JP3313891B2 - Transdermal absorption enhancer and skin external preparation - Google Patents
Transdermal absorption enhancer and skin external preparationInfo
- Publication number
- JP3313891B2 JP3313891B2 JP13906094A JP13906094A JP3313891B2 JP 3313891 B2 JP3313891 B2 JP 3313891B2 JP 13906094 A JP13906094 A JP 13906094A JP 13906094 A JP13906094 A JP 13906094A JP 3313891 B2 JP3313891 B2 JP 3313891B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- external preparation
- skin
- absorption enhancer
- transdermal absorption
- phosphatidylcholine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Description
【０００１】[0001]
【産業上の利用分野】本発明は、経皮吸収促進剤及びこ
れを含有する皮膚外用剤に関し、詳しくはフォスファチ
ジルコリンからなる経皮吸収促進剤及びこれを含有する
皮膚外用剤に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a transdermal absorption enhancer and an external preparation for skin containing the same, and more particularly to a transdermal absorption enhancer comprising phosphatidylcholine and an external preparation for skin containing the same.
【０００２】[0002]
【従来の技術】皮膚に近い部位における炎症や皮膚上の
疾病に対して、経皮投与経路を用いた薬物治療は、経口
投与等の消化管投与あるいは静脈注射等の血管内投与に
比べて生体による代謝を受けにくいこと、あるいは副作
用の発現が少ないことなどの数々の利点を有しているた
め、古来より広くより頻繁に用いられてきた。この様な
経皮投与経路を用いた薬物治療の成功例としては、経皮
投与することにより、経口投与時に多発した胃潰瘍等の
副作用を著しく軽減したインドメタシンの皮膚外用剤等
を挙げることができる。2. Description of the Related Art Drug treatment using a percutaneous administration route for inflammation and diseases on the skin close to the skin is more effective than the gastrointestinal administration such as oral administration or the intravascular administration such as intravenous injection. It has many advantages, such as being less susceptible to metabolism by, or having less side effects, and has been widely and more frequently used since ancient times. An example of successful drug treatment using such a transdermal administration route is a skin external preparation of indomethacin, etc., which by transdermal administration significantly reduces side effects such as stomach ulcer frequently occurring during oral administration.
【０００３】しかしながら、皮膚は外界より生体を守る
防御機構であるので、経皮投与によって、薬剤を生体内
に輸送せしめることは困難な場合が多く、実用的に用い
られている経皮投与剤は現在のところ極めて少ない。[0003] However, since the skin is a defense mechanism for protecting the living body from the outside world, it is often difficult to transport the drug into the living body by transdermal administration. Very few at present.
【０００４】更に、エイゾン等の経皮吸収促進剤を用い
て、経皮吸収を向上させる試みも行われているが、これ
ら経皮吸収促進剤については、炎症の原因になるなどの
安全性上の問題が大きく、従って実使用に用いられるに
至っていない。Attempts have also been made to improve percutaneous absorption using a percutaneous absorption enhancer such as Aison. However, these percutaneous absorption enhancers are not suitable for safety, such as causing inflammation. The problem is so large that it has not been used for practical use.
【０００５】一方、一般式（Ｉ）で表されるようなフォ
スファチジルコリンが生体内に広く分布していることは
知られているが、この化合物が経皮吸収促進作用を有す
ることは知られておらず、またこれを皮膚外用剤に含有
させて薬効を高めようとする試みもなされていない。On the other hand, it is known that phosphatidylcholine represented by the general formula (I) is widely distributed in a living body, but it is known that this compound has a transdermal absorption promoting action. No attempt has been made to enhance the efficacy of the preparation by adding it to an external preparation for skin.
【０００６】[0006]
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記観点か
らなされたものであり、安全性が高く、更に経皮吸収促
進作用に優れた経皮吸収促進剤及びこれを含有する皮膚
外用剤を提供することを課題とする。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention has been made in view of the above, and is intended to provide a percutaneous absorption enhancer which is highly safe and has an excellent percutaneous absorption promoting action, and a skin external preparation containing the same. The task is to provide.
【０００７】[0007]
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記課題を
解決するために、経皮吸収促進作用と安全性を指標に種
々の物質についてスクリーニングを重ねた結果、一般式
（Ｉ）で表されるフォスファチジルコリンに強い経皮吸
収促進作用と高い安全性を見出し本発明を完成させた。Means for Solving the Problems In order to solve the above-mentioned problems, the present inventors have conducted screenings for various substances with the index of promoting transdermal absorption and safety as an index. The present inventors have found a strong percutaneous absorption promoting action and high safety for phosphatidylcholine and have completed the present invention.
【０００８】すなわち本発明は、下記一般式（Ｉ）に表
されるフォスファチジルコリンからなる経皮吸収促進剤
及びこれを含有する皮膚外用剤である。That is, the present invention is a transdermal absorption enhancer comprising phosphatidylcholine represented by the following general formula (I) and an external preparation for skin containing the same.
【０００９】[0009]
【化２】 Embedded image
【００１０】ただし、（Ｉ）式中、Ｒ1、Ｒ2はそれぞれ
独立して炭素数１３〜２１のアシル基を表し、且つ、Ｒ
1、Ｒ2の少なくとも一方は不飽和結合を有する。以下、
本発明を詳細に説明する。In the formula (I), R 1 and R 2 each independently represent an acyl group having 13 to 21 carbon atoms;
At least one of R 1 and R 2 has an unsaturated bond. Less than,
The present invention will be described in detail.
