JP2003535881A - ヒトの皮膚を保護する方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、ヒートショックタンパク質の合成向上を皮膚細胞においてもたらす量の活性物質で局所的に処置することによる、ヒトの皮膚を環境的影響から保護する方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （技術分野） 本発明は、皮膚手入れ用製剤に関し、とりわけ、環境的影響からヒトの皮膚を
保護する方法、皮膚に対する環境毒の影響を調べる方法、および環境毒の毒性作
用を調べるためにある種のタンパク質をプローブとして使用することに関する。

【０００２】 （背景技術） 高温の影響下に、多くの細胞および生体がヒートショック応答として知られる
反応を示し、その結果、ヒートショックタンパク質（ＨＳＰ）として知られるあ
る種のタンパク質の合成が増加する。例えばＴrautingerらの研究によると［Ｊ
．−Ｐhotochem．Ｐhotobiol．３５（３），１４１（１９９６）；Ｊ．Ｉnvest
．Ｄermatol．１０７，４４２（１９９６）参照］、他の有害な環境的影響、例
えば低温、日光、重金属、エネルギー代謝に影響する例えば亜ヒ酸塩（またはエ
ステル）のような物質、アルコール、有機体酸化剤（例えばＨ_２Ｏ_２）もまた、
ＨＳＰ合成をもたらし、それ故、該化合物はより一般的にストレスタンパク質と
しても知られる。更に、病理生理学的ストレス因子、例えば微生物感染も、ＨＳ
Ｐ合成を高め得る。ＨＳＰ合成増加は皮膚において、不可逆的であり得る細胞損
傷の危険性を低下するように細胞が更なるストレスに対して向上した抵抗性を示
すという遷移的状態をもたらす。

【０００３】 ヒートショックタンパク質は、分子量範囲１０〜１１０ＫＤの異種タンパク質
群である。Ｔrautingerらの研究の概要として、ＨＳＰの大きさ（分子量として
）、存在部位および主要機能を表１に示す。

【０００４】

【表１】

【０００５】 正常条件下には、ＨＳＰはタンパク質の合成、輸送および折り畳みにおいて重
要な機能を果たし、従ってしばしば「分子コンパニオン（molekulare Begleiter
）」と称される。その作用は未だ完全には解明されていないが、部分的に折り畳
まれ、または誤って形成されたタンパク質にＨＳＰが付加し、それによってスト
レス下の不可逆的変性から保護するということを示唆する多くの証拠がある［Ｍ
aytin ＪＩＤ，１０４，４４８（１９９５）参照］。これに関連して、二つの
タンパク質ＨＳＰ２７およびＨＳＰ７０が、特に耐熱性が高く、すなわち細胞を
更なるストレスから特に効果的に保護する故に、特に重要である。これら二つの
タンパク質は皮膚において見られる。

【０００６】 これに関連して、ＬiuらのＣhem．Ｂiophys．Ｒes．Ｃomm．１６２，１３０２
（１９９８）を引用する。それによると、ヒト二倍体線維芽細胞において、ＨＳ
Ｐ８９誘導が加齢と共に低下する。Ｃhoiらは、ＨＳＰ合成増加に関連するＤＮ
Ａ修復活性向上が、加齢と共に低下することを見出した［Ｊ．Ｂiol．Ｃhem．１
５，１８００５（１９９０）］。同様にＨＳＰ７０のストレス誘導活性の加齢性
低下が、Ｈeydariらによっても見出されている［Ｅxperentia，５０，１０９２
（１９９４）］。また、フランス特許出願ＦＲ２７５７８６３（Ｉnovat）には
、人工的にＨＳＰ活性を高めるとされる植物抽出物と、化粧品におけるその使用
が記載されている。

【０００７】 （発明の開示） （発明が解決しようとする技術的課題） 本発明の課題は、環境毒（特にエンジン排気ガスおよび煙草の煙）の影響から
ヒトの皮膚を保護し得、また、既存の細胞損傷の修復を促進し得る新しい皮膚手
入れの概念を提供することである。もう一つの本発明の課題は、環境的影響によ
る皮膚細胞の損傷を評価し得る新規概念を提供することである。

【０００８】 （その解決方法） 本発明は、ヒートショックタンパク質（特に小さいＨＳＰ種、ＨＳＰ２７並び
にＨＳＰ７０およびＨＳＰ１１０ファミリー）の合成向上を皮膚細胞においても
たらす量の活性物質で局所的に処置することによる、ヒトの皮膚を環境的影響か
ら保護する方法に関する。

【０００９】 活性物質を予防的に局所投与すると、皮膚は抵抗力が高まった状態になるので
、環境的影響により良く抗する。これに関連して、本発明の概念は、まず夜に皮
膚に活性物質を接触させることによって、ＨＳＰの初期刺激により修復機能を活
性化し、次いで朝に皮膚に更に活性物質を接触させることによって、皮膚が日中
に曝されるストレス因子に対して皮膚細胞の抵抗力を高め、すなわち日中の防御
機構を強化しようとするものである。

【００１０】 活性物質 ＨＳＰの合成を刺激する適当な活性物質の例は、エストロゲン、植物性エスト
ロゲン、イソフラボン、ＯＰＣ（プロシアニドリックオリゴマー）、アントシア
ン、アミノ酸、オリゴペプチド、フィチン酸および他のカルシウムキレート剤並
びにそれらを含有する植物抽出物である。本発明は、この群の化合物の、細胞に
おけるＨＳＰ合成刺激のための使用にも関する。

【００１１】 そのような活性物質を、化粧品製剤および／または医薬製剤中で使用する。活
性物質は、製剤全体に対して乾燥物量として、好ましくは０．００１〜１０重量
％、より好ましくは０．０１〜５重量％、最も好ましくは０．１〜５重量％の量
で使用する。

【００１２】 評価方法 ヒートショックタンパク質の合成増加は、ストレス因子の存在と関連付けるこ
とができる。従って、本発明は、人体に対する環境毒の影響を評価する方法であ
って、皮膚細胞を環境毒、特にエンジン排気ガスおよび煙草の煙に曝し、次いで
ヒートショックタンパク質（ＨＳＰ）の増加を測定することを含んで成る方法に
も関する。更に本発明は、人体に対する環境毒の影響を評価するためのプローブ
として、ヒートショックタンパク質（ＨＳＰ）を使用することにも関する。該方
法および使用のいずれも、ＨＳＰ群全体に関するが、小さいＨＳＰ種、ＨＳＰ２
７並びにＨＳＰ７０およびＨＳＰ１１０ファミリーがやはり好ましい。

【００１３】 化粧品製剤および／または医薬製剤 活性成分を含有する化粧品製剤および／または医薬製剤、例えばエマルジョン
、クリーム、ゲル、ローション、アルコール性および水性／アルコール性の溶液
、エマルジョン、ワックス／脂肪配合物、スティック状製剤、パウダーおよび軟
膏は、更なる助剤および添加剤として、穏やかな界面活性剤、油成分、乳化剤、
真珠光沢ワックス、コンシステンシー調節剤、増粘剤、過脂肪剤、安定剤、ポリ
マー、シリコーン化合物、脂肪、ワックス、レシチン、リン脂質、生体由来物質
、ＵＶ保護剤、抗酸化剤、防臭剤、制汗剤、フケ防止剤、フィルム形成剤、膨潤
剤、防虫剤、日焼け剤、チロシン抑制剤（脱色剤）、ヒドロトロープ、可溶化剤
、防腐剤、香油、色素等をも含有し得る。

【００１４】 界面活性剤 適当な界面活性剤は、アニオン性、ノニオン性、カチオン性および／または、
両性もしくは双性イオン性の界面活性剤であって、製剤中に通例、約１〜７０重
量％、好ましくは５〜５０重量％、より好ましくは１０〜３０重量％の量で存在
する。

