JP2002522420A - 鎮痙作用を有する新規４−アミノ−１−アリール−ピリジン−２−オン及びその製造方法 - Google Patents
鎮痙作用を有する新規４−アミノ−１−アリール−ピリジン−２−オン及びその製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
本発明は式（１）（式中、ｎは０、１、２、３、４、５を表し、Ｘは水素、Ｃ １〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、Ａはアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４ジアルキルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ又はピロリジノを表す）の新規４−アミノ−１−アリール−ピリジン−２−オン、その製造方法及び特に多様なてんかん形の治療のための医薬としてのその使用に関する。
Description
【０００１】 本発明は、新規４−アミノ−１−アリール−ピリジン−２−オン、その製造方
法及び特に多様な形態のてんかんの治療のための医薬品としてのその使用に関す
る。
法及び特に多様な形態のてんかんの治療のための医薬品としてのその使用に関す
る。
【０００２】 １位が非置換の４−アミノピリジン−２−オンは、先行技術により４−ヒドロ
キシ−１Ｈ−ピリジン−２−オンをアミン誘導体と反応させることにより得られ
る［Synthesis; 9(1984); 765-766］。一般式１の化合物の１位をさらにアリー
ル化することは不可能であるため、本発明による化合物はこの方法では製造でき
ない。他の方法は１−アリール−４−アミノ−３−シアノ−５−アルコキシカル
ボニル−ピリジン−２−オンの合成を記載している［Chem. Ber. 114(11); (198
1); 3471-3484］。この方法の場合、ダイマーのシアン酢酸エステルを出発物質
として使用するため、ピリジン−２−オンの３位と５位に置換基が存在しなけれ
ばならないので、本発明による化合物はこの方法によっても同様に得ることはで
きない。
キシ−１Ｈ−ピリジン−２−オンをアミン誘導体と反応させることにより得られ
る［Synthesis; 9(1984); 765-766］。一般式１の化合物の１位をさらにアリー
ル化することは不可能であるため、本発明による化合物はこの方法では製造でき
ない。他の方法は１−アリール−４−アミノ−３−シアノ−５−アルコキシカル
ボニル−ピリジン−２−オンの合成を記載している［Chem. Ber. 114(11); (198
1); 3471-3484］。この方法の場合、ダイマーのシアン酢酸エステルを出発物質
として使用するため、ピリジン−２−オンの３位と５位に置換基が存在しなけれ
ばならないので、本発明による化合物はこの方法によっても同様に得ることはで
きない。
【０００３】 一般式１の４−アミノ−１−アリール−ピリジン−２−オンは今まで記載され
ていなかった。
ていなかった。
【０００４】 鎮痙作用を有する多様な化合物は公知である。しかしながら、依然として新規
の鎮痙剤に関する需要は大きい、それというのも今日でもてんかん疾患の全ては
十分に治療できないためである。
の鎮痙剤に関する需要は大きい、それというのも今日でもてんかん疾患の全ては
十分に治療できないためである。
【０００５】 従って本発明の根底をなす課題は、特に鎮痙作用を有する医薬品として使用で
きる有効な薬理特性を有する新規化合物を提供することであった。
きる有効な薬理特性を有する新規化合物を提供することであった。
【０００６】 本発明により、この新規化合物は一般式１
【０００７】
【化４】
【０００８】 ［式中、 Ｘ＝水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、 Ａ＝アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４ジアルキルアミノ、モルホ
リノ、ピペリジノ又はピロリジノを表す］で示される４−アミノ−１−アリール
−ピリジン−２−オンである。
トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、 Ａ＝アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４ジアルキルアミノ、モルホ
リノ、ピペリジノ又はピロリジノを表す］で示される４−アミノ−１−アリール
−ピリジン−２−オンである。
【０００９】 一般式１の化合物の例として次のものが挙げられる： ４−アミノ−１−フェニル−ピリジン−２−オン ４−アミノ−１−（２−クロロフェニル）−ピリジン−２−オン ４−アミノ−１−（４−クロロフェニル）−ピリジン−２−オン ４−アミノ−１−（２−メチルフェニル）−ピリジン−２−オン ４−アミノ−１−（３−メチルフェニル）−ピリジン−２−オン ４−アミノ−１−（４−メチルフェニル）−ピリジン−２−オン ４−アミノ−１−（４−メトキシフェニル）−ピリジン−２−オン ４−アミノ−１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ピリジン−２−オン ４−アミノ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−ピリジン−２−オン ４−アミノ−１−（２−フルオロフェニル）−ピリジン−２−オン ４−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）−ピリジン−２−オン ４−アミノ−１−（２，６−ジフルオロフェニル）−ピリジン−２−オン ４−アミノ−１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−ピリジン−２−オン １−（２−クロロフェニル）−４−ジメチルアミノ−ピリジン−２−オン １−（２−クロロフェニル）−４−（４−モルホリノ）−ピリジン−２−オン。
【００１０】 本発明により、一般式１の化合物は、一般式２
【００１１】
【化５】
【００１２】 ［式中、 Ｘ＝水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、 Ｒ＝Ｃ１〜Ｃ４アルキルを表す］で示される化合物の反応による新規方法によっ
て製造することができる。
トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、 Ｒ＝Ｃ１〜Ｃ４アルキルを表す］で示される化合物の反応による新規方法によっ
て製造することができる。
【００１３】 一般式２のピリミジン誘導体は、簡単な方法で合成することができる（Chem.
Heterocycl. Compd.; 24(8); (1988); 914-919; Khim. Geterotsikl. Soedin.;
8; (1988); 1109-1114）。
Heterocycl. Compd.; 24(8); (1988); 914-919; Khim. Geterotsikl. Soedin.;
8; (1988); 1109-1114）。
【００１４】 一般式１の化合物の製造は２つの製造工程で行い、この場合、一般式２のピリ
ミジン誘導体をアルカリ性媒体中で、有利に５〜５０％の苛性ソーダ液中で、０
．１〜１０時間、有利に１時間で、５０℃〜１５０℃に加熱する。引き続き、強
酸で、有利に５０〜９８％の硫酸で、１０〜３０分間で１００℃〜２００℃に加
熱する。公知の方法により第１アミノ基をモノアルキル化又はジアルキル化する
ことができる。このアルキル化は、有利にジメチルスルフェート、ヨウ化メチル
、１，４−ジブロモブタン、１，５−ジブロモペンタン又はジ−（２−クロロエ
チル）エーテルを用いて行われる。
ミジン誘導体をアルカリ性媒体中で、有利に５〜５０％の苛性ソーダ液中で、０
．１〜１０時間、有利に１時間で、５０℃〜１５０℃に加熱する。引き続き、強
酸で、有利に５０〜９８％の硫酸で、１０〜３０分間で１００℃〜２００℃に加
熱する。公知の方法により第１アミノ基をモノアルキル化又はジアルキル化する
ことができる。このアルキル化は、有利にジメチルスルフェート、ヨウ化メチル
、１，４−ジブロモブタン、１，５−ジブロモペンタン又はジ−（２−クロロエ
チル）エーテルを用いて行われる。
【００１５】 一般式１の本発明による化合物は医薬組成物の製造方法のために適している。
。この医薬組成物は少なくとも１種の本発明による一般式１の化合物を含有する
。医薬組成物の製造のために、常用の製剤学的担持剤及び助剤を使用することが
できる。
。この医薬組成物は少なくとも１種の本発明による一般式１の化合物を含有する
。医薬組成物の製造のために、常用の製剤学的担持剤及び助剤を使用することが
できる。
【００１６】 この医薬品は例えば腸管外（例えば静脈内、筋肉内、皮下）又は経口でも投与
することができる。相応する投与形の製造は、製剤学的な実施において一般的に
公知の及び常用の方法により行われる。
することができる。相応する投与形の製造は、製剤学的な実施において一般的に
公知の及び常用の方法により行われる。
【００１７】 本発明による化合物に関する試験は、この化合物が著しい鎮痙作用を有するこ
とを示した。
とを示した。
【００１８】 本発明による化合物はマウスに関する生体内でのｉ．ｐ．投与によるか又はラ
ットに関するｐ．ｏ．投与により、国際的に通常の標準（Pharmac. Weekblad, S
c.Ed. 14, 132 (1992)及びAntiepileptic Drugs, Third. Ed., Raven Press, Ne
w York 1989）によりその鎮痙作用を試験した（表１）。
ットに関するｐ．ｏ．投与により、国際的に通常の標準（Pharmac. Weekblad, S
c.Ed. 14, 132 (1992)及びAntiepileptic Drugs, Third. Ed., Raven Press, Ne
w York 1989）によりその鎮痙作用を試験した（表１）。
【００１９】 例えば化合物４−アミノ−１−フェニル−ピリジン−２−オン（例１）に対し
て、ラットの場合、最大電気ショックについて３．１ｍｇ／ｋｇまでのＥＤ５０ （ｐ．ｏ．）が測定され、ロトロッド（Rotorod）についてＥＤ５０＝２００ｍ
ｇ／ｋｇが測定された。これと比較して、公知の抗てんかん薬は最大電気ショッ
クモデルにおいても比較的高い用量でようやく作用するか、又はより不所望な強
い（神経毒性の）副作用が生じる。
て、ラットの場合、最大電気ショックについて３．１ｍｇ／ｋｇまでのＥＤ５０ （ｐ．ｏ．）が測定され、ロトロッド（Rotorod）についてＥＤ５０＝２００ｍ
ｇ／ｋｇが測定された。これと比較して、公知の抗てんかん薬は最大電気ショッ
クモデルにおいても比較的高い用量でようやく作用するか、又はより不所望な強
い（神経毒性の）副作用が生じる。
【００２０】
【表１】
【００２１】 表１に対する注： １） マウスｉ．ｐ．：ＭＥＳ＝最大電気ショック Rotorod＝神経毒 ２） ｍｇ／ｋｇ ３） 保護された動物の％もしくは顕著な神経毒作用を有する動物の％ 請求項に記載された化合物の見出された鎮痙作用及びわずかな副作用ポテンシ
ャルは異なる形の新規のてんかん治療剤の提供を可能にする。
ャルは異なる形の新規のてんかん治療剤の提供を可能にする。
【００２２】実施例 次の例について、本発明による化合物の製造を詳説する。これらの実施例は単
なる例示にすぎず、本発明を限定するものではない。
なる例示にすぎず、本発明を限定するものではない。
【００２３】 表１による式１の化合物の一般的製造方法、例１〜１５ 一般的合成法 一般式２のピリミジン誘導体０．０５ｍｏｌを１０％の苛性ソーダ液１００ｍ
ｌ中で１時間加熱還流させる。反応混合物を冷却した後に濾過し、濾過残分を水
５０ｍｌでそれぞれ２回洗浄した。この固形物に７５％の硫酸１００ｍｌを添加
し、予熱した油浴中で１８０℃に加熱した。数分後（表２による反応時間）に反
応混合物を急速に冷却し、水２００ｍｌで希釈し、アンモニア溶液でアルカリ性
に調節した。沈殿物を分離し、再結晶させた。
ｌ中で１時間加熱還流させる。反応混合物を冷却した後に濾過し、濾過残分を水
５０ｍｌでそれぞれ２回洗浄した。この固形物に７５％の硫酸１００ｍｌを添加
し、予熱した油浴中で１８０℃に加熱した。数分後（表２による反応時間）に反
応混合物を急速に冷却し、水２００ｍｌで希釈し、アンモニア溶液でアルカリ性
に調節した。沈殿物を分離し、再結晶させた。
【００２４】 表１による式１の化合物の一般的製造方法、例１６及び１７ 一般的合成法により製造した４−アミノ−ピリジン−２−オン（例１〜１５）
を適当なアルキル化剤、例えばジメチルスルフェート又はジ−（２−クロロエチ
ル）−エーテルでナトリウムメチレートの存在でアルキル化した。この反応混合
物を水中に投入した。沈殿物を分離し、再結晶させた。
を適当なアルキル化剤、例えばジメチルスルフェート又はジ−（２−クロロエチ
ル）−エーテルでナトリウムメチレートの存在でアルキル化した。この反応混合
物を水中に投入した。沈殿物を分離し、再結晶させた。
【００２５】
【表２】
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年６月１５日（２０００．６．１５）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項３
【補正方法】変更
【補正内容】
【化２】 ［式中、 Ｘ＝水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、 Ｒ＝Ｃ１〜Ｃ４アルキルを表す］で示される化合物を、アルカリ性媒体中で０．
１〜１０時間５０℃〜１５０℃で加熱し、引き続き強酸と共に１０〜３０分間１
００℃〜２００℃で加熱することを特徴とする、一般式１の化合物の製造方法。
トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、 Ｒ＝Ｃ１〜Ｃ４アルキルを表す］で示される化合物を、アルカリ性媒体中で０．
１〜１０時間５０℃〜１５０℃で加熱し、引き続き強酸と共に１０〜３０分間１
００℃〜２００℃で加熱することを特徴とする、一般式１の化合物の製造方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項７
【補正方法】変更
【補正内容】
【化３】 ［式中、 Ｘ＝水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、 Ｒ＝Ｃ１〜Ｃ４アルキルを表す］で示される化合物を、アルカリ性媒体中で０．
１〜１０時間５０℃〜１５０℃で加熱し、引き続き強酸で１０〜３０分間１００
℃〜２００℃で加熱し、引き続きアルカリ性媒体中でアルキル化することを特徴
とする一般式１の化合物の製造方法。
トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、 Ｒ＝Ｃ１〜Ｃ４アルキルを表す］で示される化合物を、アルカリ性媒体中で０．
１〜１０時間５０℃〜１５０℃で加熱し、引き続き強酸で１０〜３０分間１００
℃〜２００℃で加熱し、引き続きアルカリ性媒体中でアルキル化することを特徴
とする一般式１の化合物の製造方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００３】 ３，５−置換４−アミノ−１−フェニル−ピリジン−２−オンの製造は、O. S
. Wolfbeis, Zur Darstellung von Aminomethylenderivaten offenkettiger CH2
-acider Verbindungen, Chem. Ber. 1981, 114, 3471-3484に記載されている。
この反応メカニズムは開鎖化合物に関して進行し置換ピリジン−２−オンにする
。薬理作用又はこの化合物の使用については記載がない。 Y. Kitade et al., Ring transformation of pyrimidines to pyridines, J.
Heterocyclic Chem. 1988 25 (3), 985-990は、１，３−二置換６−（２−ジメ
チルアミノビニル）−ウラシルのアルカリ加水分解による３位で置換されたピリ
ジン環を有する４−アルキルアミノ−ピリジン−２−オンの製造方法を記載して
いる。ピリミジン−２，４−オンからピリジン−２−オンへの環変換が挙げられ
る。薬理作用は記載がない。 S. Castillo et al., Reactivite de la methyl-6 hydroxy-4 vis-a-vis des
amines primaires: synthese de pyridones-2 N-substituees et d'hexanamides
intermediaires, Bull. Soc. Chim. Fr. 1982, 7-8, PT. 2, 257-261は４−ヒ
ドロキシ−６−メチル−２−ピリドンもしくは４−アミノ−もしくは４−アルキ
ル−又はフェニル−又はアルキルフェニルアミノ−６−メチル−２−ピリドンの
製造を記載している。この反応はアンモニア又は第１アミンを２−ピロンと反応
させ２−ピリドンにすることにより行う。化合物の作用についての記載はなされ
ていない。 S. Senda et al, 4-Amino-2-pyridone derivatives, Chem. Abstr. 1977, 86
(25) Abs. No. 189720z & JP-A 51 118768は４−アミノ−２−ピリドン−誘導体
及びその製造方法を記載している。ピリジン環が１位でフェニル、３位で水素、
４位でメチルアミノ又はジメチルアミノを有することができる２つの化合物が例
示により公知である。この反応は置換４−ヒドロキシ−ピリジン−２−オンの塩
素化、引き続く４−クロロ−ピリジン−２−オンのアミノ化又は置換ピリミジン
−２−オンのピリジン−２−オンへの転位により行われる。この化合物の作用に
ついては記載がない。 ＵＳ−Ａ４５５４２８１、W. v. Bebenburg et al., 2-Amino-3-acylamino-6-
benzylamino-pyridine-derivative having antiepileptic action,は２−アミノ
−３−アシルアミノ−６−ベンジルアミノ−ピリジン−誘導体を記載している。
この製造は３種の異なる経路で記載されている。この化合物の薬理作用としては
抗てんかん活性を記載している。 一般式１の４−アミノ−１−アリール−ピリジン−２−オンは今まで記載され
ていなかった。
. Wolfbeis, Zur Darstellung von Aminomethylenderivaten offenkettiger CH2
-acider Verbindungen, Chem. Ber. 1981, 114, 3471-3484に記載されている。
この反応メカニズムは開鎖化合物に関して進行し置換ピリジン−２−オンにする
。薬理作用又はこの化合物の使用については記載がない。 Y. Kitade et al., Ring transformation of pyrimidines to pyridines, J.
Heterocyclic Chem. 1988 25 (3), 985-990は、１，３−二置換６−（２−ジメ
チルアミノビニル）−ウラシルのアルカリ加水分解による３位で置換されたピリ
ジン環を有する４−アルキルアミノ−ピリジン−２−オンの製造方法を記載して
いる。ピリミジン−２，４−オンからピリジン−２−オンへの環変換が挙げられ
る。薬理作用は記載がない。 S. Castillo et al., Reactivite de la methyl-6 hydroxy-4 vis-a-vis des
amines primaires: synthese de pyridones-2 N-substituees et d'hexanamides
intermediaires, Bull. Soc. Chim. Fr. 1982, 7-8, PT. 2, 257-261は４−ヒ
ドロキシ−６−メチル−２−ピリドンもしくは４−アミノ−もしくは４−アルキ
ル−又はフェニル−又はアルキルフェニルアミノ−６−メチル−２−ピリドンの
製造を記載している。この反応はアンモニア又は第１アミンを２−ピロンと反応
させ２−ピリドンにすることにより行う。化合物の作用についての記載はなされ
ていない。 S. Senda et al, 4-Amino-2-pyridone derivatives, Chem. Abstr. 1977, 86
(25) Abs. No. 189720z & JP-A 51 118768は４−アミノ−２−ピリドン−誘導体
及びその製造方法を記載している。ピリジン環が１位でフェニル、３位で水素、
４位でメチルアミノ又はジメチルアミノを有することができる２つの化合物が例
示により公知である。この反応は置換４−ヒドロキシ−ピリジン−２−オンの塩
素化、引き続く４−クロロ−ピリジン−２−オンのアミノ化又は置換ピリミジン
−２−オンのピリジン−２−オンへの転位により行われる。この化合物の作用に
ついては記載がない。 ＵＳ−Ａ４５５４２８１、W. v. Bebenburg et al., 2-Amino-3-acylamino-6-
benzylamino-pyridine-derivative having antiepileptic action,は２−アミノ
−３−アシルアミノ−６−ベンジルアミノ−ピリジン−誘導体を記載している。
この製造は３種の異なる経路で記載されている。この化合物の薬理作用としては
抗てんかん活性を記載している。 一般式１の４−アミノ−１−アリール−ピリジン−２−オンは今まで記載され
ていなかった。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１１】
【化５】
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２０】
【表１】
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２５】
【表２】
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年９月１３日（２０００．９．１３）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正内容】
【化１】 ［式中、 Ｘ＝水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、 Ａ＝アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４ジアルキルアミノ、モルホ
リノ、ピペリジノ又はピロリジノを表す］で示される新規化合物、但しｎ＝０を
表し及びＡ＝メチルアミノ又はジメチルアミノを表す化合物を除く。
トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、 Ａ＝アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４ジアルキルアミノ、モルホ
リノ、ピペリジノ又はピロリジノを表す］で示される新規化合物、但しｎ＝０を
表し及びＡ＝メチルアミノ又はジメチルアミノを表す化合物を除く。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００８】 ［式中、 Ｘ＝水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、 Ａ＝アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４ジアルキルアミノ、モルホ
リノ、ピペリジノ又はピロリジノを表す］で示される４−アミノ−１−アリール
−ピリジン−２−オンである、但しｎ＝０を表し及びＡ＝メチルアミノ又はジメ
チルアミノを表す化合物を除く。
トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、 Ａ＝アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４ジアルキルアミノ、モルホ
リノ、ピペリジノ又はピロリジノを表す］で示される４−アミノ−１−アリール
−ピリジン−２−オンである、但しｎ＝０を表し及びＡ＝メチルアミノ又はジメ
チルアミノを表す化合物を除く。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＵ ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＲ， ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＫ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＵＡ，ＵＺ，ＹＵ， ＺＡ (72)発明者 トーマス アーノルト ドイツ連邦共和国 ラーデボイル コスヴ ィガー シュトラーセ 14アー (72)発明者 レニ バルチュ ドイツ連邦共和国 ヘルムスドルフ ヴァ インベルクシュトラーセ 23ベー (72)発明者 アンゲリカ ローシュトック ドイツ連邦共和国 ドレスデン ベットガ ーシュトラーセ 36 (72)発明者 ウラジミール グラニク ロシア国 モスクワ コナコフスキー ピ ーエル 17−64 (72)発明者 ソフィア グリツィク ロシア国 モスクワ スタンダートナヤ ストル ７−34 Ｆターム(参考） 4C055 AA06 AA09 AA10 BA02 BA42 CA01 DA52 DB01 DB02 DB03 DB08 FA17 FA37 4C086 AA01 AA04 BC07 BC17 BC21 BC73 GA08 GA09 GA12 MA01 NA14 ZA06 4H039 CA42 CA62 CH90
Claims (12)
- 【請求項１】 一般式１ 【化１】 ［式中、 Ｘ＝水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、 Ａ＝アミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４ジアルキルアミノ、モルホ
リノ、ピペリジノ又はピロリジノを表す］で示される新規化合物。 - 【請求項２】 ４−アミノ−１−フェニル−ピリジン−２−オン ４−アミノ−１−（２−クロロフェニル）−ピリジン−２−オン ４−アミノ−１−（４−クロロフェニル）−ピリジン−２−オン ４−アミノ−１−（２−メチルフェニル）−ピリジン−２−オン ４−アミノ−１−（３−メチルフェニル）−ピリジン−２−オン ４−アミノ−１−（４−メチルフェニル）−ピリジン−２−オン ４−アミノ−１−（４−メトキシフェニル）−ピリジン−２−オン ４−アミノ−１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−ピリジン−２−オン ４−アミノ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−ピリジン−２−オン ４−アミノ−１−（２−フルオロフェニル）−ピリジン−２−オン ４−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）−ピリジン−２−オン ４−アミノ−１−（２，６−ジフルオロフェニル）−ピリジン−２−オン ４−アミノ−１−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−ピリジン−２−オン １−（２−クロロフェニル）−４−ジメチルアミノ−ピリジン−２−オン １−（２−クロロフェニル）−４−（４−モルホリノ）−ピリジン−２−オンの
請求項１記載の化合物。 - 【請求項３】 一般式１の化合物の製造方法において、一般式２ 【化２】 ［式中、 Ｘ＝水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、 Ｒ＝Ｃ１〜Ｃ４アルキルを表す］で示される化合物を、アルカリ性媒体中で０．
１〜１０時間５０℃〜１５０℃で加熱し、引き続き強酸と共に１０〜３０分間１
００℃〜２００℃で加熱することを特徴とする、一般式１の化合物の製造方法。 - 【請求項４】 有利に５〜５０％の苛性ソーダ液を使用する、請求項３記載
の一般式１の化合物の製造方法。 - 【請求項５】 アルカリ性媒体中での加熱を有利に１時間以内で行う、請求
項３記載の一般式１の化合物の製造方法。 - 【請求項６】 有利に５０〜９８％の硫酸を使用する、請求項３記載の一般
式１の化合物の製造方法。 - 【請求項７】 Ａ＝Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４ジアルキルアミ
ノ、モルホリノ、ピペリジノ又はピロリジノである一般式１の化合物の製造方法
において、一般式２： 【化３】 ［式中、 Ｘ＝水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、 Ｒ＝Ｃ１〜Ｃ４アルキルを表す］で示される化合物を、アルカリ性媒体中で０．
１〜１０時間５０℃〜１５０℃で加熱し、引き続き強酸で１０〜３０分間１００
℃〜２００℃で加熱し、引き続きアルカリ性媒体中でアルキル化することを特徴
とする一般式１の化合物の製造方法。 - 【請求項８】 アルキル化を、ジメチルスルフェート、ヨウ化メチル、１，
４−ジブロモブタン、１，５−ジブロモペンタン又はジ−（２−クロロエチル）
エーテルを用いて行う、請求項７記載の一般式１の化合物の製造方法。 - 【請求項９】 活性物質として少なくとも１種の一般式１記載の化合物及び
場合により製剤学的担持剤及び助剤を含有することを特徴とする医薬。 - 【請求項１０】 活性物質として請求項２記載の化合物の１つを含有する、
請求項９記載の医薬。 - 【請求項１１】 多様な形態のてんかん疾患の治療のための医薬の製造のた
めの一般式１の化合物の使用。 - 【請求項１２】 多様な形態のてんかん疾患の治療のための医薬の製造のた
めの請求項２記載の化合物の使用。
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