JP2000053635A - ベンゾスルホン誘導体 - Google Patents

ベンゾスルホン誘導体

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 ５−ＨＴ−６受容体に対して選択的な親和性
を有する、中枢神経障害の治療又は予防に適している化
合物を提供する。 【解決手段】 式（Ｉ）： 【化２５】 〔式中、Ｒ1は水素；Ｒ2は水素など；Ｒ3は水素など；
Ｚはピリミジン−４−イルなど；Ｒ4及びＲ5は各々独立
に水素などである〕で示される化合物、又はこれらの薬
学的に許容しうる塩、それを含有する医薬、及びその製
造方法。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、５−ＨＴ−６受容
体に対して選択的な親和性を有する、中枢神経障害の治
療又は予防に適している新規化合物に関する。
【０００２】
【発明の実施の形態】本発明は、一般式（Ｉ）：
【０００３】
【化１０】
【０００４】〔式中、Ｒ1は、水素であり；Ｒ2は、水
素、トリフルオロメチル又は低級アルキルであり；Ｒ3
は、水素又はアミノであるか；あるいはＲ1とＲ2又はＲ
3とＲ2は、一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−で
あり；Ｚは、ピリミジン−４−イル、ピリジン−４−イ
ル、ピリジン−２−イル又はフェニルであり；Ｒ4、Ｒ5
は、各々独立に、水素、低級アルキル、トリフルオロメ
チル、ハロゲン、低級アルコキシ、シアノ、アミノ、低
級アルキル−アミノ、ジ−低級アルキル−アミノ、ピペ
ラジニル、モルホリニル、ピロリジニル、ビニル、Ｃ3
−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルケニル、ｔ
−ブチルエチニル、ヒドロキシアルキルエチニル、フェ
ニルエチニル、ナフチル、チオフェニル、又はフェニル
であるか（これらは、ハロゲン、低級アルコキシ、低級
アルキル、トリフルオロメチル若しくはニトロで置換さ
れていてもよい）、あるいは基：−ＮＨ（ＣＨ2)nＮＲ6
Ｒ7、−Ｎ（ＣＨ3）（ＣＨ2)nＮＲ6Ｒ7、−ＮＨ（Ｃ
Ｈ2)n−モルホリン−４−イル又は−ＮＨ（ＣＨ2)nＯＨ
であり；ｎは、２〜４であり；Ｒ6及びＲ7は、各々独立
に、水素又は低級アルキルである（ただし、 − Ｚが、ピリミジン−４−イルであるとき、Ｒ4は、
Ｒ5とは異なり、 − Ｚが、ピリジン−２−イルであるとき、Ｒ5は、低
級アルキルではなく、そして − Ｚが、フェニルであるとき、Ｒ4及びＲ1〜Ｒ3の１
つは、水素とは異なる）〕で示される新規な化合物、及
びこれらの薬学的に許容しうる塩に関する。
【０００５】本発明の請求の範囲から除外されている化
合物は、Monatshefte Chemie, 92,1212, (1961), Chem.
Pharm. Bull., 29(1), 98-104, (1981), JP 09059254,
EP524781及びHelv. Chim. Acta, 56(1), 196-206, (19
73)に記載されている。
【０００６】驚くべきことに、式（Ｉ）の化合物は、５
ＨＴ−６受容体に対する選択的な親和性を有することが
見い出された。したがってこれらは、例えば、精神病、
精神***病、躁うつ病（Bryan L. Rothら, J. Pharmaco
l. Exp. Ther., 268, pages1403-1410 (1994)）、うつ
病（David R. Sibleyら, Mol. Pharmacol., 43, pages
320-327 (1993)）、神経障害（Anne Boursonら, J. Pha
rmacol. Exp. Ther.,274, pages 173-180 (1995)；R.P.
Wardら, Neuroscience, 64, pages 1105-1110 (199
5)）、記憶障害、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化
症、アルツハイマー病及びハンチントン舞踏病（Andrew
J. Sleightら, Neurotransmissions, 11, pages 1-5,
(1995)）のような、中枢神経障害の治療又は予防に適し
ている。
【０００７】本発明の目的は、式（Ｉ）の化合物及び薬
学的に許容しうるその付加塩、上記化合物の製造法、こ
れらを含有する医薬及びこれらの製造法、並びに病気、
特に前述の種類の病気及び障害の制御又は予防におけ
る、あるいは対応する医薬の製造のための上記化合物の
使用である。
【０００８】本発明は、下記の構造：
【０００９】
【化１１】
【００１０】〔式中、Ｒ1〜Ｒ5は、上記と同義である〕
で示される化合物を含むことを特徴とする。
【００１１】式（Ｉ−ａ）、（Ｉ−ｂ）、（Ｉ−ｃ）及
び（Ｉ−ｄ）の下記の化合物は、上記用途に特に好まし
い：式（Ｉ−ａ）の〔４−（４−アミノ−ベンゼンスル
ホニル）−６−ブロモピリミジン−２−イル〕−メチル
アミン、式（Ｉ−ｂ）の〔４−（４−アミノ−ベンゼン
スルホニル）−６−ブロモピリジン−２−イル〕−メチ
ルアミン、〔４−（４−アミノ−ベンゼンスルホニル）
−６−ブロモピリジン−２−イル〕−ジメチルアミン、
４−（２−クロロ−６−ピロリジン−１−イル−ピリジ
ン−４−スルホニル）−フェニルアミン、４−（２−ブ
ロモ−６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−スル
ホニル）−フェニルアミン、４−（２−ヨード−６−ピ
ロリジン−１−イル−ピリジン−４−スルホニル）−フ
ェニルアミン、４−（２−ブロモ−６−ピペラジン−１
−イル−ピリジン−４−スルホニル）−フェニルアミ
ン、４−（２−フェニル−６−ピロリジン−１−イル−
ピリジン−４−スルホニル）−フェニルアミン、Ｎ−
〔４−（４−アミノ−ベンゼンスルホニル）−６−ブロ
モピリジン−２−イル〕−Ｎ′，Ｎ′−ジメチルエタン
−１，２−ジアミン、Ｎ−〔４−（４−アミノ−ベンゼ
ンスルホニル）−６−ブロモピリジン−２−イル〕−
Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−トリメチルエタン−１，２−ジアミ
ン、Ｎ−〔４−（４−アミノ−ベンゼンスルホニル）−
６−ブロモピリジン−２−イル〕−Ｎ′，Ｎ′−ジメチ
ルプロパン−１，３−ジアミン、Ｎ−〔４−（４−アミ
ノ−ベンゼンスルホニル）−６−ブロモピリジン−２−
イル〕−Ｎ′，Ｎ′−ジエチルプロパン−１，３−ジア
ミン、Ｎ１−〔４−（４−アミノ−ベンゼンスルホニ
ル）−６−ブロモピリジン−２−イル〕−ブタン−１，
４−ジアミン、及び１−〔６−ブロモ−４−（３−トリ
フルオロメチル−ベンゼンスルホニル）−ピリジン−２
−イル〕ピペラジン、式（Ｉ−ｃ）の〔２−（４−アミ
ノ−ベンゼンスルホニル）−６−ブロモピリジン−４−
イル〕−メチルアミン、並びに式（Ｉ−ｄ）の４−
（３，５−ジメトキシ−ベンゼンスルホニル）−フェニ
ルアミン、〔３−（４−アミノ−ベンゼンスルホニル）
−５−ブロモフェニル〕−メチルアミン、〔３−（４−
アミノ−フェニルスルホニル）−５−ブロモフェニル〕
−ジメチルアミン、〔３−（４−アミノ−ベンゼンスル
ホニル）−５−ブロモフェニル〕−エチルメチルアミ
ン、４−〔３，５−ジメトキシベンゼンスルホニル）−
２−メチルフェニルアミン、Ｎ−〔３−（４−アミノ−
ベンゼンスルホニル）−５−ブロモフェニル〕−Ｎ′−
メチルプロパン−１，３−ジアミン、及び３−〔３−
（４−アミノ−ベンゼンスルホニル）−５−ブロモフェ
ニルアミノ〕−プロパン−１−オール。
【００１２】本発明の説明に使用される「低級アルキ
ル」という用語は、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル及びｔ−
ブチルのような、１〜７個、好ましくは１〜４個の炭素
原子を有する基を意味する。
【００１３】「低級アルコキシ」という用語は、例え
ば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポ
キシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ及びｔ−ブトキシの
ような、低級アルキルが上記と同義である、低級アルキ
ルオキシ基を意味する。
【００１４】「低級アルキルアミノ」という用語は、例
えば、メチルアミノ及びエチルアミノのような、低級ア
ルキル基が上記と同義である基を意味する。
【００１５】「ジ−低級アルキルアミノ」という用語
は、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ又はメチ
ル−エチル−アミノのような、２つの同一又は異なる低
級アルキル基を有する基を意味する。
【００１６】「アミノ保護基」は、それがないとある種
の化学反応により修飾されてしまう、反応性アミノ基を
保護する保護基を意味する。これらの基は、当該分野で
はよく知られている。本発明では、アセチル基及びＢＯ
Ｃ基が好ましい。
【００１７】「薬学的に許容しうる塩」という用語は、
塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ
酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、
メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのよう
な、無機及び有機酸との塩、並びに水酸化ナトリウム又
はカリウムのような無機塩基との塩を包含する。このよ
うな塩は、技術の現状を顧慮し、かつ塩に変換すべき化
合物の性質を考慮に入れれば当業者であれば容易に製造
することができる。
【００１８】式（Ｉ）の化合物及びその塩は、それ自体
既知の方法で製造することができるが、この方法は、 ａ） 対応するニトロ化合物を式（Ｉ）のアミノ化合物
に変換すること、又は ｂ） 式（II）：
【００１９】
【化１２】
【００２０】〔式中、Ｒ1〜Ｒ5及びＺは、上記と同義で
ある〕で示される化合物のスルファニル基をスルホニル
基に酸化すること、又は ｃ） 式（III）：
【００２１】
【化１３】
【００２２】〔式中、Ｒ1〜Ｒ4は、上記と同義であり、
Ｚは、ピリジル又はピリミジルであり、そしてＸは、ハ
ロゲン又はニトロである〕で示される化合物を、下記
式： ＨＮＲ′Ｒ″ 〔式中、Ｒ′及びＲ″は、各々独立に、水素、低級アル
キル、−（ＣＨ2)nＮＲ6Ｒ7、−（ＣＨ2)n−モルホリン
−４−イル又は−（ＣＨ2)nＯＨであるか、あるいは
Ｒ′、Ｒ″は、これらが結合しているＮ−原子と一緒に
なって、−（ＣＨ2)2Ｎ（ＣＨ2)2−、−（ＣＨ2)2Ｏ
（ＣＨ2)2−又は−（ＣＨ2)4−である〕で示される化合
物と反応させて式（Ｉ）〔式中、Ｒ5は、アミノ、低級
アルキル−アミノ、ジ−低級アルキル−アミノ、ピペラ
ジニル、モルホリニル、ピロリジニル、−ＮＨ（ＣＨ2)
nＮＲ6Ｒ7、−Ｎ（ＣＨ3）（ＣＨ2)nＮＲ6Ｒ7、−ＮＨ
（ＣＨ2)n−モルホリン−４−イル又は−ＮＨ（ＣＨ2)n
ＯＨであり、ｎは、２〜４であり、そしてＲ6及びＲ
7は、水素又は低級アルキルである〕の化合物にするこ
と、又は ｄ） 式（Ｉ）の化合物の対応するアミノ基を低級アル
キル−アミノ基若しくはジ−低級アルキル−アミノ基に
アルキル化すること、又は ｅ） 式（IV）：
【００２３】
【化１４】
【００２４】〔式中、Ｒ1〜Ｒ4、Ｚ及びＲ′は、上記と
同義であり、そしてＰは、アミノ保護基である〕で示さ
れる化合物のアミノ保護基を開裂除去すること、又は ｆ） 上記定義内で置換基Ｒ4及び／又はＲ5を修飾する
こと、そして必要であれば、式（Ｉ）の化合物を薬学的
に許容しうる塩に変換することを含む。
【００２５】プロセスａ）により、式（II）の化合物の
ニトロ基は対応するアミノ基に変換される。この方法
は、当該分野で既知であり、ＮＨ4Ｃｌの存在下のＦｅ
粉末のような還元剤により、そして好ましくは、溶媒の
混合物（例えばメタノール／ジオキサン（１：１））中
で行うことができる。この反応は、例えば、更に詳細に
は実施例２、８、５６、５７及び６９に記載される。
【００２６】更に別の方法は、例えば、実施例６１及び
６５に記載される、Ｐｄ／Ｃのような触媒の存在下で、
室温で、Ｈ2雰囲気での還元である。
【００２７】プロセスｂ）に記載される、スルファニル
基の酸化は、従来法で、例えば、更に詳細には実施例１
及び２に記載される、ＮａＩＯ4のような酸化剤又はｍ
−クロロ過ベンゼンカルボン酸との反応により行われ
る。
【００２８】方法ｃ）によるアミノ化は、メチルアミン
（実施例９）、ジメチルアミン（実施例１０）、ピロリ
ジン（実施例１２）、ピペラジン（実施例４０）、モル
ホリン（実施例４１）、２−ジメチルアミノエチルアミ
ン（実施例４２）、トリメチルエチレンジアミン（実施
例４３）、４−（３−アミノプロピル）−モルホリン
（実施例４４）、３−メチルアミノプロピルアミン（実
施例４５）、３−ジメチルアミノ−１−プロピルアミン
（実施例４６）、３−ジエチルアミノ−１−プロピルア
ミン（実施例４７）、３−アミノ−１−プロパノール
（実施例４８）又はＮ−tert−ブトキシ−カルボニル−
１，４−ジアミノブタン（実施例４９）のような適切な
アミンにより、ジオキサン又はエタノール中で約２０〜
５０℃の温度で行われる。
【００２９】モノ−又はジ−置換アルキルアミノ基への
アミノ基のアルキル化は、便利には以下のように行われ
る：
【００３０】アミノ基を含有する式（Ｉ）の化合物を、
アセトニトリルに溶解し、例えば、ホルムアルデヒドと
ＮａＢＨ3ＣＮで処理する。例えば、氷酢酸を使用してp
H６に調整後、約２時間の反応時間後に得られる式
（Ｉ）のメチルアミノ化合物について、この手順を繰り
返す。別の方法は、アミノ基を含有する式（Ｉ）の化合
物を、例えば、ギ酸で処理して、次にＢＨ3−ＴＨＦ溶
液中で水素化することを含む。
【００３１】適切な保護基及びその開裂除去の方法は、
当業者にはなじみ深いものであるが、当然ながら、アセ
チル基又はＢＯＣ基のような、その条件下で化合物中の
他の構造要素が影響を受けない方法により開裂除去する
ことができる保護基のみしか使用することができない。
式（VII）の化合物中のアセチル基は、加熱還流するこ
とにより、ジオキサンとＮａＯＨの混合物との反応によ
り開裂除去することができる。この反応は、実施例６７
に更に詳細に記載される。実施例４９ではＢＯＣ基の開
裂除去が記載される。
【００３２】Ｒ4及び／又はＲ5が、上記定義内で修飾さ
れていてもよい、方法ｆ）による実施例は、以下のもの
である： − ハロゲン原子の別のハロゲン原子による置換（実施
例７）、 − ハロゲン原子、好ましくはブロモの、以下の基：ビ
ニル（実施例１５）、ｔ−ブチルエチニル（実施例２
１）、ヒドロキシアルキルエチニル（実施例２２）、フ
ェニルエチニル（実施例２３）、シクロアルケニル（実
施例１９）による、あるいは非置換又は置換フェニル
（実施例２４〜３４及び３８）による置換、 − 低級アルケニル基の水素化（実施例１６及び１
７）。
【００３３】これらの反応は、当業者にはなじみ深いも
のである。
【００３４】製造法の塩形成は、一般的に通常の方法で
あって、かつ当業者にはなじみ深い方法により行われ
る。式（Ｉ）の塩基性化合物は、例えば、塩化水素、臭
化水素、リン酸、スルホン酸、クエン酸、ｐ−トルエン
スルホン酸などにより薬学的に許容しうる塩に変換する
ことができる。
【００３５】下記のスキーム１〜９では、式（Ｉ）の化
合物の調製のための方法を更に詳細に例示する。これら
の反応は、当業者にはなじみ深いものである。
【００３６】式（Ｉ）の化合物の製造に必要な出発物質
は、既知化合物であるか、又は周知の方法により既知化
合物から調製することができる。
【００３７】
【化１５】
【００３８】〔ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ′及びＲ″は、上
記と同義であり、Ｙは、Ｎａ又はＫのようなアルカリ金
属であり、Ｘは、ハロゲンであり、そしてＲ3′は、水
素又はニトロである〕
【００３９】
【化１６】
【００４０】〔ここで、Ｒ1〜Ｒ4及びＹは、上記と同義
である〕
【００４１】
【化１７】
【００４２】〔ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びＹは、上記
と同義である〕
【００４３】
【化１８】
【００４４】〔ここで、Ｒ1及びＲ2は、上記と同義であ
り、そして（XII）中のＹは、アルカリ金属である〕
【００４５】
【化１９】
【００４６】〔ここで、Ｒ1及びＲ2、Ｘ及びＹは、上記
と同義であり、そしてＲ3は、水素である〕
【００４７】
【化２０】
【００４８】〔ここで、Ｒ1〜Ｒ2及びＸは、上記と同義
である〕
【００４９】
【化２１】
【００５０】〔ここで、Ｒ1及びＲ2は、上記と同義であ
り、そしてＺは、ピリジル−４−イルである〕
【００５１】
【化２２】
【００５２】〔ここで、Ｒ1〜Ｒ3及びＲ5は、上記と同
義であり、Ｒは、ビニル、イソプロペニル、ｔ−ブチル
エチニル、ヒドロキシアルキルエチニル、フェニルエチ
ニル、シクロアルケニル又はフェニルであり、これら
は、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルコキシ又
はニトロにより置換されていてもよく、そしてＸは、−
ＳｎＢｕ3、−Ｂ（ＯＨ)2又は水素であってよい〕
【００５３】
【化２３】
【００５４】〔ここで、Ｒ1〜Ｒ3及びＲ5は、上記と同
義である〕
【００５５】
【化２４】
【００５６】全ての出発物質は、よく知られている化合
物であるか、又は当該分野で既知の方法により調製する
ことができる。
【００５７】前述のように、本発明の化合物は、５ＨＴ
−６受容体に対する選択的親和性を有する。
【００５８】本発明の式（Ｉ）の化合物の、５−ＨＴ6
受容体への結合は、以下のように求めた：
【００５９】ラットからの５−ＨＴ6受容体でトランス
フェクションしたＨＥＫ２９３細胞から得られた膜を使
用した。
【００６０】細胞は、リン酸緩衝化塩化ナトリウム溶液
中で二重遠心分離（３，０００ｇで１０分）により精製
した。細胞塊を、５０mMトリス−ＨＣｌ緩衝液、１０mM
ＭｇＣｌ2、０．５mMＥＤＴＡ及び０．１mMフェニルメ
チルスルホニルフルオリドからなる氷***液に懸濁し
て、ホモジェナイズ（ポリトロン（Polytron）ホモジェ
ナイザー、最大速度で１５秒）した。ホモジェネートを
３７℃で１０分間インキュベートし、次いで遠心分離
（２０，０００ｇで２０分）した。細胞塊を再度上述の
トリス緩衝液に懸濁した。得られた細胞濃度は４×１０
7細胞/mlであった。ホモジェネート各１mlを含むアリコ
ートを（−８０）℃で凍結乾燥した。
【００６１】５−ＨＴ6受容体に対する試験物質の親和
性を求めるために、置換試験を行った。試験を実施する
ために、ホモジェネートを解凍して、５０mMトリス−Ｈ
Ｃｌ緩衝液、５mMＭｇＣｌ2、１０- 5Mパルギリン及び
０．１％アスコルビン酸からなる緩衝液（pH７．４）に
懸濁した。膜懸濁液１００μl、〔3Ｈ〕−ＬＳＤ（比活
性８５Ci/Mmol、最終濃度１nM）５０μl及び試験物質溶
液５０μlを３７℃で１時間インキュベートした。各物
質は、１０- 1 0M〜１０- 4Mの７つの異なる濃度で検討し
た。試験物質の結合反応は、〔ａ〕ワットマン（Whatma
n）ＧＦ／Ｂフィルターによる急速濾過により中断させ
た。フィルターは、トリス−ＨＣｌ緩衝液（５０mM、pH
７．４）２×２mlで洗浄し、フィルター上の放射活性
は、シンチレーション液２ml中でシンチレーション分光
法により測定した。全ての試験は、三重測定で行い、３
回繰り返した。
【００６２】試験物質のｐＫｉ値（ｐＫｉ＝−ｌｏｇ1 0
Ｋｉ）を求めた。Ｋｉ値は、下記式：
【００６３】
【数１】
【００６４】により定義されるが、ここでＩＣ5 0値は、
受容体に結合したリガンドの５０％が置換される、試験
化合物の濃度（nM）である。（Ｌ）は、リガンドの濃度
であり、そしてＫD値は、リガンドの解離定数である。
【００６５】本発明の化合物は、Ｋｉ値が１．６μM未
満という、５−ＨＴ6受容体に対する選択的な親和性を
有する。
【００６６】式（Ｉ）の化合物及び式（Ｉ）の化合物の
薬学的に許容しうる塩は、例えば、医薬製剤の形態で、
医薬として使用することができる。本医薬製剤は、例え
ば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチン
カプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の形態で、経口投与
することができる。しかしながら投与はまた、例えば、
坐剤の形態で直腸内に、注射用液剤の形態で非経口的に
行うこともできる。
【００６７】式（Ｉ）の化合物は、医薬製剤の製造のた
めの、薬学的に不活性な無機又は有機担体と共に加工す
ることができる。乳糖、トウモロコシデンプン又はその
誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩などを、例え
ば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプ
セル剤用のこのような担体として使用することができ
る。軟ゼラチンカプセル剤用の適切な担体は、例えば、
植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオールなどで
ある。しかしながら、活性物質の性質により、軟ゼラチ
ンカプセル剤の場合には通常は担体を必要としない。液
剤及びシロップ剤の製造用の適切な担体は、例えば、
水、ポリオール、グリセロール、植物油などである。坐
剤用の適切な担体は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、
脂肪、半液体又は液体ポリオールなどである。
【００６８】本医薬製剤は、更に、保存料、可溶化剤、
安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、香料、浸透
圧を変化させる塩、緩衝化剤、マスキング剤又は抗酸化
剤を含有してもよい。これらはまた、更に他の治療的に
有用な物質を含有してもよい。
【００６９】式（Ｉ）の化合物又は薬学的に許容しうる
その塩、及び治療的に不活性な担体を含有する医薬もま
た、本発明の目的であり、また１つ以上の式（Ｉ）の化
合物及び／又は薬学的に許容しうる酸付加塩、及び必要
であれば１つ以上の他の治療的に有用な物質を、１つ以
上の治療的に不活性な担体と一緒にして製剤の投与剤型
にすることを含むその製造法も同様である。
【００７０】本発明により一般式（Ｉ）の化合物及びそ
の薬学的に許容しうる塩は、うつ病、精神病、精神***
病、神経障害、記憶障害、パーキンソン病、筋萎縮性側
索硬化症、アルツハイマー病及びハンチントン舞踏病の
ような中枢神経障害の治療又は予防において、並びに対
応する医薬の製造のために使用することができる。用量
は、広い範囲で変化させることができるが、当然各特定
症例の個々の要件に適合させることができる。経口投与
の場合には、用量は、約０．０１mg/投与〜約１０００m
g/日、好ましくは〜約５００mgの一般式（Ｉ）の化合物
又は対応する量の薬学的に許容しうるその塩の範囲にあ
るが、上限は必要であればこれを超えてもよい。
【００７１】以下の実施例により本発明を更に詳細に例
示する。しかし、これらは本発明の範囲を何ら限定しよ
うとするものではない。
【００７２】実施例１（４−ベンゼンスルホニル−６−ブロモピリミジン−２
−イル）−メチルアミン （４，６−ジブロモピリミジン−２−イル）−メチルア
ミン０．３３ｇ（０．００１２４mol）及びチオフェノ
ールナトリウム塩０．３３ｇ（０．００２４８mol）を
１−メチル−２−ピロリドン１５ml中で１２０℃で４時
間撹拌した。溶媒を除去し、残渣を水とジエチルエーテ
ルに分液した。エーテル相を飽和塩化ナトリウム溶液で
洗浄して、ＭｇＳＯ4で乾燥した。濾過及び溶媒の除去
後、残渣をジエチルエーテル／ヘキサン（１：３）によ
りシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、次に高真
空下で乾燥した。（４−ブロモ−６−フェニルスルファ
ニルピリミジン−２−イル）−メチルアミン０．２４ｇ
（６５％）を白色の結晶として得た；融点：１２２〜１
２４℃。
【００７３】（４−ブロモ−６−フェニルスルファニル
ピリミジン−２−イル）−メチルアミン０．１０ｇ
（０．０００３mol）をＭｅＯＨ ２０mlに溶解して、
ＮａＩＯ4１．８０ｇ（０．００８５mmol）の溶液で処
理した。懸濁液を６０℃で２４時間撹拌した。続いて、
溶液を除去して、残渣を水とジエチルエーテルに分液し
た。エーテル相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄して、
ＭｇＳＯ4で乾燥した。濾過及び溶媒の除去後、残渣を
酢酸エチル／ヘキサン（１：４）によりシリカゲルのク
ロマトグラフィーに付して、次に高真空下で乾燥した。
（４−ベンゼンスルホニル−６−ブロモピリミジン−２
−イル）−メチルアミン０．０５４ｇ（５５％）を白色
の結晶として得た；融点：１４２〜１４３℃。
【００７４】実施例２〔４−（４−アミノ−ベンゼンスルホニル）−６−ブロ
モピリミジン−２−イル〕−メチルアミン （４，６−ジブロモピリミジン−２−イル）−メチルア
ミン０．７０ｇ（０．００２６mol）及び４−ニトロチ
オフェノールカリウム塩０．５６ｇ（０．００２６mo
l）を１−メチル−２−ピロリドン１５mlに溶解して、
５０℃で５時間撹拌した。溶媒を除去して、残渣を水と
酢酸エチルに分液した。合わせた有機相を飽和塩化ナト
リウム溶液で洗浄して、ＭｇＳＯ4で乾燥した。濾過及
び溶媒の除去後、残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：
９）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、
次に高真空下で乾燥した。〔４−ブロモ−６−（４−ニ
トロフェニルスルファニル）−ピリミジン−２−イル〕
−メチルアミン０．５０ｇ（５６％）を黄色の結晶とし
て得た；融点：２０４〜２０５℃。
【００７５】〔４−ブロモ−６−（４−ニトロフェニル
スルファニル）−ピリミジン−２−イル〕−メチルアミ
ン０．１７ｇ（０．０００５mol）をジクロロメタン３
０mlに溶解して、メタ−クロロ過安息香酸０．３５ｇ
（０．００１１mol）で処理した。室温で３時間撹拌
後、反応混合物を飽和Ｎａ2ＣＯ3溶液、水及び飽和塩化
ナトリウム溶液で抽出して、ＭｇＳＯ4で乾燥した。濾
過及び溶媒の除去後、残渣を酢酸エチル／ヘキサン
（１：４）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付
して、次に高真空下で乾燥した。〔４−ブロモ−６−
（４−ニトロベンゼンスルホニル）−ピリミジン−２−
イル〕−メチルアミン０．１０ｇ（５３％）を淡黄褐色
の結晶として得た；融点：１８５〜１８６℃。
【００７６】〔４−ブロモ−６−（４−ニトロベンゼン
スルホニル）−ピリミジン−２−イル〕−メチルアミン
０．４０ｇ（０．００１１mol）を酢酸２０mlに懸濁
し、鉄粉０．４０ｇで処理して、６０℃まで約４時間加
熱した。次いで、溶媒を除去し、残渣を水に蒸解して、
その結果分離した沈殿物を単離した。これをジクロロメ
タンに溶解して、ＭｇＳＯ4で乾燥した。濾過及び溶媒
の除去後、残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：２）によ
りシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、次に高真
空下で乾燥した。〔４−（４−アミノ−ベンゼンスルホ
ニル）−６−ブロモピリミジン−２−イル〕−メチルア
ミン０．２５ｇ（６８％）を黄色の固体として得た；融
点：＞２５０℃。
【００７７】実施例３（４−ベンゼンスルホニル−６−ブロモピリジン−２−
イル）−メチルアミン ４−ニトロ−２，６−ジブロモピリジン０．５０ｇ
（０．００１７７mol）及びベンゼンスルフィン酸ナト
リウム塩０．２９ｇ（０．００１７７mol）をジメチル
ホルムアミド１７mlに溶解して、５０℃で１時間撹拌し
た。溶媒を除去して、残渣を水と酢酸エチルに分液し
た。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し
て、ＭｇＳＯ4で乾燥した。濾過及び溶媒の除去後、残
渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：４）によりシリカゲル
のクロマトグラフィーに付して、次に高真空下で乾燥し
た。４−ベンゼンスルホニル−２，６−ジブロモピリジ
ン０．５９ｇ（８８．５％）を白色の結晶として得た；
融点：１３４〜１３５℃。
【００７８】４−ベンゼンスルホニル−２，６−ジブロ
モピリジン０．４２ｇ（０．００１１２mol）及びエタ
ノール中の８Mメチルアミン１．４mlを、室温で、エタ
ノール１１mlとジオキサン１１mlの混合物中で４８時間
撹拌した。溶媒の除去後、残渣を酢酸エチル／ヘキサン
（１：１０）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに
付した。生成物含有画分をジエチルエーテル２５mlに懸
濁して、超音波浴中で処理して、ヘキサン４５mlで希釈
した。懸濁液を吸引濾過して、フィルター物質を高真空
下で乾燥した。（４−ベンゼンスルホニル−６−ブロモ
ピリジン−２−イル）−メチルアミン０．２２４ｇ（６
１％）を白色の結晶として得た；融点：１４５〜１４８
℃。
【００７９】実施例４（４−ベンゼンスルホニルピリジン−２−イル）−メチ
ルアミン （４−ベンゼンスルホニル−６−ブロモピリジン−２−
イル）−メチルアミン０．０９ｇ（０．０００２７５mo
l）をエタノール７mlに溶解し、Ｐｄ／Ｃ（１０％）
０．００９ｇで処理して、常圧下で１８時間水素化し
た。次いで、触媒を濾過し、溶媒を除去して、残渣を酢
酸エチルと飽和重炭酸溶液に分液した。有機相を飽和塩
化ナトリウム溶液で洗浄してＭｇＳＯ4で乾燥した。溶
媒の除去後、残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：４及び
１：３）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付し
た。（４−ベンゼンスルホニルピリジン−２−イル）−
メチルアミン０．０２５ｇ（３７％）を淡黄褐色の結晶
として得た；融点：１４２〜１４３℃。
【００８０】実施例５（４−ベンゼンスルホニル−６−ブロモピリジン−２−
イル）−ジメチルアミン ４−ベンゼンスルホニル−２，６−ジブロモピリジン
０．１１３ｇ（０．０００３mol）及びエタノール中の
５．６Mジメチルアミン０．５４mlを室温で、エタノー
ル３mlとジオキサン３mlの混合物中で５時間撹拌した。
溶媒の除去後、残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：１
０）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。
（４−ベンゼンスルホニル−６−ブロモピリジン−２−
イル）−ジメチルアミン０．０９ｇ（８８％）を白色の
結晶として得た；融点１２８〜１３０℃。
【００８１】実施例６４−（２，６−ジブロモピリジン−４−スルホニル）−
フェニルアミン ２，６−ジブロモ−４−ニトロピリジン０．４８ｇ
（０．００２５mol）及び４−ニトロチオフェノールカ
リウム塩０．７０ｇ（０．００２４mol）をジメチルホ
ルムアミド１２．５mlに溶解して、室温で３時間撹拌し
た。溶媒を除去して、残渣を水と酢酸エチルに分液し
た。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し
てＭｇＳＯ4で乾燥した。濾過及び溶媒の除去後、残渣
を酢酸エチル／ヘキサン（１：１９）によりシリカゲル
のクロマトグラフィーに付し、次に高真空下で乾燥し
た。２，６−ジブロモ−４−（４−ニトロフェニルスル
ファニル）−ピリジン０．７８５ｇ（８１％）を黄色の
結晶として得た；融点１６６〜１６８℃。
【００８２】２，６−ジブロモ−４−（４−ニトロフェ
ニルスルファニル）−ピリジン２３．６ｇ（０．０６０
５mol）をジクロロメタン０．５リットルに溶解してメ
タ−クロロ過安息香酸（７０％）３３．０ｇ（０．１３
４mol）で処理した。混合物を室温で２時間撹拌した。
次いで、反応混合物を飽和Ｎａ2ＣＯ3溶液及び飽和塩化
ナトリウム溶液で抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、そして
濾過及び溶媒の除去後、ジクロロメタン／ヘキサン
（１：１及び２：１）によりシリカゲルのクロマトグラ
フィーに付した。２，６−ジブロモ−４−（４−ニトロ
ベンゼンスルホニル）−ピリジン２２．３０ｇ（８７
％）を帯黄色の結晶として得た；融点：２０４〜２０６
℃。
【００８３】２，６−ジブロモ−４−（４−ニトロベン
ゼンスルホニル）−ピリジン２２．３０ｇ（０．０５２
mol）を、メタノール２７５mlとジオキサン２７５mlの
混合物に懸濁し、鉄粉２２．３０ｇ及び水５５０ml中の
ＮＨ4Ｃｌ ２２．３０ｇの溶液で処理して１．５時間
加熱還流した。次に、有機溶媒をロータリーエバポレー
ターで留去して、残渣をジクロロメタン１．０リットル
で希釈して吸引濾過した。フィルター物質を超音波浴中
でメタノール２５０mlとジクロロメタン２５０mlの混合
物に懸濁して、再度吸引濾過し、濾液を確保した。第１
の濾液は分液ロートで分離して、有機相を飽和塩化ナト
リウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して第
２の濾液と一緒に濃縮した。残渣をジクロロメタンによ
りシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。４−
（２，６−ジブロモピリジン−４−スルホニル）−フェ
ニルアミン１６．６ｇ（８０％）を帯黄色の結晶として
得た；融点：１９６〜１９８℃（分解）。
【００８４】実施例７４−（２，６−ジヨード−ピリジン−４−スルホニル）
−フェニルアミン ４−（２，６−ジブロモ−ピリジン−４−スルホニル）
−フェニルアミン０．５２ｇ（０．００１３３Mol）及
びＮａＩ ０．４５ｇ（０．００３Mol）をＨＩ水溶液
（１０ml）中で１２０℃で５時間撹拌した。次に反応混
合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、有機相を飽和
重炭酸溶液及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し
て溶媒を留去した。酢酸エチル／ヘキサン（１：３）に
よるＳｉＯ2のクロマトグラフィー及び高真空下での乾
燥後、４−（２，６−ジヨード−ピリジン−４−イルス
ルファニル）−フェニルアミン０．２５５ｇ（４２％）
を褐色の固体として得た；融点：１７５〜１７６℃。
【００８５】４−（２，６−ジヨード−ピリジン−４−
イルスルファニル）−フェニルアミン０．２２７ｇ
（０．０００５Mol）をＣＨ2Ｃｌ2（１０ml）に溶解し
て、ｍＣＰＢＡ（７０％）０．２７ｇ（０．００１１Mo
l）で周囲温度で３時間処理した。次に溶媒を除去し、
残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和重炭酸溶液及び食塩水
で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥して溶媒を留去した。酢酸
エチル／ヘキサン（１：２）によるＳｉＯ2のクロマト
グラフィー及び高真空下での乾燥後、４−（２，６−ジ
ヨード−ピリジン−４−スルホニル）−フェニルアミン
０．１５６ｇ（６８％）を帯褐色の固体として得た。質
量スペクトル（ＥＩ）：ｍｅ／ｅ４８６（Ｍ＋）。
【００８６】実施例８４−（４−アミノベンゼンスルホニル）−６−ブロモピ
リジン−２−イルアミン ２，６−ジブロモ−４−ニトロピリジン０．４８ｇ
（０．００２５mol）及び４−ニトロチオフェノールカ
リウム塩０．７０ｇ（０．００２４mol）をジメチルホ
ルムアミド１２．５mlに溶解して、室温で３時間撹拌し
た。溶媒を除去して、残渣を水と酢酸エチルに分液し
た。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し
てＭｇＳＯ4で乾燥した。濾過及び溶媒の除去後、残渣
を酢酸エチル／ヘキサン（１：１９）によりシリカゲル
のクロマトグラフィーに付し、次に高真空下で乾燥し
た。２，６−ジブロモ−４−（４−ニトロフェニルスル
ファニル）−ピリジン０．７８５ｇ（８１％）を黄色の
結晶として得た；融点１６６〜１６８℃。
【００８７】２，６−ジブロモ−４−（４−ニトロフェ
ニルスルファニル）−ピリジン２３．６ｇ（０．０６０
５mol）をジクロロメタン０．５リットルに溶解して、
メタ−クロロ過安息香酸（７０％）３３．０ｇ（０．１
３４mol）で処理した。混合物を室温で２時間撹拌し
た。次いで、反応混合物を飽和Ｎａ2ＣＯ3溶液及び飽和
塩化ナトリウム溶液で抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、そ
して濾過及び溶媒の除去後、ジクロロメタン／ヘキサン
（１：１及び２：１）によりシリカゲルのクロマトグラ
フィーに付した。２，６−ジブロモ−４−（４−ニトロ
ベンゼンスルホニル）−ピリジン２２．３０ｇ（８７
％）を帯黄色の結晶として得た；融点：２０４〜２０６
℃。
【００８８】２，６−ジブロモ−４−（４−ニトロベン
ゼンスルホニル）−ピリジン２２．３０ｇ（０．０５２
mol）を、メタノール２７５mlとジオキサン２７５mlの
混合物に懸濁し、鉄粉２２．３０ｇ及び水５５０ml中の
ＮＨ4Ｃｌ ２２．３０ｇの溶液で処理して１．５時間
加熱還流した。次に、有機溶媒をロータリーエバポレー
ターで留去して、残渣をジクロロメタン１．０リットル
で希釈して吸引濾過した。フィルター物質を超音波浴中
でメタノール２５０mlとジクロロメタン２５０mlの混合
物に懸濁して、再度吸引濾過して濾液を確保した。第１
の濾液を分液ロートで分離して、有機相を飽和塩化ナト
リウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して第
２の濾液と一緒に濃縮した。残渣をジクロロメタンによ
りシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。４−
（２，６−ジブロモピリジン−４−スルホニル）−フェ
ニルアミン１６．６ｇ（８０％）を帯黄色の結晶として
得た；融点：１９６〜１９８℃（分解）。
【００８９】４−（２，６−ジブロモピリジン−４−ス
ルホニル）−フェニルアミン０．１９６ｇ（０．０００
５mol）をジオキサン１０mlに溶解し、メタノール中の
飽和ＮＨ3１．０mlで処理して、オートクレーブ中で１
３０℃で７２時間撹拌した。溶媒の除去後、残渣を酢酸
エチルにとり、飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液、水及び飽和塩化ナ
トリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥して溶媒を除
去した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：２及び１：
１）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。
４−（４−アミノベンゼンスルホニル）−６−ブロモピ
リジン−２−イルアミン０．１１７ｇ（７１％）を帯黄
色の無定形の固体として得た；融点：２０４〜２０５
℃。
【００９０】実施例９〔４−（４−アミノベンゼンスルホニル）−６−ブロモ
ピリジン−２−イル〕−メチルアミン ４−（２，６−ジブロモピリジン−４−スルホニル）−
フェニルアミン１．４５ｇ（０．００３７mol）をジオ
キサン４０mlに溶解してエタノール中の８Mメチルアミ
ン９．６mlで処理した。混合物を室温で４８時間撹拌
し、溶媒を除去して、残渣を酢酸エチル／ヘキサン
（１：３及び１：２）によりシリカゲルのクロマトグラ
フィーに付した。生成物含有画分は、濃縮後、ジエチル
エーテル５０mlに懸濁し、超音波浴中で１時間処理し、
次にヘキサン７５mlで処理して、その結果生じた沈殿物
を吸引下で濾過した。高真空下で乾燥後、〔４−（４−
アミノベンゼンスルホニル）−６−ブロモピリジン−２
−イル〕−メチルアミン０．８７ｇ（６９％）を薄淡黄
褐色の結晶として得た；融点：１７１〜１７３℃。
【００９１】実施例１０〔４−（４−アミノベンゼンスルホニル）−６−ブロモ
ピリジン−２−イル〕−ジメチルアミン ４−（２，６−ジブロモピリジン−４−スルホニル）−
フェニルアミン０．０７ｇ（０．０００１７９mol）を
ジオキサン１．５mlに溶解して、エタノール中の５．６
Mジメチルアミン３．０mlで処理した。混合物を室温で
２時間撹拌して、溶媒を除去し、残渣を酢酸エチル／ヘ
キサン（１：１及び１：３）によりシリカゲルのクロマ
トグラフィーに付した。〔４−（４−アミノベンゼンス
ルホニル）−６−ブロモピリジン−２−イル〕−ジメチ
ルアミン０．０４ｇ（６３％）を帯黄色の結晶として得
た；融点：１７０〜１７２℃（分解）。
【００９２】実施例１１４−（２−クロロ−６−ピロリジン−１−イル−ピリジ
ン−４−スルホニル）−フェニルアミン ジメチルホルムアミド（６００ml）中の２，６−ジブロ
モ−４−ニトロピリジン６３．７ｇ（０．２２６Mol）
の溶液に−１５℃で、４−アセトアミド−ベンゼンスル
フィン酸ナトリウム塩５０．０ｇ（０．２２６Mol）を
ゆっくり加えた。混合物を１５℃で３．５時間撹拌し
た。次に水２．０リットルを加えた。これを更に１時間
撹拌し、濾過して、フィルター上の残渣を水（１５０m
l）で洗浄した。次にこれをアセトン（熱、７００ml）
に溶解して溶媒を留去した。残渣をトルエン（７００m
l）に懸濁して溶媒を留去し、再度トルエンに懸濁して
濾過した。フィルター上の残渣をトルエン（２００ml）
で洗浄して高真空下で乾燥した。Ｎ−〔４−（２，６−
ジブロモ−ピリジン−４−スルホニル）−フェニル〕−
アセトアミド６７．３ｇ（６９％）を鮮淡黄褐色の粉末
として得た；融点：２１１℃。
【００９３】Ｎ−〔４−（２，６−ジブロモ−ピリジン
−４−スルホニル）−フェニル〕−アセトアミド３０．
０ｇ（０．０６９Mol）をジオキサン（１２０ml）と濃
ＨＣｌ（１６６ml）の混合物に溶解して７８℃で６時間
撹拌した。周囲温度に冷却後、水（７５０ml）を加え
て、懸濁液を濾過した。フィルター上の残渣を水で洗浄
して高真空下で乾燥した。４−（２，６−ジクロロ−ピ
リジン−４−スルホニル）−フェニルアミン１６．９ｇ
（８１％）を鮮黄色の粉末として得た；融点：１９０〜
１９２℃。
【００９４】４−（２，６−ジクロロ−ピリジン−４−
スルホニル）−フェニルアミン１６．８ｇ（０．０５５
４Mol）をジオキサン（１６５ml）に溶解し、ピロリジ
ン２３．０ml（０．２７５３Mol）を周囲温度で加えて
１．５時間撹拌した。次に反応混合物を水（６００ml）
に注ぎ入れ、１時間撹拌して濾過した。フィルター上の
残渣を水（１５０ml）で洗浄し、テトラヒドロフラン
（２５０ml）に溶解して、Ｎａ2ＳＯ4（２０．０ｇ）及
びノリット（Norit）−ＳＸ−１（１．７ｇ）で処理し
た。濾過後、フィルター上の残渣をテトラヒドロフラン
（１００ml）で洗浄して、次に高真空下で乾燥した。４
−（２−クロロ−６−ピロリジン−１−イル−ピリジン
−４−スルホニル）−フェニルアミン１８．４ｇ（９８
％）を鮮黄色の粉末として得た；融点：２２５〜２２６
℃。
【００９５】実施例１２４−（２−ブロモ−６−ピロリジン−１−イル−ピリジ
ン−４−スルホニル）−フェニルアミン ４−（２，６−ジブロモピリジン−４−スルホニル）−
フェニルアミン１．０ｇ（０．００２５５mol）をジオ
キサン２５mlに溶解してピロリジン２．１mlで処理し
た。混合物を室温で４時間撹拌し、溶媒を除去して、残
渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：１）によりシリカゲル
のクロマトグラフィーに付した。４−（２−ブロモ−６
−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−スルホニル）
−フェニルアミン０．９ｇ（９３％）を淡黄褐色の結晶
として得た；融点：２１６℃（分解）。
【００９６】実施例１３４−（２−ヨード−６−ピロリジン−１−イル−ピリジ
ン−４−スルホニル）−フェニルアミン ４−（２，６−ジヨード−ピリジン−４−スルホニル）
−フェニルアミン０．１２７ｇ（０．０００２６１Mo
l）をジオキサン（５ml）に溶解してピロリジン０．２
２ml（０．００２６Mol）で周囲温度で６時間処理し
た。次に溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルに溶解し、１
N ＨＣｌ、飽和重炭酸溶液及びブラインで洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ4で乾燥して溶媒を留去した。酢酸エチル／ヘキサ
ン（１：２）によるＳｉＯ2のクロマトグラフィー及び
高真空下での乾燥後、４−（２−ヨード−６−ピロリジ
ン−１−イル−ピリジン−４−スルホニル）−フェニル
アミン０．０８４ｇ（７５％）を淡黄褐色の固体として
得た；融点：２１８〜２２１℃（分解）。
【００９７】実施例１４４−（２−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−スル
ホニル）−フェニルアミン ４−（２−ブロモ−６−ピロリジン−１−イル−ピリジ
ン−４−スルホニル）−フェニルアミン１０．０ｇ
（０．０２６Mol）をテトラヒドロフラン（２００ml）
に溶解し、−４０℃に冷却して、ヘキサン中のｎＢｕＬ
ｉ３３ml（０．０５３Mol）を加えた。反応混合物を−
１５℃で１時間撹拌した。次に水（１０ml）を加えて、
混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を水及びブライン
で洗浄して、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。酢酸エチル／ヘキ
サン（１：１）によるＳｉＯ2のクロマトグラフィー及
び高真空下での乾燥後、４−（２−ピロリジン−１−イ
ル−ピリジン−４−スルホニル）−フェニルアミン３．
６ｇ（４５％）を明黄色の結晶として得た；融点：１８
６〜１８７℃。
【００９８】実施例１５４−（２−ピロリジン−１−イル−６−ビニル−ピリジ
ン−４−スルホニル）−フェニルアミン ４−（２−ブロモ−６−ピロリジン−１−イル−ピリジ
ン−４−スルホニル）−フェニルアミン０．３８ｇ
（０．００１Mol）、Ｐｄ（ＰＰｈ3)4０．１１６ｇ
（０．０００１Mol）及びビニル−トリブチルスタンナ
ン０．２９２ml（０．００１Mol）を、ジオキサン（１
０ml）と２N Ｎａ2ＣＯ3（２ml）の混合物中で１８時間
還流しながら撹拌した。次に溶媒を留去し、残渣を酢酸
エチルにとり、水及びブラインで洗浄してＮａ2ＳＯ4で
乾燥した。酢酸エチル／ヘキサン（２：３）によるＳｉ
Ｏ2のクロマトグラフィー後、生成物含有画分から溶媒
を留去して、残渣をヘキサンにとった。懸濁液を１時間
撹拌して、次に濾過した。フィルター上の残渣をヘキサ
ン（１０ml）で洗浄して高真空下で乾燥した。４−（２
−ピロリジン−１−イル−６−ビニル−ピリジン−４−
スルホニル）−フェニルアミン０．１６ｇ（４９％）を
黄色の固体として得た；融点：１８１〜１８２℃。
【００９９】実施例１６４−（２−エチル−６−ピロリジン−１−イル−ピリジ
ン−４−スルホニル）−フェニルアミン ４−（２−ピロリジン−１−イル−６−ビニル−ピリジ
ン−４−スルホニル）−フェニルアミン０．１２ｇ
（０．０００３６Mol）をエタノール（３６ml）に溶解
して、Ｈ2ガスの雰囲気下で触媒量のＰｄ／Ｃ（１０
％）により周囲温度で３時間水素化した。濾過及び溶媒
の留去後、残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：２）によ
りＳｉＯ2のクロマトグラフィーに付した。高真空下で
乾燥後、４−（２−エチル−６−ピロリジン−１−イル
−ピリジン−４−スルホニル）−フェニルアミン０．１
０ｇ（８３％）を帯黄白色の固体として得た；融点：１
５４〜１５５℃。
【０１００】実施例１７４−（２−イソプロピル−６−ピロリジン−１−イル−
ピリジン−４−スルホニル）−フェニルアミン ４−（２−ブロモ−６−ピロリジン−１−イル−ピリジ
ン−４−スルホニル）−フェニルアミン０．５６ｇ
（０．００１５Mol）、Ｐｄ（ＰＰｈ3)4０．１７１ｇ
（０．０００１５Mol）及びイソプロペニルボロン酸
０．１９１ｇ（０．００２１Mol）を、ジオキサン（１
０ml）と２N Ｎａ2ＣＯ3（４ml）の混合物中で１８時間
還流しながら撹拌した。次に溶媒を留去し、残渣を酢酸
エチルにとり、水及びブラインで洗浄してＮａ2ＳＯ4で
乾燥した。酢酸エチル／ヘキサン（１：２）によるＳｉ
Ｏ2のクロマトグラフィー後、生成物含有画分から溶媒
を留去し、残渣をヘキサンにとった。懸濁液を１時間撹
拌して次に濾過した。フィルター上の残渣をヘキサン
（１０ml）で洗浄して高真空下で乾燥した。４−（２−
イソプロペニル−６−ピロリジン−１−イル−ピリジン
−４−スルホニル）−フェニルアミン０．２６５ｇ（５
２％）を明黄色の固体として得た；融点：２００〜２０
１℃。
【０１０１】４−（２−イソプロペニル−６−ピロリジ
ン−１−イル−ピリジン−４−スルホニル）−フェニル
アミン０．０５ｇ（０．０００１４５６Mol）をエタノ
ール（５ml）に溶解してＨ2ガスの雰囲気下で触媒量の
Ｐｄ／Ｃ（１０％）により周囲温度で３時間水素化し
た。濾過及び溶媒の留去後、残渣を酢酸エチル／ヘキサ
ン（１：２）によりＳｉＯ2のクロマトグラフィーに付
した。高真空下で乾燥後、４−（２−イソプロピル−６
−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−スルホニル）
−フェニルアミン０．０４６ｇ（９２％）を白色の固体
として得た；融点：１４８〜１５０℃。
【０１０２】実施例１８４−（２−シクロプロピル−６−ピロリジン−１−イル
−ピリジン−４−スルホニル）−フェニルアミン ４−（２−ピロリジン−１−イル−６−ビニル−ピリジ
ン−４−スルホニル）−フェニルアミン０．１６５ｇ
（０．０００５Mol）をエチルエーテル（１００ml）に
溶解して０℃に冷却した。エチルエーテル中のジアゾメ
タンの溶液（３０ml）を慎重に加えた。触媒量のＰｄ
（ＯＡｃ)2の添加によりガス発生が開始した。反応混合
物を周囲温度まで温度上昇させて３０分間撹拌した。酢
酸数滴の添加後、溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル／ヘ
キサン（１：２）によりＳｉＯ2のクロマトグラフィー
に付した。４−（２−シクロプロピル−６−ピロリジン
−１−イル−ピリジン−４−スルホニル）−フェニルア
ミン０．１４９ｇ（８７％）を鮮黄色の結晶として得
た；融点：２１６〜２１８℃。
【０１０３】実施例１９４−（２−シクロヘキサ−１−エニル−６−ピロリジン
−１−イル−ピリジン−４−スルホニル）−フェニルア
ミン ジメチルホルムアミド２０ml中の４−（２−ブロモ−６
−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−スルホニル）
−フェニルアミン３８２mg（１mmol）、トリブチル−シ
クロヘキサ−１−エニルスタンナン３７１mg（１mmo
l）、及びビス（トリフェニルホスフィン）−パラジウ
ム（II）−クロリド７０mgの混合物を８０℃で３時間撹
拌した。溶媒を除去し、残渣をジクロロメタンで希釈し
た。ジクロロメタン溶液を飽和フッ化カリウム水溶液で
２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して真空下で濃縮
した。残渣のフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、ヘキサン／ＡｃＯＥｔ（３／１））により純粋な４
−（２−シクロヘキサ−１−エニル−６−ピロリジン−
１−イル−ピリジン−４−スルホニル）−フェニルアミ
ン１９１mg（５０％）を白色の固体として得た；融点２
３７〜２３８℃。
【０１０４】実施例２０４−（２−フェニル−６−ピロリジン−１−イル−ピリ
ジン−４−スルホニル）−フェニルアミン ４−（２−ブロモ−６−ピロリジン−１−イル−ピリジ
ン−４−スルホニル）−フェニルアミン１９１mg（０．
５mmol）、ベンゼン−ボロン酸６０．９mg（０．５mmo
l）、炭酸ナトリウム５５mg及びビス（トリフェニルホ
スフィン）−パラジウム（II）−クロリド１８mgの混合
物を、１，２−ジメトキシエタン５ml及び水０．２５ml
中で１８時間還流した。溶媒を除去し、残渣をジクロロ
メタンで希釈した。ジクロロメタン溶液を水で２回洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥して真空下で濃縮した。残
渣のフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸
エチル／ヘキサン（１／１））により純粋な４−（２−
フェニル−６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−
スルホニル）−フェニルアミン１３０mg（６８％）を淡
黄色の固体として得た；融点：２５５〜２５８℃。
【０１０５】実施例２１４−〔２−（３，３−ジメチル−ブタ−１−イニル）−
６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−スルホニ
ル〕−フェニルアミン ４−（２−ブロモ−６−ピロリジン−１−イル−ピリジ
ン−４−スルホニル）−フェニルアミン３８２mg（１mm
ol）、３，３−ジメチル−１−ブチン９１mg（１．１mm
ol）、ヨウ化銅（Ｉ）３８mg及びビス（トリフェニルホ
スフィン）−パラジウム（II）−クロリド３５mgの混合
物を、ジメチルホルムアミド５ml及びジエチルアミン５
ml中で１時間還流した。溶媒を除去し、残渣をジクロロ
メタンで希釈した。ジクロロメタン溶液を水で２回洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥して真空下で濃縮した。残
渣をエタノールから再結晶して、純粋な４−〔２−
（３，３−ジメチル−ブタ−１−イニル）−６−ピロリ
ジン−１−イル−ピリジン−４−スルホニル〕−フェニ
ルアミン２５０mg（６５％）を明褐色の固体として得
た；融点：２４２〜２４４℃。
【０１０６】実施例２２４−〔４−（４−アミノ−ベンゼンスルホニル）−６−
ピロリジン−１−イル−ピリジン−２−イル〕−２−メ
チル−ブタ−３−イン−２−オール ４−（２−ブロモ−６−ピロリジン−１−イル−ピリジ
ン−４−スルホニル）−フェニルアミン３８２mg（１mm
ol）、２−メチル−３−ブチン−２−オール９３mg
（１．１mmol）、ヨウ化銅（Ｉ）３８mg及びビス（トリ
フェニルホスフィン）−パラジウム（II）−クロリド３
５mgの混合物を、ジメチルホルムアミド５ml及びジエチ
ルアミン５ml中で１時間還流した。溶媒を除去して、残
渣をジクロロメタンで希釈した。ジクロロメタン溶液を
水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して真空下で
濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、ヘキサン／酢酸エチル（７／３））及びエタノール
からの残渣の再結晶により、純粋な４−〔４−（４−ア
ミノ−ベンゼンスルホニル）−６−ピロリジン−１−イ
ル−ピリジン−２−イル〕−２−メチル−ブタ−３−イ
ン−２−オール２００mg（５２％）を白色の固体として
得た；融点：１６８〜１７０℃。
【０１０７】実施例２３４−（２−フェニルエチニル−６−ピロリジン−１−イ
ル−ピリジン−４−スルホニル）−フェニルアミン ジメチルホルムアミド５ml及びジエチルアミン５ml中
の、４−（２−ブロモ−６−ピロリジン−１−イル−ピ
リジン−４−スルホニル）−フェニルアミン３８２mg
（１mmol）、フェニルアセチレン１１２mg（１．１mmo
l）、ヨウ化銅（Ｉ）３８mg及びビス（トリフェニルホ
スフィン）−パラジウム（II）−クロリド３５mgの混合
物を２時間還流した。溶媒を除去し、残渣をジクロロメ
タンで希釈した。ジクロロメタン溶液を水で２回洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥して真空下で濃縮した。ク
ロロホルム／エタノールから残渣を再結晶して、純粋な
４−（２−フェニルエチニル−６−ピロリジン−１−イ
ル−ピリジン−４−スルホニル）−フェニルアミン２６
０mg（６４％）を淡黄色の固体として得た；融点：２０
２〜２０４℃。
【０１０８】実施例２４４−〔２−（２−メトキシ−フェニル）−６−ピロリジ
ン−１−イル−ピリジン−４−スルホニル〕−フェニル
アミン ４−（２−ブロモ−６−ピロリジン−１−イル−ピリジ
ン−４−スルホニル）−フェニルアミン１９１mg（０．
５mmol）、２−メトキシフェニルボロン酸８４mg（０．
５５mmol）、炭酸ナトリウム２５mg及びビス（トリフェ
ニルホスフィン）−パラジウム（II）−クロリド１８mg
の混合物を、１，２−ジメトキシエタン５ml及び水０．
２５ml中で１８時間還流した。溶媒を除去し、残渣をジ
クロロメタンで希釈した。ジクロロメタン溶液を水で２
回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して真空下で濃縮し
た。残渣のフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、酢酸エチル／ヘキサン（１／１））により、純粋な
４−〔２−（２−メトキシ−フェニル）−６−ピロリジ
ン−１−イル−ピリジン−４−スルホニル〕−フェニル
アミン１００mg（４８％）を淡黄色の固体として得た；
融点：２１７〜２１９℃。
【０１０９】実施例２５４−〔２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェ
ニル）−６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−ス
ルホニル〕−フェニルアミン ４−（２−ブロモ−６−ピロリジン−１−イル−ピリジ
ン−４−スルホニル）−フェニルアミン１９１mg（０．
５mmol）、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ
ルボロン酸１４２mg（０．５５mmol）、炭酸ナトリウム
２５mg及びビス（トリフェニルホスフィン）−パラジウ
ム（II）−クロリド２０mgの混合物を、１，２−ジメト
キシエタン１０ml及び水１ml中で４８時間還流した。溶
媒を除去し、残渣をジクロロメタンで希釈した。ジクロ
ロメタン溶液を水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥して真空下で濃縮した。残渣のフラッシュクロマトグ
ラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン（１／
１））により純粋な４−〔２−（３，５−ビス−トリフ
ルオロメチル−フェニル）−６−ピロリジン−１−イル
−ピリジン−４−スルホニル〕−フェニルアミン８４mg
（３２％）を淡黄色の固体として得た；融点：１８４〜
１８６℃。
【０１１０】実施例２６４−〔２−（２−クロロ−フェニル）−６−ピロリジン
−１−イル−ピリジン−４−スルホニル〕−フェニルア
ミン ４−（２−ブロモ−６−ピロリジン−１−イル−ピリジ
ン−４−スルホニル）−フェニルアミン１９１mg（０．
５mmol）、２−クロロフェニルボロン酸８６mg（０．５
５mmol）、炭酸ナトリウム２５mg及びビス（トリフェニ
ルホスフィン）−パラジウム（II）−クロリド１８mgの
混合物を、１，２−ジメトキシエタン５ml及び水０．２
５ml中で１８時間還流した。溶媒を除去し、残渣をジク
ロロメタンで希釈した。ジクロロメタン溶液を水で２回
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して真空下で濃縮し
た。残渣のフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、酢酸エチル／ヘキサン（１／１））により純粋な４
−〔２−（２−クロロ−フェニル）−６−ピロリジン−
１−イル−ピリジン−４−スルホニル〕−フェニルアミ
ン１００mg（４８％）を淡黄色の固体として得た；融
点：１８８〜１９０℃。
【０１１１】実施例２７４−〔２−（４−クロロ−フェニル）−６−ピロリジン
−１−イル−ピリジン−４−スルホニル〕−フェニルア
ミン ４−（２−ブロモ−６−ピロリジン−１−イル−ピリジ
ン−４−スルホニル）−フェニルアミン１９１mg（０．
５mmol）、４−クロロフェニルボロン酸８６mg（０．５
５mmol）、ビス（トリフェニルホスフィン）−パラジウ
ム（II）−クロリド１８mgの混合物を、トルエン７ml及
び２N炭酸カリウム水溶液２ml中で１．５時間還流し
た。溶媒を真空下で除去した。残渣のフラッシュクロマ
トグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン（１
／１））により純粋な４−〔２−（４−クロロ−フェニ
ル）−６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−スル
ホニル〕−フェニルアミン１４７mg（７１％）を白色の
固体として得た；融点：２３６〜２３７℃。
【０１１２】実施例２８４−〔２−（３−メトキシ−フェニル）−６−ピロリジ
ン−１−イル−ピリジン−４−スルホニル〕−フェニル
アミン ４−（２−ブロモ−６−ピロリジン−１−イル−ピリジ
ン−４−スルホニル）−フェニルアミン１９１mg（０．
５mmol）、３−メトキシフェニルボロン酸８４mg（０．
５５mmol）、炭酸ナトリウム２５mg及びビス（トリフェ
ニルホスフィン）−パラジウム（II）−クロリド１８mg
の混合物を、１，２−ジメトキシエタン５ml及び水０．
２５ml中で１９時間還流した。溶媒を除去し、残渣を塩
化メチレンで希釈した。塩化メチレン溶液を水で２回洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して真空下で濃縮した。
残渣のフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢
酸エチル／ヘキサン（１／１））により純粋な４−〔２
−（３−メトキシ−フェニル）−６−ピロリジン−１−
イル−ピリジン−４−スルホニル〕−フェニルアミン７
３mg（３６％）を淡黄色の固体として得た；融点：２１
４〜２１５℃。
【０１１３】実施例２９４−〔２−（４−フルオロ−フェニル）−６−ピロリジ
ン−１−イル−ピリジン−４−スルホニル〕−フェニル
アミン ４−（２−ブロモ−６−ピロリジン−１−イル−ピリジ
ン−４−スルホニル）−フェニルアミン１９１mg（０．
５mmol）、４−フルオロフェニルボロン酸７７mg（０．
５５mmol）、ビス（トリフェニルホスフィン）−パラジ
ウム（II）−クロリド１８mgの混合物を、トルエン７ml
及び２N炭酸カリウム水溶液２ml中で２時間還流した。
溶媒を真空下で除去した。残渣のフラッシュクロマトグ
ラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン（１／
１））により純粋な４−〔２−（４−フルオロ−フェニ
ル）−６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−スル
ホニル〕−フェニルアミン４５mg（２２％）を白色の固
体として得た；融点：２４５〜２４６℃。
【０１１４】実施例３０４−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−６−ピロリジ
ン−１−イル−ピリジン−４−スルホニル〕−フェニル
アミン ４−（２−ブロモ−６−ピロリジン−１−イル−ピリジ
ン−４−スルホニル）−フェニルアミン１９１mg（０．
５mmol）、４−メトキシフェニルボロン酸７７mg（０．
５５mmol）、ビス（トリフェニルホスフィン）−パラジ
ウム（II）−クロリド１８mgの混合物を、トルエン７ml
及び２N炭酸カリウム水溶液２ml中で２時間還流した。
溶媒を真空下で除去した。残渣のフラッシュクロマトグ
ラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン（１／
１））により純粋な４−〔２−（４−メトキシ−フェニ
ル）−６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−スル
ホニル〕−フェニルアミン１４５mg（７０％）を淡黄色
の固体として得た；融点：２２７〜２２９℃。
【０１１５】実施例３１４−〔２−（３−クロロ−フェニル）−６−ピロリジン
−１−イル−ピリジン−４−スルホニル〕−フェニルア
ミン ４−（２−ブロモ−６−ピロリジン−１−イル−ピリジ
ン−４−スルホニル）−フェニルアミン１９１mg（０．
５mmol）、３−クロロフェニルボロン酸８４mg（０．５
５mmol）、ビス（トリフェニルホスフィン）−パラジウ
ム（II）−クロリド１８mgの混合物を、トルエン７ml及
び２N炭酸カリウム水溶液２ml中で２時間還流した。溶
媒を真空下で除去した。残渣のフラッシュクロマトグラ
フィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン（１／
１））により純粋な４−〔２−（３−クロロ−フェニ
ル）−６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−スル
ホニル〕−フェニルアミン４７mg（２２％）を淡黄色の
固体として得た；融点：２６０〜２６１℃。
【０１１６】実施例３２４−（２−ピロリジン−１−イル−６−ｐ−トリル−ピ
リジン−４−スルホニル）−フェニルアミン ４−（２−ブロモ−６−ピロリジン−１−イル−ピリジ
ン−４−スルホニル）−フェニルアミン１９１mg（０．
５mmol）、４−トリルボロン酸８４mg（０．５５mmo
l）、ビス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（I
I）−クロリド１８mgの混合物を、トルエン７ml及び２N
炭酸カリウム水溶液２ml中で２．５時間還流した。溶媒
を真空下で除去した。残渣のフラッシュクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン（１／１））
により純粋な４−（２−ピロリジン−１−イル−６−ｐ
−トリル−ピリジン−４−スルホニル）−フェニルアミ
ン８０mg（４０％）を淡黄色の固体として得た；融点：
２５０〜２５１℃。
【０１１７】実施例３３４−〔２−ピロリジン−１−イル−６−（３−トリフル
オロメチル−フェニル）−ピリジン−４−スルホニル〕
−フェニルアミン ４−（２−ブロモ−６−ピロリジン−１−イル−ピリジ
ン−４−スルホニル）−フェニルアミン１９１mg（０．
５mmol）、３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン
酸１０６mg（０．５５mmol）、ビス（トリフェニルホス
フィン）−パラジウム（II）−クロリド１８mgの混合物
を、トルエン７ml及び２N炭酸カリウム水溶液２ml中で
２時間還流した。溶媒を真空下で除去した。残渣のフラ
ッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／
ヘキサン（１／１））により純粋な４−〔２−ピロリジ
ン−１−イル−６−（３−トリフルオロメチル−フェニ
ル）−ピリジン−４−スルホニル〕−フェニルアミン１
８６mg（８３％）を淡黄色の固体として得た；融点：２
１９〜２２０℃。
【０１１８】実施例３４４−〔２−（３−ニトロ−フェニル）−６−ピロリジン
−１−イル−ピリジン−４−スルホニル〕−フェニルア
ミン ４−（２−ブロモ−６−ピロリジン−１−イル−ピリジ
ン−４−スルホニル）−フェニルアミン１９１mg（０．
５mmol）、３−ニトロフェニルボロン酸９２mg（０．５
５mmol）、ビス（トリフェニルホスフィン）−パラジウ
ム（II）−クロリド１８mgの混合物を、トルエン７ml及
び２N炭酸カリウム水溶液２ml中で２．５時間還流し
た。溶媒を真空下で除去した。残渣のフラッシュクロマ
トグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン（１
／１））により純粋な４−〔２−（３−ニトロ−フェニ
ル）−６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−スル
ホニル〕−フェニルアミン１０２mg（４８％）を黄色の
固体として得た；融点：２４９〜２５１℃。
【０１１９】実施例３５４−（２−ピロリジン−１−イル−６−チオフェン−３
−イル−ピリジン−４−スルホニル）−フェニルアミン ４−（２−ブロモ−６−ピロリジン−１−イル−ピリジ
ン−４−スルホニル）−フェニルアミン１９１mg（０．
５mmol）、３−チオフェン−ボロン酸７０mg（０．５mm
ol）、炭酸ナトリウム５５mg及びビス（トリフェニルホ
スフィン）−パラジウム（II）−クロリド１８mgの混合
物を、１，２−ジメトキシエタン５ml及び水０．２５ml
中で１８時間還流した。溶媒を除去し、残渣をジクロロ
メタンで希釈した。ジクロロメタン溶液を水で２回洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥して真空下で濃縮した。残
渣のフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸
エチル／ヘキサン（１／１））により純粋な４−（２−
ピロリジン−１−イル−６−チオフェン−３−イル−ピ
リジン−４−スルホニル）−フェニルアミン３２mg（１
６％）を明褐色の固体として得た；融点：２６０℃。
【０１２０】実施例３６４−（２−ナフタレン−１−イル−６−ピロリジン−１
−イル−ピリジン−４−スルホニル）−フェニルアミン ４−（２−ブロモ−６−ピロリジン−１−イル−ピリジ
ン−４−スルホニル）−フェニルアミン１９１mg（０．
５mmol）、１−ナフチルボロン酸１０６mg（０．５５mm
ol）、ビス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム
（II）−クロリド１８mgの混合物を、トルエン７ml及び
２N炭酸カリウム水溶液２ml中で２０時間還流した。溶
媒を真空下で除去した。残渣のフラッシュクロマトグラ
フィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン（１／
１））により純粋な４−（２−ナフタレン−１−イル−
６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−スルホニ
ル）−フェニルアミン４４mg（２０％）を、対応するＮ
ＭＲ−及び質量スペクトルを有する無定形の固体として
得た。
【０１２１】実施例３７４−〔２−（１−メチル−シクロプロピル）−６−ピロ
リジン−１−イル−ピリジン−４−スルホニル〕−フェ
ニルアミン ４−（２−イソプロペニル−６−ピロリジン−１−イル
−ピリジン−４−スルホニル）−フェニルアミン０．１
６４ｇ（０．０００４８Mol）をエチルエーテル（１０
０ml）に溶解して０℃に冷却した。エチルエーテル中の
ジアゾメタンの溶液（３０ml）を慎重に加えた。触媒量
のＰｄ（ＯＡｃ)2の添加によりガス発生が開始した。反
応混合物を周囲温度まで温度上昇させて３０分間撹拌し
た。酢酸数滴の添加後、溶媒を留去し、残渣を酢酸エチ
ル／ヘキサン（１：２）によりＳｉＯ2のクロマトグラ
フィーに付した。４−〔２−（１−メチル−シクロプロ
ピル）−６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−ス
ルホニル〕−フェニルアミン０．１３６ｇ（７１％）を
淡黄色の結晶として得た；融点：２３５〜２３６℃（分
解）。
【０１２２】実施例３８４−〔２−（２−フルオロ−フェニル）−６−ピロリジ
ン−１−イル−ピリジン−４−スルホニル〕−フェニル
アミン ４−（２−ブロモ−６−ピロリジン−１−イル−ピリジ
ン−４−スルホニル）−フェニルアミン１９１mg（０．
５mmol）、２−フルオロフェニルボロン酸７７mg（０．
５５mmol）、ビス（トリフェニルホスフィン）−パラジ
ウム（II）−クロリド１８mgの混合物を、トルエン７ml
及び２N炭酸カリウム水溶液２ml中で３時間還流した。
溶媒を真空下で除去した。残渣のフラッシュクロマトグ
ラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン（１／
１））により純粋な４−〔２−（２−フルオロ−フェニ
ル）−６−ピロリジン−１−イル−ピリジン−４−スル
ホニル）−フェニルアミン１３０mg（６５％）を淡黄色
の固体として得た；融点：２４６〜２４８℃。
【０１２３】実施例３９４−（２−ナフタレン−２−イル−６−ピロリジン−１
−イル−ピリジン−４−スルホニル）−フェニルアミン ４−（２−ブロモ−６−ピロリジン−１−イル−ピリジ
ン−４−スルホニル）−フェニルアミン１９１mg（０．
５mmol）、２−ナフチルボロン酸９５mg（０．５５mmo
l）、ビス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（I
I）−クロリド１８mgの混合物を、トルエン２０ml及び
２N炭酸カリウム水溶液５ml中で２時間還流した。溶媒
を真空下で除去した。残渣のフラッシュクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン（１／１））
により純粋な４−（２−ナフタレン−２−イル−６−ピ
ロリジン−１−イル−ピリジン−４−スルホニル）−フ
ェニルアミン７６mg（３６％）を淡黄色の固体として得
た；融点：２４４〜２４６℃。
【０１２４】実施例４０４−（２−ブロモ−６−ピペラジン−１−イルピリジン
−４−スルホニル）−フェニルアミン ４−（２，６−ジブロモピリジン−４−スルホニル）−
フェニルアミン０．２７５ｇ（０．０００７mol）をジ
オキサン１０mlに溶解して、ピペラジン０．０６６ｇ
（０．０００７７mol）及びトリエチルアミン１mlで処
理した。混合物を４０℃で７２時間撹拌し、次に溶媒を
除去した。残渣を酢酸エチルと水に分液して、有機相を
飽和塩化ナトリウム溶液で抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し
て濾過した。溶媒の除去後、残渣をジクロロメタン／メ
タノール（９：１）によりシリカゲルのクロマトグラフ
ィーに付して、４−（２−ブロモ−６−ピペラジン−１
−イルピリジン−４−スルホニル）−フェニルアミン
０．２３ｇ（８２％）を帯黄色の結晶として得た；融
点：１７３〜１７５℃。
【０１２５】実施例４１４−（２−ブロモ−６−モルホリン−４−イルピリジン
−４−スルホニル）−フェニルアミン ４−（２，６−ジブロモピリジン−４−スルホニル）−
フェニルアミン０．２１１ｇ（０．０００５mol）をジ
オキサン１０mlに溶解して、モルホリン０．２１７ｇ
（０．００２５mol）及びトリエチルアミン１mlで処理
した。混合物を４０℃で７２時間撹拌し、次に溶媒を除
去した。残渣を酢酸エチルと水に分液して、有機相を飽
和塩化ナトリウム溶液で抽出してＭｇＳＯ4で乾燥し
た。溶媒の除去後、残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：
１）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、
４−（２−ブロモ−６−モルホリン−４−イルピリジン
−４−スルホニル）−フェニルアミン０．０７ｇ（３５
％）を白色の結晶として得た；融点：２４４〜２４５
℃。
【０１２６】実施例４２Ｎ−〔４−（４−アミノベンゼンスルホニル）−６−ブ
ロモピリジン−２−イル〕−Ｎ′，Ｎ′−ジメチルエタ
ン−１，２−ジアミン ４−（２，６−ジブロモピリジン−４−スルホニル）−
フェニルアミン０．０９８ｇ（０．０００２５mol）を
ジオキサン３mlに溶解して、２−ジメチルアミノエチル
アミン０．２７mlで処理した。混合物を６０℃で４８時
間撹拌し、溶媒を除去して、残渣をジクロロメタン中の
２％メタノールによりシリカゲルのクロマトグラフィー
に付した。Ｎ−〔４−（４−アミノベンゼンスルホニ
ル）−６−ブロモピリジン−２−イル〕−Ｎ′，Ｎ′−
ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．０８４ｇ（８４
％）を明黄色の無定形の固体として得た。質量スペクト
ル（ＩＳＰ）：ｍｅ／ｅ＝４０１，３９９（Ｃ1 5Ｈ2 0Ｂ
ｒＮ4Ｏ2Ｓ＋）。
【０１２７】実施例４３Ｎ−〔４−（４−アミノベンゼンスルホニル）−６−ブ
ロモピリジン−２−イル〕−Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−トリメチ
ルエタン−１，２−ジアミン ４−（２，６−ジブロモピリジン−４−スルホニル）−
フェニルアミン０．１１８ｇ（０．０００３mol）をジ
オキサン５mlに溶解して、Ｎ，Ｎ，Ｎ′−トリメチルエ
チレンジアミン０．３９mlで処理した。混合物を室温で
２０時間撹拌し、溶媒を除去して、残渣をジクロロメタ
ン中の５％メタノールによりシリカゲルのクロマトグラ
フィーに付した。Ｎ−〔４−（４−アミノベンゼンスル
ホニル）−６−ブロモピリジン−２−イル〕−Ｎ，
Ｎ′，Ｎ′−トリメチルエタン−１，２−ジアミン０．
１２３ｇ（９９％）を明黄色の無定形の固体として得
た。質量スペクトル（ＩＳＰ）：ｍｅ／ｅ＝４１５，４
１３（Ｃ1 6Ｈ2 1ＢｒＮ4Ｏ2Ｓ＋）。
【０１２８】実施例４４〔４−（４−アミノベンゼンスルホニル）−６−ブロモ
ピリジン−２−イル〕−（３−モルホリン−４−イルプ
ロピル）アミン ４−（２，６−ジブロモピリジン−４−スルホニル）−
フェニルアミン０．１６２ｇ（０．０００４１mol）を
ジオキサン６mlに溶解して４−（３−アミノプロピル）
−モルホリン０．６０mlで処理した。混合物を６０℃で
２４時間撹拌し、溶媒を除去して、残渣をジクロロメタ
ン中の３％メタノールによりシリカゲルのクロマトグラ
フィーに付した。〔４−（４−アミノベンゼンスルホニ
ル）−６−ブロモピリジン−２−イル〕−（３−モルホ
リン−４−イルプロピル）アミン０．１５ｇ（８０％）
を白色の無定形の固体として得た。質量スペクトル（Ｉ
ＳＰ）：ｍｅ／ｅ＝４５７，４５５（Ｃ1 8Ｈ2 4ＢｒＮ4
Ｏ3Ｓ＋）。
【０１２９】実施例４５Ｎ−〔４−（４−アミノベンゼンスルホニル）−６−ブ
ロモピリジン−２−イル〕−Ｎ′−メチル−プロパン−
１，３−ジアミン ４−（２，６−ジブロモピリジン−４−スルホニル）−
フェニルアミン０．２０ｇ（０．０００５１mol）をジ
オキサン１０mlに溶解して、３−メチルアミノプロピル
アミン５．１mlで処理した。混合物を室温で２時間撹拌
し、溶媒を除去して、残渣を、最初にジクロロメタン中
の２０％メタノールにより、次にジクロロメタン中の１
０％メタノールにより、シリカゲルのクロマトグラフィ
ーに２回付した。Ｎ−〔４−（４−アミノベンゼンスル
ホニル）−６−ブロモピリジン−２−イル〕−Ｎ′−メ
チル−プロパン−１，３−ジアミン０．０８５ｇ（４２
％）を淡黄色の無定形の固体として得た；質量スペクト
ル（ＩＳＰ）：ｍｅ／ｅ＝４０１，３９９（Ｃ1 5Ｈ2 0Ｂ
ｒＮ4Ｏ2Ｓ＋）。
【０１３０】実施例４６Ｎ−〔４−（４−アミノベンゼンスルホニル）−６−ブ
ロモピリジン−２−イル〕−Ｎ′，Ｎ′−ジメチルプロ
パン−１，３−ジアミン ４−（２，６−ジブロモピリジン−４−スルホニル）−
フェニルアミン０．１６ｇ（０．０００４１mol）をジ
オキサン６mlに溶解して、３−ジメチルアミノ−１−プ
ロピルアミン０．５２mlで処理した。混合物を６０℃で
２４時間撹拌し、溶媒を除去して、残渣を、最初にジク
ロロメタン中の５％メタノールにより、次にジクロロメ
タン中の１０％メタノールにより、シリカゲルのクロマ
トグラフィーに付した。生成物含有画分から溶媒を除去
し、残渣を１N ＨＣｌに溶解し、濾過して、１N ＮａＯ
Ｈで濾液をpH９に調整した。その結果生じた沈殿物を吸
引下で濾過して高真空下で乾燥した。Ｎ−〔４−（４−
アミノベンゼンスルホニル）−６−ブロモピリジン−２
−イル〕−Ｎ′，Ｎ′−ジメチルプロパン−１，３−ジ
アミン０．０７２ｇ（４３％）を淡紅色の結晶として得
た；融点：＞２５０℃（分解）。
【０１３１】実施例４７Ｎ−〔４−（４−アミノベンゼンスルホニル）−６−ブ
ロモピリジン−２−イル〕−Ｎ′，Ｎ′−ジエチルプロ
パン−１，３−ジアミン ４−（２，６−ジブロモピリジン−４−スルホニル）−
フェニルアミン０．２０ｇ（０．０００５１mol）をジ
オキサン１０mlに溶解して、３−ジエチルアミノ−１−
プロピルアミン８．０mlで処理した。混合物を室温で１
８時間撹拌し、溶媒を除去して、残渣を、最初にジクロ
ロメタン中の２０％メタノールにより、次にジクロロメ
タン中の１０％メタノールにより、シリカゲルのクロマ
トグラフィーに２回付した。Ｎ−〔４−（４−アミノベ
ンゼンスルホニル）−６−ブロモピリジン−２−イル〕
−Ｎ′，Ｎ′−ジエチルプロパン−１，３−ジアミン
０．０９ｇ（４１％）を淡黄色の無定形の固体として得
た。質量スペクトル（ＩＳＰ）：ｍｅ／ｅ＝４４３，４
４１（Ｃ1 8Ｈ2 6ＢｒＮ4Ｏ2Ｓ＋）。
【０１３２】実施例４８３−〔４−（４−アミノベンゼンスルホニル）−６−ブ
ロモピリジン−２−イルアミノ〕−プロパン−１−オー
ル ４−（２，６−ジブロモピリジン−４−スルホニル）−
フェニルアミン０．２０ｇ（０．０００５１mol）をジ
オキサン１０mlに溶解して、３−アミノ−１−プロパノ
ール３．８mlで処理した。混合物を室温で１８時間撹拌
し、溶媒を除去して、残渣を、酢酸エチル／ヘキサン
（１：１）により、そして最後に純粋な酢酸エチルによ
りシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。３−〔４
−（４−アミノベンゼンスルホニル）−６−ブロモピリ
ジン−２−イルアミノ〕−プロパン−１−オール０．１
５８ｇ（８０％）を帯褐色の油状物として得た。質量ス
ペクトル（ＩＳＰ）：ｍｅ／ｅ＝３８８，３８６（Ｃ1 4
Ｈ1 7ＢｒＮ3Ｏ3Ｓ＋）。
【０１３３】実施例４９Ｎ１−〔４−（４−アミノベンゼンスルホニル）−６−
ブロモピリジン−２−イル〕−ブタン−１，４−ジアミ
ン ４−（２，６−ジブロモピリジン−４−スルホニル）−
フェニルアミン０．３９ｇ（０．００１mol）をジオキ
サン１０mlに溶解して、Ｎ−tert−ブトキシカルボニル
−１，４−ジアミノブタン１．９ml（０．０１mol）で
処理した。混合物を６０℃で１８時間撹拌し、溶媒を除
去して、残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：１）により
シリカゲルのクロマトグラフィーに付した。〔４−〔４
−（４−アミノベンゼンスルホニル）−６−ブロモピリ
ジン−２−イルアミノ〕−ブチル〕−カルバミン酸tert
−ブチル０．３６ｇ（７７％）を淡黄色の油状物として
得た。質量スペクトル（ＩＳＰ）：ｍｅ／ｅ＝５０１，
４９９（Ｃ2 0Ｈ2 6ＢｒＮ4Ｏ4Ｓ＋）。
【０１３４】〔４−〔４−（４−アミノベンゼンスルホ
ニル）−６−ブロモピリジン−２−イルアミノ〕−ブチ
ル〕−カルバミン酸tert−ブチル０．３６ｇ（０．００
０７２mol）をジオキサン１５mlに溶解して、３N ＨＣ
ｌ水溶液５mlで処理した。室温で１８時間撹拌後、pHを
９に調整し、反応混合物を酢酸エチルで抽出して、有機
相を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ
4で乾燥して濃縮した。残渣を、ジクロロメタン中の１
０％メタノールそして次にジクロロメタン中の２０％メ
タノールにより、シリカゲルのクロマトグラフィーに付
した。生成物含有画分から溶媒の除去後、残渣をジエチ
ルエーテルに溶解して、ヘキサンの添加により生成物を
沈殿させた。Ｎ１−〔４−（４−アミノベンゼンスルホ
ニル）−６−ブロモピリジン−２−イル〕−ブタン−
１，４−ジアミン０．０３ｇ（１０％）を橙赤色の結晶
として得た。質量スペクトル（ＩＳＰ）：ｍｅ／ｅ＝４
０１，３９９（Ｃ1 5Ｈ2 0ＢｒＮ4Ｏ2Ｓ＋）。
【０１３５】実施例５０〔６−ブロモ−４−（３−トリフルオロメチルベンゼン
スルホニル）−ピリジン−２−イル〕−メチルアミン ３−トリフルオロメチルチオフェノール１．０ｇ（０．
００５６mol）をジメチルホルムアミド１７mlに溶解し
て、カリウムtert−ブチラート０．６４ｇ（０．００５
６mol）で処理した。混合物を室温で２０分間撹拌し、
次に２，６−ジブロモ−４−ニトロ−ピリジン１．５８
ｇ（０．００５６mol）で処理した。混合物を室温で３
時間撹拌し、次に溶媒を除去して、残渣を水と酢酸エチ
ルに分液した。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して、溶媒の除去後、残
渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：３９）によりシリカゲ
ルのクロマトグラフィーに付した。２，６−ジブロモ−
４−（３−トリフルオロメチルフェニルスルファニル）
−ピリジン２．０８ｇ（９０％）を黄色の結晶として得
た；融点：６８〜７０℃。
【０１３６】２，６−ジブロモ−４−（３−トリフルオ
ロメチルフェニルスルファニル）−ピリジン２．０ｇ
（０．００４９mol）をジクロロメタン２００mlに溶解
して、メタ−クロロ過安息香酸（７０％）８．０５ｇ
（０．０３２３mol）で処理した。混合物を室温で７２
時間撹拌した。次に、反応混合物を飽和Ｎａ2ＣＯ3溶液
及び飽和塩化ナトリウム溶液で抽出した。ＭｇＳＯ4で
の乾燥、濾過及び溶媒の除去後、残渣を酢酸エチル／ヘ
キサン（１：１９）によりシリカゲルのクロマトグラフ
ィーに付した。２，６−ジブロモ−４−（３−トリフル
オロメチルベンゼンスルホニル）−ピリジン１．７４ｇ
（８０％）を白色の結晶として得た；融点：１５６〜１
５８℃。
【０１３７】２，６−ジブロモ−４−（３−トリフルオ
ロメチルベンゼンスルホニル）−ピリジン０．２２２ｇ
（０．０００５mol）をジオキサン１０mlに溶解して、
エタノール中の８Mメチルアミン１．２５mlで処理し
た。混合物を室温で１８分間撹拌し、次に溶媒を除去し
て、残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：１９及び次に
１：９）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付し
た。〔６−ブロモ−４−（３−トリフルオロメチルベン
ゼンスルホニル）−ピリジン−２−イル〕−メチルアミ
ン０．１６ｇ（８１％）を黄色の結晶として得た；融
点：１１５〜１１７℃。
【０１３８】実施例５１〔６−ブロモ−４−（３−トリフルオロメチルベンゼン
スルホニル）−ピリジン−２−イル〕−ジメチルアミン ２，６−ジブロモ−４−（３−トリフルオロメチルベン
ゼンスルホニル）−ピリジン０．２２２ｇ（０．０００
５mol）をジオキサン１０mlに溶解して、エタノール中
の５．６Mジメチルアミン０．８９mlで処理した。混合
物を室温で１．５時間撹拌し、次に溶媒を除去して、残
渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：９）によりシリカゲル
のクロマトグラフィーに付した。〔６−ブロモ−４−
（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニル）−ピリ
ジン−２−イル〕−ジメチルアミン０．１８ｇ（８８
％）を黄色の結晶として得た；融点：１１７〜１１８
℃。
【０１３９】実施例５２１−〔６−ブロモ−４−（３−トリフルオロメチルベン
ゼンスルホニル）−ピリジン−２−イル〕−ピペラジン ２，６−ジブロモ−４−（３−トリフルオロメチルベン
ゼンスルホニル）−ピリジン０．２２２ｇ（０．０００
５mol）をジオキサン１０mlに溶解して、ピペラジン
０．０４７ｇ（０．０００５５mol）及びトリエチルア
ミン０．７mlで処理した。混合物を室温で２０時間、続
いて４０℃で３時間撹拌し、次に溶媒を除去して、残渣
をジクロロメタン中の５％メタノールによりシリカゲル
のクロマトグラフィーに付した。１−〔６−ブロモ−４
−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニル）−ピ
リジン−２−イル〕−ピペラジン０．１４ｇ（６２％）
を黄色の結晶として得た；融点：１６０〜１６２℃。
【０１４０】実施例５３〔６−ブロモ−４−（ナフチル−２−スルホニル）−ピ
リジン−２−イル〕−メチルアミン ２，６−ジブロモ−４−ニトロピリジン０．０８５ｇ
（０．０００３mol）をジメチルホルムアミド３mlに溶
解して、２−ナフチル−スルフィン酸ナトリウム塩０．
０６５ｇ（０．０００３mol）で処理した。混合物を５
０℃で１時間撹拌し、溶媒を留去し、残渣を水と酢酸エ
チルに分液した。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗
浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して、溶媒の除去後、
残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：１９）によりシリカ
ゲルのクロマトグラフィーに付した。２，６−ジブロモ
−４−（ナフチル−２−スルホニル）−ピリジン０．０
８５ｇ（６６％）を白色の結晶として得た；融点：１７
８〜１７９℃。
【０１４１】２，６−ジブロモ−４−（ナフチル−２−
スルホニル）−ピリジン０．０７ｇ（０．０００１６mo
l）をジオキサン６mlに溶解して、エタノール中の８Mメ
チルアミン１mlで処理した。混合物を室温で４８時間撹
拌し、溶媒を除去して、残渣を酢酸エチル／ヘキサン
（１：７）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付
した。〔６−ブロモ−４−（ナフチル−２−スルホニ
ル）−ピリジン−２−イル〕−メチルアミン０．０４９
ｇ（７９％）を白色の結晶として得た；融点：１４９〜
１５１℃。
【０１４２】実施例５４〔６−ブロモ−４−（ナフチル−１−スルホニル）−ピ
リジン−２−イル〕−メチルアミン ２，６−ジブロモ−４−ニトロピリジン０．５６４ｇ
（０．００２mol）をジメチルホルムアミド２０mlに溶
解して、１−ナフチルスルフィン酸ナトリウム塩０．４
５ｇ（０．００２１mol）で処理した。混合物を５０℃
で２時間撹拌し、溶媒を留去し、残渣を水と酢酸エチル
に分液した。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して、溶媒の除去後、残
渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：１９）によりシリカゲ
ルのクロマトグラフィーに付した。２，６−ジブロモ−
４−（ナフチル−１−スルホニル）−ピリジン０．４６
ｇ（５４％）を褐色の結晶として得た；融点：１４０〜
１４２℃。
【０１４３】２，６−ジブロモ−４−（ナフチル−１−
スルホニル）−ピリジン０．２１ｇ（０．０００５mo
l）をジオキサン１０mlに溶解して、エタノール中の８M
メチルアミン０．６３mlで処理した。混合物を室温で２
４時間撹拌し、溶媒を除去して、残渣を酢酸エチル／ヘ
キサン（１：１９）によりシリカゲルのクロマトグラフ
ィーに付した。〔６−ブロモ−４−（ナフチル−１−ス
ルホニル）−ピリジン−２−イル〕−メチルアミン０．
１３ｇ（６９％）を帯黄色の結晶として得た；融点：１
６２〜１６４℃。
【０１４４】実施例５５〔６−ブロモ−４−（ナフチル−１−スルホニル）−ピ
リジン−２−イル〕−ジメチルアミン ２，６−ジブロモ−４−（ナフチル−１−スルホニル）
−ピリジン０．１８５ｇ（０．０００４３mol）をジオ
キサン８mlに溶解して、エタノール中の５．６Mジメチ
ルアミン０．７７mlで処理した。混合物を室温で６時間
撹拌し、溶媒を除去して、残渣を酢酸エチル／ヘキサン
（１：９）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付
した。〔６−ブロモ−４−（ナフチル−１−スルホニ
ル）−ピリジン−２−イル〕−ジメチルアミン０．１６
ｇ（９４％）を黄色の結晶として得た；融点：１５８〜
１６０℃。
【０１４５】実施例５６２−（４−アミノベンゼンスルホニル）−６−ブロモピ
リジン−４−イルアミン ２，６−ジブロモ−４−ニトロピリジン１９．７ｇ
（０．０６９９mol）及び４−ニトロチオフェノールカ
リウム塩１３．５ｇ（０．０６９９mol）をジメチルホ
ルムアミド３５０mlに溶解して室温で１８時間撹拌し
た。溶媒を除去して、残渣を水とジクロロメタンに分液
した。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
してＭｇＳＯ4で乾燥した。濾過及び溶媒の除去後、残
渣をジクロロメタンによりシリカゲルのクロマトグラフ
ィーに付して、次に高真空下で乾燥した。２，６−ジブ
ロモ−４−（４−ニトロフェニル−スルファニル）−ピ
リジンと２−ブロモ−４−ニトロ−６−（４−ニトロフ
ェニルスルファニル）−ピリジンの混合物２３．６ｇを
得たが、これをジクロロメタン０．５リットルに溶解し
て、メタ−クロロ過安息香酸（７０％）３３．０ｇ
（０．１３４mol）で処理した。混合物を室温で２時間
撹拌した。次いで、反応混合物を飽和Ｎａ2ＣＯ3溶液及
び飽和塩化ナトリウム溶液で抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥
して、濾過及び溶媒の除去後、ジクロロメタン／ヘキサ
ン（１：１及び２：１）によりシリカゲルのクロマトグ
ラフィーに付した。２，６−ジブロモ−４−（４−ニト
ロベンゼンスルホニル）−ピリジン２２．３０ｇ（８７
％）を第１の画分として、及び２−ブロモ−４−ニトロ
−６−（４−ニトロベンゼンスルホニル）−ピリジン
０．５５ｇ（２．４％）を第２の画分中の帯黄色の結晶
として得た；融点：１５４〜１５６℃。
【０１４６】２−ブロモ−４−ニトロ−６−（４−ニト
ロベンゼンスルホニル）−ピリジン０．１０ｇ（０．０
００２６mol）を、メタノール１．５mlとジオキサン
１．５mlの混合物に溶解し、鉄粉０．２０ｇ及び水２．
５ml中のＮＨ4Ｃｌ ０．２０ｇの溶液で処理して、２
時間加熱還流した。次に、反応混合物を酢酸エチルと水
の混合物に注ぎ入れ、吸引濾過して、有機相を水及び飽
和塩化ナトリウム溶液で抽出してＭｇＳＯ4で乾燥し
た。溶媒の除去後、残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：
４）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。
２−（４−アミノベンゼンスルホニル）−６−ブロモピ
リジン−４−イルアミン０．０３７ｇ（４４％）を帯黄
色の結晶として得た；融点：２０２〜２０４℃。
【０１４７】実施例５７〔２−（４−アミノベンゼンスルホニル）−６−ブロモ
ピリジン−４−イル〕−メチルアミン ２−ブロモ−４−ニトロ−６−（４−ニトロベンゼンス
ルホニル）−ピリジン０．１０ｇ（０．０００２６mo
l）をジオキサン３．２mlに溶解して、エタノール中の
８Mメチルアミン３．２mlで処理した。混合物を室温で
３時間撹拌し、溶媒を除去して、残渣を酢酸エチル／ヘ
キサン（１：４）によりシリカゲルのクロマトグラフィ
ーに付した。〔２−ブロモ−６−（４−ニトロベンゼン
スルホニル）−ピリジン−４−イル〕−メチルアミン
０．０６５ｇ（６８％）を淡黄色の結晶として得た；融
点：１９１〜１９２℃。
【０１４８】〔２−ブロモ−６−（４−ニトロベンゼン
スルホニル）−ピリジン−４−イル〕−メチルアミン
０．０７８ｇ（０．０００２１mol）を、メタノール
１．５mlとジオキサン１．５mlの混合物に溶解し、鉄粉
０．０７８ｇ及び水２．５ml中のＮＨ4Ｃｌ ０．０７
８ｇの溶液で処理して、２時間加熱還流した。次に、反
応混合物を酢酸エチルと水の混合物に注ぎ入れ、吸引濾
過して、有機相を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で抽出
してＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒の除去後、残渣を酢酸
エチル／ヘキサン（１：３）によりシリカゲルのクロマ
トグラフィーに付した。〔２−（４−アミノベンゼンス
ルホニル）−６−ブロモピリジン−４−イル〕−メチル
アミン０．０６３ｇ（８８％）を帯黄色の結晶として得
た；融点：１５８〜１６０℃。
【０１４９】実施例５８４−（２−ブロモ−６−メチルピリジン−４−スルホニ
ル）−フェニルアミン ２−ブロモ−６−メチル−４−ニトロピリジン１．０ｇ
（０．００４５８mol）及び４−ニトロチオフェノール
カリウム塩０．８８５ｇ（０．００４５８mol）を１−
メチル−ピロリドン１０mlに溶解して５０℃で１時間撹
拌した。溶媒を高真空下で除去して、残渣を水と酢酸エ
チルに分液した。合わせた有機相を飽和塩化ナトリウム
溶液で洗浄してＭｇＳＯ4で乾燥した。濾過及び溶媒の
除去後、残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：４及び１：
３）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付し、続
いて高真空下で乾燥した。２−ブロモ−６−メチル−４
−（４−ニトロフェニルスルファニル）−ピリジン０．
９４５ｇ（６３％）を黄色の結晶として得た；融点：１
２４〜１２６℃。
【０１５０】２−ブロモ−６−メチル−４−（４−ニト
ロフェニルスルファニル）−ピリジン０．５０ｇ（０．
００１５mol）をジクロロメタン２０mlに溶解して、メ
タ−クロロ過安息香酸（７０％）０．８６５ｇ（０．０
０３４mol）で処理した。混合物を室温で３時間撹拌し
た。次いで、反応混合物を飽和Ｎａ2ＣＯ3溶液及び飽和
塩化ナトリウム溶液で抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥して、
濾過及び溶媒の除去後、酢酸エチル／ヘキサン（１：
９）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。
２−ブロモ−６−メチル−４−（４−ニトロベンゼンス
ルホニル）−ピリジン０．５３ｇ（９６％）を帯黄色の
結晶として得た；融点：１５４〜１５６℃。
【０１５１】２−ブロモ−６−メチル−４−（４−ニト
ロベンゼンスルホニル）−ピリジン０．１５ｇ（０．０
００４２mol）をメタノール１０mlに溶解し、鉄粉０．
１８ｇ及び水５ml中のＮＨ4Ｃｌ ０．１８ｇの溶液で
処理して１時間加熱還流した。次いで、反応混合物を酢
酸エチルと水の混合物に注ぎ入れ、吸引濾過して、有機
相を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で抽出してＭｇＳＯ
4で乾燥した。溶媒の除去後、残渣を高真空下で乾燥し
た。４−（２−ブロモ−６−メチルピリジン−４−スル
ホニル）−フェニルアミン０．１３４ｇ（９８％）を帯
黄色の結晶として得た；融点：１８９〜１９１℃。
【０１５２】実施例５９〔４−（４−アミノベンゼンスルホニル）−６−メチル
ピリジン−２−イル〕−メチルアミン ４−（２−ブロモ−６−メチルピリジン−４−スルホニ
ル）−フェニルアミン０．０５６ｇ（０．０００１７mo
l）及びエタノール中の８Mメチルアミン１．１mlを１２
０℃でジオキサン５ml中で２４時間撹拌した。溶媒の除
去後、残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：１）によりシ
リカゲルのクロマトグラフィーに付した。生成物含有画
分をジエチルエーテル２５mlに懸濁し、超音波浴中で処
理してヘキサン４５mlで希釈した。懸濁液を吸引濾過し
て、フィルター物質を高真空下で乾燥した。〔４−（４
−アミノベンゼンスルホニル）−６−メチル−ピリジン
−２−イル〕−メチルアミン０．０４ｇ（８４％）を明
黄色の結晶として得た；融点：１２６〜１２７℃。
【０１５３】実施例６０〔４−（４−アミノベンゼンスルホニル）−６−メチル
ピリジン−２−イル〕−ジメチルアミン ４−（２−ブロモ−６−メチルピリジン−４−スルホニ
ル）−フェニルアミン０．１３ｇ（０．０００４mol）
及びエタノール中の５．６Mメチルアミン５．０mlを６
０℃でジオキサン２０ml中で２４時間撹拌した。溶媒の
除去後、残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：２）により
シリカゲルのクロマトグラフィーに付した。生成物含有
画分をジエチルエーテル２５mlに懸濁し、超音波浴中で
処理してヘキサン４５mlで希釈した。懸濁液を吸引濾過
して、フィルター物質を高真空下で乾燥した。〔４−
（４−アミノベンゼンスルホニル）−６−メチル−ピリ
ジン−２−イル〕−ジメチルアミン０．１０ｇ（８６
％）を白色の結晶として得た；融点：１５７〜１５９
℃。
【０１５４】実施例６１４−（３，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−フェニ
ルアミン ３，５−ジメチルチオフェノールカリウム塩０．２５ｇ
（０．００１４mol）を１−メチル−２−ピロリドン５m
lに溶解し、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン０．１
