JP2001299904A - フィブリノーゲンおよび／またはフィブリンの濃度を減少させるための吸着剤、吸着装置の製造のための吸着剤の使用、および吸着剤を有する吸着装置 - Google Patents

フィブリノーゲンおよび／またはフィブリンの濃度を減少させるための吸着剤、吸着装置の製造のための吸着剤の使用、および吸着剤を有する吸着装置

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 血液または血漿中のフィブリノーゲンおよび
／またはフィブリン濃度の減少を目的とする吸着装置で
あって、良好な除去比を示し、安価に製造することがで
き、また生物分解性であり、フィブリノーゲンおよび／
またはフィブリンに対する選択性を有し、免疫防御を引
起さない吸着剤、およびそれを用いた装置の提供。 【解決手段】 マトリックス、およびこのマトリックス
に共有結合している合成側鎖を含んでなる、血液または
血漿中のフィブリノーゲンおよび／またはフィブリンの
濃度を減少させるための吸着剤。側鎖は、鎖中の窒素原
子が互いに少なくとも２．６Å離れている少なくとも２
個のアミノ基を有し、かつそれらはペプチドを含まずか
つ芳香族基を全く持たない。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、マトリックス、およびこのマト
リックスに共有結合している少なくとも２個のアミノ基
を有する合成側鎖を含んでなる、血液または血漿中のフ
ィブリノーゲンおよび／またはフィブリンの濃度を減少
させるための吸着剤であって、鎖中の窒素原子が互いに
少なくとも２．６Å（０．２６ｎｍ）離れており、合成
側鎖がペプチドを含まずかつ芳香族基を持たないことを
特徴とする、吸着剤に関するものである。更に、本発明
は、血液または血漿中のフィブリノーゲンおよび／また
はフィブリンの濃度減少を目的とする吸着装置の製造の
ための吸着剤の使用、並びに吸着装置自身に関する。
【０００２】
【従来の技術】吸着剤は、医学技術に広く行き渡ってい
る。ドイツ国特許ＤＥ３９３２９７１号明細書から知ら
れているような、血液から低密度リポタンパク質（ＬＤ
Ｌ）を除去するまたはその濃度を減少させる吸着剤を有
する吸着装置は、しばしば報告されている。この報告に
は、一定の粒度および排除限界を有する有機キャリヤー
としての吸着装置材料であって、その表面にＬＤＬ分子
が結合しているリガンドを有するものが記載されてい
る。
【０００３】ＤＥ１９７２９５９１号明細書には、血液
中のフィブリノーゲンの割合が高すぎることによって引
起される疾患を治療しまたは少なくともそれらを予防す
るためのフィブリノーゲンおよび／またはフィブリンの
リガンドの使用が記載されている。ＤＥ１９７２９５９
１号明細書の方法では、リガンドはフィブリノーゲンお
よび／またはフィブリンに特異的に結合し、好ましくは
３〜１０個のアミノ酸を有するペプチドである物質とし
て定義される。
【０００４】トリプトファンまたはフェニルアラニン吸
着剤を用いる免疫吸着療法による血漿フィブリノーゲ
ン、免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）および免疫グロブリン
Ｍ（ＩｇＭ）の濃度の減少は、Artificial Organs, vol
ume 20, No. 9 (1996), pp. 986-990から知られてい
る。免疫吸着療法では、キャリヤーとして休憩のポリビ
ニルアルコール（ＰＶＡ）ゲル粒子を有する吸着カラム
が用いられる。それらの表面には、ＰＶＡゲル粒子がト
リプトファンまたはフェニルアラニンをアミノ酸リガン
ドとして有しており、これはスペーサーを介してＰＶＡ
に共有結合している。血球から分離される血漿は、吸着
カラムによって運ばれた後、患者に戻される前に再度血
球と再統合される。この免疫吸着療法を用いて、フィブ
リノーゲン、ＩｇＧおよびＩｇＭが同時に有意に減少す
る。
【０００５】一方、吸着は疾患を改善する手段として臨
床的に用いられてきてはいるが、吸着の選択性の要求は
増してきている。これは、第一に、吸着装置はヒトにと
って必要ないずれかのタンパク質、正確に言えばそれら
の可能であるいくつか、を吸着することが許容されない
が、他方では、有害なタンパク質の濃度の減少が、患者
にとって負担となる体外治療を最大限に有効とするほど
大きいことを意味する。
【０００６】疾患の多くは、血液の微小循環の欠乏によ
ることが以前より知られている。例えば、下記の表１に
示す疾患が挙げられる。
【０００７】表１： ＣＮＳ： 発作 ＴＩＡ（一過性脳虚血発作） ＰＲＩＮＤ（持続性可逆虚血性神経学的欠損） ＣＮＳの慢性血管疾患 慢性頭蓋内灌流障害 慢性頭蓋外灌流障害 大脳血管灌流障害 痴呆 アルツハイマー病 重症中心眩暈(severe central vertigo) 目： 慢性灌流障害 急性血管閉塞 耳： 突然難聴 内耳性眩暈 メニエール病 肺： 原発性肺高血圧 血栓性の原発性肺高血圧 主要血管の血栓塞栓性疾患 心臓： 移植血管症(transplant vasculopathies) 急性心筋梗塞 不安定狭心症 心臓の小血管疾患 手術不能な重症冠状心疾患 心筋症 腹： 腹部狭心症 腎臓： 腎臓血管症 糸球体腎炎 慢性腎不全 末梢動脈閉塞疾患 急性血管閉塞 血管炎 敗血症性ショック 様々な起源、例えば、腫瘍の散剤性血管内凝固（ＤＩ
Ｃ） Ｉ＋II型糖尿病 糖尿病性網膜症 糖尿病性神経障害 糖尿病性ネフロバシー
【０００８】これまでは、これらの疾患はほとんどが薬
剤で治療されてきており、この方法では、僅かに症状が
見られなくなるに過ぎなかった。血液の微小循環および
レオロジーを処理し、影響を与えるのにこれまで知られ
ていた方法は、血漿交換、ヘパリン誘導体外ＬＤＬコレ
ステロール沈澱（ＨＥＬＰ）、およびフィブリンおよび
／またはフィブリノーゲンが特異的に結合するリガンド
によるフィブリノーゲンの吸着からなっている。この種
のリガンドの使用は、ＤＥ１９７２９５９１号明細書に
記載されている。好ましくは３〜１０個のアミノ酸を有
し、特に好ましい配列がグリシン−プロリン−アルギニ
ン−プロリン−Ｘであるといわれているペプチドが、リ
ガンドとして引用される。
【０００９】しかしながら、ペプチドの合成的製造は複
雑で費用のかかる工程であり、リガンドとしての特異的
吸着装置の使用は非常に高価となる。
【００１０】更に、一定の長さより長いペプチドは抗体
反応を誘発して、反復使用の後に、顕著な免疫反応を長
期間生じることができる。実際に、免疫防御を減少させ
るには、できるだけ短いペプチドオリゴマーが用いられ
るが、免疫原性は完全に除外することはできない。更
に、ペプチドの断片の人目に付かない放出である漏洩は
特に危険であり、身体の固有構造の成分としてペプチド
は生物活性分子であるからである。
【００１１】また、Artificial Organs, volume 20, N
o. 9 (1996), pp. 986-990に記載されているように、免
疫吸着療法は、ＰＶＡゲル粒子への結合にアミノ酸トリ
プトファンまたはフェニルアラニンを用いているので、
これもまた複雑で費用がかかる。更に、この療法では、
血漿から除くべきではないＩｇＧおよびＩｇＭのような
物質が、フィブリノーゲンに匹敵する量で血漿から除か
れる。
【００１２】本発明の目的は、血液または血漿中のフィ
ブリノーゲンおよび／またはフィブリン濃度の減少を目
的とする吸着装置であって、良好な除去比を示しかつ当
該技術分野で知られている吸着剤より価格的に有効に製
造することができ、また生物分解性であり、フィブリノ
ーゲンおよび／またはフィブリンに対する選択性を有
し、免疫防御を引起さない吸着装置を作成することであ
る。
【００１３】この目的は、請求項１に記載の吸着剤によ
って達成される。本発明による吸着剤並びに吸着装置の
製造へのその使用、およびこれらの手段によって製造さ
れる吸着装置の好ましい形態は、他の請求項に記載され
ている。
【００１４】意外なことには、マトリックス、およびこ
のマトリックスに共有結合している合成側鎖であって、
空間的に互いに離れている少なくとも２個のアミノ基を
有する合成側鎖を含む吸着装置が、フィブリノーゲン濃
度を著しく減少させ、治療後に微小循環が改良されるこ
とが見出された。
【００１５】この方法において、アミノ基の空間距離は
結合能にとって重要であり、これは少なくとも２．６Å
（０．２６nm）に達する。アミノ基が炭素、酸素、硫黄
および／またはリンの群から選択され、る１０原子より
大きく互いに離れており、原子が好ましくは炭素原子で
ある場合には、この高価は再度減少する。この方法にお
いて、原子は１種類の原子だけからなることができる
が、上記の種類の原子の組合せも可能である。アミノ酸
が４個未満の原子だけ互いに離れているときには、側鎖
は化学的に更に不安定になる。このため、４〜６個の原
子、好ましくは炭素原子、の鎖長がアミノ基間では好ま
しい。
【００１６】処理した血液は患者に戻さなければならず
かつ敗血症や炎症を引き起こしてはならないため、殺菌
することができること、特に熱によって殺菌することが
できることがこのような吸着剤の使用にとって重要であ
る。当該技術分野で用いられるペプチドおよびアミノ酸
は、本発明によるマトリックスと対照的に熱的または化
学的に安定ではなく、本発明によるマトリックスは好ま
しくは有機マトリックスであり、安定な側鎖を有する。
従って、本発明によりマトリックスに共有結合している
合成側鎖は、ペプチドを全く含まない。
【００１７】意外なことには、カルボニル基またはカル
ボキシル基が（複数の）アミノ基の直ぐ側にある場合に
は、フィブリノーゲン濃度の減少は少ないことが確かめ
られた。明らかに、アミノ基を有する側鎖がフィブリノ
ーゲンおよび／またはフィブリンに結合する能力は、カ
ルボニルまたはカルボキシル基の存在によって制限され
ている。これらの理由により、本発明のマトリックスに
共有結合している合成側鎖は、好ましくはカルボニルお
よびカルボキシル基を全く含まない。更に、側鎖に芳香
族基が含まれていると、結合能に好ましくない影響を及
ぼし、フィブリノーゲンおよび／またはフィブリンに対
する吸着剤の選択性も減少する。このため、本発明によ
る共有結合した合成側鎖は芳香族基を含まない。
【００１８】本発明で用いられる「合成」という表現
は、マトリックスに側鎖を導入するのに、生物学的材
料、特にペプチド、すなわちジペプチド、トリペプチ
ド、オリゴペプチド、タンパク質（マクロペプチド）、
および合成的に製造されるものでないものは用いられな
いことを意味する。
【００１９】更に、本発明による吸着剤は生体適合性で
ある。原則的には、ガラス、炭水化物、セファロース、
シリカ、またはアクリレートとメタクリレートとのコポ
リマー並びにポリアミドのような有機マトリックスなど
数種類のキャリヤー物質がマトリックスとして考えられ
る。好ましくは、マトリックスは有機マトリックスから
なり、（メタ）アクリレートおよび／または（メタ）ア
クリル酸アミド由来のコポリマーが特に好ましい。これ
らは、エポキシド基を有するのが好ましい。「（メタ）
アクリル」という用語は、相当するアクリル酸並びにメ
タクリル酸化合物の両方を意味するものと考えられる。
【００２０】本発明による吸着剤用のマトリックスとし
て最も好ましいものは、モノマー単位の総重量に対して
それぞれの場合にモノマー単位（Ａ）１０〜３０重量％
の量の（メタ）アクリル酸アミド、（Ｂ）３０〜８０重
量％の量のＮ，Ｎ′−メチレン−ビス（メタ）アクリル
酸アミド、および（Ｃ）１０〜２０重量％の量のアリル
グリシジルエーテルおよび／またはグリシジル−（メ
タ）アクリレートの重合によって生成した統計学的コポ
リマーである。
【００２１】コポリマーは、好ましくは懸濁重合によっ
て製造される。
【００２２】このようなコポリマーは、Roehm GmbH [Lt
d.]からEupergit C250LまたはEupergit FE162の名称で
市販されている。
【００２３】上記のコポリマー、またはオキシラン基
（エポキシド基）を有する別の有機マトリックス、例え
ば、本発明の範囲内でも好ましい、エチレングリコール
ジメタクリレートおよびグリシジルメタクリレートおよ
び／またはアリルグリシジルエーテルの懸濁重合によっ
て得たコポリマーを用いると、これらのオキシラン基は
好ましくはアンモニアまたは第一アミンでアミノ化した
後、合成側鎖を導入し、これを共有結合する。アンモニ
アは、流通および価格の点からこの方法に好ましい。
【００２４】次に、マトリックスを１種類以上の化合物
と反応させて、最終的に、窒素原子が互いに少なくとも
２．６Å離れて鎖に配置されている少なくとも２個のア
ミノ基を有する側鎖を得る。既にアミノ化されているマ
トリックスまたは既にアミノ基を含むマトリックスの場
合には、エタノールアミンなどの１個のアミノ基を含む
化合物が、極端な場合には、この目的に十分である。
【００２５】マトリックスは、球状の未凝集粒子、いわ
ゆるビーズ、繊維または膜の形態で存在し、マトリック
スの多孔性が表面積を増加させるようにすることができ
る。多孔性は、例えば、シクロヘキサノールまたは１−
ドデカノールのような細孔形成物質を懸濁重合の反応混
合物に添加することによって増強することができる。更
に、マトリックスの排除限界が少なくとも１０７ダルト
ンであるときには、フィブリノーゲンが血漿と共に細孔
を透過して、アミノ基を有する側鎖へ通じるようにする
ことができるのが有利である。
【００２６】本発明のもう一つの有利な態様は、キャリ
ヤーマトリックスを適当に選択することによる全血での
本発明による吸着装置を用いることにある。この目的の
ため、マトリックスは、粒度範囲が５０〜２５０μｍの
未凝集球状粒子からなり、排除限界が少なくとも１０７
ダルトンである。結果として、血球は、カラムを詰まら
せたり、または不合理な数の細胞を保持または凝集する
ことなく、吸着装置と接触することができる。これは、
細胞がビーズの滑らかな外部表面に沿って滑り、その結
果血小板接着はごく僅かしか起こらず、フィブリノーゲ
ンを含む血漿は細孔中に浸透する機会を有するため、本
発明による吸着剤の場合には排除限界と共にビーズの粒
度および球形によって行うことができる。
【００２７】結果として、血球の除去、単離血漿の処
理、および血液成分の組合せのような体外段階は除か
れ、その結果、工程の生体適合性が増強し、例えば、相
補的活性化(complementary activation)の危険性はかな
り減少する。体外段階を除くことにより、処理時間が短
縮され、工程が簡略化される結果、患者の安全性および
満足のいく状態が達成される。
【００２８】本発明による吸着剤を備えた吸着装置は、
ハウジングであって、好ましくはチューブまたはカラム
状に、組み入れられ、吸着剤をも充填剤材料として含む
ものを有する。通過させる血液または血漿の通常量およ
び本発明による吸着装置の効率に関して、この吸着装置
は、好ましく５０〜１２５０mlの容積を有する。吸着装
置は、個別的、二重または多重作業で用いることができ
る。２個以上の吸着装置の場合には、交互に一方の吸着
装置に血液または血漿を供給し、他方の吸着装置を再生
することができる。これにより、本発明による吸着装置
を用いるときにはより高い効率が得られる。吸着装置
は、好ましくは、頭部と同じ側に入口ゾーンであって、
これを介して血液または血漿が吸着装置に送られる入口
ゾーンを有し、この場合に、出口がハウジングの底部に
見られるようになるハウジングを有するようなやり方で
組込まれている。
【００２９】例えば、処理した血液または血漿と共に患
者の循環系に戻される吸着剤材料から生じる物質のよう
な望ましくない物質を防止するため、フィルターが好ま
しくは吸着装置の出口に設置される。当該フィルター
は、好ましくは粒子フィルターである。
【００３０】２個のアミノ基を有する合成側鎖であっ
て、マトリックスに共有結合し、鎖の窒素原子が鎖中で
互いに少なくとも２．６Å離れているものの三種類の導
入を説明すると下記の通りである。
【００３１】
【００３２】２−アミノ−５−ジエチルアミノペンタン
（Sigma-Aldrich, Lot No. 50619011)をEupergit C 250
L (Roehm GmbH, Lot No. 1690419573)に結合させた。
【００３３】Eupergitのオキシラン基含量は常に、製造
業者によって示唆されているように、チオ硫酸ナトリウ
ムを用いる逆滴定によって測定される。秤量したEuperg
it（５ｇ乾燥重量）をリン酸緩衝液（０．１Ｍ，ｐＨ
６．８）５０mlで洗浄し、オキシラン含量と等モル量の
コーティング溶液の量（２−アミノ−５−ジエチルアミ
ノペンタン／０．１Ｍリン酸緩衝液，０．１５Ｍ Ｎａ
Ｃｌ，０．０２％ＮａＮ ３）を添加した後、ローラーミ
キサー上で室温にて７２時間インキュベーションした。
吸着剤を生理食塩溶液で洗浄し、０．０２％ＮａＮ３を
添加し、その中に保管する。
【００３４】例２：マトリックス−ＮＨ−ＣＨ２−（Ｃ
Ｈ２）３−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ
【００３５】エタノールアミン(Fluka Lot No. 369736/
1-23597)を、グルタルジアルデヒド(Fluka Lot No. 369
366/1)を介して予めアミノ化したEupergit C 250 L (Ro
ehmGmbH, Lot No. 1690419573)に結合した。
【００３６】１２．５％アンモニア１００mlをEupergit
１０ｇ乾燥重量に加え、タンブラー上で室温にて４時間
インキュベーションした後、蒸留水２００mlずつで１０
回洗浄する。０．４％グルタルアルデヒド溶液／リン酸
緩衝液４０mlずつを２回、それぞれアミノ化Eupergitと
共に４０℃で２時間インキュベーションする。吸着剤
を、蒸留水１００mlで１０回洗浄する。オキシラン基の
含量と等モル量のコーティング溶液（エタノールアミン
／０．１Ｍリン酸緩衝液，０．１５Ｍ ＮａＣｌ，０．
０２％ＮａＮ３）の量を加えた後、インキュベーション
をローラーミキサー上で室温にて７２時間行う。それぞ
れの場合に、リン酸緩衝液５０mlで平衡化した後、５mM
アスコルビン酸／リン酸緩衝液，ｐＨ６．８ ５０mlを
加えて、吸着剤を４℃で一晩還元する。吸着剤を生理食
塩溶液で洗浄し、０．０２％ＮａＮ ３を加えた上記溶液
中に保管する。
【００３７】
【００３８】６−アミノヘキサン酸(Merck: Lot No. 52
14629)をカルボジイミド(EDC Aldrich, Lot No. 05503-
125)で活性化した後、予めアミノ化したEupergit C 250
L(Roehm GmbH, Eupergit Lot No. 0480619145)にも結
合した。
【００３９】Eupergit １０ｇをアミノ化した後、上記
のようにして洗浄する。４％ＥＤＣ溶液（生理ＮａＣｌ
中）１０mlおよび０．３Ｍ６−アミノヘキサン酸溶液
（０．１Ｍリン酸緩衝液，ｐＨ６．８中）を加えた後、
インキュベーションを攪拌機上で室温にて４時間行った
後、これを４℃で一晩保管する。次に、反応混合物を蒸
留水２００mlずつで１０回洗浄し、０．０２％アジ化ナ
トリウムを含む生理食塩溶液中に保管する。
【００４０】この方法で得られる吸着剤を、それらのフ
ィブリノーゲンへの結合特性についてバッチ法で試験し
た。このため、クエン酸塩を２０：１の比で加えて凝固
防止を行ったヒト血漿５mlを、吸着剤１ｇ（乾燥重量）
と共にローラーミキサー上で室温にて１時間インキュベ
ーションした。インキュベーションの前および後に、フ
ィブリノーゲン含量を凝固計（ＢＣＳ，Behring社製の
血球分離装置）上でCLAUSS法（Clauss, A., フィブリノ
ーゲン測定のための迅速凝固生理学の方法(Quick clott
ing physiology method for determining fibrinogen:
Acta Haematologica (1957) 17, 237-246)に準じて上清
を濁度測定法によって測定した。結合能は、インキュベ
ーション前の値および後の値の差から誘導する。総ての
例において、初期フィブリノーゲン濃度は３．３３mg/m
l血漿であった。
【００４１】下記のグラフに、引用した例におけるフィ
ブリノーゲンの減少を当該技術分野で知られているペプ
チドリガンドと比較して示す。この方法では、ペプチド
はEupergit C 250 L(Roehm GmbH, Eupergit Lot No. 04
80619145)に直接カップリングした。
【００４２】Eupergit を上記の方法でリン酸緩衝液で
洗浄し、コーティング溶液（オキシラン基に対するペプ
チドの等モル量／０．１Ｍリン酸緩衝液，０．１５Ｍ
ＮａＣｌ，０．０２％ＮａＮ３）を加えることによりロ
ーラーミキサー上で室温にて７２時間インキュベーショ
ンした。次いで、生理食塩溶液で洗浄し、アジ化ナトリ
ウム下にて保管する。
【００４３】例１〜３の個々のゲルの結合能を図示する
と、図１〜３に示すとおりである。図１において、１
は、Arg-Gly-Asp 4.18mg/mlのゲルに対応し、２は、Gl
y-Pro-Arg-Pro 4.90mg/mlのゲルに対応し、３は、Glu-H
is-Ile-Pro-Ala 3.60mg/mlのゲルに対応し、４は、２−
アミノ−５−ジエチルアミノペンタン（ADEAP) 10.45mg
/mlのゲルに対応し、５は、マトリックス 1.80mg/mlの
ゲルに対応する。図２において、１は、Arg-Gly-Asp
4.18mg/mlのゲルに対応し、２は、Gly-Pro-Arg-Pro 4.9
0mg/mlのゲルに対応し、３は、Glu-His-Ile-Pro-Ala 3.
60mg/mlのゲルに対応し、４は、エタノールアミン 10.1
5mg/mlのゲルに対応し、５は、マトリックス 1.80mg/ml
のゲルに対応する。図３において、１は、Arg-Gly-Asp
4.18mg/mlのゲルに対応し、２は、Gly-Pro-Arg-Pro
4.90mg/mlのゲルに対応し、３は、Glu-His-Ile-Pro-Ala
3.60mg/mlのゲルに対応し、４は、６−アミノヘキサン
酸 8.65mg/mlのゲルに対応し、５は、マトリックス 1.8
0mg/mlのゲルに対応する。
【図面の簡単な説明】
【図１】mgフィブリノーゲン／ｇゲルでの例１のゲルの
結合能を示す略図。
【図２】mgフィブリノーゲン／ｇゲルでの例２のゲルの
結合能を示す略図。
【図３】mgフィブリノーゲン／ｇゲルでの例３のゲルの
結合能を示す略図。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ファイト、オットー ドイツ連邦共和国ザンクト、ベンデル、ド レスナー、シュトラーセ、２ (72)発明者 マルチン、ヘッパー ドイツ連邦共和国ノイシュタット、クルプ ファルツシュトラーセ、44

Claims (24)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】マトリックス、およびこのマトリックスに
    共有結合している少なくとも２個のアミノ基を有する合
    成側鎖を含んでなる、血液または血漿中のフィブリノー
    ゲンおよび／またはフィブリンの濃度を減少させるため
    の吸着剤であって、鎖中の窒素原子が互いに少なくとも
    ２．６Å離れており、合成側鎖がペプチドを含まずかつ
    芳香族基を持たないことを特徴とする、吸着剤。
  2. 【請求項２】側鎖のアミノ基が、炭素、酸素、硫黄およ
    び／またはリン基から少なくとも１原子だけ離れてい
    る、請求項１に記載の吸着剤。
  3. 【請求項３】側鎖中のアミノ基が、互いに炭素、酸素、
    硫黄および／またはリン基から少なくとも１原子および
    最大で１０原子だけ離れており、これらの原子はそれぞ
    れの場合に１種類だけまたはそれらの組合せからなるこ
    とができる、請求項１または２に記載の吸着剤。
  4. 【請求項４】側鎖中のアミノ基が、互いに炭素、酸素、
    硫黄および／またはリン基から４〜６原子だけ離れてい
    る、請求項１〜３のいずれか一項に記載の吸着剤。
  5. 【請求項５】側鎖中のアミノ基が、互いに４〜６個の炭
    素原子だけ離れている、請求項１〜４のいずれか一項に
    記載の吸着剤。
  6. 【請求項６】マトリックスが有機マトリックスである、
    請求項１〜５のいずれか一項に記載の吸着剤。
  7. 【請求項７】有機マトリックスが（メタ）アクリレート
    および／または（メタ）アクリル酸アミド由来のコポリ
    マーである、請求項６に記載の吸着剤。
  8. 【請求項８】（メタ）アクリレートおよび／または（メ
    タ）アクリル酸アミド由来のコポリマーがエポキシド基
    を有する、請求項７に記載の吸着剤。
  9. 【請求項９】コポリマーが、モノマー単位を、それぞれ
    の場合にモノマー単位の総重量に対して（Ａ）１０〜３
    ０重量％の量の（メタ）アクリル酸アミド、（Ｂ）３０
    〜８０重量％の量のＮ，Ｎ′−メチレン−ビス（メタ）
    アクリル酸アミド、および（Ｃ）１０〜２０重量％の量
    のアリルグリシジルエーテルおよび／またはグリシジル
    −（メタ）アクリレートの重合によって生成した統計学
    的コポリマーである、請求項７または８に記載の吸着
    剤。
  10. 【請求項１０】エポキシド基をアンモニアまたは第一ア
    ミンでアミノ化した後側鎖を導入する、請求項７〜９の
    いずれか一項に記載の吸着剤。
  11. 【請求項１１】少なくとも２個のアミノ基を有するマト
    リックスに共有結合している合成側鎖が２−アミノ−５
    −ジエチルアミノペンタンである、請求項１〜１０のい
    ずれか一項に記載の吸着剤。
  12. 【請求項１２】少なくとも２個のアミノ基を有するマト
    リックスに共有結合している合成側鎖が、アミノ化有機
    マトリックスとエタノールアミンまたは６−アミノヘキ
    サン酸との反応の結果として得られる、請求項１〜１０
    のいずれか一項に記載の吸着剤。
  13. 【請求項１３】少なくとも２個のアミノ基を有するマト
    リックスに共有結合している合成側鎖が、カルボニルま
    たはカルボキシル基を持たない、請求項１〜１２のいず
    れか一項に記載の吸着剤。
  14. 【請求項１４】有機マトリックスが球状の未凝集粒子か
    らなる、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の吸着
    剤。
  15. 【請求項１５】有機マトリックスが、粒度が５０〜２５
    ０μｍの球状の未凝集粒子からなる、請求項１〜１４の
    いずれか一項に記載の吸着剤。
  16. 【請求項１６】有機マトリックスが、粒度が５０〜２５
    ０μｍであり、排除限界が少なくとも１０７ダルトンで
    ある多孔性球状の未凝集粒子からなる、請求項１〜１５
    のいずれか一項に記載の吸着剤。
  17. 【請求項１７】吸着剤が生体適合性である、請求項１〜
    １６のいずれか一項に記載の吸着剤。
  18. 【請求項１８】吸収剤が全血と適合性である、請求項１
    〜１７のいずれか一項に記載の吸着剤。
  19. 【請求項１９】血液または血漿中のフィブリノーゲンお
    よび／またはフィブリンの濃度を減少させることを目的
    とする吸着装置を製造するための、請求項１〜１８のい
    ずれか一項に記載の吸着剤の使用。
  20. 【請求項２０】ハウジング、およびこのハウジングに収
    容される請求項１〜１８のいずれか一項に記載の吸着剤
    からなる、血液または血漿中のフィブリノーゲンおよび
    ／またはフィブリンの濃度を減少させることを目的とす
    る吸着装置。
  21. 【請求項２１】吸着装置の容積が２５０〜１２５０mlで
    ある、請求項２０に記載の吸着装置。
  22. 【請求項２２】吸着装置が、頭部と同じ側に入口ゾーン
    を有し、底部に出口ゾーンを有する、請求項２０または
    ２１に記載の吸着装置。
  23. 【請求項２３】吸着装置がその出口ゾーンにフィルター
    を有する、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載の吸
    着装置。
  24. 【請求項２４】フィルターが粒子フィルターである、請
    求項２３に記載の吸着装置。
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