JP2001220382A - 選択的ｏ−アルキル化方法 - Google Patents
選択的ｏ−アルキル化方法Info
- Publication number
- JP2001220382A JP2001220382A JP2000035632A JP2000035632A JP2001220382A JP 2001220382 A JP2001220382 A JP 2001220382A JP 2000035632 A JP2000035632 A JP 2000035632A JP 2000035632 A JP2000035632 A JP 2000035632A JP 2001220382 A JP2001220382 A JP 2001220382A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- general formula
- partial structure
- molecule
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】下記一般式（Ｉ）で表される部分構造を分子内
に有する鎖状乃至環状化合物を、高選択的、高収率、簡
便かつ低コストでＯ−アルキル化することができる製造
方法を提供する。 【解決手段】一般式（Ｉ）で表わされる部分構造を分子
内に有する化合物と、一般式：Ｒ−Ｌで表される化合物
とを、アミド系溶媒中、炭酸アルカリの存在下に反応さ
せることにより、一般式（ＩＩ）で表される部分構造を
分子内に有する化合物を製造する方法であって、前記炭
酸アルカリのアミド系溶媒溶液又は縣濁液中に、一般式
（Ｉ）で表される部分構造を分子内に有する化合物を添
加する工程を有する、一般式（ＩＩ）で表される部分構
造を分子内に有する化合物の製造方法。 【化１】 〔式中、Ｒは、置換基を有していてもよい（アルキル
基、アリル基又はアラルキル基）を表し、Ｌは脱離基を
表す。〕
に有する鎖状乃至環状化合物を、高選択的、高収率、簡
便かつ低コストでＯ−アルキル化することができる製造
方法を提供する。 【解決手段】一般式（Ｉ）で表わされる部分構造を分子
内に有する化合物と、一般式：Ｒ−Ｌで表される化合物
とを、アミド系溶媒中、炭酸アルカリの存在下に反応さ
せることにより、一般式（ＩＩ）で表される部分構造を
分子内に有する化合物を製造する方法であって、前記炭
酸アルカリのアミド系溶媒溶液又は縣濁液中に、一般式
（Ｉ）で表される部分構造を分子内に有する化合物を添
加する工程を有する、一般式（ＩＩ）で表される部分構
造を分子内に有する化合物の製造方法。 【化１】 〔式中、Ｒは、置換基を有していてもよい（アルキル
基、アリル基又はアラルキル基）を表し、Ｌは脱離基を
表す。〕
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、分子内にＣＯＮＨ
基もしくはそのエノール構造を１以上含む鎖状又は環状
化合物を、高選択的かつ高収率でＯ−アルキル化するこ
とによって、農薬、医薬等の中間体として有用な広範囲
のピリミジルオキシ誘導体及びピリジルオキシ誘導体を
製造することのできる方法に関する。
基もしくはそのエノール構造を１以上含む鎖状又は環状
化合物を、高選択的かつ高収率でＯ−アルキル化するこ
とによって、農薬、医薬等の中間体として有用な広範囲
のピリミジルオキシ誘導体及びピリジルオキシ誘導体を
製造することのできる方法に関する。
【０００２】
【従来技術】ピリミドン及びピリドン化合物に代表され
る一般式（Ｉ）
る一般式（Ｉ）
【０００３】
【化７】 で表わされる部分構造を分子内に有する化合物は、アル
キル化反応に対して反応点が複数あり、このものをアル
キル化すると、Ｏ−アルキル化反応生成物（酸素原子で
反応した場合）とＮ−アルキル化反応生成物（窒素原子
で反応した場合）の混合物が得られる場合が多い。
キル化反応に対して反応点が複数あり、このものをアル
キル化すると、Ｏ−アルキル化反応生成物（酸素原子で
反応した場合）とＮ−アルキル化反応生成物（窒素原子
で反応した場合）の混合物が得られる場合が多い。
【０００４】かかる反応例として、例えばピリジルオキ
シ又はピリミジルオキシ誘導体は、農薬、医薬等の中間
体として重要であり、例えば、ヨーロッパ特許出願公開
４７２２２４号公報（ＥＰ０４７２，２２４）には、そ
の一連の関連化合物並びにその製造方法が記載されてい
る。
シ又はピリミジルオキシ誘導体は、農薬、医薬等の中間
体として重要であり、例えば、ヨーロッパ特許出願公開
４７２２２４号公報（ＥＰ０４７２，２２４）には、そ
の一連の関連化合物並びにその製造方法が記載されてい
る。
【０００５】しかしながら、ピリジルオキシ誘導体又は
ピリミジルオキシ誘導体をピリドン又はピリミドン化合
物のアルキル化反応によって製造する場合には、Ｎ−ア
ルキル化反応によって生成する副生物が生成する為、経
済性を満足させることができなかった。
ピリミジルオキシ誘導体をピリドン又はピリミドン化合
物のアルキル化反応によって製造する場合には、Ｎ−ア
ルキル化反応によって生成する副生物が生成する為、経
済性を満足させることができなかった。
【０００６】また、ジャーナル・オブ・オルガニックケ
ミストリー３２巻４０４０頁（１９６７年）及び特開昭
６３−２１６８４８号公報には、アルカリ金属塩や銀塩
を用いたピリドン又はピリミドンのアルキル化反応によ
る、ピリジルオキシ誘導体及びピリミジルオキシ誘導体
の製造例が記載されているが、目的物の他にＮ−アルキ
ル化された副生物が多量に生成したり、高価な銀塩を使
用するなど、工業的製造方法として満足すべきものでは
なかった。
ミストリー３２巻４０４０頁（１９６７年）及び特開昭
６３−２１６８４８号公報には、アルカリ金属塩や銀塩
を用いたピリドン又はピリミドンのアルキル化反応によ
る、ピリジルオキシ誘導体及びピリミジルオキシ誘導体
の製造例が記載されているが、目的物の他にＮ−アルキ
ル化された副生物が多量に生成したり、高価な銀塩を使
用するなど、工業的製造方法として満足すべきものでは
なかった。
【０００７】さらに、ＷＯ９７／０１５３８号公報に
は、ピリジルオキシ誘導体の製造法が記載されている
が、６位に置換基を有するピリドンのアルキル化反応に
限定されている。
は、ピリジルオキシ誘導体の製造法が記載されている
が、６位に置換基を有するピリドンのアルキル化反応に
限定されている。
【０００８】一方、一般式（Ｉ）で表される部分構造を
分子内に有する化合物を高い選択性でＯ−アルキル化す
る製造方法として、ＷＯ９９／４４９６９号公報には、
亜酸化銅のような１価の銅化合物を用いて銅塩を得た
後、このものと亜リン酸エステルのようなリン化合物の
存在下に、脱離基を有するアルキル化剤と反応させるこ
とにより、選択的にＯ−アルキル化反応を行わせること
ができる旨が記載されている（下記反応式参照）。
分子内に有する化合物を高い選択性でＯ−アルキル化す
る製造方法として、ＷＯ９９／４４９６９号公報には、
亜酸化銅のような１価の銅化合物を用いて銅塩を得た
後、このものと亜リン酸エステルのようなリン化合物の
存在下に、脱離基を有するアルキル化剤と反応させるこ
とにより、選択的にＯ−アルキル化反応を行わせること
ができる旨が記載されている（下記反応式参照）。
【０００９】
【化８】
【００１０】（式中、Ｘ’及びＹ’は、それぞれ独立に
ＣＨ又はＮを表し、ｒ1は、水素原子、低級アルキル
基、ハロアルキル基又は低級アルコキシ基を表し、ｒ2
は、水素原子、低級アルキル基又はトリフルオロメチル
基を表す。）
ＣＨ又はＮを表し、ｒ1は、水素原子、低級アルキル
基、ハロアルキル基又は低級アルコキシ基を表し、ｒ2
は、水素原子、低級アルキル基又はトリフルオロメチル
基を表す。）
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、一般式
（Ｉ）で表される部分構造を分子内に有する鎖状乃至環
状化合物を、高選択的、高収率、簡便かつ低コストでＯ
−アルキル化することができる方法を提供することを目
的とする。
（Ｉ）で表される部分構造を分子内に有する鎖状乃至環
状化合物を、高選択的、高収率、簡便かつ低コストでＯ
−アルキル化することができる方法を提供することを目
的とする。
【００１２】本発明者らは、前記ＷＯ９７／０１５３８
号記載の方法（Ｋ2ＣＯ3／ＤＭＦ系によるアルキル化反
応）を鋭意検討した結果、Ｏ−アルキル化の選択性を向
上させるためには、反応系における原料となる一般式
（Ｉ）で表される部分構造を分子内に有する化合物の濃
度（若しくは塩濃度）を、一定濃度以下に保持すること
が重要であることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。
号記載の方法（Ｋ2ＣＯ3／ＤＭＦ系によるアルキル化反
応）を鋭意検討した結果、Ｏ−アルキル化の選択性を向
上させるためには、反応系における原料となる一般式
（Ｉ）で表される部分構造を分子内に有する化合物の濃
度（若しくは塩濃度）を、一定濃度以下に保持すること
が重要であることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。
【００１３】即ち、本発明は、一般式（Ｉ）
【００１４】
【化９】
【００１５】で表わされる部分構造を分子内に有する化
合物と、一般式：Ｒ−Ｌ（式中、Ｒは、置換基を有して
いてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリ
ル基又は置換基を有していてもよいアラルキル基を表
し、Ｌは脱離基を表す。）で表される化合物とを、アミ
ド系溶媒中、アルカリ金属炭酸塩の存在下に反応させる
ことにより、一般式（ＩＩ）
合物と、一般式：Ｒ−Ｌ（式中、Ｒは、置換基を有して
いてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリ
ル基又は置換基を有していてもよいアラルキル基を表
し、Ｌは脱離基を表す。）で表される化合物とを、アミ
ド系溶媒中、アルカリ金属炭酸塩の存在下に反応させる
ことにより、一般式（ＩＩ）
【００１６】
【化１０】
【００１７】（式中、Ｒは前記と同じ意味を表す。）で
表される部分構造を分子内に有する化合物を製造する方
法であって、前記アルカリ金属炭酸塩のアミド系溶媒溶
液又は縣濁液中に、前記一般式（Ｉ）で表される部分構
造を分子内に有する化合物を添加する工程を有する、前
記一般式（ＩＩ）で表される部分構造を分子内に有する
化合物の製造方法を提供する。
表される部分構造を分子内に有する化合物を製造する方
法であって、前記アルカリ金属炭酸塩のアミド系溶媒溶
液又は縣濁液中に、前記一般式（Ｉ）で表される部分構
造を分子内に有する化合物を添加する工程を有する、前
記一般式（ＩＩ）で表される部分構造を分子内に有する
化合物の製造方法を提供する。
【００１８】本発明においては、前記アルカリ金属炭酸
塩のアミド系溶媒溶液又は縣濁液中に、前記一般式
（Ｉ）で表される部分構造を分子内に有する化合物の溶
液を滴下する工程は、前記アルカリ金属炭酸塩のアミド
系溶媒溶液又は縣濁液中に、前記一般式（Ｉ）で表され
る部分構造を分子内に有する化合物溶液、及び前記一般
式：Ｒ−Ｌで表される化合物の溶液を同時に添加する工
程であるのが好ましい。
塩のアミド系溶媒溶液又は縣濁液中に、前記一般式
（Ｉ）で表される部分構造を分子内に有する化合物の溶
液を滴下する工程は、前記アルカリ金属炭酸塩のアミド
系溶媒溶液又は縣濁液中に、前記一般式（Ｉ）で表され
る部分構造を分子内に有する化合物溶液、及び前記一般
式：Ｒ−Ｌで表される化合物の溶液を同時に添加する工
程であるのが好ましい。
【００１９】前記本発明においては、前記一般式（Ｉ）
で表される部分構造を分子内に有する化合物は、一般式
（ＩＩＩ）
で表される部分構造を分子内に有する化合物は、一般式
（ＩＩＩ）
【００２０】
【化１１】
【００２１】（式中、Ｘ及びＹは、それぞれ独立にＣＨ
又はＮを表わし、Ｒ1は、水素原子、低級アルキル基、
ハロアルキル基、又は低級アルコキシ基を表わし、Ｒ2
は、水素原子、低級アルキル基又はトリフルオロメチル
基を表わす。）で表わされるピリミドン、ピリドン又は
トリアジノン化合物であるのが好ましい。
又はＮを表わし、Ｒ1は、水素原子、低級アルキル基、
ハロアルキル基、又は低級アルコキシ基を表わし、Ｒ2
は、水素原子、低級アルキル基又はトリフルオロメチル
基を表わす。）で表わされるピリミドン、ピリドン又は
トリアジノン化合物であるのが好ましい。
【００２２】前記一般式（Ｉ）で表される部分構造を分
子内に有する化合物は、一般式（ＩＶ）
子内に有する化合物は、一般式（ＩＶ）
【００２３】
【化１２】
【００２４】（式中、Ｒ3は低級アルキル基を表わ
す。）であるのがより好ましい。また本発明は、前記一
般式：Ｒ−Ｌで表される化合物が、一般式（Ｖ）
す。）であるのがより好ましい。また本発明は、前記一
般式：Ｒ−Ｌで表される化合物が、一般式（Ｖ）
【００２５】
【化１３】
【００２６】（式中、Ｌは脱離基を表わし、Ｒ4は低級
アルキル基を表わし、またＷ及びＺは、共に水素を表わ
すか、一緒になって＝Ｏ，＝ＮＯＣＨ3，＝ＣＨＯＣＨ3
を表わす。）で表される化合物、又は、一般式（ＶＩ）
アルキル基を表わし、またＷ及びＺは、共に水素を表わ
すか、一緒になって＝Ｏ，＝ＮＯＣＨ3，＝ＣＨＯＣＨ3
を表わす。）で表される化合物、又は、一般式（ＶＩ）
【００２７】
【化１４】
【００２８】（式中、Ｒ5、Ｒ6は、それぞれ独立して、
直鎖若しくは分枝の低級アルキル基、ハロアルキル基、
シクロアルキル基又はアラルキル基を表わし、Ｌは前記
と同じ基を表わす。）で表わされる化合物であるのが好
ましい。
直鎖若しくは分枝の低級アルキル基、ハロアルキル基、
シクロアルキル基又はアラルキル基を表わし、Ｌは前記
と同じ基を表わす。）で表わされる化合物であるのが好
ましい。
【００２９】本発明の製造方法によれば、農薬、医薬等
の中間体として有用な広範囲のピリミジルオキシ誘導体
及びピリジルオキシ誘導体等を高選択的、高収率かつ簡
便に製造することができる。
の中間体として有用な広範囲のピリミジルオキシ誘導体
及びピリジルオキシ誘導体等を高選択的、高収率かつ簡
便に製造することができる。
【００３０】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。 １）出発原料 （１）一般式（Ｉ）で表される部分構造を分子内に有す
る化合物 本発明において、出発物質として使用される一般式
（Ｉ）で表わされる部分構造として分子内に有する化合
物、即ち分子内にＣＯＮＨ基又はそのエノール構造を１
以上部分構造として有する化合物は、アルカリ金属炭酸
塩によって塩を形成することのできる構造を有するもの
であれば、どのような構造のものも用いることができ
る。かかる化合物として、例えば次のような基本骨格を
有する鎖状あるいは環状化合物を例示することができ
る。
る化合物 本発明において、出発物質として使用される一般式
（Ｉ）で表わされる部分構造として分子内に有する化合
物、即ち分子内にＣＯＮＨ基又はそのエノール構造を１
以上部分構造として有する化合物は、アルカリ金属炭酸
塩によって塩を形成することのできる構造を有するもの
であれば、どのような構造のものも用いることができ
る。かかる化合物として、例えば次のような基本骨格を
有する鎖状あるいは環状化合物を例示することができ
る。
【００３１】
【化１５】
【００３２】（式中、括弧内は互変異性体を表わす。） これらの内、特に一般式（ＩＩＩ）
【００３３】
【化１６】
【００３４】（式中、Ｘ及びＹは、それぞれ独立にＣＨ
又はＮを表わす。Ｒ1は、水素原子、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ
−ブチル、ペンチル、ヘキシル等の低級アルキル基、ク
ロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フル
オロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、
ブロモメチル、ジブロモメチル、トリブロモメチル、
２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチ
ル等のハロアルキル基、又はメトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ，ｓｅｃーブトキ
シ、ｔ−ブトキシ等の低級アルコキシ基を表わす。Ｒ2
は、水素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、
ヘキシル等の低級アルキル基又はトリフルオロメチル基
を表わす。）で表わされるピリミドン骨格、ピリドン骨
格又はトリアジノン骨格を有する化合物に本発明を適用
することにより、農薬又は医薬の中間体として有用なピ
リミジルオキシ化合物、ピリジルオキシ化合物、又はト
リアジニルオキシ化合物を製造することができる。かか
る化合物として、より具体的には次に示す化合物を例示
することができる。
又はＮを表わす。Ｒ1は、水素原子、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ
−ブチル、ペンチル、ヘキシル等の低級アルキル基、ク
ロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フル
オロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、
ブロモメチル、ジブロモメチル、トリブロモメチル、
２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチ
ル等のハロアルキル基、又はメトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ，ｓｅｃーブトキ
シ、ｔ−ブトキシ等の低級アルコキシ基を表わす。Ｒ2
は、水素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、
ヘキシル等の低級アルキル基又はトリフルオロメチル基
を表わす。）で表わされるピリミドン骨格、ピリドン骨
格又はトリアジノン骨格を有する化合物に本発明を適用
することにより、農薬又は医薬の中間体として有用なピ
リミジルオキシ化合物、ピリジルオキシ化合物、又はト
リアジニルオキシ化合物を製造することができる。かか
る化合物として、より具体的には次に示す化合物を例示
することができる。
【００３５】
【化１７】
【００３６】（２）一般式：Ｒ−Ｌで表される化合物 前記一般式：Ｒ−Ｌで表される化合物は、脱離基Ｌを有
するアルキル化剤である。ここで、Ｌはハロゲン原子又
は置換又は非置換のアリールスルホン酸残基等の脱離基
を表し、好ましくは、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子
及びトシルオキシ基からなる群から選ばれる１種の基を
表す。
するアルキル化剤である。ここで、Ｌはハロゲン原子又
は置換又は非置換のアリールスルホン酸残基等の脱離基
を表し、好ましくは、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子
及びトシルオキシ基からなる群から選ばれる１種の基を
表す。
【００３７】Ｒは、それぞれの目的化合物であるピリミ
ジルオキシ誘導体又はピリジルオキシ誘導体等として要
求される構造に合致するものであり、特に限定されるも
のではない。かかるＲとしては、例えば、目的に応じて
置換基を有していてもよい（アルキル基、アリル基又は
アラルキル基）が挙げられる。
ジルオキシ誘導体又はピリジルオキシ誘導体等として要
求される構造に合致するものであり、特に限定されるも
のではない。かかるＲとしては、例えば、目的に応じて
置換基を有していてもよい（アルキル基、アリル基又は
アラルキル基）が挙げられる。
【００３８】具体的には、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、
ペンチル、ヘキシル、オクチル、デシル基等のアルキル
基、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル等のハ
ロアルキル基、メトキシメチル、メトキシエチル、エト
キシプロピル、ｔ−ブトキシエチル等のアルコキシアル
キル基、メチルチオメチル、メチルチオエチル、エチル
チオプロピル、プロピルチオブチル等のアルキルチオア
ルキル基、メチルスルホニルメチル、エチルスルホニル
エチル、エチルスルホニルプロピル、プロピルスルホニ
ルメチル等のアルキルスルホニルアルキル基、メトキシ
カルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、メトキ
シカルボニルエチル、エトキシカルボニルエチル、メト
キシカルボニルプロピル等のアルコキシカルボニルアル
キル基等の置換基を有していてもよいアルキル基、アリ
ル、３−メトキシアリル、２−メトキシアリル、３−メ
トキシカルボニルアリル基等の置換基を有していてもよ
いアリル基、又はベンゼン環の任意の位置に置換基を有
していてもよい（ベンジル、α−メチルベンジル、α、
α−ジメチルベンジル、フェナシル基等の）アラルキル
基を例示することができる。
イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、
ペンチル、ヘキシル、オクチル、デシル基等のアルキル
基、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル等のハ
ロアルキル基、メトキシメチル、メトキシエチル、エト
キシプロピル、ｔ−ブトキシエチル等のアルコキシアル
キル基、メチルチオメチル、メチルチオエチル、エチル
チオプロピル、プロピルチオブチル等のアルキルチオア
ルキル基、メチルスルホニルメチル、エチルスルホニル
エチル、エチルスルホニルプロピル、プロピルスルホニ
ルメチル等のアルキルスルホニルアルキル基、メトキシ
カルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、メトキ
シカルボニルエチル、エトキシカルボニルエチル、メト
キシカルボニルプロピル等のアルコキシカルボニルアル
キル基等の置換基を有していてもよいアルキル基、アリ
ル、３−メトキシアリル、２−メトキシアリル、３−メ
トキシカルボニルアリル基等の置換基を有していてもよ
いアリル基、又はベンゼン環の任意の位置に置換基を有
していてもよい（ベンジル、α−メチルベンジル、α、
α−ジメチルベンジル、フェナシル基等の）アラルキル
基を例示することができる。
【００３９】前記一般式Ｒ−Ｌで表される化合物の内、
一般式（Ｖ）及び一般式（ＶＩ）
一般式（Ｖ）及び一般式（ＶＩ）
【００４０】
【化１８】
【００４１】で表わされる化合物は、農薬、医薬の製造
中間体を得ることができるため、特に有用である。
中間体を得ることができるため、特に有用である。
【００４２】かかる一般式（Ｖ）及び（ＶＩ）で表わさ
れる化合物の具体的な例としては、次に示す化合物を例
示することができる。
れる化合物の具体的な例としては、次に示す化合物を例
示することができる。
【００４３】
【化１９】
【００４４】（上記式中、Ｔｓはｐ−トルエンスルホニ
ル基を表わす。） 一般式：Ｒ−Ｌで表される化合物の使用量は、前記一般
式（Ｉ）で表される部分構造を分子内に有する化合物１
モルに対し、１〜１０当量、好ましくは、１〜２当量が
好ましい。
ル基を表わす。） 一般式：Ｒ−Ｌで表される化合物の使用量は、前記一般
式（Ｉ）で表される部分構造を分子内に有する化合物１
モルに対し、１〜１０当量、好ましくは、１〜２当量が
好ましい。
【００４５】（３）アミド系溶媒 本発明において用いられるアミド系溶媒としては、例え
ば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、Ｎ−メチルピロリ
ドン等が挙げられる。
ば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、Ｎ−メチルピロリ
ドン等が挙げられる。
【００４６】溶媒の使用量は、一般的には希釈であるほ
どＯ−選択性は向上するが、あまりに希釈条件であると
反応速度は遅くなり、溶媒の使用量が増加する。溶媒の
使用量としては、前記一般式（Ｉ）で表される部分構造
を分子内に有する化合物１モルに対し２リットル以上用
いれば十分であり、２リットル〜５リットルの範囲がよ
り好ましい。
どＯ−選択性は向上するが、あまりに希釈条件であると
反応速度は遅くなり、溶媒の使用量が増加する。溶媒の
使用量としては、前記一般式（Ｉ）で表される部分構造
を分子内に有する化合物１モルに対し２リットル以上用
いれば十分であり、２リットル〜５リットルの範囲がよ
り好ましい。
【００４７】（４）アルカリ金属炭酸塩 本発明に用いられるアルカリ金属炭酸塩としては、例え
ば炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
カルシウム、炭酸マグネシウム等が挙げられる。これら
の中で、汎用性、反応選択性、溶媒に対する溶解度等の
観点から炭酸カリウムの使用が特に好ましい。アルカリ
金属炭酸塩の使用量は、前記一般式（Ｉ）で表される部
分構造を分子内に有する化合物１モルに対し、１モル〜
１０当量、好ましくは１〜５当量である。
ば炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
カルシウム、炭酸マグネシウム等が挙げられる。これら
の中で、汎用性、反応選択性、溶媒に対する溶解度等の
観点から炭酸カリウムの使用が特に好ましい。アルカリ
金属炭酸塩の使用量は、前記一般式（Ｉ）で表される部
分構造を分子内に有する化合物１モルに対し、１モル〜
１０当量、好ましくは１〜５当量である。
【００４８】２）反応方法 本発明の製造方法は、アルカリ金属炭酸塩のアミド系溶
媒の溶液又はその縣濁液に、前記一般式（Ｉ）で表され
る部分構造を分子内に有する化合物を添加する工程を有
することを特徴とする。本発明の製造方法は、より具体
的には次のようにして行われる。
媒の溶液又はその縣濁液に、前記一般式（Ｉ）で表され
る部分構造を分子内に有する化合物を添加する工程を有
することを特徴とする。本発明の製造方法は、より具体
的には次のようにして行われる。
【００４９】（１）製造方法１ 第１の方法は、アルカリ金属炭酸塩及び一般式：Ｒ−Ｌ
で表される化合物を含む溶液（又は縣濁液）中に、所定
量の前記一般式（Ｉ）で表される部分構造を分子内に有
する化合物を添加する方法である。
で表される化合物を含む溶液（又は縣濁液）中に、所定
量の前記一般式（Ｉ）で表される部分構造を分子内に有
する化合物を添加する方法である。
【００５０】この場合において、前記一般式（Ｉ）で表
される部分構造を分子内に有する化合物を添加する方法
としては、固体で少量ずつ添加する方法等種々の添加方
法があるが、溶液として滴下するのが好ましい。滴下速
度は反応スケールによって異なり、一義的に決めること
はできないが、反応系内における前記一般式（Ｉ）で表
される部分構造を分子内に有する化合物の濃度をなるべ
く上昇させないように、徐々に滴下するのが好ましい。
される部分構造を分子内に有する化合物を添加する方法
としては、固体で少量ずつ添加する方法等種々の添加方
法があるが、溶液として滴下するのが好ましい。滴下速
度は反応スケールによって異なり、一義的に決めること
はできないが、反応系内における前記一般式（Ｉ）で表
される部分構造を分子内に有する化合物の濃度をなるべ
く上昇させないように、徐々に滴下するのが好ましい。
【００５１】反応温度は〔滴下する場合の前記アルカリ
金属炭酸塩及び一般式：Ｒ−Ｌで表される化合物を含む
溶液（又は縣濁液）の温度〕、−１０℃〜用いられる溶
媒の沸点までの温度、好ましくは室温〜１００℃であ
る。
金属炭酸塩及び一般式：Ｒ−Ｌで表される化合物を含む
溶液（又は縣濁液）の温度〕、−１０℃〜用いられる溶
媒の沸点までの温度、好ましくは室温〜１００℃であ
る。
【００５２】前記一般式（Ｉ）で表される部分構造を分
子内に有する化合物の溶液としては、該化合物を溶解さ
せる不活性溶媒であれば特に制限はないが、前述したア
ミド系溶媒が好ましい。
子内に有する化合物の溶液としては、該化合物を溶解さ
せる不活性溶媒であれば特に制限はないが、前述したア
ミド系溶媒が好ましい。
【００５３】（２）製造方法２ 第２の方法は、アルカリ金属炭酸塩の溶液（又は縣濁
液）中に、所定量の前記一般式（Ｉ）で表される部分構
造を分子内に有する化合物の溶液、及び前記一般式：Ｒ
−Ｌで表される化合物の溶液を同時に滴下する方法であ
る。
液）中に、所定量の前記一般式（Ｉ）で表される部分構
造を分子内に有する化合物の溶液、及び前記一般式：Ｒ
−Ｌで表される化合物の溶液を同時に滴下する方法であ
る。
【００５４】同時に滴下する方法としては、前記一般式
（Ｉ）で表される部分構造を分子内に有する化合物の溶
液と、このものと略等モル量の前記一般式：Ｒ−Ｌで表
される化合物を含有する溶液とを別々に同時に滴下する
方法、前記一般式（Ｉ）で表される部分構造を分子内に
有する化合物及び前記一般式：Ｒ−Ｌで表される化合物
を略等モル比で含有する混合溶液を滴下する方法が挙げ
られる。
（Ｉ）で表される部分構造を分子内に有する化合物の溶
液と、このものと略等モル量の前記一般式：Ｒ−Ｌで表
される化合物を含有する溶液とを別々に同時に滴下する
方法、前記一般式（Ｉ）で表される部分構造を分子内に
有する化合物及び前記一般式：Ｒ−Ｌで表される化合物
を略等モル比で含有する混合溶液を滴下する方法が挙げ
られる。
【００５５】この方法は、一般式：Ｒ−Ｌで表される化
合物がアルカリに対し不安定である化合物の場合に特に
好適である。この方法によれば、反応系内の前記一般式
（Ｉ）で表される部分構造を分子内に有する化合物及び
前記一般式：Ｒ−Ｌで表される化合物の濃度を制御しな
がら、Ｏ−アルキル化反応を行うことができる。従っ
て、一般式Ｒ−Ｌで表される化合物の塩基による分解を
抑えながら、Ｏ−選択性を向上させることができるので
好ましい。又、この方法によれば使用する溶媒量を少な
くすることができる。
合物がアルカリに対し不安定である化合物の場合に特に
好適である。この方法によれば、反応系内の前記一般式
（Ｉ）で表される部分構造を分子内に有する化合物及び
前記一般式：Ｒ−Ｌで表される化合物の濃度を制御しな
がら、Ｏ−アルキル化反応を行うことができる。従っ
て、一般式Ｒ−Ｌで表される化合物の塩基による分解を
抑えながら、Ｏ−選択性を向上させることができるので
好ましい。又、この方法によれば使用する溶媒量を少な
くすることができる。
【００５６】なお、この場合、所定量の前記一般式
（Ｉ）で表される部分構造を分子内に有する化合物及び
／又は前記一般式：Ｒ−Ｌで表される化合物を固体状態
で添加する方法等、滴下以外の他の添加方法によること
もできる。
（Ｉ）で表される部分構造を分子内に有する化合物及び
／又は前記一般式：Ｒ−Ｌで表される化合物を固体状態
で添加する方法等、滴下以外の他の添加方法によること
もできる。
【００５７】また、上記各製造方法においては、反応速
度を高めるために、反応系に臭素、ヨウ素、臭化カリウ
ム又はヨウ化カリウム等を少量添加しておくことが好ま
しい。これらの添加量は一般式：Ｒ−Ｌで表される化合
物１モルに対し、０．００１モル〜１モル程度である。
度を高めるために、反応系に臭素、ヨウ素、臭化カリウ
ム又はヨウ化カリウム等を少量添加しておくことが好ま
しい。これらの添加量は一般式：Ｒ−Ｌで表される化合
物１モルに対し、０．００１モル〜１モル程度である。
【００５８】また、前記一般式（Ｉ）で表される部分構
造を分子内に有する化合物及び前記一般式：Ｒ−Ｌで表
される化合物の溶液としては、前記一般式（Ｉ）で表さ
れる部分構造を分子内に有する化合物及び一般式：Ｒ−
Ｌで表される化合物を溶解し、かつ不活性なものであれ
ば特に制限はないが、アミド系溶媒であるのが好まし
い。溶媒としてすべて同一のアミド系溶媒を用いる場合
には、取り扱い性、後処理操作、反応収率及びＯ−選択
性の面において好適である。
造を分子内に有する化合物及び前記一般式：Ｒ−Ｌで表
される化合物の溶液としては、前記一般式（Ｉ）で表さ
れる部分構造を分子内に有する化合物及び一般式：Ｒ−
Ｌで表される化合物を溶解し、かつ不活性なものであれ
ば特に制限はないが、アミド系溶媒であるのが好まし
い。溶媒としてすべて同一のアミド系溶媒を用いる場合
には、取り扱い性、後処理操作、反応収率及びＯ−選択
性の面において好適である。
【００５９】
【実施例】以下、実施例及び比較例により、本発明を更
に詳細に説明するが、本発明は、これらの実施例により
何ら限定されるものでない。尚、実施例及び比較例中に
おいて示される％は、重量％を意味する。
に詳細に説明するが、本発明は、これらの実施例により
何ら限定されるものでない。尚、実施例及び比較例中に
おいて示される％は、重量％を意味する。
【００６０】実施例１ ３−メトキシ−２−[２−（２
−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチルピリミジン
−４−イルオキシメチル）フェニル]アクリル酸メチル
の製造
−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチルピリミジン
−４−イルオキシメチル）フェニル]アクリル酸メチル
の製造
【００６１】
【化２０】
【００６２】２−クロロメチルフェニル−３−メトキシ
アクリル酸メチルのクロロベンゼン溶液６５．５８ｇ
（１６．６８重量％）から溶媒を減圧留去して得られた
残留物と、１１．１１ｇの２−イソプロポキシ−６−ト
リフルオロメチル−４−ヒドロキシピリミジンとを２５
ｍｌのＤＭＦを加えて溶解して得られた溶液を、微粉の
炭酸カリウム５．５３ｇ、ヨウ化カリウム０．２５ｇ及
びＤＭＦ５０ｍｌを混合し、９０℃に加熱した溶液中へ
２時間かけて滴下した。滴下終了後９０℃で４時間さら
に攪拌し、室温まで冷却後、不溶物を濾別した。溶媒を
減圧留去し、メタノール６９．５ｍｌ及び水１３．８ｍ
ｌからなる混合溶媒で晶析させた。得られた結晶をメタ
ノール２０．１ｍｌと水４．１ｍｌからなる混合溶媒で
洗浄し、濾取した。５０℃で１２時間乾燥させて表記化
合物１３．２ｇを得た。収率６２．１％（ ２−イソプ
ロポキシ−６−トリフルオロメチル−４−ヒドロキシピ
リミジンを基準にして）融点１０９〜１１０℃
アクリル酸メチルのクロロベンゼン溶液６５．５８ｇ
（１６．６８重量％）から溶媒を減圧留去して得られた
残留物と、１１．１１ｇの２−イソプロポキシ−６−ト
リフルオロメチル−４−ヒドロキシピリミジンとを２５
ｍｌのＤＭＦを加えて溶解して得られた溶液を、微粉の
炭酸カリウム５．５３ｇ、ヨウ化カリウム０．２５ｇ及
びＤＭＦ５０ｍｌを混合し、９０℃に加熱した溶液中へ
２時間かけて滴下した。滴下終了後９０℃で４時間さら
に攪拌し、室温まで冷却後、不溶物を濾別した。溶媒を
減圧留去し、メタノール６９．５ｍｌ及び水１３．８ｍ
ｌからなる混合溶媒で晶析させた。得られた結晶をメタ
ノール２０．１ｍｌと水４．１ｍｌからなる混合溶媒で
洗浄し、濾取した。５０℃で１２時間乾燥させて表記化
合物１３．２ｇを得た。収率６２．１％（ ２−イソプ
ロポキシ−６−トリフルオロメチル−４−ヒドロキシピ
リミジンを基準にして）融点１０９〜１１０℃
【００６３】実施例２ ３−メトキシ−２−[２−（２
−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチルピリミジン
−４−イルオキシメチル）フェニル]アクリル酸メチル
の製造
−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチルピリミジン
−４−イルオキシメチル）フェニル]アクリル酸メチル
の製造
【００６４】
【化２１】
【００６５】２−クロロメチルフェニル−３−メトキシ
アクリル酸メチルのクロロベンゼン溶液６５．５８ｇ
（１６．６８重量％）から溶媒を減圧留去して得られた
残留物を２５ｍｌのＤＭＦに溶解した。一方、１１．１
１ｇの２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチル−
４−ヒドロキシピリミジンを２５ｍｌのＤＭＦに溶解し
た。これら２つの溶液を、微粉の炭酸カリウム５．５３
ｇと臭化カリウム０．１８ｇとＤＭＦ２５ｍｌを混合
し、１１０℃に加熱した溶液へ、２時間かけて同時に滴
下した。１１０℃で４時間攪拌し、室温まで冷却後、不
溶物を濾別した。その後、実施例１と同様の操作を行
い、表記化合物１２．９ｇを得た。収率６０．５％
アクリル酸メチルのクロロベンゼン溶液６５．５８ｇ
（１６．６８重量％）から溶媒を減圧留去して得られた
残留物を２５ｍｌのＤＭＦに溶解した。一方、１１．１
１ｇの２−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチル−
４−ヒドロキシピリミジンを２５ｍｌのＤＭＦに溶解し
た。これら２つの溶液を、微粉の炭酸カリウム５．５３
ｇと臭化カリウム０．１８ｇとＤＭＦ２５ｍｌを混合
し、１１０℃に加熱した溶液へ、２時間かけて同時に滴
下した。１１０℃で４時間攪拌し、室温まで冷却後、不
溶物を濾別した。その後、実施例１と同様の操作を行
い、表記化合物１２．９ｇを得た。収率６０．５％
【００６６】比較例１ ３−メトキシ−２−[２−（２
−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチルピリミジン
−４−イルオキシメチル）フェニル]アクリル酸メチル
の製造
−イソプロポキシ−６−トリフルオロメチルピリミジン
−４−イルオキシメチル）フェニル]アクリル酸メチル
の製造
【００６７】
【化２２】
【００６８】トルエンを２６．６重量％含む２−クロロ
メチルフェニル−３−メトキシアクリル酸メチル１４．
９７ｇ、１１．１１ｇの２−イソプロポキシ−６−トリ
フルオロメチル−４−ヒドロキシピリミジン、及び微粉
の炭酸カリウム５．５３ｇを１１３ｍｌのＤＭＦと混合
し、１２０℃で７．５時間攪拌した。反応混合物を室温
まで冷却後、不溶物を濾別した。その後実施例１と同様
の操作を行い、表記化合物１０．４ｇを得たが、本結晶
には褐色の着色が認められた。収率４９．０％
メチルフェニル−３−メトキシアクリル酸メチル１４．
９７ｇ、１１．１１ｇの２−イソプロポキシ−６−トリ
フルオロメチル−４−ヒドロキシピリミジン、及び微粉
の炭酸カリウム５．５３ｇを１１３ｍｌのＤＭＦと混合
し、１２０℃で７．５時間攪拌した。反応混合物を室温
まで冷却後、不溶物を濾別した。その後実施例１と同様
の操作を行い、表記化合物１０．４ｇを得たが、本結晶
には褐色の着色が認められた。収率４９．０％
【００６９】
【発明の効果】以上説明したように、本発明の方法によ
れば、Ｏ−アルキル化反応生成物を選択的、簡便かつ高
収率で得ることができる。従って、本発明の製造方法に
よれば、農薬、医薬等の中間体として有用な広範囲のピ
リミジルオキシ誘導体及びピリジルオキシ誘導体を高収
率で、効率よく、経済的に有利に製造することができ
る。
れば、Ｏ−アルキル化反応生成物を選択的、簡便かつ高
収率で得ることができる。従って、本発明の製造方法に
よれば、農薬、医薬等の中間体として有用な広範囲のピ
リミジルオキシ誘導体及びピリジルオキシ誘導体を高収
率で、効率よく、経済的に有利に製造することができ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 251/22 Ｃ０７Ｄ 251/22 Ａ 251/30 251/30 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００
Claims (5)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） 【化１】 で表わされる部分構造を分子内に有する化合物と、一般
式：Ｒ−Ｌ（式中、Ｒは、置換基を有していてもよいア
ルキル基、置換基を有していてもよいアリル基又は置換
基を有していてもよいアラルキル基を表し、Ｌは脱離基
を表す。）で表される化合物とを、アミド系溶媒中、ア
ルカリ金属炭酸塩の存在下に反応させることにより、一
般式（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｒは前記と同じ意味を表す。）で表される部分
構造を分子内に有する化合物を製造する方法であって、
前記アルカリ金属炭酸塩のアミド系溶媒溶液又は縣濁液
中に、前記一般式（Ｉ）で表される部分構造を分子内に
有する化合物を添加する工程を有する、前記一般式（Ｉ
Ｉ）で表される部分構造を分子内に有する化合物の製造
方法。 - 【請求項２】前記アルカリ金属炭酸塩のアミド系溶媒溶
液又は縣濁液中に、前記一般式（Ｉ）で表される部分構
造を分子内に有する化合物、及び前記一般式：Ｒ−Ｌで
表される化合物の溶液を同時に滴下する工程を有する、
前記一般式（ＩＩ）で表される部分構造を分子内に有す
る化合物の製造方法。 - 【請求項３】前記一般式（Ｉ）で表される部分構造を分
子内に有する化合物は、一般式（ＩＩＩ） 【化３】 （式中、Ｘ及びＹは、それぞれ独立にＣＨ又はＮを表わ
し、Ｒ1は、水素原子、低級アルキル基、ハロアルキル
基又は低級アルコキシ基を表わし、Ｒ2は、水素原子、
低級アルキル基又はトリフルオロメチル基を表わす。）
で表わされるピリミドン、ピリドン又はトリアジノン化
合物である、請求項１、２又は３に記載の前記一般式
（ＩＩ）で表される部分構造を分子内に有する化合物の
製造方法。 - 【請求項４】前記一般式（Ｉ）で表される部分構造を分
子内に有する化合物は、一般式（ＩＶ） 【化４】 （式中、Ｒ3は低級アルキル基を表わす。）で表される
化合物である、請求項１、２又は３に記載の前記一般式
（ＩＩ）で表される部分構造を分子内に有する化合物の
製造方法。 - 【請求項５】前記一般式：Ｒ−Ｌで表される化合物は、
一般式（Ｖ） 【化５】 （式中、Ｌは脱離基を表わし、Ｒ4は低級アルキル基を
表わす。またＷ及びＺは、共に水素を表わすか、一緒に
なって＝Ｏ，＝ＮＯＣＨ3，＝ＣＨＯＣＨ3を表わす。）
で表される化合物、又は一般式（ＶＩ） 【化６】 （式中、Ｒ5，Ｒ6は、それぞれ独立して、直鎖若しくは
分枝の低級アルキル基、ハロアルキル基、シクロアルキ
ル基又はアラルキル基を表わし、Ｌは前記と同じ基を表
わす。）で表わされる化合物である、請求項１、２又は
３に記載の前記一般式（ＩＩ）で表される部分構造を分
子内に有する化合物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000035632A JP4663054B2 (ja) | 2000-02-08 | 2000-02-08 | 選択的ｏ−アルキル化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000035632A JP4663054B2 (ja) | 2000-02-08 | 2000-02-08 | 選択的ｏ−アルキル化方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001220382A true JP2001220382A (ja) | 2001-08-14 |
| JP4663054B2 JP4663054B2 (ja) | 2011-03-30 |
Family
ID=18559804
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000035632A Expired - Fee Related JP4663054B2 (ja) | 2000-02-08 | 2000-02-08 | 選択的ｏ−アルキル化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4663054B2 (ja) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997021686A1 (de) * | 1995-12-14 | 1997-06-19 | Basf Aktiengesellschaft | 2-(o-[pyrimidin-4-yl]methylenoxy)phenylessigsäure-derivate und ihre verwendung zur bekämpfung von schadpilzen und tierischen schädlingen |
| WO1997033874A1 (de) * | 1996-03-12 | 1997-09-18 | Basf Aktiengesellschaft | Pyrimidylphenyl- und -benzylether, verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide |
| WO1999044969A1 (fr) * | 1998-03-06 | 1999-09-10 | Nippon Soda Co., Ltd. | Techniques permettant d'effectuer de maniere hautement selective une o-alkylation de composes d'amide a l'aide de sels de cuivre |
-
2000
- 2000-02-08 JP JP2000035632A patent/JP4663054B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997021686A1 (de) * | 1995-12-14 | 1997-06-19 | Basf Aktiengesellschaft | 2-(o-[pyrimidin-4-yl]methylenoxy)phenylessigsäure-derivate und ihre verwendung zur bekämpfung von schadpilzen und tierischen schädlingen |
| WO1997033874A1 (de) * | 1996-03-12 | 1997-09-18 | Basf Aktiengesellschaft | Pyrimidylphenyl- und -benzylether, verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und ihre verwendung als fungizide |
| WO1999044969A1 (fr) * | 1998-03-06 | 1999-09-10 | Nippon Soda Co., Ltd. | Techniques permettant d'effectuer de maniere hautement selective une o-alkylation de composes d'amide a l'aide de sels de cuivre |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4663054B2 (ja) | 2011-03-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI430999B (zh) | 有機化合物之合成方法 | |
| JP5161764B2 (ja) | 場合により２−置換されていてもよい１，６−ジヒドロ−６−オキソ−４−ピリミジンカルボン酸の製造方法 | |
| EP3862347A1 (en) | Processes for their preparation of 5-fluoro-4-imino-3-(alkyl/substituted alkyl)-1-(arylsulfonyl)- 3,4-dihydropyrimidin-2(1h)-one | |
| JP5285652B2 (ja) | モルホリン誘導体の化学合成 | |
| JP2018535263A (ja) | ４−（（６−（２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−３−（１ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル）ピリジン−３−イル）オキシ）ベンゾニトリル及び調製方法 | |
| JP2018535262A (ja) | ４−（（６−（２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，１−ジフルオロ−２−オキソエチル）ピリジン−３−イル）オキシ）ベンゾニトリル及び製造方法 | |
| CN103788013B (zh) | 一种2-芳基苯并噻唑化合物的合成方法 | |
| JP7426481B2 (ja) | ３－ｎ－シクロプロピルメチル－２－フルオロベンズアミド系化合物、およびその調製方法と使用 | |
| KR20190013553A (ko) | 아미노피리미딘 유도체의 개선된 제조방법 | |
| CN102120734B (zh) | 激活醇作为烷基化试剂制备2-(n-烷基)氨基苯并噻唑衍生物的方法 | |
| CN103524423A (zh) | 4,6-二氯代嘧啶-5-乙醛的制备方法 | |
| JPS62238236A (ja) | アルコキシサリチル酸誘導体の製造方法 | |
| JP2003533497A (ja) | アニリン化合物の製造方法 | |
| WO2012174685A1 (zh) | 一种2-取代-2h-1，2，3-三氮唑衍生物的制备方法 | |
| JP2762430B2 (ja) | アラルキルアミノピリミジン類の製法 | |
| JP2001220382A (ja) | 選択的ｏ−アルキル化方法 | |
| CN109553629A (zh) | 一种头孢呋辛钠中间体e型杂质化合物的制备方法 | |
| JP4032861B2 (ja) | β−オキソニトリル誘導体又はそのアルカリ金属塩の製法 | |
| CN110759923B (zh) | 嘧啶并吡咯并哒嗪衍生物、其中间体、制备方法、药物组合物和用途 | |
| JPWO2007122806A1 (ja) | ２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体及びその製造方法 | |
| US6762303B2 (en) | Method for producing pyridine compounds | |
| JP4568824B2 (ja) | ジアリールスルホン酸誘導体の製造方法 | |
| JP2003517029A (ja) | トリフルオロメチルアセトフェノンの製造方法 | |
| CN104961670B (zh) | 一种n,o‑双取代的酮亚胺衍生物的制备方法 | |
| CN117209508A (zh) | 一种氮杂吩噻嗪化合物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070123 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100615 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100816 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100921 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20101122 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20101228 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20110105 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4663054 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140114 Year of fee payment: 3 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |