JP2002080349A - 経皮吸収製剤 - Google Patents
経皮吸収製剤Info
- Publication number
- JP2002080349A JP2002080349A JP2000268899A JP2000268899A JP2002080349A JP 2002080349 A JP2002080349 A JP 2002080349A JP 2000268899 A JP2000268899 A JP 2000268899A JP 2000268899 A JP2000268899 A JP 2000268899A JP 2002080349 A JP2002080349 A JP 2002080349A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sensitive adhesive
- pressure
- group
- adhesive layer
- drug
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 51
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 title claims abstract description 43
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 81
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical class OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 claims description 97
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 96
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 78
- -1 Acrylic ester Chemical class 0.000 claims description 34
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 claims description 25
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 claims description 24
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 19
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 19
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 17
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 15
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 14
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 14
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 14
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims description 13
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 13
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 claims description 10
- 239000005060 rubber Substances 0.000 claims description 10
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 8
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 7
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims description 5
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004705 High-molecular-weight polyethylene Substances 0.000 claims description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001195 polyisoprene Polymers 0.000 claims description 3
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 abstract description 22
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 abstract description 22
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 abstract description 22
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 6
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 24
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 20
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 16
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 16
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 14
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 12
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 11
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 11
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 10
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 9
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 9
- GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylhexyl acrylate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C=C GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 5
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 5
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 4
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 4
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 4
- 239000002985 plastic film Substances 0.000 description 4
- 229920006255 plastic film Polymers 0.000 description 4
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 4
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 4
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 4
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000270295 Serpentes Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Natural products C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004699 Ultra-high molecular weight polyethylene Substances 0.000 description 3
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005530 alkylenedioxy group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004657 aryl sulfonyl amino group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N octan-1-olate;titanium(4+) Chemical compound [Ti+4].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-] KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 3
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000785 ultra high molecular weight polyethylene Polymers 0.000 description 3
- XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecanoic acid Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O XDOFQFKRPWOURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KANZWHBYRHQMKZ-UHFFFAOYSA-N 2-ethenylpyrazine Chemical compound C=CC1=CN=CC=N1 KANZWHBYRHQMKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000656 azaniumyl group Chemical group [H][N+]([H])([H])[*] 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- MTAZNLWOLGHBHU-UHFFFAOYSA-N butadiene-styrene rubber Chemical compound C=CC=C.C=CC1=CC=CC=C1 MTAZNLWOLGHBHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 2
