JP2002521441A - Ｃｃｒ５モジュレーターとしてのプロペンアミド - Google Patents

Ｃｃｒ５モジュレーターとしてのプロペンアミド

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JP2002521441A JP2000562008A JP2000562008A JP2002521441A JP 2002521441 A JP2002521441 A JP 2002521441A JP 2000562008 A JP2000562008 A JP 2000562008A JP 2000562008 A JP2000562008 A JP 2000562008A JP 2002521441 A JP2002521441 A JP 2002521441A
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methoxyphenyl
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マイケル・ジェイ・ニーブ
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、ＣＣＲ５受容体のモジュレーター、アゴニストまたはアンタゴニストである、置換アニリドに関する。加えて、本発明は、ＣＣＲ５により媒介される病態の治療および予防に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （技術分野） 本発明は、今日、ＣＣＲ５（Nature Medicine,２, １１７４-８、１９９６）
と称されるＣＣケモカイン受容体ＣＣ−ＣＫＲ５の、モジュレーター、アゴニス
トまたはアンタゴニストである、置換アニリドに関する。加えて、本発明は、Ｃ
ＣＲ５により媒介される病態の治療および予防に関する。
【０００２】 （背景技術） Ｔ細胞は、感染物質に対する免疫応答を調節する重要な物質であるばかりでな
く、種々の慢性疾患の炎症反応の開始および維持に極めて重要な働きをすると考
えられている。Ｔ細胞、特にＣＤ４＋Ｔ細胞の数の増加または活性化の亢進が、
慢性関節リウマチの個体の滑膜にて（M.J.ElliottおよびR.N.Maini、Int. Arch.
Allergy Immunol.１０４：１１２-１１２５、１９９４）、喘息患者の気管支粘
膜にて（C.J.CorriganおよびA.B.Kay、Immunol.Today １３：５０１-５０６、１
９９２）、多発性硬化症の病変にて（R.MartinおよびH.F.McFarl、Crit.Rev.Cli
n.Lab.Sci.３２：１２１-１８２、１９９５）、乾癬病変にて（J.L.Jones、J.Be
rth-Jone、A.FletcherおよびP.E.Ｈutchinson、J.Pathol.１７４：７７-８２、
１９９４）およびアテローム動脈硬化症の脂肪線条にて（R.Ross、Annu.Rev.Phy
siol.５７：７９１-８０４、１９９５）認められている。 Ｔ細胞ならびに他の炎症細胞は、種々の化学走性因子の生産に応答して組織中
に移動するであろう。これらの因子のうち、一のスーパーファミリーの８−１２
ｋＤａの蛋白がケモカインとして知られている。これらの蛋白は３−４個の保存
システイン残基が存在するなどの構造的特徴を共有している。Ｒegulated upon
Ａctivation Ｎormal Ｔ cell Ｅxpressed and Ｓecreted の略語であるＲＡＮ
ＴＥＳは、ケモカインファミリーのＣＣブランチの８ｋＤａの蛋白である。これ
らの蛋白はＧ−蛋白結合受容体との相互作用を介して免疫および炎症細胞をリク
ルートして活性化する。ＣＣブランチは、最初の２個のシステイン残基の間に介
在アミノ酸残基がないことで定義され、このファミリーのメンバーは単核細胞、
好酸球および好塩基球の移動を優勢的に惹起する（M.Baggiolini、B.Dewaldおよ
びB.Moser、Adv.Immunol.５５：９７-１７９、１９９４；ならびにJ.J.Oppenhei
m、C.O.C.Zachariae、N.MukaidaおよびK.Matsushima、Annu.Rev.Immunol.９：６
１７-６４８、１９９１）。
【０００３】 ＲＡＮＴＥＳは、Ｔ細胞、好塩基球、単球および肥満細胞を効果的に化学走性
させる。ＲＡＮＴＥＳは、最初、Ｔ−細胞の抗原活性化の後に遅れて誘発される
遺伝子産物であると同定された（T.J.Schall、J.Jongstra、B.J.Dyer、J.Jorgen
senら、J. Immunol. １４１：１０１８-１０２５、１９８８）が、ＲＡＮＴＥＳ
は、上皮および内皮細胞（C.Stellato、L.A.Beck、G.A.Gorgone、D.Proudら、J.
Immunol.１５５：４１０-４１８、１９９５；およびA.Marfaing-Koka、O.Deverg
ne、G.Gorgone、A.Portierら、J.Immunol.１５４：１８７０-１８７８、１９９
４）、滑膜繊維芽細胞（P.Rathanaswami、M.Hachicha、M.Sadick、T.J.Schallら
、J.Biol.Chem.２６８：５８３４-５８３９、１９９３）および皮膚繊維芽細胞
（M.Sticherling、M.Kupper、F.Koltrowitz、E.Bornscheuerら、J.Invest.Derma
tol.１０５：５８５-５９１、１９９５）、糸球体間質細胞（G.Wolf、S.Aberle
、F.Thaissら、Kidney Int.４４：７９５-８０４、１９９４）および血小板（Y.
Koameyoshi、A.Dorschner、A.I.Mallet、E.Ｃhristophersら、J.Exp.Med.１７６
：５８７-５９２、１９９２）を含む、種々の一群の細胞により合成かつ分泌さ
れることが明らかにされた。これらの細胞において、ＲＡＮＴＥＳのｍＲＮＡは
ＩＬ−１またはＴＮＦαに応答して速やかにアップレギュレーションされる。Ｒ
ＡＮＴＥＳのｍＲＮＡは、通常、正常な細胞では検出されない（J.M.Pattison、
P.J.NelsonおよびA.M.Krensky、Clin.Immunother.４：１-８、１９９５）が、単
核浸潤物により特徴付けられる疾患にてｍＲＮＡまたはタンパク質の増加が認め
られる。例えば、ＲＡＮＴＥＳのｍＲＮＡは、拒絶反応を起こしている腎同種移
植片（J.M.Pattison、P.J.NelsonおよびA.M.Krensky、Clin.Immunother.４：１-
８, １９９５；ならびにK.C.Nadeau、H.AzumaおよびN.I.Tilney、Proc.Natl.Aca
d. UＳA ９２：８７２９-８７３３、１９９５）、抗原に曝した後のアトピー性
皮膚炎の患者の皮膚（S.Ying、L.Taborda-Barata、Q.Meng、M.Humbertら、J.Exp
.Med.１８１：２１５３-２１５９、１９９５）および心臓移植後にアテローム性
動脈硬化症が加速的に進行した冠状動脈の内皮細胞（J.M.Pattison、P.J.Nelson
およびA.M.Krensky、Clin.Immunother.４：１-８、１９９５）において、インサ
イチューハイブリッド形成方法を用いて視覚化された。さらには、ＲＡＮＴＥＳ
に関する免疫反応性タンパク質の増加が気管支肺胞洗浄液（R.Alam、J.York、M.
Boyersら、Am.J.Resp.Crit.Care Med.１４９：Ａ９５１、１９９４）および喘息
患者由来の痰（C.M.Gelder、P.S.Thomas、D.H.Yates、I.M.Adcockら、Thorax ５
０：１０３３-１０３７、１９９５）中で検出された。
【０００４】 ＲＡＮＴＥＳと結合する数種の受容体が同定された。特に、ＣＣＲ５をＨＥＫ
２９３細胞またはＣＨＯ細胞のいずれかで発現させると、それはＲＡＮＴＥＳと
結合する。この受容体は、Ｔ−細胞にて、および単球およびマクロファージ、慢
性炎症反応の維持にて重要な役割を果たす免疫／炎症細胞にて発現する。ＣＣＲ
５を薬理学的に特徴付ければ、単離されたＴ細胞上にて観察されるＲＡＮＴＥＳ
結合部位と類似することである。したがって、ＣＣＲ５に対するＲＡＮＴＥＳの
拮抗作用ならびにＣＣＲ５の他の天然モジュレーターの拮抗作用は、Ｔ細胞およ
びマクロファージの炎症性病変へのリクルートおよび活性化を阻害し、アトピー
性および自己免疫疾患を治療するための新規な療法を提供する。 Ｔ細胞はＣＣＲ５を発現するため、ＣＣＲ５の選択的受容体モジュレーター、
特にアンタゴニストは、哺乳動物のすべて、好ましくはヒトにおいて、喘息およ
びアトピー性障害（例えば、アトピー性皮膚炎およびアレルギー）、慢性関節リ
ウマチ、アテローム性動脈硬化症、サルコイドーシスおよび他の繊維症型疾患、
乾癬、自己免疫疾患、例えば、多発性硬化症および炎症性腸疾患を含む、疾患に
て効果的な作用を提供すると考えられるが、これに限定されるものではない。さ
らには、ＣＤ８＋Ｔ細胞は慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）に関与しているため、
ＣＣＲ５はそのリクルートにて一の役割を果たし、したがってＣＣＲ５のアンタ
ゴニストはＣＯＲＤの治療にて有効な治療法を提供することができる。さらに、
ＣＣＲ５はＨＩＶが細胞に侵入するための共同受容体であるため、選択的受容体
モジュレーターはＨＩＶ感染の治療にて有用である可能性がある。 意外にも、この度、一連の非ペプチド化合物、特に式（Ｉ）の置換アニリドが
、ＣＣＲ５受容体モジュレーターとして機能し、したがって、ＣＣＲ５受容体機
構により媒介される病態の治療および予防にて有用性のあることが見出された。
【０００５】 （発明の開示） 一の態様において、本発明は、式（Ｉ）：
【化１２】 ［式中： 基Ｅにある塩基性窒素は、Ｃ１−６アルキルで四級化されていてもよく、また
はＮ−オキシドとして存在してもよく； Ｐ１はフェニル、縮合二環式アリール、酸素、窒素および硫黄より選択される
１ないし３個のヘテロ原子を含有する５ないし７員の複素環、または酸素、窒素
および硫黄より選択される１ないし３個のヘテロ原子を含有する８ないし１１員
の縮合二環式複素環であり；
【０００６】 ＬはＣＯＮＲ５’であり； Ｒ１’およびＲ２’は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケ
ニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニ
ル、(ＣＨ２)ｂ’ＮＲ６’Ｒ７’、(ＣＨ２)ｂ’ＮＲ６’ＣＯＲ８’、(ＣＨ２) ｂ’ ＮＲ６’ＣＯ２Ｒ９’、(ＣＨ２)ｂ’ＮＲ６’ＳＯ２Ｒ１０’、(ＣＨ２)ｂ ’ ＣＯＮＲ１１’Ｒ１２’、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ
アルキル（Ｃ１−４アルコキシまたはヒドロキシ基で置換されていてもよい）、
(ＣＨ２)ｂ’ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、(ＣＨ２)ｃ’ＯＣ(Ｏ)Ｒ１３’、ＣＲ１ ４’ ＝ＮＯＲ１５’、ＣＮＲ１６’＝ＮＯＲ１５’、ＣＯＲ１７’、ＣＯＮＲ１ １’ Ｒ１２’、ＣＯＮＲ１１’(ＣＨ２)ｄ’ＯＣ１−４アルキル、ＣＯＮＲ１１ ’ (ＣＨ２)ｂ’ＣＯ２Ｒ１８’、ＣＯＮＨＮＲ１９’Ｒ２０’、ＣＯＮＲ１１’ ＳＯ２Ｒ２１’、ＣＯ２Ｒ２２’、シアノ、トリフルオロメチル、ＮＲ６’Ｒ７ ’ 、ＮＲ６’ＣＯＲ８’、ＮＲ２３’ＣＯ(ＣＨ２)ｂ’ＮＲ２３’Ｒ２４’、Ｎ
Ｒ２３’ＣＯＮＲ２３’Ｒ２４’、ＮＲ６’ＣＯ２Ｒ９’、ＮＲ６’ＳＯ２Ｒ１ ０’ 、Ｎ＝ＣＮＲ２３’ＮＲ２３’Ｒ２４’、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６ア
ルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコ
キシ、ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２５’Ｒ２６’、ＳＲ２７’、ＳＯＲ２８’、ＳＯ２Ｒ２８ ’ 、ＳＯ２ＮＲ２９’Ｒ３０’、ハロゲン、Ｃ１−６アルカノイル、ＣＯ２(Ｃ
Ｈ２)ｂ’ＯＲ３１’であるか、またはＲ１’はフェニルであるか、もしくはＲ
１’は酸素、窒素または硫黄より選択される１ないし４個のヘテロ原子を含有す
る５ないし７員の複素環であり、それらは１または２個のＲ３２’で置換されて
いてもよく； あるいはＲ１’は、完全にまたは部分的に不飽和であってもよい、５ないし７
員の置換されていてもよい縮合炭素環であるか、またはＲ１’は、完全にまたは
部分的に不飽和であってもよい、窒素、酸素または硫黄より選択される１ないし
４個のヘテロ原子を含有する５ないし７員の置換されていてもよい縮合複素環で
あり；
【０００７】 Ｒ３’は水素またはＣ１−６アルキルであり； Ｒ４’は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＣＯＮＨまたはハロゲン
であり； Ｒ５’は水素またはＣ１−６アルキルであり； Ｒ１４’、Ｒ１５’、Ｒ１６’、Ｒ１７’、Ｒ１８’、Ｒ１９’、Ｒ２０’、
Ｒ２３’、Ｒ２４’、Ｒ２７’およびＲ３１’は、独立して、水素またはＣ１− ６ アルキルであり； Ｒ６’およびＲ７’は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであるか、ま
たはＲ６’およびＲ７’はそれらが結合する窒素と一緒になって５−ないし６−
員の複素環を形成し、その環はオキソ基で置換されていてもよく、６個の環原子
がある場合、環中に１個の酸素または１個の硫黄原子があってもよく； Ｒ８’は水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−４アルコキシアルキルであり； Ｒ９’、Ｒ２１’およびＲ２８’は、独立して、Ｃ１−６アルキルであり； Ｒ１０’はＣ１−６アルキルまたはフェニルであり； Ｒ１１’およびＲ１２’は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであるか
、またはＲ１１’およびＲ１２’はそれらが結合する窒素と一緒になって５−な
いし６−員の飽和複素環を形成し、６個の環原子がある場合、環中に１個の酸素
または１個の硫黄原子があってもよく；
【０００８】 Ｒ１３’は１個のＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ１−４アルキ
ルであり； Ｒ２２’は水素またはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシま
たはＮＲ６’Ｒ７’より選択される１または２個の置換基で置換されていてもよ
いＣ１−６アルキルであり； Ｒ２５’およびＲ２６’は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであるか
、またはＲ２５’およびＲ２６’はそれらが結合する窒素と一緒になって５−な
いし６−員の複素環を形成し、６個の環原子がある場合、環中に１個の酸素また
は硫黄原子があってもよく； Ｒ２９’およびＲ３０’は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであるか
、またはＲ２９’およびＲ３０’はそれらが結合する窒素と一緒になって５−な
いし６−員の複素環を形成し、６個の環原子がある場合、環中に１個の酸素また
は１個の硫黄原子があってもよく； Ｒ３２’は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シク
ロアルケニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ１−６アル
キル、ＣＯＮＲ３３’Ｒ３４’、ＣＯ２Ｒ３５’、シアノ、アリール、トリフル
オロメチル、ＮＲ３６’Ｒ３７’、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、
Ｃ１−６アルカノイル、アシルオキシまたはハロゲンであり； Ｒ３３’、Ｒ３４’、Ｒ３５’、Ｒ３６’およびＲ３７’は、独立して、水素
またはＣ１−６アルキルであり； ａ’は１、２または３であり； ｂ’は１、２、３または４であり； ｃ’は０、１、２または３であり； ｄ’は１、２または３であり；
【０００９】 Ｅは、式（ａ）：
【化１３】 （式中： Ｂは酸素、Ｓ(Ｏ)ｃ、ＣＲ７＝ＣＲ８またはＣＲ７Ｒ８であるか、またはＢは
ＮＲ９であり； Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであるか；別途、
Ｂ(ＣＲ１Ｒ２)ａはＯＣＲ１Ｒ２ＣＲ１(ＯＨ)ＣＲ１Ｒ２またはＯＣＲ１Ｒ２Ｃ
Ｒ１(ＯＣＯＣＨ３)ＣＲ１Ｒ２であり； Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアル
キル、アラルキルであるか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、
酸素、窒素または硫黄より選択されるさらなるヘテロ原子を含有することのでき
る、置換されていてもよい５−ないし７−員の複素環を形成し、ここで任意の置
換基はＣ１−６アルキル、アリール、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１、ヒ
ドロキシ、ＯＣＯＲ１２、ＮＨＣＯＣ０−６アルキルを包含し、ここでのアルキ
ルはＯＨ、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＳＯ２Ｒ１３およびＮＨＣＯ２Ｒ１４で置換さ
れていてもよく； Ｒ５は水素、Ｃ１−６アルキル、アリール、ＣＮ、ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＣＯ ２ Ｒ１７、トリフルオロメチル、ＮＨＣＯ２Ｒ１８、ヒドロキシ、Ｃ１−６アル
コキシ、ベンジルオキシ、ＯＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、ＯＣＦ３、Ｓ(Ｏ) ｄ Ｒ１９、ＳＯ２ＮＲ２０Ｒ２１またはハロゲンであり； Ｒ６は水素、Ｃ１−６アルキル、アリール、トリフルオロメチル、ヒドロキシ
、Ｃ１−６アルコキシまたはハロゲンであるか、またはＲ６はＲ５’と一緒にな
って基Ｄを形成し、ここでＤは（ＣＲ２２Ｒ２３)ｅであるか、またはＤは（Ｃ
Ｒ２２Ｒ２３)ｆ−Ｇであり、ここでＧは酸素、硫黄またはＣＲ２２＝ＣＲ２３
、ＣＲ２２＝Ｎ、＝ＣＲ２２Ｏ、＝ＣＲ２２Ｓもしくは＝ＣＲ２２−ＮＲ２３で
あり； Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ２０、Ｒ ２１ 、Ｒ２２およびＲ２３は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり； Ｒ９は水素、Ｃ１−６アルキルまたはフェニルＣ１−６アルキルであり； Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１８およびＲ１９は、独立して、Ｃ１−６アルキルであり
； ａは１、２、３または４であり； ｂは１または２であり； ｃおよびｄは、独立して、０、１または２であり； ｅは２、３または４であり； ｆは０、１、２または３である） で示される基であるか、また別に
【００１０】 Ｅは、式（ｂ）：
【化１４】 （式中： Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３１およびＲ３２は、
独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり； Ｒ３０は水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルであり； Ｒ３３は水素、Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシまたはハ
ロゲンであるか、またはＲ３３とＲ５’が一緒になって基：−Ｋ−を形成し、こ
こでＫは(ＣＲ３４Ｒ３５)ｉであるか、Ｋは(ＣＲ３４Ｒ３５)ｊ−Ｍであり、Ｍ
は酸素、硫黄、ＣＲ３４＝ＣＲ３５、ＣＲ３４＝ＮまたはＮ＝Ｎであり； Ｊは酸素、ＣＲ３６Ｒ３７またはＮＲ３８であるか、またはＪは基：Ｓ(Ｏ)ｋ であり； Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７およびＲ３８は、独立して、水素またはＣ１ −６ アルキルであり； ｇは１、２または３であり； ｈは１、２または３であり； ｉは２、３または４であり； ｊは０、１、２または３であり； ｋは０、１または２である） で示される基であるか；また、別に
【００１１】 Ｅは、式（ｃ）：
【化１５】 （式中： Ｑは酸素、Ｓ(Ｏ)ｎ、ＣＲ４４＝ＣＲ４５、ＣＲ４４Ｒ４５であるか、または
ＱはＮＲ４６であり； Ｒ３９およびＲ４０は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり； Ｒ４１は、式（ｄ）：
【化１６】 で示される基であるか、または Ｒ４１は、式（ｅ）：
【化１７】 で示される基であり； Ｒ４２は水素、Ｃ１−６アルキル、アリール、ＣＮ、ＣＯＮＲ４８Ｒ４９、Ｃ
Ｏ２Ｒ５０、トリフルオロメチル、ＮＨＣＯ２Ｒ５１、ヒドロキシ、Ｃ１−６ア
ルコキシ、ベンジルオキシ、ＯＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、ＯＣＦ３、Ｓ(
Ｏ)ｓＲ５２、ＳＯ２ＮＲ５３Ｒ５４またはハロゲンであり； Ｒ４３は水素であるか、またはＲ４３はＲ５’と一緒になって基：Ｒを形成し
、ここでＲはＣＲ５５＝ＣＲ５６、ＣＲ５５＝ＣＲ５６ＣＲ５５Ｒ５６または(
ＣＲ５５Ｒ５６)ｔであり； Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５ およびＲ５６は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり； Ｒ４７は水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルであり； Ｒ５１およびＲ５２は、独立して、Ｃ１−６アルキルであり； ｌは０、１、２または３であり； ｍは１または２であり； ｎは０、１または２であり； ｏ、ｐおよびｑは、独立して、１、２または３の整数であり； ｒは０,１、２または３であり； ｓは０、１または２であり； ｔは２または３である） で示される基であるか、また別に
【００１２】 Ｅは、式（ｆ）：
【化１８】 （式中： Ｒ５７およびＲ５８は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり； Ｒ５９およびＲ６０は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロ
アルキル、アラルキルであるか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になっ
て、酸素、窒素または硫黄より選択されるさらなるヘテロ原子を含有することの
できる、置換されていてもよい５−ないし７−員の複素環を形成し、ここで任意
の置換基はＣ１−６アルキル、アリール、ＣＯＮＲ６１Ｒ６２、ＮＲ６１Ｒ６２ 、ヒドロキシ、ＯＣＯＲ６３、ＮＨＣＯＣ０−６アルキルを包含し、ここでのア
ルキルは、ＯＨ、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＳＯ２Ｒ６４およびＮＨＣＯ２Ｒ６５で
置換されていてもよく； Ｔは−(ＣＲ６６Ｒ６７)ｖ−または−Ｏ(ＣＲ６６Ｒ６７)ｗ−であり； Ｗは酸素、Ｓ(Ｏ)ｘ、ＮＲ６８であるか、またはＷはＣＲ６９＝ＣＲ７０また
はＣＲ６９Ｒ７０であり； Ｒ６１、Ｒ６２、Ｒ６３、Ｒ６６、Ｒ６７、Ｒ６８、Ｒ６９およびＲ７０は、
独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり； Ｒ６４およびＲ６５は、独立して、Ｃ１−６アルキルであり； ｕは１ないし４であり； ｖは２または３であり； ｗは１、２または３であり； ｘは０、１または２である） で示される基であり；また、別に、
【００１３】 Ｅは、式（ｇ）：
【化１９】 （式中： Ｒ７１は、窒素、酸素または硫黄より選択される１ないし３個のヘテロ原子を
含有する、置換されていてもよい５ないし７−員の飽和または部分飽和の複素環
であるか、またはＲ７１は、１個の窒素と酸素、窒素または硫黄より選択される
さらに１個の任意のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい、６,６または
６,５の二環であり； Ｒ７２は水素、Ｃ１−６アルキル、アリール、ＣＮ、ＣＯＮＲ７４Ｒ７５、Ｃ
Ｏ２Ｒ７６、トリフルオロメチル、ＮＨＣＯ２Ｒ７７、ヒドロキシ、Ｃ１−６ア
ルコキシ、ベンジルオキシ、ＯＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、ＯＣＦ３、Ｓ(
Ｏ)ｚＲ７８、ＳＯ２ＮＲ７９Ｒ８０またはハロゲンであり； Ｒ７３は水素、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシまたはハ
ロゲンであるか、またはＲ７３とＲ５’とが一緒になって基：−Ｘ−を形成し、
ここでＸは(ＣＲ８１Ｒ８２)ａａであるか、またはＸは(ＣＲ８１Ｒ８２)ａｂ−
Ｙであり、Ｙは酸素、硫黄またはＣＲ８１＝ＣＲ８２であり； Ｒ７４、Ｒ７５、Ｒ７６、Ｒ７９、Ｒ８０、Ｒ８１およびＲ８２は、独立して
、水素またはＣ１−６アルキルであり； Ｒ７７およびＲ７８は、独立して、Ｃ１−６アルキルであり； ｙは１または２であり； ｚは０、１または２であり； ａａは２、３または４であり； ａｂは０、１、２または３である） で示される基であり；また、別に
【００１４】 Ｅは、式（ｈ）：
【化２０】 （式中： Ｒ８３およびＲ８４は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり； Ｒ８５およびＲ８６は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロ
アルキル、アラルキルであるか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になっ
て、酸素、窒素または硫黄より選択されるさらに１個のヘテロ原子を含有するこ
とのできる、置換されていてもよい５−ないし７−員の複素環を形成し、ここで
任意の置換基はＣ１−６アルキル、アリール、ＣＯＮＲ８８Ｒ８９、ＮＲ９０Ｒ ９１ 、ヒドロキシ、ＯＣＯＲ９２、ＮＨＣＯＣ０−６アルキルを包含し、ここで
のアルキルはＯＨ、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＳＯ２Ｒ９３およびＮＨＣＯ２Ｒ９４ で置換されていてもよく； Ｒ８７は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシまたはハロゲンである
か、またはＲ８７はＲ５’と一緒になって基：−ＡＡ−を形成し、ここでＡＡは
(ＣＲ９５Ｒ９６)ａｄであるか、またはＡＡは(ＣＲ９５＝ＣＲ９６)ａｅ−ＡＢ
であり、ＡＢは酸素、硫黄、ＣＲ９５＝ＣＲ９６、ＣＲ９５＝Ｎ、ＣＲ９５ＮＲ ９６ またはＮ＝Ｎであり； Ｚは、酸素、窒素または硫黄より選択される１ないし３個のヘテロ原子を含有
する、置換されていてもよい５−ないし７−員の複素環であり； Ｒ８８、Ｒ８９、Ｒ９０、Ｒ９１、Ｒ９２、Ｒ９５およびＲ９６は、独立して
、水素またはＣ１−６アルキルであり； Ｒ９３およびＲ９４は、独立して、Ｃ１−６アルキルであり； ａｃは０ないし４であり； ａｄは１、２または３であり； ａｅは０、１または２である） で示される基であるか；また、別に