【００１１】＜１＞本発明の経皮吸収促進剤 本発明の経皮吸収促進剤は、上記一般式（Ｉ）に示され
るフォスファチジルコリンからなる。ここで、（Ｉ）式
中、Ｒ1、Ｒ2は、上記フォスファチジルコリンのエステ
ル部分を構成するアシル基であり、それぞれ独立して炭
素数１３〜２１の飽和あるいは不飽和の脂肪酸の残基か
らなるアシル基であって、且つ、Ｒ1、Ｒ2の少なくとも
一方は、不飽和脂肪酸の残基からなるアシル基である。<1> Transdermal absorption enhancer of the present invention The transdermal absorption enhancer of the present invention comprises phosphatidylcholine represented by the above general formula (I). Here, in the formula (I), R 1 and R 2 are acyl groups constituting the ester portion of the above-mentioned phosphatidylcholine, and each independently represents the residue of a saturated or unsaturated fatty acid having 13 to 21 carbon atoms. And at least one of R 1 and R 2 is an acyl group comprising a residue of an unsaturated fatty acid.
【００１２】エステル化により上述のような炭素数１３
〜２１のアシル基となる飽和脂肪酸としては、例えば、
トリデカン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリ
ン酸、ベヘン酸等が挙げられる。また、エステル化によ
り炭素数１３〜２１のアシル基となる不飽和脂肪酸とし
ては、例えば、オレイン酸、リノール酸、リノレイン
酸、アスクレイン酸、ペトロセリン酸、リチノレイン酸
等が挙げられるが、本発明において好ましくは、オレイ
ン酸、リノール酸、リノレイン酸等を挙げることができ
る。By the esterification, the compound having 13 carbon atoms as described above is used.
Examples of the saturated fatty acid that becomes the acyl group of to 21 include:
Tridecanoic acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, behenic acid and the like. Examples of the unsaturated fatty acid that becomes an acyl group having 13 to 21 carbon atoms by esterification include, for example, oleic acid, linoleic acid, linoleic acid, ascleic acid, petroselinic acid, and ritinoleic acid. Preferably, oleic acid, linoleic acid, linoleic acid and the like can be mentioned.
【００１３】上記一般式（Ｉ）に表されるフォスファチ
ジルコリンは、生体内に広く分布する物質であり、例え
ば、牛脳や鶏卵をエーテル、テトラヒドロフラン、クロ
ロホルム等の有機溶媒で抽出し、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーやオクタデシルシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー等の通常の手段で精製することにより容易
に得られる。The phosphatidylcholine represented by the above general formula (I) is a substance widely distributed in a living body. For example, bovine brain and chicken eggs are extracted with an organic solvent such as ether, tetrahydrofuran, chloroform or the like, and silica gel is extracted. It can be easily obtained by purification by ordinary means such as column chromatography or octadecyl silica gel column chromatography.
【００１４】また、上記化合物は、通常の化学合成によ
り容易に得られる化合物であり、一般に市販もされてい
るので、本発明においては、これを用いることも可能で
ある。例えば、上記一般式（Ｉ）に表されるフォスファ
チジルコリンのうち、Ｒ1、Ｒ2が共に、オレイン酸の残
基からなるアシル基つまりオレイル基である化合物ジオ
レイルフォスファチジルコリンは、日本精化株式会社
（商品名：フォスフォリピッドＤＯＰＣ）等で製造販売
されており、また、Ｒ1、Ｒ2が共に、リノレイン酸の残
基からなるアシル基つまりリノレイル基である化合物ジ
リノレイルフォスファチジルコリンは、日本油脂株式会
社（商品名：コートソームＭＣ８２８２）等で製造販売
されているので、特に入手しやすい化合物といえる。The above compounds are compounds that can be easily obtained by ordinary chemical synthesis, and are generally commercially available, so that they can be used in the present invention. For example, among the phosphatidylcholines represented by the general formula (I), the compound dioleylphosphatidylcholine in which R 1 and R 2 are both an acyl group consisting of a residue of oleic acid, that is, an oleyl group, A compound dilinoleyl manufactured and sold by Nippon Seika Co., Ltd. (trade name: Phospholipid DOPC), and both R 1 and R 2 are acyl groups consisting of residues of linoleic acid, that is, linoleyl groups. Since phosphatidylcholine is manufactured and sold by Nippon Oil & Fats Co., Ltd. (trade name: Coatsome MC8282), it can be said that it is a particularly easily available compound.
【００１５】この様な、上記一般式（Ｉ）に表されるフ
ォスファチジルコリンを経皮吸収促進剤として、薬効成
分とともに皮膚外用剤に配合すれば、薬効成分の経皮吸
収性を高めることが可能となる。また、上記一般式
（Ｉ）に表されるフォスファチジルコリンからなる本発
明の経皮吸収促進剤は、経皮吸収されることにより大き
な効果を上げることができるが単独では経皮吸収されに
くい成分を薬効成分として配合する皮膚外用剤におい
て、特に効果を発揮することができる。When such a phosphatidylcholine represented by the above general formula (I) is incorporated into a skin external preparation together with a medicinal ingredient as a transdermal absorption enhancer, the percutaneous absorbability of the medicinal ingredient can be enhanced. Becomes possible. Further, the percutaneous absorption enhancer of the present invention comprising the phosphatidylcholine represented by the general formula (I) can exert a large effect by being percutaneously absorbed, but is hardly percutaneously absorbed by itself. Particularly effective is an external preparation for skin containing the component as a medicinal component.
【００１６】更に、上述のように、本発明の経皮吸収促
進剤となる上記一般式（Ｉ）に表されるフォスファチジ
ルコリンは生体内に広く分布する物質であるので、安全
性が高いことは言うまでもない。Further, as described above, the phosphatidylcholine represented by the above general formula (I), which is a transdermal absorption enhancer of the present invention, is a substance which is widely distributed in a living body, and therefore has high safety. Needless to say.
