JP2003252836A - 光学活性なトランス−２−アミノシクロアルカノール又はその塩の製造方法 - Google Patents
光学活性なトランス−２−アミノシクロアルカノール又はその塩の製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 光学活性なトランス−２−アミノシクロアル
カノール又はその誘導体を取扱いやすい原料を用いて工
業的に効率よく製造する。 【解決手段】 本発明の光学活性なトランス−２−アミ
ノシクロアルカノール又はその塩の製造方法は、下記式
（１） 【化１】 （式中、環Ｚは炭素数３〜８のシクロアルカン環を示
す）で表されるシクロアルケンオキシドと、下記式
（２） 【化２】 （式中、Ａｒはアリール基を示し、Ｒ1は水素原子又は
炭素数１〜３のアルキル基を示す）で表されるアミンと
を、ルイス酸及び光学活性な配位子の存在下で反応させ
て、下記式（3a）又は（3b） 【化３】 （式中、環Ｚ、Ａｒ及びＲ1は前記に同じ）で表される
光学活性なトランス−２−アミノシクロアルカノール誘
導体又はその塩を得、次いでこれを還元反応に付して、
下記式（4a）又は（4b） 【化４】 （式中、環Ｚは前記に同じ）で表される化合物又はその
塩を得ることを特徴とする。
カノール又はその誘導体を取扱いやすい原料を用いて工
業的に効率よく製造する。 【解決手段】 本発明の光学活性なトランス−２−アミ
ノシクロアルカノール又はその塩の製造方法は、下記式
（１） 【化１】 （式中、環Ｚは炭素数３〜８のシクロアルカン環を示
す）で表されるシクロアルケンオキシドと、下記式
（２） 【化２】 （式中、Ａｒはアリール基を示し、Ｒ1は水素原子又は
炭素数１〜３のアルキル基を示す）で表されるアミンと
を、ルイス酸及び光学活性な配位子の存在下で反応させ
て、下記式（3a）又は（3b） 【化３】 （式中、環Ｚ、Ａｒ及びＲ1は前記に同じ）で表される
光学活性なトランス−２−アミノシクロアルカノール誘
導体又はその塩を得、次いでこれを還元反応に付して、
下記式（4a）又は（4b） 【化４】 （式中、環Ｚは前記に同じ）で表される化合物又はその
塩を得ることを特徴とする。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬、農薬などの
ファインケミカルの中間体などとして有用な光学活性な
トランス−２−アミノシクロペンタノール等のトランス
−２−アミノシクロアルカノール又はその塩の製造方
法、ならびに光学活性なトランス−２−アミノシクロア
ルカノール誘導体の精製方法に関する。
ファインケミカルの中間体などとして有用な光学活性な
トランス−２−アミノシクロペンタノール等のトランス
−２−アミノシクロアルカノール又はその塩の製造方
法、ならびに光学活性なトランス−２−アミノシクロア
ルカノール誘導体の精製方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】トランス−２−アミノシクロアルカノー
ル類の製造法として、例えばSynth. Commun., 1992年、
第3003-3012頁や、J. Org. Chem., 1985年、第4154-415
5頁には、シクロペンテンオキシドをトリメチルアルミ
ニウム存在下で（Ｒ）−α−メチルベンジルアミンと反
応させることによりトランス−２−アミノシクロペンタ
ノールを得る方法が開示されている。しかし、この方法
では、反応における立体選択性が低く、高い光学純度を
有する目的化合物を得るには精製工程に問題があること
から、工業的に有利な方法とはいえない。
ル類の製造法として、例えばSynth. Commun., 1992年、
第3003-3012頁や、J. Org. Chem., 1985年、第4154-415
5頁には、シクロペンテンオキシドをトリメチルアルミ
ニウム存在下で（Ｒ）−α−メチルベンジルアミンと反
応させることによりトランス−２−アミノシクロペンタ
ノールを得る方法が開示されている。しかし、この方法
では、反応における立体選択性が低く、高い光学純度を
有する目的化合物を得るには精製工程に問題があること
から、工業的に有利な方法とはいえない。
【０００３】Biosci. Biotechnol. Biochem. 1999年、
第2150-2156頁には、シクロペンテンオキシドをアジ化
ナトリムによりアジド化した後、リパーゼにより光学活
性なアジド化合物を得る方法が開示されている。また、
J. Org. Chem., 1997年、第4197-4199頁には、シクロペ
ンテンオキシドを光学活性な配位子の存在下でアジ化ト
リメチルシリルと反応させて光学活性なアジド化合物を
得る方法が開示されている。このアジド化合物はアミノ
化合物に変換可能である。しかし、これらの方法は、取
扱いに注意を要するアジド化合物を製造する必要がある
ので、工業的に有利な方法とはいえない。
第2150-2156頁には、シクロペンテンオキシドをアジ化
ナトリムによりアジド化した後、リパーゼにより光学活
性なアジド化合物を得る方法が開示されている。また、
J. Org. Chem., 1997年、第4197-4199頁には、シクロペ
ンテンオキシドを光学活性な配位子の存在下でアジ化ト
リメチルシリルと反応させて光学活性なアジド化合物を
得る方法が開示されている。このアジド化合物はアミノ
化合物に変換可能である。しかし、これらの方法は、取
扱いに注意を要するアジド化合物を製造する必要がある
ので、工業的に有利な方法とはいえない。
【０００４】さらに、Tetrahedron : Asymmetry, 1999
年、第473-486頁、Tetrahedron, 1991年、第4941-4958
頁には、β−ケトアミドやβ−ケトエステルをMortiere
lla isabellinaやBaker's yeastを用いてバイオ還元
し、光学活性なヒドロキシアミド、ヒドロキシ酸を得た
後、転位反応を行い光学活性なトランス−２−アミノシ
クロペンタノールを得る方法が報告されている。しか
し、この方法は、転位反応においてアジド化合物や水銀
系の試薬を使用するため、やはり工業的に有利な方法と
はいえない。
年、第473-486頁、Tetrahedron, 1991年、第4941-4958
頁には、β−ケトアミドやβ−ケトエステルをMortiere
lla isabellinaやBaker's yeastを用いてバイオ還元
し、光学活性なヒドロキシアミド、ヒドロキシ酸を得た
後、転位反応を行い光学活性なトランス−２−アミノシ
クロペンタノールを得る方法が報告されている。しか
し、この方法は、転位反応においてアジド化合物や水銀
系の試薬を使用するため、やはり工業的に有利な方法と
はいえない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、光学活性なトランス−２−アミノシクロアルカノー
ル又はその誘導体を取扱いやすい原料を用いて工業的に
効率よく製造できる方法を提供することにある。本発明
の他の目的は、光学純度の高いトランス−２−アミノシ
クロアルカノールやその誘導体を簡易に製造できる方法
を提供することにある。
は、光学活性なトランス−２−アミノシクロアルカノー
ル又はその誘導体を取扱いやすい原料を用いて工業的に
効率よく製造できる方法を提供することにある。本発明
の他の目的は、光学純度の高いトランス−２−アミノシ
クロアルカノールやその誘導体を簡易に製造できる方法
を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題
を解決するために鋭意検討の結果、シクロアルケンオキ
シド（１，２−エポキシシクロアルカン）と特定のアミ
ンとを特定の化合物の存在下で反応させた後、還元反応
に付すと、光学活性なトランス−２−アミノシクロアル
カノール又はその塩を簡易に効率よく製造できることを
見出し、本発明を完成した。
を解決するために鋭意検討の結果、シクロアルケンオキ
シド（１，２−エポキシシクロアルカン）と特定のアミ
ンとを特定の化合物の存在下で反応させた後、還元反応
に付すと、光学活性なトランス−２−アミノシクロアル
カノール又はその塩を簡易に効率よく製造できることを
見出し、本発明を完成した。
【０００７】すなわち、本発明は、下記式（１）
【化９】
（式中、環Ｚは炭素数３〜８のシクロアルカン環を示
す）で表されるシクロアルケンオキシドと、下記式
（２）
す）で表されるシクロアルケンオキシドと、下記式
（２）
【化１０】
（式中、Ａｒはアリール基を示し、Ｒ1は水素原子又は
炭素数１〜３のアルキル基を示す）で表されるアミンと
を、ルイス酸及び光学活性な配位子の存在下で反応させ
て、下記式（3a）又は（3b）
炭素数１〜３のアルキル基を示す）で表されるアミンと
を、ルイス酸及び光学活性な配位子の存在下で反応させ
て、下記式（3a）又は（3b）
【化１１】
（式中、環Ｚ、Ａｒ及びＲ1は前記に同じ）で表される
光学活性なトランス−２−アミノシクロアルカノール誘
導体又はその塩を得、次いでこれを還元反応に付して、
下記式（4a）又は（4b）
光学活性なトランス−２−アミノシクロアルカノール誘
導体又はその塩を得、次いでこれを還元反応に付して、
下記式（4a）又は（4b）
【化１２】
（式中、環Ｚは前記に同じ）で表される化合物又はその
塩を得ることを特徴とする光学活性なトランス−２−ア
ミノシクロアルカノール又はその塩の製造方法を提供す
る。
塩を得ることを特徴とする光学活性なトランス−２−ア
ミノシクロアルカノール又はその塩の製造方法を提供す
る。
【０００８】前記式（２）で表されるアミンとして、ベ
ンジルアミン、α−フェネチルアミンなどが挙げられ
る。ルイス酸にはチタニウムテトラアルコキシドなどが
含まれる。光学活性な配位子として１，１′−ビ−２−
ナフトールなどが挙げられる。
ンジルアミン、α−フェネチルアミンなどが挙げられ
る。ルイス酸にはチタニウムテトラアルコキシドなどが
含まれる。光学活性な配位子として１，１′−ビ−２−
ナフトールなどが挙げられる。
【０００９】本発明は、また、前記式（3a）又は（3b）
で表される光学活性なトランス−２−アミノシクロアル
カノール誘導体を下記式（５） ＨＸ （５） （式中、Ｈは水素原子、ＨＸはプロトン酸を示す）で表
される酸と反応させて、下記式（6a）又は（6b）
で表される光学活性なトランス−２−アミノシクロアル
カノール誘導体を下記式（５） ＨＸ （５） （式中、Ｈは水素原子、ＨＸはプロトン酸を示す）で表
される酸と反応させて、下記式（6a）又は（6b）
【化１３】
（式中、環Ｚ、Ａｒ、Ｒ1及びＨＸは前記に同じ）で表
される光学活性なトランス−２−アミノシクロアルカノ
ール誘導体の塩とし、次いでこの塩を再結晶することに
より光学純度を向上させることを特徴とする光学活性な
トランス−２−アミノシクロアルカノール誘導体の精製
方法を提供する。
される光学活性なトランス−２−アミノシクロアルカノ
ール誘導体の塩とし、次いでこの塩を再結晶することに
より光学純度を向上させることを特徴とする光学活性な
トランス−２−アミノシクロアルカノール誘導体の精製
方法を提供する。
【００１０】本発明は、さらに、前記式（3a）又は（3
b）で表される光学活性なトランス−２−アミノシクロ
アルカノール誘導体又はその塩を還元反応に付して、前
記式（4a）又は（4b）で表される化合物又はその塩を得
ることを特徴とする光学活性なトランス−２−アミノシ
クロアルカノール又はその塩の製造方法を提供する。
b）で表される光学活性なトランス−２−アミノシクロ
アルカノール誘導体又はその塩を還元反応に付して、前
