JP2003064082A - アベルメクチン誘導体 - Google Patents
アベルメクチン誘導体Info
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- JP2003064082A JP2003064082A JP2001259483A JP2001259483A JP2003064082A JP 2003064082 A JP2003064082 A JP 2003064082A JP 2001259483 A JP2001259483 A JP 2001259483A JP 2001259483 A JP2001259483 A JP 2001259483A JP 2003064082 A JP2003064082 A JP 2003064082A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】優れた駆虫、殺ダニ又は殺虫活性を有し、動物
に寄生する昆虫及び寄生虫等によって引き起こされる種
々の病害に対する防除剤の提供。 【解決手段】本防除剤の成分であるアベルメクチン誘導
体は、一般式（１）の通りである。 ［式中、Ｒ1はイソプロピル基、シクロヘキシル基等を
示し、Ｒ2、Ｒ3は、水素原子、Ｃ1−Ｃ3アルキル基等を
示し、Ｒ4は、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルコキシアルコキ
シ基等で示される基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルアミ
ノ基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルアミノ基、又は、
結合手としての窒素原子を環原子として１個含む飽和５
員もしくは６員複素環を示し、点線は単結合又は二重結
合を示す］
に寄生する昆虫及び寄生虫等によって引き起こされる種
々の病害に対する防除剤の提供。 【解決手段】本防除剤の成分であるアベルメクチン誘導
体は、一般式（１）の通りである。 ［式中、Ｒ1はイソプロピル基、シクロヘキシル基等を
示し、Ｒ2、Ｒ3は、水素原子、Ｃ1−Ｃ3アルキル基等を
示し、Ｒ4は、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルコキシアルコキ
シ基等で示される基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルアミ
ノ基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルアミノ基、又は、
結合手としての窒素原子を環原子として１個含む飽和５
員もしくは６員複素環を示し、点線は単結合又は二重結
合を示す］
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、殺虫、殺ダニ又は
駆虫活性を示す１３位に置換基を有するミルベマイシン
誘導体に関する。
駆虫活性を示す１３位に置換基を有するミルベマイシン
誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】ミルベマイシン類およびアベルメクチン
類は一連の１６員マクロライド化合物であり、例えば特
開昭５０−２９７４２号、同５６−３２４８１号、同５
４−６１１９８号公報等に記載されている。
類は一連の１６員マクロライド化合物であり、例えば特
開昭５０−２９７４２号、同５６−３２４８１号、同５
４−６１１９８号公報等に記載されている。
【０００３】
【化２】
【０００４】上記のミルベマイシン類およびアベルメク
チン類は、いずれも殺虫、殺ダニまたは駆虫活性を有す
ることが知られており、それらの１３位に種々の置換基
を導入した半合成ミルベマイシン類も上記生物活性を有
することが報告されている。
チン類は、いずれも殺虫、殺ダニまたは駆虫活性を有す
ることが知られており、それらの１３位に種々の置換基
を導入した半合成ミルベマイシン類も上記生物活性を有
することが報告されている。
【０００５】１３位にエステル結合を有するミルベマイ
シン類としては、特開昭６１−１８０７８７号公報にお
いて、置換または無置換アルカン酸の１３−エステルミ
ルベマイシン類が記載されている。また、特開平１−１
０４０７８号公報においては、アルカン酸のα位にアル
キル側鎖を有することを特徴とする１３−エステルルベ
マイシン類が記載されている。さらに、特開平５−２５
５３４３号公報においては、アルカン酸のα位に複素環
官能基を有することを特徴とする１３−エステルミルベ
マイシン類が、特開平８−１９３０８５号公報において
は、アルカン酸のα位にジアルキル基を有することを特
徴とする１３−エステルミルベマイシン類が記載されて
いる。これら特許に記載化合物は全てアシルオキシ基の
配位はβで、α配位のアシルオキシ基を有する化合物は
知られていない。アベルメクチンにおいて13位の糖置換
基はα配位であるが、そのアグリコンである13-ヒドロ
キシ体の誘導体において13-α-型の誘導体は対応する13
-β-型の誘導体に比較して生物活性に低いことが報告さ
れており（J. Med. Chem., 1989, 32, 375-381）、13-
α-型から13-β-型への変換に努力が払われてきた（特
開昭61-200993、J. Org. Chem., Vol. 57, No11, 1992,
3248-3250）。
シン類としては、特開昭６１−１８０７８７号公報にお
いて、置換または無置換アルカン酸の１３−エステルミ
ルベマイシン類が記載されている。また、特開平１−１
０４０７８号公報においては、アルカン酸のα位にアル
キル側鎖を有することを特徴とする１３−エステルルベ
マイシン類が記載されている。さらに、特開平５−２５
５３４３号公報においては、アルカン酸のα位に複素環
官能基を有することを特徴とする１３−エステルミルベ
マイシン類が、特開平８−１９３０８５号公報において
は、アルカン酸のα位にジアルキル基を有することを特
徴とする１３−エステルミルベマイシン類が記載されて
いる。これら特許に記載化合物は全てアシルオキシ基の
配位はβで、α配位のアシルオキシ基を有する化合物は
知られていない。アベルメクチンにおいて13位の糖置換
基はα配位であるが、そのアグリコンである13-ヒドロ
キシ体の誘導体において13-α-型の誘導体は対応する13
-β-型の誘導体に比較して生物活性に低いことが報告さ
れており（J. Med. Chem., 1989, 32, 375-381）、13-
α-型から13-β-型への変換に努力が払われてきた（特
開昭61-200993、J. Org. Chem., Vol. 57, No11, 1992,
3248-3250）。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、有害生
物、特にノミ類に対して優れた殺虫活性を有する新規な
アベルメクチン誘導体を見出すべく鋭意検討を行なっ
た。
物、特にノミ類に対して優れた殺虫活性を有する新規な
アベルメクチン誘導体を見出すべく鋭意検討を行なっ
た。
【０００７】
【課題を解決するための手段】その結果、以下に示され
るような１３-エステルアベルメクチン誘導体が、１３-
α-型であるにも関わらず、有害生物特にノミに対して
強い殺虫活性を示すことを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は下記一般式（Ｉ）
るような１３-エステルアベルメクチン誘導体が、１３-
α-型であるにも関わらず、有害生物特にノミに対して
強い殺虫活性を示すことを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は下記一般式（Ｉ）
【０００８】
【化３】
【０００９】を有する。
【００１０】上記式中、Ｒ1は、イソプロピル基、シク
ロヘキシル基、又は、sec-ブチル基を示し、Ｒ2、Ｒ
3は、水素原子、Ｃ1−Ｃ3アルキル基、又は、Ｒ2、Ｒ3
がいっしょになって、これら置換基の基部の炭素原子と
共にＣ3−Ｃ6の環を形成した基を示し、Ｒ4は、水素原
子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ1−Ｃ4アル
キル基、Ｃ1−Ｃ2ハロアルキル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ
基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシアルコキシ基、式ＮＲ5Ｒ6（式
中、Ｒ5、Ｒ6は水素原子、又は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基を
示す）で示される基、式ＮＲ5ＣＯＲ7（式中、Ｒ5は上
述したものと同意義を示し、Ｒ7は、下記置換基群Ａか
ら選ばれる置換基を有してもよいＣ1−Ｃ4アルキル基、
Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、下記置換基群Ａから選ばれ
る置換基を有してもよいフェニル基、又は、１乃至３個
のヘテロ原子を有する複素環を示す。）で示される基、
Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルコ
キシカルボニルアミノ基、又は、結合手としての窒素原
子を環原子として１個含む飽和５員もしくは６員複素環
を示し、点線は単結合又は二重結合を示し、置換基群Ａ
は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、水酸基、アミ
ノ基、モノ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）置換アミノ基、ジ（Ｃ
1−Ｃ4アルキル）置換アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ
基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイルオキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルキル
チオ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基、Ｃ1−Ｃ4アル
カノイル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル基、Ｃ1−Ｃ
4アルカノイルアミノ基、Ｃ6−Ｃ10アリールカルボニル
基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ1−Ｃ4
アルキルスルホニルアミノ基、フェニル基、又は、１乃
至３個のヘテロ原子を有する複素環を示す。
ロヘキシル基、又は、sec-ブチル基を示し、Ｒ2、Ｒ
3は、水素原子、Ｃ1−Ｃ3アルキル基、又は、Ｒ2、Ｒ3
がいっしょになって、これら置換基の基部の炭素原子と
共にＣ3−Ｃ6の環を形成した基を示し、Ｒ4は、水素原
子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ1−Ｃ4アル
キル基、Ｃ1−Ｃ2ハロアルキル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ
基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシアルコキシ基、式ＮＲ5Ｒ6（式
中、Ｒ5、Ｒ6は水素原子、又は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基を
示す）で示される基、式ＮＲ5ＣＯＲ7（式中、Ｒ5は上
述したものと同意義を示し、Ｒ7は、下記置換基群Ａか
ら選ばれる置換基を有してもよいＣ1−Ｃ4アルキル基、
Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、下記置換基群Ａから選ばれ
る置換基を有してもよいフェニル基、又は、１乃至３個
のヘテロ原子を有する複素環を示す。）で示される基、
Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルコ
キシカルボニルアミノ基、又は、結合手としての窒素原
子を環原子として１個含む飽和５員もしくは６員複素環
を示し、点線は単結合又は二重結合を示し、置換基群Ａ
は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、水酸基、アミ
ノ基、モノ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）置換アミノ基、ジ（Ｃ
1−Ｃ4アルキル）置換アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ
基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイルオキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルキル
チオ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基、Ｃ1−Ｃ4アル
カノイル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル基、Ｃ1−Ｃ
4アルカノイルアミノ基、Ｃ6−Ｃ10アリールカルボニル
基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ1−Ｃ4
アルキルスルホニルアミノ基、フェニル基、又は、１乃
至３個のヘテロ原子を有する複素環を示す。
【００１１】また、本発明の有害生物駆除剤の有効成分
は、一般式（Ｉ）を有するアベルメクチン誘導体であ
る。
は、一般式（Ｉ）を有するアベルメクチン誘導体であ
る。
【００１２】更に、本発明は一般式（Ｉ）を有する化合
物、あるいは、塩を形成する場合はその薬学上又は獣医
学上許容される塩から選ばれる、駆虫、ダニ駆除又は殺
虫化合物を提供する。
物、あるいは、塩を形成する場合はその薬学上又は獣医
学上許容される塩から選ばれる、駆虫、ダニ駆除又は殺
虫化合物を提供する。
【００１３】上記一般式（Ｉ）において、Ｒ1の定義に
おける「イソプロピル基」、「シクロヘキシル基」、又
は「sec-ブチル基」のうち、好適にはイソプロピル基又
はsec-ブチル基が挙げられ、さらに好適にはsec-ブチル
基が挙げられる。
おける「イソプロピル基」、「シクロヘキシル基」、又
は「sec-ブチル基」のうち、好適にはイソプロピル基又
はsec-ブチル基が挙げられ、さらに好適にはsec-ブチル
基が挙げられる。
【００１４】Ｒ2及びＲ3の定義における「Ｃ1−Ｃ3アル
キル基」は、炭素数１乃至３個を有する直鎖状又は分岐
状のアルキル基であり、例えば、メチル、エチル、プロ
ピル、又は、イソプロピルが挙げられ、これらのうち好
適には、メチル、エチル、又は、プロピル基が挙げら
れ、さらに好適にはメチル基があげられる。
キル基」は、炭素数１乃至３個を有する直鎖状又は分岐
状のアルキル基であり、例えば、メチル、エチル、プロ
ピル、又は、イソプロピルが挙げられ、これらのうち好
適には、メチル、エチル、又は、プロピル基が挙げら
れ、さらに好適にはメチル基があげられる。
【００１５】Ｒ2及びＲ3の定義における「Ｒ2、Ｒ3がい
っしょになって、これら置換基の基部の炭素原子と共に
Ｃ3−Ｃ6の環を形成した基」は、Ｒ2及びＲ3の基部の炭
素原子を含んでシクロアルキル基を形成していることを
示し、これらのシクロアルキル基としては、例えば、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル基が挙げられ、これらのうち好適にはシクロプ
ロピル、シクロブチル、又は、シクロペンチル基が挙げ
られ、さらに好適にはシクロペンチル基が挙げられる。
っしょになって、これら置換基の基部の炭素原子と共に
Ｃ3−Ｃ6の環を形成した基」は、Ｒ2及びＲ3の基部の炭
素原子を含んでシクロアルキル基を形成していることを
示し、これらのシクロアルキル基としては、例えば、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル基が挙げられ、これらのうち好適にはシクロプ
ロピル、シクロブチル、又は、シクロペンチル基が挙げ
られ、さらに好適にはシクロペンチル基が挙げられる。
【００１６】Ｒ4の定義における「ハロゲン原子」は、
例えば、弗素、塩素、臭素、沃素原子が挙げられ、好適
には、弗素原子が挙げられる。
例えば、弗素、塩素、臭素、沃素原子が挙げられ、好適
には、弗素原子が挙げられる。
【００１７】Ｒ4の定義における「Ｃ1−Ｃ4アルキル
基」は、炭素数１乃至４個を有する直鎖状又は分岐状の
アルキル基であり、例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、又は、ｔｅｒ
ｔ−ブチル基が挙げられ、好適には、メチル基が挙げら
れる。
基」は、炭素数１乃至４個を有する直鎖状又は分岐状の
アルキル基であり、例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、又は、ｔｅｒ
ｔ−ブチル基が挙げられ、好適には、メチル基が挙げら
れる。
【００１８】Ｒ4の定義における「Ｃ1−Ｃ2ハロアルキ
ル基」は、炭素数１乃至２個を有するアルキル基にハロ
ゲン原子１個又はそれ以上が置換した基を示し、例え
ば、トリフルオロメチル、クロロメチル、又は、ペンタ
フルオロエチルが挙げられ、好適には、トリフルオロメ
チル基が挙げられる。
ル基」は、炭素数１乃至２個を有するアルキル基にハロ
ゲン原子１個又はそれ以上が置換した基を示し、例え
ば、トリフルオロメチル、クロロメチル、又は、ペンタ
フルオロエチルが挙げられ、好適には、トリフルオロメ
チル基が挙げられる。
【００１９】Ｒ4の定義における「Ｃ1−Ｃ4アルコキシ
基」は、炭素数１乃至４個を有する直鎖状又は分岐状の
アルコキシ基であり、例えば、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、又はｔｅｒｔ−
ブチル基が挙げられ、好適には、メトキシ基が挙げられ
る。
基」は、炭素数１乃至４個を有する直鎖状又は分岐状の
アルコキシ基であり、例えば、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、又はｔｅｒｔ−
ブチル基が挙げられ、好適には、メトキシ基が挙げられ
る。
【００２０】Ｒ4の定義における「Ｃ1−Ｃ4アルコキシ
アルコキシ基」は、炭素数１乃至４個を有する直鎖状又
は分岐状のアルコキシ基がその酸素原子を介して２個つ
ながった基を示し、例えば、メトキシメトキシ、メトキ
シエトキシ、メトキシプロポキシ、メトキシブトキシ、
又は、エトキシブトキシ基が挙げられ、好適には、メト
キシメトキシ、又は、メトキシエトキシ基が挙げられ
る。
アルコキシ基」は、炭素数１乃至４個を有する直鎖状又
は分岐状のアルコキシ基がその酸素原子を介して２個つ
ながった基を示し、例えば、メトキシメトキシ、メトキ
シエトキシ、メトキシプロポキシ、メトキシブトキシ、
又は、エトキシブトキシ基が挙げられ、好適には、メト
キシメトキシ、又は、メトキシエトキシ基が挙げられ
る。
【００２１】Ｒ4の定義における「Ｃ1−Ｃ4アルキルス
ルホニル基」は、炭素数１乃至４個を有する直鎖状又は
分岐状のアルキル基がスルホニル基に結合した基を示
し、例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル、プ
ロパンスルホニル、又は、イソプロピルスルホニル基が
挙げられ、好適にはメタンスルホニル、又は、エタンス
ルホニル基が上げられる。
ルホニル基」は、炭素数１乃至４個を有する直鎖状又は
分岐状のアルキル基がスルホニル基に結合した基を示
し、例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル、プ
ロパンスルホニル、又は、イソプロピルスルホニル基が
挙げられ、好適にはメタンスルホニル、又は、エタンス
ルホニル基が上げられる。
【００２２】Ｒ4の定義における「Ｃ1−Ｃ4アルコキシ
カルボニル基」は、炭素数１乃至４個を有する直鎖状又
は分岐状のアルコキシ基がカルボニル基に結合した基を
示し、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓ
ｅｃ−ブトキシカルボニル、又は、ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル基が挙げられ、好適にはメトキシカルボニル
基が挙げられる。
カルボニル基」は、炭素数１乃至４個を有する直鎖状又
は分岐状のアルコキシ基がカルボニル基に結合した基を
示し、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓ
ｅｃ−ブトキシカルボニル、又は、ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル基が挙げられ、好適にはメトキシカルボニル
基が挙げられる。
【００２３】Ｒ4の定義における「結合手としての窒素
原子を環原子として１個含む飽和５又は６員複素環」と
しては、例えば、１−ピロリジニル、ピペリヂノ、２−
オキソ−１−ピロリジニル、2-オキソピペリヂノ、又
は、２−オキサゾリジノン−１−イル基が挙げられ、好
適には、２−オキソ−１−ピロリジニル、又は、２−オ
キサゾリジノン−１−イル基が挙げられる。
原子を環原子として１個含む飽和５又は６員複素環」と
しては、例えば、１−ピロリジニル、ピペリヂノ、２−
オキソ−１−ピロリジニル、2-オキソピペリヂノ、又
は、２−オキサゾリジノン−１−イル基が挙げられ、好
適には、２−オキソ−１−ピロリジニル、又は、２−オ
キサゾリジノン−１−イル基が挙げられる。
【００２４】Ｒ5、Ｒ6、又は、Ｒ7の定義における「Ｃ1
−Ｃ4アルキル基」は、炭素数１乃至４個を有する直鎖
状又は分岐状のアルキル基であり、例えば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、又は、イソブ
チル基が挙げられ、好適には、メチル、又は、エチル基
が挙げられる。
−Ｃ4アルキル基」は、炭素数１乃至４個を有する直鎖
状又は分岐状のアルキル基であり、例えば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、又は、イソブ
チル基が挙げられ、好適には、メチル、又は、エチル基
が挙げられる。
【００２５】Ｒ7の定義における「Ｃ3−Ｃ6シクロアル
キル基」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、又は、シクロヘキシル基が挙げ
られ、好適には、シクロプロピル、シクロブチル、又
は、シクロペンチル基が挙げられる。
キル基」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、又は、シクロヘキシル基が挙げ
られ、好適には、シクロプロピル、シクロブチル、又
は、シクロペンチル基が挙げられる。
【００２６】Ｒ7の定義における「１乃至３個のヘテロ
原子を有する複素環」としては、例えば、ピリジル、フ
リル、チエニル、ピロリル、又は、インドリル基が挙げ
られ、好適には、ピリジル基が挙げられる。
原子を有する複素環」としては、例えば、ピリジル、フ
リル、チエニル、ピロリル、又は、インドリル基が挙げ
られ、好適には、ピリジル基が挙げられる。
【００２７】置換基群Ａの定義における「ハロゲン原
子」としては、例えば、弗素、塩素、臭素、又は、沃素
原子が挙げられ、好適には弗素原子が挙げられる。
子」としては、例えば、弗素、塩素、臭素、又は、沃素
原子が挙げられ、好適には弗素原子が挙げられる。
【００２８】置換基群Ａの定義における「モノ（Ｃ1−
Ｃ4アルキル）置換アミノ基」の「Ｃ 1−Ｃ4アルキル」
は、上述したＲ4の定義の説明と同意義を示し、該基と
しては、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピ
ルアミノまたはブチルアミノ基が挙げられ、好適にはメ
チルアミノ基が挙げられる。
Ｃ4アルキル）置換アミノ基」の「Ｃ 1−Ｃ4アルキル」
は、上述したＲ4の定義の説明と同意義を示し、該基と
しては、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピ
ルアミノまたはブチルアミノ基が挙げられ、好適にはメ
チルアミノ基が挙げられる。
【００２９】置換基群Ａの定義における「ジ（Ｃ1−Ｃ4
アルキル）置換アミノ基」の「Ｃ1−Ｃ4アルキル」は、
上述したＲ4の定義の説明と同意義を示し、該基として
は、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、又は、
ジプロピルアミノ基を示し、好適にはジメチルアミノ基
が挙げられる。
アルキル）置換アミノ基」の「Ｃ1−Ｃ4アルキル」は、
上述したＲ4の定義の説明と同意義を示し、該基として
は、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、又は、
ジプロピルアミノ基を示し、好適にはジメチルアミノ基
が挙げられる。
【００３０】置換基群Ａの定義における「Ｃ1−Ｃ4アル
コキシ基」は、上述したＲ4の定義の説明と同意義を示
す。
コキシ基」は、上述したＲ4の定義の説明と同意義を示
す。
【００３１】置換基群Ａの定義における「Ｃ1−Ｃ4アル
カノイルオキシ基」とは、炭素数１乃至４個を有する直
鎖状又は分岐状のアルキル基がカルボニルオキシ基に結
合した基を示し、例えば、アセトキシ、プロピオニルオ
キシ、又は、ブチリルオキシ基が挙げられ、好適にはア
セトキシ基が挙げられる。
カノイルオキシ基」とは、炭素数１乃至４個を有する直
鎖状又は分岐状のアルキル基がカルボニルオキシ基に結
合した基を示し、例えば、アセトキシ、プロピオニルオ
キシ、又は、ブチリルオキシ基が挙げられ、好適にはア
セトキシ基が挙げられる。
【００３２】置換基群Ａの定義における「Ｃ1−Ｃ4アル
キルチオ基」とは、炭素数１乃至４個を有する直鎖状又
は分岐状のアルキル基が硫黄原子と結合した基を示し、
例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソ
プロピルチオ、又は、ブチルチオ基が挙げられ、好適に
はメチルチオ、又は、エチルチオ基が挙げられる。
キルチオ基」とは、炭素数１乃至４個を有する直鎖状又
は分岐状のアルキル基が硫黄原子と結合した基を示し、
例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソ
プロピルチオ、又は、ブチルチオ基が挙げられ、好適に
はメチルチオ、又は、エチルチオ基が挙げられる。
【００３３】置換基群Ａの定義における「Ｃ1−Ｃ4アル
キルスルホニル基」とは、上述したＲ4の定義の説明と
同意義を示す。
キルスルホニル基」とは、上述したＲ4の定義の説明と
同意義を示す。
【００３４】置換基群Ａの定義における「Ｃ1−Ｃ4アル
カノイル基」としては、例えば、ホルミル、アセチル、
プロピオニル、又は、ブチリル基が挙げられ、好適に
は、アセチル基が挙げられる。
カノイル基」としては、例えば、ホルミル、アセチル、
プロピオニル、又は、ブチリル基が挙げられ、好適に
は、アセチル基が挙げられる。
【００３５】置換基群Ａの定義における「Ｃ1−Ｃ4アル
コキシカルボニル基」とは、炭素数１乃至４個を有する
直鎖状又は分岐状のアルコキシ基がカルボニル基と結合
した基を示し、例えば、メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、プロポキシカルボニル、又は、ブトキシカ
ルボニル基が挙げられ、好適には、メトキシカルボニ
ル、又は、エトキシカルボニル基が挙げられる。
コキシカルボニル基」とは、炭素数１乃至４個を有する
直鎖状又は分岐状のアルコキシ基がカルボニル基と結合
した基を示し、例えば、メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、プロポキシカルボニル、又は、ブトキシカ
ルボニル基が挙げられ、好適には、メトキシカルボニ
ル、又は、エトキシカルボニル基が挙げられる。
【００３６】置換基群Ａの定義における「Ｃ1−Ｃ4アル
カノイルアミノ基」とは、炭素数１乃至４個を有する直
鎖状又は分岐状のアルカノイル基がアミノ基と結合した
基を示し、例えば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、
プロピオニルアミノ、又は、ブチリルアミノ基が挙げら
れ、好適には、ホルミルアミノ、又は、アセチルアミノ
基が挙げられる。
カノイルアミノ基」とは、炭素数１乃至４個を有する直
鎖状又は分岐状のアルカノイル基がアミノ基と結合した
基を示し、例えば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、
プロピオニルアミノ、又は、ブチリルアミノ基が挙げら
れ、好適には、ホルミルアミノ、又は、アセチルアミノ
基が挙げられる。
【００３７】置換基群Ａの定義における「Ｃ6−Ｃ10ア
リールカルボニル基」とは、フェニル基にカルボニル基
が結合した基を示し、例えばベンゾイル、又は、ナフト
イル基が挙げられ、好適には、ベンゾイル基が挙げられ
る。
リールカルボニル基」とは、フェニル基にカルボニル基
が結合した基を示し、例えばベンゾイル、又は、ナフト
イル基が挙げられ、好適には、ベンゾイル基が挙げられ
