JP2004520394A - キナーゼ阻害剤としてのオキサゾリル−ピラゾール誘導体 - Google Patents

キナーゼ阻害剤としてのオキサゾリル−ピラゾール誘導体 Download PDF

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Abstract

本明細書中で定義するとおりのオキサゾリル−ピラゾール誘導体である化合物、およびそれらの医薬適合性の塩は、癌、細胞増殖性疾患、ウイルス感染症、自己免疫疾患および神経変性障害などの、変化したプロテインキナーゼ活性によって生じた疾病および／または変化したプロテインキナーゼ活性を随伴する疾病の治療に有用である。

Description

【技術分野】
【０００１】
本発明は、キナーゼ阻害剤として有効なピラゾール誘導体に関し、さらに詳細には、オキサゾリル−ピラゾール誘導体、それらを調製するための方法、それらを含む医薬組成物、および治療薬、特に、無調節のプロテインキナーゼに関連した疾病の治療における治療薬としてのそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
プロテインキナーゼ（ＰＫ）の機能不全は、非常に多数の疾病の顕著な特徴である。ヒトの癌に関わる大部分の腫瘍遺伝子および癌原遺伝子は、ＰＫをコードしている。増強されたＰＫ活性は、良性前立腺肥大、家族性腺腫症、ポロポーシス、神経線維腫症、乾癬、アテローム性動脈硬化症を随伴する血管平滑筋細胞増殖症、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎ならびに手術後の狭窄および再狭窄などの多数の非悪性疾患にも関係している。
【０００３】
ＰＫは、炎症性状態およびウイルスおよび寄生虫の増殖にも関係している。ＰＫは、神経形変性障害の病因および発現において主要な役割を果たしてもいる。
【０００４】
ＰＫの機能不全または無調節についての一般的な参考のために、例えば、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ １９９９，３，４５９〜４６５を参照のこと。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明者らは、一部のオキサゾリル−ピラゾールが、多数のプロテインキナーゼ阻害活性を備えており、故に、無調節のプロテインキナーゼによって生じたおよび／または無調節のプロテインキナーゼを随伴する疾病の治療に関わる治療法に有用であることを、今般、発見した。
【０００６】
それ故、本発明の目的は、無調節のプロテインキナーゼ活性によって生じた宿主の疾病に対して治療薬として有用である化合物を提供することである。
【０００７】
もう一つの目的は、多数のプロテインキナーゼ阻害活性を備えている化合物を提供することである。
【０００８】
さらに具体的には、本発明のオキサゾリル−ピラゾールは、様々な癌の治療に有用である。前記癌には、膀胱、***、結腸、腎臓、肝臓、肺（小細胞肺癌を含む）、食道、胆嚢、卵巣、膵臓、胃、子宮頚、甲状腺、前立腺、および皮膚（扁平上皮癌を含む）などの癌腫；白血病、急性リンパ性白血病、急性芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ヘアリーセルリンパ腫およびバーキットリンパ腫を含むリンパ系統の造血性腫瘍；急性および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群ならびに前骨髄球性白血病を含む脊髄系統の造血性腫瘍；線維肉腫および横紋筋肉腫を含む間葉由来の腫瘍；星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫および神経鞘腫を含む中枢および抹消神経系の腫瘍；黒色腫、精上皮腫、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、ケラトキサントーマ、甲状腺濾胞性癌およびカポジ肉腫を含むその他の腫瘍が挙げられるが、それらに限定されない。
【０００９】
細胞増殖の調節においてＰＫが重要な役割を果たすため、これらのオキサゾリル−ピラゾールは、例えば、良性前立腺肥大、家族性腺腫症、ポリポージス、神経線維腫症、乾癬、アテローム性動脈硬化症を随伴する血管平滑筋細胞増殖症、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎ならびに手術後の狭窄および再狭窄などの様々な細胞増殖性疾患の治療にも有用である。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の化合物は、ｃｄｋ５がτ蛋白質のリン酸化に関係する（Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１１７，７４１〜７４９，１９９５）ことによって示唆されるように、アルツハイマー病の治療に有用でありうる。
【００１１】
本発明の化合物は、アポプトーシスのモジュレータとして、癌、ウイルス感染症の治療、ＨＩＶに感染した個体におけるＡＩＤＳ発現、自己免疫疾患および神経変性障害の予防にも有用でありうる。
【００１２】
本発明の化合物は、腫瘍起因性血管形成の阻害および腫瘍の転移の阻害に有用でありうる。
【００１３】
本発明の化合物は、サイクリン依存性キナーゼ（ｃｄｋ）阻害剤として有用であり、例えば、異なるアイソフォームのプロテインキナーゼＣ、Ｍｅｔ、ＰＡＫ−４、ＰＡＫ−５、ＺＣ−１、ＳＴＬＫ−２、ＤＤＲ−２、Ａｕｒｏｒａ１、Ａｕｒｏｒａ２、Ｂｕｂ−１、ＰＬＫ、Ｃｈｋ１、Ｃｈｋ２、ＨＥＲ２、ｒａｆ１、ＭＥＫ１、ＭＡＰＫ、ＥＧＦ−Ｒ、ＰＤＧＦ−Ｒ、ＦＧＦ−Ｒ、ＩＧＦ−Ｒ、ＶＥＧＦ−Ｒ、ＰＩ３Ｋ、ウィールキナーゼ、Ｓｒｃ、Ａｂｌ、Ａｋｔ、ＩＬＫ、ＭＫ−２、ＩＫＫ−２、Ｃｄｃ７、Ｎｅｋなどの他のプロテインキナーゼの阻害剤としても有用であり、故に、他のプロテインキナーゼに関連した疾病の治療に有効である。
【００１４】
従って、本発明は、下記式（Ｉ）：
【００１５】
【化１】
Figure 2004520394
（式中、
Ｒは、水素原子；直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル基；直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基；アリールもしくはアリールＣ１〜Ｃ６アルキル基；１個もしくは２個のベンゼン環と場合によってはさらに縮合している飽和もしくは不飽和Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはシクロアルコキシ基を表すか；または窒素、酸素もしくは硫黄の中から選択されたヘテロ原子を１個または２個有する、場合によってはベンゾ縮合している５もしくは６員複素環もしくはヘテロシクリルＣ１〜Ｃ６アルキル基であり；上で定義したＲ基の各々は、下記：
ｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ基（＝Ｏ）；
ｉｉ）直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルコキシアルキルまたは過フッ素化アルキル；
ｉｉｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはアルコキシにより場合によっては置換されている、アリールまたは窒素、酸素もしくは硫黄の中から選択された１個もしくは２個のへテロ原子を有する５もしくは６員複素環；
ｉｖ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはアルコキシで場合によっては置換されている直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、アリールアルキルオキシまたはアリールオキシ；
ｖ）直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオまたはアルキルスルホニル、アリールチオまたはアリールスルホニル；
ｖｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；
ｖｉｉ）アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはアリールアミノ；
ｖｉｉｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはアルコキシで場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、アルキルオコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル、アリールカルボニルまたはヘテロシクリルカルボニル；
ｉｘ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ、アルキルオキシカルボニルアミノ、アリールアルキルオキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノまたはアリールオキシカルボニルアミノ；
ｘ）カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシまたはアリールカルボニルオキシ
から選択された一つ以上の基によって場合によってはさらに置換されており；
Ｙは、単結合、またはカルボニル（＞Ｃ＝Ｏ）、アミノカルボニル（−ＮＨＣＯ−）またはスルホニル（−ＳＯ２−）から選択された二価の基であり；
Ｃは、ベンゼン、ナフタレン、または窒素、酸素もしくは硫黄の中から選択された１個または２個のへテロ原子を有する場合によってはベンゾ縮合している５または６員複素環であり；これらの各々は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはアルコキシ、アルキルスルホニルまたはアリール基から選択された一つ以上の基によって場合によってはさらに置換されている）
によって表されるオキサゾリル−ピラゾール誘導体またはその医薬適合性の塩の有効量を必要がある哺乳動物に投与することを含む、変化したプロテインキナーゼ活性によって生じたおよび／または変化したプロテインキナーゼ活性を随伴する疾病を治療するための方法を提供する。
【００１６】
上記方法の好ましい実施態様において、変化したプロテインキナーゼ活性によって生じたおよび／または変化したプロテインキナーゼ活性を随伴する疾病は、癌、細胞増殖性疾患、アルツハイマー病、ウイルス感染症、自己免疫疾患および神経変性障害から成る群より選択される。
【００１７】
本発明によって治療することができる特定のタイプの癌には、癌腫、扁平上皮癌、脊髄またはリンパ系統の造血性腫瘍、間葉由来の腫瘍、中枢および抹消神経系の腫瘍、黒色腫、精上皮腫、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、ケラトキサントーマ、甲状腺濾胞性癌およびカポジ肉腫が挙げられる。
【００１８】
上記方法のもう一つの好ましい実施態様において、細胞増殖性疾患は、良性前立腺肥大、家族性腺腫症、ポリポージス、神経線維腫症、乾癬、アテローム性動脈硬化症を随伴する血管平滑筋細胞増殖症、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎ならびに手術後の狭窄および再狭窄から成る群より選択される。加えて、本発明の方法目的は、腫瘍起因性血管形成の阻害および腫瘍の転移の阻害をもたらすことである。
【００１９】
本発明は、下記式（Ｉ）：
【００２０】
【化２】
Figure 2004520394
（式中、
Ｒは、水素原子；直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル基；直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基；アリールもしくはアリールＣ１〜Ｃ６アルキル基；１個もしくは２個のベンゼン環と場合によってはさらに縮合している飽和もしくは不飽和Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはシクロアルコキシ基を表すか；または窒素、酸素もしくは硫黄の中から選択されたヘテロ原子を１個または２個有する、場合によってはベンゾ縮合している５もしくは６員複素環もしくはヘテロシクリルＣ１〜Ｃ６アルキル基であり；上で定義したＲ基の各々は、下記：
ｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ基（＝Ｏ）；
ｉｉ）直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルコキシアルキルまたは過フッ素化アルキル；
ｉｉｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはアルコキシにより場合によっては置換されている、アリールまたは窒素、酸素もしくは硫黄の中から選択された１個もしくは２個のへテロ原子を有する５もしくは６員複素環；
ｉｖ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはアルコキシで場合によっては置換されている直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、アリールアルキルオキシまたはアリールオキシ；
ｖ）直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオまたはアルキルスルホニル、アリールチオまたはアリールスルホニル；
ｖｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；
ｖｉｉ）アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはアリールアミノ；
ｖｉｉｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはアルコキシで場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、アルキルオコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル、アリールカルボニルまたはヘテロシクリルカルボニル；
ｉｘ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ、アルキルオキシカルボニルアミノ、アリールアルキルオキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノまたはアリールオキシカルボニルアミノ；
ｘ）カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシまたはアリールカルボニルオキシ
から選択された一つ以上の基によって場合によってはさらに置換されており；
Ｙは、単結合、またはカルボニル（＞Ｃ＝Ｏ）、アミノカルボニル（−ＮＨＣＯ−）またはスルホニル（−ＳＯ２−）から選択された二価の基であり；
Ｃは、ベンゼン、ナフタレン、または窒素、酸素もしくは硫黄の中から選択された１個または２個のへテロ原子を有する場合によってはベンゾ縮合している５または６員複素環であり；これらの各々は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはアルコキシ、アルキルスルホニルまたはアリール基から選択された一つ以上の基によって場合によってはさらに置換されている）
によって表されるオキサゾリル−ピラゾール誘導体またはその医薬適合性の塩も提供する。
【００２１】
本発明の目的である式（Ｉ）のオキサゾリル−ピラゾール誘導体は、通常の手法によって行われるよく知られている反応を含む合成法によって、ならびに新しく、極めて融通のきく固相組合わせ法によって得ることができ、前記両方法は、本発明の範囲に含まれる。
【００２２】
本発明は、式（Ｉ）のオキサゾリル−ピラゾール誘導体および少なくとも一つの医薬適合性の賦形剤、担体または希釈剤を含む医薬組成物も提供する。
【００２３】
本発明のさらに完全で正しい評価および本発明の多数の付帯的利点は、下記の詳細な説明を参照することによってそれらがさらに理解されるにつれて、容易に得られることとなる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２４】
式（Ｉ）の化合物に構造的に近い幾つかのヘテロアリール−ピラゾール誘導体は、この技術分野において知られている。それらの中には、一例として、心血管薬として有効な一定のイミダゾリル−ピラゾールがある（Ｄｒ．Ｋａｒｌ Ｔｈｏｍａｅによるドイツ特許第３７２２９９２号）。ｐ３８キナーゼ阻害剤として有効な、イミダゾール部分がプリン二環式構造であるイミダゾリル−ピラゾールも、Ｇ．Ｄ．Ｓｅａｒｌｅ ａｎｄ Ｃｏ．名義の国際特許出願ＷＯ９８／５２９４０に開示されている。
【００２５】
本発明の目的である式（Ｉ）の化合物は、不斉炭素原子を有することができ、従って、ラセミ混合物または個々の光学異性体、いずれかとして存在することができる。従って、式（Ｉ）の化合物のすべての可能な異性体およびそれらの混合物、ならびに式（Ｉ）の化合物の代謝物および医薬適合性生体前駆物質（プロドラッグとも呼ばれる）両者のすべての可能な異性体およびそれらの混合物、ならびにそれらを含む治療のあらゆる治療方法も本発明の範囲内である。
【００２６】
上記に加えて、容易にご理解いただけるように、本発明の化合物の環窒素非置換ピラゾールは、下記双方の互変異性体の混合物として溶液中で容易に平衡に達することが知られている。
【００２７】
【化３】
Figure 2004520394
【００２８】
従って、本発明では、別様に指示しない限り、式（Ｉ）の化合物について一方の互変異性体しか示されていない場合でも、他方、（Ｉａ）も本発明の範囲内である。
【００２９】
本明細書で用いられる場合、別様に指定しない限り、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル（従って、Ｃ１〜Ｃ６アルキルを含む）という用語について、本発明者らは、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−ヘプチル、２−メチル−ヘキシル−２−イル、ｎ−オクチルおよびこれらに類するものなどの基と考える。直鎖または分枝鎖Ｃ２〜Ｃ８アルケニルという用語について、本発明者らは、例えば、ビニル、１−または２−プロペニル、イソプロペニル、１−、２−または３−ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニルおよびこれらに類するものなどの基と考える。
【００３０】
アリールという用語について、本発明者らは、例えば、フェニル、ビフェニル、１−ナフチル、２−ナフチルおよびこれらに類するものなどの芳香族炭素環と考える。
【００３１】
飽和または不飽和Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルまたはシクロアルキルオキシ基という用語について、本発明者らは、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシおよびこれらに類するものと考える。
【００３２】
別様に特定しない限り、１個または２個のベンゼン環とさらに縮合している飽和または不飽和シクロアルキル基は、例えば、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル、フルオレン−９−イル、およびこれらに類するものである。
【００３３】
窒素、酸素または硫黄の中から選択された１個または２個のへテロ原子を有する５または６員複素環という用語について、本発明者らは、例えば、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピランおよびこれらに類するものなどの飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和芳香族複素環または飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和非芳香族複素環と考える。
【００３４】
場合によってはベンゾ縮合している複素環という用語ついて、別様に指示しない限り、本発明者らは、例えば、キノリン、イソキノリン、クロマン、クロメン、チオナフテン、インドリンおよびこれらに類するものなどの、利用可能な結合のいずれか一つによってベンゼン環とさらに縮合している上で定義したいずれかの複素環と考える。
【００３５】
Ｃ基に関する限り、単環式環構造を表すか、または利用可能な結合のいずれか一つによって式（Ｉ）中のオキサゾール環に縮合している二環式環構造を表す。
【００３６】
上に示したように、Ｃは、ベンゼン環基を表すか、または結合のいずれか一つ、例えば、ナフタレン部分の１，２または２，３位での結合によって、分子の残りの部分に結合しているナフタレン基を表すことができる。あるいは、Ｃは、上に示したような場合によってはベンゾ縮合している５または６員複素環を表すことができる。
【００３７】
ＲおよびＣに与えた意味によると、前記の基は、いずれも、上に示したような基一つ以上により、フリーな位置のいずれかにおいて、場合によってはさらに置換されていてもよい。
【００３８】
本発明に関して、別様に指示しない限り、ハロゲン原子という用語について、本発明者らは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子と考える。
【００３９】
オキソという用語について、本発明者らは、カルボニル（＞Ｃ＝Ｏ）基と考える。
【００４０】
過フッ素化アルキルという用語について、本発明者らは、例えば、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，１−ジフルオロエチルおよびこれらに類するものなどの、二つ以上のフッ素原子によって置換されている、上で定義したようないずれかのアルキル基と考える。
【００４１】
上記のすべてから、例えば、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルアリール、アルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、アリールアルキルオキシ、アルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルキルアミノ、アリールアミノ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよびこれらに類するものとして定義した一切の基または置換基は、それらの元となる基の名前から解釈されなければならないことは、明白である。
【００４２】
一例として、別様に特に示さない限り、一切のアリールアルコキシカルボニルアミノ基は、アルコキシによって置換されているカルボニルアミノ基であって、そのアルキル部分が、アリールによってさらに置換されている（この場合、アリールおよびアルキルは、上で定義したとおりである）ものと考えていただきたい。
【００４３】
式（Ｉ）の化合物の医薬適合性の塩は、無機酸または有機酸、例えば、硝酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、リン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、シュウ酸、マロン酸、リンゴ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、イセチオン酸およびサリチル酸での酸付加塩、ならびに、無機塩基または有機塩基、例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属での塩、特に、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムもしくは水酸化マグネシウム、または炭酸カリウム、炭酸カルシウムもしくは炭酸マグネシウム、または炭酸水素カリウム、炭酸水素カルシウムもしくは炭酸水素マグネシウム、あるいはアクリル酸アミンまたは環状アミン、好ましくはメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミンまたはピペリジンである。
【００４４】
本発明の目的である式（Ｉ）の化合物中のＲ−Ｙ−ＮＨ−基は、ピラゾール環に関してはそのフェニレン部分の２（オルト）、３（メタ）または４（パラ）位にあることができ、好ましくは、前記Ｒ−Ｙ−ＮＨ−基は、メタまたはパラ位にある。
【００４５】
式（Ｉ）の好ましい化合物は、Ｒが、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキルもしくはＣ２〜Ｃ６アルケニル、アリール、アリールＣ１〜Ｃ６アルキルまたは５もしくは６員ヘテロシクリル、上で定義したように場合によってはさらに置換されている飽和または不飽和Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはシクロアルコキシ、または窒素、酸素もしくは硫黄の中から選択された１個または２個のへテロ原子を有する、場合によってはベンゾ縮合している５もしくは６員複素環から選択され（これらは、各々、上で定義したように場合によっては置換されている）；Ｙが、カルボニル（＞Ｃ＝Ｏ）、アミノカルボニル（−ＮＨＣＯ−）またはスルホニル（−ＳＯ２−）から選択された二価の基であり；ならびにＣが、ベンゼンもしくはナフタレン環であるか、または窒素、酸素もしくは硫黄の中から選択された１個または２個のへテロ原子を有する５または６員複素環（これらは、各々、上で定義したように場合によってはさらに置換されている）である化合物である。
【００４６】
Ｒが、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキルもしくはＣ２〜Ｃ６アルケニル、フェニル、フェニルＣ１〜Ｃ６アルキル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニル、ピリジル、ピラゾリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、フルオレン−９−イル、シクロヘキシル、シクロヘキシルオキシ、シクロヘキセニル、テトラヒドロナフチル、ピペリジンまたはテトラヒドロキノリン（これらは、各々、上で定義したように場合によってはさらに置換されている）；Ｙが、カルボニル（＞Ｃ＝Ｏ）、アミノカルボニル（−ＮＨＣＯ−）またはスルホニル（−ＳＯ２−）から選択された二価の基であり；ならびにＣが、ベンゼン、ナフタレンまたはピリジン環（これらは、各々、上で定義したように場合によってはさらに置換されている）である化合物は、この種類の中で、さらにいっそう好ましい。
【００４７】
本発明の好ましい実施態様によると、式（Ｉ）の化合物は、ＲおよびＣが、上で定義したとおりであり、Ｙが、二価のカルボニル（＞Ｃ＝Ｏ）基であるアミド誘導体である。
【００４８】
本発明のもう一つの好ましい実施態様によると、式（Ｉ）の化合物は、ＲおよびＣが、上で定義したとおりであり、Ｙが、二価のアミノカルボニル（−ＮＨＣＯ−）基であるウレイド誘導体である。
【００４９】
本発明のもう一つのさらに好ましい実施態様によると、式（Ｉ）の化合物は、ＲおよびＣが、上で定義したとおりであり、Ｙが、二価のスルホニル（−ＳＯ２−）基であるスルホンアミド誘導体である。
【００５０】
医薬適合性の塩の形態のものが適するにせよ、本発明の式（Ｉ）の化合物の特定の非限定的な例には、以下のものが挙げられる：
１． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−メチル尿素；
２． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−エチル尿素；
３． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−イソプロピル尿素；
４． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素；
５． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−３−クロロフェニル尿素；
６． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−４−フルオロフェニル尿素；
７． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−２，４−フルオロフェニル尿素；
８． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−ベンジル尿素；
９． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−４−メトキシフェニル尿素；
１０． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−２，６−ジメチルフェニル尿素；
１１． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−３−メトキシフェニル尿素；
１２． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド；
１３． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
１４． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝トルエンスルホンアミド；
１５． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
１６． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝アセトアミド；
１７． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ベンズアミド；
１８． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝クロモン−３−カルボキサミド；
１９． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ｃｉｓ−２−（２−チオフェンカルボニル）−１−シクロヘキサンカルボキサミド；
２０． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝シクロブタンカルボキサミド；
２１． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝シクロペンタンカルボキサミド；
２２． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ジシクロヘキシルアセトアミド；
２３． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ジフェニルアセトアミド；
２４． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝イソオキサゾール−５−カルボキサミド；
２５． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝メンチルオキシアセトアミド；
２６． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ニコチンアミド；
２７． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝フェニルアセトアミド；
２８． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ピコリンアミド；
２９． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ｐ−トリルアセトアミド；
３０． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝スクシンアミド；
３１． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ｔ−ブチルアセトアミド；
３２． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝チオフェン−３−アセトアミド；
３３． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝チオフェン−３−カルボキサミド；
３４． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−メチル尿素；
３５． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−エチル尿素；
３６． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−イソプロピル尿素；
３７． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素；
３８． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−３−クロロフェニル尿素；
３９． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−４−フルオロフェニル尿素；
４０． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−２，４−フルオロフェニル尿素；
４１． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−ベンジル尿素；
４２． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−４−メトキシフェニル尿素；
４３． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−２，６−ジメチルフェニル尿素；
４４． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−３−メトキシフェニル尿素；
４５． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド；
４６． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
４７． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝トルエンスルホンアミド；
４８． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
４９． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝アセトアミド；
５０． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ベンズアミド；
５１． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝クロモン−３−カルボキサミド；
５２． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ｃｉｓ−２−（２−チオフェンカルボニル）−１−シクロヘキサンカルボキサミド；
５３． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝シクロブタンカルボキサミド；
５４． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝シクロペンタンカルボキサミド；
５５． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ジシクロヘキシルアセトアミド；
５６． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ジフェニルアセトアミド；
５７． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝イソオキサゾール−５−カルボキサミド；
５８． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝メンチルオキシアセトアミド；
５９． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ニコチンアミド；
６０． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝フェニルアセトアミド；
６１． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ピコリンアミド；
６２． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝（ｐ−トリル）アセトアミド；
６３． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝スクシンアミド；
６４． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ｔ−ブチルアセトアミド；
６５． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝チオフェン−３−アセトアミド；
６６． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝チオフェン−３−カルボキサミド；
６７． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝９−フルオレンカルボキサミド；
６８． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝（３，５−ジメトキシフェニル）アセトアミド；
６９． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝１−（アミノカルボニル）−１−シクロプロパンカルボキサミド；
７０． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝１−（ｐ−トリル）−１−シクロペンタンカルボキサミド；
７１． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレンアミド；
７２． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝１−シアノシクロプロパンカルボキサミド；
７３． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝１−メチルシクロプロパン−１−カルボキサミド；
７４． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝１−ナフタレンアミド；
７５． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝１−フェニル−１−シクロプロパンカルボキサミド；
７６． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−（２−メトキシエトキシ）アセトアミド；
７７． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−（４−クロロベンゾイル）ベンズアミド；
７８． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−（４−ニトロフェニル）プロピオンアミド；
７９． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−（４−ピリジル）チアゾール−４−カルボキサミド；
８０． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−４−シクロヘキセン−１−カルボキサミド；
８１． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−シクロヘキサンカルボキサミド；
８２． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド；
８３． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，２−ジメチル−４−ペンテンアミド；
８４． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，２−ジメチルヘキサンアミド；
８５． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，３−ジクロロフェノキシアセトアミド；
８６． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，４，６−トリメトキシフェニルアセトアミド；
８７． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，４−ジクロロフェニルアセトアミド；
８８． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，５−ジブロモベンズアミド；
８９． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，５−ジメトキシベンズアミド；
９０． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，６−ジクロロピリジン−４−カルボキサミド；
９１． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，６−ジメチルベンズアミド；
９２． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−アセトアミド−５−ブロモベンズアミド；
９３． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−アセトキシプロピオンアミド；
９４． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−ベンジルオキシフェニルアセトアミド；
９５． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−ビフェニルカルボキサミド；
９６． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−ブロモ−４−フルオロベンズアミド；
９７． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−クロロ−４−メチルスルホニルベンズアミド；
９８． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−フルオロ−６−ヨードベンズアミド；
９９． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−フルオロベンズアミド；
１００． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−ケトブチルアミド；
１０１． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−メトキシプロピオンアミド；
１０２． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−メチル−４，４，４−トリフルオロブチルアミド；
１０３． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−ナフタレンアミド；
１０４． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
１０５． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−（２−メトキシフェニル）プロピオンアミド；
１０６． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−（２−テノイル）−プロピオンアミド；
１０７． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−（ジエチルアミノ）プロピオンアミド；
１０８． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−（メチルスルホニル）ベンズアミド；
１０９． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−（フェニルスルホニル）プロピオンアミド；
１１０． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３，４，５−トリメトキシベンズアミド；
１１１． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３，４−ジエトキシベンズアミド；
１１２． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３，４−ジメトキシベンズアミド；
１１３． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３，５−ジアセトアミドベンズアミド；
１１４． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３，５−ジブロモベンズアミド；
１１５． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−アセトキシベンズアミド；
１１６． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−ブロモベンズアミド；
１１７． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−クロロ−２−メチルベンズアミド；
１１８． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−シアノベンズアミド；
１１９． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−フルオロフェニルアセトアミド；
１２０． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−メトキシシクロヘキサンカルボキサミド；
１２１． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−メチル−１−シクロヘキサンカルボキサミド；
１２２． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−メチルチオプロピオンアミド；
１２３． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−ピリジンプロピオンアミド；
１２４． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−（３，４−ジメトキシフェニル）ブチルアミド；
１２５． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−（ジメチルアミノ）フェニルアセトアミド；
１２６． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−（ｔ−ブトキシメチル）ベンズアミド；
１２７． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４，５−ジブロモチオフェン−２−カルボキサミド；
１２８． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−アセトアミド−３−ニトロベンズアミド；
１２９． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−アセトアミドブチルアミド；
１３０． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ビフェニルカルボキサミド；
１３１． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド；
１３２． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ブロモ−２−メチルベンズアミド；
１３３． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ブロモ−３−メチルベンズアミド；
１３４． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−カルボキシベンゼンスルホンアミド；
１３５． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−クロロ−α−メチルフェニルアセトアミド；
１３６． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−シアノベンズアミド；
１３７． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ジエチルアミノベンズアミド；
１３８． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ジメチルアミノブチルアミド；
１３９． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−エトキシフェニルアセトアミド；
１４０． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ヨードベンズアミド；
１４１． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ヨードフェニルアセトアミド；
１４２． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−イソプロピルフェノキシアセトアミド；
１４３． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−メチル−３−ニトロベンズアミド；
１４４． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−（２−チエニル）ペンタンアミド；
１４５． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５，６−ジクロロニコチンアミド；
１４６． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−アセトアミド−２−ニトロベンズアミド；
１４７． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−ベンゾイルペンタンアミド；
１４８． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−ブロモ−３−ピリジルアセトアミド；
１４９． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−クロロチアナフテン−３−アセトアミド；
１５０． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボキサミド；
１５１． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−メチルヘキサンアミド；
１５２． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
１５３． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝６−アセトキシ−２−ナフタレンアミド；
１５４． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝６−シアノニコチンアミド；
１５５． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝７−クロロ−１−エチル−６−フルオロ−４−オキソヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
１５６． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−メチル尿素；
１５７． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−エチル尿素；
１５８． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−イソプロピル尿素；
１５９． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素；
１６０． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−３−クロロフェニル尿素；
１６１． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−４−フルオロフェニル尿素；
１６２． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−２，４−フルオロフェニル尿素；
１６３． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−ベンジル尿素；
１６４． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−４−メトキシフェニル尿素；
１６５． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−２．６−ジメチルフェニル尿素；
１６６． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−３−メトキシフェニル尿素；
１６７． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド；
１６８． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
１６９． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝トルエンスルホンアミド；
１７０． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
１７１． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝アセトアミド；
１７２． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ベンズアミド；
１７３． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝クロモン−３−カルボキサミド；
１７４． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ｃｉｓ−２−（２−チオフェンカルボニル）−１−シクロヘキサンカルボキサミド；
１７５． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝シクロブタンカルボキサミド；
１７６． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝シクロペンタンカルボキサミド；
１７７． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ジシクロヘキシルアセトアミド；
１７８． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ジフェニルアセトアミド；
１７９． Ｎ−｛４−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝イソオキサゾール−５−カルボキサミド；
１８０． Ｎ−｛４−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝メンチルオキシアセトアミド；
１８１． Ｎ−｛４−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ニコチンアミド；
１８２． Ｎ−｛４−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝フェニルアセトアミド；
１８３． Ｎ−｛４−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ピコリンアミド；
１８４． Ｎ−｛４−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ｐ−トリルアセトアミド；
１８５． Ｎ−｛４−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝スクシンアミド；
１８６． Ｎ−｛４−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ｔ−ブチルアセトアミド；
１８７． Ｎ−｛４−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝チオフェン−３−アセトアミド；
１８８． Ｎ−｛４−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝チオフェン−３−カルボキサミド；
１８９． Ｎ−｛４−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−クロロ−α−メチルフェニルアセトアミド；
１９０． Ｎ−｛４−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−シアノベンズアミド；
１９１． Ｎ−｛４−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ジエチルアミノベンズアミド；
１９２． Ｎ−｛４−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ジメチルアミノブチルアミド；
１９３． Ｎ−｛４−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−エトキシフェニルアセトアミド；
１９４． Ｎ−｛４−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ヨードベンズアミド；
１９５． Ｎ−｛４−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ヨードフェニルアセトアミド；
１９６． Ｎ−｛４−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−イソプロピルフェノキシアセトアミド；
１９７． Ｎ−｛４−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−メチル−３−ニトロベンズアミド；
１９８． Ｎ−｛４−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−（２−チエニル）ペンタンアミド；
１９９． Ｎ−｛４−［４−（５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５，６−ジクロロニコチンアミド；
２００． Ｎ−｛４−［４−（５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−アセトアミド−２−ニトロベンズアミド；
２０１． Ｎ−｛４−［４−（５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−ベンゾイルペンタンアミド；
２０２． Ｎ−｛４−［４−（５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−ブロモ−３−ピリジルアセトアミド；
２０３． Ｎ−｛４−［４−（５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−クロロチアナフテン−３−アセトアミド；
２０４． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボキサミド；
２０５． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−メチルヘキサンアミド；
２０６． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−メチルイソキサゾール−４−カルボキサミド；
２０７． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝６−アセトキシ−２−ナフタレンアミド；
２０８． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝６−シアノニコチンアミド；
２０９． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝７−クロロ−１−エチル−６−フルオロ−４−オキソヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
２１０． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝９−フルオレンカルボキサミド；
２１１． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝（３，５−ジメトキシフェニル）アセトアミド；
２１２． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝１−（アミノカルボニル）−１−シクロプロパンカルボキサミド；
２１３． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝１−（ｐ−トリル）−１−シクロペンタンカルボキサミド；
２１４． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレンアミド；
２１５． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝１−シアノシクロプロパンカルボキサミド；
２１６． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝１−メチルシクロプロパン−１−カルボキサミド；
２１７． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝１−ナフタレンアミド；
２１８． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝１−フェニル−１−シクロプロパンカルボキサミド；
２１９． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−（２−メトキシエトキシ）アセトアミド；
２２０． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−（４−クロロベンゾイル）ベンズアミド；
２２１． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−（４−ニトロフェニル）プロピオンアミド；
２２２． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−（４−ピリジル）チアゾール−４−カルボキサミド；
２２３． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−４−シクロヘキセン−１−カルボキサミド；
２２４． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−シクロヘキサンカルボキサミド；
２２５． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド；
２２６． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，２−ジメチル−４−ペンタンアミド；
２２７． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，２−ジメチルへキサンアミド；
２２８． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，３−ジクロロフェノキシアセトアミド；
２２９． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，４，６−トリメトキシフェニルアセトアミド；
２３０． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，４−ジクロロフェニルアセトアミド；
２３１． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，５−ジブロモベンズアミド；
２３２． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，５−ジメトキシベンズアミド；
２３３． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２，６−ジクロロピリジン−４−カルボキサミド；
２３４． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２，６−ジメチルベンズアミド；
２３５． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２−アセトアミド−５−ブロモベンズアミド；
２３６． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２−アセトキシプロピオンアミド；
２３７． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２−ベンジルオキシフェニルアセトアミド；
２３８． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２−ビフェニルカルボキサミド；
２３９． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２−ブロモ−４−フルオロベンズアミド；
２４０． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２−クロロ−４−メチルスルホニルベンズアミド；
２４１． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２−フルオロ−６−ヨードベンズアミド；
２４２． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２−フルオロベンズアミド；
２４３． Ｎ−［４−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピリジン２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２−メトキシプロピオンアミド；
２４４． Ｎ−［４−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピリジン２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２−メチル−４，４，４−トリフルオロブチルアミド；
２４５． Ｎ−［４−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピリジン２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２−ナフタレンアミド；
２４６． Ｎ−［４−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピリジン２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
２４７． Ｎ−［４−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピリジン２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］３−（２−メトキシフェニル）プロピオンアミド；
２４８． Ｎ−［４−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピリジン２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］３−（２−チエノイル）−プロピオンアミド；
２４９． Ｎ−［４−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピリジン２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］３−（ジエチルアミノ）プロピオンアミド；
２５０． Ｎ−［４−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピリジン２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］３−（メチルスルホニル）ベンズアミド；
２５１． Ｎ−［４−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピリジン２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］３−（フェニルスルホニル）プロピオンアミド；
２５２． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］３，４，５−トリメトキシベンズアミド；
２５３． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］３，４−ジエトキシベンズアミド；
２５４． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］３，４−ジメトキシベンズアミド；
２５５． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］３，５−ジアセトアミドベンズアミド；
２５６． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］３，５−ジブロモベンズアミド；
