JP2004502690A

JP2004502690A - 酵素ｄｐｐ−ｉｖのインヒビターである複素環式化合物

Info

Publication number: JP2004502690A
Application number: JP2002507812A
Authority: JP
Inventors: カンストルプ，アンデルス　ベンツ; クリスチャンセン，リセ　ブロウン; ルンドベック，ヤネ　マリエ; サムス，クリスチャン　ケー．; クリスチャンセン，マリット
Original assignee: Novo Nordisk AS
Current assignee: Novo Nordisk AS
Priority date: 2000-07-04
Filing date: 2001-07-04
Publication date: 2004-01-29
Also published as: WO2002002560A2; MXPA02012272A; HUP0301622A3; US7235538B2; WO2002002560A3; PL360856A1; AU2001268958B2; EP1301187B1; EP1301187A2; US20020161001A1; US20040034014A1; HUP0301622A2; AU6895801A

Abstract

本発明は、酵素ＤＰＰ−ＩＶの治療的活性及び選択的インヒビター、前記化合物を含んで成る医薬組成物、及びＤＤＰ−ＩＶによる不活性化を受けるタンパク質に関連する疾病、例えばＩＩ型糖尿病及び肥満を処理するための医薬の製造のためへのそのような化合物の使用に関する。

Description

【０００１】
発明の分野：
本発明は、酵素ＤＰＰ−ＩＶの治療的活性及び選択的インヒビター、前記化合物を含んで成る医薬組成物、及びＤＤＰ−ＩＶによる不活性化を受けるタンパク質に関連する疾病、例えばＩＩ型糖尿病及び肥満を処理するための医薬の製造のためへのそのような化合物の使用に関する。
【０００２】
発明の背景：
ジペプチジルペプチダーゼ（ＤＰＰ−ＩＶ）、すなわち後−プロリン／アラニン分解性アミノ−ジペプチダーゼのグループに属するセリンプロテアーゼは、位置２にプロリン又はアラニンを有するタンパク質から２つのＮ−末端アミノ酸を特異的の除去する。ＤＰＰ−ＩＶの生理学的役割は完全には確立されていないが、神経ペプチド代謝、Ｔ−細胞活性化、胃潰瘍、機能性消化不良、肥満、食欲調節、損傷を受けた空腹時グルコース（ＩＦＧ）及び糖尿病において重要な役割を演じると思われる。
【０００３】
ＤＰＰ−ＩＶは、その基質がインスリン向性ホルモングルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）胃阻害性ペプチド（ＧＩＰ）を含むので、グルコース代謝の制御に関係している。ＧＬＰ−１及びＧＩＰはそれらの損なわれていない形でのみ活性的であり；それらの２つのＮ−末端アミノ酸の除去がそれらを不活性化する。
【０００４】
ＤＰＰ−ＩＶの合成インヒビターのインビボ投与は、ＧＬＰ−１及びＧＩＰのＮ−末端分解を妨げ、それらのホルモンのより高い血漿濃度、高められたインスリン分泌、及び従って、改良されたグルコース耐性をもたらす。従って、そのようなインヒビターは、ＩＩ型糖尿病、すなわち低められたグルコース耐性により特徴づけられる疾病を有する患者の処理のために提供されて来た（Ｈｏｌｅｔ，Ｊ．Ｊ．，Ｄｅｅｃｏｎ，Ｃ．Ｆ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ４７（１９９８）１６６３−７０）。
【０００５】
糖尿病性異常脂肪血症は、多発生リポタンパク質欠陥、例えば適度に高い血清レベルのコレステロール及びトリグリセリド、小さなＬＤＬ粒子、及び高レベルのＨＤＬコレステロールにより特徴づけられる。最近の臨床試験の結果は、糖尿病及び非糖尿病環患者におけるコレステロールを低める治療の有益な効果を示し、従って、糖尿病性異常脂肪血症の処理に対して高められた強調性を支持する。ＮａｔｉｏｎａｌＣｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌＥｄｕｃａｔｉｏｎＰｒｏｇｒａｍ’ｓＡｄｕｌｔＴｒｅａｔｍｅｎｔＰａｎｅｌＩＩは、糖尿病性異常脂肪血症の強い処理のためへのこの必要性を擁護する。
【０００６】
肥満は、多くの通常の疾病、例えばアテローム硬化症、高血圧及び糖尿病の進行に関する良く知られた危険因子である。肥満の人々及びそれによるそれらの疾病の発生率は、全先進国じゅうで上昇している。運動を除いて、減量するためへの薬理学的処理を伴なわないダイエット及び食物制限が効果的に及び許容的に現在存在する。しかしながら、致死性の及び通常の疾病における危険因子としてのその間接的であるが、しかし重要な効果のために、肥満又は食欲調節のための処置を見出すことが重要であろう。軽い肥満でさえ、早い死亡性、糖尿病、高血圧アテローム硬化症、胆嚢疾患及び一定型の癌についての危険性を高める。先進の西欧の国々においては、肥満が過去数十年、有意に上昇している。肥満の高い流行及びその健康的な結果のために、その予防及び処理は、高い公衆健康優先事項であるべきである。
【０００７】
現在、種々の技法が初期減量をもたらすために利用できる。不運なことには、初期減量は最適な治療目的でない。さらに、ほとんどの肥満患者が結果的に再び体重の増加を伴なう問題が存在する。減量を確立し、そして／又はは維持するための効果的手段は、今日、肥満の処理において主要な挑戦である。いくつかの化合物がＤＰＰ−ＩＶを阻害することが示されているが、しかしそれらのすべては、能力、安定性及び薬理学的力学性質に関して限界を有する。
【０００８】
そのような化合物は、例えばＷＯ９８／１９９９８号、ＷＯ００／３４２４１号、アメリカ特許６，１２４，３０５号（ＮｏｖａｒｔｉｓＡＧ）及びＷＯ９９／３８５０１号（ＴｒｕｓｔｅｅｓｏｆＴｕｆｔｓＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）に開示されている。本発明の化合物は、これまで知られているいずれかのＤＰＰ−ＩＶインヒビターに構造的に関連しない、完全に新規種類のＤＰＰ−ＩＶインヒビターを構成する。さらに、それらは効果的であり且つ安定しており、そして従って、現在知られているＤＰＰ−ＩＶインヒビターに関連する問題に対する解決作を提供する。
発明の要約：
【０００９】
本発明は、下記式Ｉ：
【化５】

【００１０】
［式中、ｎ及びｍは独立して、１又は２であり；
Ｒ^１は、Ｃ＝Ｏ；Ｃ＝Ｓ；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_２アルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_２アルケニル；Ｃ_２アルキニル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたアリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたヘテロアリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ペルハロＣ_１−Ｃ_１０アルキル；ペルハロＣ_１−Ｃ_１０アルキルオキシであり；
【００１１】
Ｒ^２は、Ｈ；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_７アルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_７アルケニル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_７アルキニル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたアリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；
【００１２】
独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたヘテロアリール；−ＳＨ；−ＳＲ^５；−ＳＯＲ^５；−ＳＯ_２Ｒ^５；−ＣＨＯ；−ＣＨ（ＯＲ^５）_２；カルボキシ；−ＣＯ_２Ｒ^４；ＮＨＣＯＮＮＨ_２； −ＮＨＣＳＮＨ_２； −ＮＨＣＯＮＨ_２； −ＮＨＣＯＲ^４； −ＮＨＳＯ_２Ｒ^５；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換された−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ_１−Ｃ_５）アルキル；シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシ；ペルハロＣ_１−Ｃ_７アルキル；ペルハロＣ_１−Ｃ_７アルキルオキシ； −ＳＯ_２ＮＨ_２； −ＳＯ_２ＮＨ（Ｒ^５）； −ＳＯ_２（Ｒ^５）_２； −ＣＯＮＨ_２； −ＣＳＮＨ_２； −ＣＯＮ_２Ｈ_３； −ＣＯＮＨ（Ｒ^５）； −ＣＯＮ（Ｒ^５）_２；独立して、Ｒ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルオキシ；独立して、Ｒ^４により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニルオキシ；独立して、Ｒ^４により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニルオキシ；独立して、Ｒ^４により任意に置換されたアリールオキシ；独立してＲ^４により任意に置換されたヘテロアリールオキシであり；
【００１３】
Ｒ^３は、Ｈ；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたアリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたヘテロアリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル−ＮＨ（ＣＨ_２）_１−４ＮＨ−アリール；
【００１４】
独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル−ＮＨ（ＣＨ_２）_１−４ＮＨ−ヘテロアリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル−Ｏ（ＣＨ_２）_１−４ＮＨ−アリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル−Ｏ（ＣＨ_２）_１−４ＮＨ−ヘテロアリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル−Ｏ（ＣＨ_２）_１−４Ｏ−アリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル−Ｏ（ＣＨ_２）_１−４Ｏ−ヘテロアリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル−Ｓ（ＣＨ_２）_１−４ＮＨ−アリール；
【００１５】
独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル−Ｓ（ＣＨ_２）_１−４ＮＨ−ヘテロアリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル−Ｓ（ＣＨ_２）_１−４Ｓ−アリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル−Ｓ（ＣＨ_２）_１−４Ｓ−ヘテロアリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；−ＮＨＣＯＲ^４； −ＮＨＳＯ_２Ｒ^５；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換された−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル； −ＳＨ；−ＳＲ^５；−ＳＯＲ^５；−ＳＯ_２Ｒ^５；−ＣＨＯ；−ＣＨ（ＯＲ^５）_２；カルボキシ；シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシ；−ＳＯ_２ＮＨ_２； −ＳＯ_２ＮＨ（Ｒ^５）； −ＳＯ_２（Ｒ^５）_２； −ＣＯＮＨ_２； −ＣＯＮＨ（Ｒ^５）； −ＣＯＮ（Ｒ^５）_２；−ＣＳＮＨ_２； −ＣＯＮＨＮＨ_２；ＣＯ_２Ｒ^４； −ＮＨＣＯＮＮＨ_２； −ＮＨＣＳＮＨ_２； −ＮＨＣＯＮＨ_２；であり；
【００１６】
Ｒ^４は独立して、独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロへテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたアリール；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたヘテロアリール；アミノ；１もしくは複数のＲ^８により任意に置換された１もしくは複数のＣ_１−Ｃ_１０アルキルにより置換されたアミノ；１又は複数のＲ^５により任意に置換された１又は複数のアリールにより置換されたアミノ；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたテロアリール；＝Ｏ；＝Ｓ； −ＣＯ−Ｒ^５； −ＣＯＯＲ^５；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換された−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ_１−Ｃ_５）；
【００１７】
Ｎ（ＣＨ_２）_１−４ＮＨ−アリール；ＮＨ（ＣＨ_２）_１−４ＮＨ−ヘテロアリール；−ＮＨＣＯＲ^５； −ＳＯＲ^５；ＳＯ_２Ｒ^５；カルボキシ；シアノ；Ｎ−ヒドロキシイミノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシ；ペルハロＣ_１−Ｃ_１０アルキル；ペルハロＣ_１−Ｃ_１０アルキルオキシ；−ＳＨ； −ＳＲ^５； −ＳＯ_２Ｈ； −ＳＯ_３Ｒ^５； −ＳＯ_２Ｒ^５； −ＳＯ_２ＮＨ_２； −ＳＯ_２ＮＨ（Ｒ^５）； −ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^５）_２； −ＣＯＮＨ_２； −ＣＯＮＨ（Ｒ^５）； −ＣＯＮ（Ｒ^５）_２；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルオキシ；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニルオキシ；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニルオキシ、独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたアリールオキシ；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたヘテロアリールオキシであり；そして同じ炭素原子に結合される２つのＲ^４はスピロ複素環式系、好ましくはヒダントイン；チオヒダントイン；オキサゾリジン−２，５−ジオンを形成することができる；
【００１８】
Ｒ^５は、Ｈ；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロへテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたアリール；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたアリール−Ｃ_１−Ｃ_５アルキル；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたヘテロアリール；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_５アルキルであり；
【００１９】
Ｒ^６は、Ｈ；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロへテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたアリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたヘテロアリールであり；
【００２０】
Ｒ^７は、Ｈ；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロへテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたアリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたヘテロアリールであり；
【００２１】
Ｒ^８は、Ｈ；アミドキシム；ニトロ；テトラゾール；ペンタフルオロフェニル；−ＣＨ_２ＯＨ； −ＣＨＯ； −Ｃ（ＯＣＨ_３）_２； −ＣＯＣＨ_３； −ＣＦ_３； −ＣＣｌ_３； −ＯＣＦ_３； −ＯＣＨ_３； −ＣＮ； −ＣＯ_２Ｈ； −ＣＯ_２ＣＨ_３； −ＣＯＮＨ_２； −ＣＳＮＨ_２； −ＣＯＮ_２Ｈ_３； −ＳＯ_３Ｈ； −ＳＯ_２ＮＨ_２； −ＳＯ_２ＮＨＣＨ_３； −ＳＯ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２； −ＳＯ_２（１−ピペラジニル）；−ＳＯ_２（４−メチルピペラジン−１−イル）；−ＳＯ_２（ピロリジン−１−イル）；−ＳＯ_２（ピペリジン−１−イル）；−ＳＯ_２（モルホリン−４−イル）；Ｎ−ヒドロキシイミノ；−ＮＨ_２； −ＮＨＣＨ_３； −Ｎ（ＣＨ_３）_２； −ＮＨＣＮＨＮＨ_２； −ＮＨＣＮＨＮＨＣＨ_３； −ＮＨＣＳＮＨ_２； −ＮＨＣＳＮＨＣＨ_３； −ＮＨＣＯＮＨ_３； −ＮＨＣＯＮＨＣＨ_３； −ＮＨＣＯＣＨ_３； −ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３；ピペラジニル；モルホリン−４−イル；チオモルホリン−４−イル；ピロリジン−１−イル；ピペリジン−１−イル；ハロゲン；−ＯＨ； −ＳＨ； −ＳＣＨ_３； −アミノアセチル；−ＯＰＯ_３Ｈ； −ＯＰＯ_２ＯＣＨ_３； −ＰＯ_３Ｈ_２； −ＰＯ（ＯＣＨ_３）_２；ＰＯ（ＯＨ）（ＯＣＨ_３）であり；
【００２２】
Ｒ^９は、Ｈ；ハロゲン；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルであり；
Ｒ^１０は、Ｈ；ハロゲンであり；又は
Ｒ^９及びＲ^１０は、シクロプロピル環を形成するために連結され得る］で表される化合物（但し、次の化合物：
１，３−ジメチル−７−（２−オキソ−プロピル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１，３，１’，３’，７’−ペンタメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７，３’，７’−テトラヒドロ−７，８’−メタンジイル−ビス−プリン−２，６−ジオン；
３，４，５−トリメトキシ−安息香酸２−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テロラヒドロ−プリン−７−イル）−エチルエステル；
【００２３】
７−［２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−フェノキシ）−プロピル］−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−［２−ヒドロキシ−２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７，８，９−テトラヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（４−クロロ−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００２４】
７−（２−クロロ−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−エチル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１，７−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−（３−メチル−ブチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ブチル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−（３−フェニル−プロピル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ブト−２−エニル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００２５】
７−（３−クロロ−ブト−２−エニル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，５−ジオン；
７−ヘプチル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−（１−フェニル−エチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−（３−メチル−ベンジル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−プロピル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；及び
３−メチル−７−ペンチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオンが除外される）、又は医薬的に許容できる酸又は塩基とのその塩を提供する。
【００２６】
式Ｉの化合物は、ＤＰＰ−ＩＶによる不活性化を受けるタンパク質に関連する疾病を処理するための薬剤の製造のために使用され得る。
もう１つの観点においては、本発明は、ＤＰＰ−ＩＶによる不活性化を受けるタンパク質に関連する疾病を処理するための薬剤の製造のためへの下記式ＩＩ：
【００２７】
【化６】

【００２８】
［式中、Ａ^１は、炭素又は窒素原子であり；
Ａ−環は、１又は複数のＲ^３により置換されていてもよく；
Ｂ^１及びＢ^２は独立して、炭素又は窒素原子であり；
個々のＢ^３は独立して、炭素、窒素、酸素又は硫黄原子であり、個々のｎ_１，ｎ_２，ｎ_３，ｎ_４は独立して１又は２であり；
　Ｄ^３，Ｄ^４及びＤ^５は不在であり得、この場合、Ｄ^１及びＤ^２は独立して、１又は２個のＲ^２により任意に置換されていてもよく；
Ｄ^１，Ｄ^２，Ｄ^３，Ｄ^４及び個々のＤ^５は独立して、炭素、窒素、酸素又は硫黄原子、又はＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓであってもよく；
【００２９】
Ｂ−環における結合は飽和又は不飽和であり得、その結果、Ｂ−環は、十分に飽和であり得るか、又は部分的に又は十分に不飽和であり得る、５員又は６員の炭素環式又は複素環式環であり得；
Ｄ−環における結合は、存在する場合、飽和又は不飽和であってもよく、その結果、Ｄ−環は、十分に飽和であり得るか、又は部分的に又は不飽和であり得る、５員又は６員の炭素環式又は複素環式環であることができ；
【００３０】
Ｒ^１は、Ｃ＝Ｏ；Ｃ＝Ｓ；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_２アルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_２アルケニル；Ｃ_２アルキニル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたアリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたヘテロアリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ペルハロＣ_１−Ｃ_１０アルキル；ペルハロＣ_１−Ｃ_１０アルキルオキシであり；
【００３１】
各Ｒ^２は、独立して、Ｈ；１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_７アルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_７アルケニル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_７アルキニル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたアリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたヘテロアリール；
【００３２】
−ＳＨ；−ＳＲ^５；−ＳＯＲ^５；−ＳＯ_２Ｒ^５；−ＣＨＯ；−ＣＨ（ＯＲ^５）_２；カルボキシ；−ＣＯ_２Ｒ^４；ＮＨＣＯＮＮＨ_２； −ＮＨＣＳＮＨ_２； −ＮＨＣＯＮＨ_２； −ＮＨＣＯＲ^４； −ＮＨＳＯ_２Ｒ^５；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換された−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ_１−Ｃ_５）アルキル；シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシ； −ＳＯ_２ＮＨ_２； −ＳＯ_２ＮＨ（Ｒ^５）； −ＳＯ_２（Ｒ^５）_２； −ＣＯＮＨ_２； −ＣＳＮＨ_２； −ＣＯＮ_２Ｈ_３； −ＣＯＮＨ（Ｒ^５）； −ＣＯＮ（Ｒ^５）_２；独立して、Ｒ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルオキシ；独立して、Ｒ^４により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニルオキシ；独立して、Ｒ^４により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニルオキシ；独立して、Ｒ^４により任意に置換されたアリールオキシ；独立してＲ^４により任意に置換されたヘテロアリールオキシであり；
【００３３】
Ｒ^３は、Ｈ；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたアリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたヘテロアリール；
【００３４】
独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル−ＮＨ（ＣＨ_２）_１−４ＮＨ−アリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル−ＮＨ（ＣＨ_２）_１−４ＮＨ−ヘテロアリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル−Ｏ（ＣＨ_２）_１−４ＮＨ−アリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル−Ｏ（ＣＨ_２）_１−４ＮＨ−ヘテロアリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル−Ｏ（ＣＨ_２）_１−４Ｏ−アリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル−Ｏ（ＣＨ_２）_１−４Ｏ−ヘテロアリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル−Ｓ（ＣＨ_２）_１−４ＮＨ−アリール；
【００３５】
独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル−Ｓ（ＣＨ_２）_１−４ＮＨ−ヘテロアリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル−Ｓ（ＣＨ_２）_１−４Ｓ−アリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル−Ｓ（ＣＨ_２）_１−４Ｓ−ヘテロアリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；−ＮＨＣＯＲ^４； −ＮＨＳＯ_２Ｒ^５；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換された−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル； −ＳＨ；−ＳＲ^５；−ＳＯＲ^５；−ＳＯ_２Ｒ^５；−ＣＨＯ；−ＣＨ（ＯＲ^５）_２；カルボキシ；シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシ；−ＳＯ_２ＮＨ_２； −ＳＯ_２ＮＨ（Ｒ^５）； −ＳＯ_２（Ｒ^５）_２； −ＣＯＮＨ_２； −ＣＯＮＨ（Ｒ^５）； −ＣＯＮ（Ｒ^５）_２；−ＣＳＮＨ_２； −ＣＯＮＨＮＨ_２；ＣＯ_２Ｒ^４； −ＮＨＣＯＮＮＨ_２； −ＮＨＣＳＮＨ_２； −ＮＨＣＯＮＨ_２； −ＮＨＣＯＲ^４；−ＮＨＳＯ_２Ｒ^５であり；
【００３６】
Ｒ^４は独立して、独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロへテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたアリール；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたヘテロアリール；アミノ；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換された１又は複数のＣ_１−Ｃ_１０アルキルにより置換されたアミノ；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換された１又は複数のアリールにより置換されたアミノ；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたテロアリール；＝Ｏ；＝Ｓ； −ＣＯ−Ｒ^５； −ＣＯＯＲ^５；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換された−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ_１−Ｃ_５）；
【００３７】
Ｎ（ＣＨ_２）_１−４ＮＨ−アリール；ＮＨ（ＣＨ_２）_１−４ＮＨ−ヘテロアリール；−ＮＨＣＯＲ^５； −ＳＯＲ^５；ＳＯ_２Ｒ^５；カルボキシ；シアノ；Ｎ−ヒドロキシイミノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシ；ペルハロアルキル；ペルハロアルキルオキシ；−ＳＨ； −ＳＲ^５； −ＳＯ_２Ｈ； −ＳＯ_３Ｒ^５； −ＳＯ_２Ｒ^５； −ＳＯ_２ＮＨ_２； −ＳＯ_２ＮＨ（Ｒ^５）； −ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^５）_２； −ＣＯＮＨ_２； −ＣＯＮＨ（Ｒ^５）； −ＣＯＮ（Ｒ^５）_２；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルオキシ；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニルオキシ；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキルオキシ、独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたアリールオキシ；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたヘテロアリールオキシであり；そして同じ炭素原子に結合される２つのＲ^４はスピロ複素環式系、好ましくはヒダントイン；チオヒダントイン；オキサゾリジン−２，５−ジオンを形成することができる；
【００３８】
Ｒ^５は、Ｈ；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロへテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたアリール；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたアリール−Ｃ_１−Ｃ_５アルキル；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたヘテロアリール；独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_５アルキルであり；
【００３９】
Ｒ^８は、Ｈ；アミドキシム；ニトロ；テトラゾール；ペンタフルオロフェニル；−ＣＨ_２ＯＨ； −ＣＨＯ； −Ｃ（ＯＣＨ_３）_２； −ＣＯＣＨ_３； −ＣＦ_３； −ＣＣｌ_３； −ＯＣＦ_３； −ＯＣＨ_３； −ＣＮ； −ＣＯ_２Ｈ； −ＣＯ_２ＣＨ_３； −ＣＯＮＨ_２； −ＣＳＮＨ_２； −ＣＯＮ_２Ｈ_３； −ＳＯ_３Ｈ； −ＳＯ_２ＮＨ_２； −ＳＯ_２ＮＨＣＨ_３； −ＳＯ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２； −ＳＯ_２（１−ピペラジニル）；−ＳＯ_２（４−メチルピペラジン−１−イル）；−ＳＯ_２（ピロリジン−１−イル）；−ＳＯ_２（ピペリジン−１−イル）；−ＳＯ_２（モルホリン−４−イル）；Ｎ−ヒドロキシイミノ；−ＮＨ_２； −ＮＨＣＨ_３； −Ｎ（ＣＨ_３）_２； −ＮＨＣＮＨＮＨ_２； −ＮＨＣＮＨＮＨＣＨ_３； −ＮＨＣＳＮＨ_２； −ＮＨＣＳＮＨＣＨ_３； −ＮＨＣＯＮＨ_３； −ＮＨＣＯＮＨＣＨ_３； −ＮＨＣＯＣＨ_３； −ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３；ピペラジニル；モルホリン−４−イル；チオモルホリン−４−イル；ピロリジン−１−イル；ピペリジン−１−イル；ハロゲン；−ＯＨ； −ＳＨ； −ＳＣＨ_３； −アミノアセチル；−ＯＰＯ_３Ｈ； −ＯＰＯ_２ＯＣＨ_３； −ＰＯ_３Ｈ_２； −ＰＯ（ＯＣＨ_３）_２；ＰＯ（ＯＨ）（ＯＣＨ_３）であり；
【００４０】
Ｒ^９は、Ｈ；ハロゲン；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルであり；
Ｒ^１０は、Ｈ；ハロゲンであり；又は
Ｒ^９及びＲ^１０は、シクロプロピル環を形成するために連結され得る］で表される化合物の使用に関する。
発明の特定の記載：
【００４１】
定義：
用語“ＤＰＰ−ＩＶ”とは、本明細書において使用される場合、ＣＤ２６としても知られているジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＥＣ３．４．１４．Ｓ；ＤＰＰ−ＩＶ）を意味する。ＤＰＰ−ＩＶは、終りから２番目の位置にプロリン又はアラニン残基を含むポリペプチド鎖のＮ末端からジペプチドを分解する。
用語“処置”とは、疾病、病状又は障害を攻撃するための患者の管理及び保護として定義され、そして徴候又は合併症の開始を妨げ、徴候又は合併症を軽減し、又は疾病、病状又は障害を排除するための患者の管理及び保護を包含する。
【００４２】
用語“β細胞退化”とは、β細胞機能の損失、β細胞不全及びβ細胞の死、例えばβ細胞の壊死又はアポプトシスを意味する。
用語“Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル”とは、本明細書において使用される場合、１〜１０個の炭素原子を有する、直鎖、枝分かれ鎖の飽和炭化水素鎖、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、ｎ−ヘキシル、４−メチルペンチル、ネオペンチル、２，２−ジメチルプロピル及び同様のものを単独で又は組合して言及し、それらだけには限定されない。
【００４３】
用語“Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル”とは、本明細書において使用される場合、２〜１０個の炭素原子、及び少なくとも１つの二重結合を有する、直鎖又は枝分かれ鎖の不飽和炭化水素、例えばビニル、１−プロペニル、アリル、イソプロペニル、ｎ−ブテニル、ｎ−ペンテニル、ｎ−ヘキセニル及び同様のものを、単独で又は組合して言及するが、但しそれらだけには限定されない。
用語“Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル”とは、本明細書において使用される場合、２〜１０個の炭素原子及び少なくとも１つの三重結合を有する不飽和炭化水素、例えば−Ｃ≡ＣＨ， −Ｃ≡ＣＣＨ_３， −ＣＨ_２Ｃ≡ＣＨ， −ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｃ≡ＣＨ， −ＣＨ（ＣＨ_３）−Ｃ≡ＣＨ及び同様のものを単独で又は結合して言及するが、但しそれらだけには限定されない。
【００４４】
用語“Ｃ_１−１０−アルコキシ”とは、本明細書において使用される場合、エーテル酸素からのその遊離価結合を有するエーテル酸素を用いて結合される、直鎖、枝分かれ鎖又は環状形状での企画された長さのそれらのＣ_１−１０−アルキル基を、単離で又は組合して包含する。線状アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ及びヘキソイルである。枝分かれアルコキシの例は、イソプロピキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒ−ブトキシ、イソペントキシ及びイソへキソキシを包含する。環状アルコキシの例は、シクロプロピルキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ及びシクロヘキシルオキシである。
【００４５】
用語“Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル”とは、本明細書において使用される場合、３〜１０個の炭素原子を有する１又は複数の飽和環状炭化水素、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチル及び同様のものの基を言及する。
用語“Ｃ_５−Ｃ_１０シクロアルケニル”とは、本明細書に使用される場合、５〜１０個の炭素原子を有する、少なくとも１つの二重結合を有する１又は複数の環状炭化水素、例えばシクロペンテニル、シクロヘキセル及び同様のものであるが、但しそれらだけには限定されない。
【００４６】
用語“Ｃ_２−Ｃ_６シクロへテロアルキル”とは、本明細書において使用される場合、環に独立して窒素、酸素及び硫黄から選択された１又は複数のヘテロ原子を含む環状炭化水素のような全体として飽和の複素環式化合物の次のような基を言及する：ピロリジン（１−ピロリジン；２−ピロリジン；３−ピロリジン；４−ピロリジン；５−ピロリジン）；ピラゾリジン（１−ピラゾリジン；２−ピラゾリジン；３−ピラゾリジン；４−ピラゾリジン；５−ピラゾリジン）；イミダゾリジン（１−イミダゾリジン；２−イミダゾリジン；３−イミダゾリジン；４−イミダゾリジン；
【００４７】
５−イミダゾリジン）；チアゾリジン（２−チアゾリジン；３−チアゾリジン；４−チアゾリジン；５−チアゾリジン）；ピペリジン（１−ピペリジン；２−ピペリジン；３−ピペリジン；４−ピペリジン；５−ピペリジン；６−ピペリジン）；ピペラジン（１−ピペラジン；２−ピペラジン；３−ピペラジン；４−ピペラジン；５−ピペラジン；６−ピペラジン）；モルホリン（２−モルホリン；３−モルホリン；４−モルホリン；５−モルホリン；６−モルホリン）；チオモルホリン（２−チオモルホリン；３−チオモルホリン；４−チオモルホリン；５−チオモルホリン；６−チオモルホリン）；
【００４８】
１，２−オキサチオラン（３−（１，２−オキサチオラン）；４−（１，２−オキサチオラン）；５−（１，２−オキサチオラン））；１，３−ジオキソラン（２−（１，３−ジオキソラン）；４−（１，３−ジオキソラン）；５−（１，３−ジオキソラン））；テトラヒドロピラン（２−テトラヒドロピラン；３−テトラヒドロピラン；４−テトラヒドロピラン；５−テトラヒドロピラン；６−テトラヒドロピラン）；ヘキサヒドロピリダジン（１−ヘキサヒドロピリダジン；２−ヘキサヒドロピリダジン；３−ヘキサヒドロピリダジン；４−ヘキサヒドロピリダジン；５−ヘキサヒドロピリダジン；６−ヘキサヒドロピリダジン）。
【００４９】
用語“アリール”とは、本明細書において使用される場合、炭素環芳香族環系を包含する。アリールはまた、炭素環系の部分的に水素化された誘導体も包含する。用語“ヘテロアリール”とは、本明細書において使用される場合、窒素、酸素及び硫黄から選択された１又は複数のヘテロ原子を含む複素環式不飽和環系、例えばフリール、チエニル、ピロリルを包含する。ヘテロアリールはまた、下記に列挙される複素環式系の部分的に水素化された誘導体を包含することが意図される。
【００５０】
用語“アリール”及び“ヘテロアリール”とは、本明細書において使用される場合、任意に置換され得るアリール及び任意に置換され得るヘテロアリールを言及し、そして下記のものを包含する：ビフェニル、インデニル、ナフチル（１−ナフチル、２−ナフチル）、Ｎ−ヒドロキシテトラゾリル、Ｎ−ヒドロキシトリアゾリル、Ｎ−ヒドロキシイミダゾリル、アントラセニル（１−アントラセニル、２−アントラセニル、３−アントラセニル）、チオフェニル（２−チオフェニル、３−チオフェニル）、フリル（２−フリル、３−フリル）、インドリル、オキサジアゾリル、イソキサゾリル、キナゾリニル、フルオレニル、キサンテリル、イソインダニル、ベンズヒドリル、アクリジニル、チアゾリル、ピロリル（２−ピロリル）、ピラゾリル（３−ピラゾリル）、
【００５１】
イミダゾリル（１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、トリアゾリル（１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル）、オキサゾリル（２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、チアゾリル（２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、ピリジル（２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル）、ピラジニル、ピリダジニル（３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル）、キノリル（２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル）、イソキノリル（１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、
【００５２】
８−イソキノリル）、ベンゾ［ｂ］フラニル（２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル、４−ベンゾ［ｂ］フラニル、５−ベンゾ［ｂ］フラニル、８−ベンゾ［ｂ］フラニル、７−ベンゾ［ｂ］フラニル）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル（２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、４（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、５（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル）、７−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラニル））、ベンゾ［ｂ］チオフェニル（２−（ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、３−（ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、４−（ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、５−（ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、６−（ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、７−（ベンゾ［ｂ］チオフェニル））、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル（２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、
【００５３】
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル）、７−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル））、インドリル（１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル）、インダゾリル（１−インダゾリル、３−インダゾリル、４−インダゾリル、５−インダゾリル、６−インダゾリル、７−インダゾリル）、ベンズイミダゾリル（１−ベンズイミダゾリル、２−ベンズイミダゾリル、４−ベンズイミダゾリル、５−ベンズイミダゾリル、６−ベンズイミダゾリル、７−ベンズイミダゾリル、８−ベンズイミダゾリル）、ベンゾキサゾリル（１−ベンゾキサゾリル、
【００５４】
２−ベンゾキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（１−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾチアゾリル、４−ベンゾチアゾリル、５−ベンゾチアゾリル、６−ベンゾチアゾリル、７−ベンゾチアゾリル）、カルバゾリル（１−カルバゾリル、２−カルバゾリル、３−カルバゾリル、４−カルバゾリル）、５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン（５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−１−イル、５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−２−イル、５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−３−イル、５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−４−イル、５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−１−イル、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−２−イル、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−３−イル、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−４−イル、１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンズ［ｂ，ｆ］アゼピン−５−イル）。
【００５５】
用語、ハロゲンは、本明細書において使用される場合、弗素、塩素、臭素又はヨウ素を言及する。
【００５６】
式Ｉの化合物においては、Ｒ^２は好ましくは、Ｈ；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_７アルケニル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_７アルキニル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたアリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたヘテロアリール；−ＳＨ；−ＳＲ^５；−ＳＯＲ^５；−ＳＯ_２Ｒ^５；−ＣＨＯ；−ＣＨ（ＯＲ^５）_２；カルボキシ；−ＣＯ_２Ｒ^４；ＮＨＣＯＮＮＨ_２； −ＮＨＣＳＮＨ_２； −ＮＨＣＯＮＨ_２； −ＮＨＣＯＲ^４； −ＮＨＳＯ_２Ｒ^５；−ＮＨＣＯＲ^４；−ＮＨＳＯ_２Ｒ^５；
【００５７】
独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換された−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ_１−Ｃ_５）アルキル；シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシ；ペルハロＣ_１−Ｃ_７アルキル；ペルハロＣ_１−Ｃ_７アルキルオキシ； −ＳＯ_２ＮＨ_２； −ＳＯ_２ＮＨ（Ｒ^５）； −ＳＯ_２（Ｒ^５）_２； −ＣＯＮＨ_２； −ＣＳＮＨ_２； −ＣＯＮ_２Ｈ_３； −ＣＯＮＨ（Ｒ^５）； −ＣＯＮ（Ｒ^５）_２；独立して、Ｒ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルオキシ；独立して、Ｒ^４により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニルオキシ；独立して、Ｒ^４により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニルオキシ；独立して、Ｒ^４により任意に置換されたアリールオキシ；独立してＲ^４により任意に置換されたヘテロアリールオキシである。
【００５８】
より特異的には、式Ｉの化合物においては、Ｒ^２は、Ｈ；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたアリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたヘテロアリール；−ＳＨ；−ＳＲ^５；−ＳＯＲ^５；−ＳＯ_２Ｒ^５；−ＣＨＯ；−ＣＨ（ＯＲ^５）_２；カルボキシ；
【００５９】
−ＣＯ_２Ｒ^４；ＮＨＣＯＮＮＨ_２； −ＮＨＣＳＮＨ_２； −ＮＨＣＯＮＨ_２； −ＮＨＣＯＲ^４； −ＮＨＳＯ_２Ｒ^５；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換された−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ_１−Ｃ_５）アルキル；シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシ；ペルハロＣ_１−Ｃ_７アルキル；ペルハロＣ_１−Ｃ_７アルキルオキシ； −ＳＯ_２ＮＨ_２； −ＳＯ_２ＮＨ（Ｒ^５）； −ＳＯ_２（Ｒ^５）_２； −ＣＯＮＨ_２； −ＣＳＮＨ_２； −ＣＯＮ_２Ｈ_３； −ＣＯＮＨ（Ｒ^５）； −ＣＯＮ（Ｒ^５）_２；独立して、Ｒ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルオキシ；独立して、Ｒ^４により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニルオキシ；独立して、Ｒ^４により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニルオキシ；独立して、Ｒ^４により任意に置換されたアリールオキシ；独立してＲ^４により任意に置換されたヘテロアリールオキシである。
【００６０】
他方では、式Ｉの化合物においては、Ｒ^２はＨであり得る。この態様においては、Ｒ^１は好ましくは、Ｃ＝Ｏ；Ｃ＝Ｓ；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_２アルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_２アルケニル；Ｃ_２アルキニル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたアリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたヘテロアリール；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキルである。
【００６１】
式Ｉの化合物においては、Ｒ^９は好ましくはＨであり、そしてＲ^１０は好ましくはＨである。
式Ｉの化合物においては、Ｒ^６及びＲ^７は独立して、Ｒ^６は、Ｈ；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロへテロアルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたヘテロアリールである。特に、Ｒ^６及びＲ^７は独立して、Ｈ；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルである。より好ましくは、Ｒ^６及びＲ^７は独立して、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルである。
【００６２】
Ｒ^１０がＨである場合、Ｒ^８及びＲ^８は独立して、Ｒ^７は、Ｈ；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_３−Ｃ_７シクロアルキルである。
【００６３】
式Ｉの化合物においては、Ｒ^４は、独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたピペリジノ；、独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたピペラジノ；、独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたモノホリノ；、独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたチオモルホリノ；、独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたピロリジノであり得る。この態様においては、Ｒ^８及びＲ^７は独立して、Ｈ；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルケニル；独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたＣ_２−Ｃ_１０アルキニルであり得る。
好ましい化合物：
【００６４】
７−ベンジル−８−（６−ヒドロキシメチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（６−ヒドロキシ−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（３−ヒドロキシメチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−７−（４−メチルベンジル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
【００６５】
３−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）ベンゾニトリル；
２−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）ベンゾニトリル；
１，３−ジメチル−７−（１−フェニルエチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨードベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（２−トリフルオロメチルベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
【００６６】
１，３−ジメチル−７−ナフタレン−１−イルメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−７−ナフタレン−２−イルメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−（３−ブロモベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００６７】
１，３−ジメチル−７−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
２−（８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２，３−ジメトキシ−ベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００６８】
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（２−トリフルオロメチルスルファニル−ベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
４−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イル）−ブチロニトリル；
（Ｒ）−７−ベンジル−８−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
（Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
【００６９】
７−ベンジル−８−（６，９−ジアザスピロ［４，５］デク−９−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（ピペラジン−３−スピロ−３’−ビシクロ［２，２，１］ヘプタン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−７−ナフタレン−１−イルメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００７０】
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−７−（２−メチル−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−クロロ−ベンジル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ブロモ−ベンジル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−７−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−７−（２−ニトロ−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００７１】
３−ベンジル−８−ピペラジン−１−イル−７−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３，７−ジベンジル−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−ベンジル−７−フェネチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼペン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼペン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００７２】
３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
２−（３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−２，６−ジオキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−プリン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド；
１，３，７−トリベンジル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１，３，７−トリベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００７３】
（Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−ベンジルオキシメチルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
３，７−ジベンジル−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３，７−ジベンジル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００７４】
２−（３−ベンジル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
２−（３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−２，６−ジオキソ−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
２−（３−ベンジル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
２−（３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
３−ベンジル−７−（２−ヨード−ベンジル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００７５】
３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−ベンジル−７−（２−ヨード−ベンジル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００７６】
７−ベンジル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
２−（３−メチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
２−（８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−２，６−ジオキソ−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
２−（８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
【００７７】
７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，８−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００７８】
３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−エトキシ−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（３−フェニル−アリル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（２−オキソ−２−フェニル−エチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
２−（７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−２，６−ジオキソ−２，３，６，７−テトラ−プリン−１−イルメチル）−ベンゾニトリル；
（７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−２，６−ジオキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−プリン−１−イル）−アセトニトリル；
【００７９】
３−メチル−７−（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−７−（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−（２−オキソ−２−フェニル−エチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−７−（２−オキソ−２−フェニル−エチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−７−フェネチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００８０】
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−イル−１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−エトキシ−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（２−エトキシ−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−１−（２−フェノキシ−エチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００８１】
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（３，５−ジメトキシ−ベンジル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−１−（３−メトキシ−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ビフェニル−２−イルメチル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００８２】
７−（２−ブロモ−ベンジル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−クロロ−ベンジル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−ヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イル）−フェニル酢酸メチルエステル；
【００８３】
７−（５−クロロ−２−ニトロベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
４−（１，３−ジメチル−２，６−ジオン−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）ベンゾニトリル；
７−（４−メタンスルホニルベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−（２−フルオロ−６−ニトロベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−（４−ベンジルオキシベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
【００８４】
７−（２，４−ジクロロベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（４−トリフルオロメチルベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ビフェニル−４−イルメチル−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
３−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）安息香酸メチルエステル；
４−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）安息香酸メチルエステル；
【００８５】
７−ビフェニル−２−イルメチル−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（４−トリフルオロメトキシベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−（３，４−ジクロロベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（４−［１，２，３］チアジアゾール−４−イルベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
【００８６】
４−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチルエステル；
７−シクロヘキシルメチル−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−（６−ベンジル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
（Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
【００８７】
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−７−（２−オキソ２−ピロリジン−１−イル−エチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−１，３−ジメチル−８−（６−ピリジン−２−イルメチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ブロモ−ベンジル）−１，３−ジメチル−８−（６−ピリジン−２−イルメチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
（Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−１，３−ジメチル−８−（３−フェネチル−ピペラジン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００８８】
（Ｒ）−７−ベンジル−８−（３−ベンジルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（３−（２−ヒドロキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（３−（２−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
（Ｒ）−７−ベンジル−８−（３−（４−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
（Ｒ）−７−ベンジル−８−（３−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００８９】
（Ｒ）−７−ベンジル−１，３−ジメチル−８−（３−（４−ニトロ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
（Ｒ）−７−ベンジル−８−（３−（４−フルオロ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
（Ｒ）−４−（４−（７−ベンジル−１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−１−イル）−ピペラジン−２−イルメチル）−ベンゾニトリル；
（Ｒ）−６−（８−（３−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ニコチノニトリル；
（Ｒ）−７−ベンジル−１，３−ジメチル−８−（３−チアゾール−４−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００９０】
（Ｒ）−２−［１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−（３−チオフェン−２−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−１，２，３，６−テトラジヒドロ−プリン−７−イルメチル］−ベンゾニトリル；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−１−（２−シクロヘキシル−エチル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（５−メチル−ヘキシル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（３−メチル−ブチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００９１】
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−エトキシ−エチル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００９２】
７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−１−（２−フェノキシ−エチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−１−（２−メトキシ−エチル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−１−（２−メトキシ−エチル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（２−ベンジル−エチル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（２−ベンジルオキシ−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００９３】
１−（３，５−ジメトキシ−ベンジル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−１−（３−メトキシ−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−１−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１−（３−フルオロメトキシ−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−ヒドロキシ−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００９４】
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２，２−ジエトキシ−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２，２−ジメトキシ−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−［１，３］ジオキソラン−２−イル−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（２−［１，３］ジオキソラン−２−イル−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００９５】
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−［１，３］ジオキサン−２−イル−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（２−［１，３］ジオキサン−２−イル−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【００９６】
１−（３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−１−［３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）プロピル］−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−フルオロ−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；及び
７−ビフェニル−２−イルメチル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン。
もう１つの観点においては、本発明は、３種のグループＡ，Ｂ及びＣの１つ１つにおける化合物を提供する。
【００９７】
グループＡ：
グループＡの化合物においては、本発明は、下記一般式Ｉ：
【化７】

【００９８】
［式中、ｎ及びｍは独立して、１又は２であり；
Ｒ^１は、Ｃ＝Ｏ；Ｃ＝Ｓ；Ｃ_１−Ｃ_２アルキル；Ｃ_２アルケニル；Ｃ_２アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ヘテロアリール；ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキルは独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されていてもよく；
【００９９】
Ｒ^２は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_７アルキル；Ｃ_２−Ｃ_７アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_７アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；−ＳＨ；−ＳＲ^５；−ＳＯＲ^５；−ＳＯ_２Ｒ^５；カルボキシ；−ＣＯ_２Ｒ^４；−ＣＯＮ（Ｒ^５）_２；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルオキシ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニルオキシ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニルオキシ；アリールオキシ；ヘテロアリールオキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、又はへテロアリールオキシは独立して、１又は複数のＲ^１１により任意に置換されていてもよく；
【０１００】
Ｒ^３は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ヘテロアリール；Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル−Ｏ− Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；カルボキシ；シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロへテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ヘテロアリールＣ_１−Ｃ_３アルキル、ヘテロアリール又はアルキル−Ｏ−アルキルは独立して、１又は複数のＲ^１２により任意に置換されていてもよく；同じ炭素原子に結合される２つのＲ^３はスピロ系を形成することができ；
【０１０１】
Ｒ^４，Ｒ^１１，Ｒ^１２及びＲ^１７は独立して、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；トリフルオロメチル；Ｎ（Ｒ^１３）_２；＝Ｏ；＝Ｓ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキルオキシ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニルオキシ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニルオキシ；アリールオキシ；ヘテロアリールオキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、又はヘテロアリールオキシは独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されていてもよく；同じ炭素原子に結合される２つのＲ^４はスピロ複素環式系、好ましくはヒダントイン、チオビダントイン、オキサゾリジン−２，５−ジオンを形成することができ；
【０１０２】
Ｒ^５は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロへテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ_１−Ｃ_５アルキル；ヘテロアリール；ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_５アルキルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルは独立して、１又は複数のＲ^１４により任意に置換されていてもよく；
【０１０３】
Ｒ^６は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ^１５により任意に置換されていてもよく；
【０１０４】
Ｒ^７は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ^１６により任意に置換されていてもよく；
【０１０５】
Ｒ^８，Ｒ^１４，Ｒ^１５及びＲ^１６は独立して、Ｈ；ニトロ；−ＯＣＨ_３；シアノ；ハロゲン；−ＯＨ；−ＳＨ；−ＳＨ_３であり；
Ｒ^９は、Ｈ；ハロゲン；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル又はアリールであり、ここでアルキル又はアリールは独立して、１又は複数のＲ^１７により任意に置換され；
Ｒ^１０は、Ｈ；ハロゲンであり；又は
Ｒ^９及びＲ^１０は、シクロプロピル環を形成するために連結されていてもよく；
Ｒ^１３は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル又はアリールである］で表される化合物（但し、次の化合物：
【０１０６】
１，３−ジメチル−７−（２−オキソ−プロピル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１，３，１’，３’，７’−ペンタメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７，３’，７’−テトラヒドロ−７，８’−メタンジイル−ビス−プリン−２，６−ジオン；
３，４，５−トリメトキシ−安息香酸２−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テロラヒドロ−プリン−７−イル）−エチルエステル；
７−［２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−フェノキシ）−プロピル］−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−［２−ヒドロキシ−２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７，８，９−テトラヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【０１０７】
７−ベンジル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（４−クロロ−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−クロロ−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−エチル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１，７−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−（３−メチル−ブチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【０１０８】
７−ブチル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−（３−フェニル−プロピル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ブト−２−エニル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（３−クロロ−ブト−２−エニル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，５−ジオン；
７−ヘプチル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
【０１０９】
３−メチル−７−（１−フェニル−エチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−（３−メチル−ベンジル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−プロピル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；及び
３−メチル−７−ペンチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオンが除外される）、又は医薬的に許容できる酸又は塩基とのその塩を提供する。
【０１１０】
グループＢ：
グループＢの化合物においては、本発明は、下記一般式Ｉ：
【化８】

【０１１１】
［式中、ｎ及びｍは独立して、１又は２であり、但し、ｎが２である場合、ｍもまた、２であり；
　Ｒ^１は、Ｃ＝Ｏ；Ｃ＝Ｓ；Ｃ_１−Ｃ_２アルキル；Ｃ_２アルケニル；Ｃ_２アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ヘテロアリール；ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキルは独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されていてもよく；
【０１１２】
Ｒ^２は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_７アルキル；Ｃ_２−Ｃ_７アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_７アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；−ＳＨ；−ＳＲ^５；−ＳＯＲ^５；−ＳＯ_２Ｒ^５；カルボキシ；−ＣＯ_２Ｒ^４；−ＣＯＮ（Ｒ^５）_２；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルオキシ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニルオキシ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニルオキシ；アリールオキシ；ヘテロアリールオキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、又はへテロアリールオキシは独立して、１又は複数のＲ^１１により任意に置換されていてもよく；
【０１１３】
Ｒ^３は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ヘテロアリール；Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル−Ｏ− Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；カルボキシ；シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロへテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ヘテロアリールＣ_１−Ｃ_３アルキル、ヘテロアリール又はアルキル−Ｏ−アルキルは独立して、１又は複数のＲ^１２により任意に置換されていてもよく；同じ炭素原子に結合される２つのＲ^３はスピロ系を形成することができ；
【０１１４】
Ｒ^４，Ｒ^１１，Ｒ^１２及びＲ^１７は独立して、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；トリフルオロメチル；Ｎ（Ｒ^１３）_２；＝Ｏ；＝Ｓ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキルオキシ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニルオキシ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニルオキシ；アリールオキシ；ヘテロアリールオキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、又はヘテロアリールオキシは独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されていてもよく；同じ炭素原子に結合される２つのＲ^４はスピロ複素環式系、好ましくはヒダントイン、チオビダントイン、オキサゾリジン−２，５−ジオンを形成することができ；
【０１１５】
Ｒ^５は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロへテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ_１−Ｃ_５アルキル；ヘテロアリール；ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_５アルキルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルは独立して、１又は複数のＲ^１４により任意に置換されていてもよく；
【０１１６】
Ｒ^６は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ^１５により任意に置換されていてもよく；
【０１１７】
Ｒ^７は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ^１６により任意に置換されていてもよく；
Ｒ^８，Ｒ^１４，Ｒ^１５及びＲ^１６は独立して、Ｈ；ニトロ；−ＯＣＨ_３；シアノ；ハロゲン；−ＯＨ；−ＳＨ；−ＳＨ_３であり；
【０１１８】
Ｒ^９は、Ｈ；ハロゲン；独立して、１又は複数のＲ^１７により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルであり；
Ｒ^１０は、Ｈ；ハロゲンであり；又は
Ｒ^９及びＲ^１０は、シクロプロピル環を形成するために連結され得；
Ｒ^１３は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル又はアリールである］で表される化合物、又は医薬的に許容できる酸又は塩基とのその塩を提供する。
【０１１９】
グループＣ：
グループＣの化合物においては、本発明は、下記一般式Ｉ：
【化９】

【０１２０】
［式中、ｎ及びｍは独立して、１又は２であり；
Ｒ^１は、Ｃ＝Ｏ；Ｃ＝Ｓ；Ｃ_１−Ｃ_２アルキル；Ｃ_２アルケニル；Ｃ_２アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ヘテロアリール；ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキルは独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されていてもよく；
【０１２１】
Ｒ^２は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_７アルキル；Ｃ_２−Ｃ_７アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_７アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；−ＳＨ；−ＳＲ^５；−ＳＯＲ^５；−ＳＯ_２Ｒ^５；カルボキシ；−ＣＯ_２Ｒ^４；−ＣＯＮ（Ｒ^５）_２；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルオキシ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニルオキシ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニルオキシ；アリールオキシ；ヘテロアリールオキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、又はへテロアリールオキシは独立して、１又は複数のＲ^１１により任意に置換されていてもよく；
【０１２２】
Ｒ^３は、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ヘテロアリール；Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル−Ｏ− Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；カルボキシ；シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロへテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ヘテロアリールＣ_１−Ｃ_３アルキル、ヘテロアリール又はアルキル−Ｏ−アルキルは独立して、１又は複数のＲ^１２により任意に置換されていてもよく；同じ炭素原子に結合される２つのＲ^３はスピロ系を形成することができ；
【０１２３】
Ｒ^４，Ｒ^１１，Ｒ^１２及びＲ^１７は独立して、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；トリフルオロメチル；Ｎ（Ｒ^１３）_２；＝Ｏ；＝Ｓ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキルオキシ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニルオキシ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニルオキシ；アリールオキシ；ヘテロアリールオキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、又はヘテロアリールオキシは独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されていてもよく；同じ炭素原子に結合される２つのＲ^４はスピロ複素環式系、好ましくはヒダントイン、チオビダントイン、オキサゾリジン−２，５−ジオンを形成することができ；
【０１２４】
Ｒ^５は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロへテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ_１−Ｃ_５アルキル；ヘテロアリール；ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_５アルキルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルは独立して、１又は複数のＲ^１４により任意に置換されていてもよく；
【０１２５】
Ｒ^６は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ^１５により任意に置換されていてもよく；
【０１２６】
Ｒ^７は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ^１６により任意に置換されていてもよく；
Ｒ^８，Ｒ^１４，Ｒ^１５及びＲ^１６は独立して、Ｈ；ニトロ；−ＯＣＨ_３；シアノ；ハロゲン；−ＯＨ；−ＳＨ；−ＳＨ_３であり；
【０１２７】
Ｒ^９は、Ｈ；ハロゲン；独立して、１又は複数のＲ^１７により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルであり；；
Ｒ^１０は、Ｈ；ハロゲンであり；又は
Ｒ^９及びＲ^１０は、シクロプロピル環を形成するために連結され得；
Ｒ^１３は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル又はアリールである］で表される化合物、又は医薬的に許容できる酸又は塩基とのその塩を提供する。
【０１２８】
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、前記Ｒ^１は、Ｃ＝Ｏ；Ｃ_１−Ｃ_２アルキル；Ｃ_２アルケニル；Ｃ_２アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；アリール；又はヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、又はヘテロアリールが独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換される。
【０１２９】
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、前記Ｒ^１は、Ｃ＝Ｏ；Ｃ_１−Ｃ_２アルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；アリール；又はヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールが独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換される。
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、前記Ｒ^１は、Ｃ＝Ｏ；又は独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたアリールである。
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、前記Ｒ^１は、独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたアリールである。
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、前記Ｒ^１は、アリールである。
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、前記Ｒ^１は、フェニルである。
【０１３０】
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^２は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_７アルキル；Ｃ_２−Ｃ_７アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_７アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；アリール；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；−ＳＨ；−ＳＲ^５；−ＳＯＲ^５；−ＳＯ_２Ｒ^５；−ＣＯ_２Ｒ^４；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルオキシ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニルオキシ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニルオキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、又はアルキニルオキシは独立して、１又は複数のＲ^１１により任意に置換される。
【０１３１】
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^２は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_７アルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；アリール；シアノ；ハロゲン；ニトロ；−ＳＲ^５；−ＳＯ_２Ｒ^５；−ＣＯ_２Ｒ^４；又はＣ_１−Ｃ_１０アルキルオキシであり、ここで個々のアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、又はアルキルオキシは独立して、１又は複数のＲ^１１により任意に置換される。
【０１３２】
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^２は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_７アルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；アリール；シアノ；ハロゲン；−ＣＯ_２Ｒ^４；又はＣ_１−Ｃ_１０アルキルオキシであり、ここで個々のアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、又はアルキルオキシは独立して、１又は複数のＲ^１１により任意に置換される。
【０１３３】
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^２は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_７アルキル；シアノ；ハロゲン又はＣ_１−Ｃ_１０アルキルオキシであり、ここで個々のアルキル、又はアルキルオキシは独立して、１又は複数のＲ^１１により任意に置換される。
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^２は、Ｈ；シアノ；又はハロゲンである。
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^２は、Ｈである。
【０１３４】
グループＡ及びＢの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^３は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；アリール；Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル−Ｏ− Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、又はアルキル−Ｏ−アルキルは独立して、１又は複数のＲ^１２により任意に置換され；同じ炭素原子に結合される２つのＲ^３はスピロ系を形成することができる。
【０１３５】
グループＡ及びＢの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^３は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル−Ｏ− Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；ヒドロキシであり、ここで個々のアルキル、又はアルキル−Ｏ−アルキルは独立して、１又は複数のＲ^１２により任意に置換され；同じ炭素原子に結合される２つのＲ^３はスピロ系を形成することができる。
グループＡ及びＢの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^３は、Ｈ；又は独立して、１又は複数のＲ^１２により任意に置換さたＣ_１−Ｃ_１０アルキルであり；同じ炭素原子に結合される２つのＲ^３はスピロ系を形成することができる。
【０１３６】
グループＡ及びＢの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^３は、Ｈ；又はＣ_１−Ｃ_１０アルキルである。
グループＡ及びＢの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^３は、メチル、エチル又はイソプロピルである。
グループＡ及びＢの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^３は、Ｈである。
【０１３７】
グループＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^３は、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；アリール；Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル−Ｏ− Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、又はアルキル−Ｏ−アルキルは独立して、１又は複数のＲ^１２により任意に置換され；同じ炭素原子に結合される２つのＲ^３はスピロ系を形成することができる。
【０１３８】
グループＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^３は、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル−Ｏ− Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；ヒドロキシであり、ここで個々のアルキル、又はアルキル−Ｏ−アルキルは独立して、１又は複数のＲ^１２により任意に置換され；同じ炭素原子に結合される２つのＲ^３はスピロ系を形成することができる。
グループＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^３は、独立して、１又は複数のＲ^１２により任意に置換さたＣ_１−Ｃ_１０アルキルであり；同じ炭素原子に結合される２つのＲ^３はスピロ系を形成することができる。
【０１３９】
グループＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^３は、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルである。
グループＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^３は、メチル、エチル又はイソプロピルである。
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^４は、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換される。
【０１４０】
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^４は、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；又はＣ_２−Ｃ_１０アルキニルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、又はアルキニルは独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換される。
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^４は、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルである。
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^４は、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルである。
【０１４１】
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^４は、メチルである。
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^５は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；アリール；ヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ^１４により任意に置換される。
【０１４２】
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^５は、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル又はアリールであり、ここで個々のアルキル又はアリールは独立して、１又は複数のＲ^１４により任意に置換される。
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^６は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル又はアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル又はアリールは独立して、１又は複数のＲ^１５により任意に置換される。
【０１４３】
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^６は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；又はＣ_２−Ｃ_１０アルケニルであり、ここで個々のアルキル、又はアルケニルは独立して、１又は複数のＲ^１５により任意に置換される。
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^６は、Ｈ；又は独立して、１又は複数のＲ^１５により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルである。
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^６は、Ｈである。
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^６は、独立して、１又は複数のＲ^１５により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルである。
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^６は、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルである。
【０１４４】
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^６は、メチルである。
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^７は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、又はアルキニルは独立して、１又は複数のＲ^１６により任意に置換される。
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^７は、独立して、１又は複数のＲ^１６により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルである。
【０１４５】
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^７は、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルである。
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^８は、−ＯＣＨ_３である。
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^９は、アリールである。
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^１１は、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；アリール；シアノ；ハロゲンであり、ここで個々のアルキル又はアリールは独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換される。
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^１１は、ハロゲンである。
【０１４６】
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^１２は、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；アリール；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換される。
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^１２は、アリール；ヘテロアリール；又はヒドロキシであり、ここで個々のアリール及びヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換される。
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^１２は、フェニル、ピリジル又はピロリジニルである。
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^１２は、ヒドロキシである。
グループＡ，Ｂ及びＣの化合物のさらなる態様においては、Ｒ^１２は、ハロゲンである。
【０１４７】
本発明のさらなる観点は、医薬的許容できるキャリヤー又は希釈剤と共に、活性成分として、少なくとも１つの本発明の化合物又は医薬的に許容できるその塩、又はプロドラッグ又は水和物を含んで成る医薬組成物である。
本発明のさらなる観点は、ＤＰＰ−ＩＶによる不活性化を受けるタンパク質に関連する疾病を処理するための薬剤の製造のためへの本発明の化合物の使用である。
本発明のさらなる観点は、代謝障害の処理のための薬剤の製造のためへの本発明の化合物の使用である。
本発明のさらなる観点は、血液グルコースを低めるための薬剤の製造のためへの本発明の化合物の使用である。
【０１４８】
本発明のさらなる観点は、ＩＩ型糖尿病の処理のための薬剤の製造のためへの本発明の化合物の使用である。
本発明のさらなる観点は、損なわれたグルコース耐性（ＩＧＴ）の処理のための薬剤の製造のためへの本発明の化合物の使用である。
本発明のさらなる観点は、損なわれた空腹時グルコース（ＩＦＧ）の処理のための薬剤の製造のためへの本発明の化合物の使用である。
本発明のさらなる観点は、高血糖症の予防のための薬剤の製造のためへの本発明の化合物の使用である。
【０１４９】
本発明のさらなる観点は、非インスリン必要性ＩＩ型糖尿病のインスリン必要性ＩＩ型糖尿病への進行を遅延するのための薬剤の製造のためへの本発明の化合物の使用である。
本発明のさらなる観点は、哺乳類対象におけるβ細胞の数及び／又はサイズを高めるための薬剤の製造のためへの本発明の化合物の使用である。
本発明のさらなる観点は、β細胞退化、特にβ細胞のアポプトシスの処理のための薬剤の製造のためへの本発明の化合物の使用である。
本発明のさらなる観点は、食物摂取の障害の処理のための薬剤の製造のためへの本発明の化合物の使用である。
【０１５０】
本発明のさらなる観点は、肥満の処理のための薬剤の製造のためへの本発明の化合物の使用である。
本発明のさらなる観点は、食欲調節又は満腹性の誘発のための薬剤の製造のためへの本発明の化合物の使用である。
本発明のさらなる観点は、異常脂肪血症の処理のための薬剤の製造のためへの本発明の化合物の使用である。
【０１５１】
本発明のさらなる観点は、機能的消化不良、特に刺激性腸症候群の処理のための薬剤の製造のためへの本発明の化合物の使用である。
本発明のさらなる観点は、有効量の本発明の化合物をその必要な対象に投与することを含んで成る、ＤＰＰ−ＩＶによる不活性化を受けるタンパク質に関連する疾病又は障害の処理のための方法である。
本発明のさらなる観点は、有効量の本発明の化合物をその必要な対象に投与することを含んで成る、上記疾病の処理方法である。
【０１５２】
本発明の化合物は、医薬的に許容できる塩、特に酸付加塩、例えば有機酸及び無機酸の塩の形で調製され得る。そのような塩の例は、有機酸、例えば蟻酸、フマル酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、酪酸、ピルビン酸、蓚酸、琥珀酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、サリチル酸及び同様のものの塩を包含する。適切な無機酸−付加塩は、塩酸、臭酸、硫酸及びリン酸及び同様のものの塩を包含する。医薬的に許容できる無機又は有機酸付加塩のさらなる例は、当業者に知られている、ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，６６，２（１９７７）に列挙される医薬的許容できる塩を包含する。
【０１５３】
本発明の化合物が形成できる水和物はまた、医薬的に許容できる酸付加塩として意図される。
酸付加塩は、化合物合成の直接的な生成物として得られる。他の方法においては、遊離塩基が、適切な酸を含む適切な溶媒に溶解され、そして塩が、溶媒を蒸発するか、又は他方では、塩及び溶媒を分離することによって単離され得る。
本発明の化合物は、当業者に知られている方法を用いて、標準の低分子量溶媒と共に溶媒化合物を形成することができる。
【０１５４】
本発明は、本発明の化合物のすべての立体異性体形及びラセミ体に拡張することが理解されるべきである。
式ＩＩの化合物においては、Ｂ−環における結合は不飽和であり、その結果、そのＢ−環は、十分に不飽和である、５員又は６員の炭素環式又は複素環式環である。
式ＩＩの化合物の好ましい態様においては、Ｄ^３，Ｄ^４及び少なくとも１つのＤ^５が存在し、そしてＤ^１，Ｄ^２，Ｄ^３，Ｄ^４及び個々のＤ^５は独立して、炭素、窒素、酸素又は硫黄、又はＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓであり、そしてＢ−環における結合は不飽和であり、その結果、Ｂ−環は、十分に不飽和である、５員又は６員の炭素環式又は複素環式環である。
【０１５５】
Ｄ−環が式ＩＩの化合物に存在する場合、Ｄ−環における結合は好ましくは、不飽和であり、その結果、Ｄ−環は、十分に不飽和である、５員又は６員の炭素環式又は複素環式環であり得る。
式ＩＩの化合物においては、個々のｎ_１，ｎ_２は独立して、１又は２であり得、ｎ_３は１であり、そしてｎ_４は２であり、Ｄ^１及びＤ^２は炭素原子であり得、Ｄ^４及び１つのＤ^５は窒素原子であり得、そしてＤ^３及び他のＤ^５はＣ＝Ｏ又はＣ＝Ｓであり得、Ｂ−環における結合は不飽和であり、その結果、Ｂ−環は、十分に不飽和である、５員の炭素環式又は複素環式環である。
【０１５６】
特に、式ＩＩの化合物においては、ｎ_１は２であり、そして個々のｎ_２，ｎ_３，ｎ_４は１又は２である。
式ＩＩの化合物の特定の態様においては、Ｂ−環はベンゼン環であり、個々のｎ_１，ｎ_２は独立して、１又は２であり、Ｄ^３，Ｄ^４及びＤ^５は不在であり、その結果、Ｄ^１及びＤ^２はそれぞれ、独立して１つのＲ^４により任意に置換され得る。
【０１５７】
医薬組成物：
もう１つの観点においては、本発明は、医薬的に許容できるキャリヤー又は希釈剤と共に、ＤＰＰ−ＩＶの酵素活性を阻害する少なくとも１つの本発明の化合物、又は医薬的に許容できるその塩、又はプロドラッグ又は水和物を活性成分として含んで成る医薬組成物を、その範囲内に包含する。本発明の化合物を含む医薬組成物は、例えばＲｅｍｉｎａｔｉｏｎ：ＴｈｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＰｒａｃｔｉｓｅｏｆＲｈａｒｍａｃｙ，１９^ｔｈＥｄ．，１９９５に記載のようにして、従来の技法により調製され得る。組成物は、従来の形、例えばカプセル、錠剤、エアロゾル、溶液、懸濁液又は局部適用の形で存在することができる。
【０１５８】
典型的な組成物は、ＤＰＰ−ＩＶの酵素活性を阻害する本発明の化合物、又は医薬的に許容できるその塩基付加塩、又はプロドラッグ又は水和物、キャリヤー又は希釈剤であり得るか、又はキャリヤーにより希釈され得るか、又はカプセル、サケット、紙又は他の容器の形で存在することができるキャリヤーに封入される医薬的に許容できる賦形剤を包含する。組成物の製造においては、医薬組成物の調製のための従来の技法が使用され得る。例えば、活性化合物は通常、キャリヤーと共に混合され、又はキャリヤーにより希釈され、又はアンプル、カプセル、サケット、紙、又は他の容器の形で存在することができるキャリヤー内に封入され得る。キャリヤーが希釈剤として作用する場合、それは、活性化合物のためのビークル、賦形剤又は媒体として作用する、固体、半固体又は液体材料であり得る。
【０１５９】
活性化合物は、例えばサケットにおける顆粒状固体容器上に吸着され得る。適切なキャリヤーのいくつかの例は、水、塩溶液、アルコール、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシエトキシル化されたヒマシ油、ピーナッツ油、オリーブ油、ゼラチン、ラクトース、白土、スクロース、デキストリン、炭酸マグネシウム、糖、シクロデキストリン、アミロース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸、又はセルロースの低級アルキルエーテル、ケイ酸、脂肪酸、脂肪酸アミン、脂肪酸モノグリセリド及びジグリセリド、ペンタエリトリトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン、ヒドロキシメチルセルロース及びポリビニルピロリドンである。
【０１６０】
同様に、キャリヤー又は希釈剤は、当業界において知られているいずれかの持効性材料、例えばグリセリルモノステアレート又はグリセリルジステアレートを、単独で又はワックスと混合して含むことができる。その製剤はまた、保湿剤、乳化及び懸濁剤、保存剤、甘味剤又は風味剤を含むことができる。本発明の製剤は、当業界において良く知られている方法を用いることによって、患者に投与した後、活性成分のすばやい開放性、持効性開放性、又は遅延された開放性を付与するために配合され得る。
【０１６１】
医薬組成物は、減菌され得、そして所望により、助剤、乳化剤、浸透圧に影響を及ぼすための塩、緩衝液及び／又は着色物質、及び活性化合物に悪影響を及ぼさない同様のものと共に混合され得る。投与の経路は、作用の適切な又は所望の部位に、ＤＰＰ−ＩＶの酵素活性を阻害する本発明の活性化合物を効果的に輸送するいずれかの経路、例えば経口、鼻、肺、頬、舌下、経皮内、経皮又は非経口、例えば直腸、皮下、静脈内、尿道内、筋肉内、鼻腔内、眼であり得、経口経路が好ましい。
【０１６２】
固体キャリヤーが経口投与のために使用される場合、製剤は、錠剤化され得、粉末又はペレット形で硬質ゼラチンカプセルに配置され得、又はトローチ又はロゼンジの形で存在することができる。液体キャリヤーが使用される場合、製剤は、シロップエマルジョン、軟質ゼラチンカプセル又は無菌注射用液体、例え水性又は非水性液体懸濁液又は溶液の形で存在することができる。
【０１６３】
鼻への投与に関しては、製剤は、エアロゾル適用のために、液体キャリヤー、特に水性キャリヤーに溶解されるか又は懸濁された、ＤＰＰ−ＩＶの酵素活性を阻害する本発明の化合物を含むことができる。キャリヤーは、添加剤、例えば溶解剤、例えばプロピレングリコール、界面活性剤、吸収性エンハンサー、例えばレシチン（ホスファチジルコリン）又はシクロデキストリン、又は保存剤、例えばパラベンを含むことができる。
【０１６４】
非経口適用のためには、注射用溶液又は懸濁液、好ましくはポリヒドロキシル化されたヒマシ油に溶解された活性化合物を有する水溶液が特に適切である。
タルク及び／又は炭水化物キャリヤー又は結合剤、又は同様のものを有する錠剤、糖剤又はカプセルは、経口に適用のために特に適切である。錠剤、糖剤又はカプセルのための好ましいキャリヤーは、ラクトース、トウモロコシ澱粉及び／又はジャガイモ澱粉を包含する。シロップ又はエリキシルは、甘味ビークルが使用される場合に用ちいられ得る。従来の錠剤化技法により調製され得る典型的な錠剤は、下記の成分を含む：
【０１６５】

【０１６６】
式Ｉ及び式ＩＩの化合物は、上記のような種々の疾病、例えば代謝障害、ＩＩ型糖尿病、高血糖症、損なわれたグルコース耐性（ＩＧＴ）、損なわれた空腹時グルコース（ＩＦＧ）、β細胞劣化、β細胞のアポプトシス、食物摂取の障害、肥満、異常脂肪血症、及び機能的消化不良、特に刺激性腸症候群の処理、予防、排除、軽減又は改善の必要な哺乳類、特にヒトに投与され得る。特に、式Ｉ又は式ＩＩの化合物は、ＩＩ型糖尿病の予防又は処理のために有用であることが企画される。さらに、式Ｉ又は式ＩＩの化合物は、血液グルコース低下、高血糖症の予防、損なわれたグルコース耐性のＩＩ型糖尿病への進行の遅延、非インスリン必要性ＩＩ型糖尿病のインスリン必要ＩＩ型糖尿病への進行の遅延、哺乳類対象におけるβ細胞の数及び／又はサイズの上昇、又は食欲調節又は満腹性の誘発のために有用である。式Ｉ又は式ＩＩの化合物により処理される哺乳類は好ましくは、ヒトであるが、しかしまた、例えば家畜、ペット、及び非家畜動物、例えば野生動物でもあり得る。
【０１６７】
本発明の化合物は、広い用量範囲にわたって効果的である。例えば、成人の処理においては、１日当たり約０．０５〜約１０００ｍｇ、好ましくは約０．１〜約５００ｍｇの用量が使用され得る。最も好ましい用量は、１日当たり約０．５ｍｇ〜約２５０ｍｇである。患者のためのレジメを選択する場合、高い用量で開始することが時折必要であり、そして病状が制御下にある場合、その用量を減じる必要がある。正確な用量は、投与の態様、所望する治療、投与される形、処理される対象及び処理される対象の体重、及び担当する、医者又は獣医の選択及び経験に依存するであろう。
一般的に、本発明の化合物は、単位用量当たり、医薬的に許容できるキャリヤーと共に、約０．０５〜約１０００ｍｇの活性成分を含んで成る単位用量形で分散される。
【０１６８】
通常、経口、鼻、肺又は経皮投与のために適切な用量形は、医薬的に許容できるキャリヤー又は希釈剤と共に混合される、約０．０５ｍｇ〜約１０００ｍｇ、好ましくは約０．５ｍｇ〜約２５０ｍｇの化合物を含んで成る。本発明はまた、投与に基づいて、薬理学的に活性的な物質になる前、代謝工程による化学的転換を受ける本発明の化合物のプロドラッグを包含する。一般的に、そのようなプロドラッグは、本発明の化合物にインビボで容易に転換できる本発明の化合物の機能的誘導体であり得る。適切なプロドラッグ誘導体の選択及び調製のための従来の方法は、例えば”ＤｅｓｉｇｎｏｆＰｒｏｄｒｕｇｓ”，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に記載されている。
【０１６９】
本発明はまた、本発明の化合物の活性代謝物も包含する。式Ｉの化合物の調製は多くの手段により行われ得る。出発材料は、既知の化合物か、又は類似する既知の化合物の調製に類似して調製され得る化合物のいずれかである。特に有用な合成は下記に概略される。
【０１７０】
組合せ処理：
さらに、本発明は、もう１つの抗糖尿病剤による処理をさらに包含するレジメでの糖尿病の処理への使用のための薬剤の調製のためへの本発明の化合物の使用に関する。本発明においては、“抗糖尿病剤”とは、インスリン耐性、及びインスリン耐性が病理生理学的機構である疾病の処理及び／又は予防のための化合物を包含する。
本発明の１つの態様においては、抗糖尿病剤は、インスリン、又はＧＬＰ−１又はそのいずれかの類似体又は誘導体である。もう１つの態様においては、抗糖尿病剤は、低血糖剤、好ましくは経口低血糖剤である。
【０１７１】
経口低血糖は好ましくは、スルホニルウレア、非スルホニルウレアインスリン分泌促進薬、ビグアニド（ｂｉｇｕａｎｉｄｅｓ）、チアゾリジンジオン、α−グルコシダーゼインヒビター、グルカゴンアンタゴニスト、ＧＬＰ−１アゴニスト、カリウムチャネルオープナー、インスリン感作物質、肝酵素インヒビター、グルコース摂取モジュレーター、脂質代謝を調節する化合物、食物摂取を低める化合物、及びβ細胞のＡＴＰ−依存性カリウムチャネルに対して作用する剤から成る群から選択される。スルホニルウレアの中で、トルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド及びグリクラジドが好ましい。非スルホニルウレアの中で、インスリン分泌促進薬、レパグリニド及びナテグリニド（ｎａｔｅｇｌｉｎｉｄｅ）が好ましい。ビグアニドの中で、メトホルミンが好ましい。
【０１７２】
チアゾリジンジオンの中で、トログリタゾン、ロシクリタゾン及びシグリタゾンが好ましい。グリコシダーゼインヒビターの中で、アカルボースが好ましい。β細胞のＡＴＰ−依存性カリウムチャネルに対して作用する剤の中で、次のものが好ましい：グリベンクラミド、グリピジド、グリクラジド、レパグリニド。
式ＩＩに包含される既知化合物の文献からの例が、バイルジュタイン及びＣＡＳ登録番号と共に、第Ｉ表（表１〜５）に列挙される。一般式ＩＩの化合物を生成するためにそれらの文献に開示される合成方法は、引用により本明細書に組み込まれる。
【０１７３】
【表１】

【０１７４】
【表２】

【０１７５】
【表３】

【０１７６】
【表４】

【０１７７】
【表５】

【０１７８】
単純性のためにメチル又はアミノ置換基のみを有する、本明細書に示される式ＩＩの化合物のＢ−Ｄ環系の文献からの例は、第ＩＩ表（表６〜表１２）に示される化合物を包含する。それらの及び構造的に類似する化合物を得るためのその対応する文献に開示される合成方法は、引用により本明細書に組み込まれる。それらの化合物は、通常の一般的な知識及び／又は上記に開示される合成方法を用いてることによって、当業者による式ＩＩの範囲内の誘導された化合物の生成を可能にするであろう。
【０１７９】
【表６】

【０１８０】
【表７】

【０１８１】
【表８】

【０１８２】
【表９】

【０１８３】
【表１０】

【０１８４】
【表１１】

【０１８５】
【表１２】

【０１８６】
ＣＤ２６／ＤＰＰ−ＩＶの酵素活性を阻害する化合物の活性を測定するための方法：
要約：
化合物は、精製されたＣＤ２６／ＤＰＰ−ＩＶの酵素活性を阻害するそれらの能力について試験される。手短には、ＣＤ２６／ＤＰＰ−ＩＶの活性が、合成基質Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−ｐ−ニトロアニリド（Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−ｐＮＡ）を分解するその能力によりインビトロで測定される。ＤＰＰ−ＩＶによるＧｌｙ−Ｐｒｏ−ｐＮＡの分解は、生成物ｐ−ニトロアニリド（ｐＮＡ）を生成し、この出現の速度は、酵素活性に直接的に比例する。特定の酵素インヒビターによる酵素活性の阻害は、ｐＮＡの生成を遅める。インヒビターと酵素との間の強い相互作用は、ｐＮＡのより遅い生成速度をもたらす。従って、ｐＮＡの蓄積速度の阻害程度は、酵素阻害の強さの直接的な測定である。個々の化合物についての阻害定数Ｋｉは、いくつかの異なった濃度のインヒビター及び基質と共に固定された量の酵素をインキュベートすることによって決定される。
【０１８７】
材料：
次の試薬及び細胞は市販されている：
ブタＣＤ２６／ＤＤＰ−ＩＶ（ＳｉｇｍａＤ−７０５２）。Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−ｐＮＡ（ＳｉｇｍａＧ０５１３）。アッセイ緩衝液：５０ｍＭのトリス、ｐＨ７．４、１５０ｍＭのＮａＣｌ、０．１％のＴｒｉｔｏｎＸ−１００。
【０１８８】
ＣＤ２６についてのＧｌｙ − Ｐｒｏ − ｐＮＡ分解アッセイ：
精製されたＣＤ２６／ＤＰＰ−ＩＶの活性は、下記成分を含む反応においてアッセイされる：
７０μｌのアッセイ緩衝液：１０μｌのインヒビター又は緩衝液；１０μｌの基質（０．１Ｍの原液水溶液からのＧｌｙ−Ｐｒｏ−ｐＮＡ）又は緩衝液：１０μｌの酵素又は緩衝液。
同一量の酵素であるが、しかし種々の濃度のインヒビター及び基質、又は対照としての緩衝液を含む反応が９６−ウェルＥＬＩＳＡプレートの個々のウェルに同時に設定される。プレートが２５０℃でインキュベートされ、そして吸光度が、６０分のインキュベーションの後、４０５ｎｍで読み取られる。インヒビター定数は、非線状回帰双曲線適合により計算され、そしてその結果は、ｎＭでの阻害定数（Ｋｉ）として表される。
【０１８９】
糖尿病モデル：
ＺｕｃｋｅｒＤｉａｂｅｔｉｃＦａｔｔｙ（ＺＤＦ）ラットモデルは、この亜株のラットは、６週間にわたって高められたＨｂＡ１ｃレベルにより特徴づけられる重度のＩＩ型糖尿病を進行するが、最初に前糖尿病性であるので、糖尿病の処理及び予防の両者に対する本発明の化合物の効果を調べるために使用され得る。同じ株が、他の抗−糖尿病薬剤型の臨床学的効能を予測するために使用され得る。例えば、前記モデルは、チアゾリジンジオンインスリン感作剤化合物の能力及び制限された臨床学的効能を測定する。
【０１９０】
実施例
本発明のさらなる詳細な記載が次の例により与えられる。
分離陽ＨＰＬＣ（方法Ａ１）：
カラム：ＷａｔｅｒＰｒｅｐＬＣ２５×１００圧縮モデルハウジングにおけるＷａｔｅｒＲａｄｉａｌ圧縮カラムＰｒｅｐＮｏｖａＰａｋｏ１８２５×１００及びＷａｔｅｒｓＰｒｅｐＮｏｖａＰａｋＨＲｃ１８２５×１００プレカラム。緩衝液：１５分での線状グラジエント５−９５％、ＭｅＣＮ、０．１％ＴＦＡ、１５ｍｌ／分の流速、プールされた画分を、真空下で蒸発乾燥するか、又はＭｅＣＮが除去されるまで、真空下で蒸発し、そして次に、凍結し、そして凍結乾燥する。
【０１９１】
分離用ＨＰＬＣ（方法Ａ２）：
カラム：１．９×１５ｃｍのＷａｔｅｒＸＴｅｒｒａＲＰ−１８。緩衝液：１５分での線状グラジエント５−９５％、ＭｅＣＮ、０．１％ＴＦＡ、１５ｍｌ／分の流速。プールされた画分を、真空下で蒸発乾燥するか、又はＭｅＣＮが除去されるまで真空下で蒸発し、そして次に凍結し、そして凍結乾燥する。
【０１９２】
分離用ＨＰＬＣ（方法Ａ３）：
カラム：ＳｕｐｅｌｃｏｓｉｌＡＢＺ＋Ｐｌｕｓ，２５ｃｍ×１０ｍｍ、５μｍ。溶媒Ａ：０．１％ＴＦＡ／水、溶媒Ｂ：ＭｅＣＮ。溶離剤組成：５分、１００％Ａ、７分での線状グラジエント０−１００％Ｂ、２分での１００Ｂ。５ｍｌ／分の流速。カラムは、次の実施の前、１００％Ａにおいて４分間平衡化される。
【０１９３】
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：
カラム：ＷａｔｅｒｓＸｔｅｒｒａＭＳＣ−１８×３ｍｍｉｄ．緩衝液：７．５分での線状グラジエント１０％−１００％、ＭｅＣＮ、０．０１％ＴＦＡ、１．０ｍｌ／分の流速。検出：２１０ｎｍ（ダイオードアレイ検出器からのアナログ出力）、ＭＳ−検出イオン化モデルＡＰＩ−ＥＳ、ｓｃａｎ１００−１０００ａｍｕｓｔｅｐ０．１ａｍｕ。
【０１９４】
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｃ）：
次の計装が使用された：
・ＳｃｉｅｘＡＰＩ１００Ｓｉｎｇｌｅｑｕａｄｒｏｐｏｌｅ質量分光計；
・ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒＳｅｒｉｅｓ２００Ｑｕａｒｄポンプ；
・ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒＳｅｒｉｅｓ２００自動サンプラー；
・ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓ７８５ＡＵＶ検出器；
・Ｓｒｄｅｘ　５５蒸発光分散検出器；
・ポンプからの一定時間後に発生する現象により制御されるＶａｌｃｏ作動器を備えるＶａｌｃｏカラムスイッチ。
【０１９５】
ＭａｃｌｎｔｏｓｈＰｏｗｅｒＰＣ７２００コンピューター上で作動するＳｃｉｅｘＳａｍｐｌｅコントロールソフトウェアが、装置調節及びデータ獲得のために使用された。
ＨＰＬＣポンプは、下記成分を含む４種の溶離剤溜めに連結された：
Ａ：アセトニトリル；
Ｂ：水；
Ｃ：水中、０．５％ＴＦＡ；
Ｄ：０．０２Ｍの酢酸アンモニウム。
【０１９６】
サンプルのための必要条件は、それらが許容できる溶媒、例えばメタノール、エタノール、アセトニトリル、ＴＨＦ、水及びそれらの混合物において分析されるべき約５００μｇ／ｍｌの化合物を含むことである。（高濃度の強く溶出する溶媒は、低いアセトニトリル濃度でのクロマトグラフィー処理を防げるであろう。）
分析は、０．０５％ＴＦＡ又は０．００２Ｍの酢酸アンモニウムのいずれか中、アセトニトリルのグラジエントにより溶出された、カラム上への２０μｌのサンプル溶液を注入することによって、室温で行われた。分析方法に依存して、種々の溶出条件が使用された。
【０１９７】
カラムの溶出液は、約１ｍの７５μｍの融合されたシリカ細管を通して、ＡＰＩ１００分光計のＡＰＩ界面に、約２０μｌ／分（１／５０）で通過する、流れ分割Ｔ−コネクターを通して通された。
残る１．４８ｍｌ／分（４９／５０）が、ＵＶ検出器を通して及びＥＬＳ検出器に通された。
ＬＣ分析の間、検出データは、質量分光計、ＵＶ検出器及びＥＬＳ検出器から同時に獲得された。
異なった方法に関して使用される、ＬＣ条件、検出器設定及び質量分光計設定は、次の表に与えられる。
【０１９８】
【表１３】

【０１９９】
分析用ＨＰＬＣ（方法Ｄ）：
カラム２．４×２０ｃｍＲＰ１８。緩衝液ｐＨ＝３．０（Ｈ_３ＰＯ_４）、アセトニトリル、１．０ｍｌ／分の流速、ＵＶ検出、ＭｅｒｃｋＨｉｔａｃｈｉＳｙｓｔｅｍ。
一般的なピペラジン合成方法Ｉ：
この方法は、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３：１９８４，２７１−２７４；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１２：１９８１，９６９−９７１；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１０：１９８２，８６１−８６４；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，４：１９９１，３１８−３１９に記載されている。
【０２００】
【化１０】

【０２０１】
段階Ａ：オキサゾリジン−２，５−ジオン誘導体の調製：
アミノ酸（２５．６モル）を、ＴＨＦ（１００ｍｌ）においてスラリーし、ホスゲン（トリエン中、２０％）（３．０５ｇ；３０．８ｍモル）を添加した。その反応混合物を室温で１５時間、撹拌した。反応混合物を真空下で蒸発した。標記化合物は、白色結晶として沈殿した。生成物は、さらに精製しないで使用された。
【０２０２】
段階Ｂ：（２−アミノ−プロピオニルアミノ）酢酸メチルエステル誘導体の調整：
ＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶解された上記オキサゾリジン−２，５−ジオン誘導体（２７．１ｍモル）を、ＤＣＭ（５０ｍｌ）中、グリシンメチルエステル塩酸塩（３．７５ｇ；２９．９ｍモル）及びＴＥＡ（７．４ｇ；７３．３ｍモル）の０℃でのスラリーに添加した。反応混合物を室温まで暖め、そして１５時間、撹拌した。その混合物を濾過し（ＴＥＡ、ＨＣｌ）、そして残留物を真空下で蒸発し、油状物を得た。その生成物は、さらに精製しないで使用された。
【０２０３】
段階Ｃ：ピペラジン−２，５−ジオン誘導体の調製：
上記（２−アミノ−プロピオニルアミノ）酢酸メチルエステル誘導体（２８．６ｍモル）を、キシレン（２００ｍｌ）においてスラリーし、そして９６時間、環流した（１４０℃）。黒みがかった粗結晶材料を濾過した。結晶をメタノール及び木炭から再結晶化し、白色結晶の標記化合物を得た。
【０２０４】
段階Ｄ：ピペラジン誘導体の調製：
上記ピペラジン−２，５−ジオン誘導体（１．１ｍモル）を、ＴＨＦ（１００ｍｌ）に溶解した。ＬｉＡｌＨ_４を、Ｈ_２下で少しづつ添加した。反応混合物を７０℃で１５時間、撹拌した。混合物が白色になるまで、水を滴下した。混合物が濾過できるコンシステンシーを有するまで、Ｋ_２ＣＯ_３を添加した。混合物を真空下で濾過蒸発し、標記化合物を油状物として得た。
一般的なピペラジン合成方法ＩＩ：
段階Ｅ及びＦは、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５０（２４）；１９８５：４７９６−４７９９に記載されており、そして段階Ｄは上記の通りである。
【０２０５】
【化１１】

【０２０６】
段階Ｅ：ｔ− Ｂｏｃ −ジペプチドエステルの調製：
ｔ−Ｂｏｃ−アミノ酸（９．４ｍモル）を、無水ＤＣＭ（２５ｍｌ）に溶解し、そして１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（９．６ｍモル）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（９．９ｍモル）を０〜５℃で添加した。撹拌を１．５時間続け、この後、アミノ酸メチルエステル塩酸塩（１０．３ｍモル）及びＴＥＡ（１０．７ｍモル）を０〜５℃で添加した。反応混合物を室温で一晩、撹拌した。その混合物を、０．５Ｍの硫酸水素カリウム（５０ｍｌ）中に注ぎ、そして濾過した。有機相を単離し、そして１０％水性炭酸水素ナトリウム（２×２０ｍｌ）及びブライン（１×２０ｍｌ）により洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして真空下で蒸発した。生成物は、さらに精製しないで使用された。
【０２０７】
段階Ｆ：２，５−ジケトピペラジンの調製：
ｔ−Ｂｏｃ−ジペプチドメチルエステル（１１．６ｍモル）を、蟻酸（６０ｍｌ）に溶解し、そして室温で２．５時間、撹拌した。溶媒を、高い真空下で３５℃で除去し、そして粗ジペプチドエステルホルメートを、無水ｓｅｃ−ブチルアルコール（２４ｍｌ）及び無水トルエン（１２ｍｌ）の混合液に溶解した。その溶液を２時間、環流した。約１時間後、ジケトピペラジンが熱い反応物から結晶化し始める。反応混合物を０〜５℃に冷却し、そしてジケトピペラジンの白色結晶を濾過により単離した。
略語：
【０２０８】
【表１４】

【０２０９】
一般方法（Ａ）：
【化１２】

Ｒ^２，Ｒ^３，Ｘ及びｎは、式Ｉに定義される通りである。
【０２１０】
段階Ａ：
８−クロロ−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン（Ａｖｏｃａｄｏ，ＵＫ）（０．２ｇ；０．９３ｍモル）及びアリールメチルハロゲニド（０．９３ｍモル）、Ｋ_２ＫＯ_３（０．２５７ｇ；１８．６ｍモル）及びＤＭＦ（５ｍｌ）を、シンチレーション容器（２０ｍｌ）において混合する。容器を注意して密封し、そしてその反応混合物を１００℃で１２１時間、振盪する。冷却の後、ブライン（５ｍｌ）及び酢酸エチル（５ｍｌ）を添加する。反応混合物を１０時間、振盪する。酢酸エチル相を、新しいシンチレーション容器にデカントする。次に、水／ＤＭＦ−相を、ＤＣＭ（５ｍｌ）により抽出する。ＤＣＭ及び酢酸エチル相を組合し、そしてスピードバックにおいて蒸発する。残留物を、次の段階において、さらに精製しないで使用する。
【０２１１】
段階Ｂ：
８−クロロ−７−（アリールメチル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン誘導体（５０ｍｇ；０．１５ｍモル）を、４ｍｌのシンチレーション容器においてメトキシエタノール（１ｍｌ）に溶解する。ピペラジン誘導体（０．２３５ｍモル）及びＴＥＡ（３２ｍｇ；４３μｌ；０．３１ｍモル）を添加する。容器を注意して密封し、そして１００℃で７日間、振盪する。反応混合物をスピードバックにおいて蒸発する。個々の容器に、メタノール（１ｍｌ）及び１ＮのＨＣｌ（０．５ｍｌ）を添加し、１０時間振盪し、そしてスピードバックにおいて蒸発する。サンプルを、分離用ＨＰＬＣ（方法Ａ１）により精製する。精製された化合物を、ＬＣ−ＭＳにより分析する。
【０２１２】
一般方法（Ｂ）：
【化１３】

Ｒ^１，Ｒ^３，Ｒ^６，Ｒ^７，Ｘ及びｎは、式Ｉにおいて定義された通りである。
【０２１３】
段階Ａ：
出発材料３−ベンジル−８−ブロモ−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン又は３−メチル−８−ブロモ−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン（１６μモル）を、ＤＭＦ及びＤＩＥＡの混合物（３％ＤＩＥＡ；２５０μｌ）に溶解する。置換されたベンジルブロミド又は他のアルキル化剤（１６．８μモル；１．０６当量）をＤＭＦ（１００μｌ）に溶解し、そして添加する。その混合物を２時間、６５℃に加熱する。
【０２１４】
段階Ｂ：
アルキル化試薬Ｒ^８−Ｘ（３２μモル）をＤＭＦ（１００μｌ）に溶解し、そして上記反応混合物に添加し、続いてＤＭＦ中、ＴＭＧの溶液（５．８ｍｌに希釈された１．１６ｍｌのＴＭＧ；４８μｌ）に添加する。その混合物を６５℃で４時間、維持する。
段階Ｃ：
ジアミン（２００μモル）を、ＤＭＦ及びＤＩＥＡの混合物（３％ＤＩＥＡ；２００μｌ）に溶解し、そして上記反応混合物に添加する。反応を６５℃で１〜４時間、維持する。サンプルをＨＯＡｃ（２０μｌ）を用いて中和する。溶媒を蒸発し、そして残留物をＤＭＳＯ／水（４：１；５００μｌ）に溶解し、そしてＨＰＬＣ（方法Ａ３）により精製する。
【０２１５】
一般方法（Ｃ）：
段階Ａ：
第１の反応段階は、一般方法（Ａ）における段階Ａと同一である。
段階Ｂ：
８−クロロ−７−（アリールメチル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン誘導体（１当量）、ピペラジン（３当量）及びＴＥＡ（５当量）を、電子レンジ（ＣＥＭＭＡＲＳＸマイクロ波装置、Ｍａｇｎｅｔｒｏｎ周波数：２４５５ＭＨｚ．ＰｏｗｅｒＯｕｔｐｕｔ：１２００ワット）における密封された容器における適切な溶媒において１５０℃で４時間、加熱する。
【０２１６】
反応混合物を冷却し、そして真空下で蒸発する。残る油状物を、溶離液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（３：１）を用いて、シリカゲルカラム上で精製し、標記化合物を油状物として得る。その油状物をＤＣＭに溶解し、エーテル中、塩酸の添加に基づいて、塩酸塩を得る。他方では、サンプルを、分離用ＨＰＬＣ（方法Ａ２）により精製することができる。精製された化合物をＬＣ−ＭＳにより分析する。すべての反応は、密封された容器、すなわち適切な溶媒において一定の温度で設定されたＸＰ１５００ＰｌｕｓＶｅｓｓｅｌにおいて行われる。通常、溶媒、例えばＭｅＯＨ；ＥｔＯＨ；ＩＰｒＯＨ；水；ＤＭＦ及びＤＭＳＯが使用される。
【０２１７】
一般方法（Ｄ）：
段階Ａ：
第１の反応段階は、一般方法（Ａ）における段階Ａと同一である。
段階Ｂ：
８−クロロ−７−（アリールメチル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン誘導体（１．６４ｍモル）、アミン（２．３９ｍモル）及び炭酸カリウム（２．４ｍモル）を、ＤＭＦ（３０ｍｌ）において１００℃で５時間、加熱する。反応混合物を室温に冷却し、そして濾過する。濾液を真空下で蒸発乾燥し、そして残留物を、シリカゲルカラム（溶出液：酢酸エチル／メタノール／エリチルアミン（９０：１０：２））上で精製し、純粋な塩基を得る。その塩酸塩を、イソプロパノールに前記塩基を溶解し、そしてジエチルエーテル中、塩化水素を前記溶液に添加することによって調製することができる。
【０２１８】
一般方法（Ｅ）：６−置換された［１，４］−ジアセパンの調製：
【化１４】

【０２１９】
１，４−ジベンジル−［１，４］ジアゼパン−５，７−ジオンを、塩基としてＮａＨを用いて、ＴＨＦにおいてＮａ塩に添加し、そしてＲ^３−Ｘアルキル化試薬、例えば臭化ベンジルと室温で反応せしめる。生成物、例えば１，４，６−トリベンジル−［１，４］ジアゼパン−５，７−ジオンを、ＴＨＦ中、ＬｉＡｌＨ_４による温度での処理により、１，４，６−トリベンジル−［１，４］ジアゼパンに還元する。
Ｎ−ベンジル基を、触媒としてＰｄ／Ｃを用いて、ＥｔＯＨ：ＡｃＯＨ（１：１）における触媒水素化により除去する。
【０２２０】
実施例１：
７−ベンジル−８−（６−ヒドロキシメチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン。ＴＦＡ：
【化１５】

【０２２１】
段階Ａ；１，４−ジベンジル−［１，４］ジアゼパン−６−カルボン酸の調製。Ｎａ −塩（１Ａ）：
Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン（４．９ｍｌ；２０．８ｍモル）を、トルエン（２００ｍｌ）、トリエチルアミン（８．９４ｍｌ；６４．５ｍモル）及びメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、そして３−ブロモ−２−ブロモメチルプロピオン酸（５．１２ｇ；２０．８ｍモル）を添加した。反応混合物を２４時間、加熱環流した。溶媒を蒸発し、そして残留物を水（１５０ｍｌ）及び酢酸エチル（１５０ｍｌ）に再溶解した。水性層を、ｐＨ＝２になるまで、６Ｎの塩酸により酸性化し、そしてその層を分離した。
【０２２２】
水性層を酢酸エチルにより洗浄し、そして次に、１０％水性水酸化ナトリウムを、ｐＨ＝１２になるまで添加した。水性層を、４×１５０ｍｌの酢酸エチルにより洗浄し、そして次に蒸発乾燥した。残留物を酢酸エチル（２００ｍｌ）及び無水メタノール（２０ｍｌ）に懸濁し、そして塩を濾過した。母液を蒸発し、そして溶離剤としてジクロロメタン中、１０％メタノールを用いて、シリカ上でのクロマトフラフィーにより精製した。生成物を含む画分を蒸発し、５．０９ｇ（７０％の収率）の１Ａを黄色の発泡体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）： δ７．３１（１０Ｈ，ｍ）；３．７８（４Ｈ，ｍ）；３．１３（４Ｈ，ｍ）；２．８１（３Ｈ，ｍ）；２．５８（２Ｈ，ｍ）．ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ｍ／ｚ＝３２５（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝１．５５分。
【０２２３】
段階Ｂ：（１，４−ジベンジル−［１，４］ジアゼパン−６−イル）メタノール（１Ｂ）の調製：
１，４−ジベンジル−［１，４］ジアゼパン−６−カルボン酸のナトリウム塩（１Ａ）（２．３６ｇ；６．８１ｍモル）を、窒素雰囲気下で無水テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解し、そして水素化リチウムアルミニウム（０．５０ｇ；１３．６ｍモル）を添加する。反応混合物を室温で２時間、撹拌し、そして次に、沸騰が停止するまで急冷した。酢酸エチル及び固形炭酸カリウムを、白色の懸濁液が出現するまで、添加し、そしてその混合物を３０分間、撹拌した。
【０２２４】
その懸濁液をセライトを通して濾過し、これを３×５０ｍｌの酢酸エチルにより洗浄した。水（２００ｍｌ）を添加し、そして水性層を、３×２００ｍｌの酢酸エチルにより抽出した。組合された有機層をブラインにより洗浄し、そして硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を蒸発し、２．０６ｇ（９７％）の１Ｂを黄色の油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）： δ７．２８（１０Ｈ，ｍ）；３．６１（４Ｈ，ｓ）；３．５５（２Ｈ，ｄ）；２．９９（２Ｈ，ｄｄ）；２．７３（２Ｈ，ｄｄ）；２．５７（４Ｈ，ｍ）；１．９９（１Ｈ，ｍ）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ｍ／ｚ＝３１１（Ｍ＋２）；Ｒ_ｔ＝１．２４分。
【０２２５】
段階Ｃ：（［１，４］ジアゼパン−６−イル）の調製；方法（１Ｃ）：
（１，４−ジベンジル−［１，４］ジアゼパン−６−イル）メタノール（１Ｂ）１．０２ｇ；３．２８ｍモル）を、エタノール（５０ｍｌ）及び酢酸（８ｍｌ）に溶解し、そして活性化された炭素上、１０重量％のパラジウム（０．２ｇ）を添加した。混合物を、４５ｐｓｉで６日間、Ｐａｒｒ装置上で水素化し、そして２度、濾過した。溶媒を蒸発し、そして粗生成物を水（２ｍｌ）に溶解し、そして飽和炭酸カリウムを、ｐＨ＝１３になるまで添加した。水性層を４×１０ｍｌの酢酸エチルにより洗浄し、そして水を蒸発した。粗生成物を、分離用ＨＰＬＣにより精製し（方法Ａ１：Ｒ_ｔ＝２．２７分）、炭酸カリウム塩を包含する１Ｃ（５．３ｇ）を得た。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）；ｍ／ｚ＝１３１（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝０．３３分。
【０２２６】
段階Ｄ：７−ベンジル−８−（６−ヒドロキシメチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオンの調製；ＴＦＡ（１）：
炭酸カリウム塩を包含する（［１，４］ジアゼパン−６−イル）メタノール（１Ｃ）（約１ｍモル）を、無水ＤＭＦ（２００ｍｌ）に懸濁し、そして７−ベンジル−８−クロロ−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン（１９９．９ｍｇ；０．６５６ｍモル）及び炭酸カリウム（４５３ｍｇ；３．２８ｍモル）を添加した。反応混合物を室温で２４時間、撹拌し、６０℃に３時間、加熱し、９５℃に５時間、加熱し、そして１２０℃に２時間、加熱した。懸濁液を室温に冷却し、そして白色の塩を濾過した。
【０２２７】
濾液を蒸発し、そして溶離剤としてジクロロメタン中、５％メタノールを用いて、シリカゲル上でのクロマトフラフィーにより精製した。生成物を含む画分を蒸発し、そして分離用ＨＰＬＣにより精製し（方法Ａ２；Ｒ_ｔ＝２．５２分）、黄色の油状物として標記化合物８ｍｇ（１％の収率）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ４）：δ７．３０（３Ｈ，ｍ）；７．１４（２Ｈ，ｄ）；５．５３（２Ｈ，ｓ）；３．８０−３．０５（１６Ｈ，ｍ）；２．０９（１Ｈ，ｍ）：ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ｍ／ｚ＝３９９（Ｍ＋１）Ｒ_ｔ＝１．７５分。
【０２２８】
実施例２：
７−ベンジル−８−（６−ヒドロキシ−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−　ジオン。ＴＦＡ：
【化１６】

【０２２９】
段階Ａ：１，４−ジベンジル−［１，４］ジアゼパン−６−オール（２Ａ）の調製：
Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン（４．９ｍｌ；２０．８ｍモル）を、トルエン（２００ｍｌ）及びトリエチルアミン（８．９４ｍｌ；６４．５ｍモル）に溶解し、そして１，３−ジブロモ−２−プロパノール（４．５３ｇ；２０．８ｍモル）を添加した。反応混合物を４日間、加熱環流した。溶媒を蒸発し、そして残留物を水（１５０ｍｌ）及び酢酸エチル（１５０ｍｌ）に再溶解した。
【０２３０】
水性層を、ｐＨ＝２になるまで、６Ｎの塩酸により酸性化し、そしてその層を分離した。水性層を３×１００ｍｌの酢酸エチルにより洗浄し、そして組合された有機材料を硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過し、そして溶媒を蒸発した。粗生成物を、溶離剤としてジクロロメタン中、５％メタノールを用いて、シリカ上でのクロマトフラフィーにより精製した。生成物を含む画分を蒸発し、３．５９ｇ（５９％の収率）の２Ａを黄色の油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ_４）：δ７．３０（１０Ｈ，ｍ）；３．８１（１Ｈ，ｍ）；３．６７（４Ｈ，ｓ）；２．９０（２Ｈ，ｄｄ）；２．７４−２．６０（６Ｈ，ｍ）．ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ｍ／ｚ＝１１７（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝１．４９分。
【０２３１】
段階Ｂ：［１，４］ジアゼパン−６−オールの調製。ＨＯＡｃ（２Ｂ）：
１，４−ジベンジル−［１，４］ジアゼパン−６−オール（２Ａ）（８７３ｍｇ；２．９５ｍモル）を、例１、段階Ｃに記載のようにして、２１日間、水素化した。反応混合物を２度、濾過し、そして溶媒を蒸発し、黄色の結晶として４２０ｍｇ（６０％の収率）の２Ｂを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ_４）：δ４．０７（１Ｈ，ｍ）；３．６１（１Ｈ，ｍ）；３．２７−２．９８（８Ｈ，ｍ）；１．９２（６Ｈ，ｓ）．ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ｍ／ｚ＝１１７（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝０．３６分。
【０２３２】
段階Ｃ：７−ベンジル−８−（６−ヒドロキシ−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２．６−ジオンの調製。ＴＦＡ（２）：
［１，４］ジアゼパン−８−オールアセテート（２Ｂ）（１１６ｍｇ；０．４９ｍモル）及び７−ベンジル−８−クロロ−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン（１００ｍｇ；０．３３ｍモル）を、２−プロパノール（２０ｍｌ）及びトリエチルアミン（０．６８ｍｌ；４．９ｍモル）に溶解し、そしてその混合物をマイクロ波にゆだねた（１５０℃、６バール、３００Ｗ、８時間）。
【０２３３】
溶媒を蒸発し、そして残留物を、ジクロロメタン（２０ｍｌ）及び水（２０ｍｌ）に再溶解した。水性層を、ｐＨ＝２になるまで、硫酸水素カリウムにより酸性化した。水性層を分離し、そして水性水酸化ナトリウムを、ｐＨ＝１２になるまで添加した。水性層を３×５０ｍｌのジクロロメタンにより抽出し、そして組合された有機材料を過剰のトリフルオロ酢酸に添加し、そして蒸発し、褐色の油状物として１２３ｍｇ（７５％の収率）の標記化合物を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ_４）：δ７．３１（３Ｈ，ｍ）；７．１４（２Ｈ，ｍ）；５．５９（２Ｈ，ｓ）；４．２３（１Ｈ，ｍ）；３．２７−４．０２（１４Ｈ，ｍ）．ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）；ｍ／ｚ＝３８５（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝１．５２分。
【０２３４】
実施例３：
７−ベンジル−８−（３−ヒドロキシメチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン。ＴＦＡ：
【化１７】

【０２３５】
段階Ａ：１，４−ジベンジル−［１，４］ジアゼパン−２−カルボン酸メチルエステル（３Ａ）の調製：
Ｎ，Ｎ−ジベンジルプロパン−１，３−ジアミン（Ｓａｎｄｓｔｒｏｅｍ，Ｊ．など．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ；ＥＮ；３４；１９７８；３７１−３７８）（２．０ｇ；７．８５ｍモル）、メチル−２，３−ジブロモプロピオネート（１．２８ｍｌ；７．８６ｍモル）、及び炭酸カリウム（２．１７ｇ；１５．７２ｍモル）を、無水ジメチルホルムアミド（１２５ｍｌ）及びメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、そしてその混合物を６日間、加熱環流した。
【０２３６】
反応混合物を室温に冷却し、そして水（２００ｍｌ）及び酢酸エチル（２００ｍｌ）を添加した。水性層を２×２００ｍｌの酢酸エチルにより抽出し、そして組合された有機層を硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過し、そして溶媒を蒸発した。粗生成物を、溶離剤として酢酸エチル及びヘプタンの混合物（１：６）を用いて、シリカ上でのクロマトグラフィーにより精製した。生成物を含む画分を蒸発し、透明な油状物として１８０ｍｇ（７％の収率）の３Ａを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）： δ７．２９（１０Ｈ，ｍ）；３．７１（３Ｈ，ｓ）；３．６２（４Ｈ，ｓ）；３．３３−２．５１（７Ｈ，ｍ）；１．７４（２Ｈ，ｍ）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ｍ／ｚ＝３３９（Ｍ＋１）Ｒ_ｔ＝２．７６分。
【０２３７】
段階Ｂ：（１，４−ジベンジル−［１，４］ジアゼパン−２−イル）−メタノール（３Ｂ）の調製：
１，４−ジベンジル−［１，４］ジアゼパン−２−カルボン酸メチルエステル（３Ａ）（１８０ｍｇ；０．５３ｍモル）を、例１の段階Ｂに記載される方法により、還元し、そして精製し、黄色の油状物として１６９ｍｇ（１００％の収率の）３Ｂを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．３１（１０Ｈ，ｍ）；３．８７（２Ｈ，ｄｄ）；３．６２（２Ｈ，ｓ）；３．４３（２Ｈ，ｄ）；３．０３−２．４３（７Ｈ，ｍ）；１．７４（２Ｈ，ｍ）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ｍ／ｚ＝（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝１．５４分。
【０２３８】
段階Ｃ：（［１，４］ジアゼパン−２−イル）メタノールの調製。ＨＯＡｃ（３Ｃ）：
（１，４−ジベンジル−［１，４］ジアゼパン−２−イル）メタノールを、例１の段階Ｃに記載のようにして、２０日間、水素化した。反応混合物を２度、濾過し、そして溶媒を蒸発した。粗生成物を、無水ジクロロメタン及びジエチルエーテルから結晶化し、白色結晶として６２ｍｇ（４６％の収率）の３Ｃを得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ_４）：δ３．６５−２．８０（９Ｈ，ｍ）；１．９３（９Ｈ，Ｓ）；１．２７（２Ｈ，ｍ）。ＨＰＬＣ−ＭＣ（方法Ｂ）：ｍ／ｚ＝１３１（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝０．２９分。
【０２３９】
段階Ｄ：７ −ベンジル−８−（３−ヒドロキシルメチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオンの調製。ＴＦＡ（３）：
（［１，４］ジアゼパン−２−イル）メタノールアセテート（３Ｃ）（６２ｍｇ；０．２５ｍモル）及び７−ベンジル−８−クロロ−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン（５０．３ｍｇ；０．１７ｍモル）を、例２の段階Ｃに記載のようにして、マイクロ波にゆだねた（１５０℃、１１バール、３００Ｗ、１２時間）。溶媒を蒸発し、そして粗成生物を、分離用ＨＰＬＣにより精製し（方法Ａ２；Ｒ_ｔ＝６．９０分）、黄色の油状物として、８ｍｇ（１２％の収率）の標記化合物を得た。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ｍ／ｚ＝３９９（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝１．７８分
【０２４０】
例４（一般方法（Ａ））：
７−ベンジル−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン。ＴＦＡ：
【化１８】

【０２４１】
段階Ａ：７−ベンジル−８−クロロ−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン（４Ａ）の調製：
８−クロロ−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン（２．０ｇ；９．３ｍモル）を、ＤＭＦ（５０ｍｌ）に溶解し、Ｋ_２ＣＯ_３（２．５７ｇ，１８．６ｍモル）及び臭化ベンジル（１．７５ｇ；１０．３ｍモル）を添加し、そして反応混合物を室温で１５時間、撹拌した。
【０２４２】
反応混合物を真空下で蒸発し、残留物をＤＣＭ：水（１：１）（１００ｍｌ）に溶解し、水性相をＤＣＭ（５０ｍｌ）により抽出し、組合された有機相をＭｇＳＯ_４により乾燥し、濾過し、そして蒸発し、白色結晶化合物として４Ａを得た。収量：２．９２ｇ。ＭＰ：１４５．７−１４７．１℃。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）： δ７．２−７．４（ｍ，５Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；３．５５（ｓ，３Ｈ）；３．４（ｓ，３Ｈ）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）： δ１５４．８：１５１．６；１４７．７；１３９．１；１３５．３；１２９．３；１２８．９；１２８．４；１０８．１；４９．６；３０．２；２８．５。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：Ｍ＋１＝３０５；Ｒ_ｔ＝１．９分。ＨＰＬＣ（方法Ｄ；ＭｅＣＮ：緩衝液１：１）Ｒ_ｔ＝７．１９分；純度＞９９％。
【０２４３】
段階Ｂ：４−（７−ベンジル−１，３−ジメチル−２，６−ジオキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ− １Ｈ −プリン−８−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ −ブチレート（４Ｂ）の調製：
７−ベンジル−８−クロロ−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン（４Ａ）（１．０ｇ；３．３ｍモル）を、エタノール（３０ｍｌ）に溶解し、ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチレート（０．７３ｇ；３．９ｍモル）及びＴＥＡ（０．６６ｇ；０．１ｍｌ；６．６ｍモル）を添加し、そして反応混合物を、密封された容器において１２０℃で７２時間、加熱した。反応混合物を蒸発し、そして残留油状物を、溶離剤として（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）（３９：１）を用いて、シリカゲルカラム上で精製し、黄色の油状物として０．９３ｇの４Ｂを得た。
【０２４４】
収率：６２％。ＨＰＬＣ（方法Ｄ；ＭｅＣＮ；緩衝液１：１）Ｒ_ｔ＝１３．１５分；純度＞９６％。Ｒ_ｔ＝１３．１５分；純度＞９６％（方法Ｄ；ＭｅＣＮ；緩衝液（１：１）ｐＨ＝３、Ｈ_３ＰＯ_４）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．２−７．３（ｍ，５Ｈ）；５．４（ｓ，２Ｈ）；３．５（ｓ，３Ｈ）；３．４５（ｍ，４Ｈ）；３．３５（ｓ，３Ｈ）；３．１（ｍ，４Ｈ）；１．５（ｓ，９Ｈ）。
^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ１５５．０；１５６，４；１５１．９；１５４．８；１４７．８；１３６．９；１２９．１；１２８．８；１２８．２；１２７．１；１０５．３；８０．４；５０．６；４８．９；４３．３（広い）；３０．０；２８．７；２８．１。
【０２４５】
段階Ｃ：４−（７−ベンジル−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオンの調製。ＴＦＡ（４）：
４−（７−ベンジル−１，３−ジメチル−２，６−ジオン−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチレート（４Ｂ）（１８８ｍｇ；０．４１ｍモル）を、ＴＦＡ（１０ｍｌ）に溶解した。反応混合物を室温で２時間、撹拌した。その混合物を真空下で蒸発した。残存する油状物を、アセトン／エーテルから結晶化した。標記化合物を、白色ＴＦＡ塩（１７０ｍｇ）として単離した。収率：８９％；Ｍｐ＝２１７−１９℃（分解）。ＨＰＬＣ（方法Ｄ；ＭｅＣＮ；緩衝液１：１）Ｒ_ｔ＝２．９８分；純度＞９９％。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．１５−７．４（ｍ，５Ｈ）；５．４（ｓ，２Ｈ）；３．４５（ｓ，３Ｈ）；３．４（広いｄ，２Ｈ）；３．１５（広いｄ，２Ｈ）；３．０５（ｓ，３Ｈ）。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：ｍ／ｚ＝３５５（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝１．６９９分；ＴＩＣ領域＝１００％。
【０２４６】
実施例５（一般的方法（Ａ））
１，３−ジメチル−７−（４−メチルベンジル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＨＣｌ
【化１９】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）ｍ／ｚ＝３６９（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝１．３１９ｍｉｎ．
【０２４７】
実施例６（一般的方法（Ａ））
３−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）ベンゾニトリル．ＴＦＡ
【化２０】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）ｍ／ｚ＝３８０（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝１．２２ｍｉｎ．
【０２４８】
実施例７（一般的方法（Ａ））
２−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）ベンゾニトリル．ＴＦＡ
【化２１】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）ｍ／ｚ＝３８０（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝１．１８ｍｉｎ．
【０２４９】
実施例８（一般的方法（Ａ））
１，３−ジメチル−７−（１−フェニルエチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化２２】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）ｍ／ｚ＝３６９（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝２．４７ｍｉｎ
【０２５０】
実施例９（一般的方法（Ａ））
７−（２−イオドベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化２３】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）ｍ／ｚ＝４８１（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝１．４３ｍｉｎ．
【０２５１】
実施例１０（一般的方法（Ａ））
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（２−トリフルオロメチルベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化２４】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）ｍ／ｚ＝４２３（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝１．４４ｍｉｎ．
【０２５２】
実施例１１（一般的方法（Ａ））
１，３−ジメチル−７−ナフタレン−１−イルメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化２５】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）ｍ／ｚ＝４０５（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝１．５５ｍｉｎ．
【０２５３】
実施例１２（一般的方法（Ａ））
１，３−ジメチル−７−ナフタレン−２−イルメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化２６】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）ｍ／ｚ＝４０５（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝１．５１ｍｉｎ．
【０２５４】
実施例１３（一般的方法（Ａ））
７−（３−ブロモベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化２７】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）ｍ／ｚ＝４３４（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝１．３３ｍｉｎ．
【０２５５】
実施例１４（一般的方法（Ａ））
７−ベンジル−８−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＨＣｌ
【化２８】

ピペラジン成分はピペラジン誘導体の調製の一般的方法に従って調製した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．１−７．４（ｍ；５Ｈ）；５．４（ｓ；２Ｈ）；３．５５（ｓ；３Ｈ）；３．３５（ｓ；３Ｈ）；３．３（ｓｂｒ；１Ｈ）；２．９−３．０５（ｍ；３Ｈ）；２．６５（ｔ；１Ｈ）；２．４５（ｄｔ，１Ｈ）；２．１（ｓｂｒ；１Ｈ）；１．５（ｐ；１Ｈ）；０．９（ｄ；３Ｈ）；０．７５（ｄ；３Ｈ）． ^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ１５７．１７；１５４．９８；１５２．１２；１４８．１６；１３７．１２；１２９．１５；１２８．０７；１２６．９４；１０５．３３；６０．８８；５４．６４；５１．０４；４９．０６；４５．９０；３１．４２；３０．１２；２８．１７；１９．２１；１９．０３．
【０２５６】
実施例１５（一般的方法（Ｃ））
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化２９】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝３６９；Ｒ_ｔ＝１．７５ｍｉｎ．ＴＩＣａｒｅａ＝１００％
【０２５７】
実施例１６（一般的方法（Ｃ））
１，３−ジメチル−７−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＨＣｌ
【化３０】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝３７６；Ｒ_ｔ＝２．８６ｍｉｎ．＋０．４７ｍｉｎ；Ａｒｅａ：４７＋５３％
【０２５８】
実施例１７（一般的方法（Ｃ））
２−（８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル．ＨＣｌ
【化３１】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ_４）：δ７．７５（ｄｄ；１Ｈ）；７．６５（ｄｔ；１Ｈ）；７．４（ｔ；１Ｈ）；７．１（ｄ；１Ｈ）；５．６５（ｓ；２Ｈ）；３．５５−３．６５（ｓ；２Ｈ）；３．５（ｓ；３Ｈ）；３．２（ｓ；３Ｈ）；３．１（ｔ；２Ｈ）；２．９（ｔ；２Ｈ）；１．９（ｔ，ｔ；２Ｈ）．
【０２５９】
実施例１８（一般的方法（Ｃ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−イオド−ベンジル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＨＣｌ
【化３２】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．８５（ｄ；１Ｈ）；７．２５（ｔ；１Ｈ）；６．９５（ｔ；１Ｈ）；５．４５（ｓ；２Ｈ）；３．５５（ｓ；３Ｈ）；３．３５−３．５（ｍ；２Ｈ）；３．３５（ｓ；３Ｈ）；２．７−３．１（ｍ；６Ｈ）；１．７５（ｍ；２Ｈ）．
【０２６０】
実施例１９（一般的方法（Ａ））
７−（２−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化３３】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝４２１；Ｒ_ｔ＝３．７２ｍｉｎ．ａｒｅａ：１００％
【０２６１】
実施例２０（一般的方法（Ａ））
７−（２，３−ジメトキシ−ベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化３４】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝４１５；Ｒ_ｔ＝３．６５ｍｉｎ．ａｒｅａ：１００％．
【０２６２】
実施例２１（一般的方法（Ａ））
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化３５】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝４３９；Ｒ_ｔ＝２．７５ｍｉｎ．ａｒｅａ９９％
【０２６３】
実施例２２（一般的方法（Ａ））
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（２−トリフルオロメチルスルファニル−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化３６】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝４５５；Ｒ_ｔ＝４．１７ｍｉｎ．ａｒｅａ９９％
【０２６４】
実施例２３（一般的方法（Ａ））
４−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イル）−ブチロニトリル．ＴＦＡ
【化３７】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝３３２；Ｒ_ｔ＝２．４５ｍｉｎ．ａｒｅａ９９．７％
【０２６５】
実施例２４（一般的方法（Ａ））
（Ｒ）−７−ベンジル−８−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化３８】

ピペラジン成分はピペラジン誘導体の調製の一般的方法に従って調製した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．２−７．３５（ｍ；３Ｈ）７．１５（ｄｄ；２Ｈ）；５．４（ｓ；２Ｈ）；３．６（ｓ；３Ｈ）；３．３５（ｓ；３Ｈ）；３．３（ｍ；５Ｈ）；３．１（ｍ；２Ｈ）；１．８（ｐ；１Ｈ）；０．９（ｄ；３Ｈ）；０．７５（ｄ；３Ｈ）．ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝３９７（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝２．０６ｍｉｎ．
【０２６６】
実施例２５（一般的方法（Ａ））
（Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化３９】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ１１．４（ｂｒｏａｄｓ；２．５Ｈ）；７．２５−７．４（ｍ；３Ｈ）；７．１５（ｄｄ；２Ｈ）；５．４（ｓ；２Ｈ）；３．６（ｓ；３Ｈ）；３．２５−３．５（ｍ；７Ｈ）；３．０−３．２（ｍ；２Ｈ）；１．８（ｐ；１Ｈ）；０．８５（ｄ；３Ｈ）；０．７（ｄ；３Ｈ）．ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝３９７（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝２．０９ｍｉｎ．
【０２６７】
実施例２６（一般的方法（Ａ））
７−ベンジル−８−（６，９−ジアザスピロ［４．５］デク−９−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化４０】

ピペラジン成分はピペラジン誘導体の調製の一般的方法に従って調製した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ１０．０（ｂｒｏａｄｓ；２Ｈ）；８．９（ｂｒｏａｄｓ，２Ｈ）；７．２５−７．４（ｍ，３Ｈ）；７．１（ｄ，２Ｈ）；５．４（ｓ；２Ｈ）；３．５５（ｓ；３Ｈ）；３．３５−３．４（ｍ；５Ｈ）；３．１−３．３（ｍ；４Ｈ）；１．６−１．８５（ｍ；６Ｈ）；１．３（ｍ；２Ｈ）．ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝４０９（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝２．１１ｍｉｎ．
【０２６８】
実施例２７（一般的方法（Ａ））
７−ベンジル−８−（ピペラジン−３−スピロ−３’−ビシクロ［２，２，１］ヘプタン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化４１】

ピペラジン成分はピペラジン誘導体の調製の一般的方法に従って調製した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ１１．１（ｂｒｏａｄｓ；１Ｈ）；８．９（ｂｒｏａｄｓ；１Ｈ）；７．２５−７．４（ｍ；３Ｈ）；７．１（ｄｄ；２Ｈ）；５．４５（ｓ；２Ｈ）；３．５（ｓ；３Ｈ）；３．１５−３．４（ｍ；９Ｈ）；２．２−２．３（ｄ；２Ｈ）；１．１−１．６（ｍ；７Ｈ）；０．９（ｄ；１Ｈ）．ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝４３５（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝２．３４ｍｉｎ．
【０２６９】
実施例２８（一般的方法（Ａ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化４２】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝３９９；Ｒ_ｔ＝１．９３ｍｉｎ．ＵＶａｒｅａ＝９８．６３％
【０２７０】
実施例２９（一般的方法（Ａ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−７−ナフタレン−１−イルメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化４３】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝４１９；Ｒ_ｔ＝２．２６ｍｉｎ．ＵＶａｒｅａ＝９９．７％．
【０２７１】
実施例３０（一般的方法（Ａ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化４４】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝３８７；Ｒ_ｔ＝１．８６ｍｉｎ．ＵＶａｒｅａ＝９４．４％．
【０２７２】
実施例３１（一般的方法（Ａ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−７−（２−メチル−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化４５】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝３８３（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝１．９９ｍｉｎ．ＵＶａｒｅａ＝９７．６８％．
【０２７３】
実施例３２（一般的方法（Ａ））
７−（２−クロロ−ベンジル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化４６】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝４０３；４０５；４０６；（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝１．９７ｍｉｎ．ＵＶａｒｅａ＝９８．９３．
【０２７４】
実施例３３（一般的方法（Ａ））
７−（２−ブロモ−ベンジル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化４７】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝４４７；４５０；（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝２．０９ｍｉｎ．ＵＶａｒｅａ＝９８．５１．
【０２７５】
実施例３４（一般的方法（Ａ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−７−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化４８】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝４３７（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝２．２０ｍｉｎ．ＵＶａｒｅａ＝９９．５０％．
【０２７６】
実施例３５（一般的方法（Ａ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−７−（２−ニトロ−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＨＣｌ
【化４９】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝４３７（Ｍ＋２３）；Ｒ_ｔ＝２．２３ｍｉｎ．ＵＶａｒｅａ＝１００％．
【０２７７】
実施例３６（一般的方法（Ｂ））
３−ベンジル−８−ピペラジン−１−イル−７−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化５０】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．１２（ｓ，１Ｈ）；８．８３（ｓ，１Ｈ）；７．８６−７．７１（ｄ，２Ｈ）；７．７１−７．４５（ｍ，２Ｈ）；７．４５−７．２３（ｍ，５Ｈ）；７．０８−６．９８（ｄ，１Ｈ）；５．４８（ｓ，１Ｈ）；５．１０（ｓ，１Ｈ）；３．３４−３．０１（ｍ，４Ｈ）
【０２７８】
実施例３７（一般的方法（Ｂ））
３，７−ジベンジル−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化５１】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．８６（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．４０−７．１８（ｍ，１０Ｈ）；５．４１（ｓ，２Ｈ）；５．１３（ｓ，２Ｈ）；３．９３（ｔ，２Ｈ）；３．４５（ｔ，２Ｈ）；３．３１（ｓｂｒ，４Ｈ）；３．１９（ｓｂｒ，４Ｈ）．
【０２７９】
実施例３８（一般的方法（Ｂ））
３−ベンジル−７−フェネチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化５２】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．１１（ｓ，１Ｈ）；８．７９（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．４０−７．０５（ｍ，１０Ｈ）；５．０２（ｓ，２Ｈ）；４．３０（ｔ，２Ｈ）；３．０９（ｓｂｒ，８Ｈ）；３．０３（ｔ，２Ｈ）．
【０２８０】
実施例３９（一般的方法（Ｂ））
３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化５３】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ７．６７−６．９２（ｍ，１０Ｈ）；５．４２（ｓ，２Ｈ）；５．０４（ｓ，２Ｈ）；３．８９−３．３５（ｍ，５Ｈ）；２．９６−２．３５（ｍ，５Ｈ）；１．６８（ｓ，２Ｈ）．ＨＰＬＣ−ＭＳｍ／ｚ＝４３１
【０２８１】
実施例４０（一般的方法（Ｂ））
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化５４】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．８９（ｓ，１Ｈ）；９．１９（ｓ，２Ｈ）；７．４６−７．００（ｍ，５Ｈ）５．４２（ｓ，２Ｈ）３．６７（ｓｂｒ，２Ｈ）；３．５３−３．４０（ｍ，２Ｈ）；３．３２（ｓ，３Ｈ）；３．２３（ｓｂｒ，２Ｈ）；３．１４（ｓ，２Ｈ）；２．００（ｍ，２Ｈ）ＨＰＬＣ−ＭＳｍ／ｚ＝３５５
【０２８２】
実施例４１（一般的方法（Ｂ））
３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化５５】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．６７（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．４５−７．０６（ｍ，１０Ｈ）；５．４６（ｓ，２Ｈ）５．１２（ｓ，２Ｈ）３．７９（ｔ，２Ｈ）；３．６７（ｍ，２Ｈ）；３．５０（ｍ，２Ｈ）；３．２７（ｓｂｒ，２Ｈ）３．１６（ｓｂｒ，２Ｈ）；１．９８（ｍ，２Ｈ）；１．５２（ｍ，２Ｈ）；０．８１（ｔ，３Ｈ）．
【０２８３】
実施例４２（一般的方法（Ｂ））
３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化５６】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．７９（ｓ，２Ｈ）；７．４１−７．２２（ｍ，８Ｈ）；７．２０−７．０７（ｍ，２Ｈ）；５．４７（ｓ，２Ｈ）；５．１２（ｓ，２Ｈ）；４．００−３．８６（ｔ，２Ｈ）；３．７３−３．６１（ｍ，２Ｈ）；３．５４−３．４０（ｍ，４Ｈ）３．２７（ｓ，２Ｈ）；３．１５（ｓ，２Ｈ）１．９８（ｓ，２Ｈ）
【０２８４】
実施例４３（一般的方法（Ｂ））
２−（３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−２，６−ジオキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−プリン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド
【化５７】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．６７（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．４１−７．２０（ｍ，８Ｈ）；７．１６−７．０３（ｍ，２Ｈ）；５．４７（ｓ，２Ｈ）；５．１３（ｓ，２Ｈ）；４．６４（ｓ，２Ｈ）；３．６９（ｓｂｒ，２Ｈ）；３．５１（ｔ，２Ｈ）３．４４−３．１０（ｍ，７Ｈ）；２．６７（ｓ，１Ｈ）；１．９８（ｓｂｒ，２Ｈ）；１．１６（ｔ，３Ｈ）０．９９（ｔ，３Ｈ）
【０２８５】
実施例４４（一般的方法（Ｂ））
１，３，７−トリベンジル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化５８】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．８３（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．４８−７．１６（ｍ，１５Ｈ）；５．４０（ｓ，２Ｈ）；５．１４（ｓ，２Ｈ）；５．０２（ｓ，２Ｈ）；３．２０（ｓｂｒ，４Ｈ）．
【０２８６】
実施例４５（一般的方法（Ｂ））
１，３，７−トリベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化５９】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．７６（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．５８−７．０４（ｍ，１５Ｈ）；５．４８（ｓ，２Ｈ）５．１３（ｓ，２Ｈ）；５．０３（ｓ，２Ｈ）；３．７０（ｓｂｒ，２Ｈ）；３．５２（ｔ，２Ｈ）；３．２９（ｓｂｒ，２Ｈ）；３．１７（ｓｂｒ，２Ｈ）；１．９９（ｓｂｒ，２Ｈ）
【０２８７】
実施例４６（一般的方法（Ａ））
（Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−ベンジルオキシメチルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン
【化６０】

ピペラジン成分はピペラジン誘導体の調製の一般的方法に従って調製した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．１−７．４５（ｍ；５Ｈ）；５．３５（ｓｂｒ，２Ｈ）；４．５（ｓ；２Ｈ）；３．５（ｓ；３Ｈ）；３．３５（ｓ；３Ｈ）；３．２−３．０（ｍ；３Ｈ）；２．７−３．１（ｍ；５Ｈ）；２．２５（ｓｂｒ，１Ｈ）． ^１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ１５６．９２；１５５．０７；１５２．１１；１４８．１２；１３８．２２；１３７．０８；１２９．１６；１２８．８５；１２８．２２；１２８．１９；１２８．１５；１２７．２１；１０５．３５；７３．８９；７２．０７；５４．６５；５３．８９；５３．３０；５１．４１；４９．１１；４５．１４；３０．１４；２８．２２．
【０２８８】
実施例４７（一般的方法（Ｂ））
３，７−ジベンジル−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化６１】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．９５（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．４０−７．２０（ｍ，１０Ｈ）；５．４０（ｓ，２Ｈ）；５．１３（ｓ，２Ｈ）；３．７９（ｔ，２Ｈ）；３．３２（ｍ，４Ｈ）；３．２０（ｍ，４Ｈ）；１．５０（ｓｅｘｔｅｔ，２Ｈ）；０．８１（ｔ，３Ｈ）．ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）：ｍ／ｚ＝４５９（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝４．６２ｍｉｎ
【０２８９】
実施例４８（一般的方法（Ｂ））
３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化６２】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）：ｍ／ｚ＝４７３（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝４．７２ｍｉｎ
【０２９０】
実施例４９（一般的方法（Ｂ））
３，７−ジベンジル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化６３】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．０５（ｓ，１Ｈ）；８．７２（ｓ，ｂｒ２Ｈ）；７．４０−７．２０（ｍ，１０Ｈ）；５．３７（ｓ，２Ｈ）；５．０７（ｓ，２Ｈ）．ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）：ｍ／ｚ＝４１７（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝３．６９ｍｉｎ
【０２９１】
実施例５０（一般的方法（Ｂ））
３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化６４】

ＤＭＳＯｄ６ｄ＝１０．９０（ｓ，１Ｈ）；８．６５（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．４０−７．２０（ｍ，８Ｈ）；７．１４（ｄ，２Ｈ）；５．４３（ｓ，２Ｈ）；５．０６（ｓ，２Ｈ）；３．６５（ｍ，２Ｈ）；３．４８（ｍ，２Ｈ）；３．２６（ｍ，２Ｈ）；３．１６（ｓｂｒ，２Ｈ）；１．９７（ｍ，２Ｈ）ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）：ｍ／ｚ＝４３１（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝３．８３ｍｉｎ
【０２９２】
実施例５１（一般的方法（Ｂ））
２−（３−ベンジル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル
【化６５】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．７３（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．８８（ｄ，１Ｈ）；７．６４（ｔ，１Ｈ）；７．４９（ｔ，１Ｈ）；７．４２−７．２５（ｍ，５Ｈ）；７．１５（ｄ，１Ｈ）；５．５６（ｓ，２Ｈ）；３．７３（ｔ，２Ｈ）；１．４６（ｑ，２Ｈ）；０．７７（ｔ，３Ｈ）．ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）：ｍ／ｚ＝４８４（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝４．５６ｍｉｎ
【０２９３】
実施例５２（一般的方法（Ｂ））
２−（３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−２，６−ジオキソ−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル
【化６６】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．６６（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．８９（ｄ，１Ｈ）；７．６５（ｔ，１Ｈ）；７．５２（ｔ，１Ｈ）；７．４２−７．１０（ｍ，５Ｈ）；７．１２（ｄ，１Ｈ）；５．５９（ｓ，２Ｈ）；５．１４（ｓ，２Ｈ）；３．７８−３．６５（ｍ，４Ｈ）；３．４８（ｔ，２Ｈ）；３．３１（ｓｂｒ，２Ｈ）；３．１９（ｓｂｒ，２Ｈ）；２．００（ｍ，２Ｈ）；１．４５（ｑ，２Ｈ）；０．７７（ｔ，３Ｈ）．
【０２９４】
実施例５３（一般的方法（Ｂ））
２−（３−ベンジル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル
【化６７】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．０２（ｓ，１Ｈ）；８．７３（ｓｂｒ２Ｈ）；７．８８（ｄ，１Ｈ）；７．６６（ｔ，１Ｈ）；７．５０（ｔ，Ｈ）；７．４０−７．２５（ｍ，５Ｈ）；７．１６（ｄ，１Ｈ）；５．５３（ｓ，２Ｈ）；５．０８（ｓ，２Ｈ）；３．３８（ｓｂｒ，４Ｈ）；３．２０（ｓｂｒ，４Ｈ）
【０２９５】
実施例５４（一般的方法（Ｂ））
２−（３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル
【化６８】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．９０（ｓ，１Ｈ）；８．６７（ｓｂｒ，１Ｈ）；７．８９（ｄ，１Ｈ）；７．６７（ｔ，１Ｈ）；７．５１（ｔ，１Ｈ）；７．４４−７．２５（ｍ，５Ｈ）；７．１２（ｄ，１Ｈ）；５．５６（ｓ，２Ｈ）；５．０７（ｓ，２Ｈ）；３．６８（ｍ，２Ｈ）；３．４６（ｍ，２Ｈ）；３．３６（ｓｂｒ，２Ｈ）；３．１９（ｓｂｒ，２Ｈ）；１．８９（ｍ，２Ｈ）．
【０２９６】
実施例５５（一般的方法（Ｂ））
３−ベンジル−７−（２−イオド−ベンジル）−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化６９】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．７１（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．９３（ｄ１Ｈ）；７．４２−７．２５（ｍ，６Ｈ）；７．０９（ｄ，１Ｈ）；６．８（ｄ，１Ｈ）；５．２８（ｓ，２Ｈ）；５．１７（ｓ，２Ｈ）；３．７５（ｔ，２Ｈ）；３．１６（ｓｂｒ４Ｈ）；１．４８（ｑ，２Ｈ）；０．７９（ｔ，３Ｈ）．
【０２９７】
実施例５６（一般的方法（Ｂ））
３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−イオド−ベンジル）−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化７０】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．６４（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．９３（ｄ，１Ｈ）；７．４４−７．２５（ｍ，６Ｈ）；７．０９（ｔ，１Ｈ）；６．７６（ｄ，１Ｈ）；５．２９（ｓ，２Ｈ）；５．１６（ｓ，２Ｈ）；３．７５（ｔ，２Ｈ）；３．６７（ｍ，２Ｈ）；３．４１（ｍ，２Ｈ）；３．１６（ｍ，２Ｈ）；１．９５（ｍ，２Ｈ）；１．４９（ｑ，２Ｈ）；０．８０（ｔ，３Ｈ）．ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）：ｍ／ｚ＝５９９（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝４．９６ｍｉｎ
【０２９８】
実施例５７（一般的方法（Ｂ））
３−ベンジル−７−（２−イオド−ベンジル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化７１】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．０３（ｓ，１Ｈ）；８．７１（ｓｂｒ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，１Ｈ）；７．４２−７．２８（ｍ，６Ｈ）；７．０８（ｄ，１Ｈ）；６．８１（ｄ，１Ｈ）；５．２６（ｓ，２Ｈ）；５．１０（ｓ，２Ｈ）；３．１５（ｓｂｒ４Ｈ）．
【０２９９】
実施例５８（一般的方法（Ｂ））
３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−イオド−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化７２】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．９１（ｓ，１Ｈ）；８．６４（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．９３（ｄ，１Ｈ）；７．４４−２．２５（ｍ，６Ｈ）；７．０９（ｄ，１Ｈ）；６．７５（ｄ，１Ｈ）；５．２７（ｓ，２Ｈ）；５．０９（ｓ，２Ｈ）；３．６５（ｍ，２Ｈ）；３．３９（ｍ，１Ｈ）；３．３０−３．２２（ｍ，３Ｈ）；３．１５（ｓｂｒ２Ｈ）；１．９４（ｍ，２Ｈ）．
【０３００】
実施例５９
７−ベンジル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化７３】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．７７（ｓｂｒ２Ｈ）；７．３７−７．２５（ｍ，３Ｈ）；７．２１（ｄ，２Ｈ）；５．４０（ｓ，２Ｈ）；３．８０（ｔ，２Ｈ）；３．２１（ｓｂｒ４Ｈ）；１．５３（ｑ，２Ｈ）；０．８３（ｔ，３Ｈ）．
【０３０１】
実施例６０（一般的方法（Ｂ））
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化７４】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．６６（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．４０−７．２５（ｍ，３Ｈ）；７．１２（ｄ，２Ｈ）；５．４６（ｓ，２Ｈ）；３．８０（ｔ，２Ｈ）；３．６６（ｍ，２Ｈ）；３．５０（ｍ，２Ｈ）；３．２８（ｍ，２Ｈ）；３．１７（ｓｂｒ，２Ｈ）；１．９９（ｍ，２Ｈ）；１．５３（ｑ，２Ｈ）；０．８３（ｔ，３Ｈ）．
【０３０２】
実施例６１（一般的方法（Ｂ））
７−ベンジル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化７５】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．９７（ｓ，１Ｈ）；８．６６（ｓｂｒ）７．４０−７．２５（ｍ，３Ｈ）；７．２１（ｄ，２Ｈ）；５．３７（ｓ，２Ｈ）．
【０３０３】
実施例６２（一般的方法（Ｂ））
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化７６】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）；８．６１（ｓｂｒ２Ｈ）；７．４０−７．２５（ｍ，３Ｈ）；７．１３（ｄ，２Ｈ）；５．４３（ｓ，２Ｈ）；３．６５（ｍ，２Ｈ）；３．４７（ｍ，２Ｈ）；３．１７（ｍ，２Ｈ）；１．９８（ｍ，２Ｈ）．
【０３０４】
実施例６３（一般的方法（Ｂ））
２−（３−メチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル
【化７７】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．７８（ｓｂｒ２Ｈ）；７．８８（ｄ，１Ｈ）；７．６３（ｔ，１Ｈ）；７．４９（ｔ，１Ｈ）；７．０８（ｄ，１Ｈ）；５．５５（ｓ，２Ｈ）；３．７３（ｔ，２Ｈ）；３．２２（ｓｂｒ，４Ｈ）；１．４７（ｑ，２Ｈ）；０．７８（ｔ，３Ｈ）．
【０３０５】
実施例６４（一般的方法（Ｂ））
２−（８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−２，６−ジオキソ−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル
【化７８】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．６６（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．８９（ｄ，１Ｈ）；７．６５（ｔ，１Ｈ）；７．５０（ｔ，１Ｈ）；７．０６（ｄ，１Ｈ）；５．５８（ｓ，２Ｈ）；３．７３（ｔ，２Ｈ）；３．６９（ｍ，２Ｈ）；３．４７（ｍ，２Ｈ）；３．４２（ｓ，３Ｈ）；３．２１（ｍ，２Ｈ）；２．００（ｍ，２Ｈ）；１．４８（ｓｅｘｔｅｔ，２Ｈ）；０．７８（ｔ，３Ｈ）．
【０３０６】
実施例６５（一般的方法（Ｂ））
２−（８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル
【化７９】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）；８．９４（ｓｂｒ，１Ｈ）；８．６９（ｓｂｒ，１Ｈ）；７．８９（ｄ，１Ｈ）；７．６６（ｔ，１Ｈ）；７．５０（ｔ，１Ｈ）；７．０６（ｄ，１Ｈ）；５．５６（ｓ，２Ｈ）；３．６８（ｍ，２Ｈ）；３．４６（ｍ，２Ｈ）；３．４２（ｓ，３Ｈ）．
【０３０７】
実施例６６（一般的方法（Ｂ））
７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化８０】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．７３（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．９２（ｄ，１Ｈ）；７．３３（ｔ，１Ｈ）；７．０７（ｔ，１Ｈ）；６．７０（ｄ，１Ｈ）；５．２８（ｓ，２Ｈ）；３．７５（ｔ，２Ｈ）；３．４４（ｓ，３Ｈ）；３．１７（ｓｂｒ，４Ｈ）；１．４９（ｓｅｘｔｅｔ，２Ｈ）；０．８０（ｔ，３Ｈ）．
【０３０８】
実施例６７（一般的方法（Ｂ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化８１】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．６６（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．９３（ｄ，１Ｈ）；７．３５（ｔ，１Ｈ）；７．０８（ｔ，１Ｈ）；６．６９（ｄ，１Ｈ）；５．３０（ｓ，２Ｈ）；３．７５（ｔ，２Ｈ）；３．４３（ｓ，３Ｈ）；３．２８（ｍ，２Ｈ）；３．１７（ｍ，２Ｈ）；１．９５（ｍ，２Ｈ）；１．５０（ｓｅｘｔｅｔ，２Ｈ）；０．８１（ｔ，３Ｈ）．
【０３０９】
実施例６８（一般的方法（Ｂ））
７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化８２】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．９６（ｓ，１Ｈ）；８．７２（ｓｂｒ）；７．７２（ｄ，１Ｈ）；７．３４（ｔ，１Ｈ）；７．０７（ｔ，１Ｈ）；６．７３（ｄ，１Ｈ）；５．２６（ｓ，２Ｈ）；３．１５（ｍ，４Ｈ）．
【０３１０】
実施例６９（一般的方法（Ｂ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化８３】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．８４（ｓ，１Ｈ）；８．６２（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．９３（ｄ，１Ｈ）；７．３６（ｔ，１Ｈ）；７．０８（ｔ，１Ｈ）；６．６９（ｄ，１Ｈ）；５．２８（ｓ，２Ｈ）；３．６５（ｄｍ，２Ｈ）；３．３９（ｍ，２Ｈ）；３．３６（ｓ，３Ｈ）；３．１６（ｍ，２Ｈ）；１．９４（ｍ，２Ｈ）．
【０３１１】
実施例７０（一般的方法（Ｂ））
３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化８４】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ（Ｓｅｌｅｃｔｅｄｐｅａｋｓ）８．６２（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．８８（ｄ，１Ｈ）；７．４０−７．２０（ｍ，７Ｈ）；７．０４（ｔ，１Ｈ）；６．７１（ｄ，１Ｈ）；５．２３（ｓ，２Ｈ）；５．１０（ｓ，２Ｈ）；
【０３１２】
実施例７１（一般的方法（Ｂ））
３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−エトキシ−エチル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化８５】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ（Ｓｅｌｅｃｔｅｄｐｅａｋｓ）８．６２（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．８８（ｄ，１Ｈ）；７．４０−７．２０（ｍ，７Ｈ）；７．０４（ｔ，１Ｈ）；６．７１（ｄ，１Ｈ）；５．２４（ｓ，２Ｈ）；５．１０１（ｓ，２Ｈ）；０．９３（ｔ，３Ｈ）．
【０３１３】
実施例７２（一般的方法（Ｂ））
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（３−フェニル−アルリル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化８６】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．６６（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．５０−７．２０（ｍ）７．１４（ｄ，２Ｈ）；６．４６（ｄ，１Ｈ）；６．２７（ｄｔ，１Ｈ）；５．４７（ｓ，２Ｈ）；４．６１（ｄ，２Ｈ）；３．６７（ｍ，２Ｈ）；３．５０（ｍ，２Ｈ）；３．４３（ｓ，３Ｈ）；３．１７（ｍ，２Ｈ）；２．００（ｍ，２Ｈ）．
【０３１４】
実施例７３（一般的方法（Ｂ））
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（３−フェニルアルリル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化８７】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．６６（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．５０−７．２０（ｍ）７．１４（ｄ，２Ｈ）；６．４６（ｄ，１Ｈ）；６．２７（ｄｔ，１Ｈ）；５．４７（ｓ，２Ｈ）；４．６１（ｄ，２Ｈ）；３．６７（ｍ，２Ｈ）；３．５０（ｍ，２Ｈ）；３．４３（ｓ，３Ｈ）；３．１７（ｍ，２Ｈ）；２．００（ｍ，２Ｈ）．
【０３１５】
実施例７４（一般的方法（Ｂ））
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（２−オキソ−２−フェニル−エチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化８８】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．６２（ｓｂｒ，２Ｈ）；８．０５（ｄ，２Ｈ）；７．７１（ｔ，１Ｈ）；７．５８（ｔ，２Ｈ）；７．４０−７．２５（ｍ，３Ｈ）；７．１３（ｄ，３Ｈ）５．４６（ｓ，２Ｈ）；５．３５（ｓ，２Ｈ）；３．７１（ｍ，２Ｈ）；３．５３（ｍ，２Ｈ）；３．４４（ｓ，３Ｈ）；３−２０（ｍ，２Ｈ）；２．０１（ｍ，２Ｈ）．
【０３１６】
実施例７５（一般的方法（Ｂ））
２−（７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−２，６−ジオキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−プリン−１−イルメチル）−ベンゾニトリル
【化８９】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．６６（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．８１（ｄ，１Ｈ）；７．６１（ｔ，１Ｈ）；７．４４（ｔ，１Ｈ）；７．４０−７．２５（ｍ，３Ｈ）；７．１８（ｄ，１Ｈ）；７．１４（ｄ，２Ｈ）；５．４６（ｓ，２Ｈ）；５．２１（ｓ，２Ｈ）；３．６９（ｍ，２Ｈ）；３．５２（ｍ，２Ｈ）；３．４２（ｓ，３Ｈ）；３．２０（ｍ，２Ｈ）；２．００（ｍ，２Ｈ）．
【０３１７】
実施例７６（一般的方法（Ｂ））
（７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−２，６−ジオキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−プリン−１−イル）−アセトニトリル
【化９０】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．６６（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．４０−７．２５（ｍ，３Ｈ）；５．４６（ｓ，２Ｈ）；４．８４（ｓ，２Ｈ）；３．６９（ｍ，２Ｈ）；３．５２（ｍ，２Ｈ）；３．４４（ｓ，３Ｈ）；３．１７（ｍ，２Ｈ）；１．９９（ｍ，２Ｈ）．
【０３１８】
実施例７７（一般的方法（Ｂ））
３−メチル−７−（２−メチル−チアゾル−４−イルメチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化９１】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．９９（ｓ，１Ｈ）；８．８８（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．３１（ｓ，１Ｈ）；５．３６（ｓ，２Ｈ）；３．４２（ｍ，４Ｈ）；３．３２（ｓ，３Ｈ）；３．２２（ｓｂｒ，４Ｈ）；２．６０（ｓ，３Ｈ）
【０３１９】
実施例７８（一般的方法（Ｂ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−７−（２−メチル−チアゾル−４−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化９２】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．８７（ｓ，１Ｈ）；８．８８（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．２１（ｓ，１Ｈ）；５．４１（ｓ，２Ｈ）；３．７３（ｍ，２Ｈ）；３．５７（ｔ，２Ｈ）；３．３１（ｓｂｒ，４Ｈ）；３．２３（ｓｂｒ，２Ｈ）；２．６１（ｓ，３Ｈ）；２．５１（ｍ，１Ｈ）；２．０４（ｍ，２Ｈ）；ＨＰＬＣ−ＭＳｍ／ｚ＝３７６
【０３２０】
実施例７９（一般的方法（Ｂ））
３−メチル−７−（２−オキソ−２−フェニル−エチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化９３】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１１．００（ｓ，１Ｈ）；９．８９（ｓｂｒ，２Ｈ）；８．０７（ｄ，２Ｈ）；７．７４（ｔ，１Ｈ）；７．６４（ｔ，２Ｈ）；５．７５（ｓ，２Ｈ）；３．３６（ｓ，３Ｈ）；３．２９（ｍ，４Ｈ）；３．２４（ｍ，４Ｈ）．ＨＰＬＣ−ＭＳｍ／ｚ＝３６９
【０３２１】
実施例８０（一般的方法（Ｂ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−７−（２−オキソ−２−フェニル−エチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化９４】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．８８（ｓ，１Ｈ）；８．８７（ｓｂｒ，２Ｈ）；８．０９−７．６０（ｍ，５Ｈ）；５．８０（ｓ，２Ｈ）；３．６７（ｔ，２Ｈ）；３．４６（ｔ，２Ｈ）；３．３４（ｓ，３Ｈ）；３．２１（ｔ，２Ｈ）；２．０１（ｍ，２Ｈ）．ＨＰＬＣ−ＭＳｍ／ｚ＝３８３
【０３２２】
実施例８１（一般的方法（Ｂ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−７−フェネチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化９５】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．８９（ｓ，１Ｈ）；８．８７（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．２９−７．１２（ｍ，５Ｈ）；４．２９（ｔ，２Ｈ）；３．５４（ｍ，２Ｈ）；３．４２（ｔ，２Ｈ）；３．２８（ｓ，３Ｈ）；３．２１（ｓｂｒ，２Ｈ）；３．００（ｔ，２Ｈ）２．０３（ｍ，２Ｈ）．ＨＰＬＣ−ＭＳｍ／ｚ＝３６９
【０３２３】
実施例８２（一般的方法（Ｂ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化９６】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．７２（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．９３（ｄ，１Ｈ）；７．３５（ｔ，１Ｈ）；７．０８（ｔ，１Ｈ）；６．７０（ｄ，１Ｈ）；５．２９（ｓ，２Ｈ）；３．８４（ｔ，２Ｈ）；３．６６（ｍ，２Ｈ）；３．４３（ｓ，３Ｈ）；３．４２−３．３３（ｍ，４Ｈ）３．２７（ｍ，２Ｈ）；３．１５（ｍ，２Ｈ）；１．９４（ｍ，２Ｈ）；１．６２（ｑ，２Ｈ）；ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）：ｍ／ｚ＝５３９（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝３．６９ｍｉｎ
【０３２４】
実施例８３（一般的方法（Ｂ））
１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化９７】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．８０（ｓｂｒ２Ｈ）；７．９２（ｄ，１Ｈ）；７．３３（ｔ，１Ｈ）；７．０７（ｔ，１Ｈ）；６．７１（ｄ，１Ｈ）；５．２７（ｓ，２Ｈ）；３．８３（ｔ，２Ｈ）；３．４４（ｓ，３Ｈ）；３．３７（ｔ，２Ｈ）；３．２９（ｍ，２Ｈ）；３．１６（ｍ，２Ｈ）；１．６２（ｑ，２Ｈ）；ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）：ｍ／ｚ＝５２５（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝３．５３ｍｉｎ
【０３２５】
実施例８４（一般的方法（Ｂ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−エトキシ−エチル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化９８】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．６４（ｓｂｒ２Ｈ）；７．９３（ｄ，１Ｈ）；７．３５（ｔ，１Ｈ）；７．０８（ｔ，１Ｈ）；６．６９（ｄ，１Ｈ）；５．２８（ｓ，２Ｈ）；３．９６（ｔ，２Ｈ）；３．６６（ｍ，２Ｈ）；３．１６（ｍ，２Ｈ）；３．４３（ｓ，３Ｈ）；１．０１（ｔ，３Ｈ）．ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）：ｍ／ｚ＝５５３（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝４．０９ｍｉｎ
【０３２６】
実施例８５（一般的方法（Ｂ））
１−（２−エトキシ−エチル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化９９】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．８０（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．９２（ｄ，１Ｈ）；７．３２（ｔ，１Ｈ）；７．０７（ｔ，１Ｈ）；６．７０（ｄ，１Ｈ）；５．２７（ｓ，２Ｈ）；３．９６（ｔ，１Ｈ）；３．４８−３．４０（ｍ，５Ｈ）；３．３８（ｑ，２Ｈ）；３．３０（ｍ，４Ｈ）；３．１６（ｍ，４Ｈ）；１．００（ｔ，３Ｈ）．ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）：ｍ／ｚ＝５３９（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝４．０３ｍｉｎ
【０３２７】
実施例８６（一般的方法（Ｂ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−１−（２−フェノキシ−エチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１００】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）：ｍ／ｚ＝６０１（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝４．７３ｍｉｎ
【０３２８】
実施例８７（一般的方法（Ｂ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−イオド−ベンジル）−１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１０１】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．７０（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．９３（ｄ，１Ｈ）；７．３５（ｔ，１Ｈ）；７．０８（ｔ，１Ｈ）；６．７０（ｄ，１Ｈ）；５．２９（ｓ，２Ｈ）；３．９６（ｔ，２Ｈ）；３．６６（ｍ，２Ｈ）；３．５２−３．４４（ｍ，４Ｈ）；３．４３（ｓ，３Ｈ）；３．４２−３．３７（ｍ，２Ｈ）；３．３６−３．３１（ｍ，２Ｈ）；３．２６（ｍ，２Ｈ）；３．２０（ｍ，５Ｈ）；１．９４（ｍ，２Ｈ）．ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）：ｍ／ｚ＝５８３（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝３．９６ｍｉｎ
【０３２９】
実施例８８（一般的方法（Ｂ））
７−（２−イオド−ベンジル）−１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１０２】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．７８（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．９３（ｄ，１Ｈ）；７．３３（ｔ，１Ｈ）；７．０７（ｔ，１Ｈ）；６．７０（ｔ，１Ｈ）；５．２７（ｓ，２Ｈ）；３．９６（ｔ，２Ｈ）；３．５２−３．４２（ｍ，４Ｈ）；３．４４（ｓ，３Ｈ）；３．３８−３．２７（ｍ，６Ｈ）；３．２０−３．１２（ｍ，４Ｈ）３．１８（ｓ，３Ｈ）．ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）：ｍ／ｚ＝５６９（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝３．８６ｍｉｎ
【０３３０】
実施例８９（一般的方法（Ｂ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（３，５−ジメトキシ−ベンジル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１０３】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．７０（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．９１（ｄ，１Ｈ）；７．３４（ｔ，１Ｈ）；７．０７（ｔ，１Ｈ）；６．７４（ｄ，１Ｈ）；６．３４（ｍ，１Ｈ）；６．３２（ｍ，２Ｈ）；５．３０（ｓ，２Ｈ）；４．９１（ｓ，２Ｈ）；３．６９（ｍ，２Ｈ）；３．６６（ｓ，６Ｈ）；３．４４（ｓ，３Ｈ）；３．４２（ｍ，２Ｈ）；３．２８（ｍ，２Ｈ）；３．１７（ｍ，２Ｈ）；１．９５（ｍ，２Ｈ）．ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）：ｍ／ｚ＝６３１（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝４．７２ｍｉｎ
【０３３１】
実施例９０（一般的方法（Ｂ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−イオド−ベンジル）−１−（３−メトキシ−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１０４】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ８．７０（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．９３（ｄ，１Ｈ）；７．３５（ｔ，１Ｈ）；７．１８（ｔ，１Ｈ）；７．０８（ｔ，１Ｈ）；６．８０−６．７０（ｍ，４Ｈ）；５．３０（ｓ，２Ｈ）；４．９５（ｓ，２Ｈ）；３．６８（ｓ，３Ｈ）；３．４４（ｓ，３Ｈ）；３．４２（ｍ，２Ｈ）；３．２８（ｍ，２Ｈ）；３．１６（ｍ，２Ｈ）；１．９５（ｍ，２Ｈ）．ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）：ｍ／ｚ＝６０１（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝４．６２ｍｉｎ
【０３３２】
実施例９１（一般的方法（Ｂ））
７−ビフェニル−２−イルメチル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１０５】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．８１（ｓ，１Ｈ）；８．７４（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．５−７．２２（ｍ，９Ｈ）；５．３５（ｓ，２Ｈ）；５．５３（ｔ，２Ｈ）；３．２９（ｓ，３Ｈ）；３．２６（ｍ，２Ｈ）；３．１５（ｓｂｒ，２Ｈ）；３．０６（ｓｂｒ，２Ｈ）；１．８２（ｍ，２Ｈ）ＨＰＬＣ−ＭＳｍ／ｚ＝４３１
【０３３３】
実施例９２（一般的方法（Ｂ））
７−（２−ブロモ−ベンジル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１０６】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．８９（ｓ，１Ｈ）；８．８（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．７４−６．７４（ｍ，４Ｈ）；５．３７（ｓ，２Ｈ）；３．６６（ｍ，２Ｈ）；３．４０（ｔ，２Ｈ）；３．３５（ｓ，３Ｈ）；３．２６（ｓｂｒ，２Ｈ）；３．１６（ｓｂｒ，２Ｈ）；ＨＰＬＣ−ＭＳｍ／ｚ＝４３５
【０３３４】
実施例９３（一般的方法（Ｂ））
７−（２−クロロ−ベンジル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１０７】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ１０．８８（ｓ，１Ｈ）；８．８３（ｓｂｒ，２Ｈ）；７．５５−７．４７（ｍ，１Ｈ）７．４２−７．２５（ｍ，２Ｈ）６．８７−６．７８（ｍ１Ｈ）；５．４３（ｓ，２Ｈ）；３．６６（ｔ，２Ｈ）；３．４１（ｔ，２Ｈ）；３．３５（ｓ，３Ｈ）；３．２７（ｓｂｒ，２Ｈ）；３．１６（ｓｂｒ，２Ｈ）；１．９５（ｍ，２Ｈ）．ＨＰＬＣ−ＭＳｍ／ｚ＝３８９
【０３３５】
実施例９４（一般的方法（Ｃ））
７−ベンジル−８−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．２ＨＣｌ
【化１０８】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝３８３（ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝１．９１ｍｉｎ．
【０３３６】
実施例９５（一般的方法（Ａ））
７−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１０９】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）ｍ／ｚ＝３８４（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝１．２４ｍｉｎ．
【０３３７】
実施例９６（一般的方法（Ａ））
（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イル）−フェニル酢酸メチルエステル．ＴＦＡ
【化１１０】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）：ｍ／ｚ＝４１３（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝１．３１ｍｉｎ．
【０３３８】
実施例９７（一般的方法（Ａ））
７−（５−クロロ−２−ニトロベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１１１】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）：ｍ／ｚ＝４３４（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝２．５３ｍｉｎ．Ｐｕｒｉｔｙ＝１００％（ＥＬＳ）
【０３３９】
実施例９８（一般的方法（Ａ））
４−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）ベンゾニトリル．ＴＦＡ
【化１１２】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）ｍ／ｚ＝３８０（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝１．２１ｍｉｎ．
【０３４０】
実施例９９（一般的方法（Ａ））
７−（４−メタンスルホニルベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１１３】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）ｍ／ｚ＝４３３（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝１．０５ｍｉｎ．
【０３４１】
実施例１００（一般的方法（Ａ））
７−（２−フルオロ−６−ニトロベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１１４】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）ｍ／ｚ＝４１８（Ｍ＋１）；１．２２ｍｉｎ．
【０３４２】
実施例１０１（一般的方法（Ａ））
７−（４−ベンジルオキシベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１１５】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）ｍ／ｚ＝４６１（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝１．８２ｍｉｎ．
【０３４３】
実施例１０２（一般的方法（Ａ））
７−（２，４−ジクロロベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１１６】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）ｍ／ｚ＝４２５（Ｍ＋２）；Ｒ_ｔ＝１．５７ｍｉｎ．（Ｃｈｌｏｒｉｎｅｉｓｏｔｏｐｅｓｉｇｎａｌ）
【０３４４】
実施例１０３（一般的方法（Ａ））
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（４−トリフルオロメチルベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１１７】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）ｍ／ｚ＝４２３（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝１．５８ｍｉｎ．
【０３４５】
実施例１０４（一般的方法（Ａ））
７−ビフェニル−４−イルメチル−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１１８】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）ｍ／ｚ＝４３１（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝１．７６ｍｉｎ
【０３４６】
実施例１０５（一般的方法（Ａ））
３−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）安息香酸メチルエステル．ＴＦＡ
【化１１９】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）ｍ／ｚ＝４１３（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝１．３３ｍｉｎ．
【０３４７】
実施例１０６（一般的方法（Ａ））
４−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）安息香酸メチルエステル．ＴＦＡ
【化１２０】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）ｍ／ｚ＝４１３（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝１．３１ｍｉｎ．
【０３４８】
実施例１０７（一般的方法（Ａ））
７−ビフェニル−２−イルメチル−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１２１】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）ｍ／ｚ＝４３１（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝１．５５ｍｉｎ．
【０３４９】
実施例１０８（一般的方法（Ａ））
７−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１２２】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）ｍ／ｚ＝４１１（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝１．７８ｍｉｎ．
【０３５０】
実施例１０９（一般的方法（Ａ））
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（４−トリフルオロメトキシベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１２３】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）ｍ／ｚ＝４３９（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝１．６５ｍｉｎ．
【０３５１】
実施例１１０（一般的方法（Ａ））
７−（３，４−ジクロロベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１２４】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）ｍ／ｚ＝４２４（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝２．８７ｍｉｎ．Ｐｕｒｉｔｙ９８％（ＥＬＳ）
【０３５２】
実施例１１１（一般的方法（Ａ））
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（４−［１，２，３］チアジアゾル−４−イルベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１２５】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）ｍ／ｚ＝４３９（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝２．４７ｍｉｎ．Ｐｕｒｉｔｙ８０％（ＥＬＳ）
【０３５３】
実施例１１２（一般的方法（Ａ））
４−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチルエステル．ＴＦＡ
【化１２６】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＣ）ｍ／ｚ＝４４３（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝２．５０ｍｉｎ．Ｐｕｒｉｔｙ＞９９％（ＥＬＳ）．
【０３５４】
実施例１１３（一般的方法（Ａ））
７−シクロヘキシルメチル−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１２７】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝３６１（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝２．１５ｍｉｎ．
【０３５５】
実施例１１４（一般的方法（Ｃ））
７−ベンジル−８−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１２８】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝３６７；Ｒ_ｔ＝１．７６ｍｉｎ．ＴＩＣａｒｅａ１００％
【０３５６】
実施例１１５（一般的方法（Ａ））
８−（６−ベンジル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−７−（２−イオド−ベンジル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１２９】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝５８５（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝２．８７ｍｉｎ；ｐｕｒｉｔｙ〜５０％
【０３５７】
実施例１１６（一般的方法（Ａ））
（Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン
【化１３０】

ピペラジン成分はピペラジン誘導体の調製の一般的方法に従って調製した。
ＭｅＯＨ−ｄ４；ｄ＝７．１−７．４（ｍ；５Ｈ）；５．４（ｄ；２Ｈ）；３．５（ｓ；３Ｈ）；３．４５（ｍ；２Ｈ）；３．２５（ｓ；３Ｈ）；２．９−３．２（ｍ；３Ｈ）；２．０（ｍ；１Ｈ）；１．２（ｓｂｒ；３Ｈ）．ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝３８５（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝１．６５ｍｉｎ．
【０３５８】
実施例１１７（一般的方法（Ｃ））
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−７−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１３１】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝３９０；Ｒ_ｔ＝２．９３ｍｉｎ＋０．４３ｍｉｎ；４３＋５６％
【０３５９】
実施例１１８（一般的方法（Ｃ））
７−（２−イオド−ベンジル）−１，３−ジメチル−８−（６−ピリジン−２−イルメチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン．ＴＦＡ
【化１３２】

^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ８．９（ｓｂｒ，２Ｈ）；８．６５（ｄ，１Ｈ）；８．２（ｔ，１Ｈ）；７．８５（ｄ，１Ｈ）；７．１５（ｔ，１Ｈ）；７．５（ｄ，１Ｈ）；７．３（ｔ，１Ｈ）；７．０（ｔ，１Ｈ）；６．７５（ｄ，１Ｈ）；５．４５（ｓ，２Ｈ）；３．０５−３．８（ｍ，３Ｈ）；３．５（ｓ，３Ｈ）；３．３（ｓ，４Ｈ）；２．８−３．２５（ｍ，７Ｈ）．ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝５８６（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝２．２５ｍｉｎ；Ｐｕｒｉｔｙ（ＵＶ）＝９７％．
【０３６０】
実施例１１９（一般的方法（Ａ））
７−（２−ブロモ−ベンジル）−１，３−ジメチル−８−（６−ピリジン−２−イルメチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１３３】

ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝５３８＆５４１（Ｍ＋１；Ｍ＋２）；Ｒ_ｔ＝１．９４ｍｉｎ
【０３６１】
実施例１２０（一般的方法（Ｄ））
（Ｓ）７−ベンジル−８−（３−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１３４】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．２４（ｍ，１０Ｈ）；５．３２（ｍ，２Ｈ）；３．５２（ｓ，３Ｈ）；３．１１（ｍ，１１Ｈ）；２．６８（ｍ，２Ｈ）．ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝４４５（Ｍ＋１），３５４，２６３；Ｒ_ｔ＝４．１３
【０３６２】
実施例１２１（一般的方法（Ｄ））
７−ベンジル−１，３−ジメチル−８−（３−フェネチル−ピペラジン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１３５】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ７．２５（ｍ，１０Ｈ）；５．４１（ｓ，２Ｈ）；３．３０（ｍ，１５Ｈ）；１．８８（ｍ，２Ｈ）．ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝４８１（Ｍ＋Ｎａ），４５９／４６０（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝２．５２ｍｉｎ．
【０３６３】
実施例１２２（一般的方法（Ｄ））
（Ｒ）−７−ベンジル−８−（３−ベンジルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン
【化１３６】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．２４（ｍ，１０Ｈ）；５．３４（ｍ，２Ｈ）；３．５５（ｓ，３Ｈ）；３．３４（ｍ，５Ｈ）；２．７８（ｍ，７Ｈ）；１．７０（ｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝４４５／４４６（Ｍ＋１），４６８（Ｍ＋Ｎａ）；Ｒ_ｔ＝２．５６ｍｉｎ．
【０３６４】
実施例１２３（一般的方法（Ｄ））
７−ベンジル−８−（３−（２−ヒドロキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１３７】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ_４）：δ７．２８（ｍ，３Ｈ）；７．１１（ｍ，４Ｈ）；６．８１（ｍ，２Ｈ）；５．４３（ｍ，２Ｈ）；３．７０（ｍ，１Ｈ）；３．３１（ｍ，１４Ｈ）；２．８８（ｓ，２Ｈ）．ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝４６１／４６２（ｍ＋１）；４８３（Ｍ＋Ｎａ）；Ｒ_ｔ＝２．４０９
【０３６５】
実施例１２４（一般的方法（Ｄ））
７−ベンジル−８−（３−（２−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１３８】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．２２（ｍ，７Ｈ）；６．８７（ｍ，２Ｈ）；５．３２（ｍ，２Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）；３．５４（ｓ，３Ｈ）；３．３３（ｍ，５Ｈ）；２．７９（ｍ，７Ｈ）；１．８７（ｓ，１Ｈ）ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝４７５，４７６，４７７（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝２．５７
【０３６６】
実施例１２５（一般的方法（Ｄ））
（Ｒ）７−ベンジル−８−（３−（４−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１３９】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．２５（ｍ，５Ｈ）；７．０８（ｍ，２Ｈ）；６．８４（ｍ，２Ｈ）；５．３４（ｍ，２Ｈ）；３．８０（ｓ，３Ｈ）；３．５５（ｓ，３Ｈ）；３．３８（ｓ，３Ｈ）；３．２９（ｍ，２Ｈ）；２．８８（ｍ，５Ｈ）；２．５２（ｍ，２Ｈ）；１．６４（ｓ，１Ｈ）ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝４９７（Ｍ＋１），４７５／４７６／４７７（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝２．３６８ｍｉｎ
【０３６７】
実施例１２６（一般的方法（Ｄ））
（Ｒ）−７−ベンジル−８−（３−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１４０】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：δ９．３８（ｓ，１Ｈ）；８．８６（ｓ，２Ｈ）；７．２９（ｍ，３Ｈ）；７．１３（ｍ，２Ｈ）；６．９８（ｍ，２Ｈ）；６．７２（ｍ，２Ｈ）；５．３６（ｍ，２Ｈ）；３．０９（ｍ，１５Ｈ）ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝９４３（２Ｍ＋Ｎａ），４６１／４６２（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝２．０１７
【０３６８】
実施例１２７（一般的方法（Ｄ））
（Ｒ）−７−ベンジル−１，３−ジメチル−８−（３−（４−ニトロ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１４１】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ８．１７（ｍ，２Ｈ）；７．３０（ｍ，７Ｈ）；５．３４（ｓ，２Ｈ）；３．５５（ｓ，３Ｈ）；３．００（ｍ，１２Ｈ）ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝４９０／４９１（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝２．５２２
【０３６９】
実施例１２８（一般的方法（Ｄ））
（Ｒ）−７−ベンジル−８−（３−（４−フルオロ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１４２】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．３２（ｍ，２Ｈ）；７．０８（ｍ，７Ｈ）；５．３４（ｍ，２Ｈ）；３．５５（ｍ，３Ｈ）；２．９３（ｍ，１２Ｈ）ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝９４７（２Ｍ＋Ｎａ），４８５（Ｍ＋Ｎａ），４６３／４６４（Ｍ＋１）Ｒ_ｔ＝２．３５ｍｉｎ
【０３７０】
実施例１２９（一般的方法（Ｄ））
（Ｒ）−４−（４−（７−ベンジル−１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ピペラジン−２−イルメチル）−ベンゾニトリル
【化１４３】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．６１（ｍ，２Ｈ）；７．２６（ｍ，７Ｈ）；５．３４（ｓ，２Ｈ）；３．５３（ｓ，３Ｈ）；３．２８（ｍ，５Ｈ）；２．８３（ｍ，７Ｈ）
ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝４９２（Ｍ＋Ｎａ），４７０／４７１（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝２．３３４
【０３７１】
実施例１３０（一般的方法（Ｄ））
（Ｒ）−６−（８−（３−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ニコチノニトリル
【化１４４】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ８．６７（ｍ，１Ｈ）；７．８８（ｍ，１Ｈ）；７．２２（ｍ，６Ｈ）；５．４０（ｓ，２Ｈ）；３．５５（ｍ，３Ｈ）；３．３３（ｍ，５Ｈ）；２．８５（ｍ，７Ｈ）ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝９６３（２Ｍ＋Ｎａ），４７１／４７２（Ｍ＋１）；Ｒ_ｔ＝１．７９１ｍｉｎ．
【０３７２】
実施例１３１（一般的方法（Ｄ））
（Ｒ）−７−ベンジル−１，３−ジメチル−８−（３−チアゾル−４−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１４５】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ８．７７（ｍ，１Ｈ）；７．２６（ｍ，５Ｈ）；７．０２（ｍ，１Ｈ）；５．３５（ｍ，２Ｈ）；３．５４（ｓ，３Ｈ）；２．７４（ｍ，１２Ｈ）ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：ｍ／ｚ＝４５２／４５３（Ｍ＋１）Ｒ_ｔ＝２．２２０ｍｉｎ．
【０３７３】
実施例１３２（一般的方法（Ｄ））
（Ｒ）−２−［１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−（３−チオフェン−２−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル］−ベンゾニトリル
【化１４６】

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ７．７０（ｓ，１Ｈ）；７．５５（ｓ，１Ｈ）；７．４０（ｓ，１Ｈ）；７．１３（ｓ，２Ｈ）；６．８８（ｓ，３Ｈ）；５．５６（ｓ，２Ｈ）；３．５８（ｓ，３Ｈ）；２．９６（ｍ，１２Ｈ）ＨＰＬＣ−ＭＳ（ＭｅｔｈｏｄＢ）：Ｒｅｔ．ｔｉｄ＝２．４０ｍｉｎ．ｍ／ｚ＝４８９（Ｍ＋Ｎａ），４７６／４７７（Ｍ＋１）
前記の一般的方法を用いることにより、さらに下記の化合物を調製することができる。
【０３７４】
実施例１３３
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１４７】

【０３７５】
実施例１３４
７−ベンジル−１−（２−シクロヘキシル−エチル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１４８】

【０３７６】
実施例１３５
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（５−メチル−ヘキシル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１４９】

【０３７７】
実施例１３６
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（３−メチル−ブチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１５０】

【０３７８】
実施例１３７
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−エトキシ−エチル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１５１】

【０３７９】
実施例１３８
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１５２】

【０３８０】
実施例１３９
７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１５３】

【０３８１】
実施例１４０
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１５４】

【０３８２】
実施例１４１
７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１５５】

【０３８３】
実施例１４２
７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−１−（２−フェノキシ−エチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１５６】

【０３８４】
実施例１４３
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−イオド−ベンジル）−１−（２−メトキシ−エチル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１５７】

【０３８５】
実施例１４４
７−（２−イオド−ベンジル）−１−（２−メトキシ−エチル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１５８】

【０３８６】
実施例１４５
１−（２−ベンジルオキシ−エチル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１５９】

【０３８７】
実施例１４６
１−（２−ベンジルオキシ−エチル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１６０】

【０３８８】
実施例１４７
１−（３，５−ジメトキシ−ベンジル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１６１】

【０３８９】
実施例１４８
７−（２−イオド−ベンジル）−１−（３−メトキシ−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１６２】

【０３９０】
実施例１４９
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−１−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１６３】

【０３９１】
実施例１５０
７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１６４】

【０３９２】
実施例１５１
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−ヒドロキシ−プロピル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１６５】

【０３９３】
実施例１５２
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２，２−ジエトキシ−エチル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１６６】

【０３９４】
実施例１５３
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２，２−ジメトキシ−エチル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１６７】

【０３９５】
実施例１５４
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−［１，３］ジオキソラン−２−イル−エチル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１６８】

【０３９６】
実施例１５５
１−（２−［１，３］ジオキソラン−２−イル−エチル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１６９】

【０３９７】
実施例１５６
１−［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１７０】

【０３９８】
実施例１５７
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−［１，３］ジオキサン−２−イル−エチル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１７１】

【０３９９】
実施例１５８
１−（２−［１，３］ジオキサン−２−イル−エチル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１７２】

【０４００】
実施例１５９
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１７３】

【０４０１】
実施例１６０
１−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１７４】

【０４０２】
実施例１６１
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１７５】

【０４０３】
実施例１６２
１−（３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１７６】

【０４０４】
実施例１６３
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−１−［３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−プロピル］−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１７７】

【０４０５】
実施例１６４
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−フルオロ−エチル）−７−（２−イオド−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１７８】

【０４０６】
実施例１６５
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１７９】

【０４０７】
実施例１６６
７−ビフェニル−２−イルメチル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン
【化１８０】

Claims

下記式Ｉ：

［式中、ｎ及びｍは独立して、１又は２であり；
Ｒ^１は、Ｃ＝Ｏ；Ｃ＝Ｓ；Ｃ_１−Ｃ_２アルキル；Ｃ_２アルケニル；Ｃ_２アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ヘテロアリール；ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキルは独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されていてもよく；
Ｒ^２は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_７アルキル；Ｃ_２−Ｃ_７アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_７アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；−ＳＨ；−ＳＲ^５；−ＳＯＲ^５；−ＳＯ_２Ｒ^５；カルボキシ；−ＣＯ_２Ｒ^４；−ＣＯＮ（Ｒ^５）_２；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルオキシ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニルオキシ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニルオキシ；アリールオキシ；ヘテロアリールオキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、又はへテロアリールオキシは独立して、１又は複数のＲ^１１により任意に置換されていてもよく；
Ｒ^３は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ヘテロアリール；Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル−Ｏ− Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；カルボキシ；シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロへテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ヘテロアリールＣ_１−Ｃ_３アルキル、ヘテロアリール又はアルキル−Ｏ−アルキルは独立して、１又は複数のＲ^１２により任意に置換されていてもよく；同じ炭素原子に結合される２つのＲ^３はスピロ系を形成することができ；
Ｒ^４，Ｒ^１１，Ｒ^１２及びＲ^１７は独立して、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；トリフルオロメチル；Ｎ（Ｒ^１３）_２；＝Ｏ；＝Ｓ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキルオキシ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニルオキシ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニルオキシ；アリールオキシ；ヘテロアリールオキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、又はヘテロアリールオキシは独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されていてもよく；同じ炭素原子に結合される２つのＲ^４はスピロ複素環式系、好ましくはヒダントイン、チオビダントイン、オキサゾリジン−２，５−ジオンを形成することができ；
Ｒ^５は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロへテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ_１−Ｃ_５アルキル；ヘテロアリール；ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_５アルキルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルは独立して、１又は複数のＲ^１４により任意に置換されていてもよく；
Ｒ^６は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ^１５により任意に置換されていてもよく；
Ｒ^７は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ^１６により任意に置換されていてもよく；
Ｒ^８，Ｒ^１４，Ｒ^１５及びＲ^１６は独立して、Ｈ；ニトロ；−ＯＣＨ_３；シアノ；ハロゲン；−ＯＨ；−ＳＨ；−ＳＣＨ_３であり；
Ｒ^９は、Ｈ；ハロゲン；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル又はアリールであり、ここでアルキル又はアリールは独立して、１又は複数のＲ^１７により任意に置換されていてもよく；
Ｒ^１０は、Ｈ；ハロゲンであり；又は
Ｒ^９及びＲ^１０は、シクロプロピル環を形成するために連結されていてもよく；
Ｒ^１３は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル又はアリールである］
で表される化合物（但し、次の化合物：
１，３−ジメチル−７−（２−オキソ−プロピル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１，３，１’，３’，７’−ペンタメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７，３’，７’−テトラヒドロ−７，８’−メタンジイル−ビス−プリン−２，６−ジオン；
３，４，５−トリメトキシ−安息香酸２−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テロラヒドロ−プリン−７−イル）−エチルエステル；
７−［２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−フェノキシ）−プロピル］−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−［２−ヒドロキシ−２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル］−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７，８，９−テトラヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（４−クロロ−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−クロロ−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−エチル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１，７−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−（３−メチル−ブチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ブチル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−（３−フェニル−プロピル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ブト−２−エニル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（３−クロロ−ブト−２−エニル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，５−ジオン；
７−ヘプチル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−（１−フェニル−エチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−（３−メチル−ベンジル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−プロピル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；及び
３−メチル−７−ペンチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオンが除外される）、又は医薬的に許容できる酸又は塩基とのその塩。
下記式Ｉ：

［式中、ｎ及びｍは独立して、１又は２であり、但し、ｎが２である場合、ｍもまた、２であり；
Ｒ^１は、Ｃ＝Ｏ；Ｃ＝Ｓ；Ｃ_１−Ｃ_２アルキル；Ｃ_２アルケニル；Ｃ_２アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ヘテロアリール；ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキルは独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されていてもよく；
Ｒ^２は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_７アルキル；Ｃ_２−Ｃ_７アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_７アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；−ＳＨ；−ＳＲ^５；−ＳＯＲ^５；−ＳＯ_２Ｒ^５；カルボキシ；−ＣＯ_２Ｒ^４；−ＣＯＮ（Ｒ^５）_２；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルオキシ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニルオキシ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニルオキシ；アリールオキシ；ヘテロアリールオキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、又はへテロアリールオキシは独立して、１又は複数のＲ^１１により任意に置換されていてもよく；
Ｒ^３は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ヘテロアリール；Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル−Ｏ− Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；カルボキシ；シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロへテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ヘテロアリールＣ_１−Ｃ_３アルキル、ヘテロアリール又はアルキル−Ｏ−アルキルは独立して、１又は複数のＲ^１２により任意に置換されていてもよく；同じ炭素原子に結合される２つのＲ^３はスピロ系を形成することができ；
Ｒ^４，Ｒ^１１，Ｒ^１２及びＲ^１７は独立して、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；トリフルオロメチル；Ｎ（Ｒ^１３）_２；＝Ｏ；＝Ｓ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキルオキシ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニルオキシ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニルオキシ；アリールオキシ；ヘテロアリールオキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、又はヘテロアリールオキシは独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されていてもよく；同じ炭素原子に結合される２つのＲ^４はスピロ複素環式系、好ましくはヒダントイン、チオビダントイン、オキサゾリジン−２，５−ジオンを形成することができ；
Ｒ^５は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロへテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ_１−Ｃ_５アルキル；ヘテロアリール；ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_５アルキルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルは独立して、１又は複数のＲ^１４により任意に置換されていてもよく；
Ｒ^６は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ^１５により任意に置換されていてもよく；
Ｒ^７は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ^１６により任意に置換されていてもよく；
Ｒ^８，Ｒ^１４，Ｒ^１５及びＲ^１６は独立して、Ｈ；ニトロ；−ＯＣＨ_３；シアノ；ハロゲン；−ＯＨ；−ＳＨ；−ＳＣＨ_３であり；
Ｒ^９は、Ｈ；ハロゲン；独立して、１又は複数のＲ^１７により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルであり；
Ｒ^１０は、Ｈ；ハロゲンであり；又は
Ｒ^９及びＲ^１０は、シクロプロピル環を形成するために連結されていてもよく；
Ｒ^１３は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル又はアリールである］
で表される化合物、又は医薬的に許容できる酸又は塩基とのその塩。
下記式Ｉ：

［式中、ｎ及びｍは独立して、１又は２であり；
Ｒ^１は、Ｃ＝Ｏ；Ｃ＝Ｓ；Ｃ_１−Ｃ_２アルキル；Ｃ_２アルケニル；Ｃ_２アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ヘテロアリール；ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキルは独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されていてもよく；
Ｒ^２は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_７アルキル；Ｃ_２−Ｃ_７アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_７アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；−ＳＨ；−ＳＲ^５；−ＳＯＲ^５；−ＳＯ_２Ｒ^５；カルボキシ；−ＣＯ_２Ｒ^４；−ＣＯＮ（Ｒ^５）_２；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルオキシ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニルオキシ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニルオキシ；アリールオキシ；ヘテロアリールオキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、又はへテロアリールオキシは独立して、１又は複数のＲ^１１により任意に置換されていてもよく；
Ｒ^３は、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル；ヘテロアリール；Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル−Ｏ− Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；カルボキシ；シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロへテロアルキル、アリール、アリール−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ヘテロアリールＣ_１−Ｃ_３アルキル、ヘテロアリール又はアルキル−Ｏ−アルキルは独立して、１又は複数のＲ^１２により任意に置換されていてもよく；同じ炭素原子に結合される２つのＲ^３はスピロ系を形成することができ；
Ｒ^４，Ｒ^１１，Ｒ^１２及びＲ^１７は独立して、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；トリフルオロメチル；Ｎ（Ｒ^１３）_２；＝Ｏ；＝Ｓ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキルオキシ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニルオキシ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニルオキシ；アリールオキシ；ヘテロアリールオキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、又はヘテロアリールオキシは独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換されていてもよく；同じ炭素原子に結合される２つのＲ^４はスピロ複素環式系、好ましくはヒダントイン、チオビダントイン、オキサゾリジン−２，５−ジオンを形成することができ；
Ｒ^５は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロへテロアルキル；アリール；アリール−Ｃ_１−Ｃ_５アルキル；ヘテロアリール；ヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_５アルキルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルは独立して、１又は複数のＲ^１４により任意に置換されていてもよく；
Ｒ^６は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ^１５により任意に置換されていてもよく；
Ｒ^７は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロへテロアルキル；アリール；ヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ^１６により任意に置換されていてもよく；
Ｒ^８，Ｒ^１４，Ｒ^１５及びＲ^１６は独立して、Ｈ；ニトロ；−ＯＣＨ_３；シアノ；ハロゲン；−ＯＨ；−ＳＨ；−ＳＣＨ_３であり；
Ｒ^９は、Ｈ；ハロゲン；独立して、１又は複数のＲ^１７により任意に置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_１０アルキルであり；；
Ｒ^１０は、Ｈ；ハロゲンであり；又は
Ｒ^９及びＲ^１０は、シクロプロピル環を形成するために連結され得；
Ｒ^１３は、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル又はアリールである］
で表される化合物、又は医薬的に許容できる酸又は塩基とのその塩。
前記Ｒ^１が、Ｃ＝Ｏ；Ｃ_１−Ｃ_２アルキル；Ｃ_２アルケニル；Ｃ_２アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；アリール；又はヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、又はヘテロアリールが独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されていてもよい請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
前記Ｒ^１が、Ｃ＝Ｏ；Ｃ_１−Ｃ_２アルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；アリール；又はヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールが独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されていてもよい請求項４記載の化合物。
前記Ｒ^１が、Ｃ＝Ｏ；又は独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたアリールである請求項５記載の化合物。
前記Ｒ^１が、独立して、１又は複数のＲ^４により任意に置換されたアリールである請求項６記載の化合物。
前記Ｒ^１が、アリールである請求項７記載の化合物。
前記Ｒ^１が、フェニルである請求項７記載の化合物。
Ｒ^２が、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_７アルキル；Ｃ_２−Ｃ_７アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_７アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；アリール；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；−ＳＨ；−ＳＲ^５；−ＳＯＲ^５；−ＳＯ_２Ｒ^５；−ＣＯ_２Ｒ^４；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルオキシ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニルオキシ；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニルオキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、又はアルキニルオキシは独立して、１又は複数のＲ^１１により任意に置換されていてもよい請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物。
Ｒ^２が、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_７アルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；アリール；シアノ；ハロゲン；ニトロ；−ＳＲ^５；−ＳＯ_２Ｒ^５；−ＣＯ_２Ｒ^４；又はＣ_１−Ｃ_１０アルキルオキシであり、ここで個々のアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、又はアルキルオキシは独立して、１又は複数のＲ^１１により任意に置換される請求項１０項記載の化合物。
Ｒ^２が、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_７アルキル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロヘテロアルキル；アリール；シアノ；ハロゲン；−ＣＯ_２Ｒ^４；又はＣ_１−Ｃ_１０アルキルオキシであり、ここで個々のアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、又はアルキルオキシは独立して、１又は複数のＲ^１１により任意に置換されていてもよい請求項１１項記載の化合物。
Ｒ^２が、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_７アルキル；シアノ；ハロゲン又はＣ_１−Ｃ_１０アルキルオキシであり、ここで個々のアルキル、又はアルキルオキシは独立して、１又は複数のＲ^１１により任意に置換されていてもよい請求項１２項記載の化合物。
Ｒ^２が、Ｈ；シアノ；又はハロゲンである請求項１３項記載の化合物。
Ｒ^２が、Ｈである請求項１４項記載の化合物。
Ｒ^３が、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；アリール；Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル−Ｏ− Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、又はアルキル−Ｏ−アルキルは独立して、１又は複数のＲ^１２により任意に置換されていてもよく；同じ炭素原子に結合される２つのＲ^３はスピロ系を形成することができる請求項１，２及び４〜１５のいずれか１項記載の化合物。
Ｒ^３が、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル−Ｏ− Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；ヒドロキシであり、ここで個々のアルキル、又はアルキル−Ｏ−アルキルは独立して、１又は複数のＲ^１２により任意に置換され；同じ炭素原子に結合される２つのＲ^３はスピロ系を形成することができる請求項１６項記載の化合物。
Ｒ^３が、Ｈ；又は独立して、１又は複数のＲ^１２により任意に置換さたＣ_１−Ｃ_１０アルキルであり；同じ炭素原子に結合される２つのＲ^３はスピロ系を形成することができる請求項１７項記載の化合物。
Ｒ^３が、Ｈ；又はＣ_１−Ｃ_１０アルキルである請求項１８項記載の化合物。
Ｒ^３が、メチル、エチル又はイソプロピルである請求項１９項記載の化合物。
Ｒ^３が、Ｈである請求項１９項記載の化合物。
Ｒ^３が、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；アリール；Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル−Ｏ− Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；シアノ；ニトロ；ハロゲン；ヒドロキシであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、又はアルキル−Ｏ−アルキルは独立して、１又は複数のＲ^１２により任意に置換されていてもよく；同じ炭素原子に結合される２つのＲ^３はスピロ系を形成することができる請求項１６項記載の化合物。
Ｒ^３が、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_１−Ｃ_１０−アルキル−Ｏ− Ｃ_１−Ｃ_６アルキル；ヒドロキシであり、ここで個々のアルキル、又はアルキル−Ｏ−アルキルは独立して、１又は複数のＲ^１２により任意に置換され；同じ炭素原子に結合される２つのＲ^３はスピロ系を形成することができる請求項２２項記載の化合物。
Ｒ^３が、独立して、１又は複数のＲ^１２により任意に置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_１０アルキルであり；同じ炭素原子に結合される２つのＲ^３はスピロ系を形成することができる請求項２３項記載の化合物。
Ｒ^３が、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルである請求項２４項記載の化合物。
Ｒ^３が、メチル、エチル又はイソプロピルである請求項３０項記載の化合物。
Ｒ^４が、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換される請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物。
Ｒ^４が、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；又はＣ_２−Ｃ_１０アルキニルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、又はアルキニルは独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換される請求項２７項記載の化合物。
Ｒ^４が、１又は複数のＲ^８により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルである請求項２８項記載の化合物。
Ｒ^４が、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルである請求項２９項記載の化合物。
Ｒ^４が、メチルである請求項３０項記載の化合物。
Ｒ^５が、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル；アリール；ヘテロアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ^１４により任意に置換される請求項１〜３１のいずれか１項記載の化合物。
Ｒ^５が、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル又はアリールであり、ここで個々のアルキル又はアリールは独立して、１又は複数のＲ^１４により任意に置換される請求項３２項記載の化合物。
Ｒ^６が、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル又はアリールであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル又はアリールは独立して、１又は複数のＲ^１５により任意に置換される請求項１〜３３のいずれか１項記載の化合物。
Ｒ^６が、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；又はＣ_２−Ｃ_１０アルケニルであり、ここで個々のアルキル、又はアルケニルは独立して、１又は複数のＲ^１５により任意に置換される請求項３４項記載の化合物。
Ｒ^６が、Ｈ；又は独立して、１又は複数のＲ^１５により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルである請求項３５項記載の化合物。
Ｒ^６が、Ｈである請求項３６項記載の化合物。
Ｒ^６が、独立して、１又は複数のＲ^１５により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルである請求項３６項記載の化合物。
Ｒ^６が、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルである請求項３８項記載の化合物。
Ｒ^６が、メチルである請求項３９項記載の化合物。
Ｒ^７が、Ｈ；Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニルであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、又はアルキニルは独立して、１又は複数のＲ^１６により任意に置換される請求項１〜４０のいずれか１項記載の化合物。
Ｒ^７が、独立して、１又は複数のＲ^１６により任意に置換されたＣ_１−Ｃ_１０アルキルである請求項４１項記載の化合物。
Ｒ^７が、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキルである請求項４２項記載の化合物。
Ｒ^８が、−ＯＣＨ_３である請求項１〜４３のいずれか１項記載の化合物。
Ｒ^９が、アリールである請求項１〜４４のいずれか１項記載の化合物。
Ｒ^１１が、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；アリール；シアノ；ハロゲンであり、ここで個々のアルキル又はアリールは独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換される請求項１〜４５のいずれか１項記載の化合物。
Ｒ^１１が、ハロゲンである請求項４６項記載の化合物。
Ｒ^１２が、Ｃ_１−Ｃ_１０アルキル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルケニル；Ｃ_２−Ｃ_１０アルキニル；アリール；ヘテロアリール；シアノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロであり、ここで個々のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換される請求項１〜４７のいずれか１項記載の化合物。
Ｒ^１２が、アリール；ヘテロアリール；又はヒドロキシであり、ここで個々のアリール及びヘテロアリールは独立して、１又は複数のＲ^８により任意に置換される請求項４８項記載の化合物。
Ｒ^１２が、フェニル、ピリジル又はピロリジニルである請求項４９項記載の化合物。
Ｒ^１２が、ヒドロキシである請求項４９項記載の化合物。
Ｒ^１２が、ハロゲンである請求項１〜５１のいずれか１項記載の化合物。
１．下記式ＩＩＩ：

［式中、ｎ及びｍは独立して、１又は２である］で表される構造要素を含み；
２．５００ドルトン又はそれ以下の分子量を有し；
３．５００ｎＭ又はそれ以下のＤＤＰ−ＩＶ阻害定数ＫＩを有する３種の基準のすべてを満たす化合物。
７−ベンジル−８−（６−ヒドロキシメチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（６−ヒドロキシ−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（３−ヒドロキシメチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−７−（４−メチルベンジル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
３−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）ベンゾニトリル；
２−（１，３−ジメチル−２，６−ジオオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）ベンゾニトリル；
１，３−ジメチル−７−（１−フェニルエチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨードベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（２−トリフルオロメチルベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−７−ナフタレン−１−イルメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−７−ナフタレン−２−イルメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−（３−ブロモベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−７−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
２−（８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２，３−ジメトキシ−ベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（２−トリフルオロメチルスルファニル−ベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
４−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イル）−ブチロニトリル；
（Ｒ）−７−ベンジル−８−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
（Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−イソプロピルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（６，９−ジアザスピロ［４，５］デク−９−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（ピペラジン−３−スピロ−３’−ビシクロ［２，２，１］ヘプタン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−メトキシ−ベンジル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−７−ナフタレン−１−イルメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−フルオロ−ベンジル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−７−（２−メチル−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−クロロ−ベンジル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ブロモ−ベンジル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−７−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−７−（２−ニトロ−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−ベンジル−８−ピペラジン−１−イル−７−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３，７−ジベンジル−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−ベンジル−７−フェネチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼペン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼペン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
２−（３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−２，６−ジオキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−プリン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド；
１，３，７−トリベンジル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１，３，７−トリベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
（Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−ベンジルオキシメチルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
３，７−ジベンジル−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３，７−ジベンジル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３，７−ジベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
２−（３−ベンジル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
２−（３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−２，６−ジオキソ−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
２−（３−ベンジル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
２−（３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
３−ベンジル−７−（２−ヨード−ベンジル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−ベンジル−７−（２−ヨード−ベンジル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
２−（３−メチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
２−（８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−２，６−ジオキソ−１−プロピル−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
２−（８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−イル−３−メチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ベンゾニトリル；
７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−１−プロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，８−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−エトキシ−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（３−フェニル−アリル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（２−オキソ−２−フェニル−エチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
２−（７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−２，６−ジオキソ−２，３，６，７−テトラ−プリン−１−イルメチル）−ベンゾニトリル；
（７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−２，６−ジオキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−プリン−１−イル）−アセトニトリル；
３−メチル−７−（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−７−（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
３−メチル−７−（２−オキソ−２−フェニル−エチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−７−（２−オキソ−２−フェニル−エチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−７−フェネチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−エトキシ−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（２−エトキシ−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−１−（２−フェノキシ−エチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−１−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（３，５−ジメトキシ−ベンジル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−１−（３−メトキシ−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ビフェニル−２−イルメチル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ブロモ−ベンジル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−クロロ−ベンジル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（３，５−ジメチル−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−ヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（４−メトキシベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イル）−フェニル酢酸メチルエステル；
７−（５−クロロ−２−ニトロベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
４−（１，３−ジメチル−２，６−ジオン−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）ベンゾニトリル；
７−（４−メタンスルホニルベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−（２−フルオロ−６−ニトロベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−（４−ベンジルオキシベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−（２，４−ジクロロベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（４−トリフルオロメチルベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ビフェニル−４−イルメチル−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
３−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）安息香酸メチルエステル；
４−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）安息香酸メチルエステル；
７−ビフェニル−２−イルメチル−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（４−トリフルオロメトキシベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−（３，４−ジクロロベンジル）−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−７−（４−［１，２，３］チアジアゾール−４−イルベンジル）−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
４−（１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−ピペラジン−１−イル−１，２，３，６−テトラヒドロプリン−７−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸メチルエステル；
７−シクロヘキシルメチル−１，３−ジメチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（２，５−ジアザ−ビシクロ［２，２，１］ヘプト−２−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−（６−ベンジル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
（Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−ヒドロキシメチルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１，３−ジメチル−７−（２−オキソ２−ピロリジン−１−イル−エチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−１，３−ジメチル−８−（６−ピリジン−２−イルメチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ブロモ−ベンジル）−１，３−ジメチル−８−（６−ピリジン−２−イルメチル−［１，４］ジアゼパン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
（Ｓ）−７−ベンジル−８−（３−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−１，３−ジメチル−８−（３−フェネチル−ピペラジン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
（Ｒ）−７−ベンジル−８−（３−ベンジルピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（３−（２−ヒドロキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−（３−（２−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
（Ｒ）−７−ベンジル−８−（３−（４−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロプリン−２，６−ジオン；
（Ｒ）−７−ベンジル−８−（３−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
（Ｒ）−７−ベンジル−１，３−ジメチル−８−（３−（４−ニトロ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
（Ｒ）−７−ベンジル−８−（３−（４−フルオロ−ベンジル）−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
（Ｒ）−４−（４−（７−ベンジル−１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−１−イル）−ピペラジン−２−イルメチル）−ベンゾニトリル；
（Ｒ）−６−（８−（３−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−１，２，３，６−テトラヒドロ−プリン−７−イルメチル）−ニコチノニトリル；
（Ｒ）−７−ベンジル−１，３−ジメチル−８−（３−チアゾール−４−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
（Ｒ）−２−［１，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−８−（３−チオフェン−２−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−１，２，３，６−テトラジヒドロ−プリン−７−イルメチル］−ベンゾニトリル；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−１−（２−シクロヘキシル−エチル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（５−メチル−ヘキシル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−１−（３−メチル−ブチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−エトキシ−エチル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−１−（２−フェノキシ−エチル）−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−１−（２−メトキシ−エチル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−１−（２−メトキシ−エチル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（２−ベンジル−エチル）−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（２−ベンジルオキシ−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（３，５−ジメトキシ−ベンジル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−１−（３−メトキシ−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−１−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−１−（３−フルオロメトキシ−ベンジル）−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−ヒドロキシ−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２，２−ジエトキシ−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２，２−ジメトキシ−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−［１，３］ジオキソラン−２−イル−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（２−［１，３］ジオキソラン−２−イル−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−［１，３］ジオキサン−２−イル−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（２−［１，３］ジオキサン−２−イル−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（２，３−ジヒドロキシ−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
１−（３−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−８−ピペラジン−１−イル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−１−［３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）プロピル］−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（２−フルオロ−エチル）−７−（２−ヨード−ベンジル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７−ベンジル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；及び
７−ビフェニル−２−イルメチル−８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオンから選択される請求項１〜５３のいずれか１項記載の化合物。