JP2000136196A - 安定性に優れたアスパルテーム誘導体結晶の晶析法 - Google Patents
安定性に優れたアスパルテーム誘導体結晶の晶析法Info
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- JP2000136196A JP2000136196A JP10310225A JP31022598A JP2000136196A JP 2000136196 A JP2000136196 A JP 2000136196A JP 10310225 A JP10310225 A JP 10310225A JP 31022598 A JP31022598 A JP 31022598A JP 2000136196 A JP2000136196 A JP 2000136196A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 安定性に優れたＮ−（３，３−ジメチルブチ
ル）− ＡＰＭ結晶を低コストで且つ安定的に得る。 【解決手段】 Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−ＡＰ
Ｍ結晶を晶析する際、水もしくは水と低級アルコールの
混合物を晶析溶媒として用い、且つ晶析における起晶点
を３０゜Ｃ以上に制御する。
ル）− ＡＰＭ結晶を低コストで且つ安定的に得る。 【解決手段】 Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−ＡＰ
Ｍ結晶を晶析する際、水もしくは水と低級アルコールの
混合物を晶析溶媒として用い、且つ晶析における起晶点
を３０゜Ｃ以上に制御する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、高甘味度甘味物質
Ｎ−［ Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−Ｌ−α−ア
スパルチル］−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル
の、安定性に優れた結晶の製造方法に関するものであ
る。因みに、 Ｌ−α−アスパルチル−Ｌ−フェニルア
ラニンメチルエステルは、周知の通り、既に商業化の確
立されたアミノ酸系高甘味度甘味料の一種でＡＰＭもし
くはアスパルテームと略称されている。従って、本発明
に係わる前記甘味物質は、 ＡＰＭまたはアスパルテー
ムの誘導体と考えることができる。そこで以下、これ
を、 Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）− ＡＰＭと略記
する。また、この甘味物質は、文献によってはＮＭ（ネ
オテーム Ｎｅｏｔａｍｅ）と略称されていることもあ
る。
Ｎ−［ Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−Ｌ−α−ア
スパルチル］−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル
の、安定性に優れた結晶の製造方法に関するものであ
る。因みに、 Ｌ−α−アスパルチル−Ｌ−フェニルア
ラニンメチルエステルは、周知の通り、既に商業化の確
立されたアミノ酸系高甘味度甘味料の一種でＡＰＭもし
くはアスパルテームと略称されている。従って、本発明
に係わる前記甘味物質は、 ＡＰＭまたはアスパルテー
ムの誘導体と考えることができる。そこで以下、これ
を、 Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）− ＡＰＭと略記
する。また、この甘味物質は、文献によってはＮＭ（ネ
オテーム Ｎｅｏｔａｍｅ）と略称されていることもあ
る。
【０００２】
【従来の技術】Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）− Ａ
ＰＭは、甘味効力が、重量比でアスパルテームの少なく
とも５０倍であり、シュークロース（食卓砂糖）の約１
００００倍であるため、非常に強力な甘味剤を構成する
ことができる。
ＰＭは、甘味効力が、重量比でアスパルテームの少なく
とも５０倍であり、シュークロース（食卓砂糖）の約１
００００倍であるため、非常に強力な甘味剤を構成する
ことができる。
【０００３】甘味剤は、主として、食品中に使用して人
によって消費されることを目的とするものであるので、
不純物や分解物を事実上含まない高純度のものを得るこ
とができるような手法で製造されなければならない。ま
た、Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）− ＡＰＭのよう
な比較的分解しやすい甘味剤の場合には、製品出荷後の
分解を防ぐために、何らかの工夫が必要である。
によって消費されることを目的とするものであるので、
不純物や分解物を事実上含まない高純度のものを得るこ
とができるような手法で製造されなければならない。ま
た、Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）− ＡＰＭのよう
な比較的分解しやすい甘味剤の場合には、製品出荷後の
分解を防ぐために、何らかの工夫が必要である。
【０００４】そこで、本発明者等は、Ｎ−（３，３−ジ
メチルブチル）− ＡＰＭを適当な結晶型に制御するこ
とで、製品としての安定性を増すことができないかと考
えた。
メチルブチル）− ＡＰＭを適当な結晶型に制御するこ
とで、製品としての安定性を増すことができないかと考
えた。
【０００５】既に知られているＮ−（３，３−ジメチル
ブチル）− ＡＰＭの結晶構造は、ＷＯ９５／３０６８
９にＩＲスペクトルデータとして記載されている。ま
た、本発明者等は、この結晶は、単結晶構造解析の結
果、１水和物であり、粉末Ｘ線回折法で測定した場合
に、少なくとも６．０゜、２４．８゜、８．２゜、１
６．５゜の回折角度（２θ、ＣｕＫα線）において回折
Ｘ線の特有のピークを示すことを確認した。そして、本
発明者等は、便宜上この結晶をA型結晶と称することに
した。
ブチル）− ＡＰＭの結晶構造は、ＷＯ９５／３０６８
９にＩＲスペクトルデータとして記載されている。ま
た、本発明者等は、この結晶は、単結晶構造解析の結
果、１水和物であり、粉末Ｘ線回折法で測定した場合
に、少なくとも６．０゜、２４．８゜、８．２゜、１
６．５゜の回折角度（２θ、ＣｕＫα線）において回折
Ｘ線の特有のピークを示すことを確認した。そして、本
発明者等は、便宜上この結晶をA型結晶と称することに
した。
【０００６】一方、Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−
ＡＰＭの製法に関しては、 ＵＳ５，７２８，８６２に
も記載されている。ここでは、メタノールと水を用いた
晶析により、結晶を自然起晶させることによって、高純
度（９７％ ＨＰＬＣ）のＮ−（３，３−ジメチルブチ
ル）− ＡＰＭを得ている。
ＡＰＭの製法に関しては、 ＵＳ５，７２８，８６２に
も記載されている。ここでは、メタノールと水を用いた
晶析により、結晶を自然起晶させることによって、高純
度（９７％ ＨＰＬＣ）のＮ−（３，３−ジメチルブチ
ル）− ＡＰＭを得ている。
【０００７】そこで、本発明者がＵＳ５，７２８，８６
２記載の実施例１を追試したところ、純度に関しては再
現性があることが確認された（９８％ ＨＰＬＣ）もの
の、Ａ型晶の生成を確認することは出来なかった。
２記載の実施例１を追試したところ、純度に関しては再
現性があることが確認された（９８％ ＨＰＬＣ）もの
の、Ａ型晶の生成を確認することは出来なかった。
【０００８】即ち、湿結晶の状態で、少なくとも5．１
°、２１．１°、２１．３°及び８．３°の回折角度
（２θ、ＣｕＫα線）において回折Ｘ線の特有のピーク
を示した。このときの粉末Ｘ線回折図を図１に示す。以
下、このものをＢ型結晶と称することにする。
°、２１．１°、２１．３°及び８．３°の回折角度
（２θ、ＣｕＫα線）において回折Ｘ線の特有のピーク
を示した。このときの粉末Ｘ線回折図を図１に示す。以
下、このものをＢ型結晶と称することにする。
【０００９】さらに、 ＵＳ５，７２８，８６２記載の
実施例１に従って上で得られたＢ型結晶を乾燥させる
と、少なくとも５．６°、８．４°、１７．１°、１
８．８°の回折角度（２θ、ＣｕＫα線）において回折
Ｘ線の特有のピークを示す結晶が得られた。このときの
粉末Ｘ線回折図を図２に示す。この結晶の水分量をカー
ルフィッシャー法で測定したところ、０．６重量％であ
った。以下、このものをＧ型結晶と称することにする。
実施例１に従って上で得られたＢ型結晶を乾燥させる
と、少なくとも５．６°、８．４°、１７．１°、１
８．８°の回折角度（２θ、ＣｕＫα線）において回折
Ｘ線の特有のピークを示す結晶が得られた。このときの
粉末Ｘ線回折図を図２に示す。この結晶の水分量をカー
ルフィッシャー法で測定したところ、０．６重量％であ
った。以下、このものをＧ型結晶と称することにする。
【００１０】次に、得られたＧ型結晶とA型結晶におけ
る、Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）− ＡＰＭの安定
性試験を、70 ゜Ｃにおいて実施した。その結果、１６
０時間後には、Ｇ型結晶では Ｎ−（３，３−ジメチル
ブチル）− ＡＰＭの残存率が３４wt%であったのに対し
て、A型結晶では９４wt%であったことから、A型結晶の
方が Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）− ＡＰＭが安定
に存在することが示唆された。このときの保存時間と、
Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）− ＡＰＭの残存率と
の関係を表１に示す。
る、Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）− ＡＰＭの安定
性試験を、70 ゜Ｃにおいて実施した。その結果、１６
０時間後には、Ｇ型結晶では Ｎ−（３，３−ジメチル
ブチル）− ＡＰＭの残存率が３４wt%であったのに対し
て、A型結晶では９４wt%であったことから、A型結晶の
方が Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）− ＡＰＭが安定
に存在することが示唆された。このときの保存時間と、
Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）− ＡＰＭの残存率と
の関係を表１に示す。
【００１１】
【表１】
【００１２】このように、 ＵＳ５，７２８，８６２の
実施例１は、A型結晶と比較すると安定性に劣る、 Ｎ−
（３，３−ジメチルブチル）− ＡＰＭのG型結晶が得ら
れることが判明した。
実施例１は、A型結晶と比較すると安定性に劣る、 Ｎ−
（３，３−ジメチルブチル）− ＡＰＭのG型結晶が得ら
れることが判明した。
【００１３】
【発明が解決しようとする課題】上に述べてきたよう
に、 安定性に優れたＮ−（３，３−ジメチルブチル）
−ＡＰＭのＡ型結晶を低コストで且つ安定的に得られる
ような手法は、まだ十分に確立されていないのが現状で
ある。
に、 安定性に優れたＮ−（３，３−ジメチルブチル）
−ＡＰＭのＡ型結晶を低コストで且つ安定的に得られる
ような手法は、まだ十分に確立されていないのが現状で
ある。
【００１４】そこで、本発明の課題は、高甘味度甘味料
であるＮ−（３，３−ジメチルブチル）− ＡＰＭの安
定性に優れたＡ型結晶を、安定的に且つ簡便に製造する
手法を提供することである。
であるＮ−（３，３−ジメチルブチル）− ＡＰＭの安
定性に優れたＡ型結晶を、安定的に且つ簡便に製造する
手法を提供することである。
【００１５】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記課題
を解決するために鋭意検討した。その結果、水もしくは
水／アルコール混合溶媒系でＮ−（３，３−ジメチルブ
チル）− ＡＰＭの晶析を行うときに、起晶点を制御す
ることによって、湿結晶として安定にＡ型結晶が得られ
ることを見いだした。更にこのものを、水分量が３〜６
重量％（結晶水含む）になるまで乾燥させると、乾燥Ａ
型結晶が得られることを見いだし、本発明を完成するに
至った。
を解決するために鋭意検討した。その結果、水もしくは
水／アルコール混合溶媒系でＮ−（３，３−ジメチルブ
チル）− ＡＰＭの晶析を行うときに、起晶点を制御す
ることによって、湿結晶として安定にＡ型結晶が得られ
ることを見いだした。更にこのものを、水分量が３〜６
重量％（結晶水含む）になるまで乾燥させると、乾燥Ａ
型結晶が得られることを見いだし、本発明を完成するに
至った。
【００１６】
【発明の実施の形態】本発明において用いることができ
る低級アルコール溶媒は、メタノール、エタノール、イ
ソプロパノール等であり、さらに好ましくはメタノール
である。
る低級アルコール溶媒は、メタノール、エタノール、イ
ソプロパノール等であり、さらに好ましくはメタノール
である。
【００１７】本発明では、メタノールの含量について特
に規定はないが、メタノール含量が高すぎると結晶が析
出しにくくなるので、メタノール含量は溶液に対して１
５重量％以下が望ましい。
に規定はないが、メタノール含量が高すぎると結晶が析
出しにくくなるので、メタノール含量は溶液に対して１
５重量％以下が望ましい。
【００１８】Ａ型結晶は、３０゜Ｃ以上で起晶させるこ
とで得られるが、高い温度ではＮ−（３，３−ジメチル
ブチル）− ＡＰＭの分解が進行する。そのため、実際
には３０〜６５゜Ｃにおいて起晶させることが望まし
く、より好ましくは３０〜５０゜Ｃである。
とで得られるが、高い温度ではＮ−（３，３−ジメチル
ブチル）− ＡＰＭの分解が進行する。そのため、実際
には３０〜６５゜Ｃにおいて起晶させることが望まし
く、より好ましくは３０〜５０゜Ｃである。
【００１９】即ち、水もしくは水／メタノール混合系に
おいて自然起晶させた場合には、上に記載したように、
３０゜Ｃ以上に起晶点を制御するとＡ型結晶が生成する
一方、より低温で起晶させた場合は、Ａ型結晶は得られ
ず、湿結晶としてＢ型結晶が得られる。
おいて自然起晶させた場合には、上に記載したように、
３０゜Ｃ以上に起晶点を制御するとＡ型結晶が生成する
一方、より低温で起晶させた場合は、Ａ型結晶は得られ
ず、湿結晶としてＢ型結晶が得られる。
【００２０】本発明は、バッチ晶析、連続晶析、撹拌晶
析、静置晶析等の晶析操作の如何に係わらず適用できる
ことは言うまでもない。
析、静置晶析等の晶析操作の如何に係わらず適用できる
ことは言うまでもない。
【００２１】本発明において、結晶を濾取する前に何゜
Ｃまで冷却するかについては、特に限定はない。
Ｃまで冷却するかについては、特に限定はない。
【００２２】Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）− ＡＰ
Ｍの湿Ａ型結晶を得た後に、乾燥させることによって、
水分量が３〜６重量％の乾燥Ａ型結晶を得るための装置
には特別の制限はなく、通気乾燥機、流動乾燥機、真空
乾燥機、スプレードライヤー、ミクロンドライヤー等を
広く用いることができる。
Ｍの湿Ａ型結晶を得た後に、乾燥させることによって、
水分量が３〜６重量％の乾燥Ａ型結晶を得るための装置
には特別の制限はなく、通気乾燥機、流動乾燥機、真空
乾燥機、スプレードライヤー、ミクロンドライヤー等を
広く用いることができる。
【００２３】
【実施例】以下、実施例により本発明を更に詳細に説明
する。
する。
【００２４】
【実施例１】： Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）− Ａ
ＰＭのＡ型結晶の調製 ガス状の水素を液体槽へ極めて良好に移行することが確
実にできるような攪拌羽根を装備した反応容器の中へ、
攪拌しながら連続的に以下のものを投入した。即ち、イ
オン交換水５５０ｍＬ、メタノール１１００ｍＬ、アス
パルテーム６１ｇ、１０％パラジウム炭素２０ｇ、及び
３，３−ジメチルブチルアルデヒド１９ｇである。
ＰＭのＡ型結晶の調製 ガス状の水素を液体槽へ極めて良好に移行することが確
実にできるような攪拌羽根を装備した反応容器の中へ、
攪拌しながら連続的に以下のものを投入した。即ち、イ
オン交換水５５０ｍＬ、メタノール１１００ｍＬ、アス
パルテーム６１ｇ、１０％パラジウム炭素２０ｇ、及び
３，３−ジメチルブチルアルデヒド１９ｇである。
【００２５】上記混合物を室温下で攪拌しながら、流速
２００ｍＬ／分で水素ガスを導入した。反応の進行を、
反応混合物をサンプリングし、高速液体クロマトグラフ
ィー（ＨＰＬＣ）で生成物を分析することによってモニ
ターした。６時間の反応の後、窒素ガス気流で反応容器
を満たし、触媒を微細孔フィルター（０．５０μｍ）で
濾過した。得られた濾過液（１４６０ｇ）を分析した結
果、 Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）− ＡＰＭの生成
量は６４ｇ（収率は８５％）であった
２００ｍＬ／分で水素ガスを導入した。反応の進行を、
反応混合物をサンプリングし、高速液体クロマトグラフ
ィー（ＨＰＬＣ）で生成物を分析することによってモニ
ターした。６時間の反応の後、窒素ガス気流で反応容器
を満たし、触媒を微細孔フィルター（０．５０μｍ）で
濾過した。得られた濾過液（１４６０ｇ）を分析した結
果、 Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）− ＡＰＭの生成
量は６４ｇ（収率は８５％）であった
【００２６】次に、この濾過液を４９７ｇまで濃縮した
ところ、結晶が析出した。得られたスラリー溶液を７０
゜Ｃで加熱して結晶を溶解させた後、溶液中のメタノー
ル含量をガスクロマトグラフィーによって分析したとこ
ろ８．１５重量％であった。
ところ、結晶が析出した。得られたスラリー溶液を７０
゜Ｃで加熱して結晶を溶解させた後、溶液中のメタノー
ル含量をガスクロマトグラフィーによって分析したとこ
ろ８．１５重量％であった。
【００２７】続いて、この Ｎ−（３，３−ジメチルブ
チル）− ＡＰＭの均一溶液を７０゜Ｃから徐々に冷却
し、４０゜Ｃで１時間保持して自然起晶させた。
チル）− ＡＰＭの均一溶液を７０゜Ｃから徐々に冷却
し、４０゜Ｃで１時間保持して自然起晶させた。
【００２８】次に、得られたスラリー溶液を５゜Ｃ／時
間の冷却速度で５゜Ｃまで冷却し、そのままの温度で一
晩熟成させた後に、結晶を濾取した。
間の冷却速度で５゜Ｃまで冷却し、そのままの温度で一
晩熟成させた後に、結晶を濾取した。
【００２９】得られた湿結晶をＣｕＫα線を用い、粉末
Ｘ線回折法で回折Ｘ線を測定したところ、少なくとも
６．０°、２４．８°、８．２°及び１６．５°の回折
角度（２θ、ＣｕＫα線）において回折Ｘ線の特有のピ
ークを示したことから、Ａ型結晶であった。このときの
粉末Ｘ線回折図を図３に示す。また、水分量を直接カー
ルフィッシャー法によって測定したところ、５１．１４
重量％であった。
Ｘ線回折法で回折Ｘ線を測定したところ、少なくとも
６．０°、２４．８°、８．２°及び１６．５°の回折
角度（２θ、ＣｕＫα線）において回折Ｘ線の特有のピ
ークを示したことから、Ａ型結晶であった。このときの
粉末Ｘ線回折図を図３に示す。また、水分量を直接カー
ルフィッシャー法によって測定したところ、５１．１４
重量％であった。
【００３０】次に、上記記載の湿結晶を減圧下、５０゜
Ｃで結晶中の水分量が５．８重量％になるまで乾燥させ
たところ、５８ｇ（収率７２％： ＨＰＬＣ純度９７％
）のＮ−（３，３−ジメチルブチル）− ＡＰＭが得ら
れた。このものを粉末Ｘ線回折法で回折Ｘ線を測定した
ところ、少なくとも６．０°、２４．８°、８．２°及
び１６．５°の回折角度（２θ、ＣｕＫα線）において
回折Ｘ線の特有のピークを示したことから、Ａ型結晶で
あった。また、このもののＩＲスペクトルデータは、Ｗ
Ｏ９５／３０６８９に記載のものと完全に一致した。
Ｃで結晶中の水分量が５．８重量％になるまで乾燥させ
たところ、５８ｇ（収率７２％： ＨＰＬＣ純度９７％
）のＮ−（３，３−ジメチルブチル）− ＡＰＭが得ら
れた。このものを粉末Ｘ線回折法で回折Ｘ線を測定した
ところ、少なくとも６．０°、２４．８°、８．２°及
び１６．５°の回折角度（２θ、ＣｕＫα線）において
回折Ｘ線の特有のピークを示したことから、Ａ型結晶で
あった。また、このもののＩＲスペクトルデータは、Ｗ
Ｏ９５／３０６８９に記載のものと完全に一致した。
【００３１】
【実施例2】：メタノール／水の混合溶液からの晶析 三つ口フラスコに、Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−
ＡＰＭを５．０ｇ、メタノールと水を、それぞれ１．
９ｇ、３０．９ｇ秤取った後、７０゜Ｃに加熱して完全
に結晶を溶解させて、溶液全体に対するメタノールの含
量が５重量％であるような溶液を調製した。続いて、得
られた溶液を、４７゜Ｃのウォーターバスに１時間浸け
たところ、実液温度が４７゜Ｃになったときに自然起晶
した。このままの温度で２時間熟成させた後に、結晶を
濾取した。
ＡＰＭを５．０ｇ、メタノールと水を、それぞれ１．
９ｇ、３０．９ｇ秤取った後、７０゜Ｃに加熱して完全
に結晶を溶解させて、溶液全体に対するメタノールの含
量が５重量％であるような溶液を調製した。続いて、得
られた溶液を、４７゜Ｃのウォーターバスに１時間浸け
たところ、実液温度が４７゜Ｃになったときに自然起晶
した。このままの温度で２時間熟成させた後に、結晶を
濾取した。
【００３２】得られた湿結晶をＣｕＫα線を用い、粉末
Ｘ線回折法で回折Ｘ線を測定した。その結果、得られた
湿結晶はＡ型結晶であった。その後、実施例１と同様の
操作を行い、乾燥Ａ型結晶を得た。
Ｘ線回折法で回折Ｘ線を測定した。その結果、得られた
湿結晶はＡ型結晶であった。その後、実施例１と同様の
操作を行い、乾燥Ａ型結晶を得た。
【００３３】
【実施例３】：メタノール／水の混合溶液からの晶析 実施例２と同様にして、三つ口フラスコに、Ｎ−（３，
３−ジメチルブチル）− ＡＰＭを２．０ｇ、メタノー
ルと水をそれぞれ２．１ｇ、３７．４ｇ加え、７０゜Ｃ
に加熱して完全に結晶を溶解させて、 溶液全体に対す
るメタノールの含量が５重量％であるような溶液を調製
した。続いて、この溶液を、４０゜Ｃのウォーターバス
に浸けたところ、実液温度が４０゜Ｃになったときに自
然起晶した。このままの温度で１時間熟成させた後に、
結晶を濾取した。
３−ジメチルブチル）− ＡＰＭを２．０ｇ、メタノー
ルと水をそれぞれ２．１ｇ、３７．４ｇ加え、７０゜Ｃ
に加熱して完全に結晶を溶解させて、 溶液全体に対す
るメタノールの含量が５重量％であるような溶液を調製
した。続いて、この溶液を、４０゜Ｃのウォーターバス
に浸けたところ、実液温度が４０゜Ｃになったときに自
然起晶した。このままの温度で１時間熟成させた後に、
結晶を濾取した。
【００３４】得られた湿結晶をＣｕＫα線を用い、粉末
Ｘ線回折法で回折Ｘ線を測定した。その結果、得られた
湿結晶はＡ型結晶であった。その後、実施例１と同様の
操作を行い、乾燥Ａ型結晶を得た。
Ｘ線回折法で回折Ｘ線を測定した。その結果、得られた
湿結晶はＡ型結晶であった。その後、実施例１と同様の
操作を行い、乾燥Ａ型結晶を得た。
【００３５】
【実施例４】：水溶液からの晶析 三つ口フラスコに、均一系で換算したときに５ｇ／ｄＬ
になるようなＮ−（３，３−ジメチルブチル）− ＡＰ
Ｍのスラリー水溶液を調製し、７０゜Ｃに加熱して完全
に結晶を溶解させた。続いて、５０゜Ｃのウォーターバ
スに浸けたところ、実液温度が４８゜Ｃになったときに
自然起晶した。このままの温度で２時間熟成させた後
に、結晶を濾取した。
になるようなＮ−（３，３−ジメチルブチル）− ＡＰ
Ｍのスラリー水溶液を調製し、７０゜Ｃに加熱して完全
に結晶を溶解させた。続いて、５０゜Ｃのウォーターバ
スに浸けたところ、実液温度が４８゜Ｃになったときに
自然起晶した。このままの温度で２時間熟成させた後
に、結晶を濾取した。
【００３６】得られた湿結晶をＣｕＫα線を用い、粉末
Ｘ線回折法で回折Ｘ線を測定した。その結果、得られた
湿結晶はＡ型結晶であった。その後、実施例１と同様の
操作を行い、乾燥Ａ型結晶を得た。
Ｘ線回折法で回折Ｘ線を測定した。その結果、得られた
湿結晶はＡ型結晶であった。その後、実施例１と同様の
操作を行い、乾燥Ａ型結晶を得た。
【００３７】
【比較例１】：メタノール / 水混合溶媒からの晶析 三つ口フラスコに、Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−
ＡＰＭを１３ｇ、メタノールと水を、それぞれ３１
ｇ、９６ｇ秤取った後、５０゜Ｃに加熱して完全に結晶
を溶解させて、溶液全体に対するメタノールの含量が２
２重量％であるような溶液を調製した。続いて、得られ
た溶液を、５゜Ｃのウォーターバスに１時間浸けたとこ
ろ、実液温度が１３゜Ｃになったときに自然起晶した。
このままの温度で２時間熟成させた後に、結晶を濾取し
た。
ＡＰＭを１３ｇ、メタノールと水を、それぞれ３１
ｇ、９６ｇ秤取った後、５０゜Ｃに加熱して完全に結晶
を溶解させて、溶液全体に対するメタノールの含量が２
２重量％であるような溶液を調製した。続いて、得られ
た溶液を、５゜Ｃのウォーターバスに１時間浸けたとこ
ろ、実液温度が１３゜Ｃになったときに自然起晶した。
このままの温度で２時間熟成させた後に、結晶を濾取し
た。
【００３８】得られた湿結晶をＣｕＫα線を用い、粉末
Ｘ線回折法で回折Ｘ線を測定した。その結果、得られた
湿結晶はB型結晶であった。
Ｘ線回折法で回折Ｘ線を測定した。その結果、得られた
湿結晶はB型結晶であった。
【００３９】
【発明の効果】起晶点と、Ｎ−（３，３−ジメチルブチ
ル）− ＡＰＭ溶液の液組成を制御することで、高甘味
度甘味料であるＮ−（３，３−ジメチルブチル）− Ａ
ＰＭの安定性に優れた結晶を、低コスト且つ簡便に製造
することができた。
ル）− ＡＰＭ溶液の液組成を制御することで、高甘味
度甘味料であるＮ−（３，３−ジメチルブチル）− Ａ
ＰＭの安定性に優れた結晶を、低コスト且つ簡便に製造
することができた。
【図１】Ｂ型結晶の粉末Ｘ線回折図である。
【図２】Ｇ型結晶の粉末Ｘ線回折図である。
【図３】湿Ａ型結晶の粉末Ｘ線回折図である。
【図４】乾燥Ａ型結晶の粉末Ｘ線回折図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 竹本 正 神奈川県川崎市川崎区鈴木町１−１ 味の 素株式会社アミノサイエンス研究所内 Ｆターム(参考） 4B047 LB08 LG16 4H045 AA20 BA11 EA02 GA40
Claims (2)
- 【請求項１】 水もしくは水と低級アルコールの混合物
を晶析溶媒として用い、且つ晶析における起晶点を３０
゜Ｃ以上に制御することを特徴とする、少なくとも６．
０°、２４．８°、８．２°及び１６．５°の回折角度
（２θ、ＣｕＫα線）において回折Ｘ線の特有のピーク
を示すＮ−［ Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−Ｌ−
α−アスパルチル］−Ｌ−フェニルアラニンメチルエス
テル結晶の晶析法。 - 【請求項２】 低級アルコールがメタノールであって、
溶液全体に対する含量が１５重量％以下である請求項１
に記載の方法。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10310225A JP2000136196A (ja) | 1998-10-30 | 1998-10-30 | 安定性に優れたアスパルテーム誘導体結晶の晶析法 |
| CN99810502A CN1317012A (zh) | 1998-10-30 | 1999-11-01 | 稳定性优良的天冬甜素衍生物晶体的结晶方法 |
| CA002348021A CA2348021A1 (en) | 1998-10-30 | 1999-11-01 | Crystallization processes for the formation of stable crystals of aspartame derivative |
| PCT/JP1999/006082 WO2000026234A1 (fr) | 1998-10-30 | 1999-11-01 | Procede de cristallisation pour la formation de cristaux stables de derive d'aspartame |
| KR1020017003945A KR20010075419A (ko) | 1998-10-30 | 1999-11-01 | 안정성이 우수한 아스파르탐 유도체 결정의 결정 석출법 |
| BR9914826-9A BR9914826A (pt) | 1998-10-30 | 1999-11-01 | Processo de cristalização de cristais de éster metìlico de n- [n-(3,3-dimetilbutil)-l-alfa-aspartil] -l-fenilalanina |
| US09/830,159 US6914151B1 (en) | 1998-10-30 | 1999-11-01 | Crystallization processes for the formation of stable crystals of aspartame derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10310225A JP2000136196A (ja) | 1998-10-30 | 1998-10-30 | 安定性に優れたアスパルテーム誘導体結晶の晶析法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000136196A true JP2000136196A (ja) | 2000-05-16 |
Family
ID=18002706
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10310225A Pending JP2000136196A (ja) | 1998-10-30 | 1998-10-30 | 安定性に優れたアスパルテーム誘導体結晶の晶析法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000136196A (ja) |
-
1998
- 1998-10-30 JP JP10310225A patent/JP2000136196A/ja active Pending
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