２５７． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］３−アセトキシベンズアミド；
２５８． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］３−ブロモベンズアミド；
２５９． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］３−クロロ−２−メチルベンズアミド；
２６０． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］３−シアノベンズアミド；
２６１． Ｎ−｛３−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−フルオロフェニルアセトアミド；
２６２． Ｎ−｛３−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−メトキシシクロヘキサンカルボキサミド；
２６３． Ｎ−｛３−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−メチル−１−シクロヘキサンカルボキサミド；
２６４． Ｎ−｛３−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−メチルチオプロピオンアミド；
２６５． Ｎ−｛３−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−ピリジンプロピオンアミド；
２６６． Ｎ−｛３−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−（３，４−ジメトキシフェニル）ブチルアミド；
２６７． Ｎ−｛３−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−（ジメチルアミノ）フェニルアセトアミド；
２６８． Ｎ−｛３−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−（ｔ−ブトキシメチル）ベンズアミド；
２６９． Ｎ−｛３−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４，５−ジブロモチオフェン−２−カルボキサミド；
２７０． Ｎ−｛３−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−アセトアミド−３−ニトロベンズアミド；
２７１． Ｎ−｛３−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−アセトアミドブチルアミド；
２７２． Ｎ−｛３−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ビフェニルカルボキサミド；
２７３． Ｎ−｛３−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド；
２７４． Ｎ−｛３−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ブロモ−２−メチルベンズアミド；
２７５． Ｎ−｛３−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ブロモ−３−メチルベンズアミド；
２７６． Ｎ−｛３−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−カルボキシベンゼンスルホンアミド；
２７７． Ｎ−｛３−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−メチル尿素；
２７８． Ｎ−｛３−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−エチル尿素；
２７９． Ｎ−｛３−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−イソプロピル尿素；
２８０． Ｎ−｛３−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素；
２８１． Ｎ−｛３−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−３−クロロフェニル尿素；
２８２． Ｎ−｛３−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−４−フルオロフェニル尿素；
２８３． Ｎ−｛３−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−２，４−フルオロフェニル尿素；
２８４． Ｎ−｛３−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−ベンジル尿素；
２８５． Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−４−メトキシフェニル尿素；
２８６． Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−２，６−ジメチルフェニル尿素；
２８７． Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−３−メトキシフェニル尿素；
２８８． Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド；
２８９． Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
２９０． Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝トルエンスルホンアミド；
２９１． Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
２９２． Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝アセトアミド；
２９３． Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ベンズアミド；
２９４． Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝クロモン−３−カルボキサミド；
２９５． Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ｃｉｓ−２−（２−チオフェンカルボニル）−１−シクロヘキサンカルボキサミド；
２９６． Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝シクロブタンカルボキサミド；
２９７． Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝シクロペンタンカルボキサミド；
２９８． Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ジクロロヘキシルアセトアミド；
２９９． Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ジフェニルアセトアミド；
３００． Ｎ−｛３−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝イソオキサゾール−５−カルボキサミド；
３０１． Ｎ−｛３−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝メチルオキシアセトアミド；
３０２． Ｎ−｛３−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ニコチンアミド；
３０３． Ｎ−｛３−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝フェニルアセトアミド；
３０４． Ｎ−｛３−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ピコリンアミド；
３０５． Ｎ−｛３−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ｐ−トリルアセトアミド；
３０６． Ｎ−｛３−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝スクシンアミド；
３０７． Ｎ−｛３−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ｔ−ブチルアセトアミド；
３０８． Ｎ−｛３−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝チオフェン−３−アセトアミド；
３０９． Ｎ−｛３−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝チオフェン−３−カルボキサミド；
３１０． Ｎ−｛３−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−クロロ−α−メチルフェニルアセトアミド；
３１１． Ｎ−｛３−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−シアノベンズアミド；
３１２． Ｎ−｛３−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ジエチルアミノベンズアミド；
３１３． Ｎ−｛３−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ジメチルアミノブチルアミド；
３１４． Ｎ−｛３−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−エトキシフェニルアセトアミド；
３１５． Ｎ−｛３−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ヨードベンズアミド；
３１６． Ｎ−｛３−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ヨードフェニルアセトアミド；
３１７． Ｎ−｛３−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−イソプロピルフェノキシアセトアミド；
３１８． Ｎ−｛３−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−メチル−３−ニトロベンズアミド；
３１９． Ｎ−｛３−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−（２−チエニル）ペンタンアミド；
３２０． Ｎ−｛３−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５，６−ジクロロニコチンアミド；
３２１． Ｎ−｛３−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−アセトアミド−２−ニトロベンズアミド；
３２２． Ｎ−｛３−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−ベンゾイルペンタンアミド；
３２３． Ｎ−｛３−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−ブロモ−３−ピリジルアセトアミド；
３２４． Ｎ−｛３−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−クロロチアナフテン−３−アセトアミド；
３２５． Ｎ−｛３−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボキサミド；
３２６． Ｎ−｛３−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−メチルへキサンアミド；
３２７． Ｎ−｛３−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
３２８． Ｎ−｛３−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝６−アセトキシ−２−ナフタレンアミド；
３２９． Ｎ−｛３−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝６−シアノニコチンアミド；
３３０． Ｎ−｛３−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝７−クロロ−１−エチル−６−フルオロ−４−オキソヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
３３１． Ｎ−｛３−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−メチル尿素；
３３２． Ｎ−｛３−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−エチル尿素；
３３３． Ｎ−｛３−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−イソプロピル尿素；
３３４． Ｎ−｛３−［４−（５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素；
３３５． Ｎ−｛３−［４−（５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−３−クロロフェニル尿素；
３３６． Ｎ−｛３−［４−（５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−４−フルオロフェニル尿素；
３３７． Ｎ−｛３−［４−（５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−２，４−フルオロフェニル尿素；
３３８． Ｎ−｛３−［４−（５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−ベンジル尿素；
３３９． Ｎ−｛３−［４−（５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−４−メトキシフェニル尿素；
３４０． Ｎ−｛３−［４−（５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−２，６−ジメチルフェニル尿素；
３４１． Ｎ−｛３−［４−（５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−３−メトキシフェニル尿素；
３４２． Ｎ−｛３−［４−（５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド；
３４３． Ｎ−｛３−［４−（５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
３４４． Ｎ−｛３−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝トルエンスルホンアミド；
３４５． Ｎ−｛３−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
３４６． Ｎ−｛３−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝アセトアミド；
３４７． Ｎ−｛３−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ベンズアミド；
３４８． Ｎ−｛３−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝クロモン−３−カルボキサミド；
３４９． Ｎ−｛３−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ｃｉｓ−２−（２−チオフェンカルボニル）−１−シクロヘキサンカルボキサミド；
３５０． Ｎ−｛３−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝シクロブタンカルボキサミド；
３５１． Ｎ−｛３−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝シクロペンタンカルボキサミド；
３５２． Ｎ−｛３−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ジクロロヘキシルアセトアミド；
３５３． Ｎ−｛３−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ジフェニルアセトアミド；
３５４． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］イソオキサゾール−５−カルボキサミド；
３５５． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］メンチルオキシアセトアミド；
３５６． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］ニコチンアミド；
３５７． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニルアセトアミド；
３５８． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］ピコリンアミド；
３５９． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］ｐ−トリルアセトアミド；
３６０． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］スクシンアミド；
３６１． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］ｔ−ブチルアセトアミド；
３６２． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］チオフェン−３−アセトアミド；
３６３． Ｎ−［３−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピラゾール−３−イル］フェニル］チオフェン−３−カルボキサミド；
３６４． Ｎ−［３−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピラゾール−３−イル］フェニル］２−（２−メトキシエトキシ）アセトアミド；
３６５． Ｎ−［３−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピラゾール−３−イル］フェニル］２−（４−クロロベンゾイル）ベンズアミド；
３６６． Ｎ−［３−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピラゾール−３−イル］フェニル］２−（４−ニトロフェニル）プロピオンアミド；
３６７． Ｎ−［３−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピラゾール−３−イル］フェニル］２−（４−ピリジル）チアゾール−４−カルボキサミド；
３６８． Ｎ−［３−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピラゾール−３−イル］フェニル］２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−４−シクロヘキセン−１−カルボキサミド；
３６９． Ｎ−［３−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピラゾール−３−イル］フェニル］２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−シクロヘキサンカルボキサミド；
３７０． Ｎ−［３−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピラゾール−３−イル］フェニル］２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド；
３７１． Ｎ−［３−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピラゾール−３−イル］フェニル］２，２−ジメチル−４−ペンタンアミド；
３７２． Ｎ−［３−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピラゾール−３−イル］フェニル］２，２−ジメチルへキサンアミド；
３７３． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２，３−ジクロロフェノキシアセトアミド；
３７４． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２，４，６−トリメトキシフェニルアセトアミド；
３７５． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２，４−ジクロロフェニルアセトアミド；
３７６． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２，５−ジブロモベンズアミド；
３７７． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２，５−ジメトキシベンズアミド；
３７８． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２，６−ジクロロピリジン−４−カルボキサミド；
３７９． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２，６−ジメチルベンズアミド；
３８０． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２−アセトアミド−５−ブロモベンズアミド；
３８１． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２−アセトキシプロピオンアミド；
３８２． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２−ベンジルオキシフェニルアセトアミド。
【００５１】
前に示したように、本発明のさらなる目的は、
ａ）下記式（ＩＩ）：
【００５２】
【化４】
Figure 2004520394
の化合物を適する窒素−ピラゾール保護剤または固体支持体と反応させて、下記式（ＩＩＩ）：
【００５３】
【化５】
Figure 2004520394
（式中、Ｑは、前記窒素−ピラゾール保護剤または固体支持体である）
の化合物を得る段階；
ｂ）上記式（ＩＩＩ）の化合物を塩基性条件下で反応させて、下記式（ＩＶ）：
【００５４】
【化６】
Figure 2004520394
（式中、Ｑは、上で定義したとおりである）
の化合物を得る段階；
ｃ）上記式（ＩＶ）の化合物を下記式（Ｖ）：
【００５５】
【化７】
Figure 2004520394
の誘導体と反応させて、下記式（ＶＩ）：
【００５６】
【化８】
Figure 2004520394
（式中、ＱおよびＣは、上で定義したとおりである）
の化合物を得る段階；
ｄ）上記式（ＶＩ）の化合物を適するアゾジカルボキシレート誘導体およびホスフィンと反応させて、下記式（ＶＩＩ）：
【００５７】
【化９】
Figure 2004520394
（式中、ＱおよびＣは、上で定義したとおりである）
の化合物を得る段階；
ｅ）上記式（ＶＩＩ）の化合物を還元して、下記式（ＶＩＩＩ）：
【００５８】
【化１０】
Figure 2004520394
（式中、ＱおよびＣは、上で定義したとおりである）
の化合物を得る段階；
ｆ）上記式（ＶＩＩＩ）の化合物を、下記式（ＩＸ）、（Ｘ）または（ＸＩ）：
Ｒ−ＣＯＸ （ＩＸ）、 Ｒ−ＳＯ２Ｘ’ （Ｘ）、 Ｒ−ＮＣＯ （ＸＩ）
（これらの式中、Ｒは、上で定義したとおりであり、Ｘは、ヒドロキシまたは適する脱離基であり、およびＸ’は、適する脱離基である）
の化合物のうちのいずれか一つと反応させて、下記式（ＸＩＩ）：
【００５９】
【化１１】
Figure 2004520394
（式中、Ｒ、ＱおよびＣは、上で定義したとおりであり、Ｙは、（＞Ｃ＝Ｏ）、（−ＳＯ２−）または（−ＮＨＣＯ−）の中から選択された二価の基である）
の化合物を得る段階；あるいは、
上記式（ＶＩＩＩ）の化合物を、還元条件下で、下記式（ＸＩＩＩ）：
Ｒ’−ＣＯ−Ｒ’’ （ＸＩＩＩ）
（式中、Ｒ’およびＲ’’は、Ｒについて記載した意味を有するが、但し、これらが両方とも水素であることはない）
の適するアルデヒドまたはケトン誘導体と反応させて、ＱおよびＣが、上で定義したとおりであり、Ｙが、単結合であり、Ｒが、基−ＣＨ（Ｒ’）（Ｒ’’）である式（ＸＩＩ）の化合物を得る段階；あるいは、
上記式（ＶＩＩＩ）の化合物を、アンモニアの存在下で、適するアシル化剤と反応させて、ＱおよびＣが、上で定義したとおりであり、Ｙが、アミノカルボニル（−ＮＨＣＯ−）であり、Ｒが、水素である式（ＸＩＩ）の化合物を得る段階；
ｇ）上記式（ＸＩＩ）の化合物を酸性条件下で脱保護して、式（Ｉ）の化合物を得る段階、および所望される場合には、前記式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物および／またはその塩にに転化させる段階
を含む、式（Ｉ）の化合物およびそれらの医薬適合性の塩を調製するための方法である。
【００６０】
上記方法は、よく知られている方法によって行うことができる類似法である。
【００６１】
上記の方法によって調製した式（Ｉ）の化合物が、異性体の混合物として得られる場合、通常の手法によって行われる式（Ｉ）の個々の異性体への分離が、なお、本発明の範囲内であることは、当業者には明白である。
【００６２】
同様に、この技術分野においてよく知られている手順によって行われる式（Ｉ）の化合物の塩化またはその塩の遊離化合物（Ｉ）への転化は、なお、本発明の範囲内である。
【００６３】
前記方法の段階ａ）によると、式（ＩＩ）の化合物は、ｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート、２−（ｔ−ブトキシカルボニルオキシアミノ）−２−フェニルアセトニトリル、クロロトリフェニルメタンもしくはトリチルなどの適する窒素−ピラゾール保護剤；または例えば、塩化トリチル樹脂または塩化クロロトリチル樹脂などの固体支持体と反応させる。
【００６４】
好ましくは、前記窒素−ピラゾール保護剤または固体支持体は、ジ−ｔ−ブチルジカーボネートまたは塩化トリチル樹脂から選択される。
【００６５】
前記反応は、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジンなどの第三級塩基の存在下、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサンまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの適する溶媒中、約０℃から室温の範囲の温度で、適する時間、例えば、約３０分から約９６時間行われる。
【００６６】
前記方法の段階ｂ）によると、式（ＩＩＩ）の化合物は、塩基性加水分解条件下、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたは水酸化リチウムなどの通常の塩基水溶液の存在下で反応させる。
【００６７】
前記反応は、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、エタノール、メタノールまたはテトラヒドロフランなどの適する溶媒中、約２０℃から還流温度を含む温度で、適する時間、例えば、約３０分から約９６時間行われる。
【００６８】
前記方法の段階ｃ）によると、式（ＩＶ）と式（Ｖ）の誘導体との間の反応は、例えば、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ピロリジノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートカルボジイミド、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、ヘキサフルオロリン酸ブロモ−トリスピロリジノ−ホスホニウム、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド、テトラフルオロホウ酸ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−ｎ，ｎ，ｎ’，ｎ’−テトラメチルウロニウム、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−プロポキシメチルポリスチレンまたはＮ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−メチルポリスチレンなどのカップリング剤の存在下、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、トルエンまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの適する溶媒中、約−１０℃から還流温度の範囲の温度で、適する時間、例えば、約３０分から約９６時間行うことができる。
【００６９】
前記反応は、適する触媒、例えば、４−ジメチルアミノピリジンの存在下、またはＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールなどのさらなるカップリング剤の存在下で、場合によっては行われる。
【００７０】
式（ＩＶ）の化合物と式（Ｖ）の化合物の間の反応は、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジンなどの第三級塩基の存在下、例えば、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサンまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの適する溶媒中、約−３０℃から室温の範囲の温度で、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチルまたはクロロギ酸イソプロピルなどのクロロギ酸アルキルを用いることによる混合無水物法によって、例えば行うこともできる。
【００７１】
前記方法の段階ｄ）によると、式（ＶＩ）の化合物は、適するアゾジカルボキシレート誘導体およびホスフィンと反応させる。適するアゾジカルボキシレート誘導体は、例として、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピルまたはアゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルであり、アゾジカルボン酸ジエチルが好ましい。
【００７２】
適するホスフィンは、例えば、トリフェニルホスフィン、トリ−ｎ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィンまたはトリエチルホスフィンであり、トリ−ｎ−ブチルホスフィンが好ましい。
【００７３】
前記反応は、例えば、テトラヒドロフラン、トルエン、ジクロロメタン、１，４−ジオキサンまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの適する溶媒中、約−１０℃から還流温度の範囲の温度で、約３０分から約９６時間の範囲の適する時間行われる。
【００７４】
前記方法の段階ｅ）によると、式（ＶＩＩ）の化合物は、還元条件下で式（ＶＩＩＩ）の対応するアミノ誘導体に転化させる。
【００７５】
従って、前記反応は、例えば、塩化スズ（ＩＩ）、水素化ホウ素ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム、ギ酸アンモニウムまたは塩化クロム（ＩＩ）などの還元剤（塩化スズ（ＩＩ）が好ましい）の存在下で行うことができる。
【００７６】
前記反応は、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、１−メチル−２−ピロリジノンまたはアセトニトリルなどの適する溶媒中、約−１０℃から還流温度の範囲の温度で、適する時間、例えば、約３０分から約９６時間起こりうる。
【００７７】
前記還元は、例えば、酢酸銅（ＩＩ）、チャコール担持パラジウム、または４−ジメチルアミノピリジンなどの適する触媒の存在下での通常の手法による触媒水素化として行うこともできる。
【００７８】
前記方法の段階ｆ）によると、式（ＶＩＩＩ）の化合物を、式（ＩＸ）、（Ｘ）または（ＸＩ）の化合物のうちのいずれか一つと反応させて、式（ＸＩＩ）の対応する誘導体を得る。これに関して、式（ＩＸ）の化合物との反応によって、Ｙが（＞Ｃ＝Ｏ）である式（ＸＩＩ）のカルボキサミド誘導体が得られること；式（Ｘ）の化合物との反応によって、Ｙが（−ＳＯ２−）である式（ＸＩＩ）のスルホンアミド誘導体が得られること；および式（ＸＩ）の化合物との反応によって、Ｙが（−ＮＨＣＯ−）である式（ＸＩＩ）のウレイド誘導体が得られることは、当業者には明白である。
【００７９】
前に示したように、式（ＩＸ）の化合物中、Ｘは、ヒドロシであるか、または例えばハロゲン原子などの適する脱離基である。好ましくは、式（ＩＸ）の化合物との反応において、Ｘは、ヒドロキシ、塩素または臭素である。
【００８０】
式（ＶＩＩＩ）の化合物とＸがヒドロキシである式（ＩＸ）のカルボン酸誘導体との間の反応は、例えば、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ピロリジノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートカルボジイミド、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、ヘキサフルオロリン酸ブロモ−トリスピロリジノ−ホスホニウム、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド、テトラフルオロホウ酸ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−ｎ，ｎ，ｎ’，ｎ’−テトラメチルウロニウム、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−プロピルオキシメチルポリスチレンまたはＮ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−メチルポリスチレンなどのカップリング剤の存在下、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、トルエンまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの適する溶媒中、約−１０℃から還流温度の範囲の温度で、約３０分から約９６時間の範囲の適する時間行うことができる。
【００８１】
前記反応は、適する触媒、例えば、４−ジメチルアミノピリジンの存在下、またはＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾールなどのさらなるカップリング剤の存在下で、場合によっては行われる。式（ＶＩＩＩ）の化合物と式（ＩＸ）の化合物の間の反応は、混合無水物法によって、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジンなどの第三級塩基の存在下、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサンまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの適する溶媒中、約−３０℃から室温の範囲の温度で、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチルまたはクロロギ酸イソプロピルなどのクロロギ酸アルキルを用いることによって行うこともできる。
【００８２】
式（ＶＩＩＩ）の化合物とＸが適する脱離基、例えば、塩素または臭素である式（ＩＸ）の化合物との間の反応は、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジンなどの第三級塩基の存在下、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリルまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの適する溶媒中、約−１０℃から還流温度の範囲の温度で行うことができる。
【００８３】
前記方法の段階ｆ）によると、式（Ｘ）の化合物中、Ｘ’は、例えば、ハロゲン原子などの適する脱離基である。好ましくは、Ｘ’は、塩素または臭素である。
【００８４】
式（ＶＩＩＩ）の化合物と式（Ｘ）のスルホニル誘導体との間の反応は、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジンなどの第三級塩基の存在下、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリルまたはＮ，Ｎ−ジメチルスルホキシドなどの適する溶媒中、約−１０℃から還流温度の範囲の温度で行うことができる。
【００８５】
前記方法の段階ｆ）によると、式（ＶＩＩＩ）の化合物と式（ＸＩ）のイソシアネート誘導体との間の反応は、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジンなどの第三級塩基の存在下、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリルまたはＮ，Ｎ−ジメチルスルホキシドなどの適する溶媒中、約−１０℃から還流温度の範囲の温度で行うことができる。
【００８６】
あるいは、前記方法の段階ｆ）によると、式（ＶＩＩＩ）の化合物を、還元条件下で、式（ＸＩＩＩ）のアルデヒドまたはケトン誘導体と反応させて、Ｒが上で定義したとおりである式（ＸＩＩ）の対応する化合物を得る。
【００８７】
上記から、例えば、Ｒ’’が水素原子である式（ＸＩＩＩ）のアルデヒド誘導体を反応させることによって、Ｒが−ＣＨ２−Ｒ’基である式（ＸＩＩ）の対応する誘導体が得られることとなること；同様に、式（ＸＩＩＩ）のケトン誘導体を反応させることによって、Ｒ’とＲ’’の両方が、そうして調製される式（ＸＩＩ）の化合物のＲ基の一部となることは、当業者には明白である。
【００８８】
アミンの還元的アルキル化として広く知られているこの反応は、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムまたはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤の存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、クロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフランまたはアセトニトリルなどの適する溶媒中、場合によっては、補助溶媒として酢酸、メタノールまたはエタノールが存在する状態で、約３０分から約９６時間の可変的な時間、約−１０℃から還流温度の範囲の温度で起こる。
【００８９】
最後に、前記方法の段階ｆ）に関する限り、Ｒが水素であり、Ｙが（−ＮＨＣＯ−）である式（ＸＩＩ）のウレイド誘導体は、通常の手法によって、アンモニア水またはアンモニアガスの存在下で適するアシル化剤、例えば、クロロギ酸トリホスゲンまたはクロロギ酸トリクロロメチルなどの適するアシル化剤と式（ＶＩＩＩ）の化合物を反応させることによって調製することができる。
【００９０】
前記反応は、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、トルエン、テトラヒドロフランまたはジオキサンなどの適する溶媒中、場合によっては、第三級塩基（例えば、トリエチルアミン）および触媒（４−ジメチルアミノピリジンなど）の存在下で、約−１０℃から室温の範囲の温度で、約３０分から約９６時間の可変的な時間行われる。
【００９１】
前記方法の段階ｇ）によると、式（ＸＩＩ）の化合物は、酸性条件下、すなわち、例えば、塩酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸またはｐ−トルエンスルホン酸などの適する酸の存在下で、通常の酸イオン交換樹脂を用いることによって、処理または脱保護する。
【００９２】
前記反応は、通常法のもとで、例えば、約０℃から還流温度の範囲の温度で、適する時間、例えば、約５分から約２時間、酸の溶液、例えば、ジクロロメタン中１０％から１００％（容積／容積）のトリフルオロ酢酸を用いることによって行われる。
【００９３】
上記のことから、式（Ｉ）の化合物の式（Ｉ）の別の化合物への任意の転化を通常法によって行うことができることは、当業者には明白である。同様に、式（ＸＩＩ）の化合物は、脱保護に付す前に、式（ＸＩＩ）の別の化合物に転化させることができる。
【００９４】
一例として、通常法に従って作業することによって、Ｙがカルボニル（＞Ｃ＝Ｏ）であるアルキルカルボキサミド誘導体をＹが単結合である式（ＸＩＩ）の対応するアミノ誘導体に適便に還元し、その後、前記方法の段階ｇ）に則って、式（Ｉ）の化合物に転化させることができる。
【００９５】
式（Ｉ）の化合物の任意の塩化または遊離化合物へのその塩の転化、ならびに異性体混合物の個々の異性体への分離も、すべて、通常法によって行うことができる。
【００９６】
式（Ｉ）の化合物を調製するための前記方法中、式（ＶＩＩＩ）の中間誘導体は、新規であり、従って、本発明のさらなる目的を代表する。
【００９７】
前記方法の式（ＩＩ）、（Ｖ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）および（ＸＩＩＩ）の化合物は、既知であるか、または既知の方法によって調製することができる。一例として、式（ＩＩ）の上記化合物は、Ｅｔ−Ａｂａｄｅｌａｈ，Ｍ．Ｍ．ら，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３３（１９９８）３３〜４２に記載されている手順によって調製することができる。
【００９８】
当業者には容易にご理解いただけるように、本発明の目的である式（Ｉ）の化合物を調製する際、出発原料または中間体の両方の中の望ましくない副反応を生じる可能性がある任意の官能基は、通常の手法によって適正に保護する必要がある。同様に、これらの後者の遊離脱保護化合物への転化は、既知の手順によって行うことができる。
【００９９】
上記に加えて、組合わせ方式で上記反応を併用することによって、例えば、固相合成（ＳＰＳ）技術によって本発明の式（Ｉ）の化合物を有利に調製して、式（Ｉ）の化合物のコンビナトリアルケミストリーライブラリを得ることができることも当業者には明白である。
【０１００】
従って、本発明のさらなる目的は、下記式（Ｉ）：
【０１０１】
【化１２】
Figure 2004520394
（式中、
Ｒは、水素原子；直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル基；直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基；アリールもしくはアリールＣ１〜Ｃ６アルキル基；１個もしくは２個のベンゼン環と場合によってはさらに縮合している飽和もしくは不飽和Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはシクロアルコキシ基を表すか；または窒素、酸素もしくは硫黄の中から選択されたヘテロ原子を１個または２個有する、場合によってはベンゾ縮合している５もしくは６員複素環もしくはヘテロシクリルＣ１〜Ｃ６アルキル基であり；上で定義したＲ基の各々は、下記：
ｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ基（＝Ｏ）；
ｉｉ）直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルコキシアルキルまたは過フッ素化アルキル；
ｉｉｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはアルコキシにより場合によっては置換されている、アリールまたは窒素、酸素もしくは硫黄の中から選択された１個もしくは２個のへテロ原子を有する５もしくは６員複素環；
ｉｖ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはアルコキシで場合によっては置換されている直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、アリールアルキルオキシまたはアリールオキシ；
ｖ）直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオまたはアルキルスルホニル、アリールチオまたはアリールスルホニル；
ｖｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；
ｖｉｉ）アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはアリールアミノ；
ｖｉｉｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはアルコキシで場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、アルキルオコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル、アリールカルボニルまたはヘテロシクリルカルボニル；
ｉｘ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ、アルキルオキシカルボニルアミノ、アリールアルキルオキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノまたはアリールオキシカルボニルアミノ；
ｘ）カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシまたはアリールカルボニルオキシ
から選択された一つ以上の基によって場合によってはさらに置換されており；
Ｙは、単結合、またはカルボニル（＞Ｃ＝Ｏ）、アミノカルボニル（−ＮＨＣＯ−）またはスルホニル（−ＳＯ２−）から選択された二価の基であり；
Ｃは、ベンゼン、ナフタレン、または窒素、酸素もしくは硫黄の中から選択された１個または２個のへテロ原子を有する場合によってはベンゾ縮合している５または６員複素環であり；これらの各々は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはアルコキシ、アルキルスルホニルまたはアリール基から選択された一つ以上の基によって場合によってはさらに置換されている）
の化合物二つ以上またはそれらの医薬適合性の塩のライブラリである。
【０１０２】
医薬適合性の塩の形態のものが適するにせよ、例えば、実施例に記載するような組合わせ化学法によって調製される式（Ｉ）の化合物のすべては、「方法限定物質」、すなわち、所定の方法によって得ることができる式（Ｉ）の化合物として、本明細書で適便に示され、定義される。
【０１０３】
それ故、本発明のさらなる目的は、例えば、コンビナトリアルケミストリーにより、表Ｉに記載するような式（ＶＩＩＩ）の各アミノ誘導体を、表ＩＩに示すような式（ＩＸ）のカルボン酸誘導体のうちのいずれか一つと反応させること、および後続の本発明の方法に則った操作によって得ることができる式（Ｉ）の化合物である。
【０１０４】
本発明のさらなる目的は、例えば、組合わせ化学法により、表Ｉに示すような式（ＶＩＩＩ）の各アミノ酸誘導体を、表ＩＩＩに示すような式（ＸＩ）のイソシアネート誘導体のうちのいずれか一つと反応させること、および後続の本発明の方法に則った操作によって得ることができる式（Ｉ）の化合物である。
【０１０５】
本発明のさらなる目的は、例えば、組合わせ化学法により、表Ｉに記載するような式（ＶＩＩＩ）の各アミノ誘導体を、表ＩＶに記載するような式（Ｘ）の塩化スルホニル誘導体のうちのいずれか一つと反応させること、および後続の本発明の方法に則った操作によって得ることができる式（Ｉ）の化合物である。
【０１０６】
【表１】
Figure 2004520394
Figure 2004520394
【０１０７】
【表２】
Figure 2004520394
Figure 2004520394
Figure 2004520394
Figure 2004520394
【０１０８】
【表３】
Figure 2004520394
Figure 2004520394
Figure 2004520394
【０１０９】
【表４】
Figure 2004520394
Figure 2004520394
【０１１０】
薬理学
式（Ｉ）の化合物は、プロテインキナーゼ阻害剤として有効であり、従って、例えば、腫瘍細胞の無秩序な増殖を制限するために有用である。
【０１１１】
治療において、式（Ｉ）の化合物は、例えば、癌腫（例えば、乳癌、肺癌、膀胱癌、結腸癌、卵巣腫瘍および子宮内膜腫瘍）、肉腫（例えば、軟部組織肉腫および骨肉腫）などの様々な腫瘍、および、例えば、白血病などの血液学的悪性疾患の治療に用いることができる。
【０１１２】
加えて、式（Ｉ）の化合物は、乾癬、アテローム性動脈硬化症を随伴する血管平滑筋細胞増殖症、ならびに手術後の狭窄および再狭窄などの他の細胞増殖疾患の治療、およびアルツハイマー病の治療にも有用である。
【０１１３】
推定プロテインキナーゼ阻害剤の阻害活性および選択化合物の効力は、ホスホセルロース濾紙を各ウエルの底に配置して、洗浄／濾過段階後の正に帯電した基質の結合を可能ならしめる、ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ−ＰＨ ９６ウエルプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）の使用に基づくアッセイ法によって判定した。
【０１１４】
ｓｅｒ／ｔｈｒｅｏキナーゼによって放射標識ホスフェート部分がフィルターに結合したヒストンに移行した時に放出した光をシンチレーションカウンタで測定した。
【０１１５】
ｃｄｋ２／サイクリンＡ活性の阻害アッセイ
キナーゼ反応：最終量１００μＬのバッファ（ＴＲＩＳ ＨＣｌ １０ｍＭ ｐＨ７．５、ＭｇＣｌ２ １０ｍＭ、ＤＴＴ ７．５ｍＭ）中、１．５μＭのヒストンＨ１基質、２５μＭのＡＴＰ（０．２μＣｉのＰ３３γ−ＡＴＰ）、３０ｎｇのバキュロウイスル共発現ｃｄｋ２／サイクリンＡ、１０μＭの阻害剤を、Ｕ底９６ウエルプレートの各ウエルに添加した。３７℃で１０分インキュベーションした後、１２０ｍＭのＥＤＴＡ ２０μＬで反応を停止させた。
【０１１６】
捕捉：各ウエルから１００μＬをＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎプレートに移して、基質をホスホセルロースフィルタに結合させた。その後、プレートを１５０μＬ／ウエルのＰＢＳ（Ｃａ＋＋／Ｍｇ＋＋を含まない）で３回洗浄し、ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ濾過システムによって濾過した。
【０１１７】
検出：フィルタを３７℃で放置して乾燥させ、その後、１００μＬ／ウエルのシンチレータを添加し、３３Ｐ標識ヒストンＨ１をＴｏｐ−Ｃｏｕｎｔ装置での放射能計測によって検出した。
【０１１８】
結果：データを分析し、酵素の全活性（＝１００％）を基準にした阻害％として表した。
【０１１９】
５０％以上の阻害を示すすべての化合物をさらに分析して、効力（ＩＣ５０）ならびにＫｉ計算による反応速度分布を研究し、規定した。
【０１２０】
ＩＣ５０の決定：用いたプロトコルは、上に記載したものと同じであるが、この場合、阻害剤は、０．００４５〜１０μＭの範囲の異なる濃度で試験した。実験データは、下記の四変数論理式：
ｙ＝底点＋（頂点−底点）／（１＋１０＾（（ｌｏｇＩＣ５０−ｘ）＊勾配）
（式中、ｘは、阻害剤濃度の対数であり、ｙは、応答であり、ｙは、底点から出発し、Ｓ字型で頂点に向かう）
を用い、コンピュータプログラム「ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｚｍ」によって分析した。
【０１２１】
Ｋｉの計算：ＡＴＰおよびヒストンＨ１基質のいずれの濃度も変化させる：ＡＴＰについては４、８、１２、２４、４８μＭ（比例希釈したＰ３３γ−ＡＴＰを含有する）およびヒストンについては０．４、０．８、１．２、２．４、４．８μＭを、二つの異なる、適正に選択された阻害剤濃度が存在しない状態と存在する状態で用いた。
【０１２２】
実験データは、下記のランダム二反応体系方程式：
【０１２３】
【数１】
Figure 2004520394
（式中、Ａは、ＡＴＰであり、Ｂは、ヒストンＨ１である）
を用い、Ｋｉ決定のためのコンピュータプログラム「ＳｉｆｍａＰｌｏｔ」によって分析した。
【０１２４】
加えて、選択化合物は、細胞周期に厳密に関連付けたｓｅｒ／ｔｈｒｅｏキナーゼのパネル（ｃｄｋ２／サイクリンＥ、ｃｄｋ１／サイクリンＢ１、ｃｄｋ４／サイクリンＤ１）を用いて特性付けし、ＭＡＰＫ、ＰＫＡ、ＥＧＦＲ、ＩＧＦ１−Ｒ、Ｃｄｃ７／ｄｂｆ４およびａｕｒｏｒａ−２に対する特異性についても特性付けした。
【０１２５】
ｃｄｋ２／サイクリンＥ活性の阻害アッセイ
キナーゼ反応：最終量１００μＬのバッファ（ＴＲＩＳ ＨＣｌ １０ｍＭ ｐＨ７．
５、ＭｇＣｌ２ １０ｍＭ、ＤＴＴ ７．５ｍＭ ＋ ＢＳＡ ０．２ｍｇ／ｍＬ）中、１．５μＭのヒストンＨ１（Ｓｉｇｍａ ＃Ｈ−５５０５）基質、２５μＭのＡＴＰ（０
．２μＣｉのＰ３３γ−ＡＴＰ）、１５ｎｇのバキュロウイスル共発現ｃｄｋ２／ＧＳＴ−サイクリンＥ、適する濃度の阻害剤を、Ｕ底９６ウエルプレートの各ウエルに添加した。３７℃で１０分インキュベーションした後、１２０ｍＭのＥＤＴＡ ２０μＬで反応を停止させた。
【０１２６】
捕捉：各ウエルから１００μＬをＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎプレートに移して、基質をホスホセルロースフィルタに結合させた。その後、プレートを１５０μＬ／ウエルのＰＢＳ（Ｃａ＋＋／Ｍｇ＋＋を含まない）で３回洗浄し、ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ濾過システムによって濾過した。
【０１２７】
検出：フィルタを３７℃で放置して乾燥させ、その後、１００μＬ／ウエルのシンチレータを添加し、３３Ｐ標識ヒストンＨ１をＴｏｐ−Ｃｏｕｎｔ装置での放射能計測によって検出した。
【０１２８】
ｃｄｋ１／サイクリンＢ１活性の阻害アッセイ
キナーゼ反応：最終量１００μＬのバッファ（ＴＲＩＳ ＨＣｌ １０ｍＭ ｐＨ７．５、ＭｇＣｌ２ １０ｍＭ、ＤＴＴ ７．５ｍＭ ＋ ＢＳＡ ０．２ｍｇ／ｍＬ）中、１．５μＭのヒストンＨ１（Ｓｉｇｍａ ＃Ｈ−５５０５）基質、２５μＭのＡＴＰ（０．２μＣｉのＰ３３γ−ＡＴＰ）、３０ｎｇのバキュロウイスル共発現ｃｄｋ１／サイクリンＢ１、適する濃度の阻害剤を、Ｕ底９６ウエルプレートの各ウエルに添加した。３７℃で１０分インキュベーションした後、１２０ｍＭのＥＤＴＡ ２０μＬで反応を停止させた。
【０１２９】
捕捉：各ウエルから１００μＬをＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎプレートに移して、基質をホスホセルロースフィルタに結合させた。その後、プレートを１５０μＬ／ウエルのＰＢＳ（Ｃａ＋＋／Ｍｇ＋＋を含まない）で３回洗浄し、ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ濾過システムによって濾過した。
【０１３０】
検出：フィルタを３７℃で放置して乾燥させ、その後、１００μＬ／ウエルのシンチレータを添加し、３３Ｐ標識ヒストンＨ１をＴｏｐ−Ｃｏｕｎｔ装置での放射能計測によって検出した。
【０１３１】
ｃｄｋ４／サイクリンＤ１活性の阻害アッセイ
キナーゼ反応：最終量５０μＬのバッファ（ＴＲＩＳ ＨＣｌ １０ｍＭ ｐＨ７．５、ＭｇＣｌ２ １０ｍＭ、ＤＴＴ ７．５ｍＭ ＋ ＢＳＡ ０．２ｍｇ／ｍＬ）中、０．４ｕＭ μＭのマウスＧＳＴ−Ｒｂ（７６９−９２１）（Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚからの＃ｓｃ−４１１２）基質、１０μＭのＡＴＰ（０．５μＣｉのＰ３３γ−ＡＴＰ）、１００ｎｇのバキュロウイスル発現ＧＳＴ−ｃｄｋ４／サイクリンＤ１、適する濃度の阻害剤を、Ｕ底９６ウエルプレートの各ウエルに添加した。３７℃で４０分インキュベーションした後、１２０ｍＭのＥＤＴＡ ２０μＬで反応を停止させた。
【０１３２】
捕捉：各ウエルから６０μＬをＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎプレートに移して、基質をホスホセルロースフィルタに結合させた。その後、プレートを１５０μＬ／ウエルのＰＢＳ（Ｃａ＋＋／Ｍｇ＋＋を含まない）で３回洗浄し、ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ濾過システムによって濾過した。
【０１３３】
検出：フィルタを３７℃で放置して乾燥させ、その後、１００μＬ／ウエルのシンチレータを添加し、３３Ｐ標識ＲｂフラグメントをＴｏｐ−Ｃｏｕｎｔ装置での放射能計測によって検出した。
【０１３４】
ＭＡＰＫ活性の阻害アッセイ
キナーゼ反応：最終量１００μＬのバッファ（ＴＲＩＳ ＨＣｌ １０ｍＭ ｐＨ７．５、ＭｇＣｌ２ １０ｍＭ、ＤＴＴ ７．５ｍＭ ＋ ＢＳＡ ０．１ｍｇ／ｍＬ）中、１０μＭのＭＢＰ（Ｓｉｇｍａ ＃Ｍ−１８９１）基質、２５μＭのＡＴＰ（０．２μＣｉのＰ３３γ−ＡＴＰ）、２５ｎｇの細菌発現ＧＳＴ−ＭＡＲＫ（Ｕｐｓｔａｔｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ＃１４−１７３）、適する濃度の阻害剤を、Ｕ底９６ウエルプレートの各ウエルに添加した。３７℃で１５分インキュベーションした後、１２０ｍＭのＥＤＴＡ ２０μＬで反応を停止させた。
【０１３５】
捕捉：各ウエルから１００μＬをＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎプレートに移して、基質をホスホセルロースフィルタに結合させた。その後、プレートを１５０μＬ／ウエルのＰＢＳ（Ｃａ＋＋／Ｍｇ＋＋を含まない）で３回洗浄し、ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ濾過システムによって濾過した。
【０１３６】
検出：フィルタを３７℃で放置して乾燥させ、その後、１００μＬ／ウエルのシンチレータを添加し、３３Ｐ標識ＭＢＰをＴｏｐ−Ｃｏｕｎｔ装置での放射能計測によって検出した。
【０１３７】
ＰＫＡ活性の阻害アッセイ
キナーゼ反応：最終量１００μＬのバッファ（ＴＲＩＳ ＨＣｌ １０ｍＭ ｐＨ７．５、ＭｇＣｌ２ １０ｍＭ、ＤＴＴ ７．５ｍＭ ＋ ＢＳＡ ０．２ｍｇ／ｍＬ）中、１０μＭのヒストンＨ１（Ｓｉｇｍａ ＃Ｈ−５５０５）基質、１０μＭのＡＴＰ（０．２μＣｉのＰ３３γ−ＡＴＰ）、１Ｕのウシ心臓ＰＫＡ（Ｓｉｇｍａ ＃２６４５）、適する濃度の阻害剤を、Ｕ底９６ウエルプレートの各ウエルに添加した。３７℃で５分インキュベーションした後、１２０ｍＭのＥＤＴＡ ２０μＬで反応を停止させた。
【０１３８】
捕捉：各ウエルから１００μＬをＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎプレートに移して、基質をホスホセルロースフィルタに結合させた。その後、プレートを１５０μＬ／ウエルのＰＢＳ（Ｃａ＋＋／Ｍｇ＋＋を含まない）で３回洗浄し、ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ濾過システムによって濾過した。
【０１３９】
検出：フィルタを３７℃で放置して乾燥させ、その後、１００μＬ／ウエルのシンチレータを添加し、３３Ｐ標識ヒストンＨ１をＴｏｐ−Ｃｏｕｎｔ装置での放射能計測によって検出した。
【０１４０】
ＥＧＦＲ活性の阻害アッセイ
キナーゼ反応：最終量１００μＬのバッファ（Ｈｅｐｅｓ ５０ｍＭ ｐＨ７．５、ＭｎＣｌ２−ＭｇＣｌ２ ３ｍＭ、ＤＴＴ １ｍＭ ＋ ＮａＶＯ３ ３μＭ、ＢＳＡ ０．１ｍｇ／ｍＬ）中、２５ｎＭの自家ビオチニル化ＰｏｌｙＧｌｕＴｙｒ（Ｓｉｇｍａ ＃Ｈ−０２７５）基質、２，５μＭのＡＴＰ（０．３μＣｉのＰ３３γ−ＡＴＰ）、８０ｎｇのバキュロウイスル発現ＧＳＴ−ＥＧＦＲ、適する濃度の阻害剤を、Ｕ底９６ウエルプレートの各ウエルに添加した。３７℃で５分インキュベーションした後、１２０ｍＭのＥＤＴＡ ２０μＬで反応を停止させた。
【０１４１】
捕捉：各ウエルから１００μＬをストレプタビジン−Ｆｌａｓｈｐｌａｔｅに移して、ビオチニル化した基質をプレートに結合させた。その後、プレートを１５０μＬ／ウエルのＰＢＳ（Ｃａ＋＋／Ｍｇ＋＋を含まない）で３回洗浄した。
【０１４２】
検出：Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔ装置での放射能計測。
【０１４３】
ＩＧＦ１−Ｒ活性の阻害アッセイ
ＩＧＦ１−Ｒ活性の阻害アッセイは、下記のプロトコルに従って行った。
【０１４４】
キナーゼ反応：最終量３０μＬのバッファ（Ｈｅｐｅｓ ５０ｍＭ ｐＨ７．９、ＭｎＣｌ２ ３ｍＭ、ＤＴＴ １ｍＭ、ＮａＶＯ３ ３μＭ）中、１０μＭのビオチニル化ＭＢＰ（Ｓｉｇｍａ ｃａｔ．＃Ｍ−１８９１）基質、０μＭから２０μＭの阻害剤、６μＭの冷ＡＴＰ、２ｎＭの３３Ｐ−ＡＴＰ、および２２．５ｎｇのＩＧＦ１−Ｒ（６０μＭの冷ＡＴＰと室温で３０分間予備インキュベーションしたもの）を、Ｕ底９６ウエルプレートの各ウエルに添加した。室温で３５分間インキュベーションした後、３２ｍＭのＥＤＴＡ、５００μＭの冷ＡＴＰ、０．１％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ１００および１０ｍｇ／ｍＬのストレプタビジン被覆ＳＰＡビーズを含有するＰＢＳバッファ１００μＬを添加することによって、反応を停止させた。１５分インキュベーションした後、１１０μＬの懸濁液を取り出し、５ＭのＣｓＣｌ １１０μＬを収容した９６ウエルＯＰＴＩＰＬＡＴＥに移した。４時間後、Ｐａｃｋａｒｄ ＴＯＰ−Ｃｏｕｎｔ放射能読取装置で２分間、それらのプレートを読み取った。
【０１４５】
結果：実験データをプログラム「ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｚｍ」で分析した。
【０１４６】
加えて、推定プロテインキナーゼ阻害剤の阻害活性および選択化合物の効力も、ＳＰＡ（シンチレーション近接アッセイ）９６ウエルプレートアッセイの使用に基づくアッセイ法によって判定した。このアッセイは、ヒストンのリン酸化部位から誘導されたビオチニル化ペプチドを捕捉するストレプタビジン被覆ＳＰＡビーズの能力に基づく。
【０１４７】
ｓｅｒ／ｔｈｒｅｏキナーゼによって放射標識ホスフェート部分がビオチニル化ヒストンペプチドに移行した時に放出した光をシンチレーションカウンタで測定した。
【０１４８】
ｃｄｋ５／ｐ２５活性の阻害アッセイ
ｃｄｋ５／ｐ２５活性の阻害アッセイは、下記のプロトコルに従って行った。
【０１４９】
キナーゼ反応：最終量１００μＬのバッファ（Ｈｅｐｅｓ ２０ｍＭ ｐＨ７．５、ＭｇＣｌ２ １５ｍＭ、ＤＴＴ １ｍＭ）中、１．０μＭのビオチニル化ヒストンピプチド基質、０．２５μＣｉのＰ３３γ−ＡＴＰ、４ｎＭのｃｄｋ５／ｐ２５複合体、０μＭから１００μＭの阻害剤を、Ｕ底９６ウエルプレートの各ウエルに添加した。３７℃で２０分間インキュベーションした後、０．１％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ−１００、５０μＭのＡＴＰおよび５ｍＭのＥＤＴＡを含有するリン酸緩衝生理食塩水中のＳＰＡビーズ５００ｕｇを添加することによって、反応を停止させた。ビーズを放置して沈降させ、３３Ｐ標識ペプチドに取り込まれた放射能をＴｏｐ Ｃｏｕｎｔシンチレーションカウンタで検出した。
【０１５０】
結果：データを分析し、下記の式：
１００Ｘ（１−（未知試料−バックグラウンド）／（酵素対照−バックグラウンド））
を用いて阻害％として表した。ＩＣ５０値は、下記の前記四変数論理式の変形：
Ｙ＝１００／［１＋１０＾（（ＬｏｇＥＣ５０−Ｘ）＊勾配）］
（式中、Ｘは、ｌｏｇ（μＭ）であり、Ｙは、阻害％である）
を用いて計算した。
【０１５１】
Ｃｄｃ７／ｄｂｆ４活性の阻害アッセイ
Ｃｄｃ７／ｄｂｆ４活性の阻害アッセイは、下記のプロトコルに従って行った。
【０１５２】
γ３３−ＡＴＰでトレースしたＡＴＰの存在下、Ｃｄｃ７／Ｄｂｆ４複合体によって、ビオチン−ＭＣＭ２基質をリン酸基転移させた。次に、リン酸化したビオチン−ＭＣＭ２基質を、ストレプタビジン被覆ＳＰＡビーズによって捕捉し、リン酸化率をβ計測によって評価した。
【０１５３】
下記のプロトコルに従って、Ｃｄｃ７／ｄｂｆ４活性の阻害アッセイを９６ウエルプレートで行った。
【０１５４】
プレートの各ウエルに、以下のものを添加した：
−基質（ビオチニル化ＭＣＭ２、最終濃度６ｎＭ） １０μＬ
−酵素（Ｃｄｃ７／Ｄｂｆ４、最終濃度１２．５ｎＭ） １０μＬ
−試験化合物（用量反応曲線を生成するために、ｎＭからμＭの範囲の１２の漸増濃度） １０μＬ
−次に、冷ＡＴＰ（最終濃度１０μＭ）と放射性ＡＴＰ（冷ＡＴＰとのモル比１／２５００）の混合物１０μＬを用いて反応を開始させた。この反応は、３７℃で起こした。
【０１５５】
１５ｍＭのＭｇＣｌ２、２ｍＭのＤＴＴ、３μＭのＮａＶＯ３、２ｍＭのグリセロリン酸塩および０．２ｍｇ／ｍＬのＢＳＡを含有する５０ｍＭのＨＥＰＥＳ ｐＨ７．９中で、基質、酵素およびＡＴＰを希釈した。試験化合物のための溶媒は、１０％のＤＭＳＯも含有していた。
【０１５６】
２０分間インキュベーションした後、５０ｍＭのＥＤＴＡ、１ｍＭの冷ＡＴＰ、０．１％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ−１００および１０ｍｇ／ｍＬのストレプタビジン被覆ＳＰＡビーズを含有する１００μＬのＰＢＳ ｐＨ７．４を各ウエルに添加することによって、反応を停止させた。
【０１５７】
室温で１５分間インキュベーションして、ビオチニル化ＭＣＭ２とストレプタビジンＳＰＡビーズとの相互作用を発生させた後、Ｐａｃｋａｒｄ Ｃｅｌｌ Ｈａｒｖｅｓｔｅｒ（Ｆｉｌｔｅｒｍａｔｅ）を用いて、９６ウエルフィルタプレート（Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ（登録商標）ＧＦ／Ｂ（商標））内にビーズをトラップし、蒸留水で洗浄し、その後、Ｔｏｐ Ｃｏｕｎｔ（Ｐａｃｋａｒｄ）を用いて計測した。
【０１５８】
計測値からブランクを減算し、その後、ＩＣ５０を決定するために非線形回帰分析（Ｓｉｇｍａ Ｐｌｏｔ）を用いて実験データ（各点、三重）を分析した。
【０１５９】
ａｕｒｏｒａ−２活性の阻害アッセイ
選択化合物の阻害活性および効力は、９６ウエルプレートで行うストレプタビジンシンチレーション近接アッセイビーズ（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｂｉｏｔｅｃｈ）の使用に基づくアッセイ法により判定した。反応終了時、ビオチニル化ペプチド基質をビーズで捕捉し、続いて、ＣｓＣｌ２を用いて層別化させた。
【０１６０】
このキナーゼによって放射標識ホスフェート部分をビーズ結合ペプチドに移行した時に放出した光をシンチレーションカウンタで測定した。
【０１６１】
下記のプロトコルに従って、ａｕｒｏｒａ−２活性の阻害アッセイを９６ウエルプレートで行った。
【０１６２】
キナーゼ反応：最終量６０μＬのバッファ（ＨＥＰＥＳ ５０ｍＭ ｐＨ７．０、ＭｇＣｌ２ １０ｍＭ、ＤＴＴ １ｍＭ、ＢＳＡ ０．１２５ｍｇ／ｍＬ、ｏ−バナジン酸塩 ３μＭ）中、８μＭのビオチニル化ペプチド（ＬＲＲＷＳＬＧの４反復）、１０μＭのＡＴＰ（０．５μＣｉのＰ３３γ−ＡＴＰ）、１０ｎＭのＡｕｒｏｒａ２、１０μＭの阻害剤を、Ｕ底９６ウエルプレートの各ウエルに添加した。室温で３０分インキュベーションした後、反応を停止させ、１００μＬのビーズ懸濁液を添加することによってビオチニル化ペプチドを捕捉した。
【０１６３】
層別化：７．５ＭのＣｓＣｌ２ １００μＬを各ウエルに添加し、１時間放置した後、Ｔｏｐ−Ｃｏｕｎｔ装置で放射能を計測した。
【０１６４】
結果：データを分析し、酵素の全活性（＝１００％）を基準にした阻害％として表した。
【０１６５】
６０％以上の阻害を示すすべての化合物をさらに分析して、ＩＣ５０の計算により阻害能力を検討した。
【０１６６】
用いたプロトコルは、上に記載したものと同じであったが、阻害剤の系列希釈を利用した。下記の方程式：
【０１６７】
【数２】
Figure 2004520394
（式中、ｖｂは、基線速度であり、ｖは、観測反応速度であり、ｖ０は、阻害剤不在時の速度であり、［Ｉ］は、阻害剤濃度である）
を用い、非線形回帰によって、実験データをフィッティングした。
【０１６８】
哺乳動物、例えば、ヒトへの投与に適する本発明の式（Ｉ）の化合物は、通常の経路によって投与することができ、用量レベルは、患者の年齢、体重、状態、および投与経路に依存する。例えば、式（Ｉ）の化合物の経口投与に用いられる適切な用量は、一日１回から５回、一回あたり約１０ｍｇから約５００ｍｇの範囲であることができる。
【０１６９】
本発明の化合物は、様々な剤形で投与、例えば、錠剤、カプセル、糖衣錠、フィルムコーチング錠、溶液または懸濁液の形態で経口投与；坐薬の形態で直腸内適用；非経口投与、例えば、筋肉内投与または静脈内投与および／またはくも膜下注射もしくは注入および／または髄腔内注射もしくは注入することができる。
【０１７０】
加えて、本発明の化合物は、単一の薬剤として投与することができ、あるいは、細胞増殖抑制剤もしくは細胞毒剤、抗生物質型薬剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、ホルモン剤、免疫薬、インターフェロン型薬剤、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例えば、ＣＯＸ−２阻害剤）、メタロマトリックスプロテアーゼ阻害剤、テロマラーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、抗成長因子受容体剤、抗ＨＥＲ剤、抗ＥＧＦＲ剤、抗血管形成剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、ｒａｓ−ｒａｆシグナル変換経路阻害剤、細胞周期阻害剤、他のｃｄｋ阻害剤、チューブリン結合剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、およびこれらに類するものを併用した放射療法または化学療法計画などの既知抗癌治療との併用で投与することができる。
【０１７１】
一例として、本発明の化合物は、例えば、エクセメスタン、ホルメスタン、アナストロゾール、レトロゾール、ファドロゾール、タキサン、タキサン誘導体、包膜タキサン、ＣＰＴ−１１、カンプトテシン誘導体、アントラサイクリングリコシド、例えば、ドキソルビシン、インダルビシン、エピルビシン、エトポシド、ナベルビン、ビンブラスチン、カルボプラチン、シスプラチン、リン酸エストラムスチン、セレコキシブ、タモキシフェン、ラロキシフェン、Ｓｕｇｅｎ ＳＵ−５４１６、Ｓｕｇｅｎ ＳＵ−６６６８、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎおよびこれらに類するもの（場合によっては、それらのリポソーム内包調合薬）などの化学療法薬一つ以上との併用で投与することができる。
【０１７２】
固定量として調合される場合、こうした併用製品は、上に記載した用量範囲内で本発明の化合物を、および認可されている用量範囲内で他の医薬として有効な薬剤を利用する。
【０１７３】
併用調合が不適切な場合には、既知抗癌剤と式（Ｉ）の化合物を逐次的に用いることができる。
【０１７４】
本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその医薬適合性の塩を医薬適合性の賦形剤（担体または希釈剤であることができる）とともに含む医薬組成物も包含する。
【０１７５】
本発明の化合物を含有する医薬組成物は、通常法に従って通常は調製することができ、医薬として適する形態で投与される。
【０１７６】
例えば、固体経口形は、本活性化合物とともに、希釈剤、例えば、ラクトース、デキストロース、サッカロース、スクロース、セルロース、コーンスターチまたはバレイショデンプン；潤滑剤、例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウムもしくはステアリン酸カルシウム、および／またはポリエチレングリコール；結合剤、例えば、デンプン、アラビアゴム、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースまたはポリビニルピロリドン；解凝集剤、例えば、デンプン、アルギン酸、アルギン酸塩またはデンプングリコール酸ナトリウム；飽和剤；染料；甘味料；レシチン、ポリソルベート、ラウリルスルフェートなどの湿潤剤；ならびに、一般に、医薬調合に用いられる非毒性で薬理学的に不活性な物質を含有することができる。前記医薬製剤は、既知の方法で、例えば、混合、顆粒化、錠剤化、糖衣またはフィルムコーチング法によって製造することができる。
【０１７７】
経口投与用の分散液は、例えば、シロップ、エマルジョンおよび懸濁液であることができる。
【０１７８】
前記シロップは、担体として、例えば、サッカロース、またはサッカロースとともにグリセリンおよび／またはマンニトールおよび／またはソルビトールを含有することができる。
【０１７９】
前記懸濁液およびエマルジョンは、担体として、例えば、天然ゴム、寒天、アルギン酸ナトリウム、ペクチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、またはポリビニルアルコールを含有することができる。
【０１８０】
筋肉内注射用の懸濁液または溶液は、本活性化合物とともに、医薬適合性の担体、例えば、滅菌水、オリーブオイル、オレイン酸エチル、グリコール（例えば、ポリエチレングリコール）、および所望される場合には、適量の塩酸リドカインを含有することができる。静脈内注射または注入用の溶液は、担体として、例えば滅菌水を含有することができ、または、好ましくは、前記溶液は、滅菌等張食塩水溶液の形態であることができ、または前記溶液は、担体としてプロピレングリコールを含有することができる。
【０１８１】
坐薬は、本活性化合物とともに、医薬適合性の担体、例えば、カカオ脂、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル界面活性剤またはレシチンを含有することができる。
【０１８２】
以下の実施例は、本発明をさらによく説明するためのものであり、本発明になんらかの制限を課すためのものではない。
【０１８３】
（実施例）
以下の実施例は、本発明をさらによく説明するためのものであり、本発明になんらかの制限を課すためのものではない。
【実施例１】
【０１８４】
３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル
ジイソプロピルエチルアミン（３．２６ｍＬ、１９．５ｍｍｏｌ）、およびジメチルホルムアミドＤＭＦ（１２ｍＬ）中の３−（３−ニトロフェニル）−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２．５ｇ、９．５ｍｍｏｌ）の溶液を、ジクロロメタン（３５ｍＬ）中の塩化トリチル樹脂（５ｇ、１．２７ｍｍｏｌ／ｇのローディング、６．３５ｍｍｏｌ、１当量）のスラリーに添加した。その混合物を１６時間、室温で穏かに攪拌し、その後、減圧下で濾過した。その樹脂を、８５：１０：５のジクロロメタン／メタノール／ジエチルアミンの混合物（１００ｍＬ）に懸濁させ、２０分間攪拌して、濾過した。ジクロロメタン（ＤＣＭ）、メタノールおよびジエチルエーテルで順次洗浄した後、一晩、オーブン内で、減圧下、３５℃で乾燥させて、６ｇの樹脂を得た。
【０１８５】
類似の方法で処理することにより、且つ、３−（４−ニトロフェニル）−ピラゾール−４−カルボキシレートを用いることによって、３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを得た。
【実施例２】
【０１８６】
３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
メタノール７７ｍＬ中の３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（６．４ｇ、１ｍｍｏｌ／ｇのローディング）の懸濁液に、３５％の水素化ナトリウム（６．４ｍＬ、１２当量）を添加した。その混合物を７０℃で１６時間攪拌した。冷却後、そのスラリーを減圧下で濾過し、メタノールで充分に洗浄して、反応の間に沈殿した水酸化ナトリウムを溶解した。この処理をさらに三回繰り返した。その後、その樹脂をメタノール、ＤＣＭ、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下、３５℃で乾燥させて、６ｇの３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸を得た。
【０１８７】
類似の方法で処理することにより、且つ、３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチルを用いることによって、３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸を得た。
【実施例３】
【０１８８】
Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
乾燥ジメチルホルムアミド１５ｍＬ中のＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．３５ｇ、１ｍｍｏｌ）およびテトラフルオロホウ酸ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−ｎ，ｎ，ｎ’，ｎ’−テトラメチルウロニウム（３．２ｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液を、乾燥ＤＭＦ ５ｍＬ中の３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（２ｇ、２ｍｍｏｌ）のスラリーに添加した。その混合物を３０分間攪拌し、その後、ｏ−アミノフェノールを添加し、最終的な懸濁液を室温で２０時間攪拌した。スラリーを減圧下で濾過し、その樹脂をＤＭＦ、ＤＣＭ、ＭｅＯＨおよびジエチルエーテルで充分に洗浄して、真空下、３５℃で乾燥させた。
【０１８９】
類似の方法で処理することにより、且つ、適切なアニリン誘導体を用いることによって、
以下の化合物を調製した：
Ｎ−（３−ヒドロキシナフタレン−２−イル）−３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−ヒドロキシピリド−２−イル）−３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［（２−ヒドロキシ−４−メチル）フェニル］−３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［（２−ヒドロキシ−５−クロロ）フェニル］−３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−ｔ−ブチルフェニル）−３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［（２−ヒドロキシ−５−メチル）フェニル］−３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［（２−ヒドロキシ−３，５−クロロ−４−メチル）フェニル］−３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［（２−ヒドロキシ−５−エチルスルホニル）フェニル］−３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［（２−ヒドロキシ−５−フェニル）フェニル］−３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［（２−ヒドロキシ−３−イソプロピル−６−メチル）フェニル］−３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［（２−ヒドロキシ−６−メチル）フェニル］−３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−ヒドロキシナフタレン−２−イル）−３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−ヒドロキシピリド−２−イル）−３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［（２−ヒドロキシ−４−メチル）フェニル］−３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［（２−ヒドロキシ−５−クロロ）フェニル］−３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−ｔ−ブチルフェニル）−３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［（２−ヒドロキシ−５−メチル）フェニル］−３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシナフタレン−１−イル）−３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［（２−ヒドロキシ−３，５−クロロ−４−メチル）フェニル］−３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［（２−ヒドロキシ−５−エチルスルホニル）フェニル］−３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［（２−ヒドロキシ−５−フェニル）フェニル］−３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［（２−ヒドロキシ−３−イソプロピル−６−メチル）フェニル］−３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［（２−ヒドロキシ−６−メチル）フェニル］−３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド。
【実施例４】
【０１９０】
２−［３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，３−ベンゾオキサゾール
乾燥テトラヒドロフラン２０ｍＬ中のＮ−（２−ヒドロキシフェニル）−３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（２．１ｇ、２ｍｍｏｌ、１当量）のスラリーに、トリブチルホスフィン（２．５ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）、続いてアゾジカルボン酸ジエチル（１．６ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。その褐色懸濁液を室温で１６時間攪拌した。減圧下で濾過した後、その樹脂をジメチルホルムアミド（３ｘ）、ＤＣＭ（３ｘ）、メタノール（３ｘ）およびジエチルエーテル（３ｘ）で洗浄し、真空下、３５℃で乾燥させた。
【０１９１】
類似の方法で処理することにより、且つ、実施例３に記載したように調製した適切な誘導体から出発することによって、以下の化合物を調製した：
２−［３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール；
２−［３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，３−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール；
２−［３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール；
２−［３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール；
２−［３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール；
２−［３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，３−ナフト［１，２−ｄ］オキサゾール；
２−［３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール；
２−［３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール；
２−［３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール；
２−［３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール；
２−［３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール；
２−［３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，３−ベンゾオキサゾール；
２−［３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール；
２−［３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，３−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
２−［３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール；
２−［３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール；
２−［３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール；
２−［３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール；
２−［３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，３−ナフト［１，２−ｄ］オキサゾール；
２−［３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール；
２−［３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール；
２−［３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール；
２−［３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール；
２−［３−（４−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール。
【実施例５】
【０１９２】
２−［３−（３−アミノフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，３−ベンゾオキサゾール
ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の塩化スズ（ＩＩ）一水和物（６．６ｇ、３０ｍｍｏｌ）の溶液を、２−［３−（３−ニトロフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，３−ベンゾオキサゾール（２ｇ、２ｍｍｏｌ）のスラリーに添加した。その懸濁液を室温で１６時間攪拌した。減圧下で濾過した後、その樹脂をＤＭＦ（３ｘ）、ＤＣＭ（３ｘ）、ＭｅＯＨ（３ｘ）およびジエチルエーテル（３ｘ）で洗浄し、真空下、３５℃で乾燥させて、６．５ｇの２−［３−（３−アミノフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，３−ベンゾオキサゾールを生じた。
【０１９３】
類似の方法で処理することにより、且つ、実施例４からの適切なニトロ誘導体を用いることによって、以下のさらなる化合物を調製した：
２） ２−［３−（３−アミノフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール；
３） ２−［３−（３−アミノフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，３−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
４） ２−［３−（３−アミノフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール；
５） ２−［３−（３−アミノフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール；
６） ２−［３−（３−アミノフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール；
７） ２−［３−（３−アミノフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール；
８） ２−［３−（３−アミノフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，３−ナフト［１，２−ｄ］オキサゾール；
９） ２−［３−（３−アミノフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール；
１０） ２−［３−（３−アミノフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール；
１１） ２−［３−（３−アミノフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール；
１２） ２−［３−（３−アミノフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール；
１３） ２−［３−（３−アミノフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール；
１４） ２−［３−（４−アミノフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，３−ベンゾオキサゾール；
１５） ２−［３−（４−アミノフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール；
１６） ２−［３−（４−アミノフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，３−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；
１７） ２−［３−（４−アミノフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール；
１８） ２−［３−（４−アミノフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール；
１９） ２−［３−（４−アミノフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール；
２０） ２−［３−（４−アミノフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール；
２１） ２−［３−（４−アミノフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，３−ナフト［１，２−ｄ］オキサゾール；
２２） ２−［３−（４−アミノフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール；
２３） ２−［３−（４−アミノフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール；
２４） ２−［３−（４−アミノフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール；
２５） ２−［３−（４−アミノフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール；
２６） ２−［３−（４−アミノフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール。
【実施例６】
【０１９４】
Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝フェニルアセトアミドの調製
ジクロロメタン（ＤＣＭ）２ｍＬ中のＮ−メチルモルホリン（５５μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ピロリジノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートカルボジイミド（２６０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびフェニル酢酸（６８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を３０分間攪拌し、その後、ＤＣＭ（１ｍＬ）中の実施例５からの２−［３−（４−アミノフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，３−ベンゾオキサゾール（１００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。得られた懸濁液を２０時間、２２℃で攪拌し、ＤＣＭ（３ｘ）、メタノール（３ｘ）およびジエチルエーテル（３ｘ）で洗浄して、窒素流のもとで乾燥させた。
【０１９５】
その後、ジクロロメタン中１０％のＴＦＡの溶液２ｍＬを樹脂に添加し、得られた赤色の懸濁液を１時間攪拌した。その後、樹脂を濾過し、１ｍＬのＤＣＭで２回洗浄した。濾過した溶液を窒素流のもとで蒸発させて、３４ｍｇの粗製固形物を得た。それを、下記の条件：
Figure 2004520394
を用いて、分取ＬＣ−ＭＳにより精製した。
【０１９６】
質量分析器によって開始される液体処理装置が、表題化合物を含有する画分を自動的に回収した。溶媒を蒸発させた後、１０ｍｇのＮ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝フェニルアセトアミドを無色の固体として得た。［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）、特徴シグナル（ｐｐｍ）：１０．３（ｓ，１Ｈ）、３．６７（ｓ，２Ｈ，ＣＨ３）。
【０１９７】
類似に、実施例５からの適するアミノ誘導体および適するカルボン酸を用いて以下の化合物を調製した：
Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝フェニルアセトアミド。［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）、特徴シグナル（ｐｐｍ）：３．６７（ｓ，２Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）。
【０１９８】
Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝フェニルアセトアミド。［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）、特徴シグナル（ｐｐｍ）：３．６３（ｓ，２Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）。
【０１９９】
Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−４−クロロフェニルアセトアミド。［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４２。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）、特徴シグナル（ｐｐｍ）：７．４８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４−７．３（ｍ，４Ｈ）、３．６４（ｓ，２Ｈ）。
【０２００】
Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−４−クロロフェニルアセトアミド。［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２８。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）、特徴シグナル（ｐｐｍ）：３．５４（ｓ，２Ｈ）。
【０２０１】
Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−２−メチル−プロピオンアミド。［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６０。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）、特徴シグナル（ｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ）、２．６（ｍ，１Ｈ）、１．１２（ｄ，６Ｈ）。
【０２０２】
Ｎ−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］シクロプロパンカルボキサミド。［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５８。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）、特徴シグナル（ｐｐｍ）：１３．５（ｓ，１Ｈ）、１０．３（ｓ，１Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）、１．８（ｍ，１Ｈ）、０．８（ｍ，４Ｈ）。
【０２０３】
Ｎ−［３−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］シクロプロパンカルボキサミド。［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５８。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）、特徴シグナル（ｐｐｍ）：７．７−７．６（ｍ，２Ｈ）、７．４−７．３（ｍ，２Ｈ）１．７８（ｍ，１Ｈ）。
【０２０４】
Ｎ−［３−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］シクロプロパンカルボキサミド。［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５８。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）、特徴シグナル（ｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ）、１．８（ｍ，１Ｈ）、０．７８（ｍ，４Ｈ）。
【０２０５】
Ｎ−｛３−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−ベンズアミド。［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）、特徴シグナル（ｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ）。
【０２０６】
Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−ベンズアミド。［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８０。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）、特徴シグナル（ｐｐｍ）：７．９４（ｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ）、７．７−７．６（ｍ，２Ｈ）、７．４−７．３（ｍ，２Ｈ）。
【０２０７】
Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−ベンズアミド。［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）、特徴シグナル（ｐｐｍ）：２．４１（ｓ，３Ｈ）。
【０２０８】
Ｎ−｛３−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−３−メトキシベンズアミド。［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１０。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）、特徴シグナル（ｐｐｍ）：７．７（ｍ，２Ｈ）、７．４−７．３（ｍ，２Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０２０９】
Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−３−メトキシベンズアミド。［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２４。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）、特徴シグナル（ｐｐｍ）：３．８２（ｓ，３Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）。
【０２１０】
Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−３−メトキシベンズアミド。［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２４。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）、特徴シグナル（ｐｐｍ）：３．８４（ｓ，３Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）。
【０２１１】
Ｎ−｛３−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−２−メチル−プロピオンアミド。［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４６。
【０２１２】
Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝フェニルアセトアミド。［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４。
【０２１３】
Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−２−メチル−プロピオンアミド。［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６０。
【０２１４】
Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−２−メチル−プロピオンアミド。［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４６。
【０２１５】
Ｎ−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］シクロプロパンカルボキサミド。［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４４。
【０２１６】
Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ベンズアミド。［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８０。
【０２１７】
Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−３−メトキシベンズアミド。［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１０。
【０２１８】
Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−４−クロロフェニルアセトアミド。［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２８。
【０２１９】
Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−４−クロロフェニルアセトアミド。［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４２。
【実施例７】
【０２２０】
Ｎ−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニルアミドのライブラリの調製
実施例６に記載した手順によって、実施例５で調製した２６の樹脂を分割し、表ＩＩに記載した式（ＩＸ）の１４９のカルボン酸と反応させることによって、３８７４のＮ−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニルアミドの組み合わせライブラリを得た。
【実施例８】
【０２２１】
Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−ベンジル尿素
ＤＣＭ（１ｍＬ）中の実施例５からの２−［３−（４−アミノフェニル）−１−トリチルポリスチレン−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，３−ベンゾオキサゾール（１００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、イソシアン酸ベンジル（１２３μＬ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた懸濁液を２０時間、２２℃で攪拌し、濾過して、ＤＣＭ（３ｘ）、ＭｅＯＨ（３ｘ）およびＥｔ２Ｏ（３ｘ）で洗浄し、窒素流のもとで乾燥させた。
【０２２２】
その後、ＤＣＭ中１０％のＴＦＡの溶液２ｍＬを樹脂に添加し、得られた赤色の懸濁液を１時間攪拌した。その後、樹脂を濾過し、１ｍＬのＤＣＭで２回洗浄した。濾過した溶液を窒素流のもとで蒸発させて、３２ｍｇの粗製固形物を得た。それを、下記の条件：
Figure 2004520394
を用いて、分取ＬＣ−ＭＳにより精製した。
【０２２３】
質量分析器によって開始される液体処理装置が、表題化合物を含有する画分を自動的に回収した。溶媒を蒸発させた後、１４ｍｇのＮ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−ベンジル尿素（無色の固体、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０９）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）、特徴シグナル（ｐｐｍ）：７．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．７−７．６（ｍ，２Ｈ）、４．３１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）。
【０２２４】
類似に、実施例５からの適するアミノ誘導体および適するイソシアネートを用いて以下の化合物を調製した：
Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素。［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０９。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）、特徴シグナル（ｐｐｍ）：７．８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．７−７．６（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２２５】
Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素。［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２３。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）、特徴シグナル（ｐｐｍ）：７．７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、６．８（ｔ，１Ｈ）、４．３（ｄ，１Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）。
【０２２６】
Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−ベンジル尿素。［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２３。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）、特徴シグナル（ｐｐｍ）：７．５２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、４．２８（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）。
【０２２７】
Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素。［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０９。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）、特徴シグナル（ｐｐｍ）：７．５４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、６．９５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）。
【０２２８】
Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素。［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０９。
【０２２９】
Ｎ−｛３−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素。［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９５。
【０２３０】
Ｎ−｛３−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−ベンジル尿素。［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０９。
【実施例９】
【０２３１】
Ｎ−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル尿素のライブラリの調製
実施例８に記載した手順によって、実施例５で調製した２６の樹脂を分割し、表ＩＩＩに記載した式（ＸＩ）の１２２のイソシアネートと反応させることによって、３１７２のＮ−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル尿素の組み合わせライブラリを得た。
【実施例１０】
【０２３２】
Ｎ−｛３−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−ピラゾール−３−イル］フェニル｝トルエンスルホンアミド
ＤＣＭ ２ｍＬ中のジイソプロピルエチルアミン（１０３μＬ、０．０６ｍｍｏｌ）および塩化トシル（０．０６ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＣＭ（１ｍＬ）中の樹脂６（１００ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。得られた懸濁液を２０時間、２２℃で攪拌し、濾過して、ＤＣＭ、ＭｅＯＨおよびＥｔ２Ｏで洗浄して、窒素流のもとで乾燥させた。その後、ＤＣＭ中１０％のＴＦＡの溶液２ｍＬを樹脂に添加し、得られた赤色の懸濁液を１時間攪拌した。その後、樹脂を濾過し、１ｍＬのＤＣＭで２回洗浄した。濾過した溶液を窒素流のもとで蒸発させて、２１ｍｇの粗製固形物を得た。それを、下記の条件：
Figure 2004520394
を用いて、分取ＬＣ−ＭＳにより精製した。
【０２３３】
質量分析器によって開始される液体処理装置が、表題化合物を含有する画分を自動的に回収した。溶媒を蒸発させた後、１０ｍｇのＮ−｛３−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−ピラゾール−３−イル］フェニル｝トルエンスルホンアミド（無色の固体、［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３０）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６）、特徴シグナル（ｐｐｍ）：７．７−７．６（ｍ，２Ｈ）、７．４−７．３（ｍ，２Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）。
【０２３４】
類似に、実施例５からの適するアミノ誘導体および適する塩化スルホニルを用いて以下の化合物を調製した：
Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−ピラゾール−３−イル］フェニル｝トルエンスルホンアミド。［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４４。
【０２３５】
Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−ピラゾール−３−イル］フェニル｝トルエンスルホンアミド。［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３０。
【０２３６】
Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）−ピラゾール−３−イル］フェニル｝トルエンスルホンアミド。［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４４。
【実施例１１】
【０２３７】
Ｎ−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］スルホンアミドのライブラリの調製
実施例１０に記載した手順によって、実施例５で調製した２６の樹脂を分割し、表ＩＶに記載した式（Ｘ）の８４の塩化スルホニルと反応させることによって、２１８４のＮ−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］スルホンアミドのコンビナトリアルライブラリを得た。

Claims (43)

  1. 下記式（Ｉ）：
    Figure 2004520394
    （式中、
    Ｒは、水素原子；直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル基；直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基；アリールもしくはアリールＣ１〜Ｃ６アルキル基；１個もしくは２個のベンゼン環と場合によってはさらに縮合している飽和もしくは不飽和Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはシクロアルコキシ基を表すか；または窒素、酸素もしくは硫黄の中から選択されたヘテロ原子を１個または２個有する、場合によってはベンゾ縮合している５もしくは６員複素環もしくはヘテロシクリルＣ１〜Ｃ６アルキル基であり；上で定義したＲ基の各々は、下記：
    ｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ基（＝Ｏ）；
    ｉｉ）直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルコキシアルキルまたは過フッ素化アルキル；
    ｉｉｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはアルコキシにより場合によっては置換されている、アリールまたは窒素、酸素もしくは硫黄の中から選択された１個もしくは２個のへテロ原子を有する５もしくは６員複素環；
    ｉｖ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはアルコキシで場合によっては置換されている直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、アリールアルキルオキシまたはアリールオキシ；
    ｖ）直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオまたはアルキルスルホニル、アリールチオまたはアリールスルホニル；
    ｖｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；
    ｖｉｉ）アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはアリールアミノ；
    ｖｉｉｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはアルコキシで場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、アルキルオコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル、アリールカルボニルまたはヘテロシクリルカルボニル；
    ｉｘ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ、アルキルオキシカルボニルアミノ、アリールアルキルオキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノまたはアリールオキシカルボニルアミノ；
    ｘ）カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシまたはアリールカルボニルオキシ
    から選択された一つ以上の基によって場合によってはさらに置換されており；
    Ｙは、単結合、またはカルボニル（＞Ｃ＝Ｏ）、アミノカルボニル（−ＮＨＣＯ−）またはスルホニル（−ＳＯ２−）から選択された二価の基であり；
    Ｃは、ベンゼン、ナフタレン、または窒素、酸素もしくは硫黄の中から選択された１個または２個のへテロ原子を有する場合によってはベンゾ縮合している５または６員複素環であり；これらの各々は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはアルコキシ、アルキルスルホニルまたはアリール基から選択された一つ以上の基によって場合によってはさらに置換されている）
    によって表されるオキサゾリル−ピラゾール誘導体である化合物またはその医薬適合性の塩の有効量を必要がある哺乳動物に投与することを含む、変化したプロテインキナーゼ活性によって生じたおよび／または変化したプロテインキナーゼ活性を随伴する疾病を治療するための方法。
  2. 前記変化したプロテインキナーゼ活性によって生じたおよび／または変化したプロテインキナーゼ活性を随伴する疾病が、癌、細胞増殖性疾患、アルツハイマー病、ウイルス感染症、自己免疫疾患および神経変性障害から成る群より選択される、請求項１に記載の方法。
  3. 前記癌が、癌腫、扁平上皮癌、脊髄またはリンパ系統の造血性腫瘍、間葉由来の腫瘍、中枢および抹消神経系の腫瘍、黒色腫、精上皮腫、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、ケラトキサントーマ、甲状腺濾胞性癌およびカポジ肉腫から選択される、請求項２に記載の方法。
  4. 前記細胞増殖性疾患が、良性前立腺肥大、家族性腺腫症、ポリポージス、神経線維腫症、乾癬、アテローム性動脈硬化症を随伴する血管平滑筋細胞増殖症、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎ならびに手術後の狭窄および再狭窄から成る群より選択される、請求項２に記載の方法。
  5. 腫瘍起因性血管形成の阻害および腫瘍の転移の阻害をもたらす、請求項１に記載の方法。
  6. 前記必要がある哺乳動物を、少なくとも一つの細胞増殖抑制剤または細胞毒を併用した放射線療法または化学療法計画に付すことをさらに含む、請求項１に記載の方法。
  7. 前記必要がある哺乳動物がヒトである、請求項１に記載の方法。
  8. 式（Ｉ）中のＹが、カルボニル（＞Ｃ＝Ｏ）基である、請求項１に記載の方法。
  9. 式（Ｉ）中のＹが、アミノカルボニル（−ＮＨＣＯ−）基である、請求項１に記載の方法。
  10. 式（Ｉ）中のＹが、スルホニル（−ＳＯ２−）基である、請求項１に記載の方法。
  11. 請求項１において定義したような化合物の有効量をプロテインキナーゼと接触させることを含む、プロテインキナーゼ活性を阻害するための方法。
  12. 下記式（Ｉ）：
    Figure 2004520394
    （式中、
    Ｒは、水素原子；直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル基；直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基；アリールもしくはアリールＣ１〜Ｃ６アルキル基；１個もしくは２個のベンゼン環と場合によってはさらに縮合している飽和もしくは不飽和Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはシクロアルコキシ基を表すか；または窒素、酸素もしくは硫黄の中から選択されたヘテロ原子を１個または２個有する、場合によってはベンゾ縮合している５もしくは６員複素環もしくはヘテロシクリルＣ１〜Ｃ６アルキル基であり；上で定義したＲ基の各々は、下記：
    ｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ基（＝Ｏ）；
    ｉｉ）直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルコキシアルキルまたは過フッ素化アルキル；
    ｉｉｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはアルコキシにより場合によっては置換されている、アリールまたは窒素、酸素もしくは硫黄の中から選択された１個もしくは２個のへテロ原子を有する５もしくは６員複素環；
    ｉｖ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはアルコキシで場合によっては置換されている直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、アリールアルキルオキシまたはアリールオキシ；
    ｖ）直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオまたはアルキルスルホニル、アリールチオまたはアリールスルホニル；
    ｖｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；
    ｖｉｉ）アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはアリールアミノ；
    ｖｉｉｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはアルコキシで場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、アルキルオコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル、アリールカルボニルまたはヘテロシクリルカルボニル；
    ｉｘ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ、アルキルオキシカルボニルアミノ、アリールアルキルオキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノまたはアリールオキシカルボニルアミノ；
    ｘ）カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシまたはアリールカルボニルオキシ
    から選択された一つ以上の基によって場合によってはさらに置換されており；
    Ｙは、単結合、またはカルボニル（＞Ｃ＝Ｏ）、アミノカルボニル（−ＮＨＣＯ−）またはスルホニル（−ＳＯ２−）から選択された二価の基であり；
    Ｃは、ベンゼン、ナフタレン、または窒素、酸素もしくは硫黄の中から選択された１個または２個のへテロ原子を有する場合によってはベンゾ縮合している５または６員複素環であり；これらの各々は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはアルコキシ、アルキルスルホニルまたはアリール基から選択された一つ以上の基によって場合によってはさらに置換されている）
    によって表されるオキサゾリル−ピラゾール誘導体である化合物またはその医薬適合性の塩。
  13. Ｒが、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ２〜Ｃ６アルケニル、アリール、アリールＣ１〜Ｃ６アルキルまたは５もしくは６員ヘテロシクリル、請求項１２において定義したように場合によってはさらに縮合している飽和もしくは不飽和Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはシクロアルキルオキシ、または窒素、酸素または硫黄の中から選択された１個または２個のへテロ原子を有する、場合によってはベンゾ縮合されている５もしくは６員複素環から選択され、これらの各々は、請求項１２において定義したように場合によっては置換されており；
    Ｙが、カルボニル（＞Ｃ＝Ｏ）、アミノカルボニル（−ＮＨＣＯ−）またはスルホニル（−ＳＯ２−）から選択された二価の基であり；および
    Ｃが、ベンゼンもしくはナフタレン環であるか、または窒素、酸素および硫黄の中から選択された１個または２個のへテロ原子を有する５もしくは６員環であり、これらは、各々、請求項１２において定義したように場合によってはさらに置換されている、請求項１２に記載の化合物。
  14. Ｒが、直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ２〜Ｃ６アルケニル、フェニル、フェニルＣ１〜Ｃ６アルキル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニル、ピリジル、ピラゾリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、フルオレン−９−イル、シクロヘキシル、シクロヘキシルオキシ、シクロヘキセニル、テトラヒドロナフチル、ピペリジンまたはテトラヒドロキノリンであり、これらの各々は、請求項１２において定義したように場合によってはさらに置換されており；
    Ｙが、カルボニル（＞Ｃ＝Ｏ）、アミノカルボニル（−ＮＨＣＯ−）またはスルホニル（−ＳＯ２−）から選択された二価の基であり；および
    Ｃが、ベンゼン、ナフタレンまたはピリジン環であり、これらの各々は、請求項１２において定義したように場合によってはさらに置換されている、請求項１３に記載の化合物。
  15. Ｙが、カルボニル（＞Ｃ＝Ｏ）基である、請求項１２に記載の化合物。
  16. Ｙが、アミノカルボニル（−ＮＨＣＯ−）基である、請求項１２に記載の化合物。
  17. Ｙが、スルホニル（−ＳＯ２−）基である、請求項１２に記載の化合物。
  18. １． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−メチル尿素；
    ２． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−エチル尿素；
    ３． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−イソプロピル尿素；
    ４． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素；
    ５． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−３−クロロフェニル尿素；
    ６． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−４−フルオロフェニル尿素；
    ７． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−２，４−フルオロフェニル尿素；
    ８． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−ベンジル尿素；
    ９． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−４−メトキシフェニル尿素；
    １０． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−２，６−ジメチルフェニル尿素；
    １１． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−３−メトキシフェニル尿素；
    １２． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド；
    １３． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
    １４． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝トルエンスルホンアミド；
    １５． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
    １６． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝アセトアミド；
    １７． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ベンズアミド；
    １８． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝クロモン−３−カルボキサミド；
    １９． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ｃｉｓ−２−（２−チオフェンカルボニル）−１−シクロヘキサンカルボキサミド；
    ２０． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝シクロブタンカルボキサミド；
    ２１． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝シクロペンタンカルボキサミド；
    ２２． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ジシクロヘキシルアセトアミド；
    ２３． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ジフェニルアセトアミド；
    ２４． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝イソオキサゾール−５−カルボキサミド；
    ２５． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝メンチルオキシアセトアミド；
    ２６． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ニコチンアミド；
    ２７． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝フェニルアセトアミド；
    ２８． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ピコリンアミド；
    ２９． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ｐ−トリルアセトアミド；
    ３０． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝スクシンアミド；
    ３１． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ｔ−ブチルアセトアミド；
    ３２． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝チオフェン−３−アセトアミド；
    ３３． Ｎ−｛４−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝チオフェン−３−カルボキサミド；
    ３４． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−メチル尿素；
    ３５． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−エチル尿素；
    ３６． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−イソプロピル尿素；
    ３７． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素；
    ３８． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−３−クロロフェニル尿素；
    ３９． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−４−フルオロフェニル尿素；
    ４０． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−２，４−フルオロフェニル尿素；
    ４１． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−ベンジル尿素；
    ４２． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−４−メトキシフェニル尿素；
    ４３． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−２，６−ジメチルフェニル尿素；
    ４４． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−３−メトキシフェニル尿素；
    ４５． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド；
    ４６． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
    ４７． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝トルエンスルホンアミド；
    ４８． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
    ４９． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝アセトアミド；
    ５０． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ベンズアミド；
    ５１． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝クロモン−３−カルボキサミド；
    ５２． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ｃｉｓ−２−（２−チオフェンカルボニル）−１−シクロヘキサンカルボキサミド；
    ５３． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝シクロブタンカルボキサミド；
    ５４． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝シクロペンタンカルボキサミド；
    ５５． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ジシクロヘキシルアセトアミド；
    ５６． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ジフェニルアセトアミド；
    ５７． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝イソオキサゾール−５−カルボキサミド；
    ５８． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝メンチルオキシアセトアミド；
    ５９． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ニコチンアミド；
    ６０． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝フェニルアセトアミド；
    ６１． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ピコリンアミド；
    ６２． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝（ｐ−トリル）アセトアミド；
    ６３． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝スクシンアミド；
    ６４． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ｔ−ブチルアセトアミド；
    ６５． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝チオフェン−３−アセトアミド；
    ６６． Ｎ−｛３−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝チオフェン−３−カルボキサミド；
    ６７． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝９−フルオレンカルボキサミド；
    ６８． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝（３，５−ジメトキシフェニル）アセトアミド；
    ６９． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝１−（アミノカルボニル）−１−シクロプロパンカルボキサミド；
    ７０． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝１−（ｐ−トリル）−１−シクロペンタンカルボキサミド；
    ７１． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレンアミド；
    ７２． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝１−シアノシクロプロパンカルボキサミド；
    ７３． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝１−メチルシクロプロパン−１−カルボキサミド；
    ７４． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝１−ナフタレンアミド；
    ７５． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝１−フェニル−１−シクロプロパンカルボキサミド；
    ７６． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−（２−メトキシエトキシ）アセトアミド；
    ７７． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−（４−クロロベンゾイル）ベンズアミド；
    ７８． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−（４−ニトロフェニル）プロピオンアミド；
    ７９． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−（４−ピリジル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ８０． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−４−シクロヘキセン−１−カルボキサミド；
    ８１． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−シクロヘキサンカルボキサミド；
    ８２． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド；
    ８３． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，２−ジメチル−４−ペンテンアミド；
    ８４． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，２−ジメチルヘキサンアミド；
    ８５． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，３−ジクロロフェノキシアセトアミド；
    ８６． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，４，６−トリメトキシフェニルアセトアミド；
    ８７． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，４−ジクロロフェニルアセトアミド；
    ８８． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，５−ジブロモベンズアミド；
    ８９． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，５−ジメトキシベンズアミド；
    ９０． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，６−ジクロロピリジン−４−カルボキサミド；
    ９１． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，６−ジメチルベンズアミド；
    ９２． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−アセトアミド−５−ブロモベンズアミド；
    ９３． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−アセトキシプロピオンアミド；
    ９４． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−ベンジルオキシフェニルアセトアミド；
    ９５． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−ビフェニルカルボキサミド；
    ９６． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−ブロモ−４−フルオロベンズアミド；
    ９７． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−クロロ−４−メチルスルホニルベンズアミド；
    ９８． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−フルオロ−６−ヨードベンズアミド；
    ９９． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−フルオロベンズアミド；
    １００． Ｎ−｛４−［４−（６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−ケトブチルアミド；
    １０１． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−メトキシプロピオンアミド；
    １０２． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−メチル−４，４，４−トリフルオロブチルアミド；
    １０３． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−ナフタレンアミド；
    １０４． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
    １０５． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−（２−メトキシフェニル）プロピオンアミド；
    １０６． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−（２−テノイル）−プロピオンアミド；
    １０７． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−（ジエチルアミノ）プロピオンアミド；
    １０８． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−（メチルスルホニル）ベンズアミド；
    １０９． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−（フェニルスルホニル）プロピオンアミド；
    １１０． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３，４，５−トリメトキシベンズアミド；
    １１１． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３，４−ジエトキシベンズアミド；
    １１２． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３，４−ジメトキシベンズアミド；
    １１３． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３，５−ジアセトアミドベンズアミド；
    １１４． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３，５−ジブロモベンズアミド；
    １１５． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−アセトキシベンズアミド；
    １１６． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−ブロモベンズアミド；
    １１７． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−クロロ−２−メチルベンズアミド；
    １１８． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−シアノベンズアミド；
    １１９． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−フルオロフェニルアセトアミド；
    １２０． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−メトキシシクロヘキサンカルボキサミド；
    １２１． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−メチル−１−シクロヘキサンカルボキサミド；
    １２２． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−メチルチオプロピオンアミド；
    １２３． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−ピリジンプロピオンアミド；
    １２４． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−（３，４−ジメトキシフェニル）ブチルアミド；
    １２５． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−（ジメチルアミノ）フェニルアセトアミド；
    １２６． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−（ｔ−ブトキシメチル）ベンズアミド；
    １２７． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４，５−ジブロモチオフェン−２−カルボキサミド；
    １２８． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−アセトアミド−３−ニトロベンズアミド；
    １２９． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−アセトアミドブチルアミド；
    １３０． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ビフェニルカルボキサミド；
    １３１． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド；
    １３２． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ブロモ−２−メチルベンズアミド；
    １３３． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ブロモ−３−メチルベンズアミド；
    １３４． Ｎ−｛４−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−カルボキシベンゼンスルホンアミド；
    １３５． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−クロロ−α−メチルフェニルアセトアミド；
    １３６． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−シアノベンズアミド；
    １３７． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ジエチルアミノベンズアミド；
    １３８． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ジメチルアミノブチルアミド；
    １３９． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−エトキシフェニルアセトアミド；
    １４０． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ヨードベンズアミド；
    １４１． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ヨードフェニルアセトアミド；
    １４２． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−イソプロピルフェノキシアセトアミド；
    １４３． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−メチル−３−ニトロベンズアミド；
    １４４． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−（２−チエニル）ペンタンアミド；
    １４５． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５，６−ジクロロニコチンアミド；
    １４６． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−アセトアミド−２−ニトロベンズアミド；
    １４７． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−ベンゾイルペンタンアミド；
    １４８． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−ブロモ−３−ピリジルアセトアミド；
    １４９． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−クロロチアナフテン−３−アセトアミド；
    １５０． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボキサミド；
    １５１． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−メチルヘキサンアミド；
    １５２． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
    １５３． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝６−アセトキシ−２−ナフタレンアミド；
    １５４． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝６−シアノニコチンアミド；
    １５５． Ｎ−｛４−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝７−クロロ−１−エチル−６−フルオロ−４−オキソヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
    １５６． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−メチル尿素；
    １５７． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−エチル尿素；
    １５８． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−イソプロピル尿素；
    １５９． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素；
    １６０． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−３−クロロフェニル尿素；
    １６１． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−４−フルオロフェニル尿素；
    １６２． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−２，４−フルオロフェニル尿素；
    １６３． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−ベンジル尿素；
    １６４． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−４−メトキシフェニル尿素；
    １６５． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−２．６−ジメチルフェニル尿素；
    １６６． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−３−メトキシフェニル尿素；
    １６７． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド；
    １６８． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
    １６９． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝トルエンスルホンアミド；
    １７０． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
    １７１． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝アセトアミド；
    １７２． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ベンズアミド；
    １７３． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝クロモン−３−カルボキサミド；
    １７４． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ｃｉｓ−２−（２−チオフェンカルボニル）−１−シクロヘキサンカルボキサミド；
    １７５． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝シクロブタンカルボキサミド；
    １７６． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝シクロペンタンカルボキサミド；
    １７７． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ジシクロヘキシルアセトアミド；
    １７８． Ｎ−｛４−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ジフェニルアセトアミド；
    １７９． Ｎ−｛４−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝イソオキサゾール−５−カルボキサミド；
    １８０． Ｎ−｛４−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝メンチルオキシアセトアミド；
    １８１． Ｎ−｛４−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ニコチンアミド；
    １８２． Ｎ−｛４−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝フェニルアセトアミド；
    １８３． Ｎ−｛４−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ピコリンアミド；
    １８４． Ｎ−｛４−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ｐ−トリルアセトアミド；
    １８５． Ｎ−｛４−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝スクシンアミド；
    １８６． Ｎ−｛４−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ｔ−ブチルアセトアミド；
    １８７． Ｎ−｛４−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝チオフェン−３−アセトアミド；
    １８８． Ｎ−｛４−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝チオフェン−３−カルボキサミド；
    １８９． Ｎ−｛４−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−クロロ−α−メチルフェニルアセトアミド；
    １９０． Ｎ−｛４−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−シアノベンズアミド；
    １９１． Ｎ−｛４−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ジエチルアミノベンズアミド；
    １９２． Ｎ−｛４−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ジメチルアミノブチルアミド；
    １９３． Ｎ−｛４−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−エトキシフェニルアセトアミド；
    １９４． Ｎ−｛４−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ヨードベンズアミド；
    １９５． Ｎ−｛４−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ヨードフェニルアセトアミド；
    １９６． Ｎ−｛４−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−イソプロピルフェノキシアセトアミド；
    １９７． Ｎ−｛４−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−メチル−３−ニトロベンズアミド；
    １９８． Ｎ−｛４−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−（２−チエニル）ペンタンアミド；
    １９９． Ｎ−｛４−［４−（５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５，６−ジクロロニコチンアミド；
    ２００． Ｎ−｛４−［４−（５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−アセトアミド−２−ニトロベンズアミド；
    ２０１． Ｎ−｛４−［４−（５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−ベンゾイルペンタンアミド；
    ２０２． Ｎ−｛４−［４−（５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−ブロモ−３−ピリジルアセトアミド；
    ２０３． Ｎ−｛４−［４−（５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−クロロチアナフテン−３−アセトアミド；
    ２０４． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボキサミド；
    ２０５． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−メチルヘキサンアミド；
    ２０６． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−メチルイソキサゾール−４−カルボキサミド；
    ２０７． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝６−アセトキシ−２−ナフタレンアミド；
    ２０８． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝６−シアノニコチンアミド；
    ２０９． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝７−クロロ−１−エチル−６−フルオロ−４−オキソヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
    ２１０． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝９−フルオレンカルボキサミド；
    ２１１． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝（３，５−ジメトキシフェニル）アセトアミド；
    ２１２． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝１−（アミノカルボニル）−１−シクロプロパンカルボキサミド；
    ２１３． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝１−（ｐ−トリル）−１−シクロペンタンカルボキサミド；
    ２１４． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフタレンアミド；
    ２１５． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝１−シアノシクロプロパンカルボキサミド；
    ２１６． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝１−メチルシクロプロパン−１−カルボキサミド；
    ２１７． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝１−ナフタレンアミド；
    ２１８． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝１−フェニル−１−シクロプロパンカルボキサミド；
    ２１９． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−（２−メトキシエトキシ）アセトアミド；
    ２２０． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−（４−クロロベンゾイル）ベンズアミド；
    ２２１． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−（４−ニトロフェニル）プロピオンアミド；
    ２２２． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−（４−ピリジル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ２２３． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−４−シクロヘキセン−１−カルボキサミド；
    ２２４． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−シクロヘキサンカルボキサミド；
    ２２５． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド；
    ２２６． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，２−ジメチル−４−ペンタンアミド；
    ２２７． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，２−ジメチルへキサンアミド；
    ２２８． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，３−ジクロロフェノキシアセトアミド；
    ２２９． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，４，６−トリメトキシフェニルアセトアミド；
    ２３０． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，４−ジクロロフェニルアセトアミド；
    ２３１． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，５−ジブロモベンズアミド；
    ２３２． Ｎ−｛４−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝２，５−ジメトキシベンズアミド；
    ２３３． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２，６−ジクロロピリジン−４−カルボキサミド；
    ２３４． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２，６−ジメチルベンズアミド；
    ２３５． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２−アセトアミド−５−ブロモベンズアミド；
    ２３６． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２−アセトキシプロピオンアミド；
    ２３７． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２−ベンジルオキシフェニルアセトアミド；
    ２３８． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２−ビフェニルカルボキサミド；
    ２３９． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２−ブロモ−４−フルオロベンズアミド；
    ２４０． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２−クロロ−４−メチルスルホニルベンズアミド；
    ２４１． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２−フルオロ−６−ヨードベンズアミド；
    ２４２． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２−フルオロベンズアミド；
    ２４３． Ｎ−［４−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピリジン２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２−メトキシプロピオンアミド；
    ２４４． Ｎ−［４−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピリジン２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２−メチル−４，４，４−トリフルオロブチルアミド；
    ２４５． Ｎ−［４−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピリジン２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２−ナフタレンアミド；
    ２４６． Ｎ−［４−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピリジン２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
    ２４７． Ｎ−［４−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピリジン２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］３−（２−メトキシフェニル）プロピオンアミド；
    ２４８． Ｎ−［４−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピリジン２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］３−（２−チエノイル）−プロピオンアミド；
    ２４９． Ｎ−［４−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピリジン２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］３−（ジエチルアミノ）プロピオンアミド；
    ２５０． Ｎ−［４−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピリジン２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］３−（メチルスルホニル）ベンズアミド；
    ２５１． Ｎ−［４−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピリジン２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］３−（フェニルスルホニル）プロピオンアミド；
    ２５２． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］３，４，５−トリメトキシベンズアミド；
    ２５３． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］３，４−ジエトキシベンズアミド；
    ２５４． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］３，４−ジメトキシベンズアミド；
    ２５５． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］３，５−ジアセトアミドベンズアミド；
    ２５６． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］３，５−ジブロモベンズアミド；
    ２５７． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］３−アセトキシベンズアミド；
    ２５８． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］３−ブロモベンズアミド；
    ２５９． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］３−クロロ−２−メチルベンズアミド；
    ２６０． Ｎ−［４−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］３−シアノベンズアミド；
    ２６１． Ｎ−｛３−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−フルオロフェニルアセトアミド；
    ２６２． Ｎ−｛３−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−メトキシシクロヘキサンカルボキサミド；
    ２６３． Ｎ−｛３−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−メチル−１−シクロヘキサンカルボキサミド；
    ２６４． Ｎ−｛３−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−メチルチオプロピオンアミド；
    ２６５． Ｎ−｛３−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝３−ピリジンプロピオンアミド；
    ２６６． Ｎ−｛３−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−（３，４−ジメトキシフェニル）ブチルアミド；
    ２６７． Ｎ−｛３−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−（ジメチルアミノ）フェニルアセトアミド；
    ２６８． Ｎ−｛３−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−（ｔ−ブトキシメチル）ベンズアミド；
    ２６９． Ｎ−｛３−［４−（１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４，５−ジブロモチオフェン−２−カルボキサミド；
    ２７０． Ｎ−｛３−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−アセトアミド−３−ニトロベンズアミド；
    ２７１． Ｎ−｛３−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−アセトアミドブチルアミド；
    ２７２． Ｎ−｛３−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ビフェニルカルボキサミド；
    ２７３． Ｎ−｛３−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ブロモ−２−フルオロベンズアミド；
    ２７４． Ｎ−｛３−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ブロモ−２−メチルベンズアミド；
    ２７５． Ｎ−｛３−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ブロモ−３−メチルベンズアミド；
    ２７６． Ｎ−｛３−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−カルボキシベンゼンスルホンアミド；
    ２７７． Ｎ−｛３−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−メチル尿素；
    ２７８． Ｎ−｛３−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−エチル尿素；
    ２７９． Ｎ−｛３−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−イソプロピル尿素；
    ２８０． Ｎ−｛３−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素；
    ２８１． Ｎ−｛３−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−３−クロロフェニル尿素；
    ２８２． Ｎ−｛３−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−４−フルオロフェニル尿素；
    ２８３． Ｎ−｛３−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−２，４−フルオロフェニル尿素；
    ２８４． Ｎ−｛３−［４−（５−クロロ−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−ベンジル尿素；
    ２８５． Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−４−メトキシフェニル尿素；
    ２８６． Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−２，６−ジメチルフェニル尿素；
    ２８７． Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−３−メトキシフェニル尿素；
    ２８８． Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド；
    ２８９． Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
    ２９０． Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝トルエンスルホンアミド；
    ２９１． Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
    ２９２． Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝アセトアミド；
    ２９３． Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ベンズアミド；
    ２９４． Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝クロモン−３−カルボキサミド；
    ２９５． Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ｃｉｓ−２−（２−チオフェンカルボニル）−１−シクロヘキサンカルボキサミド；
    ２９６． Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝シクロブタンカルボキサミド；
    ２９７． Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝シクロペンタンカルボキサミド；
    ２９８． Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ジクロロヘキシルアセトアミド；
    ２９９． Ｎ−｛３−［４−（５−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ジフェニルアセトアミド；
    ３００． Ｎ−｛３−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝イソオキサゾール−５−カルボキサミド；
    ３０１． Ｎ−｛３−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝メチルオキシアセトアミド；
    ３０２． Ｎ−｛３−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ニコチンアミド；
    ３０３． Ｎ−｛３−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝フェニルアセトアミド；
    ３０４． Ｎ−｛３−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ピコリンアミド；
    ３０５． Ｎ−｛３−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ｐ−トリルアセトアミド；
    ３０６． Ｎ−｛３−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝スクシンアミド；
    ３０７． Ｎ−｛３−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ｔ−ブチルアセトアミド；
    ３０８． Ｎ−｛３−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝チオフェン−３−アセトアミド；
    ３０９． Ｎ−｛３−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝チオフェン−３−カルボキサミド；
    ３１０． Ｎ−｛３−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−クロロ−α−メチルフェニルアセトアミド；
    ３１１． Ｎ−｛３−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−シアノベンズアミド；
    ３１２． Ｎ−｛３−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ジエチルアミノベンズアミド；
    ３１３． Ｎ−｛３−［４−（５−ｔ−ブチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ジメチルアミノブチルアミド；
    ３１４． Ｎ−｛３−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−エトキシフェニルアセトアミド；
    ３１５． Ｎ−｛３−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ヨードベンズアミド；
    ３１６． Ｎ−｛３−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−ヨードフェニルアセトアミド；
    ３１７． Ｎ−｛３−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−イソプロピルフェノキシアセトアミド；
    ３１８． Ｎ−｛３−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝４−メチル−３−ニトロベンズアミド；
    ３１９． Ｎ−｛３−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−（２−チエニル）ペンタンアミド；
    ３２０． Ｎ−｛３−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５，６−ジクロロニコチンアミド；
    ３２１． Ｎ−｛３−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−アセトアミド−２−ニトロベンズアミド；
    ３２２． Ｎ−｛３−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−ベンゾイルペンタンアミド；
    ３２３． Ｎ−｛３−［４−（５，７−クロロ−６−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−ブロモ−３−ピリジルアセトアミド；
    ３２４． Ｎ−｛３−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−クロロチアナフテン−３−アセトアミド；
    ３２５． Ｎ−｛３−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−メチル−１−フェニルピラゾール−４−カルボキサミド；
    ３２６． Ｎ−｛３−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−メチルへキサンアミド；
    ３２７． Ｎ−｛３−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝５−メチルイソオキサゾール−４−カルボキサミド；
    ３２８． Ｎ−｛３−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝６−アセトキシ−２−ナフタレンアミド；
    ３２９． Ｎ−｛３−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝６−シアノニコチンアミド；
    ３３０． Ｎ−｛３−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝７−クロロ−１−エチル−６−フルオロ−４−オキソヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
    ３３１． Ｎ−｛３−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−メチル尿素；
    ３３２． Ｎ−｛３−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−エチル尿素；
    ３３３． Ｎ−｛３−［４−（５−エチルスルホニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−イソプロピル尿素；
    ３３４． Ｎ−｛３−［４−（５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素；
    ３３５． Ｎ−｛３−［４−（５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−３−クロロフェニル尿素；
    ３３６． Ｎ−｛３−［４−（５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−４−フルオロフェニル尿素；
    ３３７． Ｎ−｛３−［４−（５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−２，４−フルオロフェニル尿素；
    ３３８． Ｎ−｛３−［４−（５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−ベンジル尿素；
    ３３９． Ｎ−｛３−［４−（５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−４−メトキシフェニル尿素；
    ３４０． Ｎ−｛３−［４−（５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−２，６−ジメチルフェニル尿素；
    ３４１． Ｎ−｛３−［４−（５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝−Ｎ’−３−メトキシフェニル尿素；
    ３４２． Ｎ−｛３−［４−（５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ベンゼンスルホンアミド；
    ３４３． Ｎ−｛３−［４−（５−フェニル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド；
    ３４４． Ｎ−｛３−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝トルエンスルホンアミド；
    ３４５． Ｎ−｛３−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝エタンスルホンアミド；
    ３４６． Ｎ−｛３−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝アセトアミド；
    ３４７． Ｎ−｛３−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ベンズアミド；
    ３４８． Ｎ−｛３−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝クロモン−３−カルボキサミド；
    ３４９． Ｎ−｛３−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ｃｉｓ−２−（２−チオフェンカルボニル）−１−シクロヘキサンカルボキサミド；
    ３５０． Ｎ−｛３−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝シクロブタンカルボキサミド；
    ３５１． Ｎ−｛３−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝シクロペンタンカルボキサミド；
    ３５２． Ｎ−｛３−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ジクロロヘキシルアセトアミド；
    ３５３． Ｎ−｛３−［４−（４−メチル−７−イソプロピル−１，３−ベンゾオキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル｝ジフェニルアセトアミド；
    ３５４． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］イソオキサゾール−５−カルボキサミド；
    ３５５． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］メンチルオキシアセトアミド；
    ３５６． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］ニコチンアミド；
    ３５７． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］フェニルアセトアミド；
    ３５８． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］ピコリンアミド；
    ３５９． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］ｐ−トリルアセトアミド；
    ３６０． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］スクシンアミド；
    ３６１． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］ｔ−ブチルアセトアミド；
    ３６２． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］チオフェン−３−アセトアミド；
    ３６３． Ｎ−［３−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピラゾール−３−イル］フェニル］チオフェン−３−カルボキサミド；
    ３６４． Ｎ−［３−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピラゾール−３−イル］フェニル］２−（２−メトキシエトキシ）アセトアミド；
    ３６５． Ｎ−［３−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピラゾール−３−イル］フェニル］２−（４−クロロベンゾイル）ベンズアミド；
    ３６６． Ｎ−［３−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピラゾール−３−イル］フェニル］２−（４−ニトロフェニル）プロピオンアミド；
    ３６７． Ｎ−［３−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピラゾール−３−イル］フェニル］２−（４−ピリジル）チアゾール−４−カルボキサミド；
    ３６８． Ｎ−［３−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピラゾール−３−イル］フェニル］２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−４−シクロヘキセン−１−カルボキサミド；
    ３６９． Ｎ−［３−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピラゾール−３−イル］フェニル］２−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−シクロヘキサンカルボキサミド；
    ３７０． Ｎ−［３−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピラゾール−３−イル］フェニル］２，２，３，３−テトラメチルシクロプロパンカルボキサミド；
    ３７１． Ｎ−［３−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピラゾール−３−イル］フェニル］２，２−ジメチル−４−ペンタンアミド；
    ３７２． Ｎ−［３−［４−（１，３−オキサゾール［４，５−ｂ］ピラゾール−３−イル］フェニル］２，２−ジメチルへキサンアミド；
    ３７３． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２，３−ジクロロフェノキシアセトアミド；
    ３７４． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２，４，６−トリメトキシフェニルアセトアミド；
    ３７５． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２，４−ジクロロフェニルアセトアミド；
    ３７６． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２，５−ジブロモベンズアミド；
    ３７７． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２，５−ジメトキシベンズアミド；
    ３７８． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２，６−ジクロロピリジン−４−カルボキサミド；
    ３７９． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２，６−ジメチルベンズアミド；
    ３８０． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２−アセトアミド−５−ブロモベンズアミド；
    ３８１． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２−アセトキシプロピオンアミド；
    ３８２． Ｎ−［３−［４−（１，３−ナフト［２，３−ｄ］オキサゾール−２−イル）ピラゾール−３−イル］フェニル］２−ベンジルオキシフェニルアセトアミド
    から成る群より選択される、場合によっては医薬適合性の塩の形態の、請求項１１に記載の化合物。
  19. ａ）下記式（ＩＩ）：
    Figure 2004520394
    の化合物を適する窒素−ピラゾール保護剤または固体支持体と反応させて、下記式（ＩＩＩ）：
    Figure 2004520394
    （式中、Ｑは、前記窒素−ピラゾール保護剤または固体支持体である）
    の化合物を得る段階；
    ｂ）上記式（ＩＩＩ）の化合物を塩基性条件下で反応させて、下記式（ＩＶ）：
    Figure 2004520394
    （式中、Ｑは、上で定義したとおりである）
    の化合物を得る段階；
    ｃ）上記式（ＩＶ）の化合物を下記式（Ｖ）：
    Figure 2004520394
    の誘導体と反応させて、下記式（ＶＩ）：
    Figure 2004520394
    （式中、ＱおよびＣは、上で定義したとおりである）
    の化合物を得る段階；
    ｄ）上記式（ＶＩ）の化合物を適するアゾジカルボキシレート誘導体およびホスフィンと反応させて、下記式（ＶＩＩ）：
    Figure 2004520394
    （式中、ＱおよびＣは、上で定義したとおりである）
    の化合物を得る段階；
    ｅ）上記式（ＶＩＩ）の化合物を還元して、下記式（ＶＩＩＩ）：
    Figure 2004520394
    （式中、ＱおよびＣは、上で定義したとおりである）
    の化合物を得る段階；
    ｆ）上記式（ＶＩＩＩ）の化合物を、下記式（ＩＸ）、（Ｘ）または（ＸＩ）：
    Ｒ−ＣＯＸ （ＩＸ）、 Ｒ−ＳＯ２Ｘ’ （Ｘ）、 Ｒ−ＮＣＯ （ＸＩ）
    （これらの式中、Ｒは、上で定義したとおりであり、Ｘは、ヒドロキシまたは適する脱離基であり、およびＸ’は、適する脱離基である）
    の化合物のうちのいずれか一つと反応させて、下記式（ＸＩＩ）：
    Figure 2004520394
    （式中、Ｒ、ＱおよびＣは、上で定義したとおりであり、Ｙは、（＞Ｃ＝Ｏ）、（−ＳＯ２−）または（−ＮＨＣＯ−）の中から選択された二価の基である）
    の化合物を得る段階；あるいは、
    上記式（ＶＩＩＩ）の化合物を、還元条件下で、下記式（ＸＩＩＩ）：
    Ｒ’−ＣＯ−Ｒ’’ （ＸＩＩＩ）
    （式中、Ｒ’およびＲ’’は、Ｒについて記載した意味を有するが、但し、これらが両方とも水素であることはない）
    の適するアルデヒドまたはケトン誘導体と反応させて、ＱおよびＣが、上で定義したとおりであり、Ｙが、単結合であり、Ｒが、基−ＣＨ（Ｒ’）（Ｒ’’）である式（ＸＩＩ）の化合物を得る段階；あるいは、
    上記式（ＶＩＩＩ）の化合物を、アンモニアの存在下で、適するアシル化剤と反応させて、ＱおよびＣが、上で定義したとおりであり、Ｙが、アミノカルボニル（−ＮＨＣＯ−）であり、Ｒが、水素である式（ＸＩＩ）の化合物を得る段階；
    ｇ）上記式（ＸＩＩ）の化合物を酸性条件下で脱保護して、式（Ｉ）の化合物を得る段階、および所望される場合には、前記式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物および／またはその塩にに転化させる段階
    を含む、請求項１２に記載の化合物を調製するための方法。
  20. 段階ａ）におけるＱが、ｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート、２−（ｔ−ブトキシカルボニルオキシアミノ）−２−フェニルアセトニトリル、クロロトリフェニルメタン、トリチル、塩化トリチル樹脂または塩化クロロトリチル樹脂から選択された適する窒素−ピラゾール保護基または固体支持体である、請求項１９に記載の方法。
  21. 前記塩化トリチル樹脂または塩化クロロトリチル樹脂が、ポリスチレン樹脂である、請求項２０に記載の方法。
  22. 段階ｂ）における塩基性条件が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたは水酸化リチウムの使用を含む、請求項１９に記載の方法。
  23. 段階ｄ）におけるアゾジカルボキシレート誘導体が、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピルまたはアゾジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルから選択される、請求項１９に記載の方法。
  24. 段階ｄ）におけるホスフィンが、トリフェニルホスフィン、トリ−ｎ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィンまたはトリエチルホスフィンから選択される、請求項１９に記載の方法。
  25. 段階ｅ）における式（ＶＩＩ）の化合物を、塩化スズ（ＩＩ）、水素化ホウ素ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム、ギ酸アンモニウムまたは塩化クロム（ＩＩ）から選択された還元剤の存在下で、式（ＶＩＩＩ）の対応するアミノ誘導体に転化させる、請求項１９に記載の方法。
  26. 段階ｆ）における式（ＶＩＩＩ）の化合物を、Ｘがヒドロキシ、塩素または臭素である式（ＩＸ）の化合物と反応させる、請求項１９に記載の方法。
  27. 段階ｆ）における式（ＶＩＩＩ）の化合物を、Ｘ’が塩素または臭素である式（Ｘ）の化合物と反応させる、請求項１９に記載の方法。
  28. 段階ｆ）における式（ＶＩＩＩ）の化合物を、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムまたはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムの使用を含む還元条件下で、式（ＸＩＩＩ）の化合物と反応させる、請求項１９に記載の方法。
  29. 段階ｆ）における式（ＶＩＩＩ）の化合物を、アンモニアの存在下で、クロロギ酸トリスホスゲンまたはクロロギ酸トリクロロメチルから選択された適するアシル化剤と反応させる、請求項１９に記載の方法。
  30. 段階ｇ）における酸性条件が、塩酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸もしくはｐ−トルエンスルホン酸から選択された酸、または酸イオン交換樹脂の使用を含む、請求項１９に記載の方法。
  31. 場合によっては医薬適合性の塩の形態の下記式（ＶＩＩＩ）：
    Figure 2004520394
    （式中、ＱおよびＣは、請求項１２において定義したとおりである）
    の化合物。
  32. 下記式（Ｉ）：
    Figure 2004520394
    （式中、
    Ｒは、水素原子；直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜Ｃ８アルキル基；直鎖もしくは分枝鎖Ｃ２〜Ｃ８アルケニル基；アリールもしくはアリールＣ１〜Ｃ６アルキル基；１個もしくは２個のベンゼン環と場合によってはさらに縮合している飽和もしくは不飽和Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはシクロアルコキシ基を表すか；または窒素、酸素もしくは硫黄の中から選択されたヘテロ原子を１個または２個有する、場合によってはベンゾ縮合している５もしくは６員複素環もしくはヘテロシクリルＣ１〜Ｃ６アルキル基であり；上で定義したＲ基の各々は、下記：
    ｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ基（＝Ｏ）；
    ｉｉ）直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アルコキシアルキルまたは過フッ素化アルキル；
    ｉｉｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはアルコキシにより場合によっては置換されている、アリールまたは窒素、酸素もしくは硫黄の中から選択された１個もしくは２個のへテロ原子を有する５もしくは６員複素環；
    ｉｖ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはアルコキシで場合によっては置換されている直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アルコキシアルキルオキシ、アリールアルキルオキシまたはアリールオキシ；
    ｖ）直鎖または分枝鎖Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオまたはアルキルスルホニル、アリールチオまたはアリールスルホニル；
    ｖｉ）Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；
    ｖｉｉ）アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはアリールアミノ；
    ｖｉｉｉ）ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはアルコキシで場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、アルキルオコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル、アリールカルボニルまたはヘテロシクリルカルボニル；
    ｉｘ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルアミノ、アルキルオキシカルボニルアミノ、アリールアルキルオキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノまたはアリールオキシカルボニルアミノ；
    ｘ）カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニルオキシまたはアリールカルボニルオキシ
    から選択された一つ以上の基によって場合によってはさらに置換されており；
    Ｙは、単結合、またはカルボニル（＞Ｃ＝Ｏ）、アミノカルボニル（−ＮＨＣＯ−）またはスルホニル（−ＳＯ２−）から選択された二価の基であり；
    Ｃは、ベンゼン、ナフタレン、または窒素、酸素もしくは硫黄の中から選択された１個または２個のへテロ原子を有する場合によってはベンゾ縮合している５または６員複素環であり；これらの各々は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはアルコキシ、アルキルスルホニルまたはアリール基から選択された一つ以上の基によって場合によってはさらに置換されている）
    のオキサゾリル−ピラゾール誘導体から選択された二つ以上の化合物およびそれらの医薬適合性の塩のライブラリ。
  33. 表Ｉに記載されているような式（ＶＩＩＩ）のアミノ誘導体のいずれかを、表ＩＩに記載されているような式（ＩＸ）のカルボン酸誘導体のうちのいずれか一つと反応させることを含む組合わせ化学法、およびその後の請求項１９に記載の方法による操作によって得ることができる、請求項１２において定義した化合物。
  34. 表Ｉに記載されているような式（ＶＩＩＩ）のアミノ誘導体のいずれかを、表ＩＩＩに記載されているような式（ＸＩ）のイソシアネート誘導体のうちのいずれか一つと反応させることを含む組合わせ化学法、およびその後の請求項１９に記載の方法による操作によって得ることができる、請求項１２において定義した化合物。
  35. 表Ｉに記載されているような式（ＶＩＩＩ）のアミノ誘導体のいずれかを、表ＩＶに記載されているような式（Ｘ）の塩化スルホニル誘導体のうちのいずれか一つと反応させることを含む組合わせ化学法、およびその後の請求項１９に記載の方法による操作によって得ることができる、請求項１２において定義した化合物。
  36. 有効量の請求項１２において定義したような化合物、および少なくとも一つの医薬適合性の賦形剤、担体または希釈剤を含む医薬組成物。
  37. 抗癌療法において同時に、別々にまたは逐次的に使用するための複合製剤として一つ以上の化学療法薬をさらに含む、請求項３６に記載の医薬組成物。
  38. 抗癌療法において同時に、別々にまたは逐次的に使用するめの複合製剤として、請求項１２において定義したような化合物または請求項３６において定義したようなその医薬組成物、および一つ以上の化学療法薬を含む製品またはキット。
  39. 医薬品として使用するための、請求項１２において定義したような化合物。
  40. プロテインキナーゼ阻害剤として使用するための医薬品を調製するための、請求項１２において定義したような化合物の使用。
  41. 前記医薬品が、変化したプロテインキナーゼ活性によって生じたおよび／または変化したプロテインキナーゼ活性を随伴する疾病を治療するためものである、請求項４０に記載の使用。
  42. 前記医薬品が、癌、細胞増殖性疾患、アルツハイマー病、ウイルス感染症、自己免疫疾患および神経変性障害の治療のためのものである、請求項４０に記載の使用。
  43. 腫瘍または細胞増殖性疾患を治療するための医薬品を調製するための、請求項１２において定義した化合物の使用。
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