JP2004161715A

JP2004161715A - Antiphlogistic sedative solid ointment

Info

Publication number: JP2004161715A
Application number: JP2002331989A
Authority: JP
Inventors: Nagaoki Ohara; 長夫喜大原; Hidenori Manabe; 秀則真鍋; Masayoshi Matsuo; 優美松尾; Masako Akiyama; 雅子穐山
Original assignee: Mikasa Seiyaku Co Ltd
Current assignee: Mikasa Seiyaku Co Ltd
Priority date: 2002-11-15
Filing date: 2002-11-15
Publication date: 2004-06-10

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an antiphilogistic sedative solid ointment having effectiveness against orthopedic diseases, safety and convenient property. <P>SOLUTION: The antiphilogistic sedative solid ointment is obtained by formulating diclofenac sodium which is a salt of a non-steroidal acidic antiphlogistic sedative medicine, diclofenac diethylamine and/or diclofenac hydroxyethylpyrrolidine as an active ingredient into a self-supporting solid composition containing an alkali metal salt of a fatty acid, a monohydric lower alcohol and a polyhydric alcohol in a prescribed ratio. <P>COPYRIGHT: (C)2004,JPO

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、整形外科疾患に対し有効性、安全性および利便性を有する消炎鎮痛固形軟膏剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
消炎鎮痛効果を示す薬物は、経口剤および外用剤が整形外科をはじめとした臨床で広く利用されている。外用剤としては主に消炎鎮痛ゲル剤が上市されているが、そこに添付されている資料によると、「本剤を使用した手で、そのまま目や粘膜面、傷口に触れないで下さい。」と注意を与えている。
しかし、ゲルに触れることなく患部に塗布することは困難であり、そのため塗布後には手指の洗浄が不可欠となる。したがってゲルなどの半固形製剤は安全に使用するには難点がある。
また、市販ゲル剤をはじめ従来市販されているゲル、軟膏剤の適応症は変形性関節症、腱周囲炎、筋肉痛などで従来の市販ゲル、軟膏剤では有効成分の組織浸透性が低いため関節リウマチに充分な効果を発現することができなかった。
【０００３】
たとえばジクロフェナクおよびその塩を有効成分とする消炎鎮痛ゲル剤は、
【特許文献１】に開示されているが、そこには、物性値が粘度５０００ｃｐｓ未満では、塗布時にゲルが液化し患部を覆うことができず、３５０００ｃｐｓを越えるとべとついて使用感が悪くなり、また、降伏値が５ｄｙｎ／ｃｍ^２未満ではゲルが流れ落ちてしまうと述べられている。
【０００４】
しかし、
【特許文献１】に記載されている物性の範囲内においてもゲルに触れることなく患部に塗布することは困難であり、ゲルを使用した手で、そのまま目や粘膜面、傷口に触れてしまう危険性がある。
【０００５】
ゲル、軟膏剤ような外用剤とした場合、強い薬効を発現させることは一般的に容易ではない。
したがって、関節リウマチに有効で、強い薬効を発現、かつ手・指に直接触れることなく手・指を汚さず、薬剤を直接患部に塗布できる有効性、安全性、使用性、に優れた固形軟膏剤が強く望まれる。
【０００６】
また
【特許文献２】には、ジクロフェナクおよびその塩、アルコール、カルボン酸エステル、カルボン酸からなる外用組成物が開示されているが、そこに示されているのは、軟膏剤、クリーム剤、液剤、ローション剤、エアゾール剤、パッチ剤およびパップ剤に限られている。
また
【特許文献３】には飽和脂肪酸塩、低級アルコール、１，３−ブチレングリコール、水及び塗布剤有効成分よりなる固形軟膏剤が開示されているが、非ステロイド酸性消炎鎮痛薬の塩を有効成分として用いた場合には有効な固形軟膏剤を得ることができなかった。
【０００７】
【特許文献１】特許第２５２３４２８号
【特許文献２】特開平１０−１８２４５０号公報
【特許文献３】特開昭５６−７９６１９号公報
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、市販ゲル、軟膏剤に比べ有効性に優れ、局所における関節リュウマチ等による炎症や痛みに対する効果が期待でき、薬剤を患部に塗布するとき直接塗布でき、また手・指に触れることなく直接患部に塗布できることから安全性および使用性にも優れた自己支持性を有する固形軟膏剤を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明は、非ステロイド酸性消炎鎮痛薬の塩を有効成分として、脂肪酸のアルカリ金属塩、一価低級アルコールおよび多価アルコールからなる自己支持性固体組成物中に含有させてなると共に、各成分の含有量が有効成分０．１〜５ｗ／ｗ％、脂肪酸のアルカリ金属塩１〜３０ｗ／ｗ％、一価低級アルコール１０〜８０ｗ／ｗ％、多価アルコール０．５〜５０ｗ／ｗ％であることを特徴とする消炎鎮痛固形軟膏剤である。
【００１０】
【発明の実施の形態】
本発明における有効成分は従来知られた多くの非ステロイド酸性消炎鎮痛薬からジクロフェナクナトリム、ジクロフェナクジエチルアミン、ジクロフェナクヒドロキシエチルピロリジンが選択使用される。これらは単独でもまた、２種以上を混合して用いてもよい。
これら有効成分は、剤形中に０．１〜５ｗ／ｗ％含有させることができるが、好ましくは０．２〜４ｗ／ｗ％、さらに好ましくは０，５〜３ｗ／ｗ％含有させる。
【００１１】
本発明における脂肪酸のアルカリ金属塩は、特に限定されないが、好ましくは、カプリン酸、カプリル酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、オレイン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、ウンデシレン酸、イソステアリン酸、リノール酸、リノレン酸などの炭素数６〜２２の飽和又は不飽和脂肪酸のナトリウムまたはカリウム塩が望ましく、さらに好ましくは、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸、オレイン酸、イソステアリン酸のナトリウムまたはカリウム塩が望ましく、これらは単独でもまた、２種以上を混合して用いてもよい。
【００１２】
これら脂肪酸のアルカリ金属塩は、剤形中に１〜３０ｗ／ｗ％含有させることができるが、好ましくは２〜２５ｗ／ｗ％、さらに好ましくは４〜１５ｗ／ｗ％含有させる。
【００１３】
本発明においては、アルコール成分として一価低級アルコールと多価アルコールを併用することを要する。
【００１４】
一価低級アルコールは、特に限定されないが、通常炭素数６以下、好ましくは炭素数１〜４の一価低級アルコールとそれらの変性物が用いられ、好ましくはメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ゲラニオール変性エタノール、メタノール変性エタノール、八アセチルしょ糖変性メタノールなどが望ましく、これらは単独でも、また２種以上を混合して用いてもよい。
これら一価低級アルコールは、剤形中に１０〜８０ｗ／ｗ％含有できるが、好ましくは３０〜７５ｗ／ｗ％、さらに好ましくは５０〜７０ｗ／ｗ％含有させる。
【００１５】
多価アルコールの炭素数及び価数は特に限定されないが、価数としては２〜６価のもの、特に２価及び３価のものが好ましく用いられる。本発明における多価アルコールはグリコール類とそれぞれ以外の多価アルコールに分類される。
【００１６】
本発明におけるグリコール類は、特に限定されないが、好ましくは、ポリエチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコールなどが望ましく、これらは単独でもまた、２種以上を混合して用いてもよい。
本発明におけるグリコール以外の多価アルコールは、特に限定されないが、好ましくはグリセリン、マンニトール、ソルビトールなどが望ましく、これらは単独でもまた、２種以上を混合して用いてもよい。
【００１７】
これら多価アルコールは、剤形中に全体として０．１〜５０ｗ／ｗ％含有させることができるが、好ましくは０．５〜４５ｗ／ｗ％、さらに好ましくは２〜３５ｗ／ｗ％含有させる。
【００１８】
本発明においては、前記したように多価アルコールとしてグリコールとグリコール以外の多価アルコールとを組合せて用いることが好ましく、この場合それぞれの成分を、剤形中に、０．１〜４０ｗ／ｗ％、好ましくは０．５〜３０ｗ／ｗ％、さらに好ましくは２〜２５ｗ／ｗ％含有させる。
【００１９】
脂肪酸のアルカリ金属塩と多価アルコールはその種類と量の組合せにおいて、選択された有効成分と相溶性があると共に、自己支持性組成物を与えるように選択される。ここで自己支持性とは支持部材の存在なしにいわゆるスティック形状を保持しうることをいい、たとえば各辺が１ｃｍの成形立方体の形状が室温で周辺に支持部材を配することなく保持し続けることをいう。
【００２０】
本発明における剤形中には、上記必須成分のほか任意成分として製剤上許容される適宜の添加成分を配合することができる。これらの任意成分としては、製剤学上通常用いられる基剤、添加剤などがあげられる。
これら基剤、添加剤はなんら限定されるものではないが、例えば親水軟膏、吸水軟膏をはじめとする乳剤性基剤および親水性基剤、ワックス、ワセリン、プラスチベースなどの油性基剤、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエチル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、中鎖脂肪酸トリグリセリド、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ミリスチン酸セチル、ミリスチン酸ミリスチル、モノテルペン、ジメチルポリシロキサン、ヒマシ油、ハッカ油コレステロール、クロタミトン、スクワラン、スクワレン、炭酸プロピレンなどの親油性成分、オレイルアルコール、ラウリルアルコールなどの高級アルコール、アルキルアリルポリエーテルアルコール、高級アルコール硫酸化物、Ｎ−ココイル−Ｌ−アルギニンエチルエステルＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩、自己乳化型モノステアリン酸グリセリン、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、モノグリセリン脂肪酸エステル、ラウロマクロゴール、ラウリル硫酸ナトリウム、四級アンモニウム塩、レシチン、水添レシチンなどの界面活性剤などのほか脂肪酸、精油などの添加剤および精製水を用いることができる。また、ｐＨ調節剤を必要に応じ用いることができる。
【００２１】
本発明の固形軟膏剤は、従来化粧品を含む外用剤分野で広く用いられているスティック剤と同様、前記したような自己支持性をもつものであり、物性上は次のような特性をもつことが望ましい。
【００２２】
即ち本発明の固形軟膏剤は、３００〜４０００ｇｆ／ｃｍ^２の圧縮値をもつことが望ましく、特に５００〜３０００ｇｆ／ｃｍ^２の圧縮値をもつことが好ましい。
また本発明の固形軟膏剤は、１５℃以上、好ましくは３０〜８０℃、さらに好ましくは４５〜７５℃の融点をもつことが望ましい。
【００２３】
圧縮値が３００ｇｆ／ｃｍ^２未満の場合、形状が保たれなく崩れやすくなってしまい十分な自己支持性を得ることが困難となる。また、融点が１５℃未満では、通常の室温では液化するか、または表面から液化し液だれを生じ塗布できなくなるため品質上好ましくない。
一方、圧縮値が３００〜４０００ｇｆ／ｃｍ^２および／または融点が１５℃以上の範囲内にあることにより、ゲル、軟膏、クリーム剤に比べ使用性が顕著に優れたものとなる。
【００２４】
本発明の固形軟膏剤は、従来のスティック剤と同様、通常、少なくとも塗布部が密封されないように、適宜の開放容器に成形固体塊状物として収容した上、蓋をして製品形態とされる。使用時には開放容器部を保持して皮膚上に塗布する。
【００２５】
【実施例】
本発明を例証するために、実施例を挙げて説明する。ただし、これら実施例等は本発明の一具体例であり、本発明はこれらになんら限定されるものではない。
【００２６】
〔実施例１〕
表１に示す本発明品および比較品について、その圧縮値および融点を試験例１の方法で測定した。
【００２７】
〔試験例１〕
（圧縮値）
製剤を１０ｍｍ（厚さ）×１０ｍｍ（直径）の大きさに切り取りレオメーター（ＮＲＭ−２０１０Ｊ−ＣＷ：ＦＵＤＯＨ（株）製）の試料台に設置した。レオメーターに直径８ｍｍのアダプターを取り付け、室温（２５℃）の条件下２．０ｃｍ／ｍｉｎの速度で試料に負荷をかけ、試料がくずれるまでの最大負荷を測定し、圧縮値とした。
（融点）
固化した製剤の一部を切り取り、日本薬局方の融点測定法に従い測定した。
【００２８】
【表１】

【００２９】
実施例１の結果、本発明品は手・指を汚さず患部に塗布できる圧縮値及び融点の範囲であったが、比較品は室温で液状またはゲル状であるため圧縮値及び融点とも測定不能であり、手・指を汚さず患部に塗布できるような製剤ではなかった。
【００３０】
〔実施例２〕
実施例１で製造した本発明品Ｎｏ１及び２について市販されているゲル製剤と薬効を比較するために試験例２の薬効試験を行った。
【００３１】
〔試験例２〕
本発明品の場合、製剤０．１ｍＬをラットの右後肢足蹠部に塗布し、また、市販ゲル製剤についてもその０．１ｍＬを本発明品と同様に処置し、試験を行った。
塗布３時間後に浮腫を惹起し、薬剤による浮腫抑制率を算出した。その結果を表２に示す。
【００３２】
【表２】

【００３３】
本発明品及び医療用医薬品として市販されているゲル剤について薬効試験を行った結果、表２に示したように本発明品の浮腫抑制率は市販ゲル剤と比べ抗炎症効果として約１．７倍強い効果を示し、本発明品は市販ゲル剤に比べ有効成分の組織への浸透性の高さが示された。
このことから本発明品は、市販ゲル剤に比べ有効性に優れていることが示された。
【００３４】
〔参考例〕
固形軟膏剤とゲル、軟膏剤のような半固形製剤のどちらの使用性が良いかを例証するために有効成分を含有しない固形軟膏基剤及びゲル基剤を製造し、試験例３の官能試験を行った。
【００３５】
〔試験例３〕
有効成分を含有しない圧縮値１２００ｇｆ／ｃｍ^２、融点５５℃の固形軟膏基剤及び粘度７０００ｃｐｓ、降伏値１２ｄｙｎ／ｃｍ^２のゲル基剤を製造し、健常被験者１６名を対象に以下の項目で官能試験を行った。その結果を表３に示す。
１）塗布のしやすさ、２）使いやすさ、３）べたつき（べたつきの少ない製剤）、４）好み（どちらの製剤を好むか）
【００３６】
【表３】

【００３７】
官能試験の結果、いずれの試験項目においても表３に示すように固形軟膏基剤の方を指示する被験者が多く、明らかに固形軟膏基剤の方が好まれた。
このことから有効成分を含有した本発明品がゲル、軟膏剤などと比べ使用性が良いことが明らかとなった。
【００３８】
【発明の効果】
以上のように本発明の非ステロイド酸性消炎鎮痛薬の塩から選ばれる有効成分を含有する固形軟膏剤は、ゲル、軟膏剤等より有効性に優れ、局所における関節リュウマチ等による炎症や痛みに対する効果が期待でき、ゲル、軟膏剤のように手指を汚さずに患部に塗布でき、目や粘膜面、傷口に触れてしまう危険性がなく、安全性、使用性に優れた固形軟膏剤である。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to an anti-inflammatory analgesic solid ointment having efficacy, safety and convenience for orthopedic diseases.
[0002]
[Prior art]
Oral preparations and external preparations are widely used in clinical practice such as orthopedic surgery. Anti-inflammatory analgesic gels are mainly marketed as external preparations, but according to the materials attached to them, "Do not touch the eyes, mucous membranes, or wounds with the hand using this drug." And give attention.
However, it is difficult to apply to the affected part without touching the gel, and therefore, it is necessary to wash the fingers after application. Therefore, semi-solid preparations such as gels have difficulty in safe use.
In addition, the indications of gels and ointments conventionally marketed, including commercially available gels, are indicated for osteoarthritis, peri-tendinitis, muscle pain, etc. A sufficient effect on rheumatoid arthritis could not be exhibited.
[0003]
For example, an anti-inflammatory analgesic gel containing diclofenac and a salt thereof as an active ingredient,
Patent Document 1 discloses that when the physical property value is less than 5000 cps, the gel liquefies at the time of application and cannot cover the affected part, and when it exceeds 35000 cps, the feeling of use becomes sticky, Further, it is stated that if the yield value is less than 5 dyn / cm ² , the gel will flow down.
[0004]
But,
Even within the range of physical properties described in Patent Document 1, it is difficult to apply the gel to the affected part without touching the gel, and the risk of touching the eyes, mucous membranes, and wounds with the hand using the gel as it is. There is.
[0005]
When an external preparation such as a gel or an ointment is used, it is generally not easy to exert a strong drug effect.
Therefore, a solid ointment that is effective for rheumatoid arthritis, has strong medicinal properties, and can be applied directly to the affected area without having to directly touch the hands and fingers without soiling the hands and fingers, is excellent in efficacy, safety and usability. Agents are strongly desired.
[0006]
Patent Document 2 discloses an external composition comprising diclofenac and a salt thereof, an alcohol, a carboxylic acid ester, and a carboxylic acid. The disclosed compositions include ointments, creams, and liquids. , Lotions, aerosols, patches and cataplasms.
Patent Document 3 discloses a solid ointment comprising a saturated fatty acid salt, a lower alcohol, 1,3-butylene glycol, water, and an active ingredient for a coating agent. When used as an ingredient, an effective solid ointment could not be obtained.
[0007]
[Patent Document 1] Japanese Patent No. 2523328 [Patent Document 2] Japanese Patent Application Laid-Open No. 10-182450 [Patent Document 3] Japanese Patent Application Laid-Open No. 56-79619
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is that it is more effective than commercially available gels and ointments, is expected to have an effect on local inflammation and pain due to rheumatoid arthritis, and can be directly applied when applying the drug to an affected area, and can be touched with hands and fingers. An object of the present invention is to provide a self-supporting solid ointment excellent in safety and usability since it can be applied directly to an affected part without using it.
[0009]
[Means for Solving the Problems]
The present invention comprises, as an active ingredient, a salt of a non-steroidal acidic anti-inflammatory analgesic, an alkali metal salt of a fatty acid, a self-supporting solid composition comprising a monohydric lower alcohol and a polyhydric alcohol, and The content is 0.1 to 5 w / w% of the active ingredient, 1 to 30 w / w% of an alkali metal salt of a fatty acid, 10 to 80 w / w% of a monohydric lower alcohol, and 0.5 to 50 w / w% of a polyhydric alcohol. An anti-inflammatory analgesic solid ointment characterized in that:
[0010]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
As the active ingredient in the present invention, diclofenacnatrim, diclofenac diethylamine, and diclofenac hydroxyethylpyrrolidine are selected from many conventionally known nonsteroidal acid-inflammation analgesics. These may be used alone or as a mixture of two or more.
These active ingredients can be contained in the dosage form in an amount of 0.1 to 5 w / w%, preferably 0.2 to 4 w / w%, more preferably 0.5 to 3 w / w%.
[0011]
The alkali metal salt of a fatty acid in the present invention is not particularly limited, but preferably, capric acid, caprylic acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, oleic acid, 12-hydroxystearic acid, undecylenic acid And sodium or potassium salts of saturated or unsaturated fatty acids having 6 to 22 carbon atoms such as isostearic acid, linoleic acid and linolenic acid, more preferably myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid, oleic acid, isostearin Sodium or potassium salts of acids are desirable, and these may be used alone or in combination of two or more.
[0012]
These alkali metal salts of fatty acids can be contained in the dosage form in an amount of 1 to 30 w / w%, preferably 2 to 25 w / w%, more preferably 4 to 15 w / w%.
[0013]
In the present invention, it is necessary to use a monohydric lower alcohol and a polyhydric alcohol in combination as the alcohol components.
[0014]
The monohydric lower alcohol is not particularly limited, but is usually a monohydric lower alcohol having 6 or less carbon atoms, preferably 1 to 4 carbon atoms, and modified products thereof. Preferably, methanol, ethanol, isopropyl alcohol, and geraniol-modified ethanol are used. , Methanol-denatured ethanol, octaacetylsucrose-denatured methanol, etc., and these may be used alone or in combination of two or more.
These monohydric lower alcohols can be contained in the dosage form in an amount of 10 to 80 w / w%, preferably 30 to 75 w / w%, more preferably 50 to 70 w / w%.
[0015]
Although the carbon number and valence of the polyhydric alcohol are not particularly limited, those having 2 to 6 valences, particularly divalent and trivalent, are preferably used. The polyhydric alcohol in the present invention is classified into glycols and other polyhydric alcohols.
[0016]
The glycols in the present invention are not particularly limited, but are preferably polyethylene glycol, 1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, and the like. These may be used alone or in combination of two or more. Is also good.
The polyhydric alcohol other than glycol in the present invention is not particularly limited, but is preferably glycerin, mannitol, sorbitol, or the like. These may be used alone or as a mixture of two or more.
[0017]
These polyhydric alcohols can be contained in the dosage form in a total amount of 0.1 to 50 w / w%, preferably 0.5 to 45 w / w%, more preferably 2 to 35 w / w%.
[0018]
In the present invention, as described above, it is preferable to use a combination of glycol and a polyhydric alcohol other than glycol as the polyhydric alcohol. In this case, each component is contained in the dosage form in an amount of 0.1 to 40 w / w%. , Preferably 0.5 to 30 w / w%, more preferably 2 to 25 w / w%.
[0019]
The alkali metal salt of the fatty acid and the polyhydric alcohol, in combination of type and amount, are selected to be compatible with the selected active ingredient and to provide a self-supporting composition. Here, the self-supporting property means that a so-called stick shape can be maintained without the presence of a supporting member. For example, the shape of a molded cube having 1 cm on each side is maintained at room temperature without disposing the supporting member around the room. Say.
[0020]
In the dosage form according to the present invention, in addition to the above-mentioned essential components, appropriate additional components that are pharmaceutically acceptable can be added as optional components. These optional components include bases, additives and the like which are usually used in pharmacology.
These bases and additives are not limited at all. For example, emulsion bases and hydrophilic bases such as hydrophilic ointments and water-absorbing ointments, oil bases such as wax, petrolatum, and plastibase, diisopropyl adipate , Diethyl sebacate, isopropyl palmitate, isopropyl myristate, medium chain fatty acid triglyceride, coconut oil fatty acid diethanolamide, cetyl myristate, myristyl myristate, monoterpene, dimethylpolysiloxane, castor oil, peppermint oil cholesterol, crotamiton, squalane, Lipophilic components such as squalene and propylene carbonate, higher alcohols such as oleyl alcohol and lauryl alcohol, alkyl allyl polyether alcohols, higher alcohol sulfates, N-cocoyl-L-arginine ethyl Sterol DL-pyrrolidone carboxylate, self-emulsifying glyceryl monostearate, sucrose fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene nonyl phenyl ether, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene poly Surfactants such as oxypropylene glycol, propylene glycol fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, monoglycerin fatty acid ester, lauromacrogol, sodium lauryl sulfate, quaternary ammonium salt, lecithin and hydrogenated lecithin, as well as fatty acids and essential oils Additives and purified water can be used. Further, a pH adjuster can be used if necessary.
[0021]
The solid ointment of the present invention has a self-supporting property as described above, similarly to a stick preparation widely used in the field of external preparations including cosmetics, and has the following physical properties. Is desirable.
[0022]
That solid ointment of the present invention, it is desirable to have a compression value of 300~4000gf / cm ^2, it is particularly preferable to have a compression value of 500~3000gf / cm ^2.
In addition, the solid ointment of the present invention desirably has a melting point of 15 ° C or higher, preferably 30 to 80 ° C, and more preferably 45 to 75 ° C.
[0023]
When the compression value is less than 300 gf / cm ² , the shape is not easily maintained, and the shape is easily broken, and it is difficult to obtain a sufficient self-supporting property. On the other hand, if the melting point is lower than 15 ° C., liquefaction occurs at normal room temperature, or liquefaction occurs from the surface to cause dripping, which is not preferable in terms of quality.
On the other hand, when the compression value is in the range of 300 to 4000 gf / cm ² and / or the melting point is in the range of 15 ° C. or more, the usability is remarkably superior to gels, ointments, and creams.
[0024]
The solid ointment of the present invention is usually put in a suitable open container as a molded solid mass, and then covered to form a product form so that at least the application part is not sealed, as in the case of a conventional stick. When used, hold the open container and apply it on the skin.
[0025]
【Example】
The present invention will be described with reference to examples. However, these examples are specific examples of the present invention, and the present invention is not limited to these.
[0026]
[Example 1]
The compression value and melting point of the product of the present invention and the comparative product shown in Table 1 were measured by the method of Test Example 1.
[0027]
[Test Example 1]
(Compressed value)
The preparation was cut into a size of 10 mm (thickness) × 10 mm (diameter) and placed on a sample stand of a rheometer (NRM-2010J-CW: manufactured by FUDOH). An adapter having a diameter of 8 mm was attached to the rheometer, and a load was applied to the sample at a speed of 2.0 cm / min at room temperature (25 ° C.), and the maximum load until the sample was broken was measured and defined as a compression value.
(Melting point)
A part of the solidified preparation was cut out and measured according to the melting point measurement method of the Japanese Pharmacopoeia.
[0028]
[Table 1]

[0029]
As a result of Example 1, the product of the present invention was in the range of the compression value and the melting point that could be applied to the affected part without soiling the hands and fingers, but the comparison product was in a liquid or gel state at room temperature, so neither the compression value nor the melting point could be measured. It was not a preparation that could be applied to the affected area without soiling the hands and fingers.
[0030]
[Example 2]
The drug efficacy test of Test Example 2 was performed to compare the drug efficacy with the commercially available gel preparations of the inventive products Nos. 1 and 2 produced in Example 1.
[0031]
[Test Example 2]
In the case of the product of the present invention, 0.1 mL of the preparation was applied to the footpad of the right hind limb of a rat, and 0.1 mL of a commercially available gel preparation was treated in the same manner as the product of the present invention and tested.
Edema was induced 3 hours after application, and the edema inhibition rate by the drug was calculated. Table 2 shows the results.
[0032]
[Table 2]

[0033]
As a result of conducting a drug efficacy test on the product of the present invention and a gel which is commercially available as a prescription drug, as shown in Table 2, the edema suppression rate of the product of the present invention was about 1.7 as an anti-inflammatory effect as compared with the commercially available gel. The effect of the present invention was twice as strong, and the product of the present invention showed higher penetration of the active ingredient into the tissue than the commercially available gel.
From this, it was shown that the product of the present invention is more effective than a commercially available gel agent.
[0034]
(Reference example)
A solid ointment base and a gel base containing no active ingredient were manufactured to demonstrate which of a solid ointment, a gel, and a semisolid preparation such as an ointment is more usable, and a sensory test of Test Example 3 was conducted. Was done.
[0035]
[Test Example 3]
A solid ointment base having a compression value of 1200 gf / cm ² , a melting point of 55 ° C., a viscosity of 7000 cps, and a yield value of 12 dyn / cm ² containing no active ingredient was produced. The test was performed. Table 3 shows the results.
1) Ease of application, 2) Ease of use, 3) Stickiness (less sticky formulation), 4) Preference (Which formulation you prefer)
[0036]
[Table 3]

[0037]
As a result of the sensory test, many test subjects indicated the solid ointment base as shown in Table 3 in all the test items, and the solid ointment base was clearly preferred.
From this, it became clear that the product of the present invention containing the active ingredient has better usability than gels, ointments and the like.
[0038]
【The invention's effect】
As described above, a solid ointment containing an active ingredient selected from salts of the nonsteroidal acidic anti-inflammatory drug of the present invention is more effective than gels, ointments and the like, and has an effect on local inflammation and pain due to rheumatoid arthritis and the like. It is a solid ointment that can be applied to affected areas without soiling fingers like gels and ointments, and has no danger of touching eyes, mucous membranes and wounds, and is excellent in safety and usability.

Claims

ジクロフェナクナトリウム、ジクロフェナクジエチルアミンおよび／またはジクロフェナクヒドロキシエチルピロリジンを有効成分として、脂肪酸のアルカリ金属塩、一価低級アルコールおよび多価アルコールからなる自己支持性固体組成物中に含有させてなると共に、各成分の含有量が有効成分０．１〜５ｗ／ｗ％、脂肪酸のアルカリ金属塩１〜３０ｗ／ｗ％、一価低級アルコール１０〜８０ｗ／ｗ％、多価アルコール０．５〜５０ｗ／ｗ％であることを特徴とする消炎鎮痛固形軟膏剤。As an active ingredient, diclofenac sodium, diclofenac diethylamine and / or diclofenac hydroxyethylpyrrolidine are contained in a self-supporting solid composition comprising an alkali metal salt of a fatty acid, a monohydric lower alcohol and a polyhydric alcohol. The content is 0.1 to 5 w / w% of the active ingredient, 1 to 30 w / w% of an alkali metal salt of a fatty acid, 10 to 80 w / w% of a monohydric lower alcohol, and 0.5 to 50 w / w% of a polyhydric alcohol. An anti-inflammatory analgesic solid ointment characterized by the following.

多価アルコールがグリコール及びグリコール以外の多価アルコールの組合せからなる請求項１記載の消炎鎮痛固形軟膏剤。The anti-inflammatory analgesic solid ointment according to claim 1, wherein the polyhydric alcohol comprises a combination of glycol and a polyhydric alcohol other than glycol.

アルカリ金属の水酸化物を実質上含有しない請求項１または２記載の消炎鎮痛固形軟膏剤。The anti-inflammatory analgesic solid ointment according to claim 1 or 2, which substantially does not contain an alkali metal hydroxide.

圧縮値が３００〜４０００ｇｆ／ｃｍ^２および／または融点が１５℃以上である請求項１〜３のいずれか１項記載の消炎鎮痛固形軟膏剤。The anti-inflammatory analgesic solid ointment according to any one of claims 1 to 3, having a compression value of 300 to 4000 gf / cm ² and / or a melting point of 15 ° C or more.