JP2002539229A - 皮膚化粧品組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 デキストランまたはマルトデキストリン及び弱カルボン酸を含有する皮膚化粧品組成物。デキストランにより、弱酸の老化防止活性が向上し、時々弱酸活性成分により生ずる皮膚刺激が緩和される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （発明の分野） デキストランまたはマルトデキストリン及び弱カルボン酸を含有するヒト皮膚
用化粧品組成物。

【０００２】 （発明の背景） 皮膚外観を改善する化粧品組成物は消費者に好まれつつある。しばしば、消費
者は老化または光線老化した皮膚の兆候（例えば、細かい筋やしわ及び乾燥した
るんだ皮膚）を解消または遅らそうとしている。消費者は老化防止に加えて、他
の効果も求めている。

【０００３】 局所製品中に使用されている幾つかの成分は潜在的に刺激性であり、特に敏感
肌を有するヒトに対しては刺激性である。そのような刺激は通常刺痛みまたは灼
熱感として感知される。

【０００４】 例えば、ヒドロキシ酸や他の数種の弱カルボン酸が光線老化したまたは自然に
老化した皮膚の外観を改善したり、皮膚を明るくしたり、老人斑を処置する等の
美容効果を発揮することは認められている。しかしながら、これらの酸を高濃度
で使用すると、時々皮膚刺激、例えば皮膚の赤み、使用時の刺痛感を伴うことが
ある。審美的理由で、前記活性物質は最も多くは水中油型乳液としてデリバリー
されている。実際、最終組成物のｐＨは、皮膚組織に対する有害作用及び許容さ
れ得ないレベルの刺激を防止するために３以上でなければならない。酸性ｐＨで
水中油型乳液からデリバリーされるとき、水溶性弱酸はしばしば高レベルの刺痛
を誘発する。刺痛は適用直後に起こり、通常適用から５〜８分までに最も強くな
り、その後弱くなり始める。

【０００５】 刺激は、組成物中の活性物質の量を低減させることにより、または活性物質の
皮膚を介する浸透を抑制することにより緩和され得る。これらの方法の重大な欠
点は、効果が損なわれることである。弱酸に関連する刺激は組成物のｐＨを上昇
させることにより緩和され得るが、この方法では皮膚を介する酸の浸透量が減少
するために効果が弱くなる。効果を維持しながら、弱酸の刺激性を緩和または解
消することが望ましい。 従って、皮膚刺激を予防または緩和する組成物及び方法が依然として要望され
ている。

【０００６】 Ｃｏｕｒｙら（米国特許第５，６１８，８５０号明細書）は、デキストランポ
リマーに結合したポリヒドロキシ酸を含有する化粧品組成物を開示している。欧
州特許出願公開第６９１１２６号明細書（Ｂｅｉｅｒｓｄｏｒｆ）は、敏感肌を
処置するための低刺激性化粧品組成物を開示している。前記組成物はＡＨＡを封
鎖すべく顔料を含有している。Ｃｏｕｒｙ特許及びＢｅｉｒｓｄｏｒｆ特許の重
大な欠点は、結合または封鎖により活性物質のデリバリーが有意に抑制され、活
性物質の効果が低下することである。現在使用されている多くの活性物質は１，
０００ダルトン未満の分子量を有する。活性物質の皮膚を介する浸透量は、その
分子量に伴って大きく低下する（「薬物の経皮デリバリー(Transdermal Deliver
y of Drugs)」，Ｖｏｌ．ＩＩＩ，ｐ．７〜８，Ａｇｉｓ，Ｆ．Ｋｙｄｏｎｉｅ
ｕｓ及びＢｒｅｔ Ｂｅｒｂｅｒ編，フロリダ州ボカラトンに所在のＣＲＣ Ｐ
ｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．（１９８７年）発行参照）。ポリマーは高い（＞＞１，００
０ダルトン）分子量を有する。活性物質をポリマーデキストランと結合させると
、高分子量分子となり、よって浸透量が大きく低下する。

【０００７】 弱酸を封鎖すると、デリバリーに利用し得る酸の量が低減する。

【０００８】 刺痛を低下させるための別の方法は、酸を強アルカリ金属塩基と一緒に処方す
ることである。Ｙｕら（米国特許第４，１０５，７８３号明細書）は水酸化アン
モニウムまたは有機塩基を使用することを示唆している。残念ながら、この方法
では組成物のｐＨが上昇し、弱酸の皮膚浸透能が低下し、よって弱酸の効果が低
下する（Ｓａｈら，Ｊ．Ｃｏｓｍｅｔ．Ｓｃｉ．，４９：２５７−２７３（１９
９８）参照）。

【０００９】 刺痛を緩和するが皮膚デリバリーを低下させない弱酸含有化粧品組成物が明ら
かに要望されている。

【００１０】 ＬＡＲＥＸの刊行物（１９９８年３月２３日）は、α−ヒドロキシ酸を含有す
る皮膚ケアローションの落屑性能を８０％向上させ、刺激を高めることなくそう
するために多糖類（アラビノガラクタン）を使用することを開示している。しか
しながら、本発明の目的は、単に刺激を高めないことではなくむしろ刺激を低下
させることにある。本発明では、他の多糖類であるデキストラン及びマルトデキ
ストリンが弱カルボン酸の使用に伴う刺激を緩和するが、アラビノガラクタンに
はこうした作用がないことを知見した。更に、アラビノガラクタンとは異なり、
デキストランはヒドロキシ酸の老化防止効果を高めることを知見した。

【００１１】 （発明の要旨） 本発明によれば、 （ｉ）組成物の０．５〜２０重量％のデキストランまたはマルトデキストリン、
（ｉｉ）組成物の０．０１〜２０重量％の約２を越えるｐＫａを有する弱カルボ
ン酸、及び （ｉｉｉ）化粧品上許容され得る賦形剤を含む皮膚化粧品組成物が提供される。

【００１２】 本発明は、皮膚に対して本発明の組成物を適用することによる皮膚における線
維芽細胞及びケラチノサイト分化によるコラーゲン合成を刺激する化粧方法も包
含する。

【００１３】 本発明はまた、皮膚に対して本発明の組成物を適用することを含む老化した、
時間老化した、光線老化した、乾燥した、筋を有するまたはしわの寄った皮膚を
処置する、角質層の堅さ及び柔軟さを高め、皮膚の健康状態を改善し、通常皮膚
の量を増加させる化粧方法を包含する。

【００１４】 本発明は更に、弱カルボン酸を含有する組成物の局所適用により生ずる皮膚刺
激を緩和する方法を提供し、その方法は化粧品上許容され得る賦形剤中に存在さ
せたデキストランまたはマルトデキストリンを局所適用することを含む。よって
、本発明の方法によれば、デキストランまたはマルトデキストリンは同一組成物
中に弱酸と併存させてもよく、または別の組成物から適用してもよい。

【００１５】 （発明の詳細な説明） 特記しない限り、量はすべて水中油型エマルションの重量に基づく。

【００１６】 本明細書中、用語「皮膚」には顔、頸、胸、背中、腕、腋窩、手及び頭皮上の
皮膚が含まれる。

【００１７】 本明細書中、用語「刺激」、「刺痛」及び「灼熱感」、「炎症」及び「赤み」
は同義語であり、互換可能に使用されている。

【００１８】 分子量はダルトン（Ｄ）で表示する。文字「ＫＤ」の前の数値は数値×１，０
００と読み取られる化合物の分子量を示し、例えば１０ＫＤは１０，０００Ｄの
分子量を意味する。

