JP2000086529A - Ｉｌ−４産生抑制剤 - Google Patents
Ｉｌ−４産生抑制剤Info
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- JP2000086529A JP2000086529A JP10256470A JP25647098A JP2000086529A JP 2000086529 A JP2000086529 A JP 2000086529A JP 10256470 A JP10256470 A JP 10256470A JP 25647098 A JP25647098 A JP 25647098A JP 2000086529 A JP2000086529 A JP 2000086529A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 経皮吸収性や安定性、安全性に優れた、効力
の強いＩＬ−４産生抑制剤、ならびに該抑制剤を含有す
るアトピー性皮膚炎予防・治療用皮膚外用剤、抗アレル
ギー剤の提供。 【解決手段】 ＩＬ−４産生抑制剤の有効成分として、
ユーカリの水蒸気蒸留物を使用する。
の強いＩＬ−４産生抑制剤、ならびに該抑制剤を含有す
るアトピー性皮膚炎予防・治療用皮膚外用剤、抗アレル
ギー剤の提供。 【解決手段】 ＩＬ−４産生抑制剤の有効成分として、
ユーカリの水蒸気蒸留物を使用する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、インターロイキン
４（ＩＬ−４）産生抑制剤、該ＩＬ−４産生抑制剤を含
有するアトピー性皮膚炎予防・治療用皮膚外用剤、およ
び抗アレルギー剤に関する。
４（ＩＬ−４）産生抑制剤、該ＩＬ−４産生抑制剤を含
有するアトピー性皮膚炎予防・治療用皮膚外用剤、およ
び抗アレルギー剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】ＩＬ−
４は、ヒトまたは動物の免疫応答細胞であるＴリンパ球
より産生される物質であり、Ｂリンパ球に作用してＩｇ
Ｅなどの抗体の産生を増強することが知られている（臨
床免疫，２７巻，４５〜５７頁，１９９５年）。ＩｇＥ
はアトピー性疾患の発生に深く関与していることが古く
から知られている（皮膚科ＭＯＯＫ．，１巻，４９〜５
８頁，１９８５年）。また、ＩＬ−４はアレルギー疾患
における炎症部位への炎症性細胞の浸潤促進作用を有す
ることも知られている（Cell，６２巻，４５７〜４６７
頁，１９９０年）。これらのことから、ＩＬ−４はアレ
ルギー性疾患の発生に強く関与していると考えられる。
従って、ＩＬ−４の産生を抑制することができれば、従
来アレルギー性疾患に行われてきたヒスタミン遊離抑制
剤、ＩｇＥやヒスタミンの作用の抑制剤などを用いた治
療法および予防法と比較して、より根本から治療および
予防できると考えられる。
４は、ヒトまたは動物の免疫応答細胞であるＴリンパ球
より産生される物質であり、Ｂリンパ球に作用してＩｇ
Ｅなどの抗体の産生を増強することが知られている（臨
床免疫，２７巻，４５〜５７頁，１９９５年）。ＩｇＥ
はアトピー性疾患の発生に深く関与していることが古く
から知られている（皮膚科ＭＯＯＫ．，１巻，４９〜５
８頁，１９８５年）。また、ＩＬ−４はアレルギー疾患
における炎症部位への炎症性細胞の浸潤促進作用を有す
ることも知られている（Cell，６２巻，４５７〜４６７
頁，１９９０年）。これらのことから、ＩＬ−４はアレ
ルギー性疾患の発生に強く関与していると考えられる。
従って、ＩＬ−４の産生を抑制することができれば、従
来アレルギー性疾患に行われてきたヒスタミン遊離抑制
剤、ＩｇＥやヒスタミンの作用の抑制剤などを用いた治
療法および予防法と比較して、より根本から治療および
予防できると考えられる。
【０００３】ＩＬ−４の産生抑制物質としては、一群の
スルホニウム誘導体が唯一知られ（Japan. J. Pharmaco
l., ６１巻，２７〜３０頁，１９９３年）、経口薬に配
合されてアトピー性皮膚炎などのアレルギー疾患やかゆ
み等の治療に使用されているが効力は十分ではない。ま
た、構造上経皮吸収性が低いため、投与経路が限定され
ていた。従って、効力が優れ、かつ、経皮吸収性や安定
性、安全性の優れたＩＬ−４産生抑制剤、抗アレルギー
剤が必要とされていた。
スルホニウム誘導体が唯一知られ（Japan. J. Pharmaco
l., ６１巻，２７〜３０頁，１９９３年）、経口薬に配
合されてアトピー性皮膚炎などのアレルギー疾患やかゆ
み等の治療に使用されているが効力は十分ではない。ま
た、構造上経皮吸収性が低いため、投与経路が限定され
ていた。従って、効力が優れ、かつ、経皮吸収性や安定
性、安全性の優れたＩＬ−４産生抑制剤、抗アレルギー
剤が必要とされていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは種々の植物
またはその抽出物等についてマウスの感作リンパ球を培
養系にて抗原惹起する実験系を用いてＩＬ−４産生抑制
剤の探索をしたところ、ユーカリの水蒸気蒸留物にＩＬ
−４産生抑制効果のあることを見出した。さらには、動
物実験によって、これらのＩＬ−４産生抑制剤が、アト
ピー性皮膚炎やアレルギー疾患治療剤として有用である
ことを見出した。
またはその抽出物等についてマウスの感作リンパ球を培
養系にて抗原惹起する実験系を用いてＩＬ−４産生抑制
剤の探索をしたところ、ユーカリの水蒸気蒸留物にＩＬ
−４産生抑制効果のあることを見出した。さらには、動
物実験によって、これらのＩＬ−４産生抑制剤が、アト
ピー性皮膚炎やアレルギー疾患治療剤として有用である
ことを見出した。
【０００５】すなわち、本発明はユーカリの水蒸気蒸留
物を有効成分とするＩＬ−４産生抑制剤を提供するもの
である。また、本発明は、当該ＩＬ−４産生抑制剤を含
有するアトピー性皮膚炎予防・治療用皮膚外用剤あるい
は抗アレルギー剤を提供するものである。
物を有効成分とするＩＬ−４産生抑制剤を提供するもの
である。また、本発明は、当該ＩＬ−４産生抑制剤を含
有するアトピー性皮膚炎予防・治療用皮膚外用剤あるい
は抗アレルギー剤を提供するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】本発明におけるユーカリは、フト
モモ科（Myrtaceae）の常緑高木ユーカリノキＥｕｃａ
ｌｙｐｔｕｓ ｇｌｏｂｕｌｕｓまたはその他近縁植物
の葉、小枝、花または果実である。
モモ科（Myrtaceae）の常緑高木ユーカリノキＥｕｃａ
ｌｙｐｔｕｓ ｇｌｏｂｕｌｕｓまたはその他近縁植物
の葉、小枝、花または果実である。
【０００７】本発明に使用されるユーカリについては整
腸効果・糖質の吸収抑制効果・コレステロール***促進
効果（特開平０６−１３３７３２）などを有することが
知られている。すでに一般の皮膚外用剤、化粧料として
知られているが、ユーカリの水蒸気蒸留物について、Ｉ
Ｌ−４産生抑制効果を有することについては、全く知ら
れていなかった。
腸効果・糖質の吸収抑制効果・コレステロール***促進
効果（特開平０６−１３３７３２）などを有することが
知られている。すでに一般の皮膚外用剤、化粧料として
知られているが、ユーカリの水蒸気蒸留物について、Ｉ
Ｌ−４産生抑制効果を有することについては、全く知ら
れていなかった。
【０００８】本発明に使用されるユーカリの水蒸気蒸留
物は、ユーカリの葉、小枝、花または果実を水蒸気蒸留
して得られる留分である。また、ユーカリの葉、小枝、
花または果実を水、有機溶媒またはこれらの混液で抽出
して得られる抽出物を水蒸気蒸留してもよい。また、市
販品を利用してもよい。この水蒸気蒸留物はそのままＩ
Ｌ−４産生抑制剤等の有効成分として用いることができ
るが、該水蒸気蒸留物をさらに適当な分離手段、例えば
ゲル濾過やシリカゲルカラムクロマト法、高速液体クロ
マト法などにより活性の高い画分を分画して用いること
もできる。
物は、ユーカリの葉、小枝、花または果実を水蒸気蒸留
して得られる留分である。また、ユーカリの葉、小枝、
花または果実を水、有機溶媒またはこれらの混液で抽出
して得られる抽出物を水蒸気蒸留してもよい。また、市
販品を利用してもよい。この水蒸気蒸留物はそのままＩ
Ｌ−４産生抑制剤等の有効成分として用いることができ
るが、該水蒸気蒸留物をさらに適当な分離手段、例えば
ゲル濾過やシリカゲルカラムクロマト法、高速液体クロ
マト法などにより活性の高い画分を分画して用いること
もできる。
【０００９】本発明のＩＬ−４産生抑制剤は外用および
内服のいずれの方法でも投与可能である。本発明のＩＬ
−４産生抑制剤を含有する皮膚外用剤組成物には、前記
水蒸気蒸留物の他、通常使用される外用基材、他の薬効
成分等を配合できる。ここで用いられる外用基材として
は、油性基剤をベースとするもの、油／水、水／油型の
乳化系基剤をベースとするもの、および、水をベースと
するもののいずれでもあっても良い。
内服のいずれの方法でも投与可能である。本発明のＩＬ
−４産生抑制剤を含有する皮膚外用剤組成物には、前記
水蒸気蒸留物の他、通常使用される外用基材、他の薬効
成分等を配合できる。ここで用いられる外用基材として
は、油性基剤をベースとするもの、油／水、水／油型の
乳化系基剤をベースとするもの、および、水をベースと
するもののいずれでもあっても良い。
【００１０】油性基剤としては、例えば、植物油、動物
油、合成油脂肪酸、天然／合成のグリセリド等が挙げら
れる。また、保湿剤、紫外線吸収剤、アルコール類、キ
レート類、pH調整剤、防腐剤、増粘剤、色素、香料等を
配合できる。また、上記薬効成分としては、例えば鎮痛
消炎剤、殺菌消毒剤、ビタミン類、皮膚柔軟化剤等を使
用できる。これら皮膚外用剤組成物の形態としては、軟
膏、クリーム、乳液、化粧水、パック、ファンデーショ
ン、入浴剤等が挙げられる。前記ＩＬ−４産生抑制剤の
配合量、投与量は、化粧品、医薬品、医薬部外品として
通常は有効成分として成人１日あたり０．１〜２０００
mgの範囲で用いられる。
油、合成油脂肪酸、天然／合成のグリセリド等が挙げら
れる。また、保湿剤、紫外線吸収剤、アルコール類、キ
レート類、pH調整剤、防腐剤、増粘剤、色素、香料等を
配合できる。また、上記薬効成分としては、例えば鎮痛
消炎剤、殺菌消毒剤、ビタミン類、皮膚柔軟化剤等を使
用できる。これら皮膚外用剤組成物の形態としては、軟
膏、クリーム、乳液、化粧水、パック、ファンデーショ
ン、入浴剤等が挙げられる。前記ＩＬ−４産生抑制剤の
配合量、投与量は、化粧品、医薬品、医薬部外品として
通常は有効成分として成人１日あたり０．１〜２０００
mgの範囲で用いられる。
【００１１】
【実施例】（製造例）ユーカリの葉の乾燥粉砕物１００
ｇを蒸留装置に入れ、水蒸気を導入することにより水蒸
気蒸留を行った。装置より排出される蒸気を冷却管で冷
やすことにより、水蒸気蒸留物１リットルを液体として
得た。
ｇを蒸留装置に入れ、水蒸気を導入することにより水蒸
気蒸留を行った。装置より排出される蒸気を冷却管で冷
やすことにより、水蒸気蒸留物１リットルを液体として
得た。
【００１２】（試験例１） ＩＬ−４産生抑制能の測定 Ｂａｌｂ／ｃマウスに、２００μｇの蛋白質抗原（カサ
ガイヘモシアニン）をフロイントの完全アジュバントと
共に皮下注射し感作した。７日後、リンパ節を摘出し、
Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ Ｂｕｆｆｅｒｅｄ Ｓａｌｉｎｅ
（以下「ＰＢＳ」と略す）中で解して、リンパ球の懸濁
液を調製した。調製したリンパ球を９６穴プレートに１
ウェル当たり４×１０5 細胞の濃度でまき、製造例で得
られたユーカリの水蒸気蒸留物を最終濃度０．０４％ま
たは０．２％となる様に添加した１０％牛血清加ＲＰＭ
Ｉ １６４０培地を用いて３７℃、約１時間培養した
後、蛋白質抗原（カサガイヘモシアニン）を添加した
（最終濃度１０μｇ／ml）。さらに３日間の培養の後、
その培養上清をＥＬＩＳＡ法による定量に供した。
ガイヘモシアニン）をフロイントの完全アジュバントと
共に皮下注射し感作した。７日後、リンパ節を摘出し、
Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ Ｂｕｆｆｅｒｅｄ Ｓａｌｉｎｅ
（以下「ＰＢＳ」と略す）中で解して、リンパ球の懸濁
液を調製した。調製したリンパ球を９６穴プレートに１
ウェル当たり４×１０5 細胞の濃度でまき、製造例で得
られたユーカリの水蒸気蒸留物を最終濃度０．０４％ま
たは０．２％となる様に添加した１０％牛血清加ＲＰＭ
Ｉ １６４０培地を用いて３７℃、約１時間培養した
後、蛋白質抗原（カサガイヘモシアニン）を添加した
（最終濃度１０μｇ／ml）。さらに３日間の培養の後、
その培養上清をＥＬＩＳＡ法による定量に供した。
【００１３】ＥＬＩＳＡ法による定量は、マウスサイト
カインＥＬＩＳＡシステム（Amersham社）を用いた。コ
ントロールに対するＩＬ−４の抑制率を算出し、サイト
カイン抑制効果を判定した。すなわち、ＩＬ−４産生抑
制率（％）（以下の表中では、それぞれ「ＩＬ−４抑制
率」、と略す）は、被検体を含有しない培地溶液のみを
加えた時のＩＬ−４産生を何％抑制するかを示すもので
ある。その結果、ユーカリの水蒸気蒸留物には、表１に
示す通り、比較品と比べ顕著なＩＬ−４産生抑制効果が
認められた。ユーカリの水蒸気蒸留物は、ＩＬ−４の産
生で誘起される、アトピー性皮膚炎に対する外用剤や抗
アレルギー剤として有用である。
カインＥＬＩＳＡシステム（Amersham社）を用いた。コ
ントロールに対するＩＬ−４の抑制率を算出し、サイト
カイン抑制効果を判定した。すなわち、ＩＬ−４産生抑
制率（％）（以下の表中では、それぞれ「ＩＬ−４抑制
率」、と略す）は、被検体を含有しない培地溶液のみを
加えた時のＩＬ−４産生を何％抑制するかを示すもので
ある。その結果、ユーカリの水蒸気蒸留物には、表１に
示す通り、比較品と比べ顕著なＩＬ−４産生抑制効果が
認められた。ユーカリの水蒸気蒸留物は、ＩＬ−４の産
生で誘起される、アトピー性皮膚炎に対する外用剤や抗
アレルギー剤として有用である。
【００１４】
【表１】
【００１５】（実施例１）製造例で得られたユーカリの
水蒸気蒸留物１ｇ、コレステロール０．５ｇ、コレステ
リルイソステアレート１ｇ、ポリエーテル変性シリコー
ン１．５ｇ、環状シリコーン２０ｇ、メチルフェニルポ
リシロキサン２ｇ、メチルポリシロキサン２ｇ、硫酸マ
グネシウム０．５ｇ、５５％エタノール５ｇ、カルボキ
シメチルキサン０．５ｇ、精製水を混合しクリーム１０
０ｇとした。
水蒸気蒸留物１ｇ、コレステロール０．５ｇ、コレステ
リルイソステアレート１ｇ、ポリエーテル変性シリコー
ン１．５ｇ、環状シリコーン２０ｇ、メチルフェニルポ
リシロキサン２ｇ、メチルポリシロキサン２ｇ、硫酸マ
グネシウム０．５ｇ、５５％エタノール５ｇ、カルボキ
シメチルキサン０．５ｇ、精製水を混合しクリーム１０
０ｇとした。
【００１６】（実施例２）製造例で得られたユーカリの
水蒸気蒸留物５０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース８
０ｇ、軽質無水ケイ酸２０ｇ、乳糖５０ｇ、結晶セルロ
ース５０ｇ、タルク５０ｇを常法により直径９mm、重量
２００mgの錠剤とした。
水蒸気蒸留物５０ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース８
０ｇ、軽質無水ケイ酸２０ｇ、乳糖５０ｇ、結晶セルロ
ース５０ｇ、タルク５０ｇを常法により直径９mm、重量
２００mgの錠剤とした。
【００１７】（実施例３）製造例で得られたユーカリの
水蒸気蒸留物１ｇ、ラウリルエーテル硫酸ナトリウム２
０ｇ、塩化ナトリウム２ｇ、硫酸ナトリウム７７ｇを常
法により入浴剤とした。
水蒸気蒸留物１ｇ、ラウリルエーテル硫酸ナトリウム２
０ｇ、塩化ナトリウム２ｇ、硫酸ナトリウム７７ｇを常
法により入浴剤とした。
【００１８】
【発明の効果】本発明のＩＬ−４産生抑制剤は、経皮吸
収性や安定性、安全性、価格に優れ、強い効力を有す
る。またかかる抑制剤を含有する皮膚外用剤および抗ア
レルギー剤は、アトピー性皮膚炎に対して予防または治
療効果を有する。
収性や安定性、安全性、価格に優れ、強い効力を有す
る。またかかる抑制剤を含有する皮膚外用剤および抗ア
レルギー剤は、アトピー性皮膚炎に対して予防または治
療効果を有する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 市川 義章 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内 (72)発明者 野々村 真美 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内 (72)発明者 堀 公彦 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内 (72)発明者 大橋 幸浩 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内 Ｆターム(参考） 4C083 AA111 AA112 AB332 AB352 AB362 AB372 AB432 AC102 AC782 AD152 AD162 AD172 AD212 AD262 AD282 AD322 AD492 BB51 CC05 CC25 DD15 DD21 DD23 DD27 DD31 EE13 EE42 4C088 AB57 AC03 AC04 AC05 AC06 BA08 BA09 NA14 ZA89 ZB11 ZB13 ZC41
Claims (3)
- 【請求項１】 ユーカリの水蒸気蒸留物を有効成分とす
るインターロイキン４産生抑制剤。 - 【請求項２】 請求項１記載のインターロイキン４産生
抑制剤を含有するアトピー性皮膚炎予防・治療用皮膚外
用剤組成物。 - 【請求項３】 請求項１記載のインターロイキン４産生
抑制剤を含有する抗アレルギー剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10256470A JP2000086529A (ja) | 1998-09-10 | 1998-09-10 | Ｉｌ−４産生抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10256470A JP2000086529A (ja) | 1998-09-10 | 1998-09-10 | Ｉｌ−４産生抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000086529A true JP2000086529A (ja) | 2000-03-28 |
Family
ID=17293093
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10256470A Pending JP2000086529A (ja) | 1998-09-10 | 1998-09-10 | Ｉｌ−４産生抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000086529A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001064192A (ja) * | 1999-08-25 | 2001-03-13 | Sunstar Inc | ランゲルハンス細胞の遊走抑制剤及び抗原提示抑制剤 |
| US6960359B2 (en) | 1999-02-22 | 2005-11-01 | Kao Corporation | Interleukin-4 production inhibitors |
| JP5243681B2 (ja) * | 2000-07-19 | 2013-07-24 | 協和発酵バイオ株式会社 | アトピー性皮膚炎の予防または改善剤 |
| JP2019535697A (ja) * | 2016-11-18 | 2019-12-12 | ゴールデン バイオテクノロジー コーポレーション | アトピー性皮膚炎を処置するための方法および組成物 |
-
1998
- 1998-09-10 JP JP10256470A patent/JP2000086529A/ja active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6960359B2 (en) | 1999-02-22 | 2005-11-01 | Kao Corporation | Interleukin-4 production inhibitors |
| US6974596B2 (en) | 1999-02-22 | 2005-12-13 | Kao Corporation | Interleukin-4 production inhibitors |
| JP2001064192A (ja) * | 1999-08-25 | 2001-03-13 | Sunstar Inc | ランゲルハンス細胞の遊走抑制剤及び抗原提示抑制剤 |
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| JP2019535697A (ja) * | 2016-11-18 | 2019-12-12 | ゴールデン バイオテクノロジー コーポレーション | アトピー性皮膚炎を処置するための方法および組成物 |
| JP7104989B2 (ja) | 2016-11-18 | 2022-07-22 | ゴールデン バイオテクノロジー コーポレーション | アトピー性皮膚炎を処置するための方法および組成物 |
| JP2022116021A (ja) * | 2016-11-18 | 2022-08-09 | ゴールデン バイオテクノロジー コーポレーション | アトピー性皮膚炎を処置するための方法および組成物 |
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|---|---|---|---|
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|
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|
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|
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