JP2001505883A - インターロイキン−1β変換酵素のインヒビター - Google Patents
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Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.以下の式(III)で表される化合物であって: ここで: Yは であり; 但し、R5が-OHの場合、Yはまた: であり得; Cはアリールまたはヘテロアリール環であり、ここで任意の環原子に結合した 任意の水素は必要に応じて-R4置換され; R1は-アリール、-ヘテロアリール、-アルキルアリール、または-アルキルヘテ ロアリールであり; R2は結合、-C(O)-、-C(O)C(O)-、-S(O)2-、-OC(O)-、-N(H)C(O)-、-N(H)S(O)2 -、-N(H)C(O)C(O)-、-CH=CHC(O)−、-OCH2C(O)-、-N(H)CH2C(O)-、-N(R19)C(O)- 、-N(R19)S(O)2-、-N(R19)C(O)C(O)-、-N(R19)CH2C(O)-、または-C(O)C(=NOR11) -であり、但しR2が結合でない場合、R2は7員環NH基にカルボニルまたはスルホ ニルを介して結合され; R3は-アリール、-ヘテロアリール、-シクロアルキル、-アルキル、-N(アルキ ル)2、 であり; R4は-OH,-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-NH2、-CO2H、-C(O)NH2、-N(H)C(O) H、-N(H)C(O)NH2、-アルキル、-シクロアルキル、-パーフルオロアルキル、-O- アルキル、-N(H)(アルキル)、-N(アルキル)2、-C(O)N(H)アルキル、-C(O)N(アル キル)2、-N(H)C(O)アルキル、-N(H)C(O)N(H)アルキル、-N(H)C(O)N(アルキル)2 、-S-アルキル、-S(O2)アルキル-、-C(O)アルキル、-CH2NH2、-CH2N(H)アルキル 、またはCH2N(アルキル)2であり; R5は-OH、-OR8、または-N(H)OHであり; R6は-H、-CH2OR9、-CH2OR9、-CH2SR10、-CH2NHR9、-CH2N(R9)R12、-C(H)N2、- CH2F、-CH2Cl、−C(O)N(R11)R12、-R13、または-R14であり; R8は-アルキル、-シクロアルキル、-アリール、-ヘテロアリール、-アルキル アリール、-アルキルヘテロアリール、またはアルキルヘテロ環であり; R9は-H、-C(O)アリール、-C(O)ヘテロアリール、-C(O)アルキルアリール、-C( O)アルキルヘテロアリール、-アルキルアリール、-アルキルヘテロアリール、- アリール、-ヘテロアリール、または-P(O)R15R16であり; R10は-アルキルアリール、-アリール、-ヘテロアリール、または-アルキルヘ テロアリールであり; 各R11およびR12は独立して、-H、-アルキル、-アリール、-ヘテロアリール、- シクロアルキル、-アルキルアリール、または-アルキルヘテロアリールであり; R13は-アルキルアリール、-アルケニルアリール、-アルキニルアリール、また は-アルキルヘテロアリールであり; R14は ここで、(i)に結合する任意の水素は必要に応じてR17と置換され、そして( ii)に結合する任意の水素は必要に応じてR17、R18またはR20と置換され; 各R15およびR16は独立して、-H、-OH、-アルキル、-アリール、-ヘテロアリー ル、-シクロアルキル、-アルキルアリール、-アルキルヘテロアリール、-Oアル キル、-Oアリール、-Oヘテロアリール、-Oアルキルアリール、または-Oアル キルヘテロアリールであり; R17は-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-NH2、-CO2H、-C(O)NH2、-N(H)C(O )H、-N(H)C(O)NH2、-S(O)2NH2、-C(O)H、-アルキル、-シクロアルキル、-パーフ ルオロアルキル、-O-アルキル、-N(H)アルキル、-N(アルキル)2、-CO2アルキル 、-C(O)N(H)アルキル、-C(O)N(アルキル)2、-N(H)C(O)アルキル、-N(H)C(O)N(H) アルキル、-N(H)C(O)N(アルキル)2、-S(O)2N(H)アルキル、-S(O)2N(アルキル)2 、-S-アルキル、-S(O2)アルキル、または-C(O)アルキルであり; R18は-アリール、-ヘテロアリール、-アルキルアリール、-アルキルヘテロア リール、-O-アリール、-O-ヘテロアリール、-O-アルキルアリール、-O-アルキル ヘテロアリール、-N(H)アリール、-N(アリール)2、-N(H)ヘテロアリール、-N(ヘ テロアリール)2、-N(H)アルキルアリール、-N(アルキルアリール)2、-N(H)アル キルヘテロアリール、-N(アルキルヘテロアリール)2、-S-アリール、-S-ヘテロ アリール、-S-アルキルアリール、-S-アルキルヘテロアリール、-C(O)アリール 、-C(O)ヘテロアリール、-C(O)アルキルアリール、-C(O)アルキルヘテロアリー ル、-CO2アリール、-CO2ヘテロアリール、-CO2アルキルアリール、-CO2アルキル ヘテロアリール、-C(O)N(H)アリール、-C(O)N(アリール)2、-C(O)N(H)ヘテロア リール、-C(O)N(ヘテロアリール)2、-C(O)N(H)アルキルアリール、-C(O)N(アル キルアリール)2、-C(O)N(H)アルキルヘテロアリール、-C(O)N(アルキルヘテロア リール)2、-S(O)2−アリール、-S(O)2-ヘテロアリール、-S(O)2−アルキルアリ ール、-S(O)2アルキルヘテロアリール、-S(O)2N(H)アリール、-S(O2)N(H)ヘテロ アリール、-S(O2)N(H)アルキルアリール、-SO)2N(H)アルキルヘテロアリール、- S(O)2N(アリール)2、-S(O)2N(H)(ヘテロアリール)2、-S(O)2N(アルキルアリール )2、-S(O)2N(アルキルヘテロアリール)2、-N(H)C(O)N(H)アリール、-N(H)C(O)N( H)ヘテロアリール、-N(H)C(O)N(H)アルキルアリール、-N(H)C(O)N(H)アルキルヘ テロアリール、-N(H)C(O)N(アリール)2、-N(H)C(O)N(ヘテロアリール)2、-N(H)C (O)N(アルキルアリール)2、-N(H)C(O)N(アルキルヘテロアリール)2であり; R19は-H、-アルキル、-シクロアルキル、-アリール、-ヘテロアリール、-アル キルアリール、-アルキルヘテロアリール、または-アルキルヘテロ環であり; R20はアルキル-R18であり; mは0または1であり;そして XはOまたはSである、化合物。 2.以下の式(IV)で表される化合物であって、 ここでYは、以下の式であり: Cはアリールまたはヘテロアリール環であり、ここで任意の環原子に結合した 任意の水素は必要に応じて-R4に置換され; R1は-アリール、-ヘテロアリール、-アルキルアリール、または-アルキルヘテ ロアリールであり; R2は結合、-C(O)-、-C(O)C(O)-、-S(O)2-、-OC(O)-、-N(H)C(O)-、-N(H)S(O)2 -、-N(H)C(O)C(O)-、-CH=CHC(O)-、-OCH2C(O)−、-N(H)CH2C(O)-、-N(R19)C(O)- 、-N(R19)S(O)2-、-N(R19)C(O)C(O)-、-N(R19)CH2C(O)-、または-C(O)C(=NOR11) -であり、但しR2が結合でない場合、R2は7員環NH基にカルボニルまたはスルホ ニルを介して結合され; R3は-アリール、-ヘテロアリール、-シクロアルキル、-アルキル、-N(アルキ ル)2、 であり; R4は-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-NH2、-CO2H、-C(O)NH2、-N(H)C(O) H、-N(H)C(O)NH2、-アルキル、-シクロアルキル、-パーフルオロアルキル、-O- アルキル、-N(H)(アルキル)、-N(アルキル)2、-C(O)N(H)アルキル、-C(O)N(アル キル)2、-N(H)C(O)アルキル、-N(H)C(O)N(H)アルキル、-N(H)C(O)N(アルキル)2 、-S-アルキル、-S(O2)アルキル-、-C(O)アルキル、-CH2NH2、-CH2N(H)アルキル 、またはCH2N(アルキル)2であり; R6は-H、-CH2OR9、-CH2SR10、-CH2N(H)R9、-CH2N(R9)R12、-C(H)N2、-CH2F、- CH2Cl、-C(O)N(R11)R12、-R13、または-R14であり; R7は-C(O)アルキル、-C(O)シクロアルキル、-C(O)アルキニル(alkyenyl)、- C(O)アルキルアリール、-C(O)アルキルヘテロアリール、-C(O)ヘテロ環、または -C(O)アルキルヘテロ環であり; R8は-アルキル、-シクロアルキル、-アリール、-ヘテロアリール、-アルキル アリール、-アルキルヘテロアリール、またはアルキルヘテロ環であり; R9は-H、-C(O)アリール、-C(O)ヘテロアリール、-C(O)アルキルアリール、-C( O)アルキルヘテロアリール、-アルキルアリール、-アルキルヘテロアリール、ま たは-P(O)R15R16であり; R10は-アルキルアリールまたは-アルキルヘテロアリールであり; 各R11およびR12は独立して、-H、-アルキル、-アリール、-ヘテロアリール、- シクロアルキル、-アルキルアリール、または-アルキルヘテロアリールであり; R13は-アルキルアリール、-アルケニルアリール、-アルキニルアリール、また は-アルキルヘテロアリールであり; R14は ここで、(i)に結合する任意の水素は必要に応じてR17と置換され、そして( ii)に結合する任意の水素は必要に応じてR17、R18またはR20と置換され; 各R15およびR16は独立して、-H、-OH、-アルキル、-アリール、-ヘテロアリー ル、-シクロアルキル、-アルキルアリール、-アルキルヘテロアリール、-Oアル キル、-Oアリール、-Oヘテロアリール、-Oアルキルアリール、または-Oアル キルヘテロアリールであり; R17は-OH、-F、-Cl、-Br、−I、-NO2、-CN、-NH2、-CO2H、-C(O)NH2、-N(H)C( O)H、-N(H)C(O)NH2、-S(O)2NH2、-C(O)H、-アルキル、-シクロアルキル、-パー フルオロアルキル、-O-アルキル、-N(H)アルキル、-N(アルキル)2、-CO2アルキ ル、-C(O)N(H)アルキル、-C(O)N(アルキル)2、-N(H)C(O)アルキル、-N(H)C(O)N( H)アルキル、-N(H)C(O)N(アルキル)2、-S(O)2N(H)アルキル、-S(O)2N(アルキル)2 、-S-アルキル、-S(O)2アルキル、または-C(O)アルキルであり; R18は-アリール、-ヘテロアリール、-アルキルアリール、-アルキルヘテロア リール、-O-アリール、-O-ヘテロアリール、-O-アルキルアリール、-O-アルキル ヘテロアリール、-N(H)アリール、-N(アリール)2、-N(H)ヘテロアリール、-N(ヘ テロアリール)2、-N(H)アルキルアリール、-N(アルキルアリール)2、-N(H)アル キルヘテロアリール、-N(アルキルヘテロアリール)2、-S-アリール、-S-ヘテロ アリール、-S-アルキルアリール、-S-アルキルヘテロアリール、-C(O)アリール 、-C(O)ヘテロアリール、-C(O)アルキルアリール、-C(O)アルキルヘテロアリー ル、-CO2アリール、-CO2ヘテロアリール、-CO2アルキルアリール、-CO2アルキル ヘテロアリール、-C(O)N(H)アリール、-C(O)N(アリール)2、-C(O)N(H)ヘテロア リール、-C(O)N(ヘテロアリール)2、-C(O)N(H)アルキルアリール、-C(O)N(アル キルアリール)2、-C(O)N(H)アルキルヘテロアリール、-C(O)N(アルキルヘテロア リール)2、 -S(O)2アリール、-S(O)2ヘテロアリール、-S(O)2アルキルアリール、-S(O)2アル キルヘテロアリール、-S(O)2N(H)アリール、-S(O2)N(H)ヘテロアリール、-S(O2) N(H)アルキルアリール、-S(O2)N(H)アルキルヘテロアリール、-S(O)2N(アリール )2、-S(O)2N(H)(ヘテロアリール)2、-S(O)2N(アルキルアリール)2、-S(O)2N(ア ルキルヘテロアリール)2、-N(H)C(O)N(H)アリール、-N(H)C(O)N(H)ヘテロアリー ル、-N(H)C(O)N(H)アルキルアリール、-N(H)C(O)N(H)アルキルヘテロアリール、 -N(H)C(O)N(アリール)2、-N(H)C(O)N(ヘテロアリール)2、-N(H)C(O)N(アルキル アリール)2、-N(H)C(O)N(アルキルヘテロアリール)2であり; R19は-H、-アルキル、-シクロアルキル、-アリール、-ヘテロアリール、-アル キルアリール、-アルキルヘテロアリール、または-アルキルヘテロ環であり; R20は-アルキル-R18であり; mは0または1であり;そして XはOまたはSである、化合物。 3.請求項1または2に記載の化合物であって、 ここで: Cはベンゾ、ピリド、チエノ、ピロロ、フロ、イミダゾ、チアゾロ、オキサゾ ロ、ピラゾロ、イソチアゾロ、イソキサゾロ、またはトリアゾロであり、ここで 任意の環原子に結合した任意の水素が必要に応じてR4で置換される、化合物。 4.請求項3に記載の化合物であって、 ここで: Yは であり; Cはベンゾであり、ここで任意の環原子に結合した任意の水素は必要に応じて R4で置換され; R1は-フェニル、-ナフチル、または-イソキノリニルであり、ここでR17は-OH 、-NH2、-Cl、-F、-Oアルキル、または-N(アルキル)2であり; R2は-C(O)-、-S(O)2-、-C(O)C(O)-、または-CH2C(O)-であり; R3は-メチル、-エチル、-n-プロピル、-イソプロピル、-フェニル、-2-ピリジ ニル、-3-ピリジニル、-4-ピリジニル、または-チアゾリルであり; R4は-フルオロまたは-クロロであり; R5は-OHであり; R6は-Hまたは-R14であり、ここでX=Oであり; 但し、-R14が(i)の場合、R17は-Oアルキル、-Fまたは-Clであり、そして 但し、-R14が(ii)の場合、R18は-アリールであり、ここでアリールはフェニ ルであり; R7は-C(O)アルキルであり; R8は-メチル、-エチル、-n-プロピル、-イソプロピル、-シクロペンチル、-フ ェネチル、または-ベンジルであり; X=Oであり; m=0である、化合物。 5.以下の式から選択される請求項4に記載の化合物: 6.IL-1媒介疾患を処置または予防するために有効な量の請求項1〜5のいずれ か1項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたは ビヒクルを含有する薬学的組成物。 7.前記IL-1媒介疾患が骨関節炎、急性膵炎、慢性膵炎、喘息、および成人呼 吸窮迫症候群からなる群から選択される炎症性疾患である、請求項6に記載の薬 学的組成物。 8.前記炎症性疾患が骨関節炎または急性膵炎である、請求項7に記載の薬学的 組成物。 9.前記IL-1媒介疾患が、糸球体腎炎、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトー デス、硬皮症、慢性甲状腺炎、グレーヴス病、自己免疫性胃炎、インスリン依存 性糖尿病(I型)、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減 少症、慢性活性肝炎、重症筋無力症、炎症性腸疾患、クローン病、乾癬、および 対宿主性移植片病からなる群から選択される自己免疫性疾患である、請求項6に 記載の薬学的組成物。 10.前記自己免疫性疾患が、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、またはクロー ン病、または乾癬である、請求項9に記載の薬学的組成物。 11.前記IL-1媒介疾患が骨粗髭症または多発性骨髄腫関連骨疾患からなる群か ら選択される骨破壊疾患である、請求項6に記載の薬学的組成物。 12.前記IL-1媒介疾患が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、転移性メラ ノーマ、カポジ肉腫、および多発性骨髄腫からなる群から選択される増殖性障害 である、請求項6に記載の薬学的組成物。 13.前記IL-1媒介疾患が、敗血症、敗血症ショック、および細菌性赤痢からな る群から選択される感染性疾患である、請求項6に記載の薬学的組成物。 14.前記IL-1媒介疾患が、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳性虚血およ び心筋虚血からなる群から選択される変性または壊死性疾患である、請求項6に 記載の薬学的組成物。 15.前記変性疾患がアルツハイマー病である、請求項14に記載の薬学的組成 物。 16.アポトーシス媒介疾患を処置または予防するために有効な量の請求項1〜 5のいずれか1項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバ ントまたはビヒクルを含有する薬学的組成物。 17.前記アポトーシス媒介疾患が、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳性 虚血、心筋虚血、棘筋萎縮症、多発性硬化症、AIDS関連脳炎、HIV関連脳炎、老 化、脱毛症、および脳卒中による神経学的損傷からなる群から選択される変性疾 患である、請求項16に記載の薬学的組成物。 18.ICE媒介機能を阻害するために有効な量の請求項1〜5のいずれか1項に 記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。 19.IGIF産生を減少させるために有効な量の請求項1〜5のいずれか1項に記 載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。 20.IFN-γ産生を減少させるために有効な量の請求項1〜5のいずれか1項に 記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。 21.食事性アルコール過摂取(excess dietary alcohol intake)により媒介 される疾患を処置または予防するために有効な量の請求項1〜5のいずれか1項 に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。 22.ウイルスにより媒介される疾患を処置または予防するために有効な量の請 求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを 含む、薬学的組成物。 23.前記ウイルスがHBV、HCV、HGV、黄熱病ウイルス、デング熱ウイルス、ま たは日本脳炎ウイルスである、請求項22に記載の薬学的組成物。 24.患者における、IL-1媒介疾患、アポトーシス媒介疾患、炎症性疾患、自己 免疫性疾患、骨破壊疾患、増殖性障害、感染性疾患、変性疾患、壊死性疾患、食 事性アルコール過摂取疾患、ウイルス媒介疾患、骨関節炎、膵炎、喘息、成人呼 吸窮迫症候群、糸球体腎炎、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、硬皮 症、慢性甲状腺炎、グレーヴス病、自己免疫性胃炎、インスリン依存性糖尿病( I型)、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、慢性 活性肝炎、重症筋無力症、炎症性腸疾患、クローン病、乾癬、対宿主性移植片病 、骨粗鬆症、多発性骨髄腫関連骨障害、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、 転移性メラノーマ、カポジ肉腫、多発性骨髄腫、敗血症、敗血症ショック、細菌 性赤痢、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳性虚血、心筋虚血、脊椎筋萎縮 症、多発性硬化症、AIDS関連脳炎、HIV関連脳炎、老化、脱毛症、脳卒中による 神経学的損傷、B型肝炎、C型肝炎、G型肝炎、黄熱、デング熱、または日本脳 炎から選択される疾患の処置または予防方法であって、該患者に請求項6〜20 のいずれか1項に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。 25.前記疾患が骨関節炎、急性膵炎、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、クロ ーン病、乾癬、またはアルツハイマー病である、請求項24に記載の方法。 26.患者におけるICE媒介機能を阻害する方法であって、該患者に請求項18 に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。 27.患者におけるIGIFまたはIFN-γ産生を減少させる方法であって、該患者に 請求項19または20に記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。 28.以下の式(V)で表される化合物を調製するプロセス: ここで: R21は以下であり: Cはアリールまたはヘテロアリール環であり、ここで任意の環原子に結合した 任意の水素は必要に応じてR4で置換され; R22は以下であり: 各R23は独立して、-アルキル、-シクロアルキル、-アリール、-ヘテロアリー ル、-アルキルアリール、-アルキルヘテロアリール、または-アルキルヘテロ環 であり; R1は-アリール、-ヘテロアリール、-アルキルアリール、または-アルキルヘテ ロアリールであり; R2は結合、-C(O)-、-C(O)C(O)-、-S(O)2、-OC(O)-、-N(H)C(O)-、-N(H)S(O)2- 、-N(H)C(O)C(O)-、-CH=CHC(O)-、-0CH2C(O)-、-N(H)CH2C(O)−、-N(R19)C(O)- 、-N (R19)S(O)2-、-N(R19)C(O)C(O)-、または-N(R19)CH2C(O)、または-C(O)C(=NOR11 )-であり、ここでR2が結合でない場合、R2はカルボニルまたはスルホニルを介し て7員環NH基に結合され; R3は-アリール、-ヘテロアリール、-シクロアルキル、-アルキル、-N(アルキ ル)2、 であり; R4は-OH、-F、-Cl、-Br、−I、-NO2、-CN、-NH2、-CO2H、-C(O)NH2、-N(H)C(O )H、-N(H)C(O)NH2、-アルキル、-シクロアルキル、-パーフルオロアルキル、-O- アルキル、-N(H)(アルキル)、-N(アルキル)2、-C(O)N(H)アルキル、-C(O)N(アル キル)2、-N(H)C(O)アルキル、-N(H)C(O)N(H)アルキル、-N(H)C(O)N(アルキル)2 、-S-アルキル、-S(O2)アルキル-、-C(O)アルキル、-CH2NH2、-CH2N(H)アルキル 、またはCH2N(アルキル)2であり; R11は-H、-アルキル、-アリール、-ヘテロアリール、-シクロアルキル、-アル キルアリール、または-アルキルヘテロアリールであり; R19は-H、-アルキル、-シクロアルキル、-アリール、-ヘテロアリール、-アル キルアリール、-アルキルヘテロアリール、または-アルキルヘテロ環であり;お よび mは1または2であり; 以下の工程を包含する: a)式(VI):R21-OH(ここでR21は上記で定義したとおり)で表される化合 物を、式(VII): (ここでR23は上記で定義したとおり)で表される化合物と、不活性溶媒、トリ フェニルホスフィン、求核性スカベンジャー、およびテトラキス-トリフェニル ホスフィンパラジウム(O)存在下、不活性雰囲気下、周囲温度で、反応させる 工程:および b)工程a)で形成された混合物にHOBTおよびEDCを添加する工程。 29.請求項28に記載のプロセスであって、 ここで: Cはベンゾ、ピリド、チエノ、ピロロ、フロ、イミダゾ、チアゾロ、オキサゾ ロ、ピラゾロ、イソチアゾロ、イソキサゾロ、またはトリアゾロであり、ここで 任意の環原子に結合した任意の水素原子は必要に応じてR4で置換される、プロセ ス。 30.請求項29に記載のプロセスであって、 ここで: Cはベンゾであり、ここで任意の環原子に結合した任意の水素は必要に応じて R4で置換され; R1フェニル、ナフチル、またはイソキノリニルであり、ここでR17は-OH、-NH2 、-Cl、-F、-Oアルキル、または-N(アルキル)2であり; R2は-C(O)-、-S(O)2−、-C(O)C(O)-、または-CH2C(O)-であり; R3はメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、フェニル、またはチアゾリ ルであり; R4は-フルオロまたは-クロロであり;そして mは1である、プロセス。 31.前記不活性溶媒がCH2Cl2、DMF、またはCH2Cl2およびDMFの混合物である、 請求項28〜30のいずれか1項に記載のプロセス。 32.前記求核性スカベンジャーがジメドン、モルホリン、またはジメチルバル ビツール酸である、請求項28〜30のいずれか1項に記載のプロセス。 33.前記求核性スカベンジャーがジメチルバルビツール酸である、請求項32 に記載のプロセス。 34.前記不活性溶媒がCH2Cl2、DMF、またはCH2Cl2およびDMFの混合物である、 請求項32に記載のプロセス。 35.前記求核性スカベンジャーがジメチルバルビツール酸である、請求項34 に記載のプロセス。 36.以下から選択される疾患を処置または予防するのに使用する医薬の製造の ための請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物の使用:IL-1媒介疾患、アポ トーシス媒介疾患、炎症性疾患、自己免疫性疾患、骨破壊疾患、増殖性障害、感 染性疾患、変性疾患、壊死性疾患、食事性アルコール過摂取疾患、ウイルス媒介 疾患、骨関節炎、膵炎、喘息、成人呼吸窮迫症候群、糸球体腎炎、慢性関節リウ マチ、全身性エリテマトーデス、硬皮症、慢性甲状腺炎、グレーヴス病、自己免 疫性胃炎、インスリン依存性糖尿病(I型)、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫 性好中球減少症、血小板減少症、慢性活性肝炎、重症筋無力症、炎症性腸疾患、 クローン病、乾癬、対宿主性移植片病、骨粗鬆症、多発性骨髄腫関連骨障害、急 性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、転移性メラノーマ、カポジ肉腫、多発性骨 髄腫、敗血症、敗血症ショック、細菌性赤痢、アルツハイマー病、パーキンソン 病、脳性虚血、心筋虚血、脊椎筋萎縮症、多発性硬化症、AIDS関連脳炎、HIV関 連脳炎、老化、脱毛症、脳卒中による神経学的損傷、B型肝炎、C型肝炎、G型 肝炎、黄熱、デング熱、または日本脳炎。 37.前記疾患が骨関節炎、急性膵炎、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、クロ ーン病、乾癬、またはアルツハイマー病である、請求項36に記載の使用。 38.患者におけるICE媒介機能を阻害する医薬の製造のための請求項1〜5の いずれか1項に記載の化合物の使用。 39.患者におけるIGIFまたはIFN-γ産生を減少させる医薬の製造のための請求 項1〜5のいずれか1項に記載の化合物の使用。
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