【００１５】 Ｅは、式（ｉ）：
【化２１】 （式中： Ｒ９７およびＲ９８は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロ
アルキル、アラルキルであるか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になっ
て、酸素、窒素または硫黄より選択されるさらに１個のヘテロ原子を含有するこ
とのできる、置換されていてもよい５−ないし７−員の複素環を形成し、ここで
任意の置換基はＣ１−６アルキル、アリール、ＣＯＮＲ１０２Ｒ１０３、ＮＲ１ ０４ Ｒ１０５、ヒドロキシ、ＯＣＯＲ１０６、ＮＨＣＯＣ０−６アルキルを包含
し、ここでのアルキルはＯＨ、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＳＯ２Ｒ１０７およびＮＨ
ＣＯ２Ｒ１０８で置換されていてもよく； Ｒ９９およびＲ１００は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり； Ｒ１０１は水素またはＣ１−６アルキルであるか、またはＲ１０１とＲ５’が
一緒になって基：−ＡＤ−を形成し、ここでＡＤは(ＣＲ１０９Ｒ１１０)ａｉで
あるか、またはＡＤは(ＣＲ１０９Ｒ１１０)ａｊ−ＡＥであって、ＡＥは酸素、
硫黄またはＣＲ１０９＝ＣＲ１１０であり； ＡＣは酸素、ＣＲ１１１Ｒ１１２またはＮＲ１１３であるか、またはＡＣは基
：Ｓ(Ｏ)ａｋであり； Ｒ１０２、Ｒ１０３、Ｒ１０４、Ｒ１０５、Ｒ１０６、Ｒ１０９、Ｒ１１０、
Ｒ１１１、Ｒ１１２およびＲ１１３は、独立して、水素またはＣ１−６アルキル
であり； Ｒ１０７およびＲ１０８は、独立して、Ｃ１−６アルキルであり； ａｆは０、１、２、３または４であり； ａｇは１、２または３であり； ａｈは１、２、３または４であり； ａｉは２、３または４であり； ａｊは０、１、２または３であり； ａｋは０、１または２である） で示される基を意味する］ で示される新規化合物またはその医薬上活性な塩、および上記したＣＣＲ５の介
在する病態を治療することにおけるその新規な使用に関する。
【００１６】 もう一つ別の態様において、本発明は、すべての哺乳動物、好ましくは、ヒト
における、ＣＯＰＤ、喘息およびアトピー性障害（例えば、アトピー性皮膚炎お
よびアレルギー）、慢性関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、サルコイドー
シスおよび他の繊維症型疾患、乾癬、自己免疫疾患、例えば、多発性硬化症、炎
症性腸疾患およびＨＩＶ感染を含むが、これらに限定されるものではない、ＣＣ
Ｒ５の介在する病態の治療法であって、その治療を必要とする哺乳動物に、式（
Ｉ）のアニリドまたはその医薬上活性な塩を投与することを特徴とする方法に関
する。 さらにもう一つ別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物と、その化合
物のための医薬上許容される担体とを含む医薬組成物に関する。特に、本発明の
医薬組成物は、すべての哺乳動物、好ましくは、ヒトにおける、喘息およびアト
ピー性障害（例えば、アトピー性皮膚炎およびアレルギー）、慢性関節リウマチ
、アテローム性動脈硬化症、サルコイドーシスおよび他の繊維症型疾患、乾癬、
自己免疫疾患、例えば、多発性硬化症、炎症性腸疾患、ＣＯＲＤおよびＨＩＶを
含むが、これらに限定されるものではない、ＣＣＲ５の介在する病態の治療に用
いられる。
【００１７】 （発明を実施するための最良の形態） この度、式（Ｉ）の置換アニリドがＣＣＲ５受容体モジュレーターであること
が見出された。さらに、式（Ｉ）の受容体モジュレーターまたはその医薬上許容
される塩を用いて処理することでＣＣＲ５受容体機構を選択的に阻害することが
、哺乳動物のすべて、好ましくはヒトにおいて、ＣＯＲＤ、喘息およびアトピー
性障害（例えば、アトピー性皮膚炎およびアレルギー）、慢性関節リウマチ、ア
テローム性動脈硬化症、サルコイドーシスおよび他の繊維症型疾患、乾癬、自己
免疫疾患、例えば、多発性硬化症および炎症性腸疾患を含む、種々の病態（「Ｃ
ＣＲ５介在病態」）の治療に対して新規な治療的および予防的方法を提供するこ
とが見出された。また、ＣＣＲ５はＨＩＶが細胞中に入るための共同受容体であ
るため、選択的な受容体モジュレーターはＨＩＶ感染の治療に有用である。
【００１８】 「アルキル」なる語は、本明細書中で用いる際にはいつでも、鎖長が限定され
ない限り、炭素数が１ないし６の直鎖または分岐鎖基を意味し、メチル、エチル
、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ
ｅｒｔ−ブチルなどを包含するが、これらに限定されるものではない。 「シクロアルキル」および「環状アルキル」なる語は、本明細書中で用いる際
にはいつでも、好ましくは炭素数が３ないし７の、モノシクロまたはビシクロ−
縮合環系の、付加的に不飽和があってもよい、環状基を意味し、シクロプロピル
、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを包含するが、これらに限定されるもの
ではない。 「ハロ」または「ハロゲン」なる語は、本明細書中で交換可能に用いられてお
り、その用いる場合にはいつでも、塩素、フッ素、ヨウ素および臭素元素から誘
導される基を意味する。
【００１９】 「複素環」なる語は、本明細書中で用いる場合にはいつでも、（環系が特に限
定されない限り）酸素、硫黄または窒素より選択される１ないし３個のヘテロ原
子を含有する、飽和または部分飽和の５−、６−または７−員の環系を意味し、
その環系はＣ１−６アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルで置換されていても
よい。このような環の例は、ピペリジン、テトラヒドロピリジンおよびピペラジ
ンを包含するが、これらに限定されるものではない。複素環をフェニル基に縮合
させると、その「複素環」は縮合するフェニル環と一緒になって、１,２,３,４
−テトラヒドロキノリン、２−オキソ−ベンゾオキサゾール、３,４−ジヒドロ
−３−オキソ−１,４−ベンズオキサジン、３,４−ジヒドロ−１,４−ベンズオ
キサジンおよび２,３−ジヒドロ−インドールを含む、環を形成するが、これら
に限定されるものではなく、それはＣ１−６アルキルまたはオキソで置換されて
いてもよい。 「６,６または６,５二環」なる語は、１個の窒素原子を含有し、さらに窒素、
酸素または硫黄より選択される１個のヘテロ原子を含有していてもよい６,６ま
たは６,５−二環を意味し、その環系はＣ１−６アルキルで置換されていてもよ
い。かかる環系の例は、トロパン、イソキヌクリジンおよびグラナタン環を包含
するが、これらに限定されるものではない。
【００２０】 「ＣＣＲ５介在病態」なる語は、本明細書中で用いる場合にはいつでも、ＣＣ
Ｒ５により媒介（または調整）されているいずれの病態をも意味する。 「単環式複素環」なる語は、本明細書中で用いる場合はいつでも、チエニル、
フリル、ピロリルおよびピリジルを包含する、Ｐ１および／またはＰ２で表され
る、酸素、窒素および硫黄より選択される１ないし３個のヘテロ原子を含有する
５ないし７員の単一の芳香族環を意味する。 「縮合二環式複素環」なる語は、本明細書中で用いる場合はいつでも、インド
ール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、キノリンおよびイソキノリン環を含む
、酸素、窒素および硫黄より選択される１ないし３個のヘテロ原子を含有する８
ないし１１員の縮合二環式芳香族環系を意味する。 適当には、式（Ｉ）の医薬上許容される塩は、限定するものではないが、塩酸
塩、硫酸塩、リン酸塩、二リン酸塩、臭化水素酸塩および硝酸塩などの無機酸と
の塩、またはリンゴ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、
クエン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩
、パルミチン酸塩、サリチル酸塩およびステアリン酸塩などの有機酸との塩を包
含する。
【００２１】 本発明の化合物は、水和物の形態を含む、非溶媒和ならびに溶媒和の形態にて
存在することができる。一般に、水、エタノール等の医薬上許容される溶媒との
溶媒和の形態は、本発明の目的のための非溶媒和の形態と均等な関係にある。 本発明の化合物は、１またはそれ以上の不斉炭素原子を含有していてもよく、
ラセミ体および光学活性な形態にて存在してもよい。立体中心はＲおよびＳ配置
のいずれの組み合わせであってもよく、例えば、（Ｒ,Ｒ）、（Ｒ,Ｓ）、（Ｓ,
Ｓ）または（Ｓ,Ｒ）のいずれであってもよい。これらの化合物はすべて本発明
の範囲内にある。 本発明の化合物が３−アリールまたは３−ヘテロアリール−２−プロペンアニ
リドである場合、プロペニル二重結合の回りの幾何学的配置は、それがシスまた
は（Ｚ）であると特記されない限り、トランスまたは（Ｅ）配置であることは当
業者であれば理解するであろう。
【００２２】 式（Ｉ）の化合物に関する種々の具体例は以下のとおりである。Ｅ基中にある
塩基性窒素は、Ｃ１−６アルキルで四級化されていてもよく、またはＮ−オキシ
ドとして存在してもよい。 Ｐ１は、適当には、フェニル、縮合二環式アリール、酸素、窒素および硫黄よ
り選択される１ないし３個のヘテロ原子を含有する５ないし７員の複素環、また
は酸素、窒素および硫黄より選択される１ないし３個のヘテロ原子を含有する８
ないし１１員の縮合二環式複素環である。Ｐ１は、好ましくは、フェニル、ナフ
チル、フリル、チエニル、ピリジル、インドリル、ベンゾフラニルおよびベンゾ
チエニルである。Ｐ１は、さらに好ましくは、フェニルおよびナフタレニルであ
る。 Ｒ１’が酸素、窒素または硫黄より選択される１ないし４個のヘテロ原子を含
有する５−ないし７−員の複素環である場合、適当な複素環は、チエニル、フリ
ル、ピロリル、トリアゾリル、ジアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チア
ゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、チアジアゾリル
、ピリジル、ピリミジル、ピラジニルおよびジオキサニルなどの芳香族基を包含
する。飽和および部分飽和の環もまた、特にラクタムおよびチオラクタムなどの
オキソまたはチオキソ基を含む環も本発明の範囲内にある。適当には、複素環は
炭素原子を介して、あるいは窒素原子があるならば、窒素原子を介して分子の残
りの部分に連結することができる。これらの環の適当な置換基は１ないし２個の
Ｒ３２’を包含する。
【００２３】 Ｌは、適当には、ＣＯＮＲ５’である。 Ｒ１’およびＲ２’は、適当には、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２ −６ アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−６シク
ロアルケニル、(ＣＨ２)ｂ’ＮＲ６’Ｒ７’、(ＣＨ２)ａＮＲ６’ＣＯＲ８’、
(ＣＨ２)ｂ’ａＮＲ６’ＣＯ２Ｒ９’、(ＣＨ２)ｂ’ＮＲ６’ＳＯ２Ｒ１０’、
(ＣＨ２)ｂ’ＣＯＮＲ１１’Ｒ１２’、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−４ アルコキシアルキル（Ｃ１−４アルコキシまたはヒドロキシ基で置換されていて
もよい）、(ＣＨ２)ｂ’ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、(ＣＨ２)ｃ’ＯＣ(Ｏ)Ｒ１３ ’ 、ＣＲ１４’＝ＮＯＲ１５’、ＣＮＲ１６’＝ＮＯＲ１５’、ＣＯＲ１７’、
ＣＯＮＲ１１’Ｒ１２’、ＣＯＮＲ１１’(ＣＨ２)ｄ’ＯＣ１−４アルキル、Ｃ
ＯＮＲ１１’(ＣＨ２)ｂ’ＣＯ２Ｒ１８’、ＣＯＮＨＮＲ１９’Ｒ２０’、ＣＯ
ＮＲ１１’ＳＯ２Ｒ２１’、ＣＯ２Ｒ２２’、シアノ、トリフルオロメチル、Ｎ
Ｒ６’Ｒ７’、ＮＲ６’ＣＯＲ８’、ＮＲ２３’ＣＯ(ＣＨ２)ｂ’ＮＲ２３’Ｒ ２４’ 、ＮＲ２３’ＣＯＮＲ２３’Ｒ２４’、ＮＲ６’ＣＯ２Ｒ９’、ＮＲ６’ ＳＯ２Ｒ１０’、Ｎ＝ＣＮＲ２３’ＮＲ２３’Ｒ２４’、ニトロ、ヒドロキシ、
Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１ −６ アルコキシ、ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２５’Ｒ２６’、ＳＲ２７’、ＳＯＲ２８’、Ｓ
Ｏ２Ｒ２８’、ＳＯ２ＮＲ２９’Ｒ３０’、ハロゲン、Ｃ１−６アルカノイル、
ＣＯ２(ＣＨ２)ｂ’ＯＲ３１’であるか、またはＲ１’はフェニルであるか、も
しくはＲ１’は酸素、窒素または硫黄より選択される１ないし４個のヘテロ原子
を含有する５ないし７員の複素環であり、それらは１または２個のＲ３２’で置
換されていてもよい。
【００２４】 Ｒ１’はまた、適当には、部分的にまたは完全に不飽和であってもよい、５な
いし７員の置換されていてもよい縮合炭素環であるか、またはＲ１’は、部分的
にまたは完全に不飽和であってもよい、窒素、酸素または硫黄より選択される１
ないし４個のヘテロ原子を含有する５ないし７員の置換されていてもよい縮合複
素環である。Ｒ１’は、好ましくは、水素、Ｃ１−６アルキル、縮合３,４−(テ
トラメチレン)基またはハロゲンであり；Ｒ２’は、好ましくは、水素またはハ
ロゲンである。Ｒ１’は、より好ましくはハロゲンであり、Ｒ２’は、より好ま
しくはハロゲンである。Ｒ１’およびＲ２’は、最も好ましくは、一緒になって
３,４−ジクロロまたは３,５−ジクロロを形成する。 Ｒ３’は、適当には、水素またはＣ１−６アルキルである。Ｒ３’は、好まし
くは、水素である。 Ｒ４’は、適当には、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＣＯＮＨま
たはハロゲンである。Ｒ４’は、好ましくは、水素である。 Ｒ５’は、適当には、水素またはＣ１−６アルキルである。Ｒ５’は、好まし
くは、水素である。
【００２５】 Ｒ１４’、Ｒ１５’、Ｒ１６’、Ｒ１７’、Ｒ１８’、Ｒ１９’、Ｒ２０’、
Ｒ２３’、Ｒ２４’、Ｒ２７’およびＲ３１’は、適当には、独立して、水素ま
たはＣ１−６アルキルである。 Ｒ６’およびＲ７’は、適当には、独立して、水素またはＣ１−６アルキルで
あるか、またはＲ６’およびＲ７’はそれらが結合する窒素と一緒になって５−
ないし６−員の複素環を形成し、その環はオキソ基で置換されていてもよく、６
個の環原子がある場合、環中に１個の酸素または１個の硫黄原子があってもよい
。 Ｒ８’は、適当には、水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−４アルコキシアル
キルである。 Ｒ９’、Ｒ２１’およびＲ２８’は、適当には、独立して、Ｃ１−６アルキル
である。
【００２６】 Ｒ１０’は、適当には、Ｃ１−６アルキルまたはフェニルである。 Ｒ１１’およびＲ１２’は、適当には、独立して、水素またはＣ１−６アルキ
ルであるか、またはＲ１１’およびＲ１２’はそれらが結合する窒素と一緒にな
って５−ないし６−員の飽和複素環を形成し、６個の環原子がある場合、環中に
１個の酸素または１個の硫黄原子があってもよい。 Ｒ１３’は、適当には、Ｃ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ１−４ アルキルである。 Ｒ２２’は、適当には、水素またはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、
ヒドロキシまたはＮＲ６’Ｒ７’より選択される１または２個の置換基で置換さ
れていてもよいＣ１−６アルキルである。 Ｒ２５’およびＲ２６’は、適当には、独立して、水素またはＣ１−６アルキ
ルであるか、またはＲ２５’およびＲ２６’はそれらが結合する窒素と一緒にな
って５−ないし６−員の複素環を形成し、６個の環原子がある場合、環中に１個
の酸素または硫黄原子があってもよい。
【００２７】 Ｒ２９’およびＲ３０’は、適当には、独立して、水素またはＣ１−６アルキ
ルであるか、またはＲ２９’およびＲ３０’はそれらが結合する窒素と一緒にな
って５−ないし６−員の複素環を形成し、６個の環原子がある場合、環中に１個
の酸素または１個の硫黄原子があってもよい。 Ｒ３２’は、適当には、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、
Ｃ３−６シクロアルケニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＯ
Ｃ１−６アルキル、ＣＯＮＲ３３’Ｒ３４’、ＣＯ２Ｒ３５’、シアノ、アリー
ル、トリフルオロメチル、ＮＲ３６’Ｒ３７’、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６ アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、アシルオキシまたはハロゲンである。 Ｒ３３’、Ｒ３４’、Ｒ３５’、Ｒ３６’およびＲ３７’は、適当には、独立
して、水素またはＣ１−６アルキルである。 ａ’は、適当には、１、２または３である。 ｂ’は、適当には、１、２、３または４である。 ｃ’は、適当には、０、１、２または３である。 ｄ’は、適当には、１、２または３である。
【００２８】 Ｅは、適当には、式（ａ）：
【化２２】 で示される。 Ｂは、適当には、酸素、Ｓ(Ｏ)ｃ、ＣＲ７＝ＣＲ８またはＣＲ７Ｒ８であるか
、またはＢはＮＲ９である。Ｂは、好ましくは、ＣＲ７Ｒ８または酸素である。
Ｂは、より好ましくは、ＣＨ２または酸素である。 Ｒ１およびＲ２は、適当には、独立して、水素またはＣ１−６アルキルである
。好ましくは、Ｒ１およびＲ２は水素である。別途、Ｂ(ＣＲ１Ｒ２)ａはＯＣＲ １ Ｒ２ＣＲ１(ＯＨ)ＣＲ１Ｒ２またはＯＣＲ１Ｒ２ＣＲ１(ＯＣＯＣＨ３)ＣＲ１ Ｒ２である。好ましくは、Ｂ(ＣＲ１Ｒ２)ａがＯＣＲ１Ｒ２ＣＲ１(ＯＣＯＣＨ
３)ＣＲ１Ｒ２である場合、Ｒ１およびＲ２は水素である。
【００２９】 Ｒ３およびＲ４は、適当には、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７ シクロアルキル、アラルキルであるか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒
になって、酸素、窒素または硫黄より選択されるさらなるヘテロ原子を含有する
ことのできる、置換されていてもよい５−ないし７−員の複素環を形成し、ここ
で任意の置換基はＣ１−６アルキル、アリール、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０ Ｒ１１、ヒドロキシ、ＯＣＯＲ１２、ＮＨＣＯＣ０−６アルキルを包含し、ここ
でのアルキルはＯＨ、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＳＯ２Ｒ１３およびＮＨＣＯ２Ｒ１ ４ で置換されていてもよい。Ｒ３およびＲ４は、好ましくは、共にＣ１−６アル
キルであるか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、酸素、窒素ま
たは硫黄より選択されるさらなるヘテロ原子を含有することのできる置換されて
いてもよい５−ないし７−員の複素環を形成する。さらに好ましくは、Ｒ３およ
びＲ４はＣ３−６アルキルであるか、またはそれらが結合する窒素と一緒になっ
て、１またはそれ以上のＣ１−６アルキル、Ｎ−アセトアミドまたはヒドロキシ
で置換されていてもよい６−員環を形成する。最も好ましくは、Ｒ３およびＲ４ は共にイソプロピルであるか、またはＲ３はイソプロピルであり、Ｒ４はｔｅｒ
ｔ−ブチルであるか、あるいはそれらが結合する窒素と一緒になって、１−(２,
２,６,６−テトラメチルピペリジニル）、１−(４−アセトアミド−２,２,６,６
−テトラメチルピペリジニル）、１−(４−ヒドロキシ−２,２,６,６−テトラメ
チルピペリジニル)または１−(４−ヒドロキシ−２,２,４,６,６−ペンタメチル
ピペリジニル)を形成する。
【００３０】 好ましくは、Ｂ−(ＣＲ１Ｒ２)ａ−ＮＲ３Ｒ４は、Ｒ５に対してオルト位に、
Ｌに対してメタ位に、そしてＲ６に対してパラ位にあり、Ｒ５はＬに対してパラ
位にある。 Ｒ５は、適当には、水素、Ｃ１−６アルキル、アリール、ＣＮ、ＣＯＮＲ１５ Ｒ１６、ＣＯ２Ｒ１７、トリフルオロメチル、ＮＨＣＯ２Ｒ１８、ヒドロキシ、
Ｃ１−６アルコキシ、ベンジルオキシ、ＯＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、ＯＣ
Ｆ３、Ｓ(Ｏ)ｄＲ１９、ＳＯ２ＮＲ２０Ｒ２１またはハロゲンである。Ｒ５は、
好ましくは、Ｃ１−６アルコキシ、ＳＣ１−６アルキルまたはハロゲンであり；
より好ましくは、メトキシまたはメチルチオまたはヨードであって；最も好まし
くは、メトキシである。Ｒ５がメトキシである場合、Ｌに対してパラ位にあるの
が好ましい。 Ｒ６は、適当には、水素、Ｃ１−６アルキル、アリール、トリフルオロメチル
、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシまたはハロゲンであるか、またはＲ６はＲ５ ’ と一緒になって基Ｄを形成し、ここでＤは（ＣＲ２２Ｒ２３)ｅであるか、ま
たはＤは（ＣＲ２２Ｒ２３)ｆ−Ｇであり、ここでＧは酸素、硫黄またはＣＲ２
２＝ＣＲ２３、ＣＲ２２＝Ｎ、＝ＣＲ２２Ｏ、＝ＣＲ２２Ｓもしくは＝ＣＲ２２ −ＮＲ２３である。好ましくは、Ｒ６は水素である。
【００３１】 Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ２０、Ｒ ２１ 、Ｒ２２およびＲ２３は、適当には、独立して、水素またはＣ１−６アルキ
ルである。 Ｒ９は、適当には、水素、Ｃ１−６アルキルまたはフェニルＣ１−６アルキル
である。 Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１８およびＲ１９は、適当には、独立して、Ｃ１−６アル
キルである。 ａは、適当には、１、２、３または４である。ａは、好ましくは、２または３
であり；より好ましくは、Ｂが酸素である場合、ａは２または３であり；ＢがＣ
Ｈ２である場合、ａは２であり；最も好ましくは、Ｂが酸素である場合、ａは２
である。 ｂは、適当には、１または２である。好ましくは、ｂは１である。 ｃおよびｄは、適当には、独立して、０、１または２である。 ｅは、適当には、２、３または４である。 ｆは、適当には、０、１、２または３である。
【００３２】 別法として、Ｅは、適当には、式（ｂ）：
【化２３】 で示される。 Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３１およびＲ３２は、
適当には、独立して、水素またはＣ１−６アルキルである。Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ ２６ 、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３１およびＲ３２は、好ましくは、水素であ
る。 Ｒ３０は、適当には、水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−７シクロアルキル
である。好ましくは、Ｒ３０はＣ１−６アルキルであり；より好ましくは、Ｒ３ ０ はＣ３−６アルキルであり；最も好ましくは、Ｒ３０はイソプロピルである。 Ｒ３３は、適当には、水素、Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロ
キシまたはハロゲンであるか、またはＲ３３とＲ５’が一緒になって基：−Ｋ−
を形成し、ここでＫは(ＣＲ３４Ｒ３５)ｉであるか、Ｋは(ＣＲ３４Ｒ３５)ｊ−
Ｍであり、Ｍは酸素、硫黄、ＣＲ３４＝ＣＲ３５、ＣＲ３４＝ＮまたはＮ＝Ｎで
ある。好ましくは、Ｒ３３は水素である。
【００３３】 Ｊは、適当には、酸素、ＣＲ３６Ｒ３７またはＮＲ３８であるか、またはＪは
基：Ｓ(Ｏ)ｋである。好ましくは、Ｊは酸素である。好ましくは、ＪはＬに対し
てパラ位にある。 Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７およびＲ３８は、適当には、独立して、水素
またはＣ１−６アルキルである。 ｇは、適当には、１、２または３である。好ましくは、ｇは２または３であり
；より好ましくは２である。 ｈは、適当には、１、２または３である。好ましくは、ｈは１である。 ｉは、適当には、２、３または４である。 ｊは、適当には、０、１、２または３である。 ｋは、適当には、０、１または２である。
【００３４】 式（Ｉ）の化合物の好ましい下位群の化合物は、式（Ｉａ）：
【化２４】 ［式中、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｐ１、ａ’、Ｌ、Ｒ２４、Ｒ２５、
Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｊ、ｇお
よびｈは上記と同意義である］ で示される化合物である。
【００３５】 このうち、本発明の好ましい化合物は、以下の化合物である： Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−フェニル−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[４−メトキシ−３−[(２Ｓ)−(１−メチル−２−ピロリジニル)メトキシ
]フェニル]−３−(４−メチルフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[４−メトキシ−３−[(２Ｓ)−(１−メチル−２−ピロリジニル)メトキシ
]フェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(４−クロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３,４−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２−ナフタレニル)−２−プロペンアミド塩酸塩； Ｎ−[３−[２−(２,２,６,６−テトラメチルピペリジン−１−イル)エトキシ]
−４−メトキシ−フェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンア
ミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[１−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エチル]−１,２,３,４−テト
ラヒドロキノール−７−イル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペン
アミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３−クロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(３−クロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(シス−２,６−ジメチルピペリジン−１−イル)エトキシ]−４
−メトキシフェニル]−３−(３−クロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピルアミノ)エトキシ]−
４−メトキシ−フェニル]−３−(３−クロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(４−クロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(４−クロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(シス−２,６−ジメチルピペリジン−１−イル)エトキシ]−４
−メトキシフェニル]−３−(４−クロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピルアミノ)エトキシ]−
４−メトキシ−フェニル]−３−(４−クロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メチルフェ
ニル]−３−[(３,４−メチレンジオキシ)フェニル]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−[(３,４−メチレンジオキシ)フェニル]−２−プロペンアミド；
【００３６】 Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−[(３,４−メチレンジオキシ)フェニル]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピルアミノ)エトキシ]−
４−メトキシ−フェニル]−３−[(３,４−メチレンジオキシ)フェニル]−２−プ
ロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３,４−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メチルフェ
ニル]−３−(３,４−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(３,４−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(シス−２,６−ジメチルピペリジン−１−イル)エトキシ]−４
−メトキシフェニル]−３−(３,４−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド
； Ｎ−[３−[２−(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピルアミノ)エトキシ]−
４−メトキシ−フェニル]−３−(３,４−ジフルオロフェニル)−２−プロペンア
ミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メチルフェ
ニル]−３−(２−ナフタレニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２−ナフタレニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(２−ナフタレニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピルアミノ)エトキシ]−
４−メトキシ−フェニル]−３−(２−ナフタレニル)−２−プロペンアミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
キシフェニル]−３−(３−クロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エチル]−２−オキソ−(３Ｈ
)−ベンズオキサゾール−５−イル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プ
ロペンアミド； Ｎ−[４−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エチル]−３,４−ジヒドロ−
３−オキソ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イル]−３−(３,４−ジクロ
ロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[４−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エチル]−３,４−ジヒドロ−
２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イル]−３−(３,４−ジクロロフェニル−
２−プロペンアミド； Ｎ−[２,３−ジヒドロ−１−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エチル]−
１Ｈ−インドール−６−イル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペン
アミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
キシフェニル]−３−(５−インドリル)−２−プロペンアミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
キシフェニル)−３−(６−インドリル)−２−プロペンアミド； (Ｅ)−・・・−ジメチル−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エ
トキシ]−４−メトキシフェニル]−３−フェニル−２−プロペンアミド； (Ｚ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
キシフェニル)−・−(アセチルアミノ)−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−
プロペンアミド；
【００３７】 Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)]−２−プロペンアミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
キシフェニル]−３−(５,６,７,８−テトラヒドロナフト−２−イル)−２−プロ
ペンアミドトリフルオロ酢酸塩； Ｎ−(スピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ),４’−ピペリジン]−５−イル)−３−(
３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[１’−(イソプロピル)スピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ)４’−ピペリジン
]−５−イル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
キシフェニル]−３−(４−クロロ−３−メチルフェニル)−２−プロペンアミド
； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(４−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２−クロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２−クロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(２−クロロフェニル)]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(２,４−ジクロロフェニル)]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２,６−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２,６−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(２,６−ジクロロフェニル)]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３,５−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド；
【００３８】 Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３,５−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(３,５−ジフルオロフェニル)]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２,５−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２,５−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(２,５−ジフルオロフェニル)]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２,４−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２,４−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(２,４−ジフルオロフェニル)]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(３−フルオロフェニル)]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２−クロロ−６−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２−クロロ−６−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(２−クロロ−６−フルオロフェニル)]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(４−ブロモ−２−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(４−ブロモ−２−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(４−ブロモ−２−フルオロフェニル)]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(４−クロロ−２−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(４−クロロ−２−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(４−クロロ−２−フルオロフェニル)]−プロペンアミド；
【００３９】 Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２−クロロ−４−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２−クロロ−４−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(２−クロロ−４−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(４−ブロモフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(４−ブロモフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(４−ブロモフェニル)]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(４−クロロ−３−ニトロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(４−クロロ−３−ニトロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−[４−(１−メチルエチル)フェニル]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−[４−(１−メチルエチル)フェニル]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−[４−(１−メチルエチル)フェニル]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(５−ブロモ−２−メトキシフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(５−ブロモ−２−メトキシフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−([１,１’−ビフェニル]−４−イル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−([１,１’−ビフェニル]−４−イル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル)−２−プロペン
アミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３−ブロモ−４−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド；
【００４０】 Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３−ブロモ−４−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(３−ブロモ−４−フルオロフェニル)]−２−プロペンアミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
キシフェニル]−３−(３,５−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミドトリフル
オロ酢酸塩； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３,５−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(３,５−ジクロロフェニル)]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３,４−ジメチルフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３,４−ジメチルフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(３,４−ジメチルフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(４−シアノフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(４−シアノフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(４−シアノフェニル)]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−２−フルオロ−３−フェニル−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−２−フルオロ−３−フェニル−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−２−フルオロ−３−フェニル−２−プロペンアミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
キシフェニル]−３−[４−クロロ−３−(トリフルオロメチル)フェニル]−２−
プロペンアミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
キシフェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−・−メチル−２−プロペンア
ミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
キシフェニル]−３−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−２−プロペンアミ
ド； Ｎ−[３−[２−アセトキシ−３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ
]−４−メトキシフェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンア
ミド； Ｎ−[３−[２−(４−ヒドロキシ−２,２,６,６−テトラメチルピペリジン−１
−イル)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−
２−プロペンアミド； Ｎ−[１’−(１−メチルエチル)スピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ)４’−ピペリ
ジン]−５−イル]−３−(３,５−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド；
【００４１】 Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３−チエニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３−チエニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(３−チエニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(シス−２,６−ジメチルピペリジン−１−イル)エトキシ]−４
−メトキシフェニル]−３−(３−チエニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピルアミノ)エトキシ]−
４−メトキシフェニル]−３−(３−チエニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メチルフェ
ニル]−３−(４−ピリジニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(４−ピリジニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３−フラニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メチルフェ
ニル]−３−(３−フラニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３−フラニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(シス−２,６−ジメチルピペリジン−１−イル)エトキシ]−４
−メトキシフェニル]−３−(３−フラニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピルアミノ)エトキシ]−
４−メトキシフェニル]−３−(３−フラニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２−チエニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(２−チエニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２−フラニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(１Ｈ−インドール−２−イル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−プロペンアミ
ド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(ベンゾ[ｂ]チエン−３−イル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２−ベンゾフラニル)−２−プロペンアミド；および Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(ベンゾ[ｂ]チエン−２−イル)−２−プロペンアミド。
【００４２】 このうち、本発明のさらに好ましい化合物は、以下の化合物である： Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−フェニル−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３,４−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２−ナフタレニル)−２−プロペンアミド塩酸塩； Ｎ−[３−[２−(２,２,６,６−テトラメチルピペリジン−１−イル)エトキシ]
−４−メトキシ−フェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンア
ミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[１−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エチル]−１,２,３,４−テト
ラヒドロキノール−７−イル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペン
アミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３−クロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(４−クロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピルアミノ)エトキシ]−
４−メトキシ−フェニル]−３−(４−クロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３,４−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(シス−２,６−ジメチルピペリジン−１−イル)エトキシ]−４
−メトキシフェニル]−３−(３,４−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド
； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２−ナフタレニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(２−ナフタレニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピルアミノ)エトキシ]−
４−メトキシ−フェニル]−３−(２−ナフタレニル)−２−プロペンアミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
キシフェニル]−３−(３−クロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エチル]−２−オキソ−(３Ｈ
)−ベンズオキサゾール−５−イル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プ
ロペンアミド； Ｎ−[４−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エチル]−３,４−ジヒドロ−
３−オキソ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イル]−３−(３,４−ジクロ
ロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[２,３−ジヒドロ−１−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エチル]−
１Ｈ−インドール−６−イル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペン
アミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
キシフェニル]−３−(５,６,７,８−テトラヒドロナフト−２−イル)−２−プロ
ペンアミドトリフルオロ酢酸塩；
【００４３】 Ｎ−[１’−(イソプロピル)スピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ)４’−ピペリジン
]−５−イル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
キシフェニル]−３−(４−クロロ−３−メチルフェニル)−２−プロペンアミド
； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３,５−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(４−ブロモフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３−ブロモ−４−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
キシフェニル]−３−(３,５−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミドトリフル
オロ酢酸塩； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３,５−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(３,５−ジクロロフェニル)]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−アセトキシ−３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ
]−４−メトキシフェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンア
ミド； Ｎ−[３−[２−(４−ヒドロキシ−２,２,６,６−テトラメチルピペリジン−１
−イル)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−
２−プロペンアミド；および Ｎ−[１’−(１−メチルエチル)スピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ)４’−ピペリ
ジン]−５−イル]−３−(３,５−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド。
【００４４】 このうち、本発明の最も好ましい化合物は、以下の化合物である： Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２−ナフタレニル)−２−プロペンアミド塩酸塩； Ｎ−[３−[２−(２,２,６,６−テトラメチルピペリジン−１−イル)エトキシ]
−４−メトキシ−フェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンア
ミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(４−ヒドロキシ−２,２,６,６−テトラメチルピペリジン−１
−イル)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−
２−プロペンアミド；および Ｎ−[１’−(１−メチルエチル)スピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ)４’−ピペリ
ジン]−５−イル]−３−(３,５−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド。
【００４５】 この中で、本発明から除外される化合物は、以下の化合物である： Ｎ−[４−メトキシ−３−[(２Ｓ)−(１−フェニルメチル−２−ピロリジニル)
メトキシ]フェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３,４−メチレンジオキシフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(シス−２,６−ジメチルピペリジン−１−イル)エトキシ]−４
−メトキシフェニル]−３−(３,４−メチレンジオキシフェニル)−２−プロペン
アミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メチルフェ
ニル]−３−(４−クロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３−ピリジニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３−ピリジニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(３−ピリジニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(シス−２,６−ジメチルピペリジン−１−イル)エトキシ]−４
−メトキシフェニル]−３−(３−ピリジニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピルアミノ)エトキシ]−
４−メトキシフェニル]−３−(３−ピリジニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(４−ピリジニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(シス−２,６−ジメチルピペリジン−１−イル)エトキシ]−４
−メトキシフェニル]−３−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)−２−プロペンア
ミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メチルフェ
ニル]−３−(３−ピリジニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(４−ピリジニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(シス−２,６−ジメチルピペリジン−１−イル)エトキシ]−４
−メトキシフェニル]−３−(４−ピリジニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピルアミノ)エトキシ]−
４−メトキシフェニル]−３−(４−ピリジニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(３−フラニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２−チエニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メチルフェ
ニル]−３−(２−チエニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(シス−２,６−ジメチルピペリジン−１−イル)エトキシ]−４
−メトキシフェニル]−３−(２−チエニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピルアミノ)エトキシ]−
４−メトキシフェニル]−３−(２−チエニル)−２−プロペンアミド；および Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)−２−プロペンアミド。
【００４６】 本発明の範囲と重複する既知の化合物は、以下の： Ｅが（ａ）であり；ＢがＬに対してメタ位にあり；Ｂ−(ＣＲ１Ｒ２)ａ−ＮＲ ３ Ｒ４がＯ−(ＣＨ２)３−Ｎ(ＣＨ３)２であり；ＬがＣＯＮＨであり；Ｒ５、Ｒ ６ 、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’およびＲ４’が水素であって；Ｐ１がフェニルであ
る、式（Ｉ）の下位の化合物である。 式（Ｉ）のさらに既知の下位の化合物は、Ｅが（ａ）であり；ＢがＬに対して
パラ位にあり；Ｂ−(ＣＲ１Ｒ２)ａ−ＮＲ３Ｒ４がＳ−(ＣＨ２)３−Ｎ(ＣＨ３) ２ であり；ＬがＣＯＮＨであり；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’およびＲ ４’ が水素であって；Ｐ１がフェニルである化合物である。 その上さらに既知の式（Ｉ）の下位群の化合物は、Ｅが（ａ）であり；Ｂ−(
ＣＲ１Ｒ２)ａ−ＮＲ３Ｒ４がＬに対してオルト位にあり；ＢがＣＨ２、ＮＣＨ
３、酸素、ＳまたはＳＯ２であり；Ｒ１およびＲ２が水素またはメチルであり；
ａが０−４であり；Ｒ３およびＲ４が、独立して、水素、Ｃ１−３アルキル、ベ
ンジルであるか、またはＲ３およびＲ４がそれらが結合する窒素と一緒になって
ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリノおよび(４−メチル−１−ピペラジニ
ル）、(４−フェニル−１−ピペラジニル）、[４−(２−メトキシフェニル)−１
−ピペラジニル]、[４−(４−メトキシフェニル)−１−ピペラジニル]または[(
４−フルオロフェニル)−１−ピペラジン]環を形成し；ＮＲ３Ｒ４もまた、メト
クロライド第四級塩として存在し；Ｒ５が水素、メチル、アセチル、トリフルオ
ロメチル、ニトロ、メトキシまたはクロロであり；ＬがＣＯＮＲ５’；Ｒ３’が
水素であり；Ｒ４’が水素またはＣ１−４アルキルであり；Ｒ５’が水素または
Ｃ１−２アルキルであり；Ｐ１がフェニルまたは２−チエニルであって；Ｒ１’ およびＲ２’が、独立して、水素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フ
ルオロまたはクロロである、化合物であり、それらの化合物はすべて、米国特許
第３,１６７,５５６号（１９６５年１月２５日発行）、米国特許第３,２０１,４
０１号（１９６５年８月１７日発行）、ＧＢ１０９９８２９（１９６８年１月１
７日付）に、およびＫrapchoらは、J.Ｍed.Ｃhem. １９６９、１２、１６４−６
において５−ＨＴ阻害剤として記載され、５−ＨＴ阻害活性を有すると報告され
ており、特開昭０５−２５５２９１（１９９３年１０月５日公開）にもまた、カ
ルシウムアンタゴニスト活性を有すると報告されている。
【００４７】 Ｅが（ａ）であり；ＢがＬに対してパラ位にあり；Ｂ−(ＣＲ１Ｒ２)ａＮＲ３ Ｒ４がＯ−(ＣＨ２)２−Ｎ(Ｅt)２であり；ＬがＣＯＮＨであり；Ｒ１’が５−
ニトロであり；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ２’、Ｒ３’およびＲ４’が水素であって；Ｐ１ が２−フリルである、式（Ｉ）の化合物が、特開昭４５−００６５３３（１９７
０年３月５日公開）に記載されており、抗癌活性を有すると報告されている。 Ｅが（ａ）であり；ＢがＬに対してパラ位にあり；Ｂ−(ＣＲ１Ｒ２)ａＮＲ３ Ｒ４がＯ−ＣＨ２ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２−ＮＨ−tert−ブチルであり；ＬがＣＯＮＨ
であり；Ｒ６、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’およびＲ５’が水素であり；Ｒ ５ が３−エチルであって；Ｐ１がフェニルである、式（Ｉ）の化合物がＺＡ６８
０５３６０（１９７０年２月１９日付）に記載されており、アドレナリン作動性
遮断活性を有すると報告されている。 Ｅが（ａ）であり；Ｂがに対してＬ位にあり；Ｂ−(ＣＲ１Ｒ２)ａＮＲ３Ｒ４ がＯ−(ＣＨ２)２−(１−ピロリジン)であり；ＬがＣＯＮＨであり；Ｒ２’、Ｒ ３’ 、Ｒ４’およびＲ６が水素であり；Ｒ５が３,５−ジメチルであり；Ｒ１’
が２−メチルであって；Ｐ１がフェニルである、抗不整脈としての、式（Ｉ）の
化合物がＤＥ４０３６７８２（１９９２年５月２１日付け）に記載されている。
【００４８】 Ｅが（ｃ）であり；ＱがＬに対してオルト位にあり；Ｑ−(ＣＲ３９Ｒ４０)ｌ −Ｒ４１が(ＣＨ２)２−３−(２−ピペリジニル)であり；Ｒ４７がメチルまたは
エチルであり；Ｒ４２が水素またはメトキシであり；Ｒ４３、Ｒ１’、Ｒ２’お
よびＲ３’が水素であり；ＬがＣＯＮＲ５’であり；Ｒ４’およびＲ５’が、独
立して、水素またはメチルであり；Ｐ１がフェニルである、抗セロトニン剤とし
ての、式（Ｉ）の下位群の化合物が、米国特許第３,９３１,１９５（１９７６年
１月６日発行）および米国特許第４,０００,１４３（１９７６年１２月２８日発
行）に記載されている。 Ｅが（ｇ）であり；Ｒ７１がＬに対してメタ位にあり；Ｒ７１が（Ｃ０−１ア
ルキル−１−ピペラジン)であり；Ｒ７２が４−メトキシであり；Ｒ１’がブロ
モ、フェニルまたは４−ピリジニルであり；Ｒ７３、Ｒ２’、Ｒ３’およびＲ４ ’ が水素であり；ＬがＣＯＮＨであり；Ｐ１がフェニルまたは３−チエニルであ
る、５−ＨＴ１Ｄ受容体アンタゴニストとしての、式（Ｉ）の下位群の化合物が
、国際特許出願ＷＯ９５／０６０４４（１９９５年３月２日公開）に記載されて
いる。
【００４９】 医薬組成物の処方 本発明の医薬上有効な化合物（およびその医薬上許容される塩）は、式（Ｉ）
の化合物（「活性成分」）を、喘息およびアトピー性疾患（例えば、アトピー性
皮膚炎およびアレルギー）、慢性関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、サル
コイドーシスおよび他の繊維症型疾患、乾癬、自己免疫疾患、例えば、多発性硬
化症、炎症性腸疾患、ＣＯＲＤおよびＨＩＶ感染を治療するのに十分な量にて、
標準的な医薬担体または希釈体と、当該分野にて周知の慣用的操作に従って組み
合わせることにより調製される一般的投与形態にて投与される。これらの操作は
、所望の製剤になるよう、適宜、成分を混合し、造粒し、圧縮または溶解するこ
とを包含する。 用いられる医薬担体は、例えば固体または液体のいずれでもよい。固体担体の
例はラクトース、白土、シュークロース、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、
アラビアガム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸などである。液体担体
の例は、シロップ、落花生油、オリーブ油、水などである。同様に、担体または
希釈体は、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの
当該分野で周知の時間遅延性物質を単独またはワックスと共に含んでもよい。
【００５０】 広範囲に及ぶ医薬形態を用いることができる。したがって、固体担体を用いる
場合、調製物は、錠剤化されるか、粉末またはペレット形態でハードゼラチンカ
プセル中に入れられるか、トローチまたはロゼンジの形態であり得る。固体担体
の量は広く変化するが、好ましくは約２５ｍｇないし約１０００ｍｇである。液
体担体を用いる場合、調製物はシロップ、エマルジョン、ソフトゼラチンカプセ
ル、アンプルなどの滅菌注射用液剤または非水性液体懸濁液の形態であろう。 活性成分をまた、ＣＣＲ５介在病態の治療または予防を必要とする哺乳動物に
局所投与することもできる。局所投与での治療的作用に要求される活性成分の量
は、もちろん、選択される化合物、治療される病態の性質および重度、治療を受
ける哺乳動物で変わり、最終的には顧問医の裁量により決定される。活性成分の
適量は、局所投与の場合、１.５ｍｇないし５００ｍｇであり、最も好ましい投
与量は１ｍｇないし１００ｍｇであり、例えば５ないし２５ｍｇを一日に２回ま
たは３回投与する。 局所投与とは非全身性投与を意味し、活性成分の表皮、口腔内への外用塗布、
およびそのような化合物の耳、目および鼻への注入を包含し、その場合、化合物
は有意に血流には入らない。全身性投与とは、経口、静脈内、腹腔内および筋肉
内投与を意味する。
【００５１】 活性成分を原料の化学物質として単独で投与することができるならば、医薬処
方として投与することが好ましい。局所投与の場合、活性成分を０.００１％な
いし１０％ｗ／ｗ、例えば、製剤の１重量％から２重量％配合してもよく、１０
％ｗ／ｗと多量に含まれていてもよいが、製剤の５％ｗ／ｗを越えないことが好
ましく、より好ましくは０.１％ないし１％ｗ／ｗである。 本発明の局所製剤は、獣医薬およびヒト医薬的使用の両方にて、活性成分と一
緒に１種またはそれ以上の許容される担体を有してなり、所望により他の治療成
分を含んでいてもよい。担体は製剤の他の成分と適合するという意味で「許容で
きる」ものでなければならず、その受容者に有害であってはならない。 局所投与に適した処方は、皮膚を介して炎症部位まで浸透するのに適した液体
または半液体製剤、例えばリニメント、ローション、クリーム、軟膏またはペー
スト、ならびに目、耳または鼻への投与に適した滴剤を包含する。 本発明の滴剤は、滅菌水性または油性溶液または懸濁液を含んでもよく、活性
成分を殺菌剤および／または殺真菌剤および／または他の適当な保存剤の、好ま
しくは界面活性剤を含む適当な水性またはアルコール性溶液中に溶解することに
より調製される。ついで、得られた溶液を濾過により清澄化し、適当な容器に移
し、これを密封し、オートクレーブに付すか、または９８〜１００℃に半時間維
持することにより滅菌処理する。別法として、溶液を濾過により滅菌し、無菌技
術により容器に移してもよい。滴剤に配合するのに適した殺菌剤または殺真菌剤
として、例えば、硝酸または酢酸フェニル水銀(０.００２％）、塩化ベンズアル
コニウム(０.０１％)および酢酸クロルヘキシジン(０.０１％)が挙げられる。油
性溶液の調製に適した溶媒は、グリセロール、希アルコールおよびプロピレング
リコールを包含する。
【００５２】 本発明のローションは、皮膚または目への適用に適したものを包含する。眼用
ローションは所望により殺菌剤を含んでもよい滅菌水性溶液を含み、滴剤の調製
と類似の方法により調製される。皮膚に塗布するためのローションまたはリニメ
ントはさらにアルコールまたはアセトンなどの皮膚の乾燥を促進し、冷却する薬
剤、および／またはグリセロールまたはヒマシ油または落花生油などの油などの
保湿剤を含んでもよい。 本発明のクリーム、軟膏またはペーストは、外用塗布に適する活性成分の半固
体処方である。これらは、活性成分を微細化または粉末化した形態で、単独また
は水性または非水性流体中溶液または懸濁液の形態で、適当な機械を用いて、グ
リース状または非グリース状基剤と混合することにより調製される。基剤は、炭
化水素、例えば、固型、軟または流動パラフィン、グリセロール、ミツロウ、金
属石鹸；漿剤；アーモンド、トウモロコシ、落花生、ヒマシまたはオリーブ油な
どの天然源の油；羊毛脂またはその誘導体、またはアルコール、例えばプロピレ
ングリコールと共にステアリン酸もしくはオレイン酸などの脂肪酸を含んでもよ
い。処方は適当な界面活性剤、例えばアニオン、カチオンまたは非イオン性界面
活性剤、例えばエステルまたはそのポリオキシエチレン誘導体を含んでもよい。
沈殿防止剤、例えば天然ガム、セルロース誘導体または無機物質、例えば珪質性
シリカおよび他の成分、例えばラノリンを含んでいてもよい。
【００５３】 活性成分はまた吸入により投与することもできる。「吸入」とは、鼻腔内およ
び経口吸入投与を意味する。エアロゾル処方または計量された吸入剤などのかか
る投与に適する投与形態は、慣用的技法により調製することができる。吸入によ
り投与される活性成分の一日の投与量は一日に約０.１ｍｇないし１００ｍｇ、
好ましくは一日に約１ｍｇないし約１０ｍｇである。 一の態様において、本発明は、哺乳動物のすべて、好ましくはヒトにおける、
喘息およびアトピー性障害（例えば、アトピー性皮膚炎およびアレルギー）、慢
性関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、サルコイドーシスおよび他の繊維症
型疾患、乾癬、自己免疫疾患、例えば多発性硬化症、炎症性腸疾患、ＣＯＲＤお
よびＨＩＶ感染の治療方法であって、かかる哺乳動物に有効量のＣＣＲ５受容体
モジュレーター、特に式（Ｉ）で示される化合物を投与してなる方法に関する。
【００５４】 「治療」なる語は、予防的または治療的療法を意味する。かかる式（Ｉ）の化
合物は、式（Ｉ）の化合物を慣用的な医薬上許容される担体または希釈体と公知
技法に従って組み合わせることで調製した慣用的な投与形態にてそのような哺乳
動物に投与することができる。医薬上許容される担体または希釈体の形態および
特性は、組み合わせる活性成分の配合量、投与経路および他の周知変数で決定さ
れることは当業者であれば理解するであろう。式（Ｉ）の化合物は、ＣＣＲ５−
介在疾患の治療を必要とする哺乳動物に、これらの病態に付随する症状を減少さ
せるのに十分な量にて投与される。投与経路は経口または非経口投与とすること
ができる。 本明細書にて用いる非経口なる語は、静脈内、筋肉内、皮下、経直腸、経膣ま
たは腹腔内投与を包含する。一般に、皮下および筋肉内形態の非経口投与が好ま
しい。一日の非経口投与量は、好ましくは、一日に約３０ｍｇないし約３００ｍ
ｇの活性成分からなるであろう。一日の経口投与量は、好ましくは、一日に約１
００ｍｇないし約２０００ｍｇの活性成分からなるであろう。
【００５５】 式（Ｉ）の化合物の最適量および個々の投与間隔は、治療すべき症状の性質お
よび程度、投与形態、投与経路および投与部位、および治療される個々の哺乳動
物で決定され、そのような最適量は常法により決定できることは当業者であれば
理解するであろう。さらに、最適な治療方法、すなわち、所定の期間中に一日に
投与する式（Ｉ）の化合物の投与量は、当業者であれば通常の治療決定試験を用
いて確認することができるのは明らかである。
【００５６】 調製方法 式（Ｉ）の化合物は、適宜置換した３−アリールまたはヘテロアリール−２−
プロペン酸を、当該分野にて公知の方法を用いて、適宜置換したアニリンと縮合
させることで調製する。それらの化合物は、商業上入手可能であるか、または商
業上入手可能な出発物質から当該分野に公知の方法で合成される。例えば、適宜
置換した３−アリールまたはヘテロアリール−２−プロペン酸を適当な試薬、例
えば、塩化チオニルと、適温、例えば、還流温度で反応させて、３−アリールま
たはヘテロアリール−２−プロペノイルクロリドを得、その３−アリールまたは
ヘテロアリール−２−プロぺノイルクロリドを適宜置換したアニリンと適当な塩
基、例えば、ジイソプロピルエチルアミンの存在下、適当な溶媒、例えば、ジク
ロロメタン中で縮合させ、式（Ｉ）の化合物を得る。カルボン酸をアミドに変換
する多くの付加的な方法が知られており、標準的な参考書、例えば、「Compendi
um of Organic Synthetic Methods」、Ｉ−ＶＩ巻（Wiley−Interscience発行）
に見ることができる。
【００５７】 本発明の化合物はまた、スキームＩに示すような固相化学法および国際特許出
願ＷＯ９９／０１１２７（１９９９年１月１４日公開）に記載されている一般的
方法を用いて調製した。適宜置換した３−[２−(アルキルアミノ)エトキシ]アニ
リンＩ−２、例えば、ＷＯ９９／０１１２７に記載の操作に従って、商業上入手
可能な２−メトキシ−５−ニトロフェノールＩ−１から合成した、３−[２−(ジ
イソプロピルアミノ)エトキシ]−４−メトキシアニリンを、適当な溶媒、例えば
、１％酢酸を含有するジメチルホルムアミド中、適当な還元剤、例えば、トリア
セトキシホウ水素化ナトリウムを用い、還元的アミノ化に付すことで、Boojamra
ら（J.Ｏrg.Ｃhem. １９９５、６０、５７４２−３）の一般的プロトコルに従っ
て得られる、メリーフィールド樹脂（Merrifield resin）結合アルデヒドＩ−３
などのポリマー支持体に付着させてＩ−４を得る。樹脂−結合アニリンＩ−４を
、例えば、ジクロロメタン中、またはジメチルホルムアミドを組み合わせたジク
ロロメタン中のＮ−ブロモスクシンイミドおよびトリフェニルホスフィンを用い
て、ピリジンなどの有機塩基の存在下、商業上入手可能なまたは合成することの
できる３−アリール−またはヘテロアリール−２−プロペン酸Ｉ−５、例えば、
３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペン酸でアシル化し、Ｉ−６を得る
。例えば、Ｉ−４を、１０倍過剰量の、３−アリール−またはヘテロアリール−
２−プロペン酸、トリフェニルホスフィンおよびＮ−ブロモスクシンイミドの等
モル混合物と、適当な溶媒、例えば、ジクロロメタン中で反応させ、その後で１
０倍過剰量の適当な塩基、例えば、ピリジンを加え、その混合物を適当な時間、
例えば、４８時間、緩やかに攪拌し、樹脂結合アミドＩ−６を得る。所望により
、ジメチルホルムアミドを得られた混合物に加え、３−アリール−またはヘテロ
アリール−２−プロペン酸の溶解度を上げることもできる。別法として、塩化チ
オニルと一緒に加熱することでＩ−５を酸塩化物に変えてもよく、その酸塩化物
をＩ−４と縮合させてＩ−６を得てもよい。Ｉ−６を、適当な溶媒、例えば、ト
リフルオロ酢酸：ジクロロメタン：水（５０：４８：２）中、適当な酸と反応さ
せて、式（Ｉ）の化合物である、３−アリール−またはヘテロアリール−２−プ
ロペンアミドＩ−７を得る。
【００５８】
【化２５】 スキームＩ：
【００５９】 (ａ）Ｃl(ＣＨ２)２ＮＲ３Ｒ４、Ｋ２ＣＯ３、ＣＨ３ＣＯＣＨ３；（ｂ）Ｈ２、
５％Ｐd／Ｃ、ＭeＯＨ；（ｃ）メリーフィールド樹脂結合アルデヒド（３）、Ｎ
aＢＨ(ＯＡc)３、１％ＨＯＡc／ＤＭＦ；（ｄ）３−アリール−またはヘテロア
リール−２−プロペン酸、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｐｈ３Ｐ、ピリジン、Ｃ
Ｈ２Ｃl２；（ｅ）ＴＦＡ、ＣＨ２Ｃl２、Ｈ２Ｏ
【００６０】 本発明を以下の実施例を参考にして説明する。それは単に例示であって本発明
の範囲を限定するものではない。実施例において、質量分析は、特記しない限り
、高速原子衝撃を用いるＶＧ Ｚａｂ質量分光測定器で行った。
【００６１】 （実施例） 調製例１ ４−メトキシ−３−[２−(２,２,６,６−テトラメチルピペリジン−１−イル)エ
トキシ]アニリンの調製 ａ）４−メトキシ−１−ニトロ−３−[２−(２,２,６,６−テトラメチルピペリ
ジン−１−イル)エトキシ]ベンゼン ３−(２−ブロモエトキシ)−４−メトキシ−１−ニトロベンゼン（Ｍutaiら、
Tetrahedron、１９８４、４０、７５５）（３ｇ、１１ミリモル）および２,２,
６,６−テトラメチルピペリジン（２３ｇ、１６３ミリモル）のヨウ化ナトリウ
ム（１.６５ｇ、１１ミリモル）および炭酸カリウム（２.４ｇ、１７ミリモル）
含有のジメチルホルムアミド（６０ｍＬ）中溶液を攪拌し、１１０℃に１６時間
加熱した。その混合物を冷却し、ジクロロメタンで３５０ｍＬに希釈し、濾過し
、その濾液を減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル（３５０ｍＬ）と水（４０ｍ
Ｌ）の間に分配し、有機相を水（３x４０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎa２ＳＯ４）
させ、減圧下で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジ
クロロメタンで、つづいて２％メタノール／ジクロロメタン−０.１％アンモニ
ア）で精製した。標記化合物を含有するフラクションを合し、減圧下で濃縮し、
残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、５０％酢酸エチル／ヘキサ
ン）で精製し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
ｂ）４−メトキシ−３−[２−(２,２,６,６−テトラメチルピペリジン−１−イ
ル)エトキシ]アニリン 調製例１（ａ）の化合物（０.５７ｇ、１.７ミリモル）、炭素上５％パラジウ
ム（０.４０ｇ）およびメタノール（１００ｍＬ）の混合物を、水素雰囲気下（
５０ｐｓｉ）で３時間振盪し、脱気し、濾過して濾液を減圧下で濃縮し、標記化
合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３０７［M＋Ｈ］＋。
【００６２】 調製例２ ４−メトキシ−３−[２−(４−ヒドロキシ−２,２,６,６−テトラメチルピペリ
ジン−１−イル)エトキシ]アニリンの調製 ２,２,６,６−テトラメチルピペリジンの代わりに４−ヒドロキシ−２,２,６,
６−テトラメチルピペリジンを用いることを除き、調製例１（ａ）−（ｂ）の操
作に従って、標記化合物を得た。
【００６３】 調製例３ ６−アミノ−４−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エチル]−２Ｈ−１,４
−ベンズオキサジン−３(４Ｈ)−オンの調製 ａ）４−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エチル]−６−ニトロ−２Ｈ−１
,４−ベンズオキサジン−３(４Ｈ)−オン 水素化ナトリウム（０.９７ｇの鉱油中６０％分散液、２４ミリモル）を、６
−ニトロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３(４Ｈ)−オン（J.Ｍed.Ｃhem.
１９８９、３２、１６２７−１６３０）（４.３ｇ、２２ミリモル）のテトラヒ
ドロフラン（１００ｍＬ）中懸濁液に室温で少しずつ加え、黄色の不均一な混合
物を得た。２−(ジイソプロピルアミノ)エチルクロリド塩酸塩を水（８０ｍＬ）
に溶かし、溶液が飽和するまで、炭酸ナトリウムを加えた。その遊離アミンをト
ルエン（２ｘ３５ｍＬ）で抽出し、そのトルエン抽出液を乾燥（ＭgＳＯ４）さ
せ、上記したナトリウム塩に滴下した。得られた混合物を還流温度で４時間加熱
し、冷却し、水（１００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２ｘ１００ｍＬ）で
抽出した。有機層を合し、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭgＳＯ４）させ、減圧下
で濃縮した。粗製生成物をヘキサンでトリチュレートし、灰白色粉末として標記
化合物（４.４ｇ、６２％）を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３２２.１［M＋Ｈ］＋ 。
【００６４】 ｂ）６−アミノ−４−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エチル]−２Ｈ−１
,４−ベンズオキサジン−３(４Ｈ)−オン 炭素上５％パラジウム（０.８ｇ）を調製例３（ａ）の化合物（１.０ｇ、３.
