JP2002526402A - 新規徐放性経口製剤 - Google Patents
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Abstract
Description
剤の放出が時間的に制御された形態である単位投与量に関する。
の、標準インビトロ溶解試験で観察し得る。
頼できる時間制御放出製剤に関する刊行物はほとんどない。商品として許容でき
るこのような製剤の必要性がある。
を有して、薬学的活性剤または活性剤混合物を、例えば、胃腸環境に存在するイ
オン、例えば水素イオンおよびヒドロキシルイオンの濃度およびタイプに無関係
に、即ち、pH、リン酸イオンに無関係に、およびまた周りの体液に存在する酵
素に無関係に放出できる、医薬組成物を製剤することが可能であることを発見し
た。
95%が水中に3から4時間以内に放出される第1活性剤投与量を含む第1成分
、および、第2活性剤投与量、水溶性浸透誘導剤および水膨張可能賦形剤を含む
第2成分を含み、該第2成分が、使用に際し水の浸透により一定の遅延時間後に
、例えば、膨張可能賦形剤の膨張のために破壊され、(予定した時間に)活性剤を
放出する、水(または体液)浸透可能コーティングを有する、医薬組成物を提供す
る(以後、これを加えて本発明の医薬組成物と呼ぶ)。
内に放出される活性剤を含む第1成分、および 活性剤、水溶性浸透誘導剤および水中で膨張可能な賦形剤を含む第2成分を含み
、該第2成分が、水性液体の浸透により、膨張可能賦形剤の膨張のために一定時
間後に破壊し、予定した時間に活性剤を放出するコーティングを有する、医薬組
成物を提供する。
量、例えば>80%または>85%が放出されていることを意味する。
2投与において同じであり得、または投与量毎に異なり得る。好ましくは、活性
剤は同じである。
ある。膨張可能賦形剤は、コーティングを通して浸透し、機械的圧を第2成分内
で作る水または体液の存在下で膨張し、それによりコーティングを破裂または破
壊させ、システムを、例えば、箱の蓋のように開放させる。また、膨張可能賦形
剤は、第2成分中に水を排出させる浸透剤として作用し得る。コーティングの厚
さは時間遅延を制御するパラメーターの一つであり、よりコーティングすると、
長い時間遅延である。
ば、30分またはそれ以下にわたり)溶解するか、消えるフィルムシステム、ま
たは活性剤が外に出ることを可能にするその特性の変化も意味し得る。
る、ラグタイムの後に活性剤投与量を放出するために、制御された放出の製剤、
例えば、第2成分を提供する。
触し、好ましくは半透膜である。第2フィルムは半透性(例えば、水または活性
剤の一方向での通過を、例えば可能にする)または透過性であり得る。本態様で
使用するフィルムは、例えば、一フィルム態様で使用するものより、例えば、2
から5倍薄い可能性がある。このような組成物は、活性剤の第2成分の良好な放
出を伴って、第2成分に関して長い遅延時間が望ましい場合、提供し得る。例え
ば、使用するコーティングの量の減少のようなある利点を更に提供する。
は制御された方法で、例えば、徐放性で、活性剤の第1治療的有効量を放出でき
る成分を意味する。
は制御された方法で、例えば、徐放性で、活性剤の第2治療的有効量を放出でき
る成分を意味する。
活性剤含有コアへの、水(または体液)の通過に適した膜を意味する。
は第2成分からの放出の間の時間を意味する。
性質および量 −遅延時間 −半透性および/または非半透性膜のタイプ −膜の破壊の速度に依存し得る、活性剤放出開始の速度および性質(例えば、速
い、遅い、指数関数的、対数的、直線的) を変えることにより得られ得ることを認める。
また水不溶性、固体、医薬活性成分に適し、B. Helwig (Moderne Arzneimittel)
, 1980にしたがって、鎮痛剤、解熱剤、抗リウマチ剤、鎮静剤、催眠剤、抗癲癇
剤、抑制剤および興奮剤、麻酔剤、神経弛緩性鎮痛剤、抗ヒスタミン剤、抗高血
圧剤、抗凝血剤、抗血栓剤、精神薬理学的薬剤、精神安定剤、化学療法剤、例え
ば抗生物質、スルホンアミド、抗結核剤(鎮結核剤(tuberculostatic agent))、
または局所感染に対する化学療法剤、利尿剤、鎮痙剤、心臓血管剤、例えば、交
感神経興奮剤、抗高血圧剤、心臓刺激剤、例えば、強心配糖体およびジギタロイ
ド(digitaloids)、非経口糖治療、中枢神経系で作用する強心剤(analeptic)、老
人病学的薬剤、(横紋筋の)トノリティック(tonolytics)、抗パーキンソン剤、細
胞成長抑止剤、免疫抑制剤、強壮剤(tonics)およびビタミンとしてのそれらの適
応症にしたがって使用する。
ニシリン、テトラサイクリン、クロロテトラサイクリン、バシトラシン、ナイス
タチン、ストレプトマイシン、ネオマイシン、ポリミシン、グラミシジン、オキ
シテトラサイクリン、クロラムフェニコール、エリスロマイシン、リファンピシ
ン、セファゾリン、セフォキシチン、セフスロジン、セフォチアムおよびメフォ
キシンを使用し得、化学療法剤として、スルファメタジン、スルファメラジン、
スルファメチゾールおよびスルフイソキサゾールを使用し得る。加えて、例えば
、鎮静剤および催眠剤として、抱水クロラール、ペントバルビタール、フェノバ
ルビタール、セコバルビタール、コデインおよびカーブロマール(carbromal)を
使用し得、強心配糖体およびジギタロイドとして、ジゴキシンを使用し得、交感
神経興奮剤として、エピネフリンを、水溶性形または水不溶性形で固体活性物質
として使用し得る。
いて、固体活性成分として使用し得る解熱剤、鎮痛剤および抗リウマチ剤は、例
えば、プロピフェナゾン、アミノフェナゾン、アスピリン(ASA)、アンチピリン
、メチルニフェナジン、メラミンスルホン、スルフェナゾン、フェナセチン、ペ
ンタゾシン、ラクトフェニン、パラセタモール、キニン、フルフェナム酸、メフ
ェナム酸、トルフェナム酸、トルフェナム酸、メクロフェナム酸、ニフルミック
アシッド(niflumic acid)、クロニキシンまたはクロニキシジン、フルニキシン
、イブプロフェン、スプロフェン、ケトプロフェン、フェノプロフェン、ピプロ
フェン、ジクロフェナック、イブフェナック、プロクチシックアシッド(proctic
ic acid)、ナプロキセン、シクロプロフェン、トルメチン、クロピラック、チア
プロフェン酸、オキサプロジン、フェンクロジックアシッド(fenclozic acid)、
フェンチアザック、クリンダナック、フェンクロナック、フェノプロフェン、フ
ルロビオプロフェン、カプロフェン、スリンダック、シンメタシン、フェンブテ
ン、エトドラック、ブチフフェンである。
オリダジン、イミプラミン、デシミプラミン、クロミプラミン、ケチミプラミン
、オピプラモール、アミトリプチリン、ノルトリプチリン、レゼルピン、アロメ
ジン、クロルプロマジン、フルオプロマジン、メトプロマジン、トリメプラジン
、ジエタジン、プロメタジン、アミノプロマジン、メパジン、ピパマジンおよび
マプロチリンのような神経弛緩剤、抗鬱剤、感情安定剤、thymerethical医薬お
よびトランキライザーは、本発明のプレゼンテーションにおいて、固体活性成分
として使用し得る。
レゼンテーションにおいて固体活性成分として使用し得る。
病としても既知のアルツハイマー型痴呆患症の患者の処置に有用であるリバスチ
グミン(Exelon(登録商標))の投与に使用する。
位投与形、例えば、即時放出カプセルとして投与し得る。
んどない。それは急速にそして完全に吸収される。我々は、それが主にエステラ
ーゼ、例えばアセチルおよびブチリルコリンエステラーゼによる加水分解により
代謝され、血漿半減期が1時間であることを発見した。それはプレシステミック
および全身代謝に付される。我々は、リバスチグミンの徐放性製剤を、有利な特
性、例えば、良好な耐容性を備えて製造し得ることを発見した。適当な試験を、
絶食させたビーグル犬で行い得る。
の形で使用し得る。好ましくは、酒石酸水素塩(hta)を使用する。
の時間に服用している患者に1日1回の薬学的経口形の製造を可能にし、治療を
単純にする。このような組成物の耐容性は、例えば、リバスチグミンで改善され
得、これは高い出発投与量および投与力価測定段階の数を減少し得る。
有効量が6時間後にのみ放出されるように適合させた、リバスチグミンを含む医
薬組成物に関する(以後、これを加えて本発明の医薬組成物と呼ぶ)。
治療的有効量を、投与により2回放出できる医薬組成物に関する(以後、これを
加えて本発明の医薬組成物と呼ぶ)。
摂取後3から4時間以内に放出され、続いて、リバスチグミンの第2治療的有効
量が摂取後6から12時間、好ましくは8から10時間に放出される。
し得る。固体形、例えば錠剤(例えば、マトリックス錠剤)、被覆粒子(例えば、
ノンパレイユ)またはペレット、例えば被覆ペレットに製造し得る。
ックス錠剤の形で、活性剤を、例えば、第1成分の10から50重量%、例えば
15から45重量%で存在し得る水との接触により、ゲル物質を形成する親水性
物質中に挿入する。
細な文献を参照する、特にその内容を引用して本明細書に包含させるFiedler's
“Lexicon der Hilfstoffe”, 4th Edition, ECV Aulendorf 1996および“Handb
ook of Pharmaceutical Excipients” Wade and Weller Ed. (1994)参照。
カントゴム、ローカストビーンガム、グアールガム、カラヤゴム、寒天、ペクチ
ン、カラゲナン、可溶性および不溶性アルギニン酸、メチルセルロース、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエ
チルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、カルボキシポリメチ
レン、ゼラチンのような1個またはそれ以上の、天然、部分的または全合成、ア
ニオン性または好ましくは非イオン性親水性ゴム、修飾セルロース物質またはタ
ンパク質水性物質を含む。好ましいのは、メチルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルセルロースを含むセルロース、および特にヒドロキシプロピルメチルセルロー
スおよびナトリウムカルボキシメチルセルロースである。
可能物質、例えば、10,000から200,000mPa-s、例えば、50,000
から150,000mPa-s、例えば100,000mPa-sの範囲の粘性を有する物質
である。使用し得る好ましい膨張可能物質は、例えば、15から30%、例えば
19から24%のメトキシル含量、および例えば5から15%、例えば7から1
2%のヒドロキシプロピル含量を有する、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
、例えば、Methocel、例えばK100M(100,000mPa-s/20℃で水中2%溶液
)である。種々の粘性の膨張可能物質は、“Handbook of Pharmaceutical Excipi
ents” Wade and Weller Ed. (1994)に記載されている通りに製造し得る。
%、好ましくは40%であり得る。
3重量%の活性剤、例えば、リバスチグミン酒石酸水素塩(hta)を含み得る。
、シュークロースのような少なくとも一つの他の可溶性または不溶性薬学的賦形
剤を、錠剤希釈剤として包含させることも簡便であり得る。例えば、顆粒粉末お
よび/または微粉末中に、微結晶性セルロースを、例えば10から50%で包含
し得る。例えば、微結晶性セルロース微粉末は、第1成分の20から50重量%
、例えば30から40重量%で、微結晶性顆粒粉末は第1成分の10から40重
量%、例えば20から30重量%で存在し得る。
成分の0.1から1重量%の範囲で存在し得、少なくとも一つの錠剤滑沢剤(lubr
icant)、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、水素化ヒマシ油、
ポリエチレングリコールがまた第1成分の0.1から1重量%、好ましくは0.5
重量%の範囲で存在し得る。
Cl)中で以下の活性剤、例えばリバスチグミン放出特性を有し得る: 時間(分) 量(パーセント) 30 28−35 60 40−55 120 58−75 180 70−90 240 80−95 300 88−98 360 >92
させる。コーティングは、活性剤の制御放出を提供するように適合し得る。コー
ティング製剤で慣用に使用される被覆助剤を使用し得る。これらのコーティング
は、更なる結合剤、滑沢剤、滑剤、安定化剤、充填剤または希釈剤、界面活性剤
等を含み得る。崩壊剤として、CMC-Ca、CMC-Na、架橋PVP(クロスポビドン、Koll
idon XLのPolyplasdone)、アルギン酸、アルギン酸ナトリウムおよびグアールガ
ム、最も好ましくは架橋PVP、クロスポビドン、架橋CMCおよびAc-Di-Solを特記
できる。
ジャガイモ澱粉、小麦澱粉、トウモロコシ澱粉、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、例えば、登録商標Avicel(登録商標)、Filtrak(登録商標)、Heweten(登
録商標)またはPharmacel(登録商標)として既知の製品を特記できる。
典型的に直径は約0.5から1.5ミリメートルである。
例えばセルロース誘導体を含み得る。一般的セルロースコーティングを使用し得
、適当な拡散制御物質の詳細な文献を参考にする。
ヒドロキシプロピルメチルセルロース(以後HPMC)を含むコーティングを使用し得
る。
ば、50,000から1,000,000、例えば75,000から80,000ダ
ルトンの分子量を有する。サッカライド単位当たり約2から3のエトキシ基で置
換されたセルロースが好ましい。好ましくは、44−51%のエトキシ含量を有
する。
d Aqualon(登録商標)N10(Dow Chemicals Companyから入手可能)である。
2から8cpsの粘性を有する。好ましくは、10,000から1,500,000ダ
ルトン、例えば100,000から1,000,000、例えば300,000から
800,000の分子量を有する。好ましくは、エチルおよびヒドロキシプロピ
ル基で置換されたセルロースである。
有する。
を、例えば、15:1から1:1、例えば9:1から1:1、例えば8:1から
2:1、例えば7:1から3:1の比率で含む拡散被覆を有し得る。
コーティングを有し得る。医薬コーティングは、該活性剤、例えば、リバスチグ
ミンの約50から90重量%、例えば、リバスチグミンの50から80重量%を
成し得る。医薬の用量は、例えば、コアの3−15%を成し得る。 典型的に、医薬コーティング対拡散コーティング比は3:1から1:1である
。
存在し得る。それはヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはエチルセルロー
スを含み得る。保護コーティング/拡散コーティング比は、例えば、1:1から
1:10、例えば1:2から1:8であり得る。 シリカは、フィルムコーティングの、例えば10から70重量%で存在し得る
。
1N HCl)中で、以下の1個またはそれ以上、例えば、全ての活性剤、例え
ばリバスチグミン放出特性を有し得る: 時間(分) 量(パーセント) 30 25−40 60 45−65 120 65−85 180 75−95 240 75−96 300 85−97 360 87−98 420 90−98 480 90−99
えば、0.1N HCl)中で以下の活性剤、例えばリバスチグミン放出特性を有
し得る: 時間(分) 量(パーセント) 30 5−25 60 25−45 120 50−70 180 65−80 240 70−90 300 75−95 360 80−90 420 85−95 480 85−95
グで被覆され得るペレット、例えば、押し出しペレットに包含させる。ペレット
は、粒子と同じ形で活性剤、例えばリバスチグミンを含み得る。上記のような結
合剤および硫酸カルシウム、リン酸カルシウム、ラクトース、マンニトールまた
はシュークロースの希釈剤を含み得る。
1N HCl)中で、以下の1個またはそれ以上、例えば、全ての活性剤、例え
ばリバスチグミン放出特性を有し得る: 時間(分) 量(パーセント) 30 1−40 60 10−60 120 40−80 180 60−90 240 65−95 300 70−99 360 75−99 420 >80
形剤、例えば第1成分を含む、制御放出医薬組成物に関する(以後、これを加え
て本発明の医薬組成物と呼ぶ)。
から80%、60から90%、70から95%が、水または体液、例えば人工胃
液中に3時間以内に放出される、治療的有効量のリバスチグミンを含む、制御放
出経口医薬組成物に関する(以後、これを加えて本発明の医薬組成物と呼ぶ)。
際し、胃腸液)のコアへの通過を可能にし、および溶解活性剤のコアの外への出
口の妨害をするのに適した半透性膜であり得る。
透した水は、少なくとも活性剤の一部を溶解する。それにより浸透圧が産生され
る。圧力が大きいほど、正常の環境で飽和溶液が産生されるまで、多くの分子ま
たは水が溶液中に入る。
果として誘導する浸透圧を、活性剤、例えばリバスチグミン自体により産生し得
る。しかし、水に可溶性の担体を、必要な浸透圧を産生するために添加し得る。
この方法で、第2成分の作動因を誘導するのに必要な浸透圧を、膨張可能賦形剤
(崩壊剤)の所望の膨張を産生する浸透圧勾配を釣り合わせるために体液を入れ、
その後、一定遅延時間後、フィルムコーティングの破裂または破壊が活性剤の放
出を可能にする方法により、達成できる。所望により錠剤のコア中に水溶性担体
を添加することにより、第2成分は、殆どpH−無関係形で、即ち、例えば、消
化管の水素イオンおよびヒドロキシルイオンの濃度に無関係におよび/またはリ
ン酸イオンのような他のイオンおよびまた酵素に無関係に、産生され得る。
しない、したがって浸透圧を引き起こすのに適した、文献、例えば、米国特許第
3916899号および第3977404号に記載の半透膜を含む。例えば、酢
酸セルロース、三酢酸セルロース、寒天酢酸、アミロース酢酸、エチルカルバミ
ン酢酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、カルバミン酸メチル酢酸セルロー
ス、酢酸コハク酸セルロース、ジメチルアミノ酢酸酢酸セルロース、炭酸エチル
酢酸セルロース、クロロ酢酸酢酸セルロース、シュウ酸エチル酢酸セルロース、
スルホン酸メチル酢酸セルロース、セルロースエーテル、酢酸プロピオン酸セル
ロース、ジエチルアミノ酢酸酢酸セルロース、酢酸オクテートセルロース、酢酸
ラウリン酸エステル、メチルセルロース、酢酸セルロース−p−トルエンスルホ
ン酸、ヒドロキシル化エチレンビニル酢酸、酢酸酪酸セルロースからなる、およ
び他の酢酸セルロース誘導体からなる、人工的に作った膜を使用し得る。他の適
当な半透膜はまたヒドロキシプロピルメチルセルロースおよび重合エポキシド、
酸化アルキレンおよびアルキルグリシジルエーテル、ポリグリコールまたはポリ
乳酸誘導体、および更にそれらの誘導体である。加えて、水溶性アクリル酸の混
合物、例えば、アクリル酸エチルとメタクリル酸メチルのコポリマーを使用し得
る。
分のフィルムの産生に適している。
の厚さの半透膜を含むフィルムでのコーティングは、流動床、コーティングパン
で行い得、またはコーティングは、例えば、打錠機(乾燥被覆錠)を使用して行い
得る。
溶性担体および粉末形の滑沢剤および徐放性剤のような他の賦形剤を含む、例え
ば、カプセル、例えばゼラチンカプセルに含まれ、フィルムとしての半透膜で被
覆し得る。
のような、水または体液が透過性または半透性である、例えば、徐放性膜を含む
。この第2フィルムコーティングは、第1フィルムと同じ方法で適用し得る。
例えばEthylcellulose Brand Aqualon(登録商標)N10(Dow Chemicals Companyか
ら入手可能)を含む。例えば、EthylcelluloseとHPMC 5cpsを、例えば、15:1
から1:1、例えば9:1から1:1、例えば8:1から2:1、例えば7:1
から3:1の比率で含む溶液の噴霧により、適用し得る。
、例えば50,000から1,000,000、例えば75,000から80,00
0ダルトンである。サッカライド単位当たり約2から3エトキシ基で置換されて
いるセルロースが好ましい。好ましくは44−51%のエトキシ含量を有する。
2から8cps、好ましくは3cpsまたは5cpsの粘性を有する。好ましくは、10,
000から1,500,000ダルトン、例えば、100,000から1,000,
000、例えば300,000から800,000ダルトンの分子量を有する。エ
チルおよびヒドロキシプロピル基で置換されたセルロースが好ましい。
重量比は、20:1から1:5、例えば15:1から1:1、例えば10:1か
ら2:1である。
クロメーター(μm)、例えば100から600μmの範囲であり得る。一つのフィ
ルムを有する第2成分に関して、好ましい厚さは300から500μm、例えば
350から400μmの範囲である。二つのフィルムを有する第2成分に関して
、好ましい厚さは100から300μm、例えば150から200μmの範囲であ
る。
ングを除く)、第2成分と同じまたは異なり得る。
より急速に膨張する不活性物質、例えばアルギン酸および誘導体、寒天、微結晶
性またはミクロファインセルロースのようなセルロース、メチルセルロース、架
橋カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチル澱粉、修飾澱粉、架橋ポリビ
ニルポリピロリドン、コロイド状二酸化珪素、酸化エチレン含有高分子量ポリマ
ー、ベントナイト、Veegum、モンモリロナイト、乾燥柑橘類パルプ、キシランお
よびまたコレスチルアミンのようなカチオン性およびアニオン***換体であり得
る。
る賦形剤は、水溶性担体(浸透誘導物質)、例えば、胃または腸粘膜を刺激しない
物質、例えば、塩化ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、硝酸ナトリウムおよび
酢酸ナトリウムのような無機または有機塩、または酒石酸、クエン酸およびまた
糖、特にマンニトール、グルコース、フルクトース、ラクトースおよび異なる分
子量のデキストラン化合物でもある。担体の量は、少量から用いるリバスチグミ
ンの量の数倍まで変化し得る。
グネシウム、シリコンエーロゲル、タルク、ステアリン酸、水素化ヒマシ油、ポ
リエチレングリコール(PEG)であり得る。
たはブチルヒドロキシトルエン(BHT)であり得る。
たは二酸化チタンのような色素および/または、例えば、甘味剤、例えばサッカ
リン、シクラメートナトリウムまたは糖のような香味剤であり得る。
または398-10を含む、コアに直接適用された水または体液が半透性である第1内
部フィルム、エチルセルロース、例えばEthylcellulose N10を含む、水または体
液が透過性の第2外部フィルムで被覆されたコアを含む、医薬組成物に関する。
レヌスで通常であり、既知の方法で製造し得る圧縮錠剤、カプセルおよびペレッ
トであり得る。例えば、錠剤原体は、活性剤崩壊剤および、担体、滑沢剤および
所望によりまた必要に応じた徐放性賦形剤のような任意の更なる賦形剤の混合に
より製造し得る。圧縮錠剤およびペレットの製造は、例えば、丸型および棒状圧
縮錠剤およびペレットの製造で既知の打錠機を使用して行い、カプセルは既知の
カプセル充填機を使用して充填し得る。
脂質、とりわけ脂肪アルコール、例えばセチルアルコール、ステアリルアルコー
ルおよびセとステアリルアルコール;グリセリド、例えばグリセリンモノステア
レート、または植物油のモノ、ジおよびトリグリセリドの混合物;水素化ヒマシ
油または水素化綿実油のような水素化油;蝋、例えば蜜蝋またはカルナウバ蝋;
固体炭化水素、例えばパラフィンまたは鉱物蝋;脂肪酸、例えばステアリン酸;
あるセルロース誘導体、例えばエチルセルロースまたはアセチルセルロース;ポ
リアルキレン、例えばポリエチレン、ポリビニル化合物、例えば塩化ポリビニル
または酢酸ポリビニル、ならびに塩化ビニル−ビニル酢酸コポリマーおよびクロ
トン酸とのコポリマーまたはポリマーおよびアクリレートおよびメタクリレート
のコポリマー、例えばアクリル酸エチルとメタクリル酸メチルのコポリマーのよ
うなポリマーまたはコポリマーであり得る。
分野で提供される適当な賦形剤の詳細な文献、特に、その内容を引用して本明細
書に包含させるFiedler's “Lexicon der Hilfstoffe”, 4th Edition, ECV Aul
endorf 1996および“Handbook of Pharmaceutical Excipients” Wade and Well
er Ed. (1994)を参照。
するコーティング(フィルム)の組成および層の厚さ、機械的強度および弾性によ
り、および所望により膨張または崩壊剤の量および膨張特性を介して正確に制御
し得る。
たはそれ以上の、例えば、全ての放出特性を有する: 時間(分) 量(パーセント) 0 0−1 120 0−1 180 0−1 240 0−85 300 0−97 360 >99.5
たはそれ以上の、例えば全ての放出特性を有する: 時間(分) 量(パーセント) 0 0−1 120 0−1 180 0−1 240 0−85 300 0−97 360 0−99.5 420 0−100 480 70−100 540 75−100 600 85−100 660 90−100 720 >50
0分以内の放出を導く。
1から10重量%、例えば2から5重量%のリバスチグミンを含む。
用である。
処置すべき状態、所望の処置の期間および活性剤の放出速度に依存する。
度長く血漿中に治療的に許容できるレベルで残るかを決定する、既知のインビト
ロまたはインビボ法を基にして決定し得る。
および標準動物モデルで、1日あたり1mgから12mgの範囲の活性剤の投与を使
用し得る。本組成物により提供される驚くほど増加した耐容性が、標準動物試験
および臨床試験で観察され得る。
1回、第2活性剤投与量が存在する場合1日2回、例えば、投与する。
定義の賦形剤の、例えば、軽度から中程度の重症度のアルツハイマー型痴呆症の
患者の、経口投与による1日1回処置のための医薬の製造における使用を提供す
る。
限り、部は重量部である。温度は摂氏で示す。
分の種々の放出プロフィールを可能にする第1成分の具体的形の例である。
inの圧縮圧力で錠剤の形に圧縮し得る粉末形であり得る。
精製水に溶解し、溶液を透明になるまで撹拌する。クロスバースターラーを、例
えば、150−200rpm、例えば180rpmで10−20分、例えば15分使用
し得る。
ーターのメッシュ幅を有し、例えば、500マイクロメーターのワイヤー直径の
手動または振動ふるいを通して、例えば、Collette Gral(登録商標)10高速剪
断ミキサーの容器中にふるう。
ミキサー中で、0.5から1l/分、例えば0.75l/分の速度で添加する水性
医薬物質溶液(顆粒化溶液)と湿潤顆粒化する。
ティングIおよびチョッパーセッティングIで、0.5から1l/分、例えば0.
75l/分の速度で添加する。
し、Collette Gral(登録商標)容器の壁を綺麗にする。湿潤顆粒を、更に1分、
ミキサーセッティングIおよびチョッパーセッティングIIで混合する。
ボールに移し、2.5−5.0%のLOD(密度損失)に到達するまで(約31℃の生産
物温度に対応)、40から60℃、例えば50℃の挿入空気温度を適用すること
により乾燥させる。
マイクロメートルおよびワイヤー直径320マイクロメートル)振動器を通して
、フリーフォールミキサー(例えば、Turbula(登録商標)T10A)の容器にふるうこ
とにより、破壊する。
スおよび二酸化珪素を、ビニール袋またはフリーフォールミキサー中で、約2分
、手で予備混同し得る。二酸化珪素を、続くふるい工程中の脱塵を減少させるた
めに、HPMCおよびMCCに分散し得る。
するメッシュ幅は、例えば800マイクロメートルおよびワイヤー直径320マ
イクロメートルであり得る。
)の容器に移し、顆粒と100回転に到達するまで、例えば、20rpmで5分、混
合する。
はフリーフォールミキサー中で、約2分、手で予備混合し得る。ステアリン酸マ
グネシウムは、続くふるい工程後の再凝集を防止するために分散し得る。
い得る。使用するメッシュ幅は、例えば800マイクロメートルおよびワイヤー
直径320マイクロメートルであり得る。
、フリーフォールミキサー(例えば、Turbula(登録商標)T10A)に移し、全錠剤混
合物を100回転に到達するまで、例えば、20rpmで5分、混合する。
は回転錠剤圧縮(例えば、Betapress(登録商標)、Korsch(登録商標)PH250)で、例
えば、6mm穴(丸、凸状、斜角縁)を使用して、圧縮により製造する。
れる組成物の非限定的例は、本発明を説明する。
ステンレススチール容器の精製水中に分散させる。溶液を、250rpmの速度で
透明になるまで(30分)撹拌する。得られる溶液を、12時間、ステンレススチ
ール容器で静置する。
解する(リバスチグミン/HPMC溶液)。得られる溶液を、ステンレススチール容器
中で透明になるまで(約15分)撹拌する(クロスバースターラー速度:250rpm
)。次いで、二酸化珪素(1−3%)を、ステンレススチール容器中で撹拌しなが
らリバスチグミン/HPMC溶液に分散させる(クロスバースターラー速度:250r
pm)。得られる溶液を、約10分撹拌する。必要な場合、二酸化珪素を、2部の
リバスチグミン/HPMC溶液に、乳鉢と乳棒を使用して、残りの溶液を添加する前
に分散し得る。
C溶液3cps(3−7%)に分散させる(クロスバースターラー速度:250rpm)。溶
液を約10分撹拌する。必要な場合、二酸化珪素を2部のリバスチグミン/HPMC
溶液に、乳鉢と乳棒を使用して、残りの溶液を添加する前に分散し得る。
約2分混合する(パラグラフ5の比率参照)(クロスバースターラー速度:250r
pm)。
ススチール容器中の有機溶媒(アセトン(45−65%)およびエタノール94%(
35−45%))中に、約1分、クロスバー速度:500rpmで撹拌しながら分散
させ、溶液をステンレススチール容器中で透明になるまで、約30分(速度:2
50rpm)で撹拌する。溶液を12時間静置する。
温度(60℃)に、およびシリコンチューブ(内部直径4.0mm)の蠕動ポンプの変
動により、15g/分(圧力:2.5bar)の噴霧速度に調節する。空気流と一緒に
噴霧する基底プレートの中心に2個のスプレーノズル(直径1.0−1.2mm)が付
いたWursterカラム(6インチ)を、45℃に予備加温する。ノンパレイユを添加
し、空気弁(air flap)を、ノンパレイユ挿入空気量約325m3/hの穏やかな
流動化に必要な空気流に調節する。段階Aからのリバスチグミン/HPMC溶液を、
次いで、非ステンレススチール容器ノンパレイユの剥離を最小にするために直ぐ
に噴霧する。生産物温度は約45℃である。
25g)で濯ぐ。保護コーティングのために、水性HPMC溶液を噴霧する(濯ぎ液−
第1;HPMC溶液の残り−第2)。ステンレススチール容器およびシリコン管を次
いで精製水(約25g)で濯ぎ、次いで濯ぎ水を噴霧する。
温度(50℃)に、およびシリコンチューブ(内部直径4.0mm)の蠕動ポンプの変
動により、25g/分(圧力:2.5bar)の噴霧速度に調節する。空気流と一緒に
噴霧する基底プレートの中心に2個のスプレーノズル(直径1.0−1.2mm)が付
いたWursterカラム(6インチ)を使用する。有機溶媒を噴霧し、残りの精製水を
管系およびノズルから除去する(エチルセルロース(有機ポリマーフィルム溶液)
の管内での結晶化の防止のため)。生産物温度は約40℃である。
びシリコン管系を約50gの有機溶媒エタノール/アセトンで濯ぎ、濯ぎ液を噴
霧する。被覆ノンパレイユを挿入空気温度50℃で、生産物温度が2℃上昇する
まで乾燥させる。
間手で乾燥させ、コーティングから有機溶媒の残りを除去し、凝集塊を除くため
にふるい(ふるいサイズ1250mmおよびワイヤー直径400mm)を通す。
ー直径を有するふるいを、手で通す。ふるったステアリン酸マグネシウムを、次
いでフリーフォールミキサー(Turbula 10l)中の被覆ペレットと、20rmpで5分
、即ち、100回転混合する。
イズ3)に自動カプセル充填機(Zanasi LZ5)で充填する。数字上の充填重量は上
記の通りである。 加工パラメーターは下記の通りである: 速度:3000HK/h dosator/位置 −サイズ:#4 −高さ:12−14mm 真空:0.7bar 供給ホッパー:なし
w/w))3 5%過剰(噴霧による損失)
する。異なる有効性分含量(1.5mg−9mg)を、下記の表に概略のようにカプセ
ル充填重量を変えることにより得る。
ユを添加し、必要な場合、カプセルの充填度を最適化する。
, USA) −ラクトース200メッシュ(DMV, Vehgel, Netherlands) −Ethylcellulose N10(Dow Chemicals Company, USA) −ヒドロキシプロピルメチルセルロース5cps(Dow Chemicals Company, USA) −ステアリン酸マグネシウム −硬ゼラチンカプセル:サイズ3、キャップ+本体:濃黄色不透明、CONISAP(登
録商標)dimple(Capsulgel N.V.)。 使用する成分の量は、プロトコール記載または下記Gに記載である。
解し、透明になるまで、約15分、250rpmで、例えばクロスバースターラー
で撹拌する。水の量は、下記のように製造する乾燥コアの重量の約39%である
。
40%))、約2分間、ステンレススチール容器で混合する(クロスバースターラ
ー速度:250rpm)。 3.有機ポリマーフィルム溶液の製造 Ethylcellulose N10(8%)およびHPMC 5cps(2%)を、約1分、クロスバース
ターラー(速度:500rpm)で撹拌しながら、ステンレススチール容器中の有機
溶媒(90%)に分散する。溶液を透明になるまで、例えば、約30分、例えばス
テンレススチール容器中で撹拌する(速度:250rpm)。溶液を12時間静置す
る。
25L)に充填し、2時間混合する(プラウ−遅い、チョッパー−遅い)。リバス
チグミン溶液を、遅い速度でプラウを有するCollette Gral(登録商標)(10また
は25L)中のAvicel(登録商標)とラクトースの混合物に、添加する(チョッパー
−オフ)。医薬溶液をCollette Gral(登録商標)にポンプ輸送した後、付加的水を
濯ぎのために同じ容器に添加する。付加的水の量は、コアの乾燥重量の18.5
%である。この付加的水を、上記の混合物に、遅い速度のプラウでポンプ輸送す
る(チョッパー−オフ)。
チョッパー−オフ)で顆粒化する。機械を5分感覚で停止させ、容器の壁を削る
。チョッパーを最後の2〜3分は遅い速度で作動させる。上記の湿った塊を、細
い鎖に押し出し成形する(パラメーター:Gabler(登録商標)からのTwin screw ex
truder、スクリーンサイズ1mm、スクリュー速度:50rpm、ドーセイジ・マシ
ン・ポジション:1.8、塊圧力:10bar)。
トに作る(パラメーター:Wyss Pharmex(登録商標)のSpheronizer、スフェロナイ
ザーのチャージ:3kg、回転速度870rpm、球状化速度:6分)。
ヤー、挿入空気温度:60℃、排気空気温度:47から49℃、2.5から3.0
%のLOD(乾燥の損失)までの乾燥)。乾燥したペレットを、手でふるって凝集塊を
除く。ふるいを通る全てをコーティングのために集める(ふるいサイズ:160
0マイクロメートル)。
ン管(内部直径4.0mm)を備えた蠕動ポンプの変化の手段により、内部空気温度(
50℃−325m3/h)および噴霧速度を25g/分(圧力:2.5bar)に調節
する。空気流と一緒に噴霧する基底プレートの中心に2個のスプレーノズル(直
径1.0−1.2mm)が付いたWursterカラム(6インチ)を、45℃に予備加温する
。有機溶媒を噴霧し、残りの精製水を管系およびノズルから除去する(エチルセ
ルロース(有機ポリマーフィルム溶液)の管内での結晶化の防止のため)。生産物
温度は約40℃である。
びシリコン管を約50gの有機溶媒エタノール/アセトンで濯ぎ、濯ぎ液を噴霧
する。被覆ペレットを、50℃の内部温度で、生産物温度が2℃上昇するまで後
乾燥させる。
ー(挿入空気温度:30℃)で6時間乾燥させ、残りの有機溶媒をコーティングか
ら除き、ふるいを通して(ふるいサイズ1600マイクロメートルおよびワイヤ
ー直径400マイクロメートル)凝集塊を除く。
20マイクロメートルのワイヤー直径のふるいを通す。次いで、ふるったステア
リン酸マグネシウムを被覆ペレットと、フリーフォールミキサー(Turbula(登録
商標)10l)中で、20rpmで5分、即ち、100回転、混合する。
ズ3)に自動カプセル充填機(Zanasi LZ5)で充填する。数字上の充填重量は上記
の通りである(加工パラメーター:速度:3000HK/h、dosator/位置:サイズ
:#4および高さ:12−14mm、真空:0.7bar、供給ホッパー:なし)。
。異なる有効性分含量(1.5mg−9mg)を、下記の表に概略のようにカプセル充
填重量を変えることにより得る。
添加し、必要な場合、カプセルの充填度を最適化する。
ために、成分を慣用の方法で混ぜ、次いで上記のように1個またはそれ以上のフ
ィルムコーティングを適用することにより製造し得る。
、適当なフィルムで被覆する。水性液体中に置いたときにリバスチグミンを予定
した時間に放出するこのシステムは、下記のように製造し得る:
1000gの精製水に溶解する。400gのポリプラスドン(架橋ポリビニルピ
ロリドン)および221gの塩化ナトリウムを、造粒機付きミキサー、例えばDio
sana(登録商標)中に入れる。この混合物を5分混合し、リバスチグミンhtaの溶
液をこれにゆっくり添加し、湿潤造粒する。湿った塊を、2ミリメートルふるい
を通し、60℃の流動床ドライヤーを使用して乾燥させる。乾燥後、顆粒を1ミ
リメートルのふるいを通す。顆粒を秤量し、適量のシリカゲル、例えばAerosil
200(登録商標)および微結晶性セルロースと20分、転動式ミキサー(Turbula(登
録商標)ミキサー)中で混合し、上記のように各178mg総量のコアに圧縮する。
一つのパンチのみを有する錠剤プレスおける8mm凹面パンチ(R=12)、例えば
、Kilian EKO(登録商標)を使用し得る。
中、流動床工程を使用して、例えば、Glatt-wursterで被覆する 32%アセチル含有酢酸セルロース 139.5g 39.8%アセチル含有酢酸セルロース 145.5g ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC) 15.0g 塩化メチレン 6750g メタノール 750g
化メチレンメタノールの溶媒混合物中に含む、上記の有機ラッカーで行う。しか
し、塩化メチレン/メタノールの代わりに、アセトン/アルコール/水のような
他の有機混合物も使用し得る。
、異なる厚さ、即ち、異なる重量、例えば、約55mg、70mg、80mg/コアま
たはそれ以上のフィルムの層で被覆し、空気流の中、流動床で48時間、40℃
で乾燥させる。
ム被覆錠剤を、37℃の200mlの脱イオン(脱塩)水を含むビーカーに入れ、二
つの錠剤のフィルム(半透膜)の破壊に要する時間を測定する。詳細を表1および
2に示す: 表1:水中、50rpm、フィルム厚:55mgの医薬放出DR(%)
を、約6400gの精製水に溶解し、12gのアルファ−トコフェロールを約3
88gエタノールに溶解する(BHTの場合、類似溶液を作る)。6938gのPolyp
lasdone-XL、1660gの微結晶性セルロース、3094gの塩化ナトリウム(
予め製粉した)、および350gのコロイド状二酸化珪素(Aerosil 200)を、16
00μmふるいを通してふるい、75L Collette Gral High Shear Mixerに移
す。Collette Gral中で、乾燥粉末を1分、遅い速度のプラウおよびチョッパー
オフで混合する。その後、アルファ−トコフェロール溶液およびシバスチグミ
ンを、両方とも遅い速度で操作するプラウおよびチョッパーで、ゆっくり添加す
る。更なる精製水を添加し、顆粒を作る。その後、Collette Gralを、早い速度
のプラウおよびチョッパーで、2分操作する。次いで、顆粒を、挿入空気温度約
70℃の流動床ドライヤーで、4%以下の乾燥の損失が達成されるまで、乾燥す
る。その後、乾燥顆粒を800μmふるいを通してふるい、ステアリン酸マグネ
シウム(予めふるった)と、フリーフォールブレンダー中で5分混合する。この混
合物を、次いで、適当な錠剤圧縮を使用して、10×5.2mmのサイズの長方形
ツーリング(tooling)を使用して、178mgの錠剤に圧縮する。
ロース398-10、499gの酢酸セルロース320Sおよび53gの3cps HPMCを、7
0%アセトン、20%エタノールおよび10%精製水の溶媒混合物に溶解し、固
体成分の重量の7.5%溶液を作る。441gのEthylcellusose N10および49
gの5cps HPMCを、60%アセトンおよぼ40%エタノールの溶媒混合物に溶解
し、固体成分の重量の5%溶液を作る。コーティング工程中の噴霧乾燥による損
失を補うために、5%までの余分の溶液を製造し得る。上記のように製造した錠
剤を、適当なPerforated Coating Pan中で、最初に第1酢酸セルロース溶液を、
次いでエチルセルロース溶液を標的フィルム従量まで噴霧することにより腓腹す
る。塩化メチレン/メタノールのような他の溶媒系も使用し得る。
)に置き換え得る: 成分 量/錠剤(mg) リバスチグミンhta 4.8 塩化ナトリウム 44.2 Avicel PH 102 23.0 PVPP-XL 99.11 BHT 0.890 Aerosil 200 5.0 ステアリン酸マグネシウム 1.0 コア重量 178.0 酢酸セルロース398-10 9.5 酢酸セルロース E320 9.5 HPMC 603 1.0 Ethylcellusose N10 2.7 HPMC 5 cps 0.3 総重量 201
mm×4.80−4.85mm)の医薬放出DR(%)
薬放出DR(%)
物を、空の硬ゼラチンカプセル殻(CONI-SNAP 6 dimple、サイズ3)に自動カプセ
ル充填機(Zanasi LZ5)で充填する。数字上の充填重量は上記の通りである。加工
パラメーターは下記の通りである: 速度:3000HK/h dosator/位置 −サイズ:#4 −高さ:12−14mm 真空:0.7bar 供給ホッパー:なし
Claims (31)
- 【請求項1】 水との接触により、投与量の70から95%が水中に3から
4時間以内に放出される第1活性剤投与量を含む第1成分、および、 第2活性剤投与量、水溶性浸透誘導剤および水膨張可能賦形剤を含む第2成分を
含み、該第2成分が、使用に際し水の浸透により一定の遅延後に破裂し、活性剤
を放出する、水浸透可能コーティングを有する、 医薬組成物。 - 【請求項2】 第2成分のコーティングが半透膜である、請求項1記載の医
薬組成物。 - 【請求項3】 第2成分が摂取後6から12時間後に有効量の活性剤を放出
する、請求項1または2記載の医薬組成物。 - 【請求項4】 第1成分がセルロース誘導体コーティングを含む、請求項1
から3のいずれかに記載の医薬組成物。 - 【請求項5】 セルロース誘導体コーティングが、エチルセルロースおよび
ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、請求項4記載の医薬組成物。 - 【請求項6】 第1成分がマトリックス中に活性剤を含む、請求項1から3
のいずれかに記載の医薬組成物。 - 【請求項7】 第1成分において、活性剤が親水性ゲル形成物質中にある、
請求項6記載の医薬組成物。 - 【請求項8】 親水性ゲル形成物質が、第1成分の10から50重量%で存
在する、請求項7記載の医薬組成物。 - 【請求項9】 親水性ゲル形成物質が、100,000mPa-sの粘性を有する
ヒドロキシメチルセルロースを含む、請求項7または8に記載の医薬組成物。 - 【請求項10】 第2成分が水中で以下の放出特性を有する: 時間(分) 量(パーセント) 0 0−1 120 0−1 180 0−1 240 0−75 300 0−95 360 >99 請求項1から9のいずれかに記載の医薬組成物。
- 【請求項11】 活性剤がリバスチグミンである、請求項1から10のいず
れかに記載の医薬組成物。 - 【請求項12】 活性剤として、リバスチグミンを全組成物の0.5から2
5重量%含む、請求項1から11のいずれかに記載の医薬組成物。 - 【請求項13】 第2成分が第2コーティングを含む、請求項1から12の
いずれかに記載の医薬組成物。 - 【請求項14】 経口投与での使用において、治療的有効量のリバスチグミ
ンが6時間後にのみ放出されるのに適した、リバスチグミンを含む医薬組成物。 - 【請求項15】 経口投与により異なる間隔でリバスチグミンの治療的有効
量を投与により2回放出できる、医薬組成物。 - 【請求項16】 リバスチグミンを含む、医薬的経口制御放出錠剤。
- 【請求項17】 水中で以下の放出特性: 時間(分) 量(パーセント) 30 1−40 60 10−60 120 40−80 180 60−90 240 65−95 300 70−99 360 75−99 420 >80 を有する、リバスチグミンを含む、医薬組成物。
- 【請求項18】 水中または人工胃液中で以下の放出特性: 時間(分) 量(パーセント) 30 1−8 60 15−25 120 45−70 180 75−90 240 92−95 300 95−98 360 97−99 420 >99 を有する、リバスチグミンを含む、制御放出、経口医薬組成物。
- 【請求項19】 水中または人工胃液中で以下の放出特性: 時間(分) 量(パーセント) 30 5−25 60 25−45 120 50−70 180 65−80 240 70−90 300 75−95 360 80−90 420 85−95 480 85−95 を有する、リバスチグミンを含む、制御放出、経口医薬組成物。
- 【請求項20】 水中または人工胃液中で以下の放出特性: 時間(分) 量(パーセント) 30 25−40 60 45−65 120 65−85 180 75−95 240 75−96 300 85−97 360 87−98 420 90−98 480 90−99 を有する、リバスチグミンを含む、制御放出、経口医薬組成物。
- 【請求項21】 使用に際し、リバスチグミンの50から80%が、人工胃
液中で3時間以内に放出される、リバスチグミンを含む、制御放出、経口医薬組
成物。 - 【請求項22】 被覆粒子を含む、請求項16から21のいずれかに記載の
組成物。 - 【請求項23】 被覆ペレットを含む、請求項16から22のいずれかに記
載の組成物。 - 【請求項24】 コーティングがセルロース誘導体を含む、請求項22また
は23に記載の組成物。 - 【請求項25】 セルロース誘導体が、エチルセルロースおよびヒドロキシ
プロピルメチルセルロースを含む、請求項24記載の組成物。 - 【請求項26】 リバスチグミンが親水性膨張可能物質中にある、請求項1
6または17に記載の医薬組成物。 - 【請求項27】 親水性膨張可能物質がヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス100,000cpsを含む、請求項26記載の医薬組成物。 - 【請求項28】 水中または人工胃液中で以下の放出特性: 時間(分) 量(パーセント) 30 28−35 60 40−55 120 58−75 180 70−90 240 80−95 300 88−98 360 >92 を有する、リバスチグミンを含む、医薬経口制御放出錠剤。
- 【請求項29】 使用に際し、リバスチグミンの60から90%が、人工胃
液中で3時間以内に放出される、リバスチグミンを含む医薬経口制御放出錠剤。 - 【請求項30】 軽度から中程度のアルツハイマー型の痴呆症の患者の経口
投与による処置のための医薬の製造における、請求項1から29のいずれかに記
載のリバスチグミンおよび賦形剤の使用。 - 【請求項31】 二つのフィルムでコートされたコアを含み、第1内部フィ
ルムはコアに直接適用され、水または体液が半透性であり、第2外部フィルムは
エチルセルロースを含む水または体液が透過性である、医薬組成物。
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Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002530300A (ja) * | 1998-11-23 | 2002-09-17 | デイビス、ボニー | アセチルコリンエステラーゼ阻害剤のための投与製剤 |
JP2003510268A (ja) * | 1999-09-29 | 2003-03-18 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 経口制御放出製剤 |
JP2009519313A (ja) * | 2005-12-15 | 2009-05-14 | アルキメデス ディヴェロプメント リミテッド | 医薬組成物 |
JP2013505235A (ja) * | 2009-09-18 | 2013-02-14 | チェイス・ファーマスーティカルズ・コーポレーション | アルツハイマー型認知症を治療するための方法及び組成物 |
JP2014513685A (ja) * | 2011-05-13 | 2014-06-05 | エモーショナル ブレイン ビー.ブイ. | 薬物送達システム |
Families Citing this family (59)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE69923200T2 (de) * | 1998-10-01 | 2005-12-22 | Novartis Ag | Neue oral anzuwendende arzneizubereitungen für rivastigmine mit kontrollierter wirkstoffabgabe |
WO2001013898A2 (en) * | 1999-08-26 | 2001-03-01 | Elan Corporation, Plc. | Pharmaceutical formulations with different release times |
SK287066B6 (sk) * | 2000-09-29 | 2009-11-05 | Solvay Pharmaceuticals B. V. | Farmaceutická formulácia s predĺženým uvoľňovaním a spôsob jej prípravy |
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JP2005525299A (ja) * | 2001-09-14 | 2005-08-25 | スコラー インコーポレイテッド | アミノ酸調節性の長期放出投薬形態 |
KR100453288B1 (ko) * | 2002-03-12 | 2004-10-21 | 한국화학연구원 | 약물의 제어 방출을 위한 스퀴즈-유형의 삼투성 약물 전달장치 |
PT1529116E (pt) * | 2002-08-07 | 2009-09-10 | Novartis Ag | Métodos para o tratamento da demência com base no genótipo da apo e |
CA2521603A1 (en) * | 2003-04-07 | 2004-10-21 | Jurox Pty Ltd | Stable carprofen composition |
US20060105036A1 (en) * | 2003-05-12 | 2006-05-18 | Stephen Peroutka | Threo-dops controlled release formulation |
US8158149B2 (en) * | 2004-05-12 | 2012-04-17 | Chelsea Therapeutics, Inc. | Threo-DOPS controlled release formulation |
CN1819821B (zh) * | 2003-08-08 | 2010-10-13 | 拜奥维尔实验室国际股份有限公司 | 盐酸安非他酮的改良释放片剂 |
US20100129310A1 (en) * | 2004-08-09 | 2010-05-27 | Pavak Rajnikanth Mehta | Stabilized desloratadine composition |
WO2006123357A2 (en) * | 2005-02-22 | 2006-11-23 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Oral controlled release composition containing levetiracetam |
JP2008540437A (ja) * | 2005-05-03 | 2008-11-20 | ミユーチユアル・フアーマシユーチカルズ・カンパニー・インコーポレーテツド | キニーネを含有する制御放出調合剤 |
CN102716490A (zh) * | 2005-09-01 | 2012-10-10 | 卫材R&D管理有限公司 | 药物组合物的崩解性的改善方法 |
GB0606562D0 (en) * | 2006-03-31 | 2006-05-10 | Novartis Ag | Organic compounds |
JP5230613B2 (ja) | 2006-05-23 | 2013-07-10 | テラコス・インコーポレイテッド | グルコース輸送体阻害剤およびその使用方法 |
US7893053B2 (en) | 2006-06-16 | 2011-02-22 | Theracos, Inc. | Treating psychological conditions using muscarinic receptor M1 antagonists |
US8748419B2 (en) | 2006-06-16 | 2014-06-10 | Theracos, Inc. | Treating obesity with muscarinic receptor M1 antagonists |
KR101506935B1 (ko) | 2007-04-02 | 2015-03-31 | 테라코스, 인코포레이티드 | 벤질릭 글리코시드 유도체 및 사용 방법 |
ITMI20071502A1 (it) * | 2007-07-25 | 2009-01-26 | Archimica Srl | Procedimento per la preparazione di formulazioni solide a rilascio controllato contenenti oxcarbazepina e formulazioni ottenibili con tale procedimento |
WO2009022345A1 (en) * | 2007-08-14 | 2009-02-19 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Phenyl carbamates for the treatment of multiple sclerosis |
SG188800A1 (en) | 2007-08-23 | 2013-04-30 | Theracos Inc | Benzylbenzene derivatives and methods of use |
EP2197454A4 (en) * | 2007-09-25 | 2012-07-04 | Idexx Lab Inc | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE ADMINISTRATION OF OLIGONUCLEOTIDES |
US20110201597A1 (en) | 2008-03-27 | 2011-08-18 | Chase Thomas N | Method and composition for treating alzheimer-type dementia |
FR2931677B1 (fr) * | 2008-06-02 | 2010-08-20 | Sanofi Aventis | Association d'un agoniste partiel des recepteurs nicotiniques et d'un inhibiteur d'acetylcholinesterase, composition la contenant et son utilisation dans le traitement des troubles cognitifs |
TWI523652B (zh) | 2008-07-15 | 2016-03-01 | 泰瑞克公司 | 氘化苄基苯衍生物及使用方法 |
CN102177147A (zh) | 2008-08-22 | 2011-09-07 | 泰拉科斯有限公司 | 制备sglt2抑制剂的方法 |
CA2744498C (en) | 2008-11-25 | 2017-10-24 | University Of Rochester | Mlk inhibitors and methods of use |
US20110150986A1 (en) * | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Kristin Arnold | Quinine formulations, method of making, and metho of use thereof |
CN101797236B (zh) * | 2010-03-23 | 2012-05-23 | 西南大学 | 重酒石酸卡巴拉汀口腔崩解片及其制备方法 |
CN103153994B (zh) | 2010-05-24 | 2016-02-10 | 罗切斯特大学 | 双环杂芳基激酶抑制剂及使用方法 |
WO2011151359A1 (en) | 2010-06-02 | 2011-12-08 | Noscira, S.A. | Combined treatment with a cholinesterase inhibitor and a thiadiazolidinedione derivative |
WO2011153712A1 (en) | 2010-06-12 | 2011-12-15 | Theracos, Inc. | Crystalline form of benzylbenzene sglt2 inhibitor |
EP2675893B1 (en) | 2011-02-18 | 2019-01-09 | The Scripps Research Institute | Directed differentiation of oligodendrocyte precursor cells to a myelinating cell fate |
CN103402519B (zh) | 2011-04-18 | 2015-11-25 | 卫材R&D管理有限公司 | 肿瘤治疗剂 |
US20140065213A1 (en) * | 2011-05-06 | 2014-03-06 | GlaxoSmithKline, LLC | Sustained Release Paracetamol Formulations |
US8524664B2 (en) | 2011-06-02 | 2013-09-03 | Colorado Seminary, Which owns and Operates The Univeristy of Denver | Methods of treating overproduction of cortisol using ACTH antagonist peptides |
JP6038128B2 (ja) | 2011-06-03 | 2016-12-07 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | レンバチニブ化合物に対する甲状腺癌対象及び腎臓癌対象の反応性を予測及び評価するためのバイオマーカー |
EP2780467B1 (en) | 2011-11-14 | 2018-10-17 | Alfasigma S.p.A. | Assays and methods for selecting a treatment regimen for a subject with depression and methods for treatment |
EA038489B1 (ru) | 2012-09-05 | 2021-09-06 | Чейс Фамасьютикалз Корпорейшн | Антихолинэргическая нейропротективная композиция и способы |
EP2925319B1 (en) | 2012-11-30 | 2019-01-09 | University Of Rochester | Mixed lineage kinase inhibitors for hiv/aids therapies |
CN104755463A (zh) | 2012-12-21 | 2015-07-01 | 卫材R&D管理有限公司 | 非晶态形式的喹啉衍生物及其生产方法 |
MX368099B (es) | 2013-05-14 | 2019-09-19 | Eisai R&D Man Co Ltd | Biomarcadores para predecir y evaluar el grado de respuesta de sujetos con cancer de endometrio a compuestos de tipo lenvatinib. |
WO2015022418A1 (en) | 2013-08-16 | 2015-02-19 | Takeda Gmbh | Treatment of cognitive impairment with pde4 inhibitor |
WO2015136446A1 (en) | 2014-03-11 | 2015-09-17 | Nestec S.A. | Methods for selecting antidepressant drug therapy to treat depression |
CN103877063A (zh) * | 2014-03-24 | 2014-06-25 | 张绪伟 | 一种重酒石酸卡巴拉汀胶囊及其制备方法 |
KR102329681B1 (ko) | 2014-08-28 | 2021-11-23 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 고순도의 퀴놀린 유도체 및 이를 제조하는 방법 |
BR112017017428A2 (ja) | 2015-02-25 | 2018-04-03 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | A bitter taste inhibition method of a quinoline derivative |
CA2978226A1 (en) | 2015-03-04 | 2016-09-09 | Merck Sharpe & Dohme Corp. | Combination of a pd-1 antagonist and a vegfr/fgfr/ret tyrosine kinase inhibitor for treating cancer |
KR101990951B1 (ko) * | 2015-04-27 | 2019-06-20 | 주식회사 네비팜 | 리바스티그민 함유 서방출 의약조성물 |
BR112017027227B1 (pt) | 2015-06-16 | 2023-12-12 | Eisai R&D Management Co., Ltd | Agente anti-câncer |
IL243707A0 (en) | 2016-01-20 | 2016-05-01 | Galmed Res And Dev Ltd | Treatment to regulate the microbiota in the intestine |
WO2019039836A2 (ko) * | 2017-08-22 | 2019-02-28 | 아주대학교산학협력단 | 퇴행성 신경질환 치료용 복합 제형 조성물 |
KR20190036370A (ko) | 2017-09-27 | 2019-04-04 | 서원대학교산학협력단 | 약물의 서방성 제형을 위한 약물전달체 |
MX2021001249A (es) | 2018-07-30 | 2021-05-27 | Biothea Pharma Inc | Sal de malonato de epinefrina cristalina. |
CN112546037A (zh) * | 2020-12-08 | 2021-03-26 | 苏州大学 | 卡巴拉汀在制备抗辐射药中的应用 |
CN113398273B (zh) * | 2021-05-14 | 2022-07-19 | 广西壮族自治区中国科学院广西植物研究所 | 木聚糖衍生物作为亲水性缓释材料在制备药物缓释片中的应用 |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4014335A (en) * | 1975-04-21 | 1977-03-29 | Alza Corporation | Ocular drug delivery device |
USRE34990E (en) * | 1986-08-07 | 1995-07-04 | Ciba-Geigy Corporation | Oral therapeutic system having systemic action |
DE3805744C2 (de) * | 1987-03-04 | 1999-09-23 | Novartis Ag | Phenylcarbamate zur Hemmung der Acetylcholinesterase |
NL195004C (nl) | 1987-03-04 | 2003-11-04 | Novartis Ag | Fenylcarbamaat bevattend farmaceutisch preparaat. |
DE3922167A1 (de) * | 1988-04-16 | 1991-01-17 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Oral zu verabreichende diltiazemhydrochlorid enthaltende pharmazeutische zubereitung zur einmal taeglichen applikation und verfahren zu deren herstellung |
US5472710A (en) * | 1988-04-16 | 1995-12-05 | Schwarz Pharma Ag | Pharmaceutical preparation to be administered orally with controlled release of active substance and method for its manufacture |
US5262173A (en) * | 1992-03-02 | 1993-11-16 | American Cyanamid Company | Pulsatile once-a-day delivery systems for minocycline |
US5260068A (en) * | 1992-05-04 | 1993-11-09 | Anda Sr Pharmaceuticals Inc. | Multiparticulate pulsatile drug delivery system |
ATE195252T1 (de) * | 1993-04-23 | 2000-08-15 | Novartis Erfind Verwalt Gmbh | Wirkstoffabgabevorrichtung mit gesteuerter freigabe |
US5698224A (en) * | 1994-06-27 | 1997-12-16 | Alza Corporation | Tacrine therapy |
US5962535A (en) * | 1997-01-17 | 1999-10-05 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Composition for alzheimer's disease |
GB9701695D0 (en) | 1997-01-28 | 1997-03-19 | De Beers Ind Diamond | Insert for an abrasive tool |
DE19707655A1 (de) * | 1997-02-26 | 1998-08-27 | Hoechst Ag | Kombinationspräparat zur Anwendung bei Demenz |
BRPI9802144B1 (pt) * | 1997-05-30 | 2017-03-28 | Ezequiel Mayorga Jorge | dispositivo osmótico multicapa aperfeiçoado |
GB9800526D0 (en) * | 1998-01-12 | 1998-03-11 | Ciba Geigy Ag | Organic compounds |
DE69923200T2 (de) | 1998-10-01 | 2005-12-22 | Novartis Ag | Neue oral anzuwendende arzneizubereitungen für rivastigmine mit kontrollierter wirkstoffabgabe |
US6534541B1 (en) | 1999-10-19 | 2003-03-18 | Novartis Ag | Treatment of ocular disorders |
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-
2006
- 2006-11-03 US US11/592,853 patent/US20070053982A1/en not_active Abandoned
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002530300A (ja) * | 1998-11-23 | 2002-09-17 | デイビス、ボニー | アセチルコリンエステラーゼ阻害剤のための投与製剤 |
JP2003510268A (ja) * | 1999-09-29 | 2003-03-18 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 経口制御放出製剤 |
JP2009519313A (ja) * | 2005-12-15 | 2009-05-14 | アルキメデス ディヴェロプメント リミテッド | 医薬組成物 |
US8460702B2 (en) | 2005-12-15 | 2013-06-11 | Archimedes Development Limited | Pharmaceutical compositions |
JP2013505235A (ja) * | 2009-09-18 | 2013-02-14 | チェイス・ファーマスーティカルズ・コーポレーション | アルツハイマー型認知症を治療するための方法及び組成物 |
JP2014513685A (ja) * | 2011-05-13 | 2014-06-05 | エモーショナル ブレイン ビー.ブイ. | 薬物送達システム |
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