る。
【００３８】置換基群Ａの定義における「Ｃ1−Ｃ4アル
コキシカルボニルアミノ基」とは、炭素数１乃至４個を
有する直鎖状又は分岐状のアルコキシ基がカルボニル基
と結合し、さらにアミノ基と結合した基を示し、例え
ば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルア
ミノ、プロポキシカルボニルアミノ、又は、ブトキシカ
ルボニルアミノ基が挙げられ、好適には、メトキシカル
ボニルアミノ基が挙げられる。
コキシカルボニルアミノ基」とは、炭素数１乃至４個を
有する直鎖状又は分岐状のアルコキシ基がカルボニル基
と結合し、さらにアミノ基と結合した基を示し、例え
ば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルア
ミノ、プロポキシカルボニルアミノ、又は、ブトキシカ
ルボニルアミノ基が挙げられ、好適には、メトキシカル
ボニルアミノ基が挙げられる。
【００３９】置換基群Ａの定義における「Ｃ1−Ｃ4アル
キルスルホニルアミノ基」とは、炭素数１乃至４個を有
する直鎖状又は分岐状のアルキル基がスルホニル基と結
合し、さらにアミノ基と結合した基を示し、例えば、メ
タンスルフォニルアミノ、エタンスルフォニルアミノ、
プロパンスルフォニルアミノ基が挙げられ、好適には、
メタンスルフォニルアミノ基が挙げられる。
キルスルホニルアミノ基」とは、炭素数１乃至４個を有
する直鎖状又は分岐状のアルキル基がスルホニル基と結
合し、さらにアミノ基と結合した基を示し、例えば、メ
タンスルフォニルアミノ、エタンスルフォニルアミノ、
プロパンスルフォニルアミノ基が挙げられ、好適には、
メタンスルフォニルアミノ基が挙げられる。
【００４０】置換基群Ａの定義における「１乃至３個の
ヘテロ原子を有する複素環」としては、例えば、ピリジ
ル、フリル、チエニル、ピロリル、又は、インドリル基
が挙げられ、好適には、ピリジル基が挙げられる。
ヘテロ原子を有する複素環」としては、例えば、ピリジ
ル、フリル、チエニル、ピロリル、又は、インドリル基
が挙げられ、好適には、ピリジル基が挙げられる。
【００４１】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、
常法に従って酸と処理することにより、それぞれ相当す
る薬学上又は獣医学上許容される塩にすることができる
ものも含まれる。本発明には、これらの塩も含まれる。
例えば、化合物（Ｉ）を溶媒中（例えばエーテル類、エ
ステル類又はアルコール類であり得、好適にはジエチル
エーテルなどのエーテル類又はメタノールなどのアルコ
ール類）、相当する酸と室温で１分間乃至３０分間処理
し、析出した結晶を濾取するか又は減圧下で溶媒を留去
することにより得ることができる。
常法に従って酸と処理することにより、それぞれ相当す
る薬学上又は獣医学上許容される塩にすることができる
ものも含まれる。本発明には、これらの塩も含まれる。
例えば、化合物（Ｉ）を溶媒中（例えばエーテル類、エ
ステル類又はアルコール類であり得、好適にはジエチル
エーテルなどのエーテル類又はメタノールなどのアルコ
ール類）、相当する酸と室温で１分間乃至３０分間処理
し、析出した結晶を濾取するか又は減圧下で溶媒を留去
することにより得ることができる。
【００４２】そのような塩としては、例えば炭酸塩；弗
化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、硝
酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩又は燐酸塩等の鉱酸塩；メタ
ンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エ
タンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩又はｐ−トル
エンスルホン酸塩のようなスルホン酸塩；酢酸塩、プロ
ピオン酸塩、酪酸塩、フマール酸塩、コハク酸塩、クエ
ン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩又はマレイン酸塩又は安息香
酸塩等のカルボン酸塩；又はグルタミン酸塩若しくはア
スパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができ
る。
化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、硝
酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩又は燐酸塩等の鉱酸塩；メタ
ンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エ
タンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩又はｐ−トル
エンスルホン酸塩のようなスルホン酸塩；酢酸塩、プロ
ピオン酸塩、酪酸塩、フマール酸塩、コハク酸塩、クエ
ン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩又はマレイン酸塩又は安息香
酸塩等のカルボン酸塩；又はグルタミン酸塩若しくはア
スパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができ
る。
【００４３】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又は
その薬理上許容される塩は、分子内に不斉炭素原子を有
する場合、Ｒ配位、Ｓ配位である立体異性体が存在する
場合があるが、その各々、あるいはそれらを任意の割合
で含む化合物のいずれも本発明に包含される。そのよう
な立体異性体は、例えば、光学分割された原料化合物を
用いて化合物（Ｉ）を合成するか又は合成した化合物
（Ｉ）を所望により通常の光学分割又は分離法を用いて
光学分割することができる。
その薬理上許容される塩は、分子内に不斉炭素原子を有
する場合、Ｒ配位、Ｓ配位である立体異性体が存在する
場合があるが、その各々、あるいはそれらを任意の割合
で含む化合物のいずれも本発明に包含される。そのよう
な立体異性体は、例えば、光学分割された原料化合物を
用いて化合物（Ｉ）を合成するか又は合成した化合物
（Ｉ）を所望により通常の光学分割又は分離法を用いて
光学分割することができる。
【００４４】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又は
その塩は、大気中に放置したり、又は再結晶することに
より、水分を吸収し、吸着水がついたり、水和物になる
場合が有り、そのような水を含む一般式（Ｉ）含む化合
物またはその薬理上許容される塩も本発明に包含され
る。
その塩は、大気中に放置したり、又は再結晶することに
より、水分を吸収し、吸着水がついたり、水和物になる
場合が有り、そのような水を含む一般式（Ｉ）含む化合
物またはその薬理上許容される塩も本発明に包含され
る。
【００４５】以下に一般式（Ｉ）を有する化合物におい
て好適な化合物を挙げる。 （Ａ）Ｒ1がイソプロピル基又はsec-ブチル基である化
合物、（Ｂ）Ｒ1がsec-ブチル基である化合物、（Ｃ）
Ｒ2がメチル、エチル、又は、プロピル基である化合
物、（Ｄ）Ｒ2がメチル基である化合物、（Ｅ）Ｒ3がメ
チル、エチル、又は、プロピル基である化合物、（Ｆ）
Ｒ3がメチル基である化合物、（Ｇ）Ｒ2、Ｒ3がいっし
ょになって、シクロプロピル、シクロブチル、又は、シ
クロペンチル基である化合物、（Ｈ）Ｒ2、Ｒ3がいっし
ょになって、シクロペンチル基である化合物、（Ｉ）Ｒ
4がアミノ基、式ＮＲ5ＣＯＲ7（式中、Ｒ5は水素原子又
はＣ1−Ｃ4アルキル基を示し、Ｒ7は、置換基を有して
もよいＣ1−Ｃ4アルキル基（該置換基は、ハロゲン原
子、シアノ基、ニトロ基、水酸基、アミノ基、モノ（Ｃ
1−Ｃ4アルキル）置換アミノ基、ジ（Ｃ1−Ｃ4アルキ
ル）置換アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ4ア
ルカノイルオキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1−
Ｃ4アルキルスルホニル基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル基、Ｃ
1−Ｃ4アルコキシカルボニル基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル
アミノ基、Ｃ6−Ｃ10アリールカルボニル基、Ｃ1−Ｃ4
アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスル
ホニルアミノ基、フェニル基、又は、１乃至３個のヘテ
ロ原子を有する複素環で置換されていてもよい。）、Ｃ
3−Ｃ6シクロアルキル基、置換基を有してもよいフェニ
ル基（該置換基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ
基、水酸基、アミノ基、モノ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）置換
アミノ基、ジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）置換アミノ基、Ｃ1
−Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイルオキシ基、
Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル
基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカル
ボニル基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイルアミノ基、Ｃ6−Ｃ10
アリールカルボニル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル
アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルアミノ基、フェ
ニル基、又は、１乃至３個のヘテロ原子を有する複素環
で置換されていてもよい。）、又は、１乃至３個のヘテ
ロ原子を有する複素環を示す。）、Ｃ1−Ｃ4アルキルス
ルホニルアミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルアミ
ノ基、又は、結合手としての窒素原子を環原子として１
個含む飽和５員もしくは６員複素環である化合物、
（Ｊ）Ｒ4がアミノ基、式ＮＲ5ＣＯＲ7（式中、Ｒ5は水
素原子又はＣ1−Ｃ4アルキル基を示し、Ｒ7は、置換基
を有してもよいＣ1−Ｃ4アルキル基（該置換基は、ハロ
ゲン原子、シアノ基、ニトロ基、水酸基、アミノ基、モ
ノ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）置換アミノ基、ジ（Ｃ1−Ｃ4ア
ルキル）置換アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1−
Ｃ4アルカノイルオキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基、
Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル
基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル基、Ｃ1−Ｃ4アルカ
ノイルアミノ基、Ｃ6−Ｃ10アリールカルボニル基、Ｃ1
−Ｃ4アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキ
ルスルホニルアミノ基、フェニル基、又は、１乃至３個
のヘテロ原子を有する複素環で置換されていてもよ
い。）、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、置換基を有しても
よいフェニル基（該置換基は、ハロゲン原子、シアノ
基、ニトロ基、水酸基、アミノ基、モノ（Ｃ1−Ｃ4アル
キル）置換アミノ基、ジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）置換アミ
ノ基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイルオ
キシ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルス
ルホニル基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル基、Ｃ1−Ｃ4アルコ
キシカルボニル基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイルアミノ基、Ｃ
6−Ｃ10アリールカルボニル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカ
ルボニルアミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルアミノ
基、フェニル基、又は、１乃至３個のヘテロ原子を有す
る複素環で置換されていてもよい。）、又は、１乃至３
個のヘテロ原子を有する複素環を示す。）、又は、Ｃ1
−Ｃ4アルキルスルホニルアミノ基である化合物、
（Ｋ）Ｒ4の置換位置がパラ位（４位）である化合物、
（Ｌ）一般式（Ｉ）の構造式において、点線が単結合で
ある化合物である化合物が挙げられる。
て好適な化合物を挙げる。 （Ａ）Ｒ1がイソプロピル基又はsec-ブチル基である化
合物、（Ｂ）Ｒ1がsec-ブチル基である化合物、（Ｃ）
Ｒ2がメチル、エチル、又は、プロピル基である化合
物、（Ｄ）Ｒ2がメチル基である化合物、（Ｅ）Ｒ3がメ
チル、エチル、又は、プロピル基である化合物、（Ｆ）
Ｒ3がメチル基である化合物、（Ｇ）Ｒ2、Ｒ3がいっし
ょになって、シクロプロピル、シクロブチル、又は、シ
クロペンチル基である化合物、（Ｈ）Ｒ2、Ｒ3がいっし
ょになって、シクロペンチル基である化合物、（Ｉ）Ｒ
4がアミノ基、式ＮＲ5ＣＯＲ7（式中、Ｒ5は水素原子又
はＣ1−Ｃ4アルキル基を示し、Ｒ7は、置換基を有して
もよいＣ1−Ｃ4アルキル基（該置換基は、ハロゲン原
子、シアノ基、ニトロ基、水酸基、アミノ基、モノ（Ｃ
1−Ｃ4アルキル）置換アミノ基、ジ（Ｃ1−Ｃ4アルキ
ル）置換アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ4ア
ルカノイルオキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1−
Ｃ4アルキルスルホニル基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル基、Ｃ
1−Ｃ4アルコキシカルボニル基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル
アミノ基、Ｃ6−Ｃ10アリールカルボニル基、Ｃ1−Ｃ4
アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスル
ホニルアミノ基、フェニル基、又は、１乃至３個のヘテ
ロ原子を有する複素環で置換されていてもよい。）、Ｃ
3−Ｃ6シクロアルキル基、置換基を有してもよいフェニ
ル基（該置換基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ
基、水酸基、アミノ基、モノ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）置換
アミノ基、ジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）置換アミノ基、Ｃ1
−Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイルオキシ基、
Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル
基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカル
ボニル基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイルアミノ基、Ｃ6−Ｃ10
アリールカルボニル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル
アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルアミノ基、フェ
ニル基、又は、１乃至３個のヘテロ原子を有する複素環
で置換されていてもよい。）、又は、１乃至３個のヘテ
ロ原子を有する複素環を示す。）、Ｃ1−Ｃ4アルキルス
ルホニルアミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルアミ
ノ基、又は、結合手としての窒素原子を環原子として１
個含む飽和５員もしくは６員複素環である化合物、
（Ｊ）Ｒ4がアミノ基、式ＮＲ5ＣＯＲ7（式中、Ｒ5は水
素原子又はＣ1−Ｃ4アルキル基を示し、Ｒ7は、置換基
を有してもよいＣ1−Ｃ4アルキル基（該置換基は、ハロ
ゲン原子、シアノ基、ニトロ基、水酸基、アミノ基、モ
ノ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）置換アミノ基、ジ（Ｃ1−Ｃ4ア
ルキル）置換アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1−
Ｃ4アルカノイルオキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基、
Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル
基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル基、Ｃ1−Ｃ4アルカ
ノイルアミノ基、Ｃ6−Ｃ10アリールカルボニル基、Ｃ1
−Ｃ4アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキ
ルスルホニルアミノ基、フェニル基、又は、１乃至３個
のヘテロ原子を有する複素環で置換されていてもよ
い。）、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、置換基を有しても
よいフェニル基（該置換基は、ハロゲン原子、シアノ
基、ニトロ基、水酸基、アミノ基、モノ（Ｃ1−Ｃ4アル
キル）置換アミノ基、ジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）置換アミ
ノ基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイルオ
キシ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルス
ルホニル基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル基、Ｃ1−Ｃ4アルコ
キシカルボニル基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイルアミノ基、Ｃ
6−Ｃ10アリールカルボニル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカ
ルボニルアミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルアミノ
基、フェニル基、又は、１乃至３個のヘテロ原子を有す
る複素環で置換されていてもよい。）、又は、１乃至３
個のヘテロ原子を有する複素環を示す。）、又は、Ｃ1
−Ｃ4アルキルスルホニルアミノ基である化合物、
（Ｋ）Ｒ4の置換位置がパラ位（４位）である化合物、
（Ｌ）一般式（Ｉ）の構造式において、点線が単結合で
ある化合物である化合物が挙げられる。
【００４６】Ｒ1に関しては、（Ａ）から（Ｂ）の順で
好適な順位が上がり、Ｒ2に関しては、（Ｃ）から
（Ｄ）の順で好適な順位が上がり、Ｒ3に関しては、
（Ｅ）から（Ｆ）の順で好適な順位が上がり、Ｒ2とＲ3
が一緒になって環を形成する場合は、（Ｇ）から（Ｈ）
の順で好適な順位が上がり、Ｒ4に関しては、（Ｉ）か
ら（Ｊ）の順で好適な順位が上がる。
好適な順位が上がり、Ｒ2に関しては、（Ｃ）から
（Ｄ）の順で好適な順位が上がり、Ｒ3に関しては、
（Ｅ）から（Ｆ）の順で好適な順位が上がり、Ｒ2とＲ3
が一緒になって環を形成する場合は、（Ｇ）から（Ｈ）
の順で好適な順位が上がり、Ｒ4に関しては、（Ｉ）か
ら（Ｊ）の順で好適な順位が上がる。
【００４７】また、前記一般式（Ｉ）を有する化合物と
しては、（Ａ）−（Ｂ）、（Ｃ）−（Ｄ）、（Ｅ）−
（Ｆ）、（Ｇ）−（Ｈ）、（Ｉ）−（Ｊ）、（Ｋ）、及
び、（Ｌ）からなる群より５乃至６を選択し、それらを
任意に組み合わせたものを挙げることもでき、その組み
合わせにおける好適なものとしては、例えば、（Ｍ）
（Ａ）、（Ｃ）、（Ｅ）、（Ｉ）、（Ｋ）、及び、
（Ｌ）、（Ｎ） （Ｂ）、（Ｄ）、（Ｆ）、（Ｊ）、
（Ｋ）、及び、（Ｌ）、（Ｏ） （Ａ）、（Ｇ）、
（Ｉ）、（Ｋ）、及び、（Ｌ）、（Ｐ） （Ｂ）、
（Ｈ）、（Ｊ）、（Ｋ）、及び、（Ｌ）を挙げることが
でき、上記に関しては、（Ｍ）から（Ｎ）の順、及び、
（Ｏ）から（Ｐ）の順で好適な順位が上がる。
しては、（Ａ）−（Ｂ）、（Ｃ）−（Ｄ）、（Ｅ）−
（Ｆ）、（Ｇ）−（Ｈ）、（Ｉ）−（Ｊ）、（Ｋ）、及
び、（Ｌ）からなる群より５乃至６を選択し、それらを
任意に組み合わせたものを挙げることもでき、その組み
合わせにおける好適なものとしては、例えば、（Ｍ）
（Ａ）、（Ｃ）、（Ｅ）、（Ｉ）、（Ｋ）、及び、
（Ｌ）、（Ｎ） （Ｂ）、（Ｄ）、（Ｆ）、（Ｊ）、
（Ｋ）、及び、（Ｌ）、（Ｏ） （Ａ）、（Ｇ）、
（Ｉ）、（Ｋ）、及び、（Ｌ）、（Ｐ） （Ｂ）、
（Ｈ）、（Ｊ）、（Ｋ）、及び、（Ｌ）を挙げることが
でき、上記に関しては、（Ｍ）から（Ｎ）の順、及び、
（Ｏ）から（Ｐ）の順で好適な順位が上がる。
【００４８】本発明の代表化合物としては、例えば、以
下の表に記載する化合物を例示することが出来るが、本
発明はこれらの化合物に限定されるものではない。
下の表に記載する化合物を例示することが出来るが、本
発明はこれらの化合物に限定されるものではない。
【００４９】
【表１】下記表において、略号は、以下の基又は符号を
示す。
示す。
【００５０】
Bu・・・・・・ブチル Et・・・・・・・エチル
Me・・・・・・メチル Pen ・・・・・ペンチル
Pr ・・・・・・プロピル Ph・・・・・・・フェニル
i・・・・・・イソ c・・・・・・・シクロ
s・・・・・・セカンダリー
【００５１】
【化４】
【００５２】
番号 Ｒ1 Ｒ2R3=C R4
1 sBu cPen H
2 sBu cPen 4-F
3 sBu cPen 4-Cl
4 sBu cPen 4-Br
5 sBu cPen 4-I
6 sBu cPen 4-CN
7 sBu cPen 4-NO2
8 sBu cPen 4-Me
9 sBu cPen 4-CF3
10 sBu cPen 4-OH
11 sBu cPen 4-OMe
12 sBu cPen 4-OEt
13 sBu cPen 4-OCH2OMe
14 sBu cPen 4-OCH2CH2OMe
15 sBu cPen 4-NH2
16 sBu cPen 4-NHMe
17 sBu cPen 4-NHEt
18 sBu cPen 4-NMe2
19 sBu cPen 4-NHCOMe
20 sBu cPen 4-NHCOCF3
21 sBu cPen 4-NHCOCH2CN
22 sBu cPen 4-NHCOCH2OH
23 sBu cPen 4-NHCOCH2NH2
24 sBu cPen 4-NHCOCH2NHCOMe
25 sBu cPen 4-NHCOCH2N(Me)COMe
26 sBu cPen 4-NHCOCH2OMe
27 sBu cPen 4-NHCOCH2OEt
28 sBu cPen 4-NHCOCH2OCOMe
29 sBu cPen 4-NHCOCH2SMe
30 sBu cPen 4-NHCOCH2SEt
31 sBu cPen 4-NHCOCH2COMe
32 sBu cPen 4-NHCOCH2COOMe
33 sBu cPen 4-NHCOCH2COOEt
34 sBu cPen 4-NHCOcPr
35 sBu cPen 4-NHCOcBu
36 sBu cPen 4-NHCOcPen
37 sBu cPen 4-NHCOPh
38 sBu cPen 4-NHCOPh(4-MeO)
39 sBu cPen 4-NHCOPh(4-CN)
40 sBu cPen 4-NHCOPy(4-)
41 sBu cPen 4-NHCOPy(3-)
42 sBu cPen 4-NHCOPy(2-)
43 sBu cPen 4-NHCOOMe
44 sBu cPen 4-NHCOOEt
45 sBu cPen 4-NHSO2Me
46 sBu cPen 4-NHSO2Et
47 sBu cPen 4-(2-アゼチジノン-1-イル)
48 sBu cPen 4-(2-ピロリジノン-1-イル)
49 sBu cPen 4-(2-オキサゾリジノン-1-イル)
50 sBu cPen 4-(2-ピペリジノン-1-イル)
51 sBu cBu H
52 sBu cBu 4-F
53 sBu cBu 4-Cl
54 sBu cBu 4-Br
55 sBu cBu 4-I
56 sBu cBu 4-CN
57 sBu cBu 4-NO2
58 sBu cBu 4-Me
59 sBu cBu 4-CF3
60 sBu cBu 4-OH
61 sBu cBu 4-OMe
62 sBu cBu 4-OEt
63 sBu cBu 4-OCH2OMe
64 sBu cBu 4-OCH2CH2OMe
65 sBu cBu 4-NH2
66 sBu cBu 4-NHMe
67 sBu cBu 4-NHEt
68 sBu cBu 4-NMe2
69 sBu cBu 4-NHCOMe
70 sBu cBu 4-NHCOCF3
71 sBu cBu 4-NHCOCH2CN
72 sBu cBu 4-NHCOCH2OH
73 sBu cBu 4-NHCOCH2NH2
74 sBu cBu 4-NHCOCH2NHCOMe
75 sBu cBu 4-NHCOCH2N(Me)COMe
76 sBu cBu 4-NHCOCH2OMe
77 sBu cBu 4-NHCOCH2OEt
78 sBu cBu 4-NHCOCH2OCOMe
79 sBu cBu 4-NHCOCH2SMe
80 sBu cBu 4-NHCOCH2SEt
81 sBu cBu 4-NHCOCH2COMe
82 sBu cBu 4-NHCOCH2COOMe
83 sBu cBu 4-NHCOCH2COOEt
84 sBu cBu 4-NHCOcPr
85 sBu cBu 4-NHCOcBu
86 sBu cBu 4-NHCOcPen
87 sBu cBu 4-NHCOPh
88 sBu cBu 4-NHCOPh(4-MeO)
89 sBu cBu 4-NHCOPh(4-CN)
90 sBu cBu 4-NHCOPy(4-)
91 sBu cBu 4-NHCOPy(3-)
92 sBu cBu 4-NHCOPy(2-)
93 sBu cBu 4-NHCOOMe
94 sBu cBu 4-NHCOOEt
95 sBu cBu 4-NHSO2Me
96 sBu cBu 4-NHSO2Et
97 sBu cBu 4-(2-アゼチジノン-1-イル)
98 sBu cBu 4-(2-ピロリジノン-1-イル)
99 sBu cBu 4-(2-オキサゾリジノン-1-イル)
100 sBu cBu 4-(2-ピペリジノン-1-イル)
101 sBu cPr H
102 sBu cPr 4-F
103 sBu cPr 4-Cl
104 sBu cPr 4-Br
105 sBu cPr 4-I
106 sBu cPr 4-CN
107 sBu cPr 4-NO2
108 sBu cPr 4-Me
109 sBu cPr 4-CF3
110 sBu cPr 4-OH
111 sBu cPr 4-OMe
112 sBu cPr 4-OEt
113 sBu cPr 4-OCH2OMe
114 sBu cPr 4-OCH2CH2OMe
115 sBu cPr 4-NH2
116 sBu cPr 4-NHMe
117 sBu cPr 4-NHEt
118 sBu cPr 4-NMe2
119 sBu cPr 4-NHCOMe
120 sBu cPr 4-NHCOCF3
121 sBu cPr 4-NHCOCH2CN
122 sBu cPr 4-NHCOCH2OH
123 sBu cPr 4-NHCOCH2NH2
124 sBu cPr 4-NHCOCH2NHCOMe
125 sBu cPr 4-NHCOCH2N(Me)COMe
126 sBu cPr 4-NHCOCH2OMe
127 sBu cPr 4-NHCOCH2OEt
128 sBu cPr 4-NHCOCH2OCOMe
129 sBu cPr 4-NHCOCH2SMe
130 sBu cPr 4-NHCOCH2SEt
131 sBu cPr 4-NHCOCH2COMe
132 sBu cPr 4-NHCOCH2COOMe
133 sBu cPr 4-NHCOCH2COOEt
134 sBu cPr 4-NHCOcPr
135 sBu cPr 4-NHCOcBu
136 sBu cPr 4-NHCOcPen
137 sBu cPr 4-NHCOPh
138 sBu cPr 4-NHCOPh(4-MeO)
139 sBu cPr 4-NHCOPh(4-CN)
140 sBu cPr 4-NHCOPy(4-)
141 sBu cPr 4-NHCOPy(3-)
142 sBu cPr 4-NHCOPy(2-)
143 sBu cPr 4-NHCOOMe
144 sBu cPr 4-NHCOOEt
145 sBu cPr 4-NHSO2Me
146 sBu cPr 4-NHSO2Et
147 sBu cPr 4-(アゼチジノン-1-イル)
148 sBu cPr 4-(2-ピロリジノン-1-イル)
149 sBu cPr 4-(2-オキサゾリジノン-1-イル)
150 sBu cPr 4-(2-ピペリジノン-1-イル)
151 sBu Me2C H
152 sBu Me2C 4-F
153 sBu Me2C 4-Cl
154 sBu Me2C 4-Br
155 sBu Me2C 4-I
156 sBu Me2C 4-CN
157 sBu Me2C 4-NO2
158 sBu Me2C 4-Me
159 sBu Me2C 4-CF3
160 sBu Me2C 4-OH
161 sBu Me2C 4-OMe
162 sBu Me2C 4-OEt
163 sBu Me2C 4-OCH2OMe
164 sBu Me2C 4-OCH2CH2OMe
165 sBu Me2C 4-NH2
166 sBu Me2C 4-NHMe
167 sBu Me2C 4-NHEt
168 sBu Me2C 4-NMe2
169 sBu Me2C 4-NHCOMe
170 sBu Me2C 4-NHCOCF3
171 sBu Me2C 4-NHCOCH2CN
172 sBu Me2C 4-NHCOCH2OH
173 sBu Me2C 4-NHCOCH2NH2
174 sBu Me2C 4-NHCOCH2NHCOMe
175 sBu Me2C 4-NHCOCH2N(Me)COMe
176 sBu Me2C 4-NHCOCH2OMe
177 sBu Me2C 4-NHCOCH2OEt
178 sBu Me2C 4-NHCOCH2OCOMe
179 sBu Me2C 4-NHCOCH2SMe
180 sBu Me2C 4-NHCOCH2SEt
181 sBu Me2C 4-NHCOCH2COMe
182 sBu Me2C 4-NHCOCH2COOMe
183 sBu Me2C 4-NHCOCH2COOEt
184 sBu Me2C 4-NHCOcPr
185 sBu Me2C 4-NHCOcBu
186 sBu Me2C 4-NHCOcPen
187 sBu Me2C 4-NHCOPh
188 sBu Me2C 4-NHCOPh(4-MeO)
189 sBu Me2C 4-NHCOPh(4-CN)
190 sBu Me2C 4-NHCOPy(4-)
191 sBu Me2C 4-NHCOPy(3-)
192 sBu Me2C 4-NHCOPy(2-)
193 sBu Me2C 4-NHCOOMe
194 sBu Me2C 4-NHCOOEt
195 sBu Me2C 4-NHSO2Me
196 sBu Me2C 4-NHSO2Et
197 sBu Me2C 4-(2-アゼチジノン-1-イル)
198 sBu Me2C 4-(2-ピロリジノン-1-イル)
199 sBu Me2C 4-(2-オキサゾリジノン-1-イル)
200 sBu Me2C 4-(2-ピペリジノン-1-イル)
201 sBu Et2C H
202 sBu Et2C 4-F
203 sBu Et2C 4-Cl
204 sBu Et2C 4-Br
205 sBu Et2C 4-I
206 sBu Et2C 4-CN
207 sBu Et2C 4-NO2
208 sBu Et2C 4-Me
209 sBu Et2C 4-CF3
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212 sBu Et2C 4-OEt
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214 sBu Et2C 4-OCH2CH2OMe
215 sBu Et2C 4-NH2
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217 sBu Et2C 4-NHEt
218 sBu Et2C 4-NMe2
219 sBu Et2C 4-NHCOMe
220 sBu Et2C 4-NHCOCF3
221 sBu Et2C 4-NHCOCH2CN
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223 sBu Et2C 4-NHCOCH2NH2
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227 sBu Et2C 4-NHCOCH2OEt
228 sBu Et2C 4-NHCOCH2OCOMe
229 sBu Et2C 4-NHCOCH2SMe
230 sBu Et2C 4-NHCOCH2SEt
231 sBu Et2C 4-NHCOCH2COMe
232 sBu Et2C 4-NHCOCH2COOMe
233 sBu Et2C 4-NHCOCH2COOEt
234 sBu Et2C 4-NHCOcPr
235 sBu Et2C 4-NHCOcBu
236 sBu Et2C 4-NHCOcPen
237 sBu Et2C 4-NHCOPh
238 sBu Et2C 4-NHCOPh(4-MeO)
239 sBu Et2C 4-NHCOPh(4-CN)
240 sBu Et2C 4-NHCOPy(4-)
241 sBu Et2C 4-NHCOPy(3-)
242 sBu Et2C 4-NHCOPy(2-)
243 sBu Et2C 4-NHCOOMe
244 sBu Et2C 4-NHCOOEt
245 sBu Et2C 4-NHSO2Me
246 sBu Et2C 4-NHSO2Et
247 sBu Et2C 4-(2-アゼチジノン-1-イル)
248 sBu Et2C 4-(2-ピロリジノン-1-イル)
249 sBu Et2C 4-(2-オキサゾリジノン-1-イル)
250 sBu Et2C 4-(2-ピペリジノン-1-イル)
251 sBu H2C H
252 sBu H2C 4-F
253 sBu H2C 4-Cl
254 sBu H2C 4-Br
255 sBu H2C 4-I
256 sBu H2C 4-CN
257 sBu H2C 4-NO2
258 sBu H2C 4-Me
259 sBu H2C 4-CF3
260 sBu H2C 4-OH
261 sBu H2C 4-OMe
262 sBu H2C 4-OEt
263 sBu H2C 4-OCH2OMe
264 sBu H2C 4-OCH2CH2OMe
265 sBu H2C 4-NH2
266 sBu H2C 4-NHMe
267 sBu H2C 4-NHEt
268 sBu H2C 4-NMe2
269 sBu H2C 4-NHCOMe
270 sBu H2C 4-NHCOCF3
271 sBu H2C 4-NHCOCH2CN
272 sBu H2C 4-NHCOCH2OH
273 sBu H2C 4-NHCOCH2NH2
274 sBu H2C 4-NHCOCH2NHCOMe
275 sBu H2C 4-NHCOCH2N(Me)COMe
276 sBu H2C 4-NHCOCH2OMe
277 sBu H2C 4-NHCOCH2OEt
278 sBu H2C 4-NHCOCH2OCOMe
279 sBu H2C 4-NHCOCH2SMe
280 sBu H2C 4-NHCOCH2SEt
281 sBu H2C 4-NHCOCH2COMe
282 sBu H2C 4-NHCOCH2COOMe
283 sBu H2C 4-NHCOCH2COOEt
284 sBu H2C 4-NHCOcPr
285 sBu H2C 4-NHCOcBu
286 sBu H2C 4-NHCOcPen
287 sBu H2C 4-NHCOPh
288 sBu H2C 4-NHCOPh(4-MeO)
289 sBu H2C 4-NHCOPh(4-CN)
290 sBu H2C 4-NHCOPy(4-)
291 sBu H2C 4-NHCOPy(3-)
292 sBu H2C 4-NHCOPy(2-)
293 sBu H2C 4-NHCOOMe
294 sBu H2C 4-NHCOOEt
295 sBu H2C 4-NHSO2Me
296 sBu H2C 4-NHSO2Et
297 sBu H2C 4-(2-アゼチジノン-1-イル)
298 sBu H2C 4-(2-ピロリジノン-1-イル
299 sBu H2C 4-(2-オキサゾリジノン-1-イル)
300 sBu H2C 4-(2-ピペリジノン-1-イル)
301 iPr cPen H
302 iPr cPen 4-F
303 iPr cPen 4-Cl
304 iPr cPen 4-Br
305 iPr cPen 4-I
306 iPr cPen 4-CN
307 iPr cPen 4-NO2
308 iPr cPen 4-Me
309 iPr cPen 4-CF3
310 iPr cPen 4-OH
311 iPr cPen 4-OMe
312 iPr cPen 4-OEt
313 iPr cPen 4-OCH2OMe
314 iPr cPen 4-OCH2CH2OMe
315 iPr cPen 4-NH2
316 iPr cPen 4-NHMe
317 iPr cPen 4-NHEt
318 iPr cPen 4-NMe2
319 iPr cPen 4-NHCOMe
320 iPr cPen 4-NHCOCF3
321 iPr cPen 4-NHCOCH2CN
322 iPr cPen 4-NHCOCH2OH
323 iPr cPen 4-NHCOCH2NH2
324 iPr cPen 4-NHCOCH2NHCOMe
325 iPr cPen 4-NHCOCH2N(Me)COMe
326 iPr cPen 4-NHCOCH2OMe
327 iPr cPen 4-NHCOCH2OEt
328 iPr cPen 4-NHCOCH2OCOMe
329 iPr cPen 4-NHCOCH2SMe
330 iPr cPen 4-NHCOCH2SEt
331 iPr cPen 4-NHCOCH2COMe
332 iPr cPen 4-NHCOCH2COOMe
333 iPr cPen 4-NHCOCH2COOEt
334 iPr cPen 4-NHCOcPr
335 iPr cPen 4-NHCOcBu
336 iPr cPen 4-NHCOcPen
337 iPr cPen 4-NHCOPh3
338 iPr cPen 4-NHCOPh(4-MeO)
339 iPr cPen 4-NHCOPh(4-CN)
340 iPr cPen 4-NHCOPy(4-)
341 iPr cPen 4-NHCOPy(3-)
342 iPr cPen 4-NHCOPy(2-)
343 iPr cPen 4-NHCOOMe
344 iPr cPen 4-NHCOOEt
345 iPr cPen 4-NHSO2Me
346 iPr cPen NHSO2Et
347 iPr cPen 4-(2-アゼチジノン-1-イル)
348 iPr cPen 4-(2-ピロリジノン-1-イル)
349 iPr cPen 4-(2-オキサゾリジノン-1-イル)
350 iPr cPen 4-(2-ピペリジノン-1-イル)
351 iPr cBu H
352 iPr cBu 4-F
353 iPr cBu 4-Cl
354 iPr cBu 4-Br
355 iPr cBu 4-I
356 iPr cBu 4-CN
357 iPr cBu 4-NO2
358 iPr cBu 4-Me
359 iPr cBu 4-CF3
360 iPr cBu 4-OH
361 iPr cBu 4-OMe
362 iPr cBu 4-OEt
363 iPr cBu 4-OCH2OMe
364 iPr cBu 4-OCH2CH2OMe
365 iPr cBu 4-NH2
366 iPr cBu 4-NHMe
367 iPr cBu 4-NHEt
368 iPr cBu 4-NMe2
369 iPr cBu 4-NHCOMe
370 iPr cBu 4-NHCOCF3
371 iPr cBu 4-NHCOCH2CN
372 iPr cBu 4-NHCOCH2OH
373 iPr cBu 4-NHCOCH2NH2
374 iPr cBu 4-NHCOCH2NHCOMe
375 iPr cBu 4-NHCOCH2N(Me)COMe
376 iPr cBu 4-NHCOCH2OMe
377 iPr cBu 4-NHCOCH2OEt
378 iPr cBu 4-NHCOCH2OCOMe
379 iPr cBu 4-NHCOCH2SMe
380 iPr cBu 4-NHCOCH2SEt
381 iPr cBu 4-NHCOCH2COMe
382 iPr cBu 4-NHCOCH2COOMe
383 iPr cBu 4-NHCOCH2COOEt
384 iPr cBu 4-NHCOcPr
385 iPr cBu 4-NHCOcBu
386 iPr cBu 4-NHCOcPen
387 iPr cBu 4-NHCOPh
388 iPr cBu 4-NHCOPh(4-MeO)
389 iPr cBu 4-NHCOPh(4-CN)
390 iPr cBu 4-NHCOPy(4-)
391 iPr cBu 4-NHCOPy(3-)
392 iPr cBu 4-NHCOPy(2-)
393 iPr cBu 4-NHCOOMe
394 iPr cBu 4-NHCOOEt
395 iPr cBu 4-NHSO2Me
396 iPr cBu 4-NHSO2Et
397 iPr cBu 4-(2-アゼチジノン-1-イル)
398 iPr cBu 4-(2-ピロリジノン-1-イル)
399 iPr cBu 4-(2-オキサゾリジノン-1-イル)
400 iPr cBu 4-(2-ピペリジノン-1-イル)
401 iPr cPr H
402 iPr cPr 4-F
403 iPr cPr 4-Cl
404 iPr cPr 4-Br
405 iPr cPr 4-I
406 iPr cPr 4-CN
407 iPr cPr 4-NO2
408 iPr cPr 4-Me
409 iPr cPr 4-CF3
410 iPr cPr 4-OH
411 iPr cPr 4-OMe
412 iPr cPr 4-OEt
413 iPr cPr 4-OCH2OMe
414 iPr cPr 4-OCH2CH2OMe
415 iPr cPr 4-NH2
416 iPr cPr 4-NHMe
417 iPr cPr 4-NHEt
418 iPr cPr 4-NMe2
419 iPr cPr 4-NHCOMe
420 iPr cPr 4-NHCOCF3
421 iPr cPr 4-NHCOCH2CN
422 iPr cPr 4-NHCOCH2OH
423 iPr cPr 4-NHCOCH2NH2
424 iPr cPr 4-NHCOCH2NHCOMe
425 iPr cPr 4-NHCOCH2N(Me)COMe
426 iPr cPr 4-NHCOCH2OMe
427 iPr cPr 4-NHCOCH2OEt
428 iPr cPr 4-NHCOCH2OCOMe
429 iPr cPr 4-NHCOCH2SMe
430 iPr cPr 4-NHCOCH2SEt
431 iPr cPr 4-NHCOCH2COMe
432 iPr cPr 4-NHCOCH2COOMe
433 iPr cPr 4-NHCOCH2COOEt
434 iPr cPr 4-NHCOcPr
435 iPr cPr 4-NHCOcBu
436 iPr cPr 4-NHCOcPen
437 iPr cPr 4-NHCOPh
438 iPr cPr 4-NHCOPh(4-MeO)
439 iPr cPr 4-NHCOPh(4-CN)
440 iPr cPr 4-NHCOPy(4-)
441 iPr cPr 4-NHCOPy(3-)
442 iPr cPr 4-NHCOPy(2-)
443 iPr cPr 4-NHCOOMe
444 iPr cPr 4-NHCOOEt
445 iPr cPr 4-NHSO2Me
446 iPr cPr 4-NHSO2Et
447 iPr cPr 4-(2-アゼチジノン-1-イル)
448 iPr cPr 4-(2-ピロリジノン-1-イル)
449 iPr cPr 4-(2-オキサゾリジノン-1-イル)
450 iPr cPr 4-(2-ピペリジノン-1-イル)
451 iPr Me2C H
452 iPr Me2C 4-F
453 iPr Me2C 4-Cl
454 iPr Me2C 4-Br
455 iPr Me2C 4-I
456 iPr Me2C 4-CN
457 iPr Me2C 4-NO2
458 iPr Me2C 4-Me
459 iPr Me2C 4-CF3
460 iPr Me2C 4-OH
461 iPr Me2C 4-OMe
462 iPr Me2C 4-OEt
463 iPr Me2C 4-OCH2OMe
464 iPr Me2C 4-OCH2CH2OMe
465 iPr Me2C 4-NH2
466 iPr Me2C 4-NHMe
467 iPr Me2C 4-NHEt
468 iPr Me2C 4-NMe2
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470 iPr Me2C 4-NHCOCF3
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476 iPr Me2C 4-NHCOCH2OMe
477 iPr Me2C 4-NHCOCH2OEt
478 iPr Me2C 4-NHCOCH2OCOMe
479 iPr Me2C 4-NHCOCH2SMe
480 iPr Me2C 4-NHCOCH2SEt
481 iPr Me2C 4-NHCOCH2COMe
482 iPr Me2C 4-NHCOCH2COOMe
483 iPr Me2C 4-NHCOCH2COOEt
484 iPr Me2C 4-NHCOcPr
485 iPr Me2C 4-NHCOcBu
486 iPr Me2C 4-NHCOcPen
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488 iPr Me2C 4-NHCOPh(4-MeO)
489 iPr Me2C 4-NHCOPh(4-CN)
490 iPr Me2C 4-NHCOPy(4-)
491 iPr Me2C 4-NHCOPy(3-)
492 iPr Me2C 4-NHCOPy(2-)
493 iPr Me2C 4-NHCOOMe
494 iPr Me2C 4-NHCOOEt
495 iPr Me2C 4-NHSO2Me
496 iPr Me2C 4-NHSO2Et
497 iPr Me2C 4-(2-アゼチジノン-1-イル)
498 iPr Me2C 4-(2-ピロリジノン-1-イル)
499 iPr Me2C 4-(2-オキサゾリジノン-1-イル)
500 iPr Me2C 4-(2-ピペリジノン-1-イル)
501 iPr Et2C H
502 iPr Et2C 4-F
503 iPr Et2C 4-Cl
504 iPr Et2C 4-Br
505 iPr Et2C 4-I
506 iPr Et2C 4-CN
507 iPr Et2C 4-NO2
508 iPr Et2C 4-Me
509 iPr Et2C 4-CF3
510 iPr Et2C 4-OH
511 iPr Et2C 4-OMe
512 iPr Et2C 4-OEt
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514 iPr Et2C 4-OCH2CH2OMe
515 iPr Et2C 4-NH2
516 iPr Et2C 4-NHMe
517 iPr Et2C 4-NHEt
518 iPr Et2C 4-NMe2
519 iPr Et2C 4-NHCOMe
520 iPr Et2C 4-NHCOCF3
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522 iPr Et2C 4-NHCOCH2OH
523 iPr Et2C 4-NHCOCH2NH2
524 iPr Et2C 4-NHCOCH2NHCOMe
525 iPr Et2C 4-NHCOCH2N(Me)COMe
526 iPr Et2C 4-NHCOCH2OMe
527 iPr Et2C 4-NHCOCH2OEt
528 iPr Et2C 4-NHCOCH2OCOMe
529 iPr Et2C 4-NHCOCH2SMe
530 iPr Et2C 4-NHCOCH2SEt
531 iPr Et2C 4-NHCOCH2COMe
532 iPr Et2C 4-NHCOCH2COOMe
533 iPr Et2C 4-NHCOCH2COOEt
534 iPr Et2C 4-NHCOcPr
535 iPr Et2C 4-NHCOcBu
536 iPr Et2C 4-NHCOcPen
537 iPr Et2C 4-NHCOPh
538 iPr Et2C 4-NHCOPh(4-MeO)
539 iPr Et2C 4-NHCOPh(4-CN)
540 iPr Et2C 4-NHCOPy(4-)
541 iPr Et2C 4-NHCOPy(3-)
542 iPr Et2C 4-NCOPy(2-)
543 iPr Et2C 4-NHCOOMe
544 iPr Et2C 4-NHCOOEt
545 iPr Et2C 4-NHSO2Me
546 iPr Et2C 4-NHSO2Et
547 iPr Et2C 4-(2-アゼチジノン-1-イル)
548 iPr Et2C 4-(2-ピロリジノン-1-イル)
549 iPr Et2C 4-(2-オキサゾリジノン-1-イル)
550 iPr Et2C 4-(2-ピペリジノン-1-イル)
551 iPr H2C H
552 iPr H2C 4-F
553 iPr H2C 4-Cl
554 iPr H2C 4-Br
555 iPr H2C 4-I
556 iPr H2C 4-CN
557 iPr H2C 4-NO2
558 iPr H2C 4-Me
559 iPr H2C 4-CF3
560 iPr H2C 4-OH
561 iPr H2C 4-OMe
562 iPr H2C 4-OEt
563 iPr H2C 4-OCH2OMe
564 iPr H2C 4-OCH2CH2OMe
565 iPr H2C 4-NH2
566 iPr H2C 4-NHMe
567 iPr H2C 4-NHEt
568 iPr H2C 4-NMe2
569 iPr H2C 4-NHCOMe
570 iPr H2C 4-NHCOCF3
571 iPr H2C 4-NHCOCH2CN
572 iPr H2C 4-NHCOCH2OH
573 iPr H2C 4-NHCOCH2NH2
574 iPr H2C 4-NHCOCH2NHCOMe
575 iPr H2C 4-NHCOCH2N(Me)COMe
576 iPr H2C 4-NHCOCH2OMe
577 iPr H2C 4-NHCOCH2OEt
578 iPr H2C 4-NHCOCH2OCOMe
579 iPr H2C 4-NHCOCH2SMe
580 iPr H2C 4-NHCOCH2SEt
581 iPr H2C 4-NHCOCH2COMe
582 iPr H2C 4-NHCOCH2COOMe
583 iPr H2C 4-NHCOCH2COOEt
584 iPr H2C 4-NHCOcPr
585 iPr H2C 4-NHCOcBu
586 iPr H2C 4-NHCOcPen
587 iPr H2C 4-NHCOPh
588 iPr H2C 4-NHCOPh(4-MeO)
589 iPr H2C 4-NHCOPh(4-CN)
590 iPr H2C 4-NHCOPy(4-)
591 iPr H2C 4-NHCOPy(3-)
592 iPr H2C 4-NHCOPy(2-)
593 iPr H2C 4-NHCOOMe
594 iPr H2C 4-NHCOOEt
595 iPr H2C 4-NHSO2Me
596 iPr H2C 4-NHSO2Et
597 iPr H2C 4-(2-アゼチジノン-1-イル)
598 iPr H2C 4-(2-ピロリジノン-1-イル)
599 iPr H2C 4-(2-オキサゾリジノン-1-イル)
600 iPr H2C 4-(2-ピペリジノン-1-イル)
601 sBu cPen 3-NH2
602 sBu cPen 3-NHMe
603 sBu cPen 3-NHCOMe
604 sBu cPen 3-NHCOCF3
605 sBu cPen 3-NHCOCN
606 sBu cPen 3-NHCOCH2OMe
607 sBu cPen 3-NHCOOMe
608 sBu cPen 3-NHSO2Me
609 sBu cPen 3-(2-ピロリジノン-1-イル)
610 sBu cPen 3-(2-オキサゾリジノン-1-イル)
611 sBu cBu 3-NH2
612 sBu cBu 3-NHMe
613 sBu cBu 3-NHCOMe
614 sBu cBu 3-NHCOCF3
615 sBu cBu 3-NHCOCN
616 sBu cBu 3-NHCOCH2OMe
617 sBu cBu 3-NHCOOMe
618 sBu cBu 3-NHSO2Me
619 sBu cBu 3-(2-ピロリジノン-1-イル)
620 sBu cBu 3-(2-オキサゾリジノン-1-イル)
621 sBu Me2C 3-NH2
622 sBu Me2C 3-NHMe
623 sBu Me2C 3-NHCOMe
624 sBu Me2C 3-NHCOCF3
625 sBu Me2C 3-NHCOCN
626 sBu Me2C 3-NHCOCH2OMe
627 sBu Me2C 3-NHCOOMe
628 sBu Me2C 3-NHSO2Me
629 sBu Me2C 3-(2-ピロリジノン-1-イル)630 sBu Me2C 3-(2-オキサゾリジノン-1-イル)
上記化合物のうち、好適には、例示化合物番号１１、１
５、１６、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２
４、２５、２６、２８、２９、３４、３５、３７、３
８、３９、４０、４１、４２、４３、４５、４７、４
８、４９、５０、６１、６５、６８、６９、７０、７
１、７２、７３、７４、７５、７６、７８、７９、８
４、８５、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９
３、９５、９７、９８、９９、１００、１１５、１１
９、１２６、１４５、１６１、１６５、１６８、１６
９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７
５、１７６、１７８、１７９、１８４、１８５、１８
７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９
３、１９５、１９７、１９８、１９９、２００、２１
５、２１９、２２６、２４５、２６５、２６９、２７
６、又は、２９５の化合物を挙げることが出来、更に好
適には、例示化合物番号１５、１９、２６、４５、６
５、６９、７６、９５、１６５、１６９、１７６、又
は、１９５の化合物を挙げることが出来、特に好適に
は、例示化合物番号１５、１９、２６、４５、１６５、
１６９、１７６、又は、１９５の化合物を挙げることが
出来る。
５、１６、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２
４、２５、２６、２８、２９、３４、３５、３７、３
８、３９、４０、４１、４２、４３、４５、４７、４
８、４９、５０、６１、６５、６８、６９、７０、７
１、７２、７３、７４、７５、７６、７８、７９、８
４、８５、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９
３、９５、９７、９８、９９、１００、１１５、１１
９、１２６、１４５、１６１、１６５、１６８、１６
９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７
５、１７６、１７８、１７９、１８４、１８５、１８
７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９２、１９
３、１９５、１９７、１９８、１９９、２００、２１
５、２１９、２２６、２４５、２６５、２６９、２７
６、又は、２９５の化合物を挙げることが出来、更に好
適には、例示化合物番号１５、１９、２６、４５、６
５、６９、７６、９５、１６５、１６９、１７６、又
は、１９５の化合物を挙げることが出来、特に好適に
は、例示化合物番号１５、１９、２６、４５、１６５、
１６９、１７６、又は、１９５の化合物を挙げることが
出来る。
【００５３】
【発明の実施の形態】本発明の一般式（Ｉ）で示される
化合物は、次に示す方法により製造することができる。
化合物は、次に示す方法により製造することができる。
【００５４】
【化５】
【００５５】
【化６】
【００５６】本製造法の出発物質である式（ＩＩＩ）で
表される化合物（式中、−Ｙ：＝Ｏ、−OSi(Me)2tBu）
は、公知の２２，２３-ジヒドロ-アベルメクチン-アグ
リコン、又は、アベルメクチン-アグリコンを二酸化マ
ンガン酸化、又は、シリル化して得られる、何れも公知
の化合物である （Ｊ.Org.Chem., 1989, Vol54, 1756-1
757、特開平4-352794号公報参照）。
表される化合物（式中、−Ｙ：＝Ｏ、−OSi(Me)2tBu）
は、公知の２２，２３-ジヒドロ-アベルメクチン-アグ
リコン、又は、アベルメクチン-アグリコンを二酸化マ
ンガン酸化、又は、シリル化して得られる、何れも公知
の化合物である （Ｊ.Org.Chem., 1989, Vol54, 1756-1
757、特開平4-352794号公報参照）。
【００５７】本製造法のもう一つの出発物質である下記
一般式（Ｖ）で表される化合物のうち、下記（ＶＩｂ）
で表される化合物は以下の様に製造することが出来る。
一般式（Ｖ）で表される化合物のうち、下記（ＶＩｂ）
で表される化合物は以下の様に製造することが出来る。
【００５８】
【化７】
【００５９】（上記式中、Ｒ2及びＲ3は前記したものと
同意義を意味する。） （ＶＩｂ）は既知化合物である（ＶＩａ）に既知の方法
を組み合わせことにより製造することが出来る。すなわ
ち、カルボン酸部分をエステル化し、次いでニトロ基を
接触還元でアミノ基とし、得られたアミノ体を塩基存在
下、適当な試薬でアシル化またはスルフォニル化する。
得られたアミドを更に水素化ナトリウムの存在下沃化メ
チルのようなアルキル化剤を作用させるとＲ6にアルキ
ル基を導入した化合物を得ることができる。またアシル
基やアルカンスルフォニル基のアルキル側鎖の適当な位
置にハロゲン等の脱離基を有する化合物に、水素化ナト
リウムを作用させて分子内アルキル化を行なうことで環
化体を得ることができる。最終的にエステル部分を加水
分解等の手段でカルボン酸に変換し（ＶＩｂ）を製造す
る。工程Ａ 一般式（ＩＶ）で表される化合物の製造法であり、一般
式（ＩＩＩ）で表される化合物のうち、５位にオキソ基
（Ｙ：＝Ｏ）を有するアベルメクチン誘導体に、強力な
有機酸であるトリフルオロメタンスルホン酸またはその
トリメチルシリルエーテルの存在下、一般式（Ｖ）（但
し、式中、Ｒ2及び／又はＲ3はアルキル基、或いは、Ｒ
2とＲ3が一緒になってシクロアルキル基を示し、Ｒ4は
前述したものと同意義を示す。）で表わされるカルボン
酸を作用させることにより行なわれる。
同意義を意味する。） （ＶＩｂ）は既知化合物である（ＶＩａ）に既知の方法
を組み合わせことにより製造することが出来る。すなわ
ち、カルボン酸部分をエステル化し、次いでニトロ基を
接触還元でアミノ基とし、得られたアミノ体を塩基存在
下、適当な試薬でアシル化またはスルフォニル化する。
得られたアミドを更に水素化ナトリウムの存在下沃化メ
チルのようなアルキル化剤を作用させるとＲ6にアルキ
ル基を導入した化合物を得ることができる。またアシル
基やアルカンスルフォニル基のアルキル側鎖の適当な位
置にハロゲン等の脱離基を有する化合物に、水素化ナト
リウムを作用させて分子内アルキル化を行なうことで環
化体を得ることができる。最終的にエステル部分を加水
分解等の手段でカルボン酸に変換し（ＶＩｂ）を製造す
る。工程Ａ 一般式（ＩＶ）で表される化合物の製造法であり、一般
式（ＩＩＩ）で表される化合物のうち、５位にオキソ基
（Ｙ：＝Ｏ）を有するアベルメクチン誘導体に、強力な
有機酸であるトリフルオロメタンスルホン酸またはその
トリメチルシリルエーテルの存在下、一般式（Ｖ）（但
し、式中、Ｒ2及び／又はＲ3はアルキル基、或いは、Ｒ
2とＲ3が一緒になってシクロアルキル基を示し、Ｒ4は
前述したものと同意義を示す。）で表わされるカルボン
酸を作用させることにより行なわれる。
【００６０】使用されるトリフルオロメタンスルホン酸
またはそのトリメチルシリルエーテルの量は、原則とし
て触媒量であって、１当量は必要としないが、使用され
るカルボン酸の反応性の違いにより大幅に変わりうる。
またはそのトリメチルシリルエーテルの量は、原則とし
て触媒量であって、１当量は必要としないが、使用され
るカルボン酸の反応性の違いにより大幅に変わりうる。
【００６１】また、反応系中に、無機化合物の粉末を添
加すると、反応を促進し、良好な結果をあたえる場合が
ある。そのような無機化合物としては、トリフルオロメ
タンスルホン酸銅、沃化第一銅、沃化亜鉛、沃化コバル
ト、沃化ニッケルのような金属塩、セライト、シリカゲ
ル、アルミナ等を挙げることができ、好適には、トリフ
ルオロメタンスルホン酸銅、沃化第一銅のような銅塩で
あり、更に好適には、沃化第一銅である。
加すると、反応を促進し、良好な結果をあたえる場合が
ある。そのような無機化合物としては、トリフルオロメ
タンスルホン酸銅、沃化第一銅、沃化亜鉛、沃化コバル
ト、沃化ニッケルのような金属塩、セライト、シリカゲ
ル、アルミナ等を挙げることができ、好適には、トリフ
ルオロメタンスルホン酸銅、沃化第一銅のような銅塩で
あり、更に好適には、沃化第一銅である。
【００６２】反応に使用される溶媒としては、反応を阻
害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に
限定はない。好適には、ベンゼン、トルエン、キシレン
のような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、１，２
−ジクロロエタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭
化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル
類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホス
ホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシ
ドのようなスルホキシド類及びアセトニトリルのような
ニトリル類などを挙げることができる。反応温度は−１
０℃乃至１００℃で行なわれ、好適には、０℃乃至５０
℃である。
害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に
限定はない。好適には、ベンゼン、トルエン、キシレン
のような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、１，２
−ジクロロエタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭
化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル
類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホス
ホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシ
ドのようなスルホキシド類及びアセトニトリルのような
ニトリル類などを挙げることができる。反応温度は−１
０℃乃至１００℃で行なわれ、好適には、０℃乃至５０
℃である。
【００６３】反応時間は、主に反応温度、原料化合物又
は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常５分間
乃至６時間であり、好適には１０分乃至２時間である。
は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常５分間
乃至６時間であり、好適には１０分乃至２時間である。
【００６４】特に本工程においてα位に置換基を有しな
いカルボン酸を使用する場合は、以下の方法でも製造す
ることが出来る。
いカルボン酸を使用する場合は、以下の方法でも製造す
ることが出来る。
【００６５】一般式（ＩＩＩ）で表される化合物に、塩
基の存在下、一般式（Ｖ）（但し、式中、Ｒ2及びＲ3は
Ｈを示す。）で表されるカルボン酸の酸クロリドで直接
アシル化する事もできる。この場合、５位のオキソ基
（Ｙ：＝Ｏ）としたものの他に、t-ブチルジメチルシリ
ル基（Ｙ：−OSi(Me)2tBu）のような一般的な保護基で
５位水酸基を保護したアベルメクチン誘導体を使用する
ことができる。
基の存在下、一般式（Ｖ）（但し、式中、Ｒ2及びＲ3は
Ｈを示す。）で表されるカルボン酸の酸クロリドで直接
アシル化する事もできる。この場合、５位のオキソ基
（Ｙ：＝Ｏ）としたものの他に、t-ブチルジメチルシリ
ル基（Ｙ：−OSi(Me)2tBu）のような一般的な保護基で
５位水酸基を保護したアベルメクチン誘導体を使用する
ことができる。
【００６６】使用される酸クロリドの量は、１乃至３当
量であり、好適な塩基としては、たとえば、トリエチル
アミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、４−ジ
メチルアミノピリジン、１，５−ジアザビシクロ〔４．
３．０〕ノネン−５（ＤＢＮ）または１，８−ジアザビ
シクロ〔５．４．０〕ウンデセン−７（ＤＢＵ）のよう
な有機塩基が挙げられる。
量であり、好適な塩基としては、たとえば、トリエチル
アミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、４−ジ
メチルアミノピリジン、１，５−ジアザビシクロ〔４．
３．０〕ノネン−５（ＤＢＮ）または１，８−ジアザビ
シクロ〔５．４．０〕ウンデセン−７（ＤＢＵ）のよう
な有機塩基が挙げられる。
【００６７】反応に使用される溶媒としては、反応を阻
害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に
限定はない。好適には、ベンゼン、トルエン、キシレン
のような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、１，２
−ジクロロエタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭
化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル
類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホス
ホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシ
ドのようなスルホキシド類及びアセトニトリルのような
ニトリル類などを挙げることができる。
害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に
限定はない。好適には、ベンゼン、トルエン、キシレン
のような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、１，２
−ジクロロエタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭
化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル
類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホス
ホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシ
ドのようなスルホキシド類及びアセトニトリルのような
ニトリル類などを挙げることができる。
【００６８】反応温度は通常−１０℃乃至１００℃であ
り、好適には、０℃乃至５０℃である。
り、好適には、０℃乃至５０℃である。
【００６９】反応時間は、主に反応温度、原料化合物又
は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常５分間
乃至６時間であり、好適には１０分乃至２時間である。工程Ｂ 工程Ｂは、一般式（ＩＶ）で表される化合物のＹをＯＨ
に変換する工程である。
は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常５分間
乃至６時間であり、好適には１０分乃至２時間である。工程Ｂ 工程Ｂは、一般式（ＩＶ）で表される化合物のＹをＯＨ
に変換する工程である。
【００７０】一般式（ＩＶ）で表わされる化合物が５-
オキソ体（Ｙ：＝Ｏ）である場合、ナトリウムボロハイ
ドライドのような還元剤と反応させ、５位のカルボニル
基を水酸基に変換する工程である。
オキソ体（Ｙ：＝Ｏ）である場合、ナトリウムボロハイ
ドライドのような還元剤と反応させ、５位のカルボニル
基を水酸基に変換する工程である。
【００７１】反応には、ナトリウムボロハイドライドや
リチウムボロハイドライドのようなカルボニル基を水酸
基に還元することが知られている還元剤を広く使用しう
るが、好適にはナトリウムボロハイドライドである。
リチウムボロハイドライドのようなカルボニル基を水酸
基に還元することが知られている還元剤を広く使用しう
るが、好適にはナトリウムボロハイドライドである。
【００７２】反応溶媒としては、反応に関与しないもの
であれば特に限定なく使用しうるが、メタノール、エタ
ノール、プロパノール等の低級アルコールあるいはテト
ラヒドロフランやジメトキシエタンの様なエーテル類を
挙げることができる。
であれば特に限定なく使用しうるが、メタノール、エタ
ノール、プロパノール等の低級アルコールあるいはテト
ラヒドロフランやジメトキシエタンの様なエーテル類を
挙げることができる。
【００７３】反応温度は、通常−５０℃乃至５０℃であ
り、好適には−４０℃乃至０℃である。反応時間は、主
に反応温度、原料化合物又は使用される溶媒の種類によ
って異なるが、通常１０分間乃至１０時間であり、好適
には１０分乃至３０分である。
り、好適には−４０℃乃至０℃である。反応時間は、主
に反応温度、原料化合物又は使用される溶媒の種類によ
って異なるが、通常１０分間乃至１０時間であり、好適
には１０分乃至３０分である。
【００７４】一般式（ＩＶ）で表わされる化合物がｔ-
ブチルジメチルシリルオキシ基（Ｙ：OSi(Me)2tBu）で
ある場合、ｔ-ブチルヂメチルシリル基の脱離に使用さ
れる公知の方法（例えば、Protecting Group in Organi
c Synthesis, Third Ed., p135John Wieley & Sonc In
c.）を広く使用する事ができるが、好適には溶媒中、酸
で処理する方法であり、例えばメタノール中で塩酸で処
理する方法をあげることができる。反応は通常、０℃乃
至５０℃で行なわれるが、好適には０℃乃至２５℃であ
る。反応時間は、反応温度、その他の反応条件によって
変わるが、通常１０分間乃至１０時間であり、好適には
１０分間乃至２時間である。
ブチルジメチルシリルオキシ基（Ｙ：OSi(Me)2tBu）で
ある場合、ｔ-ブチルヂメチルシリル基の脱離に使用さ
れる公知の方法（例えば、Protecting Group in Organi
c Synthesis, Third Ed., p135John Wieley & Sonc In
c.）を広く使用する事ができるが、好適には溶媒中、酸
で処理する方法であり、例えばメタノール中で塩酸で処
理する方法をあげることができる。反応は通常、０℃乃
至５０℃で行なわれるが、好適には０℃乃至２５℃であ
る。反応時間は、反応温度、その他の反応条件によって
変わるが、通常１０分間乃至１０時間であり、好適には
１０分間乃至２時間である。
【００７５】以下の工程Ｃ及び工程Ｄは、一般式（Ｉ）
で表される化合物のうち、一般式（Ｉｃ）で表される化
合物を製造する方法である。工程Ｃ 工程Ｃは、一般式（Ｉａ）（式中、Ｒ1は前述したのと
同意義を示し、Ｙ’はＯＨ又はOSi(Me)2tBuを示す。）
で表される化合物のニトロ基を還元して、アミノ基を有
する一般式（Ｉｂ）で表される化合物を製造する工程で
ある。
で表される化合物のうち、一般式（Ｉｃ）で表される化
合物を製造する方法である。工程Ｃ 工程Ｃは、一般式（Ｉａ）（式中、Ｒ1は前述したのと
同意義を示し、Ｙ’はＯＨ又はOSi(Me)2tBuを示す。）
で表される化合物のニトロ基を還元して、アミノ基を有
する一般式（Ｉｂ）で表される化合物を製造する工程で
ある。
【００７６】ニトロ基の還元は、通常使用される方法が
使用できる。そのような例のひとつとして貴金属触媒を
使用した接触還元をあげることができる。反応に使用す
る触媒に好適なものとしてパラジウム−炭素、パラジウ
ム−硫酸バリウム、酸化白金等をあげることができる。
使用できる。そのような例のひとつとして貴金属触媒を
使用した接触還元をあげることができる。反応に使用す
る触媒に好適なものとしてパラジウム−炭素、パラジウ
ム−硫酸バリウム、酸化白金等をあげることができる。
【００７７】反応に使用する溶媒に好適なものとして
は、例えばメタノール、エタノールのようなアルコール
類；テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類；または酢酸エチルのようなエステル類をあげること
ができる。
は、例えばメタノール、エタノールのようなアルコール
類；テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類；または酢酸エチルのようなエステル類をあげること
ができる。
【００７８】反応温度は通常１０℃乃至８０℃であり、
好適には１０℃乃至３０℃である。反応時間は、主に反
応温度、原料化合物又は使用される溶媒の種類によって
異なるが、通常１０分間乃至５時間であり、好適には１
０分乃至１時間である。
好適には１０℃乃至３０℃である。反応時間は、主に反
応温度、原料化合物又は使用される溶媒の種類によって
異なるが、通常１０分間乃至５時間であり、好適には１
０分乃至１時間である。
【００７９】もうひとつの好適な還元方法として、酢酸
溶媒下の亜鉛末による還元を挙げることができる。
溶媒下の亜鉛末による還元を挙げることができる。
【００８０】反応温度は通常０℃乃至室温である。反応
時間は、主に反応温度、原料化合物又は使用される溶媒
の種類によって異なるが、３０分乃至１２時間であり、
好適には３０分から１時間である。
時間は、主に反応温度、原料化合物又は使用される溶媒
の種類によって異なるが、３０分乃至１２時間であり、
好適には３０分から１時間である。
【００８１】さらに好適な還元方法として、ニッケル触
媒の存在下にナトリウムボロハイドライドによる還元を
挙げることができる。ニッケル触媒としては塩化ニッケ
ルや臭化ニッケルのようなニッケル塩が使用しうるがよ
り好適にはこれらニッケル塩のトリフェニルホスフィン
錯体である。
媒の存在下にナトリウムボロハイドライドによる還元を
挙げることができる。ニッケル触媒としては塩化ニッケ
ルや臭化ニッケルのようなニッケル塩が使用しうるがよ
り好適にはこれらニッケル塩のトリフェニルホスフィン
錯体である。
【００８２】反応に使用する溶媒に好適なものとして
は、例えばメタノール、エタノールのようなアルコール
類；テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類をあげることができる。
は、例えばメタノール、エタノールのようなアルコール
類；テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル
類をあげることができる。
【００８３】反応温度は通常０℃乃至室温である。反応
時間は、主に反応温度、原料化合物又は使用される溶媒
の種類によって異なるが、通常１０分乃至１２０分であ
り、好適には１０分乃至３０分である。工程Ｄ 工程Ｄは、一般式（Ｉｂ）で表される化合物のアミノ基
に、反応性誘導体を反応させて一般式（Ｉｃ）（式中、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は前記したものと同意義を意味し、Ｒ8
は、一般式：Ｒ7−ＣＯ（Ｒ7は、前記したものと同意義
を示す。）、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフォニル基、又は、
Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル基を示す。）で表される
化合物を製造する工程である。
時間は、主に反応温度、原料化合物又は使用される溶媒
の種類によって異なるが、通常１０分乃至１２０分であ
り、好適には１０分乃至３０分である。工程Ｄ 工程Ｄは、一般式（Ｉｂ）で表される化合物のアミノ基
に、反応性誘導体を反応させて一般式（Ｉｃ）（式中、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は前記したものと同意義を意味し、Ｒ8
は、一般式：Ｒ7−ＣＯ（Ｒ7は、前記したものと同意義
を示す。）、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフォニル基、又は、
Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル基を示す。）で表される
化合物を製造する工程である。
【００８４】使用される反応性誘導体としては、例えば
酸ハライド（酸クロリド、酸ブロミド等）、酸無水物、
混合酸無水物、活性エステル、活性アミドなど、縮合反
応に通常用いられるものがあげられる。
酸ハライド（酸クロリド、酸ブロミド等）、酸無水物、
混合酸無水物、活性エステル、活性アミドなど、縮合反
応に通常用いられるものがあげられる。
【００８５】反応に酸ハライドを用いる時は、好適には
塩基の存在下で行われ、好適な塩基としては、たとえ
ば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピ
リジン、４−ジメチルアミノピリジン、１，５−ジアザ
ビシクロ〔４．３．０〕ノネン−５（ＤＢＮ）または
１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデセン−７
（ＤＢＵ）のような有機塩基が挙げられる。
塩基の存在下で行われ、好適な塩基としては、たとえ
ば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピ
リジン、４−ジメチルアミノピリジン、１，５−ジアザ
ビシクロ〔４．３．０〕ノネン−５（ＤＢＮ）または
１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデセン−７
（ＤＢＵ）のような有機塩基が挙げられる。
【００８６】酸ハライドは、通常１乃至１０当量、そし
て塩基は、通常２乃至８当量使用される。
て塩基は、通常２乃至８当量使用される。
【００８７】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、好適には、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、ト
ルエンのような炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレ
ン、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水
素類、エチルエーテル、テトラヒドロプランのようなエ
ーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのようなアミ
ド類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類及
びアセトニトリルのようなニトリル類並びにこれらの溶
媒の混合物等であり、更に好適には、ジクロロメタン、
１，２−ジクロロエタンである。
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、好適には、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、ト
ルエンのような炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレ
ン、１，２−ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水
素類、エチルエーテル、テトラヒドロプランのようなエ
ーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのようなアミ
ド類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類及
びアセトニトリルのようなニトリル類並びにこれらの溶
媒の混合物等であり、更に好適には、ジクロロメタン、
１，２−ジクロロエタンである。
【００８８】反応温度は、通常、−７０乃至９０℃であ
るが、好適には０乃至６０℃である。反応時間は、主に
反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の
種類によって異なるが、通常、１５分乃至２４時間であ
り、好適には３０分乃至６時間である。
るが、好適には０乃至６０℃である。反応時間は、主に
反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の
種類によって異なるが、通常、１５分乃至２４時間であ
り、好適には３０分乃至６時間である。
【００８９】Ｒ7−ＣＯＯＨ（式中、Ｒ7は前記したもの
と同意義を示す）で表される酸の場合、反応系中で反応
性誘導体にして使用することが出来、その場合は、例え
ばジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、よう化
２−クロロ−１−メチルピリジニウム、ｐ−トルエンス
ルホン酸、硫酸等の脱水剤が使用され、好適には、よう
化２−クロロ−１−メチルピリジニウムが使用される。
その使用量は、Ｒ7−ＣＯＯＨで表される酸に対して、
通常１乃至５当量、好適には１乃至２当量である。
と同意義を示す）で表される酸の場合、反応系中で反応
性誘導体にして使用することが出来、その場合は、例え
ばジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、よう化
２−クロロ−１−メチルピリジニウム、ｐ−トルエンス
ルホン酸、硫酸等の脱水剤が使用され、好適には、よう
化２−クロロ−１−メチルピリジニウムが使用される。
その使用量は、Ｒ7−ＣＯＯＨで表される酸に対して、
通常１乃至５当量、好適には１乃至２当量である。
【００９０】反応温度、反応時間、使用する溶媒につい
ては、上記酸ハライドを用いるときと同様である。
ては、上記酸ハライドを用いるときと同様である。
【００９１】上記工程の反応終了後、５位水酸基が保護
されている場合は、前述した方法により、その保護基を
除去する。
されている場合は、前述した方法により、その保護基を
除去する。
【００９２】工程Ｂ及び工程Ｄで得られた一般式（Ｉ）
及び（Ｉｃ）で示される化合物は、周知の方法で反応混
合物より単離し、必要に応じカラムクロマトグラフィー
等の公知の手段によって精製する。
及び（Ｉｃ）で示される化合物は、周知の方法で反応混
合物より単離し、必要に応じカラムクロマトグラフィー
等の公知の手段によって精製する。
【００９３】一般式（ＩＩＩ）で表される化合物の出発
原料である天然物のアベルメクチン類およびその類縁化
合物は醗酵生産物であって、単一化合物もしくはそれら
の混合物のいずれでもありえる。従って、一般式（Ｉ）
で表されるの化合物も単一化合物もしくは混合物として
製造されうる。
原料である天然物のアベルメクチン類およびその類縁化
合物は醗酵生産物であって、単一化合物もしくはそれら
の混合物のいずれでもありえる。従って、一般式（Ｉ）
で表されるの化合物も単一化合物もしくは混合物として
製造されうる。
【００９４】前記一般式（Ｉ）で表される本発明の新規
１３−置換ミルベマイシン誘導体は殺虫又は駆虫活性を
有し、動物寄生する昆虫及び寄生虫によって引き起こさ
れる種々の病害に対してすぐれた防除効果を示す。
１３−置換ミルベマイシン誘導体は殺虫又は駆虫活性を
有し、動物寄生する昆虫及び寄生虫によって引き起こさ
れる種々の病害に対してすぐれた防除効果を示す。
【００９５】即ち、本発明の化合物はペットや人間に寄
生するノミ類に対して優れた殺虫効果を示し、これらの
駆除薬として極めて有効である。ノミ類としては、例え
ば、ネコノミ(Ctenocephalides felis)、イヌノミ(Cten
ocephalides canis) 等を挙げることができる。
生するノミ類に対して優れた殺虫効果を示し、これらの
駆除薬として極めて有効である。ノミ類としては、例え
ば、ネコノミ(Ctenocephalides felis)、イヌノミ(Cten
ocephalides canis) 等を挙げることができる。
【００９６】更に、獣医学の医薬分野においては、本発
明の新規化合物を種々の有害な動物寄生虫（内部および
外部寄生虫）、例えば、昆虫類およびぜん虫に対して使
用して有効である。このような動物寄生虫の例として
は、以下の如き害虫を例示することができる。
明の新規化合物を種々の有害な動物寄生虫（内部および
外部寄生虫）、例えば、昆虫類およびぜん虫に対して使
用して有効である。このような動物寄生虫の例として
は、以下の如き害虫を例示することができる。
【００９７】昆虫類としては例えば、ウマバエ(Gastero
philus spp.)、サシバエ(Stomoxysspp.) 、ハジラミ(Tr
ichodectes spp.) 、サシガメ(Rhodnius spp.)等を挙げ
ることができる。 また、動物に寄生するマダニ科（Ix
odidae）、ワクモ科（Dermanyssid-ae）およびヒゼンダ
ニ科（Sarcoptidae） 等に対してすぐれた殺ダニ活性を
有している。
philus spp.)、サシバエ(Stomoxysspp.) 、ハジラミ(Tr
ichodectes spp.) 、サシガメ(Rhodnius spp.)等を挙げ
ることができる。 また、動物に寄生するマダニ科（Ix
odidae）、ワクモ科（Dermanyssid-ae）およびヒゼンダ
ニ科（Sarcoptidae） 等に対してすぐれた殺ダニ活性を
有している。
【００９８】更に、本発明の化合物は動物および人間の
駆虫剤として優れた殺寄生虫活性を有しており、特に
豚、羊、山羊、牛、馬、犬、猫および鶏のような家畜、
家禽およびペットに感染する次の線虫に有効である。ヘ
モンクス属(Haemonchus)、トリコストロンギルス属(Tri
chostrongylus)、オステルターギヤ属(Ostertagia)、ネ
マトディルス属(Nematodirus) 、クーペリア属(Cooperi
a)、アスカリス属(Ascaris) 、ブノストムーム属(Bunos
tomum)、エスファゴストムーム属(Oesophagostomum) 、
チャベルチア属(Chabertia) 、トリキュリス属(Trichur
is) 、ストロンギルス属(Storongylus) 、トリコネマ属
(Trichonema)、デイクチオカウルス属(Dictyocaulus)、
キャピラリア属(Capillaria)、ヘテラキス属(Heteraki
s) 、トキソカラ属(Toxocara)、アスカリディア属(Asca
ridia) 、オキシウリス属(Oxyuris)、アンキロストーマ
属(Ancylostoma) 、ウンシナリア属(Uncinaria) 、トキ
サスカリス属(Toxascaris)及びパラスカリス属(Parasca
ris)。
駆虫剤として優れた殺寄生虫活性を有しており、特に
豚、羊、山羊、牛、馬、犬、猫および鶏のような家畜、
家禽およびペットに感染する次の線虫に有効である。ヘ
モンクス属(Haemonchus)、トリコストロンギルス属(Tri
chostrongylus)、オステルターギヤ属(Ostertagia)、ネ
マトディルス属(Nematodirus) 、クーペリア属(Cooperi
a)、アスカリス属(Ascaris) 、ブノストムーム属(Bunos
tomum)、エスファゴストムーム属(Oesophagostomum) 、
チャベルチア属(Chabertia) 、トリキュリス属(Trichur
is) 、ストロンギルス属(Storongylus) 、トリコネマ属
(Trichonema)、デイクチオカウルス属(Dictyocaulus)、
キャピラリア属(Capillaria)、ヘテラキス属(Heteraki
s) 、トキソカラ属(Toxocara)、アスカリディア属(Asca
ridia) 、オキシウリス属(Oxyuris)、アンキロストーマ
属(Ancylostoma) 、ウンシナリア属(Uncinaria) 、トキ
サスカリス属(Toxascaris)及びパラスカリス属(Parasca
ris)。
【００９９】ネマトディルス属、クーペリア属及びエソ
ファゴストムーム属のある種のものは腸管を攻撃し、一
方ヘモンクス属及びオステルターギア属のものは胃に寄
生し、ティクチオカウルス属の寄生虫は肺に見出される
が、これらにも活性を示す。また、フィラリア科(Filar
iidae)やセタリヤ科(Setariidae)の寄生虫は心臓及び血
管、皮下及びリンパ管組織のような他の組織及び器官に
見出され、これらにも活性を示す。
ファゴストムーム属のある種のものは腸管を攻撃し、一
方ヘモンクス属及びオステルターギア属のものは胃に寄
生し、ティクチオカウルス属の寄生虫は肺に見出される
が、これらにも活性を示す。また、フィラリア科(Filar
iidae)やセタリヤ科(Setariidae)の寄生虫は心臓及び血
管、皮下及びリンパ管組織のような他の組織及び器官に
見出され、これらにも活性を示す。
【０１００】また、人間に感染する寄生虫に対しても有
用であり、人間の消化管に寄生する最も普通の寄生虫
は、アンキロストーマ属(Ancylostoma) 、ネカトール属
(Necator) 、アスカリス属(Asdaris) 、ストロンギィロ
イデス属(Strongyloides) 、トリヒネラ属(Trichinell
a) 、キャピラリア属(Capillaria)、トリキュリス属(Tr
ichuris) およぴエンテロビウス属(Enterobius)であ
る。
用であり、人間の消化管に寄生する最も普通の寄生虫
は、アンキロストーマ属(Ancylostoma) 、ネカトール属
(Necator) 、アスカリス属(Asdaris) 、ストロンギィロ
イデス属(Strongyloides) 、トリヒネラ属(Trichinell
a) 、キャピラリア属(Capillaria)、トリキュリス属(Tr
ichuris) およぴエンテロビウス属(Enterobius)であ
る。
【０１０１】消化管の外の、血液または他の組織及び器
官に見出される他の医学的に重要な寄生虫であるフィラ
リア科のブツヘレリア属(Wuchereria)、ブルージア属(B
rugia)、オンコセルカ属(Onchoceca) 及びロア糸状虫属
(Loa) 並びに蛇状線虫科(Dracunculidae) のドラクンク
ルス属(Deacunculus) の寄生虫、腸管内寄生虫の特別な
腸管外寄生状態におけるストロンギロイテス属及びトリ
ヒネラ属にも活性を示す。
官に見出される他の医学的に重要な寄生虫であるフィラ
リア科のブツヘレリア属(Wuchereria)、ブルージア属(B
rugia)、オンコセルカ属(Onchoceca) 及びロア糸状虫属
(Loa) 並びに蛇状線虫科(Dracunculidae) のドラクンク
ルス属(Deacunculus) の寄生虫、腸管内寄生虫の特別な
腸管外寄生状態におけるストロンギロイテス属及びトリ
ヒネラ属にも活性を示す。
【０１０２】本発明の前記一般式（Ｉ）を有するアベル
メクチン誘導体又はその薬理上許容される塩を、動物又
は人に於ける駆虫剤として使用する場合、例えば、液体
飲料、乾燥した固体の単位使用形態として、又は飼料に
分散させ、経口的に投与するか、或いは、液体担体賦形
剤に溶解若しくは分散させ注射するか、又は、薬剤を溶
剤に溶解させ局所に投与する等、非経口的に投与するこ
とができる。
メクチン誘導体又はその薬理上許容される塩を、動物又
は人に於ける駆虫剤として使用する場合、例えば、液体
飲料、乾燥した固体の単位使用形態として、又は飼料に
分散させ、経口的に投与するか、或いは、液体担体賦形
剤に溶解若しくは分散させ注射するか、又は、薬剤を溶
剤に溶解させ局所に投与する等、非経口的に投与するこ
とができる。
【０１０３】飲料は、通常、ベントナイトのような懸濁
剤及び湿潤剤又はその他の賦形剤と共に、適当な非毒性
の溶剤又は水からなる溶液、懸濁液又は分散液を挙げる
ことができ、所望により消泡剤を含有することができ
る。飲料の処方としては、活性化合物を約０．０１乃至
０．５重量％（好適には０．０１乃至０．１重量％）含
有する飲料を挙げることができる。
剤及び湿潤剤又はその他の賦形剤と共に、適当な非毒性
の溶剤又は水からなる溶液、懸濁液又は分散液を挙げる
ことができ、所望により消泡剤を含有することができ
る。飲料の処方としては、活性化合物を約０．０１乃至
０．５重量％（好適には０．０１乃至０．１重量％）含
有する飲料を挙げることができる。
【０１０４】乾燥した固体の単位使用形態で経口投与す
る場合は、通常、所望量の活性化合物を含有するカプセ
ル、丸薬又は錠剤を使用することができる。これらの使
用形態は、活性成分を、適当な細かく粉砕された希釈
剤、充填剤、崩壊剤及び／又は結合剤（例えば、デンプ
ン、乳糖、タルク、ステアリン酸マグネシウム又は植物
性ゴム等）と、均質に混和することによって製造され
る。このような単位使用処方は、治療される宿主動物の
種類、感染の程度、寄生虫の種類及び宿主の体重によっ
て、駆虫剤の重量及び含量について、適宜変えることが
できる。
る場合は、通常、所望量の活性化合物を含有するカプセ
ル、丸薬又は錠剤を使用することができる。これらの使
用形態は、活性成分を、適当な細かく粉砕された希釈
剤、充填剤、崩壊剤及び／又は結合剤（例えば、デンプ
ン、乳糖、タルク、ステアリン酸マグネシウム又は植物
性ゴム等）と、均質に混和することによって製造され
る。このような単位使用処方は、治療される宿主動物の
種類、感染の程度、寄生虫の種類及び宿主の体重によっ
て、駆虫剤の重量及び含量について、適宜変えることが
できる。
【０１０５】動物飼料によって投与する場合は、本発明
の化合物を飼料に均質に分散させるか、トップドレッシ
ングとして使用するか、又はペレットの形態として使用
することができる。通常、最終飼料中に本発明の化合物
を０．０００１乃至０．０２％を含有する場合、望まし
い抗寄生虫効果が得られる。
の化合物を飼料に均質に分散させるか、トップドレッシ
ングとして使用するか、又はペレットの形態として使用
することができる。通常、最終飼料中に本発明の化合物
を０．０００１乃至０．０２％を含有する場合、望まし
い抗寄生虫効果が得られる。
【０１０６】液体担体賦形剤に溶解又は分散させたもの
は、前胃内、筋肉内、気管内又は皮下に、注射によって
非経口的に動物に投与することができる。非経口投与の
ために、本発明の化合物は、例えば、落花生油又は棉実
油のような植物油と混合することができる。通常、注射
剤中に、本発明の化合物を０．０５乃至５０重量％含有
する場合、望ましい抗寄生虫効果が得られる。
は、前胃内、筋肉内、気管内又は皮下に、注射によって
非経口的に動物に投与することができる。非経口投与の
ために、本発明の化合物は、例えば、落花生油又は棉実
油のような植物油と混合することができる。通常、注射
剤中に、本発明の化合物を０．０５乃至５０重量％含有
する場合、望ましい抗寄生虫効果が得られる。
【０１０７】薬剤を溶剤に溶解させ、直接、局所に投与
する場合、使用される溶剤としては、経皮吸収性を高め
ることが知られている、例えば、エタノール、イソプロ
パノール、オレイルアルコール又はベンジルアルコール
のようなアルコール類；ラウリル酸又はオレイン酸のよ
うなカルボン酸類；ミリスチン酸イソプロピル又はプロ
ピレンカーボネートのようなエステル類；ジメチルスル
ホキシドのようなスルホキシド類；Ｎ−メチルピロリド
ン等のアミド類；或いは、上記溶剤の混合溶剤を挙げる
ことができる。
する場合、使用される溶剤としては、経皮吸収性を高め
ることが知られている、例えば、エタノール、イソプロ
パノール、オレイルアルコール又はベンジルアルコール
のようなアルコール類；ラウリル酸又はオレイン酸のよ
うなカルボン酸類；ミリスチン酸イソプロピル又はプロ
ピレンカーボネートのようなエステル類；ジメチルスル
ホキシドのようなスルホキシド類；Ｎ−メチルピロリド
ン等のアミド類；或いは、上記溶剤の混合溶剤を挙げる
ことができる。
【０１０８】最善の結果を得るための本発明の前記一般
式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩の
最適使用量は、治療される動物の種類、寄生虫感染の型
及び程度により異なるが、通常、経口投与の場合、動物
体重１ｋｇ当り約０．０１乃至１００ｍｇ（好適には、
０．５乃至５０．０ｍｇ）を、１日当たり１乃至６回
を、１乃至５日間にわたり、症状に応じて投与すること
が望ましい。
式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩の
最適使用量は、治療される動物の種類、寄生虫感染の型
及び程度により異なるが、通常、経口投与の場合、動物
体重１ｋｇ当り約０．０１乃至１００ｍｇ（好適には、
０．５乃至５０．０ｍｇ）を、１日当たり１乃至６回
を、１乃至５日間にわたり、症状に応じて投与すること
が望ましい。
【０１０９】
【実施例】以下に実施例、試験例を示し、本発明を詳細
に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるもの
ではない。実施例１ 13-O-［1-（4-メトキシアセチルアミノフェニル）シク
ロペンタンカルボニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメク
チンB1a-アグリコン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2，Ｒ 3：シ
クロペンチル、Ｒ4：４−メトキシアセチルアミノ、例
示化合物番号２６） （工程１）4−ニトロフェニルシクロペンタンカルボン
酸（２．２５ｇ）をジクロルメタン（３０ｍｌ）に溶解
し、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルエ
ステル（５０μｌ）を加え、5‐オキソ‐22,23- ジヒド
ロ-アベルメクチンB1aアグリコン（１．４０ｇ）のジク
ロルメタン（８ｍｌ）溶液を滴下し、４０℃で２０分間
攪拌した。反応液に酢酸エチルと４％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液の等量混合物（１０ｍｌ）を加えて攪拌した
後、ジクロルメタンで抽出、１０％炭酸水素ナトリウム
水溶液、水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
下に蒸発乾固した。残留物をメタノール（３０ｍｌ）に
溶解し、−４０℃にしたのち水素化ホウ素ナトリウム
（９９．５ｍｇ）およびボロントリフルオライド・エー
テル付加物（触媒量）を加えて‐４０℃で１時間攪拌し
た。反応液に酢酸エチル（５０ｍｌ）を加えて希釈し、
４％炭酸水素ナトリウム溶液、水で洗い、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（ＯＤＳ、９０％〜１００％アセ
トニトリルでグラジュエント溶出）で分離生成すること
により、目的化合物を含む混合物（０．７２ｇ）が得ら
れた。
に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるもの
ではない。実施例１ 13-O-［1-（4-メトキシアセチルアミノフェニル）シク
ロペンタンカルボニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメク
チンB1a-アグリコン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2，Ｒ 3：シ
クロペンチル、Ｒ4：４−メトキシアセチルアミノ、例
示化合物番号２６） （工程１）4−ニトロフェニルシクロペンタンカルボン
酸（２．２５ｇ）をジクロルメタン（３０ｍｌ）に溶解
し、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルエ
ステル（５０μｌ）を加え、5‐オキソ‐22,23- ジヒド
ロ-アベルメクチンB1aアグリコン（１．４０ｇ）のジク
ロルメタン（８ｍｌ）溶液を滴下し、４０℃で２０分間
攪拌した。反応液に酢酸エチルと４％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液の等量混合物（１０ｍｌ）を加えて攪拌した
後、ジクロルメタンで抽出、１０％炭酸水素ナトリウム
水溶液、水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
下に蒸発乾固した。残留物をメタノール（３０ｍｌ）に
溶解し、−４０℃にしたのち水素化ホウ素ナトリウム
（９９．５ｍｇ）およびボロントリフルオライド・エー
テル付加物（触媒量）を加えて‐４０℃で１時間攪拌し
た。反応液に酢酸エチル（５０ｍｌ）を加えて希釈し、
４％炭酸水素ナトリウム溶液、水で洗い、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（ＯＤＳ、９０％〜１００％アセ
トニトリルでグラジュエント溶出）で分離生成すること
により、目的化合物を含む混合物（０．７２ｇ）が得ら
れた。
【０１１０】この混合物をジクロルメタン（２０ｍｌ）
に溶解し、ｔ‐ブチルジメチルシリルクロライド（４０
６．９ｍｇ）、イミダゾール（３６７．６ｍｇ）を加え
て室温で４時間攪拌した。反応液にジクロルメタン（１
０ｍｌ）を加えて希釈し、水洗後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。残留物をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン＝
１：９で溶出）で分離生成することにより、5−O−ｔ−
ブチルジメチルシリル‐13-O-［1-（4-ニトロ）シクロ
ペンタンカルボニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメクチ
ンB1aアグリコン（０．５３ｇ、5‐オキソ‐22,23- ジ
ヒドロ-アベルメクチンB1aアグリコンから収率２４．３
％）が得られた。 （工程２）（工程１）で得られた、5−O−ｔ−ブチルジ
メチルシリル‐13-O-［1-（4-ニトロ）シクロペンタン
カルボニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメクチンB1aア
グリコンをメタノール（３ｍｌ）に溶解し、ビス（トリ
フェニルホスフィン）ニッケル（II）クロライド（７
５．９ｍｇ）を加えて氷冷、水素化ホウ素ナトリウム
（８７．８ｍｇ）をゆっくり加えて４℃で２０分間攪拌
した。反応液を酢酸エチル／水／酢酸（１０ｍｌ／０．
５ｍｌ／１０ｍｌ）中に注ぎ、酢酸エチルで抽出、４％
水素化ホウ素ナトリウム溶液、水で洗い、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキ
サン＝１：９で溶出）で分離生成することにより、5−O
−ｔ−ブチルジメチルシリル‐13-O-［1-（4-アミノ）
シクロペンタンカルボニル］−22,23- ジヒドロ-アベル
メクチンB1aアグリコン（０．５０ｇ、収率９７．１
％）が得られた。 （工程３）（工程２）で得られた、5−O−ｔ−ブチルジ
メチルシリル‐13-O-［1-（4-アミノ）シクロペンタン
カルボニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメクチンB1aア
グリコン（８８．８ｍｇ）をジクロルメタン（２ｍｌ）
に溶解し、４℃でピリジン（８．９μｌ）、メトキシア
セチルクロライド（１０．０μｌ）を加えて１時間攪拌
した。反応液にジクロルメタン（１０ｍｌ）を加えて希
釈し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に
蒸発乾固した。残留物をメタノール（２ｍｌ）に溶解
し、１Ｍ−塩酸水溶液（０．３ｍｌ）を加えて室温で４
時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（１０ｍｌ）を加え
て希釈し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
下に蒸発乾固した。残留物をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、酢酸エチル：ヘキサン＝２：８で溶出）
で分離精製することにより、目的化合物である13-O-［1
-（4-メトキシアセチルアミノフェニル）シクロペンタ
ンカルボニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメクチンB1a
アグリコン（７０．８ｍｇ、収率８３．７％）を非晶質
固体として得た。
に溶解し、ｔ‐ブチルジメチルシリルクロライド（４０
６．９ｍｇ）、イミダゾール（３６７．６ｍｇ）を加え
て室温で４時間攪拌した。反応液にジクロルメタン（１
０ｍｌ）を加えて希釈し、水洗後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。残留物をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン＝
１：９で溶出）で分離生成することにより、5−O−ｔ−
ブチルジメチルシリル‐13-O-［1-（4-ニトロ）シクロ
ペンタンカルボニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメクチ
ンB1aアグリコン（０．５３ｇ、5‐オキソ‐22,23- ジ
ヒドロ-アベルメクチンB1aアグリコンから収率２４．３
％）が得られた。 （工程２）（工程１）で得られた、5−O−ｔ−ブチルジ
メチルシリル‐13-O-［1-（4-ニトロ）シクロペンタン
カルボニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメクチンB1aア
グリコンをメタノール（３ｍｌ）に溶解し、ビス（トリ
フェニルホスフィン）ニッケル（II）クロライド（７
５．９ｍｇ）を加えて氷冷、水素化ホウ素ナトリウム
（８７．８ｍｇ）をゆっくり加えて４℃で２０分間攪拌
した。反応液を酢酸エチル／水／酢酸（１０ｍｌ／０．
５ｍｌ／１０ｍｌ）中に注ぎ、酢酸エチルで抽出、４％
水素化ホウ素ナトリウム溶液、水で洗い、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキ
サン＝１：９で溶出）で分離生成することにより、5−O
−ｔ−ブチルジメチルシリル‐13-O-［1-（4-アミノ）
シクロペンタンカルボニル］−22,23- ジヒドロ-アベル
メクチンB1aアグリコン（０．５０ｇ、収率９７．１
％）が得られた。 （工程３）（工程２）で得られた、5−O−ｔ−ブチルジ
メチルシリル‐13-O-［1-（4-アミノ）シクロペンタン
カルボニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメクチンB1aア
グリコン（８８．８ｍｇ）をジクロルメタン（２ｍｌ）
に溶解し、４℃でピリジン（８．９μｌ）、メトキシア
セチルクロライド（１０．０μｌ）を加えて１時間攪拌
した。反応液にジクロルメタン（１０ｍｌ）を加えて希
釈し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に
蒸発乾固した。残留物をメタノール（２ｍｌ）に溶解
し、１Ｍ−塩酸水溶液（０．３ｍｌ）を加えて室温で４
時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（１０ｍｌ）を加え
て希釈し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
下に蒸発乾固した。残留物をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、酢酸エチル：ヘキサン＝２：８で溶出）
で分離精製することにより、目的化合物である13-O-［1
-（4-メトキシアセチルアミノフェニル）シクロペンタ
ンカルボニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメクチンB1a
アグリコン（７０．８ｍｇ、収率８３．７％）を非晶質
固体として得た。
【０１１１】核磁気共鳴スペクトル（400MHz）δ(pp
m）：8.27(1H, ｓ), 7.52(2H, d, J=8.6Hz), 7.40(2H,
d, J=8.6Hz), 5.85(1H, dt, J=11.2&2.1Hz), 5.67(1H,
dd,J=15.0&11.2Hz) 5.45(1H, s), 5.37(1H, dd, J=1.0
&10.0Hz) 5.26(1H, m), 4.97(1H, s) 4.76(1H,m) 4.67
and 4.63(2H, AB-q, J=14.3Hz), 4.30(1H, t, J=6.9H
z),4.26(1H, s), 4.04(2H, d, J=6.8Hz), 3.96(1H, d,
J=6.3Hz), 3.58(1H, m),3.50(3H, s) 3.25(1H, m), 3.2
0(1H, m), 2.30(1H, d, J=8.5Hz) 1.88(3H, s), 1.29(1
H, t, J=11.7Hz), 1.01(3H, t, J=7.3Hz), 0.88(3H, d,
J=6.7Hz) 0.81(3H,d, J=5.4Hz), 0.64(3H, d, J=6.8H
z).質量スペクトル m/e: =845(M=C49H67NO11)実施例２ 13-O-［1-（４-アセチルアミノフェニル）シクロペンタ
ンカルボニル］−22,23-ジヒドロ-アベルメクチンB1aア
グリコン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2，Ｒ3：シクロペンチ
ル、Ｒ4：４−アセチルアミノ、例示化合物番号１９） 実施例１の（工程３）でメトキシアセチルクロライドの
代わりに、アセチルクロライドを使用する事により、表
記化合物を非晶質固体として得た（収率 83.2%）。
m）：8.27(1H, ｓ), 7.52(2H, d, J=8.6Hz), 7.40(2H,
d, J=8.6Hz), 5.85(1H, dt, J=11.2&2.1Hz), 5.67(1H,
dd,J=15.0&11.2Hz) 5.45(1H, s), 5.37(1H, dd, J=1.0
&10.0Hz) 5.26(1H, m), 4.97(1H, s) 4.76(1H,m) 4.67
and 4.63(2H, AB-q, J=14.3Hz), 4.30(1H, t, J=6.9H
z),4.26(1H, s), 4.04(2H, d, J=6.8Hz), 3.96(1H, d,
J=6.3Hz), 3.58(1H, m),3.50(3H, s) 3.25(1H, m), 3.2
0(1H, m), 2.30(1H, d, J=8.5Hz) 1.88(3H, s), 1.29(1
H, t, J=11.7Hz), 1.01(3H, t, J=7.3Hz), 0.88(3H, d,
J=6.7Hz) 0.81(3H,d, J=5.4Hz), 0.64(3H, d, J=6.8H
z).質量スペクトル m/e: =845(M=C49H67NO11)実施例２ 13-O-［1-（４-アセチルアミノフェニル）シクロペンタ
ンカルボニル］−22,23-ジヒドロ-アベルメクチンB1aア
グリコン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2，Ｒ3：シクロペンチ
ル、Ｒ4：４−アセチルアミノ、例示化合物番号１９） 実施例１の（工程３）でメトキシアセチルクロライドの
代わりに、アセチルクロライドを使用する事により、表
記化合物を非晶質固体として得た（収率 83.2%）。
【０１１２】核磁気共鳴スペクトル（400MHz）δ(pp
m）：7.44(2H, d, J=8.6Hz), 7.38(2H, d, J=8.6Hz),
7.24(1H,s) 5.82(1H, m),5.67(1H,dd, J=14.9&11.2Hz),
5.45(1H, s), 5.36(1H, dd, J=14.9&10.0Hz), 5.29(1
H,m), 4.98(1H, s),4.80(1H, m),4.67 and 4.63(2H, AB
-q, J=14.2Hz), 4.30(1H, m), 4.22(1H, s), 3.96(1H,
d, J=6.0Hz), 3.60(1H, m), 3.26(1H, m), 3.20(1H,
m),2.32(1H, d, J=8.2Hz) 2.17(3H, s) 1.89(3H, s),
1.31(1H, t, J=11.7Hz), 1.01(3H, t, J=7.3Hz), 0.88
(3H, d,J=6.7Hz) 0.81(3H, d, J=5.1Hz), 0.62(3H, d,
J=6.9Hz). 質量スペクトル m/e: =815(M=C48H65NO10)実施例３ 13-O-［1-（４-メタンスルフォニルアミノフェニル）シ
クロペンタンカルボニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメ
クチンB1aアグリコン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2，Ｒ3：シ
クロペンチル、Ｒ4：４−メタンスルフォニルアミノ、
例示化合物番号４５） 実施例１の（工程３）でメトキシアセチルクロライドの
代わりに、メタンスルフォニルクロライドを使用する事
により、表記化合物を非晶質固体として得た（収率 10
0.0%） 核磁気共鳴スペクトル（400MHz）δ(ppm）：7.42(2H,
d, J=8.6Hz), 7.19(2H,d, 8.6Hz), 6.51(1H, s), 5.79
(1H, dt, J=11.4&2.2Hz), 5.68(1H, dd, J=14.7&11.4H
z), 5.45(1H, s), 5.40 〜5.30(2H, m), 4.99(1H, s),
4.89(1H,m) 4.67and 4.62(2H, AB-q, J=14.3Hz), 4.30
(1H,m), 4.01(1H, s), 3.96(1H, d, J=6.1Hz), 3.62(1
H, m),3.28(1H, m), 3.21(1H, m), 2.97(3H, s), 2.34
(1H, d,J=8.1Hz), 1.88(3H, s), 1.33(1H,t, J=11.7H
z), 1.00(3H, t, J=7.3Hz), 0.88(3H, d, J=6.7Hz), 0.
56(3H, d, J=6.8Hz). 質量スペクトル m/e: =851( M=C47H65NO11S)実施例４ 13-O-［1-（４-アミノフェニル）シクロペンタンカルボ
ニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメクチンB1aアグリコ
ン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2，Ｒ3：シクロペンチル、
Ｒ4：４−メタンスルフォニルアミノ、例示化合物番号
１５） 実施例１の（工程２）で得られた5−O−ｔ−ブチルジメ
チルシリル‐13-O -［1-（4-アミノ）シクロペンタンカ
ルボニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメクチンB1aアグ
リコン（250 ｍｇ）をメタノール（5 ｍｌ）に溶解し、
１Ｍ−塩酸水溶液（1.0 ｍｌ）を加えて室温で５時間攪
拌した。反応液に酢酸エチル（３０ｍｌ）を加えて希釈
し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に蒸
発乾固した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル、酢酸エチル：ヘキサン＝１：１で溶出）で分離
精製することにより、206.5 mgの目的化合物を非晶質固
体として得た（収率95.3％）。
m）：7.44(2H, d, J=8.6Hz), 7.38(2H, d, J=8.6Hz),
7.24(1H,s) 5.82(1H, m),5.67(1H,dd, J=14.9&11.2Hz),
5.45(1H, s), 5.36(1H, dd, J=14.9&10.0Hz), 5.29(1
H,m), 4.98(1H, s),4.80(1H, m),4.67 and 4.63(2H, AB
-q, J=14.2Hz), 4.30(1H, m), 4.22(1H, s), 3.96(1H,
d, J=6.0Hz), 3.60(1H, m), 3.26(1H, m), 3.20(1H,
m),2.32(1H, d, J=8.2Hz) 2.17(3H, s) 1.89(3H, s),
1.31(1H, t, J=11.7Hz), 1.01(3H, t, J=7.3Hz), 0.88
(3H, d,J=6.7Hz) 0.81(3H, d, J=5.1Hz), 0.62(3H, d,
J=6.9Hz). 質量スペクトル m/e: =815(M=C48H65NO10)実施例３ 13-O-［1-（４-メタンスルフォニルアミノフェニル）シ
クロペンタンカルボニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメ
クチンB1aアグリコン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2，Ｒ3：シ
クロペンチル、Ｒ4：４−メタンスルフォニルアミノ、
例示化合物番号４５） 実施例１の（工程３）でメトキシアセチルクロライドの
代わりに、メタンスルフォニルクロライドを使用する事
により、表記化合物を非晶質固体として得た（収率 10
0.0%） 核磁気共鳴スペクトル（400MHz）δ(ppm）：7.42(2H,
d, J=8.6Hz), 7.19(2H,d, 8.6Hz), 6.51(1H, s), 5.79
(1H, dt, J=11.4&2.2Hz), 5.68(1H, dd, J=14.7&11.4H
z), 5.45(1H, s), 5.40 〜5.30(2H, m), 4.99(1H, s),
4.89(1H,m) 4.67and 4.62(2H, AB-q, J=14.3Hz), 4.30
(1H,m), 4.01(1H, s), 3.96(1H, d, J=6.1Hz), 3.62(1
H, m),3.28(1H, m), 3.21(1H, m), 2.97(3H, s), 2.34
(1H, d,J=8.1Hz), 1.88(3H, s), 1.33(1H,t, J=11.7H
z), 1.00(3H, t, J=7.3Hz), 0.88(3H, d, J=6.7Hz), 0.
56(3H, d, J=6.8Hz). 質量スペクトル m/e: =851( M=C47H65NO11S)実施例４ 13-O-［1-（４-アミノフェニル）シクロペンタンカルボ
ニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメクチンB1aアグリコ
ン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2，Ｒ3：シクロペンチル、
Ｒ4：４−メタンスルフォニルアミノ、例示化合物番号
１５） 実施例１の（工程２）で得られた5−O−ｔ−ブチルジメ
チルシリル‐13-O -［1-（4-アミノ）シクロペンタンカ
ルボニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメクチンB1aアグ
リコン（250 ｍｇ）をメタノール（5 ｍｌ）に溶解し、
１Ｍ−塩酸水溶液（1.0 ｍｌ）を加えて室温で５時間攪
拌した。反応液に酢酸エチル（３０ｍｌ）を加えて希釈
し、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に蒸
発乾固した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル、酢酸エチル：ヘキサン＝１：１で溶出）で分離
精製することにより、206.5 mgの目的化合物を非晶質固
体として得た（収率95.3％）。
【０１１３】核磁気共鳴スペクトル（400MHz）δ(pp
m）：7.20(2H, d, J=8.6Hz), 6.65(2H,d, 8.6Hz), 5.79
(1H, dt, J=11.4&2.2Hz), 5.67(1H, dd, J=14.9&11.4H
z), 5.45(1H, s), 5.41 〜5.32(2H, m), 4.98(1H, s),
4,85(1H,m), 4.67 and 4.63(2H,AB-q, J=14.4Hz), 4.30
(1H, m), 3.97(1H, d, J=6.1Hz), 3.60(1H, m),3.28(1
H, m), 3.21(1H, m), 1.88(3H, s), 1.33(1H, t, J=11.
7Hz), 1.01(3H, t, J=7.3Hz), 0.88(3H, d, J=6.6Hz),
0.81(3H, d, J=5.5Hz), 0.62(3H, d, J=6.9Hz). 質量スペクトル m/e: =773(M=C46H63NO9) 以下、実施例１から実施例4と同様の方法により、実施
例５から実施例２０の化合物を得た。実施例５ 13-O-［1-（4-メトキシアセチルアミノフェニル）シク
ロブタンカルボニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメクチ
ンB1aアグリコン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2，Ｒ3：シクロ
ブチル、Ｒ4：４−メトキシアセチルアミノ、例示化合
物番号７６） 実施例１の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに4−ニトロフェニル
シクロブタンカルボン酸を用いることにより表記化合物
を非晶質固体として得た（収率 84.2%：アミノ体よ
り）。
m）：7.20(2H, d, J=8.6Hz), 6.65(2H,d, 8.6Hz), 5.79
(1H, dt, J=11.4&2.2Hz), 5.67(1H, dd, J=14.9&11.4H
z), 5.45(1H, s), 5.41 〜5.32(2H, m), 4.98(1H, s),
4,85(1H,m), 4.67 and 4.63(2H,AB-q, J=14.4Hz), 4.30
(1H, m), 3.97(1H, d, J=6.1Hz), 3.60(1H, m),3.28(1
H, m), 3.21(1H, m), 1.88(3H, s), 1.33(1H, t, J=11.
7Hz), 1.01(3H, t, J=7.3Hz), 0.88(3H, d, J=6.6Hz),
0.81(3H, d, J=5.5Hz), 0.62(3H, d, J=6.9Hz). 質量スペクトル m/e: =773(M=C46H63NO9) 以下、実施例１から実施例4と同様の方法により、実施
例５から実施例２０の化合物を得た。実施例５ 13-O-［1-（4-メトキシアセチルアミノフェニル）シク
ロブタンカルボニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメクチ
ンB1aアグリコン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2，Ｒ3：シクロ
ブチル、Ｒ4：４−メトキシアセチルアミノ、例示化合
物番号７６） 実施例１の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに4−ニトロフェニル
シクロブタンカルボン酸を用いることにより表記化合物
を非晶質固体として得た（収率 84.2%：アミノ体よ
り）。
【０１１４】核磁気共鳴スペクトル（400MHz）δ(pp
m）：8.30(1H, ｓ), 7.54(2H, d, J=8.4Hz), 7.30(2H,
d, J=8.4Hz), 5.85(1H, dt, J=11.3&2.2Hz), 5.66(1H,
dd, J=15.0&11.3Hz), 5.45(1H, s), 5.32(1H, dd, J=1
5.0&10.0Hz), 5.21(1H, m), 5.00(1H, s), 4.75(1H,
m), 4.66 and 4.62(2H, AB-q, J=14.3Hz), 4.41(1H,
s), 4.30(1H, m), 3.96(1H, d, J=6.1Hz), 3.57(1H,
m),3.51(3H, s) 3.24(1H, m), 3.23(1H, m), 2.30(1H,
d, J=8.5Hz), 1.88(3H, s), 1.00(3H, t, J=7.3Hz), 0.
88(3H, d, J=6.6Hz), 0.81(3H, d, J=5.3Hz), 0.72(3H,
d, J=6.9Hz). 質量スペクトル m/e: =831(M=C48H65NO11)実施例6 13-O-［1-（４-アセチルアミノフェニル）シクロブタン
カルボニル］−22,23-ジヒドロ-アベルメクチンB1aアグ
リコン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2，Ｒ3：シクロブチル、
Ｒ4：４−アセチルアミノ、例示化合物番号６９） 実施例２の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに4−ニトロフェニル
シクロブタンカルボン酸を用いることにより表記化合物
を非晶質固体として得た（収率 86.5%：アミノ体よ
り)。
m）：8.30(1H, ｓ), 7.54(2H, d, J=8.4Hz), 7.30(2H,
d, J=8.4Hz), 5.85(1H, dt, J=11.3&2.2Hz), 5.66(1H,
dd, J=15.0&11.3Hz), 5.45(1H, s), 5.32(1H, dd, J=1
5.0&10.0Hz), 5.21(1H, m), 5.00(1H, s), 4.75(1H,
m), 4.66 and 4.62(2H, AB-q, J=14.3Hz), 4.41(1H,
s), 4.30(1H, m), 3.96(1H, d, J=6.1Hz), 3.57(1H,
m),3.51(3H, s) 3.24(1H, m), 3.23(1H, m), 2.30(1H,
d, J=8.5Hz), 1.88(3H, s), 1.00(3H, t, J=7.3Hz), 0.
88(3H, d, J=6.6Hz), 0.81(3H, d, J=5.3Hz), 0.72(3H,
d, J=6.9Hz). 質量スペクトル m/e: =831(M=C48H65NO11)実施例6 13-O-［1-（４-アセチルアミノフェニル）シクロブタン
カルボニル］−22,23-ジヒドロ-アベルメクチンB1aアグ
リコン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2，Ｒ3：シクロブチル、
Ｒ4：４−アセチルアミノ、例示化合物番号６９） 実施例２の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに4−ニトロフェニル
シクロブタンカルボン酸を用いることにより表記化合物
を非晶質固体として得た（収率 86.5%：アミノ体よ
り)。
【０１１５】核磁気共鳴スペクトル（400MHz）δ(pp
m）：7.45(2H, d, J=8.5Hz), 7.28(2H, d, J=8.5Hz),
5.82(1H,m), 5.67(1H, dd, J=14.9&11.2Hz), 5.46(1H,
s), 5.30(1H, dd, J=14.9&9.9Hz), 5.25(1H, m), 5.00
(1H, s), 4.77(1H, m), 4.66 and 4.63(2H, AB-q, J=1
4.3Hz), 4.34(1H, s),4.30(1H, m) 3.96(1H, d, J=6.0H
z), 3.57(1H, m), 3.27(1H, m), 3.23(1H, m),2.32(1H,
d, J=10.3Hz), 1.89(3H,s), 1.30(1H, t, J=11.7Hz),
1.00(3H, t, J=7.3Hz), 0.88(3H, d, J=6.7Hz), 0.81(3
H, d, J=7.3Hz), 0.69(3H, d, J=6.9Hz). 質量スペクトル m/e: =801(M=C47H63NO10)実施例7 13-O-［1-（４-メタンスルフォニルアミノフェニル）シ
クロブタンカルボニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメク
チンB1aアグリコン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2，Ｒ3：シク
ロブチル、Ｒ4：４−メタンスルフォニルアミノ、例示
化合物番号９５） 実施例３の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに4−ニトロフェニル
シクロブタンカルボン酸を用いることにより表記化合物
を非晶質固体として得た（収率 92.2%：アミノ体よ
り)。
m）：7.45(2H, d, J=8.5Hz), 7.28(2H, d, J=8.5Hz),
5.82(1H,m), 5.67(1H, dd, J=14.9&11.2Hz), 5.46(1H,
s), 5.30(1H, dd, J=14.9&9.9Hz), 5.25(1H, m), 5.00
(1H, s), 4.77(1H, m), 4.66 and 4.63(2H, AB-q, J=1
4.3Hz), 4.34(1H, s),4.30(1H, m) 3.96(1H, d, J=6.0H
z), 3.57(1H, m), 3.27(1H, m), 3.23(1H, m),2.32(1H,
d, J=10.3Hz), 1.89(3H,s), 1.30(1H, t, J=11.7Hz),
1.00(3H, t, J=7.3Hz), 0.88(3H, d, J=6.7Hz), 0.81(3
H, d, J=7.3Hz), 0.69(3H, d, J=6.9Hz). 質量スペクトル m/e: =801(M=C47H63NO10)実施例7 13-O-［1-（４-メタンスルフォニルアミノフェニル）シ
クロブタンカルボニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメク
チンB1aアグリコン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2，Ｒ3：シク
ロブチル、Ｒ4：４−メタンスルフォニルアミノ、例示
化合物番号９５） 実施例３の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに4−ニトロフェニル
シクロブタンカルボン酸を用いることにより表記化合物
を非晶質固体として得た（収率 92.2%：アミノ体よ
り)。
【０１１６】核磁気共鳴スペクトル（400MHz）δ(pp
m）：7.32(2H, d, J=8.5Hz), 7.23(2H,d, J=8.5Hz), 6.
63(1H, s), 5.75(1H, dt, J=11.3&2.1Hz), 5.68(1H, d
d, J=14.4&11.3Hz), 5.45(1H, s), 5.35(1H. m), 5.27
(1H, dd, 14.4&10.1Hz), 5.03(1H. s), 4.94〜4.90(1H,
m), 4.67 and 4.62(2H, AB-q, J=14.4Hz), 4.30(1H,
m),4.04(1H, s), 3.95(1H, d, J=6.1Hz), 3.66〜3.60(1
H, m),3.28(1H, m), 3.22(1H, m), 2.99(3H, s), 1.88
(3H, s), 1.34(1H,t, J=11.7Hz) 0.93(3H, t, J=7.4H
z), 0.88(3H, d, J=6.6Hz), 0.81(3H, d, J=5.1Hz), 0.
64(3H, d, J=7.0Hz). 質量スペクトル m/e: =837(M=C46H63NO11S)実施例8 13-O-［1-（４-アミノフェニル）シクロブタンカルボニ
ル］−22,23- ジヒドロ-アベルメクチンB1aアグリコン
（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2，Ｒ3：シクロブチル、Ｒ 4：４
−アミノ、例示化合物番号６５） 実施例４の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに4−ニトロフェニル
シクロブタンカルボン酸を用いることにより表記化合物
を非晶質固体として得た（収率 93.4%：シリルエーテル
体より)。
m）：7.32(2H, d, J=8.5Hz), 7.23(2H,d, J=8.5Hz), 6.
63(1H, s), 5.75(1H, dt, J=11.3&2.1Hz), 5.68(1H, d
d, J=14.4&11.3Hz), 5.45(1H, s), 5.35(1H. m), 5.27
(1H, dd, 14.4&10.1Hz), 5.03(1H. s), 4.94〜4.90(1H,
m), 4.67 and 4.62(2H, AB-q, J=14.4Hz), 4.30(1H,
m),4.04(1H, s), 3.95(1H, d, J=6.1Hz), 3.66〜3.60(1
H, m),3.28(1H, m), 3.22(1H, m), 2.99(3H, s), 1.88
(3H, s), 1.34(1H,t, J=11.7Hz) 0.93(3H, t, J=7.4H
z), 0.88(3H, d, J=6.6Hz), 0.81(3H, d, J=5.1Hz), 0.
64(3H, d, J=7.0Hz). 質量スペクトル m/e: =837(M=C46H63NO11S)実施例8 13-O-［1-（４-アミノフェニル）シクロブタンカルボニ
ル］−22,23- ジヒドロ-アベルメクチンB1aアグリコン
（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2，Ｒ3：シクロブチル、Ｒ 4：４
−アミノ、例示化合物番号６５） 実施例４の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに4−ニトロフェニル
シクロブタンカルボン酸を用いることにより表記化合物
を非晶質固体として得た（収率 93.4%：シリルエーテル
体より)。
【０１１７】核磁気共鳴スペクトル（400MHz）δ(pp
m）：7.12(2H, d, J=8.5Hz), 6.69(2H,d, 8.5Hz), 5.77
〜5.74(1H, m), 5.66(1H, dd, J=14.7&11.3Hz), 5.45(1
H, s),5.37(1H, m), 5.27(1H, dd, J=14.7&10.1Hz), 5.
01(1H, s), 4.90(1H, m), 4.67 and 4.63(2H, AB-q, J=
14.3Hz), 4.30(1H, m), 3.97(1H, d, J=6.4Hz), 3.67〜
3.60(1H, m),3.27(1H, m), 3.21(1H, m), 1.89(3H, s),
1.34(1H, t, J=11.7Hz), 0.93(3H, t, J=7.3Hz), 0.88
(3H, d, J=7.3Hz), 0.81(3H, d, J=5.3Hz), 0.68(3H,
d, J=7.0Hz). 質量スペクトル m/e: =759(M=C45H61NO9)実施例9 13-O-［1-（4-メトキシアセチルアミノフェニル）シク
ロプロパンカルボニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメク
チンB1aアグリコン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2，Ｒ3：シク
ロプロピル、Ｒ4：４−メトキシアセチルアミノ、例示
化合物番号１２６） 実施例１の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに4−ニトロフェニル
シクロプロパンカルボン酸を用いることにより表記化合
物を非晶質固体として得た（収率 63.8%：アミノ体よ
り)。
m）：7.12(2H, d, J=8.5Hz), 6.69(2H,d, 8.5Hz), 5.77
〜5.74(1H, m), 5.66(1H, dd, J=14.7&11.3Hz), 5.45(1
H, s),5.37(1H, m), 5.27(1H, dd, J=14.7&10.1Hz), 5.
01(1H, s), 4.90(1H, m), 4.67 and 4.63(2H, AB-q, J=
14.3Hz), 4.30(1H, m), 3.97(1H, d, J=6.4Hz), 3.67〜
3.60(1H, m),3.27(1H, m), 3.21(1H, m), 1.89(3H, s),
1.34(1H, t, J=11.7Hz), 0.93(3H, t, J=7.3Hz), 0.88
(3H, d, J=7.3Hz), 0.81(3H, d, J=5.3Hz), 0.68(3H,
d, J=7.0Hz). 質量スペクトル m/e: =759(M=C45H61NO9)実施例9 13-O-［1-（4-メトキシアセチルアミノフェニル）シク
ロプロパンカルボニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメク
チンB1aアグリコン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2，Ｒ3：シク
ロプロピル、Ｒ4：４−メトキシアセチルアミノ、例示
化合物番号１２６） 実施例１の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに4−ニトロフェニル
シクロプロパンカルボン酸を用いることにより表記化合
物を非晶質固体として得た（収率 63.8%：アミノ体よ
り)。
【０１１８】核磁気共鳴スペクトル（400MHz）δ(pp
m）：8.47(1H, ｓ), 7.52(2H, d, J=8.6Hz), 7.36(2H,
d, J=8.6Hz), 5.69〜5.58(2H, m), 5.47(1H, s), 5.19
(1H, m), 4.98(1H, m), 4.91(1H, dd, J=14.2&10.0Hz),
4.67(1H, s), 4.63 and 4.60(2H, AB-q, J=14.5Hz),
4.30(1H, m), 4.15&4.04(2H, ABq, J=15.3Hz), 3.94(1
H,d, J=6.0Hz), 3.63(1H, m),3.50(3H, s) 3.23(2H,
m), 1.88(3H, s), 1.04(3H,t, J=7.2Hz), 0.94(3H, d,
J=6.9Hz), 0.90(3H, d, J=6.3Hz), 0.82(3H, d, J=5.5H
z). 質量スペクトル m/e: =817(M=C47H63NO11)実施例１０ 13-O-［1-（４-アセチルアミノフェニル）シクロプロパ
ンカルボニル］−22,23-ジヒドロ-アベルメクチンB1aア
グリコン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2，Ｒ3：シクロプロピ
ル、Ｒ4：４−アセチルアミノ、例示化合物番号１１
９） 実施例２の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに4−ニトロフェニル
シクロプロパンカルボン酸を用いることにより表記化合
物を非晶質固体として得た（収率 88.4%：アミノ体よ
り)。
m）：8.47(1H, ｓ), 7.52(2H, d, J=8.6Hz), 7.36(2H,
d, J=8.6Hz), 5.69〜5.58(2H, m), 5.47(1H, s), 5.19
(1H, m), 4.98(1H, m), 4.91(1H, dd, J=14.2&10.0Hz),
4.67(1H, s), 4.63 and 4.60(2H, AB-q, J=14.5Hz),
4.30(1H, m), 4.15&4.04(2H, ABq, J=15.3Hz), 3.94(1
H,d, J=6.0Hz), 3.63(1H, m),3.50(3H, s) 3.23(2H,
m), 1.88(3H, s), 1.04(3H,t, J=7.2Hz), 0.94(3H, d,
J=6.9Hz), 0.90(3H, d, J=6.3Hz), 0.82(3H, d, J=5.5H
z). 質量スペクトル m/e: =817(M=C47H63NO11)実施例１０ 13-O-［1-（４-アセチルアミノフェニル）シクロプロパ
ンカルボニル］−22,23-ジヒドロ-アベルメクチンB1aア
グリコン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2，Ｒ3：シクロプロピ
ル、Ｒ4：４−アセチルアミノ、例示化合物番号１１
９） 実施例２の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに4−ニトロフェニル
シクロプロパンカルボン酸を用いることにより表記化合
物を非晶質固体として得た（収率 88.4%：アミノ体よ
り)。
【０１１９】核磁気共鳴スペクトル（400MHz）δ(pp
m）：7.51(1H, s), 7.43(2H, d, J=8.4Hz), 7.34(2H,
d, J=8.4Hz), 5.67〜5.59(2H, m), 5.47(1H, s), 5.22
(1H, m),4.98(1H, s), 4.94〜4.88(1H, m), 4.78〜4.76
(1H, m), 4.64 and 4.60(2H, AB-q, J=14.1Hz), 4.42(1
H, s), 4.31(1H, m), 3.93(1H, d, J=6.0Hz), 3.67〜3.
61(1H, m), 3.24(2H, m),2.19(3H, s) 1.89(3H, s), 1.
04(3H, t, J=7.3Hz), 0.93(3H, d, J=6.9Hz), 0.91(3H,
d, J=6.6Hz), 0.82(3H, d, J=5.4Hz). 質量スペクトル m/e: =787(M=C46H61NO10)実施例１１ 13-O-［1-（４-メタンスルフォニルアミノフェニル）シ
クロプロパンカルボニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメ
クチンB1aアグリコン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2，Ｒ3：シ
クロプロピル、Ｒ4：４−メタンスルフォニルアミノ、
例示化合物番号１４５） 実施例３の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに4−ニトロフェニル
シクロプロパンカルボン酸を用いることにより表記化合
物を非晶質固体として得た（収率 96.7%：アミノ体よ
り)。
m）：7.51(1H, s), 7.43(2H, d, J=8.4Hz), 7.34(2H,
d, J=8.4Hz), 5.67〜5.59(2H, m), 5.47(1H, s), 5.22
(1H, m),4.98(1H, s), 4.94〜4.88(1H, m), 4.78〜4.76
(1H, m), 4.64 and 4.60(2H, AB-q, J=14.1Hz), 4.42(1
H, s), 4.31(1H, m), 3.93(1H, d, J=6.0Hz), 3.67〜3.
61(1H, m), 3.24(2H, m),2.19(3H, s) 1.89(3H, s), 1.
04(3H, t, J=7.3Hz), 0.93(3H, d, J=6.9Hz), 0.91(3H,
d, J=6.6Hz), 0.82(3H, d, J=5.4Hz). 質量スペクトル m/e: =787(M=C46H61NO10)実施例１１ 13-O-［1-（４-メタンスルフォニルアミノフェニル）シ
クロプロパンカルボニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメ
クチンB1aアグリコン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2，Ｒ3：シ
クロプロピル、Ｒ4：４−メタンスルフォニルアミノ、
例示化合物番号１４５） 実施例３の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに4−ニトロフェニル
シクロプロパンカルボン酸を用いることにより表記化合
物を非晶質固体として得た（収率 96.7%：アミノ体よ
り)。
【０１２０】核磁気共鳴スペクトル（400MHz）δ(pp
m）：7.37(2H, d, J=8.3Hz), 7.28(2H,d, 8.3Hz), 7.11
(1H, s), 5.62(1H, dd,J=14.9&11.2Hz), 5.53〜5.48(2
H, m),5.35(1H, m), 4.95(1H, s), 4.85〜4.82(1H,
m), 4.78(1H, dd, J=14.9&9.9Hz), 4.64 and 4.59(2H,
AB-q, J=14.4Hz), 4.25(1H,m), 4.15(1H, s), 3.90(1H,
d, J=6.3Hz), 3.69(1H, m), 3.27(2H, m), 3.06(3H,
s), 1.87(3H, s), 1.02(3H,t, J=7.2Hz) 0.92(3H, d, J
=7.0Hz), 0.90(3H, d, J=6.5Hz), 0.82(3H, d, J=5.3H
z). 質量スペクトル m/e: =823(M=C45H61NO11S)実施例１２ 13-O-［1-（４-アミノフェニル）シクロプロパンカルボ
ニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメクチンB1aアグリコ
ン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2，Ｒ3：シクロプロピル、
Ｒ4：４−アミノ、例示化合物番号１１５） 実施例４の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに4−ニトロフェニル
シクロプロパンカルボン酸を用いることにより表記化合
物を非晶質固体として得た（収率 94.7%：シリルエーテ
ル体より)。
m）：7.37(2H, d, J=8.3Hz), 7.28(2H,d, 8.3Hz), 7.11
(1H, s), 5.62(1H, dd,J=14.9&11.2Hz), 5.53〜5.48(2
H, m),5.35(1H, m), 4.95(1H, s), 4.85〜4.82(1H,
m), 4.78(1H, dd, J=14.9&9.9Hz), 4.64 and 4.59(2H,
AB-q, J=14.4Hz), 4.25(1H,m), 4.15(1H, s), 3.90(1H,
d, J=6.3Hz), 3.69(1H, m), 3.27(2H, m), 3.06(3H,
s), 1.87(3H, s), 1.02(3H,t, J=7.2Hz) 0.92(3H, d, J
=7.0Hz), 0.90(3H, d, J=6.5Hz), 0.82(3H, d, J=5.3H
z). 質量スペクトル m/e: =823(M=C45H61NO11S)実施例１２ 13-O-［1-（４-アミノフェニル）シクロプロパンカルボ
ニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメクチンB1aアグリコ
ン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2，Ｒ3：シクロプロピル、
Ｒ4：４−アミノ、例示化合物番号１１５） 実施例４の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに4−ニトロフェニル
シクロプロパンカルボン酸を用いることにより表記化合
物を非晶質固体として得た（収率 94.7%：シリルエーテ
ル体より)。
【０１２１】核磁気共鳴スペクトル（400MHz）δ(pp
m）：7.16(2H, d, J=8.2Hz), 6.73(2H,d, 8.2Hz), 5.59
(1H, dd, J=14.5&11.1Hz), 5.52(1H, dt, J=11.1&2.1H
z), 5.47(1H, s), 5.42(1H, m), 4.89(1H, s), 4.86〜
4.84(1H, m), 4.77(1H, dd, J=14.5&9.9Hz ), 4.64 and
4.60(2H, AB-q, J=14.2Hz), 4.30(1H, m), 3.95(1H,
d,J=6.4Hz), 3.74(1H, m),3.26(2H, m), 1.89(3H, s),
1.35(1H, t, J=11.8Hz), 1.02(3H, t, J=7.1Hz), 0.92
(3H, d, J=6.8Hz), 0.91(3H, d, J=6.3Hz). 0.82(3H,
d, J=5.4Hz), 0.69(3H, q, J=11.8Hz). 質量スペクトル m/e: =745(M=C44H59NO9)実施例１３ 13-O-［1-（4-メトキシアセチルアミノフェニル）-1-メ
チルプロピオニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメクチン
B1aアグリコン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2：メチル、Ｒ3：
メチル、Ｒ4：４−メトキシアセチルアミノ、例示化合
物番号１７６） 実施例１の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに１−（4−ニトロフ
ェニル）―１−メチルプロピオン酸を用いることにより
表記化合物を非晶質固体として得た（収率 97.7%：アミ
ノ体より)。
m）：7.16(2H, d, J=8.2Hz), 6.73(2H,d, 8.2Hz), 5.59
(1H, dd, J=14.5&11.1Hz), 5.52(1H, dt, J=11.1&2.1H
z), 5.47(1H, s), 5.42(1H, m), 4.89(1H, s), 4.86〜
4.84(1H, m), 4.77(1H, dd, J=14.5&9.9Hz ), 4.64 and
4.60(2H, AB-q, J=14.2Hz), 4.30(1H, m), 3.95(1H,
d,J=6.4Hz), 3.74(1H, m),3.26(2H, m), 1.89(3H, s),
1.35(1H, t, J=11.8Hz), 1.02(3H, t, J=7.1Hz), 0.92
(3H, d, J=6.8Hz), 0.91(3H, d, J=6.3Hz). 0.82(3H,
d, J=5.4Hz), 0.69(3H, q, J=11.8Hz). 質量スペクトル m/e: =745(M=C44H59NO9)実施例１３ 13-O-［1-（4-メトキシアセチルアミノフェニル）-1-メ
チルプロピオニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメクチン
B1aアグリコン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2：メチル、Ｒ3：
メチル、Ｒ4：４−メトキシアセチルアミノ、例示化合
物番号１７６） 実施例１の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに１−（4−ニトロフ
ェニル）―１−メチルプロピオン酸を用いることにより
表記化合物を非晶質固体として得た（収率 97.7%：アミ
ノ体より)。
【０１２２】核磁気共鳴スペクトル（400MHz）δ(pp
m）：8.27(1H, ｓ), 7.54(2H, d, J=8.6Hz), 7.39(2H,
d, J=8.6Hz), 5.80(1H, dt, J=11.2&2.1Hz), 5.68(1H,
dd, J=14.8&11.2Hz), 5.44(1H, s), 5.35(1H, dd,J=1
4.8&10.0Hz), 5.30〜5.22(1H, m), 5.04(1H, m) , 4.80
(1H, m), 4.66 and 4.62(2H, AB-q, J=14.3Hz), 4.29(1
H,m), 4.19(1H, s), 4.03(2H, d, J=4.4Hz), 3.95(1H,
d, J=6.3Hz), 3.56(1H, m),3.50(3H, s) 3.25(1H, m),
3.19(1H, m), 2.31(1H, d, J=8.2Hz), 1.88(3H, s), 1.
68(3H, s), 1.63(3H, s), 1.29(1H, t, J=11.7Hz), 0.9
9(3H, t, J=7.3Hz), 0.87(3H, d, J=6.8Hz), 0.80(3H,
d, J=5.3Hz), 0.76(3H, d, J=6.8Hz). 質量スペクトル m/e: =819(M=C47H65NO11)実施例１４ 13-O-［1-（４-アセチルアミノフェニル）-1-メチルプ
ロピオニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメクチンB1aア
グリコン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2：メチル、Ｒ3：メチ
ル、Ｒ4：４−アセチルアミノ、例示化合物番号１６
９） 実施例２の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに１−（4−ニトロフ
ェニル）―１−メチルプロピオン酸を用いることにより
表記化合物を非晶質固体として得た（収率 80.9%：アミ
ノ体より)。
m）：8.27(1H, ｓ), 7.54(2H, d, J=8.6Hz), 7.39(2H,
d, J=8.6Hz), 5.80(1H, dt, J=11.2&2.1Hz), 5.68(1H,
dd, J=14.8&11.2Hz), 5.44(1H, s), 5.35(1H, dd,J=1
4.8&10.0Hz), 5.30〜5.22(1H, m), 5.04(1H, m) , 4.80
(1H, m), 4.66 and 4.62(2H, AB-q, J=14.3Hz), 4.29(1
H,m), 4.19(1H, s), 4.03(2H, d, J=4.4Hz), 3.95(1H,
d, J=6.3Hz), 3.56(1H, m),3.50(3H, s) 3.25(1H, m),
3.19(1H, m), 2.31(1H, d, J=8.2Hz), 1.88(3H, s), 1.
68(3H, s), 1.63(3H, s), 1.29(1H, t, J=11.7Hz), 0.9
9(3H, t, J=7.3Hz), 0.87(3H, d, J=6.8Hz), 0.80(3H,
d, J=5.3Hz), 0.76(3H, d, J=6.8Hz). 質量スペクトル m/e: =819(M=C47H65NO11)実施例１４ 13-O-［1-（４-アセチルアミノフェニル）-1-メチルプ
ロピオニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメクチンB1aア
グリコン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2：メチル、Ｒ3：メチ
ル、Ｒ4：４−アセチルアミノ、例示化合物番号１６
９） 実施例２の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに１−（4−ニトロフ
ェニル）―１−メチルプロピオン酸を用いることにより
表記化合物を非晶質固体として得た（収率 80.9%：アミ
ノ体より)。
【０１２３】核磁気共鳴スペクトル（400MHz）δ(pp
m）：7.46(2H, d, J=8.7Hz), 7.37(2H, d, J=8.7Hz),
7.23(1H,s) 5.80〜5.77(1H, m), 5.68(1H, dd, J=14.7&
11.3Hz), 5.44(1H, s), 5.33(1H, dd, J=14.7&10.1Hz),
5.31 〜5.24(1H, m), 5.04(1H,s), 4.82(1H, m), 4.67
and 4.62(2H, AB-q, J=14.3Hz), 4.29(1H, m), 4.14(1
H, s), 3.95(1H, d, J=6.0Hz), 3.57(1H, m), 3.25(1H,
m), 3.18(1H, m),2.52(1H, m), 2.32(1H, d, J=8.5H
z), 2.17(3H, s) 1.88(3H, s), 1.68(3H, s), 1.62(3H,
s), 1.31(1H, t, J=11.7Hz), 0.98(3H, t, J=7.4Hz),
0.87(3H, d, J=6.8Hz), 0.81(3H, d, J=5.4Hz), 0.74(3
H, d, J=7.0Hz). 質量スペクトル m/e: =789(M=C46H63NO10)実施例１５ 13-O-［1-（４-メタンスルフォニルアミノフェニル）-1
-メチルプロピオニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメク
チンB1aアグリコン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2：メチル、
Ｒ3：メチル、Ｒ4：４−メタンスルフォニルアミノ、例
示化合物番号１９５） 実施例３の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに１−（4−ニトロフ
ェニル）―１−メチルプロピオン酸を用いることにより
表記化合物を非晶質固体として得た（収率 68.9%：アミ
ノ体より)。
m）：7.46(2H, d, J=8.7Hz), 7.37(2H, d, J=8.7Hz),
7.23(1H,s) 5.80〜5.77(1H, m), 5.68(1H, dd, J=14.7&
11.3Hz), 5.44(1H, s), 5.33(1H, dd, J=14.7&10.1Hz),
5.31 〜5.24(1H, m), 5.04(1H,s), 4.82(1H, m), 4.67
and 4.62(2H, AB-q, J=14.3Hz), 4.29(1H, m), 4.14(1
H, s), 3.95(1H, d, J=6.0Hz), 3.57(1H, m), 3.25(1H,
m), 3.18(1H, m),2.52(1H, m), 2.32(1H, d, J=8.5H
z), 2.17(3H, s) 1.88(3H, s), 1.68(3H, s), 1.62(3H,
s), 1.31(1H, t, J=11.7Hz), 0.98(3H, t, J=7.4Hz),
0.87(3H, d, J=6.8Hz), 0.81(3H, d, J=5.4Hz), 0.74(3
H, d, J=7.0Hz). 質量スペクトル m/e: =789(M=C46H63NO10)実施例１５ 13-O-［1-（４-メタンスルフォニルアミノフェニル）-1
-メチルプロピオニル］−22,23- ジヒドロ-アベルメク
チンB1aアグリコン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2：メチル、
Ｒ3：メチル、Ｒ4：４−メタンスルフォニルアミノ、例
示化合物番号１９５） 実施例３の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに１−（4−ニトロフ
ェニル）―１−メチルプロピオン酸を用いることにより
表記化合物を非晶質固体として得た（収率 68.9%：アミ
ノ体より)。
【０１２４】核磁気共鳴スペクトル（400MHz）δ(pp
m）：7.41(2H, d, J=8.6Hz), 7.21(2H,d, J=8.6Hz), 6.
55(1H, s), 5.75(1H, dt, J=11.2&2.0Hz), 5.69(1H, d
d, J=14.1&11.3Hz), 5.44(1H, s),5.37〜5.28(2H, m),
5.04(1H, s), 4.86(1H, m), 4.67 and 4.62(2H, AB-q,
J=14.3Hz), 4.29(1H,m), 3.99(1H, s), 3.95(1H, d, J=
6.3Hz), 3.59(1H, m),3.27(1H, m), 3.20(1H, m), 2.99
(3H, s), 2.53(1H, m), 2.34(1H, d, J=8.2Hz), 1.88(3
H, s), 1.70(3H, s), 1.63(3H, s), 1.33(1H,t, J=11.7
Hz) 0.97(3H, t, J=7.4Hz), 0.87(3H, d, J=6.7Hz), 0.
81(3H, d, J=5.2Hz), 0.71(3H, d, J=6.8Hz). 質量スペクトル m/e: =825(M=C45H63NO11S)実施例１６ 13-O-［1-（４-アミノフェニル）-1-メチルプロピオニ
ル］−22,23- ジヒドロ-アベルメクチンB1aアグリコン
（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2：メチル、Ｒ3：メチル、Ｒ4：
４−アミノ、例示化合物番号１６５） 実施例４の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに１−（4−ニトロフ
ェニル）―１−メチルプロピオン酸を用いることにより
表記化合物を非晶質固体として得た（収率 72.7%：シリ
ルエーテル体より)。
m）：7.41(2H, d, J=8.6Hz), 7.21(2H,d, J=8.6Hz), 6.
55(1H, s), 5.75(1H, dt, J=11.2&2.0Hz), 5.69(1H, d
d, J=14.1&11.3Hz), 5.44(1H, s),5.37〜5.28(2H, m),
5.04(1H, s), 4.86(1H, m), 4.67 and 4.62(2H, AB-q,
J=14.3Hz), 4.29(1H,m), 3.99(1H, s), 3.95(1H, d, J=
6.3Hz), 3.59(1H, m),3.27(1H, m), 3.20(1H, m), 2.99
(3H, s), 2.53(1H, m), 2.34(1H, d, J=8.2Hz), 1.88(3
H, s), 1.70(3H, s), 1.63(3H, s), 1.33(1H,t, J=11.7
Hz) 0.97(3H, t, J=7.4Hz), 0.87(3H, d, J=6.7Hz), 0.
81(3H, d, J=5.2Hz), 0.71(3H, d, J=6.8Hz). 質量スペクトル m/e: =825(M=C45H63NO11S)実施例１６ 13-O-［1-（４-アミノフェニル）-1-メチルプロピオニ
ル］−22,23- ジヒドロ-アベルメクチンB1aアグリコン
（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2：メチル、Ｒ3：メチル、Ｒ4：
４−アミノ、例示化合物番号１６５） 実施例４の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに１−（4−ニトロフ
ェニル）―１−メチルプロピオン酸を用いることにより
表記化合物を非晶質固体として得た（収率 72.7%：シリ
ルエーテル体より)。
【０１２５】核磁気共鳴スペクトル（400MHz）δ(pp
m）：7.20(2H, d, J=8.7Hz), 6.67(2H,d, 8.7Hz), 5.75
(1H, dt, J=11.5&2.2Hz), 5.67(1H, dd, J=14.5&11.5H
z), 5.44(1H, s), 5.39〜5.28(2H, m), 5.02(1H, s),
4.83(1H, m), 4.67 and 4.63(2H, AB-q, J=14.2Hz), 4.
30(1H, broad s), 3.96(1H, d, J=6.4Hz), 3.60(1H,
m),3.27(1H, m), 3.21(1H, m), 2.51(1H, m), 1.88(3H,
s), 1.64(3H, s), 1.60(3H, s), 1.32(1H, t, J=11.7H
z), 0.99(3H, t, J=7.3Hz), 0.88(3H, d, J=6.6Hz),0.8
1(3H, d, J=5.5Hz), 0.74(3H, d, J=7.0Hz). 質量スペクトル m/e: =747(M=C44H61NO9)実施例１７ 13-O-［1-（4-メトキシアセチルアミノフェニル）-1-エ
チルブチリル］−22,23-ジヒドロ-アベルメクチンB1aア
グリコン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2：エチル、Ｒ3：エチ
ル、Ｒ4：４−メトキシアセチルアミノ、例示化合物番
号２２６） 実施例１の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに１−（4−ニトロフ
ェニル）―１−エチル酪酸を用いることにより表記化合
物を非晶質固体として得た（収率 94.7%：アミノ体よ
り)。
m）：7.20(2H, d, J=8.7Hz), 6.67(2H,d, 8.7Hz), 5.75
(1H, dt, J=11.5&2.2Hz), 5.67(1H, dd, J=14.5&11.5H
z), 5.44(1H, s), 5.39〜5.28(2H, m), 5.02(1H, s),
4.83(1H, m), 4.67 and 4.63(2H, AB-q, J=14.2Hz), 4.
30(1H, broad s), 3.96(1H, d, J=6.4Hz), 3.60(1H,
m),3.27(1H, m), 3.21(1H, m), 2.51(1H, m), 1.88(3H,
s), 1.64(3H, s), 1.60(3H, s), 1.32(1H, t, J=11.7H
z), 0.99(3H, t, J=7.3Hz), 0.88(3H, d, J=6.6Hz),0.8
1(3H, d, J=5.5Hz), 0.74(3H, d, J=7.0Hz). 質量スペクトル m/e: =747(M=C44H61NO9)実施例１７ 13-O-［1-（4-メトキシアセチルアミノフェニル）-1-エ
チルブチリル］−22,23-ジヒドロ-アベルメクチンB1aア
グリコン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2：エチル、Ｒ3：エチ
ル、Ｒ4：４−メトキシアセチルアミノ、例示化合物番
号２２６） 実施例１の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに１−（4−ニトロフ
ェニル）―１−エチル酪酸を用いることにより表記化合
物を非晶質固体として得た（収率 94.7%：アミノ体よ
り)。
【０１２６】核磁気共鳴スペクトル（400MHz）δ(pp
m）：8.25(1H, ｓ), 7.54(2H, d, J=8.7Hz), 7.34(2H,
d, J=8.7Hz), 5.81〜5.78(1H, m), 5.67(1H, dd, J=1
4.8&11.4Hz), 5.43(1H, s), 5.36(1H, dd, J=14.8&10.0
Hz), 5.32 〜5.25(1H, m), 5.07(1H, s), 4.83(1H, m),
4.66 and 4.62(2H, AB-q, J=14.3Hz), 4.29(1H, m),
4.11(1H, s), 4.02(2H, s), 3.95(1H, d, J=6.1Hz), 3.
57(1H, m),3.50(3H, s) 3.25(1H, m), 3.17(1H, m), 2.
31(1H, d, J=8.3Hz), 1.88(3H, s), 1.30(1H, t, J=11.
7Hz), 1.00(3H, t, J=7.4Hz), 0.87(3H, d, J=6.7Hz). 質量スペクトル m/e: =848(M+H, M=C49H69NO11)実施例１８ 13-O-［1-（４-アセチルアミノフェニル）-1-エチルブ
チリル］−22,23- ジヒドロ-アベルメクチンB1aアグリ
コン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2：エチル、Ｒ3：エチル、
Ｒ4：４−アセチルアミノ、例示化合物番号２１９） 実施例２の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに１−（4−ニトロフ
ェニル）―１−エチル酪酸を用いることにより表記化合
物を非晶質固体として得た（収率 99.3%：アミノ体よ
り)。
m）：8.25(1H, ｓ), 7.54(2H, d, J=8.7Hz), 7.34(2H,
d, J=8.7Hz), 5.81〜5.78(1H, m), 5.67(1H, dd, J=1
4.8&11.4Hz), 5.43(1H, s), 5.36(1H, dd, J=14.8&10.0
Hz), 5.32 〜5.25(1H, m), 5.07(1H, s), 4.83(1H, m),
4.66 and 4.62(2H, AB-q, J=14.3Hz), 4.29(1H, m),
4.11(1H, s), 4.02(2H, s), 3.95(1H, d, J=6.1Hz), 3.
57(1H, m),3.50(3H, s) 3.25(1H, m), 3.17(1H, m), 2.
31(1H, d, J=8.3Hz), 1.88(3H, s), 1.30(1H, t, J=11.
7Hz), 1.00(3H, t, J=7.4Hz), 0.87(3H, d, J=6.7Hz). 質量スペクトル m/e: =848(M+H, M=C49H69NO11)実施例１８ 13-O-［1-（４-アセチルアミノフェニル）-1-エチルブ
チリル］−22,23- ジヒドロ-アベルメクチンB1aアグリ
コン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2：エチル、Ｒ3：エチル、
Ｒ4：４−アセチルアミノ、例示化合物番号２１９） 実施例２の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに１−（4−ニトロフ
ェニル）―１−エチル酪酸を用いることにより表記化合
物を非晶質固体として得た（収率 99.3%：アミノ体よ
り)。
【０１２７】核磁気共鳴スペクトル（400MHz）δ(pp
m）：7.46(2H, d, J=8.6Hz), 7.32(2H, d, J=8.6Hz),
7.20(1H,s) 5.80〜5.77(1H, m), 5.67(1H, dd, J=14.8&
11.2Hz),5.44(1H, s), 5.34(1H, dd, J=14.8&9.9Hz),
5.35 〜5.27(1H, m), 5.07(1H, s), 4.84(1H, m ), 4.6
7 and 4.62(2H, AB-q, J=14.3Hz), 4.29(1H, m), 4.10
(1H, s), 3.95(1H, d, J=6.3Hz), 3.59(1H, m), 3.26(1
H, m), 3.18(1H, m),2.50(1H, m), 2.32(1H, d, J=8.5H
z), 2.17(3H, s) 1.88(3H, s), 1.31(1H, t, J=11.7H
z), 1.00(3H, t, J=7.4Hz), 0.87(3H, d, J=6.7Hz), 0.
72(3H, t, J=7.6Hz), 0.69(3H, d, J=7.1Hz). 質量スペクトル m/e: =817(M=C48H67NO10)実施例１９ 13-O-［1-（４-メタンスルフォニルアミノフェニル）-1
-エチルブチリル］−22,23- ジヒドロ-アベルメクチンB
1aアグリコン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2：エチル、Ｒ3：
エチル、Ｒ4：４−メタンスルフォニルアミノ、例示化
合物番号２４５） 実施例３の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに１−（4−ニトロフ
ェニル）―１−エチル酪酸を用いることにより表記化合
物非晶質固体として得た（収率 87.6%：アミノ体よ
り）。
m）：7.46(2H, d, J=8.6Hz), 7.32(2H, d, J=8.6Hz),
7.20(1H,s) 5.80〜5.77(1H, m), 5.67(1H, dd, J=14.8&
11.2Hz),5.44(1H, s), 5.34(1H, dd, J=14.8&9.9Hz),
5.35 〜5.27(1H, m), 5.07(1H, s), 4.84(1H, m ), 4.6
7 and 4.62(2H, AB-q, J=14.3Hz), 4.29(1H, m), 4.10
(1H, s), 3.95(1H, d, J=6.3Hz), 3.59(1H, m), 3.26(1
H, m), 3.18(1H, m),2.50(1H, m), 2.32(1H, d, J=8.5H
z), 2.17(3H, s) 1.88(3H, s), 1.31(1H, t, J=11.7H
z), 1.00(3H, t, J=7.4Hz), 0.87(3H, d, J=6.7Hz), 0.
72(3H, t, J=7.6Hz), 0.69(3H, d, J=7.1Hz). 質量スペクトル m/e: =817(M=C48H67NO10)実施例１９ 13-O-［1-（４-メタンスルフォニルアミノフェニル）-1
-エチルブチリル］−22,23- ジヒドロ-アベルメクチンB
1aアグリコン（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2：エチル、Ｒ3：
エチル、Ｒ4：４−メタンスルフォニルアミノ、例示化
合物番号２４５） 実施例３の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに１−（4−ニトロフ
ェニル）―１−エチル酪酸を用いることにより表記化合
物非晶質固体として得た（収率 87.6%：アミノ体よ
り）。
【０１２８】核磁気共鳴スペクトル（400MHz）δ(pp
m）：7.36(2H, d, J=8.7Hz), 7.19(2H,d, J=8.7Hz), 6.
47(1H, s), 5.77(1H, dt, J=11.2&2.1Hz), 5.68(1H, d
d, J=14.6&11.2Hz), 5.44(1H, s), 5.34(1H, dd, J=14.
6&10.0Hz), 5.07(1H, s), 4.88(1H, m), 4.67 and 4.62
(2H, AB-q, J=14.3Hz), 4.29(1H,m), 3.99(1H, s), 3.9
5(1H, d, J=6.1Hz), 3.59(1H, m),3.27(1H, m), 3.23(1
H, m), 2.97(3H, s), 2.51(1H, m), 2.33(1H, d, J=8.2
Hz), 1.88(3H, s), 1.33(1H,t, J=11.8Hz), 0.99(3H,
t, J=7.4Hz), 0.82(3H, d, J=6.0Hz), 0.72(3H, t, J=
7.4Hz) 0.66(3H, d,J=6.8Hz). 質量スペクトル m/e: =853(M=C47H67NO11S)実施例２０ 13-O-［1-（４-アミノフェニル）-1-エチルブチリル］
−22,23- ジヒドロ-アベルメクチンB1aアグリコン
（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2：エチル、Ｒ3：エチル、Ｒ4：
４−アミノ、例示化合物番号２１５） 実施例４の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに１−（4−ニトロフ
ェニル）―１−エチル酪酸を用いることにより表記化合
物を非晶質固体として得た（収率 72.7%：シリルエーテ
ル体より)。
m）：7.36(2H, d, J=8.7Hz), 7.19(2H,d, J=8.7Hz), 6.
47(1H, s), 5.77(1H, dt, J=11.2&2.1Hz), 5.68(1H, d
d, J=14.6&11.2Hz), 5.44(1H, s), 5.34(1H, dd, J=14.
6&10.0Hz), 5.07(1H, s), 4.88(1H, m), 4.67 and 4.62
(2H, AB-q, J=14.3Hz), 4.29(1H,m), 3.99(1H, s), 3.9
5(1H, d, J=6.1Hz), 3.59(1H, m),3.27(1H, m), 3.23(1
H, m), 2.97(3H, s), 2.51(1H, m), 2.33(1H, d, J=8.2
Hz), 1.88(3H, s), 1.33(1H,t, J=11.8Hz), 0.99(3H,
t, J=7.4Hz), 0.82(3H, d, J=6.0Hz), 0.72(3H, t, J=
7.4Hz) 0.66(3H, d,J=6.8Hz). 質量スペクトル m/e: =853(M=C47H67NO11S)実施例２０ 13-O-［1-（４-アミノフェニル）-1-エチルブチリル］
−22,23- ジヒドロ-アベルメクチンB1aアグリコン
（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2：エチル、Ｒ3：エチル、Ｒ4：
４−アミノ、例示化合物番号２１５） 実施例４の（工程１）において、4−ニトロフェニルシ
クロペンタンカルボン酸の代わりに１−（4−ニトロフ
ェニル）―１−エチル酪酸を用いることにより表記化合
物を非晶質固体として得た（収率 72.7%：シリルエーテ
ル体より)。
【０１２９】核磁気共鳴スペクトル（400MHz）δ(pp
m）：7.14(2H, d, J=8.6Hz), 6.65(2H,d, 8.6Hz), 5.79
〜5.76(1H, m), 5.66(1H, dd, J=14.8&11.2Hz), 5.43(1
H, s),5.37(1H, dd, J=14.8&10.0Hz), 5.06(1H, s), 4.
81(1H, m), 4.67 and 4.63(2H, AB-q, J=14.2Hz), 4.29
(1H, m), 3.96(1H, d, J=6.2Hz), 3.61(3H, m),3.26(1
H, m), 3.20(1H, m),2.50(1H, m), 2.33(1H, d, J=8.3H
z), 1.88(3H, s), 1.32(1H, t, J=11.7H), 1.01(3H, t,
J=7.3Hz), 0.88(3H, d, J=6.6Hz), 0.74(3H, t,J=7.5H
z) 0.71(3H, d, J=7.0Hz). 質量スペクトル m/e: =775(M=C46H65NO9)実施例２１ 13-O-（4-メトキシアセチルアミノフェニル）アセチル
−22,23- ジヒドロ-アベルメクチンB1aアグリコンの製
造（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2：水素原子、Ｒ3：水素原
子、Ｒ4：４−メトキシアセチルアミノ、例示化合物番
号２７６） （工程１）４−ニトロフェニル酢酸（１．４５ｇ）をチ
オニルクロライド（１６ｍｌ）に溶解し、室温で１時間
攪拌したのち、反応液を減圧下に蒸発乾固した。残留物
をジクロルメタン（５ｍｌ）に溶解し、5‐ O‐ｔ‐ブ
チルジメチルシリル‐22,23-ジヒドロ-アベルメクチンB
1aアグリコン（１．４０ｇ）とピリジン（８０８．８μ
ｌ）のジクロルメタン（１０ｍｌ）溶液を加えて室温で
１時間３０分攪拌した。反応液に酢酸エチル（３０ｍ
ｌ）を加えて希釈し、４％水素化ホウ素ナトリウム溶液
と水で洗った後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下
に蒸発乾固した。残留物をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、酢酸エチル：ヘキサン＝２：８で溶出）
で分離精製することにより、目的物を含む混合物（１．
３９ｇ）を得た。この混合物をメタノール（１０ｍｌ）
に溶解し、ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル
（II）クロライド（２１０．０ｍｇ）を加え、４℃で水
素化ホウ素ナトリウム（２４３．２ｍｇ）をゆっくり加
えて４０分間攪拌した。反応液を酢酸エチル／水／酢酸
（２０ｍｌ／１ｍｌ／２０ｍｌ）中に注ぎ、酢酸エチル
で抽出、４％水素化ホウ素ナトリウム溶液、水で洗い、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。
残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸
エチル：ヘキサン＝１：９で溶出）で分離精製すること
により、5‐ O‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐13-O-（4-
アミノフェニル）アセチル−22,23- ジヒドロ-アベルメ
クチンB1aアグリコン５１７．５ｍｇを得た（収率38.5
％）。 （工程２）（工程１）で得られた、5‐ O‐ｔ‐ブチル
ジメチルシリル‐13-O-（4-アミノフェニル）アセチル
−22,23- ジヒドロ-アベルメクチンB1aアグリコン（１
６０．０ｍｇ）をジクロルメタンに溶解し、４℃でピリ
ジン（１６．９μｌ）、メトキシアセチルクロライド
（１９．１μｌ）を加えて１時間３０分攪拌した。反応
液に酢酸エチル（１０ｍｌ）を加えて希釈し、水洗後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。
残留物をメタノール（２ｍｌ）に溶解し、１Ｍ−塩酸水
溶液（０．３ｍｌ）を加えて室温で３時間攪拌した。反
応液に酢酸エチル（１０ｍｌ）を加えて希釈し、水洗
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に蒸発乾固し
た。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、
酢酸エチル：ヘキサン＝１：１で溶出）で分離精製する
ことにより、目的化合物１３８．４ｍｇを非晶質固体と
して得た（収率92.0％）。
m）：7.14(2H, d, J=8.6Hz), 6.65(2H,d, 8.6Hz), 5.79
〜5.76(1H, m), 5.66(1H, dd, J=14.8&11.2Hz), 5.43(1
H, s),5.37(1H, dd, J=14.8&10.0Hz), 5.06(1H, s), 4.
81(1H, m), 4.67 and 4.63(2H, AB-q, J=14.2Hz), 4.29
(1H, m), 3.96(1H, d, J=6.2Hz), 3.61(3H, m),3.26(1
H, m), 3.20(1H, m),2.50(1H, m), 2.33(1H, d, J=8.3H
z), 1.88(3H, s), 1.32(1H, t, J=11.7H), 1.01(3H, t,
J=7.3Hz), 0.88(3H, d, J=6.6Hz), 0.74(3H, t,J=7.5H
z) 0.71(3H, d, J=7.0Hz). 質量スペクトル m/e: =775(M=C46H65NO9)実施例２１ 13-O-（4-メトキシアセチルアミノフェニル）アセチル
−22,23- ジヒドロ-アベルメクチンB1aアグリコンの製
造（Ｒ1：sec-ブチル、Ｒ2：水素原子、Ｒ3：水素原
子、Ｒ4：４−メトキシアセチルアミノ、例示化合物番
号２７６） （工程１）４−ニトロフェニル酢酸（１．４５ｇ）をチ
オニルクロライド（１６ｍｌ）に溶解し、室温で１時間
攪拌したのち、反応液を減圧下に蒸発乾固した。残留物
をジクロルメタン（５ｍｌ）に溶解し、5‐ O‐ｔ‐ブ
チルジメチルシリル‐22,23-ジヒドロ-アベルメクチンB
1aアグリコン（１．４０ｇ）とピリジン（８０８．８μ
ｌ）のジクロルメタン（１０ｍｌ）溶液を加えて室温で
１時間３０分攪拌した。反応液に酢酸エチル（３０ｍ
ｌ）を加えて希釈し、４％水素化ホウ素ナトリウム溶液
と水で洗った後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下
に蒸発乾固した。残留物をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、酢酸エチル：ヘキサン＝２：８で溶出）
で分離精製することにより、目的物を含む混合物（１．
３９ｇ）を得た。この混合物をメタノール（１０ｍｌ）
に溶解し、ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル
（II）クロライド（２１０．０ｍｇ）を加え、４℃で水
素化ホウ素ナトリウム（２４３．２ｍｇ）をゆっくり加
えて４０分間攪拌した。反応液を酢酸エチル／水／酢酸
（２０ｍｌ／１ｍｌ／２０ｍｌ）中に注ぎ、酢酸エチル
で抽出、４％水素化ホウ素ナトリウム溶液、水で洗い、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。
残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸
エチル：ヘキサン＝１：９で溶出）で分離精製すること
により、5‐ O‐ｔ‐ブチルジメチルシリル‐13-O-（4-
アミノフェニル）アセチル−22,23- ジヒドロ-アベルメ
クチンB1aアグリコン５１７．５ｍｇを得た（収率38.5
％）。 （工程２）（工程１）で得られた、5‐ O‐ｔ‐ブチル
ジメチルシリル‐13-O-（4-アミノフェニル）アセチル
−22,23- ジヒドロ-アベルメクチンB1aアグリコン（１
６０．０ｍｇ）をジクロルメタンに溶解し、４℃でピリ
ジン（１６．９μｌ）、メトキシアセチルクロライド
（１９．１μｌ）を加えて１時間３０分攪拌した。反応
液に酢酸エチル（１０ｍｌ）を加えて希釈し、水洗後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に蒸発乾固した。
残留物をメタノール（２ｍｌ）に溶解し、１Ｍ−塩酸水
溶液（０．３ｍｌ）を加えて室温で３時間攪拌した。反
応液に酢酸エチル（１０ｍｌ）を加えて希釈し、水洗
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に蒸発乾固し
た。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、
酢酸エチル：ヘキサン＝１：１で溶出）で分離精製する
ことにより、目的化合物１３８．４ｍｇを非晶質固体と
して得た（収率92.0％）。
【０１３０】核磁気共鳴スペクトル（400MHz）δ(pp
m）：8.30(1H, ｓ), 7.55(2H, d, J=8.5Hz), 7.29(2H,
d, J=8.5Hz), 5.84(1H, dt, J=11.3&2.2Hz), 5.72(1H,
dd,J=14.8&11.3Hz) 5.48(1H, m), 5.44(1H, s) 5.28(1
H, m), 5.10(1H, s) 4.87(1H,m)4.68 and 4.64(2H, AB-
q, J=14.3Hz), 4.32(1H, s), 4.30(1H, m), 4.04(2H,
d, J=5.5Hz), 3.97(1H, d, J=6.2Hz), 3.70(2H, s), 3.
61(1H, m),3.51(3H, s) 3.25(1H, m), 3.20(1H, m), 2.
32(1H, d, J=8.3Hz) 1.88(3H, s), 1.31(1H, t, J=11.7
Hz), 1.00(3H, t, J=7.4Hz), 0.91(3H, d, J=6.9Hz) 0.
88(3H, d, J=6.6 Hz), 0.80(3H, d, J=5.3Hz). 質量スペクトル m/e: =791(M=C45H61NO11)実施例２２ 13-O-［1-（４-アセチルアミノフェニル）アセチル］−
22,23- ジヒドロ-アベルメクチンB1aアグリコン（Ｒ1：
sec-ブチル、Ｒ2：水素原子、Ｒ3：水素原子、Ｒ 4：４
−アセチルアミノ、例示化合物番号２６９） 実施例２１の（工程２）でメトキシアセチルクロライド
の代わりにアセチルクロライドを使用することにより、
目的化合物を非晶質固体として得た（収率 81.5%：アミ
ノ体より)。
m）：8.30(1H, ｓ), 7.55(2H, d, J=8.5Hz), 7.29(2H,
d, J=8.5Hz), 5.84(1H, dt, J=11.3&2.2Hz), 5.72(1H,
dd,J=14.8&11.3Hz) 5.48(1H, m), 5.44(1H, s) 5.28(1
H, m), 5.10(1H, s) 4.87(1H,m)4.68 and 4.64(2H, AB-
q, J=14.3Hz), 4.32(1H, s), 4.30(1H, m), 4.04(2H,
d, J=5.5Hz), 3.97(1H, d, J=6.2Hz), 3.70(2H, s), 3.
61(1H, m),3.51(3H, s) 3.25(1H, m), 3.20(1H, m), 2.
32(1H, d, J=8.3Hz) 1.88(3H, s), 1.31(1H, t, J=11.7
Hz), 1.00(3H, t, J=7.4Hz), 0.91(3H, d, J=6.9Hz) 0.
88(3H, d, J=6.6 Hz), 0.80(3H, d, J=5.3Hz). 質量スペクトル m/e: =791(M=C45H61NO11)実施例２２ 13-O-［1-（４-アセチルアミノフェニル）アセチル］−
22,23- ジヒドロ-アベルメクチンB1aアグリコン（Ｒ1：
sec-ブチル、Ｒ2：水素原子、Ｒ3：水素原子、Ｒ 4：４
−アセチルアミノ、例示化合物番号２６９） 実施例２１の（工程２）でメトキシアセチルクロライド
の代わりにアセチルクロライドを使用することにより、
目的化合物を非晶質固体として得た（収率 81.5%：アミ
ノ体より)。
【０１３１】核磁気共鳴スペクトル（400MHz）δ(pp
m）：7.43(2H, d, J=8.3Hz), 7.27(2H, d, J=8.3Hz),
7.24(1H,s) 5.83(1H, m),5.73(1H,dd, J=14.7&11.2Hz),
5.48(1H, m), 5.44(1H, s), 5.30(1H,m), 5.10(1H,
s),4.90(1H, m), 4.69 and 4.65(2H, AB-q, J=14.3Hz),
4.30(1H, m), 4.26(1H, s), 3.97(1H, d, J=6.0Hz),
3.69(2H, s), 3.63(1H, m), 3.26(1H, m), 3.22(1H,
m),2.33(1H, d, J=8.2Hz) 2.18(3H, s) 1.88(3H, s),
1.32(1H, t, J=11.7Hz), 1.00(3H, t, J=7.4Hz), 0.90
(3H, d,J=7.2Hz) 0.88(3H, d, J=6.8Hz). 質量スペクトル m/e: =761(M=C44H59NO10)試験例１ ネコノミに対する殺虫試験 人工皮膚として使用するパラフィルムでノミの居住空間
と牛血清を隔離した試験容器を用意し、牛血清に 1 ppm
濃度の薬剤を添加し、３７℃でパラフィルムを通して
ノミに吸血させた。１群２０匹のノミを使用し、４８時
間後に、死亡したノミの数から試験薬剤の殺ノミ効果を
判定した。なお、死亡率は薬剤無添加の対照群の生存率
から補正した。
m）：7.43(2H, d, J=8.3Hz), 7.27(2H, d, J=8.3Hz),
7.24(1H,s) 5.83(1H, m),5.73(1H,dd, J=14.7&11.2Hz),
5.48(1H, m), 5.44(1H, s), 5.30(1H,m), 5.10(1H,
s),4.90(1H, m), 4.69 and 4.65(2H, AB-q, J=14.3Hz),
4.30(1H, m), 4.26(1H, s), 3.97(1H, d, J=6.0Hz),
3.69(2H, s), 3.63(1H, m), 3.26(1H, m), 3.22(1H,
m),2.33(1H, d, J=8.2Hz) 2.18(3H, s) 1.88(3H, s),
1.32(1H, t, J=11.7Hz), 1.00(3H, t, J=7.4Hz), 0.90
(3H, d,J=7.2Hz) 0.88(3H, d, J=6.8Hz). 質量スペクトル m/e: =761(M=C44H59NO10)試験例１ ネコノミに対する殺虫試験 人工皮膚として使用するパラフィルムでノミの居住空間
と牛血清を隔離した試験容器を用意し、牛血清に 1 ppm
濃度の薬剤を添加し、３７℃でパラフィルムを通して
ノミに吸血させた。１群２０匹のノミを使用し、４８時
間後に、死亡したノミの数から試験薬剤の殺ノミ効果を
判定した。なお、死亡率は薬剤無添加の対照群の生存率
から補正した。
【０１３２】
化合物 死亡率（％）
実施例１ ７２．０
実施例２ ６９．３
実施例３ ６８．７
実施例４ ７８．２
実施例５ ８３．８
実施例６ ８０．７
実施例７ ８０．７
実施例８ ８８．３
実施例１３ ７２．２
実施例１４ ８９．５
実施例１５ ８９．５ 実施例１６ ７５．９ イベルメクチン １９．０（5ppm）
【０１３３】
【発明の効果】本発明の１３-エステルアベルメクチン
誘導体は、13-α-型であるにも関わらず、有害生物、特
にノミ類に対して優れた殺虫活性を示した。
誘導体は、13-α-型であるにも関わらず、有害生物、特
にノミ類に対して優れた殺虫活性を示した。
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｐ 33/14 Ａ６１Ｐ 33/14
Ｆターム(参考） 4C071 AA04 AA07 BB03 CC14 EE05
FF17 GG01 HH05 JJ06 LL01
4C086 AA01 AA02 AA03 BA17 MA01
MA04 NA14 ZB37 ZB39 ZC61
4H011 AC01 BA01 BB08 BC23 DA12
DC05 DD07
Claims (13)
- 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、Ｒ1は、イソプロピル基、シクロヘキシル基、
又は、sec-ブチル基を示し、Ｒ2、Ｒ3は、水素原子、Ｃ
1−Ｃ3アルキル基、又は、Ｒ2、Ｒ3がいっしょになっ
て、これら置換基の基部の炭素原子と共にＣ3−Ｃ6の環
を形成した基を示し、Ｒ4は、水素原子、ハロゲン原
子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、Ｃ1−
Ｃ2ハロアルキル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ4
アルコキシアルコキシ基、式ＮＲ5Ｒ6（式中、Ｒ5、Ｒ6
は水素原子、又は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基を示す）で示さ
れる基、式ＮＲ5ＣＯＲ7（式中、Ｒ5は上述したものと
同意義を示し、Ｒ7は、下記置換基群Ａから選ばれる置
換基を有してもよいＣ1−Ｃ4アルキル基、Ｃ3−Ｃ6シク
ロアルキル基、下記置換基群Ａから選ばれる置換基を有
してもよいフェニル基、又は、１乃至３個のヘテロ原子
を有する複素環を示す。）で示される基、Ｃ1−Ｃ4アル
キルスルホニルアミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニ
ルアミノ基、又は、結合手としての窒素原子を環原子と
して１個含む飽和５員もしくは６員複素環を示し、点線
は単結合又は二重結合を示し、置換基群Ａは、ハロゲン
原子、シアノ基、ニトロ基、水酸基、アミノ基、モノ
（Ｃ1−Ｃ4アルキル）置換アミノ基、ジ（Ｃ1−Ｃ4アル
キル）置換アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ4
アルカノイルオキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1
−Ｃ4アルキルスルホニル基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル基、
Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイ
ルアミノ基、Ｃ6−Ｃ10アリールカルボニル基、Ｃ1−Ｃ
4アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルス
ルホニルアミノ基、フェニル基、又は、１乃至３個のヘ
テロ原子を有する複素環を示す。］を有するアベルメク
チン誘導体、あるいは、それらの薬学上又は獣医学上許
容される塩。 - 【請求項２】請求項１において、Ｒ1がイソプロピル基
又はsec-ブチル基であるアベルメクチン誘導体、あるい
は、それらの薬学上又は獣医学上許容される塩。 - 【請求項３】請求項１において、Ｒ1がsec-ブチル基で
あるアベルメクチン誘導体、あるいは、それらの薬学上
又は獣医学上許容される塩。 - 【請求項４】請求項１乃至３から選択される一の請求項
において、Ｒ2がメチル、エチル、又は、プロピル基で
あるアベルメクチン誘導体、あるいは、それらの薬学上
又は獣医学上許容される塩。 - 【請求項５】請求項１乃至３から選択される一の請求項
において、Ｒ2がメチル基であるアベルメクチン誘導
体、あるいは、それらの薬学上又は獣医学上許容される
塩。 - 【請求項６】請求項１乃至５から選択される一の請求項
において、Ｒ3がメチル、エチル、又は、プロピル基で
あるアベルメクチン誘導体、あるいは、それらの薬学上
又は獣医学上許容される塩。 - 【請求項７】請求項１乃至５から選択される一の請求項
において、Ｒ3がメチル基であるアベルメクチン誘導
体、あるいは、それらの薬学上又は獣医学上許容される
塩。 - 【請求項８】請求項１乃至７から選択される一の請求項
において、Ｒ2、Ｒ3がいっしょになって、シクロプロピ
ル、シクロブチル、又は、シクロペンチル基であるアベ
ルメクチン誘導体、あるいは、それらの薬学上又は獣医
学上許容される塩。 - 【請求項９】請求項１乃至７から選択される一の請求項
において、Ｒ2、Ｒ3がいっしょになって、シクロペンチ
ル基であるアベルメクチン誘導体、あるいは、それらの
薬学上又は獣医学上許容される塩。 - 【請求項１０】請求項１乃至９から選択される一の請求
項において、Ｒ4がアミノ基、式ＮＲ5ＣＯＲ7（式中、
Ｒ5は水素原子又はＣ1−Ｃ4アルキル基を示し、Ｒ7は、
置換基を有してもよいＣ1−Ｃ4アルキル基（該置換基
は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、水酸基、アミ
ノ基、モノ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）置換アミノ基、ジ（Ｃ
1−Ｃ4アルキル）置換アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ
基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイルオキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルキル
チオ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基、Ｃ1−Ｃ4アル
カノイル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル基、Ｃ1−Ｃ
4アルカノイルアミノ基、Ｃ6−Ｃ10アリールカルボニル
基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ1−Ｃ4
アルキルスルホニルアミノ基、フェニル基、又は、１乃
至３個のヘテロ原子を有する複素環で置換されていても
よい。）、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、置換基を有して
もよいフェニル基（該置換基は、ハロゲン原子、シアノ
基、ニトロ基、水酸基、アミノ基、モノ（Ｃ1−Ｃ4アル
キル）置換アミノ基、ジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）置換アミ
ノ基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイルオ
キシ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルス
ルホニル基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル基、Ｃ1−Ｃ4アルコ
キシカルボニル基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイルアミノ基、Ｃ
6−Ｃ10アリールカルボニル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカ
ルボニルアミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルアミノ
基、フェニル基、又は、１乃至３個のヘテロ原子を有す
る複素環で置換されていてもよい。）、又は、１乃至３
個のヘテロ原子を有する複素環を示す。）、Ｃ1−Ｃ4ア
ルキルスルホニルアミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボ
ニルアミノ基、又は、結合手としての窒素原子を環原子
として１個含む飽和５員もしくは６員複素環であるアベ
ルメクチン誘導体、あるいは、それらの薬学上又は獣医
学上許容される塩。 - 【請求項１１】請求項１乃至９から選択される一の請求
項において、Ｒ4がアミノ基、式ＮＲ5ＣＯＲ7（式中、
Ｊ）Ｒ4がアミノ基、式ＮＲ5ＣＯＲ7（式中、Ｒ5は水素
原子又はＣ1−Ｃ4アルキル基を示し、Ｒ7は、置換基を
有してもよいＣ1−Ｃ4アルキル基（該置換基は、ハロゲ
ン原子、シアノ基、ニトロ基、水酸基、アミノ基、モノ
（Ｃ1−Ｃ4アルキル）置換アミノ基、ジ（Ｃ1−Ｃ4アル
キル）置換アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ4
アルカノイルオキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1
−Ｃ4アルキルスルホニル基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル基、
Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイ
ルアミノ基、Ｃ6−Ｃ10アリールカルボニル基、Ｃ1−Ｃ
4アルコキシカルボニルアミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルス
ルホニルアミノ基、フェニル基、又は、１乃至３個のヘ
テロ原子を有する複素環で置換されていてもよい。）、
Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、置換基を有してもよいフェ
ニル基（該置換基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ
基、水酸基、アミノ基、モノ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）置換
アミノ基、ジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）置換アミノ基、Ｃ1
−Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイルオキシ基、
Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル
基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカル
ボニル基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイルアミノ基、Ｃ6−Ｃ10
アリールカルボニル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル
アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルアミノ基、フェ
ニル基、又は、１乃至３個のヘテロ原子を有する複素環
で置換されていてもよい。）、又は、１乃至３個のヘテ
ロ原子を有する複素環を示す。）、又は、Ｃ1−Ｃ4アル
キルスルホニルアミノ基であるアベルメクチン誘導体、
あるいは、それらの薬学上又は獣医学上許容される塩。 - 【請求項１２】請求項１乃至１１から選択される一の請
求項において、Ｒ4の置換位置がパラ位（４位）である
アベルメクチン誘導体、あるいは、それらの薬学上又は
獣医学上許容される塩。 - 【請求項１３】請求項１乃至１２から選択される一の請
求項において、点線が単結合であるアベルメクチン誘導
体、あるいは、それらの薬学上又は獣医学上許容される
塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001259483A JP2003064082A (ja) | 2001-08-29 | 2001-08-29 | アベルメクチン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001259483A JP2003064082A (ja) | 2001-08-29 | 2001-08-29 | アベルメクチン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003064082A true JP2003064082A (ja) | 2003-03-05 |
Family
ID=19086846
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001259483A Pending JP2003064082A (ja) | 2001-08-29 | 2001-08-29 | アベルメクチン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003064082A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1321568C (zh) * | 2003-07-01 | 2007-06-20 | 德清县白蚁防治研究所 | 白蚁毒杀粉剂 |
| CN1321569C (zh) * | 2003-07-01 | 2007-06-20 | 德清县白蚁防治研究所 | 白蚁毒杀药饵剂 |
| CN100361581C (zh) * | 2003-07-01 | 2008-01-16 | 德清县白蚁防治研究所 | 白蚁毒杀乳剂 |
| WO2008037934A1 (fr) * | 2006-09-28 | 2008-04-03 | Galderma S.A. | Utilisation de composes de la famille des avermectines pour le traitement de desordres dermatologiques chez l'homme |
-
2001
- 2001-08-29 JP JP2001259483A patent/JP2003064082A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1321568C (zh) * | 2003-07-01 | 2007-06-20 | 德清县白蚁防治研究所 | 白蚁毒杀粉剂 |
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| CN100361581C (zh) * | 2003-07-01 | 2008-01-16 | 德清县白蚁防治研究所 | 白蚁毒杀乳剂 |
| WO2008037934A1 (fr) * | 2006-09-28 | 2008-04-03 | Galderma S.A. | Utilisation de composes de la famille des avermectines pour le traitement de desordres dermatologiques chez l'homme |
| FR2906465A1 (fr) * | 2006-09-28 | 2008-04-04 | Galderma Sa | Utilisation de composes de la famille des avermectines pour le traitement de desordres dermatologiques chez l'homme |
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