記式（4a）又は（4b）で表される化合物又はその塩を得
ることを特徴とする光学活性なトランス−２−アミノシ
クロアルカノール又はその塩の製造方法を提供する。
【００１１】
【発明の実施の形態】本発明の方法において、式（１）
中、環Ｚは炭素数３〜８のシクロアルカン環を示す。具
体的には、環Ｚはシクロプロパン環、シクロブタン環、
シクロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロヘプタン
環又はシクロオクタン環を示す。これらの中でも、シク
ロペンタン環又はシクロヘキサン環、特にシクロペンタ
ン環が好ましい。
中、環Ｚは炭素数３〜８のシクロアルカン環を示す。具
体的には、環Ｚはシクロプロパン環、シクロブタン環、
シクロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロヘプタン
環又はシクロオクタン環を示す。これらの中でも、シク
ロペンタン環又はシクロヘキサン環、特にシクロペンタ
ン環が好ましい。
【００１２】式（２）中、Ａｒで表されるアリール基と
しては、例えば、フェニル基、ナフチル基などの芳香族
炭化水素基；ピリジル基などの芳香族複素環式基が挙げ
られる。アリール基における芳香族性環は置換基を有し
ていてもよい。該置換基としては、反応を損なわないも
のであれば特に限定されず、例えば、ハロゲン原子（フ
ッ素、塩素、臭素原子など）、アルキル基（例えば、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−
ブチル、ペンチル、ヘキシル基などのＣ1-6アルキル基
など）、アリール基（例えば、フェニル、ナフチル基な
ど）、アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、
ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基などのＣ1-6アルコ
キシ基など）、ニトロ基、シアノ基、保護基で保護され
ていてもよいヒドロキシル基、保護基で保護されていて
もよいアミノ基、保護基で保護されていてもよいカルボ
キシル基（例えば、カルボキシル、アルコキシカルボニ
ル基など）、複素環式基などが挙げられる。前記保護基
としては有機合成の分野で慣用の保護基が挙げられる。
しては、例えば、フェニル基、ナフチル基などの芳香族
炭化水素基；ピリジル基などの芳香族複素環式基が挙げ
られる。アリール基における芳香族性環は置換基を有し
ていてもよい。該置換基としては、反応を損なわないも
のであれば特に限定されず、例えば、ハロゲン原子（フ
ッ素、塩素、臭素原子など）、アルキル基（例えば、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−
ブチル、ペンチル、ヘキシル基などのＣ1-6アルキル基
など）、アリール基（例えば、フェニル、ナフチル基な
ど）、アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、
ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基などのＣ1-6アルコ
キシ基など）、ニトロ基、シアノ基、保護基で保護され
ていてもよいヒドロキシル基、保護基で保護されていて
もよいアミノ基、保護基で保護されていてもよいカルボ
キシル基（例えば、カルボキシル、アルコキシカルボニ
ル基など）、複素環式基などが挙げられる。前記保護基
としては有機合成の分野で慣用の保護基が挙げられる。
【００１３】Ｒ1における炭素数１〜３のアルキル基と
しては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピ
ル基が挙げられる。
しては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピ
ル基が挙げられる。
【００１４】式（２）で表されるアミンの代表的な例と
して、例えば、ベンジルアミン、α−フェネチルアミン
（＝α−メチルベンジルアミン）、（Ｒ）−α−フェネ
チルアミン、（Ｓ）−α−フェネチルアミン、１−（１
−ナフチル）エチルアミン、（Ｒ）−１−（１−ナフチ
ル）エチルアミン、（Ｓ）−（１−ナフチル）エチルア
ミンなどが挙げられる。これらの中でも、（Ｒ）−α−
フェネチルアミン、（Ｓ）−α−フェネチルアミンなど
の光学活性なアミンが好ましい。光学活性なアミンを用
いると、式（3a）で表される化合物と式（3b）で表され
る化合物とがジアステレオマーの関係となるので、式
（3a）又は（3b）で表される光学活性なトランス−２−
アミノシクロアルカノール誘導体又はその塩の光学純度
を再結晶などにより容易に高めることができるという利
点がある。
して、例えば、ベンジルアミン、α−フェネチルアミン
（＝α−メチルベンジルアミン）、（Ｒ）−α−フェネ
チルアミン、（Ｓ）−α−フェネチルアミン、１−（１
−ナフチル）エチルアミン、（Ｒ）−１−（１−ナフチ
ル）エチルアミン、（Ｓ）−（１−ナフチル）エチルア
ミンなどが挙げられる。これらの中でも、（Ｒ）−α−
フェネチルアミン、（Ｓ）−α−フェネチルアミンなど
の光学活性なアミンが好ましい。光学活性なアミンを用
いると、式（3a）で表される化合物と式（3b）で表され
る化合物とがジアステレオマーの関係となるので、式
（3a）又は（3b）で表される光学活性なトランス−２−
アミノシクロアルカノール誘導体又はその塩の光学純度
を再結晶などにより容易に高めることができるという利
点がある。
【００１５】前記ルイス酸とは、電子対を持つ原子（本
発明においては、式（１）のエポキシ酸素）の該電子対
を受け入れることが可能な原子、イオン、原子団を有す
る化合物を言い、反応原料の種類などに応じて適宜選択
使用できる。ルイス酸の代表的な例として、塩化マグネ
シウムなどのマグネシウム化合物；テトライソプロポキ
シチタン等のチタニウムテトラアルコキシド、四塩化チ
タンなどのチタン化合物；テトラプロポキシジルコニウ
ム等のジルコニウムテトラアルコキシド、塩化ジルコニ
ウム、フッ化ジルコニウム、硫化ジルコニウムなどのジ
ルコニウム化合物；塩化鉄などの鉄化合物；塩化銅など
の銅化合物；塩化亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛などの亜
鉛化合物；臭化ホウ素、塩化ホウ素、フッ化ホウ素など
のホウ素化合物；塩化アルミニウム、臭化アルミニウ
ム、アルキルアルミニウム、塩化アルキルアルミニウ
ム、アルコキシアルミニウムなどのアルミニウム化合
物；塩化スズなどのスズ化合物などが挙げられる。これ
らの中でも、テトライソプロポキシチタン等のチタニウ
ムテトラアルコキシドなどのチタン化合物が好ましい。
発明においては、式（１）のエポキシ酸素）の該電子対
を受け入れることが可能な原子、イオン、原子団を有す
る化合物を言い、反応原料の種類などに応じて適宜選択
使用できる。ルイス酸の代表的な例として、塩化マグネ
シウムなどのマグネシウム化合物；テトライソプロポキ
シチタン等のチタニウムテトラアルコキシド、四塩化チ
タンなどのチタン化合物；テトラプロポキシジルコニウ
ム等のジルコニウムテトラアルコキシド、塩化ジルコニ
ウム、フッ化ジルコニウム、硫化ジルコニウムなどのジ
ルコニウム化合物；塩化鉄などの鉄化合物；塩化銅など
の銅化合物；塩化亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛などの亜
鉛化合物；臭化ホウ素、塩化ホウ素、フッ化ホウ素など
のホウ素化合物；塩化アルミニウム、臭化アルミニウ
ム、アルキルアルミニウム、塩化アルキルアルミニウ
ム、アルコキシアルミニウムなどのアルミニウム化合
物；塩化スズなどのスズ化合物などが挙げられる。これ
らの中でも、テトライソプロポキシチタン等のチタニウ
ムテトラアルコキシドなどのチタン化合物が好ましい。
【００１６】式（3a）又は（3b）で表される光学活性な
トランス−２−アミノシクロアルカノール誘導体又はそ
の塩の生成反応においては、ルイス酸の使用量は、その
種類、反応様式、反応速度などに応じて、例えば、式
（１）で表されるシクロアルケンオキシド１モルに対し
て、０．０１〜１．０モル程度の広い範囲から選択で
き、通常、０．０１〜０．１モル程度、好ましくは０．
０２５〜０．１モル程度である。
トランス−２−アミノシクロアルカノール誘導体又はそ
の塩の生成反応においては、ルイス酸の使用量は、その
種類、反応様式、反応速度などに応じて、例えば、式
（１）で表されるシクロアルケンオキシド１モルに対し
て、０．０１〜１．０モル程度の広い範囲から選択で
き、通常、０．０１〜０．１モル程度、好ましくは０．
０２５〜０．１モル程度である。
【００１７】光学活性な配位子としては、前記ルイス酸
の中心原子（錯体の中心原子となる）に単座配位又は多
座配位結合可能な原子団を含むキラルな化合物であれば
よく、前記ルイス酸の種類等に応じて適宜選択使用でき
る。好ましい配位子には二座配位子が含まれる。光学活
性な二座配位子としては、例えば、１，１′−ビ−２−
ナフトール、酒石酸、酒石酸エステル（酒石酸ジメチル
エステル、酒石酸ジエチルエステル、酒石酸ジプロピル
エステルなど）、トランス−（２，２−ジメチル−１，
３−ジオキソラン−４，５−ジイル）−ビス（ジフェニ
ルエタノール）、１，６−ビス（２−クロロフェニル）
−１，６−ジフェニル−２，４−ヘキサジイン−１，６
−ジオールなどの光学活性体が挙げられる。これらの中
でも、１，１′−ビ−２−ナフトールの光学活性体が特
に好ましい。
の中心原子（錯体の中心原子となる）に単座配位又は多
座配位結合可能な原子団を含むキラルな化合物であれば
よく、前記ルイス酸の種類等に応じて適宜選択使用でき
る。好ましい配位子には二座配位子が含まれる。光学活
性な二座配位子としては、例えば、１，１′−ビ−２−
ナフトール、酒石酸、酒石酸エステル（酒石酸ジメチル
エステル、酒石酸ジエチルエステル、酒石酸ジプロピル
エステルなど）、トランス−（２，２−ジメチル−１，
３−ジオキソラン−４，５−ジイル）−ビス（ジフェニ
ルエタノール）、１，６−ビス（２−クロロフェニル）
−１，６−ジフェニル−２，４−ヘキサジイン−１，６
−ジオールなどの光学活性体が挙げられる。これらの中
でも、１，１′−ビ−２−ナフトールの光学活性体が特
に好ましい。
【００１８】式（3a）又は（3b）で表される光学活性な
トランス−２−アミノシクロペンタノール誘導体又はそ
の塩の生成反応においては、光学活性な配位子の割合
は、配位子の種類、反応様式、反応速度などに応じて、
例えば、式（１）で表されるシクロアルケンオキシド１
モルに対して、０．０１〜１．０モル程度の広い範囲か
ら選択でき、通常、０．０１〜０．１モル程度、好まし
くは０．０２５〜０．１モル程度である。
トランス−２−アミノシクロペンタノール誘導体又はそ
の塩の生成反応においては、光学活性な配位子の割合
は、配位子の種類、反応様式、反応速度などに応じて、
例えば、式（１）で表されるシクロアルケンオキシド１
モルに対して、０．０１〜１．０モル程度の広い範囲か
ら選択でき、通常、０．０１〜０．１モル程度、好まし
くは０．０２５〜０．１モル程度である。
【００１９】前記ルイス酸と光学活性な配位子とは、そ
れぞれ別個に反応系に添加してもよく、ルイス酸と光学
活性な配位子との混合物を反応系に添加してもよい。ま
た、ルイス酸と光学活性な配位子とが反応する場合に
は、予め両者を反応させた反応生成物を反応系に加えて
もよい。
れぞれ別個に反応系に添加してもよく、ルイス酸と光学
活性な配位子との混合物を反応系に添加してもよい。ま
た、ルイス酸と光学活性な配位子とが反応する場合に
は、予め両者を反応させた反応生成物を反応系に加えて
もよい。
【００２０】式（１）で表されるシクロアルケンオキシ
ドと式（２）で表されるアミンとの反応は、溶媒の存在
下又は非存在下で行われる。溶媒は、反応の進行を阻害
せず、かつ反応成分を溶解するものであれば特に制限は
なく、例えばエーテル類（１，４−ジオキサン、テトラ
ヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジブチルエーテルな
どの環状又は鎖状エーテル）、ニトリル類（アセトニト
リル、ベンゾニトリルなど）、スルホキシド類（ジメチ
ルスルホキシドなど）やスルホラン等のイオウ原子含有
溶媒、脂肪族炭化水素（ペンタン、ヘキサン、オクタン
など）、芳香族炭化水素（ベンゼン、トルエンなど）、
脂環式炭化水素（シクロヘキサンなど）、ハロゲン含有
化合物（塩化メチレン、クロロホルム、ブロモホルム、
クロロベンゼン、ブロモベンゼンなどのハロゲン化炭化
水素など）、これらの混合溶媒等が使用できる。溶媒の
量は特に限定されず、反応に用いる成分（例えば、光学
活性な配位子など）が溶解できればよく、式（１）で表
されるシクロアルケンオキシド１重量部に対して、例え
ば、１〜１０００重量部程度の範囲から選択できる。
ドと式（２）で表されるアミンとの反応は、溶媒の存在
下又は非存在下で行われる。溶媒は、反応の進行を阻害
せず、かつ反応成分を溶解するものであれば特に制限は
なく、例えばエーテル類（１，４−ジオキサン、テトラ
ヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジブチルエーテルな
どの環状又は鎖状エーテル）、ニトリル類（アセトニト
リル、ベンゾニトリルなど）、スルホキシド類（ジメチ
ルスルホキシドなど）やスルホラン等のイオウ原子含有
溶媒、脂肪族炭化水素（ペンタン、ヘキサン、オクタン
など）、芳香族炭化水素（ベンゼン、トルエンなど）、
脂環式炭化水素（シクロヘキサンなど）、ハロゲン含有
化合物（塩化メチレン、クロロホルム、ブロモホルム、
クロロベンゼン、ブロモベンゼンなどのハロゲン化炭化
水素など）、これらの混合溶媒等が使用できる。溶媒の
量は特に限定されず、反応に用いる成分（例えば、光学
活性な配位子など）が溶解できればよく、式（１）で表
されるシクロアルケンオキシド１重量部に対して、例え
ば、１〜１０００重量部程度の範囲から選択できる。
【００２１】反応は、通常、常圧〜５００気圧（０．１
〜５０ＭＰａ）、好ましくは常圧〜１００気圧（０．１
〜１０ＭＰａ）、さらに好ましくは常圧〜１０気圧
（０．１〜１ＭＰａ）程度で行われる。また、必要であ
れば、装置又は操作の点から、減圧下で反応を行っても
よい。反応温度は、反応条件において系の融点以上沸点
以下であれば、特に制限されず、例えば、−３０℃〜２
００℃、好ましくは−１０℃〜１００℃であり、さらに
好ましくは０〜５０℃程度である。反応は、バッチ式、
セミバッチ式、連続式などの慣用の方式で行うことがで
きる。
〜５０ＭＰａ）、好ましくは常圧〜１００気圧（０．１
〜１０ＭＰａ）、さらに好ましくは常圧〜１０気圧
（０．１〜１ＭＰａ）程度で行われる。また、必要であ
れば、装置又は操作の点から、減圧下で反応を行っても
よい。反応温度は、反応条件において系の融点以上沸点
以下であれば、特に制限されず、例えば、−３０℃〜２
００℃、好ましくは−１０℃〜１００℃であり、さらに
好ましくは０〜５０℃程度である。反応は、バッチ式、
セミバッチ式、連続式などの慣用の方式で行うことがで
きる。
【００２２】上記方法によれば、シス−２−アミノシク
ロアルカノール誘導体の副生が顕著に抑制され、トラン
ス−２−アミノシクロアルカノール誘導体が優先的に生
成するだけでなく、ルイス酸と光学活性な配位子の作用
により、トランス−２−アミノシクロアルカノール誘導
体の２種の立体異性体［式（3a）で表される化合物及び
式（3b）で表される化合物］のうち一方の立体異性体が
優先的に生成する。また、前記配位子の立体配置に応じ
て、望む立体配置のトランス−２−アミノシクロアルカ
ノール誘導体を作りわけることができる。
ロアルカノール誘導体の副生が顕著に抑制され、トラン
ス−２−アミノシクロアルカノール誘導体が優先的に生
成するだけでなく、ルイス酸と光学活性な配位子の作用
により、トランス−２−アミノシクロアルカノール誘導
体の２種の立体異性体［式（3a）で表される化合物及び
式（3b）で表される化合物］のうち一方の立体異性体が
優先的に生成する。また、前記配位子の立体配置に応じ
て、望む立体配置のトランス−２−アミノシクロアルカ
ノール誘導体を作りわけることができる。
【００２３】生成した式（3a）又は（3b）で表される光
学活性なトランス−２−アミノシクロアルカノール誘導
体は、必要に応じて酸と反応させて塩とした後、例え
ば、濾過、濃縮、蒸留、抽出、イオン交換、電気透析、
晶析、再結晶、吸着、膜分離、遠心分離、クロマトグラ
フィー（カラムクロマトグラフィー等）などの分離精製
手段やこれらの組み合わせにより分離精製できる。ま
た、遊離のトランス−２−アミノシクロアルカノール誘
導体を精製した後、酸と反応させて塩とし、さらに精製
することもできる。これらの精製操作により、化学純度
や光学純度をさらに向上できる。
学活性なトランス−２−アミノシクロアルカノール誘導
体は、必要に応じて酸と反応させて塩とした後、例え
ば、濾過、濃縮、蒸留、抽出、イオン交換、電気透析、
晶析、再結晶、吸着、膜分離、遠心分離、クロマトグラ
フィー（カラムクロマトグラフィー等）などの分離精製
手段やこれらの組み合わせにより分離精製できる。ま
た、遊離のトランス−２−アミノシクロアルカノール誘
導体を精製した後、酸と反応させて塩とし、さらに精製
することもできる。これらの精製操作により、化学純度
や光学純度をさらに向上できる。
【００２４】トランス−２−アミノシクロアルカノール
誘導体の塩の形成に用いる酸としては、鉱酸、有機酸な
どのプロトン酸が使用できる。鉱酸としては、例えば、
塩酸、硫酸、リン酸などが挙げられる。有機酸として
は、例えば、ギ酸、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、フマ
ル酸、酒石酸、クエン酸などのカルボン酸；メタンスル
ホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのスルホン酸など
が例示される。酸は光学活性体であってもよい。好まし
い酸には、塩酸等の鉱酸が含まれる。遊離のトランス−
アミノシクロアルカノール誘導体と酸との反応は、通
常、エタノール等の適宜な溶媒中、例えば０〜５０℃程
度の温度で行われる。
誘導体の塩の形成に用いる酸としては、鉱酸、有機酸な
どのプロトン酸が使用できる。鉱酸としては、例えば、
塩酸、硫酸、リン酸などが挙げられる。有機酸として
は、例えば、ギ酸、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、フマ
ル酸、酒石酸、クエン酸などのカルボン酸；メタンスル
ホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのスルホン酸など
が例示される。酸は光学活性体であってもよい。好まし
い酸には、塩酸等の鉱酸が含まれる。遊離のトランス−
アミノシクロアルカノール誘導体と酸との反応は、通
常、エタノール等の適宜な溶媒中、例えば０〜５０℃程
度の温度で行われる。
【００２５】本発明の好ましい態様では、前記式（3a）
又は（3b）で表される光学活性なトランス−２−アミノ
シクロアルカノール誘導体を式（５）で表される酸と反
応させて、式（6a）又は（6b）で表される光学活性なト
ランス−２−アミノシクロアルカノール誘導体の塩と
し、次いでこの塩を再結晶する。この方法により、光学
純度の高い塩［式（6a）又は（6b）で表される光学活性
なトランス−２−アミノシクロアルカノール誘導体の
塩］が得られる。また、この塩を塩基性化合物を用いて
遊離化することにより、光学純度の高い式（3a）又は
（3b）で表される光学活性なトランス−２−アミノシク
ロアルカノール誘導体を得ることができる。このような
光学純度の高い光学活性なトランス−２−アミノシクロ
アルカノール誘導体又はその塩を次の還元反応に供する
ことにより、光学純度の高い光学活性なトランス−２−
アミノシクロアルカノール又はその塩を得ることができ
る。
又は（3b）で表される光学活性なトランス−２−アミノ
シクロアルカノール誘導体を式（５）で表される酸と反
応させて、式（6a）又は（6b）で表される光学活性なト
ランス−２−アミノシクロアルカノール誘導体の塩と
し、次いでこの塩を再結晶する。この方法により、光学
純度の高い塩［式（6a）又は（6b）で表される光学活性
なトランス−２−アミノシクロアルカノール誘導体の
塩］が得られる。また、この塩を塩基性化合物を用いて
遊離化することにより、光学純度の高い式（3a）又は
（3b）で表される光学活性なトランス−２−アミノシク
ロアルカノール誘導体を得ることができる。このような
光学純度の高い光学活性なトランス−２−アミノシクロ
アルカノール誘導体又はその塩を次の還元反応に供する
ことにより、光学純度の高い光学活性なトランス−２−
アミノシクロアルカノール又はその塩を得ることができ
る。
【００２６】前記式（５）で表されるプロトン酸として
は前記例示の酸を使用できる。生成した塩を再結晶する
際の溶媒としては、前記塩の種類等に応じて、例えば、
前記例示の溶媒、アルコール（メタノール、エタノー
ル、イソプロピルアルコール、プロパノール、ブタノー
ルなど）、エステル（酢酸エチルなど）、水、及びこれ
らの混合溶媒などの中から適宜選択使用できる。好まし
い再結晶溶媒として、メタノール等のアルコールと、ｔ
−ブチルメチルエーテル等のエーテル（特に鎖状エーテ
ル）との混合溶媒などが挙げられる。再結晶操作は慣用
の方法に従って行うことができる。
は前記例示の酸を使用できる。生成した塩を再結晶する
際の溶媒としては、前記塩の種類等に応じて、例えば、
前記例示の溶媒、アルコール（メタノール、エタノー
ル、イソプロピルアルコール、プロパノール、ブタノー
ルなど）、エステル（酢酸エチルなど）、水、及びこれ
らの混合溶媒などの中から適宜選択使用できる。好まし
い再結晶溶媒として、メタノール等のアルコールと、ｔ
−ブチルメチルエーテル等のエーテル（特に鎖状エーテ
ル）との混合溶媒などが挙げられる。再結晶操作は慣用
の方法に従って行うことができる。
【００２７】式（3a）又は（3b）で表される光学活性な
トランス−２−アミノシクロアルカノール誘導体又はそ
の塩の還元（水素化分解）は、溶媒の存在下又は非存在
下で行われる。還元に供する反応原料としては、光学活
性なトランス−２−アミノシクロアルカノール誘導体の
塩が好ましい。溶媒としては、反応成分の種類や還元剤
の種類等に応じて適宜選択でき、式（１）で表されるシ
クロアルケンオキシドと式（２）で表されるアミンとの
反応における溶媒として例示したもののほか、アルコー
ル（メタノール、エタノール、イソプロピルアルコー
ル、プロパノール、ブタノールなど）、エステル（酢酸
エチルなど）、水及びこれらの混合溶媒などが挙げられ
る。
トランス−２−アミノシクロアルカノール誘導体又はそ
の塩の還元（水素化分解）は、溶媒の存在下又は非存在
下で行われる。還元に供する反応原料としては、光学活
性なトランス−２−アミノシクロアルカノール誘導体の
塩が好ましい。溶媒としては、反応成分の種類や還元剤
の種類等に応じて適宜選択でき、式（１）で表されるシ
