JP2003530319A - インドル−３−イル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 一般式（Ｉ）、 【化１】 （式中、Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、ｎ、およびｍは、請求項１中で定義したとおりの意味を表す）のインドル−３−イル誘導体、およびその生理学的に許容される塩または溶媒和物は、インテグリン阻害剤であり、血栓症、心筋梗塞、冠動脈性心疾患、動脈硬化、炎症、腫瘍、骨粗鬆症、リウマチ性関節炎、黄斑変性症、糖尿病性網膜症、血管形成術後または血管形成により維持もしくは促進される病理的作用に際する感染および再狭窄と闘うために使用することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、式Ｉのインドル−３−イル誘導体、

【０００１】

【化４】

【０００２】 ［式中、 ＡとＢは、各々独立に、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＲ⁷、ＣＯ、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯま
たは直接結合であり、 Ｘは、１〜２個の炭素原子を有し、非置換の、またはＲ⁴またはＲ⁵で一置換さ
れているアルキレン、または直接結合であり、 Ｒ¹は、Ｈ、Ｚ、または−（ＣＨ₂）_o−Ａｒであり、 Ｒ²は、Ｈ、Ｒ⁷、または−Ｃ（Ｏ）Ｚであり、 Ｒ³は、ＮＨＲ⁶、−ＮＲ⁶−Ｃ（＝ＮＲ⁶）−ＮＨＲ⁶、−Ｃ（＝ＮＲ⁶）−ＮＨ
Ｒ⁶、−ＮＲ⁶−Ｃ（＝ＮＲ⁹）−ＮＨＲ⁶、−Ｃ（＝ＮＲ⁹）−ＮＨＲ⁶、またはＨ
ｅｔ¹であり、 Ｒ⁴とＲ⁵は、各々独立に、Ｈ、オキソ、Ｒ⁷、−（ＣＨ₂）_o−Ａｒ、−Ｃ（Ｏ
）−（ＣＨ₂）_o−Ａｒ、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ₂）_o−Ｒ⁷、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ₂）_o −Ｈｅｔ、Ｈｅｔ、ＮＨＲ⁶、ＮＨＡｒ、ＮＨ−Ｈｅｔ、ＣＯＮＨ−Ｒ⁷、ＣＯ
ＮＨ−（ＣＨ₂）_o−Ａｒ、ＣＯＮＨ−（ＣＨ₂）_o−Ｈｅｔ、ＯＲ⁷、ＯＡＲ、Ｏ
Ｒ⁶、またはＯ−Ｈｅｔであり、 Ｒ⁶は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ⁷、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、−Ｃ（Ｏ）−Ｈｅｔ、Ｒ⁷、
ＣＯＯＲ⁷、ＣＯＯ−（ＣＨ₂）_o−Ａｒ、ＣＯＯ−（ＣＨ₂）_o−Ｈｅｔ、ＳＯ₂−
Ａｒ、ＳＯ₂Ｒ⁷、またはＳＯ₂−Ｈｅｔであり、 Ｒ⁷は、１〜１０個の炭素原子を有するアルキル、または３〜１０個の炭素原
子を有するシクロアルキルであり、 Ｒ⁸は、Ｈａｌ、ＮＯ₂、ＣＮ、Ｚ、−（ＣＨ₂）_o−Ａｒ、ＣＯＯＲ¹、ＯＲ¹、
ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ¹、ＮＨＲ¹、Ｎ（Ｒ¹）₂、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹、ＮＨＣ
ＯＯＲ¹、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＺ、またはＣ（Ｏ）Ｒ¹であり、 Ｒ⁹は、ＣＮまたはＮＯ₂であり、 Ｚは、１〜６個の炭素原子を有するアルキルであり、 Ａｒは、非置換の、またはＲ⁸で一置換もしくは多置換されているアリールで
あり、 Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、 Ｈｅｔは、５〜１０個の環メンバーを有する飽和、部分不飽和または完全不飽
和の単環式または二環式複素環基であり、１または２個のＮおよび／または１ま
たは２個のＳ、またはＯ原子が存在してもよく、複素環基はＲ⁸で一置換または
二置換されていてもよく、 Ｈｅｔ¹は、５〜１０個の環メンバーおよび１〜４個のＮ原子を有する、飽和
、部分不飽和または完全不飽和の単環式または二環式複素環基であり、非置換で
もよく、またはＨａｌ、Ｒ⁷、ＯＲ⁷、ＣＮ、ＮＨＺ、オキソ、またはＮＯ₂で一
置換または二置換されていてもよく、 ｎは、０、１、または２であり、 ｍは、０、１、２、３、４、５、または６であり、 ｏは、０、１、または２である］ およびそれらの生理学的に許容される塩および溶媒和物に関する。

【０００３】 いくつかの同様の化合物が、ＷＯ９９／３０７１３およびＷＯ９４／１２４７
８に開示されている。

【０００４】 本発明の目的は、価値のある性質を有する新規な化合物、特に医薬の調製に使
用する化合物を発見することである。

【０００５】 式Ｉの化合物およびその塩は、忍容性が高く、非常に価値のある薬理学的性質
を有することが知られている。特に、それらはインテグリン阻害剤として作用し
、特に、例えばビトロネクチンのインテグリン受容体との結合などαｖ−、β３
−、およびβ５−インテグリン受容体のリガンドとの相互作用を阻害する。イン
テグリンは、αサブユニットおよびより小さいβサブユニットからなる膜結合型
ヘテロダイマー糖タンパク質である。リガンド結合に対する相対的親和性および
特異性は、様々なαサブユニットとβサブユニットの再結合によって決まる。本
発明化合物が特に効果を示すのは、インテグリンαｖβ１、αｖβ３、αｖβ５
、αＩＩｂβ３、αｖβ６、およびαｖβ８、好ましくはαｖβ３、αｖβ５、
およびαＩＩｂβ３の場合である。本発明化合物は、ビトロネクチン受容体αｖ
β３および／またはαｖβ５および／またはフィブリノーゲン受容体αＩＩｂβ
３の特に強力な阻害剤である。本発明による化合物は、特に好ましくはビトロネ
クチン受容体αｖβ３の阻害剤である。

【０００６】 インテグリン阻害剤の活性のための不可欠なファクターは、塩基中心から適当
な距離のところに酸官能基が存在することである。活性および特異性は、スペー
サー長および塩基中心のタイプを調節することによりコントロールすることがで
きる。適当な中心鋳型は、インドールである。

【０００７】 αｖβ３インテグリンは、いくつかの細胞、例えば内皮細胞、血管平滑筋の、
例えば大動脈の細胞、骨基質をこわす細胞（破骨細胞）、あるいは腫瘍細胞で発
現する。

【０００８】 本発明による化合物の活性は、例えば、Ｊ．Ｗ．Ｓｍｉｔｈ等がＪ．Ｂｉｏｌ
．Ｃｈｅｍ．１９９０、２６５、１２２６７〜１２２７１に記載している方法に
よって示すことができる。Ｂ．Ｆｅｌｄｉｎｇ−ＨａｂｅｒｍａｎｎおよびＤ．
Ａ．Ｃｈｅｒｅｓｈは、Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１９９３、
５、８６４で、特にビトロネクチン受容体αｖβ３に対する、広範囲の種類の現
象と臨床像に関する、接着受容体としてのインテグリンの重要性を記載している
。

【０００９】 血管形成の形成が血管インテグリンと細胞外マトリックスタンパク質との間の
相互作用に依存していることは、Ｐ．Ｃ．Ｂｒｏｏｋｓ、Ｒ．Ａ．Ｃｌａｒｋ、
およびＤ．Ａ．ＣｈｅｒｅｓｈがＳｃｉｅｎｃｅ １９９４、２６４、５６９〜
５７１に記載している。

【００１０】 環状ペプチドが、この相互作用を阻害し、血管形成血管細胞のアポトーシス（
プログラムされた細胞死）を開始させる可能性は、Ｐ．Ｃ．Ｂｒｏｏｋｓ、Ａ．
Ｍ．Ｍｏｎｔｇｏｍｅｒｙ、Ｍ．Ｒｏｓｅｎｆｅｌｄ、Ｒ．Ａ．Ｒｅｉｓｆｅｌ
ｄ、Ｔ．Ｈｕ、Ｇ．ＫｌｉｅｒおよびＤ．Ａ．ＣｈｅｒｅｓｈがＣｅｌｌ １９
９４、７９、１１５７〜１１６４に記載している。ここでは、例えば、αｖβ３
アンタゴニストまたはαｖβ３に対する抗体が、アポトーシスの開始のために腫
瘍の退縮を引き起こすことが記載されている。

【００１１】 本発明の化合物が、生細胞の対応するマトリックスタンパク質への接着も防止
し、したがって腫瘍細胞のマトリックスタンパク質への接着も防止するという実
験的証拠をＦ．Ｍｉｔｊａｎｓ等、Ｊ．Ｃｅｌｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ １９９５、
１０８、２８２５〜２８３８の方法と同様にして細胞接着試験で提供することが
できる。

【００１２】 Ｐ．Ｃ．Ｂｒｏｏｋｓは、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１９９５、９６、１
８１５〜１８２２において、癌と闘うための、および腫瘍誘発の血管新生性の疾
患を治療するためのαｖβ３アンタゴニストを記載している。

【００１３】 上記化合物は、金属プロテイナーゼのインテグリンへの結合を阻害し、それに
より細胞がプロテイナーゼの酵素活性を利用することを防止することができる。
一例は、Ｐ．Ｃ．Ｂｒｏｏｋｓ等、Ｃｅｌｌ １９９６、８５、６８３〜６９３
記載のとおり、ＭＭＰ−２（マトリックス−メタロ−プロテイナーゼ−２）のビ
トロネクチン受容体αｖβ３への結合を阻害するシクロ−ＲＧＤペプチドの能力
に見出すことができる。

【００１４】 したがって、本発明による式Ｉの化合物は、特に、腫瘍疾患、骨粗鬆症、骨融
解性疾患の治療および血管形成抑制のための医薬活性成分として使用することが
できる。

【００１５】 例えば、フィブリノーゲンとフィブリノーゲン受容体（糖タンパク質ＩＩｂ／
ＩＩＩａまたはαＩＩβ３）など、インテグリン受容体とリガンドとの相互作用
をブロックする式Ｉの化合物は、転移による腫瘍細胞の拡散を防止するので、腫
瘍を外科的に除去または攻撃する手術中に抗転移物質として使用することができ
る。これは、下記の観察により確認される。

【００１６】 局所腫瘍から血管系への腫瘍細胞の拡散は、腫瘍細胞と血小板とが相互作用し
て微細凝集塊（微小血栓症）が形成されることによって生じる。腫瘍細胞は、微
細凝集塊中に保護されることによって隠され、免疫系細胞に認識されない。微細
凝集塊は、血管壁に接着することができ、腫瘍細胞が組織にさらに浸潤するのを
容易にする。微小血栓症の形成は、活性化した血小板上の対応するインテグリン
受容体、例えばαｖβ３またはαＩＩｂβ３に結合するリガンドによって促進さ
れるので、対応するアンタゴニストを効果的な転移阻害剤とみなすことができる
。

【００１７】 フィブリノーゲン、フィブロネクチン、およびフォン−ウィルブランド因子の
血小板フィブリノーゲン受容体への結合の他に、式Ｉの化合物も、ビトロネクチ
ン、コラーゲン、およびラミニンなどさらなる接着タンパク質が様々なタイプの
細胞の表面上の対応する受容体に結合することを阻害する。特に、血小板血栓症
の形成を防止し、したがって血栓症、卒中、心筋梗塞、炎症、および動脈硬化の
治療に使用することができる。

【００１８】 血小板凝集阻害作用は、Ｂｏｒｎ（Ｎａｔｕｒｅ １９６２、４８３２、９２
７〜９２９）の方法によって、ｉｎ ｖｉｔｒｏで示すことができる。

【００１９】 式Ｉの化合物は、ヒトおよび動物医薬中の医薬活性成分として、特に、循環障
害、血栓症、心筋梗塞、動脈硬化、卒中、狭心症、腫瘍発生、腫瘍転移などの腫
瘍疾患、骨粗鬆症などの骨融解性疾患、例えば、炎症、眼病、糖尿病性網膜症、
黄斑変性、近視、眼ヒストプラズマ症、リウマチ性関節炎、変形性関節炎、血管
新生緑内障、潰瘍性大腸炎、クローン病、アテローム性動脈硬化、乾癬、血管形
成術後の再狭窄、多発性硬化などの病的血管形成性疾患、急性腎不全および治癒
プロセスを維持するための創傷治癒におけるウイルス感染、細菌感染、真菌感染
の予防および／または治療に使用することができる。

【００２０】 式Ｉの化合物は、生物材料、インプラント、カテーテル、または心臓ペースメ
ーカーを使用する手術中に、抗菌物質として使用することができる。このような
場面で殺菌作用を有する。抗菌作用の効力は、Ｐ．Ｖａｌｅｎｔｉｎ−Ｗｅｉｇ
ｕｎｄ等によりＩｎｆｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｉｔｙ、１９８８、２
８５１〜２８５５に記載された方法によって示すことができる。

【００２１】 生物への医薬活性成分の取り込みの測定値が、バイオアベイラビリティである
。

【００２２】 医薬活性成分が注射溶液の形で生物に静脈内投与されると、その絶対バイオア
ベイラビリティ、すなわち全身の血液中で変化しない薬剤種の割合、すなわち全
身循環に入る割合は、１００％である。治療活性成分の経口投与では、活性成分
は一般に製剤中に固体の形で含まれるので、侵入障壁、例えば胃腸管、口腔粘膜
、鼻粘膜、皮膚、特に角質層を越えて体に吸収されるためには、まず溶解しなけ
ればならない。薬物動態データ、すなわちバイオアベイラビリティに関するデー
タは、Ｊ．Ｓｈａｆｆｅｒ等、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１９９９、
８８、３１３〜３１８の方法と同様にして得ることができる。

【００２３】 本発明は、請求項１に記載の式Ｉの化合物、その生理学的に許容される塩およ
び／または治療活性成分としての溶媒和物に関する。

【００２４】 したがって、本発明は、請求項１に記載の式Ｉの化合物、その生理学的に許容
される塩および／またはαｖ−インテグリン阻害剤としての溶媒和物に関する。

【００２５】 さらに、本発明は、請求項１に記載の式Ｉの化合物、その生理学的に許容され
る塩および／またはＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａアンタゴニストとしての溶媒和物に関
する。

【００２６】 本発明は、請求項１に記載の式Ｉの化合物、その生理学的に許容される塩およ
び／または疾患と闘うために使用する溶媒和物に関する。

【００２７】 式Ｉの化合物は、少なくとも１つのキラル中心を有し、したがって数種の立体
異性体の形で生じることができる。これらの形のすべて（例えば、Ｄ型およびＬ
型）ならびにこれらの混合物（例えば、ＤＬ型）は、式に包含される。

【００２８】 請求項１に記載の本発明の化合物は、いわゆるプロドラッグ誘導体、すなわち
、例えばアルキル基、アシル基、糖類、またはオリゴペプチド類で修飾された式
Ｉの化合物も包含し、これらは生物内で迅速に切断されて本発明の有効化合物を
与える。

【００２９】 さらに、遊離アミノ基または遊離ヒドロキシル基を式Ｉの化合物の置換基とし
て対応する保護基を提供することができる。

【００３０】 式Ｉの化合物の溶媒和物という用語は、相互引力によって形成される、式Ｉの
化合物上への不活性溶媒分子の付加を意味する。例えば、溶媒和物は、一水和物
、二水和物、または例えばメタノールもしくはエタノールなどのアルコールとの
付加化合物である。

【００３１】 本発明は、請求項１に記載の式Ｉの化合物、それらの塩、および溶媒和物、な
らびに式Ｉの化合物、それらの塩、および溶媒和物の調製方法に関し、 ａ）式Ｉの化合物は、加溶媒分解剤または水素化分解剤での処理によって、そ
の官能性誘導体の１つから解放され、または ｂ）例えば、 ｉ）アミド化剤との反応により、アミノ基をグアニジノ基に変換する、 ｉｉ）エステルを鹸化する、 ｉｉｉ）アミノ基をアルキル化またはアシル化する、 ｉｖ）シアノ基をアミジノ基に変換する ことにより 基Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵および／またはＲ⁶が、別の基Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵および／またはＲ⁶に変換され、 かつ／または式Ｉの塩基または酸がその塩の１つに変換される ことを特徴とする。

【００３２】 上記式中、Ｚはアルキルであり、直鎖状または分枝鎖状であり、１〜６個、好
ましくは１、２、３、４、５、または６個の炭素原子を有する。Ｚは、好ましく
はメチル、さらにエチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−
ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチル、さらにペンチル、１−、２−、または３−メ
チルブチル、１，１−、１，２−、または２，２−ジメチルプロピル、１−エチ
ルプロピル、ヘキシル、１−、２−、３−、または４−メチルペンチル、１，１
−、１，２−、１，３−、２，２−、２，３−、または３，３−ジメチルブチル
、１−、または２−エチルブチル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチ
ル−２−メチルプロピル、１，１，２−、または１，２，２−トリメチルプロピ
ルである。Ｚは、特に好ましくはメチルまたはエチルである。

【００３３】 １〜１０個の炭素原子を有するアルキルは、直鎖状または分枝鎖状であっても
よく、好ましくは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個の炭素
原子を有する。１〜１０個の炭素原子を有するアルキルは、好ましくはメチル、
さらにエチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ま
たはｔｅｒｔ−ブチル、さらにｎ−ペンチル、１−、２−、または３−メチルブ
チル、ｎ−ヘキシル、１−、２−、３−、または４−メチルペンチル、ｎ−ヘプ
チル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、またはｎ−デシルである。

【００３４】 １〜２個の炭素原子を有するアルキレンは、メチレンまたはエチレンであり、
このアルキレンの少なくとも１つのＣ−Ｈ結合は、Ｃ−Ｒ⁴結合またはＣ−Ｒ⁵結
合で置換されていてもよい。

【００３５】 Ａｒは、アリールであり、非置換であり、またはＲ⁸で一置換、二置換、もし
くは三置換されており、アリールはフェニル、ナフチル、アントリル、またはビ
フェニルである。Ａｒは、好ましくはフェニル、ナフチル、またはビフェニルで
あり、それぞれ非置換であり、またはＲ⁸で一置換、二置換、もしくは三置換さ
れている。Ａｒは、特に好ましくはフェニルまたはビフェニル−４−イルであり
、それぞれ非置換であり、またはＲ⁸で一置換、もしくは多置換されている。

【００３６】 したがって、Ａｒは、好ましくはフェニル、ｏ−、ｍ−、またはｐ−メチルフ
ェニル、ｏ−、ｍ−、またはｐ−エチルフェニル、ｏ−、ｍ−、またはｐ−プロ
ピルフェニル、ｏ−、ｍ−、またはｐ−イソプロピルフェニル、ｏ−、ｍ−、ま
たはｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、ｏ−、ｍ−、またはｐ−ヒドロキシフェニ
ル、ｏ−、ｍ−、またはｐ−メトキシフェニル、ｏ−、ｍ−、またはｐ−エトキ
シフェニル、ｏ−、ｍ−、ｐ−トリフルオロメチルフェニル、ｏ−、ｍ−、ｐ−
トリフルオロメトキシフェニル、ｏ−、ｍ−、またはｐ−フルオロフェニル、ｏ
−、ｍ−、またはｐ−クロロフェニル、ｏ−、ｍ−、またはｐ−ブロモフェニル
、ｏ−、ｍ−、またはｐ−カルボキシフェニル、さらに好ましくは２，３−、２
，４−、２，５−、２，６−、３，４−、または３，５−ジメチルフェニル、２
，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−、または３，５−ジヒドロキ
シフェニル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−、または３，
５−ジフルオロフェニル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−
、または３，５−ジクロロフェニル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−
、３，４−、または３，５−ジブロモフェニル、２，３−、２，４−、２，５−
、２，６−、３，４−、または３，５−ジメトキシフェニル、３−クロロ−４−
フルオロフェニル、４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル、３−フルオ
ロ−４−トリフルオロメチルフェニル、４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル
、２，４，６−トリフルオロフェニル、２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニ
ル、３−シアノ−４−ジメチルアミノ−２−フルオロフェニル、またはビフェニ
ル−４−イル、ナフタレン−１−イル、ナフタレン−２−イル、または２−、３
−、４−、５−、６−、７−、または８−メチルナフタレン−１−イル、２−、
３−、４−、５−、６−、７−、または８−エチルナフタレン−１−イル、２−
、３−、４−、５−、６−、７−、または８−クロロナフタレン−１−イル、２
−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−フルオロナフタレン−１−イル
、２−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−ブロモナフタレン−１−イ
ル、２−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−ヒドロキシナフタレン−
１−イル、１−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−メチルナフタレン
−２−イル、１−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−エチルナフタレ
ン−２−イル、１−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−クロロナフタ
レン−２−イル、１−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−フルオロナ
フタレン−２−イル、１−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−ブロモ
ナフタレン−２−イル、１−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−ヒド
ロキシナフタレン−２−イルである。

【００３７】 Ａｒは、特に好ましくはフェニル、ｍ−またはｐ−トリフルオロメトキシフェ
ニル、ｐ−イソプロピルフェニル、ｐ−フルオロフェニル、ｍ−クロロフェニル
、ｍ−ヒドロキシフェニル、ｐ−カルボキシフェニル、２，４−または３，５−
ジクロロフェニル、４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル、２，６−、
３，４−、または３，５−ジフルオロフェニル、３−フルオロ−４−トリフルオ
ロメチルフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２−クロロ−３，６−
ジフルオロフェニル、３−シアノ−４−ジメチルアミノ−２−フルオロフェニル
、またはビフェニル−４−イルである。Ａｒは、非常に特に好ましくはｐ−フル
オロフェニルである。

【００３８】 Ｃ（Ｏ）Ｚは、アルカノイルであり、好ましくはホルミル、アセチル、プロピ
オニル、ブチリル、ペンタノイル、またはヘキサノイルである。

【００３９】 Ｃ（Ｏ）−Ａｒは、アロイルであり、Ａｒは上記で定義したとおりである。ベ
ンゾイルが特に好ましい。

【００４０】 ＣＯＯ−（ＣＨ₂）_o−Ａｒは、アリールアルキルオキシカルボニルであり、−
（ＣＨ₂）_o−Ａｒは下記に定義するとおりである。ベンジルオキシカルボニルが
特に好ましい。

【００４１】 ３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルは、好ましくはシクロプロピル
、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシ
クロオクチルである。さらに、シクロアルキルは、単環式または二環式テルペン
、好ましくはｐ−メンタン、メントール、ピナン、ボルナン、またはカンファー
であり、それぞれ既知の立体異性体を含み、またはアダマンチルである。カンフ
ァーは、Ｌ−カンファーおよびＤ−カンファーの両方である。

【００４２】 −（ＣＨ₂）_o−Ａｒは、ｏ＝０のとき、好ましくはＡｒであり、ｏ＝１または
２のとき、ベンジル、フェニルエチル、またはナフチルメチルである。−（ＣＨ₂ ）_o−Ａｒは、ｏ＝１のとき、特に好ましくはベンジルであり、ｏ＝０のとき、
Ａｒである。

【００４３】 Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、特に好ましくはＦ、Ｃｌ、また
はＢｒである。

【００４４】 Ｈｅｔは、好ましくは、置換または非置換の２−または３−フリル、２−また
は３−チエニル、１−、２−、または３−ピロリル、１−、２−、４−、または
５−イミダゾリル、３−、４−、または５−ピラゾリル、２−、４−、または５
−オキサゾリル、３−、４−、または５−イソオキサゾリル、２−、４−、また
は５−チアゾリル、３−、４−、または５−イソチアゾリル、２−、３−、また
は４−ピリジル、２−、４−、５−、または６−ピリミジニルであり、さらに好
ましくは１，２，３−トリアゾル−１−、−４−、または−５−イル、１，２，
４−トリアゾル−１−、−４、または−５−イル、１−、または５−テトラゾリ
ル、１，２，３−オキサジアゾル−４−、または−５−イル、１，２，４−オキ
サジアゾル−３−、または−５−イル、１，３，４−チアジアゾル−２−、また
は−５−イル、１，２，４−チアジアゾル−３−、または−５−イル、１，２，
３−チアジアゾル−４−、または−５−イル、２−、３−、４−、５−、または
６−２Ｈ−チオピラニル、２−、３−、または４−４Ｈ−チオピラニル、３−、
または４−ピリダジニル、ピラジニル、２−、３−、４−、５−、６−、または
７−ベンゾフリル、２−、３−、４−、５−、６−、または７−ベンゾチエニル
、１−、２−、３−、４−、５−、６−、または７−１Ｈ−インドリル、１−、
２−、４−、または５−ベンズイミダゾリル、１−、３−、４−、５−、６−、
または７−ベンゾピラゾリル、２−、４−、５−、６−、または７−ベンズオキ
サゾリル、３−、４−、５−、６−、または７−ベンズイソオキサゾリル、２−
、４−、５−、６−、または７−ベンゾチアゾリル、４−、または５−ベンゾチ
アジアゾリル、２−、４−、５−、６−、または７−ベンズイソチアゾリル、４
−、５−、６−、または７−ベンズ−２，１，３−オキサジアゾリル、１−、２
−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−キノリニル、１−、３−、４−
、５−、６−、７−、または８−イソキノリニル、１−、２−、３−、４−、ま
たは９−カルバゾリル、１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−、８−、ま
たは９−アクリジニル、３−、４−、５−、６−、７−、または８−シンノリニ
ル、２−、４−、５−、６−、７−、または８−キナゾリニルである。複素環基
も部分的または完全に水素化されていてよい。したがって、Ｈｅｔは、２，３−
ジヒドロ−２−、−３−、−４−、または−５−フリル、２，５−ジヒドロ−２
−、−３−、−４−、または−５−フリル、テトラヒドロ−２−、または−３−
フリル、１，３−ジオキソラン−４−イル、テトラヒドロ−２−、または−３−
チエニル、２，３−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、または−５−ピ
ロリル、２，５−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、または−５−ピロ
リル、１−、２−、または３−ピロリジニル、テトラヒドロ−１−、−２−、ま
たは−３−ピロリル、テトラヒドロ−１−、−２−、または−４−イミダゾリル
、２，３−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、または
−７−１Ｈ−インドリル、２，３−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、
または−５−ピラゾリル、テトラヒドロ−１−、−３−、または−４−ピラゾリ
ル、１，４−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、または−４−ピリジル、１，２
，３，４−テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、または−６
−ピリジル、１，２，３，６−テトラヒドロ−１−、−２−、−３、−４−、−
５−、または−６−ピリジル、１−、２−、３−、または４−ピペリジニル、１
−、２−、３−、または４−アゼパニル、２−、３−、または４−モルホリニル
、テトラヒドロ−２−、−３−、または−４−ピラニル、１，４−ジオキサニル
、１，３−ジオキサン−２−、−４−、または−５−イル、ヘキサヒドロ−１−
、−３−、または−４−ピリダジニル、ヘキサヒドロ−１−、−２−、−４−、
または−５−ピリミジニル、１−、２−、または３−ピペラジニル、１，２，３
，４−テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、−７−
、または−８−キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−、−２−、−
３−、−４−、−５−、−６−、−７−、または−８−イソキノリルであること
もできる。

【００４５】 Ｈｅｔは、好ましくはＺ置換または非置換のモルホリン−４−イル、テトラヒ
ドロピラン−４−イル、ピペリジン−４−イル、インドル−２−イル、ピロル−
２−イル、ピリジン−４−イル、チオフェン−２−イル、チアゾル−２−イル、
またはベンゾチアジアゾル−５−イルである。Ｈｅｔは、特に好ましくは非置換
のインドル−２−イル、ピロル−２−イル、ピリジン−４−イル、チオフェン−
２−イル、チアゾル−２−イル、またはベンゾチアジアゾル−４−イルである。

【００４６】 Ｈｅｔ¹は、好ましくは置換または非置換の１−、２−、または３−ピロリル
、１−、２−、４−、または５−イミダゾリル、３−、４−、または５−ピラゾ
リル、２−、３−、または４−ピリジル、２−、４−、５−、または６−ピリミ
ジニルであり、さらに好ましくは３−、または４−ピリダジニル、ピラジニル、
１−、２−、３−、４−、５−、６−、または７−１Ｈ−インドリル、１−、２
−、４−、または５−ベンズイミダゾリル、１−、３−、４−、５−、６−、ま
たは７−ベンゾピラゾリル、１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−、また
は８−キノリニル、１−、３−、４−、５−、６−、７−、または８−イソキノ
リニル、３−、４−、５−、６−、７−、または８−シンノリニル、１−、４−
、５−、６−、７−、または８−フタラジニル、２−、３−、５−、６−、７−
、または８−キノキサリニル、２−、４−、５−、６−、７−、または８−キナ
ゾリニルである。複素環基も部分的または完全に水素化されていてよい。したが
って、Ｈｅｔ¹は、２，３−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、または
−５−ピロリル、２，５−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、または−
５−ピロリル、１−、２−、または３−ピロリジニル、テトラヒドロ−１−、−
２−、または−３−ピロリル、テトラヒドロ−１−、−２−、または４−イミダ
ゾリル、２，３−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、
−７−１Ｈ−インドリル、２，３−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、
または−５−ピラゾリル、テトラヒドロ−１−、−３−、または−４−ピラゾリ
ル、１，５−ジヒドロイミダゾル−４−オン−２−、または−５−イル、１，４
−ジヒドロ−１−、−２−、−３−、または−４−ピリジル、１，２，３，４−
テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、または−６−ピリジル
、１，２，３，６−テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、ま
たは−６−ピリジル、１−、２−、３−、または４−ピペリジニル、１−、２−
、３−、または４−アゼパニル、テトラヒドロ−２−、−３−、または−４−ピ
ラニル、ヘキサヒドロ−１−、−３−、または−４−ピリダジニル、ヘキサヒド
ロ−１−、−２−、−４−、または−５−ピリミジニル、１−、２−、または３
−ピペラジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４
−、−５−、−６−、−７−、または−８−キノリニル、１，２，３，４−テト
ラヒドロ−１−、−２−、−３−、−４−、−５−、−６−、−７−、または−
８−イソキノリニルであることもできる。

【００４７】 前記複素環式環は、＝ＯまたはＮＨＺで一置換または二置換されていてもよい
。

【００４８】 Ｈｅｔ¹は、特に好ましくは３−ニトロピリジン−２−イル、３−アミノピリ
ジン−２−イル、３−（Ｎ−アセチルアミノ）ピリジン−２−イル、ピリジン−
２−イル、１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−２−イル、ベンズイミダゾ
ル−２−イル、イミダゾル−２−イル、４，５−ジヒドロイミダゾル−２−イル
、３，５−ジヒドロイミダゾル−４−オン−２−イル、ピリミジン−２−イル、
または１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルである。

【００４９】 ＡとＢは、各々独立に、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＲ⁷、ＣＯ、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯま
たは直接結合であり、Ｒ⁷は、下記に定義したとおりである。Ａは、特に好まし
くはＮＨ、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯまたは直接結合であり、非常に特に好ましくはＮ
Ｈである。Ｂは、特に好ましくはＯまたは直接結合であり、非常に特に好ましく
はＯである。

【００５０】 Ｘは、１〜２個の炭素原子を有し、非置換の、またはＲ⁴またはＲ⁵で一置換さ
れているアルキレンであって、Ｒ⁴およびＲ⁵は下記に定義したとおりであり、ま
たは直接結合である。Ｘは、特に好ましくは結合、またはフェニル置換メチレン
である。Ｘは、非常に特に好ましくは直接結合である。

【００５１】 ｍは、０、１、２、３、４、５、または６である。ｍは、特に好ましくは３ま
たは４である。ｍは、非常に特に好ましくは３である。

【００５２】 ｎは、０、１、または２である。ｎは、特に好ましくは０である。

【００５３】 ｏは、０、１、または２、好ましくは０または１であり、特に好ましくは０で
ある。

【００５４】 Ｒ¹は、Ｈ、Ｚ、または−（ＣＨ₂）_o−Ａｒであって、Ｚ、ｏおよび−（ＣＨ₂ ）_o−Ａｒは上記に定義したとおりである。Ｒ¹は、特に好ましくはＨである。

【００５５】 Ｒ²は、Ｈ、Ｒ⁷、または−Ｃ（Ｏ）Ｚであって、Ｒ⁷は下記に定義したとおり
であり、Ｚは上記に定義したとおりである。Ｒ²は、特に好ましくはＨ、メチル
、またはアセチルである。Ｒ²は、非常に特に好ましくはＨである。

【００５６】 Ｒ³は、ＮＨＲ⁶、−ＮＲ⁶−Ｃ（＝ＮＲ⁶）−ＮＨＲ⁶、−Ｃ（＝ＮＲ⁶）−ＮＨ
Ｒ⁶、−ＮＲ⁶−Ｃ（＝ＮＲ⁹）−ＮＨＲ⁶、−Ｃ（＝ＮＲ⁹）−ＮＨＲ⁶、またはＨ
ｅｔ¹であって、Ｒ⁶は下記に定義したとおりであり、Ｈｅｔ¹は上記に定義した
とおりである。Ｒ³は、好ましくはアミノ、グアニジノ、ＮＨＢｏｃ、−Ｃ（＝
Ｎ−Ｂｏｃ）−ＮＨＢｏｃ、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−Ｂｏｃ）−ＮＨＢｏｃ、−ＮＢ
ｏｃ−Ｃ（＝Ｎ−Ｂｏｃ）−ＮＨ₂であって、Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＲ⁶、または−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＮＯ₂）
−ＮＲ⁶であり、Ｒ⁶は下記に定義したとおりであり、または３−ニトロピリジン
−２−イル、３−アミノピリジン−２−イル、３−（Ｎ−アセチルアミノ）ピリ
ジン−２−イル、ピリジン−２−イル、１，４，５，６−テトラヒドロピリジン
−２−イル、ベンズイミダゾル−２−イル、イミダゾル−２−イル、４，５−ジ
ヒドロイミダゾル−２−イル、３，５−ジヒドロイミダゾル−４−オン−２−イ
ル、ピリミジン−２−イル、または１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−
２−イルである。Ｒ³は、特に好ましくは１Ｈ−イミダゾル−２−イル、４，５
−ジヒドロイミダゾル−２−イル、３，５−ジヒドロイミダゾル−４−オン−２
−イル、またはピリジン−２−イルである。

【００５７】 Ｒ⁴とＲ⁵は、各々独立に、Ｈ、オキソ、Ｒ⁷、−（ＣＨ₂）_o−Ａｒ、−Ｃ（Ｏ
）−（ＣＨ₂）_o−Ａｒ、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ₂）_oＲ⁷、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ₂）_o
−Ｈｅｔ、Ｈｅｔ、ＮＨＲ⁶、ＮＨＡｒ、ＮＨ−Ｈｅｔ、ＣＯＮＨ−Ｒ⁷、ＣＯＮ
Ｈ−（ＣＨ₂）_o−Ａｒ、ＣＯＮＨ−（ＣＨ₂）_o−Ｈｅｔ、ＯＲ⁷、ＯＡｒ、ＯＲ⁶ 、またはＯ−Ｈｅｔであって、ＡｒおよびＨｅｔは上記に定義したとおりであり
、Ｒ⁶およびＲ⁷は下記に定義するとおりである。

【００５８】 −Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ₂）_o−Ａｒは、好ましくはフェニルカルボニル、ベンジル
カルボニル、またはフェニルエチルカルボニルである。

【００５９】 −Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ₂）_o−Ｒ⁷において、Ｒ⁷は下記に定義したとおりである。
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ₂）_o−Ｒ⁷は、好ましくはアセチル、プロピオニル、ブタノ
イル、シクロヘキシルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシル
メチルカルボニル、またはシクロヘキシルエチルカルボニルである。

【００６０】 −Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ₂）_o−Ｈｅｔにおいて、Ｈｅｔは上記したとおりである。
−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ₂）_o−Ｈｅｔは、好ましくはピリジン−４−イルカルボニル
、ピリジン−４−イルメチルカルボニル、またはピリジン−４−イル−エチルカ
ルボニルである。

【００６１】 ＣＯＮＨ−Ｒ⁷において、Ｒ⁷は下記に定義したとおりである。−ＣＯＮＨ−Ｒ⁷ は、好ましくはメチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、シクロヘ
キシルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、シクロヘキシルメ
チルアミノカルボニル、またはシクロヘキシルエチルアミノカルボニルである。
ＣＯＮＨ−（ＣＨ₂）_o−Ａｒは、好ましくはフェニルアミノカルボニル、ベンジ
ルアミノカルボニル、またはフェニルエチルアミノカルボニルである。

【００６２】 ＣＯＮＨ−（ＣＨ₂）_o−Ｈｅｔは、好ましくはピリジン−４−イルアミノカル
ボニル、ピリジン−４−イル−メチルアミノカルボニル、またはピリジン−４−
イルエチルアミノカルボニルである。

【００６３】 Ｒ⁴およびＲ⁵は、好ましくはそれぞれ、互いに独立に、Ｈ、−（ＣＨ₂）_o−Ａ
ｒ、Ｒ⁷、またはＨｅｔであり、ここでｏは０または１である。Ｒ⁴は、特に好ま
しくは、フェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−フルオロフェニル
、３−クロロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、ピリジン−４−イル、３，５
−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、シクロヘキシル、４−クロロ
−３−トリフルオロメチルフェニル、ベンゾチアジアゾル−４−イル、２，６−
ジフルオロフェニル、２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル、２，４，６−
トリフルオロフェニルまたはシクロヘキシルである。Ｒ⁵は、特に好ましくはＨ
である。

【００６４】 Ｒ⁶は、好ましくはＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ⁷、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、Ｒ⁷、ＣＯＯＲ⁷、
ＣＯＯ−（ＣＨ₂）_oＡｒ、ＳＯ₂−Ａｒ、ＳＯ₂Ｒ⁷、またはＳＯ₂−Ｈｅｔであっ
て、ＡｒおよびＨｅｔは上記に定義したとおりであり、Ｒ⁷は１〜１０個の炭素
原子を有するアルキル、または３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルで
ある。Ｒ⁶は、好ましくはＨ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル、またはベンジルオキシカルボニルである。

【００６５】 Ｒ⁷は、１〜１０個の炭素原子を有するアルキル、または３〜１０個の炭素原
子を有するシクロアルキルであり、その際アルキルおよびシクロアルキルという
言葉は上記したとおりである。Ｒ⁷は好ましくはｔｅｒｔ−ブチル、２，２−ジ
メチルプロピル、シクロプロピルまたはシクロヘキシルである。

【００６６】 Ｒ⁸は、Ｈａｌ、ＮＯ₂、ＣＮ、Ｚ、−（ＣＨ₂）_o−Ａｒ、ＣＯＯＲ¹、ＯＲ¹、
ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ¹、ＮＨＲ¹、Ｎ（Ｒ¹）₂、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹、ＮＨＣ
ＯＯＲ¹、またはＣ（Ｏ）Ｒ¹であって、Ｈａｌ、Ｚ、−（ＣＨ₂）_o−Ａｒ、およ
びＲ¹は上記で定義したとおりである。

【００６７】 Ｒ⁹は、ＣＮまたはＮＯ₂であり、特に好ましくはＣＮである。

【００６８】 置換基Ｒ³−（ＣＨ₂）_n−Ａ−（ＣＨ₂）_m−Ｂ−の好ましいバージョンは、下
記のとおりである。

【００６９】

【化５】

【００７０】

【化６】

【００７１】 置換基Ｒ³−（ＣＨ₂）_n−Ａ−（ＣＨ₂）_m−Ｂ−は、好ましくはインドール環
の５位または６位、特に好ましくは６位にある。

【００７２】 したがって、本発明は、特に式Ｉの化合物に関し、上記基の少なくとも１つは
上記の好ましい意味の一つを有する。化合物のいくつかの好ましいグループは、
下記のサブ式Ｉａ〜Ｉｉで表し、それらは式Ｉに対応し、より詳細に示されてい
ない基は、式Ｉで定義しているが、 Ｉａでは、Ｘは、直接結合であり、

【００７３】

【化７】

【００７４】 Ｉｂでは、Ｘは、直接結合であり、 Ｒ²は、Ｈであり、 Ｒ⁵は、Ｈであり、 Ｒ⁴は、（ＣＨ₂）_o−Ａｒであり、そして ｏは、０であり、

【００７５】

【化８】

【００７６】 Ｉｃでは、Ｘは、直接結合であり、 Ｒ⁵は、Ｈであり、 Ｒ⁴は、（ＣＨ₂）_o−ＡｒまたはＨｅｔであり、そして ｏは、０であり、 Ｉｄでは、Ｘは、直接結合であり、 Ｒ⁵は、Ｈであり、 Ｂは、Ｏであり、 Ａは、ＮＨであり、 ｎは、０であり、 ｍは、３または４であり、 Ｒ³は、Ｈｅｔ¹であり、 Ｒ⁴は、（ＣＨ₂）_o−Ａｒであり、そして ｏは、０であり、

【００７７】

【化９】

【００７８】 Ｉｅでは、Ｘは、直接結合であり、 Ｒ⁵は、Ｈであり、 Ｂは、Ｏであり、 Ａは、ＮＨであり、 ｎは、０であり、 ｍは、３または４であり、 Ｒ³は、Ｈｅｔ¹であり、

【００７９】

【化１０】

【００８０】 Ｉｆでは、Ｘがメチレンであって、非置換、またはＡｒで置換されていて、 Ｒ²は、Ｈであり、 Ｒ⁵は、ＨまたはＡｒであり、 Ｒ⁴は、オキソであり、

【００８１】

【化１１】

【００８２】 Ｉｇでは、Ｘは、メチレンであり、

【００８３】

【化１２】

【００８４】 Ｉｈでは、Ｘは、メチレンであり、 Ｒ⁴は、Ｈまたは（ＣＨ₂）_o−Ａｒであり、 Ｒ⁵は、Ｈまたは（ＣＨ₂）_o−Ａｒであり、 ｏは、０であり、そして Ｒ²は、Ｈであり、 Ｉｉでは、Ｘは、メチレンであり、 Ｒ⁴は、Ｈまたは（ＣＨ₂）_o−Ａｒであり、 Ｒ⁵は、Ｈまたは（ＣＨ₂）_o−Ａｒであり、 ｏは、０であり、 Ｂは、Ｏであり、 Ａは、ＮＨであり、 ｎは、０であり、 ｍは、３または４であり、 Ｒ³は、Ｈｅｔ¹であり、そして Ｒ²は、Ｈであり、

【００８５】

【化１３】

【００８６】 さらに、請求項１に記載の式Ｉの化合物およびその調製のための出発材料は、
文献（例えば、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇａ
ｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ［Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ］、Ｇｅｏｒｇ−Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ、Ｓｔｕｔｔｇａ
ｒｔ）に記載のそれ自体既知の方法によって、上記の反応に対して既知であり適
当な反応条件下で厳密に調製する。ここで、それ自体既知の変種も使用できるが
、これ以上詳細には言及しない。

【００８７】 所望ならば、出発材料もｉｎ ｓｉｔｕで反応混合物から単離することなく、
代わりに請求項１に記載の式Ｉの化合物に即座に変換することによって形成でき
る。

【００８８】 好ましくは、式Ｉの化合物は、加溶媒分解剤または水素化分解剤での処理によ
って、その官能性誘導体の１つから式Ｉの化合物を解放して得ることができる。

【００８９】 加溶媒分解または水素化分解のための好ましい出発材料は、式Ｉに従う化合物
であるが、１個または複数の遊離アミノ基および／またはヒドロキシル基は、対
応する保護アミノ基および／またはヒドロキシル基、特にＨ−Ｎ基の代わりにＳ
Ｇ¹−Ｎ基（式中、ＳＧ¹はアミノ保護基である）を有するもの、および／または
ヒドロキシル基のＨ原子の代わりにヒドロキシル保護基を有するもの、例えば式
Ｉに従うが、−ＣＯＯＨ基の代わりに−ＣＯＯＳＧ²基（式中、ＳＧ²はヒドロキ
シル保護基である）を有するものを含む。

【００９０】 多数の同一または異なる保護アミノ基および／またはヒドロキシル基が出発材
料の分子に存在することも可能である。存在する保護基が互いに異なるとき、多
くの場合、選択的に除去することができる（この点に関し、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ
ｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第２版、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １
９９１、またはＰ．Ｊ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕ
ｐｓ、第１版、Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ
−Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９９４、Ｈ．Ｋｕｎｚ、Ｈ．Ｗａｌｄｍａｎｎ、Ｃｏｍ
ｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｖｏｌ．６（Ｂ
．Ｍ．Ｔｒｏｓｔ、Ｉ．Ｆｌｅｍｉｎｇ、Ｅ．Ｗｉｎｔｅｒｆｅｌｄｔ編）、Ｐ
ｅｒｇａｍｏｎ、Ｏｘｆｏｒｄ、１９９１、ｐｐ．６３１〜７０１）。

【００９１】 用語「アミノ保護基」とは、一般に既知であり、化学反応からアミノ基を保護
する（ブロックする）のに適した基のことである。そのような基の典型は、特に
非置換の、または置換されたアシル、アリール、アルアルコキシメチル、または
アルアルキル基である。アミノ保護基は、所望の反応（または合成シーケンス）
後に除去されるので、さらにそのタイプおよび大きさは重要ではないが、１〜２
０個の炭素原子を有するものが好ましい。用語「アシル基」は、本方法に関連す
る最も広い意味に理解されるべきである。それは、脂肪族、芳香脂肪族、脂環式
、芳香族、および複素環式のカルボン酸ならびにスルホン酸から誘導されたアシ
ル基、さらに特にアルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アリー
ルオキシカルボニル、および特にアルアルコキシカルボニル基を含む。そのよう
なアシル基の例は、アセチル、プロピオニル、ブチリルなどのアルカノイル；フ
ェニルアセチルなどのアルアルカノイル；ベンゾイル、トリルなどのアロイル；
フェノキシアセチルなどのアリールオキシアルカノイル；メトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、Ｂｏｃ、２
−ヨードエトキシカルボニルなどのアルコキシカルボニル；アリルオキシカルボ
ニル（Ａｌｏｃ）などのアルケニルオキシカルボニル、ＣＢＺ（Ｚと同義）、４
−メトキシベンジルオキシカルボニル（ＭＯＺ）、４−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）などのアルアルコ
キシカルボニル；２−（フェニルスルホニル）−エトキシカルボニル；トリメチ
ルシリルエトキシカルボニル（Ｔｅｏｃ）、および４−メトキシ−２，３，６−
トリメチルフェニルスルホニル（Ｍｔｒ）などのアリールスルホニルである。好
ましいアミノ保護基は、Ｂｏｃ、Ｆｍｏｃ、およびＡｌｏｃ、さらにＺ、ベンジ
ル、およびアセチルである。

【００９２】 用語「ヒドロキシル保護基」も一般に既知であり、化学反応からヒドロキシル
基を保護するのに適した基のことである。そのような基の典型は、上記した非置
換の、または置換されたアリール、アルアルキル、アロイル、またはアシル基で
あり、さらにアルキル基、アルキルシリル、アリールシリル、およびアルアルキ
ルシリル基、ならびにＯ，Ｏ−アセタールおよびＯ，Ｓ−アセタールである。ヒ
ドロキシル保護基の性質および大きさは、重要ではない。というのは、所望の化
学反応または合成シーケンスの後、それらは再び除去されるからである。１〜２
０個の炭素原子、特に１〜１０個の炭素原子を有する基が好ましい。ヒドロキシ
ル保護基の例は、とりわけ、ベンジル、４−メトキシベンジル、２，４−ジメト
キシベンジルなどのアルアルキル基、ベンゾイル、ｐ−ニトロベンゾイルなどの
アロイル基、アセチル、ピバロイルなどのアシル基、ｐ−トルエンスルホニル、
メチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどのアルキル基、またアリル、トリメチルシリル（
ＴＭＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リル（ＴＢＳ）、トリエチルシリルなどのアルキルシリル基、トリメチルシリル
エチル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）などのアルアルキル
シリル基、イソプロピリデンアセタール、シクロペンチリデンアセタール、シク
ロへキシリデンアセタール、ベンジリデンアセタール、ｐ−メトキシベンジリデ
ンアセタール、ｏ，ｐ−ジメトキシベンジリデンアセタールなどの環状アセター
ル、テトラヒドロピラニル（Ｔｈｐ）、メトキシメチル（ＭＯＭ）、メトキシエ
トキシメチル（ＭＥＭ）、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）、メチルチオメチル
（ＭＴＭ）などの非環状アセタールである。特に好ましいヒドロキシル保護基は
、ベンジル、アセチル、ｔｅｒｔ−ブチル、およびＴＢＳである。

【００９３】 式Ｉの化合物のその官能性誘導体からの解放は、各場合に使用されている保護
基に関する文献から既知である（例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．
Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ、第２版、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９９１またはＰ．
Ｊ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ、第１版、Ｇｅ
ｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ−Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ
、１９９４）。ここで、それ自体既知の変種も使用できるが、これ以上詳細には
言及しない。

【００９４】 式Ｉ（式中、Ｒ³＝Ｈｅｔ¹、Ｂ＝Ｏ、Ａ＝ＮＨ、およびｎ＝０（式Ｉ−１））
の化合物は、好ましくは下記の反応スキーム１に従って得ることができる。ＳＧ³ およびＳＧ⁴は、上記で記載したとおりのヒドロキシル保護基である。ＳＧ⁵は
、上記で記載したとおりのアミノ保護基である。化合物Ｉ−１およびＩＩ〜ＶＩ
に言及した基Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、およびＲ⁵、ならびに変数ｍは、請求項１に定
義したとおりである。 反応スキーム１：

【００９５】

【化１４】

【００９６】

【化１５】

【００９７】 対応する既知の反応条件下で式ＩＩの化合物からヒドロキシル保護基ＳＧ⁴を
除去した後、求核置換の反応条件と同様にして式ＩＩＩの化合物で反応を実施す
る。光延反応で既知の反応条件下で［文献：Ｏ．Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ、Ｓｙｎｔ
ｈｅｓｉｓ １９８１、１〜２８］、式Ｖの化合物の反応を次の段階で実施し、
それに対応してアミノ保護基ＳＧ⁵をデブロックする。ヒドロキシル保護基ＳＧ³ を除去すると、式Ｉ−１（Ｒ¹＝Ｈ）の遊離酸が得られる。所望ならば、ヒドロ
キシル保護基ＳＧ³を置換基Ｒ¹に変換する。

【００９８】 本発明は同様にして式ＩＩａの化合物に関する：

【００９９】

【化１６】

【０１００】 式中、Ｒ²、Ｒ⁴およびＲ⁵は請求項１に定義したとおりであり、 Ｘは、ある結合をあらわし、 Ｒ¹⁰は、ヒドロキシル保護基またはＨを表し、そして Ｒ¹¹は、ヒドロキシル保護基またはＨを表す。

【０１０１】 Ｒ¹⁰は好ましくはＨまたはヒドロキシル保護基としてのアルキル基Ｚで、Ｚは
上に定義したとおりである。

【０１０２】 Ｒ¹¹は好ましくは上記したようにＨまたはヒドロキシル保護基としてのアラル
キル基である。

【０１０３】 ヒドロキシル基ＯＲ¹¹は好ましくはインド−ル環の６−位にある。

【０１０４】 式ＩＩａの化合物は、Ｘがある結合を意味する場合の本発明の式Ｉの化合物の
合成の際の価値ある中間体である。

【０１０５】 好ましい式ＩＩａに化合物は次のとおりである： ３−フェニル−３−（６−Ｏ−ベンジル−インドル−３−イル）プロピオン酸エ
チル、 ３−フェニル−３−（６−ヒドロキシ−インドル−３−イル）プロピオン酸エチ
ル、 ３−フェニル−３−（５−Ｏ−ベンジル−インドル−３−イル）プロピオン酸エ
チル、 ３−フェニル−３−（５−ヒドロキシ−インドル−３−イル）プロピオン酸エチ
ル、 ３−（４−メチルフェニル）−３−（６−Ｏ−ベンジル−インドル−３−イル）
プロピオン酸エチル、 ３−（４−メチルフェニル）−３−（６−ヒドロキシ−インドル−３−イル）プ
ロピオン酸エチル、 ３−（３−メチルフェニル）−３−（６−Ｏ−ベンジル−インドル−３−イル）
プロピオン酸エチル、 ３−（３−メチルフェニル）−３−（６−ヒドロキシ−インドル−３−イル）プ
ロピオン酸エチル、 ３−（２−メチルフェニル）−３−（６−Ｏ−ベンジル−インドル−３−イル）
プロピオン酸エチル、 ３−（２−メチルフェニル）−３−（６−ヒドロキシ−インドル−３−イル）プ
ロピオン酸エチル、 ３−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］−３−（６−Ｏ−ベンジル−イン
ドル−３−イル）プロピオン酸エチル、 ３−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］−３−（６−ヒドロキシ−インド
ル−３−イル）プロピオン酸エチル、 ３−（４−メトキシフェニル）−３−（６−Ｏ−ベンジル−インドル−３−イル
）プロピオン酸エチル、 ３−（４−メトキシフェニル）−３−（６−ヒドロキシ−インドル−３−イル）
プロピオン酸エチル、 ３−（４−エトキシフェニル）−３−（６−Ｏ−ベンジル−インドル−３−イル
）プロピオン酸エチル、 ３−（４−エトキシフェニル）−３−（６−ヒドロキシ−インドル−３−イル）
プロピオン酸エチル、 ３−（４−クロロフェニル）−３−（６−Ｏ−ベンジル−インドル−３−イル）
プロピオン酸エチル、 ３−（４−クロロフェニル）−３−（６−ヒドロキシ−インドル−３−イル）プ
ロピオン酸エチル、 ３−（３−クロロフェニル）−３−（６−Ｏ−ベンジル−インドル−３−イル）
プロピオン酸エチル、 ３−（３−クロロフェニル）−３−（６−ヒドロキシ−インドル−３−イル）プ
ロピオン酸エチル、 ３−（６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドル−３−イル）−３−ピリジン−４−
イルプロピオン酸エチル、 ３−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドル−３−イル）−３−ピリジン−４−イル
プロピオン酸エチル、 ３−ベンゾ−１，２，５−チアジアゾル−４−イル−３−（６−ベンジルオキシ
−１Ｈ−インドル−３−イル）プロピオン酸エチル、 ３−ベンゾ−１，２，５−チアジアゾル−４−イル−３−（６−ヒドロキシ−１
Ｈ−インドル−３−イル）プロピオン酸エチル、 ３−ベンゾ−１，２，５−チアジアゾル−５−イル−３−（６−ベンジルオキシ
−１Ｈ−インドル−３−イル）プロピオン酸エチル、 ３−ベンゾ−１，２，５−チアジアゾル−５−イル−３−（６−ヒドロキシ−１
Ｈ−インドル−３−イル）プロピオン酸エチル、 ３−（６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドル−３−イル）−３−ナフタレン−１
イルプロピオン酸エチル、 ３−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドル−３−イル）−３−ナフタレン−１イル
プロピオン酸エチル、 ３−（６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドル−３−イル）−３−ナフタレン−２
イルプロピオン酸エチル、 ３−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドル−３−イル）−３−ナフタレン−２イル
プロピオン酸エチル、 ３−（６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドル−３−イル）−３−（１Ｈ−インド
ル−２イル）プロピオン酸エチル、 ３−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドル−３−イル）−３−（１Ｈ−インドル−
２イル）プロピオン酸エチル、 ３−（６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドル−３−イル）−３−（チオフェン−
２イル）プロピオン酸エチル、 ３−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドル−３−イル）−３−（チオフェン−２イ
ル）プロピオン酸エチル、 ３−（６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドル−３−イル）−３−（１Ｈ−ピロ−
ル−２イル）プロピオン酸エチル、 ３−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドル−３−イル）−３−（１Ｈ−ピロ−ル−
２イル）プロピオン酸エチル、 ３−（６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドル−３−イル）−３−（チアゾ−ル−
２イル）プロピオン酸エチル、 ３−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドル−３−イル）−３−（チアゾ−ル−２イ
ル）プロピオン酸エチル、 ３−（６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドル−３−イル）−３−（１Ｈ−インド
ル−２イル）プロピオン酸エチル、 ３−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドル−３−イル）−３−（１Ｈ−インドル−
２イル）プロピオン酸エチル、 ３−ビフェニル−４−イル−３−（６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドル−３−
イル）プロピオン酸エチル、 ３−ビフェニル−４−イル−３−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドル−３−イル
）プロピオン酸エチル、 ３−（３−シアノ−４−ジメチルアミノ−２−フルオロフェニル）−３−（６−
ベンジルオキシ−１Ｈ−インドル−３−イル）プロピオン酸エチル、 ３−（３−シアノ−４−ジメチルアミノ−２−フルオロフェニル）−３−（６−
ヒドロキシ−１Ｈ−インドル−３−イル）プロピオン酸エチル、 ３−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−（６−ベンジル
オキシ−１Ｈ−インドル−３−イル）プロピオン酸エチル、 ３−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−（６−ヒドロキ
シ−１Ｈ−インドル−３−イル）プロピオン酸エチル、 ３−（４−イソプロピルフェニル）−３−（６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インド
ル−３−イル）プロピオン酸エチル、 ３−（４−イソプロピルフェニル）−３−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドル−
３−イル）プロピオン酸エチル、 ３−シクロヘキシル−３−（６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドル−３−イル）
プロピオン酸エチル、 ３−シクロヘキシル−３−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドル−３−イル）プロ
ピオン酸エチル、 ３−シクロプロピル−３−（６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドル−３−イル）
プロピオン酸エチル、 ３−シクロプロピル−３−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドル−３−イル）プロ
ピオン酸エチル、 ３−（６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドル−３−イル）−４，４−ジメチル−
ペンタン酸エチル、 ３−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドル−３−イル）−４，４−ジメチル−ペン
タン酸エチル、 ３−（６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドル−３−イル）−５，５−ジメチル−
ヘキサン酸エチル、または ３−（６−ヒドロキシ−１Ｈ−インドル−３−イル）−５，５−ジメチル−ヘキ
サン酸エチル。

【０１０６】 上に定義した式ＩＩａの化合物は、Ｒ⁵がＨでＲ¹¹がヒドロキシル保護基ＳＧ⁴ である反応スキ−ム１ａにしたがって実施例１に類似の方法で製造できる。 反応スキ−ム１ａ：

【０１０７】

【化１７】

【０１０８】 縮合反応として知られている反応条件下、式（１ａ−Ｉ）の化合物とアルデヒ
ドＸＩおよび２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（Ｍｅｌ
ｄｒｕｍの酸）の縮合により式（１ａ−ＩＩ）の化合物が生成する。エステル開
裂／脱炭酸／エステル化反応の組合せにより式（１ａ−ＩＩＩ）のエチルエステ
ルが生成する。ヒドロキシル保護基ＳＧ⁴は、文献公知の方法で除去することが
でき、式ＩＩａの遊離ヒドロキシル化合物を生成する。式（１ａ−ＩＩ）の化合
物もしくはそのヒドロキシル類似物のエステル開裂により式ＩＩａの遊離酸が生
成する。

【０１０９】 式Ｉ（式中、Ｒ³＝Ｈｅｔ¹、Ｂ＝Ｏ、Ａ＝ＮＨＣＯ、およびｎ＝０（式Ｉ−２
））の化合物は、好ましくは下記の反応スキーム２に従って得ることができる。
ＳＧ³、ＳＧ⁴、およびＳＧ⁶は、上記で定義したとおりのヒドロキシル保護基で
ある。化合物Ｉ−２、ＩＩ、およびＶＩＩ〜ＩＸ中で言及した基Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²、
Ｒ⁴、およびＲ⁵、ならびに変数ｍは、請求項１に定義したとおりである。

【０１１０】 反応スキーム２：

【０１１１】

【化１８】

【０１１２】 対応する既知の反応条件下で式ＩＩの化合物からヒドロキシル保護基ＳＧ⁴を
除去した後、求核置換の反応条件と同様にして式ＶＩＩの化合物で反応を実施す
る。ヒドロキシル保護基ＳＧ⁶を除去した後、ペプチド類似結合で既知の反応条
件下で式ＩＸの化合物の反応を実施する。ヒドロキシル保護基ＳＧ³を除去する
と、式Ｉ−２（Ｒ¹＝Ｈ）の遊離酸が得られる。所望ならば、ヒドロキシル保護
基ＳＧ³を置換基Ｒ¹に変換する。

【０１１３】 式Ｉ（式中、Ｂ＝Ｏ、Ｘ＝ある結合、Ｒ¹＝Ｈ、およびＲ⁵＝Ｈ（式Ｉ−３））
の化合物は、好ましくは下記の反応スキーム３に従って得ることができる。化合
物Ｘ〜ＸＩＩ中で言及した基Ｒ³、Ｒ²、およびＲ⁴、ならびに変数Ａ、ｎ、およ
びｍは、請求項１に定義したとおりであって、Ｒ³の遊離アミノ基は合成中アミ
ノ保護基によって保護されており、その保護基は最後の反応段階で除去される。

【０１１４】 反応スキーム３：

【０１１５】

【化１９】

【０１１６】 式Ｘの化合物をアルデヒドＸＩおよび２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン
−４，６−ジオンと縮合反応で既知の反応条件下で縮合させると、式ＸＩＩの化
合物が得られる。エステル開裂および脱炭酸によって式Ｉ−３の遊離酸が得られ
る。所望ならば、ヒドロキシル基を置換基Ｒ¹に変換し、または式Ｉ−３の酸を
生理学的に許容される塩に変換する。式Ｘの化合物は、式ＸＩＩＩ（Ｒ³−（Ｃ
Ｈ₂）_n−Ａ−（ＣＨ₂）_m−Ｂｒ ＸＩＩＩ）（式中、基Ｒ³および変数Ａ、ｎ、
およびｍは請求項１に定義したとおりである）のブロミドを用いて１Ｈ−インド
ル−６−オールをアルキル化することによって得られる。

【０１１７】 式Ｉ（式中、Ｒ³＝Ｈｅｔ¹、Ｒ⁵＝Ｈ、Ｘ＝ある結合、Ａ＝ＮＨ、Ｂ＝Ｏ、お
よびｎ＝０（式Ｉ−４））の化合物は、好ましくは下記の反応スキーム４に従っ
て得ることができる。上記したとおり式Ｉｉａの化合物において、Ｒ¹⁰はＳＧ³
そしてＲ¹¹はＳＧ⁴（式Ｉｉａ−１）であり、ＳＧ³およびＳＧ⁴は、上記で定義
したとおりのヒドロキシル保護基である。ＳＧ⁵は、上記で定義したとおりのア
ミノ保護基である。化合物Ｉ−４およびＸＶ〜ＸＶＩＩＩ中で言及した基Ｒ¹、
Ｒ²、およびＲ⁴、ならびに変数ｍは、請求項１に定義したとおりである。

【０１１８】 反応スキーム４：

【０１１９】

【化２０】

【０１２０】

【化２１】

【０１２１】 対応する既知の反応条件下で反応スキ−ム４中の式Ｉｉａ−１の化合物からヒ
ドロキシル保護基ＳＧ⁴を除去した後、求核置換の反応条件と同様にして式ＸＶ
の化合物で反応を実施する。次の段階で、アミノ保護基ＳＧ⁵を除去し、遊離ア
ミンを式ＸＶＩＩのチオメチル化合物またはクロロ化合物と反応させる。ヒドロ
キシル保護基ＳＧ³を除去すると、式Ｉ−４（Ｒ¹＝Ｈ）の遊離酸が得られる。所
望ならば、ヒドロキシル保護基ＳＧ³を置換基Ｒ¹に変換する。

【０１２２】 式Ｉ（式中、Ｒ³＝−Ｃ（＝ＮＲ⁶）−ＮＨＲ⁶または−Ｃ（＝ＮＲ⁹）−ＮＨＲ⁶ 、Ｒ⁵＝Ｈ、Ｘ＝ある結合、Ａ＝ＮＨ、Ｂ＝Ｏ、およびｎ＝０（式Ｉ−５））の
化合物も好ましくは同様に反応スキーム４に従って得ることができる。

【０１２３】

【化２２】

【０１２４】 しかし、式ＸＶＩＩ（Ｈｅｔ¹−ＳＭｅまたはＨｅｔ¹−Ｃｌ）の化合物と反応
させる代わりに、式ＸＩＸの化合物

【０１２５】

【化２３】

【０１２６】 または式ＸＸの化合物 Ｍｅ−Ｓ−Ｃ（＝ＮＲ^6/9）−ＳＭｅ ＸＸ と反応させ、次いで式ＸＸＩのアミン Ｒ⁶ＮＨ₂ ＸＸＩ によって置換する。

【０１２７】 化合物Ｉ−４およびＸＩＸ〜ＸＸＩ中で言及した基Ｒ⁶およびＲ⁹は、請求項１
に定義したとおりである。

【０１２８】 式Ｘの化合物、

【０１２９】

【化２４】

【０１３０】 ［式中、Ｒ²、Ｒ³、Ａ、ｎおよびｍは請求項１中で定義したとおりである］ は、化合物ＩＩａ−１をヒドロキシル置換インド−ル化合物ＸＸＩＩ、

【０１３１】

【化２５】

【０１３２】 ［式中、Ｒ²は請求項１中で定義したとおりである］ で置き換えることにより反応スキ−ム４中の合成順序と類似の順序で生成するこ
とができる。上記したように、ヒドロキシインド−ルＸＸＩＩと式ＸＶの化合物
との反応およびアミノ保護基ＳＧ⁵の除去の後、置換基Ｒ³に依存して、式ＸＶＩ
Ｉもしくは式ＸＩＸの化合物と、または式ＸＸの化合物と反応させ、次いで式Ｘ
ＸＩの化合物と反応させることが可能である。式ＸＶＩＩの化合物中の遊離アミ
ノ基はその合成の間アミノ保護基によって保護される。

【０１３３】 本発明は、同様にして式Ｘの化合物、

【０１３４】

【化２６】

【０１３５】 ［式中、Ｒ²、Ｒ³、Ａ、ｎおよびｍは請求項１中で定義したとおりである］ もしくはそれらの塩に関する。

【０１３６】 式Ｘの化合物の中、好ましい化合物は次のとおりである。

【０１３７】 ６−（３−（Ｎ−ベンジルピリジニウム−２−イル−アミノ）プロポキシ）イ
ンド−ル、 ６−（３−（Ｎ−ベンジルピリジニウム−２−イル−アミノ）プロポキシ）イ
ンド−ル ハイドロブロマイド、 ６−（３−（ピリジン−２−イル−アミノ）プロポキシ）インド−ル、 ６−［３−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ−ル−２−イル−アミノ）プ
ロポキシ］インド−ル、または ６−［３−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ−ル−２−イル−アミノ）ブ
トキシ］インド−ル。 適当な不活性溶媒の例は、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、トルエン、キ
シレンなどの炭化水素；トリクロロエチレン、１，２−ジクロロエタン、テトラ
クロロメタン、クロロホルム、ジクロロメタンなどの塩素化炭化水素；メタノー
ル、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｔｅ
ｒｔ−ブタノールなどのアルコール；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサンなどのエーテル；エチレングリ
コールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレン
グリコールジメチルエーテル（ジグリム）などのグリコールエーテル；アセトン
、ブタノンなどのケトン；アセトアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホル
ムアミド（ＤＭＦ）などのアミド；アセトニトリルなどのニトリル；ジメチルス
ルホキシド（ＤＭＳＯ）などのスルホキシド；二硫化炭素；ギ酸、酢酸などのカ
ルボン酸；ニトロメタン、ニトロベンゼンなどのニトロ化合物；酢酸エチルなど
のエステル、および上記溶媒の混合物である。

【０１３８】 さらに、基Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵および／またはＲ⁶は、別の基Ｒ¹、Ｒ²、
Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵および／またはＲ⁶に変換されていることができる。

【０１３９】 したがって、式Ｉのエステルを標準条件下、例えばジオキサン／水中ＮａＯＨ
、０〜６０℃で鹸化することが可能である。

【０１４０】 シアノ基のアミジノ基への変換は、例えばヒドロキシルアミンによる反応、次
いで、例えばＰｄ／Ｃなどの触媒の存在下で水素を使用してＮ−ヒドロキシアミ
ジンを還元することによって実施する。

【０１４１】 式Ｉ（Ｒ³＝−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ₂）のアミジンを調製するために、アンモニ
アを式Ｉのニトリルに付加させることができる。この付加は、それ自体既知の方
法により、ａ）Ｈ₂Ｓを使用してニトリルをチオアミドに変換し、次いで、アル
キル化剤、例えばＣＨ₃Ｉを使用してチオアミドを対応するＳ−アルキルイミド
チオエステルに変換し、次いで、チオエステルをＮＨ₃と反応させてアミジンを
得、ｂ）アルコール、例えばエタノールを使用してＨＣｌの存在下でニトリルを
対応するイミドエステルに変換し、そしてこのエステルをアンモニアで処理し、
またはｃ）ニトリルをリチウムビス（トリメチルシリル）アミドと反応させ、次
いで生成物を加水分解するなどのいくつかの段階で実施する。

【０１４２】 アミノ基のグアニジノ基への変換は、アミド化剤、例えば特に硝酸塩の形で用
いられる１−アミジノ−３，５−ジメチルピラゾール（ＤＰＦＮ）を使用して実
施する。この変換は、有利にはトリエチルアミンまたはエチルジイソプロピルア
ミンなどの塩基を添加し、不活性溶媒または溶媒混合物、例えば水／ジオキサン
中、温度０〜１２０℃、好ましくは６０〜１２０℃で実施する。

【０１４３】 さらに、遊離アミノ基は、有利には、ジクロロメタンまたはＴＨＦなどの不活
性溶媒中、および／またはトリエチルアミンまたはピリジンなどの塩基の存在下
、温度−６０〜＋３０℃で、酸塩化物または酸無水物を使用して通常の方法によ
りアシル化することができ、または非置換のもしくは置換されたハロゲン化アル
キルを使用してアルキル化することができる。

【０１４４】 式Ｉの塩基は、酸を使用して、例えば当量の塩基と酸をエタノールなどの不活
性溶媒中で反応させ、次いで蒸発させることによって、関連する酸付加塩に変換
することができる。この反応に適当な酸は、特に生理学的に許容される塩を与え
るものである。したがって、無機酸、例えば硫酸、亜硫酸、ジチオン酸、硝酸、
塩酸、または臭化水素酸などのハロゲン化水素酸、例えばオルトリン酸などのリ
ン酸、スルファミン酸、さらに有機酸、特に、脂肪族、脂環式、芳香脂肪族、芳
香族、または複素環式の一塩基または多塩基カルボン酸、スルホン酸、または硫
酸、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、オクタン酸、デカン酸、ヘ
キサデカン酸、オクタデカン酸、ピバル酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸
、ピメリン酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、グ
ルコン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、メタンスルホン酸、
エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トリメトキシ安息香酸、アダマンタン
カルボン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、グリコール酸、エンボン酸、クロロフェ
ノキシ酢酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、プロリン、グリオキシル酸、パル
ミチン酸、パラクロロフェノキシイソ酪酸、シクロヘキサンカルボン酸、グルコ
ース１−ホスファート、ナフタレンモノスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、
またはラウリル硫酸を使用することができる。生理学的に許容されない酸との塩
、例えばピクリン酸塩を使用して式Ｉの化合物を単離および／または精製するこ
とができる。一方、式Ｉの化合物は、塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、炭酸ナトリウム、または炭酸カリウム）を使用して、対応する金属塩
、特にアルカリ金属塩もしくはアルカリ土類金属塩、または対応するアンモニウ
ム塩に変換することができる。さらに、適当な塩は、置換アンモニウム塩、例え
ば、ジメチルアンモニウム塩、ジエチルアンモニウム塩、およびジイソプロピル
アンモニウム塩、モノエタノールアンモニウム塩、ジエタノールアンモニウム塩
、およびジイソプロパノールアンモニウム塩、シクロヘキシルアンモニウム塩、
およびジシクロヘキシルアンモニウム塩、ジベンジルエチレンジアンモニウム塩
、さらに例えばアルギニンまたはリシンとの塩である。

【０１４５】 式Ｉの化合物は、少なくとも１つのキラリティ中心を含み、したがってラセミ
体または光学活性体で存在することができる。得られたラセミ化合物を分割して
、それ自体既知の方法で機械的または化学的に異性体とすることができる。ジア
ステレオマーは、好ましくは光学活性分割剤による反応によってラセミ混合物か
ら形成される。適当な分割剤の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル
酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸のＤ型およびＬ型などの光学活性な酸、ま
たはβ−カンファースルホン酸などの様々な光学活性カンファースルホン酸であ
る。同様に有利なのは、光学活性分割剤（例えば、ジニトロベンゾイルフェニル
グリシン）を充填したカラムの助けによるエナンチオマー分割である。適当な溶
離液の例は、ヘキサン／イソプロパノール／アセトニトリル混合物であり、例え
ば容量比８２：１５：３である。

【０１４６】 ジアステレオマー分割も、例えばクロマトグラフィまたは分別晶出などの標準
の精製プロセスによって実施することができる。

【０１４７】 もちろん、上記の方法によって、すでに光学活性な出発材料を使用して式Ｉの
光学活性化合物を得ることもできる。

【０１４８】 さらに、本発明は、特に非化学的方法で調製された少なくとも１つの式Ｉの化
合物および／またはその生理学的に許容される塩または溶媒和物を含む医薬製剤
に関する。式Ｉの化合物は、少なくとも１つの固体、液体および／または半液体
の賦形剤または補助剤と一緒にして、所望ならば１種または複数のその他の活性
成分と組み合わせて適当な剤形にすることができる。

【０１４９】 これらの製剤は、ヒトまたは動物の薬剤中の医薬として使用することができる
。適当な賦形剤は、有機または無機の物質であって、経腸（例えば、経口）、非
経口、または局所投与に適しており、新規な化合物、例えば水、植物油、ベンジ
ルアルコール、アルキレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロール
トリアセタート、ゼラチン、乳糖または澱粉などの炭水化物、ステアリン酸マグ
ネシウム、タルク、またはワセリンとは反応しない。経口投与に適しているのは
、特に錠剤、丸剤、コーティング錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤
、ジュース剤、ドロップであり、直腸内投与に適しているのは、坐剤であり、非
経口投与に適しているのは、溶液、好ましくは油性溶液または水性溶液、さらに
懸濁液、乳濁液、インプラントであり、局所投与に適しているのは、軟膏、クリ
ーム、または粉末である。新規な化合物は、凍結乾燥させることもでき、得られ
た凍結乾燥物を、例えば注射製剤の調製に使用することもできる。示した製剤は
、滅菌してもよく、および／または潤滑剤、防腐剤、安定化剤、および／または
湿潤剤、乳化剤、浸透圧を変えるための塩、緩衝物質、色素、着香剤および／ま
たは多数の別の活性成分、例えば１種または複数のビタミンなどの補助剤を含ん
でもよい。

【０１５０】 吸入スプレーとしての投与には、活性成分を噴射ガスまたは噴射ガス混合物（
例えば、ＣＯ₂またはクロロフルオロカーボン）中に溶解または懸濁させたスプ
レーを使用することができる。活性成分は、ここでは有利には微粉化して使用し
、その場合１種または複数の追加の生理学的に許容される溶媒、例えばエタノー
ルが存在してもよい。吸入溶液は、通常の吸入器の助けによって投与することが
できる。

【０１５１】 式Ｉの化合物およびその生理学的に許容できる塩は、疾患、特に血栓症、心筋
梗塞、冠動脈性心疾患、動脈硬化、腫瘍、骨粗鬆症、炎症、および感染と闘うた
めにインテグリン阻害剤として使用することができる。

【０１５２】 請求項１に記載の式Ｉの化合物および／またはそれらの生理学的に許容される
塩は、血管形成により維持もしくは促進される病理的プロセス、特に腫瘍、再狭
窄、糖尿病性網膜症、黄斑変性症、またはリウマチ性関節炎に使用することがで
きる。

【０１５３】 本発明の物質は、一般に、他の既知の市販ペプチドと同様に投与するが、特に
ＷＯ９９／３０７１３およびＷＯ９４／１２４７８に記載の化合物と同様に、好
ましくは投与単位当たり約０．０５〜５００ｍｇ、特に０．５〜１００ｍｇの用
量で投与する。一日量は、体重１ｋｇ当たり約０．０１〜２ｍｇが好ましい。し
かし、患者ごとの具体的な量は、広範囲のファクター、例えば用いる具体的な化
合物の効力、年齢、体重、一般的な健康状態、性別、食事、投与時間、投与方法
、***率、薬剤の組み合わせ、および治療を適用する具体的な疾患の重篤度に依
存する。非経口投与が好ましい。

【０１５４】 上記および下記では、すべての温度は℃である。下記の実施例では、「通常の
後処理」とは有機相を飽和ＮａＨＣＯ₃溶液、所望により水および飽和ＮａＣｌ
溶液で洗浄し、相を分離し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥および蒸発させ、生
成物をシリカゲルクロマトグラフィ、分取ＨＰＬＣおよび／または結晶化によっ
て精製することを意味する。所望により、精製した化合物を凍結乾燥する。

【０１５５】 ＨＰＬＣ：溶離液Ａ＝水＋０．３％ＴＦＡ、溶離液Ｂ＝アセトニトリル／水＋
０．３％ＴＦＡ（比４：１）。Ｒ_tは、保持時間を表し、Ｒ_fは、保持ファクター
を表す。

【０１５６】 実施例１： １．５−［フェニル（６−Ｏ−ベンジルインドル−３−イル）メチル］−２，
２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン２ ６−ベンジルオキシインドール５ｇ（２２．４ミリモル）をベンズアルデヒド
２．２６ｍｌ（２２．４ミリモル）およびＭｅｌｄｒｕｍ酸（２，２−ジメチル
−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン）３．２３ｇ（２２．４ミリモル）と共
に無水アセトニトリル１００ｍｌに溶解し、３０℃、Ｌ−プロリン１２９ｍｇ（
１．１ミリモル）の存在下で反応が完了するまで（３時間、ＴＬＣ確認）攪拌す
る。混合物を室温まで放冷し、形成した沈殿を吸引濾去し、エーテルで洗浄する
。完全に乾燥した後、粗生成物５−［フェニル（６−Ｏ−ベンジルインドル−３
−イル）メチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオンを
さらに精製することなくさらに反応させる。

【０１５７】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ／Ｂ５０：５０→１：９９、１時間、Ａ＝水
＋０．３％ＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル／水＋０．３％ＴＦＡ４：１）Ｒ_t＝４
１．４分、ＴＬＣ：Ｓｉ−６０、トルエン／アセトン４：１、Ｒ_f＝０．３、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４５６ ２．３−フェニル−３−（６−Ｏ−ベンジルインドル−３−イル）プロピオン
酸エチル３ ５ｇ（１１ミリモル）の２を無水ピリジン３０ｍｌに銅粉末３００ｍｇおよび
乾燥エタノール３ｍｌと共に導入し、混合物を３時間攪拌しながら還流する（Ｔ
ＬＣ確認）。次いで、混合物を珪藻土で濾過し、溶液を蒸発させ、残留物を酢酸
エチルに溶解する。通常の後処理によって３−フェニル−３−（６−Ｏ−ベンジ
ルインドル−３−イル）プロピオン酸エチルが得られ、溶離液としてトルエン／
アセトン２０：１を使用してシリカゲルクロマトグラフィで精製する。

【０１５８】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ／Ｂ５０：５０→１：９９、１時間、上記の
とおり）Ｒ_t＝５４分、ＴＬＣ：Ｓｉ−６０、トルエン／アセトン４：１、Ｒ_f＝
０．７、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４００ ３．３−フェニル−３−（６−ヒドロキシインドル−３−イル）プロピオン酸
エチル４ ３．７ｇ（９．２６ミリモル）の３をエタノール６０ｍｌに溶解し、２．５時
間、室温および大気圧で活性炭素に担持させた１０％パラジウム９００ｍｇの存
在下で水素化する。ベンジルをすべて除去したら、触媒を濾去し、少量のエタノ
ールですすぎ、溶液を蒸発させると、３−フェニル−３−（６−ヒドロキシイン
ドル−３−イル）プロピオン酸エチルが得られる。

【０１５９】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ／Ｂ９９：１→１：９９、１時間）Ｒ_t＝４
０．３分、ＴＬＣ：Ｓｉ−６０、トルエン／アセトン４：１、Ｒ_f＝０．２、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３１０ ４．３−フェニル−３−［６−（３−ヒドロキシプロポキシ）インドル−３−
イル］プロピオン酸エチル５ １．２ｇ（３．８８ミリモル）の４をアセトン３０ｍｌ中、３−ブロモ−１−
プロパノール０．６６ｍｌ（７．６ミリモル）および炭酸カリウム２．１ｇ（１
５．２ミリモル）と共に一夜還流する。冷却後、不溶残留物を濾去し、濾液を蒸
発させる。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィで精製すると（溶離液勾配ト
ルエン／アセトン９：１→４：１）、３−フェニル−３−［６−（３−ヒドロキ
シプロポキシ）インドル−３−イル］プロピオン酸エチルを得ることができる。

【０１６０】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ／Ｂ９９：１→１：９９、１時間）Ｒ_t＝４
２．４分、ＴＬＣ：Ｓｉ−６０、トルエン／アセトン４：１、Ｒ_f＝０．１、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３６８ ５．３−フェニル−３−（６−｛３−［（ピリジン−２−イル）（２，２，２
−トリクロロエトキシカルボニル）アミノ］プロポキシ｝インドル−３−イル）
プロピオン酸エチル６ ５００ｍｇ（１．３６ミリモル）の５および２−（２，２，２−トリクロロエ
トキシカルボニルアミノ）ピリジン５５０ｍｇ（２．０４ミリモル）およびトリ
フェニルホスフィン９０７ｍｇ（２．７２ミリモル）（ポリマー結合）を無水Ｔ
ＨＦ７．５ｍｌに導入し、アゾジカルボン酸ジエチルエステル（ジエチルアゾジ
カルボキシラート、ＤＥＡＤ）０．３２ｍｌ（２．０４ミリモル）のＴＨＦ７．
５ｍｌ溶液を室温で３０分間にわたって一滴ずつ加える。ＴＬＣ確認は、１．５
時間後に完全な変換を示した。ポリマーを濾去し、溶液を少量の水で洗浄し、乾
燥させ、蒸発させた。残留物をシリカゲルクロマトグラフィ（溶離液勾配トルエ
ン／アセトン２０：１→４：１）で精製すると、３−フェニル−３−（６−｛３
−［（ピリジン−２−イル）（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル）ア
ミノ］プロポキシ｝インドル−３−イル）プロピオン酸エチルを得ることができ
る。

【０１６１】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ／Ｂ９９：１→１：９９、１時間）Ｒ_t＝５
６．１分、ＴＬＣ：Ｓｉ−６０、トルエン／アセトン４：１、Ｒ_f＝０．５、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝６１９ ６．３−フェニル−３−｛６−［（３−ピリジン−２−イルアミノ）プロポキ
シ］インドル−３−イル｝プロピオン酸エチル７ ２７５ｍｇ（０．４４ミリモル）の６を２．５時間、室温で、ＴＨＦ５ｍｌ中
亜鉛末５００ｍｇ、水０．５ｍｌ、および酢酸０．５ｍｌと共に攪拌する。反応
が完了したら、亜鉛を濾去し、溶液を蒸発させ、残留物をＲＰ−１８の分取ＨＰ
ＬＣで精製すると（溶離液勾配水／アセトニトリル９９：１→１：９９）、３−
フェニル−３−｛６−［（３−ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］インド
ル−３−イル｝プロピオン酸エチルトリフルオロ酢酸塩が得られる。

【０１６２】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ／Ｂ９９：１→１：９９、１時間）Ｒ_t＝４
２．８分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４４４ ７．３−フェニル−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキ
シ］インドル−３−イル｝プロピオン酸８ ８０ｍｇ（０．１８ミリモル）の７をジオキサン２ｍｌに溶解し、混合物を室
温で１ＮＮａＯＨ０．９ｍｌ（０．９ミリモル）と共に一夜攪拌する。エーテル
開裂が完了し、溶液を少量の酢酸で中和すると、３−フェニル−３−｛６−［３
−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン
酸が得られる。分取ＨＰＬＣにより３−フェニル−３−｛６−［３−（ピリジン
−２−イル−アミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフル
オロ酢酸塩が得られる、融点２３２°（分解）。

【０１６３】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ／Ｂ９９：１→１：９９、１時間）Ｒ_t＝３
４．７分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４１６ 実施例２： １．３−フェニル−３−（６−｛３−［（インダゾル−２−イル）（２，２，
２−トリクロロエトキシカルボニル）アミノ］プロポキシ｝インドル−３−イル
）プロピオン酸エチル９ 実施例１．５に対応して、トリフェニルホスフィン９０７ｍｇ（２．７２ミリ
モル）（ポリマー結合）を、５００ｍｇ（１．３６ミリモル）の５および２−（
２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）イミダゾール５２７ｍｇ（
２．０４ミリモル）の無水ＴＨＦ７．５ｍｌ溶液に加え、次いで、ＤＥＡＤ０．
３２ｍｌ（２．０４ミリモル）を室温で徐々に一滴ずつ加える。溶液を一夜攪拌
し、ポリマーを濾去し、ＴＨＦ溶液を水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥させ、蒸発
させる。粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製すると、３−フェニル−３−（６−｛３
−［（インダゾル−２−イル）（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル）
アミノ］プロポキシ｝インドル−３−イル）プロピオン酸エチルトリフルオロ酢
酸塩が得られる。

【０１６４】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ／Ｂ９９：１→１：９９、１時間）Ｒ_t＝４
７．５分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝６０８ ２．３−フェニル−３−｛６−［３−（インダゾル−２−イルアミノ）プロポ
キシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸エチル１０ 実施例１．６に対応して、１８５ｍｇ（０．３０４ミリモル）の９をＴＨＦ４
ｍｌ中亜鉛末４００ｍｇおよび酢酸０．４ｍｌと反応させ、混合物を後処理する
。ＲＰ−１８の分取ＨＰＬＣによって精製を実施すると、３−フェニル−３−｛
６−［３−（イミダゾル−２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝
プロピオン酸エチルトリフルオロ酢酸塩が得られる。

【０１６５】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ／Ｂ９９：１→１：９９、１時間）Ｒ_t＝４
０．９分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４３３ ３．３−フェニル−３−｛６−［３−（イミダゾル−２−イルアミノ）プロポ
キシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸１１ ２５ｍｇ（０．０５８ミリモル）の１０を７０℃で３６時間ジオキサン１ｍｌ
中、１ＮＨＣｌ０．３ｍｌ（０．３ミルモル）と共に攪拌し、３−フェニル−３
−｛６−［３−（イミダゾル−２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イ
ル｝プロピオン酸を得る。分取ＨＰＬＣにより、３−フェニル−３−｛６−［３
−（イミダゾル−２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオ
ン酸トリフルオロ酢酸塩が得られる。

【０１６６】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ／Ｂ９９：１→１：９９、１時間）Ｒ_t＝３
３．４分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４０５ 実施例３： 実施例１と同様に、６−ベンジルオキシインドールを ４−メチルベンズアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスにより、
３−（４−メチルフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）
プロポキシ］インドル−３−イル｝−プロピオン酸を得、分取ＨＰＬＣ後、３−
（４−メチルフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロ
ポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩を得、 ３−メチルベンズアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスにより、
３−（３−メチルフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）
プロポキシ］インドル−３−イル｝−プロピオン酸を得、分取ＨＰＬＣ後、３−
（３−メチルフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロ
ポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩を得、 ２−メチルベンズアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスにより、
３−（２−メチルフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）
プロポキシ］インドル−３−イル｝−プロピオン酸を得、分取ＨＰＬＣ後、３−
（２−メチルフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロ
ポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩を得、 ４−トリフルオロメチルベンズアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケ
ンスにより、３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−｛６−［３−（ピ
リジン−２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝−プロピオン酸を
得、分取ＨＰＬＣ後、３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−｛６−［
３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオ
ン酸トリフルオロ酢酸塩を得、 ４−メトキシベンズアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスにより
、３−（４−メトキシフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミ
ノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝−プロピオン酸を得、分取ＨＰＬＣ後、
３−（４−メトキシフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ
）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩を得、 ４−エトキシベンズアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスにより
、３−（４−エトキシフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミ
ノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝−プロピオン酸を得、分取ＨＰＬＣ後、
３−（４−エトキシフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ
）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩を得、 ４−クロロベンズアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスにより、
３−（４−クロロフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）
プロポキシ］インドル−３−イル｝−プロピオン酸を得、分取ＨＰＬＣ後、３−
（４−クロロフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロ
ポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩を得、 ３−クロロベンズアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスにより、
３−（３−クロロフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）
プロポキシ］インドル−３−イル｝−プロピオン酸を得、分取ＨＰＬＣ後、３−
（３−クロロフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロ
ポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩を得、 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ／Ｂ９９：１→１：９９、１時間）Ｒ_t＝３
４．３分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４５０ ピリジン−４−カルボアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスによ
り、３−ピリジン−４−イル−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）
プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝−プロピオン酸を得、分取ＨＰＬＣ
後、３−ピリジン−４−イル−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）
プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩を
得、 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ／Ｂ９９：１→１：９９、１時間）Ｒ_t＝２
０．７分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４１７ ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール−４−カルボアルデヒドと反応させ、そ
れに続く合成シーケンスにより、３−ベンゾ−１，２，５−チアジアゾル−４−
イル−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−イ
ンドル−３−イル｝プロピオン酸を得、分取ＨＰＬＣ後、３−ベンゾ−１，２，
５−チアジアゾル−４−イル−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）
プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩を
得、 ナフタレン−１−カルボアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスに
より、３−ナフタレン−１−イル−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミ
ノ）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロピオン酸を得、分取ＨＰＬ
Ｃ後、３−ナフタレン−１−イル−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミ
ノ）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸
塩を得、または ナフタレン−２−カルボアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスに
より、３−ナフタレン−２−イル−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミ
ノ）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロピオン酸を得、分取ＨＰＬ
Ｃ後、３−ナフタレン−２−イル−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミ
ノ）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸
塩を得る。

【０１６７】 実施例４： 実施例２と同様に、６−ベンジルオキシインドールを ４−メチルベンズアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスにより、
３−（４−メチルフェニル）−３−｛６−［３−（イミダゾル−２−イルアミノ
）プロポキシ］インドル−３−イル｝−プロピオン酸を得、分取ＨＰＬＣ後、３
−（４−メチルフェニル）−３−｛６−［３−（イミダゾル−２−イルアミノ）
プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩を得、 ３−メチルベンズアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスにより、
３−（３−メチルフェニル）−３−｛６−［３−（イミダゾル−２−イルアミノ
）プロポキシ］インドル−３−イル｝−プロピオン酸を得、分取ＨＰＬＣ後、３
−（３−メチルフェニル）−３−｛６−［３−（イミダゾル−２−イルアミノ）
プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩を得、 ２−メチルベンズアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスにより、
３−（２−メチルフェニル）−３−｛６−［３−（イミダゾル−２−イルアミノ
）プロポキシ］インドル−３−イル｝−プロピオン酸を得、分取ＨＰＬＣ後、３
−（２−メチルフェニル）−３−｛６−［３−（イミダゾル−２−イルアミノ）
プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩を得、 ４−トリフルオロメチルベンズアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケ
ンスにより、３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−｛６−［３−（イ
ミダゾル−２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝−プロピオン酸
を得、分取ＨＰＬＣ後、３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−｛６−
［３−（イミダゾル−２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロ
ピオン酸トリフルオロ酢酸塩を得、 ４−メトキシベンズアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスにより
、３−（４−メトキシフェニル）−３−｛６−［３−（イミダゾル−２−イルア
ミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝−プロピオン酸を得、分取ＨＰＬＣ後
、３−（４−メトキシフェニル）−３−｛６−［３−（イミダゾル−２−イルア
ミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩を得
、 ４−エトキシベンズアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスにより
、３−（４−エトキシフェニル）−３−｛６−［３−（イミダゾル−２−イルア
ミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝−プロピオン酸を得、分取ＨＰＬＣ後
、３−（４−エトキシフェニル）−３−｛６−［３−（イミダゾル−２−イルア
ミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩を得
、 ４−クロロベンズアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスにより、
３−（４−クロロフェニル）−３−｛６−［３−（イミダゾル−２−イルアミノ
）プロポキシ］インドル−３−イル｝−プロピオン酸を得、分取ＨＰＬＣ後、３
−（４−クロロフェニル）−３−｛６−［３−（イミダゾル−２−イルアミノ）
プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩を得、 ４−フルオロベンズアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスにより
、３−（４−フルオロフェニル）−３−｛６−［３−（イミダゾル−２−イルア
ミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝−プロピオン酸を得、分取ＨＰＬＣ後
、３−（４−フルオロフェニル）−３−｛６−［３−（イミダゾル−２−イルア
ミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩を得
、 ピリジン−４−カルボアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスによ
り、３−ピリジン−４−イル−３−｛６−［３−（イミダゾル−２−イルアミノ
）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝−プロピオン酸を得、分取ＨＰＬ
Ｃ後、３−ピリジン−４−イル−３−｛６−［３−（イミダゾル−２−イルアミ
ノ）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸
塩を得、 ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール−４−カルボアルデヒドと反応させ、そ
れに続く合成シーケンスにより、３−ベンゾ−１，２，５−チアジアゾル−４−
イル−３−｛６−［３−（イミダゾル−２−イルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−
インドル−３−イル｝プロピオン酸を得、分取ＨＰＬＣ後、３−ベンゾ−１，２
，５−チアジアゾル−４−イル−３−｛６−［３−（イミダゾル−２−イルアミ
ノ）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸
塩を得、 ナフタレン−１−カルボアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスに
より、３−ナフタレン−１−イル−３−｛６−［３−（イミダゾル−２−イルア
ミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロピオン酸を得、分取ＨＰ
ＬＣ後、３−ナフタレン−１−イル−３−｛６−［３−（イミダゾル−２−イル
アミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ
酢酸塩を得、または ナフタレン−２−カルボアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスに
より、３−ナフタレン−２−イル−３−｛６−［３−（イミダゾル−２−イルア
ミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロピオン酸を得、分取ＨＰ
ＬＣ後、３−ナフタレン−２−イル−３−｛６−［３−（イミダゾル−２−イル
アミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ
酢酸塩を得る。

【０１６８】 実施例５： １．３−フェニル−３−［６−（４−ヒドロキシブトキシ）インドル−３−イ
ル］プロピオン酸エチル１２ 実施例１．４と同様に、３−フェニル−３−（６−ヒドロキシインドル−３−
イル）プロピオン酸エチル１．２ｇ（３．８８ミリモル）をアセトン３０ｍｌ中
炭酸カリウム２．１ｇ（１５．２ミリモル）の存在下で、４−ブロモ−１−ブタ
ノール１．１６ｇ（７．６ミリモル）と反応させると、３−フェニル−３−［６
−（４−ヒドロキシブトキシ）インドル−３−イル］プロピオン酸エチルが得ら
れる。

【０１６９】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ／Ｂ９９：１→１：９９、１時間、上記のと
おり）Ｒ_t＝４３．４分、ＴＬＣ：Ｓｉ−６０、トルエン／アセトン４：１、Ｒ_f ＝０．１３、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３８２。

【０１７０】 ２．３−フェニル−３−（６−｛４−［（ピリジン−２−イル）（２，２，２
−トリクロロエトキシカルボニル）アミノ］ブトキシ｝インドル−３−イル）プ
ロピオン酸エチル１３ １７０ｍｇ（０．４５ミリモル）の１２を２−（２，２，２−トリクロロエト
キシカルボニルアミノ）ピリジン１７８ｍｇ（０．６６ミリモル）とＴＨＦ６ｍ
ｌ中トリフェニルホスフィン２９３ｍｇ（０．８８ミリモル）（ポリマー結合）
およびＤＥＡＤ０．１０３ｍｌ（０．６６ミリモル）の存在下で実施例１．５に
従って反応させ、後処理およびクロマトグラフィ後、３−フェニル−３−（６−
｛４−［（ピリジン−２−イル）（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル
）アミノ］ブトキシ｝インドル−３−イル）プロピオン酸エチルが得られる。

【０１７１】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ／Ｂ９９：１→１：９９、１時間、上記のと
おり）Ｒ_t＝５７．４分、ＴＬＣ：Ｓｉ−６０、トルエン／アセトン４：１、Ｒ_f ＝０．４７、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝６３３。

【０１７２】 ３．３−フェニル−３−｛６−［４−（ピリジン−２−イルアミノ）ブトキシ
］インドル−３−イル｝プロピオン酸エチル１４ 実施例１．６と同様に、酢酸／ＴＨＦ中亜鉛を使用してＴｒｏｃを除去すると
、３−フェニル−３−｛６−［４−（ピリジン−２−イルアミノ）ブトキシ］イ
ンドル−３−イル｝プロピオン酸エチルが得られる。

【０１７３】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ／Ｂ９９：１→１：９９、１時間、上記のと
おり）Ｒ_t＝４４．３分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４５８。

【０１７４】 ４．３−フェニル−３−｛６−［４−（ピリジン−２−イルアミノ）ブトキシ
］インドル−３−イル｝プロピオン酸１５ 実施例１．７と同様に、塩基性条件下でジオキサン中１Ｎ水酸化ナトリウムを
使用するエチルエステル開裂によって、３−フェニル−３−｛６−［４−（ピリ
ジン−２−イルアミノ）ブトキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸を得る。
分取ＨＰＬＣにより、３−フェニル−３−｛６−［４−（ピリジン−２−イルア
ミノ）ブトキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩が得ら
れる。

【０１７５】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ／Ｂ９９：１→１：９９、１時間、上記のと
おり）Ｒ_t＝３６．１分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４３０。

【０１７６】 実施例６： １．実施例１と同様に、５−ベンジルオキシインドールをベンズアルデヒドお
よびＭｅｌｄｒｕｍ酸と反応させ、それに続く合成シーケンスにより、３−フェ
ニル−３−｛５−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−
３−イル｝プロピオン酸を得る。分取ＨＰＬＣ後、３−フェニル−３−｛５−［
３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオ
ン酸トリフルオロ酢酸塩を得、融点２４０°（分解）。

【０１７７】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ／Ｂ９９：１→１：９９、１時間、上記のと
おり）Ｒ_t＝３３．５分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４１６。

【０１７８】 ２．実施例１と同様に、５−ベンジルオキシインドールをベンズアルデヒドお
よびＭｅｌｄｒｕｍ酸と反応させ、４−ブロモ−１−ブタノールとのそれに続く
合成シーケンスにより、３−フェニル−３−｛５−［４−（ピリジン−２−イル
アミノ）ブトキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸を得る。分取ＨＰＬＣ後
、３−フェニル−３−｛５−［４−（ピリジン−２−イルアミノ）ブトキシ］イ
ンドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩を得る。

【０１７９】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ／Ｂ９９：１→１：９９、１時間、上記のと
おり）Ｒ_t＝３５．１分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４３０。

【０１８０】 実施例７： １．３−フェニル−３−［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ）イ
ンドル−３−イル］プロピオン酸エチル１８ 実施例１．１〜１．３と同様に調製した化合物３−フェニル−３−（６−ヒド
ロキシインドル−３−イル）プロピオン酸エチル４（３．２３ミリモル）をアセ
トン２０ｍｌ中ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル０．９４ｍｌ（６．４ミリモル）お
よび炭酸カリウム１．８ｇ（１３ミリモル）と共に一夜６０℃で攪拌する。反応
が完了したら（ＴＬＣ確認トルエン／アセトン４：１）、残留物を濾去し、溶液
を蒸発させ、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィで精製すると（溶離液トル
エン／アセトン９：１）、３−フェニル−３−［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルメトキシ）インドル−３−イル］プロピオン酸エチルが得られる。

【０１８１】 ＴＬＣ：Ｓｉ−６０、トルエン／アセトン４：１、Ｒ_f＝０．５６、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４２４。

【０１８２】 ２．３−フェニル−３−（６−カルボキシメトキシインドル−３−イル）プロ
ピオン酸エチル１９ １ｇ（２．３６ミリモル）の１８をジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、室温で
２０時間トリフルオロ酢酸２ｍｌと共に攪拌する。溶液を次いで蒸発させ、残留
物をＲＰ−１８の分取ＨＰＬＣで精製すると、３−フェニル−３−（６−カルボ
キシメトキシインドル−３−イル）プロピオン酸エチルトリフルオロ酢酸塩が得
られる。

【０１８３】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ／Ｂ９９：１→１：９９、１時間）Ｒ_t＝４
０．７２分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３６８。

【０１８４】 ３．３−フェニル−３−［６−（ピリジン−２−イルアミドカルボキシメトキ
シ）インドル−３−イル］プロピオン酸エチル２０ １００ｍｇ（０．２７ミリモル）の１９を一晩室温で２−アミノピリジン５１
ｍｇ（０．５４ミリモル）とＤＭＦ５ｍｌ中ＴＢＴＵ（Ｏ−（ベンゾトリアゾル
−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロホ
ウ酸塩１１２ｍｇ（０．３５ミリモル）、ＨＯＢＴ（１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール水和物）１１ｍｇ（８１マイクロモル）、および４−メチルモルホリン
９０μｌ（０．８２ミリモル）の存在下で攪拌する。反応が完了したら、反応溶
液を水１００ｍｌに注ぎ、酢酸エチルで抽出する。通常の後処理によって３−フ
ェニル−３−［６−（ピリジン−２−イルアミドカルボキシメトキシ）インドル
−３−イル］プロピオン酸エチルが得られる。

【０１８５】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ／Ｂ９９：１→１：９９、１時間）Ｒ_t＝４
０．９６、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４４４。

【０１８６】 ４．３−フェニル−３−［６−（ピリジン−２−イルアミドカルボキシメトキ
シ）インドル−３−イル］プロピオン酸２１ ５０ｍｇ（１１３マイクロモル）の２０をジオキサン１ｍｌ中１ＮＮａＯＨ０
．１５ｍｌと室温で反応させて、２４時間後、３−フェニル−３−［（６−ピリ
ジン−２−イルアミドカルボキシメトキシ）インドル−３−イル］プロピオン酸
を得る。分取ＨＰＬＣ後、３−フェニル−３−［６−（ピリジン−２−イルアミ
ドカルボキシメトキシ）インドル−３−イル］プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩
を得る。

【０１８７】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ／Ｂ９９：１→１：９９、１時間）Ｒ_t＝３
２．１分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４１６。

【０１８８】 実施例８： １．実施例７．３と同様に、３−フェニル−３−（６−カルボキシメトキシイ
ンドル−３−イル）プロピオン酸エチルを２−アミノイミダゾールと反応させる
。実施例７．４の条件下でエステル鹸化すると、３−フェニル−３−［６−（ベ
ンズイミダゾル−２−イル−アミドカルボキシメトキシ）インドル−３−イル］
プロピオン酸が得られる。分取ＨＰＬＣ後、３−フェニル−３−［６−（ベンズ
イミダゾル−２−イルアミドカルボキシメトキシ）インドル−３−イル］プロピ
オン酸トリフルオロ酢酸塩を得る。

【０１８９】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ／Ｂ９９：１→１：９９、１時間）Ｒ_t＝３
５．４分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４５５。

【０１９０】 ２．実施例７．３と同様に、３−フェニル−３−（６−カルボキシメトキシイ
ンドル−３−イル）プロピオン酸エチルを２−アミノベンズイミダゾールと反応
させる。実施例７．４の条件下でエステル鹸化すると、３−フェニル−３−［６
−（イミダゾル−２−イル−アミドカルボキシメトキシ）インドル−３−イル］
プロピオン酸が得られる。分取ＨＰＬＣ後、３−フェニル−３−［６−（イミダ
ゾル−２−イルアミドカルボキシメトキシ）インドル−３−イル］プロピオン酸
トリフルオロ酢酸塩を得る。

【０１９１】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ／Ｂ９９：１→１：９９、１時間）Ｒ_t＝２
９．３分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４０５。

【０１９２】 実施例９： １．６−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノプロポキシ）インドール２２ ６−ヒドロキシインドール１０ｇ（７５ミリモル）および３−ベンジルオキシ
カルボニルアミノプロピルブロミド２１．５ｇ（７９ミリモル）をアセトニトリ
ル１５０ｍｌに溶解し、８０℃で１２時間炭酸カリウム３１．１ｇ（２２５ミリ
モル）と共に攪拌する。反応が完了したら（ＴＬＣ確認、トルエン／アセトン１
０：１のシリカゲルＳｉ−６０）、不溶残留物を濾去し、溶液を蒸発させ、溶離
液としてトルエン／アセトン１０：１を使用するシリカゲルクロマトグラフィに
よって生成物を精製する。

【０１９３】 ＨＰＬＣ／ＭＳ：（Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ ＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ８０：２
０から→０：１００、３．５分間、Ａ＝水＋ＴＦＡの０．０１％、Ｂ＝アセトニ
トリル）Ｒ_t＝２．１３分、 ＴＬＣ：Ｓｉ−６０、トルエン／アセトン６：１、Ｒ_f＝０．３１、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３２５。

【０１９４】 ２．６−（３−アミノプロポキシ）インドール２３ １５ｇ（４６ミリモル）の２２をエタノール１００ｍｌに溶解し、室温（ＲＴ
）、大気圧で、パラジウム／活性炭素（１０％）２ｇを使用して水素化する。４
時間後、触媒を濾去し、溶液を蒸発させる。粗生成物をさらに精製することなく
次の反応に使用することができる。

【０１９５】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ９９：１から→１：９９、１時間）Ｒ_t
＝１９．１分、ＴＬＣ：Ｓｉ−６０、酢酸エチル／メタノール／水４：３：２、
Ｒ_f＝０．０７、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝１９１。

【０１９６】 ３．６−（３−（Ｎ−ベンジルピリジニウム−２−イルアミノ）プロポキシ）
インドール臭化水素酸塩２４ ３．５ｇ（１８．４ミリモル）の２３を１２時間、ＲＴで、保護ガス（窒素）
下、エタノール２００ｍｌ中炭酸水素ナトリウム１１ｇ（１２９ミリモル）の存
在下でＮ−ベンジル−２−クロロピリジニウム臭化水素酸塩５．２ｇ（１８．４
ミリモル）と攪拌する。反応が完了したら、無機酸を濾去し、溶液を減圧下で蒸
発させる。

【０１９７】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ９９：１から→１：９９、１時間）Ｒ_t
＝３５．６分、 ＴＬＣ：Ｓｉ−６０、ジクロロメタン／メタノール６：１、Ｒ_f＝０．５５、 ＦＡＢ−ＭＳ：Ｍ⁺＝４３８。

【０１９８】 ４．３−［（１−（４−フルオロフェニル）−２−（４，６−ジオキソ−２，
２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イル）エチル］−６−［３−（Ｎ−ベ
ンジルピリジニウム−２−イルアミノ）プロポキシ］インドール臭化水素酸塩２ ５ ５００ｍｇ（１．０５ミリモル）の２４を１２時間３０℃で、アセトニトリル
４ｍｌ中４−フルオロベンズアルデヒド１１０μｌ（１．０５ミリモル）、Ｍｅ
ｌｄｒｕｍ酸（２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン）１５
０ｍｇ（１．０５ミリモル）およびＬ−プロリン６ｍｇ（０．０５ミリモル）と
共に攪拌する。溶液が蒸発した後、粗生成物をＭＴＢエーテル（メチルｔｅｒｔ
−ブチルエ−テル）で磨砕し、結晶性残留物を吸引濾去する。これをさらに直接
エステル開裂および脱炭酸に使用することができる。

【０１９９】 ＨＰＬＣ−ＭＳ：（クロモリスＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ８０：２０から→０：
１００、３．５分、ここでＡ＝水＋０．０１％ＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル）、
Ｒ_t＝１．７７分、Ｍ⁺＝６０８。

【０２００】 ５．３−（４−フルオロフェニル）−３−｛６−［３−（Ｎ−ベンジルピリジ
ニウム−２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸トリ
フルオロ酢酸塩２６ ２９５ｍｇ（０．４３ミリモル）の２５をＤＭＳＯ３．５ｍｌに溶解し、１２
時間１００℃で、塩化リチウム３６ｍｇ（０．８５ミリモル）および水９μｌと
共に攪拌する。反応が完了したら（ＨＰＬＣ／ＭＳ確認）、溶液を蒸発させ、残
留物をＲＰ−１８の分取ＨＰＬＣで精製する。ＨＰＬＣ溶液を凍結乾燥した後、
生成物が白色の無定形固体としてトリフルオロ酢酸塩の形で得られる。

【０２０１】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ９９：１から→１：９９、１時間）Ｒ_t
＝３８．１分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ⁺）＝５２４。

【０２０２】 ６．３−（４−フルオロフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イル
アミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸 ２７ ６０ｍｇ（９４マイクロモル）の２６をアセトン５ｍｌに溶解し、１０時間、
ＲＴ、大気圧で、炭酸水素ナトリウム４０ｍｇ（０．４８ミリモル）およびパラ
ジウム／活性炭素（１０％）２０ｍｇの存在下で水素化する。溶液を濾過および
蒸発させることにより触媒を除去して、３−（４−フルオロフェニル）−３−｛
６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プ
ロピオン酸を得る。ＲＰ−１８の分取ＨＰＬＣにより３−（４−フルオロフェニ
ル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−
３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩が得られる。

【０２０３】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ９９：１から→１：９９、１時間）Ｒ_t
＝３１．６分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４３４。

【０２０４】 実施例１０： 実施例９と同様に、６−（３−（Ｎ−ベンジルピリジニウム−２−イル−アミ
ノ）プロポキシ）インドール臭化水素酸塩２４を ３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドと反応させ、それに続
く合成シーケンスにより、３−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル
］−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３
−イル｝−プロピオン酸を得、分取ＨＰＬＣ後、３−［３，５−ビス（トリフル
オロメチル）フェニル］−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロ
ポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩を得、 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ９９：１から→１：９９、１時間）Ｒ_t
＝３６．５分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝５９４、 ３，５−ジクロロベンズアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスに
より、３−（３，５−ジクロロフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２−
イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝−プロピオン酸を得、分取ＨＰ
ＬＣ後、３−（３，５−ジクロロフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２
−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢
酸塩を得、 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ９９：１から→１：９９、１時間）Ｒ_t
＝３７．２分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４８５、 ４，６−ジクロロベンズアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスに
より、３−（４，６−ジクロロフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２−
イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝−プロピオン酸を得、分取ＨＰ
ＬＣ後、３−（４，６−ジクロロフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２
−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢
酸塩を得、 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ９９：１から→１：９９、１時間）Ｒ_t
＝３７．３分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４８５、 ４−クロロ−５−トリフルオロメチルベンズアルデヒドと反応させ、それに続
く合成シーケンスにより、３−（４−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル
）−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３
−イル｝−プロピオン酸を得、分取ＨＰＬＣ後、３−（４−クロロ−５−トリフ
ルオロメチルフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロ
ポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩を得、 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ９９：１から→１：９９、１時間）Ｒ_t
＝３８．７分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝５１８、 ３−シクロヘキシルベンズアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンス
により、３−シクロヘキシル−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）
プロポキシ］インドル−３−イル｝−プロピオン酸を得、分取ＨＰＬＣ後、３−
シクロヘキシル−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］
インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩を得、 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ９９：１から→１：９９、１時間）Ｒ_t
＝３７．２分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４２２、 ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール−５−カルボアルデヒドと反応させ、そ
れに続く合成シーケンスにより、３−ベンゾ−１，２，５−チアジアゾル−５−
イル−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−イ
ンドル−３−イル｝−プロピオン酸を得、分取ＨＰＬＣ後、３−ベンゾ−１，２
，５−チアジアゾル−５−イル−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ
）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩
を得、 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ９９：１から→１：９９、１時間）Ｒ_t
＝３０．７分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４７４、 ２，６−ジフルオロベンズアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンス
により、３−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−
２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝−プロピオン酸を得、分取
ＨＰＬＣ後、３−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジ
ン−２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフル
オロ酢酸塩を得、 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ９９：１から→１：９９、１時間）Ｒ_t
＝３２．６分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４５２、 ２−クロロ−３，６−ジフルオロベンズアルデヒドと反応させ、それに続く合
成シーケンスにより、３−（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル）−３−
｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝
プロピオン酸を得、分取ＨＰＬＣ後、３−（２−クロロ−３，６−ジフルオロフ
ェニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］インド
ル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩を得、 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ９９：１から→１：９９、１時間）Ｒ_t
＝３４．６分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４８６、 ２，４，６−トリフルオロベンズアルデヒドと反応させ、それに続く合成シー
ケンスにより、３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−３−｛６−［３−
（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸
を得、分取ＨＰＬＣ後、３−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−３−｛６
−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロ
ピオン酸トリフルオロ酢酸塩を得、 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ９９：１から→１：９９、１時間）Ｒ_t
＝３３．８分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４７０、 ４−メトキシカルボニルベンズアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケ
ンスにより、３−（４−メトキシカルボニルフェニル）−３−｛６−［３−（ピ
リジン−２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸を得
、分取ＨＰＬＣ後、３−（４−メトキシカルボニルフェニル）−３−｛６−［３
−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン
酸トリフルオロ酢酸塩を得る。 実施例１１： １．６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］インドール２８ ６ｇ（１２．９ミリモル）の６−（３−（Ｎ−ベンジルピリジニウム−２−イ
ルアミノ）プロポキシ）インドール臭化水素酸塩２４（実施例９．１〜９．３と
同様に調製］をアセトン３００ｍｌに溶解し、８時間、ＲＴおよび大気圧で、パ
ラジウム／活性炭素（１０％）２ｇの存在下で水素化する。触媒を濾去した後、
溶液を蒸発させると粗生成物が白色の固体として得られる。

【０２０５】 ＴＬＣ：Ｓｉ−６０、ジクロロメタン／メタノール６：１、Ｒ_f＝０．６７、 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ９９：１から→１：９９、１時間）Ｒ_t
＝２８．６分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝２６８。

【０２０６】 ２．３−［（１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−２−（４，６−ジ
オキソ−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イル）エチル］−６−［
３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］インドール２９ ３５０ｍｇ（１．３ミリモル）の２８を１２時間、ＲＴで、アセトニトリル５
ｍｌ中４−トリフルオロメトキシベンズアルデヒド１９０μｌ（１．３ミリモル
）、Ｍｅｌｄｒｕｍ酸１９０ｍｇ（１．３ミリモル）、およびプロリン９ｍｇ（
０．０７ミリモル）と共に攪拌する。反応が完了したら（ＨＰＬＣ／ＭＳで確認
）、溶液を蒸発させ、生成物をさらに精製することなくエステル開裂および脱炭
酸させる。

【０２０７】 ＨＰＬＣ／ＭＳ：（クロモリスＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ８０：２０から→０：
１００、３．５分、ここでＡ＝水＋０．０１％ＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル）、
Ｒ_t＝１．７１分、 （Ｍ＋１）＝５４４。

【０２０８】 ３．３−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジ
ン−２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフル
オロ酢酸塩３０ 実施例９．５に対応して、７６０ｍｇ（１．３ミリモル）の２９を１２時間、
１００℃でＤＭＳＯ４ｍｌ中、塩化リチウム１１０ｍｇおよび水２９μｌと共に
攪拌する。反応が完了したら、溶液を蒸発させ、３−（４−トリフルオロメトキ
シフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］イ
ンドル−３−イル｝プロピオン酸を得る。ＲＰ−１８の分取ＨＰＬＣにより、３
−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２−
イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸
が得られる。

【０２０９】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ９９：１から→１：９９、１時間）Ｒ_t
＝３６．７分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４９８。 実施例１１と同様に、６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］イ
ンドール２８を３−トリフルオロメトキシベンズアルデヒドと反応させ、それに
続く合成シーケンスにより、３−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−３−
｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝
プロピオン酸を得る。分取ＨＰＬＣにより、３−（３−トリフルオロメトキシフ
ェニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］インド
ル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩が得られる。

【０２１０】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ９９：１から→１：９９、１時間）Ｒ_t
＝４０．２分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝５００ 実施例１２： １．６−［３−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イルアミノ）プ
ロポキシ］インドール３１ ５００ｍｇ（２．６ミリモル）の６−（３−アミノプロポキシ）インドール２ ３ ［実施例９．１に従って調製］をＤＭＦ１０ｍｌに２−（３，５−ジメチルピ
ラゾリル）−４，５−ジヒドロイミダゾール臭化水素酸塩０．９７ｇ（３．９ミ
リモル）およびトリエチルアミン１．７ｍｌ（１１．９ミリモル）と共に溶解し
、溶液を６０℃で１２時間攪拌する。溶液が蒸発したら、粗生成物を分取ＨＰＬ
Ｃで精製する。

【０２１１】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ９９：１から→１：９９、１時間）Ｒ_t
＝２６．７分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝２５９。

【０２１２】 ２．３−［（１−（ベンゾ−１，２，５−チアジアゾル−５−イル）−２−（
４，６−ジオキソ−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−イル）エチル
］−６−［３−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イルアミノ）プロ
ポキシ］インドール３２ 実施例１１．２に従い、１００ｍｇ（０．３３ミリモル）の３１を、アセトニ
トリル４ｍｌ中５−ホルミルベンゾ−１，２，５−チアジアゾール５３ｍｇ（０
．３３ミリモル）、Ｍｅｌｄｒｕｍ酸４６ｍｇ（０．３３ミリモル）、およびＬ
−プロリン２ｍｇと３０℃で反応させる。蒸発させると、精製することなくさら
に反応させる残留物が得られる。

【０２１３】 ＨＰＬＣ−ＭＳ：（クロモリスＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ８０：２０から→０：
１００、３．５分、ここでＡ＝水＋０．０１％ＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル）Ｒ_t ＝１．２９分、（Ｍ＋１）＝５４９。

【０２１４】 ３．３−（ベンゾ−１，２，５−チアジアゾル−５−イル）−３−｛６−［３
−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イルアミノ）プロポキシ］イン
ドル−３−イル｝プロピオン酸３３ 粗生成物３２を１２時間１００℃でＤＭＳＯ４ｍｌ中塩化リチウム２７ｍｇお
よび水７μｌと共に攪拌し、蒸発させて、３−（ベンゾ−１，２，５−チアジア
ゾル−５−イル）−３−｛６−［３−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−
２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸を得る。分取
ＨＰＬＣによって精製すると、３−（ベンゾ−１，２，５−チアジアゾル−５−
イル）−３−｛６−［３−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イルア
ミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩が得
られる。

【０２１５】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ９９：１から→１：９９、１時間）Ｒ_t
＝２８．１分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４６５。

【０２１６】 実施例１３： 実施例１２と同様に、６−［３−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２
−イルアミノ）プロポキシ］インドール３１を、 ４−フルオロベンズアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスにより
、３−｛６−［３−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イルアミノ）
プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝−３−（４−フルオロフェニル）プ
ロピオン酸を得、分取ＨＰＬＣにより、３−｛６−［３−（４，５−ジヒドロ−
１Ｈ−イミダゾル−２−イルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル
｝−３−（４−フルオロフェニル）プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩を得、 ベンズアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスにより、３−｛６−
［３−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イルアミノ）プロポキシ］
−１Ｈ−インドル−３−イル｝−３−フェニルプロピオン酸を得、分取ＨＰＬＣ
により、３−｛６−［３−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イルア
ミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝−３−フェニルプロピオン酸
トリフルオロ酢酸塩を得、 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ９９：１から→１：９９、１時間）Ｒ_t
＝２９．８分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４０７、 ピリジン−４−カルボアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスによ
り、３−ピリジン−４−イル−３−｛６−［３−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ミダゾル−２−イルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロピ
オン酸を得、分取ＨＰＬＣにより、３−ピリジン−４−イル−３−｛６−［３−
（３，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ
−インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩が得られる。

【０２１７】 実施例１２と同様に、４−ベンジルオキシカルボニルアミノブチルブロミドと
の反応によって実施例９．１〜９．３と同様に調製した６−［３−（４，５−ジ
ヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イルアミノ）ブトキシ］インドールをベンズア
ルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスにより、３−｛６−［４−（４
，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イルアミノ）ブトキシ］−１Ｈ−イン
ドル−３−イル｝−３−フェニルプロピオン酸を得る。分取ＨＰＬＣにより、３
−｛６−［４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イルアミノ）ブト
キシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝−３−フェニルプロピオン酸トリフルオロ
酢酸塩が得られる。

【０２１８】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ９９：１から→１：９９、１時間）Ｒ_t
＝３０．５分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４２１． 実施例１４： １．３−フェニル−３−［６−（３−フタルイミドプロポキシ）インドル−３
−イル］プロピオン酸エチル３４ ２５ｇ（８１ミリモル）の３−フェニル−３−（６−ヒドロキシインドル−３
−イル）プロピオン酸エチル４［実施例１．１〜１．２に従って調製］をアセト
ニトリル２５０ｍｌ中にＮ−（３−ブロモプロピル）フタルイミド３０．３ｇ（
１１３ミリモル）と共に溶解し、炭酸セシウム２６．４ｇ（８０．６ミリモル）
およびヨウ化カリウム０．６７ｇ（４ミリモル）を加え、混合物を１２時間還流
させる。反応混合物を放置して冷却し、次いで珪藻土の層に通して濾過し、濾液
を蒸発させる。粗生成物を熱エタノールから再結晶させることができる。

【０２１９】 融点９５℃ ＴＬＣ：Ｓｉ−６０、トルエン／ＭＴＢエーテル４：１、Ｒ_f＝０．３１ ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ９９：１から→１：９９、１時間）Ｒ_t
＝４９．９分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４９７。

【０２２０】 ２．３−フェニル−３−［６−（３−アミノプロポキシ）インドル−３−イル
］プロピオン酸エチル塩酸塩３５ ３４．６ｇ（６９．７ミリモル）の３４をエタノール３５０ｍｌに溶解させ、
２．５時間後に反応が完了するまでヒドラジン水和物５．１ｍｌ（１０４．５ミ
リモル）と共に還流させる。溶液を氷浴中で冷却した後、沈殿したフタロヒドラ
ジドを濾去し、溶液をエタノール性ＨＣｌを使用して酸性化する。フタロヒドラ
ジド塩酸塩の新たな沈殿物を再び吸引濾去し、溶液を濃縮して約１００ｍｌにす
る。生成物がエタノール性溶液から０℃で塩酸塩として結晶化される。

【０２２１】 融点１５８℃ ＴＬＣ：Ｓｉ−６０、ジクロロメタン／メタノール／アンモニア４：１：０．
１、Ｒ_f＝０．３３、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３６７。

【０２２２】 ３．３−フェニル−３−［６−（３−アミノプロポキシ）インドル−３−イル
］プロピオン酸 ３６ １．６ｇ（４ミリモル）の３５をジオキサン１０ｍｌに溶解し、２日間ＲＴで
２Ｎの水酸化ナトリウム溶液１０ｍｌと共に攪拌する。反応が完了したら、溶液
を２ＮのＨＣｌを使用して中和し、生成物をアセトン中に沈殿させる。この化合
物を精製することなくさらに反応させることができる。

【０２２３】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ９９：１から→１：９９、１時間）Ｒ_t
＝２５．８分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３３９。

【０２２４】 ４．３−フェニル−３−［６−（３−グアニジノプロポキシ）インドル−３−
イル］プロピオン酸３７ ２５０ｍｇ（０．７４ミリモル）の３６を１２時間６０℃でＤＭＦ１０ｍｌ中
３，５−ジメチル−１−ピラゾロイルホルムアミジニウム硝酸塩２２３ｍｇ（１
．１１ミリモル）およびトリエチルアミン０．３１ｍｌ（２．２２ミリモル）と
共に攪拌する。反応が完了したら（ＨＰＬＣ／ＭＳ確認）、溶液を蒸発させ、３
−フェニル−３−［（６−（３−グアニジノプロポキシ）インドル−３−イル］
プロピオン酸を得る。分取ＨＰＬＣで精製すると、３−フェニル−３−［６−（
３−グアニジノプロポキシ）インドル−３−イル］プロピオン酸トリフルオロ酢
酸塩が得られる。

【０２２５】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ９９：１から→１：９９、１時間）Ｒ_t
＝２８．９分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３８１。

【０２２６】 実施例１５： 実施例１４と同様に、３−フェニル−３−（６−ヒドロキシインドル−３−イ
ル）プロピオン酸エチル４をＮ−（４−ブロモブチル）フタルイミドと反応させ
、それに続く合成シーケンスにより、３−［６−（４−グアニジノブトキシ）−
１Ｈ−インドル−３−イル］−３−フェニルプロピオン酸を得る。分取ＨＰＬＣ
により、３−［６−（４−グアニジノブトキシ）−１Ｈ−インドル−３−イル］
−３−フェニルプロピオン酸トリフルオロ酢酸塩が得られる。

【０２２７】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ９９：１から→１：９９、１時間）Ｒ_t
＝３０．６分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３９５。

【０２２８】 実施例１６： ３−フェニル−３−｛６−［３−（１，５−ジヒドロイミダゾル−４−オン−
２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸３８ 実施例１４と類似の方法で調製した１３０ｍｇ（０．２９ミリモル）の３６を
２４時間ＲＴでエタノール２ｍｌとＤＭＦ１ｍｌの混合物中２−メチルスルファ
ニル−１，５−ジヒドロイミダゾル−４−オン１１５ｍｇ（０．８７ミリモル）
およびトリエチルアミン０．１２ｍｌ（０．８７ミリモル）と共に攪拌し、３−
フェニル−３−｛６−［３−（１，５−ジヒドロイミダゾル−４−オン−２−イ
ルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸を得る。ＲＰ−１８
の分取ＨＰＬＣで精製することにより、３−フェニル−３−｛６−［３−（１，
５−ジヒドロイミダゾル−４−オン−２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−
３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩が得られる。

【０２２９】 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４２１。

【０２３０】 実施例１７： 実施例１６と同様に、３−（４−フルオロフェニル）−３−［６−（３−アミ
ノプロポキシ）インドル−３−イル］プロピオン酸（実施例１．１〜１．２およ
び１５と類似の方法で調製）を２−メチルスルファニル−１，５−ジヒドロイミ
ダゾル−４−オンと反応させ、それに続く合成シーケンスにより、３−（４−フ
ルオロフェニル）−３−｛６−［３−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−
イミダゾル−２−イルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロ
ピオン酸を得る。分取ＨＰＬＣにより、３−（４−フルオロ−フェニル）−３−
｛６−［３−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イルア
ミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢
酸塩が得られる。

【０２３１】 実施例１６と同様に、３−［６−（３−アミノプロポキシ）−１Ｈ−インドル
−３−イル］−３−ピリジン−４−イルプロピオン酸（実施例１．１〜１．２お
よび１５と類似の方法で調製）を２−メチルスルファニル−１，５−ジヒドロイ
ミダゾル−４−オンと反応させ、それに続く合成シーケンスにより、３−｛６−
［３−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イルアミノ）
プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝−３−ピリジン−４−イルプロピオ
ン酸を得る。分取ＨＰＬＣにより、３−｛６−［３−（４−オキソ−４，５−ジ
ヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−
３−イル｝−３−ピリジン−４−イル−プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩が得ら
れる。

【０２３２】 実施例１６と同様に、３−［６−（３−アミノプロポキシ）−１Ｈ−インドル
−３−イル］−３−ベンゾ−１，２，５−チアジアゾル−５−イルプロピオン酸
（実施例１．１〜１．２および１５と類似の方法で調製）を２−メチルスルファ
ニル−１，５−ジヒドロイミダゾル−４−オンと反応させ、それに続く合成シー
ケンスにより、３−ベンゾ−１，２，５−チアジアゾル−５−イル−３−｛６−
［３−（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イルアミノ）
プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロピオン酸を得る。分取ＨＰＬＣ
により、３−ベンゾ−１，２，５−チアジアゾル−５−イル−３−｛６−［３−
（４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イル−アミノ）プロ
ポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩が得ら
れる。

【０２３３】 実施例１８： ３−フェニル−３−｛６−［３−（ピリミジン−２−イルアミノ）プロポキシ
］インドル−３−イル｝プロピオン酸エチル３９ 実施例１４．２に従って調製した１ｇ（２．４８ミリモル）の３５を無水エタ
ノール３０ｍｌ中に２−クロロピリミジン４２６ｍｇ（３．７２ミリモル）およ
びトリエチルアミン１ｍｌ（７．４４ミリモル）と共に溶解し、溶液を２０時間
還流させる。蒸発後、残留物をシリカゲルクロマトグラフィにかける（溶離液酢
酸エチル）。

【０２３４】 ＴＬＣ：Ｓｉ−６０、酢酸エチル、Ｒ_f＝０．４２、 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ９９：１から→１：９９、１時間）Ｒ_t
＝３９．０分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４４５。

【０２３５】 水酸化ナトリウムのジオキサン溶液を使用するＲＴでのエステル開裂により、
遊離酸３−フェニル−３−｛６−［３−（ピリミジン−２−イルアミノ）プロポ
キシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸が得られる。

【０２３６】 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４１７。

【０２３７】 実施例１９： ３−フェニル−３−｛６−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン
−２−イルアミノ）プロポキシ］−インドル−３−イル｝プロピオン酸エチル４ ０ ２００ｍｇ（０．４５ミリモル）の３９をエタノール１０ｍｌに溶解し、３時
間、ＲＴおよび大気圧で、２ＮのＨＣｌ０．６８ｍｌ（１．３５ミリモル）およ
びパラジウム／活性炭素（１０％）６０ｍｇの存在下で水素化する。反応が完了
したら、触媒を濾去し、溶液を蒸発させ、残留物をＲＰ−１８の分取ＨＰＬＣで
精製する。

【０２３８】 ＴＬＣ：Ｓｉ−６０、酢酸エチル／メタノール４：１、Ｒ_f＝０．０８、 ＨＰＬＣ／ＭＳ：（クロモリスＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ８０：２０から→０：
１００、３．５分、ここでＡ＝水＋０．０１％ＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル）Ｒ_t ＝１．３９分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４４９。

【０２３９】 ジオキサン中水酸化ナトリウムを使用するＲＴでのエチルエステルのエーテル
開裂により、遊離酸３−フェニル−３−｛６−［３−（３，４，５，６−テトラ
ヒドロピリミジン−２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピ
オン酸が得られる。

【０２４０】 ＦＡＢ−ＭＳ：Ｍ＋１＝４２１。

【０２４１】 実施例２０： １．３−フェニル−３−｛６−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロピリジ
ン−２−イル）アミノプロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸エチル４ １ 実施例１９に従い、２００ｍｇの３−フェニル−３−｛６−［３−（ピリジン
−２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸エチル７を
２Ｎの塩酸およびパラジウム／活性炭素（１０％）の存在下で水素化すると、４ １ が得られる。

【０２４２】 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４４８。

【０２４３】 ジオキサン中水酸化ナトリウムを使用するＲＴでのエステル開裂により、遊離
酸３−フェニル−３−｛６−［３−（３，４，５，６−テトラヒドロピリジン−
２−イル）アミノプロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸が得られる。

【０２４４】 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４２０。

【０２４５】 ２．実施例９と同様に、化合物２４を３−ヒドロキシベンズアルデヒドと反応
させ、それに続く合成シーケンスにより、３−（３−ヒドロキシフェニル）−３
−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−
３−イル｝プロピオン酸メチルが得られる。

【０２４６】 実施例１９と同様に、３−（３−ヒドロキシフェニル）−３−｛６−［３−（
ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロピ
オン酸メチルを水素化すると、３−（３−ヒドロキシフェニル）−３−｛６−［
３−（３，４，５，６−テトラヒドロピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］
−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロピオン酸メチルが得られる。

【０２４７】 水酸化ナトリウムのジオキサン溶液を使用するＲＴでのエステル開裂により、
遊離酸３−（３−ヒドロキシフェニル）−３−｛６−［３−（３，４，５，６−
テトラヒドロピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−
イル｝プロピオン酸が得られる。

【０２４８】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ９９：１から→１：９９、１時間）Ｒ_t
＝２６．６分、 ＦＡＢ−ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４３６。

【０２４９】 実施例２１： １．３−フェニル−３−｛６−［３−（チオメチル−Ｎ−シアノイミノメチル
）アミノプロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸４２ １ｇ（２．９ミリモル）の３６を２０時間８０℃で、ＤＭＦ１０ｍｌ中Ｎ−シ
アノジチオイミノ炭酸ジメチル１．３ｇ（８．７ミリモル）と共に攪拌する。反
応が完了したら、溶液を蒸発させ、粗生成物４２を溶離液としてトルエン／酢酸
エチル１：１を使用するシリカゲルクロマトグラフィによって精製する。

【０２５０】 ＴＬＣ：Ｓｉ−６０、トルエン／メタノール３：１、Ｒ_f＝０．５５、 ＨＰＬＣ／ＭＳ：（クロモリスＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ８０：２０から→０：
１００、３．５分、ここでＡ＝水＋０．０１％ＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル）Ｒ_t ＝１．７５分、Ｍ＋１＝４３７。

【０２５１】 ２．フェニル−３−｛６−［３−（Ｎ’−メチル−Ｎ”−シアノグアニジノ）
プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸４３ １００ｍｇ（０．２３ミリモル）の４２をＤＭＦ２ｍｌに溶解し、溶液を１２
時間６０℃でメチルアミン溶液１ｍｌ（エタノール中３３％）と共に攪拌する。
次いで、溶液を蒸発させて、フェニル−３−｛６−［３−（Ｎ’−メチル−Ｎ”
−シアノグアニジノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸を得る。
ＲＰ−１８の分取ＨＰＬＣによって精製すると、フェニル−３−｛６−［３−（
Ｎ’−メチル−Ｎ”−シアノグアニジノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プ
ロピオン酸トリフルオロ酢酸塩が得られる。

【０２５２】 ＴＬＣ：Ｓｉ−６０、ジクロロメタン／メタノール１：１、Ｒ_f＝０．５３、 ＨＰＬＣ／ＭＳ：（クロモリスＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ８０：２０から→０：
１００、３．５分、ここでＡ＝水＋０．０１％ＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル）Ｒ_t ＝１．４９分、Ｍ＋１＝４２０。

【０２５３】 実施例２２： 実施例１と同様に、６−ベンジルオキシインドールを １Ｈ−インドール−２−カルボアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケ
ンスにより、３−（１Ｈ−インドル−２−イル）−３−｛６−［３−（ピリジン
−２−イルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝−プロピオン酸
を得、分取ＨＰＬＣ後、３−（１Ｈ−インドル−２−イル）−３−｛６−［３−
（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロ
ピオン酸トリフルオロ酢酸塩を得、 チオフェン−２−カルボアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスに
より、３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−イ
ンドル−３−イル｝−３−チオフェン−２−イル−プロピオン酸を得、分取ＨＰ
ＬＣ後、３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−
インドル−３−イル｝−３−チオフェン−２−イルプロピオン酸トリフルオロ酢
酸塩を得、 １Ｈ−ピロール−２−カルボアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケン
スにより、３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ
−インドル−３−イル｝−３−（１Ｈ−ピロル−２−イル）プロピオン酸を得、
分取ＨＰＬＣ後、３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］
−１Ｈ−インドル−３−イル｝−３−（１Ｈ−ピロル−２−イル）プロピオン酸
トリフルオロ酢酸塩を得、 チアゾール−２−カルボアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスに
より、３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−イ
ンドル−３−イル｝−３−チアゾル−２−イルプロピオン酸を得、分取ＨＰＬＣ
後、３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−イン
ドル−３−イル｝−３−チアゾル−２−イルプロピオン酸トリフルオロ酢酸塩を
得、 ビフェニル−４−カルボアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスに
より、３−ビフェニル−４−イル−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミ
ノ）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝−プロピオン酸を得、分取ＨＰ
ＬＣ後、３−ビフェニル−４−イル−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルア
ミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢
酸塩を得、 ６−ジメチルアミノ−２−フルオロ−３−ホルミルベンゾニトリルと反応させ
、それに続く合成シーケンスにより、３−（３−シアノ−４−ジメチルアミノ−
２−フルオロフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロ
ポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロピオン酸を得、分取ＨＰＬＣ後、３
−（３−シアノ−４−ジメチルアミノ−２−フルオロフェニル）−３−｛６−［
３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝
プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩を得、 ３−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンズアルデヒドと反応させ、それに
続く合成シーケンスにより、３−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−
インドル−３−イル｝プロピオン酸を得、分取ＨＰＬＣ後、３−（３−フルオロ
−４−トリフルオロメチルフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イル
アミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ
酢酸塩を得、 ４−イソプロピルベンズアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスに
より、３−（４−イソプロピルフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２−
イルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロピオン酸を得、分
取ＨＰＬＣ後、３−（４−イソプロピルフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジ
ン−２−イルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロピオン酸
トリフルオロ酢酸塩を得、 シクロプロパンカルボアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスによ
り、３−シクロプロピル−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロ
ポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロピオン酸を得、分取ＨＰＬＣ後、３
−シクロプロピル−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ
］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロピオン酸トリフルオロ酢酸塩を得、 ２，２−ジメチルプロピオンアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケン
スにより、４，４−ジメチル−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）
プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝ペンタン酸を得、分取ＨＰＬＣ後、
４，４−ジメチル−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ
］−１Ｈ−インドル−３−イル｝ペンタン酸トリフルオロ酢酸塩を得、 ２，２−ジメチルブチルアルデヒドと反応させ、それに続く合成シーケンスに
より、５，５−ジメチル−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロ
ポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝ヘキサン酸を得る。分取ＨＰＬＣ後、５
，５−ジメチル−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］
−１Ｈ−インドル−３−イル｝ヘキサン酸トリフルオロ酢酸塩を得る。

【０２５４】 実施例２３： 実施例１．７と同様に、実施例１．１〜１．６と同様に調製した４−（２−エ
トキシカルボニル−１−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ
］−１Ｈ−インドル−３−イル｝エチル）安息香酸エチルをジオキサン／１Ｎの
ＮａＯＨと共に攪拌すると、４−（２−カルボキシ−１−｛６−［３−（ピリジ
ン−２−イルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝エチル）安息
香酸が得られる。

【０２５５】 実施例２４： 実施例１８と同様に、実施例１４．２に従って調製した化合物３５を２−クロ
ロ−３−ニトロピリジンおよびトリエチルアミンと反応させて、３−｛６−［３
−（３−ニトロピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３
−イル｝−３−フェニルプロピオン酸を得る。分取ＨＰＬＣ後、３−｛６−［３
−（３−ニトロピリジン−２−イル−アミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−
３−イル｝−３−フェニルプロピオン酸トリフルオロ酢酸塩を得る。

【０２５６】 ＴＬＣ：Ｓｉ−６０、トルエン／メタノ−ル ４：１、Ｒ_f＝０．３６、 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ９９：１から→１：９９、１時間）Ｒ_t
＝４３．５分、 ＦＡＢ―ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４６１。

【０２５７】 接触的水素化（パラジウム／活性炭素、水素、エタノ−ル）によるニトロ基の
還元により、３−｛６−［３−（３−アミノピリジン−２−イルアミノ）プロポ
キシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝−３−フェニルプロピオン酸が得られ、分
取ＨＰＬＣ後、３−｛６−［３−（３−アミノピリジン−２−イルアミノ）プロ
ポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝−３−フェニルプロピオン酸トリフルオ
ロ酢酸塩を得、 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ９９：１から→１：９９、１時間）Ｒ_t
＝３３．３分、 ＦＡＢ―ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４３１、 無水酢酸の助けによってアミノ基をＮ−アセチル化すると、３−｛６−［３−
（３−アセチルアミノピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］−１Ｈ−インド
ル−３−イル｝−３−フェニルプロピオン酸が得られ、分取ＨＰＬＣ後、３−｛
６−［３−（３−アセチルアミノピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］−１
Ｈ−インドル−３−イル｝−３−フェニルプロピオン酸トリフルオロ酢酸塩を得
る。

【０２５８】 ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ９９：１から→１：９９、１時間）Ｒ_t
＝３１．７分、 ＦＡＢ―ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４７３。 実施例２５： １．（３Ｓ）−３−フェニル−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ
）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸４６ 実施例１に従って調製した５０ｇ（０．１１３モル）の３−フェニル−３−｛
６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プ
ロピオン酸エチル７をイソプロパノール／ｎ−ヘプタン３０：７０中変性セルロ
ース支持体（ＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ−Ｈ）上の連続クロマトグラフィにより２
個のエナンチオマーに分離する。

【０２５９】 収量：活性Ｓエナンチオマー２４．５ｇ（理論の９８％） ＨＰＬＣ：ＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ−Ｈ、ｉ−プロパノール／ｎ−ヘプタン３
０／７０、Ｒ_t＝１４．０８分。

【０２６０】 エステル開裂のために、Ｓエナンチオマー２４．４ｇ（５５ミリモル）をエタ
ノール１００ｍｌに溶解し、１２時間６０℃で１ＮのＮａＯＨ１１０ｍｌ（１１
０ミリモル）と共に攪拌する。反応が完了したら、反応溶液を放置して冷却し、
１ＮのＨＣｌを使用してｐＨ６に酸性化する。結果として生じた沈殿を吸引濾去
し、水、次いでＭＴＢエーテルで洗浄し、乾燥させると、（３Ｓ）−３−フェニ
ル−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３
−イル｝プロピオン酸が得られる。

【０２６１】 融点：１３７℃ ＨＰＬＣ：（ＲＰ−１８、勾配Ａ：Ｂ９９：１から→１：９９、１時間、ここ
でＡ＝水＋０．３％ＴＦＡ、Ｂ＝アセトニトリル／水＋０．３％ＴＦＡ４：１）
Ｒ_t＝３１．１分、キラルＨＰＬＣ：ＣｈｉｒｏｂｉｏｔｉｃＶ、水（＋１％ト
リエチルアンモニウム酢酸塩／メタノール６５：３５、Ｒ_t＝２１．１５分。

【０２６２】 ２．（３Ｓ）−３−フェニル−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ
）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸塩酸塩 ２ｇ（４．８ミリモル）の内部塩４６をジオキサン５ｍｌ中に溶解し、２時間
ＲＴで１ＮのＨＣｌ２０ｍｌ（２０ミリモル）と共に攪拌する。次いで、溶液を
凍結乾燥させると、（３Ｓ）−３−フェニル−３−｛６−［３−（ピリジン−２
−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸塩酸塩が得られ
る。

【０２６３】 分析：計算値：６６．４％Ｃ、５．８０％Ｈ、９．３０％Ｎ、７．８４％Ｃｌ 実測値：６５．９％Ｃ、５．９１％Ｈ、９．１１％Ｎ、７．４４％Ｃｌ ３．（３Ｓ）−３−フェニル−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ
）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸メタンスルホン酸塩 ２ｇ（４．８ミリモル）の内部塩４６をジオキサン５ｍｌ中に溶解し、２時間
ＲＴで水５ｍｌ中メタンスルホン酸３１０μｌ（４．８ミリモル）と共に攪拌す
る。次いで溶液を蒸発させると、アセトニトリル／水からの凍結乾燥後、（３Ｓ
）−３−フェニル−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ
］インドル−３−イル｝プロピオン酸メタンスルホン酸塩が得られる。

【０２６４】 分析：計算値：６１．０４％Ｃ、５．７１％Ｈ、８．２１％Ｎ、６．２６％Ｓ 実測値：６０．９０％Ｃ、５．９９％Ｈ、８．０１％Ｎ、５．９２％Ｓ 下記の実施例は、医薬製剤に関する。

【０２６５】 実施例Ａ 注射バイアル ２回蒸留した水３ｌ中式Ｉの活性成分１００ｇおよびリン酸水素二ナトリウム
５ｇの溶液を２Ｎの塩酸を使用してｐＨ６．５に調節し、滅菌濾過し、注射バイ
アルに移し、滅菌条件下で凍結乾燥させ、滅菌条件下で密封する。各注射バイア
ルは、活性成分５ｍｇを含有する。

【０２６６】 実施例Ｂ 坐剤 式Ｉの活性成分２０ｇの混合物を大豆レシチン１００ｇおよびカカオ脂１４０
０ｇに溶融し、型に流し込み、放置して冷却する。各坐剤は、活性成分２０ｍｇ
を含有する。

【０２６７】 実施例Ｃ 溶液 ２回蒸留した水９４０ｍｌ中式Ｉの活性成分１ｇ、ＮａＨ₂ＰＯ₄・２Ｈ₂Ｏ９
．３８ｇ、Ｎａ₂ＨＰＯ₄・１２Ｈ₂Ｏ２８．４８ｇ、および塩化ベンズアルコニ
ウム０．１ｇから溶液を調製する。ｐＨを６．８に調節し、溶液を１ｌにし、照
射滅菌する。この溶液は、点眼剤の形で使用することができる。

【０２６８】 実施例Ｄ 軟膏 式Ｉの活性成分５００ｍｇを無菌条件下でワセリン９９．５ｇと混合する。

【０２６９】 実施例Ｅ 錠剤 式Ｉの活性成分１ｋｇ、ラクトース４ｋｇ、馬鈴薯澱粉１．２ｋｇ、タルク０
．２ｋｇ、ステアリン酸マグネシウム０．１ｋｇの混合物を各錠剤が活性成分１
０ｍｇを含むように通常の方法で圧縮すると、錠剤が得られる。

【０２７０】 実施例Ｆ コーティング錠剤 錠剤を実施例Ｅと同様に圧縮し、次いでスクロース、馬鈴薯澱粉、タルク、ト
ラガカント、および色素のコーティングで通常の方法によりコーティングする。

【０２７１】 実施例Ｇ カプセル剤 式Ｉの活性成分２ｋｇを各カプセル剤が活性成分２０ｍｇを含むように通常の
方法で硬ゼラチンカプセルに入れる。

【０２７２】 実施例Ｈ アンプル剤 式Ｉの活性成分１ｋｇの２回蒸留した水６０ｌ中溶液を滅菌濾過し、アンプル
に移し、滅菌条件下で凍結乾燥し、滅菌条件下で密封する。各アンプルは、活性
成分１０ｍｇを含有する。

【０２７３】 実施例Ｉ 吸入スプレー 式Ｉの活性成分１４ｇを等張ＮａＣｌ溶液１０ｌ中に溶解し、溶液を市販のポ
ンプ式スプレー容器に移す。溶液を口中または鼻内にスプレーすることができる
。一回のスプレー量（約０．１ｍｌ）は、用量約０．１４ｍｇに相当する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/506 Ａ６１Ｋ 31/506 Ａ６１Ｐ 7/02 Ａ６１Ｐ 7/02 9/00 9/00 9/10 9/10 １０１ １０１ 19/02 19/02 19/10 19/10 25/00 25/00 27/02 27/02 29/00 29/00 １０１ １０１ 31/00 31/00 35/00 35/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 209/20 Ｃ０７Ｄ 209/20 401/06 401/06 401/12 401/12 401/14 401/14 403/06 403/06 403/12 403/12 409/06 409/06 417/06 417/06 417/14 417/14 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (71)出願人 Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． 250， Ｄ−64293 Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄ ｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅ ｒｍａｎｙ (72)発明者 ゴードマン、 ズィモン ドイツ連邦共和国 64347 グリースハイ ム フリードリッヒ−エベルト シュトラ ーセ 102アー (72)発明者 ゴットシュリッヒ、 ルドルフ ドイツ連邦共和国 64354 ラインハイム ブフェンヴェーク １ (72)発明者 ヴィースナー、 マチアス ドイツ連邦共和国 55128 マインツ ブ フェンヴェーク 73 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB04 BB07 BB09 CC11 CC12 CC23 CC25 CC26 CC67 CC92 DD04 DD06 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC14 BC16 BC17 BC38 BC39 BC42 BC85 GA04 GA07 GA08 GA10 MA01 MA04 NA14 ZA33 ZA36 ZA40 ZA45 ZA54 ZA97 ZB11 ZB15 ZB26 ZC20 4C204 AB20 BB01 CB03 DB18 EB02 FB01 FB13 FB16 FB17 FB22 GB25 GB26

Claims (13)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式Ｉのインドル−３−イル誘導体、 【化１】 ［式中、 ＡとＢは、各々独立に、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＲ⁷、ＣＯ、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯま
   たは直接結合であり、 Ｘは、１〜２個の炭素原子を有し、非置換の、またはＲ⁴またはＲ⁵で一置換さ
   れているアルキレン、または直接結合であり、 Ｒ¹は、Ｈ、Ｚ、または−（ＣＨ₂）_o−Ａｒであり、 Ｒ²は、Ｈ、Ｒ⁷、または−Ｃ（Ｏ）Ｚであり、 Ｒ³は、ＮＨＲ⁶、−ＮＲ⁶−Ｃ（＝ＮＲ⁶）−ＮＨＲ⁶、−Ｃ（＝ＮＲ⁶）−ＮＨ
   Ｒ⁶、−ＮＲ⁶−Ｃ（＝ＮＲ⁹）−ＮＨＲ⁶、−Ｃ（＝ＮＲ⁹）−ＮＨＲ⁶、またはＨ
   ｅｔ¹であり、 Ｒ⁴とＲ⁵は、各々独立に、Ｈ、オキソ、Ｒ⁷、−（ＣＨ₂）_o−Ａｒ、−Ｃ（Ｏ
   ）−（ＣＨ₂）_o−Ａｒ、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ₂）_o−Ｒ⁷、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ₂）_o −Ｈｅｔ、Ｈｅｔ、ＮＨＲ⁶、ＮＨＡｒ、ＮＨ−Ｈｅｔ、ＣＯＮＨ−Ｒ⁷、ＣＯ
   ＮＨ−（ＣＨ₂）_o−Ａｒ、ＣＯＮＨ−（ＣＨ₂）_o−Ｈｅｔ、ＯＲ⁷、ＯＡＲ、Ｏ
   Ｒ⁶、またはＯ−Ｈｅｔであり、 Ｒ⁶は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ⁷、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ、−Ｃ（Ｏ）−Ｈｅｔ、Ｒ⁷、
   ＣＯＯＲ⁷、ＣＯＯ−（ＣＨ₂）_o−Ａｒ、ＣＯＯ−（ＣＨ₂）_o−Ｈｅｔ、ＳＯ₂−
   Ａｒ、ＳＯ₂Ｒ⁷、またはＳＯ₂−Ｈｅｔであり、 Ｒ⁷は、１〜１０個の炭素原子を有するアルキル、または３〜１０個の炭素原
   子を有するシクロアルキルであり、 Ｒ⁸は、Ｈａｌ、ＮＯ₂、ＣＮ、Ｚ、−（ＣＨ₂）_o−Ａｒ、ＣＯＯＲ¹、ＯＲ¹、
   ＣＦ₃、ＯＣＦ₃、ＳＯ₂Ｒ¹、ＮＨＲ¹、Ｎ（Ｒ¹）₂、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹、ＮＨＣ
   ＯＯＲ¹、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＺ、またはＣ（Ｏ）Ｒ¹であり、 Ｒ⁹は、ＣＮまたはＮＯ₂であり、 Ｚは、１〜６個の炭素原子を有するアルキルであり、 Ａｒは、非置換であり、またはＲ⁸で一置換もしくは多置換されているアリー
   ルであり、 Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、 Ｈｅｔは、５〜１０個の環メンバーを有する飽和、部分不飽和または完全不飽
   和の単環式または二環式複素環基であり、１または２個のＮおよび／または１ま
   たは２個のＳ、またはＯ原子が存在してもよく、複素環基はＲ⁸で一置換または
   二置換されていてもよく、 Ｈｅｔ¹は、５〜１０個の環メンバーおよび１〜４個のＮ原子を有する、飽和
   、部分不飽和または完全不飽和の単環式または二環式複素環基であり、非置換で
   もよく、またはＨａｌ、Ｒ⁷、ＯＲ⁷、ＣＮ、ＮＨＺ、オキソ、またはＮＯ₂で一
   置換または二置換されていてもよく、 ｎは、０、１、または２であり、 ｍは、０、１、２、３、４、５、または６であり、 ｏは、０、１、または２である］ およびそれらの生理学的に許容される塩および溶媒和物。
2. 【請求項２】 請求項１に記載の式Ｉの鏡像体（光学的対掌体）。
3. 【請求項３】 Ｘが直接結合である請求項１または２に記載の式Ｉの化合物
   。
4. 【請求項４】 Ｂは、Ｏであり、 Ｒ⁴は、Ｒ⁷、（ＣＨ₂）_o−ＡｒまたはＨｅｔであり、 ｏは、０または１であり、 Ｒ⁵は、Ｈであり、 Ｒ⁷は、１〜１０個の炭素原子を有するアルキル、または３〜１０個の炭素原
   子を有するシクロアルキルである、請求項１乃至３のいずれか１項記載の式Ｉの
   化合物。
5. 【請求項５】 請求項１に記載の式Ｉの化合物、 ａ）３−フェニル−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキ
   シ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロピオン酸、 ｂ）３−フェニル−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキ
   シ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロピオン酸、 ｃ）３−フェニル−３−｛６−［４−（ピリジン−２−イルアミノ）ブトキシ
   ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロピオン酸、 ｄ）３−フェニル−３−｛５−［４−（ピリジン−２−イルアミノ）ブトキシ
   ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロピオン酸、 ｅ）３−フェニル−３−｛５−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキ
   シ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝プロピオン酸、 ｆ）３−フェニル−３−［６−（ピリジン−２−イルアミノカルボキシメトキ
   シ）インドル−３−イル］プロピオン酸、 ｇ）３−フェニル−３−［６−（ベンズイミダゾル−２−イルアミノカルボキ
   シメトキシ）インドル−３−イル］プロピオン酸、 ｈ）３−フェニル−３−［６−（イミダゾル−２−イルアミノカルボキシメト
   キシ）インドル−３−イル］プロピオン酸、 ｉ）３−｛６−［３−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾル−２−イルアミ
   ノ）プロポキシ］−１Ｈ−インドル−３−イル｝−フェニルプロピオン酸、 ｊ）３−（４−フルオロフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イル
   アミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝−プロピオン酸、 ｋ）３−（３，５−ジクロロフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２−
   イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン酸、 ｌ）３−（４−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−３−｛６−［３
   −（ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝プロピオン
   酸、 ｍ）３−シクロヘキシル−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）プ
   ロポキシ］インドル−３−イル｝−プロピオン酸、 ｎ）３−ピリジン−４−イル−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルアミノ
   ）プロポキシ］インドル−３−イル｝−プロピオン酸、 ｏ）３−（３−クロロフェニル）−３−｛６−［３−（ピリジン−２−イルア
   ミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝−プロピオン酸、 ｐ）３−フェニル−３−［６−（３−グアニジノプロポキシ）インドル−３−
   イル］プロピオン酸、 ｑ）３−ベンゾ−１，２，５−チアジアゾル−５−イル−３−｛６−［３−（
   ピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝−プロピオン酸
   、 ｒ）３−（３−ヒドロキシフェニル）−３−｛６−［３−（３，４，５，６−
   テトラヒドロピリジン−２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝−
   プロピオン酸、または ｓ）３−［４−メトキシカルボニルフェニル］−３−｛６−［３−（ピリジン
   −２−イルアミノ）プロポキシ］インドル−３−イル｝−プロピオン酸、 およびそれらの生理学的に許容される塩および溶媒和物。
6. 【請求項６】 請求項１に記載の式Ｉの化合物、それらの塩、および溶媒和
   物の調製方法であって、 ａ）式Ｉの化合物を、加溶媒分解剤または水素化分解剤での処理によって、そ
   の官能性誘導体の１つから遊離させ、または ｂ）例えば、 ｉ）アミド化剤との反応により、アミノ基をグアニジノ基に変換する、 ｉｉ）エステルを鹸化する、 ｉｉｉ）アミノ基をアルキル化またはアシル化する、 ｉｖ）シアノ基をアミジノ基に変換する ことにより 基Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵および／またはＲ⁶を、別の基Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵および／またはＲ⁶に変換し、 かつ／または式Ｉの塩基または酸をその塩の１つに変換する ことを特徴とする方法。
7. 【請求項７】 医薬活性成分としての請求項１に記載の式Ｉの化合物および
   それらの生理学的に許容される塩または溶媒和物。
8. 【請求項８】 インテグリン阻害剤としての請求項１に記載の式Ｉの化合物
   およびそれらの生理学的に許容される塩または溶媒和物。
9. 【請求項９】 少なくとも１種の請求項１に記載の式Ｉの化合物および／ま
   たはその生理学的に許容される塩または溶媒和物の１種を含むことを特徴とする
   医薬製剤。
10. 【請求項１０】 医薬を調製するための請求項１に記載の式Ｉの化合物およ
    び／またはその生理学的に許容される塩または溶媒和物の使用。
11. 【請求項１１】 血栓症、心筋梗塞、冠動脈性心疾患、動脈硬化、炎症、リ
    ウマチ性関節炎、黄斑変性症、糖尿病性網膜症、腫瘍疾患、骨粗鬆症、血管形成
    術後感染および再狭窄の治療用医薬を調製するための請求項１に記載の式Ｉの化
    合物および／またはその生理学的に許容される塩または溶媒和物の使用。
12. 【請求項１２】 式ＩＩａの化合物、 【化２】 ［式中、Ｒ²、Ｒ⁴およびＲ⁵は請求項１で定義したとおりの意味を表し、 Ｘはある結合をあらわし、 Ｒ¹⁰とＲ¹¹は各々独立に水酸基保護基もしくはＨを表す］。
13. 【請求項１３】 式Ｘの化合物およびそれらの塩、 【化３】 ［式中、Ｒ²、Ｒ³、Ａ、ｎおよびｍは請求項１で定義したとおりの意味を表す］
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