JP5352235B2 - 酸化型補酵素q10含有高吸収性経口用組成物 - Google Patents
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Description
また、一方で、酸化型補酵素Q10は難水溶性(脂溶性)物質であり、水にはほとんど溶解しないためその吸収性は低く、酸化型補酵素Q10をそのまま経口摂取するだけでは有用な効果は充分に得られない。特に、空腹時に経口摂取した場合にはほとんど酸化型補酵素Q10が吸収されないことが知られていた。
例えば、酸化型補酵素Q10(コエンザイムQ10)と親水性多価アルコール脂肪酸エステルとを含有する組成物が、吸収性に優れていることについて報告されている(特許文献1)。
また、例えば、酸化型補酵素Q10、油相成分、多価アルコールおよび乳化剤を含有する、吸収性が改善された組成物が開示されている(特許文献3)。
また、例えば、酸化型補酵素Q10などの脂溶性ビタミン類を、界面活性剤の存在下で、粒子径を110nm以下の可溶化状態にした、吸収性が改善された水性溶液が開示されている(特許文献4)。
即ち、本発明は、以下に関する。
[1]構造式(1):
[2]組成物中の酸化型補酵素Q10に対するリゾレシチン重量比が、1.2以上である[1]記載の経口用組成物。
[3]さらにレシチンを含有する[1]または[2]記載の経口用組成物。
[4]組成物中の酸化型補酵素Q10に対する、リゾレシチンとレシチンの合計重量比が1.2以上である、[3]記載の経口用組成物。
[5]リゾレシチンが、大豆レシチン、卵黄レシチン、コーンレシチン、綿実油レシチン、ナタネレシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミンおよびホスファチジルグリセロールからなる群より選ばれる1種以上のレシチンを由来とするリゾレシチンである[1]〜[4]のいずれか1項に記載の経口用組成物。
[6]レシチンが、大豆レシチン、卵黄レシチン、コーンレシチン、綿実油レシチン、ナタネレシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミンおよびホスファチジルグリセロールからなる群より選ばれる1種以上のレシチンである[3]〜[5]のいずれか1項に記載の経口用組成物。
[7]油脂が、ヤシ油、パーム油、パーム核油、アマニ油、つばき油、玄米胚芽油、アボガド油、菜種油、米油、落花生油、コーン油、小麦胚芽油、大豆油、エゴマ油、綿実油、ヒマワリ油、カポック油、月見草油、シア脂、サル脂、カカオ脂、ゴマ油、サフラワー油、オリーブ油、アーモンド油、豚脂、乳脂、魚油、牛脂、およびこれらを加工した油脂、中鎖脂肪酸トリグリセリド、ならびにこれらの加水分解物からなる群より選ばれる1種以上の油脂である[1]〜[6]のいずれか1項に記載の経口用組成物。
[8]油脂が、サフラワー油、アーモンド油および綿実油からなる群より選択される1種以上の油脂である[7]記載の経口用組成物。
[9]油脂が、構成脂肪酸中の30重量%以上がオレイン酸である油脂である[1]〜[6]のいずれか1項に記載の経口用組成物。
[10]さらに、界面活性剤を含有する[1]〜[9]のいずれか1項に記載の経口用組成物。
[11]界面活性剤が、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、有機酸モノグリセリド、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、縮合リシノレイン酸ポリグリセリド、およびサポニンからなる群より選ばれる1種以上の界面活性剤である[10]記載の経口用組成物。
[12]界面活性剤が、グリセリン脂肪酸エステル、有機酸モノグリセリドのいずれか1種以上である[11]記載の経口用組成物。
[13]グリセリン脂肪酸エステルが、ヘキサグリセリンモノオレエートおよび/またはテトラグリセリンモノラウレートである[12]記載の組成物。
[14]有機酸モノグリセリドが、クエン酸モノグリセリドである[12]記載の経口用組成物。
[15]組成物中の酸化型補酵素Q10の含有量が、組成物の全重量に対し0.01重量%以上である[1]〜[14]のいずれか1項に記載の経口用組成物。
[16]組成物が、液状もしくはスラリー状である[1]〜[15]のいずれか1項に記載の経口用組成物。
[17]組成物が固形である[1]〜[15]のいずれか1項に記載の経口用組成物。
[18]医薬品または医薬部外品である[1]〜[17]のいずれか1項に記載の経口用組成物。
[19]食品である[1]〜[17]のいずれか1項に記載の経口用組成物。
[20]飼料、餌料またはペットフードである[1]〜[17]のいずれか1項に記載の経口用組成物。
[21]錠剤、散剤、チュアブル錠、丸剤、またはカプセル剤の形態である[17]〜[20]のいずれか1項に記載の経口用組成物。
[22]カプセル剤が、ソフトカプセル剤である[21]記載の経口用組成物。
[23]酸化型補酵素Q10、リゾレシチン、油脂、およびクエン酸モノグリセリドを含有する経口用組成物。
[24]酸化型補酵素Q10、リゾレシチン、油脂、およびヘキサグリセリンモノオレエートを含有する経口用組成物。
[25]酸化型補酵素Q10、リゾレシチン、油脂、およびテトラグリセリンモノラウレートを含有する経口用組成物。
[26]組成物中の酸化型補酵素Q10に対するリゾレシチンの重量比が、0.25以上である[23]〜[25]のいずれか1項に記載の経口用組成物。
[27]油脂が、サフラワー油、アーモンド油、および綿実油からなる群より選ばれる1種以上の油脂である[23]〜[26]のいずれか1項に記載の経口用組成物。
[28]油脂が、構成脂肪酸中の30重量%以上がオレイン酸である油脂である[23]〜[26]のいずれか1項に記載の経口用組成物。
[29]ソフトカプセル剤の形態である[23]〜[28]のいずれか1項に記載の経口用組成物。
[30]酸化型補酵素Q10を、その0.7重量倍以上のリゾレシチン、および油脂と共存下に摂取しうる組成物とした、酸化型補酵素Q10の吸収性を高める方法。
[31]酸化型補酵素Q10、リゾレシチン、油脂、およびクエン酸モノグリセリド共存下に摂取しうる組成物とした、酸化型補酵素Q10の吸収性を高める方法。
[32]酸化型補酵素Q10を、リゾレシチン、油脂、およびヘキサグリセリンモノオレエート共存下に摂取しうる組成物とした、酸化型補酵素Q10の吸収性を高める方法。
[33]酸化型補酵素Q10を、リゾレシチン、油脂、およびテトラグリセリンモノラウレート共存下に摂取しうる組成物とした、酸化型補酵素Q10の吸収性を高める方法。
また、界面活性剤をさらに含有させることで、さらに吸収性が優れた経口用組成物を提供することができる。
本発明の経口用組成物は、酸化型補酵素Q10、リゾレシチンおよび油脂を含有し、酸化型補酵素Q10とリゾレシチンを一定の重量比で含有する経口用組成物(以下本発明の経口用組成物ということもある)であり、極めて優れた吸収性を有する酸化型補酵素Q10含有組成物である。
本発明で使用されるリゾレシチンの由来となるレシチン(リン脂質)としては、例えば、大豆レシチン、卵黄レシチン、コーンレシチン、綿実油レシチン、ナタネレシチンなどの天然レシチンの他、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルイノシトールポリリン酸、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、ホスファチジルイノシトールアミン、ジホスファチジルグリセロール(カルジオリピン)、あるいは、これらの混合物等を挙げることができる。なかでも大豆レシチン、卵黄レシチン、コーンレシチン、綿実油レシチン、ナタネレシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミンおよびホスファチジルグリセロールが由来となるリゾレシチンが好ましい。
特に、本発明の経口用組成物をソフトカプセル剤とする場合の、組成物中の界面活性剤の含有量は、特に限定されないが、組成物中、10〜30重量%とするのが好ましい。
上記カロテノイド類としては、例えば、リコピン、β−カロチン、ルテイン、ゼアキサンチンなどが挙げられる。
不飽和脂肪酸類としては、例えば、DHA、EPA、アラキドン酸およびその誘導体、γ−リノレン酸およびその誘導体などが挙げられる。
上記ポリフェノール類としては、例えば、フラボノール、イソフラボン、タンニン、カテキン、ケルセチン、アントシアニン、ピクノジェノール(フラバンジェノール)、フラボノイドなどが挙げられる。
また、本発明の経口用組成物の粉末・顆粒化方法としては、特に限定されず、噴霧乾燥、混練造粒、凍結乾燥など、通常使用され得る方法を用いることが可能であり、さらにこのようにして作製された粉末や顆粒は、後述するような、顆粒剤、ハードカプセル、チュアブルなどの各種の製剤とすることが可能である。
<被験物質投与液調製>
表1に示す通りの配合で、被験物質投与液を調製した。具体的には、実施例1〜4、および比較例2については、酸化型補酵素Q10および各物質を約50〜60℃の加温下にて溶解、混合させたものを投与液とした。また、比較例1については、酸化型補酵素Q10粉末を0.5%(W/V)のカルボキシメチルセルロースナトリウム水溶液に添加し超音波処理を行い分散させたものを投与液とした。
リゾレシチン: Degussa社製 EMULTOP IP、HLB:8
レシチン: Degussa社製 EMULPUR IP、HLB:3〜4
ヘキサグリセリンモノオレエート: 太陽化学株式会社製 サンソフトQ−17F、HLB:10.5
テトラグリセリンモノラウレート: 阪本薬品工業株式会社製 SYグリスター ML−310、HLB:10
デカグリセリンモノオレエート: 阪本薬品工業株式会社製 SYグリスター MO−3S、HLB:8.8
サフラワー油: 高オレイン酸含有サフラワー油、構成脂肪酸中オレイン酸含量76.6%
13週齢の雄性Sprague−Dawleyラット(入手元:日本エスエルシー株式会社)に、上記の被験物質投与液を、それぞれ酸化型補酵素Q10として30mg/kgの用量となるよう経口投与した。被験物質投与1、2、4、8、および24時間後に各ラットより血液を採取した。採取した血液を遠心分離し、血漿を得た。その後、還元型補酵素Q10から酸化型補酵素Q10への酸化処理、および酸化型補酵素Q10の抽出処理を行い、HPLCを用いて下記条件で血漿中の補酵素Q10濃度を酸化型補酵素Q10として測定した。
移動相;C2H5OH:CH3OH=4:3(v:v)
検出波長;210nm
流速;1ml/min
酸化型補酵素Q10の保持時間;13.3min
上記被験物質投与液を経口投与した後の血漿中補酵素Q10濃度の経時変化、および被験物質投与1〜24時間後までの血漿中補酵素Q10濃度−時間曲線下面積(AUC)値を表2に示す。
また、界面活性剤として、ヘキサグリセリンモノオレエートまたはテトラグリセリンモノラウレートを含有した組成物(実施例2、3)は、より優れた経口吸収性を示すことも確認された。
<被験物質投与液調製>
表3に示す通りの配合で、大豆由来のリゾレシチン(Degussa社製 EMULTOP IP)およびサフラワー油(高オレイン酸含有サフラワー油、構成脂肪酸中オレイン酸含量76.6%)を約50〜60℃の加温下にて溶解、超音波処理により混合させた。次に、そのリゾレシチン/サフラワー油混合液に、酸化型補酵素Q10(株式会社カネカ製)を添加し約50〜60℃の加温下にて溶解、超音波処理により混合させ、酸化型補酵素Q10が2重量%となるような投与液(酸化型補酵素Q10/リゾレシチンの重量比は1/0.7〜14.3)をそれぞれ調製した(実施例5〜10)。比較として、リゾレシチンを使用せず、サフラワー油(高オレイン酸含有サフラワー油、構成脂肪酸中オレイン酸含量76.6%)のみに酸化型補酵素Q10を添加し、約50〜60℃の加温下にて溶解、超音波処理により混合させ、酸化型補酵素Q10が2重量%となるような投与液を調製した(比較例3)。
11週齢の雄性Sprague−Dawleyラット(入手元:日本エスエルシー株式会社)に、上記の被験物質投与液を、それぞれ酸化型補酵素Q10として30mg/kgの用量となるよう経口投与した。被験物質投与1、2、4、8、および24時間後に各ラットより血液を採取した。採取した血液を遠心分離し、血漿を得た。その後、試験例1と同じ条件でHPLCを用いて血漿中の補酵素Q10濃度を測定した。なお、本試験においては投与前の血漿中の補酵素Q10濃度を0μg/mLとしてデータ処理した。
上記被験物質投与液を経口投与した後の最高血漿中補酵素Q10濃度の値、および被験物質投与0〜24時間後までの血漿中補酵素Q10濃度−時間曲線下面積(AUC)値を表3に示す。
<被験物質投与液調製>
表4に示す各種油脂と大豆由来のリゾレシチン(Degussa社製 EMULTOP IP)を、リゾレシチン/油脂の重量比が1/8となるよう約50〜60℃の加温下にて溶解、超音波処理により混合させた。次に、得られた各種油脂/リゾレシチンに酸化型補酵素Q10(株式会社カネカ製)を添加し、約50〜60℃の加温下にて溶解、超音波処理により混合させ、酸化型補酵素Q10が2重量%となるような投与液(酸化型補酵素Q10/リゾレシチン/油の重量比は約2/10.8/87.2)をそれぞれ調製した。
11週齢の雄性Sprague−Dawleyラット(入手元:日本エスエルシー株式会社)に、上記の被験物質投与液を、それぞれ酸化型補酵素Q10として30mg/kgの用量となるよう経口投与した。被験物質投与1、2、4、8、および24時間後に各ラットより血液を採取した。採取した血液を遠心分離し、血漿を得た。その後、試験例1と同じ条件でHPLCを用いて血漿中の補酵素Q10濃度を測定した。なお、本試験においては、投与前の血漿中の補酵素Q10濃度を0μg/mlとしてデータ処理した。
上記被験物質投与液を経口投与した後の最高血漿中補酵素Q10濃度の値、および0時間から24時間後までの血漿中補酵素Q10濃度−時間曲線下面積(AUC)値を表5に示す。
すなわち、酸化型補酵素Q10、リゾレシチンおよび各種油からなる組成物で、特定の油脂を含有した組成物とすることで、吸収性が極めて高まることが示された。
<被験物質投与液調製>
表6に示す通りの配合で、被験物質投与液を調製した。具体的には、実施例19〜23及び比較例6については、酸化型補酵素Q10以外の成分をまず表6に示す割合で、約50〜60℃の加温下にて溶解、超音波処理により混合させたのち、酸化型補酵素Q10を添加し約50〜60℃の加温下にて溶解、超音波処理により混合させ、酸化型補酵素Q10が2重量%となるような投与液をそれぞれ調製した。比較例4,5については酸化型補酵素Q10を、サフラワー油またはクエン酸モノグリセリドにそれぞれ添加し、約50〜60℃の加温下にて溶解、超音波処理により混合させ、酸化型補酵素Q10が2重量%となるような投与液をそれぞれ調製した。リゾレシチンとしては、大豆由来のリゾレシチン(Degussa社製 EMULTOP IP)、油脂としては、サフラワー油(高オレイン酸含有サフラワー油、構成脂肪酸中オレイン酸含量76.6%)を使用した。
10週齢の雄性Sprague−Dawleyラット(入手元:日本エスエルシー株式会社)を試験前日の夕方より絶食させ、絶食状態にあるラットに、上記の被験物質投与液を、それぞれ酸化型補酵素Q10として30mg/kgの用量となるよう経口投与した。被験物質投与1、2、4、8、および24時間後に各ラットより血液を採取した。採取した血液を遠心分離し、血漿を得た。その後、試験例1と同じ条件でHPLCを用いて血漿中の補酵素Q10濃度を測定した。なお、本試験においては、投与前の血漿中の補酵素Q10濃度を0μg/mLとしてデータ処理した。また参考のため、絶食処理を行っていないラットに、実施例20と同じ被験物質投与液を投与し、同様に測定、データ処理した(実施例23)。
上記被験物質投与液を経口投与した後の最高血漿中補酵素Q10濃度の値、および0時間から24時間後までの血漿中補酵素Q10濃度−時間曲線下面積(AUC)値を表6に示す。
<被験物質投与液調製>
表7に示す通りの配合で、被験物質投与液を調製した。具体的には、実施例24については、酸化型補酵素Q10粉末および大豆由来のリゾレシチン(Degussa社製 EMULTOP IP)を、酸化型補酵素Q10/リゾレシチンの重量比が1/0.7となるよう混合し、さらにサフラワー油(高オレイン酸含有サフラワー油、構成脂肪酸中オレイン酸含量76.6%)を加え、約50〜60℃の加温下にて溶解、超音波処理により混合させ投与液を調製した。比較例7、8については、酸化型補酵素Q10粉末、または酸化型補酵素Q10粉末と大豆由来のリゾレシチン(Degussa社製 EMULTOP IP)を、それぞれ、0.5%(W/V)のカルボキシメチルセルロースナトリウム水溶液に添加し超音波処理を行い分散させ投与液を調製した。なお、何れの投与液についても酸化型補酵素Q10が2重量%となるように調製した。
11週齢の雄性Sprague−Dawleyラット(入手元:日本エスエルシー株式会社)に、上記の被験物質投与液を、それぞれ酸化型補酵素Q10として30mg/kgの用量となるよう経口投与した。被験物質投与1、2、4、8、および24時間後に各ラットより血液を採取した。採取した血液を遠心分離し、血漿を得た。その後、試験例1と同じ条件でHPLCを用いて血漿中の補酵素Q10濃度を測定した。なお、本試験においては、投与前の血漿中の補酵素Q10濃度を0μg/mLとしてデータ処理した。
上記被験物質投与液を経口投与した後の最高血漿中補酵素Q10濃度の値および被験物質投与0〜24時間後までの血漿中補酵素Q10濃度−時間曲線下面積(AUC)値を表7に示す。
サフラワー油(高オレイン酸含有サフラワー油、構成脂肪酸中オレイン酸含量76.6%)および、リゾレシチン(Degussa社製 EMULTOP IP)、ミツロウからなる混合物に、酸化型補酵素Q10(株式会社カネカ製)を60℃にて添加した。得られた混合物は、定法により、下記成分よりなるゼラチンのソフトカプセル製剤とした。
酸化型補酵素Q10 10重量部
リゾレシチン 10重量部
ミツロウ 5重量部
サフラワー油 75重量部
中鎖脂肪酸トリグリセリド、リゾレシチン(Degussa社製 EMULTOP IP)およびミツロウからなる混合物に、酸化型補酵素Q10(株式会社カネカ製)を40℃にて添加した。得られた混合物は、定法により、下記成分よりなるゼラチンのソフトカプセル製剤とした。
酸化型補酵素Q10 10重量部
リゾレシチン 10重量部
ミツロウ 5重量部
中鎖脂肪酸トリグリセリド 75重量部
中鎖脂肪酸トリグリセリドおよび、リゾレシチン(Degussa社製 EMULTOP IP)、レシチン(Degussa社製 EMULPUR IP)、ミツロウからなる混合物に、酸化型補酵素Q10(株式会社カネカ製)を40℃にて添加した。得られた混合物は、定法により、下記成分よりなるゼラチンのソフトカプセル製剤とした。
酸化型補酵素Q10 2重量部
リゾレシチン 1.4重量部
レシチン 10.8重量部
ミツロウ 5重量部
中鎖脂肪酸トリグリセリド 75重量部
サフラワー油(高オレイン酸含有サフラワー油、構成脂肪酸中オレイン酸含量76.6%)および、リゾレシチン(Degussa社製 EMULTOP IP)、ヘキサグリセリンモノオレエート(太陽化学株式会社製 サンソフトQ−17F)、ミツロウからなる混合物に、酸化型補酵素Q10(株式会社カネカ製)を50℃にて添加した。得られた混合物は、定法により、下記成分よりなるゼラチンのソフトカプセル製剤とした。
酸化型補酵素Q10 2重量部
リゾレシチン 10.8重量部
ヘキサグリセリンモノオレエート 10.8重量部
ミツロウ 5重量部
サフラワー油 75重量部
Claims (20)
- 構造式(1):
で表される酸化型補酵素Q10、リゾレシチンおよび油脂を含有する組成物で、かつ、組成物中の酸化型補酵素Q10に対するリゾレシチンの重量比が、0.7以上である経口用組成物であって、油脂が構成脂肪酸中のオレイン酸含有量が50%以上の高オレイン酸含有サフラワー油である経口用組成物。 - 組成物中の酸化型補酵素Q10に対するリゾレシチン重量比が、1.2以上10以下である請求項1記載の経口用組成物。
- さらにレシチンを含有する請求項1または2記載の経口用組成物。
- 組成物中の酸化型補酵素Q10に対する、リゾレシチンとレシチンの合計重量比が、1.2以上である請求項3記載の経口用組成物。
- リゾレシチンが、大豆レシチン、卵黄レシチン、コーンレシチン、綿実油レシチン、ナタネレシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミンおよびホスファチジルグリセロールからなる群より選ばれる1種以上のレシチンを由来とするリゾレシチンである請求項1〜4のいずれか1項に記載の経口用組成物。
- レシチンが、大豆レシチン、卵黄レシチン、コーンレシチン、綿実油レシチン、ナタネレシチン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミンおよびホスファチジルグリセロールからなる群より選ばれる1種以上のレシチンである請求項3〜5のいずれか1項に記載の経口用組成物。
- 油脂が、ヤシ油、パーム油、パーム核油、アマニ油、つばき油、玄米胚芽油、アボガド油、菜種油、米油、落花生油、コーン油、小麦胚芽油、大豆油、エゴマ油、綿実油、ヒマワリ油、カポック油、月見草油、シア脂、サル脂、カカオ脂、ゴマ油、サフラワー油、オリーブ油、アーモンド油、豚脂、乳脂、魚油、牛脂、およびこれらを加工した油脂、中鎖脂肪酸トリグリセリド、ならびにこれらの加水分解物からなる群より選ばれる1種以上の油脂および構成脂肪酸中のオレイン酸含有量が50%以上の高オレイン酸含有サフラワー油である請求項1〜6のいずれか1項に記載の経口用組成物。
- さらに、界面活性剤を含有する請求項1〜7のいずれか1項に記載の経口用組成物。
- 界面活性剤が、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、有機酸モノグリセリド、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、縮合リシノレイン酸ポリグリセリド、およびサポニンからなる群より選ばれる1種以上の界面活性剤である請求項8記載の経口用組成物。
- 界面活性剤が、グリセリン脂肪酸エステルおよび有機酸モノグリセリドからなる群より選ばれる1種以上である請求項9記載の経口用組成物。
- グリセリン脂肪酸エステルが、ヘキサグリセリンモノオレエートおよび/またはテトラグリセリンモノラウレートである請求項10記載の組成物。
- 有機酸モノグリセリドが、クエン酸モノグリセリドである請求項10記載の経口用組成物。
- 組成物中の酸化型補酵素Q10の含有量が、組成物の全重量に対し0.01重量%以上である請求項1〜12のいずれか1項に記載の経口用組成物。
- 組成物が、液状もしくはスラリー状である請求項1〜13のいずれか1項に記載の経口用組成物。
- 組成物が固形である請求項1〜13のいずれか1項に記載の経口用組成物。
- 医薬品または医薬部外品である請求項1〜15のいずれか1項に記載の経口用組成物。
- 食品である請求項1〜15のいずれか1項に記載の経口用組成物。
- 飼料、餌料またはペットフードである請求項1〜15のいずれか1項に記載の経口用組成物。
- 錠剤、散剤、チュアブル錠、丸剤、またはカプセル剤の形態である請求項1〜18のいずれか1項に記載の経口用組成物。
- カプセル剤が、ソフトカプセル剤である請求項19記載の経口用組成物。
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