JP2002226364A - 強化された粘着特性および圧縮特性を有する薬剤剤形 - Google Patents

強化された粘着特性および圧縮特性を有する薬剤剤形

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 強化された粘着特性および圧縮特性を有し、
圧縮により形成される薬剤剤形または他の圧縮剤形装置
を製造するための方法および顆粒の提供。 【解決手段】 本方法は、固体の薬剤的に許容可能な揮
発剤および活性成分を含む第１顆粒を形成し、第１顆粒
から固体の揮発剤を揮発させて第２顆粒を形成し、第２
顆粒を圧縮して圧縮剤形装置を形成する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】発明の背景 本発明は、強化された粘着特性および圧縮特性を有す
る、圧縮により形成される薬剤剤形および他の圧縮剤形
装置を製造するための方法に関する。
【０００２】米国特許第３，８８５，０２６号には、錠
剤中に組込まれる固体の揮発性アジュバントを用いる多
孔性錠剤の製造方法が開示されている。錠剤が圧縮によ
り形成された後に、揮発性アジュバントは昇華または熱
分解により除去される。
【０００３】米国特許第４，１３４，９４３号には、錠
剤成分を錠剤成分に対して不活性である液体溶媒と混合
して混合物を形成し、次にこれを小粒子または液滴に分
割して凍結することによる多孔質錠剤の製造が開示され
ている。凍結顆粒は溶媒の凝固点より低い温度で錠剤中
に圧入され、次に溶媒は錠剤から昇華される。
【０００４】米国特許第４，３０５，５０２号および第
４，３７１，５１６号には、水系の薬剤組成物を金型中
に凍結して閉ざし水を凍結組成物から昇華して多孔質物
品を形成することによる造形品の製造が開示されてい
る。
【０００５】同一出願人による米国特許第５，５１６，
５３０号には、有益な薬剤、水可溶性ポリマーおよび配
合物を局部的に液化し、成形し、再凍結するための水を
含有する凍結薬剤配合物を圧縮し、配合物を凍結乾燥し
て多孔性成形配送装置を形成することにより多孔性成形
配送装置を製造するための方法が開示されている。
【０００６】同一出願人による米国特許第５，５２９，
７８９号には、メントール、水可溶性、メントール可溶
性ポリマー、および活性薬剤をメントールが十分に溶融
するような温度で混合し、配合物を金型内で処置し、配
合物を固体化し、固体化した成形配合物を昇華させるこ
とを含む、高強度、高多孔性の迅速溶解性配送装置を製
造するための方法が開示されている。
【０００７】同一出願人による米国特許第５，８５３，
７５８号には、メントール、カンファー、尿素、バニリ
ンまたは重炭酸アンモニウムなどの適する揮発成分と一
緒に溶融性結合剤を含有する錠剤の成分を組合せると共
に圧縮し、溶融し、結合剤を固体化し、次に揮発成分を
揮発させて多孔性錠剤を形成することにより多孔性錠剤
を製造するための方法が開示されている。
【０００８】固体成形錠剤形態の薬剤は、一般に、最終
製品を作り上げる材料を所期の錠剤形態に圧縮成形する
ことにより製造される。こうした材料には、活性薬剤成
分および製造工程の間および後に製品に必要なまたは有
用な特性を付与する薬剤非活性「賦形剤」を挙げること
が可能である。 賦形剤には、希釈剤、潤滑剤、流動促
進剤、崩壊剤、着色および香料添加剤、被覆材料、結合
剤および圧縮剤を含む多数の異なるタイプのあらゆる材
料を挙げることが可能である。
【０００９】錠剤剤形には圧縮剤として知られる賦形剤
のクラスを含むことが可能である。錠剤は、その粉末化
成分が圧縮後の時間から投与の時間まで無傷のままで残
っているように、十分な粘着特性および／または圧縮特
性を有しなければならない。こうした粘着特性または圧
縮特性は、活性薬剤成分自体または剤形中の賦形剤によ
り提供することが可能である。圧縮剤はこうした特性を
付与するために添加することが可能である。
【００１０】錠剤の堅さ、または引張強度は錠剤成分の
粘着性の目安として用いることができる。錠剤が十分な
粘着特性を持たない場合に、錠剤は取り扱う際にバラバ
ラになってしまう可能性がある。
【００１１】錠剤剤形を製造するための当業者により用
いられる種々の方法がある。こうした方法の例には、ウ
エット造粒、ドライ造粒、流動床造粒および直接圧縮が
挙げられる。用いられる方法のタイプは、配合物中の活
性薬剤成分の物理的特徴、用いられる賦形剤のタイプお
よび最終製品の所期の物理的特徴などの因子に応じて決
めることが可能である。これらの各方法は剤形成分の混
合を組込む段階を含む。
【００１２】一部量の剤形成分混合は、通常、均質で一
貫した最終製品を有するために必要である。しかし、ウ
エットおよびドライ造粒による薬剤錠剤の製造におい
て、圧縮前成分の混合の程度および強さは、錠剤堅さの
減少をもたらす配合物の圧縮性および粘着性の損失に関
係する。
【００１３】同様の結果は例えばドライ造粒法におい
て、ローラー圧密が用いられる場合に観察することが可
能である。ローラー圧密は続いて錠剤に圧入される顆粒
を形成する方法として用いることが可能である。
【００１４】発明の概要 本発明の一つの態様は、ウエット造粒法およびドライ造
粒法から選択される造粒法により、固体の薬剤的に許容
可能な揮発剤および薬剤的に活性な成分を含む第１顆粒
を形成し、第１顆粒から固体揮発剤を揮発させて第２顆
粒を形成し、第２顆粒を圧縮して薬剤剤形を形成するこ
とを含む薬剤剤形を製造するための方法である。
【００１５】本発明の別の態様は、ウエット造粒法およ
びドライ造粒法から選択される造粒法により、固体の薬
剤的に許容可能な揮発剤および薬剤的に活性な成分を含
む第１顆粒を形成し、第１顆粒から前記揮発剤を揮発さ
せて薬剤顆粒を形成することを含む方法により製造され
る強化された圧縮特性を有する薬剤顆粒である。
【００１６】本発明のさらなる態様は、造粒法により固
体の揮発剤および活性な成分を含む第１顆粒を形成し、
第１顆粒から固体の揮発剤を揮発させて第２顆粒を形成
し、第２顆粒を圧縮して圧縮剤形装置を形成することを
含む圧縮剤形装置を製造するための方法である。
【００１７】本発明の好ましい実施形態において、揮発
剤はメントール、カンファー、尿素、バニリン、ウレタ
ン、ヘキサメチレンテトラミン、安息香酸、無水フタル
酸、ナフタレン、重炭酸アンモニウム、固体水、固体シ
クロヘキサンおよび固体ｔ−ブチルアルコール、さらに
好ましくは、メントール、カンファー、尿素、バニリ
ン、および重炭酸アンモニウムおよびなおさらに好まし
くは重炭酸アンモニウムから選択される。
【００１８】本発明の別の好ましい実施形態において、
揮発剤は前記第１顆粒の約５重量％〜約２０重量％を含
む。
【００１９】本発明のさらなる好ましい実施形態におい
て、第１顆粒はウエット造粒法およびドライ造粒法から
選択される造粒法、さらに好ましくはウエット造粒法に
より形成される。
【００２０】本発明の付加的な好ましい実施形態におい
て、第１顆粒はさらに圧縮剤、さらに好ましくは薬剤的
に許容可能な圧縮剤を含む。好ましい圧縮剤には、デン
プン、蔗糖、マンニトール、デキストロース、ラクトー
ス、燐酸２カルシウム、およびカルボキシメチルセルロ
ース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、微結晶性セルロースおよびシリカ化
微結晶性セルロース、さらに好ましくは微結晶性セルロ
ースおよびシリカ化微結晶性セルロースを含むセルロー
ス性材料が挙げられる。
【００２１】用語「圧縮剤」は、圧縮により製造される
薬剤剤形などの圧縮剤形装置の成分に添加され、こうし
た成分に粘着特性および／または圧縮特性を付与する薬
剤を意味する。本明細書において用いられる圧縮特性と
いう用語は、特定の物質における、物質の圧縮と得られ
る圧縮剤形装置の堅さまたは引張強度の関係を説明す
る。
【００２２】本明細書において用いられる「顆粒」およ
び顆粒（複数）という用語は、圧縮により製造される薬
剤剤形などの圧縮剤形装置成分粒子の凝集物または凝集
物（複数）を意味する。顆粒は圧縮剤形装置のすべての
成分または成分の一部のみを含有することが可能であ
る。
【００２３】本発明の詳細な説明 本発明の薬剤剤形態様における成分には、少なくとも一
つの薬剤活性成分、揮発剤および任意に１以上の追加賦
形剤が含まれる。
【００２４】固体または結晶状態から容易に昇華可能で
あるかあるいは固体または結晶状態から容易に気体分解
生成物に変換されると共に、薬剤組成物の他成分と混和
性のあるあらゆる揮発剤、好ましくは薬剤的に許容可能
な揮発剤は用いることが可能である。適する揮発剤に
は、メントール、カンファー、尿素、バニリン、ウレタ
ン、ヘキサメチレンテトラミン、安息香酸、無水フタル
酸、ナフタレンおよび重炭酸アンモニウムが挙げられ
る。室温では液体であるが、しかしそれらの固体または
結晶状態から昇華することができる水、シクロヘキサン
およびｔ−ブチルアルコールも適する揮発剤である。他
の揮発剤は当業者に明白である。
【００２５】揮発剤は、薬剤剤形成分の混合の前、間ま
たは終わりに、また錠剤様剤形装置中に成分を圧縮する
前に、薬剤混合物中に組込まれる。例えば、揮発剤はす
べてのまたは一部の成分と組合せられ、次に混合され
て、錠剤中に圧縮される顆粒形態の薬剤混合物を形成す
ることができる。あるいは、成分は揮発剤なしで混合さ
れて、混合プロセスのまさに終わりの時点でそれを添加
する。
【００２６】錠剤の堅さと薬剤組成物中の揮発剤および
他成分間の混合物における親和性の程度との間には相関
が見られる。混合物の親和性が増大するにつれて、錠剤
の堅さもそのように増大する。従って、薬剤混合物は、
薬剤配合物の揮発剤と他成分間の混合物における親和性
が強化されるように製造されることが好ましい。
【００２７】固体として組込まれる揮発剤に対して、親
和性の増加は薬剤の粒子サイズを減少させることにより
達成することが可能である。低減粒子サイズはワイヤー
メッシュを通してまたはミリングを通して薬剤を選別す
ることにより得ることが可能である。
【００２８】より大きな親和性は、薬剤を薬剤組成物に
適用する前に、それを懸濁液または溶液として液体中に
組込むことにより達成することも可能である。実験手順
中の図３には、薬剤混合物の揮発剤と他の成分間の混合
物親和性を増大させることによる錠剤の堅さの増大が例
示されている。
【００２９】錠剤粘着性および圧縮性を改善するために
有効である揮発剤の量は、全薬剤組成物の約１重量％〜
約４０重量％の間、好ましくは全組成物の約５重量％〜
約２０重量％の間である。
【００３０】活性薬剤成分および揮発剤に加えて、数多
くのあらゆる賦形剤が本発明の薬剤組成物中に用いるこ
とが可能である。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉ
ｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒ
ｍａｃｙ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐ
ａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９ｔｈ Ｅｄｉｔｉ
ｏｎ １９９５は、当業者に公知である多くの賦形剤を
提供している。賦形剤の選択は、剤形に付与しようとす
る特性および活性薬剤成分により所持した特性に応じて
決められる。
【００３１】例えば、圧縮剤は、必要なら、追加の圧縮
性および／または粘着性を剤形または剤形装置の材料に
付与するために用いることが可能である。圧縮剤の例に
は、デンプン、蔗糖、マンニトール、デキストロース、
ラクトース、燐酸２カルシウム、およびカルボキシメチ
ルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシエチルセル
ロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（Ｈ
ＰＣ）、ＡｖｉｃｅｌＰＨ１０１（登録商標）などの微
結晶性セルロース（ＭＣＣ）、およびＰｒｏｓｏｒｖ５
０（登録商標）などのシリカ化微結晶性セルロース（Ｓ
ＭＣＣ）を含むセルロース性材料が挙げられる。しか
し、活性成分（複数を含む）が剤形の他のいかなる成分
（複数を含む）でも一緒に伴われて圧縮性および粘着性
の十分な特性を所持する場合、圧縮剤は全く必要なくて
よい。
【００３２】錠剤形態における特定の薬剤組成物に有用
であるかまたは望ましくあり得る他の賦形剤には、希釈
剤、潤滑剤、流動促進剤、崩壊剤、着色および香料添加
剤、被覆材料および結合剤が挙げられる。あらゆるこれ
ら他賦形剤の選択も、剤形に付与しようとする特性およ
び既に剤形の他の成分により所持した特性に応じて決ま
ることは当業者に理解される。
【００３３】本発明における薬剤活性成分は、経口、直
腸または膣経由投与において薬剤的に活性であるあらゆ
る化合物であり得る。こうした化合物の例には、フルコ
ナゾールなどの抗真菌剤、アセトアミノフェンおよびア
セチルサリチル酸などの鎮痛剤、ジフェンヒドラミン、
コハク酸ドキシラミンおよびメクリジンなどの抗ヒスタ
ミン剤、塩酸偽エフェドリンなどの消炎剤、アジスロマ
イシンおよびエリスロマイシンなどの抗生物質、スルタ
ミシリントシレートおよびアモキシシリン三水和物など
のペニシリン、スルバクタムナトリウムなどの酵素阻害
剤、ニフェジピン、メシル酸ドキサゾシンおよびアムロ
ジピンベシレートなどの降圧剤、グリピザイドなどの抗
糖尿病薬、塩酸ピルブテロールおよびテオフィリンなど
の気管支拡張剤、ピロキシカムおよびセレコキシブなど
の抗炎症剤、塩酸サートラリンなどの抗欝薬、炭酸カル
シウムおよび酸化マグネシウムなどの酸中和剤、セチリ
ジンなどの非鎮静抗ヒスタミン剤、クエン酸シルデナフ
ィルなどのホスホジエステラーゼタイプ５（ＰＤＥ５）
阻害薬、アトルバスタチンカルシウムなどのコレステロ
ール減少剤およびメシル酸ネルフィナビルなどの抗ウイ
ルス薬が挙げられる。薬剤的に活性な作用物質には、栄
養剤および栄養補助食品を挙げることができる。
【００３４】ウエット造粒法は薬剤組成物の顆粒を製造
するために用いることが可能である。ウエット造粒法
は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａ
ｎｄＰｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｍａ
ｃｋ ＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔ
ｏｎ，Ｐａ．，１９ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ １９９５に
記載されている。これらおよび他の方法は一般に当業者
によって知られている。ウエット造粒法が用いられる場
合、揮発剤は、成分混合の前、間または後に、しかし顆
粒形成の前に混合物中に組込まれる。例えば、固体揮発
剤は、結合剤溶液の添加の前、間または後に混合物の粉
末と配合することができる。あるいは、揮発剤は懸濁液
としてまたはそこで溶解しての結合剤溶液の成分であり
得る。成分の混合は、Ｖ型ブレンダー配合および例えば
ダブルコーン配合機を用いる高剪断混合を含む当業者に
よって知られる方法を用いて実施することが可能であ
る。
【００３５】ドライ造粒法も薬剤剤形を製造するために
用いることが可能である。前述のＲｅｍｉｎｇｔｏｎに
はドライ造粒法の説明が提供されている。これらおよび
他の方法は一般に当業者に知られている。ウエット造粒
法におけるように、揮発剤は、成分混合の前または間
に、且つ成分の顆粒化の前にドライ造粒混合物中に組込
まれる。
【００３６】揮発剤の揮発化は、薬剤混合物を錠剤様剤
形または圧縮剤形装置中に圧縮する前に実施される。揮
発化は、その固体状態にある揮発剤の昇華またはガス状
分解をもたらすあらゆる方法により実施することが可能
である。用いられる揮発化方法は薬剤組成物またはその
成分への有害な影響を全く及ぼさないことが好ましい。
【００３７】揮発化は、真空または熱、または真空およ
び熱両方の組合せを適用することにより達成することが
可能である。あるいは、揮発化は室温および大気圧で行
うことが可能である。用いられる揮発化方法は、揮発剤
の物理的特性、薬剤配合物の特徴および実際の製造上の
考慮点に応じて決まる。
【００３８】本発明の重要な態様は、揮発剤が揮発の時
点において固体形態にあることである。室温で液体であ
る揮発剤に対して、揮発剤および薬剤混合物の温度は、
揮発剤の揮発の間、揮発剤の凝固点より低く維持されね
ばならないことは当業者に明白である。固体形態で添加
されるような揮発剤に対して、揮発剤および薬剤混合物
の温度は、混合および揮発段階の間、揮発剤の凝固点よ
り低く維持されねばならないことも当業者に明白であ
る。
【００３９】例えば、室温で液体である水、シクロヘキ
サンおよびｔ−ブチルアルコールなどのある種の揮発剤
は、液体として薬剤混合物中に組込まれ、次に凍結さ
れ、凍結乾燥により除去することができる。あるいは、
これらの揮発剤は固体として混合物中に組込み（すなわ
ち、薬剤をその凝固点より低い温度に維持することによ
り）、次に熱をかけるかまたはかけないで真空下で除去
することが可能である。
【００４０】メントールなどの他の揮発剤は室温で固体
である。こうした揮発剤は固体として薬剤混合物中に組
込まれ、次に揮発させることが可能である。あるいは、
固体揮発剤は薬剤組成物と一緒に液体としてそれらの溶
融状態の形態を取りながら組込まれ、次に放置されて揮
発の前に固体化することが可能である。
【００４１】錠剤製造のウエット造粒法が用いられる場
合、揮発剤の揮発は、顆粒乾燥の間におよび顆粒乾燥と
共に行うことが可能である。例えば、揮発化が真空の使
用（例えば、真空を用いる凍結乾燥）または加熱により
実施される場合、乾燥用および揮発用に同じ工程を用い
ることは可能である。あるいは、揮発化を顆粒が形成さ
れ、乾燥された後に実施することは可能である。
【００４２】剤形の形成における最終段階は圧縮であ
る。圧縮は、二つのパンチ間の剤形を圧縮するプレス型
錠剤成形機の使用を含む技術上知られたあらゆる方法に
より実施することが可能である。
【００４３】本発明は、消費者用および工業用の非薬剤
錠剤型圧縮剤形装置の製造においても適用することが可
能である。こうした本発明の適用は、成分の混合、およ
びこうした混合が成分の粘着性および圧縮性の損失をも
たらす剤形装置中への圧縮を必要とする剤形装置の製造
に対して特に有用である。非薬剤的適用の例には、圧縮
プール塩素化錠剤、トイレ、フレーバーキャンドルおよ
び圧縮錠剤に成形された他の食品品目における使用のた
めなどの洗浄用、脱臭用および／または消毒用錠剤、圧
縮錠剤の形態を取る石鹸および洗剤および圧縮により形
成された多色書きもの用チョークの製造が挙げられる。
【００４４】実験手順 本発明は以下の実施例により説明されるが、しかしそれ
らの詳細には限定されない。
【００４５】配合物Ａおよび配合物Ｂの成分は説明目的
のためのみに提供される。配合物中成分の選択が、用い
られる活性薬剤成分（複数を含む）の物理的特徴および
最終製品において望まれる特性に応じて決められること
は、当業者により理解される。
【表１】
【表２】
【００４６】一般配合法 配合物Ａおよび配合物Ｂの両方は同じ一般的な方法によ
り製造される。顆粒内成分のウエット造粒混合を、６０
０ｒｐｍ設定インペラー、２０００ｒｐｍ設定チョッパ
ーでのＮｉｒｏ−ＦｉｅｌｄｅｒＳＰ−１高剪断造粒機
（ＧＥＡ Ｎｉｒｏ Ｉｎｃ．，９１６５ Ｒｕｍｓｅ
ｙ Ｒｏａｄ，Ｃｏｌｕｍｂｉａ，ＭＤ２１０４５）の
中で行う。ウエット顆粒を水含量２５％で製造する。混
合時間は必要試料に応じて３〜２０分の間で変動する。
ウエット顆粒を強制熱空気乾燥器の中６０℃で１夜にわ
たり乾燥する。乾燥段階は、それを含有する顆粒試料中
の重炭酸アンモニウムを揮発させることにも役立つ。得
られた乾燥顆粒を、２Ａ−１６０１−１７３インペラー
および２Ａ−０５５Ｒ０３７／３２スクリーンを用いイ
ンペラー速度１３８０ｒｐｍでのＣｏｍｉｌ，ｍｏｄｅ
ｌ１９７，（Ｑｕａｄｒｏ Ｉｎｃ，５５Ｂｌｅｅｋｅ
ｒ Ｓｔ，Ｍｉｌｌｂｕｒｎ，ＮＪ０７０４１）に通
す。追加顆粒成分をＶ型ブレンダー（Ｐａｔｔｅｒｓｏ
ｎ−Ｋｅｌｌｙ，１００ Ｂｕｒｓｏｎ Ｓｔ，Ｅａｓ
ｔ Ｓｔｒｏｕｄｓｂｕｒｇ，ＰＡ）中で乾燥顆粒と混
合する。顆粒を、約８〜約３０ｋＮ範囲の圧縮力を用い
るＫｉｌｉａｎ Ｔ−１００（Ｋｉｌｉａｎ ＆ Ｃ
ｏ，４１５ Ｓａｒｇａｏｎ Ｗａｙ Ｕｎｉｔ １，
Ｈｏｒｓｈａｍ，ＰＡ）回転式錠剤プレスを用いて圧縮
する。
【００４７】実施例１、２、および３における錠剤堅さ
はＳｃｈｌｅｕｎｉｇｅｒ錠剤試験機（Ｓｃｈｌｅｕｎ
ｉｇｅｒ Ｐｈａｒｍａｔｒｏｎ Ｉｎｃ，Ｍａｎｃｈ
ｅｓｔｅｒ，ＮＨ）を用いて測定した。錠剤の堅さは錠
剤を破るために必要なキロポンド（ｋｐ）単位の応力で
ある。ｋｐ値が大きくなるほど、錠剤はより強くなる。
【００４８】実施例１ 錠剤堅さに対する混合時間変化の影響の比較 配合物Ａを用いて錠剤を製造した。混合時間を３分、５
分、１０分、１５分および２０分に変えてバッチを製造
した。異なる４レベルの圧縮力を用いて錠剤を製造する
ために各バッチを用いた。異なる混合時間の影響を図１
に示す。
【００４９】実施例２ 錠剤堅さの比較−配合物Ａ対配合物Ｂ 揮発剤を全く含まない配合物Ａ、および１０％重炭酸ア
ンモニウムを含有する配合物Ｂを用いて錠剤を製造し
た。混合時間３分を用いてすべてのバッチを製造した。
異なる４レベルの圧縮力を用いて錠剤を製造した。二つ
の配合物の比較を図２に示す。
【００５０】実施例３ 重炭酸アンモニウム処理からもたらされる錠剤堅さの相
違の比較 揮発剤を全く含まない配合物Ａ、および１０％重炭酸ア
ンモニウムを含有する配合物Ｂを用いて錠剤を製造し
た。混合時間２０分を用いてすべてのバッチを製造し
た。配合物Ｂ錠剤のバッチを未処理の重炭酸アンモニウ
ムおよび以下のように処理した重炭酸アンモニウムで製
造した： （１） 重炭酸アンモニウムを手動で６０メッシュシー
ブ（ＶＷＲ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｐｒｏｄｕｃｔ
ｓ，１３１０ Ｇｏｓｈｅｎ Ｐｋｗｙ，Ｗｅｓｔ Ｃ
ｈｅｓｔｅｒ，ＰＡ）に通した。 （２） 懸濁液中の重炭酸アンモニウムを、前部ハンマ
ーを有するＮ０００スクリーンを用いる高速（５０００
ｒｐｍ）でのＦｉｔｚ Ｍｉｌｌ ｍｏｄｅｌＪＴ Ｃ
ｏｍｍｉｎｕｔｏｒ（Ｔｈｅ Ｆｉｔｚｐａｔｒｉｃｋ
Ｃｏｍｐａｎｙ，８３２ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｄ
ｒｉｖｅ，Ｅｌｍｈｕｒｓｔ ＩＬ） に通すことにより最初に粉砕した。攪拌板を用いて重炭
酸アンモニウムを水に添加することにより懸濁液を作成
した。
【００５１】重炭酸アンモニウムを処理する種々の方法
の比較を図３に示す。
【図面の簡単な説明】
【図１】実験手順の実施例１による錠剤堅さに対する混
合時間変化の影響度の比較である。
【図２】実験手順の実施例２による揮発剤を有して製造
した配合物と全く揮発剤を含有しない配合物間の錠剤堅
さの比較である。
【図３】実験手順の実施例３によるこうした配合物を製
造するために用いる重炭酸アンモニウム処理の変化から
もたらされる錠剤堅さの相違の比較である。

Claims (15)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ウエット造粒法およびドライ造粒法から
    選択される造粒法により、固体の薬剤的に許容可能な揮
    発剤および薬剤的に活性な成分を含む第１顆粒を形成
    し、第１顆粒から固体の揮発剤を揮発させて第２顆粒を
    形成し、第２顆粒を圧縮して薬剤剤形を形成することを
    含む薬剤剤形を製造するための方法。
  2. 【請求項２】 前記造粒法がウエット造粒法である請求
    項１に記載の方法。
  3. 【請求項３】 前記第１顆粒がさらに薬剤的に許容可能
    な圧縮剤を含む請求項１または２に記載の方法。
  4. 【請求項４】 前記揮発剤がメントール、カンファー、
    尿素、バニリン、ウレタン、ヘキサメチレンテトラミ
    ン、安息香酸、無水フタル酸、ナフタレン、重炭酸アン
    モニウム、固体水、固体シクロヘキサンおよび固体ｔ−
    ブチルアルコールから選択される請求項１〜３に記載の
    方法。
  5. 【請求項５】 前記揮発剤がメントール、カンファー、
    尿素、バニリン、および重炭酸アンモニウムから選択さ
    れる請求項４に記載の方法。
  6. 【請求項６】 前記揮発剤が重炭酸アンモニウムである
    請求項５に記載の方法。
  7. 【請求項７】 揮発剤が前記第１顆粒の約５重量％〜約
    ２０重量％を含む請求項１〜６に記載の方法。
  8. 【請求項８】 ウエット造粒法およびドライ造粒法から
    選択される造粒法により、固体の薬剤的に許容可能な揮
    発剤および薬剤的に活性な成分を含む第１顆粒を形成
    し、第１顆粒から前記揮発剤を揮発させて薬剤顆粒を形
    成することを含む方法により製造される、強化された圧
    縮特性を有する薬剤顆粒。
  9. 【請求項９】 前記造粒法がウエット造粒法である請求
    項８に記載の薬剤顆粒。
  10. 【請求項１０】 前記第１顆粒がさらに薬剤的に許容可
    能な圧縮剤を含む請求項８または９に記載の薬剤顆粒。
  11. 【請求項１１】 前記揮発剤がメントール、カンファ
    ー、尿素、バニリン、ウレタン、ヘキサメチレンテトラ
    ミン、安息香酸、無水フタル酸、ナフタレン、重炭酸ア
    ンモニウム、固体水、固体シクロヘキサンおよび固体ｔ
    −ブチルアルコールから選択される請求項８〜１０に記
    載の薬剤顆粒。
  12. 【請求項１２】 前記揮発剤が重炭酸アンモニウムであ
    る請求項１１に記載の薬剤顆粒。
  13. 【請求項１３】 固体の揮発剤および活性な成分を含む
    第１顆粒を形成し、第１顆粒から固体の揮発剤を揮発さ
    せて第２顆粒を形成し、第２顆粒を圧縮して圧縮剤形装
    置を形成することを含む圧縮剤形装置を製造するための
    方法。
  14. 【請求項１４】 前記揮発剤がメントール、カンファ
    ー、尿素、バニリン、ウレタン、ヘキサメチレンテトラ
    ミン、安息香酸、無水フタル酸、ナフタレン、重炭酸ア
    ンモニウム、固体水、固体シクロヘキサンおよび固体ｔ
    −ブチルアルコールから選択される請求項１３に記載の
    方法。
  15. 【請求項１５】 前記揮発剤が重炭酸アンモニウムであ
    る請求項１４に記載の方法。
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