１ミリモル）およびエタノール（２５ｍＬ）の溶液に加えた。得られた混合物を
５０ｐｓｉで１時間水素化した。ついで、その混合物をセライト床を介して濾過
し、減圧下で濃縮し、白色結晶固体としての標記化合物（０.５５ｇ、６１％）
を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ２９２.１［M＋Ｈ］＋。
【００６５】 調製例４ ６−アミノ−２,３−ジヒドロ−Ｎ,Ｎ−ビス(１−メチルエチル)−４Ｈ−１,４
−ベンズオキサジン−４−エタンアミンの調製 ａ）２,３−ジヒドロ−Ｎ,Ｎ−[ビス(１−メチルエチル)−６−ニトロ−４Ｈ−
１,４−ベンズオキサジン−４−エタンアミン 三フッ化ホウ素エーテル錯化合物（３.２ｍＬ、３.５ｇ、２５ミリモル）を、
ホウ水素化ナトリウム（０.７１ｇ、１４ミリモル）のテトラヒドロフラン（４
５ｍＬ）中懸濁液にゆっくりと添加した。その不均一な混合物を室温で１時間攪
拌し、調製例３（ａ）の化合物（２.０ｇ、６.２ミリモル）のテトラヒドロフラ
ン（３０ｍＬ）中溶液と反応させ、その混合物を還流温度で２.５時間加熱した
。その混合物を室温に冷却し、過剰量の試薬を飽和炭酸水素ナトリウムでクエン
チし、その混合物を減圧下で濃縮した。残渣をエタノール（２０ｍＬ）および３
Ｎ塩酸（２０ｍＬ）に溶かし、還流温度で１時間加熱した。混合物を１０％炭酸
ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチル（２ｘ１００ｍＬ）で抽出した。有機層を
合し、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭgＳＯ４）させ、濃縮して黄色油の標記化合
物（１.７ｇ、８９％）を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３０８.１［M＋Ｈ］＋。
【００６６】 ｂ）６−アミノ−２,３−ジヒドロ−Ｎ,Ｎ−ビス(１−メチルエチル)−４Ｈ−１
,４−ベンズオキサジン−４−エタンアミン 調製例３（ａ）の化合物の代わりに調製例４(ａ）の化合物を用いることを除
き、調製例３（ｂ）の操作に従って、標記化合物を得た。
【００６７】 調製例５ ５−アミノ−３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エチル]−２(３Ｈ)−ベ
ンズオキサゾロンの調製 ６−ニトロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−３(４Ｈ)−オンの代わりに５
−ニトロ−２(３Ｈ)−ベンズオキサゾロン（ＷＯ９５／３２９６７）を用いるこ
とを除き、調製例３（ａ）−（ｂ）の操作に従って、標記化合物を得た。
【００６８】 調製例６ ７−アミノ−３,４−ジヒドロ−Ｎ,Ｎ−ビス(１−メチルエチル)−１(２Ｈ)−キ
ノリンエタンアミンの調製 ａ）３,４−ジヒドロ−Ｎ,Ｎ−ビス(１−メチルエチル)−７−ニトロ−１(２Ｈ)
−キノリンエタンアミン 炭酸ナトリウム（２.９ｇ、２７ミリモル）を、７−ニトロ−１,２,３,４−テ
トラヒドロキキノリン（米国特許第５６９６１３３号）（１.２ｇ、６.７ミリモ
ル）、２−(ジイソプロピルアミノ)エチルクロリド塩酸塩（４.０ｇ、２０ミリ
モル）およびエタノール（２５ｍＬ）の混合物に加えた。混合物を還流温度で３
時間加熱し、濾過し、ついで減圧下で濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィー
（シリカゲル、ジクロロメタンで、つづいて５％メタノール／ジクロロメタンで
溶出）に付して精製し、黄色油として標記化合物（１.４ｇ、６８％）を得た。
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３０６.１［M＋Ｈ］＋。
【００６９】 ｂ）７−アミノ−３,４−ジヒドロ−Ｎ,Ｎ−ビス(１−メチルエチル)−１(２Ｈ)
−キノリンエタンアミン 調製例３（ａ）の化合物の代わりに調製例６（ａ）の化合物を用いることを除
き、調製例３（ｂ）の操作に従って、標記化合物を得た。
【００７０】 調製例７ ６−アミノ−２,３−ジヒドロ−Ｎ,Ｎ−ビス(１−メチルエチル)−１Ｈ−インド
ール−１−エタンアミンの調製 ７−ニトロ−１,２,３,４−テトラヒドロキキノリンの代わりに２,３−ジヒド
ロ−６−ニトロ−１Ｈ−インドールを用いることを除き、調製例６（ａ）−（ｂ
）の操作に従って、標記化合物を得た。
【００７１】 調製例８ Ｎ−[１’−(１−メチルエチル)スピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ),４’−ピペリ
ジン]−５−アミンの調製 ａ）５−および７−ニトロスピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ),４’−ピペリジン] １’−メチル−５−および７−ニトロスピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ),４’−
ピペリジン]（ＷＯ９６／１１９３４）（３ｇ、１２ミリモル）およびジイソプ
ロピルエチルアミン（２.５ｇ、１９ミリモル）の１,２−ジクロロエタン（８０
ｍＬ）中溶液を室温でクロロギ酸１−クロロエチル（２.３ｇ、１６ミリモル）
と反応させ、１時間攪拌し、還流温度で２０分間加熱した。その混合物を冷却し
、減圧下で濃縮して、残渣をメタノールに溶かし、還流温度で２時間加熱し、減
圧下で濃縮し、残渣をジクロロメタン（２５０ｍＬ）と５％炭酸水素ナトリウム
（５０ｍＬ）の間に分配した。有機相を５％炭酸水素ナトリウム（５０ｍＬ）で
洗浄し、合した水相をジクロロメタン（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。合した有機
相を乾燥（Ｎa２ＳＯ４）させ、濃縮して標記化合物（２.６５ｇ）を得た。
【００７２】 ｂ）１’−(tert−ブトキシカルボニル)−５−ニトロスピロ[ベンゾフラン−３(
２Ｈ),４’−ピペリジン] 調製例８（ａ）の化合物（２.６５ｇ、１.１３ミリモル）のテトラヒドロフラ
ン（３００ｍＬ）中溶液を二炭酸ジ−tert−ブチル（２.６ｇ、１２ミリモル）
と反応させ、室温で１６時間攪拌した。その混合物を減圧下で濃縮し、残渣をメ
タノールから結晶化させ、標記化合物（２.１ｇ）を得た。
【００７３】 ｃ）５−ニトロスピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ),４’−ピペリジン] 調製例８（ｂ）の化合物（２.１ｇ、６.３ミリモル）のジクロロメタン（５０
ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）中溶液を室温に５時間保持し、減圧
下で濃縮し、残渣をジクロロメタン（３００ｍＬ）と５％炭酸水素ナトリウムの
間に分配した。有機相を５％炭酸水素ナトリウムで洗浄し、合した水性洗浄液を
ジクロロメタンで抽出した。合した有機相を乾燥（Ｎa２ＳＯ４）させ、減圧下
で濃縮して標記化合物（１.４５ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ２３５.１［
Ｍ＋Ｈ］＋。
【００７４】 ｄ）１’−(１−メチルエチル)−５−ニトロスピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ),４
’−ピペリジン] 調製例８（ｃ）の化合物（１.４５ｇ、６.２ミリモル）、炭酸カリウム粉末（
０.８６ｇ、６.２ミリモル）および２−ヨードプロパン（１.１ｇ、６.４ミリモ
ル）含有のジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を攪拌し、５０℃で４時
間加熱し、２−ヨードプロパン（０.１７ｇ、１ミリモル）と５０℃で９０分間
反応させ、ついで２−ヨードプロパン（０.１ｇ、１ミリモル）と５０℃で２時
間反応させた。その混合物を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル（２００ｍＬ）
と水（２０ｍＬ）の間に分配した。有機相を洗浄し、乾燥（ＭgＳＯ４）させ、
減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、５％メタノール／ジ
クロロメタン）に付し、標記化合物（０.８５ｇ）を得た。
【００７５】 ｅ）Ｎ−[１’−(１−メチルエチル)スピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ),４’−ピ
ペリジン]−５−アミン 調製例８（ｄ）（０.７８ｇ、２.８ミリモル）の、炭素上１０％パラジウム（
０.３７５ｇ）含有のメタノール（２５０ｍＬ）中溶液を、水素雰囲気（４０ｐ
ｓｉ）で４０分間振盪し、濾過し、減圧下で濃縮して標記化合物（０.６ｇ）を
得た。
【００７６】 調製例９ ３−[２−アセトキシ−３−(ジイソプロピルアミノ)プロポキシ]−４−メトキシ
アニリンの調製 ａ）４−メトキシ−３−(オキシラニル)メトキシ−１−ニトロベンゼン ３−クロロ過安息香酸（１１ミリモル）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液
を、１−メトキシ−４−ニトロ−２−(２−プロペニルオキシ)ベンゼン（Molina
ら、Tetrahedron Lett.、１９９２、３３、２３８７−９０）（２ｇ、９.６ミリ
モル）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液に滴下し、室温で６日間攪拌した。
混合物を５％亜硫酸ナトリウム（３５ｍＬ）で、ついで５％炭酸水素ナトリウム
で洗浄した。有機相を乾燥（ＭgＳＯ４）させ、減圧下で濃縮し、残渣をエタノ
ール（５０ｍＬ）から結晶化させ、黄色固体としての標記化合物（１ｇ）を得た
。
【００７７】 ｂ）３−[３−ジイソプロピルアミノ−２−(ヒドロキシ)プロポキシ]−４−メト
キシ−１−ニトロベンゼン 調製例９（ａ）の化合物（１ｇ、４.４ミリモル）およびジイソプロピルアミ
ン（５.７ｇ、４４ミリモル）のエタノール（５０ｍＬ）中混合物を５０℃で２
時間加熱し、冷却して室温に１６時間保持し、５０℃に６時間加熱し、冷却し、
減圧下で濃縮して黄色油としての標記化合物（１.４ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）
ｍ／ｅ ３２７.０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００７８】 ｃ）３−[２−アセトキシ−３−(ジイソプロピルアミノ)プロポキシ]−４−メト
キシ−１−ニトロベンゼン 調製例９（ｂ）の化合物（１.４ｇ、４.２ミリモル）およびジイソプロピルエ
チルアミン（０.５７ｇ、４.４ミリモル）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液
を、塩化アセチル（０.３５ｇ、４.４ミリモル）と室温で反応させ、１６時間攪
拌した。その混合物を５％炭酸ナトリウムで洗浄し、乾燥（Ｎa２ＳＯ４）させ
、減圧下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、３％メタノール
／ジクロロメタン）に付し、標記化合物含有のフラクションを集め、減圧下で濃
縮し、再びクロマトグラフィー（シリカゲル、１％メタノール／ジクロロメタン
）に付し、標記化合物（０.９ｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３６９.０［Ｍ
＋Ｈ］＋。
【００７９】 ｄ）３−[２−アセトキシ−３−(ジイソプロピルアミノ)プロキシ]−４−メトキ
シアニリン 調製例９（ｃ）の化合物（０.２７ｇ、０.７３ミリモル）の、炭素上１０％パ
ラジウム（０.１ｇ）含有のメタノール（５０ｍＬ）中溶液を水素雰囲気（４０
ｐｓｉ）を室温で１時間振盪した。混合物を濾過し、減圧下で濃縮し、標記化合
物を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３３９.０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００８０】 調製例１０ (Ｓ)−２−[(２−メトキシ−５−ニトロフェノキシ)メチル]ピロリジンの調製 (Ｓ)−１−(tert−ブトキシカルボニル)−２−ピロリジンメタノール（２８.
２ｇ、０.１４モル)および２−メトキシ−５−ニトロフェノール（２４.１ｇ、
０.１４モル）を無水テトラヒドロフラン（１.５Ｌ）中で攪拌した。トリフェニ
ルホスフィン（３６.７ｇ、０.１４モル）を添加し、混合物を攪拌し、氷浴中で
１０℃に冷却し、反応温度を２５℃より下に維持しながら、アゾ二カルボン酸ジ
エチル（２４.４ｇ、０.１４モル）を３０分にわたって添加した。ついで、混合
物を室温で１６時間放置し、減圧下で濃縮し、残渣をジクロロメタン（１５００
ｍｌ）に溶かし、１０％水性水酸化ナトリウムおよび水で洗浄した。有機相を乾
燥（Ｎa２ＳＯ４）させ、濾過し、その濾液をトリフルオロ酢酸（１００ｍＬ）
と反応させて、室温で１６時間放置した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をジエ
チルエーテル（１.５Ｌ）に溶かした。そのエーテル溶液を１０％塩酸で完全に
抽出し、水相をエーテルで洗浄し、４０％水性水酸化ナトリウムで塩基性にした
。生成物をエーテル中に抽出し、そのエーテル溶液を水で洗浄し、乾燥（Ｎa２
ＳＯ４）させ、減圧下で濃縮し、黄色固体として標記化合物（２４.４８g、収率
７０％）を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ２５３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００８１】 実施例１ Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフェ
ニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミドの調製 ３,４−ジクロロ桂皮酸と塩化チオニルより調製した３,４−ジクロロシンナモ
イルクロリド（０.２ｇ、０.８５ミリモル）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶
液を、３−[２−(ジイソプロピルアミノ)エトキシ]−４−メトキシアニリン（Ｗ
Ｏ９５／１５９５４）（０.２３ｇ、０.８５ミリモル）およびジイソプロピルエ
チルアミン（０.１１ｇ、０.８５ミリモル）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶
液に一度に添加し、その混合物を室温で１６時間攪拌した。混合物をジクロロメ
タン（５０ｍＬ）で希釈し、５％水性炭酸ナトリウムで洗浄し、乾燥（Ｎa２Ｓ
Ｏ４）させ、減圧下で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、５％メタノール／ジクロロメタン−０.１％アンモニア）に付して精製し、
標記化合物（２５０ｍｇ、６３％）を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６５.３［Ｍ
＋Ｈ］＋。
【００８２】 実施例２−３ Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフェ
ニル]−３−フェニル−２−プロペンアミドおよびＮ−[３−[２−[ビス(１−メ
チルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフェニル]−３−(２−ナフタレニ
ル)−２−プロペンアミドの調製 ３,４−ジクロロ桂皮酸の代わりに桂皮酸および３−(２−ナフタレニル)−２
−プロペン酸を用いることを除き、実施例１の操作に従って、標記化合物を得た
： Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフェ
ニル]−３−フェニルプロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３９７.３［Ｍ＋Ｈ
］＋；および Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフェ
ニル]−３−(２−ナフタレニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４
４６.９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００８３】 実施例４ (Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキ
シフェニル]−３−[４−クロロ−３−(トリフルオロメチル)フェニル]−２−プ
ロペンアミド ３,４−ジクロロ桂皮酸の代わりに４−クロロ−３−(トリフルオロメチル)桂
皮酸を、ジイソプロピルエチルアミンの代わりにトリエチルアミンを用いること
を除き、実施例１の操作に従って、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４
９８.７、５００.７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００８４】 実施例５ (Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキ
シフェニル]−３−(３−クロロフェニル)−２−プロペンアミド ３−クロロ桂皮酸（０.１８ｇ、１ミリモル）、３−[２−(ジイソプロピルア
ミノ)エトキシ]−４−メトキシアニリン（ＷＯ９５／１５９５４）（０.２７ｇ
、１ミリモル）およびＢＯＰ試薬（０.４４ｇ、１ミリモル）のアセトニトリル
（２０ｍＬ）中溶液をトリエチルアミン（０.２２ｇ、２.２ミリモル）と反応さ
せ、室温で１６時間攪拌した。混合物をブライン（５０ｍＬ）で処理し、酢酸エ
チルで抽出した。合した有機相を５％炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄し、
乾燥（ＭgＳＯ４）させて減圧下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（シリ
カゲル、５％メタノール／ジクロロメタン）に付して標記化合物（０.２ｇ）を
得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３１.１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００８５】 実施例６−１２ ３−クロロ桂皮酸の代わりに、３−(５−インドリル)−２−プロペン酸、３−
(６−インドリル)−２−プロペン酸、・,・−ジメチル桂皮酸、・−(アセチルア
ミノ)−３,４−ジクロロ桂皮酸、３−(５,６,７,８−テトラヒドロナフト−２−
イル)−２−プロペン酸、４−クロロ−３−メチル桂皮酸および３,４−ジクロロ
−・−メチル桂皮酸を用いることを除き、実施例５の操作に従って以下の化合物
を得た：
【００８６】 (Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
キシフェニル]−３−(５−インドリル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ
／ｅ ４３５.９［Ｍ＋Ｈ］＋； (Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
キシフェニル)−３−(６−インドリル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ
／ｅ ４３６.１［Ｍ＋Ｈ］＋； (Ｅ)−・・・−ジメチル−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エ
トキシ]−４−メトキシフェニル]−３−フェニル−２−プロペンアミド：ＭＳ（
ＥＳ）ｍ／ｅ ４２５.０［Ｍ＋Ｈ］＋； (Ｚ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
キシフェニル)−・−(アセチルアミノ)−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−
プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５２１.７、５２３.６［Ｍ＋Ｈ］＋； (Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
キシフェニル]−３−(５,６,７,８−テトラヒドロナフト−２−イル)−２−プロ
ペンアミドトリフルオロ酢酸塩：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５０.５［Ｍ＋Ｈ］＋； (Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
キシフェニル]−３−(４−クロロ−３−メチルフェニル)−２−プロペンアミド
：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４４.８、４４６.８［Ｍ＋Ｈ］＋；および (Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
キシフェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−・−メチル−２−プロペンア
ミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７８.７、４８０.７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００８７】 実施例１３−１５ Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフェ
ニル]−３−(４−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド；（Ｅ)−Ｎ−[３−[
２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフェニル]−３−
(３,５−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミドトリフルオロ酢酸塩；および(
Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−２−プロペンアミドの
調製 ３−クロロ桂皮酸の代わりに、４−フルオロ桂皮酸、３,５−ジクロロ桂皮酸
および４−(トリフルオロメチル)桂皮酸を用いることを除き、実施例５の操作に
従って、標記化合物を得た：
【００８８】 Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(４−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ
／ｅ ４１４.９［Ｍ＋Ｈ］＋； (Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
キシフェニル]−３−(３,５−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド トリフ
ルオロ酢酸塩：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６６.８［Ｍ＋Ｈ］＋；および (Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
キシフェニル]−３−[(４−トリフルオロメチル)フェニル]−２−プロペンアミ
ド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６４.８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００８９】 実施例１６ Ｎ−[３−[２−(２,２,６,６−テトラメチルピペリジン−１−イル)エトキシ]−
４−メトキシ−フェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミ
ドの調製 ３−[２−(ジイソプロピルアミノ)エトキシ]−４−メトキシアニリンの代わり
に調製例１（ｂ）の化合物を用いることを除き、実施例１の操作に従って、標記
化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５０５.０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９０】 実施例１７ Ｎ−[３−[２−(４−ヒドロキシ−２,２,６,６−テトラメチルピペリジン−１−
イル)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２
−プロペンアミドの調製 調製例１（ｂ）の化合物の代わりに調製例２の化合物を用いることを除き、実
施例１６の操作に従って、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５２１.１、
５２３.１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９１】 実施例１８−２２ Ｎ−[４−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エチル]−３,４−ジヒドロ−３
−オキソ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イル]−３−(３,４−ジクロロ
フェニル)−２−プロペンアミド；Ｎ−[４−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミ
ノ]エチル]−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イル]−
３−(３,４−ジクロロフェニル−２−プロペンアミド；Ｎ−[３−[２−[ビス(１
−メチルエチル)アミノ]エチル]−２−オキソ−(３Ｈ)−ベンズオキサゾール−
５−イル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド；Ｎ−[２,３
−ジヒドロ−１−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エチル]−１Ｈ−インド
ール−６−イル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド；およ
びＮ−[１−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エチル]−１,２,３,４−テト
ラヒドロキノール−７−イル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペン
アミドの調製
【００９２】 ３−[２−(ジイソプロピルアミノ)エトキシ]−４−メトキシアニリンの代わり
に調製例３−７の化合物を用いることを除き、実施例１の操作に従って、標記化
合物を得た： Ｎ−[４−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エチル]−３,４−ジヒドロ−
３−オキソ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イル]−３−(３,４−ジクロ
ロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４９０.０、４９１.９
［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[４−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エチル]−３,４−ジヒドロ−
２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イル]−３−(３,４−ジクロロフェニル−
２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７６.０、４７７.９［Ｍ＋Ｈ］＋
； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エチル]−２−オキソ−(３Ｈ
)−ベンズオキサゾール−５−イル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プ
ロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７５.９、４７７.９［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[２,３−ジヒドロ−１−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エチル]−
１Ｈ−インドール−６−イル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペン
アミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５９.９、４６１.９［Ｍ＋Ｈ］＋；および Ｎ−[１−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エチル]−１,２,３,４−テト
ラヒドロキノール−７−イル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペン
アミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７４.１、４７６.１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９３】 実施例２３ Ｎ−(１’−メチルスピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ),４’−ピペリジン]−５−イ
ル)−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド ３−[２−(ジイソプロピルアミノ)エトキシ]−４−メトキシアニリンの代わり
に１’−メチル−５−ニトロスピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ),４’−ピペリジン
]（ＷＯ９６／１１９３４）を用いることを除き、実施例１の操作に従って、標
記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４１８.４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９４】 実施例２４ Ｎ−(スピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ),４’−ピペリジン]−５−イル)−３−(３
,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミドの調製 実施例２３の化合物（０.２８ｇ、０.６７ミリモル）およびジイソプロピルエ
チルアミン（０.１３ｇ、１ミリモル）の１,２−ジクロロエタン（１５ｍＬ）中
溶液を、クロロギ酸１−クロロエチル（０.１２ｇ、０.８６ミリモル）と反応さ
せ、室温で１時間攪拌し、２０分間加熱還流した。混合物を冷却し、減圧下で濃
縮し、残渣をメタノール（２５ｍＬ）に溶かし、２時間加熱還流し、室温で１６
時間攪拌した。混合物を冷却し、減圧下で濃縮し、残渣をジクロロメタン（１０
０ｍＬ）に溶かし、５％炭酸ナトリウムで洗浄した。有機相を乾燥（ＭgＳＯ４
）させ、減圧下で濃縮し、ジクロロメタンで処理し、減圧下で数回濃縮し、標記
化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４０４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９５】 実施例２５ Ｎ−[１’−(１−メチルエチル)スピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ)４’−ピペリジ
ン]−５−イル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミドの調製 実施例２４の化合物（０.１５ｇ、０.３７ミリモル）の、２−ヨードプロパン
（６５ｍｇ、０.３８ミリモル）および炭酸カリウム粉末（５６ｍｇ、０.４ミリ
モル）を含有するジメチルホルムアミド中溶液を、５０℃で１５時間加熱し、冷
却し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル（１２０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）の
間に分配し、有機相を水およびブラインで洗浄し、乾燥（ＭgＳＯ４）させ、減
圧下で濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、５％メタノール／ジ
クロロメタン）に付し、標記化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４６.９［Ｍ
＋Ｈ］＋。
【００９６】 実施例２６ Ｎ−[１’−(１−メチルエチル)スピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ)４’−ピペリジ
ン]−５−イル]−３−(３,５−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミドの調製 ３−クロロ桂皮酸の代わりに３,５−ジクロロ桂皮酸を用い、３−[２−(ジイ
ソプロピルアミノ)エトキシ]−４−メトキシアニリンの代わりに調製例８（ｅ）
の化合物を用いることを除き、実施例５の操作に従って、標記化合物を得た。Ｍ
Ｓ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４５.０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９７】 実施例２７ Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフェ
ニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミドの調製 ３−[２−(ジイソプロピルアミノ)エトキシ]−４−メトキシアニリンの代わり
に３−[３−(ジイソプロピルアミノ)プロピル]−４−メトキシアニリン（ＷＯ９
９／０１１２７）を用いることを除き、実施例１の操作に従って、標記化合物を
得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６２.９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９８】 実施例２８ Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミドの調製 ３−[２−(ジイソプロピルアミノ)エトキシ]−４−メトキシアニリンの代わり
に３−[３−(ジイソプロピルアミノ)プロポキシ]−４−メトキシアニリン（ＷＯ
９９／０１１２７）を用いることを除き、実施例１の操作に従って、標記化合物
を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４８０.７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９９】 実施例２９ Ｎ−[３−[２−アセトキシ−３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]
−４−メトキシフェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミ
ドの調製 ３−[２−(ジイソプロピルアミノ)エトキシ]−４−メトキシアニリンの代わり
に調製例９（ｄ）の化合物を用いることを除き、実施例１の操作に従って、標記
化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５３８.９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１００】 実施例３０ Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフェ
ニル]−３−(４−クロロフェニル)−２−プロペンアミドの調製 ａ）[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシアニ
リン／(４−ホルミル−３,５−ジメトキシ−フェノキシ)−メリーフィールド樹
脂アダクト ４−ホルミル−３,５−ジメトキシ−フェノキシ−メリーフィールド樹脂（Boo
jamraら、J.Ｏrg.Ｃhem. １９９５、６０、５７４２−３）、３−[３−(ジイソ
プロピルアミノ)プロピル]−４−メトキシアニリン（ＷＯ９９／０１１２７）お
よびトリアセトキシホウ水素化ナトリウムの、１％酢酸を含有するジメチルホル
ムアミド中混合物を振盪し、標記したアダクトを得た。
【０１０１】 ｂ）Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシ
フェニル]−３−(４−クロロフェニル)−２−プロペンアミド／(４−ホルミル−
３,５−ジメトキシ−フェノキシ)−メリーフィールド樹脂アダクト 実施例３０（ａ）の樹脂をIrori MicroKanに入れ、モル量が１０倍過剰量の等
モルの４−クロロ桂皮酸、Ｎ−ブロモスクシンイミドおよびトリフェニルホスフ
ィンのジクロロメタン中混合物と反応させ、つづいて１０倍過剰量のピリジンを
添加した。混合物を４８時間緩やかに攪拌し、その後で該樹脂をジメチルホルム
アミド、ジクロロメタンおよびメタノールで３回連続的に洗浄し、標記アダクト
を得た。
【０１０２】 ｃ）Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシ
フェニル]−３−(４−クロロフェニル)−２−プロペンアミド 実施例３０（ｂ）の樹脂をトリフルオロ酢酸：ジクロロメタン：水（５０：４
８：２）の混合液中で攪拌し、濾過し、その濾液を減圧下で濃縮し、標記化合物
を得た。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４２９.０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１０３】 実施例３１−６２ ３−[３−(ジイソプロピルアミノ)プロピル]−４−メトキシアニリンの代わり
に３−[２−(ジイソプロピルアミノ)エトキシ]−４−メトキシアニリン（ＷＯ９
５／１５９５４）、３−[２−(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピルアミノ)
エトキシ]−４−メトキシアニリン（ＷＯ９９／０１１２７)および３−[２−(シ
ス−２,６−ジメチルピペリジン−１−イル)エトキシ]−４−メトキシアニリン
（ＷＯ９９／０１１２７）を用いることを除き、４−クロロ桂皮酸に加えて３−
クロロ桂皮酸、３,４−(メチレンジオキシ)桂皮酸、３,４−ジフルオロ桂皮酸お
よび３−(２−ナフタレニル)−２−プロペン酸を用い、実施例３０（ａ）−（ｃ
）の操作に従って、標記化合物を得た：
【０１０４】 Ｎ−[３−[２−(シス−２,６−ジメチルピペリジン−１−イル)エトキシ]−４
−メトキシフェニル]−３−(３−クロロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ
（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４３.０［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピルアミノ)エトキシ]−
４−メトキシフェニル]−３−(３−クロロフェニル)−２−プロペンアミド：Ｍ
Ｓ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７１.０［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(４−クロロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／
ｅ ４３１.０[Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−(シス−２,６−ジメチルピペリジン−１−イル)エトキシ]−４
−メトキシフェニル]−３−(４−クロロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ
（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４２.９[Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピルアミノ)エトキシ]−
４−メトキシフェニル]−３−(４−クロロフェニル)−２−プロペンアミド：Ｍ
Ｓ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７０.９［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピルアミノ)エトキシ]−
４−メトキシフェニル]−３−[(３,４−メチレンジオキシ)フェニル]−２−プロ
ペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４８１.０［Ｍ＋Ｈ］＋；
【０１０５】 Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３,４−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ
）ｍ／ｅ ４３２.９［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−(シス−２,６−ジメチルピペリジン−１−イル)エトキシ]−４
−メトキシフェニル]−３−(３,４−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド
：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４４.９［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピルアミノ)エトキシ]−
４−メトキシフェニル]−３−(３,４−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミ
ド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７３.０［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピルアミノ)エトキシ]−
４−メトキシフェニル]−３−(２−ナフタレニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ
（ＥＳ）ｍ／ｅ ４８７.４［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−２−プロペンアミド：Ｍ
Ｓ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６５.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２−クロロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／
ｅ ４３１.２［Ｍ＋Ｈ］＋；
【０１０６】 Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）
ｍ／ｅ ４６５.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２,６−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）
ｍ／ｅ ４６５.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３,５−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ
）ｍ／ｅ ４３３.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２,５−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ
）ｍ／ｅ ４３３.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２,４−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ
）ｍ／ｅ ４３３.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ
／ｅ ４１５.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２−クロロ−６−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド：Ｍ
Ｓ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４９.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(４−ブロモ−２−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド：Ｍ
Ｓ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４９３.１［Ｍ＋Ｈ］＋；
【０１０７】 Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(４−クロロ−２−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド：Ｍ
Ｓ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４９.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２−クロロ−４−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド：Ｍ
Ｓ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４９.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ
）ｍ／ｅ ４３３.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(４−ブロモフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／
ｅ ４７５.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(４−クロロ−３−ニトロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ
（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７６.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−[４−(１−メチルエチル)フェニル]−２−プロペンアミド：ＭＳ
（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３９.３［Ｍ＋Ｈ］＋；
【０１０８】 Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(５−ブロモ−２−メトキシフェニル)−２−プロペンアミド：Ｍ
Ｓ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５０５.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−([１,１’−ビフェニル]−４−イル)−２−プロペンアミド：ＭＳ
（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７３.３［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３−ブロモ−４−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド：Ｍ
Ｓ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４９３.１［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３,４−ジメチルフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）
ｍ／ｅ ４２５.３［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(４−シアノフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／
ｅ ４２２.２［Ｍ＋Ｈ］＋；および Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−２−フルオロ−３−フェニル−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ
／ｅ ４１５.２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１０９】 実施例６３−９０ ４−クロロ桂皮酸の代わりに３,４−ジフルオロ桂皮酸、３,４−ジクロロ桂皮
酸、３−クロロ桂皮酸、３,４−(メチレンジオキシ)桂皮酸および３−(２−ナフ
タレニル)−２−プロペン酸を用いることを除き、実施例３０（ｂ）−（ｃ）の
操作に従って、標記化合物を得た： Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３,４−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ
）ｍ／ｅ ４３１.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）
ｍ／ｅ ４６２.９［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３−クロロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／
ｅ ４２８.９[Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−[(３,４−メチレンジオキシ)フェニル]−２−プロペンアミド：Ｍ
Ｓ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３８.９[Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２−ナフタレニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ
４４５.４［Ｍ＋Ｈ］＋；
【０１１０】 Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−２−プロペンアミド：Ｍ
Ｓ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６３.３［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−２−プロペンアミド：Ｍ
Ｓ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６３.３［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２−クロロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／
ｅ ４２９.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）
ｍ／ｅ ４６３.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２,６−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）
ｍ／ｅ ４６３.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３,５−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ
）ｍ／ｅ ４３１.３［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２,５−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ
）ｍ／ｅ ４３１.３［Ｍ＋Ｈ］＋；
【０１１１】 Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２,４−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ
）ｍ／ｅ ４３１.３［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ
／ｅ ４１３.３［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２−クロロ−６−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド：Ｍ
Ｓ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４７.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(４−ブロモ−２−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド：Ｍ
Ｓ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４９１.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(４−クロロ−２−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド：Ｍ
Ｓ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４７.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２−クロロ−４−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド：Ｍ
Ｓ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４４７.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ
）ｍ／ｅ ４３１.３［Ｍ＋Ｈ］＋；
【０１１２】 Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(４−ブロモフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／
ｅ ４７３.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(４−クロロ−３−ニトロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ
（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７４.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−[４−(１−メチルエチル)フェニル]−２−プロペンアミド：ＭＳ
（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３７.３［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(５−ブロモ−２−メトキシフェニル)−２−プロペンアミド：Ｍ
Ｓ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５０３.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３−ブロモ−４−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド：Ｍ
Ｓ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４９１.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３,５−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）
ｍ／ｅ ４６３.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３,４−ジメチルフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）
ｍ／ｅ ４２３.３［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(４−シアノフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／
ｅ ４２０.３［Ｍ＋Ｈ］＋；および Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−２−フルオロ−３−フェニル−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ
／ｅ ４１３.３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１３】 実施例９１−１１７ ３−[３−(ジイソプロピルアミノ)プロピル]−４−メトキシアニリンの代わり
に３−[３−(ジイソプロピルアミノ)プロポキシ]−４−メトキシアニリン（ＷＯ
９９.０１１２７）を用いることを除き、４−クロロ桂皮酸に加えて３−クロロ
桂皮酸、３,４−(メチレンジオキシ)桂皮酸、３,４−ジフルオロ桂皮酸および３
−(２−ナフタレニル)−２−プロペン酸を用い、実施例３０（ａ）−（ｃ）の操
作に従って、標記化合物を得た：
【０１１４】 Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(３−クロロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ
／ｅ ４４４.９［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(４−クロロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ
／ｅ ４４４.９［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−[(３,４−メチレンジオキシ)フェニル]−２−プロペンアミド：
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５４.９［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(３,４−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（Ｅ
Ｓ）ｍ／ｅ ４４６.９［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(２−ナフタレニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／
ｅ ４６１.６［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−２−プロペンアミド：
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４７９.３［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(２−クロロフェニル)]−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ
／ｅ ４４５.２［Ｍ＋Ｈ］＋；
【０１１５】 Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(２,４−ジクロロフェニル)]−２−プロペンアミド：ＭＳ（Ｅ
Ｓ）ｍ／ｅ ４７９.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(２,６−ジクロロフェニル)]−２−プロペンアミド：ＭＳ（Ｅ
Ｓ）ｍ／ｅ ４７９.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(３,５−ジフルオロフェニル)]−２−プロペンアミド：ＭＳ（
ＥＳ）ｍ／ｅ ４４７.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(２,５−ジフルオロフェニル)]−２−プロペンアミド：ＭＳ（
ＥＳ）ｍ／ｅ ４４７.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(２,４−ジフルオロフェニル)]−２−プロペンアミド：ＭＳ（
ＥＳ）ｍ／ｅ ４４７.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(３−フルオロフェニル)]−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）
ｍ／ｅ ４２９.３［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(２−クロロ−６−フルオロフェニル)]−２−プロペンアミド：
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６３.２［Ｍ＋Ｈ］＋；
【０１１６】 Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(４−ブロモ−２−フルオロフェニル)]−２−プロペンアミド：
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５０７.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(４−クロロ−２−フルオロフェニル)]−プロペンアミド：ＭＳ
（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６３.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(２−クロロ−４−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド：
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４６３.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)]−２−プロペンアミド：ＭＳ（
ＥＳ）ｍ／ｅ ４４７.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(４−ブロモフェニル)]−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ
／ｅ ４８９.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−[４−(１−メチルエチル)フェニル]−２−プロペンアミド：Ｍ
Ｓ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５３.３［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−([１,１’−ビフェニル]−４−イル)−２−プロペンアミド：Ｍ
Ｓ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４８７.３［Ｍ＋Ｈ］＋；
【０１１７】 Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル)−２−プロペン
アミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４５１.３［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(３−ブロモ−４−フルオロフェニル)]−２−プロペンアミド：
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ５０７.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(３,５−ジクロロフェニル)]−２−プロペンアミド：ＭＳ（Ｅ
Ｓ）ｍ／ｅ ４７９.２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(３,４−ジメチルフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ
）ｍ／ｅ ４３９.３［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(４−シアノフェニル)]−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ
／ｅ ４３６.３［Ｍ＋Ｈ］＋；および Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−２−フルオロ−３−フェニル−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）
ｍ／ｅ ４２９.３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１８】 実施例１１８−１２０ ３−[３−(ジイソプロピルアミノ)プロピル]−４−メトキシアニリンの代わり
に３−[２−(ジイソプロピルアミノ)エトキシ]−４−メチルアニリン（ＷＯ９９
０１１２７）を用い、４−クロロ桂皮酸の代わりに３,４−(メチレンジオキシ)
桂皮酸、３,４−ジフルオロ桂皮酸および３−(２−ナフタレニル)−２−プロペ
ン酸を用いることを除き、実施例３０（ａ）−（ｃ）の操作に従って、標記化合
物を得た： Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メチルフェ
ニル]−３−[(３,４−メチレンジオキシ)フェニル]−２−プロペンアミド：ＭＳ
（ＥＳ）ｍ／ｅ ４２４.９［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メチルフェ
ニル]−３−(３,４−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）
ｍ／ｅ ４１７.０［Ｍ＋Ｈ］＋；および Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メチルフェ
ニル]−３−(２−ナフタレニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４
３１.０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１９】 実施例１２１−１３５ ３−[３−(ジイソプロピルアミノ)プロピル]−４−メトキシアニリンに加えて
３−[２−(ジイソプロピルアミノ)エトキシ]−４−メトキシアニリン（ＷＯ９５
／１５９５４）、３−[２−(ジイソプロピルアミノ)エトキシ]−４−メチルアニ
リン（ＷＯ９９／０１１２７）、３−[２−(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロ
ピルアミノ)エトキシ]−４−メトキシアニリン（ＷＯ９９／０１１２７)および
３−[２−(シス−２,６−ジメチルピペリジン−１−イル)エトキシ]−４−メト
キシアニリン（ＷＯ９９／０１１２７）を用い、４−クロロ桂皮酸の代わりに３
−(３−チエニル)−２−プロペン酸、３−(４−ピリジニル)−２−プロペン酸、
３−(３−フラニル)−２−プロペン酸および３−(２−チエニル)−２−プロペン
酸を用いることを除き、実施例３０（ａ）−（ｃ）の操作に従って、標記化合物
を得た：
【０１２０】 Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３−チエニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４０
３.０［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３−チエニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４０
１.０［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(３−チエニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４
１７.０［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−(シス−２,６−ジメチルピペリジン−１−イル)エトキシ]−４
−メトキシフェニル]−３−(３−チエニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ
）ｍ／ｅ ４１５.０［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピルアミノ)エトキシ]−
４−メトキシフェニル]−３−(３−チエニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（Ｅ
Ｓ）ｍ／ｅ ４４３.０［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メチルフェ
ニル]−３−(４−ピリジニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３８
２.０［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(４−ピリジニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ
４１２［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３−フラニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３８
７.４［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メチルフェ
ニル]−３−(３−フラニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３７１
.０［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(３−フラニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３８
５.０［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−(シス−２,６−ジメチルピペリジン−１−イル)エトキシ]−４
−メトキシフェニル]−３−(３−フラニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ
）ｍ／ｅ ３９９.０［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピルアミノ)エトキシ]−
４−メトキシフェニル]−３−(３−フラニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（Ｅ
Ｓ）ｍ／ｅ ４２７.０［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２−チエニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４０
１.０［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
フェニル]−３−(２−チエニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４
１７.０［Ｍ＋Ｈ］＋；および Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２−フラニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ３８
７.１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２１】 実施例１３６ Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフェ
ニル]−３−(２−フラニル)−２−プロペンアミドの調製 ３−クロロ桂皮酸の代わりに３−(２−フラニル)−２−プロペン酸を用いるこ
とを除き、実施例５の操作に従って、標記化合物を得た：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ
３８７.１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２２】 実施例１３７−１４２ ３−クロロ桂皮酸の代わりに３−(１Ｈ−インドール−３−イル)−２−プロペ
ン酸、３−(１Ｈ−インドール−２−イル)−２−プロペン酸、３−(１−メチル
−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−プロペン酸、３−(ベンゾ[ｂ]チエン−３
−イル)−２−プロペン酸、３−(２−ベンゾフラニル)−２−プロペン酸および
３−(ベンゾ[ｂ]チエン−２−イル)−２−プロペン酸を用いることを除き、実施
例５の操作に従って、標記化合物を得た： Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（Ｅ
Ｓ）ｍ／ｅ ４３５.９［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(１Ｈ−インドール−２−イル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（Ｅ
Ｓ）ｍ／ｅ ４３５.９［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−プロペンアミ
ド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ ４３９.９［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(ベンゾ[ｂ]チエン−３−イル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（Ｅ
Ｓ）ｍ／ｅ ４５２.３［Ｍ＋Ｈ］＋； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(２−ベンゾフラニル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（ＥＳ）ｍ／
ｅ ４３６.９［Ｍ＋Ｈ］＋；および Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
ェニル]−３−(ベンゾ[ｂ]チエン−２−イル)−２−プロペンアミド：ＭＳ（Ｅ
Ｓ）ｍ／ｅ ４５２.８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２３】 実施例１４３ Ｎ−[４−メトキシ−３−[(２Ｓ)−(１−メチル−２−ピロリジニル)メトキシ]
フェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミドの調製 ａ）(Ｓ)−２−[(２−メトキシ−５−ニトロフェノキシ)メチル]ピロリジン／Ｒ
ＥＭ樹脂アダクト ＲＥＭ樹脂（２６４.２ｇ、０.６４ｍｅｑ／ｇ）を、ジメチルホルムアミド（
５００ｍＬ）と一緒に、アルゴン下、室温で３０分間攪拌し、調製例１０の化合
物（１１０.９ｇ、０.４７モル）のジメチルホルムアミド（１Ｌ）中溶液を加え
、その混合物を室温で１６時間攪拌した。樹脂を濾過に付して集め、ジメチルホ
ルムアミド、ジクロロメタンおよびメタノールで洗浄し、減圧下、室温で乾燥さ
せ、理論的負荷率０.５５ｍｅｑ／ｇの標記アダクト（２７２.８ｇ、収率８９％
）を得た。
【０１２４】 ｂ）(Ｓ)−２−[(２−メトキシ−５−アミノフェノキシ)メチル]ピロリジン／Ｒ
ＥＭ樹脂アダクト 実施例１４３（ａ）のアダクト（２６８.１ｇ）をジメチルホルムアミド（１
Ｌ）と一緒にアルゴン下、室温で３０分間攪拌し、ジメチルホルムアミド（１Ｌ
）中の塩化錫（II）二水和物（１３３.５ｇ、０.５９モル）を一度に加えた。混
合物をアルゴン下、室温で４８時間攪拌し、濾過に付して樹脂を集め、１０％ｖ
／ｗ塩酸：ジオキサン（１：１）、ジメチルホルムアミド中１０％ジイソプロピ
ルエチルアミン、５０：５０ジオキサン：水、ジオキサン、ジクロロメタンおよ
びメタノールで洗浄した。生成物を減圧下、室温で一定重量になるまで乾燥させ
、理論的負荷率０.６１ｍｅｑ／ｇの樹脂（２６１ｇ）を得た。
【０１２５】 ｃ）Ｎ−[４−メトキシ−３−[(２Ｓ)−(１−メチル−２−ピロリジニル)メトキ
シ]フェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド／ＲＥＭ
樹脂アダクト 二重式Irori Kanに実施例１４３（ｂ）の樹脂（１００ｍｇ）を詰め、それを
ジクロロメタン中、３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペン酸（１２.３
ミリモル）で、つづいて１−(３−ジメチルアミノプロピル)−３−エチルカルボ
ジイミド塩酸塩（２.３６ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
（１.８８ｇ）と反応させた。混合物を室温で３０分間攪拌した。そのKanを室温
で１６時間攪拌し、約５分間、次の各々の５０：５０ １０％塩酸：ジオキサン
、ジメチルホルムアミド中１０％ジイソプロピルエチルアミン、５０：５０ジオ
キサン：水、ジオキサン、ジクロロメタンおよびメタノールの液体で洗浄した。
そのKanを減圧下、室温で１６時間乾燥させた。
【０１２６】 ｄ）Ｎ−[４−メトキシ−３−[(２Ｓ)−(１−メチル−２−ピロリジニル)メトキ
シ]フェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド 実施例１４３(ｃ）の樹脂をジメチルホルムアミドと一緒に３０分間洗浄し、
液体をデカントし、ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）を入れ、ヨードメタン
（８.２ミリモル）と反応させた。その混合物を室温で４８時間攪拌し、樹脂を
取り出し、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、ジクロロメタン、メタノールお
よびジエチルエーテルの各々で３０分間洗浄した。樹脂を減圧下、室温で乾燥さ
せ、Kanから取り出し、Amberlyst−A２１を加えながら、ジメチルホルムアミド
（１ｍＬ）中１０％トリエチルアミンで１６時間処理した。その混合物を濾過し
、ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中１％トリエチルアミンで処理し、３時間攪
拌した。溶媒を濾過により移し、残渣をジメチルホルムアミド（１ｍＬ）で１時
間洗浄した。溶媒を減圧下で濃縮し、標記化合物を得た。
【０１２７】 実施例１４４ Ｎ−[４−メトキシ−３−[(２Ｓ)−(１−メチル−２−ピロリジニル)メトキシ]
フェニル]−３−(４−メチルフェニル)−２−プロペンアミドの調製 ３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペン酸の代わりに３−(４−メチル
フェニル)−２−プロペン酸を用いることを除き、実施例１４３（ｃ）−（ｄ）
の操作に従って、標記化合物を得た。
【０１２８】 生物学的データ ＣＣＲ５受容体結合検定 ＣＣＲ５を安定的にトランスフェクションしたＣＨＯ細胞より由来のＣＨＯ細
胞膜（０.２５ｘ１０４個の細胞相当）を、０.３ １２５Ｉ−ＲＡＮＴＥＳと一
緒に９６ウェルプレートに４５分間室温でインキュベーションした（最終反応容
積２００μｌ）。濾過して反応を止め、０.１％ウシ血清アルブミンおよび０.０
５％ＮaＮ３を含有するリン酸緩衝生理食塩水溶液でフィルター（ＧＦ／Ｃ）を
２回洗浄した。液体シンチレーション分光測定法により放射性結合フィルターを
測定した。非特異的結合を非標識ＲＡＮＴＥＳ（１０または３０ｎＭ）の存在下
で測定し、平均して全結合の３０−５０％であった。
【０１２９】 ＣＣＲ５受容体機能検定 化合物のアンタゴニスト活性を評価するのに用いた細胞機能検定は、ｈＣＣＲ
５受容体を安定して発現するＲＢＬ ２Ｈ３細胞（ＲＢＬ ２Ｈ３ ｈＣＣＲ５）
中でのＲＡＮＴＥＳにより誘発されるＣa２＋の動態化であった。アゴニスト活
性は、ＣＣＲ５選択的アンタゴニストにより阻害されうる、同一細胞でのＣa２
＋動態化を測定する。細胞をＴ−１５０フラスコ中で８０−１００％の集密にま
で成長させ、リン酸緩衝生理食塩水で洗浄した。３ｍｌの１ｍＭ ＥＤＴＡを用
いて室温で３分間処理し、５ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７.４）、１ｍＭ ＣaＣl２
、１ｍＭ ＭgＣl２および０.１％ＢＳＡを含有する、クレブス・リンゲル・ヘン
ゼライト緩衝液（Krebs Ringer Henseleit buffer）（ＫＲＨ；１１８ｍＭ Ｎa
Ｃl、４.６ｍＭ ＫＣl、２５ｍＭＮaＨＣＯ３、１ｍＭ ＫＨ２ＰＯ４および１１
ｍＭグルコース）で２ｘ１０６細胞／ｍｌにまで希釈することで細胞をフラスコ
から取り出し、２００ｘｇで３分間遠心分離に付した。２μＭ Ｆｕｒａ−２Ａ
Ｍを含む同じ緩衝液中に細胞を２ｘ１０６細胞／ｍｌで再懸濁させ、３７℃で３
５分間インキュベーションした。細胞を２００ｘｇで３分間遠心分離に付し、Ｆ
ｕｒａ−２ＡＭ不含の同じ緩衝液に再び懸濁させ、３７℃で１５分間インキュベ
ーションして細胞内のＦｕｒａ−２ＡＭの加水分解を終わらせ、ついで上記した
ように遠心分離に付した。細胞（１０６細胞／ｍｌ）を５ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐ
Ｈ７.４）、１ｍＭ ＣaＣl２、１ｍＭ ＭgＣl２および０.１％ゼラチンを含む冷
ＫＲＨに再び懸濁させ、検定を行うまで氷上に維持した。アンタゴニストについ
て実験する場合、細胞のアリコート（２ｍｌ）を、３ｍｌのプラスチックキュベ
ットにて予め３７℃に５分間暖め、マグネティックスターラーで攪拌し、温度を
３７℃に維持しながら、蛍光計（米国、ペンシルベニア州、フィラデルフィア、
Johnson、Foundation、Biomedical、Group）で蛍光を測定した。励起を３４０ｎ
ｍで測定し、放射を５１０ｎｍで測定した。種々の濃度のアンタゴニストまたは
ビヒクルを加え、蛍光を〜１５秒間モニター観察し、蛍光基線に変化がないこと
を確実にし、つづいて３３ｎＭのＲＡＮＴＥＳを添加した。３３ｎＭのＲＡＮＴ
ＥＳで刺激した後に得られたＣa２＋の最大値を、Grynkiewiczら（１９８５）に
記載されるように計算した。ＲＡＮＴＥＳ誘発のＣａ２＋の最大％を各濃度のア
ンタゴニストについて測定し、３３ｎＭのＲＡＮＴＥＳの最大応答を５０％阻害
する試験化合物の濃度と定義される、ＩＣ５０を濃度応答曲線（５−７種の濃度
のアンタゴニスト）より得た。
【０１３０】 本発明の化合物は、ＩＣ５０値が０.０００１ないし１００μＭの範囲にある
、ＣＣＲ５受容体モジュレーター活性を示す。本発明の化合物についての構造／
活性の関係は、未だ完全には確立されていない。しかし、本明細書の開示により
、当業者であれば、式（Ｉ）のいずれの化合物がＣＣＲ５受容体のモジュレータ
ーであり、０.０００１ないし１００μＭの範囲にあるＩＣ５０値で結合するか
を測定するのに該検定を利用することができる。 限定するものではないが、本明細書にて引用した特許公報および特許出願公報
を含め、すべての刊行物を、たとえ、個々の各刊行物が具体的かつ個別的に出典
明示により本明細書の一部とすると指示されており、仮に十分に開示されている
としても、出典明示により本明細書の一部とする。 上述した記載は、その好ましい具体例を含め、本発明を十分に開示するもので
ある。本明細書において詳細に開示されている具体例の修飾および改良は後記す
る請求の範囲の範囲内にある。さらに工夫することなく、当業者であれば、上述
した記載に基づき、本発明を最大限に利用することができる。したがって、いず
れの実施例も単なる例示であり、本発明の範囲を何ら限定するものではないと解
釈すべきである。独占権および特権を請求する本発明の具体例を以下に記載する
。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4409 Ａ６１Ｋ 31/4409 ４Ｈ００６ 31/538 31/538 Ａ６１Ｐ 9/10 Ａ６１Ｐ 9/10 11/06 11/06 17/00 17/00 29/00 29/00 37/00 37/00 Ｃ０７Ｃ 233/29 Ｃ０７Ｃ 233/29 Ｃ０７Ｄ 263/58 Ｃ０７Ｄ 263/58 265/36 265/36 491/107 491/107 // Ｃ０７Ｄ 211/22 211/22 211/46 211/46 (72)発明者 マイケル・ジェイ・ニーブ アメリカ合衆国19406ペンシルベニア州キ ング・オブ・プルシア、ビル・スミス・ブ ールバード414番 (72)発明者 トーマス・ダブリュー・ク アメリカ合衆国19025ペンシルベニア州ド レシャー、サウスウィング・ウェイ1413番 Ｆターム(参考） 4C050 AA04 AA07 BB07 CC16 EE01 FF02 GG04 HH01 4C054 AA02 BB03 CC03 DD04 EE01 FF01 FF24 4C056 CA04 CA17 CC01 CD01 FA08 FB04 FC01 4C086 AA01 AA03 BA06 BC17 BC21 CB22 MA04 NA14 ZA45 ZA59 ZA89 ZB07 ZB13 ZB15 4C206 AA01 AA03 GA07 KA01 KA03 MA04 NA14 ZA45 ZA59 ZA89 ZB07 ZB13 ZB15 4H006 AA01 AA03 AB20 AB22 AB25 AC53 BJ50 BM71 BM72 BP30 BV25

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 哺乳動物におけるＣＣＲ５−介在病態の治療法であって、か
    かる治療を必要とする哺乳動物に、有効量の式（Ｉ）： 【化１】 ［式中： 基Ｅにある塩基性窒素は、Ｃ１−６アルキルで四級化されていてもよく、また
    はＮ−オキシドとして存在してもよく； Ｐ１はフェニル、縮合二環式アリール、酸素、窒素および硫黄より選択される
    １ないし３個のヘテロ原子を含有する５ないし７員の複素環、または酸素、窒素
    および硫黄より選択される１ないし３個のヘテロ原子を含有する８ないし１１員
    の縮合二環式複素環であり； ＬはＣＯＮＲ５’であり； Ｒ１’およびＲ２’は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケ
    ニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニ
    ル、(ＣＨ２)ｂ’ＮＲ６’Ｒ７’、(ＣＨ２)ｂ’ＮＲ６’ＣＯＲ８’、(ＣＨ２) ｂ’ ＮＲ６’ＣＯ２Ｒ９’、(ＣＨ２)ｂ’ＮＲ６’ＳＯ２Ｒ１０’、(ＣＨ２)ｂ ’ ＣＯＮＲ１１’Ｒ１２’、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ
    アルキル（Ｃ１−４アルコキシまたはヒドロキシ基で置換されていてもよい）、
    (ＣＨ２)ｂ’ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、(ＣＨ２)ｃ’ＯＣ(Ｏ)Ｒ１３’、ＣＲ１ ４’ ＝ＮＯＲ１５’、ＣＮＲ１６’＝ＮＯＲ１５’、ＣＯＲ１７’、ＣＯＮＲ１ １’ Ｒ１２’、ＣＯＮＲ１１’(ＣＨ２)ｄ’ＯＣ１−４アルキル、ＣＯＮＲ１１ ’ (ＣＨ２)ｂ’ＣＯ２Ｒ１８’、ＣＯＮＨＮＲ１９’Ｒ２０’、ＣＯＮＲ１１’ ＳＯ２Ｒ２１’、ＣＯ２Ｒ２２’、シアノ、トリフルオロメチル、ＮＲ６’Ｒ７ ’ 、ＮＲ６’ＣＯＲ８’、ＮＲ２３’ＣＯ(ＣＨ２)ｂ’ＮＲ２３’Ｒ２４’、Ｎ
    Ｒ２３’ＣＯＮＲ２３’Ｒ２４’、ＮＲ６’ＣＯ２Ｒ９’、ＮＲ６’ＳＯ２Ｒ１ ０’ 、Ｎ＝ＣＮＲ２３’ＮＲ２３’Ｒ２４’、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６ア
    ルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルコ
    キシ、ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２５’Ｒ２６’、ＳＲ２７’、ＳＯＲ２８’、ＳＯ２Ｒ２８ ’ 、ＳＯ２ＮＲ２９’Ｒ３０’、ハロゲン、Ｃ１−６アルカノイル、ＣＯ２(Ｃ
    Ｈ２)ｂ’ＯＲ３１’であるか、またはＲ１’はフェニルであるか、もしくはＲ
    １’は酸素、窒素または硫黄より選択される１ないし４個のヘテロ原子を含有す
    る５ないし７員の複素環であり、それらは１または２個のＲ３２’で置換されて
    いてもよく； あるいはＲ１’は、完全にまたは部分的に不飽和であってもよい、５ないし７
    員の置換されていてもよい縮合炭素環であるか、またはＲ１’は、完全にまたは
    部分的に不飽和であってもよい、窒素、酸素または硫黄より選択される１ないし
    ４個のヘテロ原子を含有する５ないし７員の置換されていてもよい縮合複素環で
    あり； Ｒ３’は水素またはＣ１−６アルキルであり； Ｒ４’は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＣＯＮＨまたはハロゲン
    であり； Ｒ５’は水素またはＣ１−６アルキルであり； Ｒ１４’、Ｒ１５’、Ｒ１６’、Ｒ１７’、Ｒ１８’、Ｒ１９’、Ｒ２０’、
    Ｒ２３’、Ｒ２４’、Ｒ２７’およびＲ３１’は、独立して、水素またはＣ１− ６ アルキルであり； Ｒ６’およびＲ７’は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであるか、ま
    たはＲ６’およびＲ７’はそれらが結合する窒素と一緒になって５−ないし６−
    員の複素環を形成し、その環はオキソ基で置換されていてもよく、６個の環原子
    がある場合、環中に１個の酸素または１個の硫黄原子があってもよく； Ｒ８’は水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−４アルコキシアルキルであり； Ｒ９’、Ｒ２１’およびＲ２８’は、独立して、Ｃ１−６アルキルであり； Ｒ１０’はＣ１−６アルキルまたはフェニルであり； Ｒ１１’およびＲ１２’は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであるか
    、またはＲ１１’およびＲ１２’はそれらが結合する窒素と一緒になって５−な
    いし６−員の飽和複素環を形成し、６個の環原子がある場合、環中に１個の酸素
    または１個の硫黄原子があってもよく； Ｒ１３’は１個のＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ１−４アルキ
    ルであり； Ｒ２２’は水素またはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシま
    たはＮＲ６’Ｒ７’より選択される１または２個の置換基で置換されていてもよ
    いＣ１−６アルキルであり； Ｒ２５’およびＲ２６’は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであるか
    、またはＲ２５’およびＲ２６’はそれらが結合する窒素と一緒になって５−な
    いし６−員の複素環を形成し、６個の環原子がある場合、環中に１個の酸素また
    は硫黄原子があってもよく； Ｒ２９’およびＲ３０’は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであるか
    、またはＲ２９’およびＲ３０’はそれらが結合する窒素と一緒になって５−な
    いし６−員の複素環を形成し、６個の環原子がある場合、環中に１個の酸素また
    は１個の硫黄原子があってもよく； Ｒ３２’は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シク
    ロアルケニル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＯＣ１−６アル
    キル、ＣＯＮＲ３３’Ｒ３４’、ＣＯ２Ｒ３５’、シアノ、アリール、トリフル
    オロメチル、ＮＲ３６’Ｒ３７’、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、
    Ｃ１−６アルカノイル、アシルオキシまたはハロゲンであり； Ｒ３３’、Ｒ３４’、Ｒ３５’、Ｒ３６’およびＲ３７’は、独立して、水素
    またはＣ１−６アルキルであり； ａ’は１、２または３であり； ｂ’は１、２、３または４であり； ｃ’は０、１、２または３であり； ｄ’は１、２または３であり； Ｅは、式（ａ）： 【化２】 （式中： Ｂは酸素、Ｓ(Ｏ)ｃ、ＣＲ７＝ＣＲ８またはＣＲ７Ｒ８であるか、またはＢは
    ＮＲ９であり； Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであるか；別途、
    Ｂ(ＣＲ１Ｒ２)ａはＯＣＲ１Ｒ２ＣＲ１(ＯＨ)ＣＲ１Ｒ２またはＯＣＲ１Ｒ２Ｃ
    Ｒ１(ＯＣＯＣＨ３)ＣＲ１Ｒ２であり； Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアル
    キル、アラルキルであるか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、
    酸素、窒素または硫黄より選択されるさらなるヘテロ原子を含有することのでき
    る、置換されていてもよい５−ないし７−員の複素環を形成し、ここで任意の置
    換基はＣ１−６アルキル、アリール、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１、ヒ
    ドロキシ、ＯＣＯＲ１２、ＮＨＣＯＣ０−６アルキルを包含し、ここでのアルキ
    ルはＯＨ、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＳＯ２Ｒ１３およびＮＨＣＯ２Ｒ１４で置換さ
    れていてもよく； Ｒ５は水素、Ｃ１−６アルキル、アリール、ＣＮ、ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＣＯ ２ Ｒ１７、トリフルオロメチル、ＮＨＣＯ２Ｒ１８、ヒドロキシ、Ｃ１−６アル
    コキシ、ベンジルオキシ、ＯＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、ＯＣＦ３、Ｓ(Ｏ) ｄ Ｒ１９、ＳＯ２ＮＲ２０Ｒ２１またはハロゲンであり； Ｒ６は水素、Ｃ１−６アルキル、アリール、トリフルオロメチル、ヒドロキシ
    、Ｃ１−６アルコキシまたはハロゲンであるか、またはＲ６はＲ５’と一緒にな
    って基Ｄを形成し、ここでＤは（ＣＲ２２Ｒ２３)ｅであるか、またはＤは（Ｃ
    Ｒ２２Ｒ２３)ｆ−Ｇであり、ここでＧは酸素、硫黄またはＣＲ２２＝ＣＲ２３
    、ＣＲ２２＝Ｎ、＝ＣＲ２２Ｏ、＝ＣＲ２２Ｓもしくは＝ＣＲ２２−ＮＲ２３で
    あり； Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ２０、Ｒ ２１ 、Ｒ２２およびＲ２３は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり； Ｒ９は水素、Ｃ１−６アルキルまたはフェニルＣ１−６アルキルであり； Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１８およびＲ１９は、独立して、Ｃ１−６アルキルであり
    ； ａは１、２、３または４であり； ｂは１または２であり； ｃおよびｄは、独立して、０、１または２であり； ｅは２、３または４であり； ｆは０、１、２または３である） で示される基であるか、また別に Ｅは、式（ｂ）： 【化３】 （式中： Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３１およびＲ３２は、
    独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり； Ｒ３０は水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルであり； Ｒ３３は水素、Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシまたはハ
    ロゲンであるか、またはＲ３３とＲ５’が一緒になって基：−Ｋ−を形成し、こ
    こでＫは(ＣＲ３４Ｒ３５)ｉであるか、Ｋは(ＣＲ３４Ｒ３５)ｊ−Ｍであり、Ｍ
    は酸素、硫黄、ＣＲ３４＝ＣＲ３５、ＣＲ３４＝ＮまたはＮ＝Ｎであり； Ｊは酸素、ＣＲ３６Ｒ３７またはＮＲ３８であるか、またはＪは基：Ｓ(Ｏ)ｋ であり； Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７およびＲ３８は、独立して、水素またはＣ１ −６ アルキルであり； ｇは１、２または３であり； ｈは１、２または３であり； ｉは２、３または４であり； ｊは０、１、２または３であり； ｋは０、１または２である） で示される基であるか；また、別に Ｅは、式（ｃ）： 【化４】 （式中： Ｑは酸素、Ｓ(Ｏ)ｎ、ＣＲ４４＝ＣＲ４５、ＣＲ４４Ｒ４５であるか、または
    ＱはＮＲ４６であり； Ｒ３９およびＲ４０は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり； Ｒ４１は、式（ｄ）： 【化５】 で示される基であるか、または Ｒ４１は、式（ｅ）： 【化６】 で示される基であり； Ｒ４２は水素、Ｃ１−６アルキル、アリール、ＣＮ、ＣＯＮＲ４８Ｒ４９、Ｃ
    Ｏ２Ｒ５０、トリフルオロメチル、ＮＨＣＯ２Ｒ５１、ヒドロキシ、Ｃ１−６ア
    ルコキシ、ベンジルオキシ、ＯＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、ＯＣＦ３、Ｓ(
    Ｏ)ｓＲ５２、ＳＯ２ＮＲ５３Ｒ５４またはハロゲンであり； Ｒ４３は水素であるか、またはＲ４３はＲ５’と一緒になって基：Ｒを形成し
    、ここでＲはＣＲ５５＝ＣＲ５６、ＣＲ５５＝ＣＲ５６ＣＲ５５Ｒ５６または(
    ＣＲ５５Ｒ５６)ｔであり； Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５ およびＲ５６は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり； Ｒ４７は水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−７シクロアルキルであり； Ｒ５１およびＲ５２は、独立して、Ｃ１−６アルキルであり； ｌは０、１、２または３であり； ｍは１または２であり； ｎは０、１または２であり； ｏ、ｐおよびｑは、独立して、１、２または３の整数であり； ｒは０、１、２または３であり； ｓは０、１または２であり； ｔは２または３である） で示される基であるか、また別に Ｅは、式（ｆ）： 【化７】 （式中： Ｒ５７およびＲ５８は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり； Ｒ５９およびＲ６０は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロ
    アルキル、アラルキルであるか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になっ
    て、酸素、窒素または硫黄より選択されるさらなるヘテロ原子を含有することの
    できる、置換されていてもよい５−ないし７−員の複素環を形成し、ここで任意
    の置換基はＣ１−６アルキル、アリール、ＣＯＮＲ６１Ｒ６２、ＮＲ６１Ｒ６２ 、ヒドロキシ、ＯＣＯＲ６３、ＮＨＣＯＣ０−６アルキルを包含し、ここでのア
    ルキルは、ＯＨ、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＳＯ２Ｒ６４およびＮＨＣＯ２Ｒ６５で
    置換されていてもよく； Ｔは−(ＣＲ６６Ｒ６７)ｖ−または−Ｏ(ＣＲ６６Ｒ６７)ｗ−であり； Ｗは酸素、Ｓ(Ｏ)ｘ、ＮＲ６８であるか、またはＷはＣＲ６９＝ＣＲ７０また
    はＣＲ６９Ｒ７０であり； Ｒ６１、Ｒ６２、Ｒ６３、Ｒ６６、Ｒ６７、Ｒ６８、Ｒ６９およびＲ７０は、
    独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり； Ｒ６４およびＲ６５は、独立して、Ｃ１−６アルキルであり； ｕは１ないし４であり； ｖは２または３であり； ｗは１、２または３であり； ｘは０、１または２である） で示される基であり；また、別に、 Ｅは、式（ｇ）： 【化８】 （式中： Ｒ７１は、窒素、酸素または硫黄より選択される１ないし３個のヘテロ原子を
    含有する、置換されていてもよい５ないし７−員の飽和または部分飽和の複素環
    であるか、またはＲ７１は、１個の窒素と酸素、窒素または硫黄より選択される
    さらに１個の任意のヘテロ原子を含有する置換されていてもよい、６,６または
    ６,５の二環であり； Ｒ７２は水素、Ｃ１−６アルキル、アリール、ＣＮ、ＣＯＮＲ７４Ｒ７５、Ｃ
    Ｏ２Ｒ７６、トリフルオロメチル、ＮＨＣＯ２Ｒ７７、ヒドロキシ、Ｃ１−６ア
    ルコキシ、ベンジルオキシ、ＯＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、ＯＣＦ３、Ｓ(
    Ｏ)ｚＲ７８、ＳＯ２ＮＲ７９Ｒ８０またはハロゲンであり； Ｒ７３は水素、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシまたはハ
    ロゲンであるか、またはＲ７３とＲ５’とが一緒になって基：−Ｘ−を形成し、
    ここでＸは(ＣＲ８１Ｒ８２)ａａであるか、またはＸは(ＣＲ８１Ｒ８２)ａｂ−
    Ｙであり、Ｙは酸素、硫黄またはＣＲ８１＝ＣＲ８２であり； Ｒ７４、Ｒ７５、Ｒ７６、Ｒ７９、Ｒ８０、Ｒ８１およびＲ８２は、独立して
    、水素またはＣ１−６アルキルであり； Ｒ７７およびＲ７８は、独立して、Ｃ１−６アルキルであり； ｙは１または２であり； ｚは０、１または２であり； ａａは２、３または４であり； ａｂは０、１、２または３である） で示される基であり；また、別に Ｅは、式（ｈ）： 【化９】 （式中： Ｒ８３およびＲ８４は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり； Ｒ８５およびＲ８６は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロ
    アルキル、アラルキルであるか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になっ
    て、酸素、窒素または硫黄より選択されるさらに１個のヘテロ原子を含有するこ
    とのできる、置換されていてもよい５−ないし７−員の複素環を形成し、ここで
    任意の置換基はＣ１−６アルキル、アリール、ＣＯＮＲ８８Ｒ８９、ＮＲ９０Ｒ ９１ 、ヒドロキシ、ＯＣＯＲ９２、ＮＨＣＯＣ０−６アルキルを包含し、ここで
    のアルキルはＯＨ、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＳＯ２Ｒ９３およびＮＨＣＯ２Ｒ９４ で置換されていてもよく； Ｒ８７は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシまたはハロゲンである
    か、またはＲ８７はＲ５’と一緒になって基：−ＡＡ−を形成し、ここでＡＡは
    (ＣＲ９５Ｒ９６)ａｄであるか、またはＡＡは(ＣＲ９５＝ＣＲ９６)ａｅ−ＡＢ
    であり、ＡＢは酸素、硫黄、ＣＲ９５＝ＣＲ９６、ＣＲ９５＝Ｎ、ＣＲ９５ＮＲ ９６ またはＮ＝Ｎであり； Ｚは、酸素、窒素または硫黄より選択される１ないし３個のヘテロ原子を含有
    する、置換されていてもよい５−ないし７−員の複素環であり； Ｒ８８、Ｒ８９、Ｒ９０、Ｒ９１、Ｒ９２、Ｒ９５およびＲ９６は、独立して
    、水素またはＣ１−６アルキルであり； Ｒ９３およびＲ９４は、独立して、Ｃ１−６アルキルであり； ａｃは０ないし４であり； ａｄは１、２または３であり； ａｅは０、１または２である） で示される基であるか；また、別に Ｅは、式（ｉ）： 【化１０】 （式中： Ｒ９７およびＲ９８は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロ
    アルキル、アラルキルであるか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になっ
    て、酸素、窒素または硫黄より選択されるさらに１個のヘテロ原子を含有するこ
    とのできる、置換されていてもよい５−ないし７−員の複素環を形成し、ここで
    任意の置換基はＣ１−６アルキル、アリール、ＣＯＮＲ１０２Ｒ１０３、ＮＲ１ ０４ Ｒ１０５、ヒドロキシ、ＯＣＯＲ１０６、ＮＨＣＯＣ０−６アルキルを包含
    し、ここでのアルキルはＯＨ、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＳＯ２Ｒ１０７およびＮＨ
    ＣＯ２Ｒ１０８で置換されていてもよく； Ｒ９９およびＲ１００は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり； Ｒ１０１は水素またはＣ１−６アルキルであるか、またはＲ１０１とＲ５’が
    一緒になって基：−ＡＤ−を形成し、ここでＡＤは(ＣＲ１０９Ｒ１１０)ａｉで
    あるか、またはＡＤは(ＣＲ１０９Ｒ１１０)ａｊ−ＡＥであって、ＡＥは酸素、
    硫黄またはＣＲ１０９＝ＣＲ１１０であり； ＡＣは酸素、ＣＲ１１１Ｒ１１２またはＮＲ１１３であるか、またはＡＣは基
    ：Ｓ(Ｏ)ａｋであり； Ｒ１０２、Ｒ１０３、Ｒ１０４、Ｒ１０５、Ｒ１０６、Ｒ１０９、Ｒ１１０、
    Ｒ１１１、Ｒ１１２およびＲ１１３は、独立して、水素またはＣ１−６アルキル
    であり； Ｒ１０７およびＲ１０８は、独立して、Ｃ１−６アルキルであり； ａｆは０、１、２、３または４であり； ａｇは１、２または３であり； ａｈは１、２、３または４であり； ａｉは２、３または４であり； ａｊは０、１、２または３であり； ａｋは０、１または２である） で示される基を意味する］ で示される化合物またはその医薬上許容される塩を投与することを特徴とする方
    法。
  2. 【請求項２】 式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉａ）： 【化１１】 ［式中： Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、Ｐ１、ａ’、Ｌ、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６ 、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｊ、ｇおよびｈ
    は請求項１の記載と同意義である］ で示される下位群の化合物またはその医薬上許容される塩より選択される、請求
    項１記載の方法。
  3. 【請求項３】 化合物が： Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−フェニル−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[４−メトキシ−３−[(２Ｓ)−(１−メチル−２−ピロリジニル)メトキシ
    ]フェニル]−３−(４−メチルフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[４−メトキシ−３−[(２Ｓ)−(１−メチル−２−ピロリジニル)メトキシ
    ]フェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(４−クロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(３,４−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(２−ナフタレニル)−２−プロペンアミド塩酸塩； Ｎ−[３−[２−(２,２,６,６−テトラメチルピペリジン−１−イル)エトキシ]
    −４−メトキシ−フェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンア
    ミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[１−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エチル]−１,２,３,４−テト
    ラヒドロキノール−７−イル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペン
    アミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(３−クロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
    フェニル]−３−(３−クロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(シス−２,６−ジメチルピペリジン−１−イル)エトキシ]−４
    −メトキシフェニル]−３−(３−クロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピルアミノ)エトキシ]−
    ４−メトキシ−フェニル]−３−(３−クロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(４−クロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
    フェニル]−３−(４−クロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(シス−２,６−ジメチルピペリジン−１−イル)エトキシ]−４
    −メトキシフェニル]−３−(４−クロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピルアミノ)エトキシ]−
    ４−メトキシ−フェニル]−３−(４−クロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メチルフェ
    ニル]−３−[(３,４−メチレンジオキシ)フェニル]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−[(３,４−メチレンジオキシ)フェニル]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
    フェニル]−３−[(３,４−メチレンジオキシ)フェニル]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピルアミノ)エトキシ]−
    ４−メトキシ−フェニル]−３−[(３,４−メチレンジオキシ)フェニル]−２−プ
    ロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(３,４−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メチルフェ
    ニル]−３−(３,４−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
    フェニル]−３−(３,４−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(シス−２,６−ジメチルピペリジン−１−イル)エトキシ]−４
    −メトキシフェニル]−３−(３,４−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド
    ； Ｎ−[３−[２−(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピルアミノ)エトキシ]−
    ４−メトキシ−フェニル]−３−(３,４−ジフルオロフェニル)−２−プロペンア
    ミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メチルフェ
    ニル]−３−(２−ナフタレニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(２−ナフタレニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
    フェニル]−３−(２−ナフタレニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピルアミノ)エトキシ]−
    ４−メトキシ−フェニル]−３−(２−ナフタレニル)−２−プロペンアミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
    キシフェニル]−３−(３−クロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エチル]−２−オキソ−(３Ｈ
    )−ベンズオキサゾール−５−イル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プ
    ロペンアミド； Ｎ−[４−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エチル]−３,４−ジヒドロ−
    ３−オキソ−２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イル]−３−(３,４−ジクロ
    ロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[４−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エチル]−３,４−ジヒドロ−
    ２Ｈ−１,４−ベンズオキサジン−６−イル]−３−(３,４−ジクロロフェニル−
    ２−プロペンアミド； Ｎ−[２,３−ジヒドロ−１−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エチル]−
    １Ｈ−インドール−６−イル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペン
    アミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
    キシフェニル]−３−(５−インドリル)−２−プロペンアミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
    キシフェニル)−３−(６−インドリル)−２−プロペンアミド； (Ｅ)−・・・−ジメチル−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エ
    トキシ]−４−メトキシフェニル]−３−フェニル−２−プロペンアミド； (Ｚ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
    キシフェニル)−・−(アセチルアミノ)−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−
    プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
    フェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)]−２−プロペンアミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
    キシフェニル]−３−(５,６,７,８−テトラヒドロナフト−２−イル)−２−プロ
    ペンアミドトリフルオロ酢酸塩； Ｎ−(スピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ),４’−ピペリジン]−５−イル)−３−(
    ３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[１’−(イソプロピル)スピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ)４’−ピペリジン
    ]−５−イル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
    キシフェニル]−３−(４−クロロ−３−メチルフェニル)−２−プロペンアミド
    ； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(４−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
    フェニル]−３−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(２−クロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(２−クロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
    フェニル]−３−(２−クロロフェニル)]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(２,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(２,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
    フェニル]−３−(２,４−ジクロロフェニル)]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(２,６−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(２,６−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
    フェニル]−３−(２,６−ジクロロフェニル)]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(３,５−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(３,５−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
    フェニル]−３−(３,５−ジフルオロフェニル)]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(２,５−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(２,５−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
    フェニル]−３−(２,５−ジフルオロフェニル)]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(２,４−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(２,４−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
    フェニル]−３−(２,４−ジフルオロフェニル)]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(３−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(３−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
    フェニル]−３−(３−フルオロフェニル)]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(２−クロロ−６−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(２−クロロ−６−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
    フェニル]−３−(２−クロロ−６−フルオロフェニル)]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(４−ブロモ−２−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(４−ブロモ−２−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
    フェニル]−３−(４−ブロモ−２−フルオロフェニル)]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(４−クロロ−２−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(４−クロロ−２−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
    フェニル]−３−(４−クロロ−２−フルオロフェニル)]−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(２−クロロ−４−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(２−クロロ−４−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
    フェニル]−３−(２−クロロ−４−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
    フェニル]−３−(２,６−ジフルオロフェニル)]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(４−ブロモフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(４−ブロモフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
    フェニル]−３−(４−ブロモフェニル)]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(４−クロロ−３−ニトロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(４−クロロ−３−ニトロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−[４−(１−メチルエチル)フェニル]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−[４−(１−メチルエチル)フェニル]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
    フェニル]−３−[４−(１−メチルエチル)フェニル]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(５−ブロモ−２−メトキシフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(５−ブロモ−２−メトキシフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−([１,１’−ビフェニル]−４−イル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
    フェニル]−３−([１,１’−ビフェニル]−４−イル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
    フェニル]−３−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル)−２−プロペン
    アミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(３−ブロモ−４−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(３−ブロモ−４−フルオロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
    フェニル]−３−(３−ブロモ−４−フルオロフェニル)]−２−プロペンアミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
    キシフェニル]−３−(３,５−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミドトリフル
    オロ酢酸塩； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(３,５−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
    フェニル]−３−(３,５−ジクロロフェニル)]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(３,４−ジメチルフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(３,４−ジメチルフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
    フェニル]−３−(３,４−ジメチルフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(４−シアノフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(４−シアノフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
    フェニル]−３−(４−シアノフェニル)]−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−２−フルオロ−３−フェニル−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−２−フルオロ−３−フェニル−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
    フェニル]−２−フルオロ−３−フェニル−２−プロペンアミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
    キシフェニル]−３−[４−クロロ−３−(トリフルオロメチル)フェニル]−２−
    プロペンアミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
    キシフェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−・−メチル−２−プロペンア
    ミド； (Ｅ)−Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メト
    キシフェニル]−３−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−２−プロペンアミ
    ド； Ｎ−[３−[２−アセトキシ−３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ
    ]−４−メトキシフェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンア
    ミド； Ｎ−[３−[２−(４−ヒドロキシ−２,２,６,６−テトラメチルピペリジン−１
    −イル)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−
    ２−プロペンアミド； Ｎ−[１’−(１−メチルエチル)スピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ)４’−ピペリ
    ジン]−５−イル]−３−(３,５−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(３−チエニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(３−チエニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
    フェニル]−３−(３−チエニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(シス−２,６−ジメチルピペリジン−１−イル)エトキシ]−４
    −メトキシフェニル]−３−(３−チエニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピルアミノ)エトキシ]−
    ４−メトキシフェニル]−３−(３−チエニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メチルフェ
    ニル]−３−(４−ピリジニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
    フェニル]−３−(４−ピリジニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(３−フラニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メチルフェ
    ニル]−３−(３−フラニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(３−フラニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(シス−２,６−ジメチルピペリジン−１−イル)エトキシ]−４
    −メトキシフェニル]−３−(３−フラニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピルアミノ)エトキシ]−
    ４−メトキシフェニル]−３−(３−フラニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(２−チエニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロポキシ]−４−メトキシ
    フェニル]−３−(２−チエニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(２−フラニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(１Ｈ−インドール−２−イル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル)−２−プロペンアミ
    ド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(ベンゾ[ｂ]チエン−３−イル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(２−ベンゾフラニル)−２−プロペンアミド；および Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(ベンゾ[ｂ]チエン−２−イル)−２−プロペンアミド から選択される、請求項１記載の方法。
  4. 【請求項４】 ＣＣＲ５−介在病態が、ＣＯＰＤ、喘息およびアトピー性障
    害、慢性関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、サルコイドーシスおよび他の
    繊維症型疾患、乾癬、自己免疫疾患、例えば、多発性硬化症、炎症性腸疾患およ
    びＨＩＶ感染より選択される、請求項１記載の方法。
  5. 【請求項５】 Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]エトキシ]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(２−ナフタレニル)−２−プロペンアミド塩酸塩； Ｎ−[３−[２−(２,２,６,６−テトラメチルピペリジン−１−イル)エトキシ]
    −４−メトキシ−フェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンア
    ミド； Ｎ−[３−[３−[ビス(１−メチルエチル)アミノ]プロピル]−４−メトキシフ
    ェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド； Ｎ−[３−[２−(４−ヒドロキシ−２,２,６,６−テトラメチルピペリジン−１
    −イル)エトキシ]−４−メトキシフェニル]−３−(３,４−ジクロロフェニル)−
    ２−プロペンアミド；および Ｎ−[１’−(１−メチルエチル)スピロ[ベンゾフラン−３(２Ｈ)４’−ピペリ
    ジン]−５−イル]−３−(３,５−ジクロロフェニル)−２−プロペンアミド より選択される、式（Ｉ）で示される化合物。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006512306A (ja) * 2002-08-29 2006-04-13 テンプル・ユニバーシティ−オブ・ザ・コモンウェルス・システム・オブ・ハイアー・エデュケイション アリール及びヘテロアリールプロペンアミド、それらの誘導体並びにそれらの治療用途
WO2010038803A1 (ja) * 2008-09-30 2010-04-08 持田製薬株式会社 ２－インドールアクリルアミド類縁体

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19935219A1 (de) 1999-07-27 2001-02-01 Boehringer Ingelheim Pharma Carbonsäureamide, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Herstellung
WO2001068585A1 (fr) * 2000-03-14 2001-09-20 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Nouveaux composes amides
JP2005518371A (ja) 2001-12-10 2005-06-23 アムジエン・インコーポレーテツド バニロイド受容体リガンド及び治療に於けるこれらの使用
US7504508B2 (en) 2002-10-04 2009-03-17 Millennium Pharmaceuticals, Inc. PGD2 receptor antagonists for the treatment of inflammatory diseases
MXPA05003456A (es) 2002-10-04 2005-07-05 Millennium Pharm Inc Antagonistas del receptor de pgd2 para el tratamiento de enfermedades inflamatorias.
DE10250743A1 (de) * 2002-10-31 2004-05-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Amid-Verbindungen mit MCH-antagonistischer Wirkung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US7351719B2 (en) 2002-10-31 2008-04-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Amide compounds having MCH-antagonistic activity and medicaments comprising these compounds
CA2517888C (en) 2003-03-14 2012-05-01 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Nitrogen-containing heterocyclic derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
JP4710606B2 (ja) 2003-04-18 2011-06-29 小野薬品工業株式会社 スピロピペリジン化合物およびその医薬用途
US7592373B2 (en) 2003-12-23 2009-09-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Amide compounds with MCH antagonistic activity and medicaments comprising these compounds
DE102004017934A1 (de) 2004-04-14 2005-11-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Alkin-Verbindungen mit MCH-antagonistischer Wirkung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US7524862B2 (en) 2004-04-14 2009-04-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Alkyne compounds with MCH antagonistic activity and medicaments comprising these compounds
RU2006146985A (ru) 2004-05-28 2008-07-10 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Модуляторы мускариновых рецепторов
EP2374455A3 (en) 2004-08-19 2012-03-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of muscarinic receptors
US7786141B2 (en) 2004-08-19 2010-08-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dihydrospiroindene modulators of muscarinic receptors
TWI400232B (zh) 2004-09-13 2013-07-01 Ono Pharmaceutical Co 含氮雜環衍生物及以該含氮雜環衍生物為有效成分之藥劑
JPWO2006054793A1 (ja) * 2004-11-19 2008-06-05 財団法人新産業創造研究機構 ベンゾフラン化合物、およびそれを含有してなる医薬組成物
RU2007124373A (ru) 2004-11-29 2009-01-10 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Модуляторы мускариновых рецептеров
JP2008543726A (ja) 2005-02-24 2008-12-04 ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 炎症性疾患の処置のためのｐｇｄ２受容体アンタゴニスト
US20110052612A1 (en) 2005-05-31 2011-03-03 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Spiropiperidine compound and medicinal use thereof
CN100519524C (zh) * 2005-09-29 2009-07-29 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 吲哚丙烯酸衍生物及其用于制备免疫抑制剂的用途
ES2427989T3 (es) 2005-10-28 2013-11-05 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Compuesto que contiene un grupo básico y uso del mismo
PL1961744T3 (pl) 2005-11-18 2013-09-30 Ono Pharmaceutical Co Związek zawierający grupę zasadową oraz jego zastosowanie
RU2008130094A (ru) 2005-12-22 2010-01-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Модуляторы мускариновых рецепторов
CN101426499A (zh) 2006-02-22 2009-05-06 弗特克斯药品有限公司 毒蕈碱受体调节剂
WO2007100670A1 (en) 2006-02-22 2007-09-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Spiro condensed piperidnes as modulators of muscarinic receptors
JP5257068B2 (ja) 2006-05-16 2013-08-07 小野薬品工業株式会社 保護されていてもよい酸性基を含有する化合物およびその用途
EP2040706A2 (en) 2006-06-29 2009-04-01 Vertex Pharmceuticals Incorporated Modulators of muscarinic receptors
WO2008016006A1 (en) 2006-07-31 2008-02-07 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Compound having cyclic group bound thereto through spiro binding and use thereof
JP2010500412A (ja) 2006-08-15 2010-01-07 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ムスカリン受容体の調節剤
CN101573121A (zh) 2006-08-18 2009-11-04 弗特克斯药品有限公司 毒蕈碱受体调节剂
WO2009045519A1 (en) 2007-10-03 2009-04-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of muscarinic receptors
US8158792B2 (en) * 2007-11-21 2012-04-17 Janssen Pharmaceutica N.V. Spiropiperidines for use as tryptase inhibitors
WO2010129351A1 (en) 2009-04-28 2010-11-11 Schepens Eye Research Institute Method to identify and treat age-related macular degeneration
US20140271680A1 (en) 2011-08-12 2014-09-18 Universite Paris-Est Creteil Val De Marne Methods and pharmaceutical compositions for treatment of pulmonary hypertension
US11629196B2 (en) 2020-04-27 2023-04-18 Incelldx, Inc. Method of treating SARS-CoV-2-associated hypercytokinemia by administering a human monoclonal antibody (PRO-140) that inhibits CCR5/CCL5 binding interactions

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3167556A (en) * 1963-11-19 1965-01-26 Olin Mathieson Basic derivatives of anilides
US3201401A (en) * 1964-09-17 1965-08-17 Olin Mathieson Aminoalkoxy and aminoalkylthioanilide compounds
GB1099829A (en) * 1965-02-09 1968-01-17 Squibb & Sons Inc Derivatives of aromatic amines
ES464943A1 (es) * 1977-12-10 1978-09-01 Cuatrecasas Labor M Procedimiento para la obtencion de amidas de interes farma- cologico.
US4343813A (en) * 1980-08-28 1982-08-10 Pfizer Inc. Carboxamide compounds as SRS-A antagonists
US4296129A (en) * 1980-10-29 1981-10-20 Pfizer, Inc. (Carboxyacylamino)phenylalkenamides and esters thereof as SRS-A antagonists
DE3803775A1 (de) * 1988-02-09 1989-08-17 Boehringer Mannheim Gmbh Neue substituierte lactame, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel, die diese verbindungen enthalten
AU8910891A (en) * 1990-11-20 1992-06-11 National Heart & Lung Institute, The Treatment of lung diseases
GB9300083D0 (en) * 1993-01-05 1993-03-03 Roussel Lab Ltd Chemical compounds
AU751139B2 (en) * 1997-10-13 2002-08-08 Astellas Pharma Inc. Amide derivative
BR9813691A (pt) * 1997-12-19 2000-10-10 Takeda Chemical Industries Ltd Composição farmacêutica para antagonizar o ccr5, uso do composto ou um sal deste em combinação com um inibidor de protease e/ou um inibidor da transcriptase reversa, e, processo para antagonizar o ccr5.

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006512306A (ja) * 2002-08-29 2006-04-13 テンプル・ユニバーシティ−オブ・ザ・コモンウェルス・システム・オブ・ハイアー・エデュケイション アリール及びヘテロアリールプロペンアミド、それらの誘導体並びにそれらの治療用途
WO2010038803A1 (ja) * 2008-09-30 2010-04-08 持田製薬株式会社 ２－インドールアクリルアミド類縁体

Also Published As

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