JP2003529584A - Ｂａｘ阻害剤としての医薬として活性なピロリジン誘導体 - Google Patents

Ｂａｘ阻害剤としての医薬として活性なピロリジン誘導体

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バクスター，アンソニー
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Abstract

(57)【要約】 本発明は一般式Ｉで示される新しい置換ピロリジン誘導体に関する。該化合物は好ましくは製剤の薬効成分として使用する。特に式Ｉで示されるピロリジン誘導体は、神経変性疾患、ポリグルタミン路関連の疾患、癲癇、虚血、不妊、心疾患、腎低酸素症、肝炎及びAIDSの治療・予防に有効である。該ピロリジン誘導体は細胞死作動物質Bax及び又はBaxに至る活性化経路に対する調節的な、また最も顕著には抑制的な、ひいては阻害的な活性を示し、もってシトクロムcの遊離の阻害を可能にする。本発明はさらに新規の薬効性置換ピロリジン誘導体及びその調製法に関する。ただし、式中のXはO、S、CR6R7、NOR6、NNR6R7よりなる群から選択され、Aは-(C=O)-、-(C=O)-O-、-C(=NH)-、-(C=O)-NH-、-(C=S)-NH、-SO2-、-SO2NH-、-CH2-よりなる群から選択され、Bは-(C=O)-NR8R9基であるか又は式II(式中QはNR10、O又はSであり、nは0、1又は2の整数であり、Y、Z及びEは結合相手である2個の炭素と共に5〜6員環のアリール環又はヘテロアリール環を形成する)で示される複素環式残基である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明の分野 本発明は新規の式（Ｉ）の置換ピロリジン誘導体に関する。この化合物は好ま
しくは医薬として活性な化合物として使用される。特に式（Ｉ）のピロリジン誘
導体は、神経変性障害、ポリグルタミン路、てんかん、虚血、不妊、心臓血管障
害、腎低酸素血症、肝炎、及びＡＩＤＳに関連する疾患の治療及び／又は予防の
ために有用である。上記ピロリジン誘導体は、細胞死アゴニストＢａｘ及び／又
はＢａｘを導く活性化経路の調節、そして最も顕著には阻害に至るまでの下方調
節を示し、そしてそれ故、シトクロームｃの放出のブロックを許容する。本発明
は、さらに、新規の医薬として活性な置換ピロリジン誘導体、及びそれらの製法
にも関する。
【０００２】 本発明の背景 アポトーシスは、細胞の膜及び器官の複雑なねじれを意味する。なぜなら、細
胞が、プログラムされた細胞死の過程を経験するからである。上記過程の間、細
胞は、個有の自殺プログラムを活性化し、そして制御されたやり方で又は自動調
節された方法により、それ自身を系統的に破壊する。以下の一連の事件が観察さ
れうる： ・細胞表面が突起し始め、そして食作用促進シグナルを発現する。その後、ア
ポトーシス細胞全体が膜結合小胞に断片化し、これらが食作用により速く、かつ
、きれいに処分され、そして周囲の組織に対する損傷を最小にする。
【０００３】 ・その後、細胞は隣接細胞から分離する。
【０００４】 ・核も、それが遺伝子自殺を犯すとき、特徴的なパターンの形態学的変化を経
験する。クロマチンが濃縮され、そしてＤＮＡの断片に特異的に解裂する。
【０００５】 神経細胞死は、神経系が正常に発達することを保証するに際して重要な役割を
演じる。発達しているニューロンの死は、それらが、神経を分布させる標的のサ
イズに依存するようであり：より少ないシナプス・パートナーをもつ細胞は、多
数のシナプスを形成した細胞よりも死に易いようである。これは、発達している
神経系におけるシナプス前ニューロン対シナプス後ニューロンの相対数をバラン
スする一つのプロセスを反映しうる。神経細胞死はアポトーシスであると推定さ
れるけれども、つい最近になって、発達しているげっ歯類の脳におけるニューロ
ンが、形態学及びＤＮＡ断片化により分類されるとき、アポトーシスを経験する
ことが結論的に示されたのである。
【０００６】 神経死は、外傷性神経損傷の後又は神経変性疾患の間のアポトーシス又は壊死
プロセスのいずれかを介して生じる。多数の成分が、神経のプログラムされた細
胞死を駆動する際に役割をもつキー・プレイヤーとして出現している。神経アポ
トーシスを導く成分の中には、Ｂｃｌ−２ファミリーに属するタンパク質メンバ
ーがある（Jacobson, M.D. 1997, Current Biology 7 : R277-R281 ; Kroemer,
G.C. 1997. Nature Medicine : 614-620 ; Reed, J.C. 1997. Nature 387 : 773
-776を参照のこと）。
【０００７】 全てのＢｃｌ−２ファミリーは、抗アポトーシス分子（Ｂｃｌ−２，Ｂｃｌ−
ＸL ，Ｂｃｌ−ｗ，Ｍｃｌ−１，Ａ１，ＮＲ−１３，ＢＨＲＦＩ，ＬＭＷ５−Ｈ
Ｌ，ＯＲＦ１６，ＫＳ−Ｂｃｌ−２，Ｅ１Ｂ−１９Ｋ，ＣＥＤ−９）とアポトー
シス促進分子（Ｂａｘ，Ｂａｋ，Ｂｏｋ，Ｂｉｋ，Ｂｌｋ，Ｈｒｋ，ＢＮＩＰ３
，ＢｉｍL ，Ｂａｄ，Ｂｉｄ，ＥＧＬ−１）の両者を含む（Kelekar, A., and C
.B. Thompson 1998. Trends in Cell Biology 8 : 324-330 を参照のこと）。そ
の特別のメンバー、すなわち、最初に発見されたＢｃｌ−２は、ミトコンドリア
、小胞体、及び核周辺膜に局在する２６kDa タンパク質である。上記Ｂｃｌ−２
ファミリー・タンパク質は、Ｂｃｌ−２ホモロジー（ＢＨ）ドメインとして知ら
れるアミノ酸配列を含む、ホモ−及びヘテロ−ダイマーを形成することができる
。これまで、４つの上記ドメイン（ＢＨ１〜４）が同定されており、ＢＨ３は、
死促進カスケードの点から特に重要な役割をもつと特徴付けられている。上記ア
ポトーシス促進メンバーのＢＨ３ドメインは、抗アポトーシス分子とアポトーシ
ス促進分子間の相互作用のために必要であるようである。Ｂｃｌ−２ファミリー
・メンバーのいくつかの主要作用部位は、ミトコンドリアであるようである。ミ
トコンドリアは、アポトーシスの多くのタイプにおいて主要な役割を演じている
ことが示されている。特に、この器官は、アポトーシス誘導因子とシトクローム
ｃ、すなわち、ミトコンドリア内膜の外表面に結合したヘモタンパク質を放出す
ることが示されている。このシトクロームｃは、Ａｐａｆ−１／キャスパーゼ９
複合体の形成を通じて、キャスパーゼ９（ｃａｓｐａｓｅ ９）活性化の引き金
を引くことが示されている。Ｂｃｌ−２ファミリーのメンバーは、シトクローム
ｃ放出の調節において重要な役割を演じる。Ｂｃｌ−２とＢｃｌ−ＸL はシトク
ロームｃの放出を抑制することが示されているけれども、Ｂａｘは、単離された
ミトコンドリアを用いてインビトロにおいて、並びに異種発現後の無傷の細胞に
おいて、上記事件を刺激することが発見されている（Martinou et al. ; 1995 T
he Journal of Cell Biology, 128, 201-208）。それにより上記タンパク質がそ
れらの機能を発揮するところのメカニズムは現在知られていない。ＢＣＬ−ｘＬ
とＢｉｄの３次元構造は、上記タンパク質と、バクテリア毒素コリシンとジフテ
リア毒素のチャンネル形成性ドメインとの間の構造類似性を明らかにした。この
構造類似性と一貫して、Ｂａｘを含む上記ファミリーのいくつかのメンバーが、
合成脂質膜内にイオンチャンネルを形成することができることも発見された。
【０００８】 Ｂａｘ欠陥マウスを用いて行った試験は、Ｂａｘが、顕著には神経アポトーシ
スにおいて、アポトーシス経路内で極めて重要な役割を演じているという結論を
導いた。Ｂａｘは、新生交感神経においてＮＧＦ欠乏により誘導されるアポトー
シスにとって又は細胞培養からのカリウム消費により小脳顆粒細胞において誘導
されるアポトーシスにとって必須であると見られている。その上、Ｂａｘ欠乏マ
ウス（ノック−アウト）においては、顔面核からの新生運動神経が軸索切断後も
生存しうることが発見された（Deckwerth, T.L., Elliott J.L., Knudson C.M.
et al. 1996. Neuron 17, 401-41を参照のこと）。これ故、アポトーシスの間に
ミトコンドリアからのシトクロームｃ放出の防止を導くＢａｘ活性の阻害が神経
を保護するために、そしてまた、さまざまな細胞死刺激から他の細胞タイプを保
護するために有用であると考えられる。
【０００９】 ＷＯ９７／０１６３５（Ｎｅｕｒｅｘ Ｃｏｒｐ．）中、細胞生存を促すため
の試みにおけるアポトーシスの阻害が、細胞内でのポリヌクレオチドの転写を引
き起こすために有効なプロモーターに作用可能な状態で連結されたＢａｘ−ω−
ポリペプチド（Ｂａｘとは反対に、抗アポトーシス活性を示すＢａｘ遺伝子のス
プライス変異体）をコードするポリヌクレオチドを含むキメラ遺伝子を細胞内に
導入することにより達成されることが示唆されている。Ｂａｘ−ω−ポリペプチ
ドの発現が、上記細胞におけるアポトーシスを阻害するために有効であると報告
されている。
【００１０】 Perez et al. in Nat. Genet 1999, 21 (2), 200-203は、アポトーシスが卵胞
閉鎖において基本的な役割を演じ、そして彼（女）らは、卵の寿命を延ばすため
にＢａｘ機能を選択的に破壊することを示唆している。
【００１１】 Ｂａｘの阻害に至るまでの下方調節は、神経変性疾患（例えば、アルツハイマ
ー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、脊髄小脳失調及び歯状核赤核淡蒼
球ルイ体萎縮症を含むポリグルタミン路（ｐｏｌｙｇｌｕｔａｍｉｎｅ ｔｒａ
ｃｔｓ）関連疾患；筋萎縮性側索硬化症、網膜色素変性症及び多発性硬化症、て
んかん）、虚血（発作、心筋梗塞、及び再灌流傷害）、不妊症（ｌｉｋｅ未熟閉
経、卵巣不全又は卵胞閉鎖）、心臓血管障害（動脈硬化症、心不全及び心臓移植
）、腎低酸素血症、肝炎、及びＡＩＤＳを含む、アポトーシス関連疾患の全ての
ために興味深い治療法を提供することができるであろう。
【００１２】 従って、本発明の１の目的は、特に上述の疾患を含む、アポトーシス関連疾患
の全種類の治療を可能にする化合物を提供することである。
【００１３】 特に本発明の目的は、Ｂａｘ機能を特に阻害に至るまで下方調節し、又はＢａ
ｘ活性化を阻害に至るまで下方調節することによる、アポトーシス関連障害の治
療法を提供することである。
【００１４】 特に、本発明の目的は、大きな生体ペプチド又は生体タンパク質の使用から生
じる欠点（例えば、それらの限定された生物学的利用能、及び可能性のあるイン
ビボ耐性から生じる問題）の本質的に全てを回避するが、異常なアポトーシスに
関連する疾患の治療のために好適である、比較的小さな分子の医薬、より特に非
タンパク質分子を提供することである。特に、本発明の１の目的は、異常なアポ
トーシスを含む疾患の便利な治療方法を利用することができるように、好適なＢ
ａｘ調節物質（例えば、Ｂａｘ機能を阻害するか又はＢａｘ活性化を阻害する化
合物）である比較的小さな分子の化学物質を提供することである。さらに、本発
明の１の目的は、上記の小さな分子の化学物質の製造方法を提供することである
。さらに、本発明の目的は、疾患宿主の治療のための新規カテゴリーの医薬配合
品を提供することである。最後に、本発明の目的は、異常なアポトーシスにより
引き起こされる疾患の治療方法を提供することである。
【００１５】 本発明の説明 上述の目的は、以下、本発明中に述べる独立クレームに従って達成される。好
ましい態様を、従属クレームに記載する。
【００１６】 以下の段落は、本発明に係る化合物を構成する各種化学的成分の定義を提供し
、そして別段の定義がより広い定義を提供しない限り、本明細書及び請求の範囲
の全体にわたり、等しく適用されることを意図される。
【００１７】 “Ｃ1 −Ｃ6 アルキル”とは、１〜６炭素原子をもつ１価アルキル基をいう。
この用語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ヘキシルなどの如き基により例示される。
【００１８】 “アリール”は、単環（例えば、フェニル）又は縮合多環（例えば、ナフチル
）をもつ６〜１４炭素原子の不飽和芳香族炭素環式基をいう。好ましいアリール
は、フェニル、ナフチル、フェナントレニルその他を含む。
【００１９】 “Ｃ1 −Ｃ6 −アルキルアリール”とは、ベンジル、フェネチルその他を含む
アリール置換基をもつＣ1 −Ｃ6 アルキルである。
【００２０】 “ヘテロアリール”は、単環式、あるいは２環式又は３環式縮合環複素芳香族
基をいう。複素芳香族基の特定の例は、場合により、置換ピリジル、ピロリル、
フリール、チエニル、イミダゾールイル、オキサゾールイル、イソキサゾールイ
ル、チアゾールイル、イソチアゾールイル、ピラゾールイル、１，２，３−トリ
アゾールイル、１，２，４−トリアゾールイル、１，２，３−オキサゾールイル
、１，２，４−オキサジアゾールイル、１，２，５−オキサジアゾールイル、１
，３，４−オキサジアゾールイル、１，３，４−トリアジニル、１，２，３−ト
リアジニル、ベンゾフリール、〔２，３−ジヒドロ〕ベンゾフリール、イソベン
ゾフリール、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾールイル、イソベンゾチエニル、
インドールイル、イソインドールイル、３Ｈ−インドールイル、ベンズイミダゾ
ールイル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジル、ベンゾチアゾールイル、ベンゾキ
サゾールイル、キノリジニル、キナゾリニル、ファラジニル、キノキサリニル、
シンノリニル、ナフィリジニル、ピリド〔３，４−ｂ〕ピリジル、ピリド〔３，
２−ｂ〕ピリジル、ピリド〔４，３−ｂ〕ピリジル、キノールイル、イソキノー
ルイル、テトラゾールイル、５，６，７，８−テトラヒドロキノールイル、５，
６，７，８−テトラ−ヒドロイソキノールイル、プリニル、プテリジニル、カル
バゾールイル、キサンテニル又はベンゾキノールイルを含む。
【００２１】 “Ｃ1 −Ｃ6 −アルキル複素アリール”とは、２−フリールメチル、２−チエ
ニルメチル、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチルなどを含む複素アリー
ル置換基をもつＣ1 −Ｃ6 アルキル基をいう。
【００２２】 “アルケニル”とは、好ましくは２〜６炭素原子を有し、そして少なくとも１
〜２部位のアルケニル不飽和をもつ、アルケニル基をいう。好ましいアルケニル
基は、エチニル（−ＣＨ＝ＣＨ2 ）、ｎ−２−プロペニル（アリル、−ＣＨ2 Ｃ
Ｈ＝ＣＨ2 ）その他を含む。
【００２３】 “アルキニル”は、好ましくは２〜６炭素原子をもち、そして少なくとも１〜
２部位のアルキニル不飽和をもつアルキニル基をいい、好ましいアルキニル基は
エチニル（−Ｃ≡ＣＨ）、プロパルギル（−ＣＨ2 ≡ＣＨ）、などを含む。
【００２４】 “アシル”とは、基−Ｃ（Ｏ）Ｒをいい、ここで、Ｒは、“Ｃ1 −Ｃ6 アルキ
ル”、“アリール”、“ヘテロアリール”、“Ｃ1 −Ｃ6 −アルキル・アリール
”又は“Ｃ1 −Ｃ6 −アルキル・ヘテロアリール”を含む。
【００２５】 “アシルオキシ”とは、基−ＯＣ（Ｏ）Ｒをいい、ここで、Ｒは“Ｃ1 −Ｃ6
アルキル”、“アリール”、“ヘテロアリール”、“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル”又は
“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・ヘテロアリール”を含む。
【００２６】 “アルコキシ”とは、基−Ｏ−Ｒをいい、ここで、Ｒは、“Ｃ1 −Ｃ6 アルキ
ル”又は“アリール”又は“ヘテロアリール”又は“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・アリ
ール”又は“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・ヘテロアリール”を含む。好ましいアルコキ
シ基は、例として、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、フェノキシそ
の他を含む。
【００２７】 “アルコキシカルボニル”とは、基−Ｃ（Ｏ）ＯＲをいい、ここで、Ｒは、“
Ｃ1 −Ｃ6 アルキル”又は“アリール”又は“ヘテロアリール”又は“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・アリール”又は“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・ヘテロアリール”を含む。
【００２８】 “アミノカルボニル”とは、基−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’をいい、ここで、各Ｒ，Ｒ
’は、独立して水素又はＣ1 −Ｃ6 アルキル又はアリール又はヘテロアリール又
は“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・アリール”又は“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・ヘテロアリー
ル”を含む。
【００２９】 “アシルアミノ”とは、基−ＮＲ（ＣＯ）Ｒ’をいい、ここで、各Ｒ，Ｒ’は
、独立して水素又は“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル”又は“アリール”又は“ヘテロアリ
ール”又は“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・アリール”又は“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・ヘテ
ロアリール”である。
【００３０】 “ハロゲン”とは、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨード原子をいう。
【００３１】 “スルホニル”とは、基“−ＳＯ2 −Ｒ”をいい、ここで、Ｒは、Ｈ、“アリ
ール”、“ヘテロアリール”、“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル”、“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル
”であってハロゲンにより置換されたもの、例えば、−ＳＯ2 −ＣＦ3 基、“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・アリール”又は“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・ヘテロアリール”か
ら選ばれる。
【００３２】 “スルホキシ”とは、基“−Ｓ（Ｏ）−Ｒ”をいい、ここでＲは、Ｈ、“Ｃ1
−Ｃ6 アルキル”、“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル”であってハロゲンにより置換された
もの、例えば、−ＳＯ−ＣＦ3 基、“アリール”、“ヘテロアリール”、“Ｃ1
−Ｃ6 アルキル”又は“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・ヘテロアリール”から選ばれる。
【００３３】 “チオアルコキシ”とは、基−Ｓ−Ｒをいい、ここで、Ｒは、“Ｃ1 −Ｃ6 ア
ルキル”又は“アリール”又は“ヘテロアリール”又は“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・
アリール”又は“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・ヘテロアリール”を含む。好ましいチオ
アルコキシ基は、チオメトキシ、チオエトキシなどを含む。
【００３４】 “置換された又は置換されていない”：個々の置換基の定義により別段拘束さ
れない場合、上記のものは、“アリル”、“アルケニル”、“アルキニル”、“
アリール”、及び“ヘテロアリール”等の基をいう。これらの基は、場合により
、“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル”、“Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・アリール”、“Ｃ1 −Ｃ6
アルキル・ヘテロアリール”、“Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル”、“Ｃ2 −Ｃ6 アルキ
ニル”、第１、第２又は第３アミノ基又は第４アンモニウム成分、“アシル”、
“アシルオキシ”、“アシルアミノ”、“アミノカルボニル”、“アルコキシカ
ルボニル”、“アリール”、“ヘテロアリール”、カルボキシル、シアノ、ハロ
ゲン、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、スルホキシ、スルホニル、アルコキシ
、チオアルコキシ、トリハロメチルなどから成る群から選ばれる１〜５置換基に
より置換されることができる。あるいは、上記置換は、隣接置換基が、特にビシ
ナル官能基が含まれるとき、閉環を経験して、それ故、例えば、ラクタム、ラク
トン、環無水物、さらにまたアセタール、チオアセタール、アミナールであって
例えば、保護基を得るために閉環により形成されたものを形成するような状況を
も含みうる。
【００３５】 医薬として許容される塩又は複合錯体とは、所望の生物学的活性を保持する、
以下に同定する式（Ｉ）の化合物の塩又は錯体をいう。このような塩の例は、こ
れに限定されないが、無機酸（例えば、塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸
、硝酸、など）と形成された酸付加塩、及び有機酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、
シュウ酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、フマル酸、マレイン酸、アスコルビン
酸、安息香酸、タンニン酸、パモン酸（ｐａｍｏｉｃ ａｃｉｄ）、アルギン酸
、ポリグルタミン酸、ナフタレン・スルホン酸、ナフタレン・ジスルホン酸、及
びポリガラクツロン酸と形成された塩を含む。このような化合物は、当業者に知
られた医薬として許容される第４級塩として投与されることもできる。これらは
特に、以下の式−ＮＲ，Ｒ’，Ｒ''+ Ｚ- （式中、Ｒ、Ｒ’、Ｒ''は独立して、
水素、アルキル又はベンジルであり、そしてＺは反対イオンであって、塩素、臭
素、ヨウ素、−Ｏ−アルキル、トリエンスルホネート、メチルスルホネート、ス
ルホネート、ホスフェート、又はカルボキシレート（例えば、ベンゾエート、ス
クシネート、アセテート、グリコレート、マレエート、マレート、フマレート、
シトレート、タートレート、アスコルベート、インナモエート、マンデロエート
、及びジフェニルアセテート）の第４アンモニウム塩を含む。
【００３６】 “医薬として活性な誘導体”とは、患者に投与されるとき、直接又は間接的に
、本明細書中に開示する活性を提供することができる化合物をいう。
【００３７】 “エナンチオマー過剰（Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ ｅｘｃｅｓｓ（ｅｅ）”
とは、本質的にエナンチオマー合成又はエナンチオ選択的ステップを含む合成に
より得られ、これにより、少なくとも約５２％ ｅｅのオーダーで１のエナンチ
オマー過剰なものが得られるような生成物をいう。エナンチオマー合成の不存在
下、ラセミ生成物であるが、Ｂａｘ機能の調節物質、例えばＢａｘ阻害剤（アン
タゴニスト）としての進歩性のあるものとして言及する活性をも有するものが通
常得られる。
【００３８】 今般、式（Ｉ）に記載の化合物が、特にＢａｘ機能又はＢａｘ活性化を有効に
調節することにより、好適な医薬活性剤であることが発見された。式（Ｉ）の化
合物は特に興味深い、なぜなら、それらは、好ましくは経口投与に利用されるこ
とができ、そしてそれ故、良好な生物学的利用能を提供するからである。それら
は、内科医により処方され、そしてほんの僅かな監視を要求する。
【００３９】 本発明に係る化合物は、式（Ｉ）をもつ化合物である。
【００４０】
【化１２】
【００４１】 上記式は、その幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマーとしてのその
光学活性形態、及びそのラセミ形態、並びに医薬として許容されるその塩をも含
む。好ましい式（Ｉ）の化合物の医薬として許容される塩は、医薬として許容さ
れる酸と形成される酸付加塩、例えば、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、スル
フェート又はビスルフェート、ホスフェート又はリン酸水素塩、アセテート、ベ
ンゾエート、スクシネート、フマレート、マレエート、ラクテート、シトレート
、タートレート、ブルコネート、メタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、
及びパラ−トルエンスルホネート塩である。
【００４２】 上記式（Ｉ）中、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＣＲ6 Ｒ7 、ＮＯＲ6 、ＮＮＲ6 Ｒ7 から成
る群から選ばれる。
【００４３】 Ａは、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−（Ｃ＝Ｏ
）−ＮＨ−、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ、−ＳＯ2 −、−ＳＯ2 ＮＨ−、−ＣＨ2 −か
ら成る群から選ばれる。
【００４４】 Ｂは、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ8 Ｒ9 基であるか又は以下の式（Ｂ’）：
【００４５】
【化１３】
【００４６】 （式中、ＱはＮＲ10、Ｏ又はＳであり；ｎは、０、１又は２から選ばれる整数、
好ましくは０であり、ｍは０、１、２又は３から選ばれる整数、好ましくは０又
は１であり；Ｙ、ＺとＥは、それらが付着するところの２つの炭素原子と一緒に
なって、５−６員アリール又はヘテロアリール環を形成する。）を有する複素環
式残基を表す。
【００４７】 Ｒ1 は、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アル
ケニル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルキニル、非置換又は置換アリール、非置
換又は置換ヘテロアリール、非置換又は置換飽和又は不飽和３−８員シクロアル
キル、アシル、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・アリール、非置換又は置換
Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・ヘテロアリールを含む又はから成る群から選ばれ、ここで
、上記シクロアルキル又はアリール又はヘテロアリール基は、１〜２のさらなる
シクロアルキル又はアリール又はヘテロアリール基と縮合することができる。
【００４８】 Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 とＲ5 は、互いに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6 ア
ルキル、Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシから成る群から選ばれ、好ましくは、それらは全
て水素である。
【００４９】 Ｒ6 とＲ7 は、独立して、水素、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、非置換
又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルキニル、非置換
又は置換アルコキシ、非置換又は置換チオアルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニト
ロ、アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、非置換又は置換飽和又
は不飽和３−８員シクロアルキルであってＮ、Ｏ、Ｓから選ばれる１〜３複素原
子を含みうるもの、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、
非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・アリール、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アル
キル・ヘテロアリールを含む又はから成る群から選ばれる。
【００５０】 Ｒ8 、Ｒ9 とＲ10は、水素、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、非置換又は
置換Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルキニル、非置換又は
置換飽和又は不飽和３−８員シクロアルキルであってＮ、Ｏ、Ｓから選ばれる１
〜３複素原子を含みうるもの、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロ
アリールを含む又はから成る群から、独立して選ばれる。
【００５１】 あるいは、Ｒ6 、Ｒ7 、及び／又はＲ8 、Ｒ9 の各対は、それらが付着するＮ
原子と一緒になって、３−８員置換又は非置換、飽和又は不飽和複素環であって
Ｎ、Ｓ、Ｏから選ばれる１〜２のさらなる複素原子を含むことができ、かつ、場
合によりアリール、ヘテロアリール又は３−８員飽和又は不飽和シクロアルキル
環と縮合したもの、を形成することができる。
【００５２】 Ｒ11は、水素、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、非置換又は置換アルケニ
ル、非置換又は置換アルキニル、ヒドロキシ、メルカプト、アルコキシ、チオア
ルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アシル、ア
シルオキシ、アシルアミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、スルホ
ニル、スルホキシ、カルボキシ、第１、第２又は第３アミノ基又は第４アンモニ
ウム成分、非置換又は置換、飽和又は不飽和３−８員シクロアルキルを含む又は
から成る群から選ばれる。
【００５３】 好ましいピロリジン誘導体は、式（Ｉ）の化合物であって、式中、 Ｂが、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ9 基であり、ここで、Ｒ9 が、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル、非置換又は置換Ｃ2
−Ｃ6 アルキニル、非置換又は置換飽和又は不飽和３−６員シクロアルキルであ
って場合によりＮ原子を含むもの、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘ
テロアリール、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ2 アルキル・アリール、非置換又は置換
Ｃ1 −Ｃ2 アルキル・ヘテロアリールから成る群から選ばれるものである。
【００５４】 好ましいヘテロアリールは、ピリジル、ピロールイル、フリール、チエニル、
イミダゾールイル、オキサゾールイル、イソキサゾールイル、チアゾールイル、
イソチアゾールイル、ピラゾールイル、１，２，３−トリアゾールイル、１，２
，４−トリアゾールイル、１，２，３−オキサジアゾールイル、１，２，４−オ
キサジアゾールイル、１，２，５−オキサジアゾールイル、１，３，４−オキサ
ジアゾールイル、１，３，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、ベン
ゾフリール、〔２，３−ジヒドロ〕ベンゾフリール、イソベンゾフリール、ベン
ゾチエニル、ベンゾトリアゾールイル、イソベンゾ−チエニル、２，１，３−ベ
ンゾチアジアゾールイル、２，１，３−ベンゾキサジアゾールイル、ベンゾジオ
キソールイル、インドールイル、イソインドールイル、３Ｈ−インドールイル、
ベンズイミダゾールイル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジル、ベンゾチアゾール
イル、ベンゾキサゾールイル、キノリジニル、キナゾリニル、フタラジニル、キ
ノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ピリド〔３，４−ｂ〕ピリジル
、ピリド〔３，２−ｂ〕ピリジル、ピリド〔４，３−ｂ〕ピリジル、キノールイ
ル、イソキノールイル、テトラゾールイル、５，６，７，８−テトラヒドロキノ
ールイル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノールイル、プリニル、プテリ
ジニル、カルバゾールイル、キサンテニル、アクリジニル又はベンゾキノールイ
ルから選ばれるヘテロアリールであり、そして上記ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、
Ｓから選ばれる１〜３複素原子を場合により含む３−８員シクロアルキルと縮合
することができる。
【００５５】 さらに好ましい態様によれば、本発明に係るピロリジン誘導体は、以下の式：
【００５６】
【化１４】
【００５７】 により表される縮合複素環である残基（Ｂ1 ）を担持する。
【００５８】 特に好ましいピロリジン誘導体は、式（Ｉ）の化合物であって、式中、ＸがＮ
ＯＲ6 であり、そしてＲ6 が、Ｈ、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、非置換
又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルキニル、非置換
又は置換アシル、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、非
置換又は置換、飽和又は不飽和３−８員シクロアルキル、非置換又は置換Ｃ1 −
Ｃ6 アルキル・アリール、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・ヘテロアリール
から成る群から選ばれ、上記シクロアルキル又はアリール又はヘテロアリール基
は、１〜２のさらなるシクロアルキル又はアリール又はヘテロアリール基と縮合
することができる。
【００５９】 特に好ましいＲ6 はＨ、ＣＨ3 、非置換又は置換ＣＨ2 フェニル又はアリルで
ある。
【００６０】 どんな場合であっても、Ｂは基ＣＯＯＲ又は基−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ（ＯＲ）（こ
こで、ＲはＨ、アルキル又はアシルである。）であることはできない。特に基Ｂ
＝ヒドロキサム酸をもつ化合物は、メタロプロテアーゼの強力な阻害剤としてＷ
Ｏ９９／５２８６８中に記載されている。
【００６１】 さらに特に好ましいピロリジン誘導体は、式（Ｉ）の化合物であって、式中、
ＸがＣＨＲ6 であり、Ｒ6 が、ハロゲン、シアノ、非置換又は置換Ｃ3 −Ｃ6 ア
ルキル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アル
キニル、非置換又は置換アルコキシ、非置換又は置換チオアルコキシ、ニトロ、
アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、非置換又は置換アリール、
非置換又は置換ヘテロアリール、非置換又は置換、飽和又は不飽和３−８員シク
ロアルキル、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・アリール、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・ヘテロアリールから成る群から選ばれ、上記シクロアルキル
又はアリール又はヘテロアリール基は、１〜２のさらなるシクロアルキル又はア
リール又はヘテロアリール基と縮合することができる。
【００６２】 特に好ましいＲ6 は、ハロゲン、シアノ、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル又は非置換又は
置換フェニル基である。
【００６３】 さらに好ましいピロリジン誘導体は、式（Ｉ）の化合物であって、式中、Ｘが
Ｏであるものである。
【００６４】 さらに好ましい態様によれば、上記ピロリジン誘導体は、置換基Ａが−（Ｃ＝
Ｏ）−又は−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−又は−ＳＯ2 −であり、最も好ましくは−（Ｃ
＝Ｏ）−であるものである。
【００６５】 より好ましい基Ｒ1 は、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、Ｃ2 −Ｃ6 アル
ケニル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、飽
和又は不飽和３−８員シクロアルキル、そしてさらに好ましいＲ1 は、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル又はアリール基である。特に好ましい置換基Ｒ1 はビフェニルである
。
【００６６】 最も好ましい態様によれば、式（Ｉ）のピロリジン誘導体は、式中、Ｘが、Ｎ
ＯＲ6 又は＝ＣＨＣｌであり、Ｒ6 が、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル又はアリール又はＣ1 −Ｃ6 アルキル・アリール基であり、Ｂが、式−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ9 のアミド
基であり、ここで、Ｒ9 は先に定義したものと同じであり、ＡがＣ＝Ｏであり、
そしてＲ1 が、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・アリール、アリール又はＣ1 −Ｃ6 アルキ
ル基であるものである。さらにより好ましいものは、式中、Ｘが、＝ＣＨ−Ｃｌ
又は＝ＮＯＲ6 のいずれかであり、Ｒ6 はメチル又はフェニル基であり、Ｂが、
式−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ9 のアミド基であり、ここで、Ｒ9 は、Ｃ1 −Ｃ6 アルキ
ル・アリール、アリール、Ｃ1 −Ｃ6 アルキルであって、第１、第２又は第３ア
ミンにより置換されたものであり、ＡがＣ＝Ｏであり、そしてＲ1 がジフェニル
・メチル又はフェニル基であるところのピロリジン誘導体である。
【００６７】 式（Ｉ）の化合物は、１以上の不斉中心を含むことができ、そして、エナンチ
オマー又はジアステレオマーが存在しうる。本発明は、式（Ｉ）の化合物の混合
物と分割された個々の異性体又はエナンチオマーの両者を含むと理解すべきであ
る。特に好ましい態様においては、式（Ｉ）のピロリジン誘導体は、少なくとも
５２％ｅｅ、好ましくは少なくとも９２〜９８％ｅｅのエナンチオマー過剰にお
いて得られる。また、残基Ｘ＝ＣＲ6 Ｒ7 （ここで、Ｒ6 Ｒ7 は互いに異なる。
）をもつピロリジン誘導体に関しての、そして／又は、残基Ｘ＝ＮＯＲ6 又はＮ
ＮＲ6 Ｒ7 をもつピロリジン誘導体に関しての、Ｅ／Ｚ異性体も、本発明により
企図される。
【００６８】 式（Ｉ）の化合物の特別な例は、以下のものを含む： （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカル
ボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−４−（クロロメチレン）−Ｎ−（〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニ
ル−エチル〕）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカ
ルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェネチル〕−４−（メトキシイミ
ノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （３ＥＺ，５Ｓ）−５−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−（〔
１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−３−ピロリジノンＯ−メチル
オキシム、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−
１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミ
ノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−４−（メトキシイミノ）−Ｎ−（６−キノリニル）−２−ピロリジンカルボキ
シアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−アセトアセチル−Ｎ−ベンジル−４−（メトキシイミ
ノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−４−（クロロメチレン）−Ｎ−（２−フリールメチル）−２−ピロリジンカル
ボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（４−クロロフェノキシ）アセチル〕−４−｛〔（
３，４−ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロ
キシ−２−フェネチル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−アリル−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル
カルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−４−（メトキシイミノ）−Ｎ−（２−チエニルメチル）−２−ピロリジンカル
ボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−４−（シアノメチレン）−Ｎ−（２−フリールメチル）−
１−〔（２−オキソ−６−ペンチル−２Ｈ−ピラン−３−イル）カルボニル〕−
２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−（２−フリールメチル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカル
ボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−アセチル−Ｎ−シクロプロピル−４−｛〔（３，４−
ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−フリールメチル）−４−（メトキシイミノ）−
１−〔（２−オキソ−６−ペンチル−２Ｈ−ピラン−３−イル）カルボニル〕−
２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−ベンジル−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イ
ルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−Ｎ−メチル−２−ピロリジンカルボ
キシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（ジフェニルアセチル）−４−（エトキシイミノ）−
Ｎ−（２−チエニルメチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−
４−（シアノメチレン）−１−（ジフェニルアセチル）−２−ピロリジンカルボ
キシアミド、 （３ＥＺ，５Ｓ）−５−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−（ジ
フェニルアセチル）−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、 （２Ｓ）−２−〔１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−
４−メチレン−２−ピロリジニル〕−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−４−（クロロメチレン）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−ピロリジンカル
ボキシアミド、 （３ＥＺ，５Ｓ）−５−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−（ジ
フェニルアセチル）−３−ピロリジノンＯ−アリルオキシム、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロ
リジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（ジフェニルアセチル）−４−｛〔（４−メトキシベ
ンジル）オキシ〕イミノ｝−Ｎ−（２−チエニルメチル）−２−ピロリジンカル
ボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリ
ジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−アセトアセチル−４−（メトキシイミノ）−Ｎ−（１
−ナフチルメチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−アリル−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）オキ
シ〕イミノ｝−１−（ジフェニルアセチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド
、 （２Ｓ，４ＥＺ）−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝
−Ｎ1 −ペンチル−Ｎ2 −（６−キノリニル）−１，２−ピロリジンカルボキシ
アミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−４−（クロロメチレン）−１−（ジフェニルアセチル）−
Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェネチル〕−２−ピロリジンカルボ
キシアミド、 （２Ｓ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−〔
（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェネチル〕−４−メチレン−２−ピロリジ
ンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−４−（クロロメチレン）−Ｎ−（６−キノリニル）−２−ピロリジンカルボキ
シアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−４−ベンジリデン−Ｎ−〔２−（ジエチルアミノ）エチル
〕−１−（ジフェニルアセチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−アセトアセチル−４−（メトキシイミノ）−Ｎ−（２
−チエニルメチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−アセチル−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）オ
キシ〕イミノ｝−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェネチル〕−２−
ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝
−Ｎ1 −（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ2 −（６−キノーリニル）−１，２
−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−４−（メトキシイミノ）−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−
１−（フェノキシアセチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−４−（クロロメチレン）−Ｎ−（３，４−ジメトキシベン
ジル）−１−〔（２−オキソ−６−ペンチル−２Ｈ−ピラン−３−イル）カルボ
ニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（ジフェニルアセチル）−４−（メトキシイミノ）−
Ｎ−（２−チエニルメチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−ベンジル−１−（ジフェニルアセチル）−４−（メト
キシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝−Ｎ−〔２−（ジエ
チルアミノ）エチル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝
−１−〔４−（ジメチルアミノ）ブタノイル〕−Ｎ−（６−キノリニル）−２−
ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−（５−エチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−４−（メトキ
シイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−ベンジル−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イ
ルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−ベンジル−１−（ジフェニルアセチル）−４−（エト
キシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ2 −シクロプロピル−４−｛〔（３，４−ジクロロベン
ジル）オキシ〕イミノ｝−Ｎ1 −（３−メトキシフェニル）−１，２−ピロリジ
ンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（ジフェニルアセチル）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒ
ドロキシ−２−フェネチル〕−４−｛〔（４−メトキシベンジル）オキシ〕イミ
ノ｝−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ）−Ｎ−（２−フリールメチル）−４−メチレン−１−〔（２−オキソ
−６−ペンチル−２Ｈ−ピラン−３−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカル
ボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−
１−（ジフェニルアセチル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボ
キシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−ベンジル−１−（ジフェニルアセチル）−４−｛〔（
４−メトキシベンジル）オキシ〕イミノ｝−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−ベンゾイル−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）
オキシ〕イミノ｝−Ｎ−（６−キノリニル）−２−ピロリジンカルボキシアミド
、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−アセトアセチル−Ｎ−シクロプロピル−４−｛〔（３
，４−ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝−２−ピロリジンカルボキシアミド
、 （２Ｓ，４ＥＺ）−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝
−Ｎ2 −〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェネチル〕−Ｎ1 −ペンチル−
１，２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−４−〔（ベンジルオキシ）イミノ〕−Ｎ−（１−ナフチル
メチル）−１−（フェノキシアセチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−メ
チレン−Ｎ−（６−キノリニル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−シクロプロピル−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジ
ル）オキシ〕イミノ｝−１−（ジフェニルアセチル）−２−ピロリジンカルボキ
シアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（４−シアノベンゾイル）−４−｛〔（３，４−ジク
ロロベンジル）オキシ〕イミノ｝−Ｎ−（６−キノリニル）−２−ピロリジンカ
ルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−シクロプロピル−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジ
ル）オキシ〕イミノ｝−１−（メトキシアセチル）−２−ピロリジンカルボキシ
アミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−
１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミ
ノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （３ＥＺ，５Ｓ）−５−〔（４−アセチル−１−ピペラジニル）カルボニル〕
−１−アクリロイル−３−ピロリジノンＯ−（３，４−ジクロロベンジル）オキ
シム、 （２Ｓ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−（
２−フリールメチル）−４−メチレン−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−４−（シアノメチレン）−Ｎ−（３，４−ジメトキシベン
ジル）−１−〔（２−オキソ−６−ペンチル−２Ｈ−ピラン−３−イル）カルボ
ニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル
〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕
−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−３−イルカルボニル）
−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシ
イミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（４−ベンゾイルベンゾイル）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−
２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリ
ジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル
〕−４−（メトキシイミノ）−１−（３−フェノキシベンゾイル）２−ピロリジ
ンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル
〕−４−（メトキシイミノ）−１−（２−フェノキシベンゾイル）２−ピロリジ
ンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕
−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−
４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕
−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−
４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（メトキシイミノ）
−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−
２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（メトキシイミノ）
−Ｎ−メチル−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カ
ルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）ビシクロ〔２
．２．１〕ヘプト−２−イル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカル
ボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（メトキシイミノ
）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル〕−４−（
メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル〕−４−（メト
キシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロ
ピル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（３−ピリジニル）ベンゾイル〕
−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル〕−４−（メト
キシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル
〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル
〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−〔（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル〕−４−（メトキシイミノ）
−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル〕−４−
（メトキシイミノ）−１−〔４−（３−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリ
ジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
−Ｎ−〔（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル〕−４−（メトキシイミノ）
−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシ
エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕
−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（４−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−
ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕
−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（３−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−
ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕
−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（２−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−
ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２，３−ジヒドロキシプロピル〕−４−（メトキシイミノ
）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２，３−ジヒドロキシプロピル〕−４−（メトキシイミノ
）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロピ
ル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ
フェノキシ）プロピル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（３−ピリジニ
ル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロピ
ル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシプロピル〕−４−（メトキシイミノ）−２
−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシプロピル〕−４−（メトキシイミノ）−２
−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（２−ナフチル）エチル〕−４−（
メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ニトロフェニル）エチル〕−
４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ニトロフ
ェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（４−ピリジニル）ベ
ンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ニトロフ
ェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（３−ピリジニル）ベ
ンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ニトロフ
ェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（２−ピリジニル）ベ
ンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ニトロフェニル）エチル〕−
４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−｛（２ＲＳ）−３−〔４−（アセチルアミノ）フェノ
キシ〕−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イ
ルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−｛（２ＲＳ）−３−〔４−（アセチルアミノ）フェノ
キシ〕−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（４
−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−｛（２ＲＳ）−３−〔４−（アセチルアミノ）フェノ
キシ〕−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（３
−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−｛（２ＲＳ）−３−〔４−（アセチルアミノ）フェノ
キシ〕−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イ
ルスルホニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−〔（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイ
ミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕
−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（４−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−
ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕
−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（３−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−
ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕
−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（２−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−
ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
−Ｎ−〔（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイ
ミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジン
カルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジン
カルボキシアミド、 （３ＥＺ，５Ｓ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−５−〔（４−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ピペリジニル）カルボニル〕−
３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、 （３ＥＺ，５Ｓ）−５−〔（４−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ピペリジニ
ル）カルボニル〕−１−〔４−（４−ピリジニル）ベンゾイル〕−３−ピロリジ
ノンＯ−メチルオキシム、 （３ＥＺ，５Ｓ）−５−〔（４−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ピペリジニ
ル）カルボニル〕−１−〔４−（３−ピリジニル）ベンゾイル〕−３−ピロリジ
ノンＯ−メチルオキシム、 （３ＥＺ，５Ｓ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
−５−〔（４−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ピペリジニル）カルボニル〕−
３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル〕−４−（メトキシイ
ミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル〕−４−（メトキシイ
ミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−ベンジリル−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−
イルカルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（メトキシイミノ）−
２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（メ
トキシイミノ）−１−〔４−（３−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジン
カルボキシアミド、 （３ＥＺ，５Ｓ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−５−｛〔（３ＲＳ）−３−ヒドロキシピペリジニル〕カルボニル｝−３−ピロ
リジノンＯ−メチルオキシム、 （３ＥＺ，５Ｓ）−５−｛〔（３ＲＳ）−３−ヒドロキシピペリジニル〕カル
ボニル｝−１−〔４−（４−ピリジニル）ベンゾイル〕−３−ピロリジノンＯ−
メチルオキシム、 （３ＥＺ，５Ｓ）−５−｛〔（３ＲＳ）−３−ヒドロキシピペリジニル〕カル
ボニル｝−１−〔４−（３−ピリジニル）ベンゾイル〕−３−ピロリジノンＯ−
メチルオキシム、 （３ＥＺ，５Ｓ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
−５−｛〔（３ＲＳ）−３−ヒドロキシピペリジニル〕カルボニル｝−３−ピロ
リジノンＯ−メチルオキシム、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−２−フ
ェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキ
シメチル）−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（４
−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキ
シメチル）−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（３
−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−２−フ
ェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−アニリノエチル）−１−（〔１，１’−ビフェ
ニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカル
ボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−アニリノエチル）−４−（メトキシイミノ）−
１−〔４−（４−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド
、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−アニリノエチル）−４−（メトキシイミノ）−
１−〔４−（３−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド
、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−アニリノエチル）−４−（メトキシイミノ）−
１−〔４−（２−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド
、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−アニリノエチル）−１−（〔１，１’−ビフェ
ニル〕−４−イルスルホニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカル
ボキシアミド、 （３ＥＺ，５Ｓ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−５−〔（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）カルボニル〕−３−ピロリジノ
ンＯ−メチルオキシム、 （３ＥＺ，５Ｓ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
−５−〔（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）カルボニル〕−３−ピロリジノ
ンＯ−メチルオキシム、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（アミノカルボ
ニル）ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−５−エン−２−イル〕−１−（〔１，１
’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロ
リジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−１−（〔１，
１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピ
ロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（アミノカルボ
ニル）ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−５−エン−２−イル〕−１−（〔１，１
’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロ
リジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカ
ルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカ
ルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル〕−４−（
メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ビシクロ〔２
．２．１〕ヘプト−２−イル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカル
ボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル〕−４−（
メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４Ｅ及び４Ｚ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニル
エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェ
ニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４Ｅ及び４Ｚ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエ
チル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニ
ル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４Ｅ及び４Ｚ）−Ｎ−〔（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエ
チル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニ
ル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル〕−４−（
メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−〔２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル〕−４−（メトキシ
イミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（アミノカルボ
ニル）ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−５−エン−２−イル〕−１−（〔１，１
’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロ
リジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（アミノカルボ
ニル）ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−５−エン−２−イル〕−１−（〔１，１
’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロ
リジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイ
ミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２ＲＳ）−３−（｛〔（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕
−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）ピロリジニル〕−カルボニル
｝アミノ）−２−ヒドロキシプロピオン酸、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（アミノカルボニル）シクロ
ヘキシル〕−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（
メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−〔（１ＲＳ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル〕−４−（メトキシイ
ミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−２−（
４−ニトロフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカル
ボキシアミド、 ４−（｛〔（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカ
ルボニル）−４−（メトキシイミノ）ピロリジニル〕−カルボニル｝アミノ）ブ
タノン酸、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕
−１−〔（２’−メトキシ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕
−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（２−ナフチル
）エチル〕−１−〔（２’−メトキシ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カ
ルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１ＲＳ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル〕
−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−
４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキ
シメチル）−２−（４−ニトロフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−
１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２
−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキ
シメチル）−２−（４−ニトロフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−
１−〔（２’−メトキシ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−
２−ピロリジン−カルボキシアミド、 （３ＥＺ，５Ｓ）−５−〔（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）カルボニル
〕−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕
−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（アミノカルボ
ニル）ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−５−エン−２−イル〕−４−（メトキシ
イミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボ
ニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル
〕−１−〔（２’−メトキシ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル
〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシプロピル〕−４−（メ
トキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）
カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２，３−ジヒドロキシプロピル〕−４
−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−
イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−４−（メトキシイミノ
）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕
−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−（〔１，１
’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロ
リジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−（メトキシ
イミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボ
ニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）−エチ
ル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）−ビシクロ〔
２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカ
ルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ヒドロキシメ
チル）ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−１−〔（２’−メトキシ〔
１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−
２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１
−〔（２’−メトキシ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４
−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロ
ヘキシル〕−１−〔（２’−メトキシ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カ
ルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロ
ピル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニ
ル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキ
シフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，
１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミ
ド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキ
シフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メトキシ〔１
，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシア
ミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキ
シ−３−メトキシフェニル）エチル〕−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフ
ェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジン
カルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキ
シ−３−メトキシフェニル）エチル〕−１−〔（２’−メトキシ〔１，１’−ビ
フェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジ
ンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル
）−２−ヒドロキシエチル〕−１−〔（２’−メトキシ〔１，１’−ビフェニル
〕−４−イル）カルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボ
キシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシ
イミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル
〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕
−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’−シアノ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イ
ル）カルボニル〕−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕
−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（３’，４’−ジクロロ〔１，１’−ビフェニル〕
−４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニル
エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕
−４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニル
エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−
４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエ
チル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキ
シフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，
１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミ
ド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキ
シフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−シアノ〔１，
１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミ
ド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキ
シフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（３’，４’−ジヒド
ロ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボ
キシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキ
シフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’，６’−ジメチ
ル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボ
キシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキ
シフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’，３−ジメチル
〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキ
シアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（３’，４’−ジクロロ〔１，１’−ビフェニル〕
−４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒ
ドロキシフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボ
キシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕
−４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒ
ドロキシフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボ
キシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−
４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒド
ロキシフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキ
シアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕
−４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メ
トキシフェノキシ）プロピル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカル
ボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−
４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メト
キシフェノキシ）プロピル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボ
キシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−〔（２’，
６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４−（メ
トキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−〔（２’，
３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４−（メト
キシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−１−〔（２’
，６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４−（
メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−１−〔（２’
，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４−（メ
トキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕
−４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）
エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−
４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エ
チル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’−シアノ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イ
ル）カルボニル〕−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘ
キシル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （３ＥＺ，５Ｓ）−５−（３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニルカ
ルボニル）−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル
）カルボニル〕−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル〕
−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−
４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕
−４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−
４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−
４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−４
−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕
−４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル〕−
４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−
４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル〕−４
−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−
４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジ
フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド
、 （２ＲＳ）−２−〔（｛（２Ｓ，４ＥＺ）−４−（メトキシイミノ）−１−〔
（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕ピロリジニ
ル｝カルボニル）アミノ〕−３−フェニルプロピオン酸、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（アミノカルボニル）シクロ
ヘキシル〕−１−〔（２’，６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イ
ル）カルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド
、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（アミノカルボニル）シクロ
ヘキシル〕−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル
）カルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 ４’−｛〔（２Ｓ，４ＥＺ）−２−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）−１−
ピペラジニル〕カルボニル｝−４−（メトキシイミノ）ピロリジニル〕カルボニ
ル｝〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボニトリル、 （３ＥＺ，５Ｓ）−１−〔（３’，４’−ジクロロ〔１，１’−ビフェニル〕
−４−イル）カルボニル〕−５−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペ
ラジニル〕カルボニル｝−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、 （３ＥＺ，５Ｓ）−１−〔（２’，６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕
−４−イル）カルボニル〕−５−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペ
ラジニル〕カルボニル｝−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、 （３ＥＺ，５Ｓ）−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−
４−イル）カルボニル〕−５−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラ
ジニル〕カルボニル｝−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、 （３ＥＺ，５Ｓ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イ
ル）カルボニル〕−５−（｛４−〔４−（トリフルオロメチル）−フェニル〕−
１−ピペラジニル｝カルボニル）−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、 （３ＥＺ，５Ｓ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イ
ル）カルボニル〕−５−（｛４−〔３−（トリフルオロメチル）−フェニル〕−
１−ピペラジニル｝カルボニル）−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、 （２Ｓ，４ＥＺ）−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１
’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド
、 （２Ｓ，４ＥＺ）−４−（メトキシイミノ）−Ｎ−メチル−１−〔（２’−メ
チル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカル
ボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−４−（メトキシイミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔（２
’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジ
ンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル
〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕
−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル
〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕
−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−〔（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル〕−４−（メトキシ
イミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
−Ｎ−〔（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル〕−４−（メトキシ
イミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕
−４−（メトキシイミノ）−１−｛〔２’−（トリフルオロメチル）〔１，１’
−ビフェニル〕−４−イル〕カルボニル｝−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕
−４−（メトキシイミノ）−１−｛〔２’−クロロ〔１，１’−ビフェニル〕−
４−イル〕カルボニル｝−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−４−（メトキシイミノ
）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕
−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔２−（ヒドロキシメチル）フェニル〕−４−（メト
キシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カ
ルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕
−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４
−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４Ｅ及び４Ｚ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボ
ニル）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メト
キシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１
’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−Ｎ−（２−フェニルエチル）−２
−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ）−１−（ジフェニルアセチル）−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−４−
オキソ−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ）−Ｎ１−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ２−（３，４−ジメトキ
シベンジル）−４−オキソ−１，２−ピロリジン−ジカルボキシアミド、及び （２Ｓ）−４−オキソ−１−（フェノキシアセチル）−Ｎ−〔２−（１Ｈ−プ
ロピル−１−イル）フェニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド。
【００６９】 それ故、最も好ましい化合物は、以下の： （４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−
〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−４−｛〔（４−メトキシベンジル）−オキ
シ〕イミノ｝−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （４ＥＺ）−Ｎ2 −（２−ヒドロキシエチル）−４−（メトキシイミノ）−Ｎ1 −ペンチル−１，２−ピロリジンジカルボキシアミド、 （４ＥＺ）−４−ベンジリデン−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル
カルボニル）−Ｎ−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２−ピロリジンカルボ
キシアミド、 （４ＥＺ）−４−〔（アリルオキシ）イミノ〕−１−（４−シアノベンゾイル
）−Ｎ−〔２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル〕−２−ピロリジンカル
ボキシアミド、 （４ＥＺ）−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝−Ｎ−
（２−フリールメチル）−１−〔（２−オキソ−６−ペンチル−２Ｈ−ピラン−
３−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （４ＥＺ）−４−（メトキシイミノ）−Ｎ1 −（３−メトキシフェニル）−Ｎ2 −（２−チエニルメチル）−１，２−ピロリジン−ジカルボキシアミド、 （４ＥＺ）−２−｛〔４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）
−１−ピペラジニル〕カルボニル｝−４−（メトキシイミノ）−Ｎ−ペンチル−
１−ピロリジンカルボキシアミド、及び （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（メトキシイミノ）
−１−ノナノイル−２−ピロリジン−カルボキシアミドから成る群から選ばれる
ものである。
【００７０】 本発明のさらなる局面は、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン
舞踏病、脊髄小脳失調、及び歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症を含むポリグルタミ
ン路関連疾患；筋萎縮性側索硬化症、クローン病、網膜色素変性症、及び多発性
硬化症、てんかん、虚血（発作、心筋梗塞、及び再灌流傷害）、不妊症（ｌｉｋ
ｅ未熟閉経、卵巣不全又は卵胞閉鎖）、心臓血管障害（動脈硬化症、心不全、及
び心臓移植）、腎低酸素血症、肝炎、及びＡＩＤＳを含む疾患の治療のための医
薬組成物の製造及びそれらの使用のための式（Ｉ）のピロリジン誘導体の使用に
関する。
【００７１】 好ましい態様によれば、上述の疾患又は病的症状は、式（Ｉ）の化合物の使用
を介しての、Ｂａｘ機能の調節、又はＢａｘの活性化又は発現の調節（例えば、
阻害）により、治療される。ここで、用語“Ｂａｘ機能”とは、特に、オリゴマ
ーとしてのＢａｘの実際に活性の形態を含む（B. Antonsson et al. in 2000 Bi
ochem. J., Vol 345, 271-278 を参照のこと）。Ｂａｘ機能の調節を通じて、特
に神経障害及び／又は免疫系の障害を含むＢａｘにより仲介される障害の便利な
治療方法が期待される。このような調節は、顕著には、Ｂａｘの活性（活性化）
及び／又はＢａｘの発現の阻害を含む。また、Ｂａｘ機能又は活性の上記調節は
実際に、ＢａｘとのＢｉｄの相互作用の事件に関する阻害又は破壊を含み、これ
は、シトクロームｃ放出を導くＢａｘ活性化に関しての一定の役割を演じている
ことが示されている（J.C. Martinou et al. in 1999 The Journal of Cell Bio
logy, 144 (5), 891-901を参照のこと）。式（Ｉ）に記載の化合物を使用による
ＢｉｄによるＢａｘ活性化の阻害の結果として、シトクロームｃ放出は、阻害さ
れ又は本質的にブロックされることができ、こうして、上記のアポトーシス経路
を調節するための便利な手段を提供することができるであろう。結果として、ア
ポトーシス経路の上記調節により、異常なアポトーシスに関連するさまざまな障
害の全てが、治療されると期待される。
【００７２】 本明細書中、式（Ｉ）の化合物は、医薬として使用されるために好適であるこ
とが報告される。すなわち、それらは、哺乳動物、顕著にはヒトの自己免疫系及
び神経系の障害のような疾患治療における使用のために好適である。より特に、
式（Ｉ）の化合物は、単独で又は医薬組成物の形態で、Ｂａｘ機能及び／又はＢ
ａｘ活性化の調節、特に阻害のために有用である。より特に、式（Ｉ）の化合物
は、単独で又は医薬組成物の形態において、Ｂａｘの異常発現又は活性化に関連
する失調（障害）の治療又は予防のために有用である。式（Ｉ）の化合物は、単
独で又はさらなる医薬剤と併合されて使用されうる。式（Ｉ）の化合物は、単独
で又は好適な担体、希釈剤又は賦形剤とともにある医薬組成物の形態で、医薬と
して使用されるために好適である。式（Ｉ）の化合物は、経口投与される医薬組
成物の製造のための使用のために好適である。
【００７３】 したがって、本発明によれば、式（Ｉ）に従う化合物は、免疫−及び／又は神
経関連疾患又は病的症状であって好ましくはＢａｘ機能及び／又はＢａｘ活性化
の調節、特に阻害が重要な役割を演じているもの、例えば、神経変性疾患（例え
ば、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、脊髄小脳失調、
及び歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症を含むポリグルタミン路関連疾患；筋萎縮性
側索硬化症、クローン病、網膜色素変性症、及び多発性硬化症、てんかん）、虚
血（発作、心筋梗塞、及び再灌流傷害）、不妊症（ｌｉｋｅ未熟閉経、卵巣不全
又は卵胞閉鎖）、心臓血管障害（アテローム性動脈硬化症、心不全、及び心臓移
植）、腎低酸素血症、肝炎、及びＡＩＤＳの治療又は予防のために特に有用であ
る。
【００７４】 本発明のさらなる局面は、式（Ｉ）の実際に新規なピロリジン化合物である。
医薬用途をもたないが、いくつかの非常に少ない数の化合物が、本願出願前に実
際に開示されている。そのような知られた式（Ｉ）の化合物は、式中、 Ｘが（＝ＣＨ2 ）であり、Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−であり、Ｒ1 がｔ−ブチル
基であり、そしてＢが−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＭｅ2 （Tetrahedron 53 (2), 539, 199
7 ）；−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＭｅ（ＷＯ９５／４７７１８）；−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ
−ＣＨ（Ｍｅ）−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−ＣＯＯＨ（ＷＯ９５／４７
７１８）；又は−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（ＣＯＯＣＨ2 −Ｐｈ）−ＣＨ2 −Ｃ
ＯＯＰｈ（Tetrahedron 48 (31), 6529, 1992）であるもの、 Ｘが（＝ＣＨＲ6 ）（ここでＲ6 がシクロヘキシルメチルである。）であり、
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−であり、Ｒ1 がｔ−ブチルであり、そして−（Ｃ＝Ｏ）
−ＮＨ−ｔ−ブチル（Biorg. Chem. Lett. 3 (8), 1485, 1993）であるもの、 ＸがＣ1 −Ｃ20アルキリデンであり、Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−であり、Ｒ1 が
ｔ−ブチルであり、そしてＢが以下の：
【００７５】
【化１５】
【００７６】 ｛式中、ＲがＣ1 −Ｃ12アルキルであり、そしてＨａｌがＣｌ、Ｂｒ、Ｉである
。｝であり、ここで上記化合物は、中間体としてＤＥ−１，９３２，８２３中に
開示されており、 ＸがＣ1 −Ｃ20アルキリデンであり、Ａ−Ｒ1 が保護基であり、そしてＢが以
下の：
【００７７】
【化１６】
【００７８】 ｛式中、ＢはＨ又はＣ1 −Ｃ12アルキルである（ＧＢ−１，１１８，３０６）。
｝であるものである。
【００７９】 以下の化合物も除外される：
【００８０】
【化１７】
【００８１】 ｛ＦＳＨアゴニストとしてＷＯ００／０８０１５中に開示されているもの。｝
【００８２】
【化１８】
【００８３】 ｛感染治療のために有用なものとして、Bioorg. Med. Chem. (1996), 4 (8), pp
. 1365-77 中に開示されているもの。｝
【００８４】
【化１９】
【００８５】 ｛式中、Ｐｉｎは、−ＮＨ−ＣＨ〔Ｃ6 Ｈ3 （ＯＭｅ）2 〕Ｃ6 Ｈ4 ＯＣＨＣＯ
−Ｇｌｙ−ＮＨ（ＣＨ2 ）6 ＮＨ−ＭＡ／ＤＭＡ−ポリエチレン・ピン（Tetrah
edron Letters, Vol.36 (1995) No.28, pp.5081-5084）である。｝。生物学的活
性は、この分子に関しては全く開示されていない。
【００８６】
【化２０】
【００８７】 上記２つの化合物は、ゲッ歯類における電撃ショック誘導健忘症を逆転させる
それらの能力に関して、J. Med. Chem, 29 (1986) pp.959-971中に開示されてい
る。
【００８８】
【化２１】
【００８９】 （Int. J. Pept. Protein Res. (1982), 20 (5), pp.438-42）。この分子に関し
て生物学的活性は全く開示されていない。
【００９０】 したがって、新規化合物は、上述の知られた化合物を除外した、式（Ｉ）の化
合物である。
【００９１】 そして、本発明のさらなる目的は、式（Ｉ）のピロリジン誘導体の製造方法で
ある。
【００９２】 本発明において例示するピロリジン誘導体は、以下の一般的方法及び手順を用
いて容易に入手可能な出発材料から製造されることができる。典型的な又は好ま
しい実験条件（すなわち、反応温度、時間、試薬のモル数、溶媒等）が与えられ
る場合、別段の定めなき限り、他の実験条件も使用されうると理解されよう。最
適反応条件は、使用される特定の反応体又は溶媒とともに変化しうるが、このよ
うな条件は、日常的な最適化手順により当業者により決定されることができる。
一般に、一般式（Ｉ）のピロリジン誘導体は、溶液相と固相の両者の化学プロト
コールを用いて、いくつかのプロセスにより得られうるであろう。Ａ、Ｂ、及び
Ｘの性質に依存して、ある場合には、あるプロセスが他のものよりも好ましいで
あろうし、最適プロセスの選択は当業者にとって自明であると推定される。
【００９３】 １の方法に従えば、置換基ＢがＣ（Ｏ）−ＮＲ8 Ｒ9 （ここで、Ｒ8 Ｒ9 は先
に定義したものである。）である一般式（Ｉ）のピロリジン誘導体は、例えば、
以下の実施例に記載され、かつ、スキームＩに示す溶液相化学プロトコールによ
り、置換基Ｘが先に定義したものである、対応の好適にＮ−保護された４置換ピ
ロリジン誘導体（II）から調製される。この好適にＮ保護された４置換ピロリジ
ン誘導体（II）を、式（IV）の化合物を作るために、標準的なペプチド・カップ
リング剤、例えば、ＤＩＣ、ＥＤＣ、ＴＢＴＵ、ＤＥＣＰ、その他を使用して、
アミンとカルボン酸又はカルボン酸誘導体からアミドを調製するために当業者に
周知の条件及び方法を用いて、置換基Ｒ8 とＲ9 が先に定義したものであるとこ
ろの第１又は第２アミン（III ）とまず反応させる。適当な脱保護剤を用いた上
記Ｎ保護基の除去は、式（Ｖ）の誘導体を生成する。これらは、置換基Ｒ1 が先
に定義したものであるところの一般式（VI）のアシル化剤により処理されること
ができ、一方、ＬＧはいずれかの適当な脱離基であることができるであろう。好
ましいアシル化剤（VI）は、アミン塩基とともに使用される酸クロライド（VIａ
）、又は例えば、上述の基からの、ペプチド・カップリング剤とともに使用され
るカルボン酸（VIｂ）であり、ＢがＣ（Ｏ）Ｎ8 Ｎ9 （Ｉａ）と定義されるとこ
ろの一般式（Ｉ）の生成物が作られる。
【００９４】
【化２２】
【００９５】 式（Ｉ）の他の誘導体は、スキーム１反応順序に対する知られた修正を用いて
作られる。式中Ａがカルボニル官能基とは異なるところの式（Ｉ）の化合物は、
式（VI）化合物を、適当な官能基、例えば、スルホンアミド、ウレア、チオウレ
ア、カーバメート、置換アルキル誘導体、その他を作るために、それぞれ、スル
ホニル・クロライド、イソシアネート、イソチオシアネート、クロロホルメート
、置換アルキル・ハライドその他を含む化合物で置き替えることにより作られる
。
【００９６】 式中、置換基ＸがＣＲ6 Ｒ7 であり、そしてＲ6 とＲ7 が先に定義したもので
あるところの式（II）の化合物は、以下、実施例に記載し、そしてスキーム２に
示すような、ホスホランのアニオン、例えば、VIIIａ及び／又はホスホネート、
例えば、VIIIｂとのＷｉｔｔｉｇ型反応、その後の、標準的な合成技術を用いた
エステル官能基のケン化により、一般式（VII ）の化合物から作られうる。
【００９７】
【化２３】
【００９８】 一般式（VII ）の化合物は、以下、実施例に記載し、そしてスキーム３に示す
標準的な合成技術を用いて、酸化及びエステル化から成る反応順序により、商業
的に入手可能な、好適なＮ保護された４−ヒドロキシプロリンＸから作られうる
。
【００９９】
【化２４】
【０１００】 置換基ＸがＮＯＲ6 又はＮＮＲ6 Ｒ7 であり、そしてＲ6 とＲ7 が先に定義し
たものであるところの式（II）の化合物は、以下、実施例に記載され、そしてス
キーム４に示すような、標準的な合成技術を用いて、置換ヒドロキシアミンＸII
ａ及び／又は置換ヒドラジン及び／又はヒドラジドＸIIｂとの反応により、一般
式（ＸＩ）の化合物から作られうる。
【０１０１】
【化２５】
【０１０２】 式（ＸIIａ）の化合物は、商業的に入手可能であり、又は以下、実施例に記載
するような標準的な合成技術により作られる。Ｘ＝Ｓであるところの式（II）の
化合物は、当業者に周知の標準的な官能基相互変換法を通じて、例えば、Ｌａｗ
ｅｓｓｏｎ’ｓ試薬その他（Pedersen, B.S. et al.；Bull. Soc. Chim. Belg.
1978, 87, 223）により、その後のケン化により、対応の好適な保護されたケト
ピロリジン中間体（VII ）から作られる。
【０１０３】 他の方法に従えば、置換基Ｂが先に定義した複素環Ｂ１であり、そして置換基
が先に定義したものと同じであるところの一般式（Ｉ）のピロリジン誘導体は、
以下、実施例に記載し、そしてスキーム５に示す溶液相化学プロトコールにより
、式中置換基Ｘが先に定義したものであるところの対応の好適にＮ保護された４
置換ピロリジン誘導体（II）から作られる。この出発材料である好適にＮ保護さ
れた４置換ピロリジン誘導体（II）を、標準的なペプチド・カップリング剤、例
えば、ＤＩＣ、ＥＤＣ、ＴＢＴＵ、ＤＥＣＰその他を用いて、式中置換基Ｑ、Ｚ
、Ｅ、Ｙ、及びＲ11が先に定義したものであるところの一般式（ＸIII ）のオル
ト置換第１アミンとまず反応させ、その後、式（ＸIV）の化合物を作るための環
化を促進するために、好適な有機溶媒、例えば、ＤＣＭ中の希釈弱酸、例えば、
酢酸に晒される。適当な脱保護剤を用いた上記Ｎ保護基の除去は、式（ＸＶ）の
環状誘導体を作り出す。これらは、式中、置換基Ｒ1 が先に定義したものである
ところの一般式（VI）のアシル化剤で処理されることができ、一方、ＬＧはいず
れかの適当な脱離基であることができるであろう。好ましいアシル化剤（VI）は
、第３アミン塩基とともに使用される酸クロライド（VIａ）、又は例えば、上述
の基からの、ペプチド・カップリング剤とともに使用されるカルボン酸（VIｂ）
であり、式中、ＢがＢ１（Ｉｂ）と定義されるところの一般式（Ｉ）の生成物が
作られる。
【０１０４】
【化２６】
【０１０５】 式（Ｉ）の他の誘導体は、スキーム５反応順序に対する知られた修正を用いて
作られる。式中Ａがカルボニル官能基とは異なるところの式（Ｉ）の化合物は、
適当な官能基、例えば、スルホンアミド、ウレア、チオウレア、カーバメート、
置換アルキル誘導体その他をそれぞれ作るための、スルホニル・クロライド、イ
ソシアネート、イソチオシアネート、クロロホルメート、置換アルキル・ハライ
ドその他を含む化合物で、式（VI）を置き替えることにより作られる。
【０１０６】 スキーム６に要約する他の一般プロセスに従えば、式中、置換基Ａ、Ｂ、Ｘ、
及びＲ1 が先に定義したものであるところの一般式（Ｉ）のピロリジン誘導体は
、スキーム２及び４に概説した合成技術を用いて、式（ＸVI）の化合物から作ら
れる。スキーム６にさらに示すように、式（ＸVI）の化合物は、例えば、スキー
ム１と５に紹介した合成法に従って、ＸＩから、又は例えば、以下、実施例に記
載するような温やかな加水分解条件下での、メチルオキシム部分の加水分解と通
じてＩｃから作られる。式中、ＸがＮＯＨ又はＮＮＲ6 Ｒ7 （ここで、置換基Ｒ6 とＲ7 は先に定義したものである。）である場合、上記合成戦略は最も好まし
い。
【０１０７】
【化２７】
【０１０８】 さらに他の方法に従えば、式中置換基Ａ、Ｂ、Ｘ、及びＲ1 が先に定義したも
のであるところの一般式（Ｉ）のピロリジン誘導体は、例えば、以下、実施例に
記載し、そしてスキーム７に示す、固相プロトコールにより、式中、置換基Ｘが
先に定義したものであるところの対応の好適にＮ保護された４置換ピロリジン誘
導体（II）から作られる。Ｎ−Ｂｏｃ保護された４置換ピロリジン誘導体（II）
は、化合物（ＸIX）を作るために、当業者に周知の標準的なカルボジイミド仲介
カップリング条件を用いた、例えば、Ｋａｉｓｅｒオキシム樹脂と反応され、そ
の後、ＤＣＭ中の希釈ＴＦＡにより又はＤＣＭ中の希釈ＨＯＡｃ中のＢＦ3 ・Ｏ
Ｅｔ2 により、Ｂｏｃ脱保護される。
【０１０９】 後者化合物は、式中、置換基Ｒ1 が先に定義したものであるところの一般式（
VI）のアシル化剤で処理されることができ、一方、ＬＧは適当な脱離基であるこ
とができるであろう。好ましいアシル化剤（VI）は、第３アミン塩基とともに使
用される酸クロライド（VIａ）、又はペプチド・カップリング剤、例えば、ＤＩ
Ｃ又はＥＤＣとともに使用されるカルボン酸（VIｂ）であり、一般式（ＸＸ）の
生成物が作られる。
【０１１０】 式中Ａがカルボニル官能基とは異なるところの式（Ｉ）の化合物は、適当な官
能基、例えば、スルホンアミド、ウレア、チオウレア、カーバメート、置換アル
キル誘導体その他をそれぞれ作るためのスルホニル・クロライド、イソシアネー
ト、イソチオシアネート、クロロホルメート、置換アルキル・ハライドその他を
含む化合物で、式（VI）を置き替えることにより調製される。
【０１１１】 一般式（Ｉ）の最終化合物を得るために、樹脂への結合は、一般式（III ）又
は（ＸIII ）のアミン、並びに低パーセンテージの弱酸、例えばＨＯＡｃにより
長い間処理することにより解裂される。以下のスキーム７中のサイクルは、固相
合成の間に対応の化合物がそれに結合するところの樹脂ビーズを示す。式（Ｉ）
の他の誘導体は、スキーム７反応順序に対する知られた修正、又は変法を用いて
作られる。上述のＫａｉｓｅｒオキシム樹脂に加えて、当業者に知られた他の好
適な試薬、特に樹脂が、一般式（Ｉ）の化合物の固相合成のために使用されるこ
とができるであろう。
【０１１２】
【化２８】
【０１１３】 上記スキーム中に概説する反応順序は、エナンチオマーとして純粋な出発材料
を使用する場合、式（Ｉ）のエナンチオマーとして純粋な化合物を提供する。（
Ｒ）及び（Ｓ）エナンチオマーは、式（II）、（III ）、（VI）、及び／又は（
Ｘ）の商業的に入手可能な化合物の（Ｒ）又は（Ｓ）型が出発材料として使用さ
れたかどうかに依存して得られうる。
【０１１４】 しかしながら、上記スキームに概説した反応順序は、通常、そのピロリジン環
の環外２重結合上の置換基に関して、（Ｅ）異性体と（Ｚ）異性体の混合物を提
供する。試験した全てのケースにおいて、これらの（Ｅ）／（Ｚ）異性体は、当
業者に周知の標準的なクロマトグラフィー技術により、例えば逆相高圧液体クロ
マトグラフィー（ＨＰＬＣ）又はシリカ・ゲル・フラッシュ・クロマトグラフィ
ー（Ｆｃ）により、分割されることができた。環外２重結合の絶対配置の割り当
ては、当業者に知られるであろう文献中によく記載されているＮＭＲ技術を用い
て行われた（例えば、オキシム官能基の立体配置の割り当てに関しては、例えば
、E. Breitmaier, W. Voelter Carbon-13 NMR Spectroscopy, 3rd Ed, VCH, 198
7, p240を参照のこと）。
【０１１５】 さらなる一般方法に従って、式（Ｉ）の化合物は、例えば、以下、実施例に記
載するような好適な相互変換技術を用いて、式（Ｉ）の別の化合物に変換されう
る。
【０１１６】 上述の一般合成法が式（Ｉ）の化合物、及び／又は式（Ｉ）の化合物の合成の
ための必要な中間体を得るために利用できない場合、当業者に知られた好適な合
成法が使用されるべきである。一般に、式（Ｉ）の個々の化合物のための合成経
路は、各分子の特定の置換基、及び必要な中間体の入手の容易さに依存するであ
ろう；そしてこのような要因は、当業者により認識されているであろう。保護、
脱保護法の全てに関しては、Philip J. Kocienski, in“Protecting Groups”,
Georg Thieme Verlag, Stuttgart, New York, 1994、及びTheodora W. Greene a
nd Peter G.M. Wuts in“Protective Groups in Organic Synthesis”, Wiley-I
nterscience, 1991を参照のこと。
【０１１７】 本発明の化合物は、適当な溶媒の蒸発からの結晶化により、溶媒分子と会合し
て単離されうる。塩基中心を含む、式（Ｉ）の化合物の医薬として許容される酸
付加塩は、慣用のやり方で調製されうる。例えば、遊離塩基の溶液は、生で又は
好適な溶液中で、好適な酸で処理され、そして得られた塩は、濾過又は反応溶媒
の真空下での蒸発により単離される。医薬として許容される塩基付加塩は、式（
Ｉ）の化合物の溶液を、好適な塩基で処理することにより同様のやり方で得られ
うる。両タイプの塩が形成され、又はイオン交換樹脂を用いて相互変換されうる
。上述の一般合成法が式（Ｉ）の化合物を得るために利用できない場合、当業者
に知られた好適な合成法が使用されるべきである。
【０１１８】 本発明の最後の局面は、式（Ｉ）の活性化合物を含有する配合品に関する。医
薬として使用されるとき、本発明のピロリジン誘導体は、典型的には、医薬組成
物の形態で投与される。これ故、式（Ｉ）の化合物と医薬として許容される担体
、希釈剤又は賦形剤を含む医薬組成物も本発明の範囲内にある。当業者は、医薬
組成物を配合するために好適な各種の上記担体、希釈剤又は賦形剤化合物の全体
を知っている。また、本発明は、医薬として使用される化合物を提供する。特に
、本発明は、Ｂａｘアンタゴニストとしての使用のための、神経変性障害、ポリ
グルタミン路に関連する疾患、てんかん、虚血、不妊症、心臓血管障害、腎低酸
素血症、肝炎、及びＡＩＤＳを含む不適当な細胞死に関連する。哺乳動物、特に
ヒトの障害の治療のための、式（Ｉ）の化合物を、単独、又は他の医薬とともに
、特にさらなるＢａｘ阻害剤とともに、提供する。
【０１１９】 本発明の化合物は、慣用されるアジュバント、担体、希釈剤又は賦形剤ととも
に、医薬組成物及びその単位投与形態の形態に置かれ、そしてこのような形態に
おいて、固体、例えば、錠剤又は充填カプセル、又は液体、例えば、溶液、懸濁
液、エマルジョン、エリキシル、又はそれらを充填されたカプセルとして、全て
経口使用として、又は（皮下使用を含む）非経口投与のための無菌注射溶液の形
態で、使用されうる。このような医薬組成物とその単位投与形態は、追加の活性
化合物又は活性素とともに又はこれらを伴わずに、慣用の割合で成分を含むこと
ができ、そしてこのような単位投与形態は、使用されるべき意図された日用量レ
ンジと同等の上記活性成分のいずれかの好適な有効量を含有しうる。
【０１２０】 医薬として使用されるとき、本発明のアミノ誘導体は、典型的には、医薬組成
物の形態で投与されうる。このような組成物は、製薬分野において周知のやり方
で調製され、そして少なくとも１の活性化合物を含む。一般には、本発明の化合
物は、医薬として有効な量で投与される。実際に投与される上記化合物の量は、
典型的には、処置されるべき症状、選ばれた投与経路、実際に投与される化合物
、個々の患者の年齢、体重、及び応答、その患者の兆候の重度などを含む、関連
環境を考慮して、内科医により決定されるであろう。
【０１２１】 本発明の医薬組成物は、経口、直腸、経皮、皮下、静脈内、筋中、及び鼻内を
含むさまざまな経路により投与されうる。意図されるデリバリー経路に依存して
、上記化合物は、好ましくは、注射可能な又は経口組成物として配合される。経
口投与のための組成物は、バルク液体溶液又は懸濁液、又はバルク粉末の形態を
呈することができる。しかしながら、より一般には、上記組成物は、正確な投薬
を容易にするために、単位投与形態で提供される。用語“単位投与形態”とは、
ヒト患者その他の哺乳動物のための単一の投与として好適な物理的に分かれた単
位であって、各単位が、好適な医薬賦形剤とともに所望の治療効果を作り出すと
計算される所定量の活性材料を含有するものをいう。典型的な単位投与形態は、
液体組成物の事前充填され、事前計測されたアンプル又はシリンジ又は固体組成
物の場合におけるピル、錠剤、カプセルその他を含む。上記組成物中、上記アミ
ノ誘導体は、通常、少量成分であり（約０．１〜約５０重量％又は好ましくは約
１〜約４０重量％）、そして残りは、所望の投与形態を形成することを助けるさ
まざまな媒体又は担体、及び加工助剤である。
【０１２２】 経口投与のために好適な液体形態は、好適な水性又は非水性媒体であって、バ
ッファー、懸濁及び分散剤、着色料、香味料その他を含むものを含みうる。固体
形態は、例えば、以下の成分のいずれか、又は類似の性質をもつ化合物を含む：
バインダー、例えば、微晶性セルロース、トラガカント・ガム又はゼラチン；賦
形剤、例えば、でんぷん又はラクトース、崩填剤、例えば、アルギン酸、プリモ
ゲル（Ｐｒｉｍｏｇｅｌ）、又はコーン・スターチ；滑沢剤、例えば、ステアリ
ン酸マグネシウム；潤滑剤（ｇｌｉｄａｎｔ）、例えば、コロイド状２酸化ケイ
素；甘味料、例えば、スクロース又はサッカリン；又は香味料、例えば、ペパー
ミント、サリチル酸メチル、又はオレンジフレーバー。
【０１２３】 注射可能な組成物は、典型的には、注射可能な無菌の生理食塩水又はリン酸塩
緩衝液化生理食塩水その他の本分野において知られた注射可能な担体に基づく。
上述のように、上記組成物中の式（Ｉ）の化合物は、典型的には、少量成分であ
り、しばしば、０．０５〜１０重量％の範囲にあり、そして残りは注射可能な担
体その他である。
【０１２４】 経口投与又は注射用組成物のための上記成分は単に例示である、さらなる材料
及び加工技術その他は、Part ８ of Remington's Pharmacentical Sciences, 17th Edition, 1985, Marck Publishing Company, Easton, Pennsylvanic（これを
本明細書中に援用する）中に記載されている。
【０１２５】 本発明の化合物は、持続性放出形態において又は持続性放出ドラッグ・デリバ
リー・システムから投与されることもできる。代表的な持続性放出材料の説明は
、同じくRemington's Pharmacentical Sciences 中の上記援用された部分内にあ
る。
【０１２６】 以下に、本発明を、いくつかの実施例により説明するが、これらは本発明の範
囲を限定するものと解釈されるべきではない。以下に記載する実施例に提供する
ＨＰＬＣ、ＮＭＲ、及びＭＳデータは、以下のようにして得られた。以下の略号
を、添付の実施例中に以下に使用する：min （分）、hr（時間）、ｇ（グラム）
、mmol（ミリモル）、m.p.（融点）、eq（当量）、mL（ミリリッター）、μＬ（
マイクロリッター）、mL（ミリリッター）、ＡＣＮ（アセトニトリル）、ＣＤＣ
ｌ3 （重水素化クロロホルム）、ｃＨｅｘ（シクロヘキサン）、ＤＣＭ（ジクロ
ロメタン）、ＤＥＣＰ（ジエチルシアノホスホネート）、ＤＩＣ（ジイソプロピ
ルカルボジイミド）、ＤＭＡＰ（４−ジメチルアミノピロリジン）、ＤＭＦ（ジ
メチルホルムアミド）、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）、ＤＭＳＯ−ｄ6 （
重水素化ジメチルスルホキシド）、ＥＤＣ（１−（３−ジメチル−アミノ−プロ
ピル）−３−エチルカルボジイミド）、ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）、Ｅｔ2 Ｏ（
ジエチル・エーテル）、ＨＯＢｔ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）、Ｋ2
ＣＯ3 （炭酸カリウム）、ＮａＨ（水素化ナトリウム）、ＮａＨＣＯ3 （重炭酸
ナトリウム）、ｎＢｕＬｉ（ｎブチルリチウム）、ＴＢＴＵ（Ｏ−ベンゾトリア
ゾールイル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム−テトラフルオロボ
レート）、ＴＥＡ（トリエチル・アミン）、ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）、ＴＨ
Ｆ（テトラヒドロフラン）、ＭｇＳＯ4 （硫酸マグネシウム）、ＰｅｔＥｔｈｅ
ｒ（石油エーテル）、ｒｔ（室温）。
【０１２７】 実施例 中間体１：（２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソ− ２−ピロリジンカルボン酸 商業的な（２Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒド
ロキシ−２−ピロリジンカルボン酸（３０ｇ，０．１３mol ）をアセトン（１５
００ml）に溶解する。機械スターラーをフラスコ内に入れ、そして溶液を激しく
撹拌した。新たに作った８Ｎクロム酸溶液を水（４０ml）に３酸化クロムを溶解
し（６６．７ｇ，０．６６７mol ）、濃硫酸を添加し（５３．３ml）、そして十
分な水を添加してその溶液容量を１１５mlにする。次に、８Ｎクロム酸溶液（１
１５ml）を、続けて激しく撹拌しながら３０分間の期間にわたり滴下し、その反
応の発熱を氷浴の使用により２５℃の最適温度に維持した。上記クロム酸を全て
添加した後、反応混合物をさらに１５分間撹拌して、２５℃の最適温度に維持し
た。次に、反応混合物をメタノール（２０ml）の添加によりクエンチした。発熱
を、氷浴の使用により、そして必要により少量のクラッシュ・アイスを反応混合
物自体に直接添加することにより制御した。反応混合物をセライト・パッドを通
して濾過し、そして次に真空下で濃縮した。次に得られた酸性溶液を酢酸エチル
（３×３００ml）で抽出し、そして併合有機層をブライン（２×１００ml）で洗
浄した。次に有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空下で濃縮した
。粗生成物を酢酸エチルから再結晶化させて、白色結晶生成物、（２Ｓ）−１−
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソ−２−ピロリジンカルボン酸（
２２．５５ｇ，７６％）を得た。鏡像異性中間体、（２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）−４−オキソ−２−ピロリジンカルボン酸を、商業的（２
Ｓ，４Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−２−ピ
ロリジンカルボン酸から出発して、同一プロトコールに従って作った。 1H NMR (360MHz, CDCl3) ; 1.4 (m, 9H), 2.5-3.0 (m, 2H), 3.7-3.9 (m, 2H),
4.75 (dd, 1H)。
【０１２８】 中間体２：１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（２Ｓ）−４−オキソ−１，２− ピロリジンカルボキシレート メタノールとトルエンの１：１混合物（６０ml）中の（２Ｓ）−１−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソ−２−ピロリジンカルボン酸（１ｇ，４
．３mmol）の溶液を作った。次に、トリメチルシリル・ジアゾメタン（ヘキサン
中２Ｍ溶液６．５ml，１３mmol）を、窒素下室温において上記撹拌溶液を滴下し
た。窒素ガスの発生が止んだ後、得られた黄色溶液を真空下で蒸発させ、そして
残渣をシリカ・ゲルのパッドを通して濾過して酢酸エチルで溶出した。濾液から
の溶媒の除去により、黄色油（１．０５ｇ、ほぼ定量的収率）を得た。 1H NMR (400MHz, CDCl3) ; 1.4 (m, 9H), 2.5 (m, 1H), 2.8-2.9 (m, 1H), 3.7
(s, 3H), 3.9 (m, 2H), 4.6-4.8 (m, 1H)。
【０１２９】 中間体３：１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（２Ｓ，４ＥＺ）−４−（クロロ メチレン）−１，２−ピロリジン−ジカルボキシレート クロロメチルトリフェニルホスホニウム・ヨージド（２７０mg，０．６２mmol
）を、窒素下、無水ジエチル・エーテル（５ml）中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキ
シド（６７ml，０．５９mmol）の溶液に添加し、そして得られた明黄色混合物を
、周囲温度で３０分間撹拌した。次に、反応を０℃まで冷却し、そして１−ｔｅ
ｒｔ−ブチル２−メチル（２Ｓ）−４−オキソ−１，２−ピロリジンジカルボン
酸の溶液（１００mg，２ml無水ジエチル・エーテル中０．４１mmol）を滴下した
。次に反応を室温まで暖め、そして飽和水性塩化アンモニウム溶液（０．５ml）
を添加する前３０分間撹拌した。有機層を真空下で除去し、そして水層をジエチ
ル・エーテル（３×５ml）で洗浄した。併合有機層を、濾過及び溶媒除去前に、
ブライン及び硫酸ナトリウムで乾燥させた。所望の生成物を、シリカ・ゲル・ク
ロマトグラフィーにより単離し、ヘキサン中１５％酢酸エチルで溶出してくすん
だ白色のワックスとして１０５mg（９３％収率）を得た。 1H NMR (400MHz, CDCl3) ; 1.4 (9H, m), 2.6-2.75 (m, 1H), 2.8-3.0 (m, 1H)
, 3.65 (s, 3H), 4.1 (m, 2H), 4.4-4.5 (m, 1H), 5.9-6.0 (m, 1H)。
【０１３０】 中間体４：１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（２Ｓ）−４−メチレン−１，２ −ピロリジンジカルボキシレート メチルトリフェニルホスホニウム・ブロミド（２２ｇ，６１．６mmol）を、窒
素下０℃で無水ジエチル・エーテル（４５０ml）中カリウムｔｅｒｔ−ブトキシ
ド（６．５ｇ，５７．６mmol）の溶液に添加し、そして得られた明黄色混合物を
３０分間撹拌した。１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（２Ｓ）−４−オキソ−１
，２−ピロリジンジカルボキシレートの溶液（１０ｇ，１５０ml無水ジエチル・
エーテル中４１．１mmol）を、上記反応混合物にゆっくり添加し、これを次に、
３時間３５℃に温めた。次に飽和水性塩化アンモニウム溶液（０．５ml）を添加
した。有機層を除去し、そして水層をジエチル・エーテル（３×５ml）で洗浄し
た。併合有機層を、濾過及び溶媒の除去前にブライン及び硫酸マグネシウムで乾
燥させた。ヘキサン中１５％酢酸エチルで溶出するシリカ・ゲル・クロマトグラ
フィーにより、くすんだ白色ワックスとして所望の生成物６．９ｇ（７０％収率
）を得た。 1H NMR (400MHz, CDCl3) ; 1.4 (9H, m), 2.5 (m, 1H), 2.8 (m, 1H), 3.65 (s
, 3H), 4.0 (m, 2H), 4.3-4.5 (m, 1H), 4.9 (m, 2H)。
【０１３１】 中間体５：１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（２Ｓ，４ＥＺ）−４−（シアノ メチレン）−１，２−ピロリジンジカルボキシレート ジエチル・シアノメチル・ホスホネート（０．８６ml，４．４mmol）を、乾燥
ＴＨＦ（５０ml）中に溶解し、そして溶液を０℃に冷却した。次に、水素化ヒド
リド（パラフィン油中６０％懸濁液２０５mg，５．１mmol）を注意して添加し、
そして反応を３０分間撹拌した。次に反応混合物を−７８℃まで冷却し、そして
乾燥ＴＨＦ（５ml）中の１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（２Ｓ）−４−オキソ
−１，２−ピロリジンジカルボキシレート（１．０ｇ，４．１mmol）の溶液を滴
下した。次に反応を放置して室温に到達させた。次に飽和水性塩化アンモニウム
溶液（１５ml）、その後酢酸エチル（１００ml）を添加した。有機層を除去し、
そして水層を、酢酸エチルで洗浄した（３×５ml）。併合有機層を、濾過及び溶
媒の除去前にブライン及び硫酸マグネシウムで乾燥させた。ヘキサン中３５％酢
酸エチルで溶出するシリカ・ゲル・クロマトグラフィーにより、くすんだ白色ワ
ックスとして所望の化合物（８６０mg，８０％）を得た。 1H NMR (360MHz, CDCl3) ; 1.4 (m, 9H), 2.7-3.0 (m, 1H), 3.1-3.3 (m, 1H),
3.7 (m, 3H), 4.2-4.4 (m, 2H), 4.5-4.7 (m, 1H), 5.4 (m, 1H)。
【０１３２】 中間体６：１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（２Ｓ，４ＥＺ）−４−ベンジリ デン−１，２−ピロリジンジカルボキシレート カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（６．１ｇ，５４mmol）を、無水ジクロロメタ
ン（４００ml）中のベンジルトリフェニルホスホニウム・クロライド（２２．４
５ｇ，５８mmol）の溶液に分割して添加し、そして反応を１時間周囲温度で撹拌
した。次にこの溶液を０℃まで冷却し、そして乾燥ジクロロメタン（３０ml）中
の１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル（２Ｓ）−４−オキソ−１，２−ピロリジン
ジカルボキシレート（９．３６ｇ，３８．５mmol）の溶液を滴下した。０℃でさ
らに１時間撹拌した後、反応を周囲温度でさらに３時間撹拌した。次に飽和水性
塩化アンモニウム溶液（３０ml）を添加した。有機層を除去し、そして水層をジ
クロロメタン層で洗浄した（３×２０ml）。併合有機層を、濾過及び溶媒の除去
前にブライン及び硫酸マグネシウムで乾燥させた。ヘキサン中３０％エーテルで
溶出するシリカ・ゲル・クロマトグラフィーにより、明黄色ワックスとして所望
の生成物８．６５ｇ（７１％収率）を得た。 1H NMR (400MHz, CDCl3) ; 1.5 (m, 9H), 2.8-3.0 (m, 1H), 3.2 (m, 1H), 3.7
(m, 3H), 4.2-4.4 (m, 2H), 4.5-4.6 (m, 1H), 6.3-6.4 (m, 1H), 7.1-7.5 (m,
5H)。
【０１３３】 中間体７：（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４− （メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボン酸 トリエチル−アミン（５．５ｇ，５５mmol）を含有するクロロホルム（１００
ml）中（２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソ−２−ピ
ロリジンカルボン酸（５．０ｇ，２１mmol）とＯ−メチルヒドロキシルアミン・
ヒドロクロリド（２．７ｇ，３２．８mmol）を含む溶液を調製した。次に反応混
合物を、溶媒の除去に先立って、一夜周囲温度で撹拌した。得られた粗反応混合
物を酢酸エチル（１５０ml）に溶解し、そして１Ｎ ＨＣｌ（４０ml）で速やか
に洗浄した。次に酸性層を酢酸エチルで抽出し（３×２０ml）、そして併合有機
層を、硫酸マグネシウム上で乾燥させる前にブラインで洗浄し、濾過し、そして
真空下で溶媒を除去する。所望の生成物（５．３ｇ，９４％）を、明黄色油とし
て単離した。 1H NMR (400MHz, CDCl3) ; 1.45 (m, 9H), 2.8-3.2 (m, 2H), 3.9 (s, 3H), 4.
2 (m, 2H), 4.5-4.7 (m, 1H)。
【０１３４】 中間体８：（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４− （エトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボン酸 ピリジンとエタノールの１：１混合物（１００ml）中、（２Ｓ）−１−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソ−２−ピロリジンカルボン酸（５．０
ｇ，２２mmol）とＯ−エチルヒドロキシルアミン・ヒドロクロリド（６．４ｇ，
６５．５mmol）を含有する溶液を調製した。反応を、冷却及び溶媒除去前に２．
５時間還流まで加熱した。残渣を酢酸エチル中に溶解し、そして１．３Ｎ ＨＣ
ｌ（４０ml）で速やかに洗浄した。酸性層を次に酢酸エチルで抽出し（３×２０
ml）、そして併合有機層を、硫酸マグネシウム上で乾燥させる前にブラインで洗
浄し、濾過し、そして真空下で溶媒を除去した。所望の生成物（５．５ｇ，９３
％）を明黄色油として単離した。 1H NMR (400MHz, DMSO) ; 1.3 (t, 3H), 1.55 (m, 9H), 2.9-2.7 (m, 1H), 3.4
-3.1 (m, 1H), 4.1-4.3 (m, 4H), 4.6 (m, 1H), 12-13.5 (br, 1H)。
【０１３５】 中間体９：（２Ｓ，４ＥＺ）−４−〔（アリルオキシ）イミノ〕−１−（ｔｅ ｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−ピロリジンカルボン酸 ピリジンとエタノールの１：１混合物（１００ml）中、（２Ｓ）−１−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソ−２−ピロリジンカルボン酸（５．０
ｇ，２２mmol）とＯ−アリルヒドロキシルアミン・ヒドロクロリド・モノヒドレ
ート（７．２ｇ，６５．５mmol）を含有する溶液を調製した。反応を冷却及び溶
媒除去前２．５時間還流まで加熱した。残渣を酢酸エチル中に溶解し、そして１
．３Ｎ ＨＣｌ（４０ml）で速く洗浄した。次に酸性層を酢酸エチルで抽出し（
３×２０ml）、そして併合有機層を、硫酸マグネシウム上で乾燥させる前にブラ
インで洗浄し、濾過し、そして真空中で溶媒を除去した。所望の生成物（５．９
ｇ，９４％）を明黄色油として単離した。 1H NMR (400MHz, CDCl3) ; 1.5 (m, 9H), 2.8-3.2 (m, 2H), 4.2 (m, 2H), 4.5
-4.7 (m, 3H), 5.25 (m, 2H), 5.9 (m, 1H), 11.1 (broad S, 1H)。
【０１３６】 中間体１０：１−〔（アミノオキシ）メチル〕−４−メトキシベンゼン 乾燥ＴＨＦ（６０ml）中Ｂｏｃヒドロキシルアミン（２．０ｇ，１７．１mmol
）から溶液を調製した。次に水素化ナトリウム（パラフィン油中６０％懸濁液１
．１ｇ，２５．７mmol）を添加し、そして懸濁液を撹拌した。次にＫＩの触媒量
を、４−メトキシベンジル・クロリド（３．２ｇ，２０．４mmol）を注意して添
加する前に上記反応物に添加した。次に、その反応を、真空下で溶媒を除去する
前に一夜撹拌に供した。残渣を、ジエチル・エーテル（１００ml）に溶かし、そ
して２０分間ＨＣｌガスを通気し、生成物の沈殿を開始させた。フラスコに栓を
し、そして一夜放置した。次に生成物を、くすんだ白色のワックスとして、濾別
した（バッチの変動に従って３９〜５２％収率）。 1H NMR (400MHz, D2O ) ; 3.8 (s, 3H), 5 (s, 2H), 7.0 (d, 2H), 7.4 (d, 2H
)。
【０１３７】 中間体１１：（２Ｓ，４ＥＺ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４ −｛〔（４−メトキシベンジル）オキシ〕イミノ｝−２−ピロリジン−カルボン 酸 中間体７の製造において使用したものと同じであるが、（２Ｓ）−１−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソ−２−ピロリジンカルボン酸（中間体
１）、及び１−〔（アミノオキシ）メチル〕−４−メトキシ・ベンゼン（中間体
１０）から出発して、８５％収率でガムとして標題の化合物を得た。 1H NMR (400MHz, DMSO) ; 1.5 (m, 9H), 2.7-2.9 (m, 1H), 3.9 (s, 3H), 4.2
(m, 3H), 4.6 (m, 1H), 5.15 (s, 2H), 7.1 (d, 2H), 7.45 (d, 2H)。
【０１３８】 中間体１２：２−アミノエチル酢酸ＴＦＡ−塩 クロロホルム（１０００ml）中にエタノールアミン（３６．５ml，０．６mol
）を含有する溶液を調製した。クロロホルム（６００ml）中に溶解したＢｏｃ2
Ｏ（１３．１ｇ，６０mmol）を、６時間の期間にわたり０℃でゆっくりと滴下し
た（温度をこの期間の全体にわたり維持した。反応を室温に達するまで放置し、
そして一夜撹拌した。有機層を水（２×５００ml）、ブラインで洗浄しそして真
空下で濃縮する前に硫酸マグネシウム上で乾燥させた。所望の生成物（９．５ｇ
，＞９５％）を無色油として単離し、そしてさらに精製せずに使用した。ＤＣＭ
（４０ml）中Ｂｏｃ−エタノールアミン（１．９２ｇ，１２mmol）及び炭酸カリ
ウム（５ｇ，３６mmol）を含有する溶液を調製した。塩化アセチル（３０ml，０
．４２mmol）を添加し、そして反応を室温で６時間撹拌した。過剰の塩化アセチ
ルを真空下で除去し、そして粗生成物をＤＣＭ（１００ml）に溶解した。有機層
を水（５０ml）、ブラインで洗浄し、そして真空下で濃縮する前に硫酸マグネシ
ウム上で乾燥させた。所望の生成物（１．８６ｇ，７７％）を無色の油として単
離し、そしてさらに精製せずに使用した。ＤＣＭ（２０ml）とＴＦＡ（２０ml）
中Ｏ−アセチル、Ｂｏｃ−エタノールアミン（１．６５ｇ，８．１mmol）を含有
する溶液を添加した。室温で１時間の後、真空下で溶媒を除去した。粗生成物を
メタノール（２〜３回）、及びＤＣＭ（２〜３回）から濃縮して、さらに精製せ
ずに使用した油として予想化合物（１．７５ｇ、定量的）を得た。 1H NMR (400MHz, D2O ) ; 2.0 (m, 9H), 3.1-3.2 (m, 2H), 4.15-4.25 (m, 2H)
。
【０１３９】 中間体１３：２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸 トルエン（５００mL）と水（５００mL）中の４−ブロモ安息香酸（３０ｇ，０
．１５mol ）、２−メチルフェニル・ホウ素酸（２４ｇ，０．１５mol ）、炭酸
ナトリウム（２５０ｇ）の混合物に、窒素雰囲気下テトラキス−トリフェニルホ
スフィン・パラジウム（Ｏ）（９ｇ，０．００７４mol ）を添加した。反応混合
物を１０時間還流した。その後、１００mlの１０％ＮａＯＨを上記反応混合物に
添加し、水層を分離し、そしてトルエンで洗浄した（２×２００mL）。３Ｎ Ｈ
Ｃｌ溶液による上記水性層の酸性化により、固体生成物を得、これを濾過し、水
で洗浄し、そして乾燥させた。次に粗生成物をトルエンから結晶化して、２’−
メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸（２０ｇ，６２．５％）を得
た。反対に、類似化合物を用いて、１−ブロモ−２−メチルベンゼン、及び４−
カルボキシベンゼン・ホウ素酸からも上記生成物を得ることができた。 1H NMR (300MHz, DMSO) ; 2.2 (s, 3H), 7.2-7.4 (m, 4H), 7.43 (d, J=9Hz, 2
H), 7.99 (d, J=9Hz, 2H), 13 (b, 1H)。 （赤：CAS-番号なし） 同様に、適当な商業的ホウ素酸、及びアリールブロミドを用いて、以下の関連
の中間体を得た：４’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸；２
’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸；２’，６’−ジ
メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸；２−メチル〔１，１’−ビ
フェニル〕−４−カルボン酸；３−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−カル
ボン酸；２，２’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸；２’
−メトキシ〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸；３’−メトキシ〔１，
１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸；４’−メトキシ〔１，１’−ビフェニル
〕−４−カルボン酸；２’−クロロ〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸
；３’−クロロ〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸；４’−クロロ〔１
，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸；３’，４’−ジクロロ〔１，１’−ビ
フェニル〕−４−カルボン酸；２’−（トリフルオロメチル）〔１，１’−ビフ
ェニル〕−４−カルボン酸；３’−（トリフルオロメチル）〔１，１’−ビフェ
ニル〕−４−カルボン酸；２’−シアノ〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボ
ン酸；２’，４’−ジフルオロ〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸；４
−（２−ピリジニル）安息香酸；４−（３−ピリジニル）安息香酸；４−（４−
ピリジニル）安息香酸；４−（５−ピリミジニル）安息香酸；その他。
【０１４０】 中間体１４：４−（３−メチル−２−ピリジニル）安息香酸 トルエン（７５０ml）中の２−ブロモ−３−メチルピリジン（２２．５ｇ，０
．１３１２mol ）、４−（ヒドロキシメチル）フェニル安息香酸（２５ｇ，０．
１６４mol ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3 ）4 （９．５ｇ，０．００８２mol ）、及び炭酸
ナトリウム（５００mlの水中２００ｇ）の混合物を、１５時間窒素下で還流した
。トルエン層を分離し、そして減圧下で蒸留することにより、残渣を得た。次に
、残渣をカラム・クロマトグラフィーで精製して、〔４−（３−メチル−２−ピ
リジニル）フェニル〕メタノール（１２ｇ，４７％）を得た。
【０１４１】 乾燥ＤＭＦ（１５０mL）中の〔４−（３−メチル−２−ピリジニル）フェニル
〕メタノール（１２ｇ，０．０６mol ）の溶液に、ピリジニウムジクロメート（
９１ｇ，０．２４mol ）を添加し、そして３日間室温で撹拌した。この反応混合
物を水に注ぎ、そして酢酸エチル（２５０mL）で抽出した。有機層を水、ブライ
ンで洗浄し、乾燥させ、そして濃縮した。粗生成物を、シリカ・ゲル上のカラム
・クロマトグラフィーにより精製して、白色固体として４−（３−メチル−２−
ピリジニル）安息香酸（３ｇ，２５％）を得た。 1H NMR (300MHz, DMSO) ; 2.3 (s, 3H), 7.33 (dd, J=7.5Hz, 5Hz, 1H), 7.67
(d, J=8Hz, 2H), 7.75 (d, J=7.5Hz, 1H), 8.01 (d, J=8Hz, 2H), 8.50 (d, J=5
Hz, 1H), 13 (b, 1H)。
【０１４２】 中間体１５：４−（１−オキシド−３−ピリジニル）安息香酸 トルエン（５００ml）と水（５００ml）中の４−トリル・ホウ素酸（３８ｇ，
０．２８mol ）、３−ブロモピリジン（４４ｇ，０．２８mol ）、Ｎａ2 ＣＯ3
（２００ｇ）の混合物に、Ｐｄ（ＰＰｈ3 ）4 （１６ｇ，０．０１４mol ）を添
加し、そして１６時間還流させた。反応混合物を冷却し、そして分離した有機層
を水とブラインで洗浄し、そして乾燥させた。溶媒を除去して、４−（３−ピリ
ジル）トルエン（４２ｇ，９０％）を得た。ピリジン（４００ml）と水（４００
ml）中の４−（３−ピリジル）トルエン（３５ｇ，０．２０７mol ）の混合物に
、ＫＭｎＯ4 （１６３ｇ，１．０３mol ）を分割して添加し、そして１２時間還
流させた。上記反応混合物をセライトを通して濾過し、そして濃ＨＣｌで酸性に
した。生成物を水で洗浄し、そして乾燥させて、白色固体として４−（３−ピリ
ジル）安息香酸（３２ｇ，７６％）を得た。ＴＨＦ（２．５ｌ）中の４−（３−
ピリジル）安息香酸（２２ｇ，０．１１mol ）の混合物に、ｍＣＰＢＡ（１５２
ｇ，０．４４mol ，５０％）を添加し、１２時間ＲＴで撹拌した。固体を濾過し
、そしてＴＨＦで洗浄して、４−（１−オキシド−３−ピリジニル）安息香酸（
２０ｇ，８６％）を得た。 1H NMR (300MHz, DMSO) ; 7.5-7.8 (m, 5H), 7.9 (d, J=8Hz, 2H), 8.33 (d, J
=5Hz, 2H)。
【０１４３】 同様に、４−トリル・ホウ素酸（４５ｇ，０．３３mol ）及び２−ブロモピリ
ジン（５２ｇ，０．３３mol ）から出発して、関連の中間体４−（１−オキシド
−２−ピリジニル）安息香酸を得た。
【０１４４】 実施例１：オレフィン型プロリン−メチル・エステル、例えば、中間体３−６ のケン化のための一般手順 水（７０ml）中の水酸化ナトリウム（４．５ｇ，１１２mmol）の溶液を、３：
１ジオキサン：水（５００ml）中の関連プロリン・オレフィン・メチル・エステ
ル（６６mmol）に添加し、そして反応物を３時間撹拌した。次に、反応混合物を
ジエチル・エーテルで洗浄し（２×５０ml）、そしてその水相をpH２に酸性化し
（０．１Ｎ ＨＣｌ）、そして酢酸エチルに抽出した。次に、酢酸エチル層を硫
酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして溶媒を次に真空下で除去してほぼ
定量的な収率で油として所望の生成物を得、これをさらに精製せずに使用した。
【０１４５】 実施例２：一般式（Ｉａ）のオキシムエーテル・ピロリジン誘導体の溶液相合 成のための一般プロトコール（スキーム１）： 方法Ａ：例えば、（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４− イルカルボニル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（メトキシイミノ）−２ −ピロリジンカルボキシアミド ａ）アミド結合の形成のためのプロトコール ＤＣＭ（３０ml）中の中心構築ブロック、例えば、（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカ
ルボン酸（中間体７）（１．５ｇ，５．８mmol）、アミン又はアミン塩、例えば
、２−メトキシ−エチルアミン（０．５１ml，５．８１mmol）、及びＤＭＡＰ（
７８０mg，５．８mmol）を含有する溶液を調製した。０℃において、ＥＤＣ（１
．１ｇ，５．８mmol）をゆっくりと分割して添加した。反応をゆっくりと室温ま
で到達せしめ、そして一夜撹拌した。ＤＣＭを蒸発させ、そして粗生成物をＥｔ
ＯＡｃ（１００％）を用いたカラム・クロマトグラフィーにより精製して、無色
の油として、所望の生成物、例えば、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ，４ＥＺ）−２−
｛〔（２−メトキシエチル）アミノ〕カルボニル｝−４−（メトキシイミノ）−
１−ピロリジンカルボキシレート（１．５ｇ，８０％）を回収した。 1H NMR (400MHz, CDCl3) ; 1.25 (m, 9H), 2.5-2.9 (m, 2H), 3.1 (s, 3H), 3.
2-3.3 (m, 4H), 3.65 (s, 3H), 3.8-4.4 (m, 3H), 6.7 (s broad, 1H)。
【０１４６】 ｂ）Ｎ−脱保護ステップのプロトコール 無水エーテル（３５ml）中、先のステップからのアミド化合物、例えば、ｔｅ
ｒｔ−ブチル（２Ｓ，４ＥＺ）−２−｛〔（２−メトキシエチル）アミノ〕カル
ボニル｝−４−（メトキシイミノ）−１−ピロリジン−カルボキシレート（１．
５ｇ，０．４mmol）を含有する溶液を調製した。ＨＣｌガスを上記反応物にゆっ
くりと通気し、そして脱保護の後にＴＬＣを行った。約２０分後、エーテルを蒸
発させた。生成物を、ＤＣＭから真空下で濃縮して（２〜３倍）、ＨＣｌを除去
した。所望の生成物、例えば、（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）
−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジン−カルボキシアミド（１．２ｇ、定
量的）を、黄色油として単離し、そしてさらに精製せずに使用した。
【０１４７】 ｃ）Ｎ−キャッピング・ステップのためのプロトコール ＤＣＭ（３０ml）中、先のステップからの遊離ＮＨ化合物、例えば、（２Ｓ，
４ＥＺ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリ
ジンカルボキシアミド（９４０mg，３．７mmol）、カルボン酸、例えば、〔１，
１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸（７４０mg，３．７mmol）、及びＤＭＡＰ
（９６０mg，７．８mmol）を含有する溶液を調製した。０℃において、ＥＤＣ（
７１５mg，３．７mmol）をゆっくりと分割して添加した。反応をゆっくりと室温
に達するように放置し、そして一夜撹拌した。ＤＣＭを蒸発させ、そして粗生成
物をＥｔＯＡｃ（１００％）を使用したカラム・クロマトグラフィーにより精製
して、くすんだ白色固体として２つの異性体の混合物として所望の生成物、例え
ば、（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル
）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカ
ルボキアミドを回収した。 1H NMR (400MHz, CDCl3) ; 2.75-2.85 (m, 1H), 3.1-3.3 (m, 4H), 3.4-3.5 (m
, 4H), 3.8 (m, 3H), 4.1-4.3 (m, 2H), 5.1 (m, 1H), 6.9 (m, 1H), 7.2-7.7 (
m, 10H)。M+ (APCI+) ; 396。
【０１４８】 方法Ｂ：例えば、（２Ｓ，４Ｅ及び４Ｚ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ −２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１ ，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシア ミド ａ）アミド結合の形成のためのプロトコール −２５℃における乾燥ＴＨＦ（１２５ml）中の、中心構築ブロック、例えば、
（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシイ
ミノ）−２−ピロリジンカルボン酸（中間体７）（２４．２mmol，６．２４ｇ）
の溶液に、ＮＭＭ（２．５当量、６０．４mmol，６．６４ml）、その後、イソブ
チル・クロロホルメート（１．０５当量、２５．４mmol，３．３ml）を添加した
。得られた混合物を、３０分間−２５℃で撹拌し、そして次に、アミン又はアミ
ン塩、例えば、（Ｓ）−２−アミノ−１−フェニルエタノール（１．５１当量、
３６．５mmol，５ｇ）を添加した。この混合物を放置して徐に室温まで暖めた。
１６時間後、溶媒を除去した。残渣を、ＡｃＯＥｔ中に溶解し、ＮＨ4 Ｃｌ飽和
溶液で２回洗浄し、次に１０％ＮａＨＣＯ3 溶液で２回洗浄した。有機層を、Ｎ
ａ2 ＳＯ4 上で乾燥させ、濾過し、そしてＨＰＬＣによる８８．５％の純度で明
黄色油として所望の生成物、例えば、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ，４ＥＺ）−２−
（｛〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕アミノ｝カルボニル）
−４−（メトキシイミノ）−１−ピロリジンカルボキシレート（８．７６ｇ，９
６％）を得た。 1H NMR (CDCl3 : 300MHz) δ1.44 (s, 9H, N-Boc), 3.23-2.85 (m, 4H), 3.72
(m, 1H), 3.85 (s, 3H, O-CH3), 4.10 (m, 2H), 4.49 (m, 1H), 4.83 (m, 1H),
7.34 (m, 5H, Ar-H) ; [M+Na+] (ESI+) : 400。
【０１４９】 ｂ）脱保護ステップのためのプロトコール 無水ＤＣＭ（３５ml）中、先のステップからのアミド化合物、例えば、ｔｅｒ
ｔ−ブチル（２Ｓ，４ＥＺ）−２−（｛〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェ
ニルエチル〕アミノ｝カルボニル）−４−（メトキシイミノ）−１−ピロリジン
カルボキシレート（２．６４ｇ，７mmol）を含有する溶液を調製した。０℃にお
いて、ＨＣｌガスを、上記反応物を通してゆっくりと通気し、そして脱保護の後
にＴＬＣを行った。約２０分後、ＤＣＭを蒸発させた。この生成物をＤＣＭから
真空下で濃縮（２〜３倍）して、ＨＣｌを除去した。所望の生成物、例えば、（
２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４
−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド（１．９４ｇ，７mmol
）、及びトリエチルアミン（５当量、３５mmol，４．９ml）を黄色固体として単
離し、そしてさらに精製せずに使用した。
【０１５０】 ｃ）Ｎ−キャッピング・ステップのためのプロトコール ３５mlＤＣＭ中の４−（２−メチルフェニル）安息香酸（１．４９ｇ，７mmol
）の懸濁液に、氷冷しながら、塩化オキザリルとＤＭＦ（３ml）を添加した。混
合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を除去して、黄色固体として対応の塩化アシ
ルを得た。それをＤＣＭ（３０mL）に溶解し、そして乾燥ＤＣＭ（３５ml）中、
先のステップからの遊離ＮＨ化合物、例えば、（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ
）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピ
ロリジンカルボキシアミド（１．９４ｇ，７mmol）、及びトリエチルアミン（５
当量、３５mmol，４．９ml）を含む０℃溶液上にゆっくりと添加した。反応混合
物を室温で一夜撹拌した。Ｐｏｌ−トリスタミンを、過剰の塩化アシルを消費す
るために添加した（２．１２ｇ，３．４５mmol／ｇ）。上記混合物を、３時間振
とうし、そして得られた溶液を飽和ＮＨ4 Ｃｌ、ブラインで洗浄し、そしてＮａ2 ＳＯ4 上で乾燥させた。濾過及び上記溶媒の蒸発後、得られた暗褐色油（３．
２６ｇ）をフラッシュ・クロマトグラフィー（Ｂｉｏｔａｇｅシステム、カラム
４０Ｍ、９０ｇ ＳｉＯ2 、溶出液としてＤＣＭとＭｅＯＨのグラジエント）に
より精製して、（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェ
ニル−エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−
ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミドを得
た。Ｅ／Ｚ異性体の分割を、いくつかのクロマトグラフィーにより達成して、（
２Ｓ，４Ｅ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−
（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イ
ル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド（２３０mg、無色粉末、Ｈ
ＰＬＣによる９８．７％純度）、及び（２Ｓ，４Ｚ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒ
ドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メ
チル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカル
ボキシアミド（２６６mg、無色粉末、ＨＰＬＣによる９８．３％純度）を得た。
【０１５１】 （２Ｓ，４Ｅ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−
４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４
−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、M.p. 74℃；IR (nea
t)ν3318, 2932, 1613, 1538, 1416, 1239, 1047, 848cm-1；1H NMR (300MHz, C
DCl3)：2.27 (s, 3H, ArCH3), 2.89 (dd, J=6, 12Hz, 1H), 3.18 (br d, J=12Hz
, 1H), 3.27 (m, 1H), 3.76 (m, 1H), 3.88 (s, 3H, NOCH3), 4.28 (d, J=10Hz,
1H), 4.47 (d, J=10Hz, 1H), 4.59 (br s, 1H), 4.88 (m, 1H), 5.20 (m, 1H),
7.03-7.42 (m, 11H, H arom.), 7.45-7.54 (m, 2H, H arom.) ; M+(APCI+) : 4
72 ; M- (APCI-) : 470。
【０１５２】 分析。C28H29N3O4 0.3H2Oについての計算値：C, 70.51 ; H, 6.26 ; N, 8.81
。実測値：C, 70.53 ; H, 6.30 ; N, 8.87。
【０１５３】 （２Ｓ，４Ｚ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−
４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４
−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド：M.p. 78℃；IR (nea
t)ν3318, 2938, 1622, 1538, 1416, 1233, 1045, 852cm-1；1H NMR (300MHz, C
DCl3)：2.28 (s, 3H, ArCH3), 2.69 (dd, J=6, 10Hz, 1H), 3.02-3.22 (m, 2H),
3.25 (br s, 1H), 3.60 (m, 1H), 3.86 (s, 3H, NOCH3), 4.14 (m, 2H), 4.71
(m, 1H), 4.96 (m, 1H), 7.03-7.42 (m, 11H, H arom.), 7.45-7.54 (m, 2H, H
arom.) ; M+(APCI+) : 472 ; M- (APCI-) : 470。分析。C28H29N3O4 0.9H2Oにつ
いての計算値：C, 68.95 ; H, 6.36 ; N, 8.61。実測値：C, 68.87 ; H, 6.25 ;
N, 8.77。
【０１５４】 ｄ）Ｅ／Ｚ異性化 純粋なＥ異性体を、以下の手順により、Ｅ／Ｚ異性体の混合物に異性体化した
：Ｅ異性体をジオキサン／水３：１混合物に溶解した。ＮａＯＨ（１．７当量：
０．５２mLのＮａＯＨ １．６Ｎ）を添加し、そして得られた溶液を室温で２時
間撹拌した。混合物をＨＣｌ ０．１Ｎで中和し、そして凍結乾燥させた。得ら
れたＥ／Ｚ混合物の成分を分割し、そして先に記載したものと同一条件を用いて
フラッシュ・クロマトグラフィーにより精製した。
【０１５５】 実施例３：（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカ ルボニル）−Ｎ−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−４−｛〔（４−メトキシ ベンジル）オキシ〕イミノ｝−２−ピロリジンカルボキシアミド 実施例２に概説した一般方法に従って、（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）−４−｛〔（４−メトキシベンジル）オキシ〕イミノ｝−
２−ピロリジンカルボン酸、〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸、及び
Ｎ1，Ｎ1−ジエチル−１，２−エタンジアミンから出発して、標題化合物を、Ｅ
／Ｚ異性体混合物としてくすんだ白色固体としてカラム・クロマトグラフィーの
後に得た。 1H NMR (400MHz, CDCl3)；1.05-1.15 (m, 6H), 2.7-2.8 (m, 1H), 2.9-3.2 (m,
6H), 3.4 (m, 1H), 3.6 (s, 3H), 4.0-4.1 (m, 1H), 4.3-4.4 (m, 1H), 3.75 (
m, 1H), 3.8 (m, 2H), 6.65 (m, 2H), 7.01-7.1 (m, 2H), 7.2-7.3 (m, 3H), 7.
35-7.45 (m, 6H), 8.8 (s/br, 0.5H)。M+(APCI+) ; 543。
【０１５６】 実施例４：（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカ ルボニル）−４−（クロロメチレン）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２ −フェネチル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド 実施例２に概説した一般方法に従って、（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）−４−（クロロメチレン）−２−ピロリジンカルボン酸、
〔１，１’−ビフェニル〕−４−カルボン酸、及び（１ＲＳ）−２−アミノ−１
−フェニルエタノールから出発して標題化合物をくすんだ白色固体としてＥ／Ｚ
異性体混合物としてカラム・クロマトグラフィーの後に得た。この２つの異性体
は、他のフラッシュ・クロマトグラフィー精製ステップにより分割されることが
できた。
【０１５７】 （２Ｓ，４Ｅ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−
４−（クロロメチレン）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェネチル
〕−２−ピロリジンカルボキシアミド：1H NMR (400MHz, CDCl3)；2.6-2.7 (m,
1H), 2.8-3.0 (m, 3H), 3.2 (m, 1H), 3.4-3.6 (m, 1H), 3.9 (m, 1H), 4.15 (t
, 1H), 4.6 (m, 1H), 4.85 (m, 1H), 5.75 (s, 1H), 7.0-7.4 (m, 14H)。M+(APC
I+) ; 461。
【０１５８】 （２Ｓ，４Ｚ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−
４−（クロロメチレン）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェネチル
〕−２−ピロリジンカルボキシアミド：1H NMR (400MHz, CDCl3)；2.5-2.6 (m,
1H), 2.7-2.9 (m, 1H), 3.0 (m, 1H), 3.1-3.4 (m, 1H), 3.4-3.6 (m, 1H), 3.9
-4.0 (m, 1H), 4.2-4.4 (m, 2H), 4.6 (m, 1H), 4.8-4.9 (m, 1H), 5.75 (s, 1H
), 7.0-7.5 (m, 14H)。M+(APCI+) ; 461。
【０１５９】 実施例５：（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−１− （ジフェニルアセチル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシ アミド 実施例２に概説した一般法に従って、（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボン酸、ジ
フェニル酢酸、及びＮ1，Ｎ1−ジエチル−１，２−エタンジアミンから出発して
、標題化合物を、Ｅ／Ｚ異性体混合物としてくすんだ白色固体としてカラム・ク
ロマトグラフィーの後に得た。 1H NMR (400MHz, CDCl3)；0.9 (t, 3H), 1.0 (m, 3H), 2.6-3.1 (m, 7H), 3.15
(m, 1H), 3.4 (m, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.95 (t, 1H), 4.4-4.7 (m, 4H), 5.1
(m, 1H), 7.0-7.3 (m, 10H), 9.1 (m, 1H)。M+(APCI+) ; 451。
【０１６０】 実施例６：（２Ｓ，４ＥＺ）−４−（エトキシイミノ）−Ｎ−（９−エチル− ９Ｈ−カルバゾール−３−イル）−１−（フェノキシアセチル）−２−ピロリジ ンカルボキシアミド 実施例２に概説した一般法に従って、（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）−４−（エトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボン酸、フ
ェノキシ酢酸、及び９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−アミンから出発して
、標題化合物を、Ｅ／Ｚ異性体混合物として、くすんだ白色固体としてカラム・
クロマトグラフィーの後に得た。次にこの異性体をカラム・クロマトグラフィー
を用いて分割した。
【０１６１】 （２Ｓ，４Ｅ）−４−（エトキシイミノ）−Ｎ−（９−エチル−９Ｈ−カルバ
ゾール−３−イル）−１−（フェノキシアセチル）−２−ピロリジン−カルボキ
シアミド：1H NMR (360MHz, CDCl3)；1.2 (m, 6H), 2.7 (m, 1H), 3.35 (d, 1H)
, 4.1 (m, 4H), 4.3 (d, 1H), 4.45 (d, 1H), 4.7 (m, 2H), 5.15 (d, 1H), 6.9
-7.3 (m, 10H), 7.9 (d, 1H), 8.15 (m, 1H), 9.0 (br s, 1H)。M+(APCI+) ; 49
9。
【０１６２】 （２Ｓ，４Ｚ）−４−（エトキシイミノ）−Ｎ−（９−エチル−９Ｈ−カルバ
ゾール−３−イル）−１−（フェノキシアセチル）−２−ピロリジン−カルボキ
シアミド：1H NMR (360MHz, CDCl3)；1.2 (m, 6H), 2.7 (m, 1H), 3.2 (m, 1H),
4.1 (m, 4H), 4.35 (m, 2H), 4.7 (m, 2H), 5.1 (m, 1H), 6.9-7.3 (m, 10H),
7.9 (d, 1H), 8.15 (m, 1H), 9.0 (br s, 1H)。M+(APCI+) ; 499。
【０１６３】 実施例７：（２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３− イル）−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２−オキソ−６−ペンチル−２Ｈ− ピラン−３−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド 実施例２に概説する一般法に従って、（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボン酸、２
−オキソ−６−ペンチル−２Ｈ−ピラン−３−カルボン酸、及び９−エチル−９
Ｈ−カルバゾール−３−アミンから出発して、標題化合物を、Ｅ／Ｚ異性体混合
物としてくすんだ白色固体としてカラム・クロマトグラフィー後に得た。次にこ
の異性体をカラム・クロマトグラフィーにより分割した。
【０１６４】 （２Ｓ，４Ｅ）−Ｎ−（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル）−４−
（メトキシイミノ）−１−〔（２−オキソ−６−ペンチル−２Ｈ−ピラン−３−
イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド：1H NMR (360MHz, CDCl3 )；0.8 (m, 6H), 1.2 (m, 6H), 2.5 (m, 2H), 3.0 (m, 1H), 3.3 (m, 1H), 3.8
(s, 3H), 4.2 (m, 3H), 4.45 (m, 1H), 5.3 (m, 1H), 6.1 (d, 1H), 7.1 (m, 1
H), 7.2 (m, 1H), 7.3 (d, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.65 (m, 1H),
8.0 (d, 1H), 8.5 (m, 1H), 9.1 (br S, 1H)。M+(ES+) ; 543。
【０１６５】 （２Ｓ，４Ｚ）−Ｎ−（９−エチル−９Ｈ−カルバゾール−３−イル）−４−
（メトキシイミノ）−１−〔（２−オキソ−６−ペンチル−２Ｈ−ピラン−３−
イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド：1H NMR (360MHz, CDCl3 )；0.8 (m, 6H), 1.2 (m, 6H), 2.5 (m, 2H), 3.05 (m, 1H), 3.25 (m, 1H), 3
.75 (s, 3H), 4.1 (m, 3H), 4.45 (d, 1H), 5.3 (d, 1H), 6.1 (d, 1H), 7.1 (t
, 1H), 7.2 (m, 1H), 7.3 (m, 1H), 7.4 (m, 1H), 7.6 (m, 1H), 7.7 (m, 1H),
8.0 (d, 1H), 8.45 (m, 1H), 9.1 (m, 1H)。M+(ES+) ; 543。
【０１６６】 実施例8: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-ベンジル-N-(9-エチル-9H-
カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例2で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(
tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、安息香酸及び9-エチル-9H
-カルバゾル-3-アミンを出発原料として、標記化合物をカラムクロマトグラフィ
ーによりE/Z異性体混合のオフホワイト固形物として得た。 1H NMR (360MHz, CDCl3); 1.2 (m, 3H), 2.8 (m, 1H), 3.35 (m, 1H), 4.2 (m,
4H), 4.4 (m, 3H), 5.2 (m, 2H), 5.35 (m, 1H), 5.85 (m, 1H), 7.0-7.5 (m,
5H), 7.9 (m, 3H), 8.1 (m, 2H), 8.3 (m, 1H), 9.2 (br s, 1H). M+ (APCI+);
481.
【０１６７】 実施例9: 追加官能基を含む、一般式Iで示されるオキシムエーテル=ピロリジ
ン誘導体 (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-(2-ヒドロキ
シエチル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサアミドの液相合成の一
般的プロトコール a) アミド結合形成のプロトコール 主要構成単位たとえば(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイ
ミノ)-2-ピロリジンカルボン酸(中間体7)(575mg, 2.2mmol)、適正に保護した官
能基を含むアミン又はアミン塩たとえば2-アミノエチルアセテート(中間体12)(4
80mg, 2.2mmol)及びDMAP (870mg, 7.1mmol)のDCM(20ml)溶液を調製した。0℃でE
DC (427mg, 2.2mmol)をゆっくりと滴下した。反応液をゆっくりと室温まで高め
、一晩撹拌した。DCMを飛ばしEtOAc/ヘキサン(55/45)を用いてカラムクロマトグ
ラフィーにより粗生成物を精製し、所望のアミド化合物たとえばtert-ブチル(2S
,4EZ)-2-({[2-アセチルオキシ)エチル]-アミノ}カルボニル)-4-(メトキシイミノ
)-1-ピロリジンカルボキシレート(373mg, 49%)を油として回収した。 1H NMR (400MHz, CDCl3); 1.7(m, 9H), 2.1-2.2(m, 3H), 2.8-3.3(m, 2H), 3.7
-3.8(m, 2H), 4.0-4.1(m, 3H), 4.2-4.8(m, 5H), 7.3(s br, 1H). b) N-脱保護ステップのプロトコール 前記ステップに由来するBoc保護化合物たとえばtert-ブチル(2S,4EZ)-2-({[2-
アセチルオキシ)エチル]-アミノ}カルボニル)-4-(メトキシイミノ)-1-ピロリジ
ンカルボキシレート(373mg, 1.2mmol)の無水エーテル(40ml)溶液を調製した。反
応液にHClガスを吹き込み、次にTLCにより保護基を除去した。約20分でエーテル
を飛ばした。DCMから生成物を減圧濃縮(2〜3倍)しHClを除去した。所望の遊離NH
生成物たとえば2-({[(2S,4EZ)-4-(メトキシイミノ)ピロリジニル]カルボニル}ア
ミノ)酢酸エチル(300mg, 定量分析結果)を黄色油として単離し、さらなる精製を
経ずに使用した。 1H NMR (400MHz, D2O); 1.75(s, 3H), 2.55-2.65(m, 1H), 2.8-3.3(m, 3H), 3.
45-3.55(m, 3H), 3.8-4.0(m, 4H), 4.25-4.35(m, 1H). c) N-キャッピングステップのプロトコール 前記ステップに由来するアミン−塩酸塩たとえば2-({[(2S,4EZ)-4-(メトキシ
イミノ)ピロリジニル]カルボニル}アミノ)酢酸エチル(560mg, 2mmol)と酸塩化物
たとえば[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド(433mg, 2mmol)のDCM(20ml)
溶液を調製した。DCMを飛ばして、粗生成物をEtOAc(100%)使用のカラムクロマト
グラフィーで精製し所望のアミド化合物たとえば2-({[(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフ
ェニル]-4-イルカルボニル)-4-(メトキシイミノ)ピロリジニル]カルボニル}アミ
ノ)酢酸エチル(475mg, 54%)を油として得た。 1H NMR (400MHz, CDCl3); 1.9(s, 3H), 2.7-2.8(m, 1H), 3.2-3.6(m, 3H), 3.7
5-3.85(m, 3H), 4.0-4.4(m, 4H), 5.15-5.25(m, 1H), 7.2-7.6 (m, 9H). d) 官能基脱保護のプロトコール 前記ステップに由来する側鎖保護化合物たとえば2-({[(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビ
フェニル]-4-イルカルボニル)-4-(メトキシイミノ)ピロリジニル]カルボニル}ア
ミノ)酢酸エチル(450mg, 10.6mmol)のTHF (10ml)溶液を調製した。水酸化ナトリ
ウム(75mg, 19mmol)水溶液(10ml)とメタノール(5ml)を加えて、反応液を室温で3
時間撹拌した。溶媒を減圧除去し、粗生成物をTHF(100%)使用のカラムクロマト
グラフィーで精製して、所期の最終生成物たとえば(2S,4EZ)-1-([1.1’-ビフェ
ニル]-4-イルカルボニル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロ
リジンカルボキサアミド(300mg, 75%)を白色固形物として得た。 1H NMR (400MHz, CDCl3); 2.85-3.0(m, 1H), 3.3-3.6(m, 3H), 3.7-3.8(2H), 3
.85-3.95(m, 3H), 4.2-4.5(m, 2H), 5.15-5.25(m, 1H), 7.2-7.9 (m, 9H). M+(A
PCI+); 382.
【０１６８】 実施例10: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2- ヒドロキシ-2-フェネチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボオキサアミ ド 実施例9で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-
4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニ
ルクロリド及び2-アミノ-1-酢酸フェニルエチルを出発原料として標記化合物を
カラムクロマトグラフィーによりE/Z異性体混合のオフホワイト固形物として得
た。次の2異性体を更なるフラッシュクロマトグラフィー精製で分離することが
できた。
【０１６９】 (2S,4E)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-
2-フェネチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボオキサアミド: 1H NMR
(400MHz, CDCl3); 2.75-2.9(m, 1H), 3.1-3.25(m, 2H), 3.35-3.6(m, 1H), 3.7-
3.8(m, 1H), 3.75(s, 3H), 4.1-4.3(m, 2H), 4.8(m, 1H), 5.1 (dd, 1H), 7.1-7
.6 (m, 15H). M+(APCI+); 458. (2S,4Z)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-
2-フェネチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボオキサアミド: 1H NMR
(400MHz, CDCl3); 2.7-2.85(m, 1H), 3.05-3.25(m, 2H), 3.35 (m, 1H), 3.65-3
.8(m, 1H), 3.8(s, 3H), 4.15-4.25(d, 1H), 4.25-4.4(m, 1H), 4.75(m, 1H), 5
.1 (dd, 1H), 7.15-7.6 (m, 15H). M+(APCI+); 458.
【０１７０】 実施例11:一般式Ibで示されるオキシムエーテル=ピロリジン誘導体(3EZ,5S)-5 -(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-3- ピロリジノンO-メチルオキシムの液相合成(スキーム5)のための一般的プロトコ
ール a) アミド結合形成のプロトコール 主要構成単位たとえば(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-(メトキシイ
ミノ)-2-ピロリジンカルボン酸(中間体7)(2.1mg, 8.1mmol)、オルト置換芳香族
アミン又はアミン塩たとえば1,2-ベンゼンジアミン(0.88g, 8.1mmol)及びDMAP (
1.59g, 13.0mmol)のドライジクロロメタン(30ml)溶液を調製した。この溶液を0
℃に冷却し、EDC (1.56g, 8.2mmol)で処理してから、室温まで温め2日間撹拌し
た。溶媒を減圧除去し、次に生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製(酢
酸エチルの30〜80%ヘキサン溶液で勾配溶出)して所望のアニリド化合物たとえば
tert-ブチル(2S,4EZ)-2-[(2-アミノアニリノ)カルボニル]-4-(メトキシイミノ)-
1-ピロリジンカルボキシレート(2.8g, 97%)を無色フォームとして得た。 1H NMR (360MHz, CDCl3); 1.7(m, 9H), 2.5-3.5(br, 4H), 3.4(m, 1H), 4.0 (m
, 3H), 4.2-4.4(m, 2H), 4.9(m, 1H), 6.9-7.5(m, 4H), 8.5(br, 1H). b) 縮合複素環形成のプロトコール 前記ステップに由来するアニリド化合物たとえばtert-ブチル(2S,4EZ)-2-[(2-
アミノアニリノ)カルボニル]-4-(メトキシイミノ)-1-ピロリジンカルボキシレー
ト(0.8g, 2.3mmol)をジクロロメタン(30ml)と酢酸(3ml)に溶かした溶液を室温で
3日間撹拌した。この反応液に重炭酸ナトリウム飽和水溶液(7ml)を加え、有機相
を回収し硫酸マグネシウム上で乾燥してから、ろ過と溶媒の減圧除去により所望
の生成物たとえばtert-ブチル(2S,4EZ)-2-(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-4-(メ
トキシイミノ)-1-ピロリジンカルボキシレート(740mg, 97%)をオフホワイトのフ
ォームとして得た。 1H NMR (360MHz, CDCl3); 1.5(m, 9H), 3.1(m, 1H), 3.8 (m, 3H), 3.9-4.3(m,
3H), 5.3(m, 1H), 7.1-7.6(m, 4H), 10-10.5(br, 1H). c) N-脱保護ステップのプロトコール 前記ステップに由来する縮合複素環たとえばtert-ブチル(2S,4EZ)-2-(1H-ベン
ズイミダゾル-2-イル)-4-(メトキシイミノ)-1-ピロリジンカルボキシレート(740
mg, 2.2mmol)のドライDCM(20ml)溶液にHClガスを30分間吹き込んだ。溶媒を減圧
除去して所望の生成物たとえば(3EZ,5S)-5-(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-3-ピ
ロリジノンO-メチルオキシム(0.58g, 99%)を褐色の非晶質粉末として得た。これ
を再精製せずに使用した。
【０１７１】 d) N-キャッピングステップのプロトコール 前記ステップに由来する遊離NH生成物たとえば(3EZ,5S)-5-(1H-ベンズイミダ
ゾル-2-イル)-3-ピロリジノンO-メチルオキシム(0.58g, 2.2mmol)のドライジク
ロロメタン(25ml)溶液を酸塩化物たとえば[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルク
ロリド(0.48g, 2.2mmol)及びトリエチルアミン(0.9ml, 6.6mmol)で処理した。得
られた溶液を室温で3時間撹拌してから、溶媒を減圧除去し、シリカゲル上のフ
ラッシュクロマトグラフィーで酢酸エチルの10〜80%ヘキサン溶液による勾配溶
出により所望の異性体を単離して、所望生成物の2異性体たとえば(3E,5S)-及び(
3Z,5S)-5-(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボ
ニル)-3-ピロリジノンO-メチルオキシムをオフホワイト粉末として得た(極性の
小さいほうが120mg、大きいほうが400mg)。
【０１７２】 (3E,5S)-5-(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカ
ルボニル)-3-ピロリジノンO-メチルオキシム: 1H NMR (360MHz, CDCl3); 3.2(m,
1H), 3.8(s, 3H), 4.0(m, 1H), 4.3(m, 2H), 6.0(m, 1H), 6.0(m, 1H), 7.2-7.
7(m, 13H), 10-11(br, 1H). M+ (APCI+); 411. (3Z,5S)-5-(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカ
ルボニル)-3-ピロリジノンO-メチルオキシム: 1H NMR (360MHz, CDCl3); 3.1(m,
1H), 3.8(s, 3H), 3.9(m, 1H), 4.3(m, 2H), 6.0(m, 1H), 6.0(m, 1H), 7.2-7.
7(m, 13H), 10-11(br, 1H). M+ (APCI+); 411.
【０１７３】 実施例12: (3EZ,5S)-5-(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-1-[(2’-メチル[1,1’ -ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-3-ピロリジノンO-メチルオキシム 実施例11で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び1,2-ベンゼンジアミンを出発原料として純度91%の標記化合
物をHPLCにより得た。MS (ESI+): m/z=425.
【０１７４】 実施例13: (3EZ,5S)-5-(1-メチル-1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-1-[(2’-メ
チル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-3-ピロリジノンO-メチルオキシム 実施例11で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及びN1-メチル-1,2-ベンゼンジアミンを出発原料として純度83%
の標記化合物をHPLCにより得た。MS (ESI+): m/z=439.
【０１７５】 実施例14: (3EZ,5S)-5-(7-ヒドロキシ-1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-1-[(2’ -メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-3-ピロリジノンO-メチルオキ
シム 実施例11で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び2,3-ジアミノフェノールを出発原料として純度91%の標記化
合物をHPLCにより得た。MS (ESI+): m/z=441.
【０１７６】 実施例15: (3EZ,5S)-5-(3,4-ジヒドロ-2-キナゾリニル)-1-[(2’-メチル[1,1
’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-3-ピロリジノンO-メチルオキシム 実施例11で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び2-(アミノメチル)アニリンを出発原料として純度77%の標記
化合物をHPLCにより得た。MS (ESI+): m/z=439.
【０１７７】 実施例16: (3EZ,5S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-5-(1-メチル -1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-3-ピロリジノンO-メチルオキシム 実施例11で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、 [1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及びN1-メチル-1,2-ベンゼンジアミンを出発原料として純度88%
の標記化合物をHPLCにより得た。MS (ESI+): m/z=425.
【０１７８】 実施例17: 一般式Iで示されるオキシム=又はヒドラゾン=ピロリジン誘導体(2S ,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(ヒドロキシイミノ)-N-[(2 RS)-2-ヒドロキシ-2-フェネチル]-2-ピロリジンカルボキサミドの液相合成(スキ ーム6)のための一般的プロトコール a) オキシムエーテル基加水分解のプロトコール 出発原料のオキシムエーテル化合物たとえば(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]
-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェネチル] -4-(メトキシイミ
ノ)-2-ピロリジンカルボキサミドを、たとえば実施例2、11又は22で述べた一般
的方法によって得た。オキシムエーテル化合物たとえば(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビ
フェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェネチル]-4-(メト
キシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド(64mg, 0.14mmol)、パラホルムアルデ
ヒド粉末(95%, 42mg, 1.41mmol)及びAmberlyst 15 (30mg)を10%の水を含むアセ
トン(15mL)に溶かした。この反応液を60℃で4時間撹拌した。ろ過して不溶性物
質を取り出し少量のアセトンで洗った。ろ液を濃縮し、残留物をDCM(15mL)で希
釈した。この有機溶液を生理食塩水(10mL)で洗い、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮し
た。所望のケトカルボニル生成物たとえば(2S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イル
カルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-オキソ-2-ピロリジ
ンカルボキサミド(56mg, 92%)が黄色油として得られた。これは再精製せずに使
用した。
【０１７９】 b) オキシム及び／又はヒドラゾン化合物生成のプロトコール 前記ステップに由来するケト-ピロリジン誘導体たとえば(2S)-1-([1,1’-ビフ
ェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェネチル]-4-オキソ-2
-ピロリジンカルボキサミド(46mg, 0.11mmol)とヒドロキシルアミン塩酸塩(12mg
, 0.17mmol)をトリエチルアミン(29mg, 0.29mmol)含有クロロホルム(1ml)に溶か
した。この反応液を周囲温度で1日間撹拌してから、溶媒を除去した。得られた
粗反応液をカラムクロマトグラフィーでDCM/MeOH(25:1)を用いて精製し、所望の
生成物たとえば(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(ヒドロ
キシイミノ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェネチル]-2-ピロリジンカルボキサミ
ドの2異性体混合物をオフホワイト固形物として回収した(46mg, 収率96%)。 1H NMR (300MHz, CDCl3); 2.6-3.3(m, 4H), 4.0-4.7(m, 4H), 4.9(m, 1H), 5.5
(m, 1H), 7.1-7.5(m, 8H), 7.6-7.8(m, 5H), 8.1(m, 1H), 10.9(m, 1H). M+(APC
I+); 444.
【０１８０】 実施例18: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(ジメチル ヒドラゾノ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-2-ピロリジンカルボキ サミド 実施例17で述べた一般的方法により、(2S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカ
ルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-オキソ-2-ピロリジン
カルボキサミドとN,N-ジメチルヒドラジンを出発原料として、得られた粗反応液
をDCM/MeOH(30:1)使用のカラムクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物た
とえば(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(ジメチルヒドラ
ゾノ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-2-ピロリジンカルボキサミド
の2異性体混合物を淡黄色の油として得た(収率56%、HPLC精製純度90.2%)。 1H NMR (300MHz, CDCl3); 2.35-2.55(br s, 3H), 2.40-2.60(m, 1H), 2.75-3.5
5(m, 5H), 3.55-3.82(m, 1H), 3.90-4.4(m, 2H), 4.83(m, 1H), 4.93-5.35(m, 1
H), 7.18-7.49(m, 9H), 7.49-7.68(m, 5H). M+(APCI+); 471. M-(APCI-); 469.
【０１８１】 実施例19: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2- ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メチルヒドラゾノ)-2-ピロリジンカルボキサ ミド 実施例17で述べた一般的方法により、(2S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカ
ルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-オキソ-2-ピロリジン
カルボキサミドとN-メチルヒドラジンを出発原料として、得られた粗反応液をDC
M/MeOH(30:1)使用のカラムクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物たとえ
ば(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ
-2-フェニルエチル]-4-(メチルヒドラゾノ)-2-ピロリジンカルボキサミドの2異
性体混合物を無色の固形物として得た(収率57%、HPLC精製純度95.2%)。 1H NMR (300MHz, CDCl3); 2.45-2.70(m, 1H), 2.85(br s, 3H, NNHCH3), 2.85-
3.5 (m, 2H), 3.51-4.4(m, 4H), 4.84(br s, 1H, NNHMe), 4.95-5.35(m, 1H), 7
.18-7.67(m, 14H). M+(APCI+); 457. M-(APCI-); 455.
【０１８２】 実施例20: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-ヒドラゾ
ノ-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例17で述べた一般的方法により、(2S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカ
ルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-オキソ-2-ピロリジン
カルボキサミドとヒドラジン水和物(4% EtOH溶液)を出発原料として、得られた
粗反応液をDCM/MeOH(30:1)使用のカラムクロマトグラフィーで精製して、所望の
生成物たとえば(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-ヒドラ
ゾノ-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-2-ピロリジンカルボキサミド
の2異性体混合物を無色の固形物として得た(収率63%、HPLC精製純度95.3%)。 1H NMR (300MHz,DMSO-d6,80℃); 2.55(dd, J=9.8; 17.6Hz, 1H), 2.73 (dd, J=
9.8; 18.2Hz, 1H), 3.28(m, 2H), 4.12(m, 2H), 4.61(m, 1H), 4.85 (m, 1H), 5
.15(m, 1H), 5.70(br s, 2H, NH2N=C), 7.17-7.43(m, 6H), 7.44-7.60(m, 4H),
7.66-7.77(m, 5H). M+(APCI+); 443. M-(APCI-); 441.
【０１８３】 実施例21: (2S,4EZ)-4-(アセチルヒドラゾノ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イル カルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-2-ピロリジンカルボキ サミド 実施例17で述べた一般的方法に由来するヒドラゾノ=ピロリジン誘導体たとえ
ば(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-ヒドラゾノ-N-[(2RS)
-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-2-ピロリジンカルボキサミド(51mg, 0.11mmo
l)をピリジン(1mL)に溶かした。無水酢酸(3eq、32μl, 0.35mmol)を加え、混合
液を一晩撹拌した。溶媒を飛ばし、得られた粗反応液をDCM/MeOH(20:1)使用のカ
ラムクロマトグラフィーで精製して、所望の生成物たとえば(2S,4EZ)-4-(アセチ
ルヒドラゾノ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒドロ
キシ-2-フェニルエチル]-2-ピロリジンカルボキサミドの2異性体混合物を無色の
固形物として得た(収率73%、HPLC精製純度98.4%)。 1H NMR (300MHz, DMSO-d6, 80℃); 1.99 (br s, 3H, CH3CON), 2.7-3.4(m, 5H)
, 4.26(m, 2H), 4.63(m, 1H), 4.89(m, 1H), 5.15(m, 1H), 7.18-7.44(m, 6H),
7.45-7.62(m, 4H), 7.66-7.85(m, 5H), 9.97 (br s, 1H, MeCONHN、大異生体),
10.04(br s, 1H, MeCONHN、小異性体). M+(ESI+); 485. M-(ESI-); 483.
【０１８４】 実施例22: 一般式Iで示されるピロリジン誘導体の固相合成のための一般的プ
ロトコール a) 配合ステップ Kaiserオキシム樹脂(16.5mg、配合量1.57mmol/g)を、関連ピロリジンカルボン
酸構成単位(51.8mmol)とジイソプロピルカルボジイミド(8.1ml, 51.8mmol)のド
ライジクロロメタン(150ml)溶液に加えた。得られた懸濁液を一晩振とうしてか
ら、ポンプでろ過し、さらにDMF、DCM、そして最後にジエチルエーテルで順次洗
い、次いで室温で減圧乾燥した。
【０１８５】 b) N-脱保護ステップ 配合ステップで得られた樹脂をトリフルオロ酢酸の20%ジクロロメタン溶液(20
0ml)で30分間振とうし、ポンプでろ過し、さらにDMF、DCM、そして最後にジエチ
ルエーテルで順次洗い、次いで室温で減圧乾燥した。
【０１８６】 c) N-キャッピングステップ 前記ステップに由来する樹脂を96穴フィルタープレート(約50mg乾燥樹脂／ウ
ェル)に移し、各ウェルをN-反応性誘導体化剤たとえば次のうちいずれかの溶液
で一晩処理した: a)酸塩化物(0.165mmol)とジイソプロピルエチルアミン(0.165 mmol)のドライ
ジクロロメタン(1ml)溶液 b)酸(0.165mmol)とDIC (0.165mmol)の、カルボン酸の可溶性次第で、ドライジ
クロロメタン又はNMP (1ml)溶液 c)イソシアン酸塩(0.165mmol)のドライTHF (1ml)溶液 d)塩化スルホニル(0.165mmol)とジイソプロピルエチルアミン(0.165mmol)のNM
P (1ml)溶液 e)臭化ベンジル(アルキル)(0.165mmol)とジイソプロピルエチルアミン(0.165m
mol)のNMP (1ml)溶液 f)ビニルケトン(0.165mmol)のTHF溶液 g)ジケトン(0.165mmol)のTHF溶液 次に該プレートをシールし、周囲温度で一晩振とうした。次いで樹脂をろ過し
、DMF、DCM、そして最後にジエチルエーテルで順次洗ってから、室温で減圧乾燥
した。
【０１８７】 d) 開裂ステップ 2%のAcOHを混ぜたジクロロメタン(1ml)にアミン(0.05mmol)を溶かし、前記ス
テップに由来する樹脂を入れた各ウェルに加えた。次にプレートをシールし、周
囲温度で2日間振とうした。次いでウェルを回収プレートへとろ過し、溶媒を真
空遠心機で除去して、対応する生成物2〜3mgを、一般に油として得た。これらの
生成物をLC(205nm)と質量分析(ES+)で同定した。以下の実施例はすべて質量スペ
クトル中の正しい分子イオンの観測に基づいており、またLCにより純度40%以上(
通常は純度60〜95%)と証明された。
【０１８８】 実施例23:(2S,4EZ)-N2-(2-ヒドロキシエチル)-4-(メトキシイミノ)-N1-ペンチ ル-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナトペンタン、及び
2-アミノエタノールを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS
(ESI+): m/z=315.2.
【０１８９】 実施例24:(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニ
ル)-N-[2-(ジエチルアミノ)-エチル]-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-(tert-ブト
キシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニル
クロリド、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度90%の
標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=482.4.
【０１９０】 実施例25: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(4-シアノベンゾイル)-N-[ 2-(1H-ピロル-1-イル)フェニル]-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-
(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルクロ
リド、及び2-(1H-ピロル-1-イル)フェニルアミンを出発原料として純度51%の標
記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=454.4.
【０１９１】 実施例26: (2S,4EZ)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-N-(2-フリ
ルメチル)-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリ
ジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキ
ソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び2-フリルメチルアミンを
出発原料として純度92%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=574.4.
【０１９２】 実施例27:(2S,4EZ)-4-(メトキシイミノ)-N1-(3-メトキシフェニル)-N2-(2-チ
エニルメチル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メトキシベ
ンゼン、及び2-チエニルメチルアミンを出発原料として純度79%の標記化合物をL
C/MSで得た。MS (ESI+): m/z=403.2.
【０１９３】 実施例28: (2S,4EZ)-2-{[4-(1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチル)-1-ピペラ
ジニル]カルボニル}-4-(メトキシイミノ)-N-ペンチル-1-ピロリジンカルボキサ
ミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナトペンタン、及び
1-(1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチル)ピペラジンを出発原料として純度72%の
標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=474.4.
【０１９４】 実施例29: (2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(4-シアノベンゾイル)-N -(2-フリルメチル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-
1-(tert-ブトキシカルボニル)- 2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイル
クロリド、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度49%の標記化合物をL
C/MSで得た。MS (ESI+): m/z=443.4.
【０１９５】 実施例30: (2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-N-[(2-(ジエチルアミノ)エ チル]-1-(4-フェノキシベンゾイル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-
1-(tert-ブトキシカルボニル)- 2-ピロリジンカルボン酸、4-フェノキシベンゾ
イルクロリド、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度8
6%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=529.6.
【０１９６】 実施例31: 4-[((2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-2-{[4-(3,4-ジクロロ
フェニル)-1-ピペラジニル]-カルボニル}ピロリジニル)カルボニル]ベンゾニト
リル 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-
1-(tert-ブトキシカルボニル)- 2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイル
クロリド、及び1-(3,4-ジクロロフェニル)ピペラジンを出発原料として純度43%
の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=576.6.
【０１９７】 実施例32: (2S,4EZ)-4-(メトキシイミノ)-N1-ペンチル-N2-[2-(1H-ピロル-1-
イル)フェニル]-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナトペンタン、及び
2-(1H-ピロル-1-イル)フェニルアミンを出発原料として純度74%の標記化合物をL
C/MSで得た。MS (ESI+): m/z=412.2.
【０１９８】 実施例33: (2S,4EZ)-1-アクリロイル-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イ
ミノ}-N-(2-フリルメチル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ア
クリロイル、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度74%の標記化合物
をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=436.8.
【０１９９】 実施例34: (2S,4EZ)-4-(tert-ブトキシイミノ)-N2-シクロプロピル-N1-(3,5-
ジクロロフェニル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(tert-ブトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1,3-ジクロロ-5-イソシア
ナトベンゼン、及びシクロプロピルアミンを出発原料として純度48%の標記化合
物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=427.6.
【０２００】 実施例35: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-N-[2-(ジエチルアミノ)エチ
ル]-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカ
ルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-
(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H
-ピラン-3-カルボニルクロリド、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出
発原料として純度93%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=475.4.
【０２０１】 実施例36: (2S,4EZ)-N2-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェネチル]-4-(メトキシイ
ミノ)-N1-(3-メチルフェニル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メチルベン
ゼン、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度100%の
標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=411.2.
【０２０２】 実施例37: (2S,4EZ)-1-[(ベンゾイルアミノ)カルボニル]-N-ベンジル-4-[(ベ
ンジルオキシ)イミノ]-N-メチル-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-
1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、イソシアン酸ベンゾイ
ル、及びN-ベンジル-N-メチルアミンを出発原料として純度40%の標記化合物をLC
/MSで得た。MS (ESI+): m/z=485.4.
【０２０３】 実施例38: (2S,4EZ)-1-(4-シアノベンゾイル)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3- イル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルクロリド、
及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度72%の標記化合物を
LC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=480.4.
【０２０４】 実施例39: (2S,4EZ)-4-(メトキシイミノ)-N1-(3-メチルフェニル)-N2-(2-チエ ニルメチル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メチルベン
ゼン、及び2-チエニルメチルアミンを出発原料として純度98%の標記化合物をLC/
MSで得た。MS (ESI+): m/z=387.2.
【０２０５】 実施例40: (2S,4EZ)-4-(tert-ブトキシイミノ)-N-(2-メトキシエチル)-1-[(2- オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミ
ド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(tert-ブトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-
ピラン-3-カルボニルクロリド、及び2-メトキシエチルアミンを出発原料として
純度75%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=450.2.
【０２０６】 実施例41: (3EZ,5S)-5-{[4-(1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチル)-1-ピペラ
ジニル]カルボニル}-1-ベンゾイル-3-ピロリジノンO-(3,4-ジクロロベンジル)オ キシム 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベ
ンゾイル、及び1-(1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチル)ピペラジンを出発原料
として純度71%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=609.8.
【０２０７】 実施例42: tert-ブチル3-[({(2S,4EZ)-4-(エトキシイミノ)-1-[(2-オキソ-6-
ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]ピロリジニル}カルボニル)アミノ]-1-
アゼチジンカルボキシレート 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラ
ン-3-カルボニルクロリド、及びtert-ブチル3-アミノ-1-アゼチジンカルボキシ
レートを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=
519.6.
【０２０８】 実施例43: (2S,4EZ)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-N-(3-メチル
フェニル)-2-(4-モルホリニルカルボニル)-1-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシ
アナト-3-メチルベンゼン、及びモルホリンを出発原料として純度41%の標記化合
物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=467.4.
【０２０９】 実施例44: (2S,4EZ)-N2-シクロプロピル-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イ ミノ}-N1-ペンチル-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシ
アナトペンタン、及びシクロプロピルアミンを出発原料として純度75%の標記化
合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=417.2.
【０２１０】 実施例45: (3EZ,5S)-5-{[4-(3,4-ジクロロフェニル)-1-ピペラジニル]カルボ
ニル}-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-3-ピロリジノ
ンO-ベンジルオキシム 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-
1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-
2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び1-(3,4-ジクロロフェニル)ピペラジンを
出発原料として純度47%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=639.8.
【０２１１】 実施例46: (2S,4EZ)-4-(tert-ブトキシイミノ)-N-[2-(1H-ピロル-1-イル)フェ ニル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(tert-ブトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸及び2-(1H-ピロル-1-イル)
フェニルアミンを出発原料として純度83%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+ ): m/z=341.2.
【０２１２】 実施例47: 1-({(2S,4EZ)-4-(クロロメチレン)-1-[(4-クロロフェノキシ)アセ
チル]ピロリジニル}カルボニル)-4-(3,4-ジクロロフェニル)ピペラジン 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、(4-クロロフェノキシ)アセチル
クロリド、及び1-(3,4-ジクロロフェニル)ピペラジンを出発原料として純度64%
の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=543.6.
【０２１３】 実施例48: (2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-N-(4,6-ジメトキシ-2-ピリ ミジニル)-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリ
ジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-
1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-
2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び4,6-ジメトキシ-2-ピリミジンアミンを
出発原料として純度62%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=564.6.
【０２１４】 実施例49: (2S,4EZ)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-1-[4-(ジメ チルアミノ)ブタノイル]-N-(1-ナフチルメチル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、4-(ジ
メチルアミノ)ブタノイルクロリド、及び1-ナフチルメチルアミンを出発原料と
して純度62%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=555.6.
【０２１５】 実施例50: (2S)-N2-(2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-イル)-N1-(3,5-ジクロロフ ェニル)-4-オキソ-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-オキソ
プロリン、1,3-ジクロロ-5-イソシアナトベンゼン、及び2,1,3-ベンゾチアジア
ゾル-4-アミンを出発原料として純度47%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+)
: m/z=450.6.
【０２１６】 実施例51: (2S,4EZ)-N-ベンジル-4-(クロロメチレン)-N-メチル-1-(4-フェノ
キシベンゾイル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、4-フェノキシベンゾイルクロリ
ド、及びN-ベンジル-N-メチルアミンを出発原料として純度61%の標記化合物をLC
/MSで得た。MS (ESI+): m/z=461.4.
【０２１７】 実施例52: (2S,4EZ)-N2-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-{[(4-メトキシ
ベンジル)オキシ]イミノ}-N1-(3-メチルフェニル)-1,2-ピロリジンジカルボキサ ミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシ
アナト-3-メチルベンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料と
して純度72%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=590.8.
【０２１８】 実施例53: (2S)-N-(tert-ブチル)-4-メチレン-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-
ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレ
ンプロリン、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及びtert
-ブチルアミンを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+ ): m/z=375.4.
【０２１９】 実施例54: (2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-[4-(ジメチルアミノ)ブタノイル]-N-( 6-キノリニル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-(tert-ブト
キシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(ジメチルアミノ)ブタノイルクロ
リド、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度71%の標記化合物をLC/MSで得
た。MS (ESI+): m/z=443.6.
【０２２０】 実施例55: (2S)-1-[4-(ジメチルアミノ)ブタノイル]-N-(9-エチル-9H-カルバ
ゾル-3-イル)-4-メチレン-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレ
ンプロリン、4-(ジメチルアミノ)ブタノイルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバ
ゾル-3-アミンを出発原料として純度51%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+)
: m/z=433.6.
【０２２１】 実施例56: (2S,4EZ)-N-(1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチル)-4-[(ベンジル
オキシ)イミノ]-1-(4-シアノベンゾイル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-
1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルク
ロリド、及び1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチルアミンを出発原料として純度5
1%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=497.6.
【０２２２】 実施例57: (2S)-1-({1-[4-(ジメチルアミノ)ブタノイル]-4-メチレン-2-ピロ
リジニル}カルボニル)-3-アゼチジノール 実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレ
ンプロリン、4-(ジメチルアミノ)ブタノイルクロリド、及び3-アゼチジノールを
出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=296.4.
【０２２３】 実施例58: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-{[(3,4-ジ クロロベンジル)オキシ]イミノ}-N-[2-(1H-ピロル-1-イル)フェニル]-2-ピロリ
ジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’
-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び2-(1H-ピロル-1-イル)フェニルアミ
ンを出発原料として純度54%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=623.6
.
【０２２４】 実施例59: (2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-[(4-クロロフェノキシ)アセチル]-N-( 3,4-ジメトキシベンジル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-(tert-ブト
キシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、(4-クロロフェノキシ)アセチルクロ
リド、及び3,4-ジメトキシベンジルアミンを出発原料として純度49%の標記化合
物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=521.6.
【０２２５】 実施例60: (2S,4EZ)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-1-(ジフェ
ニルアセチル)-N-(2-チエニルメチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジ
フェニルアセチル、及び2-チエニルメチルアミンを出発原料として純度51%の標
記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=592.6.
【０２２６】 実施例61: (2S,4EZ)-N-(3,4-ジメトキシベンジル)-1-(ジフェニルアセチル)-4 -(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び
3,4-ジメトキシベンジルアミンを出発原料として純度74%の標記化合物をLC/MSで
得た。MS (ESI+): m/z=502.6.
【０２２７】 実施例62: (2S,4EZ)-N1-(3,5-ジクロロフェニル)-4-(エトキシイミノ)-N2-[2- (1H-ピロル-1-イル)フェニル]-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1,3-ジクロロ-5-イソシアナト
ベンゼン、及び2-(1H-ピロル-1-イル)フェニルアミンを出発原料として純度54%
の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=500.6.
【０２２８】 実施例63: (2S,4EZ)-N2-(1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチル)-4-{[(4-メト
キシベンジル)オキシ]イミノ}-N1-ペンチル-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシ
アナトペンタン、及び1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチルアミンを出発原料と
して純度63%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=511.4.
【０２２９】 実施例64:(2S,4EZ)-N-ベンジル-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-(ジフェニル
アセチル)-N-メチル-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-
1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチ
ル、及びN-ベンジル-N-メチルアミンを出発原料として純度42%の標記化合物をLC
/MSで得た。MS (ESI+): m/z=532.4.
【０２３０】 実施例65: (2S,4EZ)-N-(2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-イル)-1-([1,1’-ビフ
ェニル]-4-イルカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-アミンを出発原料として純度6
6%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=472.4.
【０２３１】 実施例66:(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(メトキシ
イミノ)-N-(6-キノリニル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度79%の標記化合物をL
C/MSで得た。MS (ESI+): m/z=465.4.
【０２３２】 実施例67: (2S,4EZ)-1-アセトアセチル-N-ベンジル-4-(メトキシイミノ)-2-ピ ロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2,4-オキセタンジオン、及びベ
ンジルアミンを出発原料として純度45%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+):
m/z=332.2.
【０２３３】 実施例68:(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(クロロメ
チレン)-N-(2-フリルメチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度70%の標記化合
物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=421.4.
【０２３４】 実施例69: (2S,4EZ)-1-[(4-クロロフェノキシ)アセチル]-4-{[(3,4-ジクロロ
ベンジル)オキシ]イミノ}-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェネチル]-2-ピロリジン カルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、(4-ク
ロロフェノキシ)アセチルクロリド、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノール
を出発原料として純度62%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=590.8.
【０２３５】 実施例70: (2S,4EZ)-N-アリル-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4- (メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及びアリルアミンを出発原料として純度87%の標記化合物をLC/MS
で得た。MS (ESI+): m/z=378.2.
【０２３６】 実施例71:(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(メトキシ
イミノ)-N-(2-チエニルメチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び2-チエニルメチルアミンを出発原料として純度78%の標記化
合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=434.4.
【０２３７】 実施例72: (2S,4EZ)-4-(シアノメチレン)-N-(2-フリルメチル)-1-[(2-オキソ- 6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラ
ン-3-カルボニルクロリド、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度34%
の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=424.4.
【０２３８】 実施例73: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-(2-フリル メチル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度75%の標記化合
物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=418.4.
【０２３９】 実施例74: (2S,4EZ)-1-アセチル-N-シクロプロピル-4-{[(3,4-ジクロロベンジ ル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ア
セチル、及びシクロプロピルアミンを出発原料として純度52%の標記化合物をLC/
MSで得た。MS (ESI+): m/z=384.4.
【０２４０】 実施例75: (2S,4EZ)-N-(2-フリルメチル)-4-(メトキシイミノ)-1-[(2-オキソ- 6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラ
ン-3-カルボニルクロリド、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度62%
の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=430.4.
【０２４１】 実施例76: (2S,4EZ)-N-ベンジル-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)- 4-(メトキシイミノ)-N-メチル-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及びN-ベンジル-N-メチルアミンを出発原料として純度67%の標記
化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=442.4.
【０２４２】 実施例77: (2S,4EZ)-1-(ジフェニルアセチル)-4-(エトキシイミノ)-N-(2-チエ ニルメチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び
2-チエニルメチルアミンを出発原料として純度74%の標記化合物をLC/MSで得た。
MS (ESI+): m/z=462.4.
【０２４３】 実施例78: (2S,4EZ)-N-(2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-イル)-4-(シアノメチレ ン)-1-(ジフェニルアセチル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び
2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-アミンを出発原料として純度42%の標記化合物をLC
/MSで得た。MS (ESI+): m/z=480.4.
【０２４４】 実施例79: (2S)-1-(ジフェニルアセチル)-N-(1-ナフチルメチル)-4-オキソ-2- ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-オキソ
プロリン、塩化ジフェニルアセチル、及び1-ナフチルメチルアミンを出発原料と
して純度60%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=463.4.
【０２４５】 実施例80: (3EZ,5S)-5-(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-1-(ジフェニルアセチ
ル)-3-ピロリジノンO-メチルオキシム 実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び
1,2-ベンゼンジアミンを出発原料として純度72%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=425.4.
【０２４６】 実施例81: (2S)-2-[1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-メチレン-2 -ピロリジニル]-1H-ベンズイミダゾール 実施例22で述べた一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレ
ンプロリン、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び1,2-ベンゼンジ
アミンを出発原料として純度73%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=3
80.4.
【０２４７】 実施例82:(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(クロロメ
チレン)-N-(2-メトキシエチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び2-メトキシエチルアミンを出発原料として純度55%の標記化
合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=399.6.
【０２４８】 実施例83: (3EZ,5S)-5-(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-1-(ジフェニルアセチ
ル)-3-ピロリジノンO-アリルオキシム 実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-
(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル
、及び1,2-ベンゼンジアミンを出発原料として純度63%の標記化合物をLC/MSで得
た。MS (ESI+): m/z=451.4.
【０２４９】 実施例84: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[2-(ジエ
チルアミノ)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度9
0%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=437.4.
【０２５０】 実施例85: (2S,4EZ)-1-(ジフェニルアセチル)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキ シ]イミノ}-N-(2-チエニルメチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフ
ェニルアセチル、及び2-チエニルメチルアミンを出発原料として純度63%の標記
化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=554.4.
【０２５１】 実施例86: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-(3,4-ジメ トキシベンジル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び3,4-ジメトキシベンジルアミンを出発原料として純度58%の
標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=488.4.
【０２５２】 実施例87: (2S,4EZ)-1-アセトアセチル-4-(メトキシイミノ)-N-(1-ナフチルメ チル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2,4-オキセタンジオン、及び1-
ナフチルメチルアミンを出発原料として純度40%の標記化合物をLC/MSで得た。MS
(ESI+): m/z=382.2.
【０２５３】 実施例88: (2S,4EZ)-N-アリル-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-1 -(ジフェニルアセチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジ
フェニルアセチル、及びアリルアミンを出発原料として純度54%の標記化合物をL
C/MSで得た。MS (ESI+): m/z=536.6.
【０２５４】 実施例89: (2S,4EZ)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-N1-ペンチ
ル-N2-(6-キノリニル)-1,2-ピロリジンジカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソ
シアナトペンタン、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度54%の標記化合
物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=542.6.
【０２５５】 実施例90: (2S,4EZ)-4-(クロロメチレン)-1-(ジフェニルアセチル)-N-[(2RS)- 2-ヒドロキシ-2-フェネチル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び
(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度87%の標記化合物を
LC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=475.4.
【０２５６】 実施例91: (2S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2-ヒド ロキシ-2-フェネチル]-4-メチレン-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22で述べた一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレ
ンプロリン、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び2-アミノ-1-フェ
ニルエタノールを出発原料として純度74%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+ ): m/z=427.4.
【０２５７】 実施例92:(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(クロロメ
チレン)-N-(6-キノリニル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度73%の標記化合物をL
C/MSで得た。MS (ESI+): m/z=468.4.
【０２５８】 実施例93: (2S,4EZ)-4-ベンジリデン-N-[2-(ジエチルアミノ)エチル]-1-(ジフ ェニルアセチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-(tert-ブト
キシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及びN1,N
1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度71%の標記化合物をLC/MS
で得た。MS (ESI+): m/z=496.4.
【０２５９】 実施例94: (2S,4EZ)-1-アセトアセチル-4-(メトキシイミノ)-N-(2-チエニルメ チル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2,4-オキセタンジオン、及び2-
チエニルメチルアミンを出発原料として純度42%の標記化合物をLC/MSで得た。MS
(ESI+): m/z=338.2.
【０２６０】 実施例95: (2S,4EZ)-1-アセチル-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ} -N-(2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ア
セチル、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度48%の
標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=464.6.
【０２６１】 実施例96: (2S,4EZ)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-N1-(3,5-ジ クロロフェニル)-N2-(6-キノリニル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、1,3-ジ
クロロ-5-イソシアナトベンゼン、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度6
6%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=617.2.
【０２６２】 実施例97: (2S,4EZ)-4-(メトキシイミノ)-N-(1-ナフチルメチル)-1-(フェノキ シアセチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル、及び
1-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度99%の標記化合物をLC/MSで得た。
MS (ESI+): m/z=432.2.
【０２６３】 実施例98: (2S,4EZ)-4-(クロロメチレン)-N-(3,4-ジメトキシベンジル)-1-[(2 -オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサア ミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラ
ン-3-イル)カルボニルクロリド、及び3,4-ジメトキシベンジルアミンを出発原料
として純度51%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=503.4.
【０２６４】 実施例99: (2S,4EZ)-1-(ジフェニルアセチル)-4-(メトキシイミノ)-N-(2-チエ ニルメチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び
2-チエニルメチルアミンを出発原料として純度88%の標記化合物をLC/MSで得た。
MS (ESI+): m/z=448.4.
【０２６５】 実施例100: (2S,4EZ)-N-ベンジル-1-(ジフェニルアセチル)-4-(メトキシイミ
ノ)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び
ベンジルアミンを出発原料として純度82%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+ ): m/z=442.4.
【０２６６】 実施例101: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-{[(3,4-
ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-N-[2-(ジエチルアミノ)エチル]-2-ピロリジ
ンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’
-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミン
を出発原料として純度74%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=581.6.
【０２６７】 実施例102: (2S,4EZ)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-1-[4-(ジ
メチルアミノ)ブタノイル]-N-(6-キノリニル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、4-(ジ
メチルアミノ)ブタノイルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原料として純
度95%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=542.6.
【０２６８】 実施例103: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-(5-エチ
ル-1,3,4-チアジアゾル-2-イル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサ
アミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び5-エチル-1,3,4-チアジアゾル-2-アミンを出発原料として純
度89%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=450.2.
【０２６９】 実施例104: (2S,4EZ)-N-ベンジル-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル) -4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及びベンジルアミンを出発原料として純度72%の標記化合物をLC/
MSで得た。MS (ESI+): m/z=428.2.
【０２７０】 実施例105: (2S,4EZ)-N-ベンジル-1-(ジフェニルアセチル)-4-(エトキシイミ
ノ)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び
ベンジルアミンを出発原料として純度53%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+ ): m/z=456.4.
【０２７１】 実施例106: (2S,4EZ)-N2-(シクロプロピル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキ シ]イミノ}-N1-(3-メトキシフェニル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソ
シアナト5-メトキシベンゼン、及びシクロプロピルアミンを出発原料として純度
45%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=491.6.
【０２７２】 実施例107: (2S,4EZ)-1-(ジフェニルアセチル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フ
ェネチル]-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボキサ
ミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフ
ェニルアセチル、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として
純度66%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=578.4.
【０２７３】 実施例108: (2S)-N-(2-フリルメチル)-4-メチレン-1-[(2-オキソ-6-ペンチル- 2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレ
ンプロリン、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び2-フ
リルメチルアミンを出発原料として純度43%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ES
I+): m/z= 399.2.
【０２７４】 実施例109: (2S,4EZ)-N-(2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-イル)-1-(ジフェニル
アセチル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び
2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-アミンを出発原料として純度69%の標記化合物をLC
/MSで得た。MS (ESI+): m/z=486.4.
【０２７５】 実施例110: (2S)-N1-(3,5-ジクロロフェニル)-N2-(3,4-ジメトキシベンジル)- 4-オキソ-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-オキソ
プロリン、1,3-ジクロロ-5-イソシアナトベンゼン、及び3,4-ジメトキシベンジ
ルアミンを出発原料として純度48%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z
=466.6.
【０２７６】 実施例111: (2S,4EZ)-N-ベンジル-1-(ジフェニルアセチル)-4-{[(4-メトキシ
ベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフ
ェニルアセチル、及びベンジルアミンを出発原料として純度60%の標記化合物をL
C/MSで得た。MS (ESI+): m/z=548.4.
【０２７７】 実施例112: (2S,4EZ)-1-ベンゾイル-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミ ノ}-N-(6-キノリニル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベ
ンゾイル、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度67%の標記化合物をLC/MS
で得た。MS (ESI+): m/z=533.6.
【０２７８】 実施例113: (2S,4EZ)-1-アセトアセチル-N-シクロプロピル-4-{[(3,4-ジクロ
ロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、2,4-オ
キセタンジオン、及びシクロプロピルアミンを出発原料として純度76%の標記化
合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=426.6.
【０２７９】 実施例114: (2S,4EZ)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-N2-[(2RS) -2-ヒドロキシ-2-フェネチル]-N1-ペンチル-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソ
シアナトペンタン、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料とし
て純度47%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=535.6.
【０２８０】 実施例115: (2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-N-(1-ナフチルメチル)-1- (フェノキシアセチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-
1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチ
ル、及び1-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度74%の標記化合物をLC/MS
で得た。MS (ESI+): m/z=508.4.
【０２８１】 実施例116: (2S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-メチレン-N-( 6-キノリニル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレ
ンプロリン、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び6-キノリンアミ
ンを出発原料として純度88%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=434.2
.
【０２８２】 実施例117: (2S,4EZ)-N-シクロプロピル-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ] イミノ}-1-(ジフェニルアセチル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジ
フェニルアセチル、及びシクロプロピルアミンを出発原料として純度49%の標記
化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=536.6.
【０２８３】 実施例118: (2S,4EZ)-1-(4-シアノベンゾイル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)
オキシ]イミノ}-N-(6-キノリニル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、4-シア
ノベンゾイルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度52%の標記
化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=558.6.
【０２８４】 実施例119: (2S)-4-オキソ-1-(フェノキシアセチル)-N-[2-(1H-ピロル-1-イル )フェニル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-オキソ
プロリン、塩化フェニルアセチル、及び2-(1H-ピロル-1-イル)フェニルアミンを
出発原料として純度42%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=404.2.
【０２８５】 実施例120: (2S,4EZ)-N-シクロプロピル-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ] イミノ}-1-(メトキシアセチル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化メ
トキシアセチル、及びシクロプロピルアミンを出発原料として純度54%の標記化
合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=414.6.
【０２８６】 実施例121: (2S,4EZ)-N-(1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチル) -1-([1,1’-
ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサ
ミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチルアミンを出発原料とし
て純度64%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=472.4.
【０２８７】 実施例122: (3EZ,5S)-5-[(4-アセチル-1-ピペラジニル)カルボニル] -1-アク
リロイル-3-ピロリジノンO-(3,4-ジクロロベンジル)オキシム 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ア
クリロイル、及び1-アセチルピペラジンを出発原料として純度79%の標記化合物
をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=467.6.
【０２８８】 実施例123: (2S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-(2-フリルメ
チル)-4-メチレン-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレ
ンプロリン、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び2-フリルメチル
アミンを出発原料として純度94%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=3
87.2.
【０２８９】 実施例124: (2S,4EZ)-4-(シアノメチレン)-N-(3,4-ジメトキシベンジル)-1-[( 2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサ
ミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラ
ン-3-カルボニルクロリド、及び3,4-ジメトキシベンジルアミンを出発原料とし
て純度65%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=494.4.
【０２９０】 実施例125: (2S,4EZ)-1-[(ベンジルアミノ)カルボニル]-4-(シアノメチレン)- N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、イソシアン酸ベンゾイル、及び
9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度74%の標記化合物をLC/M
Sで得た。MS (ESI+): m/z=492.4.
【０２９１】 実施例126: (2S,4EZ)-1-ベンゾイル-N-[2-(ジエチルアミノ)エチル]-4-(メト
キシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及びN1,N1-ジ
エチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度80%の標記化合物をLC/MSで得
た。MS (ESI+): m/z= 361.2.
【０２９２】 実施例127: (2S,4EZ)-N-[2-(ジエチルアミノ)エチル]-1-(ジフェニルアセチル )-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び
N1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度50%の標記化合物をLC
/MSで得た。MS (ESI+): m/z= 465.4.
【０２９３】 実施例128:(2S,4EZ)-N-(2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-イル)-4-[(ベンジルオ
キシ)イミノ]-1-(4-シアノベンゾイル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-
1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルク
ロリド、及び2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-アミンを出発原料として純度55%の標
記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=497.4.
【０２９４】 実施例129: (2EZ)-[5-1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-1-([1,1’-ビフェニル]- 4-イルカルボニル)-3-ピロリジニリデン]エタンニトリル 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び1,2-ベンゼンジアミンを出発原料として純度70%の標記化合
物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=405.2.
【０２９５】 実施例130: (2S,4EZ)-4-(クロロメチレン)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イ
ル)-1-(フェノキシアセチル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル、及び
9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度63%の標記化合物をLC/M
Sで得た。MS (ESI+): m/z=488.6.
【０２９６】 実施例131: (2S)-N2-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-N1-(3-メトキシフェ
ニル)-4-メチレン-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレ
ンプロリン、1-イソシアナト-3-メトキシベンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾ
ル-3-アミンを出発原料として純度47%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+):
m/z=469.4.
【０２９７】 実施例132: (2S,4EZ)-4-(シアノメチレン)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イ
ル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3
-アミンを出発原料として純度36%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=
345.2.
【０２９８】 実施例133: (2S,4EZ)-1-(4-シアノベンゾイル)-N-[2-(ジエチルアミノ)エチル ]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルクロリド、
及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度58%の標記化合物
をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=386.2.
【０２９９】 実施例134: 4-{[(2S,4EZ)-2-(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-4-(シアノメチレ ン)ピロリジニル]カルボニル}ベンゾニトリル 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルクロリド、
1,2-ベンゼンジアミンを出発原料として純度84%の標記化合物をLC/MSで得た。MS
(ESI+): m/z=354.2.
【０３００】 実施例135: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-[4-(ジメチルアミノ)ブタ ノイル]-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-
(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(ジメチルアミノ)ブタ
ノイルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度4
0%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=490.4.
【０３０１】 実施例136: (2S,4EZ)-4-ベンジリデン-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2 -ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-(tert-ブト
キシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-ア
ミンを出発原料として純度53%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=396
.2.
【０３０２】 実施例137: (2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-[4-(ジメチルアミノ)ブタノイル]-N- (9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-(tert-ブト
キシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(ジメチルアミノ)ブタノイルクロ
リド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度74%の標記化
合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=509.4.
【０３０３】 実施例138: (2S,4EZ)-4-(クロロメチレン)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イ
ル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3
-アミンを出発原料として純度73%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=
354.4.
【０３０４】 実施例139: (2S)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-メチレン-2-ピロリ
ジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレ
ンプロリン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度71%の
標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=320.2.
【０３０５】 実施例140: (2S,4EZ)-4-(シアノメチレン)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イ
ル)-1-(4-フェノキシベンゾイル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、4-フェノキシベンゾイルクロリ
ド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度37%の標記化合
物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=541.4.
【０３０６】 実施例141: N-{[(2S,4EZ)-2-(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-4-(クロロメチレ ン)ピロリジニル]カルボニル}ベンズアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、イソシアン酸ベンゾイル、1,2-
ベンゼンジアミンを出発原料として純度51%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ES
I+): m/z=381.4.
【０３０７】 実施例142: (2S)-N1-(3,5-ジクロロフェニル)-N2-(9-エチル-9H-カルバゾル-3 -イル)-4-メチレン-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレ
ンプロリン、1,3-ジクロロ-5-イソシアナトベンゼン、及び9-エチル-9H-カルバ
ゾル-3-アミンを出発原料として純度40%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+)
: m/z=507.6.
【０３０８】 実施例143: (2S)-1-(ジフェニルアセチル)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イ
ル)-4-メチレン-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレ
ンプロリン、塩化ジフェニルアセチル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミン
を出発原料として純度42%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=514.4.
【０３０９】 実施例144: (2S,4EZ)-1-ベンゾイル-4-(クロロメチレン)-N-(9-エチル-9H-カ
ルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及び9-エチル
-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度48%の標記化合物をLC/MSで得た
。MS (ESI+): m/z=458.4.
【０３１０】 実施例145: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(シアノ
メチレン)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、 [1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度32%
の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=525.4.
【０３１１】 実施例146: (2S,4EZ)-4-(シアノメチレン)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イ
ル)-1-(3-オキソブチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、3-ブテン-2-オン、及び9-エチ
ル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度59%の標記化合物をLC/MSで得
た。MS (ESI+): m/z=415.2.
【０３１２】 実施例147: (2S)-1-[(4-クロロフェノキシ)アセチル]-N-(9-エチル-9H-カルバ ゾル-3-イル)-4-メチレン-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレ
ンプロリン、(4-クロロフェノキシ)アセチルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバ
ゾル-3-アミンを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+ ): m/z=488.4.
【０３１３】 実施例148: (2S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-(9-エチル-9H -カルバゾル-3-イル)-4-メチレン-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレ
ンプロリン、 [1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び9-エチル-9H-カ
ルバゾル-3-アミンを出発原料として純度46%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (E
SI+): m/z=500.4.
【０３１４】 実施例149: 1-[(2S,4EZ)-4-(クロロメチレン)ピロリジニル]-1H-ベンズイミダ ゾール 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、及び1,2-ベンゼンジアミンを出
発原料として純度43%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=234.4.
【０３１５】 実施例150: (2S,4EZ)-4-(エトキシイミノ)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イ
ル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3
-アミンを出発原料として純度91%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=
365.2.
【０３１６】 実施例151: (2S)-1-ベンゾイル-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-メチ
レン-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレ
ンプロリン、塩化ベンゾイル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原
料として純度52%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=424.2.
【０３１７】 実施例152: (2S,4EZ)-N-[(2-ジエチルアミノ)エチル]-1-(ジエチルアセチル)- 4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフ
ェニルアセチル、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純
度56%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=557.4.
【０３１８】 実施例153: (2S,4EZ)-1-ベンゾイル-N-(2-フリルメチル)-4-{[(4-メトキシベ
ンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベン
ゾイル、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度40%の標記化合物をLC/
MSで得た。MS (ESI+): m/z=448.2.
【０３１９】 実施例154:(2S,4EZ)-4-(tert-ブトキシイミノ)-N-[2-(ジエチルアミノ)エチル ]-1-(ジフェニルアセチル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(tert-ブトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル
、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度80%の標記化合
物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=493.4.
【０３２０】 実施例155: (2S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-(3,4-ジメト
キシベンジル)-4-メチレン-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-メチレンプロリン、 [1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロリド、及び3,4-
ジメトキシベンジルアミンを出発原料として純度72%の標記化合物をLC/MSで得た
。MS (ESI+): m/z=457.2.
【０３２１】 実施例156: (2S,4EZ)-4-(シアノメチレン)-N1-(3,5-ジクロロフェニル)-N2-(9 -エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、1,3-ジクロロ-5-イソシアナト
ベンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度60%の標
記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=532.8.
【０３２２】 実施例157: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-N2-(9-エチル-9H-カルバゾ
ル-3-イル)-N1-ペンチル-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-
(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、イソシアナトベンゼン、
及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度67%の標記化合物を
LC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=496.4.
【０３２３】 実施例158: (2S)-N2-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-メチレン-N1-フェ
ニル-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレ
ンプロリン、イソシアナトベンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを
出発原料として純度66%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=439.2.
【０３２４】 実施例159: (2S,4EZ)-N2-(2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-イル)-N1-(3,5-ジク
ロロフェニル)-4-(メトキシイミノ)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1,3-ジクロロ-5-イソシアナト
ベンゼン、及び2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-アミンを出発原料として純度55%の
標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=479.6.
【０３２５】 実施例160: (2EZ)-[5-(1H-ベンズイミダゾル-2-イル)-1-(4-フェノキシベンゾ イル)-3-ピロリジニリデン]エタンニトリル 実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、4-フェノキシベンゾイルクロリ
ド、及び1,2-ベンゼンジアミンを出発原料として純度90%の標記化合物をLC/MSで
得た。MS (ESI+): m/z=421.2.
【０３２６】 実施例161: (2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシイミノ)-1-(2-エトキシ-1-ナフトイル )-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(tert-ブトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-エトキシ-1-ナフトイル
クロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度47%の標
記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=591.4.
【０３２７】 実施例162: (2S,4EZ)-1-ベンゾイル-N-[2-(ジエチルアミノ)エチル]-4-(エト
キシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及びN1,N1-ジ
エチル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度84%の標記化合物をLC/MSで得
た。MS (ESI+): m/z=375.2.
【０３２８】 実施例163: (2S,4EZ)-N2-(2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-イル)-4-[(ベンジル
オキシ)イミノ]-N1-フェニル-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-
1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、イソシアナトベンゼン
、及び2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-アミンを出発原料として純度57%の標記化合
物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=487.4.
【０３２９】 実施例164: (2S,4EZ)-1-(4-シアノベンゾイル)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)
オキシ]イミノ}-N-(1-ナフチルメチル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、4-シア
ノベンゾイルクロリド、及び1-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度39%
の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=571.6.
【０３３０】 実施例165: (2S,4EZ)-N-(2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-イル)-1-ベンゾイル-4 -{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベン
ゾイル、及び2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-アミンを出発原料として純度61%の標
記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=502.4.
【０３３１】 実施例166: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-N-(2,1,3-ベンゾチアジアゾ ル-4-イル)-1-(ジフェニルアセチル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-
(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル
、及び2,1,3-ベンゾチアジアゾル-4-アミンを出発原料として純度46%の標記化合
物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=512.4.
【０３３２】 実施例167: (2S,4EZ)-1-(エトキシイミノ)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イ
ル)-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカ
ルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラ
ン-3-カルボニルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料と
して純度75%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=557.4.
【０３３３】 実施例168: (2S,4EZ)-1-ベンゾイル-4-(エトキシイミノ)-N-(9-エチル-9H-カ
ルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及び9-エチル
-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度74%の標記化合物をLC/MSで得た
。MS (ESI+): m/z=469.4.
【０３３４】 実施例169: (2S,4EZ)-4-(エトキシイミノ)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イ
ル)-1-(メトキシアセチル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化メトキシアセチル、及び9-
エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度88%の標記化合物をLC/MS
で得た。MS (ESI+): m/z=437.2.
【０３３５】 実施例170: (2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-N2-(9-エチル-9H-カルバ
ゾル-3-イル)-N1-ペンチル-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-
1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナトペンタ
ン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度63%の標記化合
物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=540.4.
【０３３６】 実施例171:(3EZ,5S)-1-ベンゾイル-5-{[4-(3,4-ジクロロフェニル)-1-ピペラ
ジニル]カルボニル}-3-ピロリジノンO-エチルオキシム 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及び1-(3,4-
ジクロロフェニル)ピペラジンを出発原料として純度51%の標記化合物をLC/MSで
得た。MS (ESI+): m/z=489.6.
【０３３７】 実施例172: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-N-(9-エチル-9H-カルバゾル -3-イル)-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジ ンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-
(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H
-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発
原料として純度48%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=569.4.
【０３３８】 実施例173: (2S,4EZ)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-N-(2-メトキ シエチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、及び2-メ
トキシエチルアミンを出発原料として純度52%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (
ESI+): m/z=322.2.
【０３３９】 実施例174: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-N-(3,4-ジメトキシベンジル )-1-(ジフェニルアセチル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-
(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル
、及び3,4-ジメトキシベンジルアミンを出発原料として純度63%の標記化合物をL
C/MSで得た。MS (ESI+): m/z=528.4.
【０３４０】 実施例175: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(4-シアノベンゾイル)-N- (9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-
(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルクロ
リド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度43%の標記化
合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=506.4.
【０３４１】 実施例176: (2S,4EZ)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-1-[(2-オキ
ソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-N-(6-キノリニル)-2-ピロリジン カルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ
-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原
料として純度61%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=583.4.
【０３４２】 実施例177: (2S,4EZ)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-(メトキシイミ
ノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3
-アミンを出発原料として純度46%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=
351.2.
【０３４３】 実施例178: (2S,4EZ)-N2-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-(メトキシイミ ノ)-N1-(3-メトキシフェニル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メトキシベ
ンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度100%の標
記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=500.4.
【０３４４】 実施例179: (2S,4EZ)-4-(エトキシイミノ)-N2-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イ ル)-N1-(3-メトキシフェニル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メトキシベ
ンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度60%の標記
化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=514.4.
【０３４５】 実施例180: (2S,4EZ)-1-[(4-クロロフェノキシ)アセチル]-4-(エトキシイミノ )-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、(4-クロロフェノキシ)アセチル
クロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度100%の
標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=533.4.
【０３４６】 実施例181: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-N-(9-エチル-9H-カルバゾル -3-イル)-1-(4-フェノキシベンゾイル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-
(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、4-フェノキシベンゾイル
クロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度63%の標
記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=573.4.
【０３４７】 実施例182: (2S,4EZ)-N1-ベンゾイル-N2-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4 -(メトキシイミノ)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、イソシアン酸ベンゾイル、及び
9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度59%の標記化合物をLC/M
Sで得た。MS (ESI+): m/z=498.4. 実施例183: (2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-N-(9-エチル-9H-カルバゾ ル-3-イル)-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリ ジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-
1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-
2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出
発原料として純度93%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=619.6.
【０３４８】 実施例184: (2S,4EZ)-1-アセチル-4-(エトキシイミノ)-N-(9-エチル-9H-カル
バゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化アセチル、及び9-エチル-9
H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度87%の標記化合物をLC/MSで得た。M
S (ESI+): m/z=407.2.
【０３４９】 実施例185: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(エトキ
シイミノ)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル) -2-ピロリジンカルボキサアミ
ド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、 [1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度70%
の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=545.4.
【０３５０】 実施例186: (2S,4EZ)-1-アセチル-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-(メ トキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化アセチル、及び9-エチル-9
H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度69%の標記化合物をLC/MSで得た。M
S (ESI+): m/z=393.2.
【０３５１】 実施例187: (2S,4EZ)-1-(ジフェニルアセチル)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3 -イル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル、及び
9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度77%の標記化合物をLC/M
Sで得た。MS (ESI+): m/z=545.4.
【０３５２】 実施例188: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-N1-ベンゾイル-N2-(9-エチ
ル-9H-カルバゾル-3-イル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-
(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、イソシアン酸ベンゾイル
、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度63%の標記化合物
をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=524.4.
【０３５３】 実施例189: (2S,4EZ)-N2-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-(メトキシイミ ノ)-N1-(3-メチルフェニル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メチルベン
ゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度89%の標記化
合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=484.4.
【０３５４】 実施例190: (2S,4EZ)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-N1-ペンチル -N2-(2-チエニルメチル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシ
アナトペンタン、及び2-チエニルメチルアミンを出発原料として純度86%の標記
化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=473.2.
【０３５５】 実施例191: (2S,4EZ)-4-(エトキシイミノ)-1-(メトキシアセチル)-N-(6-キノ
リニル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化メトキシアセチル、及び6-
キノリンアミンを出発原料として純度81%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+ ): m/z=371.2.
【０３５６】 実施例192: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-N-(9-エチル-9H-カルバゾル -3-イル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-
(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、及び9-エチル-9H-カルバ
ゾル-3-アミンを出発原料として純度80%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+)
: m/z=377.2.
【０３５７】 実施例193: (2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-1-[(2-オキソ-6-ペンチル -2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-N-(6-キノリニル)-2-ピロリジンカルボキサア
ミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-
1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-
2H-ピラン-3-イル)カルボニルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原料とし
て純度48%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=553.4.
【０３５８】 実施例194: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-N-[2-(ジエチルアミノ)エチ ル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-
(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、及びN1,N1-ジエチル-1,2
-エタンジアミンを出発原料として純度78%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+ ): m/z=283.0.
【０３５９】 実施例195: (2S,4EZ)-1-[4-(ジメチルアミノ)ブタノイル]-N-(9-エチル-9H-カ ルバゾル-3-イル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(ジメチルアミノ)-ブタノイ
ルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度42%の
標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=464.2.
【０３６０】 実施例196: (2S)-2-[(3-ヒドロキシ-1-アゼチジニル)カルボニル]-N-(3-メト
キシフェニル)-4-オキソ-1-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-オキソ
プロリン、1-イソシアナト-3-メトキシベンゼン、及び3-アゼチジノールを出発
原料として純度87%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=334.2.
【０３６１】 実施例197: (2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-N-(9-エチル-9H-カルバゾ ル-3-イル)-1-(フェノキシアセチル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-
1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチ
ル、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度65%の標記化合
物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=561.4.
【０３６２】 実施例198: (2S)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-メチレン-1-[(2-オ
キソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレ
ンプロリン、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び9-エ
チル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度70%の標記化合物をLC/MSで
得た。MS (ESI+): m/z=512.4.
【０３６３】 実施例199: (2S,4EZ)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-1-(メトキシアセ
チル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化メトキシアセチル、及び9-
エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度73%の標記化合物をLC/MS
で得た。MS (ESI+): m/z=423.4.
【０３６４】 実施例200: (2S,4EZ)-N2-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-(メトキシイミ ノ)-N1-ペンチル-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナトペンタン、及び
9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度81%の標記化合物をLC/M
Sで得た。MS (ESI+): m/z=464.2.
【０３６５】 実施例201: (2S,4EZ)-4-(エトキシイミノ)-N1-ペンチル-N2-[2-(1H-ピロル-1- イル)フェニル]-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナトペンタン、及び
2-(1H-ピロル-1-イル)フェニルアミンを出発原料として純度83%の標記化合物をL
C/MSで得た。MS (ESI+): m/z=426.2.
【０３６６】 実施例202: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-N-(2-メトキシエチル)-2-ピ ロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-
(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、及び2-メトキシエチルア
ミンを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=24
2.0.
【０３６７】 実施例203: (2S,4EZ)-4-(tert-ブトキシイミノ)-N2-(2-メトキシエチル)-N1-( 3-メトキシフェニル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(tert-ブトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メトキ
シベンゼン、及び2-メトキシエチルアミンを出発原料として純度76%の標記化合
物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=407.2.
【０３６８】 実施例204: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-N2-(2-メトキシエチル)-N1- (3-メチルフェニル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-
(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メチ
ルベンゼン、及び2-メトキシエチルアミンを出発原料として純度85%の標記化合
物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=375.2.
【０３６９】 実施例205: (2S,4EZ)-1-ベンゾイル-4-ベンジリデン-N-(9-エチル-9H-カルバ
ゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-(tert-ブト
キシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及び9-エチル-9H-
カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度81%の標記化合物をLC/MSで得た。MS
(ESI+): m/z=500.4.
【０３７０】 実施例206: (2S,4EZ)-N2-ベンジル-4-ベンジリデン-N2-メチル-N1-(3-メチル
フェニル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-(tert-ブト
キシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メチルベンゼン
、及びN-ベンジル-N-メチルアミンを出発原料として純度68%の標記化合物をLC/M
Sで得た。MS (ESI+): m/z=440.2.
【０３７１】 実施例207: (2S,4EZ)-4-(エトキシイミノ)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イ
ル)-1-(4-フェノキシベンゾイル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-フェノキシベンゾイルクロリ
ド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度99%の標記化合
物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=561.4.
【０３７２】 実施例208: (2S,4EZ)-4-(エトキシイミノ)-N2-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イ ル)-N1-(3-メチルフェニル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メチルベン
ゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度80%の標記化
合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=498.4.
【０３７３】 実施例209: (2S,4EZ)-4-(メトキシイミノ)-1-(フェノキシアセチル)-N-(6-キ
ノリニル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル、及び
6-キノリンアミンを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (E
SI+): m/z=419.2.
【０３７４】 実施例210: (2S,4EZ)-4-(tert-ブトキシイミノ)-N-(3,4-ジメトキシベンジル) -1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボ キサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(tert-ブトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-
ピラン-3-カルボニルクロリド、及び3,4-ジメトキシベンジルアミンを出発原料
として純度63%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=542.4.
【０３７５】 実施例211: (2S,4EZ)-4-(tert-ブトキシイミノ)-N-シクロプロピル-1- (フェ
ノキシアセチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(tert-ブトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル
、及びシクロプロピルアミンを出発原料として純度73%の標記化合物をLC/MSで得
た。MS (ESI+): m/z=374.2.
【０３７６】 実施例212: (2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-N-(tert-ブチル)-1-(フェ ノキシアセチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-
1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチ
ル、及びtert-ブチルアミンを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得
た。MS (ESI+): m/z= 424.2.
【０３７７】 実施例213: (2S,4EZ)-N-(4,6-ジメトキシ-2-ピリミジル)-4-(エトキシイミノ) -1-(4-フェノキシベンゾイル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-フェノキシベンゾイルクロリ
ド、及び4,6-ジメトキシ-2-ピリミジンアミンを出発原料として純度79%の標記化
合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z= 506.4.
【０３７８】 実施例214: (4ZE)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3- イル)-1-(フェノキシアセチル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-
(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル
、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度63%の標記化合物
をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=511.4.
【０３７９】 実施例215: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-(9-エチ
ル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、 [1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度66%
の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=531.4.
【０３８０】 実施例216: (3EZ,5S)-1-[4-(ジメチルアミノ)ブタノイル]-5-(1-ピペリジニル カルボニル)-3-ピロリジノンO-メチルオキシム 実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(ジメチルアミノ)ブタノイル
クロリド、及びピペリジンを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得
た。MS (ESI+): m/z=339.2.
【０３８１】 実施例217: (2S,4EZ)-1-アセトアセチル-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル) -4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2,4-オキセタンジオン、及び9-
エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度42%の標記化合物をLC/MS
で得た。MS (ESI+): m/z= 435.2.
【０３８２】 実施例218: (2S,4EZ)-4-(メトキシイミノ)-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラ ン-3-イル)カルボニル]-N-(6-キノリニル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ]-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラ
ン-3-カルボニルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度57%の標
記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=477.2.
【０３８３】 実施例219: (2S,4EZ)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-{[(4-メトキシ
ベンジル)オキシ]イミノ}-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボ
ニル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ
-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3
-アミンを出発原料として純度57%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=
649.4.
【０３８４】 実施例220: (2S,4EZ)-N2-アリル-N1-ベンゾイル-4-(メトキシイミノ)-1,2-ピ
ロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、イソシアン酸ベンゾイル、及び
アリルアミンを出発原料として純度49%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+):
m/z=345.0.
【０３８５】 実施例221: (2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-N-(9-エチル-9H-カルバゾ ル-3-イル)-1-(メトキシアセチル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-
1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化メトキシアセチル
、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度46%の標記化合物
をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=499.2.
【０３８６】 実施例222: (2S,4EZ)-N1-(3,5-ジクロロフェニル)-N2-(9-エチル-9H-カルバゾ ル-3-イル)-4-(メトキシイミノ)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1,3-ジクロロ-5-イソシアナト
ベンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度42%の標
記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=538.2.
【０３８７】 実施例223: (2S,4EZ)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-4-(メトキシイミ
ノ)-1-(4-フェノキシベンゾイル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-フェノキシベンゾイルクロリ
ド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度43%の標記化合
物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=547.2.
【０３８８】 実施例224: (2S,4EZ)-N1-(3,5-ジクロロフェニル)-4-(エトキシイミノ)-N2-(9 -エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1,3-ジクロロ-5-イソシアナト
ベンゼン、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度43%の標
記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=552.6.
【０３８９】 実施例225: (3EZ,5S)-5-{[4-(1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチル) -1-ピペ ラジニル]カルボニル}-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル ]-3-ピロリジノンO-(tert-ブチル)オキシム 実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(tert-ブトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-
ピラン-3-カルボニルクロリド、及び1-(1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチル)ピ
ペラジンを出発原料として純度59%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z
=595.4.
【０３９０】 実施例226: (2S,4EZ)-4-ベンジリデン-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-1 -[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキ サミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-(tert-ブト
キシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-
カルボニルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として
純度47%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=588.4.
【０３９１】 実施例227: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-ベンゾイル-N-(6-キノリ
ニル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-
(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及び6-
キノリンアミンを出発原料として純度83%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+ ): m/z=415.2.
【０３９２】 実施例228: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(メトキシアセチル)-N-(6 -キノリニル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-
(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化メトキシアセチル、
及び6-キノリンアミンを出発原料として純度71%の標記化合物をLC/MSで得た。MS
(ESI+): m/z=383.0.
【０３９３】 実施例229: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-N-(9-エチル-9H-カルバゾル -3-イル)-1-(メトキシアセチル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-
(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化メトキシアセチル、
及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度74%の標記化合物を
LC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=449.2.
【０３９４】 実施例230: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(2-エトキシ-1-ナフトイ
ル)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-
(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2-エトキシ-1-ナフトイ
ルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度60%の
標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=575.4.
【０３９５】 実施例231: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-[(4-クロロフェノキシ)ア セチル]-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-
(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、(4-クロロフェノキシ)ア
セチルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度7
8%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=545.4.
【０３９６】 実施例232: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-([1,1’-ビフェニル]-4-
イルカルボニル)-N-(9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサ アミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-
(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-
カルボニルクロリド、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として
純度51%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=557.2.
【０３９７】 実施例233: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(ジフェニルアセチル)-N- (9-エチル-9H-カルバゾル-3-イル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-
(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフェニルアセチル
、及び9-エチル-9H-カルバゾル-3-アミンを出発原料として純度43%の標記化合物
をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=571.2.
【０３９８】 実施例234: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-(tert-ブ チル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及びtert-ブチルアミンを出発原料として純度80%の標記化合物を
LC/MSで得た。MS (ESI+): m/z= 397.6. 実施例235: tert-ブチル3-[({4-メチレン-1-[(ペンチルアミノ)カルボニル]-2 -ピロリジニル}カルボニル)アミノ]-1-アゼチジンカルボキシレート 実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレ
ンプロリン、1-イソシアナトペンタン、及びtert-ブチル3-アミノ-1-アゼチジン
カルボキシレートを出発原料として純度75%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ES
I+): m/z= 395.2.
【０３９９】 実施例236: (3EZ,5S)-1-アセチル-5-[(4-アセチル-1-ピペラジニル)カルボニ
ル]-3-ピロリジノンO-(3,4-ジクロロベンジル)オキシム 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ア
セチル、及び1-アセチルピペラジンを出発原料として純度85%の標記化合物をLC/
MSで得た。MS (ESI+): m/z=455.2.
【０４００】 実施例237: (2S,4EZ)-N2-ベンジル-4-(メトキシイミノ)-N1-ペンチル-1,2-ピ
ロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナトペンタン、及び
ベンジルアミンを出発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+ ): m/z=361.0.
【０４０１】 実施例238: (2S,4EZ)-1-アセチル-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ }-N-(1-ナフチルメチル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ア
セチル、及び1-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度60%の標記化合物をL
C/MSで得た。MS (ESI+): m/z=484.2.
【０４０２】 実施例239: (2S,4EZ)-4-(tert-ブトキシイミノ)-N-(シクロプロピル)-1-[(2-
オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミ
ド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(tert-ブトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-
ピラン-3-カルボニルクロリド、及びシクロプロピルアミンを出発原料として純
度75%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=432.2.
【０４０３】 実施例240: (2S,4EZ)-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-1-(4-フェノ キシベンゾイル)-N-[2-(1H-ピロル-1-イル)フェニル]-2-ピロリジンカルボキサ
アミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、4-フェノ
キシベンゾイルクロリド、及び2-(1H-ピロル-1-イル)フェニルアミンを出発原料
として純度55%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=601.4.
【０４０４】 実施例241: (2S)-2-N-(1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチル)-4-オキソ-2-ピ
ロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-オキソ
プロリン、及び1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチルアミンを出発原料として純
度71%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=263.0.
【０４０５】 実施例242: (2S,4EZ)-N-(1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチル) -1-([1,1’-
ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボキサ
ミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチルアミンを出発原料とし
て純度63%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=475.6.
【０４０６】 実施例243: (2S,4EZ)-N-(3,4-ジメトキシベンジル)-4-(エトキシイミノ)-1-[( 2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサ
ミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラ
ン-3-カルボニルクロリド、及び3,4-ジメトキシベンジルアミンを出発原料とし
て純度41%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=514.2.
【０４０７】 実施例244: (2S)-2-[(3-ヒドロキシ-1-アゼチジニル)カルボニル]-N-(3-メチ
ルフェニル)-4-オキソ-1-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-オキソ
プロリン、1-イソシアナト-3-メチルベンゼン、及び3-アゼチジノールを出発原
料として純度73%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=318.0.
【０４０８】 実施例245: (2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2 -フェネチル]-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-2-ピロ リジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(ベンジルオキシ)イミノ]-
1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-
2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノール
を出発原料として純度55%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=546.2.
【０４０９】 実施例246: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-N2-(3,4-ジメトキシベンジ
ル)-N1-(3-メトキシフェニル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-
(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、1-イソシアナト-3-メト
キシベンゼン、及び3,4-ジメトキシベンジルアミンを出発原料として純度97%の
標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=483.2.
【０４１０】 実施例247: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-(4-シアノベンゾイル)-N- (2-メトキシエチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-
(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、4-シアノベンゾイルクロ
リド、及び2-メトキシエチルアミンを出発原料として純度44%の標記化合物をLC/
MSで得た。MS (ESI+): m/z=371.0.
【０４１１】 実施例248: (2S,4EZ)-N-ベンジル-1-(メトキシアセチル)-4-{[(4-メトキシベ
ンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化メト
キシアセチル、及びベンジルアミンを出発原料として純度49%の標記化合物をLC/
MSで得た。MS (ESI+): m/z=426.2.
【０４１２】 実施例249: (2S,4EZ)-1-ベンゾイル-4-(クロロメチレン)-N-(2-フリルメチル) -2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及び2-フリル
メチルアミンを出発原料として純度73%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+):
m/z=345.6.
【０４１３】 実施例250: (2S)-1-アセチル-4-メチレン-N-(6-キノリニル)-2-ピロリジンカ
ルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレ
ンプロリン、塩化アセチル、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度87%の
標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=296.0.
【０４１４】 実施例251: (2S,4EZ)-1-アセチル-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ }-N-(2-フリルメチル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ア
セチル、及び2-フリルメチルアミンを出発原料として純度99%の標記化合物をLC/
MSで得た。MS (ESI+): m/z=424.6.
【０４１５】 実施例252: (2S)-N1-(3,5-ジクロロフェニル)-4-メチレン-N2-(6-キノリニル) -1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレ
ンプロリン、1,3-ジクロロ-5-イソシアナトベンゼン、及び6-キノリンアミンを
出発原料として純度65%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=441.0.
【０４１６】 実施例253: (3EZ,5S)-1-(ジフェニルアセチル)-5-(1-ピペリジニルカルボニル )-3-ピロリジノンO-(4-メトキシベンジル)オキシム 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ジフ
ェニルアセチル、及びピペリジンを出発原料として純度87%の標記化合物をLC/MS
で得た。MS (ESI+): m/z=526.4.
【０４１７】 実施例254: (2S,4EZ)-4-(クロロメチレン)-N-(1-ナフチルメチル)-1-(フェノ
キシアセチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル、及び
2-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度75%の標記化合物をLC/MSで得た。
MS (ESI+): m/z=435.6.
【０４１８】 実施例255: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-N-ベンゾイル-2-(4-モルホ
リニルカルボニル)-1-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-
(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、イソシアン酸ベンゾイル
、及びモルホリンを出発原料として純度46%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ES
I+): m/z=401.2.
【０４１９】 実施例256: (2S,4EZ)-N1-ベンゾイル-4-(クロロメチレン)-N2-シクロプロピル -1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、イソシアン酸ベンゾイル、及び
シクロプロピルアミンを出発原料として純度76%の標記化合物をLC/MSで得た。MS
(ESI+): m/z=348.6.
【０４２０】 実施例257: (2S,4EZ)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-1-(メトキ シアセチル)-N-(1-ナフチルメチル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化メ
トキシアセチル、及び1-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度91%の標記
化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=514.8.
【０４２１】 実施例258: (2S,4EZ)-1-ベンゾイル-N-ベンジル-4-(クロロメチレン)-N-メチ
ル-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(クロロメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及びN-ベンジ
ル-N-メチルアミンを出発原料として純度62%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (E
SI+): m/z=369.4.
【０４２２】 実施例259: (2S)-N2-(2-フリルメチル)-N1-(3-メトキシフェニル)-4-メチレン -1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレ
ンプロリン、1-イソシアナト-3-メトキシベンゼン、及び2-フリルメチルアミン
を出発原料として純度95%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=356.0.
【０４２３】 実施例260: (3EZ,5S)-5-[(4-ベンズヒドリル-1-ピペラジニル)カルボニル]-1- (フェノキシアセチル)-3-ピロリジノンO-エチルオキシム 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル、及び
1-ベンズヒドリルピペラジンを出発原料として純度67%の標記化合物をLC/MSで得
た。MS (ESI+): m/z= 541.2.
【０４２４】 実施例261: (3EZ,5S)-1-ベンゾイル-5-(4-モルホリニルカルボニル)- 3-ピロ
リジノンO-(3,4-ジクロロベンジル)オキシム 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベ
ンゾイル、及びモルホリンを出発原料として純度69%の標記化合物をLC/MSで得た
。MS (ESI+): m/z=476.2.
【０４２５】 実施例262: (2S)-N1-(3-メトキシフェニル)-4-メチレン-N2-(1-ナフチルメチ
ル)-1,2-ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレ
ンプロリン、1-イソシアナト-3-メトキシベンゼン、及び1-ナフチルメチルアミ
ンを出発原料として純度55%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=416.3
.
【０４２６】 実施例263: N2-(2-メトキシエチル)-4-メチレン-N1-(3-メチルフェニル)-1,2- ピロリジンジカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレ
ンプロリン、1-イソシアナト-3-メチルベンゼン、及び2-メトキシエチルアミン
を出発原料として純度85%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=318.0.
【０４２７】 実施例264: (2S,4EZ)-N-アリル-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-1- (フェノキシアセチル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェ
ノキシアセチル、及びアリルアミンを出発原料として純度72%の標記化合物をLC/
MSで得た。MS (ESI+): m/z=438.2.
【０４２８】 実施例265: (2S,4EZ)-1-ベンゾイル-4-(シアノメチレン)-N-(1-ナフチルメチ
ル)-2-ピロリジンカルボキサアミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(シアノメチレン)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化ベンゾイル、及び1-ナフチ
ルメチルアミンを出発原料として純度43%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+ ): m/z=396.0.
【０４２９】 実施例266: (2S,4EZ)-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-1-[(2-オ
キソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル)カルボニル]-N-(6-キノリニル)-2-ピロリジ ンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキ
ソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発
原料として純度70%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=621.2.
【０４３０】 実施例267: (2S,4EZ)-N-[2-(ジエチルアミノ)エチル]-1-[4-(ジメチルアミノ) ブタノイル]-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボキ
サミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-{[(4-メトキシベンジル)オキシ]イミノ}-2-ピロリジンカルボン酸、4-(ジメ
チルアミノ)ブタノイルクロリド、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタンジアミンを出
発原料として純度100%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=476.2.
【０４３１】 実施例268: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-[4-(ジメチルアミノ)ブタ ノイル]-N-(1-ナフチルメチル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-
(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(ジメチルアミノ)ブタ
ノイルクロリド、及び1-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度85%の標記
化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=437.2.
【０４３２】 実施例269: (2S,4EZ)-N-[2-(ジエチルアミノ)エチル]-4-(エトキシイミノ)-2- ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、及びN1,N1-ジエチル-1,2-エタ
ンジアミンを出発原料として純度70%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m
/z=271.0.
【０４３３】 実施例270: (2S)-4-(メチレン)-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-イル) カルボニル]-N-(6-キノリニル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-メチレ
ンプロリン、2-オキソ-6-ペンチル-2H-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び6-キ
ノリンアミンを出発原料として純度48%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+):
m/z=446.2.
【０４３４】 実施例271: (2S,4EZ)-1-アクリロイル-N-アリル-4-(メトキシイミノ)-2-ピロ
リジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化アクリロイル、及びアリル
アミンを出発原料として純度81%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=
252.0.
【０４３５】 実施例272: tert-ブチル3-({[(2S,4EZ)-1-アセチル-4-ベンジリデンピロリジ
ニル]カルボニル}アミノ)-1-アゼチジンカルボキシレート 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-ベンジリデン-1-(tert-ブト
キシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化アセチル、及びtert-ブチル3-
アミノ-1-アゼチジンカルボキシレートを出発原料として純度81%の標記化合物を
LC/MSで得た。MS (ESI+): m/z= 400.2.
【０４３６】 実施例273: (2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ]イミノ}-1-[(2-オキソ-6-ペンチル-2 H-ピラン-3-イル)カルボニル]-N-(6-キノリニル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-4-[(アリルオキシ)イミノ]-1-
(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジンカルボン酸、2-オキソ-6-ペンチル-2H
-ピラン-3-カルボニルクロリド、及び6-キノリンアミンを出発原料として純度67
%の標記化合物をLC/MSで得た。MS (ESI+): m/z=503.2.
【０４３７】 実施例274: (2S,4EZ)-4-(エトキシイミノ)-N-(1-ナフチルメチル)-1-(フェノ
キシアセチル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(エトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、塩化フェノキシアセチル、及び
1-ナフチルメチルアミンを出発原料として純度85%の標記化合物をLC/MSで得た。
MS (ESI+): m/z= 446.3.
【０４３８】 実施例275: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキ
シイミノ)-1-[(2’-メチル([1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリ
ジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル([1,1’-ビフェニル
]-4-カルボン酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として
純度96.4%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 472.
【０４３９】 実施例276: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-3-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2 -ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサ
ミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、 [1,1’-ビフェニル]-3-カルボ
ン酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度72%の標
記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 458.
【０４４０】 実施例277: (2S,4EZ)-1-(4-ベンゾイルベンゾイル)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2 -フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-ベンゾイル安息香酸、及び(1
RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度93%の標記化合物をHP
LCで得た。MS (ESI+): m/z= 486.
【０４４１】 実施例278: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキ
シイミノ)-1-(3-フェノキシベンゾイル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、3-フェノキシ安息香酸、及び(1
RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度94%の標記化合物をHP
LCで得た。MS (ESI+): m/z= 474.
【０４４２】 実施例279: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキ
シイミノ)-1-(2-フェノキシベンゾイル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-フェノキシ安息香酸、及び(1
RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度92%の標記化合物をHP
LCで得た。MS (ESI+): m/z= 474.
【０４４３】 実施例280: (2S,4EZ)-N-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシ イミノ)-1-[(2’-メチル [1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジ
ンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純
度98%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 472.
【０４４４】 実施例281: (2S,4EZ)-N-[(2R)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシ イミノ)-1-[(2’-メチル [1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジ
ンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び(1R)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純
度84%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 472.
【０４４５】 実施例282: (2S,4EZ)-N-(2-ヒドロキシエチル)-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’- メチル [1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び2-アミノエタノールを出発原料として純度75%の標記化合物
をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 396.
【０４４６】 実施例283: (2S,4EZ)-N-(2-ヒドロキシエチル)-4-(メトキシイミノ)-N-メチル 1-[(2’-メチル [1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボ
キサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び2-(メチルアミノ)エタノールを出発原料として純度78%の標
記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 410.
【０４４７】 実施例284: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N-[(1S,2S, 3R,4R)-3-(ヒドロキシメチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル]-4-(メトキシイミ ノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホ
ニルクロリド、及び[(1R,2R,3S,4S)-3-アミノビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル]メ
タノールを出発原料として純度79%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=
498.
【０４４８】 実施例285: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- (trans- 4-ヒドロキシシクロヘキシル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミ
ド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及びtrans-4-アミノシクロヘキサノールを出発原料として純度62
%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 436.
【０４４９】 実施例286: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- [(1R,2R )-2-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカ
ルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び[(1R,2R)-2-アミノシクロヘキシル]メタノールを出発原料と
して純度65%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 450.
【０４５０】 実施例287: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- [(2RS)- 2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボ キサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び(2RS)-1-アミノ-3-フェノキシ-2-プロパノールを出発原料と
して純度68%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 488.
【０４５１】 実施例288: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピル]-4-(メ
トキシイミノ)-1-[4-(3-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及
び(2RS)-1-アミノ-3-フェノキシ-2-プロパノールを出発原料として純度76%の標
記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 489.
【０４５２】 実施例289: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N- [(2RS)- 2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボ キサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホ
ニルクロリド、及び(2RS)-1-アミノ-3-フェノキシ-2-プロパノールを出発原料と
して純度78%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 524.
【０４５３】 実施例290: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- [(2RS)- 2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリ ジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発
原料として純度63%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 474.
【０４５４】 実施例291: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N- [(2RS)- 2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリ ジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホ
ニルクロリド、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発
原料として純度72%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 510.
【０４５５】 実施例292: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- [(1-ヒ
ドロキシシクロヘキシル)メチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサ ミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び1-(アミノメチル)シクロヘキサノールを出発原料として純度
65%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 450.
【０４５６】 実施例293: (2S,4EZ)-N-[(1-ヒドロキシシクロヘキシル)メチル]-4-(メトキシ イミノ)-1-[4-(3-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及
び1-(アミノメチル)シクロヘキサノールを出発原料として純度69%の標記化合物
をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 451.
【０４５７】 実施例294: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N- [(1-ヒ
ドロキシシクロヘキシル)メチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサ ミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホ
ニルクロリド、及び1-(アミノメチル)シクロヘキサノールを出発原料として純度
66%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 486.
【０４５８】 実施例295: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- [(2RS)- 2-(3,4-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロ リジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]-1,2-ベンゼンジオ
ールを出発原料として純度66%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 490
.
【０４５９】 実施例296: (2S,4EZ)-N-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシ イミノ)-1-[4-(4-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(4-ピリジニル)安息香酸、及
び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度65%の標記化合物
をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 459.
【０４６０】 実施例297: (2S,4EZ)-N-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシ イミノ)-1-[4-(3-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及
び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度73%の標記化合物
をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 459.
【０４６１】 実施例298: (2S,4EZ)-N-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシ イミノ)-1-[4-(2-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(2-ピリジニル)安息香酸、及
び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度69%の標記化合物
をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 459.
【０４６２】 実施例299: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- [(2RS)- 2,3-ジヒドロキシプロピル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び (2RS)-3-アミノ-1,2-プロパンジオールを出発原料として純
度73%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 412.
【０４６３】 実施例300: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N- [(2RS)- 2,3-ジヒドロキシプロピル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホ
ニルクロリド、及び (2RS)-3-アミノ-1,2-プロパンジオールを出発原料として純
度64%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 448.
【０４６４】 実施例301: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- [(2RS)- 2-ヒドロキシ-3-(4-メトキシフェノキシ)プロピル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロ リジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び (2RS)-1-アミノ-3-(4-メトキシフェノキシ)-2-プロパノー
ルを出発原料として純度81%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 518.
【０４６５】 実施例302: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-3-(4-メトキシフェノキシ)プロ ピル]-4-(メトキシイミノ)-1-[4-(3-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカル ボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及
び(2RS)-1-アミノ-3-(4-メトキシフェノキシ)-2-プロパノールを出発原料として
純度63%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 519.
【０４６６】 実施例303: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N- [(2RS)- 2-ヒドロキシ-3-(4-メトキシフェノキシ)プロピル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロ リジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホ
ニルクロリド、及び (2RS)-1-アミノ-3-(4-メトキシフェノキシ)-2-プロパノー
ルを出発原料として純度69%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 554.
【０４６７】 実施例304: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- [(2RS)- 2-ヒドロキシプロピル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び (2RS)-1-アミノ-2-プロパノールを出発原料として純度82%
の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 396.
【０４６８】 実施例305: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N- [(2RS)- 2-ヒドロキシプロピル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホ
ニルクロリド、及び (2RS)-1-アミノ-2-プロパノールを出発原料として純度75%
の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 432.
【０４６９】 実施例306: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N- [(2RS)- 2-ヒドロキシ-2-(2-ナフチル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボ キサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホ
ニルクロリド、及び (1RS)-2-アミノ-1-(2-ナフチル)エタノールを出発原料とし
て純度77%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 544.
【０４７０】 実施例307: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- [(2RS)- 2-ヒドロキシ-2-(4-ニトロフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジン カルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び (1RS)-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)エタノールを出発原
料として純度84%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 503.
【０４７１】 実施例308: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(4-ニトロフェニル)エチル]- 4-(メトキシイミノ)-1-[4-(4-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサ ミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(4-ピリジニル)安息香酸、及
び(1RS)-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)エタノールを出発原料として純度89%の
標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 504.
【０４７２】 実施例309: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(4-ニトロフェニル)エチル]- 4-(メトキシイミノ)-1-[4-(3-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサ ミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及
び(1RS)-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)エタノールを出発原料として純度72%の
標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 504.
【０４７３】 実施例310: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(4-ニトロフェニル)エチル]- 4-(メトキシイミノ)-1-[4-(2-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサ ミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(2-ピリジニル)安息香酸、及
び(1RS)-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)エタノールを出発原料として純度63%の
標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 504.
【０４７４】 実施例311: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N- [(2RS)- 2-ヒドロキシ-2-(4-ニトロフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジン カルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホ
ニルクロリド、及び (1RS)-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)エタノールを出発原
料として純度79%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 539.
【０４７５】 実施例312: (2S,4EZ)-N-{(2RS)-3-[4-(アセチルアミノ)フェノキシ]-2-ヒドロ キシプロピル}-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(メトキシイミノ) -2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及びN-(4-{[(2RS)-3-アミノ-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}フェ
ニル)アセトアミドを出発原料として純度79%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ES
I+): m/z= 545.
【０４７６】 実施例313: (2S,4EZ)-N-{(2RS)-3-[4-(アセチルアミノ)フェノキシ]-2-ヒドロ キシプロピル}-4-(メトキシイミノ)-1-[4-(4-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリ ジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(4-ピリジニル)安息香酸、及
びN-(4-{[(2RS)-3-アミノ-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}フェニル)アセトアミ
ドを出発原料として純度62%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 546.
【０４７７】 実施例314: (2S,4EZ)-N-{(2RS)-3-[4-(アセチルアミノ)フェノキシ]-2-ヒドロ キシプロピル}-4-(メトキシイミノ)-1-[4-(3-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリ ジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及
びN-(4-{[(2RS)-3-アミノ-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}フェニル)アセトアミ
ドを出発原料として純度66%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 546.
【０４７８】 実施例315: (2S,4EZ)-N-{(2RS)-3-[4-(アセチルアミノ)フェノキシ]-2-ヒドロ キシプロピル}-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-4-(メトキシイミノ) -2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホ
ニルクロリド、及びN-(4-{[(2RS)-3-アミノ-2-ヒドロキシプロピル]オキシ}フェ
ニル)アセトアミドを出発原料として純度62%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ES
I+): m/z= 581.
【０４７９】 実施例316: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- [(2R)-2 -ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサ
ミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び (1R)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純
度84%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 458.
【０４８０】 実施例317: (2S,4EZ)-N-[(2R)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシ イミノ)-1-[4-(4-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(4-ピリジニル)安息香酸、及
び(1R)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度66%の標記化合物
をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 459.
【０４８１】 実施例318: (2S,4EZ)-N-[(2R)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシ イミノ)-1-[4-(3-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及
び(1R)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度76%の標記化合物
をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 459.
【０４８２】 実施例319: (2S,4EZ)-N-[(2R)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシ イミノ)-1-[4-(2-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(2-ピリジニル)安息香酸、及
び(1R)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度65%の標記化合物
をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 459.
【０４８３】 実施例320: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N- [(2R)-2 -ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサ
ミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホ
ニルクロリド、及び (1R)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純
度87%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 494.
【０４８４】 実施例321: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- (3-ヒド ロキシプロピル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び3-アミノ-1-プロパノールを出発原料として純度81%の標記化
合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=395. 実施例322: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N- (3-ヒド ロキシプロピル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホ
ニルクロリド、及び3-アミノ-1-プロパノールを出発原料として純度64%の標記化
合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 432.
【０４８５】 実施例323: (3EZ,5S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-5- [(4-ヒ
ドロキシ-4-フェニル-1-ピペリジニル)カルボニル]-3-ピロリジノンO-メチルオ
キシム 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び4-フェニル-4-ピペリジノールを出発原料として純度74%の標
記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 498.
【０４８６】 実施例324: (3EZ,5S)-5-[(4-ヒドロキシ-4-フェニル-1-ピペリジニル)カルボ
ニル]-1-[4-(4-ピリジニル)ベンゾイル]-3-ピロリジノンO-メチルオキシム 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(4-ピリジニル)安息香酸、及
び4-フェニル-4-ピペリジノールを出発原料として純度78%の標記化合物をHPLCで
得た。MS (ESI+): m/z= 499.
【０４８７】 実施例325: (3EZ,5S)-5-[(4-ヒドロキシ-4-フェニル-1-ピペリジニル)カルボ
ニル]-1-[4-(3-ピリジニル)ベンゾイル]-3-ピロリジノンO-メチルオキシム 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及
び4-フェニル-4-ピペリジノールを出発原料として純度79%の標記化合物をHPLCで
得た。MS (ESI+): m/z= 499.
【０４８８】 実施例326: (3EZ,5S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-5- [(4-ヒ
ドロキシ-4-フェニル-1-ピペリジニル)カルボニル]-3-ピロリジノンO-メチルオ
キシム 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホ
ニルクロリド、及び4-フェニル-4-ピペリジノールを出発原料として純度84%の標
記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 534.
【０４８９】 実施例327: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- [(1S,2S )-2-ヒドロキシシクロヘキシル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサ
ミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び(1S,2S)-アミノシクロヘキサノールを出発原料として純度84
%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=436.
【０４９０】 実施例328: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N- [(1S,2S )-2-ヒドロキシシクロヘキシル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサ
ミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホ
ニルクロリド、及び(1S,2S)-アミノシクロヘキサノールを出発原料として純度61
%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=472.
【０４９１】 実施例329: (2S,4EZ)-N-ベンジル-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル) -N-(2-ヒドロキシエチル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び2-(ベンジルアミノ)エタノールを出発原料として純度74%の
標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=472.
【０４９２】 実施例330: (2S,4EZ)-N-ベンジル-N-(2-ヒドロキシエチル)-4-(メトキシイミ
ノ)-1-[4-(3-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及
び2-(ベンジルアミノ)エタノールを出発原料として純度82%の標記化合物をHPLC
で得た。MS (ESI+): m/z=473.
【０４９３】 実施例331: (3EZ,5S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-5- {[(3RS) -3-ヒドロキシピペリジニル]カルボニル}-3-ピロリジノンO-メチルオキシム 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び(3RS)-3-ピペリジノールを出発原料として純度78%の標記化
合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 422.
【０４９４】 実施例332: (3EZ,5S)-5-{[(3RS)-3-ヒドロキシピペリジニル]カルボニル}-1-[ 4-(4-ピリジニル)ベンゾイル]-3-ピロリジノンO-メチルオキシム 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(4-ピリジニル)安息香酸、及
び(3RS)-3-ピペリジノールを出発原料として純度91%の標記化合物をHPLCで得た
。MS (ESI+): m/z= 423. 実施例333: (3EZ,5S)-5-{[(3RS)-3-ヒドロキシピペリジニル]カルボニル}-1-[ 4-(3-ピリジニル)ベンゾイル]-3-ピロリジノンO-メチルオキシム 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及
び(3RS)-3-ピペリジノールを出発原料として純度84%の標記化合物をHPLCで得た
。MS (ESI+): m/z= 423.
【０４９５】 実施例334: (3EZ,5S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-5- {[(3RS) -3-ヒドロキシピペリジニル]カルボニル}-3-ピロリジノンO-メチルオキシム 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホ
ニルクロリド、及び(3RS)-3-ピペリジノールを出発原料として純度79%の標記化
合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 458.
【０４９６】 実施例335: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- [(1S,2S )-2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ) -2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び(1S,2S)-2-アミノ-1-フェニル-1,3-プロパンジオールを出発
原料として純度88%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=488.
【０４９７】 実施例336: (2S,4EZ)-N-[(1S,2S)-2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)-2-フ
ェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[4-(4-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリ ジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(4-ピリジニル)安息香酸、及
び(1S,2S)-2-アミノ-1-フェニル-1,3-プロパンジオールを出発原料として純度64
%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 489.
【０４９８】 実施例337: (2S,4EZ)-N-[(1S,2S)-2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)-2-フ
ェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[4-(3-ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリ ジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及
び(1S,2S)-2-アミノ-1-フェニル-1,3-プロパンジオールを出発原料として純度93
%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 489.
【０４９９】 実施例338: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N- [(1S,2S )-2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ) -2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホ
ニルクロリド、及び(1S,2S)-2-アミノ-1-フェニル-1,3-プロパンジオールを出発
原料として純度82%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=524.
【０５００】 実施例339: (2S,4EZ)-N-(2-アニリノエチル)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イル
カルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及びN1-フェニル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度93%
の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 457.
【０５０１】 実施例340: (2S,4EZ)-N-(2-アニリノエチル)-4-(メトキシイミノ)- 1-[4-(4-
ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(4-ピリジニル)安息香酸、及
びN1-フェニル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度85%の標記化合物をHPL
Cで得た。MS (ESI+): m/z= 458.
【０５０２】 実施例341: (2S,4EZ)-N-(2-アニリノエチル)-4-(メトキシイミノ)- 1-[4-(3-
ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(3-ピリジニル)安息香酸、及
びN1-フェニル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度85%の標記化合物をHPL
Cで得た。MS (ESI+): m/z= 458.
【０５０３】 実施例342: (2S,4EZ)-N-(2-アニリノエチル)-4-(メトキシイミノ)- 1-[4-(2-
ピリジニル)ベンゾイル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、4-(2-ピリジニル)安息香酸、及
びN1-フェニル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度67%の標記化合物をHPL
Cで得た。MS (ESI+): m/z= 458.
【０５０４】 実施例343: (2S,4EZ)-N-(2-アニリノエチル)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イル
スルホニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホ
ニルクロリド、及びN1-フェニル-1,2-エタンジアミンを出発原料として純度73%
の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 493.
【０５０５】 実施例344: (3EZ,5S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-5- [(4-ヒ
ドロキシ-1-ピペリジニル)カルボニル]-3-ピロリジノンO-メチルオキシム 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び4-ピペリジノールを出発原料として純度86%の標記化合物をH
PLCで得た。MS (ESI+): m/z= 422.
【０５０６】 実施例345: (3EZ,5S)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-5- [(4-ヒ
ドロキシ-1-ピペリジニル)カルボニル]-3-ピロリジノンO-メチルオキシム 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホ
ニルクロリド、及び4-ピペリジノールを出発原料として純度68%の標記化合物をH
PLCで得た。MS (ESI+): m/z= 458.
【０５０７】 実施例346: (2S,4EZ)-N-[(1S,2R,3S,4R)-3-(アミノカルボニル)ビシクロ[2.2. 1]ヘプト-5-エン-2-イル]-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-4-(メト
キシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホ
ニルクロリド、及び[(1R,2S,3R,4S)-3-アミノビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エン-2-
イル]カルボキサミドを出発原料として純度79%の標記化合物をHPLCで得た。MS (
ESI+): m/z= 509.
【０５０８】 実施例347: (2S,4EZ)-N-(3-アミノ-3-オキソプロピル)-1-([1,1’-ビフェニル ]-4-イルカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び3-アミノプロパンアミドを出発原料として純度71%の標記化
合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 409.
【０５０９】 実施例348: (2S,4EZ)-N-[(1S,2S,3R,4R)-3-(アミノカルボニル)ビシクロ[2.2. 1]ヘプト-5-エン-2-イル]-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-4-(メト
キシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホ
ニルクロリド、及び[(1R,2R,3S,4S)-3-アミノビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エン-2-
カルボキサミドを出発原料として純度83%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+)
: m/z= 509.
【０５１０】 実施例349: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- (4-ヒド ロキシブチル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び4-アミノ-1-ブタノールを出発原料として純度68%の標記化合
物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=410.
【０５１１】 実施例350: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N- (4-ヒド ロキシブチル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホ
ニルクロリド、及び4-アミノ-1-ブタノールを出発原料として純度78%の標記化合
物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=446.
【０５１２】 実施例351: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N- [(1R,2R )-2-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカ
ルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホ
ニルクロリド、及び[(1R,2R)-アミノシクロヘキル]メタノールを出発原料として
純度40%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=486.
【０５１３】 実施例352: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N-[(1R,2S, 3R,4S)-3-(ヒドロキシメチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル] -4-(メトキシイ
ミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホ
ニルクロリド、及び[(1S,2R,3S,4R)-3-アミノビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル]メ
タノールを出発原料として純度58%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=
498.
【０５１４】 実施例353: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルスルホニル)-N- [(1R,2S )-2-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカ
ルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-スルホ
ニルクロリド、及び[(1S,2R)-アミノシクロヘキル]メタノールを出発原料として
純度41%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=486.
【０５１５】 実施例354: (2S,4E及び4Z)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メ トキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロ リジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として、
標記化合物をオキシム基E/Z異性体の混合物として得た。該異性体混合物をフラ
ッシュクロマトグラフィーで分離すると、HPLC精製純度98.9%の(2S,4E)-N-[(2RS
)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’
-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミドとHPLC精製純度
99.9%の(2S,4Z)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ
)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボ
キサミドが得られた。MS (ESI+): m/z= 472.
【０５１６】 実施例355: (2S,4E及び4Z)-N-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メ
トキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロ リジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として、
標記化合物をオキシム基E/Z異性体の混合物として得た。該異性体混合物をフラ
ッシュクロマトグラフィーで分離すると、HPLC精製純度98.9%の(2S,4E)-N-[(2S)
-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-
ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミドとHPLC精製純度9
9.8%の(2S,4Z)-N-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-
1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキ
サミドが得られた。MS (ESI+): m/z= 472.
【０５１７】 実施例356: (2S,4E及び4Z)-N-[(2R)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メ
トキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロ リジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び(1R)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として、
標記化合物をオキシム基E/Z異性体の混合物として得た。該異性体混合物をフラ
ッシュクロマトグラフィーで分離すると、HPLC精製純度99.7%の(2S,4E)-N-[(2R)
-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-
ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミドとHPLC精製純度9
9.7%の(2S,4Z)-N-[(2R)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-
1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキ
サミドが得られた。MS (ESI+): m/z= 472.
【０５１８】 実施例357: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- [(1R,2S )-2-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカ
ルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び[(1S,2R)-アミノシクロヘキル]メタノールを出発原料として
純度63%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=450.
【０５１９】 実施例358: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- [2-ヒド ロキシ-1-(ヒドロキシメチル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボ キサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び2-アミノ-1,3-プロパンジオールを出発原料として純度61%の
標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=412.
【０５２０】 実施例359: (2S,4EZ)-N-[(1S,2R,3S,4R)-3-(アミノカルボニル)ビシクロ[2.2. 1]ヘプト-5-エン-2-イル]-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(メト
キシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び[(1R,2S,3R,4S)-3-アミノビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エン-2-
カルボキサミドを出発原料として純度68%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+)
: m/z= 473.
【０５２１】 実施例360: (2S,4EZ)-N-[(1S,2S,3R,4R)-3-(アミノカルボニル)ビシクロ[2.2. 1]ヘプト-5-エン-2-イル]-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(メト
キシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、 [1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び[(1R,2R,3S,4S)-3-アミノビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エン-2-
カルボキサミドを出発原料として純度78%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+)
: m/z= 473.
【０５２２】 実施例361: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N- [(2S)-2 -ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサ
ミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度
87%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=458.
【０５２３】 実施例362: (2RS)-3-({[(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル) -4-(メトキシイミノ)ピロリジニル]カルボニル}アミノ)-2-ヒドロキシプロパン
酸 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び(2RS)-3-アミノ-2-ヒドロキシプロパン酸を出発原料として
純度44%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=426.
【０５２４】 実施例363: (2S,4EZ)-N-[(1R,2S)-2-(アミノカルボニル)シクロヘキシル]-1-( [1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカル ボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び(1S,2R)-2-アミノシクロヘキサンカルボキサミドを出発原料
として純度89%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 463.
【０５２５】 実施例364: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(1RS)-2 -ヒドロキシ-1-メチルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミ
ド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び(2RS)-2-アミノ-1-プロパノールを出発原料として純度81%の
標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 396.
【０５２６】 実施例365: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(1S,2S) -2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)-2-(4-ニトロフェニル)エチル]-4-(メトキ シイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び(1S,2S)-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)-1,3-プロパンジオ
ールを出発原料として純度70%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 533
.
【０５２７】 実施例366: 4-({[(2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル-4-(メ
トキシイミノ)ピロリジニル]カルボニル}アミノ)ブタン酸 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び4-アミノブタン酸を出発原料として純度57%の標記化合物をH
PLCで得た。MS (ESI+): m/z= 424.
【０５２８】 実施例367: (2S,4EZ)-N-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-1-[(2’-メ
トキシ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリ
ジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メトキシ[1,1’-ビフェニ
ル]-4-カルボン酸、及び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として
純度90%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 488.
【０５２９】 実施例368: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(2-ナフチル)エチル]-1-[(2
’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピ ロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メトキシ[1,1’-ビフェニ
ル]-4-カルボン酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-(2-ナフチル)エタノールを出発原料
として純度67%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 538.
【０５３０】 実施例369: (2S,4EZ)-N-[(1RS)-2-ヒドロキシ-1-メチルエチル]-4-(メトキシ
イミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル] -2-ピロリジ
ンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び(2RS)-2-アミノ-1-プロパノールを出発原料として純度88%
の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 410.
【０５３１】 実施例370: (2S,4EZ)-N-[(1S,2S)-2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)-2-(4- ニトロフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニ
ル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び(1S,2S)-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)-1,3-プロパンジ
オールを出発原料として純度74%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 5
47.
【０５３２】 実施例371: (2S,4EZ)-N-[(1S,2S)-2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)-2-(4- ニトロフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メトキシ[1,1’-ビフェ
ニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メトキシ[1,1’-ビフェニ
ル]-4-カルボン酸、及び(1S,2S)-2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)-1,3-プロパン
ジオールを出発原料として純度61%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 563.
【０５３３】 実施例372: (3EZ,5S)-5-[(4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル)カルボニル]-1-[(2
’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-3-ピロリジノンO-メチルオ
キシム 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び4-ピペリジノールを出発原料として純度86%の標記化合物を
HPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 436.
【０５３４】 実施例373: (2S,4EZ)-N-[(1S,2S,3R,4R)-3-(アミノカルボニル)ビシクロ[2.2. 1]ヘプト-5-エン-2-イル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル([1,1’-ビフェ
ニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び[(1R,2R,3S,4S)-3-アミノビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エン-2
-カルボキサミドを出発原料として純度55%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+ ): m/z= 487.
【０５３５】 実施例374: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-1-[(2’-メ トキシ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリ
ジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メトキシ[1,1’-ビフェニ
ル]-4-カルボン酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料とし
て純度82%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 488.
【０５３６】 実施例375: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシプロピル]-4-(メトキシイミノ)- 1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキ サミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び(2RS)-1-アミノ-2-プロパノールを出発原料として純度90%
の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 410.
【０５３７】 実施例376: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2,3-ジヒドロキシプロピル]-4-(メトキシイミ ノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカル ボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び(2RS)-3-アミノ-1,2-プロパンジオールを出発原料として純
度67%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 426.
【０５３８】 実施例377: (2S,4EZ)-N-(3-ヒドロキシプロピル)-4-(メトキシイミノ)-1-[(2
’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミ
ド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び3-アミノ-1-プロパノールを出発原料として純度90%の標記
化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 410.
【０５３９】 実施例378: (2S,4EZ)-N-(2-アミノ-2-オキソエチル)-1-([1,1’-ビフェニル]- 4-イルカルボニル)-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び2-アミノアセトアミドを出発原料として純度82%の標記化合
物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 395.
【０５４０】 実施例379: (2S,4EZ)-N-(2-アミノ-2-オキソエチル)-4-(メトキシイミノ)-1-[ (2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサ
ミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び2-アミノアセトアミドを出発原料として純度92%の標記化合
物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 409.
【０５４１】 実施例380: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2 -ヒドロキシ-2-(3-ヒドロキシフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリ
ジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び3-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発
原料として純度88%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 504.
【０５４２】 実施例381: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(1S,2R, 3S,4R)-3-(ヒドロキシメチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル] -4-(メトキシイ
ミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び[(1R,2S,3R,4S)-3-アミノビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル]メ
タノールを出発原料として純度64%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=
462.
【０５４３】 実施例382: (2S,4EZ)-N-[(1R,2S,3R,4S)-3-(ヒドロキシメチル)ビシクロ[2.2. 1]ヘプト-2-イル]-1-[(2’メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-4- (メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’メトキシ[1,1’-ビフェニル
]-4-カルボン酸、及び[(1S,2R,3S,4R)-3-アミノビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イル]
メタノールを出発原料として純度56%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/
z= 492.
【０５４４】 実施例383: (2S,4EZ)-N-(trans-4-ヒドロキシシクロヘキシル)-1-[(2’-メト
キシ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジ
ンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メトキシ[1,1’-ビフェニ
ル]-4-カルボン酸、及びtrans-4-アミノシクロヘキサノールを出発原料として純
度61%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 466.
【０５４５】 実施例384: (2S,4EZ)-N-[(1R,2R)-2-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]-1-[ (2’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-4-(メトキシイミノ)-2- ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メトキシ[1,1’-ビフェニ
ル]-4-カルボン酸、及び[(1R,2R)-2-アミノシクロヘキシル]メタノールを出発原
料として純度68%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 480.
【０５４６】 実施例385: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-3-フェノキシプロピル]-4-(メ
トキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロ リジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び(2RS)-1-アミノ-3-フェノキシ-2-プロパノールを出発原料
として純度80%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 502.
【０５４７】 実施例386: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチ ル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニ
ル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発
原料として純度76%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 488.
【０５４８】 実施例387: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチ ル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボ
ニル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メトキシ[1,1’-ビフェニ
ル]-4-カルボン酸、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを
出発原料として純度90%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 504.
【０５４９】 実施例388: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフ ェニル)エチル]-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-4-(メ トキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]-2-メトキシフェ
ノールを出発原料として純度67%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 5
18.
【０５５０】 実施例389: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシフ ェニル)エチル]-1-[(2’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-4-( メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メトキシ[1,1’-ビフェニ
ル]-4-カルボン酸、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]-2-メトキシフ
ェノールを出発原料として純度87%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 534.
【０５５１】 実施例390: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシ エチル]-1-[(2’-メトキシ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-4-(メトキ
シイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メトキシ[1,1’-ビフェニ
ル]-4-カルボン酸、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]-1,2-ベンゼン
ジオールを出発原料として純度69%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=
520.
【０５５２】 実施例391: (2R,4EZ)-1-[1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2RS)-2- ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミ ド 実施例22に記載の一般的方法により、(2R,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純
度90%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 456.
【０５５３】 実施例392: (2R,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキ
シイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジ ンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2R,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純
度94%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 472.
【０５５４】 実施例393: (2S,4EZ)-1-[(2’-シアノ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル ]-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジ
ンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-シアノ[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純
度86%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 483.
【０５５５】 実施例394: (2S,4EZ)-1-[(3’,4’-ジクロロ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カル ボニル]-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピ
ロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、3’,4’-ジクロロ[1,1’-ビフ
ェニル]-4-カルボン酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料
として純度89%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 527.
【０５５６】 実施例395: (2S,4EZ)-1-[(2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カル ボニル]-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピ
ロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフ
ェニル]-4-カルボン酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料
として純度95%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 486.
【０５５７】 実施例396: (2S,4EZ)-1-[(2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボ ニル]-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロ
リジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェ
ニル]-4-カルボン酸、及び(1RS)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料と
して純度83%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 486.
【０５５８】 実施例397: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(3-ヒドロキシフェニル)エチ ル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニ
ル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び3-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発
原料として純度70%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 488.
【０５５９】 実施例398: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(3-ヒドロキシフェニル)エチ ル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-シアノ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニ
ル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-シアノ[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び3-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノールを出発
原料として純度86%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 499.
【０５６０】 実施例399: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(3-ヒドロキシフェニル)エチ ル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(3’,4’-ジクロロ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カ
ルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、3’,4’-ジクロロ[1,1’-ビフ
ェニル]-4-カルボン酸、及び3-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノー
ルを出発原料として純度91%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 543.
【０５６１】 実施例400: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(3-ヒドロキシフェニル)エチ ル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カ
ルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフ
ェニル]-4-カルボン酸、及び3-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノー
ルを出発原料として純度87%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 502.
【０５６２】 実施例401: (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(3-ヒドロキシフェニル)エチ ル]-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カル
ボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェ
ニル]-4-カルボン酸、及び3-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノール
を出発原料として純度91%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 502.
【０５６３】 実施例402: (2S,4EZ)-1-[(3’,4’-ジクロロ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カル ボニル]-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル]-4-(メトキ
シイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、3’,4’-ジクロロ[1,1’-ビフ
ェニル]-4-カルボン酸、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノー
ルを出発原料として純度86%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 543.
【０５６４】 実施例403: (2S,4EZ)-1-[(2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カル ボニル]-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル]-4-(メトキ
シイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフ
ェニル]-4-カルボン酸、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノー
ルを出発原料として純度89%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 502.
【０５６５】 実施例404: (2S,4EZ)-1-[(2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボ ニル]-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル]-4-(メトキシ
イミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェ
ニル]-4-カルボン酸、及び4-[(1RS)-2-アミノ-1-ヒドロキシエチル]フェノール
を出発原料として純度90%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 502.
【０５６６】 実施例405: (2S,4EZ)-1-[(2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カル ボニル]-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-3-(4-メトキシフェノキシ)プロピル]-4-(メト
キシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフ
ェニル]-4-カルボン酸、及び(2RS)-1-アミノ-3-(4-メトキシフェノキシ)-2-プロ
パノールを出発原料として純度87%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=
546.
【０５６７】 実施例406: (2S,4EZ)-1-[(2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボ ニル]-N-[(2RS)-2-ヒドロキシ-3-(4-メトキシフェノキシ)プロピル]-4-(メトキ
シイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェ
ニル]-4-カルボン酸、及び(2RS)-1-アミノ-3-(4-メトキシフェノキシ)-2-プロパ
ノールを出発原料として純度77%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 5
46.
【０５６８】 実施例407: (2S,4EZ)-N-(2-アミノ-2-オキソエチル)-1-[(2’,6’-ジメチル[1 ,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカル
ボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフ
ェニル]-4-カルボン酸、及び2-アミノアセトアミドを出発原料として純度88%の
標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 423.
【０５６９】 実施例408: (2S,4EZ)-N-(2-アミノ-2-オキソエチル)-1-[(2’,3-ジメチル[1,1 ’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボ
キサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェ
ニル]-4-カルボン酸、及び2-アミノアセトアミドを出発原料として純度85%の標
記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 423.
【０５７０】 実施例409: (2S,4EZ)-N-(3-アミノ-3-オキソプロピル)-1-[(2’,6’-ジメチル [1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカ
ルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフ
ェニル]-4-カルボン酸、及び3-アミノプロピオンアミドを出発原料として純度87
%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 437.
【０５７１】 実施例410: (2S,4EZ)-N-(3-アミノ-3-オキソプロピル)-1-[(2’,3-ジメチル[1 ,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカル
ボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェ
ニル]-4-カルボン酸、及び3-アミノプロピオンアミドを出発原料として純度87%
の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 437.
【０５７２】 実施例411: (2S,4EZ)-1-[(2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カル ボニル]-N-[2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2 -ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフ
ェニル]-4-カルボン酸、及び2-アミノ-1,3-プロパンジオールを出発原料として
純度70%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 440.
【０５７３】 実施例412: (2S,4EZ)-1-[(2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボ ニル]-N-[2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-
ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェ
ニル]-4-カルボン酸、及び2-アミノ-1,3-プロパンジオールを出発原料として純
度68%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 440.
【０５７４】 実施例413: (2S,4EZ)-1-[(2’-シアノ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル ]-N-[(1R,2R)-2-(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピ ロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-シアノ[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び[(1R,2R)-2-アミノシクロヘキシル]メタノールを出発原料
として純度78%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 475.
【０５７５】 実施例414: (3EZ,5S)-5-(3,4-ジヒドロ-2(1H)-イソキノリニルカルボニル)-1- [(2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-3-ピロリジノンO-メ チルオキシム 実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェ
ニル]-4-カルボン酸、及び1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンを出発原料として
純度77%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=482.
【０５７６】 実施例415: (2S,4EZ)-N-[(1R)-2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル]-4-(メトキシ イミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジン カルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び(2R)-2-アミノ-2-フェニルエタノールを出発原料として純
度91%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 472.
【０５７７】 実施例416: (2S,4EZ)-1-[(2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カル ボニル]-N-[2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジ ンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフ
ェニル]-4-カルボン酸、及び4-(2-アミノエチル)フェノールを出発原料として純
度87%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 486.
【０５７８】 実施例417: (2S,4EZ)-1-[(2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボ ニル]-N-[2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジン カルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェ
ニル]-4-カルボン酸、及び4-(2-アミノエチル)フェノールを出発原料として純度
83%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 486.
【０５７９】 実施例418: (2S,4EZ)-1-[(2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カル ボニル]-N-[2-(3-ヒドロキシフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジ ンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフ
ェニル]-4-カルボン酸、及び3-(2-アミノエチル)フェノールを出発原料として純
度81%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 486.
【０５８０】 実施例419: (2S,4EZ)-1-[(2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボ ニル]-N-[2-(3-ヒドロキシフェニル)エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジン カルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェ
ニル]-4-カルボン酸、及び3-(2-アミノエチル)フェノールを出発原料として純度
89%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 486.
【０５８１】 実施例420: (2S,4EZ)-1-[(2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボ ニル]-N-[(1R,2S)-2-ヒドロキシ-1,2-ジフェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2 -ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェ
ニル]-4-カルボン酸、及び(1S,2R)-2-アミノ-1,2-ジフェニルエタノールを出発
原料として純度73%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 562.
【０５８２】 実施例421: (2RS)-2-[({(2S,4EZ)-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’ -ビフェニル]-4-イル)カルボニル]ピロリジニル]カルボニル}アミノ)-3-フェニ
ルプロパン酸 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル) -2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-カルボニルクロ
リド、及びDL-フェニルアラニンを出発原料として純度62%の標記化合物をHPLCで
得た。MS (ESI+): m/z=500.
【０５８３】 実施例422: (2S,4EZ)-N-[(1R,2S)-2-(アミノカルボニル)シクロヘキシル]-1-[ (2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-4-(メトキシイミノ )-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフ
ェニル]-4-カルボン酸、及び(1S,2R)-2-アミノシクロヘキサンカルボキサミドを
出発原料として純度92%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 491.
【０５８４】 実施例423: (2S,4EZ)-N-[(1R,2S)-2-(アミノカルボニル)シクロヘキシル]-1-[ (2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-4-(メトキシイミノ)- 2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェ
ニル]-4-カルボン酸、及び(1S,2R)-2-アミノシクロヘキサンカルボキサミドを出
発原料として純度91%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 491.
【０５８５】 実施例424: 4’-{[(2S,4EZ)-2-{[4-(2-ヒドロキシエチル)-1-ピペラジニル]カ ルボニル}-4-(メトキシイミノ)ピロリジニル]カルボニル} [1,1’-ビフェニル] -2-カルボニトリル 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-2-ピロリジンカルボン酸、2’-シアノ[1,1’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び
2-(1-ピペラジニル)エタノールを出発原料として純度89%の標記化合物をLC/MSで
得た。MS (ESI+): m/z=476.
【０５８６】 実施例425: (3EZ,5S)-1-[(3’,4’-ジクロロ[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カル ボニル]-5-{[4-(2-ヒドロキシエチル)-1-ピペラジニル]カルボニル}-3-ピロリジ ノンO-メチルオキシム 実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、3’,4’-ジクロロ[1,1’-ビフ
ェニル]-4-カルボン酸、及び2-(1-ピペラジニル)エタノールを出発原料として純
度86%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=520.
【０５８７】 実施例426: (3EZ,5S)-1-[(2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カル ボニル]-5-{[4-(2-ヒドロキシエチル)-1-ピペラジニル]カルボニル}-3-ピロリジ ノンO-メチルオキシム 実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,6’-ジメチル[1,1’-ビフ
ェニル]-4-カルボン酸、及び2-(1-ピペラジニル)エタノールを出発原料として純
度79%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=479.
【０５８８】 実施例427: (3EZ,5S)-1-[(2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボ ニル]-5-{[4-(2-ヒドロキシエチル)-1-ピペラジニル]カルボニル}-3-ピロリジノ ンO-メチルオキシム 実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’,3-ジメチル[1,1’-ビフェ
ニル]-4-カルボン酸、及び2-(1-ピペラジニル)エタノールを出発原料として純度
86%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=479.
【０５８９】 実施例428: (3EZ,5S)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル ]-5-({4-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペラジニル}カルボニル)-3-ピ ロリジノンO-メチルオキシム 実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジンを出発原
料として純度89%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=565.
【０５９０】 実施例429: (3EZ,5S)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル ]-5-({4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1-ピペラジニル}カルボニル)-3-ピ ロリジノンO-メチルオキシム 実施例22で述べた一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジンを出発原
料として純度88%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z=565.
【０５９１】 実施例430: (2S,4EZ)-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル ]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及びアンモニア(0.5Mジオキサン溶液)を出発原料として純度88%
の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 352.
【０５９２】 実施例431: (2S,4EZ)-4-(メトキシイミノ)-N-メチル-1-[(2’-メチル[1,1’-
ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及びメチルアミン(2Mメタノール溶液)を出発原料として純度96%
の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 366.
【０５９３】 実施例432: (2S,4EZ)-4-(メトキシイミノ)-N,N-ジメチル-1-[(2’-メチル[1,1 ’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及びジメチルアミン(5.6Mエタノール溶液)を出発原料として純
度94%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 380.
【０５９４】 実施例433: (2S,4EZ)-N-[(3R)-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4-(メトキ シイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジ ンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び(1R)-3-アミノ-1-フェニル-1-プロパノールを出発原料とし
て純度94%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 486.
【０５９５】 実施例434: (2S,4EZ)-N-[(3S)-3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4-(メトキ シイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジ ンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び(1S)-3-アミノ-1-フェニル-1-プロパノールを出発原料とし
て純度91%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 486.
【０５９６】 実施例435: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(3R)-3- ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサ ミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び(1R)-3-アミノ-1-フェニル-1-プロパノールを出発原料とし
て純度94%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 472.
【０５９７】 実施例436: (2S,4EZ)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(3S)-3- ヒドロキシ-3-フェニルプロピル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサ ミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び(1S)-3-アミノ-1-フェニル-1-プロパノールを出発原料とし
て純度93%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 472.
【０５９８】 実施例437: (2S,4EZ)-N-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシ イミノ)-1-{[2’-(トリフルオロメチル)[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル }-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-(トリフルオロメチル)[1,1
’-ビフェニル]-4-カルボン酸、及び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出
発原料として純度87%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 526.
【０５９９】 実施例438: (2S,4EZ)-N-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシ イミノ)-1-{[2’-クロロ[1,1’-ビフェニル]-4-イル]カルボニル}-2-ピロリジン カルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-クロロ[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純
度89%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 492.
【０６００】 実施例439: (2S,4EZ)-N-(2-ヒドロキシフェニル)-4-(メトキシイミノ)-1-[(2
’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボキサミ
ド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び2-アミノフェノールを出発原料として純度88%の標記化合物
をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 444.
【０６０１】 実施例440: (2S,4EZ)-N-[2-(ヒドロキシメチル)フェニル]-4-(メトキシイミノ )-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカルボ キサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び(2-アミノフェニル)メタノールを出発原料として純度86%の
標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 458.
【０６０２】 実施例441: (2S,4EZ)-N-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシ イミノ)-1-[(2-メチル[1,1’-ビフェニル]-4-イル)カルボニル]-2-ピロリジンカ ルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2-メチル[1,1’-ビフェニル]-4
-カルボン酸、及び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として純度9
5%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 472.
【０６０３】 実施例442: (2S,4E及び4Z)-1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2 S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボ
キサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、[1,1’-ビフェニル]-4-カルボ
ニルクロリド、及び(1S)-2-アミノ-1-フェニルエタノールを出発原料として、標
記化合物をオキシム基E/Z異性体の混合物として得た。該異性体混合物をフラッ
シュクロマトグラフィーで分離すると、HPLC精製純度98.8%の(2S,4E)-1-([1,1’
-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル]-4-
(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミドとHPLC精製純度97.4%の(2S,4Z)-
1-([1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボニル)-N-[(2S)-2-ヒドロキシ-2-フェニル
エチル]-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボキサミドが得られた。MS (ESI+ ): m/z= 458.
【０６０４】 実施例443: (2S,4EZ)-4-(メトキシイミノ)-1-[(2’-メチル[1,1’-ビフェニル ]-4-イル)カルボニル]-N-(2-フェニルエチル)-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、2’-メチル[1,1’-ビフェニル]
-4-カルボン酸、及び2-フェニルエタンアミンを出発原料として純度89%の標記化
合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 456.
【０６０５】 実施例444: (2S,4EZ)-N-(2-ヒドロキシエチル)-4-(メトキシイミノ)-1-ノナノ イル-2-ピロリジンカルボキサミド 実施例22に記載の一般的方法により、(2S,4EZ)-1-(tert-ブトキシカルボニル)
-4-(メトキシイミノ)-2-ピロリジンカルボン酸、ノナン酸、及び2-アミノエタノ
ールを出発原料として純度93%の標記化合物をHPLCで得た。MS (ESI+): m/z= 342
.
【０６０６】 実施例445: 製剤の調製 以下の製剤は式Ｉのピロリジン誘導体を含有する本発明の製剤組成物の代表例
である。ただし本発明は以下の製剤組成物に限定されない。
【０６０７】 製剤1−錠剤 式Ｉの化合物を乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤と重量比約1:2で混合する
。少量のステアリン酸マグネシウムを潤滑剤として加える。該混合物をタブレッ
ト成形機で240〜270mgの錠剤に成形する(有効成分ピロリジン誘導体の含有量は8
0〜90mg／錠)。
【０６０８】 製剤2−カプセル剤 式Ｉの化合物を乾燥粉末として希釈剤のデンプンと重量比約1:1で混合する。
該混合物を250mgカプセルに充填する(有効成分ピロリジン誘導体の含有量は125m
g／カプセル)。
【０６０９】 製剤3−水(液)薬 式Ｉの化合物(1250mg)、スクロース(1.75g)及びキサンタンガム(4mg)を配合し
、No.10メッシュU.S.の篩に通し、次いで予め調製しておいた微結晶性セルロー
スとカルボキシメチルセルロース=ナトリウム(11:89, 50mg)の水溶液と混合する
。安息香酸ナトリウム(10mg)、香味料及び着色料を水で希釈して加えかき混ぜる
。さらに十分な水を加えて全容量を5mLとする。
【０６１０】 製剤4−錠剤 式Ｉの化合物を乾燥粉末として乾燥ゼラチン結合剤と重量比約1:2で混合する
。少量のステアリン酸マグネシウムを潤滑剤として加える。該混合物をタブレッ
ト成形機で450〜900mgの錠剤に成形する(有効成分ピロリジン誘導体の含有量は1
50〜300mg／錠)。
【０６１１】 製剤5−注射薬 式Ｉの化合物を注射可能の緩衝滅菌生理食塩水に溶かし濃度が約5mg/mlとなる
ようにする。
【０６１２】 本発明の化合物は次の生物学的検定法にかけてもよい。
【０６１３】 実施例446: 生物学的検定法 a) 組換えBaxの生産 COOH-末端の20アミノ酸を欠くヒトBax-αをE. coli中でGST融合タンパク質又
はHis標識タンパク質として発現させ、該タンパク質を可溶性細胞画分から精製
する。要するに、GST-Bax融合タンパク質はグルタチオン-Sepharoseカラムにか
けて、トロンビン(0.6U/mL)による開裂でBaxを遊離させる。次にBaxをヘパリン-
Sepharoseで、次いで高速タンパク質液体クロマトグラフィー(FPLC) MonoQで、
精製する。His標識タンパク質はNi-ニトリロ酢酸−アガロースカラムで、次にFP
LC MonoQで、精製する。
【０６１４】 b) ミトコンドリアの単離 ミトコンドリアはマウス肝細胞から分画遠心法で単離する。細胞をホモジナイ
ザーで破砕し、懸濁液をEppendorf遠心機に2000g、4℃でかける。ほぼすべての
細胞が破砕されるまでこの手順を繰り返す。各ステップに由来する上清をプール
したうえで、13,000g、4℃で10分間、遠心処理する。ペレットを40mL MB緩衝液
に再懸濁させてから、2000gで2分間遠心処理する。上清を取り出し、13kgで4分
間遠心処理する。ミトコンドリアを13kペレットとして回収し、MB緩衝液に30OD
600nm/mLの密度で再懸濁させる。
【０６１５】 c) シトクロムcのin vitro遊離検定法 マウス肝臓由来のミトコンドリア(30μg)を200nM組換えBaxと種々の化合物(5
μM)の存在下、200μLのKCl緩衝液中で、30℃で20分間インキュベートし、次い
で13,000g、4℃で4分間遠心処理する。1.5μgのタンパク質に対応するミトコン
ドリアペレットを4〜20% Tris-Glyゲル(NOVEX)使用のSDS-PAGEにより分離し、そ
れぞれのシトクロムc含量をウェスタンブロット法で多クローン抗シトクロムc抗
体(希釈度1:2,500)を用いて推計する。西洋ワサビペルオキシダーゼ結合ヤギ抗
ウサギIgGと増感型ケミルミネセンス検出試薬を用いて抗原−抗体複合体を検出
する。Bio-Rad (GS-700 Imaging Densitometer)を用いてシトクロムcバンドを走
査し定量する。
【０６１６】 d) Bid誘導Bax活性化によって引き起こされるシトクロムc遊離に対する式Ｉ化
合物の効果(in vitro検定) ミトコンドリアシトクロムcの遊離につながるBid誘導Bax活性化は、Martinou
et al. The Journal of Cell Biology, Vol. 144, No.5, March 8, 1999, pp. 8
91-901の記述を参考にする。HeLa細胞から単離したミトコンドリアを10nM組換え
Bidの存在下に100μLのKCl緩衝液中で、30℃で15分間インキュベートする。Bid
添加前に種々の化合物(10μM)を5分間プレインキュベートしておく。インキュベ
ーション後にミトコンドリアを4℃、13,000gで5分間遠心処理し、シトクロムc分
析用に上清を回収する。シトクロムcをウェスタンブロット法で検出する。Bio-R
ad (GS-700 Imaging Densitometer)を用いてシトクロムcバンドを走査、定量す
る。
【０６１７】 ミトコンドリアシトクロムcの遊離を調べる以上2つのin vitro検定法c)及びd)
は、ウェスタンブロット法を使用する免疫化学的方法に依拠する。あるいは、次
のような分光光度法でシトクロムcを定量してもよい: Ｉ．還元型と酸化型のシトクロムcの差を二波長複光束分光光度法で記録する
ことにより。
【０６１８】 II．単離ミトコンドリアからのシトクロムの遊離の迅速な定量に使用される、
シトクロムcスペクトル中の強めの吸収極大であるγ帯又はSoret帯(ε=100mM-1c
m-1)を測定することにより。この方法はシトクロムの遊離に関する大いに簡便、
迅速で、信頼性の高い定量を可能にする。
【０６１９】 e) 交換神経細胞の培養・生存検定法(in vivo検定法) 新生ラット(p4)の上頸神経節(SCG)由来の交換神経細胞をばらばらに解離し、
ラット尾部コラーゲンをコートした48穴MTTプレートに104細胞／cm2の密度でプ
レートし、さらに5%ラット血清、0.75g/ml NGF 7S (Boehringer Mannheim Corp.
, Indianapolis, IN)とアラビノシン105Mを含むLeibowitz培地で培養した。プレ
ーティング後4日目に、式Ｉのピロリジン誘導体阻害剤の存在下又は不存在下で
培養液を10g/mlの抗NGF抗体(Boehringer Mannheim Corp., Indianapolis, IN)を
含みNGF又はアラビノシンをまったく含まない培地に接触させて、細胞死を誘発
させる。細胞死誘発の24時間後に、培養液を37℃で、0.5mg/mlの3-(4,5-ジメチ
ル-チアゾル-2-イル)2,5-ジフェニルテトラゾリウムブロミド(MTT)中で1時間イ
ンキュベートすることにより、細胞の生死判別を行う。細胞の生死判別は、MTT
でのインキュベーション後に細胞をDMSO中に再懸濁させ、96穴MTTプレートに移
し、590nmでの光学密度を測定することによって行った。
【０６２０】 f) 生物学的検定結果−論考 上記の検定法d)（Bid誘導Bax活性化によって引き起こされるシトクロムc遊離
に対する式Ｉ化合物の効果）に、たとえば次の化合物 ・ (4EZ)-N2-(2-ヒドロキシエチル)-4-(メトキシイミノ)-N1-ペンチル-1,2-
ピロリジンカルボキサミド、又は ・ (2S,4EZ)-2-{[4-(1,3-ベンゾジオキソル-5-イルメチル)-1-ピペラジニル]
カルボニル}-4-メトキシイミノ-N-ペンチル-1-ピロリジンカルボキサミド(実施
例28の化合物) を10μMの濃度で使用することにより、それぞれ約79%及び59%の阻害効果を測定
した。
【０６２１】 好ましい実施態様によれば、式Ｉで示される試験化合物は濃度2〜20μMで、好
ましくは5〜20μMで、最も好ましくは5〜10μMで試験すると40%以上の、もっと
好ましくは60%以上のシトクロムc遊離阻害効果を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/433 Ａ６１Ｋ 31/433 31/454 31/454 31/4545 31/4545 31/4709 31/4709 31/4725 31/4725 31/496 31/496 31/506 31/506 31/517 31/517 31/5377 31/5377 Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 1/04 1/16 1/16 9/02 9/02 9/04 9/04 9/10 9/10 １０１ １０１ 11/06 11/06 15/08 15/08 15/12 15/12 21/04 21/04 25/00 25/00 １０１ １０１ 25/08 25/08 25/16 25/16 25/28 25/28 27/02 27/02 29/00 １０１ 29/00 １０１ 31/04 31/04 31/18 31/18 37/06 37/06 Ｃ０７Ｄ 207/24 Ｃ０７Ｄ 207/24 207/325 207/325 401/04 401/04 401/10 401/10 401/12 401/12 403/04 403/04 403/06 403/06 403/12 403/12 405/06 405/06 405/12 405/12 405/14 405/14 409/12 409/12 417/12 417/12 // Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 カトロパーニ，アンナ スイス国，セアッシュ−1227 カルージ ュ，リュ ドゥ ラ フィラチュール 20 (72)発明者 トーマス，ラッセル イギリス国，オックスフォードシャー オ ーエックス１ ５ジェイエス，オックスフ ォード，ボアーズ ヒル，カムナー ロー ド 149 (72)発明者 バクスター，アンソニー イギリス国，オックスフォードシャー オ ーエックス14 ５エヌピー，オクソン，ア ビントン，キングフィッシャー クロース １ (72)発明者 ボンブラン，アニュ フランス国，エフ−74560 モンネティエ −モルネ，ルート デゥ サレブ，1153 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB01 BB02 BB04 BB06 BB09 CC03 CC08 CC12 CC14 CC15 CC26 CC29 CC31 CC67 CC75 CC78 CC81 CC92 DD02 DD03 EE01 4C069 AB09 AB16 AB17 AC05 BA01 BB08 BB12 BC01 BC05 BC12 BC15 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC07 BC09 BC12 BC21 BC28 BC30 BC39 BC42 BC46 BC50 BC73 BC85 GA02 GA03 GA04 GA06 GA07 GA08 GA09 GA10 GA12 GA16 MA01 MA04 NA14 ZA02 ZA03 ZA06 ZA16 ZA33 ZA36 ZA39 ZA40 ZA45 ZA66 ZA75 ZA94

Claims (30)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 以下の式（Ｉ）： 【化１】 ｛式中、 Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＣＲ6 Ｒ7 、ＮＯＲ6 、ＮＮＲ6 Ｒ7 から成る群から選ばれ； Ａは、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−（Ｃ＝Ｏ
    ）−ＮＨ−、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ、−ＳＯ2 −、−ＳＯ2 ＮＨ−、−ＣＨ2 −か
    ら成る群から選ばれ； Ｂは、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ8 Ｒ9 基であるか又は以下の式： 【化２】 （式中、ＱはＮＲ10、Ｏ又はＳであり；ｎは、０、１又は２から選ばれる整数で
    あり；Ｙ、ＺとＥは、それらが付着するところの２つの炭素原子と一緒になって
    、５−６員アリール又はヘテロアリール環を形成する。）を有する複素環式残基
    を表し； Ｒ1 は、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アル
    ケニル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルキニル、非置換又は置換アリール、非置
    換又は置換ヘテロアリール、非置換又は置換飽和又は不飽和３−８員シクロアル
    キル、アシル、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・アリール、非置換又は置換
    Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・ヘテロアリールを含む又はから成る群から選ばれ、ここで
    、上記シクロアルキル又はアリール又はヘテロアリール基は、１〜２のさらなる
    シクロアルキル又はアリール又はヘテロアリール基と縮合することができ； Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 とＲ5 は、互いに独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ6 ア
    ルキル、Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシから成る群から選ばれ； Ｒ6 とＲ7 は、独立して、水素、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、非置換
    又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルキニル、非置換
    又は置換アルコキシ、非置換又は置換チオアルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニト
    ロ、アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、非置換又は置換飽和又
    は不飽和３−８員シクロアルキルであってＮ、Ｏ、Ｓから選ばれる１〜３複素原
    子を含みうるもの、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、
    非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・アリール、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アル
    キル・ヘテロアリールを含む又はから成る群から選ばれ； Ｒ8 、Ｒ9 とＲ10は、水素、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、非置換又は
    置換Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルキニル、非置換又は
    置換飽和又は不飽和３−８員シクロアルキルであってＮ、Ｏ、Ｓから選ばれる１
    〜３複素原子を含みうるもの、非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロ
    アリールを含む又はから成る群から、独立して選ばれ；又は Ｒ6 、Ｒ7 、及び／又はＲ8 、Ｒ9 の各対は、それらが付着するＮ原子と一緒
    になって、３−８員置換又は非置換、飽和又は不飽和複素環であってＮ、Ｓ、Ｏ
    から選ばれる１〜２のさらなる複素原子を含むことができ、かつ、場合によりア
    リール、ヘテロアリール又は３−８員飽和又は不飽和シクロアルキル環と縮合し
    たもの、を形成することができ； Ｒ11は、水素、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、非置換又は置換アルケニ
    ル、非置換又は置換アルキニル、ヒドロキシ、メルカプト、アルコキシ、チオア
    ルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アシル、ア
    シルオキシ、アシルアミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、スルホ
    ニル、スルホキシ、カルボキシ、第１、第２又は第３アミノ基又は第４アンモニ
    ウム成分、非置換又は置換、飽和又は不飽和３−８員シクロアルキルを含む又は
    から成る群から選ばれ； 但し、Ｘが（＝ＣＨ2 ）であり、Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−であり、Ｒ1 がｔ−
    ブチル基である場合、Ｂは、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＭｅ2 、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＭｅ
    、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（Ｍｅ）−ＣＯ
    ＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（ＣＯＯＣＨ2 −Ｐｈ）−ＣＨ2 −ＣＯＯＰｈ
    であることはできず； さらに但し、Ｘが（＝ＣＨＲ6 ）であり、ここでＲ6 はシクロヘキシルメチル
    であり、Ａが、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−であり、Ｒ1 がｔ−ブチル基である場合、Ｂ
    は、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−ｔ−ブチルであることはできず； さらに但し、ＸがＣ1 −Ｃ20アルキリデンであり、Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−で
    あり、Ｒ1 がｔ−ブチルである場合、Ｂは、以下の： 【化３】 （ここで、ＲはＣ1 −Ｃ12アルキルであり、そしてＨａｌはＣｌ、Ｂｒ、Ｊある
    。）であることはできず； そして最後に但し、ＸがＣ1 −Ｃ20アルキリデンであり、Ａ−Ｒ1 が保護基で
    ある場合、Ｂは、以下の： 【化４】 （ここで、ＲはＨ又はＣ1 −Ｃ12アルキルである。）であることはできず； そして最後に但し、以下の化合物： 【化５】 【化６】 を除く。｝により表されるピロリジン誘導体、又はその幾何異性体、エナンチオ
    マー、ジアステレオマーとしてのその光学活性形態、又はそのラセミ体、又はそ
    の医薬として許容される塩。
  2. 【請求項２】 式中、Ｂが、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ9 基であり、ここで、Ｒ9 が、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルケニ
    ル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルキニル、非置換又は置換飽和又は不飽和３−
    ６員シクロアルキルであって場合によりＮ原子を含むもの、非置換又は置換アリ
    ール、非置換又は置換ヘテロアリール、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ2 アルキル・ア
    リール、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ2 アルキル・ヘテロアリールから成る群から選
    ばれる、請求項１に記載のピロリジン誘導体。
  3. 【請求項３】 式中、Ｂが以下の式： 【化７】 をもつ縮合複素環である、請求項１に記載のピロリジン誘導体。
  4. 【請求項４】 式中、Ｒ9 が、ピリジル、ピロールイル、フリール、チエニ
    ル、イミダゾールイル、オキサゾールイル、イソキサゾールイル、チアゾールイ
    ル、イソチアゾールイル、ピラゾールイル、１，２，３−トリアゾールイル、１
    ，２，４−トリアゾールイル、１，２，３−オキサジアゾールイル、１，２，４
    −オキサジアゾールイル、１，２，５−オキサジアゾールイル、１，３，４−オ
    キサジアゾールイル、１，３，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、
    ベンゾフリール、〔２，３−ジヒドロ〕ベンゾフリール、イソベンゾフリール、
    ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾールイル、イソベンゾ−チエニル、２，１，３
    −ベンゾチアジアゾールイル、２，１，３−ベンゾキサジアゾールイル、ベンゾ
    ジオキソールイル、インドールイル、イソインドールイル、３Ｈ−インドールイ
    ル、ベンズイミダゾールイル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジル、ベンゾチアゾ
    ールイル、ベンゾキサゾールイル、キノリジニル、キナゾリニル、フタラジニル
    、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ピリド〔３，４−ｂ〕ピリ
    ジル、ピリド〔３，２−ｂ〕ピリジル、ピリド〔４，３−ｂ〕ピリジル、キノー
    ルイル、イソキノールイル、テトラゾールイル、５，６，７，８−テトラヒドロ
    キノールイル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノールイル、プリニル、プ
    テリジニル、カルバゾールイル、キサンテニル、アクリジニル又はベンゾキノー
    ルイルから選ばれるヘテロアリールであり、そして上記ヘテロアリールは、Ｎ、
    Ｏ、Ｓから選ばれる１〜３複素原子を場合により含む３−８員シクロアルキルと
    縮合することができる、請求項２に記載のピロリジン誘導体。
  5. 【請求項５】 式中、ＸがＮＯＲ6 であり、そしてＲ6 が、Ｈ、非置換又は
    置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル、非置換又は置
    換Ｃ2 −Ｃ6 アルキニル、非置換又は置換アシル、非置換又は置換アリール、非
    置換又は置換ヘテロアリール、非置換又は置換、飽和又は不飽和３−８員シクロ
    アルキル、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・アリール、非置換又は置換Ｃ1
    −Ｃ6 アルキル・ヘテロアリールから成る群から選ばれ、上記シクロアルキル又
    はアリール又はヘテロアリール基は、１〜２のさらなるシクロアルキル又はアリ
    ール又はヘテロアリール基と縮合することができる、請求項１〜４のいずれか１
    項に記載のピロリジン誘導体。
  6. 【請求項６】 式中、Ｒ6 が、Ｈ、ＣＨ3 、非置換又は置換ＣＨ2 フェニル
    又はアリル、好ましくはＨ又はメチルである、請求項５に記載のピロリジン誘導
    体。
  7. 【請求項７】 式中、ＸがＣＨＲ6 であり、Ｒ6 が、ハロゲン、シアノ、非
    置換又は置換Ｃ3 −Ｃ6 アルキル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルケニル、非置
    換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルキニル、非置換又は置換アルコキシ、非置換又は置換
    チオアルコキシ、ニトロ、アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、
    非置換又は置換アリール、非置換又は置換ヘテロアリール、非置換又は置換、飽
    和又は不飽和３−８員シクロアルキル、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・ア
    リール、非置換又は置換Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・ヘテロアリールから成る群から選
    ばれ、上記シクロアルキル又はアリール又はヘテロアリール基は、１〜２のさら
    なるシクロアルキル又はアリール又はヘテロアリール基と縮合することができる
    、請求項１〜４のいずれか１項に記載のピロリジン誘導体。
  8. 【請求項８】 式中、Ｒ6 が、ハロゲン、シアノ、Ｃ3 −Ｃ6 アルキル又は
    非置換又は置換フェニル基から成る群から選ばれる、請求項７に記載のピロリジ
    ン誘導体。
  9. 【請求項９】 式中、ＸがＯである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の
    ピロリジン誘導体。
  10. 【請求項１０】 式中、Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−又は−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−又は
    −ＳＯ2 −である、請求項１〜９のいずれか１項に記載のピロリジン誘導体。
  11. 【請求項１１】 式中、Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−である、請求項１０に記載のピ
    ロリジン誘導体。
  12. 【請求項１２】 式中、Ｒ1 が、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、Ｃ2 −Ｃ6 アルケニ
    ル、非置換又は置換Ｃ2 −Ｃ6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、飽和又
    は不飽和３−８員シクロアルキル、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・アリール、Ｃ1 −Ｃ6
    アルキル・ヘテロアリールである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のピロ
    リジン誘導体。
  13. 【請求項１３】 式中、Ｒ1 が、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル又はアリール基である
    、請求項１２に記載のピロリジン誘導体。
  14. 【請求項１４】 式中、Ｒ1 が、ビフェニルである、請求項１３に記載のピ
    ロリジン誘導体。
  15. 【請求項１５】 式中、Ｘが、ＮＯＲ6 又は＝ＣＨＣｌであり、Ｒ6 が、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル又はアリール又はＣ1 −Ｃ6 アルキル・アリール基であり、Ｂ
    が、式−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ9 のアミド基であり、ここで、Ｒ9 は先に定義したも
    のと同じであり、ＡがＣ＝Ｏであり、そしてＲ1 が、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・アリ
    ール、アリール又はＣ1 −Ｃ6 アルキル基である、請求項１〜５のいずれか１項
    に記載のピロリジン誘導体。
  16. 【請求項１６】 式中、Ｘが、＝ＣＨ−Ｃｌ又は＝ＮＯＲ6 のいずれかであ
    り、Ｒ6 はメチル又はフェニル基であり、Ｂが、式−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ9 のアミ
    ド基であり、ここで、Ｒ9 は、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル・アリール、アリール、Ｃ1
    −Ｃ6 アルキルであって、第１、第２又は第３アミンにより置換されたものであ
    り、ＡがＣ＝Ｏであり、そしてＲ1 がジフェニル・メチル又はフェニル基である
    、請求項１５に記載のピロリジン誘導体。
  17. 【請求項１７】 以下の基： （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカル
    ボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −４−（クロロメチレン）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチル）−
    ２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカ
    ルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェネチル〕−４−（メトキシイミ
    ノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （３ＥＺ，５Ｓ）−５−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−（〔
    １，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−３−ピロリジノンＯ−メチル
    オキシム、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−
    １−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミ
    ノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −４−（メトキシイミノ）−Ｎ−（６−キノリニル）−２−ピロリジンカルボキ
    シアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−アセトアセチル−Ｎ−ベンジル−４−（メトキシイミ
    ノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −４−（クロロメチレン）−Ｎ−（２−フリールメチル）−２−ピロリジンカル
    ボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（４−クロロフェノキシ）アセチル〕−４−｛〔（
    ３，４−ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロ
    キシ−２−フェネチル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−アリル−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル
    カルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −４−（メトキシイミノ）−Ｎ−（２−チエニルメチル）−２−ピロリジンカル
    ボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−４−（シアノメチレン）−Ｎ−（２−フリールメチル）−
    １−〔（２−オキソ−６−ペンチル−２Ｈ−ピラン−３−イル）カルボニル〕−
    ２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−（２−フリールメチル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカル
    ボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−アセチル−Ｎ−シクロプロピル−４−｛〔（３，４−
    ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−フリールメチル）−４−（メトキシイミノ）−
    １−〔（２−オキソ−６−ペンチル−２Ｈ−ピラン−３−イル）カルボニル〕−
    ２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−ベンジル−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イ
    ルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−Ｎ−メチル−２−ピロリジンカルボ
    キシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（ジフェニルアセチル）−４−（エトキシイミノ）−
    Ｎ−（２−チエニルメチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−
    ４−（シアノメチレン）−１−（ジフェニルアセチル）−２−ピロリジンカルボ
    キシアミド、 （３ＥＺ，５Ｓ）−５−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−（ジ
    フェニルアセチル）−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、 （２Ｓ）−２−〔１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−
    ４−メチレン−２−ピロリジニル〕−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −４−（クロロメチレン）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−２−ピロリジンカル
    ボキシアミド、 （３ＥＺ，５Ｓ）−５−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−（ジ
    フェニルアセチル）−３−ピロリジノンＯ−アリルオキシム、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロ
    リジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（ジフェニルアセチル）−４−｛〔（４−メトキシベ
    ンジル）オキシ〕イミノ｝−Ｎ−（２−チエニルメチル）−２−ピロリジンカル
    ボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリ
    ジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−アセトアセチル−４−（メトキシイミノ）−Ｎ−（１
    −ナフチルメチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−アリル−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）オキ
    シ〕イミノ｝−１−（ジフェニルアセチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド
    、 （２Ｓ，４ＥＺ）−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝
    −Ｎ1 −ペンチル−Ｎ2 −（６−キノリニル）−１，２−ピロリジンカルボキシ
    アミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−４−（クロロメチレン）−１−（ジフェニルアセチル）−
    Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェネチル〕−２−ピロリジンカルボ
    キシアミド、 （２Ｓ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−〔
    （２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェネチル〕−４−メチレン−２−ピロリジ
    ンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −４−（クロロメチレン）−Ｎ−（６−キノリニル）−２−ピロリジンカルボキ
    シアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−４−ベンジリデン−Ｎ−〔２−（ジエチルアミノ）エチル
    〕−１−（ジフェニルアセチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−アセトアセチル−４−（メトキシイミノ）−Ｎ−（２
    −チエニルメチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−アセチル−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）オ
    キシ〕イミノ｝−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェネチル〕−２−
    ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝
    −Ｎ1 −（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ2 −（６−キノーリニル）−１，２
    −ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−４−（メトキシイミノ）−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−
    １−（フェノキシアセチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−４−（クロロメチレン）−Ｎ−（３，４−ジメトキシベン
    ジル）−１−〔（２−オキソ−６−ペンチル−２Ｈ−ピラン−３−イル）カルボ
    ニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（ジフェニルアセチル）−４−（メトキシイミノ）−
    Ｎ−（２−チエニルメチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−ベンジル−１−（ジフェニルアセチル）−４−（メト
    キシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝−Ｎ−〔２−（ジエ
    チルアミノ）エチル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝
    −１−〔４−（ジメチルアミノ）ブタノイル〕−Ｎ−（６−キノリニル）−２−
    ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−（５−エチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−４−（メトキ
    シイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−ベンジル−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イ
    ルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−ベンジル−１−（ジフェニルアセチル）−４−（エト
    キシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ2 −シクロプロピル−４−｛〔（３，４−ジクロロベン
    ジル）オキシ〕イミノ｝−Ｎ1 −（３−メトキシフェニル）−１，２−ピロリジ
    ンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（ジフェニルアセチル）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒ
    ドロキシ−２−フェネチル〕−４−｛〔（４−メトキシベンジル）オキシ〕イミ
    ノ｝−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ）−Ｎ−（２−フリールメチル）−４−メチレン−１−〔（２−オキソ
    −６−ペンチル−２Ｈ−ピラン−３−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカル
    ボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）−
    １−（ジフェニルアセチル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボ
    キシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−ベンジル−１−（ジフェニルアセチル）−４−｛〔（
    ４−メトキシベンジル）オキシ〕イミノ｝−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−ベンゾイル−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）
    オキシ〕イミノ｝−Ｎ−（６−キノリニル）−２−ピロリジンカルボキシアミド
    、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−アセトアセチル−Ｎ−シクロプロピル−４−｛〔（３
    ，４−ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝−２−ピロリジンカルボキシアミド
    、 （２Ｓ，４ＥＺ）−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝
    −Ｎ2 −〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェネチル〕−Ｎ1 −ペンチル−
    １，２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−４−〔（ベンジルオキシ）イミノ〕−Ｎ−（１−ナフチル
    メチル）−１−（フェノキシアセチル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−メ
    チレン−Ｎ−（６−キノリニル）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−シクロプロピル−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジ
    ル）オキシ〕イミノ｝−１−（ジフェニルアセチル）−２−ピロリジンカルボキ
    シアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（４−シアノベンゾイル）−４−｛〔（３，４−ジク
    ロロベンジル）オキシ〕イミノ｝−Ｎ−（６−キノリニル）−２−ピロリジンカ
    ルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−シクロプロピル−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジ
    ル）オキシ〕イミノ｝−１−（メトキシアセチル）−２−ピロリジンカルボキシ
    アミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−
    １−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミ
    ノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （３ＥＺ，５Ｓ）−５−〔（４−アセチル−１−ピペラジニル）カルボニル〕
    −１−アクリロイル−３−ピロリジノンＯ−（３，４−ジクロロベンジル）オキ
    シム、 （２Ｓ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−（
    ２−フリールメチル）−４−メチレン−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−４−（シアノメチレン）−Ｎ−（３，４−ジメトキシベン
    ジル）−１−〔（２−オキソ−６−ペンチル−２Ｈ−ピラン−３−イル）カルボ
    ニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル
    〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕
    −４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−３−イルカルボニル）
    −Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシ
    イミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（４−ベンゾイルベンゾイル）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−
    ２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリ
    ジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル
    〕−４−（メトキシイミノ）−１−（３−フェノキシベンゾイル）２−ピロリジ
    ンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル
    〕−４−（メトキシイミノ）−１−（２−フェノキシベンゾイル）２−ピロリジ
    ンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕
    −４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−
    ４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕
    −４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−
    ４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（メトキシイミノ）
    −１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−
    ２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（メトキシイミノ）
    −Ｎ−メチル−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カ
    ルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
    −Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）ビシクロ〔２
    ．２．１〕ヘプト−２−イル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカル
    ボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（メトキシイミノ
    ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル〕−４−（
    メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル〕−４−（メト
    キシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロ
    ピル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（３−ピリジニル）ベンゾイル〕
    −２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
    −Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロピル〕−４−（メト
    キシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル
    〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
    −Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル
    〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−〔（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル〕−４−（メトキシイミノ）
    −２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル〕−４−
    （メトキシイミノ）−１−〔４−（３−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリ
    ジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
    −Ｎ−〔（１−ヒドロキシシクロヘキシル）メチル〕−４−（メトキシイミノ）
    −２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシ
    エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕
    −４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（４−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−
    ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕
    −４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（３−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−
    ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕
    −４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（２−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−
    ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−〔（２ＲＳ）−２，３−ジヒドロキシプロピル〕−４−（メトキシイミノ
    ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
    −Ｎ−〔（２ＲＳ）−２，３−ジヒドロキシプロピル〕−４−（メトキシイミノ
    ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロピ
    ル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ
    フェノキシ）プロピル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（３−ピリジニ
    ル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
    −Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メトキシフェノキシ）プロピ
    ル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシプロピル〕−４−（メトキシイミノ）−２
    −ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
    −Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシプロピル〕−４−（メトキシイミノ）−２
    −ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
    −Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（２−ナフチル）エチル〕−４−（
    メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ニトロフェニル）エチル〕−
    ４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ニトロフ
    ェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（４−ピリジニル）ベ
    ンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ニトロフ
    ェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（３−ピリジニル）ベ
    ンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ニトロフ
    ェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（２−ピリジニル）ベ
    ンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
    −Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ニトロフェニル）エチル〕−
    ４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−｛（２ＲＳ）−３−〔４−（アセチルアミノ）フェノ
    キシ〕−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イ
    ルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−｛（２ＲＳ）−３−〔４−（アセチルアミノ）フェノ
    キシ〕−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（４
    −ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−｛（２ＲＳ）−３−〔４−（アセチルアミノ）フェノ
    キシ〕−２−ヒドロキシプロピル｝−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（３
    −ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−｛（２ＲＳ）−３−〔４−（アセチルアミノ）フェノ
    キシ〕−２−ヒドロキシプロピル｝−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イ
    ルスルホニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−〔（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイ
    ミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕
    −４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（４−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−
    ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕
    −４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（３−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−
    ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕
    −４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（２−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−
    ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
    −Ｎ−〔（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイ
    ミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジン
    カルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
    −Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジン
    カルボキシアミド、 （３ＥＺ，５Ｓ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −５−〔（４−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ピペリジニル）カルボニル〕−
    ３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、 （３ＥＺ，５Ｓ）−５−〔（４−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ピペリジニ
    ル）カルボニル〕−１−〔４−（４−ピリジニル）ベンゾイル〕−３−ピロリジ
    ノンＯ−メチルオキシム、 （３ＥＺ，５Ｓ）−５−〔（４−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ピペリジニ
    ル）カルボニル〕−１−〔４−（３−ピリジニル）ベンゾイル〕−３−ピロリジ
    ノンＯ−メチルオキシム、 （３ＥＺ，５Ｓ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
    −５−〔（４−ヒドロキシ−４−フェニル−１−ピペリジニル）カルボニル〕−
    ３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル〕−４−（メトキシイ
    ミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
    −Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル〕−４−（メトキシイ
    ミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−ベンジリル−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−
    イルカルボニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（メトキシイミノ）−
    ２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（メ
    トキシイミノ）−１−〔４−（３−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジン
    カルボキシアミド、 （３ＥＺ，５Ｓ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −５−｛〔（３ＲＳ）−３−ヒドロキシピペリジニル〕カルボニル｝−３−ピロ
    リジノンＯ−メチルオキシム、 （３ＥＺ，５Ｓ）−５−｛〔（３ＲＳ）−３−ヒドロキシピペリジニル〕カル
    ボニル｝−１−〔４−（４−ピリジニル）ベンゾイル〕−３−ピロリジノンＯ−
    メチルオキシム、 （３ＥＺ，５Ｓ）−５−｛〔（３ＲＳ）−３−ヒドロキシピペリジニル〕カル
    ボニル｝−１−〔４−（３−ピリジニル）ベンゾイル〕−３−ピロリジノンＯ−
    メチルオキシム、 （３ＥＺ，５Ｓ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
    −５−｛〔（３ＲＳ）−３−ヒドロキシピペリジニル〕カルボニル｝−３−ピロ
    リジノンＯ−メチルオキシム、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−２−フ
    ェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキ
    シメチル）−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（４
    −ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキ
    シメチル）−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔４−（３
    −ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
    −Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−２−フ
    ェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−アニリノエチル）−１−（〔１，１’−ビフェ
    ニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカル
    ボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−アニリノエチル）−４−（メトキシイミノ）−
    １−〔４−（４−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド
    、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−アニリノエチル）−４−（メトキシイミノ）−
    １−〔４−（３−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド
    、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−アニリノエチル）−４−（メトキシイミノ）−
    １−〔４−（２−ピリジニル）ベンゾイル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド
    、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−アニリノエチル）−１−（〔１，１’−ビフェ
    ニル〕−４−イルスルホニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカル
    ボキシアミド、 （３ＥＺ，５Ｓ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −５−〔（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）カルボニル〕−３−ピロリジノ
    ンＯ−メチルオキシム、 （３ＥＺ，５Ｓ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
    −５−〔（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）カルボニル〕−３−ピロリジノ
    ンＯ−メチルオキシム、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（アミノカルボ
    ニル）ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−５−エン−２−イル〕−１−（〔１，１
    ’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロ
    リジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−１−（〔１，
    １’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピ
    ロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（アミノカルボ
    ニル）ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−５−エン−２−イル〕−１−（〔１，１
    ’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロ
    リジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカ
    ルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
    −Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカ
    ルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
    −Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル〕−４−（
    メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
    −Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ビシクロ〔２
    ．２．１〕ヘプト−２−イル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカル
    ボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルスルホニル）
    −Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル〕−４−（
    メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４Ｅ及び４Ｚ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニル
    エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェ
    ニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４Ｅ及び４Ｚ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエ
    チル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニ
    ル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４Ｅ及び４Ｚ）−Ｎ−〔（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエ
    チル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニ
    ル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘキシル〕−４−（
    メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−〔２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル〕−４−（メトキシ
    イミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（アミノカルボ
    ニル）ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−５−エン−２−イル〕−１−（〔１，１
    ’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロ
    リジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（アミノカルボ
    ニル）ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−５−エン−２−イル〕−１−（〔１，１
    ’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロ
    リジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシイ
    ミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２ＲＳ）−３−（｛〔（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕
    −４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）ピロリジニル〕−カルボニル
    ｝アミノ）−２−ヒドロキシプロピオン酸、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（アミノカルボニル）シクロ
    ヘキシル〕−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（
    メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−〔（１ＲＳ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル〕−４−（メトキシイ
    ミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−２−（
    ４−ニトロフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカル
    ボキシアミド、 ４−（｛〔（２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカ
    ルボニル）−４−（メトキシイミノ）ピロリジニル〕−カルボニル｝アミノ）ブ
    タノン酸、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕
    −１−〔（２’−メトキシ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕
    −４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（２−ナフチル
    ）エチル〕−１−〔（２’−メトキシ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カ
    ルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１ＲＳ）−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル〕
    −４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−
    ４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキ
    シメチル）−２−（４−ニトロフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−
    １−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２
    −ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキ
    シメチル）−２−（４−ニトロフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−
    １−〔（２’−メトキシ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−
    ２−ピロリジン−カルボキシアミド、 （３ＥＺ，５Ｓ）−５−〔（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）カルボニル
    〕−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕
    −３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（アミノカルボ
    ニル）ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−５−エン−２−イル〕−４−（メトキシ
    イミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボ
    ニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル
    〕−１−〔（２’−メトキシ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル
    〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシプロピル〕−４−（メ
    トキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）
    カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２，３−ジヒドロキシプロピル〕−４
    −（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−
    イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−４−（メトキシイミノ
    ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕
    −２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−（〔１，１
    ’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−４−（メトキシイミノ）−２−ピロ
    リジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−（メトキシ
    イミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボ
    ニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）−エチ
    ル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−〔（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）−ビシクロ〔
    ２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカ
    ルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−（ヒドロキシメ
    チル）ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル〕−１−〔（２’−メトキシ〔
    １，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−
    ２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１
    −〔（２’−メトキシ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４
    −（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロ
    ヘキシル〕−１−〔（２’−メトキシ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カ
    ルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロ
    ピル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニ
    ル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキ
    シフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，
    １’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミ
    ド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキ
    シフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メトキシ〔１
    ，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシア
    ミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキ
    シ−３−メトキシフェニル）エチル〕−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフ
    ェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジン
    カルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキ
    シ−３−メトキシフェニル）エチル〕−１−〔（２’−メトキシ〔１，１’−ビ
    フェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジ
    ンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル
    ）−２−ヒドロキシエチル〕−１−〔（２’−メトキシ〔１，１’−ビフェニル
    〕−４−イル）カルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボ
    キシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メトキシ
    イミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル
    〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕
    −４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’−シアノ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イ
    ル）カルボニル〕−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕
    −４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（３’，４’−ジクロロ〔１，１’−ビフェニル〕
    −４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニル
    エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕
    −４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニル
    エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−
    ４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエ
    チル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキ
    シフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，
    １’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミ
    ド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキ
    シフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−シアノ〔１，
    １’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミ
    ド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキ
    シフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（３’，４’−ジヒド
    ロ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボ
    キシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキ
    シフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’，６’−ジメチ
    ル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボ
    キシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキ
    シフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’，３−ジメチル
    〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキ
    シアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（３’，４’−ジクロロ〔１，１’−ビフェニル〕
    −４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒ
    ドロキシフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボ
    キシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕
    −４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒ
    ドロキシフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボ
    キシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−
    ４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒド
    ロキシフェニル）エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキ
    シアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕
    −４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メ
    トキシフェノキシ）プロピル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカル
    ボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−
    ４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔（２ＲＳ）−２−ヒドロキシ−３−（４−メト
    キシフェノキシ）プロピル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボ
    キシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−〔（２’，
    ６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４−（メ
    トキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−１−〔（２’，
    ３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４−（メト
    キシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−１−〔（２’
    ，６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４−（
    メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−１−〔（２’
    ，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−４−（メ
    トキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕
    −４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）
    エチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−
    ４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エ
    チル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’−シアノ〔１，１’−ビフェニル〕−４−イ
    ル）カルボニル〕−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）シクロヘ
    キシル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （３ＥＺ，５Ｓ）−５−（３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニルカ
    ルボニル）−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル
    ）カルボニル〕−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル〕
    −４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−
    ４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕
    −４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−
    ４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−
    ４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル〕−４
    −（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕
    −４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル〕−
    ４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−
    ４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル〕−４
    −（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−
    ４−イル）カルボニル〕−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１，２−ジ
    フェニルエチル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド
    、 （２ＲＳ）−２−〔（｛（２Ｓ，４ＥＺ）−４−（メトキシイミノ）−１−〔
    （２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕ピロリジニ
    ル｝カルボニル）アミノ〕−３−フェニルプロピオン酸、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（アミノカルボニル）シクロ
    ヘキシル〕−１−〔（２’，６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イ
    ル）カルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド
    、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−（アミノカルボニル）シクロ
    ヘキシル〕−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル
    ）カルボニル〕−４−（メトキシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 ４’−｛〔（２Ｓ，４ＥＺ）−２−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）−１−
    ピペラジニル〕カルボニル｝−４−（メトキシイミノ）ピロリジニル〕カルボニ
    ル｝〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボニトリル、 （３ＥＺ，５Ｓ）−１−〔（３’，４’−ジクロロ〔１，１’−ビフェニル〕
    −４−イル）カルボニル〕−５−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペ
    ラジニル〕カルボニル｝−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、 （３ＥＺ，５Ｓ）−１−〔（２’，６’−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕
    −４−イル）カルボニル〕−５−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペ
    ラジニル〕カルボニル｝−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、 （３ＥＺ，５Ｓ）−１−〔（２’，３−ジメチル〔１，１’−ビフェニル〕−
    ４−イル）カルボニル〕−５−｛〔４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラ
    ジニル〕カルボニル｝−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、 （３ＥＺ，５Ｓ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イ
    ル）カルボニル〕−５−（｛４−〔４−（トリフルオロメチル）−フェニル〕−
    １−ピペラジニル｝カルボニル）−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、 （３ＥＺ，５Ｓ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イ
    ル）カルボニル〕−５−（｛４−〔３−（トリフルオロメチル）−フェニル〕−
    １−ピペラジニル｝カルボニル）−３−ピロリジノンＯ−メチルオキシム、 （２Ｓ，４ＥＺ）−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１
    ’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド
    、 （２Ｓ，４ＥＺ）−４−（メトキシイミノ）−Ｎ−メチル−１−〔（２’−メ
    チル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカル
    ボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−４−（メトキシイミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−〔（２
    ’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジ
    ンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル
    〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕
    −４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル
    〕−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕
    −４−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−〔（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル〕−４−（メトキシ
    イミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）
    −Ｎ−〔（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル〕−４−（メトキシ
    イミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕
    −４−（メトキシイミノ）−１−｛〔２’−（トリフルオロメチル）〔１，１’
    −ビフェニル〕−４−イル〕カルボニル｝−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕
    −４−（メトキシイミノ）−１−｛〔２’−クロロ〔１，１’−ビフェニル〕−
    ４−イル〕カルボニル｝−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−４−（メトキシイミノ
    ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕
    −２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔２−（ヒドロキシメチル）フェニル〕−４−（メト
    キシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル）カ
    ルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕
    −４−（メトキシイミノ）−１−〔（２−メチル〔１，１’−ビフェニル〕−４
    −イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４Ｅ及び４Ｚ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボ
    ニル）−Ｎ−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル〕−４−（メト
    キシイミノ）−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ，４ＥＺ）−４−（メトキシイミノ）−１−〔（２’−メチル〔１，１
    ’−ビフェニル〕−４−イル）カルボニル〕−Ｎ−（２−フェニルエチル）−２
    −ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ）−１−（ジフェニルアセチル）−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−４−
    オキソ−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （２Ｓ）−Ｎ１−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ２−（３，４−ジメトキ
    シベンジル）−４−オキソ−１，２−ピロリジン−ジカルボキシアミド、及び （２Ｓ）−４−オキソ−１−（フェノキシアセチル）−Ｎ−〔２−（１Ｈ−プ
    ロピル−１−イル）フェニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミドから成る群か
    ら選ばれる、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のピロリジン誘導体。
  18. 【請求項１８】 以下の基： （４ＥＺ）−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イルカルボニル）−Ｎ−
    〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−４−｛〔（４−メトキシベンジル）−オキ
    シ〕イミノ｝−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （４ＥＺ）−Ｎ2 −（２−ヒドロキシエチル）−４−（メトキシイミノ）−Ｎ1 −ペンチル−１，２−ピロリジンジカルボキシアミド、 （４ＥＺ）−４−ベンジリデン−１−（〔１，１’−ビフェニル〕−４−イル
    カルボニル）−Ｎ−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２−ピロリジンカルボ
    キシアミド、 （４ＥＺ）−４−〔（アリルオキシ）イミノ〕−１−（４−シアノベンゾイル
    ）−Ｎ−〔２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル〕−２−ピロリジンカル
    ボキシアミド、 （４ＥＺ）−４−｛〔（３，４−ジクロロベンジル）オキシ〕イミノ｝−Ｎ−
    （２−フリールメチル）−１−〔（２−オキソ−６−ペンチル−２Ｈ−ピラン−
    ３−イル）カルボニル〕−２−ピロリジンカルボキシアミド、 （４ＥＺ）−４−（メトキシイミノ）−Ｎ1 −（３−メトキシフェニル）−Ｎ2 −（２−チエニルメチル）−１，２−ピロリジン−ジカルボキシアミド、 （４ＥＺ）−２−｛〔４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）
    −１−ピペラジニル〕カルボニル｝−４−（メトキシイミノ）−Ｎ−ペンチル−
    １−ピロリジンカルボキシアミド、及び （２Ｓ，４ＥＺ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（メトキシイミノ）
    −１−ノナノイル−２−ピロリジン−カルボキシアミドから成る群から選ばれる
    、請求項１〜１７のいずれか１項に記載のピロリジン誘導体。
  19. 【請求項１９】 医薬としての使用される請求項１〜１８のいずれか１項に
    記載のピロリジン誘導体。但し、以下の： 【化８】 により表される化合物を除く。
  20. 【請求項２０】 てんかん、アルツハイマー病、ハンチンントン舞踏病、パ
    ーキンソン病、網膜疾患；脊髄損傷、クローン病、頭部外傷、脊髄小脳失調症、
    及び歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症を含む神経障害の治療のための、請求項１〜
    １８のいずれか１項に記載のピロリジン誘導体の使用。
  21. 【請求項２１】 多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、網膜色素変性症、炎
    症性腸疾患（ＩＢＤ）、リウマチ様関節炎、喘息、敗血症ショック、移植片拒絶
    、ＡＩＤＳを自己免疫疾患の治療のための、請求項１〜１８のいずれか１項に記
    載のピロリジン誘導体の使用。
  22. 【請求項２２】 虚血、ｌｉｋｅ ｓｔｒｏｋｅ、心筋梗塞、及び再灌流傷
    害、心臓血管障害、動脈硬化、心不全、心臓移植、腎低酸素血症、肝炎の治療の
    ための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載のピロリジン誘導体の使用。
  23. 【請求項２３】 未熟閉経、卵不全、及び卵胞閉鎖症の治療のための、請求
    項１〜１８のいずれか１項に記載のピロリジン誘導体の使用。
  24. 【請求項２４】 Ｂａｘ機能又はＢａｘ活性化の調節のための医薬組成物の
    製造のための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載のピロリジン誘導体の使用
    。
  25. 【請求項２５】 Ｂａｘ機能又はＢａｘ活性化の阻害によるＢａｘの異常な
    発現又は活性化に関連する障害の治療又は予防のための医薬組成物の製造のため
    の、請求項２４に記載の使用。
  26. 【請求項２６】 経口投与のための医薬組成物の製造のための、請求項１〜
    １８のいずれか１項に記載のピロリジン誘導体の使用。
  27. 【請求項２７】 請求項１〜１８のいずれか１項に記載の少なくとも１のピ
    ロリジン誘導体、及びその医薬として許容される担体、希釈剤又は賦形剤を含む
    医薬組成物。
  28. 【請求項２８】 以下の反応： 【化９】 ｛ここで、ＬＧは脱離基であり、そして置換基Ｒ1 −Ｒ9 、Ａ、及びＸは、先に
    定義したものと同じである。｝が行われる、請求項１〜１８のいずれか１項に記
    載のピロリジン誘導体の製造方法。
  29. 【請求項２９】 以下の反応： 【化１０】 ｛ここで、ＬＧは脱離基であり、そして置換基Ｒ1 −Ｒ5 、Ｒ11、Ａ、Ｅ、Ｑ、
    Ｘ、Ｙ、及びＺは、先に定義したものと同じである。｝が行われる、請求項１〜
    １８のいずれか１項に記載のピロリジン誘導体の製造方法。
  30. 【請求項３０】 化合物（ＸＶ）が以下のように得られる： 【化１１】 請求項２９に記載の方法。
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