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 2
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 2
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000005061 synthetic rubber Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002759 woven fabric Substances 0.000 description 2
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSSNTDFYBPYIEC-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylimidazole Chemical compound C=CN1C=CN=C1 OSSNTDFYBPYIEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCRYNQTXGUTACA-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpiperazine Chemical compound C=CN1CCNCC1 DCRYNQTXGUTACA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBGPBHYPCGDFEZ-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpiperidin-2-one Chemical compound C=CN1CCCCC1=O PBGPBHYPCGDFEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSCSROFYRUZJJH-UHFFFAOYSA-N 1-methoxyethane-1,2-diol Chemical compound COC(O)CO CSCSROFYRUZJJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFYSJBXFEVRVII-UHFFFAOYSA-N 1-prop-1-enylpyrrolidin-2-one Chemical compound CC=CN1CCCC1=O BFYSJBXFEVRVII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 10-undecenoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC=C FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHYCMHWTYHPIQS-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyethoxy)-1-methoxyethanol Chemical compound COC(O)COCCO YHYCMHWTYHPIQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAHNSTQSQJOJLO-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-1h-imidazole Chemical compound FC1=CC=CC(C=2NC=CN=2)=C1 JAHNSTQSQJOJLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEPOKWHJYJXUGD-UHFFFAOYSA-N 2-(3-phenylmethoxyphenyl)-1,3-thiazole-4-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CSC(C=2C=C(OCC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)=N1 OEPOKWHJYJXUGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHZPRMZZQOIPDS-UHFFFAOYSA-N 2-Methyl-2-[(1-oxo-2-propenyl)amino]-1-propanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(C)(C)NC(=O)C=C XHZPRMZZQOIPDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGMMQIGGQSIEGH-UHFFFAOYSA-N 2-ethenyl-1,3-oxazole Chemical compound C=CC1=NC=CO1 PGMMQIGGQSIEGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZNSQRLUUXWLSB-UHFFFAOYSA-N 2-ethenyl-1h-pyrrole Chemical compound C=CC1=CC=CN1 MZNSQRLUUXWLSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDHWTWWXCXEGIC-UHFFFAOYSA-N 2-ethenylpyrimidine Chemical compound C=CC1=NC=CC=N1 ZDHWTWWXCXEGIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl prop-2-enoate Chemical compound OCCOC(=O)C=C OMIGHNLMNHATMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFCUBKYHMMPGBY-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl prop-2-enoate Chemical compound COCCOC(=O)C=C HFCUBKYHMMPGBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSKJLJHPAFKHBX-UHFFFAOYSA-N 2-methylbuta-1,3-diene;styrene Chemical compound CC(=C)C=C.C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1 VSKJLJHPAFKHBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGBXYHCHUYARJY-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C=CC1=CC=CC=C1 AGBXYHCHUYARJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- YYIOIHBNJMVSBH-UHFFFAOYSA-N 2-prop-2-enoyloxynaphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=C(OC(=O)C=C)C=CC2=C1 YYIOIHBNJMVSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- KGIGUEBEKRSTEW-UHFFFAOYSA-N 2-vinylpyridine Chemical compound C=CC1=CC=CC=N1 KGIGUEBEKRSTEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFIVUPGZYYBPKC-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2h-chromene;1h-indene Chemical compound C1=CC=C2CC=CC2=C1.C1=CC=C2CCCOC2=C1 LFIVUPGZYYBPKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXRGSJAOLKBZLU-UHFFFAOYSA-N 3-ethenylazepan-2-one Chemical compound C=CC1CCCCNC1=O MXRGSJAOLKBZLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n,n-dimethyl-3-nitrobenzenesulfonamide Chemical compound CN(C)S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 HBTAOSGHCXUEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFZDMXAOSDDDRT-UHFFFAOYSA-N 4-ethenylmorpholine Chemical compound C=CN1CCOCC1 CFZDMXAOSDDDRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000208140 Acer Species 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004129 EU approved improving agent Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N Eucalyptol Chemical compound C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016322 Feeling abnormal Diseases 0.000 description 1
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N N-[1-oxo-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propan-2-yl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(C(C)NC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000005062 Polybutadiene Substances 0.000 description 1
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical compound ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical compound C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000004873 anchoring Methods 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005279 aryl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004619 benzopyranyl group Chemical group O1C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N butane-1,1-diol Chemical compound CCCC(O)O CDQSJQSWAWPGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N caproleic acid Natural products OC(=O)CCCCCCCC=C KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960001777 castor oil Drugs 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 125000003016 chromanyl group Chemical group O1C(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004230 chromenyl group Chemical group O1C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229930007050 cineol Natural products 0.000 description 1
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 1
- 125000000490 cinnamyl group Chemical group C(C=CC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000008094 contradictory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003218 coronary vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 229940031578 diisopropyl adipate Drugs 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- OPUNQOCLIVUKMO-UHFFFAOYSA-N dodecyl 2-oxopyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)N1CCCC1=O OPUNQOCLIVUKMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOBIYKZOAIQDEC-UHFFFAOYSA-N dodecyl pyridine-3-carboxylate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOC(=O)C1=CC=CN=C1 OOBIYKZOAIQDEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N ethenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC=C UIWXSTHGICQLQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005448 ethoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005554 hypnotics and sedatives Substances 0.000 description 1
- 229940005535 hypnotics and sedatives Drugs 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001977 isobenzofuranyl group Chemical group C=1(OC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003049 isoprene rubber Polymers 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229940033355 lauric acid Drugs 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N methylenebutanedioic acid Natural products OC(=O)CC(=C)C(O)=O LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- YRVUCYWJQFRCOB-UHFFFAOYSA-N n-butylprop-2-enamide Chemical compound CCCCNC(=O)C=C YRVUCYWJQFRCOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229960002969 oleic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000005011 phenolic resin Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 229920002857 polybutadiene Polymers 0.000 description 1
- 150000003097 polyterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002755 pyrazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004621 quinuclidinyl group Chemical group N12C(CC(CC1)CC2)* 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004215 skin function Effects 0.000 description 1
- 229960005480 sodium caprylate Drugs 0.000 description 1
- BYKRNSHANADUFY-UHFFFAOYSA-M sodium octanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC([O-])=O BYKRNSHANADUFY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008137 solubility enhancer Substances 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 125000005504 styryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000000020 sulfo group Chemical group O=S(=O)([*])O[H] 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000002522 swelling effect Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- CBXCPBUEXACCNR-UHFFFAOYSA-N tetraethylammonium Chemical compound CC[N+](CC)(CC)CC CBXCPBUEXACCNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003039 tetrahydroisoquinolinyl group Chemical group C1(NCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000005942 tetrahydropyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005305 thiadiazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004627 thianthrenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3SC12)* 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- 229940127223 transdermally administered drug Drugs 0.000 description 1
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229960002703 undecylenic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
の薬理効果を充分に発揮でき、しかも薬物による皮膚刺
激が抑制された経皮吸収製剤を提供する。 【解決手段】 支持体の少なくとも片面に、放出制御層
を含む粘着剤層を形成してなる経皮吸収製剤であって、
当該粘着剤層が、粘着剤と、0.5〜60重量%の薬物
(但し、1,2−エタンジオール誘導体を除く)を含有
することを特徴とする経皮吸収製剤。
Description
2−エタンジオール誘導体を除く)を特定量含有し、持
続的に生体内に薬物を経皮吸収させると共に、薬物によ
る皮膚刺激が抑制された経皮吸収製剤に関するものであ
る。
投薬の簡便性や投薬制御の簡便性等の点で、粘着剤によ
って皮膚に貼着する貼付剤タイプの製剤、所謂、経皮吸
収製剤が多くの薬物において検討されている。
皮膚は生体を外部環境から守るための防御組織として機
能し、外界からの異物の侵入に対しては強固なバリア性
を有しているので、経皮投与する薬物の薬理効果を充分
に発現させるためには、このバリア機能に勝る皮膚透過
性を発揮する経皮吸収製剤を開発する必要がある。
しては、一般に経皮吸収促進剤を粘着剤中に配合する方
法;皮膚に通電してイオン化させた薬物を経皮吸収させ
るイオントフォレシス;超音波を用いたフォノフォレシ
スのような物理的に薬物を経皮吸収させる方法;等が検
討されている。
吸収する際に皮膚刺激を併発する化合物も多く報告され
ている。上述のように、経皮吸収製剤は薬物を経皮的に
体内に吸収させることを目的としているので、このよう
な薬物による皮膚刺激を併発し得る薬物を経皮吸収させ
るには、薬物による皮膚刺激を起こさないレベルで、薬
物を充分に体内に経皮吸収させるという、相反する作用
を兼備させることが望まれている。
薬物を持続的に体内に経皮吸収させて、所望の薬理効果
を充分に発揮でき、しかも薬物による皮膚刺激が抑制さ
れた経皮吸収製剤を開発すべく鋭意研究を重ねた結果、
放出制御層を含む粘着剤層を支持体の少なくとも片面に
形成することによって、粘着剤層中の薬物の放出量や放
出速度を制御し、薬理効果の発現に充分な量の薬物を持
続的に経皮吸収させることができると共に、薬物による
皮膚刺激が抑制された経皮吸収製剤が得られることを見
出し、本発明を完成するに至った。
着剤層を形成してなる経皮吸収製剤であって、当該粘着
剤層が、粘着剤と、0.5〜60重量%の薬物(但し、
1,2−エタンジオール誘導体を除く)を含有すること
を特徴とする経皮吸収製剤。 (2) 粘着剤が、(メタ)アクリル酸C2〜18アルキルエ
ステルを重合成分として40重量%以上含む重合体を主
成分とするアクリル酸エステル系粘着剤;ポリイソブチ
レン、ポリイソプレンおよびスチレン−ジエン−スチレ
ン共重合体から選ばれる少なくとも一種を主成分とする
ゴム系粘着剤;および、ジメチルシロキサン単位を含む
ポリオルガノシロキサンを主成分とするシリコーン系粘
着剤からなる群より選ばれる少なくとも一種である、上
記(1)記載の経皮吸収製剤。 (3) 粘着剤層が、さらに、グリコール類、油脂類、脂
肪酸類、アルコール類および脂肪酸エステル類からなる
群から選ばれる少なくとも一種の有機液状成分を含有す
る、上記(1)記載の経皮吸収製剤。 (4) 粘着剤がポリイソブチレンを主成分とするゴム系
粘着剤であり、粘着剤層がさらに高級脂肪酸の低級アル
キルエステルを含有する、上記(1)記載の経皮吸収製
剤。 (5) 放出制御層がプラスチック多孔質膜である、上記
(1)記載の経皮吸収製剤。 (6) プラスチック多孔質膜が高分子量ポリエチレン多
孔質膜である、上記(5)記載の経皮吸収製剤。 (7) プラスチック多孔質膜の気孔率が20〜60%で
ある、上記(5)または(6)記載の経皮吸収製剤。 (8) 放出制御層を含む粘着剤層が、支持体側から順
に、粘着剤層A/放出制御層/粘着剤層Bの積層構造を
有する、上記(1)記載の経皮吸収製剤。 (9) 粘着剤層B中の薬物の含有量が、200μg/c
m2以下である、上記(8)記載の経皮吸収製剤。
の少なくとも片面に、放出制御層を含む粘着剤層を形成
してなるものであり、当該粘着剤層は、粘着剤と薬物
(但し、1,2−エタンジオール誘導体を除く)を含有
する。
−エタンジオール誘導体を除く薬物であり、治療目的に
応じて任意に選択される。具体的には、コルチコステロ
イド類、鎮痛消炎剤、催眠鎮静剤、精神安定剤、抗高血
圧剤、降圧利尿剤、抗生物質、麻酔剤、抗菌剤、抗真菌
剤、ビタミン剤、冠血管拡張剤、抗ヒスタミン剤、鎮咳
剤、性ホルモン剤、抗鬱剤、脳循環改善剤、制吐剤、抗
腫瘍剤、生体医薬等が挙げられる。これらの薬物は単独
で使用しても2種以上併用してもよい。
ジオール誘導体は、下記一般式(I)で示される。
素環基を示し;R2は、水素原子、低級アルキル基、低
級アルコキシ基または保護されていてもよいヒドロキシ
ル基を示し;R3は、水素原子または低級アルキル基を
示し;n個のR4およびR5は、同一または異なっていて
もよく、水素原子または低級アルキル基を示し;R
6は、置換されていてもよいアミノ基もしくは含窒素複
素環基、またはアンモニオ基を示し;かつ、nは0〜6
の整数を示す。]
ない限り、各用語は次の意味を有する。ハロゲン原子と
は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子
を意味する。低級アルキル基とは、例えば、メチル、エ
チル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソ
ブチル、tert−ブチル、ペンチルおよびヘキシルな
どのC1〜6アルキル基を意味する。低級アルケニル基と
は、例えば、ビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニ
ルおよびヘキセニルなどのC2〜6アルケニル基を意味す
る。低級アルケニルオキシ基とは、C2〜6アルケニル−
O−基を意味する。シクロアルキル基とは、例えば、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシ
クロヘキシルなどのC3〜6シクロアルキル基を意味す
る。低級アルコキシ基とは、C1〜6アルキル−O−基を
意味する。低級アルキルチオ基とは、C1〜6アルキル−
S−基を意味する。
ンダニルおよびインデニルを意味する。アリールオキシ
基とは、アリール−O−基を意味する。アル低級アルキ
ル基とは、例えば、ベンジル、ジフェニルメチル、トリ
チルおよびフェネチルなどのアルC1〜4アルキル基を意
味する。アル低級アルケニル基とは、例えば、スチリ
ル、シンナミルなどのアルC2〜6アルケニル基を意味す
る。アル低級アルコキシ基とは、アルC1〜4アルキル−
O−基を意味する。アル低級アルキルチオ基とは、アル
C1〜4アルキル−S−基を意味する。低級アルキレンジ
オキシ基とは、例えば、メチレンジオキシおよびエチレ
ンジオキシなどのC1〜4アルキレンジオキシ基を意味す
る。
セチルおよびブチリルなどのC1〜6アルキル−CO−基
を意味する。アロイル基とは、アリール−CO−基を意
味する。低級アルキルスルホニル基とは、C1〜6アルキ
ル−SO2−基を意味する。アル低級アルキルスルホニ
ル基とは、アルC1〜6アルキル−SO2−基を意味す
る。アリールスルホニル基とは、アリール−SO2−基
を意味する。低級アルキルスルホニルオキシ基とは、C
1〜6アルキル−SO2−O−基を意味する。アリールス
ルホニルオキシ基とは、アリール−SO2−O−基を意
味する。アリールスルホニルアミノ基とは、アリール−
SO2NH−基を意味する。低級アルキルスルホニルア
ミノ基とは、C1〜6アルキル−SO2NH−基を意味す
る。ジ低級アルキルアミノ基とは、ジC1〜6アルキルア
ミノ基を意味する。アンモニオ基とは、例えば、トリメ
チルアンモニオおよびトリエチルアンモニオなどのトリ
C1〜6アルキルアンモニオ基を意味する。
ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、イミダゾリ
ル、ピラゾリル、ピリジル、テトラヒドロピリジル、ピ
リミジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、キノリ
ル、キノリジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒ
ドロイソキノリニル、キヌクリジニル、チアゾリル、テ
トラゾリル、チアジアゾリル、ピロリニル、イミダゾリ
ニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニ
ル、プリニルおよびインダゾリルなどの、環を形成する
異項原子として1つ以上の窒素原子を含み、さらに1つ
以上の酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい5員
もしくは6員環の、縮合環または架橋環の複素環基を意
味する。
並びに、例えば、フリル、チエニル、ベンゾフリル、ベ
ンゾチエニル、イソベンゾフラニル、ピラニル、クロメ
ニル、クロマニル、ベンゾピラニル、キサンチニル、チ
オピラニル、チアントレニル、フェノキサンチニルなど
の、環を形成する異項原子として1つ以上の酸素原子お
よび/または硫黄原子を含む5員もしくは6員環の、縮
合環または架橋環の複素環基を意味する。複素環カルボ
ニル基とは、複素環−CO−基を意味する。
いてもよい複素環基」の置換基としては、例えば、ハロ
ゲン原子;置換されていてもよい、アミノ基、低級アル
キル基、アリール基、アル低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、アル低級アルコキシ基、アリールオキシ基、カ
ルバモイルオキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルケ
ニル基、低級アルケニルオキシ基、アル低級アルキルチ
オ基、アル低級アルキルスルホニル基、アリールスルホ
ニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基、アリールス
ルホニルアミノ基および複素環基;保護されたアミノ
基;保護されていてもよいヒドロキシル基;ニトロ基;
オキソ基;および低級アルキレンジオキシ基などが挙げ
られ、これら一種以上の置換基で置換されていてもよ
い。
もよい複素環基」の置換基としての「置換されていても
よい、低級アルキル基、アリール基、アル低級アルキル
基、低級アルコキシ基、アル低級アルコキシ基、アリー
ルオキシ基、カルバモイルオキシ基、低級アルキルチオ
基、低級アルケニル基、低級アルケニルオキシ基、アル
低級アルキルチオ基、アル低級アルキルスルホニル基、
アリールスルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ
基、アリールスルホニルアミノ基および複素環基」の置
換基、並びに、R6における「置換されていてもよい含
窒素複素環基」の置換基としては、ハロゲン原子、保護
されていてもよいヒドロキシル基、保護されたカルボキ
シル基、保護されていてもよいアミノ基、保護されてい
てもよいヒドロキシル基で置換されていてもよい低級ア
ルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいアリー
ル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいアロイル
基、低級アルコキシ基で置換されていてもよい低級アル
コキシ基、低級アシル基、アル低級アルキル基、アル低
級アルケニル基、複素環基、複素環カルボニル基、オキ
ソ基、低級アルキルスルホニル基およびアリールスルホ
ニル基が挙げられ、これら一種以上の置換基で置換され
ていてもよい。
換されていてもよい複素環基」の置換基としての「置換
されていてもよいアミノ基」の置換基、およびR6にお
ける「置換されていてもよいアミノ基」の置換基として
は、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されて
いてもよいヒドロキシル基および/または保護されたカ
ルボキシル基で置換されていてもよい低級アルキル基、
シクロアルキル基、アリール基、低級アシル基、アル低
級アルキル基、複素環基、オキソ基で置換されていても
よい複素環カルボニル基、アダマンチル基、低級アルキ
ルスルホニル基、並びにアリールスルホニル基が挙げら
れ、これら一種以上の置換基で置換されていてもよい。
されていてもよいヒドロキシル基、R1における「置換
されていてもよい複素環基」の置換基としての「保護さ
れたアミノ基」および「保護されていてもよいヒドロキ
シル基」、並びにR6における「置換されていてもよい
アミノ基もしくは含窒素複素環基」の置換基としての
「保護されていてもよいヒドロキシル基」、「保護され
たカルボキシル基」、「保護されていてもよいアミノ
基」、「保護されていてもよいヒドロキシル基で置換さ
れていてもよい低級アルキル基」の「保護されていても
よいヒドロキシル基」、および「保護されたカルボキシ
ル基で置換されていてもよい低級アルキル基」の「保護
されたカルボキシル基」の保護基としては、プロテクテ
ィブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス
(Protective Groups in Organic Synthesis)、[セオ
ドラ・ダブリュー・グリーン(Theodra W. Green)(19
91年)、ジョン・ウィリー・アンド・サンズ・インコ
ーポレイテッド(John Wiley & Sons.Inc.) ]に記載さ
れた通常のヒドロキシル基、カルボキシル基およびアミ
ノ基の保護基が挙げられ、特に、ヒドロキシル基の保護
基としては、例えば、低級アルキル基、低級アシル基お
よび2−テトラヒドロピラニル基、並びに置換されてい
てもよいベンジルのようなアル低級アルキル基などが挙
げられる。
物である場合、フリー体であっても医薬上許容される塩
であってもよい。医薬上許容される塩としては、塩酸、
臭化水素酸、硫酸、リン酸等の無機酸;ギ酸、酢酸、シ
ュウ酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リン
ゴ酸、酒石酸、アスパラギン酸等のカルボン酸や、メタ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p−トルエンスル
ホン酸、ナフタレンスルホン酸等のスルホン酸等の有機
酸等の酸との塩や、ナトリウム塩やアンモニウム塩等の
塩基塩が挙げられる。
る塩と共に、当該塩のフリー化剤を配合し、粘着剤層中
で当該塩をフリー化してもよい。フリー化剤としては、
水酸化ナトリウムや水酸化カリウム、トリエチルアミ
ン、テトラエチルアンモニウム、アンモニア、カプリル
酸ナトリウム等の塩基や、塩酸、コハク酸、酢酸等の酸
が挙げられる。経皮吸収性の点からは、粘着剤層中に含
有させる薬物の経皮吸収性は、薬物のフリー体>粘着剤
層中でフリー化された薬物>薬物の医薬上許容され得る
塩、の順となる。
0.5〜60重量%、好ましくは1〜30重量%の範囲
で含有される。当該含有量が0.5重量%未満の場合に
は、薬理効果を発揮するために充分な薬物量を吸収させ
ることが難しい。逆に、60重量%を超える場合には、
粘着剤層の皮膚接着性が低下して皮膚面に確実に接着さ
せることが困難となると共に、薬理効果の点で増量効果
があまり期待できないので、経済的に不利となる。
着剤は、皮膚面に粘着貼付し、かつ粘着剤層中に含有さ
れる薬物を皮膚面から経皮投与できるものであり、常温
で粘着性を有する粘着膏体である。
た際に皮膚刺激等を生じないような、従来から使用され
ている、アクリル系粘着剤、天然ゴム系粘着剤、合成ゴ
ム系粘着剤(合成イソプレンゴム、ポリイソブチレンゴ
ム、スチレン/ブタジエンゴム、スチレン/イソプレン
/スチレンゴム、スチレン/ブタジエン/スチレンゴム
等の合成ゴム成分を主成分として含有)、シリコーン系
粘着剤、ビニルエステル系粘着剤、ビニルエーテル系粘
着剤等の医療用の粘着剤が好ましい。
性の調整のしやすさの点から、(メタ)アクリル酸C
2〜18アルキルエステルを重合成分として40重量%以
上含む重合体を主成分とするアクリル酸エステル系粘着
剤;ポリイソブチレン、ポリイソプレンおよびスチレン
−ジエン−スチレン共重合体から選ばれる少なくとも一
種を主成分とするゴム系粘着剤;および、ジメチルシロ
キサン単位を含むポリオルガノシロキサンを主成分とす
るシリコーン系粘着剤の群から選ばれる少なくとも一種
の粘着剤が好ましい。これらの中でも、薬物の含量安定
性等の点から、ポリイソブチレンを主成分とするゴム系
粘着剤が特に好ましい。
は、上記組成からなるものであれば限定されないが、粘
着特性の変更の容易さ等の点から、一種もしくは二種以
上の(メタ)アクリル酸C2〜18アルキルエステル50
〜98重量%と、一種もしくは二種以上の共重合可能な
単量体2〜50重量%を共重合して得られる共重合体が
好ましい。
ルエステルとしては、アルキル基の炭素数が2〜18、
好ましくは4〜12の一級〜三級アルコールと、アクリ
ル酸もしくはメタクリル酸とから得られるエステルが挙
げられる。
合反応に関与する不飽和二重結合を分子内に少なくとも
一個有すると共に、カルボキシル基(例えば、(メタ)
アクリル酸、イタコン酸、マレイン酸、無水マレイン酸
等);ヒドロキシル基(例えば、(メタ)アクリル酸ヒ
ドロキシエチルエステル、(メタ)アクリル酸ヒドロキ
シプロピルエステル等);スルホ基(例えば、スチレン
スルホン酸、アリルスルホン酸、(メタ)アクリル酸ス
ルホプロピルエステル、(メタ)アクリロイルオキシナ
フタレンスルホン酸、アクリルアミドメチルプロパンス
ルホン酸等);アミノ基(例えば、(メタ)アクリル酸
アミノエチルエステル、(メタ)アクリル酸ジメチルア
ミノエチルエステル、(メタ)アクリル酸tert−ブ
チルアミノエチルエステル等);アミド基(例えば、
(メタ)アクリルアミド、ジメチル(メタ)アクリルア
ミド、N−ブチルアクリルアミド、N−メチロール(メ
タ)アクリルアミド、N−メチロールプロパン(メタ)
アクリルアミド等);アルコキシル基(例えば、(メ
タ)アクリル酸メトキシエチルエステル、(メタ)アク
リル酸エトキシエチルエステル、(メタ)アクリル酸メ
トキシエチレングリコールエステル、(メタ)アクリル
酸メトキシジエチレングリコールエステル、(メタ)ア
クリル酸メトキシポリエチレングリコールエステル、
(メタ)アクリル酸テトラヒドロフルフリルエステル
等)等の官能基を側鎖に有する単量体が挙げられる。
は、例えば、(メタ)アクリロニトリル、酢酸ビニル、
プロピオン酸ビニル、N−ビニル−2−ピロリドン、メ
チルビニルピロリドン、ビニルピリジン、ビニルピペリ
ドン、ビニルピリミジン、ビニルピペラジン、ビニルピ
ラジン、ビニルピロール、ビニルイミダゾール、ビニル
カプロラクタム、ビニルオキサゾール、ビニルモルホリ
ン等が挙げられる。
は二種以上を使用することができるが、粘着特性として
の接着性や凝集性、粘着剤層中に含有される薬物の放出
性等の点から、カルボキシル基含有単量体やヒドロキシ
ル基含有単量体の少なくとも一種を1〜50重量%、特
に3〜20重量%の範囲で共重合し、必要に応じて、上
記に例示の他の共重合可能な単量体、例えば、酢酸ビニ
ルやN−ビニル−2−ピロリドンのようなビニル系単量
体を40重量%以下、特に30重量%以下の範囲で共重
合することが好ましい。
エチルヘキシルアクリレートとアクリル酸とからなる共
重合体、2−エチルヘキシルアクリレートと2−ヒドロ
キシエチルアクリレートとからなる共重合体、2−エチ
ルヘキシルアクリレートと2−メトキシエチルアクリレ
ートと酢酸ビニルとからなる共重合体、2−エチルヘキ
シルアクリレートとビニルピロリドンとからなる共重合
体、2−エチルヘキシルアクリレートとビニルピロリド
ンとアクリル酸とからなる共重合体等が挙げられる。
グリコール類、油脂類、脂肪酸類、アルコール類および
脂肪酸エステル類からなる群から選ばれる少なくとも一
種の有機液状成分を含有することが好ましい。粘着剤層
が当該有機液状成分を含有することにより、皮膚接着性
や薬物の皮膚透過性の向上、剥離時の皮膚刺激の低減等
の効果をさらに向上させることができる。つまり、薬物
の皮膚透過性を向上させることができると共に、有機液
状成分が粘着剤と相溶して粘着剤層を可塑化するので、
皮膚面に貼付した際に皮膚に対してソフト感を与えるこ
とができ、さらに架橋処理を施すことにより適度な凝集
力を付与し、使用後の剥離時の皮膚刺激を低減すること
ができる。
コール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、
ポリプロピレングリコール等が挙げられる。ポリエチレ
ングリコールやポリプロピレングリコール等の高分子量
のものは、200〜1000の重量平均分子量のものが
好ましい。
油、スクワレン、スクワラン、オレンジオイル、ミネラ
ルオイル等が挙げられる。
オレイン酸、カプリル酸、ラウリン酸、ウンデシレン
酸、イソステアリン酸、リノール酸等の炭素数が6〜2
0のものが挙げられる。
ル類以外のアルコール類であって、炭素数1〜20のア
ルコールをいい、エタノールやメタノール、オクチルア
ルコール、エトキシ化ステアリルアルコール、1,3−
ブタンジオール、デシルアルコール、シネオール、オレ
イルアルコール等の炭素数1〜20のものが挙げられ
る。
ン酸イソプロピル、セバシン酸ジエチル、オレイン酸エ
チル、フタル酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、
プロピレングリコール脂肪酸エステル、ニコチン酸ラウ
リル、ピロリドンカルボン酸ラウリル等の総炭素数が6
〜20のものが挙げられる。
0重量部に対して、好ましくは3〜200重量部、より
好ましくは10〜180重量部、特に好ましくは20〜
100重量部である。有機液状成分の含有量が少なすぎ
ると、添加することによる効果が期待できないおそれが
あり、逆に、多すぎると、粘着剤層が可塑化されすぎて
凝集力が低下し、架橋処理を施しても皮膚面に糊残り現
象を生じて剥離時の皮膚刺激を増大させてしまうおそれ
がある。
の含量安定性の点から、粘着剤としてポリイソブチレン
を主成分とするゴム系粘着剤を用いることが好ましい
が、この場合、上記有機液状成分として、高級脂肪酸の
低級アルキルエステルを含有することが好ましい。
粘度平均分子量(Mv)が90万〜210万の高分子量
のポリイソブチレンと、Mvが1万〜20万の中分子量
のポリイソブチレンと、Mvが500〜4000の低分
子量のポリイソブチレンを適宜組み合わせて用いること
が、皮膚面に貼付する際の粘着特性のバランス(接着
力、凝集力、タック等)の点から好ましい。
分子量のポリイソブチレンを10〜80重量%、特に2
0〜70重量%の範囲とし、中分子量のポリイソブチレ
ンを0〜90重量%、特に10〜80重量%の範囲と
し、低分子量のポリイソブチレンを0〜80重量%、特
に0〜60重量%の範囲とすることが好ましい。このよ
うな範囲で各ポリイソブチレンを配合することによっ
て、得られるポリイソブチレン系の粘着剤は粘着特性の
バランスに優れたものとなり、本発明における薬物の経
皮吸収性を効果的に発揮できる。
低級アルキルエステルとしては、具体的には、ミリスチ
ン酸イソプロピルやセバシン酸ジエチル等の炭素数が1
0〜14の高級脂肪酸と、炭素数が1〜3の低級アルコ
ールとのエステル化物が挙げられる。これらの有機液状
成分の配合量は、ポリイソブチレンを主成分とするゴム
系粘着剤100重量部に対して、3〜80重量部、特に
10〜40重量部が好ましい。この範囲の配合量であれ
ば、貼付する皮膚面の薬物による皮膚刺激が低減すると
共に、薬物の経皮吸収性を向上させることができる。
粘着剤と共に粘着付与剤を使用して、粘着剤層の粘性を
増大させてもよい。粘着付与剤としては、例えば、ロジ
ン、ロジン誘導体、ポリテルペン樹脂、クロマン−イン
デン樹脂、石油系樹脂、テルペンフェノール樹脂等が挙
げられる。
要に応じて、さらに、抗酸化剤や顔料、充填剤、経皮吸
収促進剤、薬物安定化剤、薬物溶解性向上剤、薬物溶解
性抑制剤等の添加剤を含有してもよい。一般的には、こ
れらの添加剤は、粘着剤層中、通常0.1〜50重量
%、好ましくは1〜10重量%程度の量で含有される。
を含んでいる。当該放出制御層は、粘着剤層に含有され
る薬物が拡散移動によって粘着剤層表面から貼付された
皮膚面に放出される際の、その放出量および放出速度を
制御するための層であり、自由拡散に対するバリア機能
を発揮するものである。
剤層の具体的な構造としては、支持体側から順に、例え
ば、粘着剤層A/放出制御層/粘着剤層Bの積層構造が
挙げられる。この場合、粘着剤層Aおよび粘着剤層Bの
組成は同一であっても異なっていてもよく、具体的に
は、粘着剤や有機液状成分等の種類や配合量、および薬
物の配合量が異なっていてもよい。
布、織布、有孔プラスチック膜等が挙げられ、薬物が溶
け込むような材質からなるものであれば、無孔プラスチ
ック膜(例えば、ポリエチレン膜、ポリプロピレン膜、
エチレン/酢酸ビニル共重合体膜)であってもよい。し
かしながら、無孔プラスチック膜を用いた場合には、薬
物の粘着剤層Aからの放出速度が低下して、粘着剤層A
中の薬物の有効利用率が低下するおそれがあり、また、
有機液状成分により膨潤してしわが発生するおそれがあ
る。従って、好ましくは、有孔プラスチック膜、特にプ
ラスチック多孔質膜を用いることがよい。また、プラス
チック多孔質膜の厚みは特に限定されないが、皮膚面へ
の貼付時の違和感、所謂、ゴワゴワ感を少なくするため
には、100μm以下の範囲の厚みのものを用いること
が好ましい。
としては、具体的には、ポリエチレン、ポリプロピレ
ン、ポリテトラフルオロエチレン、エチレン/酢酸ビニ
ル共重合体、酢酸ビニル/塩化ビニル共重合体、可塑性
塩化ビニル、ポリウレタン、ポリ塩化ビニリデン、ポリ
エステル等の材質からなるものが挙げられる。これらの
うち、上記有機液状成分に対して充分な耐性(例えば、
非膨潤性等)を有するものとして、高分子量ポリエチレ
ンや、超高分子量ポリエチレン等が好適に使用される。
の放出制御性の点から、気孔率が20〜60%、特に2
5〜55%程度であるものを使用するのが好ましい。ま
た、その孔径が50μm以下、特に20〜35μmの範
囲のものを使用するのが好ましい。
を含む構成とすることによって、本発明の目的である放
出量の制御および放出速度の制御を行ない、薬物を持続
的に体内に経皮吸収させると共に、薬物による皮膚刺激
が抑制されるように制御するものである。具体的な制御
基準は、粘着剤層B(皮膚接触面側)中の薬物の含有量
を、200μg/cm2以下、特に75〜150μg/
cm2の範囲とすることが好ましく、さらに粘着剤層A
(支持体側)から粘着剤層Bへの薬物の移動速度を、1
20μg/cm2/t1/2以下、特に70〜120μg/
cm2/t1/2程度の範囲に調整することがより好まし
い。
るものであるので、粘着剤層B中に存在する薬物は皮膚
面への貼付後、すぐに皮膚面へ放出しはじめる。従っ
て、粘着剤層B中の薬物の含有量があまりにも多すぎる
と、皮膚面への放出量の制御をしにくくなるので、本発
明においては、粘着剤層B中の薬物の含有量を200μ
g/cm2以下に設定することが好ましい。加えて、粘
着剤層Bからの薬物の放出速度を180μg/cm2/
t1/2以下、特に10〜150μg/cm2/t1/2に制
御することがより好ましい。この放出速度の制御は、粘
着剤層の厚み、組成、薬物の総含有量および濃度、有機
液状成分の含有量を調整することにより行うことができ
る。
膚面へ放出されるには放出制御層を透過する必要があ
り、このことは持続的放出に関与する。従って、あまり
に放出制御層の透過速度が大きすぎると、短時間に皮膚
面に多量の薬物が放出されて持続的な放出ができなくな
るので、粘着剤層Aから粘着剤層Bへの薬物の移動速度
を、120μg/cm2/t1/2以下、特に70〜120
μg/cm2/t1/2に制御することが好ましい。この移
動速度の制御は、粘着剤層の組成、放出制御層の材質お
よび厚みを調整することにより行うことができる。
は、粘着剤層を保持して、貼付操作性を向上できるもの
であれば特に限定されず、例えば、ポリエステル、ポリ
エチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化
ビニリデン、エチレン/酢酸ビニル共重合体、酢酸セル
ロース、エチルセルロース、酢酸ビニル/塩化ビニル共
重合体、ポリウレタン等の材料からなるプラスチックフ
ィルムや、紙、織布、不織布およびこれらの積層体、並
びにこれらと金属箔との積層体等が挙げられる。
経皮吸収製剤を貼着したときに違和感が生じず、かつ皮
膚面から剥離除去する際にちぎれない程度の機械的強度
を付与できる厚みであり、通常1〜50μm程度であ
り、好ましくは1〜30μmである。
密着性、密封包帯療法による経皮吸収性向上等の点か
ら、上記の放出制御層を含む粘着剤層は、直接的にまた
は投錨性向上のための下塗り剤等を介して間接的に、支
持体の少なくとも片面に形成されることが好ましい。
得ることができる。まず、剥離処理したフィルム等の離
型ライナー上に粘着剤層用塗布液を塗布し乾燥する(粘
着剤層Bの形成)。これとは別に、支持体上に粘着剤層
用塗布液を塗布し乾燥する(粘着剤層Aの形成)。そし
て放出制御層の両側に、それぞれ、離型ライナー上の粘
着剤層Bと支持体上の粘着剤層Aを貼り合わせて、離型
ライナーを剥離することにより、支持体/粘着剤層A/
放出制御層/粘着剤層Bの構成の経皮吸収製剤を得る。
れないが、操作性の点からテープ状とすることが好まし
い。
に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
く、本発明の技術的思想を逸脱しない範囲内で種々の応
用が可能である。なお、以下の文中で部および%とある
のは、重量部および重量%を示す。
クリル酸共重合体、アクリル酸2−エチルヘキシル/ア
クリル酸=95/5(重量比))75重量部を酢酸エチ
ルに溶解し、これにセバシン酸ジエチル20重量部およ
びベタヒスチンフリー体5重量部を配合して粘着剤層用
塗布液を調製した。剥離処理したポリエステルフィルム
上に上記塗布液を乾燥後の厚みが30μmとなるように
塗布し乾燥した(粘着剤層Bの形成)。これとは別に、
支持体(厚さ6μmのポリエステルフィルムと坪量8g
/m2のポリエステル不織布とを貼り合せたもの)の不
織布面上に、上記塗布液を乾燥後の厚みが60μmとな
るように塗布し乾燥した(粘着剤層Aの形成)。放出制
御層として、厚さ50μmの高分子量ポリエチレン多孔
質膜(気孔率45%、日東電工(株)製のポリエチレン
膜、商品名ブレスロン)を使用し、その両側に、それぞ
れ、剥離処理したポリエステルフィルム上の粘着剤層B
と、支持体上の粘着剤層Aを貼り合わせて、剥離処理し
たポリエステルフィルムを剥離し、支持体/粘着剤層A
/放出制御層/粘着剤層Bの構成の経皮吸収製剤を得
た。
リイソブチレン100部と粘度平均分子量6万ポリイソ
ブチレン100部の混合物)60重量部をヘキサンに溶
解し、これにミリスチン酸イソプロピル30重量部およ
びベタヒスチンフリー体10重量部を配合して粘着剤層
用塗布液を調製した。剥離処理したポリエステルフィル
ム上に上記塗布液を乾燥後の厚みが20μmとなるよう
に塗布し乾燥した(粘着剤層Bの形成)。これとは別
に、支持体(厚さ6μmのポリエステルフィルムと坪量
8g/m2のポリエステル不織布とを貼り合せたもの)
の不織布面上に、上記塗布液を乾燥後の厚みが30μm
となるように塗布し乾燥した(粘着剤層Aの形成)。放
出制御層として、厚さ50μmの超高分子量ポリエチレ
ン多孔質膜(気孔率30%、日東電工(株)製の超高分
子量ポリエチレン膜、商品名燦マップ)を使用し、その
両側に、それぞれ、剥離処理したポリエステルフィルム
上の粘着剤層Bと、支持体上の粘着剤層Aを貼り合わせ
て、剥離処理したポリエステルフィルムを剥離し、支持
体/粘着剤層A/放出制御層/粘着剤層Bの構成の経皮
吸収製剤を得た。
同様の支持体の不織布面上に、上記塗布液を乾燥後の厚
みが90μmとなるように塗布し乾燥して、支持体/粘
着剤層の構成の経皮吸収製剤を得た。
クリル酸共重合体、アクリル酸2−エチルヘキシル/ア
クリル酸=95/5(重量比))95重量部を酢酸エチ
ルに溶解し、これにベタヒスチンフリー体5重量部を配
合して粘着剤層用塗布液を調製した。実施例1と同様の
支持体の不織布面上に、上記塗布液を乾燥後の厚みが9
0μmとなるように塗布し乾燥して、支持体/粘着剤層
の構成の経皮吸収製剤を得た。
同様の支持体の不織布面上に、上記塗布液を乾燥後の厚
みが50μmとなるように塗布し乾燥して、支持体/粘
着剤層の構成の経皮吸収製剤を得た。
リイソブチレン100部と粘度平均分子量6万ポリイソ
ブチレン100部の混合物)90重量部をヘキサンに溶
解し、これにベタヒスチンフリー体10重量部を配合し
て粘着剤層用塗布液を調製した。実施例1と同様の支持
体の不織布面上に、上記塗布液を乾燥後の厚みが50μ
mとなるように塗布し乾燥して、支持体/粘着剤層の構
成の経皮吸収製剤を得た。
た経皮吸収製剤について以下の試験を行った。
cm2の円形に打ち抜き、日本薬局方溶出試験第2法
(パドル法)に準じて水中放出試験を行なった。その結
果を図1に示した。図1の結果から、放出制御層を粘着
剤層中に介在させることによって、薬物の放出パターン
を任意に制御することが明らかである。
cm2の円形に打ち抜き、これを予め背部を刈毛、剃毛
および垢取りをしたウィスター系ラット(8週齢)の背
部の皮膚面に貼付した。貼付後18時間経過後に、製剤
を剥離除去し、貼付部位の皮膚面の薬物による刺激の有
無を、ドレイズらの基準に準じて判定した。結果を表1
に示した。なお、判定基準は以下の通りである。
6mmの円形に打ち抜き、脱皮したヘビ(アミメニシキ
ヘビ)皮の片面に貼付した。このヘビ皮を経皮吸収製剤
を貼付していない面で直径6mmの拡散セルに装着し、
薬物が拡散セルに透過した量を測定することにより、透
過性を評価した。透過した薬物の量はHPLCで測定
し、単位面積当たりの薬物の透過量(24時間積算量)
と単位面積当たりの薬物の最大透過速度を算出した。結
果を表1に示した。
例1−2の製剤は、ほとんど薬物による皮膚刺激を有さ
ず、薬物の透過性の点でも実用上問題ないものであっ
た。一方、放出制御層を有しない比較例1−4の製剤
は、薬物による皮膚刺激や透過性の点で実用的に満足で
きるものではなかった。比較例1および3は、有機液状
成分を含有するが放出制御層を有しないため、薬物の最
大透過速度が大きく、そのために薬物による皮膚刺激が
生じていた。比較例2および4は、制放出制御層を有さ
ないが有機液状成分を含有しないため薬物の透過量が少
なかった。
よれば、薬物を持続的に経皮吸収させて、所望の薬理効
果を長時間にわたって発揮できると共に、薬物による皮
膚刺激が抑制された、経皮吸収性と低皮膚刺激性が両立
した経皮吸収製剤を提供することができる。
ラフである。
Claims (9)
- 【請求項1】 支持体の少なくとも片面に、放出制御層
を含む粘着剤層を形成してなる経皮吸収製剤であって、
当該粘着剤層が、粘着剤と、0.5〜60重量%の薬物
(但し、1,2−エタンジオール誘導体を除く)を含有
することを特徴とする経皮吸収製剤。 - 【請求項2】 粘着剤が、(メタ)アクリル酸C2〜18
アルキルエステルを重合成分として40重量%以上含む
重合体を主成分とするアクリル酸エステル系粘着剤;ポ
リイソブチレン、ポリイソプレンおよびスチレン−ジエ
ン−スチレン共重合体から選ばれる少なくとも一種を主
成分とするゴム系粘着剤;および、ジメチルシロキサン
単位を含むポリオルガノシロキサンを主成分とするシリ
コーン系粘着剤からなる群より選ばれる少なくとも一種
である、請求項1記載の経皮吸収製剤。 - 【請求項3】 粘着剤層が、さらに、グリコール類、油
脂類、脂肪酸類、アルコール類および脂肪酸エステル類
からなる群から選ばれる少なくとも一種の有機液状成分
を含有する、請求項1記載の経皮吸収製剤。 - 【請求項4】 粘着剤がポリイソブチレンを主成分とす
るゴム系粘着剤であり、粘着剤層がさらに高級脂肪酸の
低級アルキルエステルを含有する、請求項1記載の経皮
吸収製剤。 - 【請求項5】 放出制御層がプラスチック多孔質膜であ
る、請求項1記載の経皮吸収製剤。 - 【請求項6】 プラスチック多孔質膜が高分子量ポリエ
チレン多孔質膜である、請求項5記載の経皮吸収製剤。 - 【請求項7】 プラスチック多孔質膜の気孔率が20〜
60%である、請求項5または6記載の経皮吸収製剤。 - 【請求項8】 放出制御層を含む粘着剤層が、支持体側
から順に、粘着剤層A/放出制御層/粘着剤層Bの積層
構造を有する、請求項1記載の経皮吸収製剤。 - 【請求項9】 粘着剤層B中の薬物の含有量が、200
μg/cm2以下である、請求項8記載の経皮吸収製
剤。
Priority Applications (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2000268899A JP4358978B2 (ja) | 2000-09-05 | 2000-09-05 | 経皮吸収製剤 |
CNB011312890A CN100418579C (zh) | 2000-09-05 | 2001-09-05 | 经皮吸收制剂 |
US09/946,889 US7029693B2 (en) | 2000-09-05 | 2001-09-05 | Percutaneously absorptive preparation |
DE60116202T DE60116202T2 (de) | 2000-09-05 | 2001-09-05 | Perkutan absorbierende Zubereitung |
EP01121228A EP1188436B1 (en) | 2000-09-05 | 2001-09-05 | Percutaneously absorptive preparation |
CA002356743A CA2356743C (en) | 2000-09-05 | 2001-09-05 | Percutaneously absorptive preparation |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2000268899A JP4358978B2 (ja) | 2000-09-05 | 2000-09-05 | 経皮吸収製剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2002080349A true JP2002080349A (ja) | 2002-03-19 |
JP4358978B2 JP4358978B2 (ja) | 2009-11-04 |
Family
ID=18755600
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2000268899A Expired - Fee Related JP4358978B2 (ja) | 2000-09-05 | 2000-09-05 | 経皮吸収製剤 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7029693B2 (ja) |
EP (1) | EP1188436B1 (ja) |
JP (1) | JP4358978B2 (ja) |
CN (1) | CN100418579C (ja) |
CA (1) | CA2356743C (ja) |
DE (1) | DE60116202T2 (ja) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPWO2004024155A1 (ja) * | 2002-09-13 | 2006-01-05 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤 |
JP2007099759A (ja) * | 2005-09-09 | 2007-04-19 | Nitto Denko Corp | ビソプロロール含有貼付製剤 |
JP2008220437A (ja) * | 2007-03-08 | 2008-09-25 | Nitto Denko Corp | 貼付剤用粘着剤組成物及びその用途 |
JP2010120912A (ja) * | 2008-11-21 | 2010-06-03 | Lead Chemical Co Ltd | 5−メチル−1−フェニル−2−(1h)−ピリドン含有貼付剤 |
JP2012158612A (ja) * | 2005-09-09 | 2012-08-23 | Nitto Denko Corp | ビソプロロール含有貼付製剤 |
US8298572B2 (en) | 2005-12-13 | 2012-10-30 | Nitto Denko Corporation | Adhesive pharmaceutical preparation containing bisoprolol |
US8703178B2 (en) | 2007-03-08 | 2014-04-22 | Nitto Denko Corporation | Percutaneous administration device of bisoprolol |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2387462T3 (es) * | 2002-02-19 | 2012-09-24 | Hisamitsu Pharmaceutical Co. Inc. | Emplasto de tipo absorción percutáneo |
JP4323138B2 (ja) * | 2002-06-05 | 2009-09-02 | 日東電工株式会社 | 経皮吸収型製剤およびその製造方法 |
US20050202073A1 (en) * | 2004-03-09 | 2005-09-15 | Mylan Technologies, Inc. | Transdermal systems containing multilayer adhesive matrices to modify drug delivery |
US9205062B2 (en) * | 2004-03-09 | 2015-12-08 | Mylan Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal systems containing multilayer adhesive matrices to modify drug delivery |
JP5243158B2 (ja) * | 2008-09-12 | 2013-07-24 | 日東電工株式会社 | 貼付材並びに貼付製剤 |
WO2010039949A1 (en) * | 2008-10-02 | 2010-04-08 | Mylan Inc. | Method of making a multilayer adhesive laminate |
US9072682B2 (en) | 2012-12-31 | 2015-07-07 | Mylan Inc. | Transdermal dosage form for low-melting point active agent |
US11241174B2 (en) * | 2016-06-07 | 2022-02-08 | International Business Machines Corporation | Wearable device for monitoring bodily fluids |
CN106214332A (zh) * | 2016-09-07 | 2016-12-14 | 芜湖德鑫汽车部件有限公司 | 焊接面罩 |
CN106309010A (zh) * | 2016-09-07 | 2017-01-11 | 芜湖德鑫汽车部件有限公司 | 手持式焊接面罩 |
US11872320B2 (en) | 2021-02-25 | 2024-01-16 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Method for treating osteoarthritis |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS61280427A (ja) * | 1985-05-03 | 1986-12-11 | アルザ・コ−ポレ−シヨン | ニトログリセリンを高い経皮束で投与する経皮投与系 |
JPH024376A (ja) * | 1988-06-20 | 1990-01-09 | Sekisui Chem Co Ltd | 医療用貼付部材 |
JPH04234314A (ja) * | 1990-12-28 | 1992-08-24 | Mikasa Seiyaku Kk | 全身性経皮投与製剤 |
JPH04135924U (ja) * | 1991-05-30 | 1992-12-17 | 三笠製薬株式会社 | シート状経皮投与製剤 |
JPH06199659A (ja) * | 1992-10-28 | 1994-07-19 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 経皮治療用装置 |
JP2002029969A (ja) * | 2000-07-17 | 2002-01-29 | Nitto Denko Corp | 経皮吸収製剤 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4645502A (en) * | 1985-05-03 | 1987-02-24 | Alza Corporation | Transdermal delivery of highly ionized fat insoluble drugs |
US5186939A (en) * | 1987-04-23 | 1993-02-16 | Cygnus Therapeutic Systems | Laminated composite for transdermal administration of fentanyl |
US4855294A (en) * | 1988-09-06 | 1989-08-08 | Theratech, Inc. | Method for reducing skin irritation associated with drug/penetration enhancer compositions |
US5124157A (en) * | 1989-08-18 | 1992-06-23 | Cygnus Therapeutic Systems | Method and device for administering dexmedetomidine transdermally |
GB9021674D0 (en) | 1990-10-05 | 1990-11-21 | Ethical Pharma Ltd | Transdermal device |
US5494680A (en) * | 1993-12-08 | 1996-02-27 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Transdermal delivery device |
DE69637196T2 (de) * | 1995-05-30 | 2008-04-30 | Landec Corp., Menlo Park | Gasdurchlässiges Membran |
US6183853B1 (en) * | 1999-04-30 | 2001-02-06 | 3M Innovative Properties Company | Porous materials containing melamine resin |
-
2000
- 2000-09-05 JP JP2000268899A patent/JP4358978B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-09-05 US US09/946,889 patent/US7029693B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-09-05 CN CNB011312890A patent/CN100418579C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-09-05 DE DE60116202T patent/DE60116202T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-05 EP EP01121228A patent/EP1188436B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-09-05 CA CA002356743A patent/CA2356743C/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS61280427A (ja) * | 1985-05-03 | 1986-12-11 | アルザ・コ−ポレ−シヨン | ニトログリセリンを高い経皮束で投与する経皮投与系 |
JPH024376A (ja) * | 1988-06-20 | 1990-01-09 | Sekisui Chem Co Ltd | 医療用貼付部材 |
JPH04234314A (ja) * | 1990-12-28 | 1992-08-24 | Mikasa Seiyaku Kk | 全身性経皮投与製剤 |
JPH04135924U (ja) * | 1991-05-30 | 1992-12-17 | 三笠製薬株式会社 | シート状経皮投与製剤 |
JPH06199659A (ja) * | 1992-10-28 | 1994-07-19 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 経皮治療用装置 |
JP2002029969A (ja) * | 2000-07-17 | 2002-01-29 | Nitto Denko Corp | 経皮吸収製剤 |
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPWO2004024155A1 (ja) * | 2002-09-13 | 2006-01-05 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤 |
US7785622B2 (en) | 2002-09-13 | 2010-08-31 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Adhesive patch for fentanyl administration |
JP4758101B2 (ja) * | 2002-09-13 | 2011-08-24 | 久光製薬株式会社 | 貼付剤 |
JP2007099759A (ja) * | 2005-09-09 | 2007-04-19 | Nitto Denko Corp | ビソプロロール含有貼付製剤 |
JP2012158612A (ja) * | 2005-09-09 | 2012-08-23 | Nitto Denko Corp | ビソプロロール含有貼付製剤 |
US8808731B2 (en) | 2005-09-09 | 2014-08-19 | Nitto Denko Corporation | Adhesive pharmaceutical preparation containing bisoprolol |
US8298572B2 (en) | 2005-12-13 | 2012-10-30 | Nitto Denko Corporation | Adhesive pharmaceutical preparation containing bisoprolol |
JP2008220437A (ja) * | 2007-03-08 | 2008-09-25 | Nitto Denko Corp | 貼付剤用粘着剤組成物及びその用途 |
US8703178B2 (en) | 2007-03-08 | 2014-04-22 | Nitto Denko Corporation | Percutaneous administration device of bisoprolol |
JP2010120912A (ja) * | 2008-11-21 | 2010-06-03 | Lead Chemical Co Ltd | 5−メチル−1−フェニル−2−(1h)−ピリドン含有貼付剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE60116202D1 (de) | 2006-02-02 |
EP1188436A2 (en) | 2002-03-20 |
CA2356743A1 (en) | 2002-03-05 |
CA2356743C (en) | 2009-04-21 |
CN100418579C (zh) | 2008-09-17 |
CN1349794A (zh) | 2002-05-22 |
DE60116202T2 (de) | 2006-08-24 |
US7029693B2 (en) | 2006-04-18 |
US20020106401A1 (en) | 2002-08-08 |
EP1188436B1 (en) | 2005-12-28 |
EP1188436A3 (en) | 2003-06-04 |
JP4358978B2 (ja) | 2009-11-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4358978B2 (ja) | 経皮吸収製剤 | |
JP4784875B2 (ja) | タムスロシン含有経皮吸収型製剤 | |
JP4873871B2 (ja) | 粘着剤及び貼付剤 | |
JP5016309B2 (ja) | 医療用テープ剤 | |
JP5820207B2 (ja) | 経皮吸収促進用組成物および貼付製剤 | |
JP4660858B2 (ja) | 経皮吸収型製剤 | |
JP5870350B2 (ja) | ビソプロロール経皮投与デバイス | |
JP2013060393A (ja) | 経皮吸収促進用組成物および貼付製剤 | |
JPH10152434A (ja) | 経皮吸収型製剤 | |
JPH09315976A (ja) | 経皮投与用製剤 | |
JP3014188B2 (ja) | アクリル系ゲル材およびアクリル系ゲル製剤 | |
JP2012176942A (ja) | 貼付製剤 | |
JP4311728B2 (ja) | 経皮吸収型貼付剤 | |
JPH11209271A (ja) | 経皮吸収製剤 | |
JP2007137876A (ja) | 貼付剤、及び貼付剤の製造方法 | |
JPH0769869A (ja) | ブニトロロール含有貼付製剤 | |
JP2000026285A (ja) | 貼付剤 | |
JP4988080B2 (ja) | 経皮吸収型製剤 | |
JP2002029969A (ja) | 経皮吸収製剤 | |
JPH11209270A (ja) | 経皮吸収製剤 | |
JPH06343685A (ja) | 外用粘着テープおよびテープ製剤 | |
WO2017061393A1 (ja) | 貼付剤 | |
JP2008101028A (ja) | 経皮吸収型製剤 | |
JPH1176392A (ja) | 貼付剤 | |
JPH1149669A (ja) | 抗ウイルス剤含有テープ製剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20061106 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20090210 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090217 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090406 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090512 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20090629 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20090804 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20090807 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120814 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120814 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150814 Year of fee payment: 6 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |