JP2002518101A - ヒアルロン酸誘導体を含んでいる三次元人工器官及びそれらの調製工程 - Google Patents
ヒアルロン酸誘導体を含んでいる三次元人工器官及びそれらの調製工程Info
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Abstract
Description
して使用することが出来る、そしてそれ自体として使用でき又は細胞培養のため
の足場として作用できる。前記三次元人工器官は、人体又は動物体の部位の再形
成のため、外科又は神経外科に有用である。
作られる。
、例えば合成網目により治療される。
は、タンタルガーゼ、ステンレス鋼の網目、ポリプロピレンの薄織物、微孔性e
−PTFE、ポリガラクチン910、ポリエステル、ポリグリコール酸、架橋さ
れた牛の心膜である。
用の人工器官を移植することにより損傷した組織又は損なわれた器官の満足のゆ
く回復を得る日付を推定することは不可能であった。
、これらは希に容易に周囲の微小環境と結合するし、これらは繊維組織形成の原
因となり又これらは機械的な摩滅や裂け目を受けがちであり、それで定期検診を
必要とする。
れでさえ移植することである。この解決法は、免疫性反応、感染及び提供者の死
のような様々な欠点を持っている。
手法により、生体のそれらに類似の組織が小さな生検により細胞を取り出して、
生分解性足場上でそれらを培養して増殖しそれらを拡張して得ることができる。
例えば、皮膚、軟骨及び骨のような組織は、試験管内で創出されそこで患者に移
植される(EP0462426,WO97/18842)。
な人体の見える部分又は付属物のそれである。
した難しさのせいで耳介を再形成し、日付を決めることは特に難しいことが判っ
てきた。その上、皮膚で覆われた不規則な形状の軟骨の複雑な形態を再生させる
ことは困難である。
分を再形成するのに使用される、又は肋間軟骨の部分が患部に移植されて近辺の
皮膚の細片で覆われる、そうして移植は血管を新生することが出来る。
これらは毎日の介護の必要性、人工器官と直接接触するせいと患部でそれらを固
定するのに必要とされる強力接着剤のせいの両方による周囲の皮膚の損傷のよう
な、数多くの不利な点を有する。然し、或種の人工器官は、直接骨の中に移植さ
れる。
り成る。
の時に行われる非常に複雑な外科的技術が時々使用される。
た形に形成することより成る。軟骨は、通常、最初それに血管が新生するために
前腕又は背中の皮下に移植され、再調のために数回切除される。
膚の細片で覆われる。
ない。
は、そのより少ない弾性のような耳のそれとは違った特性を持つ肋間軟骨の使用
を含んでいる。
まで退化する、又はより希には、軟骨が骨の組織に変換し得る(石灰化)。
械的ストレスに耐えることが出来て且つ望みの形態に形成でき、滅菌可能、組織
液による物理的変異を起しにくいものであり、これらは炎症性、免疫学的、アレ
ルギー又は過敏症反応を誘発してはならない又これらは内臓の癒着を促してはな
らない(Jenkins S.D. ほか、Surgery94(2);392
−398,1983)。
ヒアルロン酸誘導体を含んでいる少なくとも一つの三次元基質より成っている人
体部分の形状をとる三次元人工器官を記述し、前記三次元基質の少なくとも二つ
を含む場合の前記人工器官は、該三次元基質の第一が第二及び可能なそれ以上の
基質を包含する又はこれに接着されており、前記三次元基質が必要に応じて二次
元的に孔のあいた基質を包含する及び/又は接着されており且つヒアルロン酸誘
導体を含有している上記三次元人工器官。
成熟細胞型の別の型との複合システムからなる群より選ばれた細胞より成ってい
る。
る三次元基質、 C.(A)が(A2)又は(A3)である場合に本質的に繊維質構造を有してい
る三次元基質、 D.(A)が(A1)又は(A2)である場合に二次元的に孔のあいた基質、 からなる群より選ばれた基質を包含している及び/又は接着されていて、前記基
質(A)、(B)、(C)、(D)は少なくとも一つのヒアルロン酸誘導体より
成っている。
次のものは選択範囲の一つである: カルボキシ機能基の一部又は全部が脂肪族、芳香族、アリール脂肪族、脂環式、
複素環式系列のアルコール類(EP0216453B1参照によって完全に取込
まれている)と、特にベンジルアルコールと、エステル化されたヒアルロン酸の
エステル類; カルボキシ基の一部又は全部が同じ多糖鎖又は他の鎖のアルコール機能基(EP
0341745B1参照によって完全に取込まれている)とエステル化されたヒ
アルロン酸の架橋エステル; カルボキシ基の一部又は全部がスペース鎖によって架橋を生成している脂肪族、
芳香族、アリール脂肪族、脂環式、複素環式系列のポリアルコール類とエステル
化されたヒアルロン酸の架橋化合物(EP0265116B1参照によって完全
に取込まれている); ヒアルロン酸と又はヒアルロン酸の部分的又は全エステルと琥珀酸のヘミエステ
ル又は琥珀酸のヘミエステルの重金属塩(WO96/357207参照によって
完全に取込まれている); O−硫酸処理した誘導体(WO95/25751参照によって完全に取込まれて
いる)又はN−硫酸処理した誘導体(PCT/EP98/01973参照によっ
て完全に取込まれている); ヒアルロン酸又はN−硫酸処理したヒアルロン酸、O−硫酸処理したヒアルロン
酸、ヒアルロン酸及び必要に応じて部分的な重金属塩と琥珀酸のヘミエステルか
らなる群より選ばれたヒアルロン酸誘導体の、テトラブチルアンモニウム及びフ
ェニルトリメチルアンモニウムとの塩のような、第4級アンモニウム塩。
)と(C)は、不織薄布の形態又は網目の形態であるのが好ましい。
入れている米国特許US5520916に記されているように調製される。
を持つ、そして更に使用されるヒアルロン酸誘導体の化学構造に従って且つエス
テル化の程度に従って、再形成されるべき領域の必要条件に従って調整できる引
張り強度と劣化時間を所有する利点を持つ。
リカンの共沈殿物、セルロース、キチンのようなゲル形態の多糖類、キトサン、
ペクチン又はペクチン酸、寒天、アガロース、キサンタン、ゲラン、アルギン酸
又はアルギン酸塩、ポリマンナン又はポリグリカン、澱粉、天然ゴムである。
剤と架橋したコラーゲン、ジカルボン酸又はそれらのハロゲン化物、ジアミン類
、セルロースの誘導体、ヒアルロン酸、キチン、キトサン、ゲラン、キサンタン
、ペクチン又はペクチン酸、ポリグリカン、ポリマンナン、寒天、アガロース、
天然ゴム、グリコサミノグリカンからなる群より選ぶことが出来る。
又は同共重合体又はそれらの誘導体、ポリジオキサン、ポリホスファゼン、ポリ
スルホン酸樹脂、ポリウレタン、PTFEである。
れらはそれらの表面上で組織の再生と細胞の成長を刺激することが出来る。
の結果としての人体又は動物体の部位の再形成のための細胞培養用そのもの又は
足場として使用できる。
己細胞は組織移植の前に人工器官の上で培養される。
ことも可能である;様々な細胞型の複雑システムも培養できる。
菌剤及び抗ウイルス剤のような、薬学的又は生物学的活性物質を含んでもよい。
、美容、腫瘍学、整形外科、心臓血管、婦人科及び腹部外科と神経外科で使用で
きる。
頭、喉頭、気管、指関節のような関節、顎関節、骨格構造及び、更に、眼窩、心
臓弁、血管、乳頭、臍、内臓とそれらの部分及び二次生殖器官である。
要条件に合致せねばならない: それは再形成されるべき部分と同じ解剖学的形状であって、且つ患者用に正確な
サイズであらねばならない; それは細胞が人工器官の形態にそれら自身で適合しながら増殖できる表面を持た
ねばならない; それらは生分解性であって且つ同時に足場の構造はそれが形成されるべき新組織
を取得するまでの間は同じに留まることを保証せねばならない。
合致する、少なくとも一つのヒアルロン酸誘導体により構成される複雑な形態を
持つ工業的レベルの人工器官を生産するためには、ヒアルロン酸誘導体の分子間
の化学物理的相互作用を確立することにより、従って人工器官が望みの形にしっ
かりと定着する、革新的作業工程を案出することが必要であった。
程は以下の段階より成る: −a)ヒアルロン酸誘導体より成っている不織薄布の層で型を内張りする、 −b)前記型の中の不織薄布にヒアルロン酸又はO−硫酸処理したヒアルロン酸
又はN−硫酸処理したヒアルロン酸のようなヒアルロン酸誘導体の第4級アンモ
ニウム塩、琥珀酸及び必要に応じてそれらの重金属塩とヒアルロン酸とのヘミエ
ステルの水溶液を含浸させる、 −c)例えば、ヒアルロン酸のテトラブチルアンモニウム塩又はヒアルロン酸の
フェニルトリメチルアンモニウム塩、又はO−硫酸処理したヒアルロン酸又はN
−硫酸処理したヒアルロン酸のようなヒアルロン酸誘導体のアンモニウム塩、琥
珀酸及び必要に応じてそれらの重金属塩とヒアルロン酸とのヘミエステルより成
っている基質Bを包含している基質A1を有している人工器官を得るために型の
中身を凍結乾燥させる、 −d)段階(c)から出来た人工器官に含まれるアンモニウム塩を脂肪族、芳香
族、アリール脂肪族、脂環式又は複素環式系列のアルコール類とヒアルロン酸の
部分的又は全エステル、カルボキシ基の一部又は全部が同じ又は異なる多糖鎖又
は他の鎖のアルコール機能基とエステル化されたヒアルロン酸の架橋エステル、
カルボキシ基の一部又は全部がスペース鎖によって架橋を生成している脂肪族、
芳香族、アリール脂肪族、脂環式又は複素環式系列のポリアルコール類とエステ
ル化されたヒアルロン酸の架橋誘導体、ヒアルロン酸の部分的又は全エステルと
琥珀酸のヘミエステル又は琥珀酸のヘミエステルの重金属塩、N−硫酸処理され
た又はO−硫酸処理されたヒアルロン酸の部分的又は全エステルから選ばれたヒ
アルロン酸誘導体で必要に応じて変換する、 −e)(c)から出来た製品を必要に応じて凍結乾燥させる;
であって且つ基質Cに接着される時、工程は以下の段階より成る: −a’)ヒアルロン酸又はO−硫酸処理したヒアルロン酸(WO95/2575
1)又はN−硫酸処理したヒアルロン酸(PCT/EP98/01973)、琥
珀酸及び必要に応じてその重金属塩とヒアルロン酸のヘミエステル(WO96/
357207)から選ばれた誘導体の第4級アンモニウム塩の水溶液の薄い層を
同一か又は異なる凍結乾燥した第4級アンモニウム塩に塗布する、 −b’)段階(a’)から出来た混合物にヒアルロン酸誘導体より成っている不
織薄布の層を接着する、 −c’)基質AがA2であって且つ基質Cに接着しているヒアルロン酸又はO−
硫酸処理したヒアルロン酸(WO95/25751)又はN−硫酸処理したヒア
ルロン酸(PCT/EP98/01973)のような未だエステル化されてない
それの誘導体、琥珀酸及び必要に応じてにその重金属塩とヒアルロン酸のヘミエ
ステル(WO96/357207)の第4級アンモニウム塩のようなアンモニウ
ムから成る人工器官を得るために段階(b’)から出来た混合物を凍結乾燥させ
る、 −d’)段階(c’)から出来た人工器官に含まれるアンモニウム塩を脂肪族、
芳香族、アリール脂肪族、脂環式又は複素環式系列のアルコール類とヒアルロン
酸の部分的又は全エステル、カルボキシ基の一部又は全部が同じ又は異なる多糖
鎖又は他の鎖のアルコール機能基とエステル化されたヒアルロン酸の架橋エステ
ル、カルボキシ基の一部又は全部がスペース鎖によって架橋を生成している脂肪
族、芳香族、アリール脂肪族、脂環式又は複素環式系列のポリアルコール類とエ
ステル化されたヒアルロン酸の架橋誘導体、ヒアルロン酸の部分的又は全エステ
ルと琥珀酸のヘミエステル又は琥珀酸のヘミエステルの重金属塩、N−硫酸処理
された又はO−硫酸処理されたヒアルロン酸の部分的又は全エステルから選ばれ
たヒアルロン酸誘導体で必要に応じて変換する、 −e’)(d’)から出来た製品を必要に応じて凍結乾燥させる;
dから得られた製品であって且つ基質Cに接着される時、工程は以下の段階より
成る: −a”)適当な水又はDMSO(ジメチルスルホキシド)のような有機溶媒中の
ヒアルロン酸誘導体の溶液の薄い層を塗布する、前記ヒアルロン酸誘導体は脂肪
族、芳香族、アリール脂肪族、脂環式又は複素環式系列のアルコールとヒアルロ
ン酸の部分的又は全エステル、カルボキシ基の一部又は全部が同じ又は異なる多
糖鎖又は他の鎖のアルコール機能基とエステル化されたヒアルロン酸の架橋エス
テル、カルボキシ基の一部又は全部がスペース鎖によって架橋を生成している脂
肪族、芳香族、アリール脂肪族、脂環式又は複素環式系列のポリアルコール類と
エステル化されたヒアルロン酸の架橋誘導体、ヒアルロン酸の部分的又は全エス
テルと琥珀酸のヘミエステル又は琥珀酸のヘミエステルの重金属塩、N−硫酸処
理された又はO−硫酸処理されたヒアルロン酸の部分的又は全エステルから選ば
れている、 −b”)段階(a”)から出来た凍結乾燥された製品にヒアルロン酸誘導体より
成っている不織薄布を貼り付ける、 −c”)段階(b”)から出来た製品を凍結乾燥させる。
多孔性基質を含む場合には、工程は以下の段階より成る: a”’)再形成されるべき人体部位の形状を有している型の中にヒアルロン酸の
又はO−硫酸処理したヒアルロン酸、N−硫酸処理したヒアルロン酸、及び琥珀
酸と必要に応じてその重金属塩とヒアルロン酸のヘミエステルから選ばれた誘導
体の第4級アンモニウム塩の水溶液を注入する、 b”’)型の中の水溶液を凍結乾燥させる、 c”’)凍結乾燥した製品を型から分離して凍結乾燥したアンモニウム塩を脂肪
族、芳香族、アリール脂肪族、脂環式又は複素環式系列のアルコール類とヒアル
ロン酸の部分的又は全エステル、カルボキシ基の一部又は全部が同じ又は異なる
多糖鎖又は他の鎖のアルコール機能基とエステル化されたヒアルロン酸の架橋エ
ステル、カルボキシ基の一部又は全部がスペース鎖によって架橋を生成している
脂肪族、芳香族、アリール脂肪族、脂環式又は複素環式系列のポリアルコール類
とエステル化されたヒアルロン酸の架橋誘導体、ヒアルロン酸の部分的又は全エ
ステルと琥珀酸のヘミエステル又は琥珀酸のヘミエステルの重金属塩、N−硫酸
処理された又はO−硫酸処理されたヒアルロン酸の部分的又は全エステルから選
ばれた少なくとも一つのヒアルロン酸誘導体に変換する、 d”’)型の中の前述の段階から出来た製品を凍結乾燥させる。
ブチルアンモニウム中にドウェックス樹脂(Dowex Resin)M15を
充たしたカラムを通過させられる。これは凍結乾燥させられ、その後100gの
ヒアルロン酸テトラブチルアンモニウム塩が得られる。
25gの塩化フェニルトリメチルアンモニウムが、2lの水と3lのアセトンに
より構成された混合液(40/60混合液)に溶解させられる。
アンモニウム塩の沈殿物が得られる。
る(収量:125g)。
た耳介の再形成用人工器官の調製法 中空の型が歯科医学で使用される重合体製で、耳介の形状に調製される。失わ
れた耳の形状は、他の耳の鏡像を用いてコンピューター処理システムにより再構
築される。
FF11の層で内張りされる。
アルロン酸塩の水溶液15mlを含浸させられ、そしてこれは凍結乾燥させられ
る。
とヒアルロン酸の塩により構成された、耳介の形の固形中間製品は型から取外さ
れて不均質相中のエステル化反応に曝される。
こに4グラムの臭化テトラブチルアンモニウムと3mlの臭化ベンジルが添加さ
れる。混合液は、12時間沸点に保たれる。
る溶液で繰返し洗浄され、その後、水で洗浄される。
た耳介の再形成用人工器官の調製法 中空の型が歯科医学で使用される重合体製で、耳介の形状に調製される。失わ
れた耳の形状は、他の耳の鏡像を用いてコンピューター処理システムにより再構
築される。
FF11の層で内張りされる。
ン酸塩の水溶液15mlを含浸させられ、そしてこれは凍結乾燥させられる。
ルロン酸の塩により構成された、耳介の形の固形中間製品は型から取外されて不
均質相中のエステル化反応に曝される。
そこに4.2グラムの臭化テトラブチルアンモニウムと1.4mlの臭化ベンジ
ルが添加される。
る溶液で繰返し洗浄され、その後、水で洗浄される。
た耳介の再形成用人工器官の調製法 中空の型が歯科医学で使用される重合体製で、耳介の形状に調製される。失わ
れた耳の形状は、他の耳の鏡像を用いてコンピューター処理システムにより再構
築される。
FF11の層で内張りされる。
ン酸塩の水溶液15mlを含浸させられ、そしてこれは凍結乾燥させられる。
ルロン酸の塩により構成された、耳介の形の固形中間製品は型から取外されて不
均質相中のエステル化反応に曝される。
こに4.2グラムの臭化テトラブチルアンモニウムと1.4mlの臭化ドデシル
が添加される。
溶液で繰返し洗浄され、その後、水で洗浄される。
テル(登録商標HYAFF11)により構成された耳介の再形成用人工器官の調
製法 中空の型が歯科医学で使用される重合体製で、耳介の形状に調製される。失わ
れた耳の形状は、他の耳の鏡像を用いてコンピューター処理システムにより再構
築される。
FF11の層で内張りされる。
ン酸塩の水溶液15mlを含浸させられ、そしてこれは凍結乾燥させられる。
ルロン酸の塩により構成された、耳介の形の固形中間製品は型から取外されて不
均質相中のエステル化反応に曝される。
、そこに70グラムの分子篩と10gの2−クロロ−1−メチル沃化ピリジニウ
ムが添加される。
洗浄され、そして最後に水で洗浄される。
酸の全ベンジルエステル(登録商標HYAFF11)により構成された三次元人
工器官の調製法 方法1 エステル化の前の製品に不織布の層(登録商標HYAFF11)の接着 約70mg/mlの濃度でテトラブチルアンモニウムとヒアルロン酸の水溶液
の薄い層が、テトラブチルアンモニウム又はフェニルトリメチルアンモニウムと
ヒアルロン酸により構成され凍結乾燥された製品の表面上に塗布され、そうして
不織布の層(登録商標HYAFF11)が当てられる。製品は型の中に戻され、
−40℃の温度に止められて凍結乾燥される。そこで製品は前述の諸例のように
、エステル化反応に曝される。
繰返される。
HYAFF11の溶液の薄い層が、登録商標HYAFF11により構成された製
品の表面に塗布され、その後、不織布の層(登録商標HYAFF11)が当てら
れる。そこで製品は、少なくとも30分間エチルアルコールに浸される。そうし
てそれはエタノールで繰返し、それから水で洗浄される。製品は、型に置かれて
凍結乾燥させられる。
のトリプシンと0.02%のEDTA(エチレンジアミン四酢酸)による酵素消
化によって、続いて0.1%コラゲナーゼの溶液での第二期酵素消化によって分
解される。
液は取除かれる。
たダルベッコ(Dulbecco)の最小不可欠培養基(DMEM)で強化した
培養基の添加によって中断される。
、そして直径100mmの培養皿中の生体用材料の上に播種される。
る。培養は、保温されて新鮮な培養基が播種後48時間、そしてそれから48−
72時間毎に添加される。
ことは明らかである。前記修正は本発明の趣旨や目的との相異と見なされるべき
ではなく、本分野の専門家には明があろうどんな修正も本発明の請求項の範囲に
収まる。
程は以下の段階より成る: −a)ヒアルロン酸誘導体より成っている不織薄布の層で型を内張りする、 −b)前記型の中の不織薄布にヒアルロン酸又はO−硫酸処理したヒアルロン酸
又はN−硫酸処理したヒアルロン酸のようなヒアルロン酸誘導体の第4級アンモ
ニウム塩、琥珀酸及び必要に応じてそれらの重金属塩とヒアルロン酸とのヘミエ
ステルの水溶液を含浸させる、 −c)例えば、ヒアルロン酸のテトラブチルアンモニウム塩又はヒアルロン酸の
フェニルトリメチルアンモニウム塩、又はO−硫酸処理したヒアルロン酸又はN
−硫酸処理したヒアルロン酸のようなヒアルロン酸誘導体のアンモニウム塩、琥
珀酸及び必要に応じてそれらの重金属塩とヒアルロン酸とのヘミエステルより成
っている基質Bを包含している基質A1を有している人工器官を得るために型の
中身を凍結乾燥させる、 −d)段階(c)から出来た人工器官に含まれるアンモニウム塩を脂肪族、芳香
族、アリール脂肪族、脂環式又は複素環式系列のアルコール類とヒアルロン酸の
部分的又は全エステル、カルボキシ基の一部又は全部が同じ又は異なる多糖鎖又
は他の鎖のアルコール機能基とエステル化されたヒアルロン酸の架橋エステル、
カルボキシ基の一部又は全部がスペース鎖によって架橋を生成している脂肪族、
芳香族、アリール脂肪族、脂環式又は複素環式系列のポリアルコール類とエステ
ル化されたヒアルロン酸の架橋誘導体、ヒアルロン酸の部分的又は全エステルと
琥珀酸のヘミエステル又は琥珀酸のヘミエステルの重金属塩、N−硫酸処理され
た又はO−硫酸処理されたヒアルロン酸の部分的又は全エステルから選ばれたヒ
アルロン酸誘導体で必要に応じて変換する、 −e)(d)から出来た製品を必要に応じて凍結乾燥させる;
Claims (29)
- 【請求項1】 本質的に繊維質又は多孔質構造を有しており且つ少なくとも
一つのヒアルロン酸誘導体を含んでいる少なくとも一つの三次元基質より成って
いる人体部分の形状をとる三次元人工器官において、前記三次元基質の少なくと
も二つを含む場合の前記人工器官は、該三次元基質の第一が第二及び可能なそれ
以上の基質を包含する及び/又はこれに接着されており、前記三次元基質が必要
に応じて二次元的に孔のあいた基質を包含する及び/又は接着されており且つヒ
アルロン酸誘導体を含有している、上記三次元人工器官。 - 【請求項2】 A1.本質的に繊維質構造を有している三次元基質、 A2.本質的に多孔質構造を有している三次元基質、 A3.二次元的に孔のあいた基質、 からなる群より選ばれた基質(A)より成っており、前記基質(A)が: B.(A)が(A1)又は(A3)である場合に本質的に多孔質構造を有してい
る三次元基質、 C.(A)が(A2)又は(A3)である場合に本質的に繊維質構造を有してい
る三次元基質、 D.(A)が(A1)又は(A2)である場合に二次元的に孔のあいた基質、 からなる群より選ばれた基質を包含するか又は接着されていて、前記基質(A)
、(B)、(C)、(D)が少なくとも一つのヒアルロン酸誘導体より成ってい
る、請求項1に記載の三次元人工器官。 - 【請求項3】 更に、自己又は内生の成熟又は間葉細胞、又は間葉と成熟細
胞型とは別の型との複合システムからなる群より選ばれた細胞より成っている、
請求項1−2に記載の三次元人工器官。 - 【請求項4】 更に、天然、半合成及び合成重合体より成っている、請求項
1−3の何れかに記載の三次元人工器官。 - 【請求項5】 天然重合体が、コラーゲン、コラーゲンとグリコサミノグリ
カンの共沈殿物、セルロース、キチンのようなゲル形態の多糖類、キトサン、ペ
クチン又はペクチン酸、寒天、アガロース、キサンタン、ゲラン、アルギン酸又
はアルギン酸塩、ポリマンナン又はポリグリカン、澱粉、天然ゴムからなる群よ
り選ばれる、請求項4に記載の三次元人工器官。 - 【請求項6】 半合成重合体が、アルデヒド類又は同じくそれらの前駆体の
ような薬剤と架橋したコラーゲン、ジカルボン酸又はそれらのハロゲン化物、ジ
アミン類、セルロースの誘導体、ヒアルロン酸、キチン又はキトサン、ゲラン、
キサンタン、ペクチン又はペクチン酸、ポリグリカン、ポリマンナン、寒天、ア
ガロース、天然ゴム及びグリコサミノグリカンからなる群より選ばれる、請求項
4に記載の三次元人工器官。 - 【請求項7】 合成重合体が、ポリ乳酸、ポリグリコール酸又は同共重合体
又はそれらの誘導体、ポリジオキサン、ポリホスファゼン、ポリスルホン酸樹脂
、ポリウレタン、PTFEからなる群より選ばれる、請求項4に記載の三次元人
工器官。 - 【請求項8】 前記基質(A)、(B)、(C)及び(D)の少なくとも一
つが少なくとも一つのヒアルロン酸誘導体より成っている、請求項1−7の何れ
か一つに記載の三次元人工器官。 - 【請求項9】 前記基質A1とCが網目又は不織薄布からなる群より選ばれ
る、請求項2に記載の三次元人工器官。 - 【請求項10】 基質(A2)と(B)が凍結乾燥工程により得られる、請
求項1−9の何れかに記載の三次元人工器官。 - 【請求項11】 前記二次元的に孔のあいた基質が連続構造を有している二
次元膜を穿孔することにより得られる、請求項1に記載の三次元人工器官。 - 【請求項12】 前記ヒアルロン酸誘導体が、カルボキシ機能基の一部又は
全部が脂肪族、芳香族、アリール脂肪族、脂環式又は複素環式系列のアルコール
類とエステル化されたヒアルロン酸のエステル類からなる群より選ばれる、請求
項1−11の何れかに記載の三次元人工器官。 - 【請求項13】 前記ヒアルロン酸エステルがベンジルエステルである、請
求項12に記載の三次元人工器官。 - 【請求項14】 ヒアルロン酸誘導体が、カルボキシ基の一部又は全部が同
じ又は異なった多糖鎖又はその他の鎖のアルコール機能基とエステル化されたヒ
アルロン酸の架橋エステルからなる群より選ばれる、請求項1−11の何れかに
記載の三次元人工器官。 - 【請求項15】 ヒアルロン酸誘導体が、カルボキシ基の一部又は全部がス
ペース鎖によって架橋を生成している脂肪族、芳香族、アリール脂肪族、脂環式
又は複素環式系列のポリアルコール類とエステル化されたヒアルロン酸の架橋化
合物からなる群より選ばれる、請求項1−11の何れかに記載の三次元人工器官
。 - 【請求項16】 ヒアルロン酸誘導体が、ヒアルロン酸の一部又は全エステ
ルと琥珀酸のヘミエステル又は琥珀酸のヘミエステルの重金属塩からなる群より
選ばれる、請求項1−11の何れかに記載の三次元人工器官。 - 【請求項17】 ヒアルロン酸誘導体が、O−硫酸処理又はN−硫酸処理し
た誘導体の部分的又は全エステルからなる群より選ばれる、請求項1−11の何
れかに記載の三次元人工器官。 - 【請求項18】 ヒアルロン酸誘導体が、ヒアルロン酸又はN−硫酸処理し
たヒアルロン酸、O−硫酸処理したヒアルロン酸、ヒアルロン酸及び必要に応じ
て部分的な重金属塩と琥珀酸のヘミエステルからなる群より選ばれたヒアルロン
酸誘導体の第4級アンモニウム塩である、請求項1−11の何れかに記載の三次
元人工器官。 - 【請求項19】 薬学的又は生物学的な活性物質と関連する請求項1−18
の何れかに記載の三次元人工器官。 - 【請求項20】 薬学的又は生物学的な活性物質が、抗炎症剤、抗生物質、
成長因子、抗有糸***剤、抗菌剤、抗ウイルス剤からなる群より選ばれる、請求
項19に記載の三次元人工器官。 - 【請求項21】 人体又は動物体の部位の再形成のための請求項1−20の
何れかに記載の三次元人工器官。 - 【請求項22】 人体の部位が、耳介、鼻、鼻中隔、咽頭、喉頭、気管、関
節、骨格構造、眼窩、心臓弁、血管、乳頭、臍、内臓とそれらの部分、二次生殖
器官である請求項21に記載の三次元人工器官。 - 【請求項23】 前記人体の部位が耳介である、請求項21−22に記載の
三次元人工器官。 - 【請求項24】 前記人体の部位が指骨関節又は顎関節である、請求項21
−22に記載の三次元人工器官。 - 【請求項25】 一般、内科、耳鼻咽喉科、形成、美容、腫瘍学、整形外科
、心臓血管、婦人科及び腹部外科と神経外科で使用する請求項1−24の何れか
に記載の三次元人工器官。 - 【請求項26】 基質AがA1であって且つ前記基質が基質Bを包含してい
て、以下の段階: −a)型をヒアルロン酸誘導体より成っている不織薄布で内張りする、 −b)型の中の前記不織薄布にヒアルロン酸の第4級アンモニウム塩又は請求項
18で規定されたようなヒアルロン酸誘導体の水溶液を含浸させる、 −c)それにより請求項18で規定されたようなアンモニウム塩より成っている
基質Bを包含した基質A1を有している人工器官を得るのに型の中身を凍結乾燥
させる、 −d)段階(c)から出来た人工器官に含まれるアンモニウム塩を請求項12−
17で規定されたものから選ばれたヒアルロン酸誘導体で必要に応じて変換する
、 −e)(c)から出来た製品を凍結乾燥させる、 より成っている、請求項2に記載の三次元人工器官を調製する工程。 - 【請求項27】 基質AがA2であるか又はそれが請求項26に記載の工程
の段階(c)又は(d)の製品であって且つ基質Cに接着されており、以下の段
階: −a’)請求項18で規定されたのと同一か又は異なった凍結乾燥された第4級
アンモニウム塩に請求項18で規定されたような第4級アンモニウム塩の水溶液
の薄層を塗布する、 −b’)段階(a’)から出来た混合物にヒアルロン酸誘導体より成っている不
織薄布の層を接着する、 −c’)それにより基質AがA2であって且つ基質Cを接着している請求項18
で規定されたようなアンモニウム塩より成る人工器官を得るのに段階(b’)か
ら出来た混合物を凍結乾燥する、 −d’)段階(c’)から出来た人工器官に含まれるアンモニウム塩を請求項1
2−17で規定されたものから選ばれたヒアルロン酸誘導体で必要に応じて変換
する、 −e’)(d’)から出来た製品を凍結乾燥させる、 より成っている、請求項2に記載の三次元人工器官を調製する工程。 - 【請求項28】 基質AがA2であるか又はそれが請求項26に記載の工程
の段階(c)又は(d)の製品であって且つ基質Cに接着されており、以下の段
階: −a”)請求項12−17で規定されたものから選ばれている前記ヒアルロン酸
誘導体に、適当な水性又は有機溶媒中のヒアルロン酸誘導体の溶液の薄層を塗布
する、 −b”)段階(a”)から出来た凍結乾燥した製品にヒアルロン酸誘導体より成
っている不織薄布を当てる、 −c”)(b”)から出来た製品を凍結乾燥させる、 より成っている、請求項2に記載の三次元人工器官を調製する工程。 - 【請求項29】 ヒアルロン酸誘導体より成っている少なくとも一つの多孔
質基質を含んでいて、以下の段階: a”’)再生されるべき人体部位の形状を有している型の中に請求項18で規定
されたような第4級アンモニウム塩の水溶液を注入する、 b”’)型の中の水溶液を凍結乾燥させる、 c”’)型から凍結乾燥した製品を分離して凍結乾燥したアンモニウム塩を請求
項12−17で規定したようなものから選ばれた少なくとも一つのヒアルロン酸
誘導体に変換する。 d”’)型の中で前述の段階から出来た製品を凍結乾燥させる、 より成っている、請求項1に記載の三次元人工器官を調製する工程。
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