クロアルケンオキシドと式（２）で表されるアミンとの
反応における溶媒として例示したもののほか、アルコー
ル（メタノール、エタノール、イソプロピルアルコー
ル、プロパノール、ブタノールなど）、エステル（酢酸
エチルなど）、水及びこれらの混合溶媒などが挙げられ
る。
【００２８】還元剤としては、窒素原子に結合したいわ
ゆるベンジル基を還元的に分解可能な還元剤であればよ
いが、一般に水素が用いられる。水素を用いた接触水素
化反応は遷移金属触媒存在下で行われる。
ゆるベンジル基を還元的に分解可能な還元剤であればよ
いが、一般に水素が用いられる。水素を用いた接触水素
化反応は遷移金属触媒存在下で行われる。
【００２９】遷移金属触媒の金属種としては、例えば、
ロジウム、ルテニウム、白金、パラジウム、ニッケル、
鉄等が使用できる。遷移金属触媒は、通常、前記金属単
体又は金属元素で構成された金属化合物又は錯体（錯塩
を含む）として使用する。
ロジウム、ルテニウム、白金、パラジウム、ニッケル、
鉄等が使用できる。遷移金属触媒は、通常、前記金属単
体又は金属元素で構成された金属化合物又は錯体（錯塩
を含む）として使用する。
【００３０】金属化合物としては、金属塩［無機酸塩、
例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、炭酸との塩（炭酸
塩、炭酸水素塩など）、リン酸との塩（リン酸塩、リン
酸水素塩、リン酸二水素塩など）、ホウ酸塩など；有機
酸塩、例えば、カルボン酸塩（ギ酸塩、酢酸塩、乳酸
塩、シュウ酸塩、ナフテン酸塩などの脂肪酸塩；チオシ
アン酸塩など）］、ハロゲン化物（塩化物、臭化物な
ど）などが例示できる。
例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、炭酸との塩（炭酸
塩、炭酸水素塩など）、リン酸との塩（リン酸塩、リン
酸水素塩、リン酸二水素塩など）、ホウ酸塩など；有機
酸塩、例えば、カルボン酸塩（ギ酸塩、酢酸塩、乳酸
塩、シュウ酸塩、ナフテン酸塩などの脂肪酸塩；チオシ
アン酸塩など）］、ハロゲン化物（塩化物、臭化物な
ど）などが例示できる。
【００３１】錯体としては、前記金属元素又は前記金属
化合物などに配位子が配位した錯体などが例示できる。
配位子としては、ホスフィン（例えば、トリｎ−ブチル
ホスフィンなどのトリアルキルホスフィン；トリフェニ
ルホスフィンなどのトリアリールホスフィン）などのリ
ン化合物、ニトリル、ＯＨ（ヒドロキソ）、アルコキシ
ル基（メトキシ、エトキシ基など）、アシル基（アセチ
ル、プロピオニル基など）、アルコキシカルボニル基
［メトキシカルボニル（アセタト）、エトキシカルボニ
ル基など］、アセチルアセトナト、シクロペンタジエニ
ル基、ハロゲン原子（塩素原子、臭素原子など）、Ｃ
Ｏ、酸素原子、Ｈ2Ｏ（アコ）、窒素含有化合物（例え
ば、ＮＨ3（アンミン）、ＮＯ、ＮＯ2（ニトロ）、ＮＯ
3（ニトラト）、エチレンジアミン、ピリジン、フェナ
ントロリンなど）などが例示できる。錯体又は錯塩にお
いて、同種又は異種の配位子は一種又は二種以上配位し
ていてもよい。前記金属又は金属化合物と配位子は適当
に組み合わせて錯体を構成できる。
化合物などに配位子が配位した錯体などが例示できる。
配位子としては、ホスフィン（例えば、トリｎ−ブチル
ホスフィンなどのトリアルキルホスフィン；トリフェニ
ルホスフィンなどのトリアリールホスフィン）などのリ
ン化合物、ニトリル、ＯＨ（ヒドロキソ）、アルコキシ
ル基（メトキシ、エトキシ基など）、アシル基（アセチ
ル、プロピオニル基など）、アルコキシカルボニル基
［メトキシカルボニル（アセタト）、エトキシカルボニ
ル基など］、アセチルアセトナト、シクロペンタジエニ
ル基、ハロゲン原子（塩素原子、臭素原子など）、Ｃ
Ｏ、酸素原子、Ｈ2Ｏ（アコ）、窒素含有化合物（例え
ば、ＮＨ3（アンミン）、ＮＯ、ＮＯ2（ニトロ）、ＮＯ
3（ニトラト）、エチレンジアミン、ピリジン、フェナ
ントロリンなど）などが例示できる。錯体又は錯塩にお
いて、同種又は異種の配位子は一種又は二種以上配位し
ていてもよい。前記金属又は金属化合物と配位子は適当
に組み合わせて錯体を構成できる。
【００３２】前記遷移金属触媒は、均一系触媒であって
もよく、不均一系触媒であってもよい。また、担体に触
媒成分が担持された固体触媒であってもよい。担体とし
ては、活性炭、ゼオライト、シリカ（シリカゲルな
ど）、アルミナ、シリカ−アルミナ、ベントナイトなど
の多孔質担体などが例示できる。
もよく、不均一系触媒であってもよい。また、担体に触
媒成分が担持された固体触媒であってもよい。担体とし
ては、活性炭、ゼオライト、シリカ（シリカゲルな
ど）、アルミナ、シリカ−アルミナ、ベントナイトなど
の多孔質担体などが例示できる。
【００３３】遷移金属触媒として、特にパラジウム化合
物（パラジウム単体を含む）が好ましい。パラジウム化
合物としては、金属パラジウム（パラジウムブラックな
ど）、硝酸パラジウム、塩化パラジウム、酢酸パラジウ
ム、アセチルアセトナトパラジウム（II）、テトラアン
ミンパラジウム（II）塩化物、ビス（エチレンジアミ
ン）パラジウム（II）塩化物、テトラクロロパラジウム
（II）酸カリウム、テトラニトロパラジウム（II）酸カ
リウム、ジクロロビス（トリアルキルホスフィン）パラ
ジウム（II）、ジメチルビス（トリエチルホスフィン）
パラジウム（II）、ビスシクロペンタジエニルパラジウ
ム（II）、トリカルボニルシクロペンタジエニルパラジ
ウム（Ｉ）、ジクロロ−μ−ビス［ビス（ジメチルホス
フィノ）メタン］二パラジウム（Ｉ）、テトラキス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリ
シクロヘキシルホスフィン）パラジウム（０）、テトラ
キス（トリエチルホスフィト）パラジウム（０）、カル
ボニルトリス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（０）、ビス（シクロオクタ−１．５−ジエン）パラジ
ウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラ
ジウム（０）などが挙げられる。好ましくはパラジウム
ブラックなどの金属パラジウム（活性炭などの担体に担
持されたものを含む）が用いられる。触媒を構成するパ
ラジウムの価数は特に制限されず、通常、０〜４価、好
ましくは０〜２価程度である。
物（パラジウム単体を含む）が好ましい。パラジウム化
合物としては、金属パラジウム（パラジウムブラックな
ど）、硝酸パラジウム、塩化パラジウム、酢酸パラジウ
ム、アセチルアセトナトパラジウム（II）、テトラアン
ミンパラジウム（II）塩化物、ビス（エチレンジアミ
ン）パラジウム（II）塩化物、テトラクロロパラジウム
（II）酸カリウム、テトラニトロパラジウム（II）酸カ
リウム、ジクロロビス（トリアルキルホスフィン）パラ
ジウム（II）、ジメチルビス（トリエチルホスフィン）
パラジウム（II）、ビスシクロペンタジエニルパラジウ
ム（II）、トリカルボニルシクロペンタジエニルパラジ
ウム（Ｉ）、ジクロロ−μ−ビス［ビス（ジメチルホス
フィノ）メタン］二パラジウム（Ｉ）、テトラキス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリ
シクロヘキシルホスフィン）パラジウム（０）、テトラ
キス（トリエチルホスフィト）パラジウム（０）、カル
ボニルトリス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（０）、ビス（シクロオクタ−１．５−ジエン）パラジ
ウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラ
ジウム（０）などが挙げられる。好ましくはパラジウム
ブラックなどの金属パラジウム（活性炭などの担体に担
持されたものを含む）が用いられる。触媒を構成するパ
ラジウムの価数は特に制限されず、通常、０〜４価、好
ましくは０〜２価程度である。
【００３４】また、例えば、２価のパラジウムと適当な
還元剤を系に添加し、系中で０価のパラジウムを発生さ
せて反応に供することもできる。適当な還元剤として
は、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンな
どのホスフィン類、ヒドラジンなどのヒドラジン類、水
素等を例示することができる。
還元剤を系に添加し、系中で０価のパラジウムを発生さ
せて反応に供することもできる。適当な還元剤として
は、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンな
どのホスフィン類、ヒドラジンなどのヒドラジン類、水
素等を例示することができる。
【００３５】式（3a）又は（3b）で表される光学活性な
トランス−２−アミノシクロアルカノール誘導体又はそ
の塩の還元反応では、好ましくはパラジウム−カーボン
（Ｐｄ−Ｃ）と水素の組み合わせが用いられる。
トランス−２−アミノシクロアルカノール誘導体又はそ
の塩の還元反応では、好ましくはパラジウム−カーボン
（Ｐｄ−Ｃ）と水素の組み合わせが用いられる。
【００３６】遷移金属触媒の使用量は、通常、式（3a）
又は（3b）で表される光学活性なトランス−２−アミノ
シクロアルカノール誘導体又はその塩１モルに対して、
０．００１〜１モル、好ましくは０．０１〜０．５モ
ル、さらに好ましくは０．０１〜０．２モル程度であ
る。
又は（3b）で表される光学活性なトランス−２−アミノ
シクロアルカノール誘導体又はその塩１モルに対して、
０．００１〜１モル、好ましくは０．０１〜０．５モ
ル、さらに好ましくは０．０１〜０．２モル程度であ
る。
【００３７】還元反応は、通常、常圧〜５００気圧
（０．１〜５０ＭＰａ）、好ましくは常圧〜１００気圧
（０．１〜１０ＭＰａ）、さらに好ましくは常圧〜１０
気圧（０．１〜１ＭＰａ）程度で行われる。また、必要
であれば、装置又は操作の点から、減圧下で反応を行っ
てもよい。反応温度は、反応条件において、系の融点以
上沸点以下であれば特に制限されず、例えば、−３０℃
〜２００℃、好ましくは−１０℃〜１００℃であり、さ
らに好ましくは５０℃〜８０℃である。
（０．１〜５０ＭＰａ）、好ましくは常圧〜１００気圧
（０．１〜１０ＭＰａ）、さらに好ましくは常圧〜１０
気圧（０．１〜１ＭＰａ）程度で行われる。また、必要
であれば、装置又は操作の点から、減圧下で反応を行っ
てもよい。反応温度は、反応条件において、系の融点以
上沸点以下であれば特に制限されず、例えば、−３０℃
〜２００℃、好ましくは−１０℃〜１００℃であり、さ
らに好ましくは５０℃〜８０℃である。
【００３８】還元反応は、バッチ式、セミバッチ式、連
続式などの慣用の方式により行うことができる。
続式などの慣用の方式により行うことができる。
【００３９】反応により生成した式（4a）又は式（4b）
で表される光学活性なトランス−２−アミノシクロアル
カノール又はその塩は、濾過、濃縮、蒸留、抽出、イオ
ン交換、電気透析、晶析、再結晶、吸着、膜分離、遠心
分離、クロマトグラフィー（カラムクロマトグラフィー
など）などの分離精製手段やこれらの組み合わせにより
分離精製できる。また、遊離の光学活性なトランス−２
−アミノシクロアルカノールとその塩とは、慣用の方法
により相互に変換できる。
で表される光学活性なトランス−２−アミノシクロアル
カノール又はその塩は、濾過、濃縮、蒸留、抽出、イオ
ン交換、電気透析、晶析、再結晶、吸着、膜分離、遠心
分離、クロマトグラフィー（カラムクロマトグラフィー
など）などの分離精製手段やこれらの組み合わせにより
分離精製できる。また、遊離の光学活性なトランス−２
−アミノシクロアルカノールとその塩とは、慣用の方法
により相互に変換できる。
【００４０】上記のようにして得られる光学活性なトラ
ンス−２−アミノシクロアルカノール又はその塩は、医
薬、農薬などのファインケミカルの合成中間体などとし
て有用である。
ンス−２−アミノシクロアルカノール又はその塩は、医
薬、農薬などのファインケミカルの合成中間体などとし
て有用である。
【００４１】
【発明の効果】本発明の方法によれば、光学活性なトラ
ンス−２−アミノシクロアルカノール又はその誘導体を
取扱いやすい原料を用いて工業的に効率よく製造でき
る。また、光学純度の高いトランス−２−アミノシクロ
アルカノール又はその誘導体を簡易に製造できる。本発
明の方法は汎用性が高く、工業的にも有利である。
ンス−２−アミノシクロアルカノール又はその誘導体を
取扱いやすい原料を用いて工業的に効率よく製造でき
る。また、光学純度の高いトランス−２−アミノシクロ
アルカノール又はその誘導体を簡易に製造できる。本発
明の方法は汎用性が高く、工業的にも有利である。
【００４２】
【実施例】以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細
に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定さ
れるものではない。なお、「ＢＩＮＯＬ」は１，１′−
ビ−２−ナフトールの略号であり、「Ｐｒ−ｉ」はイソ
プロピル基の略号である。また、下記分析において、塩
は遊離のアミンの形態で分析を行った。
に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定さ
れるものではない。なお、「ＢＩＮＯＬ」は１，１′−
ビ−２−ナフトールの略号であり、「Ｐｒ−ｉ」はイソ
プロピル基の略号である。また、下記分析において、塩
は遊離のアミンの形態で分析を行った。
【００４３】ＮＭＲスペクトルは、「ＢＲＵＫＥＲ Ａ
Ｍ５００」（装置名）を用い、５００ＭＨｚ（1Ｈ−Ｎ
ＭＲ）にて、テトラメチルシラン（ＴＭＳ）を内部標準
として測定した。
Ｍ５００」（装置名）を用い、５００ＭＨｚ（1Ｈ−Ｎ
ＭＲ）にて、テトラメチルシラン（ＴＭＳ）を内部標準
として測定した。
【００４４】シクロペンタンオキシドとトランス−２−
（α−メチルベンジルアミノ）シクロペンタノールの定
量はガスクロマトグラフィーにより行った。分析条件は
以下の通りである。 カラム；J&W scientific DB-1 30.0m×0.25mm×0.25μm キャリアガス；Ｈｅ カラム温度；160℃→200℃、Init. 5min、10℃/min Split Ratio；１：100 Flow Rate；1.1ml/min
（α−メチルベンジルアミノ）シクロペンタノールの定
量はガスクロマトグラフィーにより行った。分析条件は
以下の通りである。 カラム；J&W scientific DB-1 30.0m×0.25mm×0.25μm キャリアガス；Ｈｅ カラム温度；160℃→200℃、Init. 5min、10℃/min Split Ratio；１：100 Flow Rate；1.1ml/min
【００４５】（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）
−（α−メチルベンジル）アミノ］シクロペンタノール
と（１Ｓ，２Ｓ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α−メ
チルベンジル）アミノ］シクロペンタノールの生成比の
決定は液体クロマトグラフィーにより行った。分析条件
は以下の通りである。 カラム；Inertsil SIL 4.6×250mm 移動相；ヘキサン/エタノール＝95/5、0.1％ジエチルア
ミン カラム温度；40℃ 流速；1.0ml/min
−（α−メチルベンジル）アミノ］シクロペンタノール
と（１Ｓ，２Ｓ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α−メ
チルベンジル）アミノ］シクロペンタノールの生成比の
決定は液体クロマトグラフィーにより行った。分析条件
は以下の通りである。 カラム；Inertsil SIL 4.6×250mm 移動相；ヘキサン/エタノール＝95/5、0.1％ジエチルア
ミン カラム温度；40℃ 流速；1.0ml/min
【００４６】（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−アミノシ
クロペンタノールの化学純度の決定はガスクロクロマト
グラフィーにより行った。分析条件は以下の通りであ
る。 カラム；J&W scientific DB-1 30.0m×0.25mm×0.25μm キャリアガス；Ｈｅ カラム温度；100℃ Split Ratio；１：100 Flow Rate；1ml/min
クロペンタノールの化学純度の決定はガスクロクロマト
グラフィーにより行った。分析条件は以下の通りであ
る。 カラム；J&W scientific DB-1 30.0m×0.25mm×0.25μm キャリアガス；Ｈｅ カラム温度；100℃ Split Ratio；１：100 Flow Rate；1ml/min
【００４７】（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−アミノシ
クロペンタノールの光学純度の決定はガスクロマトグラ
フィーにより行った。分析条件は以下の通りである。 カラム；CHIRALDEXTM G-PN 20m×0.25mm キャリアガス；Ｈｅ カラム温度；135℃ Split Ratio；１：5０ Flow Rate；1ml/min
クロペンタノールの光学純度の決定はガスクロマトグラ
フィーにより行った。分析条件は以下の通りである。 カラム；CHIRALDEXTM G-PN 20m×0.25mm キャリアガス；Ｈｅ カラム温度；135℃ Split Ratio；１：5０ Flow Rate；1ml/min
【００４８】実施例１
（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α−メチ
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノール塩酸塩の製造 窒素気流下、５００ｍｌ三口フラスコに（Ｒ）−ＢＩＮ
ＯＬ（２．５５３ｇ）とＴｉ（ＯＰｒ−ｉ）4（２．５
３５ｇ）を加え、室温（２４℃）下で１０分間撹拌し
た。この溶液に（Ｓ）−（−）−α−フェネチルアミン
（４３．２２ｇ）、次いで１，２−エポキシシクロペン
タン（＝シクロペンテンオキシド）（３０ｇ）を加え、
室温下（２４℃）２４時間撹拌した。得られた混合溶液
にエタノール（３０ｍｌ）を加え、次いで３５重量％塩
酸水溶液（５５．７３ｇ）を加え、３０分間撹拌後、減
圧下溶媒を留去した。残渣にトルエン（７０ｍｌ）を加
え、還流下３０分間撹拌した。これを２時間かけて放冷
し、析出した結晶を濾別した。得られた結晶を乾燥する
ことにより、（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）
−（α−メチルベンジル）アミノ］シクロペンタノール
塩酸塩を４１．３７ｇ得た（収率４８％、８６％ｄ
ｅ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４７−１．５７（１
Ｈ，ｍ），１．６２−１．７０（１Ｈ,ｍ），１．７８
−１．８８（１Ｈ，ｍ），１．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），１．９５−２．１２（３Ｈ，ｍ），２．
７９−２．８８（１Ｈ，ｍ），４．２３（１Ｈ，ｂｒ
ｓ．），４．６４−４．７３（２Ｈ，ｍ），７．４０−
７．４８（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．５６（２Ｈ，
ｍ），９．６５（１Ｈ，ｂｒｓ．），１０．１６（１
Ｈ，ｂｒｓ．）
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノール塩酸塩の製造 窒素気流下、５００ｍｌ三口フラスコに（Ｒ）−ＢＩＮ
ＯＬ（２．５５３ｇ）とＴｉ（ＯＰｒ−ｉ）4（２．５
３５ｇ）を加え、室温（２４℃）下で１０分間撹拌し
た。この溶液に（Ｓ）−（−）−α−フェネチルアミン
（４３．２２ｇ）、次いで１，２−エポキシシクロペン
タン（＝シクロペンテンオキシド）（３０ｇ）を加え、
室温下（２４℃）２４時間撹拌した。得られた混合溶液
にエタノール（３０ｍｌ）を加え、次いで３５重量％塩
酸水溶液（５５．７３ｇ）を加え、３０分間撹拌後、減
圧下溶媒を留去した。残渣にトルエン（７０ｍｌ）を加
え、還流下３０分間撹拌した。これを２時間かけて放冷
し、析出した結晶を濾別した。得られた結晶を乾燥する
ことにより、（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）
−（α−メチルベンジル）アミノ］シクロペンタノール
塩酸塩を４１．３７ｇ得た（収率４８％、８６％ｄ
ｅ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４７−１．５７（１
Ｈ，ｍ），１．６２−１．７０（１Ｈ,ｍ），１．７８
−１．８８（１Ｈ，ｍ），１．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ），１．９５−２．１２（３Ｈ，ｍ），２．
７９−２．８８（１Ｈ，ｍ），４．２３（１Ｈ，ｂｒ
ｓ．），４．６４−４．７３（２Ｈ，ｍ），７．４０−
７．４８（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．５６（２Ｈ，
ｍ），９．６５（１Ｈ，ｂｒｓ．），１０．１６（１
Ｈ，ｂｒｓ．）
【００４９】実施例２
（１Ｓ，２Ｓ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α−メチ
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノール塩酸塩の製造 窒素気流下、フラスコに（Ｓ）−ＢＩＮＯＬ（０．１７
ｇ）、Ｔｉ（ＯＰｒ−ｉ）4（０．１８ｍｌ）及びヘキ
サン−トルエン（9/1）混合溶媒（１ｍｌ）を加え、室
温（２４℃）下１０分間撹拌した。この溶液に（Ｓ）−
（−）−α−フェネチルアミン（０．７７ｍｌ）、次い
で１，２−エポキシシクロペンタン（＝シクロペンテン
オキシド）（０．５ｇ）を加え、温度４０℃で２４時間
撹拌した。得られた混合溶液から、実施例１の方法に準
じて、（１Ｓ，２Ｓ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α
−メチルベンジル）アミノ］シクロペンタノール塩酸塩
を得た。
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノール塩酸塩の製造 窒素気流下、フラスコに（Ｓ）−ＢＩＮＯＬ（０．１７
ｇ）、Ｔｉ（ＯＰｒ−ｉ）4（０．１８ｍｌ）及びヘキ
サン−トルエン（9/1）混合溶媒（１ｍｌ）を加え、室
温（２４℃）下１０分間撹拌した。この溶液に（Ｓ）−
（−）−α−フェネチルアミン（０．７７ｍｌ）、次い
で１，２−エポキシシクロペンタン（＝シクロペンテン
オキシド）（０．５ｇ）を加え、温度４０℃で２４時間
撹拌した。得られた混合溶液から、実施例１の方法に準
じて、（１Ｓ，２Ｓ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α
−メチルベンジル）アミノ］シクロペンタノール塩酸塩
を得た。
【００５０】実施例３
（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α−メチ
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールの製造 窒素気流下、フラスコに（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ（０．１７
ｇ）、Ｔｉ（ＯＰｒ−ｉ）4（０．１８ｍｌ）及びヘキ
サン−トルエン（9/1）混合溶媒（２ｍｌ）を加え、室
温（２４℃）下１０分間撹拌した。この溶液に（Ｓ）−
（−）−α−フェネチルアミン（０．７７ｍｌ）、次い
で１，２−エポキシシクロペンタン（＝シクロペンテン
オキシド）（０．５ｇ）を加え、温度４０℃で２４時間
撹拌した。得られた混合溶液をＧＣ（ガスクロマトグラ
フィー）分析したところ、（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−
２−［（Ｓ）−（α−メチルベンジル）アミノ］シクロ
ペンタノールが４０％ｄｅで生成していた。
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールの製造 窒素気流下、フラスコに（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ（０．１７
ｇ）、Ｔｉ（ＯＰｒ−ｉ）4（０．１８ｍｌ）及びヘキ
サン−トルエン（9/1）混合溶媒（２ｍｌ）を加え、室
温（２４℃）下１０分間撹拌した。この溶液に（Ｓ）−
（−）−α−フェネチルアミン（０．７７ｍｌ）、次い
で１，２−エポキシシクロペンタン（＝シクロペンテン
オキシド）（０．５ｇ）を加え、温度４０℃で２４時間
撹拌した。得られた混合溶液をＧＣ（ガスクロマトグラ
フィー）分析したところ、（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−
２−［（Ｓ）−（α−メチルベンジル）アミノ］シクロ
ペンタノールが４０％ｄｅで生成していた。
【００５１】実施例４
（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α−メチ
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールの製造 窒素気流下、フラスコに（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ（０．１７
ｇ）、Ｔｉ（ＯＰｒ−ｉ）4（０．１８ｍｌ）及びテト
ラヒドロフラン（１ｍｌ）を加え、室温（２４℃）下１
０分間撹拌した。この溶液に（Ｓ）−（−）−α−フェ
ネチルアミン（０．７７ｍｌ）、次いで１，２−エポキ
シシクロペンタン（＝シクロペンテンオキシド）（０．
５ｇ）を加え、温度２４℃で２４時間撹拌した。得られ
た混合溶液をＧＣ分析したところ、（１Ｒ，２Ｒ）−ト
ランス−２−［（Ｓ）−（α−メチルベンジル）アミ
ノ］シクロペンタノールが３８％ｄｅで生成していた。
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールの製造 窒素気流下、フラスコに（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ（０．１７
ｇ）、Ｔｉ（ＯＰｒ−ｉ）4（０．１８ｍｌ）及びテト
ラヒドロフラン（１ｍｌ）を加え、室温（２４℃）下１
０分間撹拌した。この溶液に（Ｓ）−（−）−α−フェ
ネチルアミン（０．７７ｍｌ）、次いで１，２−エポキ
シシクロペンタン（＝シクロペンテンオキシド）（０．
５ｇ）を加え、温度２４℃で２４時間撹拌した。得られ
た混合溶液をＧＣ分析したところ、（１Ｒ，２Ｒ）−ト
ランス−２−［（Ｓ）−（α−メチルベンジル）アミ
ノ］シクロペンタノールが３８％ｄｅで生成していた。
【００５２】実施例５
（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α−メチ
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールの製造 窒素気流下、フラスコに（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ（０．１７
ｇ）、Ｔｉ（ＯＰｒ−ｉ）4（０．１８ｍｌ）及びテト
ラヒドロフラン（１ｍｌ）を加え、室温（２４℃）下１
０分間撹拌した。この溶液に（Ｓ）−（−）−α−フェ
ネチルアミン（０．７７ｍｌ）、次いで１，２−エポキ
シシクロペンタン（＝シクロペンテンオキシド）（０．
５ｇ）を加え、温度４０℃で２４時間撹拌した。得られ
た混合溶液をＧＣ分析したところ、（１Ｒ，２Ｒ）−ト
ランス−２−［（Ｓ）−（α−メチルベンジル）アミ
ノ］シクロペンタノールが５２％ｄｅで生成していた。
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールの製造 窒素気流下、フラスコに（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ（０．１７
ｇ）、Ｔｉ（ＯＰｒ−ｉ）4（０．１８ｍｌ）及びテト
ラヒドロフラン（１ｍｌ）を加え、室温（２４℃）下１
０分間撹拌した。この溶液に（Ｓ）−（−）−α−フェ
ネチルアミン（０．７７ｍｌ）、次いで１，２−エポキ
シシクロペンタン（＝シクロペンテンオキシド）（０．
５ｇ）を加え、温度４０℃で２４時間撹拌した。得られ
た混合溶液をＧＣ分析したところ、（１Ｒ，２Ｒ）−ト
ランス−２−［（Ｓ）−（α−メチルベンジル）アミ
ノ］シクロペンタノールが５２％ｄｅで生成していた。
【００５３】実施例６
（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α−メチ
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールの製造 窒素気流下、フラスコに（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ（０．１７
ｇ）、Ｔｉ（ＯＰｒ−ｉ）4（０．１８ｍｌ）及びテト
ラヒドロフラン（１ｍｌ）を加え、室温（２４℃）下１
０分間撹拌した。この溶液に（Ｓ）−（−）−α−フェ
ネチルアミン（１．１６ｍｌ）、次いで１，２−エポキ
シシクロペンタン（＝シクロペンテンオキシド）（０．
５ｇ）を加え、温度１５℃で２４時間撹拌した。得られ
た混合溶液をＧＣ分析したところ、（１Ｒ，２Ｒ）−ト
ランス−２−［（Ｓ）−（α−メチルベンジル）アミ
ノ］シクロペンタノールが６６％ｄｅで生成していた。
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールの製造 窒素気流下、フラスコに（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ（０．１７
ｇ）、Ｔｉ（ＯＰｒ−ｉ）4（０．１８ｍｌ）及びテト
ラヒドロフラン（１ｍｌ）を加え、室温（２４℃）下１
０分間撹拌した。この溶液に（Ｓ）−（−）−α−フェ
ネチルアミン（１．１６ｍｌ）、次いで１，２−エポキ
シシクロペンタン（＝シクロペンテンオキシド）（０．
５ｇ）を加え、温度１５℃で２４時間撹拌した。得られ
た混合溶液をＧＣ分析したところ、（１Ｒ，２Ｒ）−ト
ランス−２−［（Ｓ）−（α−メチルベンジル）アミ
ノ］シクロペンタノールが６６％ｄｅで生成していた。
【００５４】実施例７
（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α−メチ
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールの製造 窒素気流下、フラスコに（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ（０．１７
ｇ）、Ｔｉ（ＯＰｒ−ｉ）4（０．１８ｍｌ）及びジイ
ソプロピルエーテル（１ｍｌ）を加え、室温（２４℃）
下１０分間撹拌した。この溶液に（Ｓ）−（−）−α−
フェネチルアミン（０．７７ｍｌ）、次いで１，２−エ
ポキシシクロペンタン（＝シクロペンテンオキシド）
（０．５ｇ）を加え、温度２１℃で２４時間撹拌した。
得られた混合溶液をＧＣ分析したところ、（１Ｒ，２
Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α−メチルベンジ
ル）アミノ］シクロペンタノールが５４％ｄｅで生成し
ていた。
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールの製造 窒素気流下、フラスコに（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ（０．１７
ｇ）、Ｔｉ（ＯＰｒ−ｉ）4（０．１８ｍｌ）及びジイ
ソプロピルエーテル（１ｍｌ）を加え、室温（２４℃）
下１０分間撹拌した。この溶液に（Ｓ）−（−）−α−
フェネチルアミン（０．７７ｍｌ）、次いで１，２−エ
ポキシシクロペンタン（＝シクロペンテンオキシド）
（０．５ｇ）を加え、温度２１℃で２４時間撹拌した。
得られた混合溶液をＧＣ分析したところ、（１Ｒ，２
Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α−メチルベンジ
ル）アミノ］シクロペンタノールが５４％ｄｅで生成し
ていた。
【００５５】実施例８
（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α−メチ
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールの製造 窒素気流下、フラスコに（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ（０．１７
ｇ）とＴｉ（ＯＰｒ−ｉ）4（０．１８ｍｌ）を加え、
室温（２４℃）下１０分間撹拌した。この溶液に（Ｓ）
−（−）−α−フェネチルアミン（１．１６ｍｌ）、次
いで１，２−エポキシシクロペンタン（＝シクロペンテ
ンオキシド）（０．５ｇ）を加え、温度２４℃で２４時
間撹拌した。得られた混合溶液をＧＣ分析したところ、
（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α−メチ
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールが６４％ｄｅ
で生成していた。
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールの製造 窒素気流下、フラスコに（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ（０．１７
ｇ）とＴｉ（ＯＰｒ−ｉ）4（０．１８ｍｌ）を加え、
室温（２４℃）下１０分間撹拌した。この溶液に（Ｓ）
−（−）−α−フェネチルアミン（１．１６ｍｌ）、次
いで１，２−エポキシシクロペンタン（＝シクロペンテ
ンオキシド）（０．５ｇ）を加え、温度２４℃で２４時
間撹拌した。得られた混合溶液をＧＣ分析したところ、
（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α−メチ
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールが６４％ｄｅ
で生成していた。
【００５６】実施例９
（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α−メチ
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールの製造 窒素気流下、フラスコに（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ（０．６８
ｇ）とＴｉ（ＯＰｒ−ｉ）4（０．７２ｍｌ）を加え、
室温（２４℃）下１０分間撹拌した。この溶液に（Ｓ）
−（−）−α−フェネチルアミン（２．４５ｍｌ）、次
いで１，２−エポキシシクロペンタン（＝シクロペンテ
ンオキシド）（２．０ｇ）を加え、温度２４℃で２４時
間撹拌した。得られた混合溶液をＧＣ分析したところ、
（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α−メチ
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールが６０％ｄｅ
で生成していた。
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールの製造 窒素気流下、フラスコに（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ（０．６８
ｇ）とＴｉ（ＯＰｒ−ｉ）4（０．７２ｍｌ）を加え、
室温（２４℃）下１０分間撹拌した。この溶液に（Ｓ）
−（−）−α−フェネチルアミン（２．４５ｍｌ）、次
いで１，２−エポキシシクロペンタン（＝シクロペンテ
ンオキシド）（２．０ｇ）を加え、温度２４℃で２４時
間撹拌した。得られた混合溶液をＧＣ分析したところ、
（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α−メチ
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールが６０％ｄｅ
で生成していた。
【００５７】実施例１０
（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α−メチ
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールの製造 窒素気流下、フラスコに（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ（０．１７
ｇ）とＴｉ（ＯＰｒ−ｉ）4（０．３５ｍｌ）を加え、
室温（２４℃）下１０分間撹拌した。この溶液に（Ｓ）
−（−）−α−フェネチルアミン（０．７７ｍｌ）、次
いで１，２−エポキシシクロペンタン（＝シクロペンテ
ンオキシド）（０．５ｇ）を加え、温度２４℃で２４時
間撹拌した。得られた混合溶液をＧＣ分析したところ、
（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α−メチ
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールが３８％ｄｅ
で生成していた。
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールの製造 窒素気流下、フラスコに（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ（０．１７
ｇ）とＴｉ（ＯＰｒ−ｉ）4（０．３５ｍｌ）を加え、
室温（２４℃）下１０分間撹拌した。この溶液に（Ｓ）
−（−）−α−フェネチルアミン（０．７７ｍｌ）、次
いで１，２−エポキシシクロペンタン（＝シクロペンテ
ンオキシド）（０．５ｇ）を加え、温度２４℃で２４時
間撹拌した。得られた混合溶液をＧＣ分析したところ、
（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α−メチ
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールが３８％ｄｅ
で生成していた。
【００５８】実施例１１
（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α−メチ
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールの製造 窒素気流下、フラスコに（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ（０．３４
ｇ）とＴｉ（ＯＰｒ−ｉ）4（０．１８ｍｌ）を加え、
室温（２４℃）下１０分間撹拌した。この溶液に（Ｓ）
−（−）−α−フェネチルアミン（０．７７ｍｌ）、次
いで１，２−エポキシシクロペンタン（＝シクロペンテ
ンオキシド）（０．５ｇ）を加え、温度２４℃で２４時
間撹拌した。得られた混合溶液をＧＣ分析したところ、
（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α−メチ
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールが５０％ｄｅ
で生成していた。
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールの製造 窒素気流下、フラスコに（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ（０．３４
ｇ）とＴｉ（ＯＰｒ−ｉ）4（０．１８ｍｌ）を加え、
室温（２４℃）下１０分間撹拌した。この溶液に（Ｓ）
−（−）−α−フェネチルアミン（０．７７ｍｌ）、次
いで１，２−エポキシシクロペンタン（＝シクロペンテ
ンオキシド）（０．５ｇ）を加え、温度２４℃で２４時
間撹拌した。得られた混合溶液をＧＣ分析したところ、
（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α−メチ
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールが５０％ｄｅ
で生成していた。
【００５９】実施例１２
（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α−メチ
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールの製造 窒素気流下、フラスコに（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ（０．０４
３ｇ）とＴｉ（ＯＰｒ−ｉ）4（０．０４４ｍｌ）を加
え、室温（２４℃）下１０分間撹拌した。この溶液に
（Ｓ）−（−）−α−フェネチルアミン（０．７７ｍ
ｌ）、次いで１，２−エポキシシクロペンタン（＝シク
ロペンテンオキシド）（０．５ｇ）を加え、温度２４℃
で２４時間撹拌した。得られた混合溶液をＧＣ分析した
ところ、（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）−
（α−メチルベンジル）アミノ］シクロペンタノールが
６４％ｄｅで生成していた。
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールの製造 窒素気流下、フラスコに（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ（０．０４
３ｇ）とＴｉ（ＯＰｒ−ｉ）4（０．０４４ｍｌ）を加
え、室温（２４℃）下１０分間撹拌した。この溶液に
（Ｓ）−（−）−α−フェネチルアミン（０．７７ｍ
ｌ）、次いで１，２−エポキシシクロペンタン（＝シク
ロペンテンオキシド）（０．５ｇ）を加え、温度２４℃
で２４時間撹拌した。得られた混合溶液をＧＣ分析した
ところ、（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）−
（α−メチルベンジル）アミノ］シクロペンタノールが
６４％ｄｅで生成していた。
【００６０】実施例１３
（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ−Ｔｉ（ＯＰｒ−ｉ）2の調製
（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ（１．０ｇ）をジクロロメタン（５
ｍｌ）に溶解し、これにＴｉ（ＯＰｒ−ｉ）4（０．９
９ｍｌ）を加えて１時間攪拌した。反応混合液を減圧下
に濃縮して溶媒を留去し、赤褐色アモルファス状の
（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ−Ｔｉ（ＯＰｒ−ｉ）2を定量的に
得た。なお、この化合物では、ＢＩＮＯＬの２つのヒド
ロキシル基の水素原子が外れて酸素原子がチタン原子に
結合している。
ｍｌ）に溶解し、これにＴｉ（ＯＰｒ−ｉ）4（０．９
９ｍｌ）を加えて１時間攪拌した。反応混合液を減圧下
に濃縮して溶媒を留去し、赤褐色アモルファス状の
（Ｒ）−ＢＩＮＯＬ−Ｔｉ（ＯＰｒ−ｉ）2を定量的に
得た。なお、この化合物では、ＢＩＮＯＬの２つのヒド
ロキシル基の水素原子が外れて酸素原子がチタン原子に
結合している。
【００６１】実施例１４
（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α−メチ
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールの製造 窒素気流下、フラスコに予め調製した（Ｒ）−ＢＩＮＯ
Ｌ−Ｔｉ（ＯＰｒ−ｉ）2（０．５３８ｇ）を入れ、こ
れに１，２−エポキシシクロペンタン（＝シクロペンテ
ンオキシド）（１．０ｇ）を加え、次いで（Ｓ）−
（−）−α−フェネチルアミン（１．５３ｍｌ）を滴下
し、温度２３℃で２４時間撹拌した。得られた混合溶液
をＧＣ分析したところ、（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２
−［（Ｓ）−（α−メチルベンジル）アミノ］シクロペ
ンタノールが４４％ｄｅで生成していた。
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールの製造 窒素気流下、フラスコに予め調製した（Ｒ）−ＢＩＮＯ
Ｌ−Ｔｉ（ＯＰｒ−ｉ）2（０．５３８ｇ）を入れ、こ
れに１，２−エポキシシクロペンタン（＝シクロペンテ
ンオキシド）（１．０ｇ）を加え、次いで（Ｓ）−
（−）−α−フェネチルアミン（１．５３ｍｌ）を滴下
し、温度２３℃で２４時間撹拌した。得られた混合溶液
をＧＣ分析したところ、（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２
−［（Ｓ）−（α−メチルベンジル）アミノ］シクロペ
ンタノールが４４％ｄｅで生成していた。
【００６２】実施例１５
（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α−メチ
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールの製造 窒素気流下、フラスコに予め調製した（Ｒ）−ＢＩＮＯ
Ｌ−Ｔｉ（ＯＰｒ−ｉ）2（０．２６９ｇ）を入れ、こ
れに（Ｓ）−（−）−α−フェネチルアミン（０．７７
ｍｌ）を加え、次いで１，２−エポキシシクロペンタン
（＝シクロペンテンオキシド）（０．５ｇ）を滴下し、
温度２３℃で２４時間撹拌した。得られた混合溶液をＧ
Ｃ分析したところ、（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−
［（Ｓ）−（α−メチルベンジル）アミノ］シクロペン
タノールが６４％ｄｅで生成していた。
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノールの製造 窒素気流下、フラスコに予め調製した（Ｒ）−ＢＩＮＯ
Ｌ−Ｔｉ（ＯＰｒ−ｉ）2（０．２６９ｇ）を入れ、こ
れに（Ｓ）−（−）−α−フェネチルアミン（０．７７
ｍｌ）を加え、次いで１，２−エポキシシクロペンタン
（＝シクロペンテンオキシド）（０．５ｇ）を滴下し、
温度２３℃で２４時間撹拌した。得られた混合溶液をＧ
Ｃ分析したところ、（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−
［（Ｓ）−（α−メチルベンジル）アミノ］シクロペン
タノールが６４％ｄｅで生成していた。
【００６３】実施例１６
（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α−メチ
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノール塩酸塩の再結
晶 窒素気流下、３００ｍｌの二口フラスコに、９４％ｄｅ
の（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α−メ
チルベンジル）アミノ］シクロペンタノール塩酸塩（２
９．１１ｇ）と、メタノール（５０ｍｌ）及びｔ−ブチ
ルメチルエーテル（１００ｍｌ）を加え、還流下３０分
間攪拌した。反応混合液を１時間かけて放冷し（溶液温
度２７℃まで）、析出した結晶を濾別した。この結晶を
乾燥したところ、９９．４％ｄｅの（１Ｒ，２Ｒ）−ト
ランス−２−［（Ｓ）−（α−メチルベンジル）アミ
ノ］シクロペンタノール塩酸塩が１５．９６ｇ得られた
（収率５５％）。
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノール塩酸塩の再結
晶 窒素気流下、３００ｍｌの二口フラスコに、９４％ｄｅ
の（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α−メ
チルベンジル）アミノ］シクロペンタノール塩酸塩（２
９．１１ｇ）と、メタノール（５０ｍｌ）及びｔ−ブチ
ルメチルエーテル（１００ｍｌ）を加え、還流下３０分
間攪拌した。反応混合液を１時間かけて放冷し（溶液温
度２７℃まで）、析出した結晶を濾別した。この結晶を
乾燥したところ、９９．４％ｄｅの（１Ｒ，２Ｒ）−ト
ランス−２−［（Ｓ）−（α−メチルベンジル）アミ
ノ］シクロペンタノール塩酸塩が１５．９６ｇ得られた
（収率５５％）。
【００６４】実施例１７
（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−アミノシクロペンタノ
ール塩酸塩の製造 ５００ｍｌの二口フラスコに、実施例１６で得られた
（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α−メチ
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノール塩酸塩（１
５．９６ｇ、０．０６６ｍｏｌ）、エタノール（１６０
ｍｌ）及びｄｒｙ５重量％Ｐｄ−Ｃ（１．５９６ｇ）を
加え、水素雰囲気下［１ａｔｍ（０．１ＭＰａ）］６０
℃（バス温）で４時間撹拌した。反応混合液をセライト
濾過し、濾液を濃縮した。得られた粗結晶にエタノール
（１００ｍｌ）を加えて溶解した後、ジエチルエーテル
（５０ｍｌ）を加えて晶析し、（１Ｒ，２Ｒ）−トラン
ス−２−アミノシクロペンタノール塩酸塩を６．５２ｇ
得た（収率７２％、９９％ｅｅ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）δ：１．５７−１．６４（２
Ｈ，ｍ），１．７３−１．８６（２Ｈ，ｍ），１．９７
−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．１２−２．１９（１Ｈ，
ｍ），３．２４−３．３２（１Ｈ，ｍ），４．０７（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）
ール塩酸塩の製造 ５００ｍｌの二口フラスコに、実施例１６で得られた
（１Ｒ，２Ｒ）−トランス−２−［（Ｓ）−（α−メチ
ルベンジル）アミノ］シクロペンタノール塩酸塩（１
５．９６ｇ、０．０６６ｍｏｌ）、エタノール（１６０
ｍｌ）及びｄｒｙ５重量％Ｐｄ−Ｃ（１．５９６ｇ）を
加え、水素雰囲気下［１ａｔｍ（０．１ＭＰａ）］６０
℃（バス温）で４時間撹拌した。反応混合液をセライト
濾過し、濾液を濃縮した。得られた粗結晶にエタノール
（１００ｍｌ）を加えて溶解した後、ジエチルエーテル
（５０ｍｌ）を加えて晶析し、（１Ｒ，２Ｒ）−トラン
ス−２−アミノシクロペンタノール塩酸塩を６．５２ｇ
得た（収率７２％、９９％ｅｅ）。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ）δ：１．５７−１．６４（２
Ｈ，ｍ），１．７３−１．８６（２Ｈ，ｍ），１．９７
−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．１２−２．１９（１Ｈ，
ｍ），３．２４−３．３２（１Ｈ，ｍ），４．０７（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）
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フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00
Claims (6)
- 【請求項１】 下記式（１） 【化１】 （式中、環Ｚは炭素数３〜８のシクロアルカン環を示
す）で表されるシクロアルケンオキシドと、下記式
（２） 【化２】 （式中、Ａｒはアリール基を示し、Ｒ1は水素原子又は
炭素数１〜３のアルキル基を示す）で表されるアミンと
を、ルイス酸及び光学活性な配位子の存在下で反応させ
て、下記式（3a）又は（3b） 【化３】 （式中、環Ｚ、Ａｒ及びＲ1は前記に同じ）で表される
光学活性なトランス−２−アミノシクロアルカノール誘
導体又はその塩を得、次いでこれを還元反応に付して、
下記式（4a）又は（4b） 【化４】 （式中、環Ｚは前記に同じ）で表される化合物又はその
塩を得ることを特徴とする光学活性なトランス−２−ア
ミノシクロアルカノール又はその塩の製造方法。 - 【請求項２】 式（２）で表されるアミンがベンジルア
ミン又はα−フェネチルアミンである請求項１記載の光
学活性なトランス−２−アミノシクロアルカノール又は
その塩の製造方法。 - 【請求項３】 ルイス酸がチタニウムテトラアルコキシ
ドである請求項１又は２記載の光学活性なトランス−２
−アミノシクロアルカノール又はその塩の製造方法。 - 【請求項４】 光学活性な配位子が１，１′−ビ−２−
ナフトールである請求項１〜３の何れかの項に記載の光
学活性なトランス−２−アミノシクロアルカノール又は
その塩の製造方法。 - 【請求項５】 下記式（3a）又は（3b） 【化５】 （式中、環Ｚは炭素数３〜８のシクロアルカン環を示
し、Ａｒはアリール基を示し、Ｒ1は水素原子又は炭素
数１〜３のアルキル基を示す）で表される光学活性なト
ランス−２−アミノシクロアルカノール誘導体を下記式
（５） ＨＸ （５） （式中、Ｈは水素原子、ＨＸはプロトン酸を示す）で表
される酸と反応させて、下記式（6a）又は（6b） 【化６】 （式中、環Ｚ、Ａｒ、Ｒ1及びＨＸは前記に同じ）で表
される光学活性なトランス−２−アミノシクロアルカノ
ール誘導体の塩とし、次いでこの塩を再結晶することに
より光学純度を向上させることを特徴とする光学活性な
トランス−２−アミノシクロアルカノール誘導体の精製
方法。 - 【請求項６】 下記式（3a）又は（3b） 【化７】 （式中、環Ｚは炭素数３〜８のシクロアルカン環を示
し、Ａｒはアリール基を示し、Ｒ1は水素原子又は炭素
数１〜３のアルキル基を示す）で表される光学活性なト
ランス−２−アミノシクロアルカノール誘導体又はその
塩を還元反応に付して、下記式（4a）又は（4b） 【化８】 （式中、環Ｚは前記に同じ）で表される化合物又はその
塩を得ることを特徴とする光学活性なトランス−２−ア
ミノシクロアルカノール又はその塩の製造方法。
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| JP2002054768A JP4209620B2 (ja) | 2002-02-28 | 2002-02-28 | 光学活性なトランス−２−アミノシクロアルカノール又はその塩の製造方法 |
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007055180A1 (ja) * | 2005-11-09 | 2007-05-18 | Toray Fine Chemicals Co., Ltd. | 光学活性トランス－２－アミノシクロヘキサノールおよびその誘導体の製造方法 |
| WO2008072773A1 (ja) * | 2006-12-15 | 2008-06-19 | Sumitomo Chemical Company, Limited | （1ｒ，2ｒ）-2-アミノ-1-シクロペンタノールの製造方法 |
| JP2015117238A (ja) * | 2013-11-15 | 2015-06-25 | 三菱レイヨン株式会社 | 脂環構造上に水酸基を持つ（メタ）アクリル酸エステル及びその製造方法、並びにそれを用いた重合体 |
| JP7367147B2 (ja) | 2021-09-07 | 2023-10-23 | 旭富製藥科技股▲分▼有限公司 | テルペノイドアミノアルコール誘導体を精製するための方法 |
-
2002
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|---|---|---|---|---|
| WO2007055180A1 (ja) * | 2005-11-09 | 2007-05-18 | Toray Fine Chemicals Co., Ltd. | 光学活性トランス－２－アミノシクロヘキサノールおよびその誘導体の製造方法 |
| JPWO2007055180A1 (ja) * | 2005-11-09 | 2009-04-30 | 東レ・ファインケミカル株式会社 | 光学活性トランス−２−アミノシクロヘキサノールおよびその誘導体の製造方法 |
| WO2008072773A1 (ja) * | 2006-12-15 | 2008-06-19 | Sumitomo Chemical Company, Limited | （1ｒ，2ｒ）-2-アミノ-1-シクロペンタノールの製造方法 |
| JP2015117238A (ja) * | 2013-11-15 | 2015-06-25 | 三菱レイヨン株式会社 | 脂環構造上に水酸基を持つ（メタ）アクリル酸エステル及びその製造方法、並びにそれを用いた重合体 |
| JP7367147B2 (ja) | 2021-09-07 | 2023-10-23 | 旭富製藥科技股▲分▼有限公司 | テルペノイドアミノアルコール誘導体を精製するための方法 |
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