【００１９】 デキストラン デキストランもマルトデキストリンもグルコースホモポリマーである。 デキストランは、主にマクロ分子の主鎖に１，３−結合を介して、一部は１，
４−及び１，２−結合により結合している数個のグルコース側鎖を有するβ−１
，６−グルカンである。平均して、グルコース残基の９５％が主鎖に存在してい
る。デキストランは、サッカロース含有栄養培地から或るバクテリアにより産生
される。デキストランの分子量は、抗刺激効果を維持するが、組成物粘度の上昇
を最小限とするために通常５〜２，０００ＫＤ、好ましくは５〜１，０００ＫＤ
の範囲である。

【００２０】 マルトデキストリン マルトデキストリン（Ｃ_６Ｈ_１０Ｏ_５）ｎ・Ｈ_２Ｏ（ＣＡＳ Ｒｅｇ．Ｎｏ．
９０５０−３６−６）は、主にα−１，４−結合により結合しているＤ−グルコ
ース単位から構成され、２０未満のＤＥ（デキストロース当量）を有する甘くな
い栄養糖類ポリマーである。マルトデキストリンは、コーンスターチを安全で適
当な酸及び／または酵素で部分加水分解することにより白色粉末または濃厚溶液
として調製される。マルトデキストリンの好適なソースはＧｒａｉｎ Ｐｒｏｃ
ｅｓｓｉｎｇ Ｃｏｒｐ．製Ｍａｌｔｒｉｎ（登録商標）である。Ｍａｌｔｒｉ
ｎ（登録商標）はマルトデキストリン及びコーンシロップ固体を含む。

【００２１】 本発明の組成物中のデキストランまたはマルトデキストリンの量は組成物の０
．５〜２０重量％、好ましくは１〜１５重量％、最も好ましくは１〜１０重量％
である。

【００２２】 弱カルボン酸 本発明の組成物中に使用するのに適した弱カルボン酸は約２を越える解離定数
ｐＫａを有する酸である。好ましくは、ｐＫａは約３以上、最も好ましくは約３
〜約５の範囲である。

【００２３】 ｐＫａの概念 酸はプロトンを失う傾向を有する物質であり、塩基はプロトンを受け取る傾向
を有する物質である。従って、すべての酸ＨＡに対して共役塩基Ａ⁻が存在する
。 ＨＡ ⇔ Ｈ^＋ ＋ Ａ⁻ 例えば、乳酸−乳酸イオンが共役酸−塩基対の例である。 上に定義した酸は、塩基と反応させることによってその性質を発揮し得る。水
溶液中で、酸は、塩基として機能する水と反応する。 ＨＡ ＋Ｈ_２Ｏ ⇔ Ｈ_３Ｏ^＋ ＋ Ａ⁻ 定量的に、水の塩基強度に対するＨＡの酸強度は、式： Ｋ ＝ ［Ｈ_３Ｏ^＋］［Ａ⁻］／［Ｈ_２Ｏ］［ＨＡ］ （ここで、括弧はモル濃度を示す） で表される平衡常数により与えられる。 殆どすべての測定は希水溶液中で実施され、水の濃度は本質的に一定であり、
その活性は単位として表示し得る。Ｈ^＋が溶媒プロトンを表すとすると、 Ｋ_ａ ＝ ［Ｈ^＋］［Ａ⁻］／［ＨＡ］ （ここで、Ｋ_ａは酸解離（すなわち、イオン化）定数である） が導き出される。この式は、 ｐＫ_ａ ＝ ｐＨ ＋ ｌｏｇ［ＨＡ］／［Ａ⁻］ （ここで、ｐＫ_ａはＫ_ａの負の対数であり、ＨＡ及びＡ⁻の濃度が等しいときの
ｐＨに等しい） の形に書き換えられ得る。

【００２４】 α−ヒドロキシ酸のｐＫ_ａは通常２〜４であり、モノカルボン酸のｐＫ_ａは３
〜５であり、α−アミノ酸のｐＫ_ａは２〜３であり、サリチル酸のｐＫ_ａは３．
０である。

【００２５】 水溶性弱酸のｐＫ_ａは、該酸を強塩基（例えば、水酸化ナトリウムＮａＯＨ）
で滴定することにより得られる。滴定の中点、すなわち０．５モル当量の塩基を
添加した時点での切片は、計算上酸のｐＫ_ａに等しい。

【００２６】 公知の弱酸のｐＫ_ａの測定方法は次の通りである。

【００２７】 （材料） ｐＫ_ａを測定しようとする純粋な酸のサンプル、（脱イオン蒸留水を５分間煮
沸して調製した）ＣＯ_２非含有脱イオン蒸留水、０．１００５〜０．０９９５Ｎ
に認証されている市販の０．１Ｎ−ＮａＯＨ容量標準物質（例えば、Ｆｉｓｈｅ
ｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ＳＳ２７６）、１００ｍｌ校正ガラスビュレット、
１２５ｍｌ三角フラスコｐＨメーター（例えば、ｐＨに対する標準組合せ電極を
備えているＣｏｒｎｉｎｇ Ｍｏｄｅｌ １４０）、２５℃で±０．０１ｐＨ単
位に認証されているｐＨ４．００、７．００及び１０．００のｐＨ緩衝液（例え
ば、Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ＳＢ１０１、ＳＢ１０７及びＳＢ１
１５磁気攪拌機）。

【００２８】 （方法） すべてのガラス器具及び装置がきれいであることを確認する。必要ならば、酸
洗浄する。ｐＫａを測定しようとする酸をＣＯ_２非含有蒸留水中に含む０．１Ｎ
溶液を少なくとも５０ｍｌ調製する。過剰に振盪することを避けることにより溶
液にＣＯ_２が導入されないようにする。使用するまで、最終溶液にキャップを被
せる。ｐＨ７．００、３．００及び１０．００の３種の緩衝液を用い、ｐＨメー
ター製造業者の指示に従ってｐＨメーターを校正する。サンプル間で電極を蒸留
水で濯ぐ。ビュレットに０．１Ｎ−ＮａＯＨ標準溶液を充填する。１２５ｍｌ三
角フラスコに０．１Ｎ酸溶液５０．０ｍｌを添加する。三角フラスコに撹拌棒を
装入する。

【００２９】 酸溶液にｐＨ電極を挿入する。撹拌棒を邪魔しないように電極を配置し、固定
する。初期ｐＨを測定する。ｐＨ測定に影響を及ぼさないように優しく撹拌を始
める。０．１Ｎ酸溶液へ０．１Ｎ標準ＮａＯＨを徐々に添加し得るようにフラス
コ上にビュレットを配置する。初期ｐＨを確認し、塩基を徐々に添加し始める。
添加した塩基の量及び生じたｐＨ示度を記録する。始めに０．２〜０．３単位の
ｐＨ変化及び約５ｍｌの容量増加を記録するようにする。少なくとも６０ｍｌの
塩基が添加されるまで徐々に添加し続け、ｐＨレベルを急に変化させない。

【００３０】 ｘ軸を塩基容量、ｙ軸をｐＨとしてデーターをプロットする。測定点をプロッ
トし、これを繋いで滑らかな線を描く。当量点を得るために添加した塩基の容量
、すなわち１Ｎ当量の塩基を添加し、酸が完全に中和された容量を調べる。曲線
の急勾配部分が垂直なときには、当量点容量は曲線の垂直部分の塩基の容量に相
当する。曲線の急勾配部分が垂直でないときには、当量点は、ｐＨの急激変化の
始点と終点の２つの時点での塩基の容量を決めることにより求めることができる
。２つの容量の平均が当量点である。

【００３１】 ｐＫ_ａを測定するために、まず当量点での塩基容量を半分（すなわち、÷２）
にして滴定の中点を決める。滴定の中点は、０．５Ｎ当量の塩基が添加され、酸
が半分（５０％）中和された点である。滴定の中点に相当するｐＨが酸のｐＫ_ａ である。これは、酸の５０％が中和された、すなわち分子の５０％が非イオン化
形態、５０％がアニオンとして存在するｐＨである。

【００３２】 好適な弱カルボン酸の例には、α−またはβ−ヒドロキシ酸、ジカルボン酸、
トリカルボン酸、アスコルビン酸、オキサミド酸及びその混合物が含まれるが、
これらに限定されない。老化防止効果の点で好ましいカルボン酸は、酸 ｐＫａ グリコール酸 ３．８ 乳酸 ３．８ リンゴ酸 ３．４ β−ヒドロキシ酪酸 ４．７ 酢酸 ４．７５ コハク酸 ４．２ クエン酸 ３．１ アスコルビン酸 ４．１ サリチル酸 ３．０ オキサミド酸 ２．４ 及びその混合物である。

【００３３】 本発明の組成物中の弱酸の量は組成物の０．０１〜２０重量％、好ましくは１
〜１５重量％、最も好ましくは２〜１２重量％である。酸濃度が２％以下では、
若干刺痛があり、１２％を越えても老化防止効果は有意に増加しない。

【００３４】 組成物のｐＨに依存して、酸は塩、例えばアンモニウム、カリウムまたはナト
リウム塩として存在し得る。

【００３５】 本発明の組成物は通常２．５〜１０のｐＨを有し得るが、酸性ｐＨ、好ましく
はｐＨ３〜６、最も好ましくはｐＨ３〜５のときに特に有用である。なぜならば
、そのような組成物は有効であるが、特に刺激性であるからである。

【００３６】 本発明の組成物は、弱カルボン酸及びデキストランまたはマルトデキストリン
に対する希釈剤、分散剤または担体として機能し、よって組成物を皮膚に適用し
たときの分布を促進するような化粧品上許容し得る賦形剤を含む。

【００３７】 前記賦形剤は水性またはエマルションであり得る。存在させるとき、水の量は
５〜９９重量％、好ましくは４０〜９０重量％、最適には５０〜８５重量％の範
囲であり得る。

【００３８】 本発明によれば、賦形剤の少なくとも５０重量％が水であることが好ましい。
本発明の好ましい組成物は、ヒドロキシ酸の皮膚デリバリーを改善するために油
−水乳液である（Ｓａｈら，Ｊ．Ｃｏｓｍｅｔ．Ｓｃｉ．，４９：２５７−２７
３（１９９８）参照）。前記したデリバリーの改善はしばしば強い刺激／刺痛を
伴い、前記乳液にデキストランを使用することが特に有用である。本発明の好ま
しい水中油型乳液によれば、水は本発明の乳液の少なくとも５０重量％、最も好
ましくは組成物の５０〜８５重量％を占める。

【００３９】 水の他に、比較的揮発性の溶媒も本発明の組成物において担体として機能し得
る。最も好ましいものは一価Ｃ_１−３アルカノールである。これらには、エチル
アルコール、メチルアルコール及びイソプロピルアルコールが含まれる。一価ア
ルカノールの量は１〜７０重量％、好ましくは１０〜５０重量％、最適には１５
〜４０重量％の範囲であり得る。

【００４０】 皮膚軟化薬も化粧品上許容され得る担体として機能し得る。これらの物質はシ
リコーン油及び合成エステルの形態であり得る。皮膚軟化薬の量は０．１〜５０
重量％、好ましくは１〜２０重量％の範囲であり得る。

【００４１】 シリコーン油は、揮発性物質及び非揮発性物質に分類され得る。本明細書中、
用語「揮発性物質」は、周囲温度で測定可能な蒸気圧を有する物質を指す。好ま
しい揮発性シリコーン油は、３〜９個、好ましくは４〜５個のケイ素原子を含む
環状または線状ポリジメチルシロキサンから選択される。線状揮発性シリコーン
物質は通常２５℃で約５ｃｓｔ未満の粘度を有し、環状物質は通常約１０ｃｓｔ
未満の粘度を有する。皮膚軟化薬として有用な非揮発性シリコーン油には、ポリ
アルキルシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン及びポリエーテルシロキ
サンコポリマーが含まれる。本発明で有用な本質的に非揮発性のポリアルキルシ
ロキサンの例には、２５℃で約５，０００，０００〜約２５，０００，０００ｃ
ｓｔの粘度を有するポリジメチルシロキサンが含まれる。本発明の組成物におい
て有用な好ましい非揮発性皮膚軟化薬には、２５℃で約１０〜約４００ｃｓｔの
粘度を有するポリジメチルシロキサンがある。

【００４２】 エステル皮膚緩和薬の中には、 （１） １０〜２０個の炭素原子を有するアルケニルまたはアルキルエステル類
（その例には、ネオペンタン酸イソアラキジル、イソノナン酸イソノニル、ミリ
スチン酸オレイル、ステアリン酸オレイル及びオレイン酸オレイルが含まれる）
、 （２） エーテル−エステル類（例えば、エトキシル化脂肪アルコールの脂肪酸
エステル）、 （３） 多価アルコールエステル類。エチレングリコールモノ−及びジ−脂肪酸
エステル、ジエチレングリコールモノ−及びジ−脂肪酸エステル、ポリエチレン
グリコール（２００〜６００）モノ−及びジ−脂肪酸エステル、ポリプロピレン
グリコールモノ−及びジ−脂肪酸エステル、ポリプロピレングリコール２０００
モノオレエート、ポリプロピレングリコール２０００モノステアレート、エトキ
シル化プロピレングリコールモノステアレート、グリセリルモノ−及びジ−脂肪
酸エステル、ポリグリセロールポリ脂肪酸エステル、エトキシル化グリセリルモ
ノステアレート、１，３−ブチレングリコールモノステアレート、１，３−ブチ
レングリコールジステアレート、ポリオキシエチレングリコールポリオール脂肪
酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル及びポリオキシエチレンソルビタン脂肪
酸エステルが満足な多価アルコールエステルである、 （４） 蝋エステル類（例えば、密蝋、鯨蝋、ミリスチン酸ミリスチル、ステア
リン酸ステアリル及びベヘン酸アラキジル）、 （５） ステロールエステル類（例えば、コレステロール脂肪酸エステル） がある。

【００４３】 １０〜３０個の炭素原子を有する脂肪酸も本発明の組成物において化粧品上許
容され得る担体として配合され得る。このカテゴリーの例には、ペラルゴン酸、
乳酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ヒドロ
キシステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リシノール酸、アラキド酸、ベヘ
ン酸及びエルカ酸である。

【００４４】 多価アルコールタイプの保湿剤も本発明の組成物において化粧品上許容され得
る担体として使用され得る。保湿剤は、皮膚軟化薬の有効性を高めるのを助け、
落屑化を減らし、蓄積した落屑の除去を刺激し、皮膚感触を改善する。典型的な
多価アルコールには、グリセロール、ポリアルキレングリコール、及びより好ま
しくは（プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリ
コール、ポリエチレングリコール及びその誘導体を含めた）アルキレンポリオー
ル及びその誘導体、ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ヘキシレ
ングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール
、エトキシル化グリセロール、プロポキシル化グリセロール及びその混合物が含
まれる。最良の結果のためには、保湿剤は好ましくはプロピレングリコールまた
はヒアルロン酸ナトリウムである。保湿剤の量は、組成物の０．５〜３０重量％
、好ましくは１〜１５重量％の範囲であり得る。

【００４５】 増粘剤も本発明の組成物の化粧品上許容され得る担体の一部として使用され得
る。典型的な増粘剤には、架橋アクリレート（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９８
２）、疎水性改質したアクリレート（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ １３８２）、
セルロース誘導体及び天然ゴムが含まれる。有用なセルロース誘導体には、ナト
リウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース
及びヒドロキシメチルセルロースがある。本発明で好適な天然ガムには、グアー
、キサンタン、スクレロチウム、カラゲーナン、ペクチン及びその組合せが含ま
れる。増粘剤の量は０．０００１〜５重量％、通常０．００１〜１重量％、最適
には０．０１〜０．５重量％の範囲であり得る。

【００４６】 水、溶媒、シリコーン、エステル、脂肪酸、皮膚軟化薬及び／または増粘剤を
合わせて１〜９９．９重量％、好ましくは８０〜９９重量％の量で化粧品上許容
され得る担体を構成する。

【００４７】 使用する乳化剤の親水性／疎水性バランス（ＨＬＢ）に大きく依存して油中水
型乳液または水中油型乳液を提供すべく乳化剤と共に油または油性物質を使用し
得る。

【００４８】 界面活性剤も本発明の化粧品組成物中に存在させ得る。界面活性剤の総濃度は
組成物の０．１〜４０重量％、好ましくは１〜２０重量％、最適には１〜５重量
％の範囲である。界面活性剤はアニオン性、ノニオン性、カチオン性及び両性界
面活性剤からなる群から選択され得る。特に好ましいノニオン性界面活性剤は、
疎水性部分１モル当たり２〜１００モルのエチレンオキシドまたはプロピレンオ
キシドを縮合させたＣ_{１０−２０}脂肪アルコールまたは酸疎水性部分を有する物
質、２〜２０モルのアルキレンオキシドを縮合させたＣ_２−１０アルキルフェノ
ール、エチレングリコールのモノ−またはジ−脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリ
セリド、ソルビタン、モノ−及びジ−Ｃ_８−２０脂肪酸、ブロックコポリマー（
エチレンオキシド／プロピレンオキシド）、ポリオキシエチレンソルビタン及び
その組合せである。アルキルポリグリコシド及びサッカライド脂肪アミド（例え
ば、メチルグルコンアミド）も好適なノニオン性界面活性剤である。

【００４９】 好ましいアニオン性界面活性剤には、セッケン、アルキルエーテルスルフェー
ト及びスルホネート、アルキルスルフェート及びスルホネート、アルキルベンゼ
ンスルホネート、アルキル及びジアルキルスルホスクシネート、Ｃ_８−２０アシ
ルイセチオネート、アシルグルタメート、Ｃ_８−２０アルキルエーテルホスフェ
ート及びその組合せが含まれる。

【００５０】 更に、各種活性成分を本発明の化粧品組成物中に存在させてもよい。活性成分
とは、皮膚軟化薬や組成物の物理的特性を改善するだけの成分以外の皮膚有効物
質と定義される。このカテゴリーに限定されないが、包括的な例には抗皮脂成分
及び日焼け止め剤が含まれる。

【００５１】 日焼け止め剤には、紫外光をブロックするために通常使用されている物質が含
まれる。例示化合物は、ＰＡＢＡ、シンナメート及びサリチレートの誘導体であ
る。例えば、アボベンゾフェノン（Ｐａｒｓｏｌ（登録商標）１７８９）、オク
チルメトキシシンナメート及び２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（
オキシベンゾンとしても公知）を使用することができる。オクチルメトキシシン
ナメート及び２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノンは、それぞれＰａｒ
ｓｏｌ ＭＣＸ及びＢｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ−３の商標で市販されている。組
成物中に使用される日焼け止め剤の厳密な量は日光ＵＶ線からの所望する保護度
合に依存して変更可能である。

【００５２】 好ましくは、化粧品組成物は潜在的に有害な微生物の増殖から保護される。従
って、保存剤が望ましい。好適な保存剤には、ｐ−ヒドロキシ安息香酸のアルキ
ルエステル、ヒダントイン誘導体、プロピオネート塩及び各種４級アンモニウム
化合物が含まれる。本発明の特に好ましい保存剤はメチルパラベン、プロピルパ
ラベン、フェノキシエタノール及びベンジルアルコールである。保存剤は通常、
組成物の約０．１〜２重量％の範囲の量で使用される。

【００５３】 本発明の組成物は主にヒト皮膚に対して局所適用するための製品として、特に
老化したまたは光線老化した皮膚の外観を改善するための製品として使用される
。

【００５４】 使用する場合、ある量（例えば、１〜１００ｍｌ）の本発明の組成物を皮膚の
露出域に好適な容器またはアプリケーターから適用され、所要によりその後手、
指または適当な器具を用いて皮膚に広げたり及び／または皮膚に擦り込む。

【００５５】 製品形態及び包装 本発明の皮膚化粧品組成物は任意の形態を有し得、例えば化粧水、ジェル、ロ
ーション、流体クリームまたはクリームとして製造され得る。前記組成物は、そ
の粘度に合った適当な容器に包装され、消費者により使用され得る。例えば、ロ
ーションまたは流体クリームはビン、ロールボールアプリケーター、噴射剤作動
式エアゾール容器、または指で操作するのに適したポンプを取り付けた容器に包
装され得る。組成物がクリームの場合には、非変形ビンまたはスクィーズ容器（
例えば、チューブまたは蓋付きジャー）に保存するだけでよい。従って、本発明
は、本明細書に記載の化粧品上許容され得る組成物を収容した密閉容器をも提供
する。

【００５６】 組成物は、援用により本明細書に含まれるとする米国特許第５，０６３，０５
７号明細書に記載されているようなカプセルに収容することもできる。

【００５７】 下記特定実施例により本発明を更に説明するが、本発明はこれらの実施例に限
定されない。

【００５８】 供給業者リスト 活性成分 供給業者 デキストラン Sigma,Dextran Products Corp. マルトデキストリン Grain Processing Corp. アラビノガラクタン Latex,Inc. グリコール酸 DuPont 乳酸 Purac America,Inc. コハク酸 Sigma （水溶性）ヒドロコルチゾン Sigma。

【００５９】 実施例１ 本実施例では、グリコール酸含有組成物により生ずる刺痛を測定した。

【００６０】 インビボ刺痛試験方法：これは無作為化二重盲検試験であり、各被験者は対側
性鼻唇ヒダにおいて１つの試験組成物及び対照組成物または２つの試験組成物を
評価した。予備選考段階中、各被験者は８％グリコール酸対賦形剤対照（０％グ
リコール酸）を評価した。グリコール酸に対して左右バランスのよい感受性を示
した被験者を適格とした。その後の各試験に最高２０人（最低１５人）の適格被
験者を含めた。各試験日に１対比較を実施し、研究中刺痛試験の間は最低３日と
した。被験者は、刺痛応答を高めるために製品を試験する直前に試験部位をＩｖ
ｏｒｙセッケンで１５秒間洗浄した。製品適用直前に試験部位に刺痛／灼熱感を
感じた被験者には製品を適用しなかった。その後、被験者の適当な左右の試験部
位に同時に１つの試験組成物及び１つの対照または試験組成物を適用し、優しく
、しかしながら十分擦りこんだ。被験者は自己アセスメント質問票を用いて７．
５分間にわたり２つの組成物の刺痛可能性を比較した。

【００６１】 刺痛／灼熱感傾向：左右の内頬及び鼻のヒダにおける刺痛／灼熱感の程度を下
表に示す時間に以下の基準： ０：刺痛／灼熱感なし １：非常に軽度の刺痛／灼熱感 ２：軽度の刺痛／灼熱感 ３：中程度刺痛／灼熱感 ４：かなり強い刺痛／灼熱感 ５：強い刺痛／灼熱感 ６：激しい刺痛／灼熱感 に従って評価した。

【００６２】 統計的有意差の判定：基線後の各評価時間に、基線からの属性変化の程度を各
処置間で比較するために対比比較検定を含むパラメトリック１対ｔ−検定（両側
）を実施した（統計方法(Statistical Methods)，Ｓｎｅｄｅｃｏｒ及びＣｏｃ
ｈｒａｎ，７版，アイオワ州立大学出版（１９９０年）発行，ｐ．８４−８６参
照）。この分析では被験者はブロックとして行動する。検定は、特定のＴ及びＰ
ＲＴオプションを含むＳＡＳソフトウェア方法ＭＥＡＮＳを用いて実施し得る。

【００６３】 刺痛／灼熱感に対する強制選択：各評価時間（０分、２．５分、５．０分及び
７．５分）に、強制選択アセスメント「顔のいずれの側の刺痛がより強いか？」
に対する応答を以下のように分析した。パラメトリック１対ｔ−検定（両側）を
用いて、処理Ａを選択した被験者の数を処理Ｂを選択した被験者の数と比較した
。ｐ≦０．１で統計上有意と判定した。このアセスメント方法を用いる幾つかの
一対比較からの結果を表１Ｂ、２Ｂ、３Ｂ及び４Ｂに示す。 水中油型乳液クリーム（ベース組成物Ａ）を製造した。

【００６４】

【表１】 ８％グリコール酸を含有するか含有しないベース組成物Ａの刺痛／灼熱感をイ
ンビボ刺痛試験で調べた。得られた結果を表１Ａ及び１Ｂに要約する。

【００６５】

【表２】 ８％及び４％レベルでグリコール酸の刺痛／灼熱感傾向を比較した。得られた
結果を表１Ｃに要約する。

【００６６】

【表３】 表１Ａ〜１Ｃの結果から、ｐＨ３．８で８％グリコール酸はベース組成物また
は４％グリコール酸のいずれよりも有意に強い刺痛を示すことが認められ得る。
刺痛はｐＨを上昇させるかまたは活性物質量を減量することにより緩和できるが
、組成物をそのように変化させると皮膚デリバリーが悪影響を受け、よって活性
物質の効果も低下する。

【００６７】 実施例２ 本実施例では、ベース組成物ＡにおいてｐＨ３．８でのグリコール酸刺痛に対
するデキストラン１０ＫＤの影響を調べた。インビボ刺痛試験及びベース組成物
Ａは実施例１に記載されている。

【００６８】 ベース組成物Ａはグリコール酸、塩基及びデキストランなしで製造した。デキ
ストランはグリコール酸＋塩基（水酸化アンモニウム）及び組成物由来の少量の
水（５％以上必要でない）を収容している別のビーカーにおいて可溶化し、よっ
て、オリジナルのベース組成物Ａは元々５％未満の水を用いて製造した。次いで
、グリコール酸／デキストラン溶液を（通常約４５℃以下での）冷却段階におい
てベース組成物Ａに後添加した。得られた結果を表２Ａ、２Ｂ及び２Ｃに要約す
る。

【００６９】

【表４】 表２Ａ及び２Ｂの結果から、デキストランにより８％グリコール酸を含有する
ベース組成物の刺痛／灼熱感傾向が有意に低下したことが認められ得る。表２Ｃ
では、２つの組成物の刺痛応答の違いが統計的に有意でなかった。このことから
、デキストランが８％グリコール酸組成物の刺痛を４％グリコール酸組成物の刺
痛レベルまで低下させたという結論が得られる。

【００７０】 実施例３ 本実施例では、ベース組成物ＡにおいてｐＨ３．８でのコハク酸刺痛に対する
デキストラン１０ＫＤの影響を試験した。試験方法及びベース組成物は実施例１
に記載されている。グリコール酸の代わりにコハク酸を使用した以外は、試験組
成物は実施例２に記載されているように製造した。得られた結果を表３Ａ及び３
Ｂに要約する。

【００７１】

【表５】 表３Ａ及び３Ｂの結果から、デキストランにより８％コハク酸を含有するベー
ス組成物Ａの刺痛／灼熱感傾向が有意に低下したことが認められ得る。

【００７２】 実施例４ 本実施例では、ローションにおいてグリコール酸刺痛に対するデキストランの
影響を試験した。試験は実施例１に記載されている。水中油型ローション（ベー
ス組成物Ｂ）を以下の組成で製造した。

【００７３】

【表６】 濃厚エマルションを、グリコール酸／塩基／デキストランを除くすべての成分
を用い、すべての水を用いずに製造した。別のビーカで、グリコール酸＋塩基＋
デキストラン＋すべての水の約５％を充填し、デキストランが完全に溶解するま
で混合した。この混合物をエマルションに後添加した。次いで、ｐＨを塩基を用
いて適正なｐＨに調節し、その後残りの水を１００％まで添加した。

【００７４】 得られた結果を表４Ａ及び４Ｂに要約する。

【００７５】

【表７】 表４Ａ及び４Ｂの結果から、デキストランにより８％グリコール酸を含有する
ベース組成物Ｂの刺痛／灼熱感傾向が有意に低下したことが認められ得る。

【００７６】 実施例５ 別のデキスラン分子の刺痛低下能を試験した。試験方法及び組成物Ａは実施例
１に記載されている。ベース組成物Ｃは以下の通りである。

【００７７】

【表８】 得られた結果を表５Ａ、５Ｂ及び５Ｃに要約する。

【００７８】

【表９】 表５Ａ〜５Ｃの結果から、分子量が異なっていてもデキストランは刺痛を等し
く十分に緩和することが認められ得る。

【００７９】 比較例６ 本比較例では、各成分の刺痛低下能を試験した。試験方法及びベース組成物Ａ
は実施例１に記載されている。得られた結果を表６Ａ及び６Ｂに要約する。

【００８０】

【表１０】 表６Ａ及び６Ｂの結果は、ヒドロコルチゾンまたはアラビノガラクタンのいず
れも刺痛を緩和しなかったことを示す。実際、５％アラビノガラクタンを添加す
ると（表６Ｂ）、老化防止クリームの刺痛が僅かに強まった。

【００８１】 実施例７ 本実施例では、各種活性分子の皮膚層へのデリバリーに対するデキストランの
影響を試験した。

【００８２】 手順：活性分子の皮膚デリバリーをインビトロ経皮吸収（ＰＣＡ）試験により
調べた。試験は採取した豚皮膚及びＢｒｏｎａｕｇｈ流通セルを用いて実施した
。水のみで濯いだ３〜４週令の雌豚背側皮膚をＢｕｃｋｓｈｉｒｅ Ｆａｒｍｓ
から入手した。この皮膚を使用するまで−７０℃で保存した。皮膚を室温で融解
し、Ｎｏｒｅｌｃｏ電気シェーバーを用いて優しく剃り、Ｐａｄｇｅｔｔ Ｄｅ
ｒｍａｔｏｍｅを用いて５１０μｍ厚さにスライスし、コルク孔あけ機を用いて
１８ｍｍディスクに打ち抜き、５ｍｌ／分で流動しているハンクス平衡塩類緩衝
液（３７℃，ｐＨ７．１）上のＢｒｏｎａｕｇｈ拡散セルに載せた。３０分間の
平衡化後、経表皮水損失をＳｅｒｖｏＭｅｄ ＥＰＩ蒸発計を用いて測定した。
１時間あたり５ｇ／ｍ^２未満の水を損失する皮膚ディスクに取り替えた。皮膚デ
ィスクに、非標識活性物質に加えて少量の約３０μＣｉ／ｇ製品の割合で^３Ｈま
たは^１４Ｃで放射線標識した活性物質を含む製品２μｌを添加した。前記製品を
置換容量ピペットを介してデリバリーし、綿チップアプリケーター上に広げたラ
テックス指コットを用いて９ｍｍ直径の露出皮膚表面上に広げた。接触時間は６
時間であり、受容体流体をシンチレーションバイアル中に１時間もしくは２時間
間隔で採取した。その後、皮膚表面を〜１ｍｌの水で３回濯ぎ、皮膚ディスクを
装置から取りだし、１／３のティッシュペーパー（Ｋｉｍ Ｗｉｐｅ）でブロッ
トした。上面をスコッチ透明テープで９回ストリッピングして、角質層を得、メ
スを用いて表皮を真皮から離した。液体シンチレーション分光計による分析には
、デリバリー中にアプリケーター上に残存している製品、水で濯ぎ、組織上に除
去された過剰物、テープでストリッピングされた角質層、表皮、真皮（ＮＣＳ消
化後にカウントした）、受容体流体、空のＢｒｏｎａｕｇｈセル、濾紙及びリン
スピペットを含めた放射線標識した物質の完全バランス及び回収のために必要な
すべてのサンプルが含まれる。理論適用用量は、少なくとも放射線標識した試験
製品各２μｌの６つのアリコートの放射能測定値の平均値からアプリケーター上
に残存している物質を差し引いて求めた。データーは組織フランションでの用量
％として記録した。≦０．１のｐ値が統計上有意と見做される。

【００８３】 デキストランのデリバリーに対する影響をグリコール酸またはコハク酸を含有
するベース組成物Ａについて試験した。 得られた結果を表７Ａ及び７Ｂに要約する。

【００８４】

【表１１】 表７Ａ及び７Ｂの結果から、デキストランはグリコール酸またはコハク酸の異
なる皮膚組織相へのデリバリーに悪影響を及ぼさなかったことが認められ得る。
実際、デキストランを存在させると、グリコール酸のデリバリーは指向的に増加
した（表７Ａ）。

【００８５】 すなわち、実施例１〜５の結果は、デキストランが弱酸により生ずる刺痛を緩
和したことを示す。他の公知の抗刺激薬（例えば、ヒドロコルチゾン）や他の多
糖類（例えば、アラビノガラクタン）は弱カルボン酸により生ずる刺痛を緩和し
なかった（比較例６）。多数の従来技術とは異なり、デキストランの添加は活性
物質の皮膚層へのデリバリーに悪影響を及ぼさなかった（実施例７）。実施例８
〜１０では、デキストランと活性物質の組合せの別の効果、すなわちデキストラ
ンの酸活性物質の老化防止活性を高める能力を調べる。

【００８６】 実施例８ 本実施例では、ヒドロキシ酸の皮膚線維芽細胞におけるコラーゲンの合成能力
に対するデキストランの影響を調べた。

【００８７】 コラーゲンは主要な皮膚タンパク質である。コラーゲンは真皮において線維芽
細胞により合成される。コラーゲンの合成は老化または光線ダメージに伴って低
下する。コラーゲンＩはまず、プロコラーゲンＩと呼ばれる前駆体として産生さ
れる。プロコラーゲンＩの産生が増加すると、試験化合物の適用に応じてコラー
ゲンレベルが上昇したことが分かる。

【００８８】 方法：新生児ヒト真皮線維芽細胞はカリフォルニア州サンジェゴに所在のＣｌ
ｏｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｒｐ．から購入した。細胞培養用の材料はすべてニューヨ
ーク州に所在のＬｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから購入した。細胞（５〜
１０経代）を９６ウェルプレートの内側４８ウェルにおいて２ｍＭ Ｌ−グルタ
ミン、１０％胎仔ウシ血清、抗生物質溶液及び抗真菌溶液を補充した高グルコー
スのＤＭＥＭ（ダルベッコ改変イーグル培地）に約１０，０００／ウェルの密度
で接種した。次いで、細胞を２日間密集成長させた。密集したら、培地を除去し
、細胞を無血清ＤＭＥＭで洗浄し、各ウェルに無血清ＤＭＥＭ中に試験化合物を
含む溶液２００μｌを添加した。各添加を全部で６つのウェルで繰り返した。試
験化合物は下表８に示す濃度で使用した。対照には試験化合物を含有させなかっ
た。２４時間後、溶液を除去し、細胞に同一溶液１００μｌを再添加した。２４
時間後、すべての溶液を除去し、アプロチニンを０．５％濃度で添加し、溶液を
分析するまで４℃で保存した。

【００８９】 溶液中のプロコラーゲンＩを分析するために、溶液をＤＭＥＭで希釈した（Ｄ
ＭＥＭ２００μｌ中サンプル約２０μｌ）。ＢｉｏＲａｄスロットプロット装置
（カリフォルニア州に所在のＢｉｏＲａｄ Ｌａｂｓ）を製造業者の指示に従っ
て組み立てた。要するに、ニトロセルロース膜及び３枚の濾紙をＴＲＩＳ緩衝食
塩水（ＲＢＳ，ｐＨ７．３）で湿らせ、濾紙を装置の底部に、膜を装置の上部に
設置した。１００ｍｌ／ウェルのＴＢＳを添加し、真空濾過した。各ウェルに１
００μｌのサンプル溶液を添加し、重力濾過した。方法のこの時点で試験溶液か
らのプロコラーゲンが膜に結合した。膜を装置から取りだし、回転振盪機におい
てブロッキング溶液（Ｄ−ＰＢＳ中５％粉乳）中にＲＴで１時間または４℃で一
晩置いた。次いで、撹拌しながら、膜を密閉袋において０．１％ ＢＳＡ（抗体
対緩衝液／ＢＳＡの比＝１：１００）添加したＴＢＳ中のラット抗−ヒトプロコ
ラーゲンアミノ末端Ａｂ（Ｃｈｅｍｉｃｏｎ ＭＡＢ １９１２）１．５ｍｌと
ＲＴで１．５時間または４℃で一晩インキュベートした。次いで、膜を取りだし
、ＴＢＳ／０．１％ツイーンで５分間３回洗浄した。次いで、撹拌しながら、膜
を密閉袋において０．１％ ＢＳＡ（抗体対緩衝液／ＢＳＡの比＝１：１０００
）添加したＴＢＳ中のビオチニル化抗−ラットペルオキシダーゼ結合Ａｂ（Ｖｅ
ｃｔｏｒ Ｌａｂｓ）２ｍｌとＲＴで１時間または４℃で一晩インキューベート
した。膜をＴＢＳ／０．１％ツイーンで５分間３回洗浄した。ＰＢＳ ３ｍｌを
、Ｖｅｃｔａｓｔａｉｎ Ｅｌｉｔｅキット（Ｖｅｃｔｏｒ Ｌａｂｓ）製溶液
Ａ（アビジン）及び溶液Ｂ（ビオチニル化西洋ワサビペルオキシダーゼ）各３０
μｌと３０分間インキュベートした。膜を密封袋において生じた溶液中に振盪し
ながら３０分間置いた。次いで、膜を取り出し、ＴＢＳ／０．１％ツイーンで５
分間２回洗浄した。次いで、膜を３−アミノ−９−エチルカルバゾール（Ｓｉｇ
ｍａ）１２．５ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（Ｓｉｇｍａ）３．１２５
ｍｌ、０．２Ｍ酢酸塩緩衝液（ｐＨ５．２）２１．５ｍｌ及びＨ_２Ｏ_２ １２．
５μｌの溶液を用いて染色した。赤／褐色に発色するまで膜を染色し、反応を水
道水で１０分間２回洗浄して停止した。ブロットの透明画をカラーコピーを用い
て作成した。カラーコピーをレーザーデンシトメーター（Ｐｈａｒｍａｃｉａ
ＫＬＢ製Ｕｌｔｒｏｓｃａｎ ＸＬ）を用いて走査した。増加率を［試験化合物
で処理した細胞の光学密度／対照の光学密度］×１００として計算した。 得られた結果を表８に要約する。

【００９０】

【表１２】 表８の結果から、デキストランとグリコール酸の組合せによりプロコラーゲン
Ｉレベルが有意に上昇したのに対して、アラビノガラクタンとグリコール酸の組
合せでは上昇しなかったことが分かる。

【００９１】 実施例９ 本実施例では、乳酸のケラチノサイト分化を誘導するデキストランの能力を調
べた。

【００９２】 表皮中の主要細胞タイプであるケラチノサイトが分化プログラムを受けると、
角質細胞が形成される。この角質細胞は角質層を形成し、水損失及び有害物質や
病原体の進入に対する防護バリヤーを与える。ケラチノサイト分化の主要特徴は
、ケラチノサイト血漿膜の直ぐ下に非常に不溶性の架橋エンベロープ（ＣＥ）が
形成されることである。ケラチノサイトＣＥの産生は、細胞においてある前駆体
タンパク質を架橋する酵素トランスグルタミナーゼ−Ｋ（Ｔｇａｓｅ Ｋ）によ
り触媒される。光線老化した皮膚の外観を改善するのに非常に有効であるレチノ
イン酸（Ｗｅｉｓｓら，ＪＡＭＡ，２５９：５２７（１９８８））は、皮膚中の
トランスグルタミナーゼ−Ｋ（Ｔｇａｓｅ Ｉとも呼ばれる）を増加させると報
告されている。従って、Ｔｇａｓｅ−Ｋ活性を増加させる物質は美容効果を与え
る可能性がある。

【００９３】 方法：正常なヒトケラチノサイトを９６ウェルプレートに４，０００細胞／ウ
ェルの割合で接種し、Ｃｌｏｎｅｔｉｃｓ Ｃｏｒｐ．から入手したケラチノサ
イト成長培地（ＬＧＭ）において成長させた。細胞を各種濃度の試験化合物で４
８時間処理し、途中２４時間後に培地を交換した。各試験につき６つのウェルを
使用した。インキュベーション期間終了後、細胞の２つのパラメーター、すなわ
ちＩ：ＤＮＡ及びＩＩ：トランスグルタミナーゼタンパク質を調べた。

【００９４】 Ｉ： ＤＮＡをＲａｇｏら，Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１９１：３１−３
４（１９９０）に記載されている方法を用いて測定した。培地をプレートから吸
引し、細胞をリン酸緩衝食塩液（ＰＢＳ）で３回洗浄した。細胞をそれぞれ５〜
１０分間凍結・融解した。各ウェルに（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍから購入した）Ｈ
ｏｅｓｃｈｔ染料溶液（ＰＢＳ中１ｇ／ｍｌ）１００μｌを添加し、プレートを
ホイルで覆い、室温で１０分間放置した。その後、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ蛍光マイ
クロプレートリーダー（ｅｘ／ｅｍ ３６０／４５０ｎｍ）で示度を得た。ウェ
ル当たりのＤＮＡ量（ａ）を標準物質を用いて計算した。

【００９５】 ＩＩ： 染料を除去し、細胞を再びＰＢＳで３回濯いで、トランスグルタミナ
ーゼ（Ｔｇａｓｅ）アッセイ用に用意した。各ウェルに、ＰＢＳ中５％脱脂粉乳
（ブロッキング溶液）２００μｌを添加し、室温で１時間放置した。次いで、こ
の溶液を吸引し、各ウェルにＰＢＳ中１％乳で１／２，０００希釈したヒトαＴ
ｇａｓｅ １モノクローナル抗体（Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇ
ｉｅｓ）１００μｌを添加した。プレートを３７℃で２時間インキュベートした
。次いで、溶液を除去し、ウェルをＰＢＳ中１％乳／０．０５％ツイーンで４回
洗浄した。西洋ワサビペルオキシダーゼを結合した抗マウスＦａｂを１％乳／０
．０５％ツイーン／ＰＢＳで１：４，０００希釈し、この溶液１００μｌを各ウ
ェルに添加し、３７℃で２時間インキュベートした。次いで、溶液を吸引後、Ｐ
ＢＳ中１％乳／０．０５％ツイーンで３回洗浄した。基質溶液を、クエン酸塩緩
衝液５ｍｌ中にｏ−フェニレンジアミン（Ｓｉｇｍａ）２ｍｇを溶解し、３０％
Ｈ_２Ｏ_２ １．６５μｌを添加して作成した。この基質溶液１００μｌを各ウェ
ルに添加し、暗所で５分間インキュベートした。４Ｎ−Ｈ_２ＳＯ_４ ５０μｌを
添加して反応を停止した。吸光度を４９０ｎｍで測定した（ｂ）。カラチノサイ
ト分化をトランスグルタミナーゼ吸光度（ｂ）／μｇ ＤＮＡ（ａ）として表示
した。 ２つの別々の実験で得られた結果を表９Ａ及び９Ｂに要約する。

【００９６】

【表１３】 表９Ａ及び９Ｂの結果は、乳酸及びデキストラン（１０ＫＤまたは４６４ＫＤ
）の組合せによりケラチノサイトの分化が有意に増加したが、アラビノガラクタ
ンとの組合せでは増加しなかったことを示す。

【００９７】 実施例１０ 本実施例では、グリコール酸の皮膚老化防止効果に対するデキストランの影響
を調べた。

【００９８】 手順：この研究は２つの組成物の１２週両側比較使用試験であった。

【００９９】 被験者は、両方の前腕の皮膚が中程度に光線老化しているかどうかを調べるべ
く予備スクリーニングのために検査室に来院するように要求された。

【０１００】 適格な被験者は、１２週間の間に更に６回来院するように要求された。基線（
０週目）、４週目、８週目及び１２週目に、目視検査を実施した。製品割当はラ
ンダムであり、被験者プールに対する左／右使用のバランスを取った。被験者は
家庭において左／右腕に適当な製品を使用するように指示され、約１ｇを１日２
回１２週間適用した。一対比較につき最低１５人の適格被験者を使用した。光線
ダメージを受けた（しわの寄った／しわになった）皮膚を以下の１０点法： ０ ＝なし １−３＝軽度 ４−６＝中程度 ７−９＝重度 を用いて臨床（肉眼）評価した。

【０１０１】 以下の一対比較： 一対比較Ｉ：ベース組成物Ａ対ベース組成物Ａ＋８％グリコール酸； 一対比較ＩＩ：ベース組成物Ａ＋８％グリコール酸対ベース組成物Ａ＋８％グリ
コール酸＋５％デキストラン１０ＫＤ； を実施した。

【０１０２】 本分析においてブロックとして行動する被験者について治療に起因する基線か
らの平均変化の大きさを統計的に評価するためにＷｉｌｃｏｘｏｎ符号付きラン
ク試験（Ｐｒａｔｔ−Ｌｅｈｍａｎｎバージョン）を使用した。また、基線から
の変化の程度をセル内で２つの治療間で比較するために、ノンパラメトリックＷ
ｉｌｃｏｘｏｎ符号付きランク試験（Ｐｒａｔｔ−Ｌｅｈｍａｎｎバージョン）
をも使用した。 得られた結果を表１０Ａ及び１０Ｂに要約する。

【０１０３】

【表１４】

【０１０４】 実施例１１ 本実施例では、ベース組成物ＡにおいてｐＨ３．８でグリコール酸刺痛に対す
るマルトデキストリン（Ｍａｌｔｒｉｎ（登録商標））の影響を調べた。インビ
ボ刺痛試験及びベース組成物Ａは実施例１に記載されている。

【０１０５】

【表１５】 表１１Ａ及び１１Ｂの結果から、マルトデキストリンは８％グリコール酸を含
有するベース組成物Ａの刺痛／灼熱感傾向を有意に低下させることが認められ得
る。表１１Ｃの結果は、マルトデキストリンを含有する組成物の刺痛はベース組
成物Ａよりも弱かったことが認められ得る。

【０１０６】 実施例１２ 本実施例では、本発明の局所組成物を例示する。これらの組成物は従来方法に
より製造され得る。これらの組成物は化粧品としての使用に適している。特に、
本発明の組成物は、老化した及び／またはＵＶダメージを受けた皮膚に局所適用
して皮膚の外観及び感触を改善するために、また健康な皮膚に適用してその質の
低下を防止または遅らすのに適している。 本発明の範囲内の典型的な水中油型乳液は次の通りである。

【０１０７】

【表１６】

【０１０８】 本発明の範囲内の別の典型的な水中油型乳液は次の通りである。

【０１０９】

【表１７】

【０１１０】 本発明の範囲内の典型的な油中水型分散液は次の通りである。

【０１１１】

【表１８】

【０１１２】 本発明の範囲内の下記水中油型乳液を製造する。

【０１１３】

【表１９】

【０１１４】 本明細書に例示乃至記載されている本発明の特定実施態様は代表例にすぎない
と理解すべきである。本明細書の開示による明確な教示を逸脱することなく例示
の実施態様に変化を加えることはでき、その変化は本明細書に示唆されるものを
含めるが、これらに限定されない。従って、本発明の範囲を決定する際には添付
の請求の範囲を参照すべきである。

【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書

【提出日】平成１３年５月４日（２００１．５．４）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】０００６

【補正方法】変更

【補正の内容】

【０００６】 Ｃｏｕｒｙら（米国特許第５，６１８，８５０号明細書）は、デキストランポ
リマーに結合したポリヒドロキシ酸を含有する化粧品組成物を開示している。欧
州特許出願公開第６９１１２６号明細書（Ｂｅｉｅｒｓｄｏｒｆ）は、敏感肌を
処置するための低刺激性化粧品組成物を開示している。前記組成物はＡＨＡを封
鎖すべく顔料を含有している。Ｃｏｕｒｙ特許及びＢｅｉｒｓｄｏｒｆ特許の重
大な欠点は、結合または封鎖により活性物質のデリバリーが有意に抑制され、活
性物質の効果が低下することである。現在使用されている多くの活性物質は１，
０００ダルトン未満の分子量を有する。活性物質の皮膚を介する浸透量は、その
分子量に伴って大きく低下する（「薬物の経皮デリバリー(Transdermal Deliver
y of Drugs)」，Ｖｏｌ．ＩＩＩ，ｐ．７〜８，Ａｇｉｓ，Ｆ．Ｋｙｄｏｎｉｅ
ｕｓ及びＢｒｅｔ Ｂｅｒｂｅｒ編，フロリダ州ボカラトンに所在のＣＲＣ Ｐ
ｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．（１９８７年）発行参照）。Ｄ１（ＷＯ９８／５６３４）は
、シクロデキストリン化合物およびサリチル酸またはサリチル酸誘導体をシリコ
ーン中水エマルジョンの形態で含む、肌に局所塗布するための化粧組成物を開示
している。Ｄ４（Ｄｒｕｇ ａｎｄ ｃｏｓｍｅｔｉｃ ｉｎｄｕｓｔｒｙ，
Ｊａｎ １９９４ ｐｐ．２４）は、（過度に）乾燥した肌を治療し毛穴をクレ
ンジングするためのα−ヒドロキシ酸の使用を開示している。ポリマーは高い（
＞＞１，０００ダルトン）分子量を有する。活性物質をポリマーデキストランと
結合させると、高分子量分子となり、よって浸透量が大きく低下する。

【手続補正３】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００４１

【補正方法】変更

【補正の内容】

【００４１】 シリコーン油は、揮発性物質及び非揮発性物質に分類され得る。本明細書中、
用語「揮発性物質」は、周囲温度で測定可能な蒸気圧を有する物質を指す。好ま
しい揮発性シリコーン油は、３〜９個、好ましくは４〜５個のケイ素原子を含む
環状または線状ポリジメチルシロキサンから選択される。線状揮発性シリコーン
物質は通常２５℃で約５ＭＰａｓ（ｃｓｔ）未満の粘度を有し、環状物質は通常
約１０ＭＰａｓ（ｃｓｔ）未満の粘度を有する。皮膚軟化薬として有用な非揮発
性シリコーン油には、ポリアルキルシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサ
ン及びポリエーテルシロキサンコポリマーが含まれる。本発明で有用な本質的に
非揮発性のポリアルキルシロキサンの例には、２５℃で約５，０００，０００〜
約２５，０００，０００ＭＰａｓ（ｃｓｔ）の粘度を有するポリジメチルシロキ
サンが含まれる。本発明の組成物において有用な好ましい非揮発性皮膚軟化薬に
は、２５℃で約１０〜約４００ＭＰａｓ（ｃｓｔ）の粘度を有するポリジメチル
シロキサンがある。

【手続補正４】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００４５

【補正方法】変更

【補正の内容】

【００４５】 増粘剤も本発明の組成物の化粧品上許容され得る担体の一部として使用され得
る。典型的な増粘剤には、架橋アクリレート（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録
商標） ９８２）、疎水性改質したアクリレート（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（
登録商標） １３８２）、セルロース誘導体及び天然ゴムが含まれる。有用なセ
ルロース誘導体には、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセル
ロース、エチルセルロース及びヒドロキシメチルセルロースがある。本発明で好
適な天然ガムには、グアー、キサンタン、スクレロチウム、カラゲーナン、ペク
チン及びその組合せが含まれる。増粘剤の量は０．０００１〜５重量％、通常０
．００１〜１重量％、最適には０．０１〜０．５重量％の範囲であり得る。

【手続補正５】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００７１

【補正方法】変更

【補正の内容】

【００７１】

【表５】 表３Ａ及び３Ｂの結果から、デキストランにより８％コハク酸を含有するベー
ス組成物Ａの刺痛／灼熱感傾向が使用２５分後に有意に低下したことが認められ
得る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ハビフ，ステフアン・サミユエル メキシコ国、クエルナバカ・62500、シバ ク・ヒウテペツク・モル、カジエ・21− エ・ヌメロ・１、クエルナバカ・プラン ト、ポンズ・デ・メヒコ・エセ・ア (72)発明者 ワインコーフ，ロンニ・リン・ アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07020、エツジウオーター、リバー・ロー ド・45、ユニリーバー・リサーチ・ユー・ エス・インコーポレイテツド Ｆターム(参考） 4C083 AA112 AB032 AB082 AB382 AC012 AC022 AC072 AC122 AC241 AC242 AC302 AC342 AC352 AC402 AC422 AC442 AC472 AC482 AC532 AC542 AC642 AC852 AD152 AD211 AD272 AD282 AD352 AD492 AD662 BB44 CC04 CC05 DD32 EE12 EE13

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 （ｉ）組成物の０．５〜２０重量％のデキストランまたはマ
   ルトデキストリン、（ｉｉ）組成物の０．０１〜２０重量％の約２を越えるｐＫ
   ａを有する弱カルボン酸、及び（ｉｉｉ）化粧品上許容され得る賦形剤を含むこ
   とを特徴とする皮膚化粧品組成物。
2. 【請求項２】 組成物が水中油型乳液であることを特徴とする請求の範囲第
   １項に記載の組成物。
3. 【請求項３】 組成物のｐＨが３〜６の範囲であることを特徴とする請求の
   範囲第１項または第２項に記載の組成物。
4. 【請求項４】 老化した、光線老化した、乾燥した、筋を有するまたはしわ
   が寄った皮膚を処置するための化粧方法であって、前記皮膚に対して請求の範囲
   第１項〜第３項のいずれかに記載の組成物を適用することを特徴とする前記方法
   。
5. 【請求項５】 皮膚刺激または刺痛を緩和するための化粧方法であって、組
   成物の０．５〜２０重量％の化粧品上許容され得る賦形剤中デキストランまたは
   マルトデキストリンを局所適用することを特徴とする前記方法。