【００１５】 アニオン性界面活性剤の例は、石鹸、アルキルベンゼンスルホネート、アルカ
ンスルホネート、オレフィンスルホネート、アルキルエーテルスルホネート、グ
リセロールエーテルスルホネート、α−メチルエステルスルホネート、スルホ脂
肪酸、アルキルスルフェート、脂肪アルコールエーテルスルフェート、グリセロ
ールエーテルスルフェート、脂肪酸エーテルスルフェート、ヒドロキシ混合エー
テルスルフェート、モノグリセリド（エーテル）スルフェート、脂肪酸アミド(
エーテル)スルフェート、モノおよびジアルキルスルホスクシネート、モノおよ
びジアルキルスルホスクシナメート、スルホトリグリセリド、アミド石鹸、エー
テルカルボン酸およびその塩、脂肪酸イセチオネート、脂肪酸サルコシネート、
脂肪酸タウリド、Ｎ−アシルアミノ酸、例えばアシルラクチレート、アシルター
トレート、アシルグルタメートおよびアシルアスパルテート、アルキルオリゴグ
ルコシドスルフェート、タンパク質脂肪酸縮合物(特に、小麦系植物性の生成物)
、並びにアルキル(エーテル)ホスフェートである。アニオン性界面活性剤がポリ
グリコールエーテル鎖を有する場合、通常の同族体分布を有し得るが、狭い同族
体分布を有することが好ましい。

【００１６】 ノニオン性界面活性剤の例は、脂肪アルコールポリグリコールエーテル、アル
キルフェノールポリグリコールエーテル、脂肪酸ポリグリコールエステル、脂肪
酸アミドポリグリコールエーテル、脂肪アミンポリグリコールエーテル、アルコ
キシル化トリグリセリド、混合エーテルおよび混合ホルマール、場合により部分
的に酸化されたアルキル（アルケニル）オリゴグリコシドまたはグルクロン酸誘
導体、脂肪酸−Ｎ−アルキルグルカミド、タンパク質加水分解物（特に小麦系植
物性の生成物）、ポリオール脂肪酸エステル、糖エステル、ソルビタンエステル
、ポリソルベート並びにアミンオキシドである。ノニオン性界面活性剤がポリグ
リコールエーテル鎖を有する場合、通常の同族体分布を有し得るが、狭い同族体
分布を有することが好ましい。

【００１７】 カチオン性界面活性剤の通常の例は、第四級アンモニウム化合物、例えばジメ
チルジステアリルアンモニウムクロリド、およびエステルクォート（esterquats
）、とりわけ第四級化脂肪酸トリアルカノールアミンエステル塩である。両性ま
たは双性イオン性界面活性剤の例は、アルキルベタイン、アルキルアミドベタイ
ン、アミノプロピオネート、アミノグリシネート、イミダゾリニウムベタインお
よびスルホベタインである。

【００１８】 上記界面活性剤は、いずれも既知の化合物である。そのような界面活性剤の構
造および製造に関しては、関連文献、例えばJ. Falbe (編)、"Surfactants in C
onsumer Products"、Springer Verlag、ベルリン、1987、第54〜124頁、またはJ
. Falbe (編)、"Katalysatoren, Tenside und Mineraloeladditive"、Thieme Ve
rlag、シュトゥットガルト、1978、第123-217頁に記載されている。

【００１９】 特に適当な穏やかな（すなわち特に皮膚科学的に適合性の）界面活性剤の例は
、脂肪アルコールポリグリコールエーテルスルフェート、モノグリセリドスルフ
ェート、モノ−および／またはジアルキルスルホスクシネート、脂肪酸イセチオ
ネート、脂肪酸サルコシネート、脂肪酸タウリド、脂肪酸グルタメート、α−オ
レフィンスルホネート、エーテルカルボン酸、アルキルオリゴグルコシド、脂肪
酸グルカミド、アルキルアミドベタイン、両性アセタール、および／またはタン
パク質脂肪酸縮合物（好ましくは小麦タンパク質由来のもの）である。

【００２０】 油成分 適当な油成分の例は、Ｃ_6-18（好ましくはＣ_8-10）脂肪アルコールから誘導し
たゲルベアルコール、直鎖Ｃ_6-22脂肪酸と直鎖または分枝状Ｃ_6-22脂肪アルコー
ルとのエステル、分枝状Ｃ_6-13カルボン酸と直鎖または分枝状Ｃ_6-22脂肪アルコ
ールとのエステル、例えばミリスチル ミリステート、ミリスチル パルミテート
、ミリスチル ステアレート、ミリスチル イソステアレート、ミリスチル オレ
エート、ミリスチル ベヘネート、ミリスチル エルケート、セチル ミリステー
ト、セチル パルミテート、セチル ステアレート、セチル イソステアレート、
セチル オレエート、セチル ベヘネート、セチル エルケート、 ステアリル ミ
リステート、ステアリル パルミテート、ステアリル ステアレート、ステアリル
イソステアレート、ステアリル オレエート、ステアリル ベヘネート、ステア
リル エルケート、イソステアリル ミリステート、イソステアリル パルミテー
ト、イソステアリル ステアレート、イソステアリル イソステアレート、イソス
テアリル オレエート、イソステアリル ベヘネート、イソステアリル オレエー
ト、オレイル ミリステート、オレイル パルミテート、オレイル ステアレート
、オレイル イソステアレート、オレイル オレエート、オレイル ベヘネート、
オレイル エルケート、ベヘニル ミリステート、ベヘニル パルミテート、ベヘ
ニル ステアレート、ベヘニル イソステアレート、ベヘニル オレエート、ベヘ
ニル ベヘネート、ベヘニル エルケート、エルシル ミリステート、エルシル パ
ルミテート、エルシル ステアレート、エルシル イソステアレート、エルシル
オレエート、エルシル ベヘネート、およびエルシル エルケートである。

【００２１】 他の適当な油成分の例は、直鎖Ｃ_6-22脂肪酸と分枝状アルコール（とりわけ２
−エチルヘキサノール）とのエステル、Ｃ_18-38アルキルヒドロキシカルボン酸
と直鎖または分枝状Ｃ_6-22脂肪アルコールとのエステル（ＤＥ１９７５６３７７
Ａ１参照）（とりわけジオクチルマレート）、直鎖および／または分枝状脂肪酸
と多価アルコール（例えば、プロピレングリコール、二量体ジオールまたは三量
体トリオール）および／またはゲルベアルコールとのエステル、Ｃ_6-10脂肪酸ト
リグリセリド、Ｃ_6-18脂肪酸の液体モノ−／ジ−／トリグリセリド混合物、Ｃ_{6- 22} 脂肪アルコールおよび／またはゲルベアルコールと芳香族カルボン酸（とりわ
け安息香酸）とのエステル、Ｃ_2-12ジカルボン酸と直鎖もしくは分枝状Ｃ_1-22ア
ルコールまたはヒドロキシル基数２〜６のＣ_2-10ポリオールとのエステル、植物
油、分枝状第一級アルコール、置換シクロヘキサン、直鎖および分枝状Ｃ_6-22脂
肪アルコールカーボネート［例えばジカプリリルカーボネート（Cetiol（登録商
標）CC）］、ゲルベカーボネート（Ｃ_6-18、好ましくはＣ_8-10脂肪アルコール由
来）、安息香酸と直鎖および／または分枝状Ｃ_6-22アルコールとのエステル［例
えばFinsolv（登録商標）ＴＮ]、直鎖もしくは分枝状の対称もしくは非対称ジア
ルキルエーテル（各アルキル基の炭素原子数６〜２２）［例えばジカプリリルエ
ーテル（Cetiol（登録商標）OE）］、エポキシ化脂肪酸エステルのポリオールに
よる開環生成物、シリコーン油（シクロメチコン、シリコンメチコン種など）、
および／または脂肪族もしくはナフテン族炭化水素（例えばスクアラン、スクア
レンまたはジアルキルシクロヘキサン）である。

【００２２】 乳化剤 適当な乳化剤の例は、下記群の少なくとも一つから選択するノニオン性界面活
性剤である： ・直鎖Ｃ_8-22脂肪アルコール、Ｃ_12-22脂肪酸、アルキル基の炭素原子数８〜１
５のアルキルフェノール、およびアルキル基の炭素原子数８〜２２のアルキルア
ミンの、エチレンオキシド２〜３０モルおよび／またはプロピレンオキシド０〜
５モル付加物； ・アルキル（アルケニル）基の炭素原子数８〜２２のアルキルおよび／またはア
ルケニルオリゴグリコシド、およびそのエトキシル化類似体； ・ヒマシ油および／または水素化ヒマシ油のエチレンオキシド１〜１５モル付加
物； ・ヒマシ油および／または水素化ヒマシ油のエチレンオキシド１５〜６０モル付
加物； ・不飽和直鎖または飽和分枝状Ｃ_12-22脂肪酸および／またはＣ_3-18ヒドロキシ
カルボン酸の、グリセロール部分エステルおよび／またはソルビタン部分エステ
ル、並びにそれらのエチレンオキシド１〜３０モル付加物；

【００２３】 ・ポリグリセロール（平均自己縮合度２〜８）、ポリエチレングリコール（分子
量４００〜５０００）、トリメチロールプロパン、ペンタエリスリトール、糖ア
ルコール（例えばソルビトール）、アルキルグルコシド（例えばメチルグルコシ
ド、ブチルグルコシド、ラウリルグルコシド）およびポリグルコシド（例えばセ
ルロース）と、飽和および／または不飽和の直鎖または分枝状Ｃ_12-22脂肪酸、
および／またはＣ_3-18ヒドロキシカルボン酸との部分エステル、並びにそれらの
エチレンオキシド１〜３０モル付加物； ・ＤＥ−ＰＳ１１６５５７４による、ペンタエリスリトール、脂肪酸、クエン酸
および脂肪アルコールの混合エステル、および／またはＣ_6-22脂肪酸、メチルグ
ルコースおよびポリオール（好ましくはグリセロールまたはポリグリセロール）
の混合エステル； ・モノ−、ジ−およびトリアルキルホスフェート、およびモノ−、ジ−および／
またはトリ−ＰＥＧ−アルキルホスフェート、並びにそれらの塩； ・羊毛ワックスアルコール； ・ポリシロキサン／ポリアルキル／ポリエーテルコポリマーおよび対応する誘導
体； ・ブロックコポリマー、例えばポリエチレングリコール−３０ジポリヒドロキシ
ステアレート； ・ポリマー乳化剤、例えばGoodrichのPemulen種（TR-1、TR-2）； ・ポリアルキレングリコール；および ・グリセロールカーボネート。

【００２４】 脂肪アルコール、脂肪酸、アルキルフェノール、またはヒマシ油の、エチレン
オキシドおよび／またはプロピレンオキシド付加物は、既知の市販生成物である
。それらは同族体混合物であって、その平均アルコキシル化度は、付加反応を行
う基質化合物とエチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシドとの量比に
対応する。グリセロールのエチレンオキシド付加物のＣ_12/18脂肪酸モノエステ
ルおよびジエステルは、ＤＥ−ＰＳ２０２４０５１により、化粧品製剤用の再脂
肪化剤として知られている。

【００２５】 アルキルおよび／またはアルケニルオリゴグリコシド、その製法並びにその使
用は、従来知られている。そのようなグリコシドは、とりわけ、グルコースまた
はオリゴ糖と、第一級Ｃ_8-18アルコールとの反応によって製造する。グリコシド
単位に関しては、環状糖単位１個が脂肪アルコールにグリコシド結合によって結
合したモノグリコシド、およびオリゴマー化度が好ましくは約８までのオリゴグ
リコシドのいずれも適当である。オリゴマー化度は、そのような工業用生成物の
同族体分布の統計学的平均値である。

【００２６】 適当な部分グリセリドの例は、ヒドロキシステアリン酸モノグリセリド、ヒド
ロキシステアリン酸ジグリセリド、イソステアリン酸モノグリセリド、イソステ
アリン酸ジグリセリド、オレイン酸モノグリセリド、オレイン酸ジグリセリド、
リシノール酸モノグリセリド、リシノール酸ジグリセリド、リノール酸モノグリ
セリド、リノール酸ジグリセリド、リノレン酸モノグリセリド、リノレン酸ジグ
リセリド、エルカ酸モノグリセリド、エルカ酸ジグリセリド、酒石酸モノグリセ
リド、酒石酸ジグリセリド、クエン酸モノグリセリド、クエン酸ジグリセリド、
リンゴ酸モノグリセリド、リンゴ酸ジグリセリド、およびそれらの工業用混合物
であって、その製法に由来して少量のトリグリセリドを含有していてもよい。上
記部分グリセリドのエチレンオキシド１〜３０モル（好ましくは５〜１０モル）
付加物も適当である。

【００２７】 適当なソルビタンエステルは、ソルビタン モノイソステアレート、ソルビタ
ン セスキイソステアレート、ソルビタン ジイソステアレート、ソルビタン ト
リイソステアレート、ソルビタン モノオレエート、ソルビタン セスキオレエー
ト、ソルビタン ジオレエート、ソルビタン トリオレエート、ソルビタン モノ
エルケート、ソルビタン セスキエルケート、ソルビタン ジエルケート、ソルビ
タン トリエルケート、ソルビタン モノリシノレート、ソルビタン セスキリシ
ノレート、ソルビタン ジリシノレート、ソルビタン トリリシノレート、ソルビ
タン モノヒドロキシステアレート、ソルビタン セスキヒドロキシステアレート
、ソルビタン ジヒドロキシステアレート、ソルビタン トリヒドロキシステアレ
ート、ソルビタン モノタートレート、ソルビタン セスキタートレート、ソルビ
タン ジタートレート、ソルビタン トリタートレート、ソルビタン モノシトレ
ート、ソルビタン セスキシトレート、ソルビタン ジシトレート、ソルビタン
トリシトレート、ソルビタン モノマレエート、ソルビタン セスキマレエート、
ソルビタン ジマレエート、ソルビタン トリマレエート、およびそれらの工業用
混合物である。上記ソルビタンエステルのエチレンオキシド１〜３０モル（好ま
しくは５〜１０モル）付加物も適当である。

【００２８】 適当なポリグリセロールエステルの例は、ポリグリセリル-2 ジポリヒドロキ
システアレート (Dehymuls（登録商標） PGPH)、ポリグリセリン-3-ジイソステ
アレート (Lameform（登録商標） TGI)、ポリグリセリル-4 イソステアレート (
Isolan（登録商標） GI 34)、ポリグリセリル-3 オレエート、ジイソステアロイ
ル ポリグリセリル-3 ジイソステアレート (Isolan（登録商標） PDI)、ポリグ
リセリル-3 メチルグルコース ジステアレート (Tego Care（登録商標） 450)、
ポリグリセリル-3 蜜蝋 (Cera Bellina（登録商標）)、ポリグリセリル-4 カプ
レート (Polyglycerol Caprate T2010/90)、ポリグリセリル-3 セチルエーテル(
Chimexane（登録商標） NL)、ポリグリセリル-3 ジステアレート (Cremophor（
登録商標） GS 32) およびポリグリセリル ポリリシノレート (Admul（登録商標
） WOL 1403)、ポリグリセリル ダイメレート イソステアレート、並びにそれら
の混合物である。

【００２９】 他の適当なポリオールエステルの例は、トリメチロールプロパンまたはペンタ
エリスリトールと、ラウリン酸、ヤシ油脂肪酸、獣脂脂肪酸、パルミチン酸、ス
テアリン酸、オレイン酸、ベヘン酸などとのモノ、ジおよびトリエステルであっ
て、場合によりエチレンオキシド１〜３０モルと反応したものである。

【００３０】 他の適当な乳化剤は、双性イオン性界面活性剤である。双性イオン性界面活性
剤は、分子中に少なくとも１個の第四級アンモニウム基および少なくとも１個の
カルボキシレートおよびスルホネート基を有する界面活性化合物である。特に適
当な双性イオン性界面活性剤は、いわゆるベタイン、例えば、アルキルまたはア
シル基の炭素原子数８〜１８の、Ｎ−アルキル−Ｎ,Ｎ−ジメチルアンモニウム
グリシネート(例えばヤシ油アルキルジメチルアンモニウムグリシネート)、Ｎ−
アシルアミノプロピル−Ｎ,Ｎ−ジメチルアンモニウムグリシネート(例えばヤシ
油アシルアミノプロピルジメチルアンモニウムグリシネート)、および２−アル
キル−３−カルボキシメチル−３−ヒドロキシエチルイミダゾリン、並びにヤシ
油アシルアミノエチルヒドロキシエチルカルボキシメチルグリシネートである。
ＣＴＦＡ名コカミドプロピルベタイン（Cocamidopropyl Betaine）として既知の
脂肪酸アミド誘導体が、特に好ましい。

【００３１】 両性界面活性剤も、適当な乳化剤である。両性界面活性剤は、分子中に、Ｃ_{8/ 18} アルキルまたはアシル基に加えて、少なくとも１個の遊離アミノ基および少な
くとも１個の−ＣＯＯＨまたは−ＳＯ₃Ｈ基を有する界面活性化合物で、分子内
塩を形成し得る。適当な両性界面活性剤の例は、アルキル基の炭素原子数約８〜
１８の、Ｎ−アルキルグリシン、Ｎ−アルキルプロピオン酸、Ｎ−アルキルアミ
ノ酪酸、Ｎ−アルキルイミノジプロピオン酸、Ｎ−ヒドロキシエチル−Ｎ−アル
キルアミドプロピルグリシン、Ｎ−アルキルタウリン、Ｎ−アルキルサルコシン
、２−アルキルアミノプロピオン酸およびアルキルアミノ酢酸である。特に好ま
しい両性界面活性剤は、Ｎ−ヤシ油アルキルアミノプロピオネート、ヤシ油アシ
ルアミノエチルアミノプロピオネート、およびＣ_12/18アシルサルコシンである
。カチオン性界面活性剤も乳化剤として使用し得、エステルクォート（esterqua
t）型のもの（好ましくはメチル第四級化ジ脂肪酸トリエタノールアミンエステ
ル塩）が特に好ましい。

【００３２】 脂肪およびワックス 脂肪の例はグリセリド、すなわち、高級脂肪酸の混合グリセロールエステルか
ら実質的に成る、固体または液体の植物性または動物性生成物である。適当なワ
ックスはとりわけ、天然ワックス、例えばカンデリラ蝋、カルナウバ蝋、木蝋、
エスパルト蝋、コルク蝋、グアルマ蝋（Guarumawachs）、米糠蝋、サトウキビ蝋
、オーリキュリ蝋（Ouricurywachs）、モンタン蝋、蜜蝋、シェラック蝋、鯨蝋
、ラノリン（羊毛蝋）、尾脂（Buerzelfett）、セレシン、オゾケライト（地蝋
）、ワセリン、パラフィン蝋およびマイクロワックス；化学修飾ワックス（硬蝋
）、例えばモンタンエステル蝋、サソール蝋、水素化ホホバ蝋、並びに合成ワッ
クス、例えばポリアルキレンワックスおよびポリエチレングリコールワックスで
ある。

【００３３】 脂肪以外に適当な他の添加剤は、脂肪様物質、例えばレシチンおよびリン脂質
である。レシチンは、脂肪酸、グリセロール、リン酸およびコリンからエステル
化によって生成するグリセロリン脂質として当業者に知られる。すなわち、レシ
チンはしばしば当業者にホスファチジルコリン（ＰＣ）とも称される。天然レシ
チンの例はケファリンで、これはホスファチジン酸としても知られ、１,２−ジ
アシル−ｓｎ−グリセロール−３−リン酸の誘導体である。一方、リン脂質は通
例、リン酸とグリセロールとのモノエステルおよび好ましくはジエステルである
と理解され（グリセロホスフェート）、通常脂肪として分類される。スフィンゴ
シンおよびスフィンゴ脂質も適当である。

【００３４】 真珠光沢ワックス 適当な真珠光沢ワックスの例は、アルキレングリコールエステル、とりわけエ
チレングリコールジステアレート；脂肪酸アルカノールアミド、とりわけヤシ油
脂肪酸ジエタノールアミド；部分グリセリド、とりわけステアリン酸モノグリセ
リド；多塩基性の（場合によりヒドロキシ置換した）カルボン酸と、炭素原子数
６〜２２の脂肪アルコールとのエステル、とりわけ酒石酸の長鎖エステル；脂肪
化合物、例えば脂肪アルコール、脂肪ケトン、脂肪アルデヒド、脂肪エーテルお
よび脂肪カーボネート（総炭素原子数少なくとも２４のもの）、とりわけラウロ
ンおよびジステアリルエーテル；脂肪酸、例えばステアリン酸、ヒドロキシステ
アリン酸またはベヘン酸；炭素原子数１２〜２２のオレフィンエポキシドの、炭
素原子数１２〜２２の脂肪アルコールおよび／または炭素原子数２〜１５／ヒド
ロキシル基数２〜１０のポリオールによる開環生成物；並びにそれらの混合物で
ある。

【００３５】 コンシステンシー調節剤および増粘剤 コンシステンシー調節剤は主として、炭素原子数１２〜２２（好ましくは１６
〜１８）の脂肪アルコールもしくはヒドロキシ脂肪アルコール、および部分グリ
セリド、脂肪酸もしくはヒドロキシ脂肪酸である。このような物質は、同鎖長の
アルキルオリゴグルコシドおよび／または脂肪酸Ｎ−メチルグルカミド、および
／またはポリグリセロールポリ−１２−ヒドロキシステアレートと組み合せて使
用することが好ましい。

【００３６】 適当な増粘剤の例は、Aerosil種（親水性シリカ）、多糖、とりわけキサンタ
ンガム、グアー、寒天、アルギネート、メチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロースおよびヒドロキシエチルセルロース、比較的高分子量の脂肪酸ポリエチ
レングリコールモノ−およびジエステル、ポリアクリレート（例えばCarbopols
（登録商標）およびPemulen種［Goodrich］；Synthalens（登録商標）[Sigma]；
Keltrol種［Kelco］；Sepigel種［Seppic］；Salcare種［Allied Colloids］）
、ポリアクリルアミド、ポリビニルアルコールおよびポリビニルピロリドン、界
面活性剤、例えばエトキシル化脂肪酸グリセリド、脂肪酸とポリオール（例えば
ペンタエリスリトールまたはトリメチロールプロパン）とのエステル、狭範囲脂
肪アルコールエトキシレートまたはアルキルオリゴグルコシド、並びに電解質、
例えば塩化ナトリウムおよび塩化アンモニウムである。

【００３７】 過脂肪剤 過脂肪剤は、例えば、ラノリン、レシチン、ポリエトキシル化もしくはアシル
化ラノリンおよびレシチン誘導体、ポリオール脂肪酸エステル、モノグリセリド
、および脂肪酸アルカノールアミドのような物質から選択し得る。脂肪酸アルカ
ノールアミドは、泡安定剤としても機能する。 安定剤 安定剤として、脂肪酸の金属塩、例えばステアリン酸またはリシノール酸のマ
グネシウム塩、アルミニウム塩および／または亜鉛塩を使用し得る。

【００３８】 ポリマー 適当なカチオン性ポリマーの例は、カチオン性セルロース誘導体、例えば第四
級化ヒドロキシエチルセルロース［Polymer JR 400（登録商標）；Amerchol］、
カチオン性デンプン、ジアリルアンモニウム塩およびアクリルアミドのコポリマ
ー、第四級化ビニルピロリドン／ビニルイミダゾールポリマー、例えば Luviqua
t（登録商標)（BASF）、ポリグリコールおよびアミンの縮合生成物、第四級化コ
ラーゲンポリペプチド、例えばラウリルジモニウム・ヒドロキシプロピル加水分
解コラーゲン（Lauryldimonium Hydroxypropyl Hydrolyzed Collagen）［Lamequ
at（登録商標）L；Gruenau］、第四級化小麦ポリペプチド、ポリエチレンイミン
、カチオン性シリコーンポリマー、例えばアミドメチコン（Amidomethicone）、
アジピン酸およびジメチルアミノヒドロキシプロピルジエチレントリアミンのコ
ポリマー［Cartaretine（登録商標）； Sandoz］、アクリル酸とジメチルジアリ
ルアンモニウムクロリドとのコポリマー［Merquat（登録商標）550; Chemviron
］、ポリアミノポリアミド、例えばＦＲ２２５２８４０Ａ１に記載のもの、およ
びその架橋水溶性ポリマー、カチオン性キチン誘導体、例えば第四級化キトサン
（場合により、微結晶分布したもの)、ジハロアルキル（例えばジブロモブタン
）とビス−ジアルキルアミン(例えばビス−ジメチルアミノ−１,３−プロパン）
との縮合生成物、カチオン性グアーガム、例えば Jaguar（登録商標）ＣＢＳ、J
aguar（登録商標）Ｃ−１７、Jaguar（登録商標）Ｃ−１６（Celanese）、並び
に第四級化アンモニウム塩ポリマー、例えば Mirapol（登録商標）Ａ−１５、Mi
rapol（登録商標）ＡＤ−１、Mirapol（登録商標）ＡＺ−１（Miranol）である
。

【００３９】 適当なアニオン性、双性イオン性、両性およびノニオン性ポリマーは、例えば
酢酸ビニル／クロトン酸コポリマー、ビニルピロリドン／アクリル酸ビニルコポ
リマー、酢酸ビニル／マレイン酸ブチル／アクリル酸イソボルニルコポリマー、
メチルビニルエーテル／無水マレイン酸コポリマーおよびそのエステル、未架橋
およびポリオール架橋ポリアクリル酸、アクリルアミドプロピルトリメチルアン
モニウムクロリド／アクリレートコポリマー、オクチルアクリルアミド／メタク
リル酸メチル／メタクリル酸ｔ−ブチルアミノエチル／メタクリル酸２−ヒドロ
キシプロピルコポリマー、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン／酢酸ビニ
ルコポリマー、ビニルピロリドン／メタクリル酸ジメチルアミノエチル／ビニル
カプロラクタムターポリマー、並びに場合により誘導体化したセルロースエーテ
ル、およびシリコーンである。他の適当なポリマーおよび増粘剤は、Cosm. Toil
.、１０８、９５（１９９３）に記載されている。

【００４０】 シリコーン化合物 適当なシリコーン化合物は、例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニ
ルポリシロキサン、環状シリコーン、並びにアミノ−、脂肪酸−、アルコール−
、ポリエーテル−、エポキシ−、フッ素−、グリコシド−および／またはアルキ
ル−修飾シリコーン化合物（室温で液状および樹脂様であり得るもの）である。
他の適当なシリコーン化合物は、ジメチルシロキサン単位数２００〜３００の平
均鎖長を有するジメチコンと水素化シリケートとの混合物であるシメチコンであ
る。適当な揮発性シリコーンに関しては、Toddら、Cosm. Toil. ９１、２７（１
９７６）に詳細に記載されている。

【００４１】 ＵＶ保護剤および抗酸化剤 本発明においてＵＶ保護剤の例は、室温で液状または結晶であり、紫外線また
は赤外線を吸収して、その吸収したエネルギーをより長波長の放射線（例えば熱
）として放出することのできる有機物質（光フィルター）である。ＵＶ−Ｂフィ
ルターは、油溶性または水溶性であり得る。油溶性物質を以下例示する：

【００４２】 ・３−ベンジリデンカンファーまたは３−ベンジリデンノルカンファーおよびそ
れらの誘導体、例えば３−（４−メチルベンジリデン）−カンファー（ＥＰ０６
９３４７１Ｂ１に記載されている）； ・４−アミノ安息香酸誘導体、好ましくは４−（ジメチルアミノ）−安息香酸−
２−エチルヘキシルエステル、４−（ジメチルアミノ）−安息香酸−２−オクチ
ルエステル、および４−（ジメチルアミノ）−安息香酸アミルエステル； ・桂皮酸エステル、好ましくは４−メトキシ桂皮酸−２−エチルヘキシルエステ
ル、４−メトキシ桂皮酸プロピルエステル、４−メトキシ桂皮酸イソアミルエス
テル、２−シアノ−３,３−フェニル桂皮酸−２−エチルヘキシルエステル［オ
クトクリレン（Ｏctocrylene）］； ・サリチル酸エステル、好ましくはサリチル酸−２−エチルヘキシルエステル、
サリチル酸−４−イソプロピルベンジルエステル、サリチル酸ホモメンチルエス
テル；

【００４３】 ・ベンゾフェノン誘導体、好ましくは２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェ
ノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−４'−メチルベンゾフェノン、２,２'−
ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン； ・ベンザルマロン酸エステル、好ましくは４−メトキシベンザルマロン酸ジ−２
−エチルヘキシルエステル； ・トリアジン誘導体、例えば２,４,６−トリアニリノ−（ｐ−カルボ−２'−エ
チル−１'−ヘキシルオキシ）−１,３,５−トリアジン、およびオクチル・トリ
アゾン（Octyl Triazone）（ＥＰ０８１８４５０Ａ１に記載されている）、また
はジオクチル・ブタミド・トリアジン（Dioctyl Butamido Triazine）［Uvasorb
（登録商標）HEB］； ・プロパン−１,３−ジオン、例えば１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−３−（
４'−メトキシフェニル）−プロパン−１,３−ジオン； ・ケトトリシクロ（５.２.１.０）デカン誘導体（ＥＰ０６９４５２１Ｂ１に記
載されている）。

【００４４】 適当な水溶性物質は、次のような物質である： ・２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸並びにそのアルカリ金属塩
、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アルキルアンモニウム塩、アルカノー
ルアンモニウム塩およびグルカンモニウム塩； ・ベンゾフェノンのスルホン酸誘導体、好ましくは２−ヒドロキシ−４−メトキ
シベンゾフェノン−５−スルホン酸およびその塩； ・３−ベンジリデンカンファーのスルホン酸誘導体、例えば４−（２−オキソ−
３−ボルニリデンメチル）−ベンゼンスルホン酸および２−メチル−５−（２−
オキソ−３−ボルニリデン）−スルホン酸並びにそれらの塩。

【００４５】 通常のＵＶ−Ａフィルターはとりわけ、ベンゾイルメタン誘導体、例えば１−
（４'−ｔ−ブチルフェニル）−３−（４'−メトキシフェニル）−プロパン−１
,３−ジオン、４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン（Ｐarsol
１７８９）または１−フェニル−３−（４'−イソプロピルフェニル）−プロパ
ン−１,３−ジオン、およびＤＥ１９７１２０３３Ａ１（ＢＡＳＦ）に記載され
たエンアミン化合物である。

【００４６】 ＵＶ−ＡフィルターとＵＶ−Ｂフィルターを混合物として使用しても当然よい
。特に好ましい組み合わせは、ベンゾイルメタン誘導体、例えば４−ｔ−ブチル
−４'−メトキシジベンゾイルメタン（Ｐarsol（登録商標）１７８９）および２
−シアノ−３,３−フェニル桂皮酸−２−エチルヘキシルエステル（オクトクリ
レン）と、桂皮酸エステル、好ましくは４−メトキシ桂皮酸−２−エチルヘキシ
ルエステルおよび／または４−メトキシ桂皮酸プロピルエステルおよび／または
４−メトキシ桂皮酸イソアミルエステルとの組み合わせから成る。好ましくは、
そのような組み合わせは、水溶性フィルター、例えば２−フェニルベンゾイミダ
ゾール−５−スルホン酸並びにそのアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アン
モニウム塩、アルキルアンモニウム塩、アルカノールアンモニウム塩およびグル
カンモニウム塩と組み合わせる。

【００４７】 上記可溶性物質のほかに、不溶性遮光顔料、すなわち、微分散金属酸化物また
は塩を、この目的のために使用してもよい。適当な金属酸化物の例は、とりわけ
、酸化亜鉛、二酸化チタン、および鉄、ジルコニウム、ケイ素、マンガン、アル
ミニウムおよびセリウムの酸化物、並びにそれらの混合物である。塩としては、
ケイ酸塩（タルク）、硫酸バリウムおよびステアリン酸亜鉛を使用し得る。この
ような酸化物および塩は、皮膚の手入れおよび保護用エマルジョン並びに装飾的
化粧品中に、顔料として使用される。

【００４８】 このような粒子の平均直径は、１００nm未満、好ましくは５〜５０nm、より好
ましくは１５〜３０nmとすべきである。粒子は球形であり得るが、楕円形粒子ま
たは他の非球形粒子を使用してもよい。顔料は、表面処理（すなわち、親水化ま
たは疎水化）してもよい。その例は、コーティングした二酸化チタン、例えばＴ
itandioxid Ｔ８０５（Degussa）またはＥusolex（登録商標）Ｔ２０００（Mer
ck）である。適当な疎水性コーティング材料はとりわけ、シリコーンおよび特に
トリアルコキシオクチルシランまたはジメチコンである。日焼け止め製剤中には
、いわゆるマイクロピグメントまたはナノピグメントを使用することが好ましい
。微粉化した酸化亜鉛を使用することが好ましい。他の適当なＵＶフィルターは
、Ｐ．Ｆinkel、ＳＯＥＦＷ−Ｊournal、１２２、５４３（１９９６）、および
Ｐarf. Ｋosm. ３、１１（１９９９）に記載されている。

【００４９】 上記二群の主な日焼け止め剤のほかに、抗酸化剤タイプの副次的日焼け止め剤
をも使用し得る。抗酸化剤タイプの副次的日焼け止め剤は、ＵＶ線が皮膚に侵入
すると開始される光化学反応鎖を断つ。その例を次に挙げる：アミノ酸（例えば
グリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）およびその誘導体、イミダ
ゾール（例えばウロカニン酸）およびその誘導体、ペプチド、例えばＤ,Ｌ−カ
ルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシンおよびそれらの誘導体（例えばアン
セリン）、カロチノイド、カロテン（例えばα−カロテン、β−カロテン、リコ
ペン）およびその誘導体、クロロゲン酸およびその誘導体、リポン酸およびその
誘導体（例えばジヒドロリポン酸）、アウロチオグルコース、プロピルチオウラ
シルおよび他のチオール（例えばチオレドキシン、グルタチオン、システイン、
シスチン、シスタミン、それらのグリコシル、Ｎ−アセチル、メチル、エチル、
プロピル、アミル、ブチル、ラウリル、パルミトイル、オレイル、γ−リノレイ
ル、コレステリルおよびグリセリルエステル）およびそれらの塩、ジラウリルチ
オジプロピオネート、ジステアリルチオジプロピオネート、チオジプロピオン酸
およびその誘導体（エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌク
レオシドおよび塩）、スルホキシミン化合物（例えばブチオニンスルホキシミン
、ホモシステインスルホキシミン、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−お
よびヘプタ−チオニンスルホキシミン）（例えばピコモルないしマイクロモル／
kg程度の極く少ない適合量で）、

【００５０】 （金属）キレート剤（例えばα−ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸
、ラクトフェリン）、α−ヒドロキシ酸（例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸）、
フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴ
Ａおよびそれらの誘導体、不飽和脂肪酸およびその誘導体（例えばγ−リノレン
酸、リノール酸、オレイン酸）、葉酸およびその誘導体、ユビキノン、ユビキノ
ールおよびそれらの誘導体、ビタミンＣおよびその誘導体（例えばアスコルビル
パルミテート、Ｍgアスコルビルホスフェート、アスコルビルアセテート）、ト
コフェロールおよび誘導体（例えばビタミンＥアセテート）、ビタミンＡおよび
誘導体（ビタミンＡパルミテート）、ベンゾイン樹脂のコニフェリルベンゾエー
ト、ルチン酸およびその誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリ
リデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキ
シアニソール、ノルジヒドログアヤク樹脂酸、ノルジヒドログアヤレト酸、トリ
ヒドロキシブチロフェノン、尿酸およびその誘導体、マンノースおよびその誘導
体、スーパーオキシド−ジスムターゼ、亜鉛およびその誘導体（例えばＺnＯ、
ＺnＳＯ₄）、セレンおよびその誘導体（例えばメチオニンセレン）、スチルベン
およびその誘導体（例えば酸化スチルベン、酸化トランススチルベン）、並びに
本発明の目的に適当な上記活性物質の誘導体（塩、エステル、エーテル、糖、ヌ
クレオチド、ヌクレオシド、ペプチドおよび脂質）。

【００５１】 生体由来物質 本発明において、生体由来物質は、例えばトコフェロール、トコフェロールア
セテート、トコフェロールパルミテート、アスコルビン酸、（デオキシ）リボ核
酸およびその断片化生成物、レチノール、ビサボロール、アラントイン、フィタ
ントリオール、パンテノール、ＡＨＡ酸、アミノ酸、セラミド、プソイドセラミ
ド、精油、植物抽出物、およびビタミン複合体である。

【００５２】 防臭剤および抗菌剤 化粧品防臭剤は、体臭を打ち消すか、マスクするか、または抑制する。体臭は
、アポクリン汗に皮膚細菌が作用して不快臭のある分解産物を形成することによ
って生じる。従って、防臭剤は、抗菌剤、酵素阻害剤、臭気吸収剤または臭気マ
スキング剤として作用する活性成分を含有する。

【００５３】 基本的に、適当な抗菌剤はグラム陽性菌に対して作用する任意の物質、例えば
4-ヒドロキシ安息香酸並びにその塩およびエステル、N-(4-クロロフェニル)-N'-
(3,4-ジクロロフェニル)-尿素、2,4,4'-トリクロロ-2'-ヒドロキシジフェニルエ
ーテル (トリクロサン)、4-クロロ-3,5-ジメチルフェノール、2,2'-メチレン-ビ
ス-(6-ブロモ-4-クロロフェノール)、3-メチル-4-(1-メチルエチル)-フェノール
、2-ベンジル-4-クロロフェノール、3-(4-クロロフェノキシ)-プロパン-1,2-ジ
オール、3-ヨード-2-プロピニル ブチル カルバメート、クロルヘキシジン、3,4
,4'-トリクロロカルバニリド (TTC)、抗菌性香料、チモール、サイム油、オイゲ
ノール、丁子油、メントール、ミント油、ファルネソール、フェノキシエタノー
ル、グリセロールモノカプレート、グリセロールモノカプリレート、グリセロー
ルモノラウレート(GML)、ジグリセロールモノカプレート (DMC)、サリチル酸-N-
アルキルアミド、例えばサリチル酸-n-オクチルアミドまたはサリチル酸-n-デシ
ルアミドである。

【００５４】 適当な酵素阻害剤の例は、エステラーゼ阻害剤である。エステラーゼ阻害剤は
好ましくは、クエン酸トリアルキル、例えばクエン酸トリメチル、クエン酸トリ
プロピル、クエン酸トリイソプロピル、クエン酸トリブチル、およびとりわけク
エン酸トリエチル［Hydagen（登録商標）CAT］である。エステラーゼ阻害剤は、
酵素活性を阻害することにより、臭気の生成を抑制する。他のエステラーゼ阻害
剤は、ステロールスルフェートまたはホスフェート、例えばラノステロール、コ
レステロール、カンペステロール、スチグマステロールおよびシトステロールの
スルフェートまたはホスフェート、ジカルボン酸およびそのエステル、例えばグ
ルタル酸、グルタル酸モノエチルエステル、グルタル酸ジエチルエステル、アジ
ピン酸、アジピン酸モノエチルエステル、アジピン酸ジエチルエステル、マロン
酸およびマロン酸ジエチルエステル、ヒドロキシカルボン酸およびそのエステル
、例えばクエン酸、リンゴ酸、酒石酸または酒石酸ジエチルエステル、およびグ
リシン酸亜鉛である。

【００５５】 適当な臭気吸収剤は、臭気生成化合物を吸収し、概ね保持することのできる物
質である。そのような臭気吸収剤は、各成分の分圧を低下し、それにより各成分
の拡散率も低下する。これに関して重要な条件は、香料が損なわれず維持されな
ければならないということである。臭気吸収剤は細菌に対して有効ではない。臭
気吸収剤は例えば、リシノール酸の錯亜鉛塩、または当業者に「fixateurs」と
して知られる、あまり香気のない特殊な香料、例えばラブダナムまたはエゴノキ
の抽出物、またはある種のアビエチン酸誘導体を、主成分として含有する。

【００５６】 臭気マスキング剤は、臭気をマスクする機能を有すると共に、防臭剤に香気を
付与する香料または香油である。適当な香油の例は、天然および合成香料の混合
物である。天然香料は、花、茎および葉、果実、果皮、根、木、草、針葉および
枝、樹脂およびバルサムの抽出物を包含する。動物性原料、例えばシベットおよ
びビーバーを使用してもよい。合成香料化合物は通例、エステル、エーテル、ア
ルデヒド、ケトン、アルコールおよび炭化水素型の生成物である。エステル型香
料化合物の例は、ベンジルアセテート、ｐ−ｔ−ブチルシクロヘキシルアセテー
ト、リナリルアセテート、フェニルエチルアセテート、リナリルベンゾエート、
ベンジルホルメート、アリルシクロヘキシルプロピオネート、スチラリルプロピ
オネート、およびベンジルサリチレートである。エーテルは例えば、ベンジルエ
チルエーテルを包含し、アルデヒドは例えば、直鎖Ｃ_8-18アルカナール、シトラ
ール、シトロネラル、シトロネリルオキシアセトアルデヒド、シクラメンアルデ
ヒド、ヒドロキシシトロネラル、リリアールおよびブルゲオナールを包含する。
適当なケトンは例えば、イオノン類、およびメチルセドリルケトンである。適当
なアルコールは、アネトール、シトロネロール、オイゲノール、イソオルゲノー
ル、ゲラニオール、リナロール、フェニルエチルアルコールおよびテルピネオー
ルである。炭化水素は主として、テルペン類およびバルサム類を包含する。しか
し、共同で快い香を発する種々の香料化合物の混合物を使用することが好ましい
。

【００５７】 他の適当な香油は、芳香成分として用いられることの多い比較的揮発性の低い
精油である。その例は、セージ油、カモミール油、丁子油、メリッサ油、ミント
油、シナモン葉油、ライム花油、ジュニパーベリー油、ベチベル油、乳香油、ガ
ルバヌム油、ラブダヌム油およびラバンジン油である。下記のものを単独で、ま
たは混合物として使用することが好ましい：ベルガモット油、ジヒドロミルセノ
ール、リリアール、リラール、シトロネロール、フェニルエチルアルコール、α
−ヘキシルシンナムアルデヒド、ゲラニオール、ベンジルアセトン、シクラメン
アルデヒド、リナロール、Ｂoisambrene Ｆorte、Ａmbroxan、インドール、ヘ
ジオン（Hedione）、サンデリス（Sandelice）、シトラス油、マンダリン油、オ
レンジ油、アリルアミルグリコレート、シクロベルタル（Cyclovertal）、ラバ
ンジン油、クラリー油、β−ダマスコン、ゼラニウム油バーボン、シクロヘキシ
ルサリチレート、Ｖertofix Ｃoeur、Ｉso−Ｅ−Ｓuper、Ｆixolide ＮＰ、エ
ベルニル、イラルデイン（Iraldein）ガンマ、フェニル酢酸、ゲラニルアセテー
ト、ベンジルアセテート、ローズオキシド、ロミレート（Romilat）、イロチル
（Irotyl）およびフロラメート（Floramat）。

【００５８】 制汗剤はエクリン汗腺の働きに作用することによって、発汗を抑制して、腋下
の湿りおよび体臭を消す。水性または水不含有の制汗製剤は通例、下記成分を含
有する： ・収斂性成分、 ・油成分、 ・ノニオン性乳化剤、 ・補助乳化剤、 ・コンシステンシー調節剤、 ・助剤、例えば増粘剤または錯化剤、および／または ・非水性溶媒、例えばエタノール、プロピレングリコールおよび／またはグリセ
ロール。

【００５９】 制汗剤の適当な収斂性成分はとりわけ、アルミニウム、ジルコニウムまたは亜
鉛の塩である。この種の適当な制汗剤は、例えば、アルミニウムクロリド、アル
ミニウムクロロヒドレート、アルミニウムジクロロヒドレート、アルミニウムセ
スキクロロヒドレート、およびそれらと例えば１,２−プロピレングリコールと
の錯化合物、アルミニウムヒドロキシアラントイネート、アルミニウムクロリド
タートレート、アルミニウムジルコニウムトリクロロヒドレート、アルミニウム
ジルコニウムテトラクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムペンタクロロ
ヒドレート、およびそれらと例えばアミノ酸（例えばグリシン）との錯化合物で
ある。制汗剤中に通例存在する油溶性および水溶性の助剤も、比較的少量存在し
得る。そのような油溶性助剤は、例えば、 ・炎症抑制性、皮膚保護性、または快い香気を有する精油、 ・合成皮膚保護剤、および／または ・油溶性香油 を包含する。

【００６０】 通常の水溶性添加剤の例は、保存剤、水溶性香料、ｐＨ調節剤、例えば緩衝剤
混合物、水溶性増粘剤、例えば水溶性の天然または合成ポリマー（例えばキサン
タンガム、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルピロリドンまたは高分子量
ポリエチレンオキシド）である。

【００６１】 フィルム形成剤 フィルム形成剤は、例えばキトサン、微結晶キトサン、第四級化キトサン、ポ
リビニルピロリドン、ビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマー、アクリル酸系
ポリマー、第四級セルロース誘導体、コラーゲン、ヒアルロン酸およびその塩、
並びに同様の化合物である。

【００６２】 フケ防止剤 適当なフケ防止剤は、Pirocton Olamin (1-ヒドロキシ-4-メチル-6-(2,4,4-ト
リメチルペンチル)-2-(1H)-ピリジノン モノエタノールアミン塩)、Baypival（
登録商標）（Climbazole）、Ketoconazol（登録商標）(4-アセチル-1-{4-[2-(2,
4-ジクロロフェニル) r-2-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)-1,3-ジオキシラン-
c-4-イルメトキシフェニル}-ピペラジン、ケトコナゾール、エルビオール、二硫
化セレン、コロイドイオウ、イオウポリエチレングリコールソルビタンモノオレ
エート、イオウリシノールポリエトキシレート、イオウタール蒸留物、サリチル
酸 (またはヘキサクロロフェンとの組み合わせ)、ウンデシレン酸、モノエタノ
ールアミド スルホスクシネート Na塩、Lamepon（登録商標）UD (タンパク質/ウ
ンデシレン酸縮合物)、ジンクピリチオン、アルミニウムピリチオン、およびマ
グネシウムピリチオン/ジピリチオン マグネシウムスルフェートである。

【００６３】 膨潤剤 水相用の適当な膨潤剤は、モンモリナイト、粘土鉱物、Ｐemulen、およびアル
キル修飾Ｃarbopol種（Ｇoodrich）である。他の適当なポリマーおよび膨潤剤は
、Ｒ．Ｌochhead、Ｃosm．Ｔoil．１０８、９５(１９９３)に記載されている。 防虫剤 適当な防虫剤は、Ｎ,Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド、ペンタン−１,２−ジオ
ールまたはエチルブチルアセチルアミノプロピオネートである。

【００６４】 日焼け剤および脱色剤 適当な日焼け剤はジヒドロキシアセトンである。 メラニンの生成を抑制し、脱色剤として使用する適当なチロシン抑制剤の例は
、アルブチン、フェルラ酸、コウジ酸、クマリン酸およびアスコルビン酸（ビタ
ミンＣ）である。

【００６５】 ヒドロトロープ 流動性を改善するために、更にヒドロトロープ、例えばエタノール、イソプロ
ピルアルコール、またはポリオールを使用し得る。適当なポリオールは、好まし
くは炭素原子数２〜１５で、少なくとも２個のヒドロキシル基を有する。ポリオ
ールは、他の官能基（とりわけアミノ基）を有し得るか、または窒素で修飾され
ていてもよい。ポリオールの例は、 ・グリセロール; ・アルキレングリコール、例えばエチレングリコール、ジエチレングリコール
、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、および
平均分子量１００〜１０００ダルトンのポリエチレングリコール; ・自己縮合度１．５〜１０の工業用オリゴグリセロール混合物、例えばジグリ
セロール含量４０〜５０重量％の工業用ジグリセロール混合物; ・メチロール化合物、例えばとりわけ、トリメチロールエタン、トリメチロー
ルプロパン、トリメチロールブタン、ペンタエリスリトールおよびジペンタエリ
スリトール; ・低級アルキルグルコシド(特に、アルキル基の炭素原子数１〜８のもの)、例
えばメチルおよびブチルグルコシド; ・炭素原子数５〜１２の糖アルコール、例えばソルビトールまたはマンニトー
ル; ・炭素原子数５〜１２の糖、例えばグルコースまたはスクロース; ・アミノ糖、例えばグルカミド ・ジアルコールアミン、例えばジエタノールアミンまたは２−アミノプロパン
−１,３−ジオール である。

【００６６】 防腐剤 適当な防腐剤は、例えば、フェノキシエタノール、ホルムアルデヒド溶液、パ
ラベン、ペンタンジオールまたはソルビン酸、並びにＫosmetikverordnung の補
遺６、パートＡおよびＢに挙げられた種類の化合物である。

【００６７】 香油 適当な香油は、天然および合成香料の混合物である。天然香料は、下記植物の
抽出物を包含する：花（ユリ、ラベンダー、バラ、ジャスミン、ネロリ、イラン
−イラン）、茎および葉（ゼラニウム、パチョリ、プチグレン）、果実（アニス
、コリアンダー、キャラウェー、ビャクシン）、果皮（ベルガモット、レモン、
オレンジ）、根（ナツメグ、アンゼリカ、セロリ、カルダモン、コスタス、アヤ
メ、ショウブ）、木（マツ、ビャクダン、グアヤク、シーダー、シタン）、草（
タラゴン、レモングラス、セージ、タイム）、針葉および枝（トウヒ、モミ、マ
ツ、低木マツ）、樹脂およびバルサム（ガルバヌム、エレミ、ベンゾイン、ミル
ラ、乳香、オポパナクス）。動物性原料、例えばシベットおよびビーバーを使用
してもよい。

【００６８】 合成香料化合物は通例、エステル、エーテル、アルデヒド、ケトン、アルコー
ルおよび炭化水素型の生成物である。エステル型香料化合物の例は、ベンジルア
セテート、フェノキシエチルイソブチレート、ｐ−ｔ−ブチルシクロヘキシルア
セテート、リナリルアセテート、ジメチルベンジルカルビニルアセテート、フェ
ニルエチルアセテート、リナリルベンゾエート、ベンジルホルメート、エチルメ
チルフェニルグリシネート、アリルシクロヘキシルプロピオネート、スチラリル
プロピオネート、ベンジルサリチレートである。エーテルは例えば、ベンジルエ
チルエーテルを包含し、アルデヒドは例えば、炭素数８〜１８の直鎖アルカナー
ル、シトラール、シトロネラル、シトロネリルオキシアセトアルデヒド、シクラ
メンアルデヒド、ヒドロキシシトロネラル、リリアールおよびブルゲオナールを
包含する。適当なケトンは例えば、イオノン類、α−イソメチルイオノンおよび
メチルセドリルケトンである。適当なアルコールは、アネトール、シトロネロー
ル、オイゲノール、イソオルゲノール、ゲラニオール、リナロール、フェニルエ
チルアルコールおよびテルピネオールである。炭化水素は主として、テルペン類
、バルサム類を包含する。しかし、共同で快い香を発する種々の香料化合物の混
合物を使用することが好ましい。

【００６９】 他の適当な香油は、芳香成分として用いられることの多い比較的揮発性の低い
精油である。その例は、セージ油、カモミール油、丁子油、メリッサ油、ミント
油、シナモン葉油、ライム花油、ジュニパーベリー油、ベチベル油、乳香油、ガ
ルバヌム油、ラブダヌム油およびラバンジン油である。下記のものを単独で、ま
たは混合物として使用することが好ましい：ベルガモット油、ジヒドロミルセノ
ール、リリアール、リラール、シトロネロール、フェニルエチルアルコール、α
−ヘキシルシンナムアルデヒド、ゲラニオール、ベンジルアセトン、シクラメン
アルデヒド、リナロール、Ｂoisambrene Ｆorte、Ａmbroxan、インドール、ヘ
ジオン（Hedione）、サンデリス（Sandelice）、シトラス油、マンダリン油、オ
レンジ油、アリルアミルグリコレート、シクロベルタル（Cyclovertal）、ラバ
ンジン油、クラリー油、β−ダマスコン、ゼラニウム油バーボン、シクロヘキシ
ルサリチレート、Ｖertofix Ｃoeur、Ｉso−Ｅ−Ｓuper、Ｆixolide ＮＰ、エ
ベルニル、イラルデイン（Iraldein）ガンマ、フェニル酢酸、ゲラニルアセテー
ト、ベンジルアセテート、ローズオキシド、ロミレート（Romilat）、イロチル
（Irotyl）およびフロラメート（Floramat）。

【００７０】 色素 適当な色素は、例えば“Kosmetische Faerbemittel”、Farbstoffkommission
der Deutschen Forschungsgemeinschaft、Verlag Chemie、Weinheim、１９８４
、第８１〜１０６頁に挙げられているような、化粧品に適当で承認された物質で
ある。そのような色素は通例、混合物全体に対して０.００１〜０.１重量％の濃
度で使用する。

【００７１】 助剤および添加剤の総量は、製剤に対して１〜５０重量％であり得、好ましく
は５〜４０重量％である。製剤の製造は、通常の高温または低温法で行い得、好
ましくは転相温度法で行う。 活性成分の総量と、助剤および添加剤の総量とは、水と合わせて全部で１００
％とする。

【００７２】 実施例 試験方法 内燃機関（Ｈonda）の排気ガスおよびフィルター付煙草５本（Ｃamel）の煙を
、５分間にわたって２つのガスマウスに集めた。次いで、皮膚細胞培養物を排気
ガスに、６、１６、２４および４８時間曝した。インキュベーション後、バイオ
プシーを行い、液体窒素中で凍結させ、分析するまで−７０℃で保存した。

【００７３】 免疫組織化学 凍結した厚さ１０μｍの皮膚切片を調製し、ガラスフレームに適用し、冷アセ
トン中で１０分間固定した。次いで、皮膚切片をＰＢＳ（リン酸緩衝塩化ナトリ
ウム溶液、ｐＨ７．２）で洗い、風乾した。次いで切片を、１：２５０希釈でＨ
ＳＰ７２に対する抗体と共に３７℃で１時間インキュベートした。ＰＢＳでの再
洗浄後、切片を、まず、ビオチニル化ヤギ抗マウス抗体と共に１：５０希釈で４
５分間インキュベートし、次にストレプトアビジン／フルオレセイン複合体（Ｆ
ＩＴＣ）と共に１：３０希釈で４５分間インキュベートした。対応する対照は、
一次抗体を用いずに処理した。ＰＢＳで注意深く再び洗った後、切片をエバンス
ブルーで１０分間処理した。すべての試薬、例えばモノクローナル抗体抗ＨＳＰ
７２およびストレプトアビジン／フルオレセイン複合体は、Ａmershamから入手
した。次いで、皮膚切片をＺeiss共焦点レーザ顕微鏡で調べた。

【００７４】 ＨＳＰ定量 顕微鏡写真を数値の色指数表示に変換し、評価した（Ｌeica Ｑuantimet Ｑ
５００ 画像処理プログラムを使用）。表２に示す結果は、表皮の総表面積に対
するＨＳＰ存在部分の割合として表す。

【表２】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/6615 Ａ６１Ｋ 31/6615 38/00 Ａ６１Ｐ 17/16 Ａ６１Ｐ 17/16 Ａ６１Ｋ 37/02 (72)発明者 クリスティーヌ・ジャンメール フランス、エフ−54500ヴァンドゥーヴル、 アヴニュ・デュ・ジェネラル・レクレルク 159番 Ｆターム(参考） 4C084 AA02 AA17 BA44 DC50 ZA892 ZB212 4C086 AA01 AA02 BA08 DA09 DA34 MA01 MA04 ZA89 ZB21 4C206 AA01 AA02 FA53 MA01 MA04 ZA89 ZB21

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ヒートショックタンパク質の合成向上を皮膚細胞においても
   たらす量の活性物質で局所的に処置することによる、ヒトの皮膚を環境的影響か
   ら保護する方法。
2. 【請求項２】 小さいＨＳＰ種、ＨＳＰ２７並びにＨＳＰ７０およびＨＳＰ
   １１０ファミリーから成る群から選択するヒートショックタンパク質の合成向上
   を刺激する請求項１に記載の方法。
3. 【請求項３】 まず夜に皮膚に、ある量の活性物質を接触させることによっ
   て、ＨＳＰ合成刺激により修復機能を活性化し、次いで朝に皮膚に、更なる量の
   活性物質を接触させることによって、更なるＨＳＰ合成刺激により、皮膚が日中
   に曝されるストレス因子に対して皮膚細胞の抵抗力を高める請求項１に記載の方
   法。
4. 【請求項４】 エストロゲン、植物性エストロゲン、イソフラボン、ＯＰＣ
   （プロシアニドリックオリゴマー）、アントシアン、アミノ酸、オリゴペプチド
   、フィチン酸および他のカルシウムキレート剤並びにそれらを含有する植物抽出
   物から成る群から選択する活性物質の、細胞におけるＨＳＰ合成刺激のための使
   用。
5. 【請求項５】 皮膚細胞を環境毒に曝し、次いでヒートショックタンパク質
   （ＨＳＰ）の増加を測定することを含んで成る、人体に対する環境毒の影響を評
   価する方法。
6. 【請求項６】 人体に対する環境毒の影響を評価するためのプローブとして
   の、ヒートショックタンパク質（ＨＳＰ）の使用。