JP2003510359A - 化合物および方法 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】
本発明は、癌、血管腫、増殖性網膜症、慢性関節リウマチ、アテローム性動脈硬化性血管新生、乾癬、眼球血管新生および肥満症のような血管形成により媒介される症状の治療に有用な非ペプチド性の、2型メチオニンアミノペプチダーゼの不可逆的な阻害剤である。
Description
【0001】
発明の分野
本発明の化合物は、非−ペプチドであり、2型メチオニンアミノペプチドの可
逆的な阻害剤であって、癌、血管腫、増殖性網膜症、慢性関節リウマチ、アテロ
ーム性動脈硬化性血管新生、乾癬、眼球血管新生および肥満症のような血管形成
により介される症状の治療に有用である。
逆的な阻害剤であって、癌、血管腫、増殖性網膜症、慢性関節リウマチ、アテロ
ーム性動脈硬化性血管新生、乾癬、眼球血管新生および肥満症のような血管形成
により介される症状の治療に有用である。
【0002】
発明の背景
1974年に、Folkmanは、臨界的の大きさを超えて成長し、広がり転移を形
成する腫瘍の場合、血管形成と称される工程で、腫瘍はそれ自身の内因性微小循
環系を形成するため、周囲の間質から内皮細胞を補強しなければならないと提案
した(Folkman J. (1974) Adv Cancer Res. 19; 331)。また、酸素および栄養
の生命線として腫瘍細胞により誘発される新規の血管は、腫瘍細胞が体の他の部
分に広がるための出口を提供する。この工程の阻害は、充実性腫瘍の増殖および
転移を効果的に停止させることがわかった。特にこの工程を阻害する薬剤は、血
管形成阻害剤として公知である。 癌治療のために有望な新規方法として浮上してきた抗血管形成治療(「間接攻
撃」)は、「直接攻撃」方法よりもいくつかの利点を有する。「直接攻撃」方法
、例えば、DNA損傷薬剤、抗代謝剤を用いる、RAS経路を攻撃する、p53
を復元する、プログラム細胞死を活性化する、攻撃的T−細胞を使用する、モノ
クローナル抗体を注入する、およびテロメラーゼを阻害する等の方法は全て、必
然的に、耐性腫瘍細胞の選択をもたらす。しかし、「間接攻撃」に用いるような
での腫瘍の内皮区画を標的とすれば、内皮細胞は腫瘍細胞と同じような、ゲノム
不安定性を示さないので、耐性の問題を回避するはずである。さらに、正常な内
皮細胞は体内で相対的に静止しており、非常に長い代謝回転を示すという事実か
ら、抗血管形成治療は、一般的には、低毒性である。結局は、「間接攻撃」およ
び「直接攻撃」は、異なる細胞型を標的とするため、より有効な組み合わせ治療
の可能性が大きい。
成する腫瘍の場合、血管形成と称される工程で、腫瘍はそれ自身の内因性微小循
環系を形成するため、周囲の間質から内皮細胞を補強しなければならないと提案
した(Folkman J. (1974) Adv Cancer Res. 19; 331)。また、酸素および栄養
の生命線として腫瘍細胞により誘発される新規の血管は、腫瘍細胞が体の他の部
分に広がるための出口を提供する。この工程の阻害は、充実性腫瘍の増殖および
転移を効果的に停止させることがわかった。特にこの工程を阻害する薬剤は、血
管形成阻害剤として公知である。 癌治療のために有望な新規方法として浮上してきた抗血管形成治療(「間接攻
撃」)は、「直接攻撃」方法よりもいくつかの利点を有する。「直接攻撃」方法
、例えば、DNA損傷薬剤、抗代謝剤を用いる、RAS経路を攻撃する、p53
を復元する、プログラム細胞死を活性化する、攻撃的T−細胞を使用する、モノ
クローナル抗体を注入する、およびテロメラーゼを阻害する等の方法は全て、必
然的に、耐性腫瘍細胞の選択をもたらす。しかし、「間接攻撃」に用いるような
での腫瘍の内皮区画を標的とすれば、内皮細胞は腫瘍細胞と同じような、ゲノム
不安定性を示さないので、耐性の問題を回避するはずである。さらに、正常な内
皮細胞は体内で相対的に静止しており、非常に長い代謝回転を示すという事実か
ら、抗血管形成治療は、一般的には、低毒性である。結局は、「間接攻撃」およ
び「直接攻撃」は、異なる細胞型を標的とするため、より有効な組み合わせ治療
の可能性が大きい。
【0003】
300を超える血管形成阻害剤が発見されており、そのうち約31個の薬剤が
、現在、癌の治療における、ヒト試験で試験されている(Thompson, et al., (1
999) J Pathol 187, 503)。TNP−470、すなわち、アスペルギルス・フイ
ガツス(Aspergillus fuigatus)のフマギリン(fumagillin)の半合成誘導体は
、血管形成の最も強力な阻害剤の中の1つである。これは、インビトロおよびイ
ンビボで、内皮細胞増殖および移動の直接阻害により作用する(Ingber et al.
(1990) Nature 348, 555)。フマギリンおよびTNP−470は、2型メチオニ
ンアミノペプチダーゼ(以下、MetAP2と称する)を、その活性部位を不可
逆に修飾することにより阻害することが示されている。フマギリン類似物の生化
学的活性は、ヒトの臍静脈内皮細胞(HUVEC)の増殖に影響する抑制に関連
することが示されている。フマギリンおよび関連化合物のMetAP2媒介内皮
細胞増殖抑制性作用についての選択的作用の機構はまだ確立されていないが、細
胞増殖におけるMetAP2の潜在的役割が示唆されている。
、現在、癌の治療における、ヒト試験で試験されている(Thompson, et al., (1
999) J Pathol 187, 503)。TNP−470、すなわち、アスペルギルス・フイ
ガツス(Aspergillus fuigatus)のフマギリン(fumagillin)の半合成誘導体は
、血管形成の最も強力な阻害剤の中の1つである。これは、インビトロおよびイ
ンビボで、内皮細胞増殖および移動の直接阻害により作用する(Ingber et al.
(1990) Nature 348, 555)。フマギリンおよびTNP−470は、2型メチオニ
ンアミノペプチダーゼ(以下、MetAP2と称する)を、その活性部位を不可
逆に修飾することにより阻害することが示されている。フマギリン類似物の生化
学的活性は、ヒトの臍静脈内皮細胞(HUVEC)の増殖に影響する抑制に関連
することが示されている。フマギリンおよび関連化合物のMetAP2媒介内皮
細胞増殖抑制性作用についての選択的作用の機構はまだ確立されていないが、細
胞増殖におけるMetAP2の潜在的役割が示唆されている。
【0004】
第1に、蛋白の開始体であるメチオニンをhMetAP−2触媒で開裂するこ
とが、ミリストイル化の後、細胞増殖に関与する重要なシグナル化細胞因子とし
て機能する多くの蛋白を放出するのに不可欠とすることができる。ミリストイル
化されることで知られている蛋白質は、srcファミリーチロシンキナーゼ、小
型GTPaseARF、HIV蛋白質ネフ(nef)およびヘテロトリメリックG
蛋白質のαサブユニットを含む。近年公開された研究は、酸化窒素合成酵素のミ
リストイル化が、フマギリンにより遮断され膜蛋白質が細胞アポプトシスに関連
することを明らかにした(Yoshida, et al. (1998) Cancer Res. 58(16), 3751
)。これは、グリシン末端のミリストイル化基質のMetAP2触媒による放出
の阻害の間接的な結果であると提案されている。また、MetAP酵素は、N末
端メチオニン前駆体に対して相対的にメチオニン開裂蛋白質でその安定性が増加
することを示唆する「N末端ルール」に従って、インビボにおける蛋白質の安定
性に重要であることが知られている(Varshavsky, A (1996) Proc. Natl. Acad.
Sci. U.S.A. 93, 12142)。hMetAP2の阻害は、細胞周期にとって不可欠
ないくらかの細胞の蛋白質の異常な存在または不存在をもたらしうる。
とが、ミリストイル化の後、細胞増殖に関与する重要なシグナル化細胞因子とし
て機能する多くの蛋白を放出するのに不可欠とすることができる。ミリストイル
化されることで知られている蛋白質は、srcファミリーチロシンキナーゼ、小
型GTPaseARF、HIV蛋白質ネフ(nef)およびヘテロトリメリックG
蛋白質のαサブユニットを含む。近年公開された研究は、酸化窒素合成酵素のミ
リストイル化が、フマギリンにより遮断され膜蛋白質が細胞アポプトシスに関連
することを明らかにした(Yoshida, et al. (1998) Cancer Res. 58(16), 3751
)。これは、グリシン末端のミリストイル化基質のMetAP2触媒による放出
の阻害の間接的な結果であると提案されている。また、MetAP酵素は、N末
端メチオニン前駆体に対して相対的にメチオニン開裂蛋白質でその安定性が増加
することを示唆する「N末端ルール」に従って、インビボにおける蛋白質の安定
性に重要であることが知られている(Varshavsky, A (1996) Proc. Natl. Acad.
Sci. U.S.A. 93, 12142)。hMetAP2の阻害は、細胞周期にとって不可欠
ないくらかの細胞の蛋白質の異常な存在または不存在をもたらしうる。
【0005】
メチオニンアミノペプチダーゼ(MetAP)は、全ての生物中の至るところ
に分布している。これらは、新規に翻訳されたポリペプチドから、共同因子とし
て2価の金属イオンを用いて、開始体のメチオニンの除去を触媒する。2つのあ
まり関係しないMetAP酵素、1型および2型は、真核生物中に見出されてお
り、少なくとも酵母菌中で、両方とも正常な増殖に必要とされる;それに対して
、1つのMetAPだけが、ユーバクテリア(1型)および始原細菌(2型)中
で見つかっている。N末端の伸長領域は、真核細胞のメチオニンアミノペプチダ
ーゼと原核生物のそれとで異なる。触媒性C末端の64アミノ酸配列の挿入(h
MetAP−2中の381〜444残基)は、MetAP−2ファミリーとMe
tAP−2ファミリーとで異なる。遺伝子構造の相違にもかかわらず、全てのM
etAP酵素は、高保存触媒スカホールド「ピタパン(pita-bread)」折りたた
み部を共有することが明らかであり(Bazan, et al. (1994) Proc. Natl. Acad.
Sci. U.S.A. 91, 2473)、金属共同因子の配位に関する6つの完全に保存され
る残基を含む。 哺乳類の2型メチオニンアミノペプチダーゼは、N末端メチオニンのナセント
ポリペプチドからの開裂を触媒する能力(Bradshaw, et al (1998) Trends Bioc
hem. Sci. 23, 263)およびリン酸化を防止する(Ray, et al. (1992) Proc. Na
tl. Acad. Sci. U.S.A. 89, 539)に関連付けられる2官能性の蛋白質として同
定されている。ヒトおよびラットのMetAP2の両方の遺伝子は、クローン化
され、92%の配列同一性を示している(Wu,. et al. (1993) J Biol. Chem. 2
68, 10796; Li, X. & Chang, Y.-H. (1996) Biochem. & Biophys. Res. Comm. 2
27, 152)。これらの酵素でのN末端の伸長部は、高度に充填されており、2つ
の塩基性ポリリシンブロックおよび1つのアスパラギン酸ブロックから成り、こ
れらは、eIF−2αの結合に関連すると推測されている(Gupta, et al. (199
3) in Translational Regulation of Gene Expression 2 (Ilan, J., Ed.), pp.
405-431, Plenum Press, New York)。
に分布している。これらは、新規に翻訳されたポリペプチドから、共同因子とし
て2価の金属イオンを用いて、開始体のメチオニンの除去を触媒する。2つのあ
まり関係しないMetAP酵素、1型および2型は、真核生物中に見出されてお
り、少なくとも酵母菌中で、両方とも正常な増殖に必要とされる;それに対して
、1つのMetAPだけが、ユーバクテリア(1型)および始原細菌(2型)中
で見つかっている。N末端の伸長領域は、真核細胞のメチオニンアミノペプチダ
ーゼと原核生物のそれとで異なる。触媒性C末端の64アミノ酸配列の挿入(h
MetAP−2中の381〜444残基)は、MetAP−2ファミリーとMe
tAP−2ファミリーとで異なる。遺伝子構造の相違にもかかわらず、全てのM
etAP酵素は、高保存触媒スカホールド「ピタパン(pita-bread)」折りたた
み部を共有することが明らかであり(Bazan, et al. (1994) Proc. Natl. Acad.
Sci. U.S.A. 91, 2473)、金属共同因子の配位に関する6つの完全に保存され
る残基を含む。 哺乳類の2型メチオニンアミノペプチダーゼは、N末端メチオニンのナセント
ポリペプチドからの開裂を触媒する能力(Bradshaw, et al (1998) Trends Bioc
hem. Sci. 23, 263)およびリン酸化を防止する(Ray, et al. (1992) Proc. Na
tl. Acad. Sci. U.S.A. 89, 539)に関連付けられる2官能性の蛋白質として同
定されている。ヒトおよびラットのMetAP2の両方の遺伝子は、クローン化
され、92%の配列同一性を示している(Wu,. et al. (1993) J Biol. Chem. 2
68, 10796; Li, X. & Chang, Y.-H. (1996) Biochem. & Biophys. Res. Comm. 2
27, 152)。これらの酵素でのN末端の伸長部は、高度に充填されており、2つ
の塩基性ポリリシンブロックおよび1つのアスパラギン酸ブロックから成り、こ
れらは、eIF−2αの結合に関連すると推測されている(Gupta, et al. (199
3) in Translational Regulation of Gene Expression 2 (Ilan, J., Ed.), pp.
405-431, Plenum Press, New York)。
【0006】
抗血管形成化合物、フマギリンおよびその類似物は、hMetAP2:eIF
2α錯体の形成を妨害すること無しに、hMetAP2のエキソ−アミノペプチ
ダーゼ活性を特異的に遮断することが知られている(Griffith, et al., (1997)
Chem. Biol. 4, 461; Sin, et al. (1997) Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 94
, 6099)。フマギリンおよびその類似物は、高い特異性でhMetAP2の酵素
活性を不活性化し、これは、酵母菌のインビトロおよびインビボ両方で、1型メ
チオニンアミノペプチダーゼ(MetAP1)に厳密に関係する化合物の効果の
欠損により理解される(Griffith, et al., (1997) Chem. Biol. 4, 461; Sin,
et al. (1997) Proc.Natl.Acad.Sci. U.S.A. 94, 6099)。これらの阻害剤の非
常に高い能力(IC50<1nM)は、hMetAP2の活性部残基、His2
31の不可逆な修飾によることは明らかである(Liu, et al. (1998) Science 2
82, 1324)。インビボでのMetAP2活性の妨害は、酵母菌(Griffith, et a
l., (1997) Chem. Biol. 4, 461; Sin, et al. (1997) Proc. Natl. Acad. Sci.
U.S.A. 94, 6099; In-house data)ならびにドロソフィラ(Cutforth & Gaul (
1999) Mech. Dev. 82, 23)の正常な増殖を害する。最も有意なことは、インビ
ボでにおけるhMetAP2の酵素活性に対する付議リン関連化合物の阻害作用
と、インビボにおける腫瘍誘導血管形成に対する該化合物の抑制効果の間に明確
な相間関係があることである(Griffith, et al., (1997) Chem. Biol. 4, 461
)。 癌は、米国で、心臓疾患についで、第2の死因である。ある形態の腫瘍疾患に
対する療法における最近の成功にもかかわらず、他の形態は、治療の効果が無い
ままである。したがって、癌は、米国および他の国で、死および病気の主な原因
のままである(Bailar and Gornik (1997) N Engl J Med 336, 1569)。hMe
tAP2の阻害は、癌治療における、新規抗血管形成剤の開発のための、有望な
機構を提供する。この度、式(I)および(IA)で示される化合物がhMet
AP2の効果的な阻害剤であり、したがって、hMetAP2により媒介される
症状の治療において有用であることがみいだされた。
2α錯体の形成を妨害すること無しに、hMetAP2のエキソ−アミノペプチ
ダーゼ活性を特異的に遮断することが知られている(Griffith, et al., (1997)
Chem. Biol. 4, 461; Sin, et al. (1997) Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 94
, 6099)。フマギリンおよびその類似物は、高い特異性でhMetAP2の酵素
活性を不活性化し、これは、酵母菌のインビトロおよびインビボ両方で、1型メ
チオニンアミノペプチダーゼ(MetAP1)に厳密に関係する化合物の効果の
欠損により理解される(Griffith, et al., (1997) Chem. Biol. 4, 461; Sin,
et al. (1997) Proc.Natl.Acad.Sci. U.S.A. 94, 6099)。これらの阻害剤の非
常に高い能力(IC50<1nM)は、hMetAP2の活性部残基、His2
31の不可逆な修飾によることは明らかである(Liu, et al. (1998) Science 2
82, 1324)。インビボでのMetAP2活性の妨害は、酵母菌(Griffith, et a
l., (1997) Chem. Biol. 4, 461; Sin, et al. (1997) Proc. Natl. Acad. Sci.
U.S.A. 94, 6099; In-house data)ならびにドロソフィラ(Cutforth & Gaul (
1999) Mech. Dev. 82, 23)の正常な増殖を害する。最も有意なことは、インビ
ボでにおけるhMetAP2の酵素活性に対する付議リン関連化合物の阻害作用
と、インビボにおける腫瘍誘導血管形成に対する該化合物の抑制効果の間に明確
な相間関係があることである(Griffith, et al., (1997) Chem. Biol. 4, 461
)。 癌は、米国で、心臓疾患についで、第2の死因である。ある形態の腫瘍疾患に
対する療法における最近の成功にもかかわらず、他の形態は、治療の効果が無い
ままである。したがって、癌は、米国および他の国で、死および病気の主な原因
のままである(Bailar and Gornik (1997) N Engl J Med 336, 1569)。hMe
tAP2の阻害は、癌治療における、新規抗血管形成剤の開発のための、有望な
機構を提供する。この度、式(I)および(IA)で示される化合物がhMet
AP2の効果的な阻害剤であり、したがって、hMetAP2により媒介される
症状の治療において有用であることがみいだされた。
【0007】
発明の概要
1つの態様において、本発明は、式(I):
【化12】
式(I)
[式中、
Xは、SまたはOであり;
R1は、置換されていてもよいC2−6アルキル、C3−6アルケニル、C3 −6
アルキニル、置換されていてもよいAr−C0−6アルキル、置換されてい
てもよいHet−C0−6アルキルまたはC3−7シクロアルキル−C0−6ア
ルキルであり; R2は、置換されていてもよいC2−6アルキル、C3−6アルケニル、C3 −6 アルキニル、置換されていてもよいAr−C0−6アルキル、置換されてい
てもよいHet−C0−6アルキル、C3−7シクロアルキル−C0−6アルキ
ルである;ただし、R2は、置換されていてもよいHet−C0アルキルであり
、Hetは、インドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズイソキサゾ
ール、ベンゾチオゾールまたはベンゾピラゾールであり、ついで、所望による置
換基は、−(CH2)2NR4R5ではなく;および
てもよいHet−C0−6アルキルまたはC3−7シクロアルキル−C0−6ア
ルキルであり; R2は、置換されていてもよいC2−6アルキル、C3−6アルケニル、C3 −6 アルキニル、置換されていてもよいAr−C0−6アルキル、置換されてい
てもよいHet−C0−6アルキル、C3−7シクロアルキル−C0−6アルキ
ルである;ただし、R2は、置換されていてもよいHet−C0アルキルであり
、Hetは、インドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズイソキサゾ
ール、ベンゾチオゾールまたはベンゾピラゾールであり、ついで、所望による置
換基は、−(CH2)2NR4R5ではなく;および
【0008】
R3は、H、置換されていてもよいC1−6アルキル、C3−6アルケニル、
C3−6アルキニル、置換されていてもよいAr−C0−6アルキル、置換され
ていてもよいHet−C0−6アルキル、またはC3−7シクロアルキル−C0 −6 アルキル、C0−6アルキル−C(O)X’AB、C0−6アルキル−S(
O)2X’AB、C0−6アルキル−X’ABであり、ここに、X’は、O、S
、CまたはNであり;AおよびBは、独立して、H、置換されていてもよいC1 −6 アルキル、C3−6アルケニル、C3−6アルキニル、置換されていてもよ
いAr−C0−6アルキル、置換されていてもよいHet−C0−6アルキル、
C3−7シクロアルキル−C0−6アルキル、またはAまたはBは、独立して存
在しない;ただし、化合物は、5−アニリノ−3−ベンジルチオ−1,2,4−
トリアゾール、3−(4−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4
−トリアゾール、3−(2−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,
4−トリアゾール、3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,
2,4−トリアゾール、3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−
1,2,4−トリアゾールまたは3−エチル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ
−1,2,4−トリアゾールではない] で示される化合物またはその医薬上許容される塩または溶媒和物、および癌、血
管腫、増殖性網膜症、慢性関節リウマチ、アテローム性動脈硬化性血管新生、乾
癬、眼球血管新生および肥満症のような血管形成により媒介される症状の治療で
のその使用に関する。
C3−6アルキニル、置換されていてもよいAr−C0−6アルキル、置換され
ていてもよいHet−C0−6アルキル、またはC3−7シクロアルキル−C0 −6 アルキル、C0−6アルキル−C(O)X’AB、C0−6アルキル−S(
O)2X’AB、C0−6アルキル−X’ABであり、ここに、X’は、O、S
、CまたはNであり;AおよびBは、独立して、H、置換されていてもよいC1 −6 アルキル、C3−6アルケニル、C3−6アルキニル、置換されていてもよ
いAr−C0−6アルキル、置換されていてもよいHet−C0−6アルキル、
C3−7シクロアルキル−C0−6アルキル、またはAまたはBは、独立して存
在しない;ただし、化合物は、5−アニリノ−3−ベンジルチオ−1,2,4−
トリアゾール、3−(4−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4
−トリアゾール、3−(2−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,
4−トリアゾール、3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,
2,4−トリアゾール、3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−
1,2,4−トリアゾールまたは3−エチル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ
−1,2,4−トリアゾールではない] で示される化合物またはその医薬上許容される塩または溶媒和物、および癌、血
管腫、増殖性網膜症、慢性関節リウマチ、アテローム性動脈硬化性血管新生、乾
癬、眼球血管新生および肥満症のような血管形成により媒介される症状の治療で
のその使用に関する。
【0009】
第2の態様において、本発明は、癌、血管腫、増殖性網膜症、慢性関節リウマ
チ、アテローム性動脈硬化血管新生、乾癬、眼球血管新生および肥満症のような
血管形成により媒介される症状の治療方法であって、式(IA):
チ、アテローム性動脈硬化血管新生、乾癬、眼球血管新生および肥満症のような
血管形成により媒介される症状の治療方法であって、式(IA):
【化13】
式(IA)
[式中、
Xは、SまたはOであり;
R1は、置換されていてもよいC1−6アルキル、C3−6アルケニル、C3 −6
アルキニル、置換されていてもよいAr−C0−6アルキル、置換されてい
てもよいHet−C0−6アルキル、またはC3−7シクロアルキル−C0−6 アルキルであり; R2は、置換されていてもよいC2−6アルキル、C3−6アルケニル、C3 −6 アルキニル、置換されていてもよいAr−C0−6アルキル、置換されてい
てもよいHet−C0−6アルキル、C3−7シクロアルキル−C0−6アルキ
ルであり;
てもよいHet−C0−6アルキル、またはC3−7シクロアルキル−C0−6 アルキルであり; R2は、置換されていてもよいC2−6アルキル、C3−6アルケニル、C3 −6 アルキニル、置換されていてもよいAr−C0−6アルキル、置換されてい
てもよいHet−C0−6アルキル、C3−7シクロアルキル−C0−6アルキ
ルであり;
【0010】
R3は、H、置換されていてもよいC1−6アルキル、C3−6アルケニル、
C3−6アルキニル、置換されていてもよいAr−C0−6アルキル、置換され
ていてもよいHet−C0−6アルキル、またはC3−7シクロアルキル−C0 −6 アルキル、C0−6アルキル−C(O)X’AB、C0−6アルキル−S(
O)2X’AB、C0−6アルキル−X’ABであり、ここに、X’は、O、S
、CまたはNであり;AおよびBは、独立して、H、置換されていてもよいC1 −6 アルキル、C3−6アルケニル、C3−6アルキニル、置換されていてもよ
いAr−C0−6アルキル、置換されていてもよいHet−C0−6アルキル、
C3−7シクロアルキル−C0−6アルキル、または、AまたはBは、独立して
存在しない] で示される化合物またはその医薬上許容される塩または溶媒和物を投与すること
を特徴とする方法に関する。
C3−6アルキニル、置換されていてもよいAr−C0−6アルキル、置換され
ていてもよいHet−C0−6アルキル、またはC3−7シクロアルキル−C0 −6 アルキル、C0−6アルキル−C(O)X’AB、C0−6アルキル−S(
O)2X’AB、C0−6アルキル−X’ABであり、ここに、X’は、O、S
、CまたはNであり;AおよびBは、独立して、H、置換されていてもよいC1 −6 アルキル、C3−6アルケニル、C3−6アルキニル、置換されていてもよ
いAr−C0−6アルキル、置換されていてもよいHet−C0−6アルキル、
C3−7シクロアルキル−C0−6アルキル、または、AまたはBは、独立して
存在しない] で示される化合物またはその医薬上許容される塩または溶媒和物を投与すること
を特徴とする方法に関する。
【0011】
他の態様において、本発明は、全ての哺乳類、好ましくはヒトの血管形成媒介
疾患の治療におけるMetAP2の阻害方法であって、その治療を必要とする該
哺乳類に、式(IA)で示される化合物またはその医薬上活性な塩または溶媒和
物を投与することを特徴とする方法に関する。 さらなる他の態様において、本発明は、式(I)で示される化合物および医薬
上許容される担体を含んで成る医薬組成物に関する。特に、本発明の医薬組成物
は、MetAP2媒介疾患の治療に使用される。
疾患の治療におけるMetAP2の阻害方法であって、その治療を必要とする該
哺乳類に、式(IA)で示される化合物またはその医薬上活性な塩または溶媒和
物を投与することを特徴とする方法に関する。 さらなる他の態様において、本発明は、式(I)で示される化合物および医薬
上許容される担体を含んで成る医薬組成物に関する。特に、本発明の医薬組成物
は、MetAP2媒介疾患の治療に使用される。
【0012】
発明の詳細な説明
この度、式(I)および(IA)で示される置換1,2,4−トリアゾールは
、MetAP2の阻害剤であることが見出された。また、式(IA)で示される
阻害剤またはその医薬上許容される塩または溶媒和物での治療によるMetAP
2酵素機構の選択的阻害は、種々の疾患状態、限定するものではないが、癌、血
管腫、増殖性網膜症、慢性関節リウマチ、アテローム性動脈硬化性血管新生、乾
癬、眼球血管新生および肥満症を含む症状の治療に対する新規治療および予防方
法を意味する。 本明細書の全ての場合に使用される用語「C1−6アルキル」は、鎖長を限定
しない限り、炭素原子数が1〜6の置換および非置換の直鎖または分枝鎖基を意
味し、限定するものではないが、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル
、n−ブチル、イソブチルおよびt−ブチル、ペンチル、n−ペンチル、イソペ
ンチル、ネオペンチルおよびヘキシルおよびその単純な脂肪族異性体を含む。い
ずれのC1−6アルキル基も、所望により、独立して、1つまたはそれ以上のO
R4、R4、NR4R5により置換されていてもよい。C0アルキルは、その基
にアルキル基が存在しないことを意味する。したがって、Ar−C0アルキルは
、Arと等価である。 本明細書の全ての場合に使用される置換基R4、R5およびR6は、独立して
、C2−6アルキル、C3−6アルケニル、C3−6アルキニル、Ar−C0− 6 アルキル、Het−C0−6アルキルまたはC3−7シクロアルキル−C0− 6 アルキルと定義する。 本明細書の全ての場合に使用される用語「C3−7シクロアルキル」は、置換
または非置換の炭素数3〜7の環状基を意味し、限定するものではないが、シク
ロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチル基を含む。
、MetAP2の阻害剤であることが見出された。また、式(IA)で示される
阻害剤またはその医薬上許容される塩または溶媒和物での治療によるMetAP
2酵素機構の選択的阻害は、種々の疾患状態、限定するものではないが、癌、血
管腫、増殖性網膜症、慢性関節リウマチ、アテローム性動脈硬化性血管新生、乾
癬、眼球血管新生および肥満症を含む症状の治療に対する新規治療および予防方
法を意味する。 本明細書の全ての場合に使用される用語「C1−6アルキル」は、鎖長を限定
しない限り、炭素原子数が1〜6の置換および非置換の直鎖または分枝鎖基を意
味し、限定するものではないが、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル
、n−ブチル、イソブチルおよびt−ブチル、ペンチル、n−ペンチル、イソペ
ンチル、ネオペンチルおよびヘキシルおよびその単純な脂肪族異性体を含む。い
ずれのC1−6アルキル基も、所望により、独立して、1つまたはそれ以上のO
R4、R4、NR4R5により置換されていてもよい。C0アルキルは、その基
にアルキル基が存在しないことを意味する。したがって、Ar−C0アルキルは
、Arと等価である。 本明細書の全ての場合に使用される置換基R4、R5およびR6は、独立して
、C2−6アルキル、C3−6アルケニル、C3−6アルキニル、Ar−C0− 6 アルキル、Het−C0−6アルキルまたはC3−7シクロアルキル−C0− 6 アルキルと定義する。 本明細書の全ての場合に使用される用語「C3−7シクロアルキル」は、置換
または非置換の炭素数3〜7の環状基を意味し、限定するものではないが、シク
ロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチル基を含む。
【0013】
本明細書の全ての場合に使用される用語「C3−6アルケニル」は、炭素−炭
素単結合が、炭素−炭素二重結合により置きかえられた、炭素数が3〜6のアル
キル基を意味する。C3−6アルケニルは、1−プロペン、2−プロペン、1−
ブテン、2−ブテン、イソブテンおよびいくつかの異性体ペンテンおよびヘキセ
ンを含む。シスおよびトランス異性体の両方は、本発明の範囲に含まれる。いず
れのC3−6アルケニル基も、所望により、独立して、1つまたはそれ以上のP
h−C0−6アルキル、Het’−C0−6アルキル、C1−6アルキル、C1 −6 アルコキシ、C1−6メルカプチル、Ph−C0−6アルコキシ、Het’
−C0−6アルコキシ、OH、NR4R5、Het’−S−C0−6アルキル、
(CH2)1−6OH、(CH2)1−6NR4R5、O(CH2)1−6NR 4 R5、(CH2)0−6CO2R6、O(CH2)1−6CO2R6、(CH 2 )1−6SO2、CF3、OCF3またはハロゲンにより置換されていてもよ
い。 本明細書の全ての場合に使用される用語「C3−6アルキニル」は、1つの炭
素−炭素単結合が、炭素−炭素三重結合により置きかえられた、炭素数3〜6の
アルキル基を意味する。C3−6アルキニルは、1−プロピン、2−プロピン、
1−ブチン、2−ブチン、3−ブチンおよびペンチンおよびヘキシンの単純な異
性体を含む。
素単結合が、炭素−炭素二重結合により置きかえられた、炭素数が3〜6のアル
キル基を意味する。C3−6アルケニルは、1−プロペン、2−プロペン、1−
ブテン、2−ブテン、イソブテンおよびいくつかの異性体ペンテンおよびヘキセ
ンを含む。シスおよびトランス異性体の両方は、本発明の範囲に含まれる。いず
れのC3−6アルケニル基も、所望により、独立して、1つまたはそれ以上のP
h−C0−6アルキル、Het’−C0−6アルキル、C1−6アルキル、C1 −6 アルコキシ、C1−6メルカプチル、Ph−C0−6アルコキシ、Het’
−C0−6アルコキシ、OH、NR4R5、Het’−S−C0−6アルキル、
(CH2)1−6OH、(CH2)1−6NR4R5、O(CH2)1−6NR 4 R5、(CH2)0−6CO2R6、O(CH2)1−6CO2R6、(CH 2 )1−6SO2、CF3、OCF3またはハロゲンにより置換されていてもよ
い。 本明細書の全ての場合に使用される用語「C3−6アルキニル」は、1つの炭
素−炭素単結合が、炭素−炭素三重結合により置きかえられた、炭素数3〜6の
アルキル基を意味する。C3−6アルキニルは、1−プロピン、2−プロピン、
1−ブチン、2−ブチン、3−ブチンおよびペンチンおよびヘキシンの単純な異
性体を含む。
【0014】
本明細書の全ての場合に交換的に使用される用語「Ar」および「アリール」
は、フェニルおよびナフチルを意味し、これらは、所望により、1つまたはそれ
以上のPh−C0−6アルキル、Het’−C0−6アルキル、C1−6アルキ
ル、C1−6アルコキシ、C1−6メルカプチル、Ph−C0−6アルコキシ、
Het’−C0−6アルコキシ、OH、NR4R5、Het’−S−C0−6ア
ルキル、(CH2)1−6OH、(CH2)1−6NR4R5、O(CH2)1 −6 NR4R5、(CH2)0−6CO2R6、O(CH2)1−6CO2R6 、(CH2)1−6SO2、CF3、OCF3またはハロゲンで置換されていて
もよく;加えて、Phは、所望により、1つまたはそれ以上のC1−6アルキル
、C1−6アルコキシ、OH、(CH2)1−6NR4R5、O(CH2)1− 6 NR4R5、CO2R6、CF3またはハロゲンで置換されていてもよく;H
et’は、Hetと同意義であり、所望により、1つまたはそれ以上のC1−6 アルキル、C1−6アルコキシ、OH、(CH2)1−6NR4R5、O(CH 2 )1−6NR4R5、CO2R6、CF3またはハロゲンで置換されていても
よく;または2つのC1−6アルキルまたはC1−6アルコキシ基は、結合して
、5〜7員のAr環上に融合した置換または非置換環を形成してもよい。 適当には、式(I)で示される化合物に関して、Arが、PhまたはHet’
により置換される場合、PhまたはHet’は、1つまたはそれ以上のC2−6 アルキル、C1−6アルコキシ、OH、(CH2)1−6NR4R5、O(CH 2 )1−6NR4R5、CO2R6、CF3またはハロゲンで置換される。
は、フェニルおよびナフチルを意味し、これらは、所望により、1つまたはそれ
以上のPh−C0−6アルキル、Het’−C0−6アルキル、C1−6アルキ
ル、C1−6アルコキシ、C1−6メルカプチル、Ph−C0−6アルコキシ、
Het’−C0−6アルコキシ、OH、NR4R5、Het’−S−C0−6ア
ルキル、(CH2)1−6OH、(CH2)1−6NR4R5、O(CH2)1 −6 NR4R5、(CH2)0−6CO2R6、O(CH2)1−6CO2R6 、(CH2)1−6SO2、CF3、OCF3またはハロゲンで置換されていて
もよく;加えて、Phは、所望により、1つまたはそれ以上のC1−6アルキル
、C1−6アルコキシ、OH、(CH2)1−6NR4R5、O(CH2)1− 6 NR4R5、CO2R6、CF3またはハロゲンで置換されていてもよく;H
et’は、Hetと同意義であり、所望により、1つまたはそれ以上のC1−6 アルキル、C1−6アルコキシ、OH、(CH2)1−6NR4R5、O(CH 2 )1−6NR4R5、CO2R6、CF3またはハロゲンで置換されていても
よく;または2つのC1−6アルキルまたはC1−6アルコキシ基は、結合して
、5〜7員のAr環上に融合した置換または非置換環を形成してもよい。 適当には、式(I)で示される化合物に関して、Arが、PhまたはHet’
により置換される場合、PhまたはHet’は、1つまたはそれ以上のC2−6 アルキル、C1−6アルコキシ、OH、(CH2)1−6NR4R5、O(CH 2 )1−6NR4R5、CO2R6、CF3またはハロゲンで置換される。
【0015】
本明細書の全ての場合に交換的に使用される用語「Het」または「ヘテロサ
イクリック」は、安定な5〜7員の単環式、安定な7〜10員の二環式、または
11〜18員の三環式の複素環を意味し、これらの全ては、飽和または不飽和の
どちらかであり、炭素原子およびN、OおよびSから成る群から選択される1〜
3個のヘテロ原子から成り、ここに、窒素および硫黄へテロ原子は、所望により
、酸化されていてもよく、窒素へテロ原子は、所望により4級化されていてもよ
く、いずれかの上記で定義した複素環がベンゼン環に融合したいずれの二環式基
も含む。複素環は、結果として安定な構造となるように、いずれかのヘテロ原子
または炭素原子で結合してもよい。 Hetが、所望により、1つまたはそれ以上のPh−C0−6アルキル、He
t’−C0−6アルキル、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6メ
ルカプチル、Ph−C0−6アルコキシ、Het’−C0−6アルコキシ、OH
、NR4R5、Het’−S−C0−6アルキル、(CH2)1−6OH、(C
H2)1−6NR4R5、O(CH2)1−6NR4R5、(CH2)0−6C
O2R6、O(CH2)1−6CO2R6、(CH2)1−6SO2、CF3、
OCF3、CNまたはハロゲンで置換されていてもよく;Phが、所望により、
1つまたはそれ以上のC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、OH、(CH2 )1−6NR4R5、O(CH2)1−6NR4R5、CO2R6、CF3また
はハロゲンで置換されていてもよく;2つのC1−6アルキルまたはC1−6ア
ルコキシ基が、結合して、Het環上に融合した飽和または不飽和の5〜7員環
を形成してもよいことは理解される。好ましくは、Het上の所望される置換基
は、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6メルカプチル、ハロゲン
、CF3、OCF3、CNまたはNR4R5である。 Het’は、Hetと同意義であり、所望により、1つまたはそれ以上のC1 −6 アルキル、C1−6アルコキシ、OH、(CH2)1−6NR4R5、O(
CH2)1−6NR4R5、CO2R6、CF3またはハロゲンにより置換され
ていてもよい。
イクリック」は、安定な5〜7員の単環式、安定な7〜10員の二環式、または
11〜18員の三環式の複素環を意味し、これらの全ては、飽和または不飽和の
どちらかであり、炭素原子およびN、OおよびSから成る群から選択される1〜
3個のヘテロ原子から成り、ここに、窒素および硫黄へテロ原子は、所望により
、酸化されていてもよく、窒素へテロ原子は、所望により4級化されていてもよ
く、いずれかの上記で定義した複素環がベンゼン環に融合したいずれの二環式基
も含む。複素環は、結果として安定な構造となるように、いずれかのヘテロ原子
または炭素原子で結合してもよい。 Hetが、所望により、1つまたはそれ以上のPh−C0−6アルキル、He
t’−C0−6アルキル、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6メ
ルカプチル、Ph−C0−6アルコキシ、Het’−C0−6アルコキシ、OH
、NR4R5、Het’−S−C0−6アルキル、(CH2)1−6OH、(C
H2)1−6NR4R5、O(CH2)1−6NR4R5、(CH2)0−6C
O2R6、O(CH2)1−6CO2R6、(CH2)1−6SO2、CF3、
OCF3、CNまたはハロゲンで置換されていてもよく;Phが、所望により、
1つまたはそれ以上のC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、OH、(CH2 )1−6NR4R5、O(CH2)1−6NR4R5、CO2R6、CF3また
はハロゲンで置換されていてもよく;2つのC1−6アルキルまたはC1−6ア
ルコキシ基が、結合して、Het環上に融合した飽和または不飽和の5〜7員環
を形成してもよいことは理解される。好ましくは、Het上の所望される置換基
は、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6メルカプチル、ハロゲン
、CF3、OCF3、CNまたはNR4R5である。 Het’は、Hetと同意義であり、所望により、1つまたはそれ以上のC1 −6 アルキル、C1−6アルコキシ、OH、(CH2)1−6NR4R5、O(
CH2)1−6NR4R5、CO2R6、CF3またはハロゲンにより置換され
ていてもよい。
【0016】
該複素環の例は、限定するものではないが、ピペリジニル、ピペラジニル、2
−オキソピペラジニル、2−オキソピペリジニル、2−オキソピロロジニル、2
−オキソアゼピニル、アゼピニル、ピロリル、4−ピペリドニル、ピロリジニル
、ピラゾリル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、ピラジニル、オキ
サゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、モルホリニル
、チアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリル、キヌクリジニル、インドリル、
キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾキ
サゾリル、フリル、ピラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、チ
エニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、チアモルホ
リニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホンおよびオキサジアゾリルと同様
に、日常的な化学合成により入手でき、安定であるトリアゾリル、チアジアゾリ
ル、オキサジアゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピリ
ダジニル、ピリミジニルおよびトリアジニルを含む。
−オキソピペラジニル、2−オキソピペリジニル、2−オキソピロロジニル、2
−オキソアゼピニル、アゼピニル、ピロリル、4−ピペリドニル、ピロリジニル
、ピラゾリル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、ピラジニル、オキ
サゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、モルホリニル
、チアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリル、キヌクリジニル、インドリル、
キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾキ
サゾリル、フリル、ピラニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、チ
エニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、チアモルホ
リニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホンおよびオキサジアゾリルと同様
に、日常的な化学合成により入手でき、安定であるトリアゾリル、チアジアゾリ
ル、オキサジアゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピリ
ダジニル、ピリミジニルおよびトリアジニルを含む。
【0017】
式(I)で示される本発明の化合物は、R2が、所望により置換されていても
よいHet−C0アルキルであり、Hetがインドール、ベンゾフラン、ベンゾ
チオフェン、ベンズイソキサゾール、ベンゾチオゾールまたはベンゾピラゾール
であり、所望による置換基が−(CH2)2NR4R5である化合物を含まない
。本発明の以下の化合物は公知である:3−(4−メチル−アニリノ)−5−ベ
ンジルチオ−1,2,4−トリアゾール、3−(2−メチル−アニリノ)−5−
ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール、3−(4−メトキシ−アニリノ)−
5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール、3−(2−メトキシ−アニリノ
)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール、または3−エチル−3−ア
ニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール。Fromm et al., Justus
Liebigs Ann. Chem., 437 1924, 113。R1がベンジル、R2がフェニル、およ
びR3が水素である式(I)で示される化合物は公知である。 適当には、R1、R2およびR3基は、所望により置換されていてもよいAr
−C0−6アルキルまたは所望により置換されていてもよいHet−C0−6ア
ルキルのどちらかであり、基は、芳香環またはアルキル鎖を介してトリアゾール
置換基を結合していてもよい。 さらに、基が「所望により置換されている」場合、基は、1つまたはそれ以上
の所望による置換基を有していてもよく、各々の所望による置換基は独立して選
択される。
よいHet−C0アルキルであり、Hetがインドール、ベンゾフラン、ベンゾ
チオフェン、ベンズイソキサゾール、ベンゾチオゾールまたはベンゾピラゾール
であり、所望による置換基が−(CH2)2NR4R5である化合物を含まない
。本発明の以下の化合物は公知である:3−(4−メチル−アニリノ)−5−ベ
ンジルチオ−1,2,4−トリアゾール、3−(2−メチル−アニリノ)−5−
ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール、3−(4−メトキシ−アニリノ)−
5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール、3−(2−メトキシ−アニリノ
)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール、または3−エチル−3−ア
ニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール。Fromm et al., Justus
Liebigs Ann. Chem., 437 1924, 113。R1がベンジル、R2がフェニル、およ
びR3が水素である式(I)で示される化合物は公知である。 適当には、R1、R2およびR3基は、所望により置換されていてもよいAr
−C0−6アルキルまたは所望により置換されていてもよいHet−C0−6ア
ルキルのどちらかであり、基は、芳香環またはアルキル鎖を介してトリアゾール
置換基を結合していてもよい。 さらに、基が「所望により置換されている」場合、基は、1つまたはそれ以上
の所望による置換基を有していてもよく、各々の所望による置換基は独立して選
択される。
【0018】
本明細書の全ての場合に交換的に使用される用語「ヘテロ」または「ヘテロ原
子」は、酸素、窒素および硫黄を意味する。 本明細書の全ての場合に交換的に使用される用語「ハロ」または「ハロゲン」
は、F、Cl、BrおよびIを意味する。 本明細書全体に渡って、用語C0は、以下の置換基が存在しないことを示す;
例えば、ArC0−6アルキル基において、Cが0である場合、置換基は、Ar
、例えばフェニルである。逆に、ArC0−6アルキル基が特に芳香族基として
示される場合、Cが0であることがわかる。 適当なXは、硫黄または酸素である。好ましくはXは硫黄である。 適当には、R1は、置換されていてもよいC2−6アルキル、C3−6アルケ
ニル、C3−6アルキニル、置換されていてもよいAr−C0−6アルキル、置
換されていてもよいHet−C0−6アルキル、またはC3−7シクロアルキル
−C0−6アルキルである。好ましくは、R1は、置換されていてもよいAr−
C0−6アルキルまたは置換されていてもよいHet−C0−6アルキルである
。より好ましいR1は、置換されていてもよいArC1アルキルまたは置換され
ていてもよいHet−C1アルキルである。最も好ましいR1は、置換されてい
てもよいベンジル、置換されていてもよいメチルフランまたは置換されていても
よいメチルチオフェン。好ましくは、R1がHet−C1アルキルである場合、
アルキル鎖は、直接X基に結合する。 適当には、R2は、置換されていてもよいC1−6アルキル、C3−6アルケ
ニル、C3−6アルキニル、置換されていてもよいAr−C0−6アルキル、置
換されていてもよいHet−C0−6アルキル、C3−7シクロアルキル−C0 −6 アルキルである。好ましくは、R2は、置換されていてもいAr−C0−6 アルキルである。より好ましくは、R2は、置換されていてもよいAr−C0ア
ルキルである。最も好ましくは、R2は置換されていてもよいAr−C0アルキ
ルであり、ここに、所望による置換基は、オルトC1−6アルキル、好ましくは
、分枝鎖C1−6アルキル、最も好ましくはイソプロピルである。
子」は、酸素、窒素および硫黄を意味する。 本明細書の全ての場合に交換的に使用される用語「ハロ」または「ハロゲン」
は、F、Cl、BrおよびIを意味する。 本明細書全体に渡って、用語C0は、以下の置換基が存在しないことを示す;
例えば、ArC0−6アルキル基において、Cが0である場合、置換基は、Ar
、例えばフェニルである。逆に、ArC0−6アルキル基が特に芳香族基として
示される場合、Cが0であることがわかる。 適当なXは、硫黄または酸素である。好ましくはXは硫黄である。 適当には、R1は、置換されていてもよいC2−6アルキル、C3−6アルケ
ニル、C3−6アルキニル、置換されていてもよいAr−C0−6アルキル、置
換されていてもよいHet−C0−6アルキル、またはC3−7シクロアルキル
−C0−6アルキルである。好ましくは、R1は、置換されていてもよいAr−
C0−6アルキルまたは置換されていてもよいHet−C0−6アルキルである
。より好ましいR1は、置換されていてもよいArC1アルキルまたは置換され
ていてもよいHet−C1アルキルである。最も好ましいR1は、置換されてい
てもよいベンジル、置換されていてもよいメチルフランまたは置換されていても
よいメチルチオフェン。好ましくは、R1がHet−C1アルキルである場合、
アルキル鎖は、直接X基に結合する。 適当には、R2は、置換されていてもよいC1−6アルキル、C3−6アルケ
ニル、C3−6アルキニル、置換されていてもよいAr−C0−6アルキル、置
換されていてもよいHet−C0−6アルキル、C3−7シクロアルキル−C0 −6 アルキルである。好ましくは、R2は、置換されていてもいAr−C0−6 アルキルである。より好ましくは、R2は、置換されていてもよいAr−C0ア
ルキルである。最も好ましくは、R2は置換されていてもよいAr−C0アルキ
ルであり、ここに、所望による置換基は、オルトC1−6アルキル、好ましくは
、分枝鎖C1−6アルキル、最も好ましくはイソプロピルである。
【0019】
適当には、R3は、H、置換されていてもよいC1−6アルキル、C3−6ア
ルケニル、C3−6アルキニル、置換されていてもよいAr−C0−6アルキル
、置換されていてもよいHet−C0−6アルキルまたはC3−7シクロアルキ
ル−C0−6アルキル、C0−6アルキル−C(O)X’AB、C0−6アルキ
ル−S(O)2X’AB、C0−6アルキル−X’AB、ここにX’は、O、S
、CまたはNであり;AおよびBは、独立して、H、置換されていてもよいC1 −6 アルキル、C3−6アルケニル、C3−6アルキニル、置換されていもよい
Ar−C0−6アルキル、置換されていてもよいHet−C0−6アルキル、C 3−7 シクロアルキルC0−6アルキルまたは、AまたはBは、独立して存在し
ない。好ましくは、R3は、水素またはC0−6アルキル−C(O)X’ABで
ある。より好ましくは、R3は、水素またはC0−6アルキル−(O)X’AB
であり、ここに、X’は酸素であり、Aは、メチルまたは水素であり、Bは存在
しない。
ルケニル、C3−6アルキニル、置換されていてもよいAr−C0−6アルキル
、置換されていてもよいHet−C0−6アルキルまたはC3−7シクロアルキ
ル−C0−6アルキル、C0−6アルキル−C(O)X’AB、C0−6アルキ
ル−S(O)2X’AB、C0−6アルキル−X’AB、ここにX’は、O、S
、CまたはNであり;AおよびBは、独立して、H、置換されていてもよいC1 −6 アルキル、C3−6アルケニル、C3−6アルキニル、置換されていもよい
Ar−C0−6アルキル、置換されていてもよいHet−C0−6アルキル、C 3−7 シクロアルキルC0−6アルキルまたは、AまたはBは、独立して存在し
ない。好ましくは、R3は、水素またはC0−6アルキル−C(O)X’ABで
ある。より好ましくは、R3は、水素またはC0−6アルキル−(O)X’AB
であり、ここに、X’は酸素であり、Aは、メチルまたは水素であり、Bは存在
しない。
【0020】
本発明の好ましい化合物は、式(IB):
【化14】
式(IB)
で示される化合物である。
【0021】
適当には、式(I)で示される医薬上許容される塩は、限定するものではない
が、無機酸との塩、例えば、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、二リン酸塩、臭化水素
酸塩および硝酸塩、または有機酸との塩、例えばリンゴ酸塩、マレイン酸塩、フ
マル酸塩、酒石酸塩、琥珀酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、メタンスルホン
酸塩、p−トルエンスルホン酸塩、パルミチン酸塩、サリチル酸塩およびステア
リン酸塩を含む。 本発明の化合物は、1つまたはそれ以上の不斉炭素原子を含んでいてもよく、
ラセミおよび所望による活性形態で存在できる。不斉中心は、(R)、(S)ま
たはRおよびS配置の組み合わせ、例えば、(R,R)、(R,S)、(S,S
)または(S,R)であってもよい。全てのこれらの化合物は、本明細書の範囲
に含まれる。
が、無機酸との塩、例えば、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、二リン酸塩、臭化水素
酸塩および硝酸塩、または有機酸との塩、例えばリンゴ酸塩、マレイン酸塩、フ
マル酸塩、酒石酸塩、琥珀酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、メタンスルホン
酸塩、p−トルエンスルホン酸塩、パルミチン酸塩、サリチル酸塩およびステア
リン酸塩を含む。 本発明の化合物は、1つまたはそれ以上の不斉炭素原子を含んでいてもよく、
ラセミおよび所望による活性形態で存在できる。不斉中心は、(R)、(S)ま
たはRおよびS配置の組み合わせ、例えば、(R,R)、(R,S)、(S,S
)または(S,R)であってもよい。全てのこれらの化合物は、本明細書の範囲
に含まれる。
【0022】
本明細書に特に指定される式(IA)で示される全ての化合物は、本明細書で
開示された発明の一部と考える。式(IA)で示される本発明の化合物は、以下
の化合物である: 3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−メチルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(4−クロロ−ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−アリルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1,2,4−トリア
ゾール; 3−アニリノ−5−(2−メチル−ブチルチオ)−1,2,4−トリアゾール
; 3−アニリノ−5−(2−メチル−2−ペンテニルチオ)−1,2,4−トリ
アゾール; 3−アニリノ−5−(α−メチルベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール
; 3−アニリノ−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−(プロピルアセチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3,3−ジメトキシ−プロピルチオ)−1,2,4−ト
リアゾール; 3−アニリノ−5−(2−フェネチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−
イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(2−(4−クロロフェニル)−チアゾール−4−イルメ
チルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメチルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1,2,4−トリア
ゾール;
開示された発明の一部と考える。式(IA)で示される本発明の化合物は、以下
の化合物である: 3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−メチルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(4−クロロ−ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−アリルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1,2,4−トリア
ゾール; 3−アニリノ−5−(2−メチル−ブチルチオ)−1,2,4−トリアゾール
; 3−アニリノ−5−(2−メチル−2−ペンテニルチオ)−1,2,4−トリ
アゾール; 3−アニリノ−5−(α−メチルベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール
; 3−アニリノ−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−(プロピルアセチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3,3−ジメトキシ−プロピルチオ)−1,2,4−ト
リアゾール; 3−アニリノ−5−(2−フェネチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−
イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(2−(4−クロロフェニル)−チアゾール−4−イルメ
チルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメチルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1,2,4−トリア
ゾール;
【0023】
3−アニリノ−5−(4−i−プロピル−ベンジルチオ)−1,2,4−トリ
アゾール; 3−アニリノ−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1,2,4−トリア
ゾール; 3−アニリノ−5−(キノリン−8−イルチオ)−1,2,4−トリアゾール
; 3−アニリノ−5−(4−アセトアミド−ベンジルチオ)−1,2,4−トリ
アゾール; 4−(5−アニリノ−2H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルチオ)−
安息香酸; 3−アニリノ−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1,2,4−ト
リアゾール; 3−アニリノ−5−(3,5−ジメチル−ベンジルチオ)−1,2,4−トリ
アゾール; 3−アニリノ−5−(4−シアノ−ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール;
アゾール; 3−アニリノ−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1,2,4−トリア
ゾール; 3−アニリノ−5−(キノリン−8−イルチオ)−1,2,4−トリアゾール
; 3−アニリノ−5−(4−アセトアミド−ベンジルチオ)−1,2,4−トリ
アゾール; 4−(5−アニリノ−2H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルチオ)−
安息香酸; 3−アニリノ−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1,2,4−ト
リアゾール; 3−アニリノ−5−(3,5−ジメチル−ベンジルチオ)−1,2,4−トリ
アゾール; 3−アニリノ−5−(4−シアノ−ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール;
【0024】
3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イ
ルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメ
チルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1
,2,4−トリアゾール;
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イ
ルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメ
チルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1
,2,4−トリアゾール;
【0025】
3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イ
ルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメ
チルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イ
ルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール;
2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イ
ルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメ
チルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イ
ルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール;
【0026】
3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメ
チルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−
イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール;
,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメ
チルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−
イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール;
【0027】
3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4−イル
メチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 4−(5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリア
ゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1H−[1,2,4]トリア
ゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イルメチルチオ)−1H−[
1,2,4]トリアゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(3−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]ト
リアゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル;
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4−イル
メチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 4−(5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリア
ゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1H−[1,2,4]トリア
ゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イルメチルチオ)−1H−[
1,2,4]トリアゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(3−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]ト
リアゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル;
【0028】
4−(5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメチルチオ)−1H−[1,
2,4]トリアゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリア
ゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール
−3−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4
−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール;
ール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメチルチオ)−1H−[1,
2,4]トリアゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリア
ゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール
−3−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4
−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール;
【0029】
3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(3−メトキシ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−
イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール;
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(3−メトキシ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−
イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール;
【0030】
3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4−イル
メチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; [5−(ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−
ピリジン−3−イル−アミン; [5−(3−メトキシベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール
−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イルメチルチオ)−1H−[1,
2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリア
ゾール−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール
−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン;
メチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; [5−(ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−
ピリジン−3−イル−アミン; [5−(3−メトキシベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール
−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イルメチルチオ)−1H−[1,
2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリア
ゾール−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール
−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン;
【0031】
[5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメチルチオ)−1H−[1,2,
4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(チオフェン−2−イルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イ
ルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール;
4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(チオフェン−2−イルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イ
ルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール;
【0032】
3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−
イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリ
アゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール;
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−
イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリ
アゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール;
【0033】
3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−ベ
ンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−
3−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール;
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−ベ
ンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−
3−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール;
【0034】
3−(3−メチル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イ
ルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール;
,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イ
ルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール;
【0035】
3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−ベン
ジルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3
−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール;
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−ベン
ジルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3
−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール;
【0036】
3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−
ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール
−3−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−
ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテ
ニルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール;
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−
ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール
−3−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−
ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテ
ニルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール;
【0037】
3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオ
キシ−ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサ
ゾール−3−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメ
チルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−メチル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−エチル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール;
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオ
キシ−ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサ
ゾール−3−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメ
チルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−メチル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−エチル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール;
【0038】
3−n−プロピル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−n−ブチル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−i−プロピル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−アリル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール;
および 3−ベンジル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール
。
ール; 3−n−ブチル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−i−プロピル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−アリル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール;
および 3−ベンジル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール
。
【0039】
本発明の式(IA)で示される好ましい化合物は、以下の化合物である:
3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール;
3−(4−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−エチル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−ト
リアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリ
アゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリア
ゾール;
ル; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−エチル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−ト
リアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリ
アゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリア
ゾール;
【0040】
3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−ト
リアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,
4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリ
アゾール; 3−メチルアセテート−3−(p−メチル)−アニリノ−5−ベンジルチオ−
1,2,4−トリアゾール; 3−メチルアセテート−3−(p−メトキシ)−アニリノ−5−ベンジルチオ
−1,2,4−トリアゾール; 3−メチルアセテート−3−(2,6−ジメチル)−アニリノ−5−ベンジル
チオ−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 5−(5−フェニルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルス
ルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 5−(5−フェニルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルス
ルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール;
リアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,
4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリ
アゾール; 3−メチルアセテート−3−(p−メチル)−アニリノ−5−ベンジルチオ−
1,2,4−トリアゾール; 3−メチルアセテート−3−(p−メトキシ)−アニリノ−5−ベンジルチオ
−1,2,4−トリアゾール; 3−メチルアセテート−3−(2,6−ジメチル)−アニリノ−5−ベンジル
チオ−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 5−(5−フェニルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルス
ルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 5−(5−フェニルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルス
ルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール;
【0041】
3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−p−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−p−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−o−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−o−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール;
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−p−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−p−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−o−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−o−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール;
【0042】
3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; [5−(チオフェン−2−イルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; 5−(5−(2−メトキシフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール;
2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; [5−(チオフェン−2−イルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; 5−(5−(2−メトキシフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール;
【0043】
3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(3−メチルフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(3−メチルフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール;
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(3−メチルフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(3−メチルフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール;
【0044】
3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(4−フルオロフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル
; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(4−フルオロフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−アニリノ−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1,2,4−ト
リアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール;
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(4−フルオロフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル
; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(4−フルオロフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−アニリノ−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1,2,4−ト
リアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール;
【0045】
3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 4−(5−(3−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]ト
リアゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; [5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール
−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリア
ゾール−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール
−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(チオフェン−2−イルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール;
,2,4−トリアゾール; 4−(5−(3−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]ト
リアゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; [5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール
−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリア
ゾール−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール
−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(チオフェン−2−イルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール;
【0046】
3−(2−エチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール;
2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール;
【0047】
3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−
ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール;および 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール。
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−
ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール;および 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール。
【0048】
式(IA)で示されるより好ましい化合物は、以下の化合物である:
3−(4−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−メチルアセテート−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリ
アゾール; 4−(5−ベンジルチオ−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルアミ
ノ)−安息香酸メチルエステル; 3−アニリノ−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール;
ル; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−メチルアセテート−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリ
アゾール; 4−(5−ベンジルチオ−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルアミ
ノ)−安息香酸メチルエステル; 3−アニリノ−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール;
【0049】
3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール;および 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール。 式(IA)で示される化合物で最も好ましい化合物は、以下の化合物である: 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール;
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール;および 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール。 式(IA)で示される化合物で最も好ましい化合物は、以下の化合物である: 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール;
【0050】
3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(2−イソプロピルフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリ
アゾール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエス
テル; 5−(5−(2−イソプロピルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾール
−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール;および 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール。
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(2−イソプロピルフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリ
アゾール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエス
テル; 5−(5−(2−イソプロピルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾール
−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール;および 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール。
【0051】
製法
XがS、R3がHである式(I)および(IA)で示される化合物を、スキー
ム1記載の方法と類似の方法により製造した。
ム1記載の方法と類似の方法により製造した。
【0052】
スキーム1
【化15】
a)チオ尿素、NaOH、H2O/CH3CN;b)EtI、Et3N、DM
F;c)H2NNH2、EtOH;d)R1X(X=ハロゲン)、K2CO3,
DMF;e)ClCH2OCH2CH3、NaH、THF;f)R3CH2Br
、NaH、DMF;g)TFA
F;c)H2NNH2、EtOH;d)R1X(X=ハロゲン)、K2CO3,
DMF;e)ClCH2OCH2CH3、NaH、THF;f)R3CH2Br
、NaH、DMF;g)TFA
【0053】
イソチオシアネート(例えば、フェニルイソチオシアネート)(1−スキーム 1
)を、アセトニトリル/水中で、チオ尿素および水酸化ナトリウムで処理し、 2−スキーム1
を得、これを、TMF中で、ヨウドエタンおよびトリエチルアミ
ンで処理し、3−スキーム1を得た。エタノール中で、3−スキーム1とヒドラ
ジンとの処理により、4−スキーム1を得、これをDMF中で、ハロゲン化アル
キル(例えば、ヨウ化ベンジルまたは塩化4−クロロベンジル)および炭酸カリ
ウムで処理し、5−スキーム1を得た。トリアゾール5−スキーム1を、メトキ
シメチルエチルエーテルとして保護し、6−スキーム1を得た。ハロゲン化アル
キル(例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化i−イソブチル、ヨウ化n
−プロピル、ヨウ化ブチル、臭化アリル、臭化ベンジルおよび臭化酢酸メチル) 6−スキーム1 のアルキル化により、3級アミン7−スキーム1を得た。MOM
−エーテル7−スキーム1を、トリフルオロ酢酸(TFA)で脱保護し、所望す
る生成物8−スキーム1を得た。 XがOである式(I)および(IA)で占めあれる化合物は、スキーム2に記
載の方法と類似の方法により製造できる。
ンで処理し、3−スキーム1を得た。エタノール中で、3−スキーム1とヒドラ
ジンとの処理により、4−スキーム1を得、これをDMF中で、ハロゲン化アル
キル(例えば、ヨウ化ベンジルまたは塩化4−クロロベンジル)および炭酸カリ
ウムで処理し、5−スキーム1を得た。トリアゾール5−スキーム1を、メトキ
シメチルエチルエーテルとして保護し、6−スキーム1を得た。ハロゲン化アル
キル(例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化i−イソブチル、ヨウ化n
−プロピル、ヨウ化ブチル、臭化アリル、臭化ベンジルおよび臭化酢酸メチル) 6−スキーム1 のアルキル化により、3級アミン7−スキーム1を得た。MOM
−エーテル7−スキーム1を、トリフルオロ酢酸(TFA)で脱保護し、所望す
る生成物8−スキーム1を得た。 XがOである式(I)および(IA)で占めあれる化合物は、スキーム2に記
載の方法と類似の方法により製造できる。
【0054】
スキーム2
【化16】
a)チオ尿素、EtI、EtOH;b)NH2NH2、EtOH;c)1,1
”−カルボニルジイミダゾール、EtOH;d)R1X(X=ハロゲン)、K2 CO3、DMF;e)ClCH2OCH2CH3、NaH、THF;f)R3C
H2Br、NaH、DMF;g)TFA
”−カルボニルジイミダゾール、EtOH;d)R1X(X=ハロゲン)、K2 CO3、DMF;e)ClCH2OCH2CH3、NaH、THF;f)R3C
H2Br、NaH、DMF;g)TFA
【0055】
チオ尿素(例えば、フェニルチオ尿素)(8−スキーム2)を、EtOH中で
、ヨウ化エチルで処理し、還流し、ついで、得られたS−エチルチオ尿素をヒド
ラジン存在下で加熱し、9−スキーム2を得た。ヒドラジン9−スキーム2を、
カルボニルジイミダゾールで処理し、過熱し、10−スキーム2を得た。10ス キーム2 を、DMF中で、ハロゲン化アルキル(例えば臭化ベンジルまたは塩化
4−クロロベンジル)および炭酸カリウムで処理し、11−スキーム2を得た、
トリアゾール11−スキーム2をメトキシメチルエチルエーテルとして保護し、 12−スキーム2 を得た。12−スキーム2を、ハロゲン化アルキル(例えば、
ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化i−イソブチル、ヨウ化n−プロピル、ヨ
ウ化ブチル、臭化アリル、臭化ベンジルおよび臭化酢酸メチル)でアルキル化し
、所望する3級アミン13−スキーム2を得た。MOM−エーテル13−スキー ム2 をトリフルオロ酢酸(TFA)で脱保護し、所望する生成物14−スキーム 2 を得た。
、ヨウ化エチルで処理し、還流し、ついで、得られたS−エチルチオ尿素をヒド
ラジン存在下で加熱し、9−スキーム2を得た。ヒドラジン9−スキーム2を、
カルボニルジイミダゾールで処理し、過熱し、10−スキーム2を得た。10ス キーム2 を、DMF中で、ハロゲン化アルキル(例えば臭化ベンジルまたは塩化
4−クロロベンジル)および炭酸カリウムで処理し、11−スキーム2を得た、
トリアゾール11−スキーム2をメトキシメチルエチルエーテルとして保護し、 12−スキーム2 を得た。12−スキーム2を、ハロゲン化アルキル(例えば、
ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化i−イソブチル、ヨウ化n−プロピル、ヨ
ウ化ブチル、臭化アリル、臭化ベンジルおよび臭化酢酸メチル)でアルキル化し
、所望する3級アミン13−スキーム2を得た。MOM−エーテル13−スキー ム2 をトリフルオロ酢酸(TFA)で脱保護し、所望する生成物14−スキーム 2 を得た。
【0056】
医薬組成物の製剤
本発明の医薬上有効な化合物(およびその医薬上許容される塩)は、癌、血管
腫、増殖性網膜症、慢性関節リウマチ、アテローム性動脈硬化性血管新生、乾癬
、眼球血管新生および肥満症(「MetAP2媒介疾患状態」)の治療に有効な
量の本発明の化合物(「活性成分」)と、標準的な医薬担体または希釈剤を、当
業者によく知られた従来の方法に従って組み合わせることにより製造される従来
の剤形で投与される。これらの方法は、所望する製剤に適当な成分の、混合、造
粒および圧搾または溶解を含むことができる。 例えば、使用される医薬担体は、固体または液体のどちらであってもよい。固
体担体の例は、ラクトース、テラアルバ、スクロース、タルク、ゼラチン、寒天
、ペクチン、アカシア、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸等である。液
体担体の例は、シロップ、ピーナッツ油、オリーブ油、水等である。適当には、
担体または希釈剤は、当業者によく知られた時間遅延物質、例えば、ステアリン
酸モノグリセリルまたはジステアリン酸グリセリルを、単独でまたはワックスと
共に含む。 広範囲の医薬剤形が使用できる。したがって、固体担体が使用される場合、製
剤は、錠剤化でき、粉末またはペレットの形態でハードゼラチンカプセルに充填
でき、またはトローチまたはロゼンジの形態でありうる。固体担体の量は、広範
囲であるが、好ましくは、約25mg〜約1000mgである。液体担体を使用
する場合、製剤は、シロップ、乳濁液、ソフトゼラチンカプセル、滅菌注射液、
例えば、アンプルまたは非水斉液体懸濁液の形態である。
腫、増殖性網膜症、慢性関節リウマチ、アテローム性動脈硬化性血管新生、乾癬
、眼球血管新生および肥満症(「MetAP2媒介疾患状態」)の治療に有効な
量の本発明の化合物(「活性成分」)と、標準的な医薬担体または希釈剤を、当
業者によく知られた従来の方法に従って組み合わせることにより製造される従来
の剤形で投与される。これらの方法は、所望する製剤に適当な成分の、混合、造
粒および圧搾または溶解を含むことができる。 例えば、使用される医薬担体は、固体または液体のどちらであってもよい。固
体担体の例は、ラクトース、テラアルバ、スクロース、タルク、ゼラチン、寒天
、ペクチン、アカシア、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸等である。液
体担体の例は、シロップ、ピーナッツ油、オリーブ油、水等である。適当には、
担体または希釈剤は、当業者によく知られた時間遅延物質、例えば、ステアリン
酸モノグリセリルまたはジステアリン酸グリセリルを、単独でまたはワックスと
共に含む。 広範囲の医薬剤形が使用できる。したがって、固体担体が使用される場合、製
剤は、錠剤化でき、粉末またはペレットの形態でハードゼラチンカプセルに充填
でき、またはトローチまたはロゼンジの形態でありうる。固体担体の量は、広範
囲であるが、好ましくは、約25mg〜約1000mgである。液体担体を使用
する場合、製剤は、シロップ、乳濁液、ソフトゼラチンカプセル、滅菌注射液、
例えば、アンプルまたは非水斉液体懸濁液の形態である。
【0057】
また、活性成分は、MetAP2媒介疾患状態の治療または予防を必要とする
哺乳類に局所的に投与できる。もちろん、局所投与に治療的に有効な必要とされ
る活性成分の量は、選択する化合物、治療する疾患状態の性質および重度、治療
を受ける哺乳類で変化し、最終的に医師の決定による。活性成分の適当な量は、
局所投与に関して、5mg〜500mgであり、より好ましい投与量は、1mg
〜100mgであり、例えば、5〜25mgを、1日2または3回投与する。 局所投与は、非全身投与を意味し、活性成分の外的な表皮、口腔への適用およ
び化合物の耳、目および鼻への注入を含み、化合物は、血流中に入ることはない
。全身投与は、経口、腹腔内、腹膜内および筋肉内投与を意味する。 活性成分を化学物質のままとして、単独手投与することは、可能であるが、医
薬として与えることが好ましい。活性成分は、原則的には、製剤の0.001%
〜10%w/w、例えば、1重量%〜2重量%含むことができるが、ほとんど1
0%w/wを含み、好ましくは、5%を超えず、より好ましくは、製剤の0.1
%〜1%w/wである。
哺乳類に局所的に投与できる。もちろん、局所投与に治療的に有効な必要とされ
る活性成分の量は、選択する化合物、治療する疾患状態の性質および重度、治療
を受ける哺乳類で変化し、最終的に医師の決定による。活性成分の適当な量は、
局所投与に関して、5mg〜500mgであり、より好ましい投与量は、1mg
〜100mgであり、例えば、5〜25mgを、1日2または3回投与する。 局所投与は、非全身投与を意味し、活性成分の外的な表皮、口腔への適用およ
び化合物の耳、目および鼻への注入を含み、化合物は、血流中に入ることはない
。全身投与は、経口、腹腔内、腹膜内および筋肉内投与を意味する。 活性成分を化学物質のままとして、単独手投与することは、可能であるが、医
薬として与えることが好ましい。活性成分は、原則的には、製剤の0.001%
〜10%w/w、例えば、1重量%〜2重量%含むことができるが、ほとんど1
0%w/wを含み、好ましくは、5%を超えず、より好ましくは、製剤の0.1
%〜1%w/wである。
【0058】
本発明の局所投与製剤、獣医およびヒトの医療での使用両方に関して、1つま
たはそれ以上の許容される担体(複数でも可)と共に活性成分を含み、したがっ
て、所望により、いずれかの他の治療的成分(複数でも可)を含む。単体(複数
でも可)は、薬剤の他の成分と適合するという意味で、「許容される」でなけれ
ばならず、その受容者に有害であってはならない。 局所投与に適当な製剤は、皮膚を通して炎症部位に浸透することに適した液体
または準−液体製剤、例えば、塗布薬、ローション、クリーム、軟膏またはペー
ストおよび目、耳または鼻に投与することに適当な点滴剤を含む。 本発明記載の点滴剤は、滅菌水性または油性の溶液または懸濁液を含むことが
でき、活性成分を、殺菌(bactericidal)および/または殺菌(fungicidal)剤
および/またはいずれかの他の適当な防腐剤、および好ましくは、表面活性剤の
水性またはアルコール性の溶液に溶解することにより製造できる。ついで、得ら
れた溶液を、濾過により浄化し、適当な容器に移すことができ、ついで、封し、
1時間半、高圧蒸気滅菌または98〜100℃で維持することにより滅菌する。
別法として、点滴剤中の溶液は、濾過滅菌でき、無菌法により容器に移すことが
できる。点滴剤中に含まれることに適当な殺菌(bactericidal)および/または
殺菌(fungicidal)剤は、硝酸または酢酸フェニル水銀(0.002%)、塩化
ベンズアルコニウム(0.01%)および酢酸クロロヘキシジン(0.01%)
である。油性溶液の製剤に適当な溶媒は、グリセロール、希釈アルコール、およ
びプロピルグリコールである。
たはそれ以上の許容される担体(複数でも可)と共に活性成分を含み、したがっ
て、所望により、いずれかの他の治療的成分(複数でも可)を含む。単体(複数
でも可)は、薬剤の他の成分と適合するという意味で、「許容される」でなけれ
ばならず、その受容者に有害であってはならない。 局所投与に適当な製剤は、皮膚を通して炎症部位に浸透することに適した液体
または準−液体製剤、例えば、塗布薬、ローション、クリーム、軟膏またはペー
ストおよび目、耳または鼻に投与することに適当な点滴剤を含む。 本発明記載の点滴剤は、滅菌水性または油性の溶液または懸濁液を含むことが
でき、活性成分を、殺菌(bactericidal)および/または殺菌(fungicidal)剤
および/またはいずれかの他の適当な防腐剤、および好ましくは、表面活性剤の
水性またはアルコール性の溶液に溶解することにより製造できる。ついで、得ら
れた溶液を、濾過により浄化し、適当な容器に移すことができ、ついで、封し、
1時間半、高圧蒸気滅菌または98〜100℃で維持することにより滅菌する。
別法として、点滴剤中の溶液は、濾過滅菌でき、無菌法により容器に移すことが
できる。点滴剤中に含まれることに適当な殺菌(bactericidal)および/または
殺菌(fungicidal)剤は、硝酸または酢酸フェニル水銀(0.002%)、塩化
ベンズアルコニウム(0.01%)および酢酸クロロヘキシジン(0.01%)
である。油性溶液の製剤に適当な溶媒は、グリセロール、希釈アルコール、およ
びプロピルグリコールである。
【0059】
本発明記載のローションは、皮膚または目への適用に適当なものを含む。目ロ
ーションは、所望により殺菌剤を含む滅菌水性溶液を含むことができ、点滴の製
法と同様の方法により製造できる。また、皮膚に適用されるローションまたは塗
布薬は、乾燥を速め、皮膚を冷却する薬剤、例えば、アルコールまたはアセトン
、および/またはグリセロールのような保湿剤またはヒマシ油またはラッカセイ
油のような油を含む。 本発明記載のクリーム、軟膏またはペーストは、外的適当用の、活性成分の準
−固体製剤である。これらは、単独または水性または非水性流体の溶液または懸
濁液中で、適当な装置を用いて、細粒または粉末形態の活性成分を、脂肪性また
は非脂肪性基剤と混合することにより製造できる。基剤は、炭化水素、例えば、
ハード、ソフトまたは液体パラフィン、グリセロール、ベースワックス、金属石
鹸;粘液;天然由来の油、例えば、アーモンド、コーン、ヒマシ、ラッカセイま
たはオリーブ油;羊毛脂またはその誘導体、または脂肪酸、例えば、ステアリン
酸またはオレイン酸を、アルコール、例えばプロピレングリコールと共に含んで
いてもよい。製剤は、いずれかの適当な界面活性剤、例えば、アニオン性、カチ
オン性、または非イオン性界面活性剤、例えばエステルまたはそのポリオキシエ
チレン誘導体を組み入れる。また、懸濁剤、例えば、天然ガム、セルロース誘導
体または無機物質、例えば、シリカ様シリカ、および他の成分、例えば、ラノリ
ンも含まれうる。 また、活性成分は、吸入によっても投与できる。「吸入」は、鼻腔および経口
吸入投与を意味する。適当な吸入剤形は、従来の方法により製造できる。吸入に
より投与される活性成分の1日の投与量は、1日当たり、約0.1mg〜約10
0mgであり、好ましくは、1日当たり、約1mg〜約10mgである。
ーションは、所望により殺菌剤を含む滅菌水性溶液を含むことができ、点滴の製
法と同様の方法により製造できる。また、皮膚に適用されるローションまたは塗
布薬は、乾燥を速め、皮膚を冷却する薬剤、例えば、アルコールまたはアセトン
、および/またはグリセロールのような保湿剤またはヒマシ油またはラッカセイ
油のような油を含む。 本発明記載のクリーム、軟膏またはペーストは、外的適当用の、活性成分の準
−固体製剤である。これらは、単独または水性または非水性流体の溶液または懸
濁液中で、適当な装置を用いて、細粒または粉末形態の活性成分を、脂肪性また
は非脂肪性基剤と混合することにより製造できる。基剤は、炭化水素、例えば、
ハード、ソフトまたは液体パラフィン、グリセロール、ベースワックス、金属石
鹸;粘液;天然由来の油、例えば、アーモンド、コーン、ヒマシ、ラッカセイま
たはオリーブ油;羊毛脂またはその誘導体、または脂肪酸、例えば、ステアリン
酸またはオレイン酸を、アルコール、例えばプロピレングリコールと共に含んで
いてもよい。製剤は、いずれかの適当な界面活性剤、例えば、アニオン性、カチ
オン性、または非イオン性界面活性剤、例えばエステルまたはそのポリオキシエ
チレン誘導体を組み入れる。また、懸濁剤、例えば、天然ガム、セルロース誘導
体または無機物質、例えば、シリカ様シリカ、および他の成分、例えば、ラノリ
ンも含まれうる。 また、活性成分は、吸入によっても投与できる。「吸入」は、鼻腔および経口
吸入投与を意味する。適当な吸入剤形は、従来の方法により製造できる。吸入に
より投与される活性成分の1日の投与量は、1日当たり、約0.1mg〜約10
0mgであり、好ましくは、1日当たり、約1mg〜約10mgである。
【0060】
1つの態様において、本発明は、全ての哺乳類、好ましくはヒトの癌、血管腫
、増殖性網膜症、リウマチ性関節炎、アテローム性血管新生、乾癬、眼球血管新
生および肥満症の治療方法であって、MetAP2阻害剤、特に、本発明の化合
物の有効量を該哺乳類に投与することを特徴とする方法に関する。 用語「治療」は、予防的または治療的治療のいずれかを意味する。該化合物は
、本発明の化合物と、公知の方法で、従来の医薬上許容される担体または希釈剤
とを組み合わせることにより製造された従来の剤形で、該哺乳類に投与できる。
当業者により、医薬上許容される担体または希釈剤の形態および特徴は、組み合
わせる活性成分の量、投与経路および他のよく知られた変数により決定されるこ
とは、認識できるだろう。化合物を、癌、血管腫、増殖性網膜症、リウマチ性関
節炎、アテローム性血管新生、乾癬、眼球血管新生および肥満症の治療を必要と
する哺乳類に、これらの疾患状態に関する症状を減少するために十分な量で投与
する。投与経路は、経口または非経口であってもよい。 本明細書に使用される用語、非経口は、静脈内、筋肉内、皮下、直腸内、膣内
または腹膜内投与を含む。非経口投与の皮下および筋肉内の形態が、一般的に好
ましい。1日の非経口投与量は、好ましくは、1日当たり、約30mg〜約30
0mgの活性成分である。1日の経口投与量は、好ましくは、1日当たり、約1
00mg〜約200mgの活性成分である。 本発明の化合物の個々の投与の最適量および間隔は、治療する症状の性質およ
び程度、形態、投与の経路および部位、および治療される特定の哺乳類により決
定され、したがって、最適条件は、従来の方法により決定できることは、当業者
には理解できるだろう。治療の最適過程、すなわち、決められた日数の間の、1
日当たりに与えられる化合物の投与の回数は、従来の治療過程決定試験を使用し
て、当業者により確かめられるうる。
、増殖性網膜症、リウマチ性関節炎、アテローム性血管新生、乾癬、眼球血管新
生および肥満症の治療方法であって、MetAP2阻害剤、特に、本発明の化合
物の有効量を該哺乳類に投与することを特徴とする方法に関する。 用語「治療」は、予防的または治療的治療のいずれかを意味する。該化合物は
、本発明の化合物と、公知の方法で、従来の医薬上許容される担体または希釈剤
とを組み合わせることにより製造された従来の剤形で、該哺乳類に投与できる。
当業者により、医薬上許容される担体または希釈剤の形態および特徴は、組み合
わせる活性成分の量、投与経路および他のよく知られた変数により決定されるこ
とは、認識できるだろう。化合物を、癌、血管腫、増殖性網膜症、リウマチ性関
節炎、アテローム性血管新生、乾癬、眼球血管新生および肥満症の治療を必要と
する哺乳類に、これらの疾患状態に関する症状を減少するために十分な量で投与
する。投与経路は、経口または非経口であってもよい。 本明細書に使用される用語、非経口は、静脈内、筋肉内、皮下、直腸内、膣内
または腹膜内投与を含む。非経口投与の皮下および筋肉内の形態が、一般的に好
ましい。1日の非経口投与量は、好ましくは、1日当たり、約30mg〜約30
0mgの活性成分である。1日の経口投与量は、好ましくは、1日当たり、約1
00mg〜約200mgの活性成分である。 本発明の化合物の個々の投与の最適量および間隔は、治療する症状の性質およ
び程度、形態、投与の経路および部位、および治療される特定の哺乳類により決
定され、したがって、最適条件は、従来の方法により決定できることは、当業者
には理解できるだろう。治療の最適過程、すなわち、決められた日数の間の、1
日当たりに与えられる化合物の投与の回数は、従来の治療過程決定試験を使用し
て、当業者により確かめられるうる。
【0061】
実施例
本発明は、以下の実施例を参照することにより記載され、これは、単に説明で
あって、本発明の範囲を限定するものではない。実施例において、プロトンNM
Rスペクトルは、別記しない限り、Bruker 400 NMRを用いて測定した。
あって、本発明の範囲を限定するものではない。実施例において、プロトンNM
Rスペクトルは、別記しない限り、Bruker 400 NMRを用いて測定した。
【0062】
実施例1
3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾールの製造
a)1−フェニル−2,4−ジチオビウレット
60mLの10%H2O:CH3CN中のNaOH(0.52g、13.1m
mol)の撹拌溶液に、チオ尿素(1.0g、13.1mmol)を加えた。得
られた懸濁液を、40℃で20分間加熱し、ついで室温に冷却した。この混合物
に、フェニルイソチオシアネート(1.5ml、13.1mmol)を加え、透
明な黄色溶液を一晩撹拌した。12時間撹拌後、1NのHClを、白色沈殿が形
成されるまで加えた。沈殿を濾過し、H2Oで洗浄し、真空下で乾燥し、淡黄色
粉末として、標題化合物(0.78g、30%)を生成した。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) δ7.25 (t, 2H, J=7.3 Hz), 7.40 (t, 2H, J=7.9
Hz), 7.56 (d, 1H, J=7.9 Hz), 9.13-9.29 (ブロードなシングレット, 1H), and
10.26-10.79 (ブロードなシングレット, 2H)
mol)の撹拌溶液に、チオ尿素(1.0g、13.1mmol)を加えた。得
られた懸濁液を、40℃で20分間加熱し、ついで室温に冷却した。この混合物
に、フェニルイソチオシアネート(1.5ml、13.1mmol)を加え、透
明な黄色溶液を一晩撹拌した。12時間撹拌後、1NのHClを、白色沈殿が形
成されるまで加えた。沈殿を濾過し、H2Oで洗浄し、真空下で乾燥し、淡黄色
粉末として、標題化合物(0.78g、30%)を生成した。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) δ7.25 (t, 2H, J=7.3 Hz), 7.40 (t, 2H, J=7.9
Hz), 7.56 (d, 1H, J=7.9 Hz), 9.13-9.29 (ブロードなシングレット, 1H), and
10.26-10.79 (ブロードなシングレット, 2H)
【0063】
b)2−エチル−1−フェニル−2−イソジチオビウレット
4mLのDMF中の実施例1(a)の化合物(150mg、0.70mmol
)の撹拌溶液に、トリエチルアミン(57μL、0.70mmol)を加えた。
得られた黄色/緑色溶液を室温で10分間撹拌した。この溶液に、ヨウ化エチル
(100μL、0.70mmol)を加え、反応混合物を室温で2時間撹拌した
。黄色溶液を20mLのH2O中に注ぎ、EtOAcで4回抽出した。有機抽出
物をNa2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮し、粗残渣をクロマトグラフィー(シ
リカゲル;酢酸エチル/ヘキサン)に付し、白色結晶性固体として標題化合物(
108mg、64%)を得た。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) δ1.22 (t, 3H, J=7.2 Hz), 2.96 (カルテット, 2
H, J=7.2 Hz), 6.85 (d, 1H, J=7.6 Hz), 7.16 (t, 1H, J=7.2 Hz), 7.29-7.41
(m, 3H), 8.27 (ブロードなシングレット, 1H), 9.89 (ブロードなシングレット
, 1H), and 10.99 (ブロードなシングレット, 1H)
)の撹拌溶液に、トリエチルアミン(57μL、0.70mmol)を加えた。
得られた黄色/緑色溶液を室温で10分間撹拌した。この溶液に、ヨウ化エチル
(100μL、0.70mmol)を加え、反応混合物を室温で2時間撹拌した
。黄色溶液を20mLのH2O中に注ぎ、EtOAcで4回抽出した。有機抽出
物をNa2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮し、粗残渣をクロマトグラフィー(シ
リカゲル;酢酸エチル/ヘキサン)に付し、白色結晶性固体として標題化合物(
108mg、64%)を得た。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) δ1.22 (t, 3H, J=7.2 Hz), 2.96 (カルテット, 2
H, J=7.2 Hz), 6.85 (d, 1H, J=7.6 Hz), 7.16 (t, 1H, J=7.2 Hz), 7.29-7.41
(m, 3H), 8.27 (ブロードなシングレット, 1H), 9.89 (ブロードなシングレット
, 1H), and 10.99 (ブロードなシングレット, 1H)
【0064】
c)3−アニリノ−5−メルカプト−1,2,4−トリアゾール
2mLのEtOH中の実施例1(b)の化合物の撹拌溶液に、50μLの無水
ヒドラジンを加えた。反応混合物を80℃で1時間加熱し、濃縮して乾燥し、つ
いで分取HPLCにより精製し、白色固体として標題化合物(30mg、37%
)を得た。 MS (ESI) 190.90 (M-H)
ヒドラジンを加えた。反応混合物を80℃で1時間加熱し、濃縮して乾燥し、つ
いで分取HPLCにより精製し、白色固体として標題化合物(30mg、37%
)を得た。 MS (ESI) 190.90 (M-H)
【0065】
d)3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール
1.2mLのDMF中の実施例1(c)の化合物(23mg、0.12mmo
l)の撹拌溶液に、K2CO3(17mg、0.12mmol)を、ついで、臭
化ベンジル(20mg、0.12mmol)を加えた。混合物を一晩撹拌し、濾
過し、分取HPLCにより精製し、白色固体として標題化合物(30mg、70
%)を得た。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) δ9.30 (ブロードなシングレット, 1H), 7.47 (d,
2H, J=8.1 Hz), 7.39 (d, 2H, J=7.3 Hz), 7.31 (t, 2H, J=7.3 Hz), 7.23 (カ
ルテット, 3H, J=7.3 Hz), 6.82 (t, 1H, J=7.3 Hz), and 4.3 (s, 2H).
l)の撹拌溶液に、K2CO3(17mg、0.12mmol)を、ついで、臭
化ベンジル(20mg、0.12mmol)を加えた。混合物を一晩撹拌し、濾
過し、分取HPLCにより精製し、白色固体として標題化合物(30mg、70
%)を得た。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) δ9.30 (ブロードなシングレット, 1H), 7.47 (d,
2H, J=8.1 Hz), 7.39 (d, 2H, J=7.3 Hz), 7.31 (t, 2H, J=7.3 Hz), 7.23 (カ
ルテット, 3H, J=7.3 Hz), 6.82 (t, 1H, J=7.3 Hz), and 4.3 (s, 2H).
【0066】
実施例2
3−アニリノ−5−(4−クロロベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール の製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに、4−臭化クロロベンジルを用いる以
外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を
得た。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) δ9.32 (ブロードなシングレット, 1H), 7.46 (d,
2H, J=7.8 Hz), 7.41 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.36 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.22 (t,
2H, J=7.8 Hz), 6.82 (t, 1H, J=7.24 Hz), and 4.33 (s, 2H)
外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を
得た。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) δ9.32 (ブロードなシングレット, 1H), 7.46 (d,
2H, J=7.8 Hz), 7.41 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.36 (d, 2H, J=8.4 Hz), 7.22 (t,
2H, J=7.8 Hz), 6.82 (t, 1H, J=7.24 Hz), and 4.33 (s, 2H)
【0067】
実施例3
3−アニリノ−5−メチルチオ−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに、ヨウ化メチルを用いる以外は、実施
例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 413.2 (2M+H)+
例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 413.2 (2M+H)+
【0068】
実施例4
3−アニリノ−5−アリルチオ−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに、臭化アリルを用いる以外は、実施例
1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 233.0 (M+H)+
1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 233.0 (M+H)+
【0069】
実施例5
3−アニリノ−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1,2,4−トリア ゾールの製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに、1−ブロモ−3−メチルブト−2−
エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体とし
て標題化合物を得た。 MS (ESI) 261.2 (M+H)+
エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体とし
て標題化合物を得た。 MS (ESI) 261.2 (M+H)+
【0070】
実施例6
3−アニリノ−5−(2−メチル−ブチルチオ)−1,2,4−トリアゾール の製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに、1−ブロモ−3−メチルブタンを用
いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化
合物を得た。 MS (ESI) 263.2 (M+H)+
いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化
合物を得た。 MS (ESI) 263.2 (M+H)+
【0071】
実施例7
3−アニリノ−5−(2−メチル−2−ペンテニルチオ)−1,2,4−トリ アゾールの製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに、5−ブロモ−2−メチル−2−ペン
テンを用いる以外は、実施例1(a)−1(d)の方法に従って、白色固体とし
て標題化合物を得た。 MS (ESI) 275.2 (M+H)+
テンを用いる以外は、実施例1(a)−1(d)の方法に従って、白色固体とし
て標題化合物を得た。 MS (ESI) 275.2 (M+H)+
【0072】
実施例8
3−アニリノ−5−(α−メチルベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール の製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに、(1−ブロモエチル)ベンゼンを用
いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化
合物を得た。 MS (ESI) 297.2 (M+H)+
いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化
合物を得た。 MS (ESI) 297.2 (M+H)+
【0073】
実施例9
3−アニリノ−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾー ルの製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに、ブロモメチルシクロヘキサンを用い
る以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合
物を得た。 MS (ESI) 289.0 (M+H)+
る以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合
物を得た。 MS (ESI) 289.0 (M+H)+
【0074】
実施例10
3−アニリノ−5−(プロピルアセチルチオ)−1,2,4−トリアゾールの 製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに、ブロモ酢酸プロピルを用いる以外は
、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た
。 MS (ESI) 293.2 (M+H)+
、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た
。 MS (ESI) 293.2 (M+H)+
【0075】
実施例11
3−アニリノ−5−(3,3−ジメトキシ−プロピルチオ)−1,2,4−ト リアゾールの製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに、3−ブロモ−1,1−ジメトキシ−
プロパンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体
として標題化合物を得た。 MS (ESI) 295.2 (M+H)+
プロパンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体
として標題化合物を得た。 MS (ESI) 295.2 (M+H)+
【0076】
実施例12
3−アニリノ−5−(2−フェネチルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製 造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに、(2−ブロモエチル)ベンゼンを用
いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化
合物を得た。 MS (ESI) 297.2 (M+H)+
いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化
合物を得た。 MS (ESI) 297.2 (M+H)+
【0077】
実施例13
3−アニリノ−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イルメチルチオ)− 1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに、3−(クロロメチル)−5−メチル
イソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 288.2 (M+H)+
イソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 288.2 (M+H)+
【0078】
実施例14
3−アニリノ−5−(3−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール−5− イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに、3−クロロメチル−5−フェニル−
1,2,4−オキサジアゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方
法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 351.2 (M+H)+
1,2,4−オキサジアゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方
法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 351.2 (M+H)+
【0079】
実施例15
3−アニリノ−5−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イルメチルチオ)−1 ,2,4−トリアゾールの製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに、2−(クロロメチル)−ベンズイミ
ダゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体
として標題化合物を得た。 MS (ESI) 323.2 (M+H)+
ダゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体
として標題化合物を得た。 MS (ESI) 323.2 (M+H)+
【0080】
実施例16
3−アニリノ−5−(2−(4−クロロフェニル)−チアゾール−4−イルメ チルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに、4−クロロメチル−2−(4−クロ
ロフェニル)チアゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 400.0 (M+H)+
ロフェニル)チアゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 400.0 (M+H)+
【0081】
実施例17
3−アニリノ−5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメチルチオ)−1, 2,4−トリアゾールの製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに、4−クロロメチル−2−メチルチア
ゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体と
して標題化合物を得た。 MS (ESI) 304.2 (M+H)+
ゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体と
して標題化合物を得た。 MS (ESI) 304.2 (M+H)+
【0082】
実施例18
3−アニリノ−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1,2,4−トリア ゾールの製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに、2−(クロロメチル)ピリジンを用
いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化
合物を得た。 MS (ESI) 284.2 (M+H)+
いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化
合物を得た。 MS (ESI) 284.2 (M+H)+
【0083】
実施例19
3−アニリノ−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1,2,4−トリア ゾールの製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに、4−(クロロメチル)ピリジンを用
いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化
合物を得た。 MS (ESI) 284.0 (M+H)+
いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化
合物を得た。 MS (ESI) 284.0 (M+H)+
【0084】
実施例20
3−アニリノ−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4−トリアゾー ルの製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに、2−クロロメチルチオフェンを用い
る以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合
物を得た。 MS (ESI) 289.0 (M+H)+
る以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合
物を得た。 MS (ESI) 289.0 (M+H)+
【0085】
実施例21
3−アニリノ−5−(4−i−プロピル−ベンジルチオ)−1,2,4−トリ アゾールの製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに、4−イソプロピルベンジル臭化物を
用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題
化合物を得た。 MS (ESI) 325.2 (M+H)+
用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題
化合物を得た。 MS (ESI) 325.2 (M+H)+
【0086】
実施例22
3−アニリノ−5−(キノリン−8−イルチオ)−1,2,4−トリアゾール の製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに、8−ブロモメチルキノリンを用いる
以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物
を得た。 MS (ESI) 334.2 (M+H)+
以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物
を得た。 MS (ESI) 334.2 (M+H)+
【0087】
実施例23
3−アニリノ−5−(4−アセトアミド−ベンジルチオ)−1,2,4−トリ アゾールの製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−アセトアミドベンジル塩化物を用
いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化
合物を得た。 MS (ESI) 340.2 (M+H)+
いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化
合物を得た。 MS (ESI) 340.2 (M+H)+
【0088】
実施例24
4−(5−アニリノ−2H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルチオ)− 安息香酸の製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−(クロロメチル)安息香酸を用い
る以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合
物を得た。 MS (ESI) 327.2 (M+H)+
る以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合
物を得た。 MS (ESI) 327.2 (M+H)+
【0089】
実施例25
3−アニリノ−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾー ルの製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メチルベンジル臭化物を用いる以
外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を
得た。 MS (ESI) 297.0 (M+H)+
外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を
得た。 MS (ESI) 297.0 (M+H)+
【0090】
実施例26
3−アニリノ−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジルチオ)−1,2,4 −トリアゾールの製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−(トリフルオロメチル)ベンジル
臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体と
して標題化合物を得た。 MS (ESI) 350.8 (M+H)+
臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体と
して標題化合物を得た。 MS (ESI) 350.8 (M+H)+
【0091】
実施例27
3−アニリノ−5−(3,5−ジメチル−ベンジルチオ)−1,2,4−トリ アゾールの製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,5−ジメチルベンジル臭化物を用
いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化
合物を得た。 MS (ESI) 311.4 (M+H)+
いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化
合物を得た。 MS (ESI) 311.4 (M+H)+
【0092】
実施例28
3−アニリノ−5−(4−シアノ−ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾー ルの製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−シアノベンジル臭化物を用いる以
外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を
得た。 MS (ESI) 308.2 (M+H)+
外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を
得た。 MS (ESI) 308.2 (M+H)+
【0093】
実施例29
3−アニリノ−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1,2,4−ト リアゾールの製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−ジフルオロベンジル臭化物を
用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題
化合物を得た。 MS (ESI) 319.0 (M+H)+
用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題
化合物を得た。 MS (ESI) 319.0 (M+H)+
【0094】
実施例30
3−アニリノ−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4−トリアゾールの 製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−フラン(Berry, J
. M.; Watson, C. Y.; Whish, W. J. D.; Threadgill, M. D. J. Chem. Soc. Pe
rkin Trans. 1 1997, 8, 1147)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の
方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 273.2 (M+H)+
. M.; Watson, C. Y.; Whish, W. J. D.; Threadgill, M. D. J. Chem. Soc. Pe
rkin Trans. 1 1997, 8, 1147)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の
方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 273.2 (M+H)+
【0095】
実施例31
3−アニリノ−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4 −トリアゾールの製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−3−メチル−チオ
フェン(Chauhan, P. M. S.; Jenkins, G.; Walker, S. M.; Storr, R. C. Tetr
ahedron Lett. 1988, 29(1), 117)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)
の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 303.2 (M+H)+
フェン(Chauhan, P. M. S.; Jenkins, G.; Walker, S. M.; Storr, R. C. Tetr
ahedron Lett. 1988, 29(1), 117)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)
の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 303.2 (M+H)+
【0096】
実施例32
3−アニリノ−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4 −トリアゾールの製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−3−クロロ−チオ
フェン(Chauhan, P. M. S.; Jenkins, G.; Walker, S. M.; Storr, R. C. Tetr
ahedron Lett. 1988, 29(1), 117)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)
の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 323.2 (M+H)+
フェン(Chauhan, P. M. S.; Jenkins, G.; Walker, S. M.; Storr, R. C. Tetr
ahedron Lett. 1988, 29(1), 117)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)
の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 323.2 (M+H)+
【0097】
実施例33
3−アニリノ−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4 −トリアゾールの製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−5−メチル−チオ
フェン(Moradpour, A. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1993, 1, 7)を用い
る以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合
物を得た。 MS (ESI) 303.2 (M+H)+
フェン(Moradpour, A. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1993, 1, 7)を用い
る以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合
物を得た。 MS (ESI) 303.2 (M+H)+
【0098】
実施例34
3−アニリノ−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4 −トリアゾールの製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−5−クロロ−チオ
フェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体と
して標題化合物を得た。 MS (ESI) 323.0 (M+H)+
フェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体と
して標題化合物を得た。 MS (ESI) 323.0 (M+H)+
【0099】
実施例35
5−(5−フェニルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルス ルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステルの製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに5−クロロメチル−フラン−2−カル
ボン酸エチルエステルを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従っ
て、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 345.2 (M)+
ボン酸エチルエステルを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従っ
て、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 345.2 (M)+
【0100】
実施例36
3−アニリノ−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4 −トリアゾールの製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−5−ブロモ−チオ
フェン(Clapp, R. C.; Clark, J. H; Vaughan, J. R.; English, J. P.; Ander
son, G. W. J. Am. Chem. Soc. 1947, 60, 1549)を用いる以外は、実施例1(
a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 367.0 (M)+
フェン(Clapp, R. C.; Clark, J. H; Vaughan, J. R.; English, J. P.; Ander
son, G. W. J. Am. Chem. Soc. 1947, 60, 1549)を用いる以外は、実施例1(
a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 367.0 (M)+
【0101】
実施例37
5−(5−フェニルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルス ルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒドの製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに5−クロロメチル−フラン−2−カル
ボアルデヒド(Sanda, K.; Rigal, L.; Delmas, M.; Gaset, A. Synthesis 1992
, 6, 541)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 301.2 (M+H)+
ボアルデヒド(Sanda, K.; Rigal, L.; Delmas, M.; Gaset, A. Synthesis 1992
, 6, 541)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 301.2 (M+H)+
【0102】
実施例38
3−アニリノ−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2,4−トリアゾー ルの製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−クロロメチル−チオフェン(Lamy
, J.; Lavit, D.; Buu-Hoi, N. P. J. Chem. Soc. 1958, 4202)を用いる以外は
、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た
。 MS (ESI) 289.0 (M+H)+
, J.; Lavit, D.; Buu-Hoi, N. P. J. Chem. Soc. 1958, 4202)を用いる以外は
、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た
。 MS (ESI) 289.0 (M+H)+
【0103】
実施例39
3−アニリノ−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4−トリアゾールの 製造
工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−クロロメチル−フラン(Arena, G
.; Cali, R.; Maccarone, E.; Passerini, A. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2
1993, 10, 1941)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 273.2 (M+H)+
.; Cali, R.; Maccarone, E.; Passerini, A. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2
1993, 10, 1941)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 273.2 (M+H)+
【0104】
実施例40
3−(4−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー ルの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−トリルイソチオシ
アネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体
として標題化合物を得た。 MS (ESI) 297.0 (M+H)+
アネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体
として標題化合物を得た。 MS (ESI) 297.0 (M+H)+
【0105】
実施例41
3−(4−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2 ,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチルチオフェ
ンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として
標題化合物を得た。 MS (ESI) 303.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチルチオフェ
ンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として
標題化合物を得た。 MS (ESI) 303.2 (M+H)+
【0106】
実施例42
3−(4−メチル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,2 ,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりにブロモメチルシクロヘキサ
ンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として
標題化合物を得た。 MS (ESI) 303.0 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりにブロモメチルシクロヘキサ
ンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として
標題化合物を得た。 MS (ESI) 303.0 (M+H)+
【0107】
実施例43
3−(4−メチル−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1 ,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−(クロロメチル)ピリ
ジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体とし
て標題化合物を得た。 MS (ESI) 298.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−(クロロメチル)ピリ
ジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体とし
て標題化合物を得た。 MS (ESI) 298.2 (M+H)+
【0108】
実施例44
3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1 ,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1−ブロモ−3−メチルブ
ト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 275.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1−ブロモ−3−メチルブ
ト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 275.2 (M+H)+
【0109】
実施例45
3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1, 2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−フルオロベンジル臭化
物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として
標題化合物を得た。 MS (ESI) 315.0 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−フルオロベンジル臭化
物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として
標題化合物を得た。 MS (ESI) 315.0 (M+H)+
【0110】
実施例46
3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イ ルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−(クロロメチル)−5
−メチルイソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 302.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−(クロロメチル)−5
−メチルイソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 302.2 (M+H)+
【0111】
実施例47
3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2 ,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メチルベンジル臭化物
を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標
題化合物を得た。 MS (ESI) 311.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メチルベンジル臭化物
を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標
題化合物を得た。 MS (ESI) 311.2 (M+H)+
【0112】
実施例48
3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ) −1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−ジフルオロベンジ
ル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体
として標題化合物を得た。 MS (ESI) 333.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−ジフルオロベンジ
ル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体
として標題化合物を得た。 MS (ESI) 333.2 (M+H)+
【0113】
実施例49
3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1, 2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メトキシベンジル臭化
物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として
標題化合物を得た。 MS (ESI) 327.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メトキシベンジル臭化
物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として
標題化合物を得た。 MS (ESI) 327.2 (M+H)+
【0114】
実施例50
3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメ チルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−クロロメチル−2−メ
チルチアゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 318.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−クロロメチル−2−メ
チルチアゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 318.2 (M+H)+
【0115】
実施例51
3−(4−メチル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1 ,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−(クロロメチル)ピリ
ジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体とし
て標題化合物を得た。 MS (ESI) 298.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−(クロロメチル)ピリ
ジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体とし
て標題化合物を得た。 MS (ESI) 298.2 (M+H)+
【0116】
実施例52
3−(4−メチル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4 −トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−フラン
(Berry, J. M.; Watson, C. Y.; Whish, W. J. D.; Threadgill, M. D. J. Che
m. Soc. Perkin Trans. 1 1997, 8, 1147)を用いる以外は、実施例1(a)〜
1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 287.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−フラン
(Berry, J. M.; Watson, C. Y.; Whish, W. J. D.; Threadgill, M. D. J. Che
m. Soc. Perkin Trans. 1 1997, 8, 1147)を用いる以外は、実施例1(a)〜
1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 287.2 (M+H)+
【0117】
実施例53
3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ オ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−3−メ
チル−チオフェン(Chauhan, P. M. S.; Jenkins, G.; Walker, S. M.; Storr,
R. C. Tetrahedron Lett. 1988, 29(1), 117)を用いる以外は、実施例1(a)
〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 317.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−3−メ
チル−チオフェン(Chauhan, P. M. S.; Jenkins, G.; Walker, S. M.; Storr,
R. C. Tetrahedron Lett. 1988, 29(1), 117)を用いる以外は、実施例1(a)
〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 317.2 (M+H)+
【0118】
実施例54
3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチ オ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−3−ク
ロロ−チオフェン(Chauhan, P. M. S.; Jenkins, G.; Walker, S. M.; Storr,
R. C. Tetrahedron Lett. 1988, 29(1), 117)を用いる以外は、実施例1(a)
〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 337.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−3−ク
ロロ−チオフェン(Chauhan, P. M. S.; Jenkins, G.; Walker, S. M.; Storr,
R. C. Tetrahedron Lett. 1988, 29(1), 117)を用いる以外は、実施例1(a)
〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 337.2 (M+H)+
【0119】
実施例55
3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ オ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−5−メ
チル−チオフェン(Moradpour, A. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1993, 1,
7)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体とし
て標題化合物を得た。 MS (ESI) 317.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−5−メ
チル−チオフェン(Moradpour, A. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1993, 1,
7)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体とし
て標題化合物を得た。 MS (ESI) 317.2 (M+H)+
【0120】
実施例56
3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチ オ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−5−ク
ロロ−チオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 337.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−5−ク
ロロ−チオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 337.2 (M+H)+
【0121】
実施例57
5−(5−p−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル スルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステルの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに5−クロロメチル−フラン
−2−カルボン酸エチルエステルを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の
方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 359.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに5−クロロメチル−フラン
−2−カルボン酸エチルエステルを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の
方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 359.2 (M+H)+
【0122】
実施例58
3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチ オ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−5−ブ
ロモ−チオフェン(Clapp, R. C.; Clark, J. H; Vaughan, J. R.; English, J.
P.; Anderson, G. W. J. Am. Chem. Soc. 1947, 60, 1549)を用いる以外は、
実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 381.0 (M)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−5−ブ
ロモ−チオフェン(Clapp, R. C.; Clark, J. H; Vaughan, J. R.; English, J.
P.; Anderson, G. W. J. Am. Chem. Soc. 1947, 60, 1549)を用いる以外は、
実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 381.0 (M)+
【0123】
実施例59
5−(5−p−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル スルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒドの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに5−クロロメチル−フラン
−2−カルボアルデヒド(Sanda, K.; Rigal, L.; Delmas, M.; Gaset, A. Synt
hesis 1992, 6, 541)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従っ
て、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 315.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに5−クロロメチル−フラン
−2−カルボアルデヒド(Sanda, K.; Rigal, L.; Delmas, M.; Gaset, A. Synt
hesis 1992, 6, 541)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従っ
て、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 315.2 (M+H)+
【0124】
実施例60
3−(4−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2 ,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−クロロメチル−チオフ
ェン(Lamy, J.; Lavit, D.; Buu-Hoi, N. P. J. Chem. Soc. 1958, 4202)を用
いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化
合物を得た。 MS (ESI) 303.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−クロロメチル−チオフ
ェン(Lamy, J.; Lavit, D.; Buu-Hoi, N. P. J. Chem. Soc. 1958, 4202)を用
いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化
合物を得た。 MS (ESI) 303.2 (M+H)+
【0125】
実施例61
3−(4−メチル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4 −トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−クロロメチル−フラン
(Arena, G.; Cali, R.; Maccarone, E.; Passerini, A. J. Chem. Soc. Perkin
Trans. 2 1993, 10, 1941)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法
に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 287.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−クロロメチル−フラン
(Arena, G.; Cali, R.; Maccarone, E.; Passerini, A. J. Chem. Soc. Perkin
Trans. 2 1993, 10, 1941)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法
に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 287.2 (M+H)+
【0126】
実施例62
3−(2−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー ルの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにo−トリルイソチオシ
アネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体
として標題化合物を得た。 MS (ESI) 297.2 (M+H)+
アネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体
として標題化合物を得た。 MS (ESI) 297.2 (M+H)+
【0127】
実施例63
3−(2−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2 ,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにo−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチルチオフェ
ンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として
標題化合物を得た。 MS (ESI) 303.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチルチオフェ
ンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として
標題化合物を得た。 MS (ESI) 303.2 (M+H)+
【0128】
実施例64
3−(2−メチル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,2 ,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにo−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりにブロモメチルシクロヘキサ
ンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として
標題化合物を得た。 MS (ESI) 303.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりにブロモメチルシクロヘキサ
ンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として
標題化合物を得た。 MS (ESI) 303.2 (M+H)+
【0129】
実施例65
3−(2−メチル−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1 ,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにo−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−(クロロメチル)ピリ
ジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体とし
て標題化合物を得た。 MS (ESI) 298.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−(クロロメチル)ピリ
ジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体とし
て標題化合物を得た。 MS (ESI) 298.2 (M+H)+
【0130】
実施例66
3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1 ,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにo−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1−ブロモ−3−メチルブ
ト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 275.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1−ブロモ−3−メチルブ
ト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 275.2 (M+H)+
【0131】
実施例67
3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1, 2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにo−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−フルオロベンジル臭化
物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として
標題化合物を得た。 MS (ESI) 315.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−フルオロベンジル臭化
物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として
標題化合物を得た。 MS (ESI) 315.2 (M+H)+
【0132】
実施例68
3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イ ルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにo−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−(クロロメチル)−5
−メチルイソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 302.0 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−(クロロメチル)−5
−メチルイソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 302.0 (M+H)+
【0133】
実施例69
3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2 ,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにo−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メチルベンジル臭化物
を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標
題化合物を得た。 MS (ESI) 311.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メチルベンジル臭化物
を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標
題化合物を得た。 MS (ESI) 311.2 (M+H)+
【0134】
実施例70
3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ) −1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにo−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−ジフルオロベンジ
ル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体
として標題化合物を得た。 MS (ESI) 333.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−ジフルオロベンジ
ル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体
として標題化合物を得た。 MS (ESI) 333.2 (M+H)+
【0135】
実施例71
3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1, 2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにo−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メトキシベンジル臭化
物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として
標題化合物を得た。 MS (ESI) 327.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メトキシベンジル臭化
物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として
標題化合物を得た。 MS (ESI) 327.2 (M+H)+
【0136】
実施例72
3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメ チルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにo−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−クロロメチル−2−メ
チルチアゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 318.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−クロロメチル−2−メ
チルチアゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 318.2 (M+H)+
【0137】
実施例73
3−(2−メチル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1 ,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにo−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−(クロロメチル)ピリ
ジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体とし
て標題化合物を得た。 MS (ESI) 298.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−(クロロメチル)ピリ
ジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体とし
て標題化合物を得た。 MS (ESI) 298.2 (M+H)+
【0138】
実施例74
3−(2−メチル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4 −トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにo−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−フラン
(Berry, J. M.; Watson, C. Y.; Whish, W. J. D.; Threadgill, M. D. J. Che
m. Soc. Perkin Trans. 1 1997, 8, 1147)を用いる以外は、実施例1(a)〜
1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 287.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−フラン
(Berry, J. M.; Watson, C. Y.; Whish, W. J. D.; Threadgill, M. D. J. Che
m. Soc. Perkin Trans. 1 1997, 8, 1147)を用いる以外は、実施例1(a)〜
1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 287.2 (M+H)+
【0139】
実施例75
3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ オ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにo−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−3−メ
チル−チオフェン(Chauhan, P. M. S.; Jenkins, G.; Walker, S. M.; Storr,
R. C. Tetrahedron Lett. 1988, 29(1), 117)を用いる以外は、実施例1(a)
〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 317.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−3−メ
チル−チオフェン(Chauhan, P. M. S.; Jenkins, G.; Walker, S. M.; Storr,
R. C. Tetrahedron Lett. 1988, 29(1), 117)を用いる以外は、実施例1(a)
〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 317.2 (M+H)+
【0140】
実施例76
3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチ オ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにo−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−3−ク
ロロ−チオフェン(Chauhan, P. M. S.; Jenkins, G.; Walker, S. M.; Storr,
R. C. Tetrahedron Lett. 1988, 29(1), 117)を用いる以外は、実施例1(a)
〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 337.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−3−ク
ロロ−チオフェン(Chauhan, P. M. S.; Jenkins, G.; Walker, S. M.; Storr,
R. C. Tetrahedron Lett. 1988, 29(1), 117)を用いる以外は、実施例1(a)
〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 337.2 (M+H)+
【0141】
実施例77
3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ オ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにo−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−5−メ
チル−チオフェン((Moradpour, A. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1993, 1,
7)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体とし
て標題化合物を得た。 MS (ESI) 317.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−5−メ
チル−チオフェン((Moradpour, A. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1993, 1,
7)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体とし
て標題化合物を得た。 MS (ESI) 317.2 (M+H)+
【0142】
実施例78
3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチ オ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにo−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−5−ク
ロロ−チオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 337.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−5−ク
ロロ−チオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 337.2 (M+H)+
【0143】
実施例79
5−(5−o−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル スルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステルの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにo−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに5−クロロメチル−フラン
−2−カルボン酸エチルエステルを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の
方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 359.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに5−クロロメチル−フラン
−2−カルボン酸エチルエステルを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の
方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 359.2 (M+H)+
【0144】
実施例80
3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチ オ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにo−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−5−ブ
ロモ−チオフェン(Clapp, R. C.; Clark, J. H; Vaughan, J. R.; English, J.
P.; Anderson, G. W. J. Am. Chem. Soc. 1947, 60, 1549)を用いる以外は、
実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 381.0 (M)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−5−ブ
ロモ−チオフェン(Clapp, R. C.; Clark, J. H; Vaughan, J. R.; English, J.
P.; Anderson, G. W. J. Am. Chem. Soc. 1947, 60, 1549)を用いる以外は、
実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 381.0 (M)+
【0145】
実施例81
5−(5−o−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル スルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒドの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにo−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに5−クロロメチル−フラン
−2−カルボアルデヒド(Sanda, K.; Rigal, L.; Delmas, M.; Gaset, A. Synt
hesis 1992, 6, 541)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従っ
て、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 315.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに5−クロロメチル−フラン
−2−カルボアルデヒド(Sanda, K.; Rigal, L.; Delmas, M.; Gaset, A. Synt
hesis 1992, 6, 541)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従っ
て、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 315.2 (M+H)+
【0146】
実施例82
3−(2−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2 ,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにo−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−クロロメチル−チオフ
ェン(Lamy, J.; Lavit, D.; Buu-Hoi, N. P. J. Chem. Soc. 1958, 4202)を用
いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化
合物を得た。 MS (ESI) 303.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−クロロメチル−チオフ
ェン(Lamy, J.; Lavit, D.; Buu-Hoi, N. P. J. Chem. Soc. 1958, 4202)を用
いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化
合物を得た。 MS (ESI) 303.2 (M+H)+
【0147】
実施例83
3−(2−メチル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4 −トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにo−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−クロロメチル−フラン
(Arena, G.; Cali, R.; Maccarone, E.; Passerini, A. J. Chem. Soc. Perkin
Trans. 2 1993, 10, 1941)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法
に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 287.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−クロロメチル−フラン
(Arena, G.; Cali, R.; Maccarone, E.; Passerini, A. J. Chem. Soc. Perkin
Trans. 2 1993, 10, 1941)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法
に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 287.2 (M+H)+
【0148】
実施例84
3−(4−クロロ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー ルの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−クロロフェニルイ
ソチオシアネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 317.2 (M+H)+
ソチオシアネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 317.2 (M+H)+
【0149】
実施例85
3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2 ,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−クロロフェニルイ
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル
チオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 322.7 (M)+
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル
チオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 322.7 (M)+
【0150】
実施例86
3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,2 ,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−クロロフェニルイ
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりにブロモメチルシク
ロヘキサンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 323.2 (M+H)+
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりにブロモメチルシク
ロヘキサンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 323.2 (M+H)+
【0151】
実施例87
3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1 ,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−クロロフェニルイ
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−(クロロメチ
ル)ピリジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 318.2 (M+H)+
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−(クロロメチ
ル)ピリジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 318.2 (M+H)+
【0152】
実施例88
3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1 ,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−クロロフェニルイ
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1−ブロモ−3−
メチルブト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従っ
て、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 295.2 (M+H)+
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1−ブロモ−3−
メチルブト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従っ
て、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 295.2 (M+H)+
【0153】
実施例89
3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1, 2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−クロロフェニルイ
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−フルオロベン
ジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 335.2 (M+H)+
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−フルオロベン
ジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 335.2 (M+H)+
【0154】
実施例90
3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イ ルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−クロロフェニルイ
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−(クロロメチ
ル)−5−メチルイソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の
方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 322.0 (M+H)+
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−(クロロメチ
ル)−5−メチルイソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の
方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 322.0 (M+H)+
【0155】
実施例91
3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2 ,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−クロロフェニルイ
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メチルベンジ
ル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体
として標題化合物を得た。 MS (ESI) 331.0 (M+H)+
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メチルベンジ
ル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体
として標題化合物を得た。 MS (ESI) 331.0 (M+H)+
【0156】
実施例92
3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ) −1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−クロロフェニルイ
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−ジフルオ
ロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 352.8 (M)+
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−ジフルオ
ロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 352.8 (M)+
【0157】
実施例93
3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1, 2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−クロロフェニルイ
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メトキシベン
ジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 347.0 (M+H)+
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メトキシベン
ジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 347.0 (M+H)+
【0158】
実施例94
3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメ チルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−クロロフェニルイ
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−クロロメチル
−2−メチルチアゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 338.2 (M+H)+
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−クロロメチル
−2−メチルチアゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 338.2 (M+H)+
【0159】
実施例95
3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1 ,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−クロロフェニルイ
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−(クロロメチ
ル)ピリジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 318.0 (M+H)+
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−(クロロメチ
ル)ピリジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 318.0 (M+H)+
【0160】
実施例96
3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ールの製造 工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−メトキシフェニル
イソチオシアネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 313.2 (M+H)+
ールの製造 工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−メトキシフェニル
イソチオシアネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 313.2 (M+H)+
【0161】
実施例97
3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1, 2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチ
ルチオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 319.0 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチ
ルチオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 319.0 (M+H)+
【0162】
実施例98
3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1, 2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりにブロモメチルシ
クロヘキサンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 319.2 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりにブロモメチルシ
クロヘキサンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 319.2 (M+H)+
【0163】
実施例99
3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)− 1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−(クロロメ
チル)ピリジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 314.2 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−(クロロメ
チル)ピリジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 314.2 (M+H)+
【0164】
実施例100
3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)− 1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1−ブロモ−3
−メチルブト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 291.2 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1−ブロモ−3
−メチルブト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 291.2 (M+H)+
【0165】
実施例101
3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1 ,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−フルオロベ
ンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 331.2 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−フルオロベ
ンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 331.2 (M+H)+
【0166】
実施例102
3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3− イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−(クロロメ
チル)−5−メチルイソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)
の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 318.2 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−(クロロメ
チル)−5−メチルイソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)
の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 318.2 (M+H)+
【0167】
実施例103
3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1, 2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メチルベン
ジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 327.2 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メチルベン
ジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 327.2 (M+H)+
【0168】
実施例104
3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ )−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−ジフル
オロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 349.0 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−ジフル
オロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 349.0 (M+H)+
【0169】
実施例105
3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1 ,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メトキシベ
ンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 343.0 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メトキシベ
ンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 343.0 (M+H)+
【0170】
実施例106
3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4−イル メチルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−クロロメチ
ル−2−メチルチアゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物(2%)を得た。 MS (ESI) 334.2 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−クロロメチ
ル−2−メチルチアゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物(2%)を得た。 MS (ESI) 334.2 (M+H)+
【0171】
実施例107
3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)− 1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−(クロロメ
チル)ピリジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 314.2 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−(クロロメ
チル)ピリジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 314.2 (M+H)+
【0172】
実施例108
3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル チオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチ
ル−3−クロロ−チオフェン(Chauhan, P. M. S.; Jenkins, G.; Walker, S. M
.; Storr, R. C. Tetrahedron Lett. 1988, 29(1), 117)を用いる以外は、実施
例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 353.2 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチ
ル−3−クロロ−チオフェン(Chauhan, P. M. S.; Jenkins, G.; Walker, S. M
.; Storr, R. C. Tetrahedron Lett. 1988, 29(1), 117)を用いる以外は、実施
例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 353.2 (M+H)+
【0173】
実施例109
3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル チオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチ
ル−5−クロロ−チオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法
に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 353.0 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチ
ル−5−クロロ−チオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法
に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 353.0 (M+H)+
【0174】
実施例110
4−(5−ベンジルチオ−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルアミ ノ)−安息香酸メチルエステルの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−メトキシカルボニ
ルフェニルイソチオシアネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方
法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 341.0 (M+H)+
ルフェニルイソチオシアネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方
法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 341.0 (M+H)+
【0175】
実施例111
4−(5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾー ル−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステルの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−メトキシカルボニ
ルフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりにブロ
モメチルシクロヘキサンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 347.2 (M+H)+
ルフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりにブロ
モメチルシクロヘキサンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 347.2 (M+H)+
【0176】
実施例112
4−(5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリア ゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステルの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−メトキシカルボニ
ルフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−
(クロロメチル)ピリジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 342.2 (M+H)+
ルフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−
(クロロメチル)ピリジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 342.2 (M+H)+
【0177】
実施例113
4−(5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1H−[1,2,4]トリア ゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステルの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−メトキシカルボニ
ルフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1−
ブロモ−3−メチルブト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)
の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 319.0 (M+H)+
ルフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1−
ブロモ−3−メチルブト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)
の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 319.0 (M+H)+
【0178】
実施例114
4−(5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾ ール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステルの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−メトキシカルボニ
ルフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−
フルオロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 359.2 (M+H)+
ルフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−
フルオロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 359.2 (M+H)+
【0179】
実施例115
4−(5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イルメチルチオ)−1H−[ 1,2,4]トリアゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステルの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−メトキシカルボニ
ルフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−
(クロロメチル)−5−メチルイソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a)
〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 346.0 (M+H)+
ルフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−
(クロロメチル)−5−メチルイソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a)
〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 346.0 (M+H)+
【0180】
実施例116
4−(5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾー ル−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステルの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−メトキシカルボニ
ルフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−
メチルベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従っ
て、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 355.0 (M+H)+
ルフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−
メチルベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従っ
て、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 355.0 (M+H)+
【0181】
実施例117
4−(5−(3−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾ ール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステルの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−メトキシカルボニ
ルフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−
メトキシベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 371.0 (M+H)+
ルフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−
メトキシベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 371.0 (M+H)+
【0182】
実施例118
4−(5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]ト リアゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステルの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−メトキシカルボニ
ルフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,
4−ジフルオロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方
法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 377.0 (M+H)+
ルフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,
4−ジフルオロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方
法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 377.0 (M+H)+
【0183】
実施例119
4−(5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾ ール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステルの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−メトキシカルボニ
ルフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−
メトキシベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 371.0 (M+H)+
ルフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−
メトキシベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 371.0 (M+H)+
【0184】
実施例120
4−(5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメチルチオ)−1H−[1, 2,4]トリアゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステルの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−メトキシカルボニ
ルフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−
クロロメチル−2−メチルチアゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d
)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 362.0 (M+H)+
ルフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−
クロロメチル−2−メチルチアゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d
)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 362.0 (M+H)+
【0185】
実施例121
4−(5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリア ゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステルの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにp−メトキシカルボニ
ルフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−
(クロロメチル)ピリジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 342.2 (M+H)+
ルフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−
(クロロメチル)ピリジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 342.2 (M+H)+
【0186】
実施例122
3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−ト リアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに3,4−ジメトキシフ
ェニルイソチオシアネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 343.0 (M+H)+
ェニルイソチオシアネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 343.0 (M+H)+
【0187】
実施例123
3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3−メトキシ−ベンジルチオ )−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに3,4−ジメトキシフ
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−メト
キシベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 373.2 (M+H)+
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−メト
キシベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 373.2 (M+H)+
【0188】
実施例124
3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ) −1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに3,4−ジメトキシフ
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりにブロモメ
チルシクロヘキサンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 349.2 (M+H)+
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりにブロモメ
チルシクロヘキサンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 349.2 (M+H)+
【0189】
実施例125
3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチ オ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに3,4−ジメトキシフ
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−(ク
ロロメチル)ピリジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従っ
て、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 344.2 (M+H)+
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−(ク
ロロメチル)ピリジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従っ
て、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 344.2 (M+H)+
【0190】
実施例126
3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチ オ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに3,4−ジメトキシフ
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1−ブロ
モ−3−メチルブト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方
法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 321.2 (M+H)+
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1−ブロ
モ−3−メチルブト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方
法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 321.2 (M+H)+
【0191】
実施例127
3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ )−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに3,4−ジメトキシフ
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−フル
オロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 361.2 (M+H)+
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−フル
オロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 361.2 (M+H)+
【0192】
実施例128
3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール −3−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに3,4−ジメトキシフ
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−(ク
ロロメチル)−5−メチルイソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1
(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 348.2 (M+H)+
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−(ク
ロロメチル)−5−メチルイソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1
(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 348.2 (M+H)+
【0193】
実施例129
3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ) −1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに3,4−ジメトキシフ
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メチ
ルベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 357.2 (M+H)+
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メチ
ルベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 357.2 (M+H)+
【0194】
実施例130
3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジ ルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに3,4−ジメトキシフ
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−
ジフルオロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 379.0 (M+H)+
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−
ジフルオロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 379.0 (M+H)+
【0195】
実施例131
3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ )−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに3,4−ジメトキシフ
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メト
キシベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 373.0 (M+H)+
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メト
キシベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 373.0 (M+H)+
【0196】
実施例132
3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4 −イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに3,4−ジメトキシフ
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−クロ
ロメチル−2−メチルチアゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の
方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 364.2 (M+H)+
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−クロ
ロメチル−2−メチルチアゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の
方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 364.2 (M+H)+
【0197】
実施例133
3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチ オ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに3,4−ジメトキシフ
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−(ク
ロロメチル)ピリジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従っ
て、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 344.0 (M+H)+
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−(ク
ロロメチル)ピリジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従っ
て、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 344.0 (M+H)+
【0198】
実施例134
3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ) −1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに3,4−ジメトキシフ
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロ
ロメチルチオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 349.0 (M+H)+
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロ
ロメチルチオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 349.0 (M+H)+
【0199】
実施例135
3−(2−フェニル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ ールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−フェニル−フェニ
ルイソチオシアネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従っ
て、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 359.2 (M+H)+
ルイソチオシアネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従っ
て、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 359.2 (M+H)+
【0200】
実施例136
3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(3−メトキシベンジルチオ)−1, 2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−フェニル−フェニ
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−メトキシ
フェニル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 389.0 (M+H)+
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−メトキシ
フェニル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 389.0 (M+H)+
【0201】
実施例137
3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1, 2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−フェニル−フェニ
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりにブロモメチル
シクロヘキサンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 365.2 (M+H)+
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりにブロモメチル
シクロヘキサンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 365.2 (M+H)+
【0202】
実施例138
3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)− 1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−フェニル−フェニ
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−(クロロ
メチル)ピリジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 360.2 (M+H)+
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−(クロロ
メチル)ピリジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 360.2 (M+H)+
【0203】
実施例139
3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)− 1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−フェニル−フェニ
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1−ブロモ−
3−メチルブト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 337.2 (M+H)+
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1−ブロモ−
3−メチルブト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 337.2 (M+H)+
【0204】
実施例140
3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1 ,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−フェニル−フェニ
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−フルオロ
ベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 376.8 (M)+
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−フルオロ
ベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 376.8 (M)+
【0205】
実施例141
3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3− イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−フェニル−フェニ
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−(クロロ
メチル)−5−メチルイソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d
)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 364.0 (M+H)+
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−(クロロ
メチル)−5−メチルイソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d
)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 364.0 (M+H)+
【0206】
実施例142
3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1, 2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−フェニル−フェニ
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メチルベ
ンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 373.0 (M+H)+
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メチルベ
ンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 373.0 (M+H)+
【0207】
実施例143
3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ )−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−フェニル−フェニ
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−ジフ
ルオロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従っ
て、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 395.0 (M+H)+
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−ジフ
ルオロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従っ
て、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 395.0 (M+H)+
【0208】
実施例144
3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1 ,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−フェニル−フェニ
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メトキシ
ベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 389.2 (M+H)+
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メトキシ
ベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 389.2 (M+H)+
【0209】
実施例145
3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4−イル メチルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−フェニル−フェニ
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−クロロメ
チル−2−メチルチアゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法
に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 380.0 (M+H)+
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−クロロメ
チル−2−メチルチアゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法
に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 380.0 (M+H)+
【0210】
実施例146 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2 ,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−フェニル−フェニ
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメ
チルチオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 365.2 (M+H)+
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメ
チルチオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 365.2 (M+H)+
【0211】
実施例147
[5−(ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]− ピリジン−3−イル−アミンの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに3−ピリジルイソチオ
シアネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 284.2 (M+H)+
シアネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 284.2 (M+H)+
【0212】
実施例148
[5−(3−メトキシベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール− 3−イル]−ピリジン−3−イル−アミンの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに3−ピリジルイソチオ
シアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−メトキシフェニル塩
化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体とし
て標題化合物を得た。 MS (ESI) 314.2 (M+H)+
シアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−メトキシフェニル塩
化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体とし
て標題化合物を得た。 MS (ESI) 314.2 (M+H)+
【0213】
実施例149
[5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール− 3−イル]−ピリジン−3−イル−アミンの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに3−ピリジルイソチオ
シアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりにブロモメチルシクロヘキ
サンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体とし
て標題化合物を得た。 MS (ESI) 290.2 (M+H)+
シアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりにブロモメチルシクロヘキ
サンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体とし
て標題化合物を得た。 MS (ESI) 290.2 (M+H)+
【0214】
実施例150
[5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾー ル−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミンの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに3−ピリジルイソチオ
シアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−(クロロメチル)ピ
リジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体と
して標題化合物を得た。 MS (ESI) 285.2 (M+H)+
シアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−(クロロメチル)ピ
リジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体と
して標題化合物を得た。 MS (ESI) 285.2 (M+H)+
【0215】
実施例151
[5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾー ル−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミンの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに3−ピリジルイソチオ
シアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1−ブロモ−3−メチル
ブト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 262.0 (M+H)+
シアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1−ブロモ−3−メチル
ブト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 262.0 (M+H)+
【0216】
実施例152
[5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール −3−イル]−ピリジン−3−イル−アミンの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに3−ピリジルイソチオ
シアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−フルオロベンジル臭
化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体とし
て標題化合物を得た。 MS (ESI) 302.2 (M+H)+
シアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−フルオロベンジル臭
化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体とし
て標題化合物を得た。 MS (ESI) 302.2 (M+H)+
【0217】
実施例153
[5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イルメチルチオ)−1H−[1, 2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミンの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに3−ピリジルイソチオ
シアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−(クロロメチル)−
5−メチルイソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 289.0 (M+H)+
シアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−(クロロメチル)−
5−メチルイソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 289.0 (M+H)+
【0218】
実施例154
[5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール− 3−イル]−ピリジン−3−イル−アミンの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに3−ピリジルイソチオ
シアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メチルベンジル臭化
物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として
標題化合物を得た。 MS (ESI) 298.2 (M+H)+
シアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メチルベンジル臭化
物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として
標題化合物を得た。 MS (ESI) 298.2 (M+H)+
【0219】
実施例155
[5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリア ゾール−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミンの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに3−ピリジルイソチオ
シアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−ジフルオロベン
ジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 320.2 (M+H)+
シアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−ジフルオロベン
ジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 320.2 (M+H)+
【0220】
実施例156
[5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール −3−イル]−ピリジン−3−イル−アミンの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに3−ピリジルイソチオ
シアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メトキシベンジル塩
化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体とし
て標題化合物を得た。 MS (ESI) 314.2 (M+H)+
シアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メトキシベンジル塩
化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体とし
て標題化合物を得た。 MS (ESI) 314.2 (M+H)+
【0221】
実施例157
[5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾー ル−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミンの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに3−ピリジルイソチオ
シアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−(クロロメチル)ピ
リジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体と
して標題化合物を得た。 MS (ESI) 285.2 (M+H)+
シアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−(クロロメチル)ピ
リジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体と
して標題化合物を得た。 MS (ESI) 285.2 (M+H)+
【0222】
実施例158
[5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメチルチオ)−1H−[1,2, 4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミンの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに3−ピリジルイソチオ
シアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−クロロメチル−2−
メチルチアゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 305.2 (M+H)+
シアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−クロロメチル−2−
メチルチアゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 305.2 (M+H)+
【0223】
実施例159
[5−(チオフェン−2−イルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール− 3−イル]−ピリジン−3−イル−アミンの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに3−ピリジルイソチオ
シアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチルチオフ
ェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体とし
て標題化合物を得た。 MS (ESI) 290.0 (M+H)+
シアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチルチオフ
ェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体とし
て標題化合物を得た。 MS (ESI) 290.0 (M+H)+
【0224】
実施例160
3−(2−エチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー ルの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−エチルフェニルイ
ソチオシアネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 311.4 (M+H)+
ソチオシアネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 311.4 (M+H)+
【0225】
実施例161
3−(2−エチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2 ,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−エチルフェニルイ
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル
チオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 317.2 (M+H)+
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル
チオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 317.2 (M+H)+
【0226】
実施例162
3−(2−エチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1, 2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−エチルフェニルイ
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−フルオロベン
ジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 329.2 (M+H)+
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−フルオロベン
ジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 329.2 (M+H)+
【0227】
実施例163
3−(2−エチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ) −1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−エチルフェニルイ
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−ジフルオ
ロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 347.0 (M+H)+
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−ジフルオ
ロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 347.0 (M+H)+
【0228】
実施例164
3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1 ,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−エチルフェニルイ
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1−ブロモ−3−
メチルブト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従っ
て、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 289.0 (M+H)+
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1−ブロモ−3−
メチルブト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従っ
て、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 289.0 (M+H)+
【0229】
実施例165
3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1, 2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−エチルフェニルイ
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−フルオロベン
ジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 329.2 (M+H)+
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−フルオロベン
ジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 329.2 (M+H)+
【0230】
実施例166
3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2 ,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−エチルフェニルイ
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メチルベンジ
ル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体
として標題化合物を得た。 MS (ESI) 325.2 (M+H)+
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メチルベンジ
ル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体
として標題化合物を得た。 MS (ESI) 325.2 (M+H)+
【0231】
実施例167
3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−1,2 ,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−エチルフェニルイ
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロベンジ
ル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体
として標題化合物を得た。 MS (ESI) 345.0 (M+H)+
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロベンジ
ル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体
として標題化合物を得た。 MS (ESI) 345.0 (M+H)+
【0232】
実施例168
3−(2−エチル−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ)−1, 2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−エチルフェニルイ
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−メトキシベン
ジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 341.2 (M+H)+
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−メトキシベン
ジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 341.2 (M+H)+
【0233】
実施例169
3−(2−エチル−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−ベンジル チオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−エチルフェニルイ
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−メチレン
ジオキシベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 355.0 (M+H)+
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−メチレン
ジオキシベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 355.0 (M+H)+
【0234】
実施例170
3−(2−エチル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イ ルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−エチルフェニルイ
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−(クロロメチ
ル)−5−メチルイソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の
方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 316.0 (M+H)+
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−(クロロメチ
ル)−5−メチルイソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の
方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 316.0 (M+H)+
【0235】
実施例171
3−(2−エチル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1 ,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−エチルフェニルイ
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−(クロロメチ
ル)ピリジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 312.2 (M+H)+
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−(クロロメチ
ル)ピリジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 312.2 (M+H)+
【0236】
実施例172
3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1, 2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−エチルフェニルイ
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メトキシベン
ジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 341.2 (M+H)+
ソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メトキシベン
ジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 341.2 (M+H)+
【0237】
実施例173
3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ ールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メトキシフェニル
イソチオシアネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 313.2 (M+H)+
イソチオシアネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 313.2 (M+H)+
【0238】
実施例174
3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1, 2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチ
ルチオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 319.0 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチ
ルチオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 319.0 (M+H)+
【0239】
実施例175
3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1 ,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−フルオロベ
ンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 331.2 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−フルオロベ
ンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 331.2 (M+H)+
【0240】
実施例176
3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1, 2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりにブロモメチルシ
クロヘキサンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 319.2 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりにブロモメチルシ
クロヘキサンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 319.2 (M+H)+
【0241】
実施例177
3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ )−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−ジフル
オロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 349.0 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−ジフル
オロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 349.0 (M+H)+
【0242】
実施例178
3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)− 1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1−ブロモ−3
−メチルブト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 291.2 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1−ブロモ−3
−メチルブト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 291.2 (M+H)+
【0243】
実施例179
3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1 ,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−フルオロベ
ンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 331.2 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−フルオロベ
ンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 331.2 (M+H)+
【0244】
実施例180
3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1, 2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メチルベン
ジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 327.2 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メチルベン
ジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 327.2 (M+H)+
【0245】
実施例181
3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−1, 2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロベン
ジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 347.0 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロベン
ジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 347.0 (M+H)+
【0246】
実施例182
3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ)−1 ,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−メトキシベ
ンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 343.0 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−メトキシベ
ンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 343.0 (M+H)+
【0247】
実施例183
3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−ベンジ ルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−メチレ
ンジオキシベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 357.0 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−メチレ
ンジオキシベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 357.0 (M+H)+
【0248】
実施例184
3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3− イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−(クロロメ
チル)−5−メチルイソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)
の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 316.0 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−(クロロメ
チル)−5−メチルイソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)
の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 316.0 (M+H)+
【0249】
実施例185
3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)− 1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−(クロロメ
チル)ピリジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 314.2 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−(クロロメ
チル)ピリジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 314.2 (M+H)+
【0250】
実施例186
3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1 ,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メトキシベ
ンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物(49%)を得た。 MS (ESI) 343.0 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メトキシベ
ンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物(49%)を得た。 MS (ESI) 343.0 (M+H)+
【0251】
実施例187
3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2, 4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチ
ル−フラン(Berry, J. M.; Watson, C. Y.; Whish, W. J. D.; Threadgill, M.
D. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1997, 8, 1147)を用いる以外は、実施例
1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 303.2 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチ
ル−フラン(Berry, J. M.; Watson, C. Y.; Whish, W. J. D.; Threadgill, M.
D. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1997, 8, 1147)を用いる以外は、実施例
1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 303.2 (M+H)+
【0252】
実施例188
3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イル チオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチ
ル−3−メチル−チオフェン(Chauhan, P. M. S.; Jenkins, G.; Walker, S. M
.; Storr, R. C. Tetrahedron Lett. 1988, 29(1), 117)を用いる以外は、実施
例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 333.2 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチ
ル−3−メチル−チオフェン(Chauhan, P. M. S.; Jenkins, G.; Walker, S. M
.; Storr, R. C. Tetrahedron Lett. 1988, 29(1), 117)を用いる以外は、実施
例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 333.2 (M+H)+
【0253】
実施例189
3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル チオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチ
ル−3−クロロ−チオフェン(Chauhan, P. M. S.; Jenkins, G.; Walker, S. M
.; Storr, R. C. Tetrahedron Lett. 1988, 29(1), 117)を用いる以外は、実施
例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 353.2 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチ
ル−3−クロロ−チオフェン(Chauhan, P. M. S.; Jenkins, G.; Walker, S. M
.; Storr, R. C. Tetrahedron Lett. 1988, 29(1), 117)を用いる以外は、実施
例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 353.2 (M+H)+
【0254】
実施例190
3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イル チオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチ
ル−5−メチル−チオフェン(Moradpour, A. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,
1993, 1, 7)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 333.2 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチ
ル−5−メチル−チオフェン(Moradpour, A. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,
1993, 1, 7)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 333.2 (M+H)+
【0255】
実施例191
3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル チオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチ
ル−5−クロロ−チオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法
に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 353.0 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチ
ル−5−クロロ−チオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法
に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 353.0 (M+H)+
【0256】
実施例192
5−(5−(2−メトキシフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾ ール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル の製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに5−クロロメチ
ル−フラン−2−カルボン酸エチルエステルを用いる以外は、実施例1(a)〜
1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 375.0 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに5−クロロメチ
ル−フラン−2−カルボン酸エチルエステルを用いる以外は、実施例1(a)〜
1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 375.0 (M+H)+
【0257】
実施例193
3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イル チオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチ
ル−5−ブロモ−チオフェン(Clapp, R. C.; Clark, J. H; Vaughan, J. R.; E
nglish, J. P.; Anderson, G. W. J. Am. Chem. Soc. 1947, 60, 1549)を用い
る以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合
物を得た。 MS (ESI) 396.8 (M-H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチ
ル−5−ブロモ−チオフェン(Clapp, R. C.; Clark, J. H; Vaughan, J. R.; E
nglish, J. P.; Anderson, G. W. J. Am. Chem. Soc. 1947, 60, 1549)を用い
る以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合
物を得た。 MS (ESI) 396.8 (M-H)+
【0258】
実施例194
3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1, 2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−クロロメチ
ル−チオフェン(Lamy, J.; Lavit, D.; Buu-Hoi, N. P. J. Chem. Soc. 1958,
4202)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体と
して標題化合物を得た。 MS (ESI) 319.0 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−クロロメチ
ル−チオフェン(Lamy, J.; Lavit, D.; Buu-Hoi, N. P. J. Chem. Soc. 1958,
4202)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体と
して標題化合物を得た。 MS (ESI) 319.0 (M+H)+
【0259】
実施例195
3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2, 4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メトキシフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−クロロメチ
ル−フラン(Arena, G.; Cali, R.; Maccarone, E.; Passerini, A. J. Chem. S
oc. Perkin Trans. 2 1993, 10, 1941)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(
d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 303.2 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−クロロメチ
ル−フラン(Arena, G.; Cali, R.; Maccarone, E.; Passerini, A. J. Chem. S
oc. Perkin Trans. 2 1993, 10, 1941)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(
d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 303.2 (M+H)+
【0260】
実施例196
3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリ アゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−イソプロピルフェ
ニルイソチオシアネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 325.2 (M+H)+
ニルイソチオシアネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 325.2 (M+H)+
【0261】
実施例197
3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)− 1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−イソプロピルフェ
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロ
メチルチオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 331.2 (M+H)+
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロ
メチルチオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 331.2 (M+H)+
【0262】
実施例198
3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ) −1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−イソプロピルフェ
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−フルオ
ロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 343.0 (M+H)+
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−フルオ
ロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 343.0 (M+H)+
【0263】
実施例199
3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)− 1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−イソプロピルフェ
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりにブロモメチ
ルシクロヘキサンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 331.2 (M+H)+
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりにブロモメチ
ルシクロヘキサンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 331.2 (M+H)+
【0264】
実施例200
3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジル チオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−イソプロピルフェ
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−ジ
フルオロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 361.2 (M+H)+
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−ジ
フルオロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 361.2 (M+H)+
【0265】
実施例201
3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ )−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−イソプロピルフェ
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1−ブロモ
−3−メチルブト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法
に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 303.2 (M+H)+
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1−ブロモ
−3−メチルブト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法
に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 303.2 (M+H)+
【0266】
実施例202
3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ) −1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−イソプロピルフェ
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−フルオ
ロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 343.0 (M+H)+
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−フルオ
ロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 343.0 (M+H)+
【0267】
実施例203
3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)− 1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−イソプロピルフェ
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メチル
ベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 339.2 (M+H)+
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メチル
ベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 339.2 (M+H)+
【0268】
実施例204
3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)− 1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−イソプロピルフェ
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロ
ベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 359.2 (M+H)+
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロ
ベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 359.2 (M+H)+
【0269】
実施例205
3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ) −1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−イソプロピルフェ
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−メトキ
シベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 355.2 (M+H)+
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−メトキ
シベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 355.2 (M+H)+
【0270】
実施例206
3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−ベ ンジルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−イソプロピルフェ
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−メ
チレンジオキシベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方
法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 369.2 (M+H)+
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−メ
チレンジオキシベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方
法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 369.2 (M+H)+
【0271】
実施例207
3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール− 3−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−イソプロピルフェ
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−(クロ
ロメチル)−5−メチルイソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(
d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 330.2 (M+H)+
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−(クロ
ロメチル)−5−メチルイソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(
d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 330.2 (M+H)+
【0272】
実施例208
3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ )−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−イソプロピルフェ
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−(クロ
ロメチル)ピリジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 326.2 (M+H)+
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−(クロ
ロメチル)ピリジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 326.2 (M+H)+
【0273】
実施例209
3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ) −1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−イソプロピルフェ
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メトキ
シベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 355.2 (M+H)+
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メトキ
シベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 355.2 (M+H)+
【0274】
実施例210
3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1, 2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−イソプロピルフェ
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロ
メチル−フラン(Berry, J. M.; Watson, C. Y.; Whish, W. J. D.; Threadgill
, M. D. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1997, 8, 1147)を用いる以外は、実
施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 315.2 (M+H)+
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロ
メチル−フラン(Berry, J. M.; Watson, C. Y.; Whish, W. J. D.; Threadgill
, M. D. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1997, 8, 1147)を用いる以外は、実
施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 315.2 (M+H)+
【0275】
実施例211
3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2− イルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−イソプロピルフェ
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロ
メチル−3−メチル−チオフェン(Chauhan, P. M. S.; Jenkins, G.; Walker,
S. M.; Storr, R. C. Tetrahedron Lett. 1988, 29(1), 117)を用いる以外は、
実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 345.2 (M+H)+
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロ
メチル−3−メチル−チオフェン(Chauhan, P. M. S.; Jenkins, G.; Walker,
S. M.; Storr, R. C. Tetrahedron Lett. 1988, 29(1), 117)を用いる以外は、
実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 345.2 (M+H)+
【0276】
実施例212
3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2− イルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−イソプロピルフェ
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロ
メチル−3−クロロ−チオフェン(Chauhan, P. M. S.; Jenkins, G.; Walker,
S. M.; Storr, R. C. Tetrahedron Lett. 1988, 29(1), 117)を用いる以外は、
実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 365.2 (M+H)+
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロ
メチル−3−クロロ−チオフェン(Chauhan, P. M. S.; Jenkins, G.; Walker,
S. M.; Storr, R. C. Tetrahedron Lett. 1988, 29(1), 117)を用いる以外は、
実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 365.2 (M+H)+
【0277】
実施例213
3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2− イルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−イソプロピルフェ
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロ
メチル−5−メチル−チオフェン(Moradpour, A. J. Chem. Soc. Perkin Trans
. 1, 1993, 1, 7)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 345.2 (M+H)+
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロ
メチル−5−メチル−チオフェン(Moradpour, A. J. Chem. Soc. Perkin Trans
. 1, 1993, 1, 7)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 345.2 (M+H)+
【0278】
実施例214
3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2− イルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−イソプロピルフェ
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロ
メチル−5−クロロ−チオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の
方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 365.2 (M+H)+
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロ
メチル−5−クロロ−チオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の
方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 365.2 (M+H)+
【0279】
実施例215
5−(5−(2−イソプロピルフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリ アゾール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエス テルの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−イソプロピルフェ
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに5−クロロ
メチル−フラン−2−カルボン酸エチルエステルを用いる以外は、実施例1(a
)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 387.2 (M+H)+
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに5−クロロ
メチル−フラン−2−カルボン酸エチルエステルを用いる以外は、実施例1(a
)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 387.2 (M+H)+
【0280】
実施例216
5−(5−(2−イソプロピルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾール −3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒドの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−イソプロピルフェ
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに5−クロロ
メチル−フラン−2−カルボアルデヒド(Sanda, K.; Rigal, L.; Delmas, M.;
Gaset, A. Synthesis 1992, 6, 541)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d
)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 343.0 (M+H)+
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに5−クロロ
メチル−フラン−2−カルボアルデヒド(Sanda, K.; Rigal, L.; Delmas, M.;
Gaset, A. Synthesis 1992, 6, 541)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d
)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 343.0 (M+H)+
【0281】
実施例217
3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)− 1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−イソプロピルフェ
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−クロロ
メチル−チオフェン(Lamy, J.; Lavit, D.; Buu-Hoi, N. P. J. Chem. Soc. 19
58, 4202)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 331.2 (M+H)+
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−クロロ
メチル−チオフェン(Lamy, J.; Lavit, D.; Buu-Hoi, N. P. J. Chem. Soc. 19
58, 4202)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固
体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 331.2 (M+H)+
【0282】
実施例218
3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1, 2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−イソプロピルフェ
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−クロロ
メチル−フラン(Arena, G.; Cali, R.; Maccarone, E.; Passerini, A. J. Che
m. Soc. Perkin Trans. 2 1993, 10, 1941)を用いる以外は、実施例1(a)〜
1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 315.2 (M+H)+
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−クロロ
メチル−フラン(Arena, G.; Cali, R.; Maccarone, E.; Passerini, A. J. Che
m. Soc. Perkin Trans. 2 1993, 10, 1941)を用いる以外は、実施例1(a)〜
1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 315.2 (M+H)+
【0283】
実施例219
3−(3−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー ルの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにm−トリルイソチオシ
アネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体
として標題化合物を得た。 MS (ESI) 297.2 (M+H)+
アネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体
として標題化合物を得た。 MS (ESI) 297.2 (M+H)+
【0284】
実施例220
3−(3−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2 ,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにm−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチルチオフェ
ンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として
標題化合物を得た。 MS (ESI) 303.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチルチオフェ
ンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として
標題化合物を得た。 MS (ESI) 303.2 (M+H)+
【0285】
実施例221
3−(3−メチル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,2 ,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにm−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりにブロモメチルシクロヘキサ
ンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として
標題化合物を得た。 MS (ESI) 303.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりにブロモメチルシクロヘキサ
ンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として
標題化合物を得た。 MS (ESI) 303.2 (M+H)+
【0286】
実施例222
3−(3−メチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1, 2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにm−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−フルオロベンジル臭化
物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として
標題化合物を得た。 MS (ESI) 315.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−フルオロベンジル臭化
物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として
標題化合物を得た。 MS (ESI) 315.2 (M+H)+
【0287】
実施例223
3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1 ,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにm−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1−ブロモ−3−メチルブ
ト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 275.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1−ブロモ−3−メチルブ
ト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 275.2 (M+H)+
【0288】
実施例224
3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1, 2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにm−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−フルオロベンジル臭化
物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として
標題化合物を得た。 MS (ESI) 315.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−フルオロベンジル臭化
物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として
標題化合物を得た。 MS (ESI) 315.2 (M+H)+
【0289】
実施例225
3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イ ルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにm−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−(クロロメチル)−5
−メチルイソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 302.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−(クロロメチル)−5
−メチルイソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 302.2 (M+H)+
【0290】
実施例226
3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2 ,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにm−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メチルベンジル臭化物
を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標
題化合物を得た。 MS (ESI) 311.4 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メチルベンジル臭化物
を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標
題化合物を得た。 MS (ESI) 311.4 (M+H)+
【0291】
実施例227
3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ) −1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにm−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−ジフルオロベンジ
ル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体
として標題化合物を得た。 MS (ESI) 333.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−ジフルオロベンジ
ル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体
として標題化合物を得た。 MS (ESI) 333.2 (M+H)+
【0292】
実施例228
3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1, 2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにm−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メトキシベンジル塩化
物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として
標題化合物を得た。 MS (ESI) 327.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メトキシベンジル塩化
物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として
標題化合物を得た。 MS (ESI) 327.2 (M+H)+
【0293】
実施例229
3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−1,2 ,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにm−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロベンジル臭化物
を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標
題化合物を得た。 MS (ESI) 331.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロベンジル臭化物
を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標
題化合物を得た。 MS (ESI) 331.2 (M+H)+
【0294】
実施例230
3−(3−メチル−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ)−1, 2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにm−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−メトキシベンジル塩化
物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として
標題化合物を得た。 MS (ESI) 327.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−メトキシベンジル塩化
物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として
標題化合物を得た。 MS (ESI) 327.2 (M+H)+
【0295】
実施例231
3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−ベンジル チオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにm−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−メチレンジオキシ
ベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 341.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−メチレンジオキシ
ベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 341.2 (M+H)+
【0296】
実施例232
3−(3−メチル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1 ,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにm−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−(クロロメチル)ピリ
ジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体とし
て標題化合物を得た。 MS (ESI) 298.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−(クロロメチル)ピリ
ジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体とし
て標題化合物を得た。 MS (ESI) 298.2 (M+H)+
【0297】
実施例233
3−(3−メチル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4 −トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにm−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−フラン
(Berry, J. M.; Watson, C. Y.; Whish, W. J. D.; Threadgill, M. D. J. Che
m. Soc. Perkin Trans. 1 1997, 8, 1147)を用いる以外は、実施例1(a)〜
1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 287.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−フラン
(Berry, J. M.; Watson, C. Y.; Whish, W. J. D.; Threadgill, M. D. J. Che
m. Soc. Perkin Trans. 1 1997, 8, 1147)を用いる以外は、実施例1(a)〜
1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 287.2 (M+H)+
【0298】
実施例234
3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ オ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにm−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−3−メ
チル−チオフェン(Chauhan, P. M. S.; Jenkins, G.; Walker, S. M.; Storr,
R. C. Tetrahedron Lett. 1988, 29(1), 117)を用いる以外は、実施例1(a)
〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 317.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−3−メ
チル−チオフェン(Chauhan, P. M. S.; Jenkins, G.; Walker, S. M.; Storr,
R. C. Tetrahedron Lett. 1988, 29(1), 117)を用いる以外は、実施例1(a)
〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 317.2 (M+H)+
【0299】
実施例235
3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチ オ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにm−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−3−ク
ロロ−チオフェン(Chauhan, P. M. S.; Jenkins, G.; Walker, S. M.; Storr,
R. C. Tetrahedron Lett. 1988, 29(1), 117)を用いる以外は、実施例1(a)
〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 337.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−3−ク
ロロ−チオフェン(Chauhan, P. M. S.; Jenkins, G.; Walker, S. M.; Storr,
R. C. Tetrahedron Lett. 1988, 29(1), 117)を用いる以外は、実施例1(a)
〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 337.2 (M+H)+
【0300】
実施例236
3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ オ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにm−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−5−メ
チル−チオフェン(Moradpour, A. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1993, 1,
7)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体とし
て標題化合物を得た。 MS (ESI) 317.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−5−メ
チル−チオフェン(Moradpour, A. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1993, 1,
7)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体とし
て標題化合物を得た。 MS (ESI) 317.2 (M+H)+
【0301】
実施例237
3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチ オ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにm−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−5−ク
ロロ−チオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 337.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−5−ク
ロロ−チオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 337.2 (M+H)+
【0302】
実施例238
5−(5−(3−メチルフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾー ル−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステルの 製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにm−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに5−クロロメチル−フラン
−2−カルボン酸エチルエステルを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の
方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 359.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに5−クロロメチル−フラン
−2−カルボン酸エチルエステルを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の
方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 359.2 (M+H)+
【0303】
実施例239
3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチ オ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにm−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−5−ブ
ロモ−チオフェン(Clapp, R. C.; Clark, J. H; Vaughan, J. R.; English, J.
P.; Anderson, G. W. J. Am. Chem. Soc. 1947, 60, 1549)を用いる以外は、
実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 381.0 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチル−5−ブ
ロモ−チオフェン(Clapp, R. C.; Clark, J. H; Vaughan, J. R.; English, J.
P.; Anderson, G. W. J. Am. Chem. Soc. 1947, 60, 1549)を用いる以外は、
実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 381.0 (M+H)+
【0304】
実施例240 5−(5−(3−メチルフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾール −3イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒドの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにm−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに5−クロロメチル−フラン
−2−カルボアルデヒド(Sanda, K.; Rigal, L.; Delmas, M.; Gaset, A. Synt
hesis 1992, 6, 541)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従っ
て、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 315.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに5−クロロメチル−フラン
−2−カルボアルデヒド(Sanda, K.; Rigal, L.; Delmas, M.; Gaset, A. Synt
hesis 1992, 6, 541)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従っ
て、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 315.2 (M+H)+
【0305】
実施例241
3−(3−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2 ,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにm−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−クロロメチル−チオフ
ェン(Lamy, J.; Lavit, D.; Buu-Hoi, N. P. J. Chem. Soc. 1958, 4202)を用
いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化
合物を得た。 MS (ESI) 303.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−クロロメチル−チオフ
ェン(Lamy, J.; Lavit, D.; Buu-Hoi, N. P. J. Chem. Soc. 1958, 4202)を用
いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化
合物を得た。 MS (ESI) 303.2 (M+H)+
【0306】
実施例242
3−(3−メチル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4 −トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりにm−トリルイソチオシ
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−クロロメチル−フラン
(Arena, G.; Cali, R.; Maccarone, E.; Passerini, A. J. Chem. Soc. Perkin
Trans. 2 1993, 10, 1941)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法
に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 287.2 (M+H)+
アネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−クロロメチル−フラン
(Arena, G.; Cali, R.; Maccarone, E.; Passerini, A. J. Chem. Soc. Perkin
Trans. 2 1993, 10, 1941)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法
に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 287.2 (M+H)+
【0307】
実施例243
3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリア ゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに4−n−ブチルフェニ
ルイソチオシアネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従っ
て、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 339.2 (M+H)+
ルイソチオシアネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従っ
て、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 339.2 (M+H)+
【0308】
実施例244
3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1 ,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに4−n−ブチルフェニ
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメ
チルチオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 345.2 (M+H)+
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメ
チルチオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 345.2 (M+H)+
【0309】
実施例245
3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)− 1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに4−n−ブチルフェニ
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−フルオロ
ベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 357.2 (M+H)+
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−フルオロ
ベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 357.2 (M+H)+
【0310】
実施例246
3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチ オ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに4−n−ブチルフェニ
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−ジフ
ルオロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従っ
て、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 375.2 (M+H)+
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−ジフ
ルオロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従っ
て、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 375.2 (M+H)+
【0311】
実施例247
3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ) −1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに4−n−ブチルフェニ
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1−ブロモ−
3−メチルブト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 317.2 (M+H)+
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1−ブロモ−
3−メチルブト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 317.2 (M+H)+
【0312】
実施例248
3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)− 1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに4−n−ブチルフェニ
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−フルオロ
ベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 357.2 (M+H)+
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−フルオロ
ベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 357.2 (M+H)+
【0313】
実施例249
3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1 ,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに4−n−ブチルフェニ
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メチルベ
ンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 353.2 (M+H)+
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メチルベ
ンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 353.2 (M+H)+
【0314】
実施例250
3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−1 ,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに4−n−ブチルフェニ
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロベ
ンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 373.2 (M+H)+
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロベ
ンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色
固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 373.2 (M+H)+
【0315】
実施例251
3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ)− 1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに4−n−ブチルフェニ
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−メトキシ
ベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 369.2 (M+H)+
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−メトキシ
ベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 369.2 (M+H)+
【0316】
実施例252
3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−ベン ジルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに4−n−ブチルフェニ
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−メチ
レンジオキシベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法
に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 383.2 (M+H)+
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−メチ
レンジオキシベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法
に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 383.2 (M+H)+
【0317】
実施例253
3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3 −イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに4−n−ブチルフェニ
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−(クロロ
メチル)−5−メチルイソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d
)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 344.2 (M+H)+
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−(クロロ
メチル)−5−メチルイソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d
)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 344.2 (M+H)+
【0318】
実施例254
3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ) −1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに4−n−ブチルフェニ
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−(クロロ
メチル)ピリジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 340.2 (M+H)+
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−(クロロ
メチル)ピリジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 340.2 (M+H)+
【0319】
実施例255
3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)− 1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに4−n−ブチルフェニ
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メトキシ
ベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 369.2 (M+H)+
ルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メトキシ
ベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 369.2 (M+H)+
【0320】
実施例256
3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−ト リアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2,4−ジメトキシフ
ェニルイソチオシアネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 343.0 (M+H)+
ェニルイソチオシアネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 343.0 (M+H)+
【0321】
実施例257
3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ) −1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2,4−ジメトキシフ
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロ
ロメチルチオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 349.0 (M+H)+.
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロ
ロメチルチオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 349.0 (M+H)+.
【0322】
実施例258
3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ )−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2,4−ジメトキシフ
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−フル
オロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 361.0 (M+H)+
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−フル
オロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 361.0 (M+H)+
【0323】
実施例259
3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ) −1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2,4−ジメトキシフ
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりにブロモメ
チルシクロヘキサンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 349.0 (M+H)+
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりにブロモメ
チルシクロヘキサンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 349.0 (M+H)+
【0324】
実施例260
3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチ オ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2,4−ジメトキシフ
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−
ジフルオロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 379.0 (M+H)+
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−
ジフルオロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 379.0 (M+H)+
【0325】
実施例261
3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチ オ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2,4−ジメトキシフ
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1−ブロ
モ−3−メチルブト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方
法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 321.2 (M+H)+
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1−ブロ
モ−3−メチルブト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方
法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 321.2 (M+H)+
【0326】
実施例262
3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ )−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2,4−ジメトキシフ
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−フル
オロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 361.0 (M+H)+
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−フル
オロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 361.0 (M+H)+
【0327】
実施例263
3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ) −1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2,4−ジメトキシフ
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メト
キシベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 357.2 (M+H)+
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メト
キシベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 357.2 (M+H)+
【0328】
実施例264
3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ) −1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2,4−ジメトキシフ
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロ
ロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 377.0 (M+H)+
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロ
ロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 377.0 (M+H)+
【0329】
実施例265
3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ )−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2,4−ジメトキシフ
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−メト
キシベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 373.2 (M+H)+
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−メト
キシベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 373.2 (M+H)+
【0330】
実施例266
3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ− ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2,4−ジメトキシフ
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−
メチレンジオキシベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の
方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 387.2 (M+H)+
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−
メチレンジオキシベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の
方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 387.2 (M+H)+
【0331】
実施例267
3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール −3−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2,4−ジメトキシフ
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−(ク
ロロメチル)−5−メチルイソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1
(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 348.0 (M+H)+
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−(ク
ロロメチル)−5−メチルイソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a)〜1
(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 348.0 (M+H)+
【0332】
実施例268
3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチ オ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2,4−ジメトキシフ
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−(ク
ロロメチル)ピリジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従っ
て、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 344.2 (M+H)+
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−(ク
ロロメチル)ピリジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従っ
て、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 344.2 (M+H)+
【0333】
実施例269
3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ )−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2,4−ジメトキシフ
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メト
キシベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 373.2 (M+H)+
ェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メト
キシベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って
、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 373.2 (M+H)+
【0334】
実施例270
3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2, 4−トリアゾールの製造の製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メチル−4−メト
キシフェニルイソチオシアネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の
方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 327.2 (M+H)+
キシフェニルイソチオシアネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の
方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 327.2 (M+H)+
【0335】
実施例271
3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イル チオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メチル−4−メト
キシフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2
−クロロメチルチオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 333.2 (M+H)+
キシフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2
−クロロメチルチオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 333.2 (M+H)+
【0336】
実施例272
3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジ ルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メチル−4−メト
キシフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4
−フルオロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 345.0 (M+H)+
キシフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4
−フルオロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 345.0 (M+H)+
【0337】
実施例273
3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチル チオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メチル−4−メト
キシフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりにブ
ロモメチルシクロヘキサンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 333.2 (M+H)+
キシフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりにブ
ロモメチルシクロヘキサンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 333.2 (M+H)+
【0338】
実施例274
3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ− ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メチル−4−メト
キシフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3
,4−ジフルオロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の
方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 363.0 (M+H)+
キシフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3
,4−ジフルオロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の
方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 363.0 (M+H)+
【0339】
実施例275
3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテ ニルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メチル−4−メト
キシフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1
−ブロモ−3−メチルブト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d
)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 305.2 (M+H)+
キシフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1
−ブロモ−3−メチルブト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d
)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 305.2 (M+H)+
【0340】
実施例276
3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジ ルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メチル−4−メト
キシフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2
−フルオロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 345.0 (M+H)+
キシフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2
−フルオロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 345.0 (M+H)+
【0341】
実施例277
3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジル チオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メチル−4−メト
キシフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2
−メチルベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 341.2 (M+H)+
キシフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2
−メチルベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 341.2 (M+H)+
【0342】
実施例278
3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジル チオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メチル−4−メト
キシフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2
−クロロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 361.0 (M+H)+
キシフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2
−クロロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 361.0 (M+H)+
【0343】
実施例279
3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジ ルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メチル−4−メト
キシフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4
−メトキシベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 357.2 (M+H)+
キシフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4
−メトキシベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 357.2 (M+H)+
【0344】
実施例280
3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオ キシ−ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メチル−4−メト
キシフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3
,4−メチレンジオキシベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(
d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 371.0 (M+H)+
キシフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3
,4−メチレンジオキシベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(
d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 371.0 (M+H)+
【0345】
実施例281
3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサ ゾール−3−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メチル−4−メト
キシフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3
−(クロロメチル)−5−メチルイソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a
)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 332.2 (M+H)+
キシフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3
−(クロロメチル)−5−メチルイソキサゾールを用いる以外は、実施例1(a
)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 332.2 (M+H)+
【0346】
実施例282
3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメ チルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メチル−4−メト
キシフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2
−(クロロメチル)ピリジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法
に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 328.2 (M+H)+
キシフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2
−(クロロメチル)ピリジンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法
に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 328.2 (M+H)+
【0347】
実施例283
3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジ ルチオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2−メチル−4−メト
キシフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2
−メトキシベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 357.2 (M+H)+
キシフェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2
−メトキシベンジル塩化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に
従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 357.2 (M+H)+
【0348】
実施例284
3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリ アゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2,6−ジメチルフェ
ニルイソチオシアネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 311.4 (M+H)+
ニルイソチオシアネートを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 311.4 (M+H)+
【0349】
実施例285
3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ) −1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2,6−ジメチルフェ
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−フルオ
ロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 329.2 (M+H)+
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに4−フルオ
ロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 329.2 (M+H)+
【0350】
実施例286
3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)− 1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2,6−ジメチルフェ
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりにブロモメチ
ルシクロヘキサンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 317.2 (M+H)+
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりにブロモメチ
ルシクロヘキサンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 317.2 (M+H)+
【0351】
実施例287
3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ )−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2,6−ジメチルフェ
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−ジ
フルオロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 347.0 (M+H)+
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3,4−ジ
フルオロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従
って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 347.0 (M+H)+
【0352】
実施例288
3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ )−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2,6−ジメチルフェ
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1−ブロモ
−3−メチルブト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法
に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 289.0 (M+H)+
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに1−ブロモ
−3−メチルブト−2−エンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法
に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 289.0 (M+H)+
【0353】
実施例289
3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ) −1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2,6−ジメチルフェ
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−フルオ
ロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 329.2 (M+H)+
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−フルオ
ロベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、
白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 329.2 (M+H)+
【0354】
実施例290
3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)− 1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2,6−ジメチルフェ
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メチル
ベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 325.2 (M+H)+
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−メチル
ベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 325.2 (M+H)+
【0355】
実施例291
3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)− 1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに2,6−ジメチルフェ
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロ
ベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 345.0 (M+H)+
ニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロ
ベンジル臭化物を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 345.0 (M+H)+
【0356】
実施例292
3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2, 4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに4−フルオロフェニル
フェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−ク
ロロメチル−フラン(Berry, J. M.; Watson, C. Y.; Whish, W. J. D.; Thread
gill, M. D. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1997, 8, 1147)を用いる以外は
、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た
。 MS (ESI) 291.2 (M+H)+
フェニルイソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−ク
ロロメチル−フラン(Berry, J. M.; Watson, C. Y.; Whish, W. J. D.; Thread
gill, M. D. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1997, 8, 1147)を用いる以外は
、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た
。 MS (ESI) 291.2 (M+H)+
【0357】
実施例293
3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イル チオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに4−フルオロフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチ
ル−3−メチルチオフェン(Chauhan, P. M. S.; Jenkins, G.; Walker, S. M.;
Storr, R. C. Tetrahedron Lett. 1988, 29(1), 117)を用いる以外は、実施例
1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 321.0 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチ
ル−3−メチルチオフェン(Chauhan, P. M. S.; Jenkins, G.; Walker, S. M.;
Storr, R. C. Tetrahedron Lett. 1988, 29(1), 117)を用いる以外は、実施例
1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 321.0 (M+H)+
【0358】
実施例294
3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル チオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに4−フルオロフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチ
ル−3−クロロ−チオフェン(Chauhan, P. M. S.; Jenkins, G.; Walker, S. M
.; Storr, R. C. Tetrahedron Lett. 1988, 29(1), 117)を用いる以外は、実施
例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 341.2 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチ
ル−3−クロロ−チオフェン(Chauhan, P. M. S.; Jenkins, G.; Walker, S. M
.; Storr, R. C. Tetrahedron Lett. 1988, 29(1), 117)を用いる以外は、実施
例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 341.2 (M+H)+
【0359】
実施例295
3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イル チオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに4−フルオロフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチ
ル−5−メチル−チオフェン(Moradpour, A. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,
1993, 1, 7)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 321.0 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチ
ル−5−メチル−チオフェン(Moradpour, A. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,
1993, 1, 7)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白
色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 321.0 (M+H)+
【0360】
実施例296
3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル チオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに4−フルオロフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチ
ル−5−クロロ−チオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法
に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 341.2 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチ
ル−5−クロロ−チオフェンを用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法
に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 341.2 (M+H)+
【0361】
実施例297 5−(5−(4−フルオロフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾー ル−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステルの 製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに4−フルオロフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに5−クロロメチ
ル−フラン−2−カルボン酸エチルエステルを用いる以外は、実施例1(a)〜
1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 363.2 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに5−クロロメチ
ル−フラン−2−カルボン酸エチルエステルを用いる以外は、実施例1(a)〜
1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 363.2 (M+H)+
【0362】
実施例298
3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イル チオ)−1,2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに4−フルオロフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチ
ル−5−ブロモ−チオフェン(Clapp, R. C.; Clark, J. H; Vaughan, J. R.; E
nglish, J. P.; Anderson, G. W. J. Am. Chem. Soc. 1947, 60, 1549)を用い
る以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合
物を得た。 MS (ESI) 385.0 (M)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに2−クロロメチ
ル−5−ブロモ−チオフェン(Clapp, R. C.; Clark, J. H; Vaughan, J. R.; E
nglish, J. P.; Anderson, G. W. J. Am. Chem. Soc. 1947, 60, 1549)を用い
る以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体として標題化合
物を得た。 MS (ESI) 385.0 (M)+
【0363】
実施例299
5−(5−(4−フルオロフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾ ール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒドの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに4−フルオロフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに5−クロロメチ
ル−フラン−2−カルボアルデヒド((Sanda, K.; Rigal, L.; Delmas, M.; Gas
et, A. Synthesis 1992, 6, 541)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)
の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 319.0 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに5−クロロメチ
ル−フラン−2−カルボアルデヒド((Sanda, K.; Rigal, L.; Delmas, M.; Gas
et, A. Synthesis 1992, 6, 541)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)
の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 319.0 (M+H)+
【0364】
実施例300
3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1, 2,4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに4−フルオロフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−クロロメチ
ル−チオフェン(Lamy, J.; Lavit, D.; Buu-Hoi, N. P. J. Chem. Soc. 1958,
4202)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体と
して標題化合物を得た。 MS (ESI) 307.2 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−クロロメチ
ル−チオフェン(Lamy, J.; Lavit, D.; Buu-Hoi, N. P. J. Chem. Soc. 1958,
4202)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(d)の方法に従って、白色固体と
して標題化合物を得た。 MS (ESI) 307.2 (M+H)+
【0365】
実施例301
3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2, 4−トリアゾールの製造
工程1(a)のフェニルイソチオシアネートの代わりに4−フルオロフェニル
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−クロロメチ
ル−フラン(Arena, G.; Cali, R.; Maccarone, E.; Passerini, A. J. Chem. S
oc. Perkin Trans. 2 1993, 10, 1941)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(
d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 291.2 (M+H)+
イソチオシアネートを、工程1(d)の臭化ベンジルの代わりに3−クロロメチ
ル−フラン(Arena, G.; Cali, R.; Maccarone, E.; Passerini, A. J. Chem. S
oc. Perkin Trans. 2 1993, 10, 1941)を用いる以外は、実施例1(a)〜1(
d)の方法に従って、白色固体として標題化合物を得た。 MS (ESI) 291.2 (M+H)+
【0366】
実施例302
3−メチル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾールの 製造
a)3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1または/2−メチルエチルのどちら か−1,2,4−トリアゾール
8mLのDMF中の3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール(0.68g、2.41mmol)の撹拌溶液に、NaH(0.125g、
3.13mmol)を加えた。この混合物に、クロロメチルエチルエーテル(0
.251g、2.65mmol)を加え、溶液を一晩撹拌した。反応混合物を5
0mLのH2Oに注ぎ、EtOAcで3回抽出した。EtOAc抽出物をNa2 SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗混合物をカラムクロマトグラフィー(シ
リカゲル、EtOAc/ヘキサン)に付し、淡黄色オイルとして、位置異性体の
混合物として標題化合物(0.58g、71%)を得た。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) 化合物 1: δ9.33 (ブロードなシングレット, 1H)
, 7.51 (d, 2H, J=8.3 Hz), 7.42-7.22 (m, 8H), 5.23 (s, 2H), 4.47 (s, 2H),
3.43 (q, 2H, J=7.2 Hz), 1.04 (t, 3H, J=7.0 Hz). 化合物 2: δ9.20 (ブロ
ードなシングレット, 1H), 7.63 (d, 2H, J=7.6 Hz), 7.42-6.93 (m, 8H), 5.44
(s, 2H), 4.30 (s, 2H), 3.51 (q, 2H, J=7.1 Hz), 1.07 (t, 3H, J=7.0) MS (ESI) 341 (M+H)+
ール(0.68g、2.41mmol)の撹拌溶液に、NaH(0.125g、
3.13mmol)を加えた。この混合物に、クロロメチルエチルエーテル(0
.251g、2.65mmol)を加え、溶液を一晩撹拌した。反応混合物を5
0mLのH2Oに注ぎ、EtOAcで3回抽出した。EtOAc抽出物をNa2 SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗混合物をカラムクロマトグラフィー(シ
リカゲル、EtOAc/ヘキサン)に付し、淡黄色オイルとして、位置異性体の
混合物として標題化合物(0.58g、71%)を得た。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) 化合物 1: δ9.33 (ブロードなシングレット, 1H)
, 7.51 (d, 2H, J=8.3 Hz), 7.42-7.22 (m, 8H), 5.23 (s, 2H), 4.47 (s, 2H),
3.43 (q, 2H, J=7.2 Hz), 1.04 (t, 3H, J=7.0 Hz). 化合物 2: δ9.20 (ブロ
ードなシングレット, 1H), 7.63 (d, 2H, J=7.6 Hz), 7.42-6.93 (m, 8H), 5.44
(s, 2H), 4.30 (s, 2H), 3.51 (q, 2H, J=7.1 Hz), 1.07 (t, 3H, J=7.0) MS (ESI) 341 (M+H)+
【0367】
b)3−メチル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー ル
1mLのTHF中の3−アミノ−5−ベンジルチオ−1または/2−メチルエ
チルエーテル−1,2,4−トリアゾール(50mg、0.15mmol)の撹
拌溶液に、NaH(11.8mg、0.30mmol)を加え、この溶液にCH 3 I(0.036ml、0.57mmol)を加えた。反応混合物を一晩撹拌し
た。THFを除去し、0.5mLのTFAを残渣に加え、一晩撹拌した。TFA
を減圧下で除去し、混合物を分取HPLCにより精製し、透明なオイルとして標
題化合物(28mg、53%)を得た。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) δ3.3-7.25 (m, 10H), 4.27 (s, 2H), 3.40 (s, 3
H) MS (ESI) 297 (M+H)+
チルエーテル−1,2,4−トリアゾール(50mg、0.15mmol)の撹
拌溶液に、NaH(11.8mg、0.30mmol)を加え、この溶液にCH 3 I(0.036ml、0.57mmol)を加えた。反応混合物を一晩撹拌し
た。THFを除去し、0.5mLのTFAを残渣に加え、一晩撹拌した。TFA
を減圧下で除去し、混合物を分取HPLCにより精製し、透明なオイルとして標
題化合物(28mg、53%)を得た。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) δ3.3-7.25 (m, 10H), 4.27 (s, 2H), 3.40 (s, 3
H) MS (ESI) 297 (M+H)+
【0368】
実施例303
3−エチル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾールの 製造
工程302(b)のヨウドメタンの代わりにヨウドエタンを用いる以外は、実
施例302(a)〜(b)の方法に従って、標題化合物を白色固体として単離し
た。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) δ7.42-7.26 (m, 10H), 4.26 (s, 2H), 3.86 (m,
2H), 1.20 (m, 3H) MS (ESI) 311 (M+H)+
施例302(a)〜(b)の方法に従って、標題化合物を白色固体として単離し
た。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) δ7.42-7.26 (m, 10H), 4.26 (s, 2H), 3.86 (m,
2H), 1.20 (m, 3H) MS (ESI) 311 (M+H)+
【0369】
実施例304
3−n−プロピル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ ールの製造
工程302(b)のヨウドメタンの代わりに1−ヨウドプロパンを用いる以外
は、実施例302(a)〜(b)の方法に従って、標題化合物を白色固体(35
%)として単離した。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) δ7.42-7.26 (m, 10H), 4.25 (s, 2H), 3.76 (t,
2H, J=6.5 Hz), 3.31 (t, 2H, J=1.4 Hz), 1.63 (m, 2H), 0.93 (t, 3H, J=7.4
Hz) MS (ESI) 325 (M+H)+
は、実施例302(a)〜(b)の方法に従って、標題化合物を白色固体(35
%)として単離した。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) δ7.42-7.26 (m, 10H), 4.25 (s, 2H), 3.76 (t,
2H, J=6.5 Hz), 3.31 (t, 2H, J=1.4 Hz), 1.63 (m, 2H), 0.93 (t, 3H, J=7.4
Hz) MS (ESI) 325 (M+H)+
【0370】
実施例305
3−n−ブチル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー ルの製造
工程302(b)のヨウドメタンの代わりに1−ヨウドブタンを用いる以外は
、実施例302(a)〜(b)の方法に従って、標題化合物を白色固体(31%
)として単離した。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) δ7.42-7.22 (m, 10H), 4.26 (s, 2H), 3.80 (t,
2H, J=7.5 Hz), 3.31 (t, 2H, J=1.4 Hz), 1.59 (m, 2H), 1.36 (m, 2H), 0.92
(t, 3H, J=7.3 Hz) MS (ESI) 338 (M+H)+
、実施例302(a)〜(b)の方法に従って、標題化合物を白色固体(31%
)として単離した。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) δ7.42-7.22 (m, 10H), 4.26 (s, 2H), 3.80 (t,
2H, J=7.5 Hz), 3.31 (t, 2H, J=1.4 Hz), 1.59 (m, 2H), 1.36 (m, 2H), 0.92
(t, 3H, J=7.3 Hz) MS (ESI) 338 (M+H)+
【0371】
実施例306
3−イソプロピル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ ールの製造
工程302(b)のヨウドメタンの代わりに1−ヨウド−2−メチルプロパン
を用いる以外は、実施例302(a)〜(b)の方法に従って、標題化合物を白
色固体として単離した。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) δ7.42-7.22 (m, 10H), 4.25 (s, 2H), 3.66 (d,
2H, J=7.6 Hz), 1.92 (m, 1H), 0.93 (d, 6H, J=6.7 Hz) MS (ESI) 338 (M+H)+
を用いる以外は、実施例302(a)〜(b)の方法に従って、標題化合物を白
色固体として単離した。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) δ7.42-7.22 (m, 10H), 4.25 (s, 2H), 3.66 (d,
2H, J=7.6 Hz), 1.92 (m, 1H), 0.93 (d, 6H, J=6.7 Hz) MS (ESI) 338 (M+H)+
【0372】
実施例307
3−アリル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾールの 製造
工程302(b)のヨウドメタンの代わりに臭化アリルを用いる以外は、実施
例302(a)〜(b)の方法に従って、標題化合物を白色固体(41%)とし
て単離した。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) δ7.37-7.28 (m, 10H), 5.96 (m, 1H), 5.18 (m,
2H), 4.45 (s, 2H), 4.26 (s, 2H) MS (ESI) 323 (M+H)+
例302(a)〜(b)の方法に従って、標題化合物を白色固体(41%)とし
て単離した。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) δ7.37-7.28 (m, 10H), 5.96 (m, 1H), 5.18 (m,
2H), 4.45 (s, 2H), 4.26 (s, 2H) MS (ESI) 323 (M+H)+
【0373】
実施例308
3−ベンジル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール の製造
工程302(b)のヨウドメタンの代わりに臭化ベンジルを用いる以外は、実
施例302(a)〜(b)の方法に従って、標題化合物を白色固体(48%)と
して単離した。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) δ7.28-7.23 (m, 15H), 5.09 (s, 2H), 4.26 (s,
2H) MS (ESI) 373 (M+H)+
施例302(a)〜(b)の方法に従って、標題化合物を白色固体(48%)と
して単離した。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) δ7.28-7.23 (m, 15H), 5.09 (s, 2H), 4.26 (s,
2H) MS (ESI) 373 (M+H)+
【0374】
実施例309
3−メチルアセテート−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリ アゾールの製造
工程302(b)のヨウドメタンの代わりにブロモ酢酸メチルを用いる以外は
、実施例302(a)〜(b)の方法に従って、標題化合物を白色固体として単
離した。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) δ7.37-7.22 (m, 10H), 4.59 (s, 2H), 4.26 (s,
2H), 3.74 (s, 3H) MS (ESI) 355 (M+H)+
、実施例302(a)〜(b)の方法に従って、標題化合物を白色固体として単
離した。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) δ7.37-7.22 (m, 10H), 4.59 (s, 2H), 4.26 (s,
2H), 3.74 (s, 3H) MS (ESI) 355 (M+H)+
【0375】
実施例310
3−メチルアセテート−3−(p−メチル)−アニリノ−5−ベンジルチオ− 1,2,4−トリアゾールの製造
工程302(a)の3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ールの代わりに3−(p−メチル)−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4
−トリアゾールを、工程302(b)のヨウドメタンの代わりにブロモ酢酸メチ
ルを用いる以外は、実施例302(a)〜(b)の方法に従って、標題化合物を
透明なオイルとして単離した。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) δ7.38-7.09 (m, 9H), 4.56 (s, 2H), 4.27 (s, 2
H), 3.75 (s, 3H), 2.37 (s, 3H) MS (ESI) 369 (M+H)+
ールの代わりに3−(p−メチル)−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4
−トリアゾールを、工程302(b)のヨウドメタンの代わりにブロモ酢酸メチ
ルを用いる以外は、実施例302(a)〜(b)の方法に従って、標題化合物を
透明なオイルとして単離した。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) δ7.38-7.09 (m, 9H), 4.56 (s, 2H), 4.27 (s, 2
H), 3.75 (s, 3H), 2.37 (s, 3H) MS (ESI) 369 (M+H)+
【0376】
実施例311
3−メチルアセテート−3−(p−メトキシ)−アニリノ−5−ベンジルチオ −1,2,4−トリアゾールの製造
工程302(a)の3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ールの代わりに3−(p−メトキシ)−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,
4−トリアゾールを、工程302(b)のヨウドメタンの代わりにブロモ酢酸メ
チルを用いる以外は、実施例302(a)〜(b)の方法に従って、標題化合物
を茶色オイル(44%)として単離した。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) δ7.92-7.22 (m, 7H), 6.99 (d, 2H, J=8.9 Hz),
4.51 (s, 2H), 4.26 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.76 (s, 3H) MS (ESI) 385 (M+H)+
ールの代わりに3−(p−メトキシ)−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,
4−トリアゾールを、工程302(b)のヨウドメタンの代わりにブロモ酢酸メ
チルを用いる以外は、実施例302(a)〜(b)の方法に従って、標題化合物
を茶色オイル(44%)として単離した。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) δ7.92-7.22 (m, 7H), 6.99 (d, 2H, J=8.9 Hz),
4.51 (s, 2H), 4.26 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.76 (s, 3H) MS (ESI) 385 (M+H)+
【0377】
実施例312
3−メチルアセテート−3−(2,6−ジメチル)−アニリノ−5−ベンジル チオ−1,2,4−トリアゾールの製造
工程302(a)の3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ールの代わりに3−(2,6−ジメチル)−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,
2,4−トリアゾールを、工程302(b)のヨウドメタンの代わりにブロモ酢
酸メチルを用いる以外は、実施例302(a)〜(b)の方法に従って、標題化
合物を白色固体(43%)として単離した。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) δ7.32-7.19 (m, 8H), 4.37 (s, 2H), 4.25 (s, 2
H), 3.77 (s, 3H), 2.27 (s, 6H) MS (ESI) 383 (M+H)+
ールの代わりに3−(2,6−ジメチル)−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,
2,4−トリアゾールを、工程302(b)のヨウドメタンの代わりにブロモ酢
酸メチルを用いる以外は、実施例302(a)〜(b)の方法に従って、標題化
合物を白色固体(43%)として単離した。 1H-NMR (400MHz, d6-DMSO) δ7.32-7.19 (m, 8H), 4.37 (s, 2H), 4.25 (s, 2
H), 3.77 (s, 3H), 2.27 (s, 6H) MS (ESI) 383 (M+H)+
【0378】
生物学的データ:
hMetAP2の直接分光学的分析
hMetAP2活性は、基質、L−メチオニン−p−ニトロアニリド(Met
−pNA)およびL−メチオニン−7−アミド−4−メチルクマリン(Met−
AMC)を使用する直性分光学的分析により測定できる。p−ニトロアニリン(
pNA)または7−p−アミド−4−メチルクマリン(AMC)の形成は、対応
するプレートリーダーを用い、各々、405nmおよび460nmでの、吸収ま
たは蛍光の増加により連続的に観察する。全ての分析は、30℃で行った。蛍光
または分光光度プレートリーダーを、各々、シグマ(Sigma)社から入手した標
体のpNAおよびAMCで校正した。典型的な96穴プレート分析に関して、5
0μL分析溶液の各々の穴中での、吸収(pNAは405nmで)または蛍光発
光(ANCは、λex=360nm、λem=460nm)の増加は、hMet
AP2の初期速度の計算に利用した。各々の50μL分析溶液は、50mMのヘ
ペス(Hepes)・Na+(pH7.5)、100mMのNaCl、10〜100
nMの純粋なhMetAP2酵素、およびMet−AMC(3%DMSO水溶液
中)またはMet−pNAの種々の量を含有する。分析を基質の添加で開始し、
初期速度をhMetAP2不在下で測定されたバックグラウンド速度を用いて訂
正した。
−pNA)およびL−メチオニン−7−アミド−4−メチルクマリン(Met−
AMC)を使用する直性分光学的分析により測定できる。p−ニトロアニリン(
pNA)または7−p−アミド−4−メチルクマリン(AMC)の形成は、対応
するプレートリーダーを用い、各々、405nmおよび460nmでの、吸収ま
たは蛍光の増加により連続的に観察する。全ての分析は、30℃で行った。蛍光
または分光光度プレートリーダーを、各々、シグマ(Sigma)社から入手した標
体のpNAおよびAMCで校正した。典型的な96穴プレート分析に関して、5
0μL分析溶液の各々の穴中での、吸収(pNAは405nmで)または蛍光発
光(ANCは、λex=360nm、λem=460nm)の増加は、hMet
AP2の初期速度の計算に利用した。各々の50μL分析溶液は、50mMのヘ
ペス(Hepes)・Na+(pH7.5)、100mMのNaCl、10〜100
nMの純粋なhMetAP2酵素、およびMet−AMC(3%DMSO水溶液
中)またはMet−pNAの種々の量を含有する。分析を基質の添加で開始し、
初期速度をhMetAP2不在下で測定されたバックグラウンド速度を用いて訂
正した。
【0379】
hMetAP2の結合分光学的分析
また、hMetAP2のメチオニンアミノペプチダーゼ活性は、遊離L−アミ
ノ酸形成の観察により分光学的に測定できる。トリペプチド(Met−Ala−
Ser、シグマ社)またはテトラペプチド(Met−Gly−Met−Met、
シグマ社)基質からのN−末端メチオニンの遊離を、L−アミノ酸オキシダーゼ
(AAO)/西洋ワサビペルオキシダーゼ(HRP)対(式1〜3a,b)を使
用して分析した。過酸化水素(H2O2)の形成を、450nm(酸化後のo−
ジアニシジン(シグマ社)の吸光度の増加、Δε=15,300M−1cm−1 )2および30℃で、96−または384−穴プレートリーダー中で、Tsunasaw
a, S. (1997)(式3a)らに適合した方法により、連続的に観察した。別法とし
て、H2O2の形成を、587nm(Δε=54,000M−1cm−1、λe x =563nm、励起および発光両方のスリット幅は1.25mmであった)お
よび30℃で、アンプレックス・レッド(Amplex Red)(Molecular Probes, In
c)(Zhou, M. et al.(1997) Anal. Biochem. 253, 162)(式3b)を使用して、蛍
光発光の増加を観察した。50μLの全容量において、典型的な分析は、50m
Mのヘペス・Na+、pH7.5、100mMのNaCl、10μMのCoCl
2、1mMのo−ジアニシジンまたは50μMのアンプレックス・レッド、0.
5ユニットのHRP(シグマ社)、0.035ユニットのAAO(シグマ社)、
1nMのhMetAP2、およびペプチド基質の種々の量を含有する。分析をh
MetAP2の添加により開始し、速度をhMetAP2不在下で測定されたバ
ックグラウンド速度を用いて訂正した。
ノ酸形成の観察により分光学的に測定できる。トリペプチド(Met−Ala−
Ser、シグマ社)またはテトラペプチド(Met−Gly−Met−Met、
シグマ社)基質からのN−末端メチオニンの遊離を、L−アミノ酸オキシダーゼ
(AAO)/西洋ワサビペルオキシダーゼ(HRP)対(式1〜3a,b)を使
用して分析した。過酸化水素(H2O2)の形成を、450nm(酸化後のo−
ジアニシジン(シグマ社)の吸光度の増加、Δε=15,300M−1cm−1 )2および30℃で、96−または384−穴プレートリーダー中で、Tsunasaw
a, S. (1997)(式3a)らに適合した方法により、連続的に観察した。別法とし
て、H2O2の形成を、587nm(Δε=54,000M−1cm−1、λe x =563nm、励起および発光両方のスリット幅は1.25mmであった)お
よび30℃で、アンプレックス・レッド(Amplex Red)(Molecular Probes, In
c)(Zhou, M. et al.(1997) Anal. Biochem. 253, 162)(式3b)を使用して、蛍
光発光の増加を観察した。50μLの全容量において、典型的な分析は、50m
Mのヘペス・Na+、pH7.5、100mMのNaCl、10μMのCoCl
2、1mMのo−ジアニシジンまたは50μMのアンプレックス・レッド、0.
5ユニットのHRP(シグマ社)、0.035ユニットのAAO(シグマ社)、
1nMのhMetAP2、およびペプチド基質の種々の量を含有する。分析をh
MetAP2の添加により開始し、速度をhMetAP2不在下で測定されたバ
ックグラウンド速度を用いて訂正した。
【0380】
【化17】
【0381】
動的データ分析
データを、グラフィット・コンピューター(Grafit computer)ソフトウェア
を使用して適当な速度方程式に適合した。ミカエリス−メンテン(Michaelis-Me
nton)動力学に適合する初期速度データは、式4に適合した。見かけ競合および
非競合な阻害に適合する阻害パターンは、各々式5および式6に適合した。 ν= VA/(Ka + A) (4) ν= VA/[Ka(1 + I/Kis) + A] (5) ν= VA/[Ka(1 + I/Kis) + A(1 + I/Kii)] (6) 式4〜6において、νは初期速度であり、Vは最大速度であり、Kaは見かけ上
のミカエリス定数であり、Iは阻害剤濃度であり、Aは、種々の基質の濃度であ
る。阻害定数の速度式で使用される学名は、クレランド(Cleland)の学名であ
り、KisおよびKiiは、各々、見かけ上の傾きおよび切片阻害定数を意味す
る。
を使用して適当な速度方程式に適合した。ミカエリス−メンテン(Michaelis-Me
nton)動力学に適合する初期速度データは、式4に適合した。見かけ競合および
非競合な阻害に適合する阻害パターンは、各々式5および式6に適合した。 ν= VA/(Ka + A) (4) ν= VA/[Ka(1 + I/Kis) + A] (5) ν= VA/[Ka(1 + I/Kis) + A(1 + I/Kii)] (6) 式4〜6において、νは初期速度であり、Vは最大速度であり、Kaは見かけ上
のミカエリス定数であり、Iは阻害剤濃度であり、Aは、種々の基質の濃度であ
る。阻害定数の速度式で使用される学名は、クレランド(Cleland)の学名であ
り、KisおよびKiiは、各々、見かけ上の傾きおよび切片阻害定数を意味す
る。
【0382】
細胞増殖阻害分析
細胞増殖を阻害するMetAP2阻害剤の能力を、標準的なXTTマイクロタ
イター分析により分析した。XTT、真核細胞中のミトコンドリアのpHの変化
に感受的な色素を、化学化合物の存在下で生存可能な細胞の定量に使用する。所
定の数で接種された細胞は、72時間のインキュベーションで、平均して略2分
割される。いずれかの化合物の不在下において、細胞のこの個体群は、インキュ
ベーション期間の終りで、指数関数的に増殖する;これらの細胞のミトコンドリ
ア活性は、分光学的読み出し(A450)に反映する。所定の濃度の化合物の存
在下で、同様の細胞の個体群の生存度を、試験穴と対照穴から読み取るA450
を比較することにより評価する。平面底の96穴プレートに、トリプシン処理し
た指数関数的に増殖する培養物から、適当な数の細胞(200μlの容量で、4
〜6×103細胞/穴)を接種する。HUVECの場合、穴をマトリゲルでコー
ティングし、培養物を確立する。「ブランク」穴には、増殖培地だけを加える。
細胞を吸着させるため一晩インキュベートする。翌日、細胞を含む穴から得た培
地を、180μlの新鮮な培地と入れ換える。試験化合物の適当な希釈液を、穴
に加え、全ての穴の最終DMSO濃度を0.2%にする。細胞と化合物を使用す
る脂肪系通常の増殖条件下で、さらに72時間、37℃でインキュベートする。
ついで、細胞を、標準のXTT/PMS(使用直前に調製した:プレート毎に8
mgのXTT(シグマX−4251)を100μlのDMSOに溶かした。3.
9mlのH2Oを加えて、XTTを溶かし、カチオン不含の3.3mlのPBS
中の冷結アリコートストック溶液(10mgのPMS(フェナジンメトスルフェ
ート)、シグマP−9625)からの20μlのPMSストック溶液(30mg
/ml)を加える。これらのストックを、使用まで−20℃で冷凍する。)50
μlのXTT/PMS溶液を、各々の穴に加え、プレートを90分間(必要とさ
れる時間は、細胞系等に依存し変化しうる)、37℃で、A450が1.0を超
えるまで、インキュベートする。450nMでの吸光度を、96穴UVプレート
リーダーを使用して測定する。各々の穴での細胞の生存率を、それらのデータ(
バックグラウンド吸光度で訂正した)から計算する。IC50は、細胞の生存率
を50%の対照(未処理)生存率にまで減少させる化合物の濃度である。 本発明の化合物は、0.0001〜100μMの範囲のIC50値を有するM
etAP2阻害剤活性を示す。完全な構造/活性関係は、まだ、本発明の化合物
に関して確立されていない。しかし、本明細書での開示に与えられるように、当
業者は、本発明の化合物が、MetAP2の阻害剤であり、0.0001〜10
0μMの範囲のIC50値でMetAP2と結合することを決定するために本分
析を利用できる。
イター分析により分析した。XTT、真核細胞中のミトコンドリアのpHの変化
に感受的な色素を、化学化合物の存在下で生存可能な細胞の定量に使用する。所
定の数で接種された細胞は、72時間のインキュベーションで、平均して略2分
割される。いずれかの化合物の不在下において、細胞のこの個体群は、インキュ
ベーション期間の終りで、指数関数的に増殖する;これらの細胞のミトコンドリ
ア活性は、分光学的読み出し(A450)に反映する。所定の濃度の化合物の存
在下で、同様の細胞の個体群の生存度を、試験穴と対照穴から読み取るA450
を比較することにより評価する。平面底の96穴プレートに、トリプシン処理し
た指数関数的に増殖する培養物から、適当な数の細胞(200μlの容量で、4
〜6×103細胞/穴)を接種する。HUVECの場合、穴をマトリゲルでコー
ティングし、培養物を確立する。「ブランク」穴には、増殖培地だけを加える。
細胞を吸着させるため一晩インキュベートする。翌日、細胞を含む穴から得た培
地を、180μlの新鮮な培地と入れ換える。試験化合物の適当な希釈液を、穴
に加え、全ての穴の最終DMSO濃度を0.2%にする。細胞と化合物を使用す
る脂肪系通常の増殖条件下で、さらに72時間、37℃でインキュベートする。
ついで、細胞を、標準のXTT/PMS(使用直前に調製した:プレート毎に8
mgのXTT(シグマX−4251)を100μlのDMSOに溶かした。3.
9mlのH2Oを加えて、XTTを溶かし、カチオン不含の3.3mlのPBS
中の冷結アリコートストック溶液(10mgのPMS(フェナジンメトスルフェ
ート)、シグマP−9625)からの20μlのPMSストック溶液(30mg
/ml)を加える。これらのストックを、使用まで−20℃で冷凍する。)50
μlのXTT/PMS溶液を、各々の穴に加え、プレートを90分間(必要とさ
れる時間は、細胞系等に依存し変化しうる)、37℃で、A450が1.0を超
えるまで、インキュベートする。450nMでの吸光度を、96穴UVプレート
リーダーを使用して測定する。各々の穴での細胞の生存率を、それらのデータ(
バックグラウンド吸光度で訂正した)から計算する。IC50は、細胞の生存率
を50%の対照(未処理)生存率にまで減少させる化合物の濃度である。 本発明の化合物は、0.0001〜100μMの範囲のIC50値を有するM
etAP2阻害剤活性を示す。完全な構造/活性関係は、まだ、本発明の化合物
に関して確立されていない。しかし、本明細書での開示に与えられるように、当
業者は、本発明の化合物が、MetAP2の阻害剤であり、0.0001〜10
0μMの範囲のIC50値でMetAP2と結合することを決定するために本分
析を利用できる。
【0383】
限定するものではないが、本具体例に示す特許および特許出願を含む全ての出
版物は、各々出典明示し、本明細書に完全に組み入れる。 上記記載は、好ましい具体例を含む本発明を完全に開示している。特に本明細
書に開示されている具体例の修飾および改善は、請求の範囲内である。さらなる
推敲無しに、当業者は、先の記載を使用して、最大限に本発明を利用できると考
えられる。したがって、いずれもの実施例は、いかなる点においても、単に本発
明を説明するものであり、発明の範囲を限定するものではない。
版物は、各々出典明示し、本明細書に完全に組み入れる。 上記記載は、好ましい具体例を含む本発明を完全に開示している。特に本明細
書に開示されている具体例の修飾および改善は、請求の範囲内である。さらなる
推敲無しに、当業者は、先の記載を使用して、最大限に本発明を利用できると考
えられる。したがって、いずれもの実施例は、いかなる点においても、単に本発
明を説明するものであり、発明の範囲を限定するものではない。
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フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 FI テーマコート゛(参考)
A61K 31/4439 A61K 31/4439
31/4709 31/4709
A61P 3/04 A61P 3/04
9/10 9/10
9/14 9/14
17/06 17/06
19/02 19/02
29/00 101 29/00 101
35/00 35/00
43/00 111 43/00 111
C07D 401/12 C07D 401/12
403/12 403/12
405/12 405/12
409/12 409/12
413/12 413/12
417/12 417/12
(81)指定国 EP(AT,BE,CH,CY,
DE,DK,ES,FI,FR,GB,GR,IE,I
T,LU,MC,NL,PT,SE),OA(BF,BJ
,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GW,ML,
MR,NE,SN,TD,TG),AP(GH,GM,K
E,LS,MW,MZ,SD,SL,SZ,TZ,UG
,ZW),EA(AM,AZ,BY,KG,KZ,MD,
RU,TJ,TM),AE,AL,AU,BA,BB,
BG,BR,BZ,CA,CN,CZ,DZ,EE,G
E,GH,GM,HR,HU,ID,IL,IN,IS
,JP,KP,KR,LC,LK,LR,LT,LV,
MA,MG,MK,MN,MX,MZ,NO,NZ,P
L,RO,SG,SI,SK,SL,TR,TT,TZ
,UA,US,UZ,VN,YU,ZA
(72)発明者 スコット・ケイ・トンプソン
アメリカ合衆国19460ペンシルベニア州フ
ェニックスビル、ギルフォード・サークル
75番
(72)発明者 ダニエル・フランク・ベーバー
アメリカ合衆国19002ペンシルベニア州ア
ンブラー、ベイトルソン・ロード290番
Fターム(参考) 4C063 AA01 BB08 CC41 CC51 CC58
CC62 CC75 CC92 DD12 DD14
DD26 DD41 EE01
4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC60
BC67 BC71 BC82 GA02 GA04
GA07 GA08 GA09 GA10 MA01
MA02 MA03 MA04 MA05 NA14
ZA33 ZA36 ZA44 ZA45 ZA70
ZA89 ZA96 ZB15 ZB26 ZC20
ZC41
Claims (21)
- 【請求項1】 哺乳類におけるMetAP2の阻害方法であって、有効量の
式(IA): 【化1】 式(IA) [式中、 Xは、SまたはOであり; R1は、置換されていてもよいC1−6アルキル、C3−6アルケニル、C3 −6 アルキニル、置換されていてもよいAr−C0−6アルキル、置換されてい
てもよいHet−C0−6アルキル、またはC3−7シクロアルキル−C0−6 アルキルであり; R2は、置換されていてもよいC2−6アルキル、C3−6アルケニル、C3 −6 アルキニル、置換されていてもよいAr−C0−6アルキル、置換されてい
てもよいHet−C0−6アルキル、C3−7シクロアルキル−C0−6アルキ
ルであり; R3は、H、置換されていてもよいC1−6アルキル、C3−6アルケニル、
C3−6アルキニル、置換されていてもよいAr−C0−6アルキル、置換され
ていてもよいHet−C0−6アルキル、またはC3−7シクロアルキル−C0 −6 アルキル、C0−6アルキル−C(O)X’AB、C0−6アルキル−S(
O)2X’AB、C0−6アルキル−X’ABであり、ここに、X’は、O、S
、CまたはNであり;AおよびBは、独立して、H、置換されていてもよいC1 −6 アルキル、C3−6アルケニル、C3−6アルキニル、置換されていてもよ
いAr−C0−6アルキル、置換されていてもよいHet−C0−6アルキル、
C3−7シクロアルキル−C0−6アルキル、または、AまたはBは、独立して
存在しない] で示される化合物またはその医薬上許容される塩または溶媒和物を、哺乳類に投
与することを特徴とする方法。 - 【請求項2】 式(IA)で示される化合物が: 3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−メチルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(4−クロロ−ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−アリルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1,2,4−トリア
ゾール; 3−アニリノ−5−(2−メチル−ブチルチオ)−1,2,4−トリアゾール
; 3−アニリノ−5−(2−メチル−2−ペンテニルチオ)−1,2,4−トリ
アゾール; 3−アニリノ−5−(α−メチルベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール
; 3−アニリノ−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−(プロピルアセチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3,3−ジメトキシ−プロピルチオ)−1,2,4−ト
リアゾール; 3−アニリノ−5−(2−フェネチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−
イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(2−(4−クロロフェニル)−チアゾール−4−イルメ
チルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメチルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1,2,4−トリア
ゾール; 3−アニリノ−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−(4−i−プロピル−ベンジルチオ)−1,2,4−トリ
アゾール; 3−アニリノ−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1,2,4−トリア
ゾール; 3−アニリノ−5−(キノリン−8−イルチオ)−1,2,4−トリアゾール
; 3−アニリノ−5−(4−アセトアミド−ベンジルチオ)−1,2,4−トリ
アゾール; 4−(5−アニリノ−2H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルチオ)−
安息香酸; 3−アニリノ−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1,2,4−ト
リアゾール; 3−アニリノ−5−(3,5−ジメチル−ベンジルチオ)−1,2,4−トリ
アゾール; 3−アニリノ−5−(4−シアノ−ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 5−(5−フェニルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルス
ルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 3−アニリノ−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 5−(5−フェニルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルス
ルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−アニリノ−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イ
ルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメ
チルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−p−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−p−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イ
ルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメ
チルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−o−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−o−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イ
ルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメ
チルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−
イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4−イル
メチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 4−(5−ベンジルチオ−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルアミ
ノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリア
ゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1H−[1,2,4]トリア
ゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イルメチルチオ)−1H−[
1,2,4]トリアゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(3−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]ト
リアゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメチルチオ)−1H−[1,
2,4]トリアゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリア
ゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−ト
リアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール
−3−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4
−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(3−メトキシ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−
イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4−イル
メチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; [5−(ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−
ピリジン−3−イル−アミン; [5−(3−メトキシベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール
−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イルメチルチオ)−1H−[1,
2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリア
ゾール−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール
−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメチルチオ)−1H−[1,2,
4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(チオフェン−2−イルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イ
ルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−
イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(2−メトキシフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル
; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリ
アゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−ベ
ンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−
3−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(2−イソプロピルフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリ
アゾール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエス
テル; 5−(5−(2−イソプロピルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾール
−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イ
ルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(3−メチルフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イルスルファニルメチル)−エチルエステル; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(3−メチルフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリア
ゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−ベン
ジルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3
−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−ト
リアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−
ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール
−3−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,
4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−
ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテ
ニルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオ
キシ−ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサ
ゾール−3−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメ
チルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリ
アゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(4−フルオロフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル
; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(4−フルオロフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; 3−メチル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−エチル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−n−プロピル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−n−ブチル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−i−プロピル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−アリル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−ベンジル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール
; 3−メチルアセテート−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリ
アゾール; 3−メチルアセテート−3−(p−メチル)−アニリノ−5−ベンジルチオ−
1,2,4−トリアゾール; 3−メチルアセテート−3−(p−メトキシ)−アニリノ−5−ベンジルチオ
−1,2,4−トリアゾール; 3−メチルアセテート−3−(2,6−ジメチル)−アニリノ−5−ベンジル
チオ−1,2,4−トリアゾール; から選択され、またはその医薬上許容される塩または溶媒和物である請求項1記
載の方法。 - 【請求項3】 式(IA)で示される化合物が: 3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−エチル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−ト
リアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリ
アゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリア
ゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−ト
リアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,
4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリ
アゾール; 3−メチルアセテート−3−(p−メチル)−アニリノ−5−ベンジルチオ−
1,2,4−トリアゾール; 3−メチルアセテート−3−(p−メトキシ)−アニリノ−5−ベンジルチオ
−1,2,4−トリアゾール; 3−メチルアセテート−3−(2,6−ジメチル)−アニリノ−5−ベンジル
チオ−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 5−(5−フェニルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルス
ルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 5−(5−フェニルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルス
ルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−p−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−p−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−o−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−o−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; [5−(チオフェン−2−イルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; 5−(5−(2−メトキシフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(3−メチルフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(3−メチルフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(4−フルオロフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル
; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(4−フルオロフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−アニリノ−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1,2,4−ト
リアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 4−(5−(3−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]ト
リアゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; [5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール
−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリア
ゾール−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール
−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(チオフェン−2−イルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−
ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール;および 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; から選択され、またはその医薬上許容される塩または溶媒和物である請求項1記
載の方法。 - 【請求項4】 式(IA)で示される化合物が: 3−(4−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−メチルアセテート−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリ
アゾール; 4−(5−ベンジルチオ−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルアミ
ノ)−安息香酸メチルエステル; 3−アニリノ−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール;および 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; から選択され、またはその医薬上許容される塩または溶媒和物である請求項1記
載の方法。 - 【請求項5】 式(IA)で示される化合物が: 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(2−イソプロピルフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリ
アゾール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエス
テル; 5−(5−(2−イソプロピルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾール
−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール;および 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; から選択され、またはその医薬上許容される塩または溶媒和物である請求項1記
載の方法。 - 【請求項6】 哺乳類のMetAP2により媒介される疾患の治療方法であ
って、有効量の式(IA): 【化2】 式(IA) [式中、 Xは、SまたはOであり; R1は、置換されていてもよいC1−6アルキル、C3−6アルケニル、C3 −6 アルキニル、置換されていてもよいAr−C0−6アルキル、置換されてい
てもよいHet−C0−6アルキル、またはC3−7シクロアルキル−C0−6 アルキルであり; R2は、置換されていてもよいC2−6アルキル、C3−6アルケニル、C3 −6 アルキニル、置換されていてもよいAr−C0−6アルキル、置換されてい
てもよいHet−C0−6アルキル、C3−7シクロアルキル−C0−6アルキ
ルであり; R3は、H、置換されていてもよいC1−6アルキル、C3−6アルケニル、
C3−6アルキニル、置換されていてもよいAr−C0−6アルキル、置換され
ていてもよいHet−C0−6アルキル、またはC3−7シクロアルキル−C0 −6 アルキル、C0−6アルキル−C(O)X’AB、C0−6アルキル−S(
O)2X’AB、C0−6アルキル−X’ABであり、ここに、X’は、O、S
、CまたはNであり;AおよびBは、独立して、H、置換されていてもよいC1 −6 アルキル、C3−6アルケニル、C3−6アルキニル、置換されていてもよ
いAr−C0−6アルキル、置換されていてもよいHet−C0−6アルキル、
C3−7シクロアルキル−C0−6アルキル、または、AまたはBは、独立して
存在しない] で示される化合物またはその医薬上許容される塩または溶媒和物を、該治療を必
要とする哺乳類に投与することを特徴とする方法。 - 【請求項7】 式(IA)で示される化合物が: 3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−メチルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(4−クロロ−ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−アリルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1,2,4−トリア
ゾール; 3−アニリノ−5−(2−メチル−ブチルチオ)−1,2,4−トリアゾール
; 3−アニリノ−5−(2−メチル−2−ペンテニルチオ)−1,2,4−トリ
アゾール; 3−アニリノ−5−(α−メチルベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール
; 3−アニリノ−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−(プロピルアセチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3,3−ジメトキシ−プロピルチオ)−1,2,4−ト
リアゾール; 3−アニリノ−5−(2−フェネチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−
イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(2−(4−クロロフェニル)−チアゾール−4−イルメ
チルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメチルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1,2,4−トリア
ゾール; 3−アニリノ−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−(4−i−プロピル−ベンジルチオ)−1,2,4−トリ
アゾール; 3−アニリノ−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1,2,4−トリア
ゾール; 3−アニリノ−5−(キノリン−8−イルチオ)−1,2,4−トリアゾール
; 3−アニリノ−5−(4−アセトアミド−ベンジルチオ)−1,2,4−トリ
アゾール; 4−(5−アニリノ−2H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルチオ)−
安息香酸; 3−アニリノ−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1,2,4−ト
リアゾール; 3−アニリノ−5−(3,5−ジメチル−ベンジルチオ)−1,2,4−トリ
アゾール; 3−アニリノ−5−(4−シアノ−ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 5−(5−フェニルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルス
ルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 3−アニリノ−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 5−(5−フェニルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルス
ルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−アニリノ−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イ
ルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメ
チルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−p−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−p−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イ
ルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメ
チルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−o−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−o−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イ
ルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメ
チルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−
イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4−イル
メチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 4−(5−ベンジルチオ−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルアミ
ノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリア
ゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1H−[1,2,4]トリア
ゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イルメチルチオ)−1H−[
1,2,4]トリアゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(3−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]ト
リアゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメチルチオ)−1H−[1,
2,4]トリアゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリア
ゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−ト
リアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール
−3−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4
−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(3−メトキシ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−
イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4−イル
メチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; [5−(ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−
ピリジン−3−イル−アミン; [5−(3−メトキシベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール
−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イルメチルチオ)−1H−[1,
2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリア
ゾール−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール
−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメチルチオ)−1H−[1,2,
4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(チオフェン−2−イルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イ
ルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−
イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(2−メトキシフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル
; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリ
アゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−ベ
ンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−
3−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(2−イソプロピルフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリ
アゾール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエス
テル; 5−(5−(2−イソプロピルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾール
−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イ
ルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(3−メチルフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イルスルファニルメチル)−エチルエステル; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(3−メチルフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリア
ゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−ベン
ジルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3
−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−ト
リアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−
ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール
−3−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,
4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−
ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテ
ニルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオ
キシ−ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサ
ゾール−3−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメ
チルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリ
アゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(4−フルオロフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル
; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(4−フルオロフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; 3−メチル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−エチル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−n−プロピル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−n−ブチル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−i−プロピル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−アリル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−ベンジル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール
; 3−メチルアセテート−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリ
アゾール; 3−メチルアセテート−3−(p−メチル)−アニリノ−5−ベンジルチオ−
1,2,4−トリアゾール; 3−メチルアセテート−3−(p−メトキシ)−アニリノ−5−ベンジルチオ
−1,2,4−トリアゾール; 3−メチルアセテート−3−(2,6−ジメチル)−アニリノ−5−ベンジル
チオ−1,2,4−トリアゾール; から選択され、またはその医薬上許容される塩または溶媒和物である請求項6記
載の方法。 - 【請求項8】 式(IA)で示される化合物が: 3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−エチル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−ト
リアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリ
アゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリア
ゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−ト
リアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,
4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリ
アゾール; 3−メチルアセテート−3−(p−メチル)−アニリノ−5−ベンジルチオ−
1,2,4−トリアゾール; 3−メチルアセテート−3−(p−メトキシ)−アニリノ−5−ベンジルチオ
−1,2,4−トリアゾール; 3−メチルアセテート−3−(2,6−ジメチル)−アニリノ−5−ベンジル
チオ−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 5−(5−フェニルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルス
ルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 5−(5−フェニルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルス
ルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−p−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−p−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−o−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−o−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; [5−(チオフェン−2−イルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; 5−(5−(2−メトキシフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(3−メチルフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(3−メチルフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(4−フルオロフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル
; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(4−フルオロフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−アニリノ−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1,2,4−ト
リアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 4−(5−(3−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]ト
リアゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; [5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール
−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリア
ゾール−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール
−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(チオフェン−2−イルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−
ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール;および 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; から選択され、またはその医薬上許容される塩または溶媒和物である請求項6記
載の方法。 - 【請求項9】 式(IA)で示される化合物が: 3−(4−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−メチルアセテート−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリ
アゾール; 4−(5−ベンジルチオ−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルアミ
ノ)−安息香酸メチルエステル; 3−アニリノ−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール;および 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール: から選択され、またはその医薬上許容される塩または溶媒和物である請求項6記
載の方法。 - 【請求項10】 式(IA)で示される化合物が: 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(2−イソプロピルフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリ
アゾール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエス
テル; 5−(5−(2−イソプロピルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾール
−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール;および 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール, から選択され、またはその医薬上許容される塩または溶媒和物である請求項6記
載の方法。 - 【請求項11】 癌、血管腫、増殖性網膜症、慢性関節リウマチ、アテロー
ム性動脈硬化性血管新生、乾癬、眼球血管新生および肥満症から選択される血管
形成により媒介される症状の治療方法であって、式(IA): 【化3】 式(IA) [式中、 Xは、SまたはOであり; R1は、置換されていてもよいC1−6アルキル、C3−6アルケニル、C3 −6 アルキニル、置換されていてもよいAr−C0−6アルキル、置換されてい
てもよいHet−C0−6アルキル、またはC3−7シクロアルキル−C0−6 アルキルであり; R2は、置換されていてもよいC2−6アルキル、C3−6アルケニル、C3 −6 アルキニル、置換されていてもよいAr−C0−6アルキル、置換されてい
てもよいHet−C0−6アルキル、C3−7シクロアルキル−C0−6アルキ
ルであり; R3は、H、置換されていてもよいC1−6アルキル、C3−6アルケニル、
C3−6アルキニル、置換されていてもよいAr−C0−6アルキル、置換され
ていてもよいHet−C0−6アルキル、またはC3−7シクロアルキル−C0 −6 アルキル、C0−6アルキル−C(O)X’AB、C0−6アルキル−S(
O)2X’AB、C0−6アルキル−X’ABであり、ここに、X’は、O、S
、CまたはNであり;AおよびBは、独立して、H、置換されていてもよいC1 −6 アルキル、C3−6アルケニル、C3−6アルキニル、置換されていてもよ
いAr−C0−6アルキル、置換されていてもよいHet−C0−6アルキル、
C3−7シクロアルキル−C0−6アルキル、または、AまたはBは、独立して
存在しない] で示される化合物を投与することを特徴とする方法。 - 【請求項12】 式(IA)で示される化合物が; 3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−メチルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(4−クロロ−ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−アリルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1,2,4−トリア
ゾール; 3−アニリノ−5−(2−メチル−ブチルチオ)−1,2,4−トリアゾール
; 3−アニリノ−5−(2−メチル−2−ペンテニルチオ)−1,2,4−トリ
アゾール; 3−アニリノ−5−(α−メチルベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール
; 3−アニリノ−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−(プロピルアセチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3,3−ジメトキシ−プロピルチオ)−1,2,4−ト
リアゾール; 3−アニリノ−5−(2−フェネチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3−フェニル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−
イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(2−(4−クロロフェニル)−チアゾール−4−イルメ
チルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメチルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1,2,4−トリア
ゾール; 3−アニリノ−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−(4−i−プロピル−ベンジルチオ)−1,2,4−トリ
アゾール; 3−アニリノ−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1,2,4−トリア
ゾール; 3−アニリノ−5−(キノリン−8−イルチオ)−1,2,4−トリアゾール
; 3−アニリノ−5−(4−アセトアミド−ベンジルチオ)−1,2,4−トリ
アゾール; 4−(5−アニリノ−2H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルチオ)−
安息香酸; 3−アニリノ−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−(4−トリフルオロメチル−ベンジルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1,2,4−ト
リアゾール; 3−アニリノ−5−(3,5−ジメチル−ベンジルチオ)−1,2,4−トリ
アゾール; 3−アニリノ−5−(4−シアノ−ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 5−(5−フェニルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルス
ルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 3−アニリノ−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 5−(5−フェニルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルス
ルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−アニリノ−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イ
ルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメ
チルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−p−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−p−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イ
ルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメ
チルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−o−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−o−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イ
ルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメ
チルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−
イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4−イル
メチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 4−(5−ベンジルチオ−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルアミ
ノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリア
ゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1H−[1,2,4]トリア
ゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イルメチルチオ)−1H−[
1,2,4]トリアゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(3−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]ト
リアゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメチルチオ)−1H−[1,
2,4]トリアゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリア
ゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−ト
リアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール
−3−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4
−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(3−メトキシ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−
イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−フェニル−アニリノ)−5−(2−メチル−チアゾール−4−イル
メチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; [5−(ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル]−
ピリジン−3−イル−アミン; [5−(3−メトキシベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(ピリジン−4−イルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール
−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イルメチルチオ)−1H−[1,
2,4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリア
ゾール−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール
−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(2−メチル−チアゾール−4−イルメチルチオ)−1H−[1,2,
4]トリアゾール−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(チオフェン−2−イルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イ
ルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−
イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(2−メトキシフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル
; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリ
アゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−ベ
ンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−
3−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(2−イソプロピルフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリ
アゾール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエス
テル; 5−(5−(2−イソプロピルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾール
−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イ
ルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(3−メチルフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イルスルファニルメチル)−エチルエステル; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(3−メチルフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリア
ゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−ベン
ジルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール−3
−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−ト
リアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオキシ−
ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサゾール
−3−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメチルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,
4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−
ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテ
ニルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(4−メトキシ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−メチレンジオ
キシ−ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−イソキサ
ゾール−3−イルメチルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(ピリジン−2−イルメ
チルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリ
アゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(シクロヘキシルメチルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(2−メチル−2−ブテニルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(2−メチル−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(2−クロロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(4−フルオロフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル
; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(4−フルオロフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; 3−メチル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−エチル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−n−プロピル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−n−ブチル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−i−プロピル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−アリル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−ベンジル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール
; 3−メチルアセテート−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリ
アゾール; 3−メチルアセテート−3−(p−メチル)−アニリノ−5−ベンジルチオ−
1,2,4−トリアゾール; 3−メチルアセテート−3−(p−メトキシ)−アニリノ−5−ベンジルチオ
−1,2,4−トリアゾール; 3−メチルアセテート−3−(2,6−ジメチル)−アニリノ−5−ベンジル
チオ−1,2,4−トリアゾール; から選択され、またはその医薬上許容される塩または溶媒和物である請求項11
記載の方法。 - 【請求項13】 式(IA)で示される化合物が: 3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−エチル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−ト
リアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリ
アゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリア
ゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−ト
リアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,
4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリ
アゾール; 3−メチルアセテート−3−(p−メチル)−アニリノ−5−ベンジルチオ−
1,2,4−トリアゾール; 3−メチルアセテート−3−(p−メトキシ)−アニリノ−5−ベンジルチオ
−1,2,4−トリアゾール; 3−メチルアセテート−3−(2,6−ジメチル)−アニリノ−5−ベンジル
チオ−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 5−(5−フェニルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルス
ルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 5−(5−フェニルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルス
ルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−p−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−p−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−o−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−o−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; [5−(チオフェン−2−イルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; 5−(5−(2−メトキシフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(3−メチルフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(3−メチルフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(4−フルオロフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル
; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(4−フルオロフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−アニリノ−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1,2,4−ト
リアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 4−(5−(3−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]ト
リアゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; [5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール
−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリア
ゾール−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール
−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(チオフェン−2−イルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−
ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール;および 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; から選択され、またはその医薬上許容される塩または溶媒和物である請求項11
記載の方法。 - 【請求項14】 式(IA)で示される化合物が: 3−(4−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール; 3−メチルアセテート−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリ
アゾール; 4−(5−ベンジルチオ−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルアミ
ノ)−安息香酸メチルエステル; 3−アニリノ−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール;および 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; から選択され、またはその医薬上許容される塩または溶媒和物である請求項11
記載の方法。 - 【請求項15】 式(IA)で示される化合物が: 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(2−イソプロピルフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリ
アゾール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエス
テル; 5−(5−(2−イソプロピルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾール
−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール;および 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; から選択され、またはその医薬上許容される塩または溶媒和物である請求項11
記載の方法。 - 【請求項16】 式(I): 【化4】 式(I) [式中、 Xは、SまたはOであり; R1は、置換されていてもよいC2−6アルキル、C3−6アルケニル、C3 −6 アルキニル、置換されていてもよいAr−C0−6アルキル、置換されてい
てもよいHet−C0−6アルキルまたはC3−7シクロアルキル−C0−6ア
ルキルであり; R2は、置換されていてもよいC2−6アルキル、C3−6アルケニル、C3 −6 アルキニル、置換されていてもよいAr−C0−6アルキル、置換されてい
てもよいHet−C0−6アルキル、C3−7シクロアルキル−C0−6アルキ
ルである;ただし、R2は、置換されていてもよいHet−C0アルキルであり
、Hetは、インドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズイソキサゾ
ール、ベンゾチオゾールまたはベンゾピラゾールである場合、任意の置換基は、
−(CH2)2NR4R5以外の基であり; R3は、H、置換されていてもよいC1−6アルキル、C3−6アルケニル、
C3−6アルキニル、置換されていてもよいAr−C0−6アルキル、置換され
ていてもよいHet−C0−6アルキル、またはC3−7シクロアルキル−C0 −6 アルキル、C0−6アルキル−C(O)X’AB、C0−6アルキル−S(
O)2X’AB、C0−6アルキル−X’ABであり、ここに、X’は、O、S
、CまたはNであり;AおよびBは、独立して、H、置換されていてもよいC1 −6 アルキル、C3−6アルケニル、C3−6アルキニル、置換されていてもよ
いAr−C0−6アルキル、置換されていてもよいHet−C0−6アルキル、
C3−7シクロアルキル−C0−6アルキル、またはAまたはBは、独立して存
在しない] で示される化合物またはその医薬上許容される塩または溶媒和物;ただし、化合
物は、5−アニリノ−3−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール、3−(4
−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール、3−(
2−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール、3−
(4−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾール、
3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ルまたは3−エチル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾ
ール以外の化合物である。 - 【請求項17】 請求項6記載の化合物および医薬上許容される担体を含ん
で成る医薬組成物。 - 【請求項18】 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,
2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−ト
リアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリ
アゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリア
ゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−ト
リアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,
4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4−トリ
アゾール; 3−メチルアセテート−3−(p−メチル)−アニリノ−5−ベンジルチオ−
1,2,4−トリアゾール; 3−メチルアセテート−3−(p−メトキシ)−アニリノ−5−ベンジルチオ
−1,2,4−トリアゾール; 3−メチルアセテート−3−(2,6−ジメチル)−アニリノ−5−ベンジル
チオ−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 5−(5−フェニルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルス
ルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 5−(5−フェニルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルス
ルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−p−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−p−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−o−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−o−トリルアミノ−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル
スルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; [5−(チオフェン−2−イルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; 5−(5−(2−メトキシフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(3−メチルフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(3−メチルフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾー
ル−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(4−フルオロフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエステル
; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(4−フルオロフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−アニリノ−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1,2,4−ト
リアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 4−(5−(3−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]ト
リアゾール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 4−(5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾ
ール−3−イルアミノ)−安息香酸メチルエステル; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−メトキシ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; [5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール
−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリア
ゾール−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(2−メトキシ−ベンジルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール
−3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; [5−(チオフェン−2−イルチオ)−1H−[1,2,4]トリアゾール−
3−イル]−ピリジン−3−イル−アミン; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−エチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1
,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−n−ブチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,4−ジメトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ
)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−
ベンジルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−4−メトキシ−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジ
ルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(4−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(3,4−ジフルオロ−ベンジル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2,6−ジメチル−アニリノ)−5−(2−フルオロ−ベンジルチオ)
−1,2,4−トリアゾール; 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール;および 3−(4−フルオロ−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,
4−トリアゾール; から選択される請求項16記載の化合物またはその医薬上許容される塩または溶
媒和物。 - 【請求項19】 3−メチルアセテート−3−アニリノ−5−ベンジルチオ
−1,2,4−トリアゾール; 4−(5−ベンジルチオ−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルアミ
ノ)−安息香酸メチルエステル; 3−アニリノ−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−アニリノ−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2,4−トリアゾー
ル; 3−アニリノ−5−(5−ブロモ−チオフェン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イルチ
オ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メチル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(4−クロロ−アニリノ)−5−(チオフェン−2−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; 3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール;および 3−(3−メチル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−1,2
,4−トリアゾール; から選択される請求項16記載の化合物またはその医薬上許容される塩または溶
媒和物。 - 【請求項20】 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(チオフェン
−2−イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3−メチル−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(5−メチル−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−
イルチオ)−1,2,4−トリアゾール; 5−(5−(2−イソプロピルフェニルアミノ)−4H−[1,2,4]トリ
アゾール−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボン酸エチルエス
テル; 5−(5−(2−イソプロピルアミノ)−4H−[1,2,4]トリアゾール
−3−イルスルファニルメチル)−フラン−2−カルボアルデヒド; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(チオフェン−3−イルチオ)−
1,2,4−トリアゾール; 3−(2−イソプロピル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,
2,4−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(フラン−2−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(4−メチル−アニリノ)−5−(フラン−3−イルチオ)−1,2,4
−トリアゾール; 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(3−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール;および 3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル
チオ)−1,2,4−トリアゾール; から選択される請求項16記載の化合物またはその医薬上許容される塩または溶
媒和物。 - 【請求項21】 Xが硫黄である式(I)で示される化合物の製法であって
: a)式(II) R2NCS(式II) で示されるイソチオシアネートと、チオ尿素とを合し、式(III): 【化5】 式(III) で示される化合物を得: b)式(III)で示される化合物を、ハロゲン化アルキルと、塩基性条件下
で処理し、式(IV): 【化6】 式(IV) で示される化合物を得: c)式(IV)で示される化合物を、ヒドラジンで処理し、式(V): 【化7】 式(V) で示される化合物を得: d)式(V)で示される化合物を、ハロゲン化アルキルと、塩基性条件下で処
理し、式(VI): 【化8】 式(VI) で示される化合物を得: e)式(VI)で示される化合物を保護し、式(VII): 【化9】 式(VII) で示される化合物を得: f)式(VII)で示される化合物を、ハロゲン化アルキルでアルキル化し、
式(VIII): 【化10】 式(VIII) で示される化合物を得: g)式(III)で示される化合物を脱保護し、式(I): 【化11】 式(I) [式中、 Xは、Sであり; R1は、置換されていてもよいC2−6アルキル、C3−6アルケニル、C3 −6 アルキニル、置換されていてもよいAr−C0−6アルキル、置換されてい
てもよいHet−C0−6アルキルまたはC3−7シクロアルキル−C0−6ア
ルキルであり; R2が、置換されていてもよいC2−6アルキル、C3−6アルケニル、C3 −6 アルキニル、置換されていてもよいAr−C0−6アルキル、置換されてい
てもよいHet−C0−6アルキル、C3−7シクロアルキル−C0−6アルキ
ルである;ただし、R2は、置換されていてもよいHet−C0アルキルであり
、Hetは、インドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズイソキサゾ
ール、ベンゾチオゾールまたはベンゾピラゾールでる場合、任意の置換基は、−
(CH2)2NR4R5以外の基であり;および R3は、H、置換されていてもよいC1−6アルキル、C3−6アルケニル、
C3−6アルキニル、置換されていてもよいAr−C0−6アルキル、置換され
ていてもよいHet−C0−6アルキル、またはC3−7シクロアルキル−C0 −6 アルキル、C0−6アルキル−C(O)X’AB、C0−6アルキル−S(
O)2X’AB、C0−6アルキル−X’ABであり、ここに、X’は、O、S
、CまたはNであり;AおよびBは、独立して、H、置換されていてもよいC1 −6 アルキル、C3−6アルケニル、C3−6アルキニル、置換されていてもよ
いAr−C0−6アルキル、置換されていてもよいHet−C0−6アルキル、
C3−7シクロアルキル−C0−6アルキル、またはAまたはBは、独立して存
在しない;ただし、化合物は、5−アニリノ−3−ベンジルチオ−1,2,4−
トリアゾール、3−(4−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,4
−トリアゾール、3−(2−メチル−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,2,
4−トリアゾール、3−(4−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−1,
2,4−トリアゾール、3−(2−メトキシ−アニリノ)−5−ベンジルチオ−
1,2,4−トリアゾールまたは3−エチル−3−アニリノ−5−ベンジルチオ
−1,2,4−トリアゾール以外の化合物ある] で示される化合物を得る; 工程からなることを特徴とする方法。
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