【００１７】＜２＞本発明の皮膚外用剤 本発明の皮膚外用剤は、薬効成分と共に、経皮吸収促進
剤として、上記一般式（Ｉ）に表されるフォスファチジ
ルコリンを配合したものである。本発明の皮膚外用剤に
おける経皮吸収促進剤の配合量は、皮膚外用剤全量に対
して０．０１〜１０重量％であることが好ましく、更に
１〜５重量％であることがより好ましい。経皮吸収促進
剤の配合量が０．０１重量％未満であると経皮吸収促進
作用が十分得られない場合があり、また１０重量％を越
えて配合すると薬効成分及び他の任意成分の配合量が制
限され、皮膚外用剤としての機能、安定性、使用感等が
損なわれる場合がある。<2> External preparation for skin of the present invention The external preparation for skin of the present invention contains a phosphatidylcholine represented by the above general formula (I) as a transdermal absorption enhancer together with a pharmaceutically active ingredient. is there. The amount of the transdermal absorption enhancer in the skin external preparation of the present invention is preferably 0.01 to 10% by weight, more preferably 1 to 5% by weight, based on the total amount of the skin external preparation. If the amount of the percutaneous absorption enhancer is less than 0.01% by weight, the effect of promoting percutaneous absorption may not be sufficiently obtained. If the amount exceeds 10% by weight, the combination of a medicinal ingredient and other optional ingredients may be obtained. The amount is limited, and the function, stability, feeling of use, etc. as an external preparation for skin may be impaired.
【００１８】本発明の皮膚外用剤に配合される薬効成分
であるが、皮膚外用剤に薬効成分として用いられる成分
であれば特に限定はされないが、例えば、消炎鎮痛剤、
抗真菌剤、殺菌剤、抗ウィルス剤等を挙げることができ
る。これらの薬効成分のうち、本発明においては、消炎
鎮痛剤、抗真菌剤、殺菌剤等を好ましい薬効成分として
挙げることができ、これらの各種薬効成分は、単独で用
いることも、また、必要に応じて２種類以上の成分を組
み合わせて用いることも可能である。更に、消炎鎮痛剤
は、本発明において最も好ましい薬効成分ということが
できる。これは、上記薬効成分のうち、消炎鎮痛剤の作
用部位が最も深く、最も優れた経皮吸収性を要求される
からである。The medicinal component incorporated in the external preparation for skin of the present invention is not particularly limited as long as it is a component used as an active ingredient in the external preparation for skin.
Examples include antifungal agents, bactericides, antiviral agents and the like. Of these medicinal components, in the present invention, anti-inflammatory analgesics, antifungal agents, bactericides and the like can be mentioned as preferable medicinal components, and these various medicinal components can be used alone or as necessary. Accordingly, two or more kinds of components can be used in combination. Furthermore, an antiphlogistic analgesic can be said to be the most preferred active ingredient in the present invention. This is because, among the above medicinal ingredients, the site of action of the anti-inflammatory analgesic is the deepest, and the most excellent transdermal absorption is required.
【００１９】上記消炎鎮痛剤としては、例えば、インド
メタシン、サリチル酸メチル、ジクロフェナクナトリウ
ム、フルフェナム酸、ブフェキサマック、イブプロフェ
ン、ザルトプロフェン、ナプロキセン、フルルビプロフ
ェン、フルルビプロフェンアキセチル、フェンブフェ
ン、メフェナム酸、ピロキシカム、アンピロキシカム、
テノキシカム、フェルビナク、トコレチナート、ヒドロ
コルチゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、
ベタメタゾン、デキサメタゾン、トリアムシロノン、ト
リアムシロノンアセトニド、フルメタゾン、フルオシノ
ニド、ベクロメタゾン、フルオシノロン、フルオキシコ
ルチド、モメタゾン、クロベタゾン、クロベタゾール等
のステロイド系あるいは非ステロイド系化合物、及びこ
れらの誘導体を好ましく挙げることができる。また、こ
れらのうちで最も好ましい消炎鎮痛剤は、経皮吸収以外
の投与経路で副作用が大きく、経皮吸収性が十分ではな
いインドメタシン及びその誘導体である。Examples of the anti-inflammatory analgesic include indomethacin, methyl salicylate, diclofenac sodium, flufenamic acid, bufexamac, ibuprofen, zaltoprofen, naproxen, flurbiprofen, flurbiprofen axetil, fenbufen, mefenamic acid, Piroxicam, ampiroxicam,
Tenoxicam, felbinac, tocoretinate, hydrocortisone, prednisolone, methylprednisolone,
Preferred are steroidal or non-steroidal compounds such as betamethasone, dexamethasone, triamsilonone, triamsilonone acetonide, flumethasone, fluocinonide, beclomethasone, fluocinolone, fluoxycortide, mometasone, clobetasone, clobetasol, and derivatives thereof. Can be. Of these, the most preferred anti-inflammatory analgesics are indomethacin and its derivatives, which have significant side effects by administration routes other than transdermal absorption and have insufficient transdermal absorption.
【００２０】上記消炎鎮痛剤として挙げた各種化合物の
誘導体としては、本発明の効果を損なわない限りにおい
て、特に限定はされず、例えば、生理的に許容される、
酸あるいは塩基の塩、エステル類、ケタール類、アセタ
ール類、ヘミアセタール類を挙げることができる。これ
らの誘導体は、上記各種化合物を常法により処理するこ
とにより容易に得られる。The derivatives of the various compounds mentioned as the above-mentioned anti-inflammatory analgesics are not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired.
Examples thereof include salts of acids or bases, esters, ketals, acetals, and hemiacetals. These derivatives can be easily obtained by treating the above various compounds by a conventional method.
【００２１】本発明の皮膚外用剤には、消炎鎮痛剤とし
て、上記各種化合物及びこれら化合物の各種誘導体から
選ばれる１種を単独で用いてもよく、また２種以上を組
み合わせて用いることも可能である。また、本発明の皮
膚外用剤における上記消炎鎮痛剤の配合量は、配合する
消炎鎮痛剤の種類により大きく異なるが、概ね皮膚外用
剤全量に対して、０．０１〜１０重量％で、更に好まし
くは０．１〜５重量％である。In the external preparation for skin of the present invention, one selected from the above-mentioned various compounds and various derivatives of these compounds may be used alone or as a combination of two or more as an anti-inflammatory analgesic. It is. The amount of the anti-inflammatory analgesic in the external preparation for skin of the present invention varies greatly depending on the type of the anti-inflammatory analgesic to be mixed, but is generally preferably 0.01 to 10% by weight relative to the total amount of the external preparation for skin. Is 0.1 to 5% by weight.
【００２２】上記抗真菌剤としては、例えば、トルナフ
テート、クロトリマゾール、ハロプロジン、トリコマイ
シン、ペシミロン、ピロールニトリン、ナイスタチン、
エキサラミド、硝酸ミコナゾール、硝酸エコナゾール、
硝酸イソコナゾール、ビフォナゾール、テルビナフィン
等及びこれらの誘導体を好ましく挙げることができる。Examples of the antifungal agent include tolnaftate, clotrimazole, haloprosin, tricomycin, pesimilon, pyrrolnitrin, nystatin,
Exalamide, miconazole nitrate, econazole nitrate,
Preferred are isoconazole nitrate, bifonazole, terbinafine and the like and derivatives thereof.
【００２３】上記抗真菌剤として挙げた各種化合物の誘
導体としては、本発明の効果を損なわない限りにおい
て、特に限定はされず、例えば、生理的に許容される、
酸あるいは塩基の塩、エステル類、ケタール類、アセタ
ール類、ヘミアセタール類を挙げることができる。これ
らの誘導体は、上記各種化合物を常法により処理するこ
とにより容易に得られる。The derivatives of the various compounds mentioned as the antifungal agents are not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired.
Examples thereof include salts of acids or bases, esters, ketals, acetals, and hemiacetals. These derivatives can be easily obtained by treating the above various compounds by a conventional method.
【００２４】本発明の皮膚外用剤には、抗真菌剤とし
て、上記各種化合物及びこれら化合物の各種誘導体から
選ばれる１種を単独で用いてもよく、また２種以上を組
み合わせて用いることも可能である。また、本発明の皮
膚外用剤における上記抗真菌剤の配合量は、配合する抗
真菌剤の種類により大きく異なるが、概ね皮膚外用剤全
量に対して、０．０１〜１０重量％で、更に好ましくは
０．１〜５重量％である。In the external preparation for skin of the present invention, one kind selected from the above-mentioned various compounds and various derivatives of these compounds may be used alone or as a combination of two or more kinds as antifungal agents. It is. The amount of the antifungal agent in the external preparation for skin of the present invention varies greatly depending on the kind of the antifungal agent to be added, but is generally preferably 0.01 to 10% by weight, more preferably 0.01 to 10% by weight based on the total amount of the external preparation for skin. Is 0.1 to 5% by weight.
【００２５】上記殺菌剤としては、例えば、ヘキサクロ
ロフェン、レゾルシン、クリスタルバイオレット、塩化
ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸ク
ロルヘキシジン等が挙げられ、これらの１種又は２種以
上を本発明の皮膚外用剤に配合することができる。配合
量は、皮膚外用剤全量に対して、０．０１〜１０重量％
が好ましく、更に好ましくは０．１〜５重量％である。Examples of the above bactericides include hexachlorophen, resorcin, crystal violet, benzethonium chloride, benzalkonium chloride, chlorhexidine gluconate and the like. One or more of these can be used as the external preparation for skin of the present invention. Can be blended. The compounding amount is 0.01 to 10% by weight based on the total amount of the external preparation for skin.
And more preferably 0.1 to 5% by weight.
【００２６】本発明の皮膚外用剤には、上記各成分の他
に、通常、皮膚外用剤に配合される任意成分を配合する
ことができる。この様な任意成分は、皮膚外用剤で用い
られている成分であれば特に限定はされないが、例え
ば、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール
類、増粘剤、油脂類、高級アルコール類、高級脂肪酸
類、界面活性剤類、防腐剤、抗酸化剤、紫外線吸収剤、
着色料、香料、水溶性高分子、粉体類、粘着剤等が挙げ
られる。The external preparation for skin of the present invention may contain, in addition to the above-mentioned components, optional components usually added to the external preparation for skin. Such optional components are not particularly limited as long as they are components used in external preparations for the skin. For example, lower alcohols such as ethanol and isopropanol, thickeners, fats and oils, higher alcohols, higher fatty acids , Surfactants, preservatives, antioxidants, UV absorbers,
Examples include coloring agents, fragrances, water-soluble polymers, powders, and adhesives.
【００２７】本発明の皮膚外用剤の剤型は、特に限定さ
れず、例えば、ローション剤、水性ゲル剤、油性ゲル
剤、クリーム剤、乳液剤、スティック剤、粉剤等、通常
皮膚外用剤として用いられている剤型が挙げられる。ま
た、布、あるいは高分子シートに延展させた後、貼付す
る貼付剤として用いてもよい。The form of the external preparation for skin of the present invention is not particularly limited, and is usually used as an external preparation for skin, such as a lotion, an aqueous gel, an oily gel, a cream, an emulsion, a stick, and a powder. Dosage forms that have been used. Alternatively, it may be used as a patch to be spread and spread on a cloth or a polymer sheet.
【００２８】本発明の皮膚外用剤の投与量であるが、適
当量を１日数回患部又は患部の近傍に投与すればよい。With respect to the dosage of the external preparation for skin of the present invention, an appropriate amount may be administered several times a day to the affected area or the vicinity of the affected area.
【００２９】[0029]
【作用】本発明の経皮吸収促進剤である上記一般式
（Ｉ）で表されるフォスファチジルコリンとしてジオレ
イルフォスファチジルコリン及びジレノレイルフォスフ
ァチジルコリンを用いて、消炎鎮痛剤であるインドメタ
シンの経皮吸収速度、量が促進される程度を調べ、本発
明の経皮吸収促進剤の経皮吸収促進作用を評価した。な
お、ジオレイルフォスファチジルコリンは、日本精化株
式会社製のフォスフォリピッドＤＯＰＣを、ジレノレイ
ルフォスファチジルコリンは、日本油脂株式会社製のコ
ートソームＭＣ８２８２をそれぞれ用いた。The present invention relates to an anti-inflammatory analgesic using dioleyl phosphatidylcholine and dilenoleyl phosphatidylcholine as the phosphatidylcholine represented by the above general formula (I), which is the transdermal absorption enhancer of the present invention. The percutaneous absorption rate and the degree of promotion of the amount of certain indomethacin were examined, and the percutaneous absorption promoting action of the percutaneous absorption enhancer of the present invention was evaluated. The dioleyl phosphatidylcholine used was Phospholipid DOPC manufactured by Nippon Seika Co., Ltd., and the gilenoleyl phosphatidylcholine used was coatsome MC8282 manufactured by Nippon Yushi Co., Ltd.
【００３０】セル中央部に膜が装着でき、膜を挟んで上
下にこの膜に接する状態で液体を投入することができる
構造の拡散セルを用いて経皮吸収試験を行った。上記拡
散セルに雄性モルモットの背部皮膚を装着し、この皮膚
を挟んでセル上部には試験液としてインドメタシン１重
量％とジオレイルフォスファチジルコリン１重量％とを
含有するプロピレングリコール溶液１ｍＬを皮膚上に塗
布し、またセル下部にはレセプター液としてｐＨ７．４
のリン酸緩衝生理食塩水を上記モルモットの背部皮膚に
接する位置まで入れ、拡散セル全体を３７℃の恒温水層
に入れた。なお、レセプター液を投入したセル下部には
レセプター液と一緒に回転子を入れておき、実験の間マ
グネチックスターラーを用いてレセプター液を撹拌し続
けた。A percutaneous absorption test was conducted using a diffusion cell having a structure in which a membrane can be mounted at the center of the cell and a liquid can be injected in a state of contacting the membrane vertically with the membrane interposed therebetween. Attach the back skin of a male guinea pig to the diffusion cell, and place 1 mL of a propylene glycol solution containing 1% by weight of indomethacin and 1% by weight of dioleylphosphatidylcholine as a test solution on the upper side of the cell with the skin interposed therebetween. And the bottom of the cell is used as a receptor solution at pH 7.4.
Was placed up to a position in contact with the back skin of the guinea pig, and the entire diffusion cell was placed in a constant temperature water layer at 37 ° C. In addition, a rotor was put together with the receptor liquid in the lower part of the cell into which the receptor liquid was charged, and the receptor liquid was continuously stirred using a magnetic stirrer during the experiment.
【００３１】この拡散セルから一定時間毎にレセプター
液をサンプリングし、高速液体クロマトグラフィーを用
いてレセプター液中のインドメタシンの濃度を測定し
た。また、上記試験液のジオレイルフォスファチジルコ
リンをジレノレイルフォスファチジルコリンに換えて同
様の実験を行った。The receptor liquid was sampled from the diffusion cell at regular intervals, and the concentration of indomethacin in the receptor liquid was measured by high performance liquid chromatography. Further, the same experiment was performed by replacing dioleylphosphatidylcholine in the above test solution with dilenoleylphosphatidylcholine.
【００３２】得られたインドメタシン濃度測定値より、
インドメタシンの経皮吸収速度と試験開始から２４時間
後までの経皮吸収量を求めた。なお、コントロールには
インドメタシンの１重量％プロピレングリコール溶液を
用いた。結果を表１に示す。From the obtained indomethacin concentration measurement value,
The transdermal absorption rate of indomethacin and the transdermal absorption amount up to 24 hours after the start of the test were determined. As a control, a 1% by weight propylene glycol solution of indomethacin was used. Table 1 shows the results.
【００３３】[0033]
【表１】 [Table 1]
【００３４】この結果から、ジオレイルフォスファチジ
ルコリン、ジレノレイルフォスファチジルコリンは共
に、インドメタシンの経皮吸収速度を早め、経皮吸収量
を増大していることが明らかであり、従って本発明の経
皮吸収促進剤は、経皮吸収促進作用に優れているといえ
る。From these results, it is clear that both dioleyl phosphatidylcholine and dilenoleyl phosphatidylcholine accelerate the transdermal absorption rate of indomethacin and increase the transdermal absorption amount. It can be said that the transdermal absorption enhancer of the present invention is excellent in the transdermal absorption promoting action.
【００３５】[0035]
【実施例】以下に本発明の実施例を説明する。なお、実
施例において本発明の経皮吸収促進剤として用いたジオ
レイルフォスファチジルコリンは、日本精化株式会社製
のフォスフォリピッドＤＯＰＣ、ジレノレイルフォスフ
ァチジルコリンは、日本油脂株式会社製のコートソーム
ＭＣ８２８２であった。また、以下に用いる配合量は全
て重量部である。Embodiments of the present invention will be described below. In the examples, dioleyl phosphatidylcholine used as the transdermal absorption enhancer of the present invention was Phospholipid DOPC manufactured by Nippon Seika Co., Ltd., and gilenoleyl phosphatidylcholine was manufactured by Nippon Yushi Co., Ltd. Was the coatsome MC8282. The amounts used below are all parts by weight.
【００３６】[0036]
【実施例１〜１１】 ローション剤 表２に示す成分を加温溶解し冷却してローション剤を得
た。Examples 1 to 11 Lotion agents The components shown in Table 2 were heated and dissolved and cooled to obtain lotion agents.
【００３７】[0037]
【表２】 [Table 2]
【００３８】[0038]
【実施例１２】 スティック剤 表３に示す成分を加温溶解し冷却成形してスティック剤
を得た。Example 12 Stick Preparation The components shown in Table 3 were heated and dissolved, followed by cooling and molding to obtain a stick preparation.
【００３９】[0039]
【表３】 [Table 3]
【００４０】[0040]
【実施例１３】 クリーム 表４に示すＡ成分、Ｂ成分を別々に８０℃で加熱溶解
し、Ａ成分にＢ成分を撹拌しながら徐々に加え冷却して
クリームを得た。また、同様にして本発明の経皮吸収促
進剤であるジオレイリルフォスファチジルコリンを含有
しない比較例のクリームを製造した。Example 13 Cream A component and B component shown in Table 4 were separately heated and dissolved at 80 ° C., and the B component was gradually added to the A component while stirring, followed by cooling to obtain a cream. In the same manner, a cream of Comparative Example containing no dioleylphosphatidylcholine, which is the transdermal absorption enhancer of the present invention, was produced.
【００４１】[0041]
【表４】 [Table 4]
【００４２】＜本発明の皮膚外用剤の評価＞上記実施例
１３及び比較例１で得られたクリームについて実使用試
験を行い、薬効成分であるインドメタシンが経皮吸収さ
れ抗炎症作用を発現する程度について評価した。<Evaluation of the external preparation for skin of the present invention> The creams obtained in Example 13 and Comparative Example 1 were subjected to a practical use test, and the degree to which indomethacin, which is a medicinal ingredient, was absorbed percutaneously and exhibited an anti-inflammatory effect. Was evaluated.
【００４３】関節炎患者から選ばれたパネラー１４名を
任意に７名づつＡ、Ｂの２群に分け、Ａ群には、最初の
１週間は実施例１３のクリームを、次の１週間は比較例
１のクリームを使ってもらい、Ｂ群には最初の１週間は
比較例１のクリームを、次の１週間は実施例１３のクリ
ームを使ってもらい、その後アンケートにてどちらのク
リームの方が痛みをやわらげたかを聞いた。結果を、表
５に示す。Fourteen panelists selected from arthritis patients were arbitrarily divided into two groups, A and B, each consisting of seven persons. Group A was compared with the cream of Example 13 for the first week and compared for the next week. The cream of Example 1 was used, the group B received the cream of Comparative Example 1 for the first week, and the cream of Example 13 for the next week. Asked if the pain was relieved. Table 5 shows the results.
【００４４】[0044]
【表５】 [Table 5]
【００４５】これより、使用した順番に係わらず、実施
例１３のクリームの方が痛みをやわらげる作用が高いこ
とがわかる。これは、実施例１３のクリームの方が本発
明の経皮吸収促進剤の作用により、消炎鎮痛剤をより多
く経皮吸収させているためである。更に、上記実使用試
験において、湿疹やかぶれ等の好ましくない症状は見ら
れず、本発明の経皮吸収促進剤の安全性が優れているこ
とが裏付けられた。From the results, it can be seen that the cream of Example 13 has a higher effect of relieving pain irrespective of the order of use. This is because the cream of Example 13 percutaneously absorbs more of the anti-inflammatory analgesic by the action of the transdermal absorption enhancer of the present invention. Furthermore, in the above-mentioned actual use test, no undesired symptoms such as eczema and rash were observed, which confirmed that the transdermal absorption enhancer of the present invention is excellent in safety.
【００４６】[0046]
【発明の効果】本発明の経皮吸収促進剤は、安全性が高
く、更に経皮吸収促進作用に優れる。また、本発明の経
皮吸収促進剤を含有する皮膚外用剤は、長期連用が可能
であると共に薬効成分がよく経皮吸収されるので優れた
薬効を現すことが可能となる。EFFECT OF THE INVENTION The transdermal absorption enhancer of the present invention has high safety and furthermore has excellent transdermal absorption promoting action. In addition, the external preparation for skin containing the transdermal absorption enhancer of the present invention can be used continuously for a long period of time and has excellent medicinal effects because the active ingredient is well absorbed through the skin.
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/415 Ａ６１Ｋ 31/415 31/54 31/54 31/573 31/573 31/58 31/58 31/60 31/60 45/00 45/00 Ａ６１Ｐ 17/00 １０１ Ａ６１Ｐ 17/00 １０１ 29/00 29/00 31/10 31/10 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 47/24 A61K 9/107 A61K 31/19 A61K 31/40 A61K 31/405 A61K 31/415 A61K 31/54 A61K 31/573 A61K 31/58 A61K 31/60 A61K 45/00 A61P 17/00 101 A61P 29/00 A61P 31/10 Continued on the front page (51) Int.Cl. 7 Identification code FI A61K 31/415 A61K 31/415 31/54 31/54 31/573 31/573 31/58 31/58 31/60 31/60 45/00 45/00 A61P 17/00 101 A61P 17/00 101 29/00 29/00 31/10 31/10 (58) Fields investigated (Int. Cl. 7 , DB name) A61K 47/24 A61K 9/107 A61K 31/19 A61K 31/40 A61K 31/405 A61K 31/415 A61K 31/54 A61K 31/573 A61K 31/58 A61K 31/60 A61K 45/00 A61P 17/00 101 A61P 29/00 A61P 31/10
Claims (15)
吸収促進剤であって、該経皮吸収促進剤に含有されるフ
ォスファチジルコリンはすべて下記一般式（Ｉ）で表さ
れることを特徴とする、経皮吸収促進剤。 【化１】 ただし、（Ｉ）式中、Ｒ1、Ｒ2はそれぞれ独立して炭素
数１３〜２１のアシル基を表し、且つ、Ｒ1、Ｒ2の少な
くとも一方は不飽和結合を有する。1. A transdermal absorption enhancer containing phosphatidylcholine, wherein all of the phosphatidylcholine contained in the transdermal absorption enhancer is represented by the following general formula (I). , A transdermal absorption enhancer. Embedded image However, in the formula (I), R 1 and R 2 each independently represent an acyl group having 13 to 21 carbon atoms, and at least one of R 1 and R 2 has an unsaturated bond.
とも不飽和結合を有することを特徴とする、請求項１に
記載の経皮吸収促進剤。2. In the general formula (I), R 1 and R 2
The percutaneous absorption enhancer according to claim 1, wherein both have an unsaturated bond.
レイン酸、リノール酸、リノレイン酸の残基から選ばれ
ることを特徴とする請求項１又は２記載の経皮吸収促進
剤。3. The transdermal absorption enhancer according to claim 1, wherein the acyl group having an unsaturated bond is selected from residues of oleic acid, linoleic acid and linoleic acid.
促進剤を含有する皮膚外用剤（但し、前記一般式（Ｉ）
で表されるフォスファチジルコリン以外のフォスファチ
ジルコリンを皮膚外用剤に含むものを除く）。 4. An external preparation for skin containing the transdermal absorption enhancer according to any one of claims 1 to 3 (provided that the general formula (I)
Phosphatids other than phosphatidylcholine represented by
Excluding those containing zircholine in skin external preparations).
効成分として消炎鎮痛剤を含有することを特徴とする皮
膚外用剤。5. The external preparation for skin according to claim 4, further comprising an anti-inflammatory analgesic agent as a medicinal component.
リチル酸メチル、ジクロフェナクナトリウム、フルフェ
ナム酸、ブフェキサマック、イブプロフェン、ザルトプ
ロフェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン、フルル
ビプロフェンアキセチル、フェンブフェン、メフェナム
酸、ピロキシカム、アンピロキシカム、テノキシカム、
フェルビナク、トコレチナート、ヒドロコルチゾン、プ
レドニゾロン、メチルプレドニゾロン、ベタメタゾン、
デキサメタゾン、トリアムシロノン、トリアムシロノン
アセトニド、フルメタゾン、フルオシノニド、ベクロメ
タゾン、フルオシノロン、フルオキシコルチド、モメタ
ゾン、クロベタゾン、クロベタゾール及びこれらの誘導
体から選ばれることを特徴とする請求項５記載の皮膚外
用剤。6. The method of claim 1, wherein the anti-inflammatory agent is indomethacin, methyl salicylate, diclofenac sodium, flufenamic acid, bufexamac, ibuprofen, zaltoprofen, naproxen, flurbiprofen, flurbiprofen axetil, fenbufen, mefenamic acid, piroxicam. , Ampiroxicam, tenoxicam,
Felbinac, tocoretinate, hydrocortisone, prednisolone, methylprednisolone, betamethasone,
The external preparation for skin according to claim 5, which is selected from dexamethasone, triamsilonone, triamsilonone acetonide, flumethasone, fluocinonide, beclomethasone, fluocinolone, fluoxycortide, mometasone, clobetasone, clobetasol and derivatives thereof. .
ル、アセタール及びヘミアセタールから選ばれることを
特徴とする請求項６記載の皮膚外用剤。7. The skin external preparation according to claim 6, wherein the derivative is selected from a salt, an ester, a ketal, an acetal, and a hemiacetal.
全量に対して、０．０１〜１０重量％であることを特徴
とする請求項５〜７のいずれか１項に記載の皮膚外用
剤。8. The skin according to claim 5, wherein the content of the antiphlogistic analgesic is 0.01 to 10% by weight based on the total amount of the external preparation for skin. External preparation.
効成分として抗真菌剤を含有することを特徴とする皮膚
外用剤。9. The external preparation for skin according to claim 4, further comprising an antifungal agent as a medicinal ingredient.
トリマゾール、ハロプロジン、トリコマイシン、ペシミ
ロン、ピロールニトリン、ナイスタチン、エキサラミ
ド、硝酸ミコナゾール、硝酸エコナゾール、硝酸イソコ
ナゾール、ビフォナゾール、テルビナフィンから選ばれ
ることを特徴とする請求項９記載の皮膚外用剤。10. The method according to claim 1, wherein the antifungal agent is selected from tolnaftate, clotrimazole, haloprosin, tricomycin, pesimilone, pyrrolnitrin, nystatin, exalamide, miconazole nitrate, econazole nitrate, isoconazole nitrate, bifonazole and terbinafine. The external preparation for skin according to claim 9, which is used.
全量に対して、０．０１〜１０重量％であることを特徴
とする請求項９又は１０記載の皮膚外用剤。11. The external preparation for skin according to claim 9, wherein the content of the antifungal agent is 0.01 to 10% by weight based on the total amount of the external preparation for skin.
薬効成分として殺菌剤を含有することを特徴とする皮膚
外用剤。12. The external preparation for skin according to claim 4, wherein
An external preparation for skin, comprising a bactericide as a medicinal ingredient.
レゾルシン、クリスタルバイオレット、塩化ベンゼトニ
ウム、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシ
ジンから選ばれることを特徴とする請求項１２記載の皮
膚外用剤。13. The fungicide according to claim 13, wherein the disinfectant is hexachlorophene,
13. The external preparation for skin according to claim 12, which is selected from resorcin, crystal violet, benzethonium chloride, benzalkonium chloride, and chlorhexidine gluconate.
量に対して０．０１〜１０重量％であることを特徴とす
る請求項１２又は１３記載の皮膚外用剤。14. The external preparation for skin according to claim 12, wherein the content of the bactericide is 0.01 to 10% by weight based on the total amount of the external preparation for skin.
外用剤全量に対して０．０１〜１０重量％であることを
特徴とする請求項４〜１４のいずれか１項に記載の皮膚
外用剤。15. The method according to claim 4, wherein the content of the transdermal absorption enhancer is 0.01 to 10% by weight based on the total amount of the external preparation for skin. External preparation for skin.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13906094A JP3313891B2 (en) | 1994-06-21 | 1994-06-21 | Transdermal absorption enhancer and skin external preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13906094A JP3313891B2 (en) | 1994-06-21 | 1994-06-21 | Transdermal absorption enhancer and skin external preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH083069A JPH083069A (en) | 1996-01-09 |
| JP3313891B2 true JP3313891B2 (en) | 2002-08-12 |
Family
ID=15236561
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13906094A Expired - Fee Related JP3313891B2 (en) | 1994-06-21 | 1994-06-21 | Transdermal absorption enhancer and skin external preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3313891B2 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105722502A (en) * | 2013-11-17 | 2016-06-29 | 株式会社梅德瑞科思 | Transdermal colloidal solution agent |
| US11660344B2 (en) | 2013-11-17 | 2023-05-30 | Medrx Co., Ltd. | Transdermal colloidal solution agent |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4971609B2 (en) * | 2004-08-27 | 2012-07-11 | アンジェスＭｇ株式会社 | Nucleic acid skin preparation |
| JP5659407B2 (en) * | 2010-11-01 | 2015-01-28 | 株式会社サイエンスリン | Transdermal absorption-promoting skin external preparation |
| WO2015125969A1 (en) * | 2014-02-24 | 2015-08-27 | 株式会社メドレックス | Transdermal preparation comprising triptan-type medicine |
| WO2016186157A1 (en) * | 2015-05-19 | 2016-11-24 | 株式会社メドレックス | Transdermal liquid preparation |
| EP3646874B1 (en) * | 2018-01-31 | 2024-01-24 | Unish Inc. | Phosphatidylcholine transdermal absorption preparation |
-
1994
- 1994-06-21 JP JP13906094A patent/JP3313891B2/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105722502A (en) * | 2013-11-17 | 2016-06-29 | 株式会社梅德瑞科思 | Transdermal colloidal solution agent |
| EP3069712A4 (en) * | 2013-11-17 | 2016-11-16 | Medrx Co Ltd | Transdermal colloidal solution agent |
| US11660344B2 (en) | 2013-11-17 | 2023-05-30 | Medrx Co., Ltd. | Transdermal colloidal solution agent |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH083069A (en) | 1996-01-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2953625B2 (en) | Method for reducing skin irritation associated with drug / penetration enhancing compositions | |
| CA2330330C (en) | Pharmaceutical compositions comprising an amphoteric surfactant an alkoxylated cetyl alcohol and a polar drug | |
| US7387789B2 (en) | Transdermal delivery of non-steroidal anti-inflammatory drugs | |
| US20070275943A1 (en) | Method and Composition for Treatment or Prophylaxis of Amyloidosis Disorders | |
| US4879274A (en) | External medication for skin | |
| EP2019666B1 (en) | Pharmaceutical preparations for transdermal use | |
| JP3313891B2 (en) | Transdermal absorption enhancer and skin external preparation | |
| JP3091285B2 (en) | External anti-inflammatory analgesic | |
| JP3136413B2 (en) | Percutaneous absorption type pollakiuria / urinary incontinence treatment | |
| JP3313893B2 (en) | Transdermal absorption enhancer and skin external preparation | |
| JP2905210B2 (en) | Transdermal and transmucosal absorption enhancers and transdermal and transmucosal preparations | |
| JP3313894B2 (en) | Transdermal absorption enhancer and skin external preparation | |
| JP3522832B2 (en) | Percutaneous absorption enhancer and external preparation for skin | |
| JP3313890B2 (en) | Transdermal absorption enhancer and skin external preparation | |
| JP3313892B2 (en) | Transdermal absorption enhancer and skin external preparation | |
| KR100192149B1 (en) | Transdermal administration preparation of a 9-aminocyclopenta (b) quinoline | |
| KR100347883B1 (en) | New pharmaceutical composition of gel preparation containing local anaesthetic agents | |
| JPS63230641A (en) | Transcutaneous absorbefacient and external drug for skin containing said absorbefacient | |
| JP4388143B2 (en) | Antifungal persistent external preparation | |
| JPS63208537A (en) | Percutaneous absorption promoter and skin external preparation containing said promoter | |
| JPS61200918A (en) | Anti-inflammatory analgesic agent for external use | |
| JPH06183946A (en) | Cutaneous agent for external application | |
| JPH10182497A (en) | Composition for external use | |
| JPH10182428A (en) | Composition for external use | |
| JPH0967272A (en) | Composition for local application |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |