JP2003523397A - 殺内部寄生虫剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、局所的に適用することができる殺内部寄生虫剤に関する。該薬剤は、成分としてアミノ酸及びヒドロキシカルボン酸から成り且つ６〜３０個の環もしくは鎖原子を含有する環状及び開−鎖デプシペプチドを含有する。本発明は該薬剤の製造及び殺内部寄生虫剤としてのそれらの使用にも関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は環状デプシペプチドを含む経皮的に投与可能な組成物、それらの調製
及び内部寄生虫の抑制のためのそれらの使用に関する。

【０００２】 環状デプシペプチドＰＦ１０２２及び内部寄生虫に対するその作用はＥＰ−Ａ
３８２ １７３から既知である。

【０００３】 さら別の環状デプシペプチド及びそれらの殺内部寄生虫作用はドイツ特許出願
ＤＥ−Ａ ４ ３１７ ４３２．９；ＤＥ−Ａ ４ ３１７ ４５７．４；ＤＥ
−Ａ ４ ３１７ ４５８．２の主題である。

【０００４】 米国特許第３ ００４ ８９４号は、注入による使用のための抗菌作用を有す
る化合物を含む組成物を記載している。従ってこれらの組成物は本発明に従う組
成物と基本的に異なる。

【０００５】 経皮的浸透のための強化物質が特許出願ＥＰ−Ａ ０ ２６８ ４６０に記載
されている。しかしながらこれらの物質はデプシペプチドのための溶媒として用
いるのに適しておらず、従って経皮用組成物のための界面活性剤添加物として用
いるためにのみ考慮され得る。

【０００６】 しかしながら、先行技術の組成物の有効性及び／又は作用の持続は、特にある
種の生物に対して及び／又は低い適用濃度において、すべての使用分野で完全に
満足できるわけではない。

【０００７】 例えば有効性、作用の持続、活性範囲、使用範囲、毒性、活性化合物の組合わ
せ、調製助剤との組合わせ及び耐性の可能性に関し、現在の薬剤が満たさなけれ
ばならない多種の（ｍｕｌｔｉｖａｒｉｏｕｓ）必要条件のために、新規な薬剤
の開発はいつまでも終わることのない仕事であり、少なくともいくつかの側面に
おいて、先行技術の組成物と比較して利点を有している新規な組成物に対する大
きな要求が常にある。

【０００８】 殺内部寄生虫的に活性な化合物を動物保有者（ａｎｉｍａｌ ｋｅｅｐｅｒ）
に可能な限り容易に投与するために、経皮的に投与することができる組成物を提
供するのがさらに望ましい。

【０００９】 文献から既知の通り、局所的投与の場合に＞１０００ｕの分子量を有する分子
が皮膚に浸透するのは非常に困難である。比較的高い分子量を有するペプチド又
はタンパク質にとって、浸透は特に困難である（Ｃｅｖｃ ｅｔ ａｌ，Ｅｘｐ
．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ Ｄｒｕｇｓ １９９７ ６，１２；Ｐｈａｒｍａｚ
ｅｕｔｉｓｃｈｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅ，Ｂａｕｅｒ，Ｆｒｏｅｍｍｉｎｇ
，Ｆｕｅｈｒｅｒ，１９９３，ｐ．３６４，Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ；Ｇｕ
ｒｎｙ，Ｔｅｕｂｎｅｒ，Ｄｅｒｍａｌ ａｎｄ Ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ Ｄ
ｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ，１９９３，ｐ．１３１，Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔ
ｌｉｃｈｅ Ｖｅｒｌａｇｓｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ）。しかしながら、殺内
部寄生虫的に活性な化合物にとって浸透は前提条件であり、それは化合物が胃腸
管中の内部寄生虫に対して作用するべきだからである。

【００１０】 本発明は、局所的及び経皮的に投与することができ、アミノ酸及びヒドロキシ
カルボン酸構成単位から成り且つ６〜３０個の環もしくは鎖原子を含有するシク
ロデプシペプチドを含む殺内部寄生虫性組成物を提供する。

【００１１】 驚くべきことに今回、上記のデプシペプチド（＞１０００ｕの分子量を有する
）を本発明に従う組成物の形態で、例えば犬又は猫のような動物に局所的に適用
すると、それらが完全な製薬学的活性を示すことが見いだされた。

【００１２】 さらに、デプシペプチドは既知の局所用調剤中で非常に急速に分解するのに（
例えばＥＰ Ａ ０ ６８２ ８６９に記載されているように）、本発明に従う
組成物中のデプシペプチドが長期間安定性を示すことは驚くべきことであった。

【００１３】 さらに、既知の組成物と対照的に、本発明に従う組成物は完全な生物学的活性
を示す。

【００１４】 本発明は以下のものを提供する： １．環状デプシペプチドをそれのみで又は他の活性化合物との混合物として含み
、溶媒もしくは溶媒混合物を含むこと及び組成物が動物における局所的投与に適
していることを特徴とする組成物 ２．１，２−イソプロピリデングリセロールを含むことを特徴とする１項に従う
組成物 ３．１，２−イソプロピリデングリセロール及びベンジルアルコール及び／又は
プロピレングリコールジアセテートを含むことを特徴とする１項に従う組成物 ４．ベンジルアルコール及びプロピレングリコールジアセテートを含むことを特
徴とする１項に従う組成物 を提供する。

【００１５】 本発明はさらに、アミノ酸及びヒドロキシカルボン酸環成分から成り且つ６〜
３０個の環もしくは鎖原子を含有する環状デプシペプチドを含む、局所的に投与
可能な殺内部寄生虫性組成物の調製物を提供する。

【００１６】 好ましい環状デプシペプチドは、１８〜２４個の環原子を有するもの、特に２
４個の環原子を有するものである。

【００１７】 １８個の環原子を有するデプシペプチドには一般式（Ｉ）：

【００１８】

【化１】

【００１９】 ［式中、 Ｒ¹、Ｒ³及びＲ⁵は互いに独立して水素、最高で８個の炭素原子を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状アルキル、ヒドロキシアルキル、アルカノイルオキシアルキル
、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、メルカプトアルキル、アルキ
ルチオアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル
、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールアルコキシカ
ルボニルアルキル、カルバモイルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノア
ルキル、ジアルキルアミノアルキル、場合により１もしくは２個のベンジルオキ
シカルボニル基又は１、２、３もしくは４個のアルキル基で置換されていること
ができるグアニジノアルキル、アルコキシカルボニルアミノアルキル、９−フル
オレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）アミノアルキル、アルケニル、シクロ
アルキル、シクロアルキルアルキル及び場合により置換されていることができる
アリールアルキルを示し、可能な置換基はハロゲン、ヒドロキシル、アルキル及
びアルコキシであり、 Ｒ²、Ｒ⁴及びＲ⁶は互いに独立して水素、最高で８個の炭素原子を有する直鎖状
もしくは分枝鎖状アルキル、ヒドロキシアルキル、メルカプトアルキル、アルカ
ノイルオキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルキ
ルチオアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル
、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールアルコキシカ
ルボニルアルキル、カルバモイルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノア
ルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシカルボニルアミノアルキル、ア
ルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、場合により置換されてい
ることができるアリール又はアリールアルキルを示し、可能な置換基はハロゲン
、ヒドロキシル、アルキル及びアルコキシである］ の化合物ならびにそれらの光学異性体及びラセミ体が含まれる。

【００２０】 式（Ｉ）

【００２１】

【化２】

【００２２】 ［式中、 Ｒ¹、Ｒ³及びＲ⁵は互いに独立して直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル
、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ
−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ヘ
キシル、イソヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ｓｅｃ−
ヘプチル、ｔｅｒｔ−ヘプチル、オクチル、イソオクチル、ｓｅｃ−オクチル、
ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチ
ル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルカノイルオキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にアセトキシメチ
ル、１−アセトキシエチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特に
メトキシメチル、１−メトキシエチル、アリール−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルオキシ−
Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にベンジルオキシメチル、１−ベンジルオキシエチル、
メルカプト−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にメルカプトメチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル
チオ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にメチルチオエチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルフ
ィニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にメチルスルフィニルエチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アル
キルスルホニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にメチルスルホニルエチル、カルボキ
シ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にカルボキシメチル、カルボキシエチル、Ｃ₁−Ｃ₄ −アルコキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にメトキシカルボニルメチル
、エトキシカルボニルエチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アリールアルコキシカルボニル−Ｃ₁
−Ｃ₆−アルキル、特にベンジルオキシカルボニルメチル、カルバモイル−Ｃ₁−
Ｃ₆−アルキル、特にカルバモイルメチル、カルバモイルエチル、アミノ−Ｃ₁−
Ｃ₆−アルキル、特にアミノプロピル、アミノブチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミ
ノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にメチルアミノプロピル、メチルアミノブチル、Ｃ ₁ −Ｃ₄−ジアルキルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にジメチルアミノプロピル
、ジメチルアミノブチル、グアニジノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にグアニジノプ
ロピル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルア
ミノブチル、９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）アミノ−Ｃ₁−
Ｃ₆−アルキル、特に９−フルオレニル−メトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）アミ
ノプロピル、９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）アミノブチル、
Ｃ₂−Ｃ₈−アルケニル、特にビニル、アリル、ブテニル、Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアル
キル、特にシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、Ｃ₃−Ｃ₇−シク
ロアルキル−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、特にシクロペンチルメチル、シクロヘキシル
メチル、シクロヘプチルメチル、場合によりハロゲン、特にフッ素、塩素、臭素
もしくはヨウ素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、特にメトキシもしくは
エトキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、特にメチルより成る群からの基で置換されてい
ることができるフェニル−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、特にフェニルメチルを示し、 Ｒ²、Ｒ⁴及びＲ⁶は互いに独立して直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル
、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ
−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ヘ
キシル、イソヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ｓｅｃ−
ヘプチル、ｔｅｒｔ−ヘプチル、オクチル、イソオクチル、ｓｅｃ−オクチル、
ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチ
ル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルカノイルオキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にアセトキシメチ
ル、１−アセトキシエチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特に
メトキシメチル、１−メトキシエチル、アリール−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルオキシ−
Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にベンジルオキシメチル、１−ベンジルオキシエチル、
メルカプト−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にメルカプトメチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル
チオ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にメチルチオエチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルスルフ
ィニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にメチルスルフィニルエチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アル
キルスルホニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にメチルスルホニルエチル、カルボキ
シ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にカルボキシメチル、カルボキシエチル、Ｃ₁−Ｃ₄ −アルコキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にメトキシカルボニルメチル
、エトキシカルボニルエチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アリールアルコキシカルボニル−Ｃ₁
−Ｃ₆−アルキル、特にベンジルオキシカルボニルメチル、カルバモイル−Ｃ₁−
Ｃ₆−アルキル、特にカルバモイルメチル、カルバモイルエチル、アミノ−Ｃ₁−
Ｃ₆−アルキル、特にアミノプロピル、アミノブチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミ
ノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にメチルアミノプロピル、メチルアミノブチル、Ｃ ₁ −Ｃ₄−ジアルキルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にジメチルアミノプロピル
、ジメチルアミノブチル、Ｃ₂−Ｃ₈−アルケニル、特にビニル、アリル、ブテニ
ル、Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル、特にシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチル、Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、特にシクロペンチ
ルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、場合によりハロゲン
、特にフッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキ
シ、特にメトキシもしくはエトキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、特にメチルより成る
群からの基で置換されていることができるフェニル、フェニル−Ｃ₁−Ｃ₄−アル
キル、特にフェニルメチルを示す］ の化合物ならびにそれらの光学異性体及びラセミ体が好ましい。

【００２３】 Ｒ¹、Ｒ³及びＲ⁵が互いに独立して直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ₁−Ｃ₈−アルキ
ル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅ
ｃ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキ
シル、ｓｅｃ−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ｓｅｃ−ヘプチル、オクチ
ル、イソオクチル、ｓｅｃ−オクチル、ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特に
ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルカノイルオキシ−Ｃ ₁ −Ｃ₆−アルキル、特にアセトキシメチル、１−アセトキシエチル、Ｃ₁−Ｃ₄−
アルコキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にメトキシメチル、１−メトキシエチル、
アリール−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルオキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にベンジルオキ
シメチル、１−ベンジルオキシエチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニルアミノ
−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピル、ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノブチル、Ｃ₂−Ｃ₈−アルケニル、特にビニル
、アリル、Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル、特にシクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチル、Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、特にシクロ
ペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、場合により１
個もしくはそれより多い同一もしくは異なる上記で挙げた基で置換されているこ
とができるフェニル−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、特にフェニルメチルを示し、 Ｒ²、Ｒ⁴及びＲ⁶が互いに独立して直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル
、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ
−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ヘ
キシル、イソヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ｓｅｃ−
ヘプチル、ｔｅｒｔ−ヘプチル、オクチル、イソオクチル、ｓｅｃ−オクチル、
ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にヒドロキシメチル、アリール−Ｃ₁−Ｃ₄ −アルキルオキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にベンジルオキシメチル、１−ベン
ジルオキシエチル、カルボキシ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にカルボキシメチル、
カルボキシエチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特
にメトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルエチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アリール
−アルコキシカルボニル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にベンジルオキシカルボニル
メチル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル、特にメチルアミノプ
ロピル、メチルアミノブチル、Ｃ₁−Ｃ₄−ジアルキルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキ
ル、特にジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノブチル、Ｃ₂−Ｃ₈−アルケニ
ル、特にビニル、アリル、ブテニル、Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル、特にシクロペ
ンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁−
Ｃ₄−アルキル、特にシクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘ
プチル−メチル、場合により１個もしくはそれより多い同一もしくは異なる多い
上記で挙げた基で置換されていることができるフェニル、フェニル−Ｃ₁−Ｃ₄−
アルキル、特にフェニルメチルを示す 式（Ｉ）の化合物ならびにそれらの光学異性体及びラセミ体が特に好ましい。

【００２４】 Ｒ¹、Ｒ³及びＲ⁵が互いに独立して直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ₁−Ｃ₈−アルキ
ル、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅ
ｃ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキ
シル、ｓｅｃ−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ｓｅｃ−ヘプチル、オクチ
ル、イソオクチル、ｓｅｃ−オクチル、Ｃ₂−Ｃ₈−アルケニル、特にアリル、Ｃ ₃ −Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、特にシクロヘキシルメチル、フ
ェニル−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、特にフェニルメチルを示し、 Ｒ²、Ｒ⁴及びＲ⁶が互いに独立して直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル
、特にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ
−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ヘキシル、イソヘキシ
ル、ｓｅｃ−ヘキシル、ヘプチル、イソヘプチル、ｓｅｃ−ヘプチル、オクチル
、イソオクチル、ｓｅｃ−オクチル、Ｃ₂−Ｃ₈−アルケニル、特にビニル、アリ
ル、Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキル−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、特にシクロヘキシルメチ
ル、場合により１個もしくはそれより多い同一もしくは異なる多い上記で挙げた
基で置換されていることができるフェニル−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、特にフェニル
メチルを示す 式（Ｉ）の化合物ならびにそれらの光学異性体及びラセミ体が特別に好ましい。

【００２５】 本発明の目的のために、光学的に活性な立体異性体で又はラセミ混合物として
存在し得るすべての一般式（Ｉ）の化合物を用いることができる。しかしながら
本発明に従い、一般式（Ｉ）の化合物の光学的に活性な立体異性体を用いるのが
好ましい。

【００２６】 特定的に、基Ｒ¹〜Ｒ⁶が下記に定義する通りである以下の一般式（Ｉ）の化合
物を挙げることができる：

【００２７】

【表１】

【００２８】

【表２】

【００２９】 挙げることができる別のデプシペプチドは、ＥＰ−Ａ ３８２ １７３から既
知の下記の式のＰＦ １０２２である：

【００３０】

【化３】

【００３１】 挙げることができる他のデプシペプチドは、ＰＣＴ出願ＷＯ ９３／１９０５
３から既知の化合物である。

【００３２】 ＷＯ ９３／１９０５３から、次式：

【００３３】

【化４】

【００３４】 ［式中、 ＺはＮ−モルホリニル、アミノ、モノ−もしくはジメチルアミノを示す］ の化合物を特に挙げることができる。

【００３５】 これらの中で今度は、ビス−モルホリノ誘導体（Ｚ＝Ｎ−モルホリニル）が特
に好ましい。

【００３６】 下記の式：

【００３７】

【化５】

【００３８】 ［式中、 Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴は互いに独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキル又はアリール
、特にフェニルを示し、それは場合によりヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルコキ
シもしくはハロゲンで置換されていることができる］ の化合物も挙げることができる。

【００３９】 一般式（Ｉ）の化合物は既知であり、ＥＰ−Ａ−３８２ １７３、ＤＥ−Ａ
４ ３１７ ４３２、ＤＥ−Ａ ４ ３１７ ４５７、ＤＥ−Ａ ４ ３１７
４５８、ＥＰ−Ａ−６３４ ４０８、ＥＰ−Ａ−７１８ ２９３、ＥＰ−Ａ−８
７２ ４８１、ＥＰ−Ａ−６８５ ４６９、ＥＰ−Ａ−６２６ ３７５、ＥＰ−
Ａ−６６４ ２９７、ＥＰ−Ａ−６６９ ３４３、ＥＰ−Ａ−７８７ １４１、
ＥＰ−Ａ−８６５ ４９８、ＥＰ−Ａ−９０３ ３４７に記載されている方法に
より得られ得る。

【００４０】 ２４個の環原子を有する環状デプシペプチドは一般式（Ｉａ）

【００４１】

【化６】

【００４２】 ［式中、 Ｒ^1a Ｒ^2a、Ｒ^11a及びＲ^12aは互いに独立してＣ₁−Ｃ₈−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₈−
ハロゲノアルキル、Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル、アラルキル又はアリールを示し
、 Ｒ^3a Ｒ^5a、Ｒ^7a、Ｒ^9aは互いに独立して水素又は直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ₁
−Ｃ₈−アルキルを示し、それは場合によりヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキ
シ、カルボキシル、

【００４３】

【化７】

【００４４】 カルボキシアミド、

【００４５】

【化８】

【００４６】 イミダゾリル、インドリル、グアニジノ、−ＳＨ又はＣ₁−Ｃ₄−アルキルチオで
置換されていることができ、さらにアリール又はアラルキルを示し、それらはハ
ロゲン、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシで置換され
ていることができ、 Ｒ^4a Ｒ^6a、Ｒ^8a、Ｒ^10aは互いに独立して水素、直鎖状Ｃ₁−Ｃ₅−アルキル、
Ｃ₂−Ｃ₆−アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₇−シクロアルキルを示し、それらは場合により
ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシアミド、イミ
ダゾリル、インドリル、グアニジノ、ＳＨ又はＣ₁−Ｃ₄−アルキルチオで置換さ
れていることができ、及び又、アリールもしくはアラルキルを示し、それらはハ
ロゲン、ヒドロキシル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルもしくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシで置
換されていることができる］ の化合物ならびにそれらの光学異性体及びラセミ体も含む。

【００４７】 Ｒ^1a、Ｒ^2a、Ｒ^11a及びＲ^12aが互いに独立してメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−、ｓ−、ｔ−ブチル又は場合によりハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄−アル
キル、ＯＨ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシで置換されていることができるフェニルを示
し、及び又、ベンジルもしくはフェニルエチルを示し、それらは場合によりフェ
ニルに関して挙げた基で置換されていることができ； Ｒ^3a〜Ｒ^10aが上記で定義した通りである 式（Ｉａ）の化合物を用いるのが好ましい。

【００４８】 Ｒ^1a、Ｒ^2a、Ｒ^11a及びＲ^12aが互いに独立してメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル又はｎ−、ｓ−、ｔ−ブチルを示し、 Ｒ^3a Ｒ^5a、Ｒ^7a、Ｒ^9aが水素、直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル、
特にメチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−、ｓ−、ｔ−ブチルを示し
、それらは場合によりＣ₁−Ｃ₄−アルコキシ、特にメトキシ、エトキシ、イミダ
ゾリル、インドリルもしくはＣ₁−Ｃ₄−アルキルチオ、特にメチルチオ、エチル
チオで置換されていることができ、さらにフェニル、ベンジル又はフェネチルを
示し、それらは場合によりハロゲン、特に塩素で置換されていることができ、 Ｒ^4a Ｒ^6a、Ｒ^8a、Ｒ^10aが互いに独立して水素、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、ビニル、シクロヘキシルを示し、それらは場合によりメトキシ
、エトキシ、イミダゾリル、インドリル、メチルチオ、エチルチオで置換されて
いることができ、及び又、イソプロピル、ｓ−ブチルを示し、さらに場合により
ハロゲン−置換されていることができるフェニル、ベンジル又はフェニルエチル
を示す 式（Ｉａ）の化合物が特に好ましい。

【００４９】 式（Ｉａ）の化合物は同様に、ＥＰ−Ａ−３８２ １７３、ＤＥ−Ａ ４ ３
１７ ４３２、ＤＥ−Ａ ４ ３１７ ４５７、ＤＥ−Ａ ４ ３１７ ４５８
、ＥＰ−Ａ−６３４ ４０８、ＥＰ−Ａ−７１８ ２９３、ＥＰ−Ａ−８７２
４８１、ＥＰ−Ａ−６８５ ４６９、ＥＰ−Ａ−６２６ ３７５、ＥＰ−Ａ−６
６４ ２９７、ＥＰ−Ａ−６６９ ３４３、ＥＰ−Ａ−７８７ １４１、ＥＰ−
Ａ−８６５ ４９８、ＥＰ−Ａ−９０３ ３４７に記載されている方法により得
られ得る。

【００５０】 本発明に従う組成物は、人間においてならびに酪農及び家畜の飼育において、
生産家畜、養殖家畜、動物園動物、実験室動物、実験で用いられる動物及びペッ
トにおいて遭遇する病原性内部寄生虫の抑制に適しており、温血動物に対して有
している毒性は低い。それらは耐性の及び正常に感受性の種に対してならびに有
害生物の発育のすべての又はいくつかの段階に対して活性である。病原性内部寄
生虫の抑制により、活性化合物の使用によって病気、死亡率及び性能の低下（例
えば肉、ミルク、ウール、皮革、卵、蜂蜜などの生産における）を減少させ、よ
り簡単且つより経済的な動物の飼育を可能にすることを目的としている。病原性
内部寄生虫には条虫類（Ｃｅｓｔｏｄｅｓ）、吸虫類（Ｔｒｅｍａｔｏｄｅｓ）
、線虫類（Ｎｅｍａｔｏｄｅｓ）、鉤頭虫類（Ａｃａｎｔｈｏｃｅｐａｈｌｉｄ
ｅｓ）、特に： 擬葉類（Ｐｓｅｕｄｏｐｈｙｌｌｉｄｅａ）の目から、例えば裂頭条虫種（Ｄｉ
ｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ ｓｐｐ．）、スピロメトラ種（Ｓｐｉｒｏｍｅ
ｔｒａ ｓｐｐ．）、シストセファルス種（Ｓｃｈｉｓｔｏｃｅｐｈａｌｕｓ
ｓｐｐ．）、リグラ種（Ｌｉｇｕｌａ ｓｐｐ．）、ボツリジウム種（Ｂｏｔｈ
ｒｉｄｉｕｍ ｓｐｐ．）、ジフロゴノポルス種（Ｄｉｐｈｌｏｇｏｎｏｐｏｒ
ｕｓ ｓｐｐ．）、 環葉類（Ｃｙｃｌｏｐｈｙｌｌｉｄｅａ）の目から、例えばメソセストイデス種
（Ｍｅｓｏｃｅｓｔｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、アノプロセファラ種（Ａｎｏｐｌ
ｏｃｅｐｈａｌａ ｓｐｐ．）、パラノプロセファラ種（Ｐａｒａｎｏｐｌｏｃ
ｅｐｈａｌａ ｓｐｐ．）、モニエジア種（Ｍｏｎｉｅｚｉａ ｓｐｐ．）、チ
サノソムサ種（Ｔｈｙｓａｎｏｓｏｍｓａ ｓｐｐ．）、チサニエジア種（Ｔｈ
ｙｓａｎｉｅｚｉａ ｓｐｐ．）、アビテリナ種（Ａｖｉｔｅｌｌｉｎａ ｓｐ
ｐ．）、スチレシア種（Ｓｔｉｌｅｓｉａ ｓｐｐ．）、シトタエニア種（Ｃｉ
ｔｔｏｔａｅｎｉａ ｓｐｐ．）、アンジラ種（Ａｎｄｙｒａ ｓｐｐ．）、ベ
ルチエラ種（Ｂｅｒｔｉｅｌｌａ ｓｐｐ．）、タエニア種（Ｔａｅｎｉａ ｓ
ｐｐ．）、エキノコックス種（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．）、ヒドラ
チゲラ種（Ｈｙｄｒａｔｉｇｅｒａ ｓｐｐ．）、ダバイネア種（Ｄａｖａｉｎ
ｅａ ｓｐｐ．）、ライリエチナ種（Ｒａｉｌｌｉｅｔｉｎａ ｓｐｐ．）、ヒ
メノレプシス種（Ｈｙｍｅｎｏｌｅｐｓｉｓ ｓｐｐ．）、エキノレプシス種（
Ｅｃｈｉｎｏｌｅｐｓｉｓ ｓｐｐ．）、エキノコチレ種（Ｅｃｈｉｎｏｃｏｔ
ｙｌｅ ｓｐｐ．）、ジオルキス種（Ｄｉｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ．）、ジピリジ
ウム種（Ｄｉｐｙｌｉｄｉｕｍ ｓｐｐ．）、ジョエウキシエラ種（Ｊｏｙｅｕ
ｘｉｅｌｌａ ｓｐｐ．）、ジプロピリジウム種（Ｄｉｐｌｏｐｙｌｉｄｉｕｍ
ｓｐｐ．）、 単生類（Ｍｏｎｏｇｅｎｅａ）の亜目（ｓｕｂｃｌａｓｓ）から、例えばシロダ
クチルス種（Ｃｙｒｏｄａｃｔｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、ダクチロギルス種（Ｄａ
ｃｔｙｌｏｇｙｒｕｓ ｓｐｐ．）、ポリストマ種（Ｐｏｌｙｓｔｏｍａ ｓｐ
ｐ．）、 二生類（Ｄｉｇｅｎｅａ）の亜目から、例えばジプロストムム種（Ｄｉｐｌｏｓ
ｔｏｍｕｍ ｓｐｐ．）、ポストジプロストムム種（Ｐｏｓｔｈｏｄｉｐｌｏｓ
ｔｏｍｕｍ ｓｐｐ．）、シストソマ種（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ ｓｐｐ．）
、トリコビルハルジア種（Ｔｒｉｃｈｏｂｉｌｈａｒｚｉａ ｓｐｐ．）、オル
ニトビルハルジア種（Ｏｒｎｉｔｈｏｂｉｌｈａｒｚｉａ ｓｐｐ．）、アウス
トロビルハルジア種（Ａｕｓｔｒｏｂｉｌｈａｒｚｉａ ｓｐｐ．）、ギガント
ビルハルジア種（Ｇｉｇａｎｔｏｂｉｌｈａｒｚｉａ ｓｐｐ．）、ロイコクロ
リジウム種（Ｌｅｕｃｏｃｈｌｏｒｉｄｉｕｍ ｓｐｐ．）、ブラキライマ種（
Ｂｒａｃｈｙｌａｉｍａ ｓｐｐ．）、エキノストマ種（Ｅｃｈｉｎｏｓｔｏｍ
ａ ｓｐｐ．）、エキノパリフィウム種（Ｅｃｈｉｎｏｐａｒｙｐｈｉｕｍ ｓ
ｐｐ．）、エキノカスムス種（Ｅｃｈｉｎｏｃｈａｓｍｕｓ ｓｐｐ．）、ヒポ
デラエウム種（Ｈｙｐｏｄｅｒａｅｕｍ ｓｐｐ．）、ファシオラ種（Ｆａｓｃ
ｉｏｌａ ｓｐｐ．）、ファシオリデス種（Ｆａｓｃｉｏｌｉｄｅｓ ｓｐｐ．
）、ファシオロプシス種（Ｆａｓｃｉｏｌｏｐｓｉｓ ｓｐｐ．）、シクロコエ
ルム種（Ｃｙｃｌｏｃｏｅｌｕｍ ｓｐｐ．）、チフロコエルム種（Ｔｙｐｈｌ
ｏｃｏｅｌｕｍ ｓｐｐ．）、パラムフィストムム種（Ｐａｒａｍｐｈｉｓｔｏ
ｍｕｍ ｓｐｐ．）、カリコフォロン種（Ｃａｌｉｃｏｐｈｏｒｏｎ ｓｐｐ．
）、コチロフォロン種（Ｃｏｔｙｌｏｐｈｏｒｏｎ ｓｐｐ．）、ギガントコチ
レ種（Ｇｉｇａｎｔｏｃｏｔｙｌｅ ｓｐｐ．）、フィスコエデリウス種（Ｆｉ
ｓｃｈｏｅｄｅｒｉｕｓ ｓｐｐ．）、ガストロチラクス種（Ｇａｓｔｒｏｔｈ
ｙｌａｃｕｓ ｓｐｐ．）、ノトコチルス種（Ｎｏｔｏｃｏｔｙｌｕｓ ｓｐｐ
．）、カタトロピス種（Ｃａｔａｔｒｏｐｉｓ ｓｐｐ．）、プラギオルキス種
（Ｐｌａｇｉｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ．）、プロストゴニスムス種（Ｐｒｏｓｔｈ
ｏｇｏｎｉｓｍｕｓ ｓｐｐ．）、ジクロコエリウム種（Ｄｉｃｒｏｃｏｅｌｉ
ｕｍ ｓｐｐ．）、エウリトレマ種（Ｅｕｒｙｔｒｅｍａ ｓｐｐ．）、トログ
ロトレマ種（Ｔｒｏｇｌｏｔｒｅｍａ ｓｐｐ．）、パラゴニムス種（Ｐａｒａ
ｇｏｎｉｍｕｓ ｓｐｐ．）、コリリクルム種（Ｃｏｌｌｙｒｉｃｌｕｍ ｓｐ
ｐ．）、ナノフィエツス種（Ｎａｎｏｐｈｙｅｔｕｓ ｓｐｐ．）、オピストル
キス種（Ｏｐｉｓｔｈｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ．）、クロノルキス種（Ｃｌｏｎｏ
ｒｃｈｉｓ ｓｐｐ．）、メトルキス種（Ｍｅｔｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ．）、ヘ
テロフィエス種（Ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｅｓ ｓｐｐ．）、メタゴニムス種（Ｍｅ
ｔａｇｏｎｉｍｕｓ ｓｐｐ．）、 エノプルス類（Ｅｎｏｐｌｉｄａ）の目から、例えばトリクリス種（Ｔｒｉｃｈ
ｕｒｉｓ ｓｐｐ．）、カピラリア種（Ｃａｐｏｌｌａｒｉａ ｓｐｐ．）、ト
リコモソイデス種（Ｔｒｉｃｈｏｍｏｓｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、トリキネラ種
（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ ｓｐｐ．）、 捍線虫類（Ｒｈａｂｄｉｔｉａ）の目から、例えばミクロネマ種（Ｍｉｃｒｏｎ
ｅｍａ ｓｐｐ．）、ストロンギロイデス種（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ ｓ
ｐｐ．）、 円虫類（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｉｄａ）の目から、例えばストロニルス種（Ｓｔｒｏ
ｎｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、トリオドントフォルス種（Ｔｒｏｄｏｎｔｏｐｈｏｒ
ｕｓ ｓｐｐ．）、オエソファゴドンツス種（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｄｏｎｔｕｓ
ｓｐｐ．）、トリコネマ種（Ｔｒｏｃｈｏｎｅｍａ ｓｐｐ．）、ギアロセフ
ァルス種（Ｇｙａｌｏｃｅｐｈａｌｕｓ ｓｐｐ．）、シリンドロファリンクス
種（Ｃｙｌｉｎｄｒｏｐｈａｒｙｎｘ ｓｐｐ．）、ポテリオストムム種（Ｐｏ
ｔｅｒｉｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ．）、シクロコセルクス種（Ｃｙｃｌｏｃｏｃ
ｅｒｃｕｓ ｓｐｐ．）、シリコステファヌス種（Ｃｙｌｉｃｏｓｔｅｐｈａｎ
ｕｓ ｓｐｐ．）、オエソファゴストムム種（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ
ｓｐｐ．）、カベルチア種（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ ｓｐｐ．）、ステファヌル
ス種（Ｓｔｅｐｈａｎｕｒｕｓ ｓｐｐ．）、アンシロストマ種（Ａｎｃｙｌｏ
ｓｔｏｍａ ｓｐｐ．）、ウンシナリア種（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ ｓｐｐ．）、
ブノストムム種（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ．）、グロボセファルス種（Ｇ
ｌｏｂｏｃｅｐｈａｌｕｓ ｓｐｐ．）、シンガムス種（Ｓｙｎｇａｍｕｓ ｓ
ｐｐ．）、シアトストマ種（Ｃｙａｔｈｏｓｔｏｍａ ｓｐｐ．）、メタストロ
ンギルス種（Ｍｅｔａｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、ジクチオカウルス種
（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ ｓｐｐ．）、ムエレリウス種（Ｍｕｅｌｌｅｒｉ
ｕｓ ｓｐｐ．）、プロトストロンギルス種（Ｐｒｏｔｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ
ｓｐｐ．）、ネオストロンギルス種（Ｎｅｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．
）、シストカウルス種（Ｃｙｓｔｏｃａｕｌｕｓ ｓｐｐ．）、ニューモストロ
ンギルス種（Ｐｎｅｕｍｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、スピコカウルス
種（Ｓｐｉｃｏｃａｕｌｕｓ ｓｐｐ．）、エレフォストロンギルス種（Ｅｌａ
ｐｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、パレラフォストロンギルス種（Ｐａ
ｒｅｌａｐｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、クレノソマ種（Ｃｒｅｎｏ
ｓｏｍａ ｓｐｐ．）、パラクレノソマ種（Ｐａｒａｃｒｅｎｏｓｏｍａ ｓｐ
ｐ．）、アンギオストロンギルス種（Ａｎｇｉｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ
．）、アエルロストロンギルス種（Ａｅｌｕｒｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ
．）、フィラロイデス種（Ｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、パラフィラロイ
デス種（Ｐａｒａｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、トリコストロンギルス種
（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．）、ハエモンクス種（Ｈａｅｍ
ｏｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、オステルタギア種（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ ｓｐｐ
．）、マルシャラギア種（Ｍａｒｓｈａｌｌａｇｉａ ｓｐｐ．）、コオペリア
種（Ｃｏｏｐｅｒｉａ ｓｐｐ．）、ネマトジルス種（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ
ｓｐｐ．）、ヒオストロンギルス種（Ｈｙｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ ｓｐｐ．
）、オベリスコイデス種（Ｏｂｅｌｉｓｃｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、アミドスト
ムム種（Ａｍｉｄｏｓｔｏｍｕｍ ｓｐｐ．）、オルラヌス種（Ｏｌｌｕｌａｎ
ｕｓ ｓｐｐ．）、 蟯虫類（Ｏｘｙｕｒｉｄａ）の目から、例えばオキシウリス種（Ｏｘｙｕｒｉｓ
ｓｐｐ．）、エンテロビウス種（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ ｓｐｐ．）、パッサ
ルルス種（Ｐａｓｓａｌｕｒｕｓ ｓｐｐ．）、シファシア種（Ｓｙｐｈａｃｉ
ａ ｓｐｐ．）、アスピクルリス種（Ａｓｐｉｃｕｌｕｒｉｓ ｓｐｐ．）、ヘ
テラキス種（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ ｓｐｐ．）、 回虫類（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）の目から、例えばアスカリス種（Ａｓｃａｒｉｓ
ｓｐｐ．）、トキサスカリス種（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ ｓｐｐ．）、トキソ
カラ種（Ｔｏｘｏｃａｒａ ｓｐｐ．）、パラスカリス種（Ｐａｒａｓｃａｒｉ
ｓ ｓｐｐ．）、アニサキス種（Ａｎｉｓａｋｉｓ ｓｐｐ．）、アスカリジア
種（Ａｓｃａｒｉｄｉａ ｓｐｐ．）、 旋尾線虫類（Ｓｐｉｒｕｒｉｄａ）の目から、例えばグナトストマ種（Ｇｎａｔ
ｈｏｓｔｏｍａ ｓｐｐ．）、フィサロプテラ種（Ｐｈｙｓａｌｏｐｔｅｒａ
ｓｐｐ．）、テラジア種（Ｔｈｅｌａｚｉａ ｓｐｐ．）、ゴンギロネマ種（Ｇ
ｏｎｇｙｌｏｎｅｍａ ｓｐｐ．）、ハブロネマ種（Ｈａｂｒｏｎｅｍａ ｓｐ
ｐ．）、パラブロネマ種（Ｐａｒａｂｒｏｎｅｍａ ｓｐｐ．）、ドラシア種（
Ｄｒａｓｃｈｉａ ｓｐｐ．）、ドラクンクルス種（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ
ｓｐｐ．）、 糸条虫類（Ｆｉｌａｒｉｉｄａ）の目から、例えばステファノフィラリア種（Ｓ
ｔｅｐｈａｎｏｆｉｌａｒｉａ ｓｐｐ．）、パラフィラリア種（Ｐａｒａｆｉ
ｌａｒｉａ ｓｐｐ．）、セタリア種（Ｓｅｔａｒｉａ ｓｐｐ．）、ロア種（
Ｌｏａ ｓｐｐ．）、ジロフィラリア種（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ ｓｐｐ．）
、リトモソイデス種（Ｌｉｔｏｍｏｓｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．）、ブルギア種（Ｂ
ｒｕｇｉａ ｓｐｐ．）、ウセレリア種（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ ｓｐｐ．）、
オンコセルカ種（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ ｓｐｐ．）、 ギガントヒンキダ類（Ｇｉｇａｎｔｏｈｙｎｃｈｉｄａ）の目から、例えばフィ
リコリス種（Ｆｉｌｉｃｏｌｌｉｓ ｓｐｐ．）、モニリフォルミス種（Ｍｏｎ
ｉｌｉｆｏｒｍｉｓ ｓｐｐ．）、マクラカントリンクス種（Ｍａｃｒａｃａｎ
ｔｈｏｒｈｙｎｃｈｕｓ ｓｐｐ．）、プロステノルキス種（Ｐｒｏｓｔｈｅｎ
ｏｒｃｈｉｓ ｓｐｐ．） が含まれる。

【００５１】 家畜及び養殖家畜には哺乳類、例えば牛、馬、羊、豚、山羊、らくだ、水牛、
ろば、うさぎ、黄じか、となかい、毛皮動物、例えばミンク、チンチラ又はラク
ーン、鳥類、例えば鶏、がちょう、七面鳥又はあひる、爬虫類及び昆虫、例えば
蜜蜂及びかいこが含まれる。

【００５２】 実験室及び試験動物にはマウス、ラット、モルモット、ゴールデンハムスター
、犬及び猫が含まれる。

【００５３】 ペットには犬及び猫が含まれる。

【００５４】 投与は予防的及び治療的に行うことができる。

【００５５】 適した溶媒はすべての有機溶媒、例えば独立の又は混合物としてのエタノール
、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチ
ルエーテル、安息香酸ベンジル、乳酸ブチル、１，２−イソプロピリデングリセ
ロール、ベンジルアルコール及びプロピレングリコールジアセテート、好ましく
は安息香酸ベンジル、乳酸ブチル、１，２−イソプロピリデングリセロール、ベ
ンジルアコルール及びプロピレングリコールジアセテート、特に好ましくは１，
２−イソプロピリデングリセロール、ベンジルアルコール及びプロピレングリコ
ールジアセテートである。

【００５６】 本発明に従う組成物は溶媒もしくは溶媒混合物を９５重量％〜５０重量％、好
ましくは９５重量％〜７０重量％そして特に好ましくは９５重量％〜８０重量％
の量で含む。

【００５７】 本発明に従う組成物が少なくとも６０重量％（完成組成物の合計重量に基づい
て）、好ましくは少なくとも６５重量％の１，２−イソプロピリデングリセロー
ルを含むのが好ましい。これらの組成物は、特に好ましくは最高で４０重量％、
好ましくは１０〜３０重量％の量でベンジルアルコールをさらに別の溶媒として
含む。もちろん溶媒の量は、それらが活性化合物及び用いられ得る助剤と一緒に
なって１００重量％を与えるように選ばれる。

【００５８】 獣医学において通例のさらに別の助剤、例えば増粘剤を本発明に従う組成物に
加えるのが有利であり得る。増粘剤の例は：無機増粘剤、例えばベントナイト、
コロイドシリカ、モノステアリン酸アルミニウム、有機増粘剤、例えばセルロー
ス誘導体（特にヒドロキシプロピルセルロース）、ポリビニルアルコール及びそ
のコポリマー、アクリレート及びメタクリレートである。

【００５９】 他の適した溶媒は防腐剤、特に酸化安定剤である。例にはブチルヒドロキシア
ニソール（ＢＨＡ）、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）及びアスコルビン酸
が含まれる。

【００６０】 本発明に従う組成物中で、活性化合物は相乗剤又は病原性内部寄生虫に対して
活性な他の化合物との混合物において存在することもできる。そのような活性化
合物は例えばＬ−２，３，５，６−テトラヒドロ−６−フェニルイミダゾチアゾ
ール、ベンズイミダゾールカルバメート、例えばフェバンテル、さらにピランテ
ル、プラジクアンテル及びイベルメクチンである。

【００６１】 調製済み調剤は活性化合物を０．０００１〜２５重量％、好ましくは０．１〜
２０重量％の濃度で含む。

【００６２】 組成物は、適した量の成分を適した装置において混合することにより調製され
る。

【００６３】 一般に有効な結果を得るために、１日当たりに体重のｋｇにつき約１〜約１０
０ｍｇの活性化合物の量で本発明に従う組成物を投与するのが有利であることが
見いだされた。体重のｋｇにつき１〜１０ｍｇの活性化合物が好ましい。

【００６４】 以下の実施例は、本発明を制限することなくそれを例示するものである。

【００６５】

【実施例】実施例１ ５重量部のデプシペプチドを６６．５重量部のイソプロピリデングリセロール
及び２８．５重量部のベンジルアルコール中に撹拌しながら溶解する。これは無
色透明の溶液を与える。実施例２ ５重量部のデプシペプチドを６６．５重量部のプロピレングリコールジアセテ
ート及び２８．５重量部のベンジルアルコール中に撹拌しながら溶解する。これ
は無色透明の溶液を与える。実施例３ 実施例１の溶液をさらに２重量部のヒドロキシプロピルセルロースと混合する
。実施例４ 実施例１又は２からの溶液を寄生虫に感染した動物の鞍部の皮（ｃｏａｔ ｏ
ｆ ｔｈｅ ｓａｄｄｌｅ）に、体重のｋｇ当たり５ｍｇのデプシペプチドの投
薬量で適用する。２〜４日後、動物に寄生虫はいない。

【００６６】

【表３】

【００６７】実施例５ 実施例３からの溶液をコオペリア・オンコファラ（Ｃｏｏｐｅｒｉａ ｏｎｃ
ｏｐｈａｒａ）に感染した牛の鞍部に、体重のｋｇ当たり５ｍｇの活性化合物の
投薬量で適用する。虫感染は９９％減少する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/22 Ａ６１Ｐ 33/10 Ａ６１Ｐ 33/10 Ａ６１Ｋ 37/02 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 フオン・ザムゾン−ヒメルストエルナ，ゲ オルク ドイツ42657ゾーリンゲン・ノイエンカン パーシユトラーセ21 (72)発明者 ハルダー，アヒム ドイツ51109ケルン・オイロパリング54 (72)発明者 シユテゲマン，ミヒヤエル ドイツ24161アルテンホルツ・ホフポスト カンプ13アー内 (72)発明者 メンケ，ノルベルト ドイツ51381レーフエルクーゼン・グルン デルミユーレ２ Ｆターム(参考） 4C076 AA13 BB31 BB36 BB38 CC34 DD37 DD47 DD59 EE32 FF68 4C084 AA01 AA03 BA01 BA08 BA17 BA27 DC50 MA05 MA17 MA63 NA10 ZB392 4H011 AE01 AE04 BA01 BB21 BC03 BC06 BC19 BC20 DA07 DA13 DA17 DH02 DH04 DH10

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 環状デプシペプチドをそれのみで又は他の活性化合物との混
   合物として含み、溶媒もしくは溶媒混合物を含むこと及び組成物が動物における
   局所的投与に適していることを特徴とする組成物。
2. 【請求項２】 １，２−イソプロピリデングリセロールを含むことを特徴と
   する請求項１に記載の組成物。
3. 【請求項３】 １，２−イソプロピリデングリセロール及びベンジルアルコ
   ール及び／又はプロピレングリコールジアセテートを含むことを特徴とする請求
   項１に記載の組成物。
4. 【請求項４】 ベンジルアルコール及びプロピレングリコールジアセテート
   を含むことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
5. 【請求項５】 活性化合物を溶媒及び適宜さらに別の助剤と混合することを
   特徴とする請求項１〜４に記載の組成物の調製法。
6. 【請求項６】 内部寄生虫の抑制のための請求項１〜４に記載の組成物の使
   用。