JP2004242508A - コエンザイムｑ１０および水溶性ビタミンを含有する食品 - Google Patents
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Abstract
【課題】コエンザイムＱ１０と水溶性ビタミンを共存させても、コエンザイムＱ１０が安定であり、且つ吸収性を高めたまま、コエンザイムＱ１０と水溶性ビタミンを同時に摂取し得る食品、医薬、化粧料および飼料を提供する。
【解決手段】コエンザイムＱ１０を有機酸の存在下、水溶性物質に乳化・分散して得られ、且つ乳化・分散粒子の平均粒径が５μｍ以下である水溶性組成物として水溶性ビタミンと共存させる。
【選択図】 なし
【解決手段】コエンザイムＱ１０を有機酸の存在下、水溶性物質に乳化・分散して得られ、且つ乳化・分散粒子の平均粒径が５μｍ以下である水溶性組成物として水溶性ビタミンと共存させる。
【選択図】 なし
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、コエンザイムＱ１０と水溶性ビタミンが共存していることを特徴とするコエンザイムＱ１０含有食品、食品添加料、医薬、化粧料および飼料に関する。詳細には、コエンザイムＱ１０とビタミンＢ群およびビタミンＣの１種以上が共存しているにもかかわらず、コエンザイムＱ１０が安定であり、且つコエンザイムＱ１０の吸収性が改善された食品、食品添加料、医薬、化粧料および飼料に関する。
【０００２】
【従来の技術】
コエンザイムＱ１０は、ユビデカレノンまたは補酵素Ｑ１０として知られる高等動物に存在する補酵素Ｑの１種（分子式 Ｃ５９Ｈ９０Ｏ４、分子量 ８６３．３６）である。コエンザイムＱ１０は、補酵素として生物活性をもつだけでなく、酸素利用効率を改善させる作用を有するビタミン様作用物質として知られている。このため、コエンザイムＱ１０は、鬱血組織に作用するほか、生体膜の安定化や抗酸化などの作用を有すると考えられ、臨床的には狭心症、心不全、虚血性心疾患、筋ジストロフィーの症状改善に薬理効果が認められている。また、基礎治療施行中の軽度および中等度の鬱血精神不全症状の治療薬として、また本態性高血圧症、歯周病疾患、制癌剤や向精神薬の副作用予防などにも有効であると報告されている。このようにコエンザイムＱ１０は高い生理活性を有し、且つ生体内に存在する安全性の高い物質である。
【０００３】
しかし、コエンザイムＱ１０は融点の低い親油性固体でありエーテルなどでは高い溶解性を示すが、水に難溶性である。このため、コエンザイムＱ１０は水に難溶性のために、経口投与した場合に生体への吸収性が非常に低いという問題がある。また、コエンザイムＱ１０は不安定であり、光などによって分解してヒドロキノン体やユビクロメノールなどを生成するという問題がある。
【０００４】
一方、ビタミンＢ１誘導体は脚気、神経痛、筋肉痛、中枢神経障害、末梢神経炎、末梢神経麻痺、心筋代謝障害、胃腸運動機能障害などの症状の治療や、激しい肉体疲労の回復に対して有効であることが知られている。
【０００５】
また、ビタミンＣとして知られるアスコルビン酸は、抗酸化作用、コラーゲン合成促進作用の他に、免疫機能の増強、ストレスや疲労などの症状軽減や予防、コレステロールの胆汁酸への変換作用を有していることが知られており、医薬やサプリメント、化粧料などに用いられている。
【０００６】
しかしながら、コエンザイムＱ１０とビタミンＢ１またはその誘導体などのビタミンＢ群を共存させるとコエンザイムＱ１０の安定性が極めて不安定になることが知られている（特許文献１）。そこで、本発明者らは、コエンザイムＱ１０と水溶性ビタミンＢ群とを組み合わせて使用する場合に、コエンザイムＱ１０と水溶性ビタミンＢ群の組成物にゼラチンを存在させることによりコエンザイムＱ１０を安定化させ得ることを見出した（特許文献１）。しかし、この組成物ではコエンザイムＱ１０のもう一つの問題点である低吸収性の改善については言及されていない。さらに、本発明者らはコエンザイムＱ１０をビタミンＣのみ、ビタミンＣおよびビタミンＢ群と共存させて安定性を試験したところ、コエンザイムＱ１０の安定性が極めて低下することを明らかにした。
【０００７】
このため、コエンザイムＱ１０と、ビタミンＣ、ビタミンＢ群などの水溶性ビタミンは、相乗効果を期待し得るにもかかわらず、医薬や食品に同時に配合することができず、別個に投与または摂取する必要がある。そこで、コエンザイムＱ１０と水溶性ビタミンを同時に摂取できる、即ちコエンザイムＱ１０と水溶性ビタミンを共存させても安定性を保持しながら、コエンザイムＱ１０の吸収性も改善された食品および医薬品用組成物が求められていた。
【０００８】
【特許文献１】
特開２００１−９５２２１号公報
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の課題は、コエンザイムＱ１０と水溶性ビタミンを同時に効率よく生体内に吸収させることが可能なコエンザイムＱ１０と水溶性ビタミンとを共存させた食品、食品添加料、医薬、化粧料および飼料を提供することである。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意研究を行ったところ、特定のコエンザイムＱ１０含有組成物とビタミンＢ群および／またはビタミンＣを共存させても、コエンザイムＱ１０が安定であり、且つ吸収性を高めたまま、コエンザイムＱ１０と水溶性ビタミンを同時に摂取することができることを見出した。
【００１１】
従って、本発明は、コエンザイムＱ１０と水溶性ビタミンが共存していることを特徴とするコエンザイムＱ１０含有食品に関する。特に本発明において、コエンザイムＱ１０は水溶性組成物として配合することが好ましい。そのような水溶性組成物は、コエンザイムＱ１０を有機酸の存在下、水溶性物質に乳化・分散することにより得られる分散・乳化した粒子の平均粒径が５μｍ以下であるコエンザイムＱ１０水溶化液であるか、またはこの水溶化液を固形化して得られる水溶性粉末または顆粒である。故に、本発明は、コエンザイムＱ１０を有機酸の存在下、水溶性物質に乳化・分散して得られ、且つ乳化・分散粒子の平均粒径が５μｍ以下であるコエンザイムＱ１０含有水溶性組成物と水溶性ビタミンを含有する食品に関する。
【００１２】
本発明はまた、上述のコエンザイムＱ１０含有水溶性組成物と水溶性ビタミンを含有することを特徴とする、食品、医薬、化粧料および飼料に関する。本発明の食品、医薬などは水易溶性で、呈味性に優れ、且つコエンザイムＱ１０の吸収性が良いため、水なしでも摂取可能であり、コエンザイムＱ１０と水溶性ビタミンを何時どこでも摂取することが可能となる。
【００１３】
【発明の実施の形態】
本発明の食品や医薬中のコエンザイムＱ１０含量は、食品や医薬の形態、所望すべき摂取量に応じて適宜決められるが、粉剤や顆粒剤などの場合には、一般的には０．１〜６０質量％の範囲であり、好ましくは０．５〜２０質量％、例えば５質量％程度である。液剤や飲料の場合には０．００１〜１０質量％の範囲であり、好ましくは０．０１〜１質量％程度である。なお、コエンザイムＱ１０の１日当たりの摂取量は、年齢、体重や健康状態により異なるが通常成人は５〜３００ｍｇ、好ましくは１０〜１００ｍｇである。また、本発明の化粧料および飼料中のコエンザイムＱ１０量は通常は上記範囲内である。
【００１４】
本発明において用いられる水溶性ビタミンは、ビタミンＢ群およびビタミンＣから選択される１種以上である。ビタミンＢ群には、ビタミンＢ１誘導体、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ１３、さらにビオチン、パントテン酸、ニコチン酸、葉酸などの各種ビタミンＢ複合体が包含される。
【００１５】
ビタミンＢ１誘導体には、チアミンまたはその塩、チアミンジスルフィド、フルスルチアミンまたはその塩、ジセチアミン、ビスブチチアミン、ビスベンチアミン、ベンフォチアミン、チアミンモノフォスフェートジスルフィド、シコチアミン、オクトチアミン、プロスルチアミンなどのビタミンＢ１の生理活性を有する全ての化合物が包含される。
【００１６】
本発明の食品や医薬中の水溶性ビタミンの量は、食品や医薬の形態、配合するビタミンの種類と所望すべき摂取量に応じて適宜決められるが、粉剤や顆粒剤などの場合には、一般的には０．００１〜３０質量％の範囲であり、好ましくは０．０１〜１０質量％、例えば１質量％程度である。液剤や飲料の場合には０．０００１〜５質量％の範囲であり、好ましくは０．００１〜１質量％程度である。また、本発明の化粧料および飼料中の水溶性ビタミンの量は通常は上記範囲内である。
【００１７】
本発明において用いられるコエンザイムＱ１０含有水溶性組成物は、コエンザイムＱ１０を有機酸の存在下、水溶性物質溶液に乳化・分散することにより調製される。この水溶性組成物において、分散・乳化した粒子の平均粒径は５μｍ以下、好ましくは１μｍ以下である。
【００１８】
コエンザイムＱ１０の分散・乳化に使用される水溶性物質は、保護コロイド形成してコエンザイムＱ１０を微細な粒子に分散・乳化し、均一で且つ安定なエマルジョンを維持しうるものである。そのような水溶性物質には、寒天、ゼラチン、キサンタンガム、アラビアガム、カゼイン、デキストリン、カルメロースナトリウム（ＣＭＣナトリウム）、Ｄ−マンニット、プルラン、コーンファイバー、デンプン、グラーガムおよびペクチン等の植物由来の水溶性多糖類等並びにポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などの合成高分子物質が包含され、これらの中から選択される少なくとも１種類の水溶性物質を用いる。これら水溶性物質の中でも、アラビアガムは独自の機能性を持つ天然植物由来の物質であり、高濃度の水溶液としても比較的低粘性で流動性のある溶液状態を保つことから特に好ましい。本発明の食品の製造に用いる水溶性物質の量は、所望のコエンザイムＱ１０含量、水溶性物質の種類により異なるが、一般的には液状の水溶性組成物（水溶化液）の重量に基づき１〜９９質量％の範囲であり、好ましくは１０〜９９質量％、例えば９５質量％である。
【００１９】
また、有機酸は、例えばクエン酸、コハク酸、フマル酸、乳酸、グルコン酸、リンゴ酸および／または酒石酸であり、好ましくはリンゴ酸、酒石酸またはこれらの混合物である。有機酸の添加量は、有機酸の種類により異なるが、一般的には調製される水溶性組成物の質量に基づき０．５〜３０質量％の範囲であり、好ましくは１〜２５質量％である。
【００２０】
コエンザイムＱ１０含有水溶性組成物の調製に際して、脂溶性薬剤であるコエンザイムＱ１０を予め溶融し、これを有機酸の存在下、水溶性物質中に分散・乳化して、微細な粒子のエマルジョンを形成させる。このため、水溶性物質の水溶液、つまり水性保護コロイド溶液を調製し、予め加温しておくことが好ましい。この保護コロイド溶液に、予め加熱・融解したコエンザイムＱ１０を導入し、次いで公知の手段、例えば高圧ホモジナイザーを使用して、所望の平均粒径まで微細に分散・乳化させることにより、均一で、且つ微細なエマルジョンを形成させることができる。これらの工程は、コエンザイムＱ１０の融点より高い温度、例えば約４５〜９０℃、好ましくは５０〜７０℃で実施する。また、予め加温（約４５〜９０℃、好ましくは５０〜７０℃）した水性保護コロイド溶液に、コエンザイムＱ１０粉末を直接添加・分散し、該溶液中で融解させ、次いで乳化させてもよい。この方法は、作業性を効率化し、原材料の損失を抑制できるために好ましい。
【００２１】
このように形成された水溶性物質の水性保護コロイドは、吸収に際して、ユビキノンの微細な分散粒子を安定的に保持させ、その結果として消化管壁から体内への取り込みが促進されるという利点を有する。
【００２２】
また、別の態様において、この水溶性組成物（コエンザイムＱ１０水溶化液）をそのまま粉末化するか、または賦形剤に吸着または担持させて固形化、例えば粉末化することができる。ここで賦形剤は、この水溶化液を吸着または担持しうる経口摂取可能な賦形剤であればいずれのものも使用可能であるが、例えば粉末乳糖、微結晶セルロース、β−サイクロデキストリン、糖（単糖類、少糖類、多糖類等デンプン、デキストリン、酵素分解デキストリンを含む）、微粒二酸化珪素、糖アルコール等が挙げられる。
【００２３】
また、用いる賦形剤を適宜選択することにより、得られる固形製剤の機能性・特性を変化させることができる。例えば賦形剤としてソルビトール、デキストリンおよび／またはマンニトールを用いると、水溶性組成物またはこれを含有する食品の水易溶性をさらに高めることができる。乳糖、コーンスターチ、ソルビトールおよび／または結晶セルロースを用いると、塑性変形能を有した直接打錠可能な水溶性組成物またはこれを含有する食品が得られる。また、チュアブル錠、錠剤、用時溶解型の錠剤、発泡錠等も適宜調製することができる。
【００２４】
コエンザイムＱ１０含有水溶性組成物（水溶化液）を固形化、例えば粉末化または顆粒化する方法としては、賦形剤の少なくとも一部を、必要に応じ加熱した上昇気流により流動化した賦形剤の流動層中に本発明のコエンザイムＱ１０水溶化液を噴霧して、次いで乾燥させる流動層造粒法、賦形剤の少なくとも一部が攪拌翼等により攪拌された賦形剤の層に液体製剤を滴下または噴霧等の方法により添加する攪拌造粒法等が例示される。
【００２５】
また、本発明のコエンザイムＱ１０含有水溶化組成物（水溶化液）は直接噴霧乾燥法により水分を除去し、得られた乾燥粉末を上述の賦形剤と物理的に混合し、所望により造粒して、粉末または顆粒状の水溶性組成物を調製することができる。
上述のように調製されたコエンザイムＱ１０含有水溶性組成物は、直接乾燥したもの、または賦形剤に吸着もしくは担持されたものであっても、エマルジョン形成時に平均粒径が５μｍ以下、好ましくは１μｍ以下まで分散・乳化しており、例えば服用時に速やかに微細粒子まで再分散しうるものである。
【００２６】
本発明のコエンザイムＱ１０含有水溶性組成物は、液状の場合にはコエンザイムＱ１０１〜２５質量％、保護コロイド３〜３０質量％、有機酸１〜２５質量％を含有する。また、水溶性組成物が固形の場合は、コエンザイムＱ１０１〜５０質量％、保護コロイド１〜５０質量％、有機酸１〜３０質量％、賦形剤０〜９７質量％を含有する。
【００２７】
本発明のコエンザイムＱ１０と水溶性ビタミンを含有する食品は、所定量のコエンザイムＱ１０と水溶性ビタミンを配合することにより製造することができる。コエンザイムＱ１０が上述の水溶性組成物の場合、水溶性ビタミンはコエンザイムＱ１０の分散・乳化の前、乳化処理中もしくはその後、または水溶性組成物の固形化時もしくはその後のいずれにおいて添加・配合しても良いが、製造中の分解などを抑制するためにも、分散・乳化後または固形化時もしくはその後が好ましい。
【００２８】
本発明の食品には、さらにビタミンＥ、βカロチンなどの脂溶性ビタミン、ビタミンＢ群とビタミンＣ以外の水溶性ビタミン、カルシウム、カリウム、鉄、亜鉛、酵母などのミネラル含有物、Ｌ−カルニチン、青汁、コラーゲン、にんじん、大豆イソフラボン、ペプチド、アミノ酸、にんにく、レシチン、ロイヤルゼリー、プロポリス、グルコサミン、各種タンパク質および糖質などあらゆる栄養素または栄養食品素材を添加・配合してもよい。その他に適当に糖質、蛋白質などの添加も可能である。また、風味をよくするために種々の添加剤、例えば呈味成分、フレーバー等、種々のビタミン、ミネラル、食物繊維、多価不飽和脂肪酸などのその他の栄養素、分散剤および乳化剤等の安定剤、甘味料、呈味成分、フレーバー等を配合することができる。本発明の食品としては、健康食品、機能性食品として、一日当たりの投与量が管理できる形にするのが望ましい。
【００２９】
本発明の食品は、いずれの形態でもよいが、例えば粉末、タブレット、顆粒状、カプセル、飲料などが好ましい。
【００３０】
本発明の医薬または化粧料の場合、使用目的に応じて医薬、または化粧料の調製において通常用いられている賦形剤、結合剤、崩壊剤、分散剤、防腐剤、滑沢剤、安定剤、乳化剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、香料などを適宜使用することができる。例えば、本発明において使用しうる結合剤は主に水溶性結合剤であり、例えばポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、プルラン、シロップ、アルギン酸ナトリウム、寒天、ゼラチン、大豆多糖類、アラビアガム等を挙げることができる。
【００３１】
本発明の飼料においては、上述の食品や医薬において用いられる各種添加剤を用いることができる。また、本発明の飼料は、コエンザイムＱ１０含有水溶性組成物と水溶性ビタミンを各種飼料の製造中または製造後に添加・配合することにより調製することができる。水溶性組成物と水溶性ビタミンは、各種飼料に添加するに予め飼料に添加する前に配合してもよいが、別個または同時に添加してもよい。
【００３２】
本発明の食品、食品添加料、医薬、化粧料および飼料は、コエンザイムＱ１０を水溶性ビタミンと共存させているにもかかわらずコエンザイムＱ１０は安定であり、問題とされているコエンザイムＱ１０の低吸収性も改善され、コエンザイムＱ１０と各種水溶性ビタミンを効率よく摂取することができる。したがって何時でもどこでも手軽に確実に摂取可能であり、また、コエンザイムＱ１０含有水溶性組成物と水溶性ビタミンを配合した食品、医薬は水易溶性で、呈味性に優れているため、他の形態の食品や医薬として加工しやすく、また高齢者や嚥下困難者でも摂取が容易である。
【００３３】
以下、実施例によって本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００３４】
【実施例】
実施例１ コエンザイムＱ１０含有水性分散体組成物の製造
（１）アラビアゴム（伊那寒天製）９０ｇと精製水１１００ｇ約６０℃まで加温し、これにコエンザイムＱ１０（日清ファルマ製）３０ｇとリンゴ酸（昭和化工製）１５ｇを添加して混合し、さらに高圧ホモジナイザー（処理圧力７５０ｋｇ／ｃｍ２，３回）を通過させ、微細且つ均一なエマルジョンを得た。
得られたエマルジョン中のコエンザイムＱ１０含有分散乳化粒子の粒径をレーザー回折・散乱法式粒度分布測定装置（ＭＩＣＲＯＴＲＡＣ ＦＲＡ；日機装社製）を用いて測定したところ、５０％粒径は０．６４μｍであった。
次いで、得られたエマルジョンにデキストリン（三和デンプン製）２００ｇ、乳糖（ＤＭＶ製）２６５ｇを用いて流動層で粉末化して、橙黄色の粉末〜顆粒状の水溶性組成物を得た。
【００３５】
（２）コエンザイムＱ１０（日清ファルマ社製）５ｇを６０℃まで加熱して融解させ、その融解液を、予め調製し６０℃に加温したリンゴ酸１ｇ、アラビアガム（三協食品製）９４ｇを含む水溶液中に分散、乳化（ホモジナイザー，１０００ｒｐｍ，３分間）させ、さらに高圧ホモジナイザー（処理圧力１０００ｋｇ／ｃｍ２，２回）を通過させ、微細且つ均一なエマルジョン（液体製剤）を得た。このエマルジョン中の分散乳化粒子の粒径を同様に測定したところ、５０％粒径は０．９５μｍであった。
次いで、このエマルジョンを１３０℃に加熱した熱気流中に噴出させ、水分を除去して橙色の粉末組成物（固形製剤）を得た。
【００３６】
（３）コエンザイムＱ１０ ２５０ｇを、予め調製し約６０℃まで加温したアラビアガム６００ｇを含む水性保護コロイド溶液中にリンゴ酸１２５ｇと共に導入して乳化させ、さらに（１）と同じ条件で高圧ホモジナイザーを通過させ、微細且つ均一なエマルジョンを得た。得られたエマルジョンの乳化分散粒径を同様に測定したところ、５０％粒径は０．６１μｍであった。
次いで、乳糖２５００ｇ、ソルビトール１０２５ｇ、デキストリン５００ｇからなる賦形剤混合物を流動させ、この流動層中にエマルジョンを噴霧して、橙黄色の粉末〜顆粒状の組成物（固形製剤）を得た。
【００３７】
（４）コエンザイムＱ１０ ５０ｇを、予め調製し約６０℃まで加温したゼラチン（ＡＰ−１００，新田ゼラチン社製）１２５ｇを含む水性保護コロイド溶液中にリンゴ酸１２．５ｇと共に導入して乳化させ、さらに（１）と同じ条件で高圧ホモジナイザーを通過させ、微細且つ均一なエマルジョンを得た。得られたエマルジョンの乳化分散粒径を測定したところ、５０％粒径は０．４４μｍであった。
【００３８】
（５）コエンザイムＱ１０ ５０ｇを、予め調製し約６０℃まで加温した水溶性コーンスターチ（セルエース，日本食品化工社製）１２５ｇを含む水性保護コロイド溶液中にリンゴ酸１２．５ｇと共に導入して乳化させ、さらに（１）と同じ条件で高圧ホモジナイザーを通過させ、微細且つ均一なエマルジョンを得た。得られたエマルジョンの乳化分散粒径を測定したところ、５０％粒径は０．４４μｍであった。
【００３９】
（６）コエンザイムＱ１０ ５０ｇを、予め調製し約６０℃まで加温した加工デンプン（エルマスター，松谷化学社製）１２５ｇを含む水性保護コロイド溶液中にリンゴ酸１２．５ｇと共に導入して乳化させ、さらに（１）と同じ条件で高圧ホモジナイザーを通過させ、微細且つ均一なエマルジョンを得た。得られたエマルジョンの乳化分散粒径を測定したところ、５０％粒径は０．３６μｍであった。
【００４０】
（７）コエンザイムＱ１０ ５０ｇを、予め６０℃に加温してアラビアガム１２５ｇを溶融させた水性保護コロイド溶液中にリンゴ酸１２．５ｇと共に導入して乳化させ、さらに（１）と同じ条件で高圧ホモジナイザーを通過させ、均一なエマルジョンを得た。次いで、流動層型造粒装置（ＦＬ−ＬＡＢＯ，フロイント産業製）を用いて乳糖４６２．５ｇ、デキストリン３５０ｇからなる賦形剤混合物を流動させた流動層中に得られたエマルジョンを噴霧し、橙黄色の粉末〜顆粒状の組成物を得た。
【００４１】
（８）コエンザイムＱ１０ ５０ｇを、予め６０℃に加温してアラビアガム１２５ｇを溶融させた水性保護コロイド溶液中に酒石酸１２．５ｇと共に導入して乳化させ、さらに（１）と同じ条件で高圧ホモジナイザーを通過させ、均一なエマルジョンを得た。次いで、流動層型造粒装置（ＦＬ−ＬＡＢＯ，フロイント産業製）を用いて乳糖４６２．５ｇ、デキストリン３５０ｇからなる賦形剤混合物を流動させた流動層中に得られたエマルジョンを噴霧し、橙黄色の粉末〜顆粒状の組成物を得た。
【００４２】
実施例２ コエンザイムＱ１０含有水性分散体組成物を用いた顆粒およびカプセルの製造の製造
実施例１−（１）で得られた粉末〜顆粒状の水溶性組成物 ６００ｇにビタミンＢ１ １０ｇ、ビタミンＢ２ ５ｇ、ビタミンＢ６ ５ｇ、パントテン酸カルシウム ５ｇ、 ビタミンＣ（ロッシュビタミンジャパン製）３０ｇ、ビタミンＥ粉末（三共製）４０ｇを添加し、約５分混合した。この粉末を用いて、１包あたり約７００ｍｇ（１包あたりコエンザイムＱ１０ ３０ｍｇ含有）充填したスティック包装（アルミ袋）の粉末状食品を得た。また、この粉末を０号ハードカプセルを用いて、１カプセルあたり約３５０ｍｇ（１カプセルあたり１５ｍｇコエンザイムＱ１０含有）充填し、コエンザイムＱ１０含有ハードカプセルを得た。
【００４３】
比較例１ 顆粒およびカプセルの製造
コエンザイムＱ１０（日清ファルマ製）３０ｇ、ビタミンＣ（ロッシュビタミンジャパン製）３０ｇ、結晶セルロース（旭化成製）４４２ｇ、乳糖２００Ｍ（ＤＭＶ製）８０ｇ、ＨＰＣ−Ｌ（ヒドロキシプロピルセルロース）（日本曹達製）１８ｇを用い、精製水１４５ｇを用いて造粒し、５０℃で乾燥し、１６メッシュで篩過し、顆粒を得た。この粉末約３００ｇを用いて、１包あたり０．６ｇ（１包あたりコエンザイムＱ１０ ３０ｍｇ含有）充填したスティック包装（アルミ袋）食品を得た。また、残りの顆粒約３００ｇを０号ハードカプセルを用いて、１カプセルあたり約３００ｍｇ（１カプセルあたりコエンザイムＱ１０ １５ｍｇ含有）充填し、コエンザイムＱ１０含有ハードカプセルを得た。
【００４４】
比較例２ 顆粒およびカプセルの製造
コエンザイムＱ１０（日清ファルマ製）３０ｇ、ビタミンＣ（ロッシュビタミンジャパン製）３０ｇ、ビタミンＥ粉末（三共製）４０ｇ、結晶セルロース（旭化成製）４００ｇ、コーンスターチ（日本食品加工製）５０ｇ、乳糖２００Ｍ（ＤＭＶ製）３２ｇ、ＨＰＣ−Ｌ（ヒドロキシプロピルセルロース）（日本曹達製）１８ｇを用い、精製水１３０ｇを用いて造粒し、５０℃で乾燥し、１６メッシュで篩過し、顆粒を得た。
この粉末約３００ｇを用いて、１包あたり０．６ｇ（１包あたりコエンザイムＱ１０ ３０ｍｇ含有）充填したスティック包装（アルミ袋）食品を得た。また、残りの顆粒約３００ｇを０号ハードカプセルを用いて、１カプセルあたり約３００ｍｇ（１カプセルあたりコエンザイムＱ１０ １５ｍｇ含有）充填し、コエンザイムＱ１０含有ハードカプセルを得た。
【００４５】
比較例３ 顆粒およびカプセルの製造
コエンザイムＱ１０（日清ファルマ製）３０ｇ、ビタミンＢ１ １０ｇ、ビタミンＢ２ ５ｇ、ビタミンＢ６ ５ｇ、パントテン酸カルシウム ５ｇ（ロッシュビタミンジャパン製）、結晶セルロース（旭化成製）４５０ｇ、乳糖２００Ｍ（ＤＭＶ製）７５ｇ、ＨＰＣ−Ｌ（ヒドロキシプロピルセルロース）（日本曹達製）２０ｇを用い、精製水１４５ｇを用いて造粒し、５０℃で乾燥し、１６メッシュで篩過し、顆粒を得た。
この粉末半分量約３００ｇを用いて、１包あたり０．６ｇ（１包あたりコエンザイムＱ１０ ３０ｍｇ含有）充填したスティック包装（アルミ袋）食品を得た。また、残りの顆粒約３００ｇを０号ハードカプセルを用いて、１カプセルあたり約３００ｍｇ（１カプセルあたりコエンザイムＱ１０ １５ｍｇ含有）充填し、コエンザイムＱ１０含有ハードカプセルを得た。
【００４６】
試験例１ 安定性試験
実施例２−（１）および比較例１〜３の粉末状食品（１包あたりコエンザイムＱ１０３０ｍｇ含有）食品を用いて、コエンザイムＱ１０の安定性試験を行った。具体的には、スティック包装のまま４０℃にて１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月後のコエンザイムＱ１０を下記の条件にて測定し、開始時を１００％としたコエンザイムＱ１０の残存率（％）を算出した。
保存条件；４０℃
測定条件；測定はＨＰＬＣを用い下記の条件で行った。
カラム：ＯＤＳ−５ ４．６ｍｍ＊１５０ｍｍ
移動相：メタノール：エタノール（６５：３５）
流 速：１ｍｌ／ｍｉｎ
温 度：３５℃
検出器：紫外分光光度計 ２７５ｎｍ
注入量：５μＬ
【００４７】
その結果、実施例の粉末状食品ではコエンザイムＱ１０の保存安定性が極めて良好であることが示された。得られた結果を下記の表１に示す。
【００４８】
【表１】
【００４９】
比較例２ 吸収性試験
実施例２−（１）および比較例３のコエンザイムＱ１０含有ハードカプセルを用いて吸収性試験を行った。具体的には、各１群３頭（雄）のビーグル犬に、１頭当たりそれぞれ９０ｍｇ／ｄｏｇの投与量（６カプセル投与）を単回強制投与した。投与後２４時間まで一定時間ごとに血液を採取して血漿中のコエンザイムＱ１０濃度の経時推移を調査した。なお、ビーグル犬は前日午後５時以降は絶食とし、水分のみ摂取させ、試験当日は朝餌を与えずにカプセルを水分１００ｍｌと共に強制投与した。
【００５０】
コエンザイムＱ１０の測定はＨＰＬＣを用い下記の条件で行った。また血清中には酸化型と還元型のココエンザイムＱ１０が存在するので、両者を測定してその合計を算出した。
カラム：Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ ５Ｃ１８ ４．６ｍｍ＊２５ｃｍ
移動相：エタノール：アセトニトリル （５５：４５）
流 速：１ｍｌ／ｍｉｎ
検出器：紫外分光光度計 ２７５ｎｍ
温 度：３５℃
注入量：５μＬ
【００５１】
得られたコエンザイムＱ１０の血中濃度から、薬物動態パラメーターとして、最高血中薬物濃度、最高血中薬物に到達するまでの時間および血中薬物濃度−時間曲線下面積を求めた。その結果を下記の表２に示す。
【００５２】
【表２】
【００５３】
その結果、実施例ではコエンザイムＱ１０の血漿中濃度から、絶食下で経口投与しても確実にしかも高濃度にコエンザイムＱ１０が生体内に吸収されることが明らかとなった。
【００５４】
【発明の効果】
本発明によれば、コエンザイムＱ１０とビタミンＢ群、ビタミンＣなどの水溶性ビタミンを共存させても、コエンザイムＱ１０が安定であり、且つ吸収性を高めたまま、コエンザイムＱ１０と水溶性ビタミンを同時に効率よく、何時どこでも摂取することができる食品、医薬、化粧料および飼料が提供される。特に、通常はコエンザイムＱ１０は空腹時ではほとんど吸収されないにもかかわらず、本発明ではこの食品や医薬などを何時摂取しても確実にしかも高濃度で吸収される。また、本発明の食品および医薬は水易溶性で、呈味性に優れているため、他の食品や化粧料、飼料などにも容易に適用することができ、また高齢者や嚥下困難者でも摂取が容易である。このため、本発明の食品、医薬、化粧料および飼料は非常に有用である。
【発明の属する技術分野】
本発明は、コエンザイムＱ１０と水溶性ビタミンが共存していることを特徴とするコエンザイムＱ１０含有食品、食品添加料、医薬、化粧料および飼料に関する。詳細には、コエンザイムＱ１０とビタミンＢ群およびビタミンＣの１種以上が共存しているにもかかわらず、コエンザイムＱ１０が安定であり、且つコエンザイムＱ１０の吸収性が改善された食品、食品添加料、医薬、化粧料および飼料に関する。
【０００２】
【従来の技術】
コエンザイムＱ１０は、ユビデカレノンまたは補酵素Ｑ１０として知られる高等動物に存在する補酵素Ｑの１種（分子式 Ｃ５９Ｈ９０Ｏ４、分子量 ８６３．３６）である。コエンザイムＱ１０は、補酵素として生物活性をもつだけでなく、酸素利用効率を改善させる作用を有するビタミン様作用物質として知られている。このため、コエンザイムＱ１０は、鬱血組織に作用するほか、生体膜の安定化や抗酸化などの作用を有すると考えられ、臨床的には狭心症、心不全、虚血性心疾患、筋ジストロフィーの症状改善に薬理効果が認められている。また、基礎治療施行中の軽度および中等度の鬱血精神不全症状の治療薬として、また本態性高血圧症、歯周病疾患、制癌剤や向精神薬の副作用予防などにも有効であると報告されている。このようにコエンザイムＱ１０は高い生理活性を有し、且つ生体内に存在する安全性の高い物質である。
【０００３】
しかし、コエンザイムＱ１０は融点の低い親油性固体でありエーテルなどでは高い溶解性を示すが、水に難溶性である。このため、コエンザイムＱ１０は水に難溶性のために、経口投与した場合に生体への吸収性が非常に低いという問題がある。また、コエンザイムＱ１０は不安定であり、光などによって分解してヒドロキノン体やユビクロメノールなどを生成するという問題がある。
【０００４】
一方、ビタミンＢ１誘導体は脚気、神経痛、筋肉痛、中枢神経障害、末梢神経炎、末梢神経麻痺、心筋代謝障害、胃腸運動機能障害などの症状の治療や、激しい肉体疲労の回復に対して有効であることが知られている。
【０００５】
また、ビタミンＣとして知られるアスコルビン酸は、抗酸化作用、コラーゲン合成促進作用の他に、免疫機能の増強、ストレスや疲労などの症状軽減や予防、コレステロールの胆汁酸への変換作用を有していることが知られており、医薬やサプリメント、化粧料などに用いられている。
【０００６】
しかしながら、コエンザイムＱ１０とビタミンＢ１またはその誘導体などのビタミンＢ群を共存させるとコエンザイムＱ１０の安定性が極めて不安定になることが知られている（特許文献１）。そこで、本発明者らは、コエンザイムＱ１０と水溶性ビタミンＢ群とを組み合わせて使用する場合に、コエンザイムＱ１０と水溶性ビタミンＢ群の組成物にゼラチンを存在させることによりコエンザイムＱ１０を安定化させ得ることを見出した（特許文献１）。しかし、この組成物ではコエンザイムＱ１０のもう一つの問題点である低吸収性の改善については言及されていない。さらに、本発明者らはコエンザイムＱ１０をビタミンＣのみ、ビタミンＣおよびビタミンＢ群と共存させて安定性を試験したところ、コエンザイムＱ１０の安定性が極めて低下することを明らかにした。
【０００７】
このため、コエンザイムＱ１０と、ビタミンＣ、ビタミンＢ群などの水溶性ビタミンは、相乗効果を期待し得るにもかかわらず、医薬や食品に同時に配合することができず、別個に投与または摂取する必要がある。そこで、コエンザイムＱ１０と水溶性ビタミンを同時に摂取できる、即ちコエンザイムＱ１０と水溶性ビタミンを共存させても安定性を保持しながら、コエンザイムＱ１０の吸収性も改善された食品および医薬品用組成物が求められていた。
【０００８】
【特許文献１】
特開２００１−９５２２１号公報
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の課題は、コエンザイムＱ１０と水溶性ビタミンを同時に効率よく生体内に吸収させることが可能なコエンザイムＱ１０と水溶性ビタミンとを共存させた食品、食品添加料、医薬、化粧料および飼料を提供することである。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意研究を行ったところ、特定のコエンザイムＱ１０含有組成物とビタミンＢ群および／またはビタミンＣを共存させても、コエンザイムＱ１０が安定であり、且つ吸収性を高めたまま、コエンザイムＱ１０と水溶性ビタミンを同時に摂取することができることを見出した。
【００１１】
従って、本発明は、コエンザイムＱ１０と水溶性ビタミンが共存していることを特徴とするコエンザイムＱ１０含有食品に関する。特に本発明において、コエンザイムＱ１０は水溶性組成物として配合することが好ましい。そのような水溶性組成物は、コエンザイムＱ１０を有機酸の存在下、水溶性物質に乳化・分散することにより得られる分散・乳化した粒子の平均粒径が５μｍ以下であるコエンザイムＱ１０水溶化液であるか、またはこの水溶化液を固形化して得られる水溶性粉末または顆粒である。故に、本発明は、コエンザイムＱ１０を有機酸の存在下、水溶性物質に乳化・分散して得られ、且つ乳化・分散粒子の平均粒径が５μｍ以下であるコエンザイムＱ１０含有水溶性組成物と水溶性ビタミンを含有する食品に関する。
【００１２】
本発明はまた、上述のコエンザイムＱ１０含有水溶性組成物と水溶性ビタミンを含有することを特徴とする、食品、医薬、化粧料および飼料に関する。本発明の食品、医薬などは水易溶性で、呈味性に優れ、且つコエンザイムＱ１０の吸収性が良いため、水なしでも摂取可能であり、コエンザイムＱ１０と水溶性ビタミンを何時どこでも摂取することが可能となる。
【００１３】
【発明の実施の形態】
本発明の食品や医薬中のコエンザイムＱ１０含量は、食品や医薬の形態、所望すべき摂取量に応じて適宜決められるが、粉剤や顆粒剤などの場合には、一般的には０．１〜６０質量％の範囲であり、好ましくは０．５〜２０質量％、例えば５質量％程度である。液剤や飲料の場合には０．００１〜１０質量％の範囲であり、好ましくは０．０１〜１質量％程度である。なお、コエンザイムＱ１０の１日当たりの摂取量は、年齢、体重や健康状態により異なるが通常成人は５〜３００ｍｇ、好ましくは１０〜１００ｍｇである。また、本発明の化粧料および飼料中のコエンザイムＱ１０量は通常は上記範囲内である。
【００１４】
本発明において用いられる水溶性ビタミンは、ビタミンＢ群およびビタミンＣから選択される１種以上である。ビタミンＢ群には、ビタミンＢ１誘導体、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ１３、さらにビオチン、パントテン酸、ニコチン酸、葉酸などの各種ビタミンＢ複合体が包含される。
【００１５】
ビタミンＢ１誘導体には、チアミンまたはその塩、チアミンジスルフィド、フルスルチアミンまたはその塩、ジセチアミン、ビスブチチアミン、ビスベンチアミン、ベンフォチアミン、チアミンモノフォスフェートジスルフィド、シコチアミン、オクトチアミン、プロスルチアミンなどのビタミンＢ１の生理活性を有する全ての化合物が包含される。
【００１６】
本発明の食品や医薬中の水溶性ビタミンの量は、食品や医薬の形態、配合するビタミンの種類と所望すべき摂取量に応じて適宜決められるが、粉剤や顆粒剤などの場合には、一般的には０．００１〜３０質量％の範囲であり、好ましくは０．０１〜１０質量％、例えば１質量％程度である。液剤や飲料の場合には０．０００１〜５質量％の範囲であり、好ましくは０．００１〜１質量％程度である。また、本発明の化粧料および飼料中の水溶性ビタミンの量は通常は上記範囲内である。
【００１７】
本発明において用いられるコエンザイムＱ１０含有水溶性組成物は、コエンザイムＱ１０を有機酸の存在下、水溶性物質溶液に乳化・分散することにより調製される。この水溶性組成物において、分散・乳化した粒子の平均粒径は５μｍ以下、好ましくは１μｍ以下である。
【００１８】
コエンザイムＱ１０の分散・乳化に使用される水溶性物質は、保護コロイド形成してコエンザイムＱ１０を微細な粒子に分散・乳化し、均一で且つ安定なエマルジョンを維持しうるものである。そのような水溶性物質には、寒天、ゼラチン、キサンタンガム、アラビアガム、カゼイン、デキストリン、カルメロースナトリウム（ＣＭＣナトリウム）、Ｄ−マンニット、プルラン、コーンファイバー、デンプン、グラーガムおよびペクチン等の植物由来の水溶性多糖類等並びにポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などの合成高分子物質が包含され、これらの中から選択される少なくとも１種類の水溶性物質を用いる。これら水溶性物質の中でも、アラビアガムは独自の機能性を持つ天然植物由来の物質であり、高濃度の水溶液としても比較的低粘性で流動性のある溶液状態を保つことから特に好ましい。本発明の食品の製造に用いる水溶性物質の量は、所望のコエンザイムＱ１０含量、水溶性物質の種類により異なるが、一般的には液状の水溶性組成物（水溶化液）の重量に基づき１〜９９質量％の範囲であり、好ましくは１０〜９９質量％、例えば９５質量％である。
【００１９】
また、有機酸は、例えばクエン酸、コハク酸、フマル酸、乳酸、グルコン酸、リンゴ酸および／または酒石酸であり、好ましくはリンゴ酸、酒石酸またはこれらの混合物である。有機酸の添加量は、有機酸の種類により異なるが、一般的には調製される水溶性組成物の質量に基づき０．５〜３０質量％の範囲であり、好ましくは１〜２５質量％である。
【００２０】
コエンザイムＱ１０含有水溶性組成物の調製に際して、脂溶性薬剤であるコエンザイムＱ１０を予め溶融し、これを有機酸の存在下、水溶性物質中に分散・乳化して、微細な粒子のエマルジョンを形成させる。このため、水溶性物質の水溶液、つまり水性保護コロイド溶液を調製し、予め加温しておくことが好ましい。この保護コロイド溶液に、予め加熱・融解したコエンザイムＱ１０を導入し、次いで公知の手段、例えば高圧ホモジナイザーを使用して、所望の平均粒径まで微細に分散・乳化させることにより、均一で、且つ微細なエマルジョンを形成させることができる。これらの工程は、コエンザイムＱ１０の融点より高い温度、例えば約４５〜９０℃、好ましくは５０〜７０℃で実施する。また、予め加温（約４５〜９０℃、好ましくは５０〜７０℃）した水性保護コロイド溶液に、コエンザイムＱ１０粉末を直接添加・分散し、該溶液中で融解させ、次いで乳化させてもよい。この方法は、作業性を効率化し、原材料の損失を抑制できるために好ましい。
【００２１】
このように形成された水溶性物質の水性保護コロイドは、吸収に際して、ユビキノンの微細な分散粒子を安定的に保持させ、その結果として消化管壁から体内への取り込みが促進されるという利点を有する。
【００２２】
また、別の態様において、この水溶性組成物（コエンザイムＱ１０水溶化液）をそのまま粉末化するか、または賦形剤に吸着または担持させて固形化、例えば粉末化することができる。ここで賦形剤は、この水溶化液を吸着または担持しうる経口摂取可能な賦形剤であればいずれのものも使用可能であるが、例えば粉末乳糖、微結晶セルロース、β−サイクロデキストリン、糖（単糖類、少糖類、多糖類等デンプン、デキストリン、酵素分解デキストリンを含む）、微粒二酸化珪素、糖アルコール等が挙げられる。
【００２３】
また、用いる賦形剤を適宜選択することにより、得られる固形製剤の機能性・特性を変化させることができる。例えば賦形剤としてソルビトール、デキストリンおよび／またはマンニトールを用いると、水溶性組成物またはこれを含有する食品の水易溶性をさらに高めることができる。乳糖、コーンスターチ、ソルビトールおよび／または結晶セルロースを用いると、塑性変形能を有した直接打錠可能な水溶性組成物またはこれを含有する食品が得られる。また、チュアブル錠、錠剤、用時溶解型の錠剤、発泡錠等も適宜調製することができる。
【００２４】
コエンザイムＱ１０含有水溶性組成物（水溶化液）を固形化、例えば粉末化または顆粒化する方法としては、賦形剤の少なくとも一部を、必要に応じ加熱した上昇気流により流動化した賦形剤の流動層中に本発明のコエンザイムＱ１０水溶化液を噴霧して、次いで乾燥させる流動層造粒法、賦形剤の少なくとも一部が攪拌翼等により攪拌された賦形剤の層に液体製剤を滴下または噴霧等の方法により添加する攪拌造粒法等が例示される。
【００２５】
また、本発明のコエンザイムＱ１０含有水溶化組成物（水溶化液）は直接噴霧乾燥法により水分を除去し、得られた乾燥粉末を上述の賦形剤と物理的に混合し、所望により造粒して、粉末または顆粒状の水溶性組成物を調製することができる。
上述のように調製されたコエンザイムＱ１０含有水溶性組成物は、直接乾燥したもの、または賦形剤に吸着もしくは担持されたものであっても、エマルジョン形成時に平均粒径が５μｍ以下、好ましくは１μｍ以下まで分散・乳化しており、例えば服用時に速やかに微細粒子まで再分散しうるものである。
【００２６】
本発明のコエンザイムＱ１０含有水溶性組成物は、液状の場合にはコエンザイムＱ１０１〜２５質量％、保護コロイド３〜３０質量％、有機酸１〜２５質量％を含有する。また、水溶性組成物が固形の場合は、コエンザイムＱ１０１〜５０質量％、保護コロイド１〜５０質量％、有機酸１〜３０質量％、賦形剤０〜９７質量％を含有する。
【００２７】
本発明のコエンザイムＱ１０と水溶性ビタミンを含有する食品は、所定量のコエンザイムＱ１０と水溶性ビタミンを配合することにより製造することができる。コエンザイムＱ１０が上述の水溶性組成物の場合、水溶性ビタミンはコエンザイムＱ１０の分散・乳化の前、乳化処理中もしくはその後、または水溶性組成物の固形化時もしくはその後のいずれにおいて添加・配合しても良いが、製造中の分解などを抑制するためにも、分散・乳化後または固形化時もしくはその後が好ましい。
【００２８】
本発明の食品には、さらにビタミンＥ、βカロチンなどの脂溶性ビタミン、ビタミンＢ群とビタミンＣ以外の水溶性ビタミン、カルシウム、カリウム、鉄、亜鉛、酵母などのミネラル含有物、Ｌ−カルニチン、青汁、コラーゲン、にんじん、大豆イソフラボン、ペプチド、アミノ酸、にんにく、レシチン、ロイヤルゼリー、プロポリス、グルコサミン、各種タンパク質および糖質などあらゆる栄養素または栄養食品素材を添加・配合してもよい。その他に適当に糖質、蛋白質などの添加も可能である。また、風味をよくするために種々の添加剤、例えば呈味成分、フレーバー等、種々のビタミン、ミネラル、食物繊維、多価不飽和脂肪酸などのその他の栄養素、分散剤および乳化剤等の安定剤、甘味料、呈味成分、フレーバー等を配合することができる。本発明の食品としては、健康食品、機能性食品として、一日当たりの投与量が管理できる形にするのが望ましい。
【００２９】
本発明の食品は、いずれの形態でもよいが、例えば粉末、タブレット、顆粒状、カプセル、飲料などが好ましい。
【００３０】
本発明の医薬または化粧料の場合、使用目的に応じて医薬、または化粧料の調製において通常用いられている賦形剤、結合剤、崩壊剤、分散剤、防腐剤、滑沢剤、安定剤、乳化剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、香料などを適宜使用することができる。例えば、本発明において使用しうる結合剤は主に水溶性結合剤であり、例えばポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、プルラン、シロップ、アルギン酸ナトリウム、寒天、ゼラチン、大豆多糖類、アラビアガム等を挙げることができる。
【００３１】
本発明の飼料においては、上述の食品や医薬において用いられる各種添加剤を用いることができる。また、本発明の飼料は、コエンザイムＱ１０含有水溶性組成物と水溶性ビタミンを各種飼料の製造中または製造後に添加・配合することにより調製することができる。水溶性組成物と水溶性ビタミンは、各種飼料に添加するに予め飼料に添加する前に配合してもよいが、別個または同時に添加してもよい。
【００３２】
本発明の食品、食品添加料、医薬、化粧料および飼料は、コエンザイムＱ１０を水溶性ビタミンと共存させているにもかかわらずコエンザイムＱ１０は安定であり、問題とされているコエンザイムＱ１０の低吸収性も改善され、コエンザイムＱ１０と各種水溶性ビタミンを効率よく摂取することができる。したがって何時でもどこでも手軽に確実に摂取可能であり、また、コエンザイムＱ１０含有水溶性組成物と水溶性ビタミンを配合した食品、医薬は水易溶性で、呈味性に優れているため、他の形態の食品や医薬として加工しやすく、また高齢者や嚥下困難者でも摂取が容易である。
【００３３】
以下、実施例によって本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００３４】
【実施例】
実施例１ コエンザイムＱ１０含有水性分散体組成物の製造
（１）アラビアゴム（伊那寒天製）９０ｇと精製水１１００ｇ約６０℃まで加温し、これにコエンザイムＱ１０（日清ファルマ製）３０ｇとリンゴ酸（昭和化工製）１５ｇを添加して混合し、さらに高圧ホモジナイザー（処理圧力７５０ｋｇ／ｃｍ２，３回）を通過させ、微細且つ均一なエマルジョンを得た。
得られたエマルジョン中のコエンザイムＱ１０含有分散乳化粒子の粒径をレーザー回折・散乱法式粒度分布測定装置（ＭＩＣＲＯＴＲＡＣ ＦＲＡ；日機装社製）を用いて測定したところ、５０％粒径は０．６４μｍであった。
次いで、得られたエマルジョンにデキストリン（三和デンプン製）２００ｇ、乳糖（ＤＭＶ製）２６５ｇを用いて流動層で粉末化して、橙黄色の粉末〜顆粒状の水溶性組成物を得た。
【００３５】
（２）コエンザイムＱ１０（日清ファルマ社製）５ｇを６０℃まで加熱して融解させ、その融解液を、予め調製し６０℃に加温したリンゴ酸１ｇ、アラビアガム（三協食品製）９４ｇを含む水溶液中に分散、乳化（ホモジナイザー，１０００ｒｐｍ，３分間）させ、さらに高圧ホモジナイザー（処理圧力１０００ｋｇ／ｃｍ２，２回）を通過させ、微細且つ均一なエマルジョン（液体製剤）を得た。このエマルジョン中の分散乳化粒子の粒径を同様に測定したところ、５０％粒径は０．９５μｍであった。
次いで、このエマルジョンを１３０℃に加熱した熱気流中に噴出させ、水分を除去して橙色の粉末組成物（固形製剤）を得た。
【００３６】
（３）コエンザイムＱ１０ ２５０ｇを、予め調製し約６０℃まで加温したアラビアガム６００ｇを含む水性保護コロイド溶液中にリンゴ酸１２５ｇと共に導入して乳化させ、さらに（１）と同じ条件で高圧ホモジナイザーを通過させ、微細且つ均一なエマルジョンを得た。得られたエマルジョンの乳化分散粒径を同様に測定したところ、５０％粒径は０．６１μｍであった。
次いで、乳糖２５００ｇ、ソルビトール１０２５ｇ、デキストリン５００ｇからなる賦形剤混合物を流動させ、この流動層中にエマルジョンを噴霧して、橙黄色の粉末〜顆粒状の組成物（固形製剤）を得た。
【００３７】
（４）コエンザイムＱ１０ ５０ｇを、予め調製し約６０℃まで加温したゼラチン（ＡＰ−１００，新田ゼラチン社製）１２５ｇを含む水性保護コロイド溶液中にリンゴ酸１２．５ｇと共に導入して乳化させ、さらに（１）と同じ条件で高圧ホモジナイザーを通過させ、微細且つ均一なエマルジョンを得た。得られたエマルジョンの乳化分散粒径を測定したところ、５０％粒径は０．４４μｍであった。
【００３８】
（５）コエンザイムＱ１０ ５０ｇを、予め調製し約６０℃まで加温した水溶性コーンスターチ（セルエース，日本食品化工社製）１２５ｇを含む水性保護コロイド溶液中にリンゴ酸１２．５ｇと共に導入して乳化させ、さらに（１）と同じ条件で高圧ホモジナイザーを通過させ、微細且つ均一なエマルジョンを得た。得られたエマルジョンの乳化分散粒径を測定したところ、５０％粒径は０．４４μｍであった。
【００３９】
（６）コエンザイムＱ１０ ５０ｇを、予め調製し約６０℃まで加温した加工デンプン（エルマスター，松谷化学社製）１２５ｇを含む水性保護コロイド溶液中にリンゴ酸１２．５ｇと共に導入して乳化させ、さらに（１）と同じ条件で高圧ホモジナイザーを通過させ、微細且つ均一なエマルジョンを得た。得られたエマルジョンの乳化分散粒径を測定したところ、５０％粒径は０．３６μｍであった。
【００４０】
（７）コエンザイムＱ１０ ５０ｇを、予め６０℃に加温してアラビアガム１２５ｇを溶融させた水性保護コロイド溶液中にリンゴ酸１２．５ｇと共に導入して乳化させ、さらに（１）と同じ条件で高圧ホモジナイザーを通過させ、均一なエマルジョンを得た。次いで、流動層型造粒装置（ＦＬ−ＬＡＢＯ，フロイント産業製）を用いて乳糖４６２．５ｇ、デキストリン３５０ｇからなる賦形剤混合物を流動させた流動層中に得られたエマルジョンを噴霧し、橙黄色の粉末〜顆粒状の組成物を得た。
【００４１】
（８）コエンザイムＱ１０ ５０ｇを、予め６０℃に加温してアラビアガム１２５ｇを溶融させた水性保護コロイド溶液中に酒石酸１２．５ｇと共に導入して乳化させ、さらに（１）と同じ条件で高圧ホモジナイザーを通過させ、均一なエマルジョンを得た。次いで、流動層型造粒装置（ＦＬ−ＬＡＢＯ，フロイント産業製）を用いて乳糖４６２．５ｇ、デキストリン３５０ｇからなる賦形剤混合物を流動させた流動層中に得られたエマルジョンを噴霧し、橙黄色の粉末〜顆粒状の組成物を得た。
【００４２】
実施例２ コエンザイムＱ１０含有水性分散体組成物を用いた顆粒およびカプセルの製造の製造
実施例１−（１）で得られた粉末〜顆粒状の水溶性組成物 ６００ｇにビタミンＢ１ １０ｇ、ビタミンＢ２ ５ｇ、ビタミンＢ６ ５ｇ、パントテン酸カルシウム ５ｇ、 ビタミンＣ（ロッシュビタミンジャパン製）３０ｇ、ビタミンＥ粉末（三共製）４０ｇを添加し、約５分混合した。この粉末を用いて、１包あたり約７００ｍｇ（１包あたりコエンザイムＱ１０ ３０ｍｇ含有）充填したスティック包装（アルミ袋）の粉末状食品を得た。また、この粉末を０号ハードカプセルを用いて、１カプセルあたり約３５０ｍｇ（１カプセルあたり１５ｍｇコエンザイムＱ１０含有）充填し、コエンザイムＱ１０含有ハードカプセルを得た。
【００４３】
比較例１ 顆粒およびカプセルの製造
コエンザイムＱ１０（日清ファルマ製）３０ｇ、ビタミンＣ（ロッシュビタミンジャパン製）３０ｇ、結晶セルロース（旭化成製）４４２ｇ、乳糖２００Ｍ（ＤＭＶ製）８０ｇ、ＨＰＣ−Ｌ（ヒドロキシプロピルセルロース）（日本曹達製）１８ｇを用い、精製水１４５ｇを用いて造粒し、５０℃で乾燥し、１６メッシュで篩過し、顆粒を得た。この粉末約３００ｇを用いて、１包あたり０．６ｇ（１包あたりコエンザイムＱ１０ ３０ｍｇ含有）充填したスティック包装（アルミ袋）食品を得た。また、残りの顆粒約３００ｇを０号ハードカプセルを用いて、１カプセルあたり約３００ｍｇ（１カプセルあたりコエンザイムＱ１０ １５ｍｇ含有）充填し、コエンザイムＱ１０含有ハードカプセルを得た。
【００４４】
比較例２ 顆粒およびカプセルの製造
コエンザイムＱ１０（日清ファルマ製）３０ｇ、ビタミンＣ（ロッシュビタミンジャパン製）３０ｇ、ビタミンＥ粉末（三共製）４０ｇ、結晶セルロース（旭化成製）４００ｇ、コーンスターチ（日本食品加工製）５０ｇ、乳糖２００Ｍ（ＤＭＶ製）３２ｇ、ＨＰＣ−Ｌ（ヒドロキシプロピルセルロース）（日本曹達製）１８ｇを用い、精製水１３０ｇを用いて造粒し、５０℃で乾燥し、１６メッシュで篩過し、顆粒を得た。
この粉末約３００ｇを用いて、１包あたり０．６ｇ（１包あたりコエンザイムＱ１０ ３０ｍｇ含有）充填したスティック包装（アルミ袋）食品を得た。また、残りの顆粒約３００ｇを０号ハードカプセルを用いて、１カプセルあたり約３００ｍｇ（１カプセルあたりコエンザイムＱ１０ １５ｍｇ含有）充填し、コエンザイムＱ１０含有ハードカプセルを得た。
【００４５】
比較例３ 顆粒およびカプセルの製造
コエンザイムＱ１０（日清ファルマ製）３０ｇ、ビタミンＢ１ １０ｇ、ビタミンＢ２ ５ｇ、ビタミンＢ６ ５ｇ、パントテン酸カルシウム ５ｇ（ロッシュビタミンジャパン製）、結晶セルロース（旭化成製）４５０ｇ、乳糖２００Ｍ（ＤＭＶ製）７５ｇ、ＨＰＣ−Ｌ（ヒドロキシプロピルセルロース）（日本曹達製）２０ｇを用い、精製水１４５ｇを用いて造粒し、５０℃で乾燥し、１６メッシュで篩過し、顆粒を得た。
この粉末半分量約３００ｇを用いて、１包あたり０．６ｇ（１包あたりコエンザイムＱ１０ ３０ｍｇ含有）充填したスティック包装（アルミ袋）食品を得た。また、残りの顆粒約３００ｇを０号ハードカプセルを用いて、１カプセルあたり約３００ｍｇ（１カプセルあたりコエンザイムＱ１０ １５ｍｇ含有）充填し、コエンザイムＱ１０含有ハードカプセルを得た。
【００４６】
試験例１ 安定性試験
実施例２−（１）および比較例１〜３の粉末状食品（１包あたりコエンザイムＱ１０３０ｍｇ含有）食品を用いて、コエンザイムＱ１０の安定性試験を行った。具体的には、スティック包装のまま４０℃にて１ヶ月、２ヶ月、３ヶ月後のコエンザイムＱ１０を下記の条件にて測定し、開始時を１００％としたコエンザイムＱ１０の残存率（％）を算出した。
保存条件；４０℃
測定条件；測定はＨＰＬＣを用い下記の条件で行った。
カラム：ＯＤＳ−５ ４．６ｍｍ＊１５０ｍｍ
移動相：メタノール：エタノール（６５：３５）
流 速：１ｍｌ／ｍｉｎ
温 度：３５℃
検出器：紫外分光光度計 ２７５ｎｍ
注入量：５μＬ
【００４７】
その結果、実施例の粉末状食品ではコエンザイムＱ１０の保存安定性が極めて良好であることが示された。得られた結果を下記の表１に示す。
【００４８】
【表１】
比較例２ 吸収性試験
実施例２−（１）および比較例３のコエンザイムＱ１０含有ハードカプセルを用いて吸収性試験を行った。具体的には、各１群３頭（雄）のビーグル犬に、１頭当たりそれぞれ９０ｍｇ／ｄｏｇの投与量（６カプセル投与）を単回強制投与した。投与後２４時間まで一定時間ごとに血液を採取して血漿中のコエンザイムＱ１０濃度の経時推移を調査した。なお、ビーグル犬は前日午後５時以降は絶食とし、水分のみ摂取させ、試験当日は朝餌を与えずにカプセルを水分１００ｍｌと共に強制投与した。
【００５０】
コエンザイムＱ１０の測定はＨＰＬＣを用い下記の条件で行った。また血清中には酸化型と還元型のココエンザイムＱ１０が存在するので、両者を測定してその合計を算出した。
カラム：Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ ５Ｃ１８ ４．６ｍｍ＊２５ｃｍ
移動相：エタノール：アセトニトリル （５５：４５）
流 速：１ｍｌ／ｍｉｎ
検出器：紫外分光光度計 ２７５ｎｍ
温 度：３５℃
注入量：５μＬ
【００５１】
得られたコエンザイムＱ１０の血中濃度から、薬物動態パラメーターとして、最高血中薬物濃度、最高血中薬物に到達するまでの時間および血中薬物濃度−時間曲線下面積を求めた。その結果を下記の表２に示す。
【００５２】
【表２】
その結果、実施例ではコエンザイムＱ１０の血漿中濃度から、絶食下で経口投与しても確実にしかも高濃度にコエンザイムＱ１０が生体内に吸収されることが明らかとなった。
【００５４】
【発明の効果】
本発明によれば、コエンザイムＱ１０とビタミンＢ群、ビタミンＣなどの水溶性ビタミンを共存させても、コエンザイムＱ１０が安定であり、且つ吸収性を高めたまま、コエンザイムＱ１０と水溶性ビタミンを同時に効率よく、何時どこでも摂取することができる食品、医薬、化粧料および飼料が提供される。特に、通常はコエンザイムＱ１０は空腹時ではほとんど吸収されないにもかかわらず、本発明ではこの食品や医薬などを何時摂取しても確実にしかも高濃度で吸収される。また、本発明の食品および医薬は水易溶性で、呈味性に優れているため、他の食品や化粧料、飼料などにも容易に適用することができ、また高齢者や嚥下困難者でも摂取が容易である。このため、本発明の食品、医薬、化粧料および飼料は非常に有用である。
Claims (10)
- コエンザイムＱ１０と水溶性ビタミンが共存していることを特徴とするコエンザイムＱ１０含有食品。
- コエンザイムＱ１０は有機酸の存在下、水溶性物質溶液に分散・乳化して得られ、且つ分散・乳化粒子の平均粒径が５μｍ以下である水溶性組成物として含有する請求項１記載の食品。
- 水溶性ビタミンがビタミンＢ群およびビタミンＣから選択される１種以上である請求項１または２記載の食品。
- 有機酸がクエン酸、コハク酸、フマル酸、乳酸、グルコン酸、リンゴ酸、酒石酸またはこれらの混合物である、請求項２または３記載の食品。
- 水溶性物質が、アラビアガム、寒天、水溶性コーンファイバー、デンプン、ゼラチン、キサンタンガム、カゼイン、デキストリン、カルメロースナトリウム、ポリビニルピロリドンからなる群から選択される１つ以上の水溶性物質である、請求項２〜４のいずれか１項に記載の食品。
- 水溶性組成物が、分散・乳化粒子を賦形剤に吸着もしくは担持させるか、または乾燥して得られる水溶性粉末または顆粒である請求項２〜５のいずれか１項に記載の食品。
- 粉末、タブレット、顆粒状、カプセルまたは飲料の形態である請求項１〜６のいずれか１項に記載の食品。
- コエンザイムＱ１０含有水溶性組成物および水溶性ビタミンを含有することを特徴とする医薬。
- コエンザイムＱ１０含有水溶性組成物および水溶性ビタミンを含有することを特徴とする化粧料。
- コエンザイムＱ１０含有水溶性組成物および水溶性ビタミンを含有することを特徴とする飼料。
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2003
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