９ｇ（０．００１３４mol）及びスパチュラ先端１杯の
Ｃｕ粉末で処理して、１６０℃で約５時間撹拌した。次
いで、溶媒を蒸留により除去し、残渣を水／酢酸エチル
に分液して、有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し
てＭｇＳＯ4で乾燥した。濾過及び溶媒の除去後、残渣
を酢酸エチル／ヘキサン（１：１５）によりシリカゲル
のクロマトグラフィーに付した。１，３−ジメチル−５
−（４−ニトロフェニルスルファニル）−ベンゼン０．
２２ｇ（６２％）を粘性の黄色の油状物として得た。質
量スペクトル（ＥＩ）：ｍｅ／ｅ＝２５９（Ｃ1 4Ｈ1 3Ｎ
Ｏ2Ｓ＋）。
【０１５５】１，３−ジメチル−５−（４−ニトロフェ
ニルスルファニル）−ベンゼン０．２１５ｇ（０．００
０８３mol）をジクロロメタン２５mlに溶解して、メタ
−クロロ過安息香酸（５５％）０．５６ｇ（０．００１
８mol）で処理した。混合物を室温で４時間撹拌した。
次に、反応混合物を飽和Ｎａ2ＣＯ3溶液及び飽和塩化ナ
トリウム溶液で抽出した。ＭｇＳＯ4での乾燥、濾過及
び溶媒の除去後、１，３−ジメチル−５−（４−ニトロ
ベンゼンスルホニル）−ベンゼン０．２７６ｇ（１００
％）を淡黄褐色の結晶として得た；融点：１７９〜１８
０℃。
【０１５６】１，３−ジメチル−５−（４−ニトロベン
ゼンスルホニル）−ベンゼン０．２７ｇ（０．０００９
mol）をエタノール４０mlに懸濁し、Ｐｄ／Ｃ（１０
％）０．０３ｇで処理して、Ｈ2雰囲気中で室温で常圧
下で２時間撹拌した。次に、触媒を濾過して、濾液から
溶媒を除去して、残渣を酢酸エチル／ヘキサン（２：
１）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。
４−（３，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−フェニ
ルアミン０．１５７ｇ（７３％）を白色の結晶として得
た；融点：１７８〜１７９℃。
【０１５７】実施例６２４−（３，５−ジメトキシ−ベンゼンスルホニル）−フ
ェニルアミン ３，５−ジメトキシチオフェノールカリウム塩０．３０
ｇ（０．００１４４mol）を１−メチル−２−ピロリド
ン５mlに溶解し、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン
０．２１ｇ（０．００１４４mol）及びスパチュラ先端
１杯のＣｕ粉末で処理して１６０℃で約３時間撹拌し
た。次に、溶媒を蒸留により除去し、残渣を水／酢酸エ
チルに分液して、有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗
浄してＭｇＳＯ4で乾燥した。濾過及び溶媒の除去後、
残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：７）によりシリカゲ
ルのクロマトグラフィーに付した。１，３−ジメトキシ
−５−（４−ニトロフェニルスルファニル）−ベンゼン
０．２５５ｇ（６０％）を黄色の結晶として得た；融
点：６３〜６５℃。
【０１５８】１，３−ジメトキシ−５−（４−ニトロフ
ェニルスルファニル）−ベンゼン０．２４５ｇ（０．０
００８４mol）をジクロロメタン２０mlに溶解して、メ
タ−クロロ過安息香酸（７０％）０．４５５ｇ（０．０
０１８mol）で処理した。混合物を室温で４時間撹拌し
た。次に、反応混合物を飽和Ｎａ2ＣＯ3溶液及び飽和塩
化ナトリウム溶液で抽出した。ＭｇＳＯ4での乾燥、濾
過及び溶媒の除去後、１，３−ジメトキシ−５−（４−
ニトロフェニルスルホニル）−ベンゼン０．２２ｇ（８
１％）を白色の結晶として得た；融点：１５０〜１５２
℃。
【０１５９】１，３−ジメトキシ−５−（４−ニトロフ
ェニルスルホニル）−ベンゼン０．２２ｇ（０．０００
６８mol）を、メタノール１５mlと水７．５mlの混合物
に懸濁して、鉄粉０．３０ｇ及びＮＨ4Ｃｌ ０．３０
ｇで処理して１時間加熱還流した。冷却後、混合物をメ
タノール５０mlで希釈し、超音波浴中で短時間処理して
吸引濾過した。フィルター物質を大量のメタノールで洗
浄して、濾液を濃縮した。残渣を水に懸濁して超音波浴
中で処理した。その結果生じた沈殿物を吸引下で濾過し
て高真空下で乾燥した。４−（３，５−ジメトキシベン
ゼンスルホニル）−フェニルアミン０．１８ｇ（９０
％）を白色の結晶として得た；融点：１２８〜１３０
℃。
【０１６０】実施例６３４−（３，５−ジメトキシベンゼンスルホニル）−２−
メチルフェニルアミン ３，５−ジメトキシチオフェノールカリウム塩０．４２
６ｇ（０．００２１mol）を１−メチル−２−ピロリド
ン７mlに溶解し、５−フルオロ−２−ニトロトルエン
０．３１７ｇ（０．００２１mol）及びスパチュラ先端
１杯のＣｕ粉末で処理して１６０℃で約５時間撹拌し
た。次いで、反応混合物を水／ジエチルエーテルに分液
して、有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄してＭｇ
ＳＯ4で乾燥した。濾過及び溶媒の除去後、残渣を酢酸
エチル／ヘキサン（１：９）によりシリカゲルのクロマ
トグラフィーに付した。１−（３，５−ジメトキシフェ
ニルスルファニル）−３−メチル−４−ニトロベンゼン
０．３４３ｇ（５５％）を黄色の油状物として得た。質
量スペクトル（ＥＩ）：ｍｅ／ｅ＝３０５（Ｃ1 5Ｈ1 5Ｎ
Ｏ4Ｓ＋）。
【０１６１】１−（３，５−ジメトキシフェニルスルフ
ァニル）−３−メチル−４−ニトロベンゼン０．３１７
ｇ（０．００１０４mol）をジクロロメタン４０mlに溶
解して、メタ−クロロ過安息香酸（７０％）０．５６３
ｇ（０．００２２８mol）で処理した。混合物を室温で
１．５時間撹拌した。次に、反応混合物を飽和Ｎａ2Ｃ
Ｏ3溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で抽出した。Ｍｇ
ＳＯ4での乾燥、濾過及び溶媒の除去後、残渣を酢酸エ
チル／ヘキサン（１：４）によりシリカゲルのクロマト
グラフィーに付した。１−（３，５−ジメトキシフェニ
ルスルホニル）−３−メチル−４−ニトロベンゼン０．
３１ｇ（８７％）を帯黄色の結晶として得た；融点：１
２５〜１２７℃。
【０１６２】１−（３，５−ジメトキシフェニルスルホ
ニル）−３−メチル−４−ニトロベンゼン０．２９ｇ
（０．０００８６mol）をメタノール１０mlと水１０ml
の混合物に懸濁し、鉄粉０．３０ｇ及びＮＨ4Ｃｌ
０．３０ｇで処理して１．５時間加熱還流した。冷却
後、混合物をメタノール５０mlで希釈し、超音波浴中で
短時間処理して吸引濾過した。フィルター物質を大量の
メタノールで洗浄して、濾液を濃縮した。残渣を水に懸
濁して、超音波浴中で処理した。その結果生じた沈殿物
を吸引下で濾過して、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）
によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。４−
（３，５−ジメトキシベンゼンスルホニル）−２−メチ
ル−フェニルアミン０．２４６ｇ（９２．５％）を黄色
の結晶として得た；融点：１２１〜１２３℃。
【０１６３】実施例６４（３−ベンゼンスルホニル−５−ブロモフェニル）−メ
チルアミン ３−ブロモ−５−ニトロアニリン２８．４０ｇ（０．１
３１mol）をピリジン２５０mlに溶解して無水酢酸３０m
l（０．３１７mol）で処理した。混合物を室温で１８時
間そして次に４０℃で２時間撹拌した。次に、残渣を水
に蒸解して、沈殿物を濾過した。フィルター物質を大量
の水で濯いで４５℃で高真空下で乾燥した。Ｎ−（３−
ブロモ−５−ニトロフェニル）−アセトアミド３１．０
ｇ（９１．５％）を橙黄色の結晶として得た。質量スペ
クトル（ＩＳＰ）：ｍｅ／ｅ＝２６０，２５８（Ｃ8Ｈ8
ＢｒＮ2Ｏ3 ＋）。
【０１６４】Ｎ−（３−ブロモ−５−ニトロフェニル）
−アセトアミド３１．０ｇ（０．１１９７mol）をジメ
チルホルムアミド２４０mlに溶解して、２０分以内に、
５℃に冷却したジメチルホルムアミド１２０ml中のＮａ
Ｈ（６０％）５．８ｇ（０．１３２５mol）の懸濁液に
滴下により加えた。次いで、混合物を室温で１時間撹拌
し、再度０〜５℃に冷却して、ここにＭｅＩ ２２．３
０ml（０．３５８mol）を加えた。混合物を室温で１８
時間撹拌し、次に溶媒を除去して、残渣を水とジクロロ
メタンに分液した。有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で
洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣
を酢酸エチル／ヘキサンによりシリカゲルのクロマトグ
ラフィーに付した。Ｎ−（３−ブロモ−５−ニトロフェ
ニル）−Ｎ−メチルアセトアミド２９．０ｇ（８８．７
％）を褐色の油状物として得た。質量スペクトル（Ｅ
Ｉ）：ｍｅ／ｅ＝２７４，２７２（Ｃ9Ｈ9ＢｒＮ
2Ｏ3 ＋）。
【０１６５】Ｎ−（３−ブロモ−５−ニトロフェニル）
−Ｎ−メチルアセトアミド４．５ｇ（０．０１６５mo
l）をエタノール７５mlに溶解し、冷却しながらＨＣｌ
（３７％）３０ml中のＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ １５．０ｇ
（０．０６６５mol）の溶液で処理して室温で１８時間
撹拌した。次に、溶媒を除去し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液
で残渣をpH８に調整し、酢酸エチル及び飽和塩化ナトリ
ウム溶液で抽出して、有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾
過して濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：
２、１：１及び最後に２：１）によりシリカゲルのクロ
マトグラフィーに付した。Ｎ−（３−アミノ−５−ブロ
モフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド２．３５ｇ（５
９％）を明褐色の結晶として得た。質量スペクトル（Ｅ
Ｉ）：ｍｅ／ｅ＝２４４，２４２（Ｃ9Ｈ1 1ＢｒＮ
2Ｏ+）。
【０１６６】Ｎ−（３−アミノ−５−ブロモフェニル）
−Ｎ−メチルアセトアミド０．２４３ｇ（０．００１mo
l）を水５mlに懸濁し、ＨＣｌ（３７％）０．２ml
（０．００２mol）で処理して０℃に冷却した。水１ml
中のＮａＮＯ2 ０．０６９ｇ（０．００１mol）の溶液
をここに加え、混合物を０℃で５分間、そして次に室温
で１０分間撹拌して、最後にチオフェノールナトリウム
塩０．３５ｇ（０．００２５mol）の懸濁液で処理し
た。反応混合物を超音波浴中で１０分間処理して、次に
水／酢酸エチルに分液した。有機相を飽和塩化ナトリウ
ム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して溶媒を
除去した。次に残渣を１２０〜１３０℃に２０分間加熱
し、酢酸エチルにとり、酢酸エチル／ヘキサン（１：９
及び１：２）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに
付した。Ｎ−（３−ブロモ−５−フェニルスルファニル
フェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド０．０８５ｇ（２
１％）を黄色の油状物として得た。質量スペクトル（Ｅ
Ｉ）：ｍｅ／ｅ＝３３７，３３５（Ｃ1 5Ｈ1 4ＢｒＮＯＳ
＋）。
【０１６７】Ｎ−（３−ブロモ−５−フェニルスルファ
ニルフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド０．１３ｇ
（０．０００４mol）をジクロロメタン８mlに溶解して
メタ−クロロ過安息香酸（７０％）０．２１ｇ（０．０
０１８mol）で処理した。混合物を室温で１時間撹拌し
た。次に、反応混合物を飽和Ｎａ2ＣＯ3溶液及び飽和塩
化ナトリウム溶液で抽出した。ＭｇＳＯ4での乾燥、濾
過及び溶媒の除去後、残渣を酢酸エチル／ヘキサン
（１：２及び１：１）によりシリカゲルのクロマトグラ
フィーに付した。Ｎ−（３−ベンゼンスルホニル−５−
ブロモフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド０．１０５
ｇ（８０％）を白色の結晶として得た；融点：１４７〜
１４８℃。
【０１６８】Ｎ−（３−ベンゼンスルホニル−５−ブロ
モフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド０．１０ｇ
（０．０００２７５mol）を、ジオキサン５．５mlと１N
ＮａＯＨ ５．５mlの混合物に溶解して１時間加熱還
流した。次いで、有機溶媒を留去して、１N ＨＣｌによ
り残渣を中性にして酢酸エチルで抽出した。有機相を水
及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾
燥し、濾過して濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン
（１：２）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付
した。（３−ベンゼンスルホニル−５−ブロモフェニ
ル）−メチルアミン０．８６ｇ（９６％）を淡黄色の固
体として得た；融点：１４３〜１４５℃。
【０１６９】実施例６５〔３−（４−アミノベンゼンスルホニル）−フェニル〕
−メチルアミン ＮａＨ（６０％）０．２６５ｇ（０．００６５７mol）
をジメチルホルムアミド１０mlに懸濁して、氷で冷却し
ながらジメチルホルムアミド２０ml中のＮ−〔３−（４
−ニトロフェニルスルファニル）−フェニル〕−アセト
アミド１．７２ｇ（０．０６mol）の溶液で処理した。
数分後、混合物を室温まで温度上昇させて１時間撹拌し
た。次に、ＭｅＩ １．１ml（０．０１７９mol）をゆ
っくり加えた。混合物を室温で１８時間撹拌し、次に溶
媒を除去して、残渣を水と酢酸エチルに分液した。有機
相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾
燥して濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：
１）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。
Ｎ−メチル−Ｎ−〔３−（４−ニトロフェニルスルファ
ニル）−フェニル〕−アセトアミド１．５１ｇ（８３
％）を黄色の結晶として得た；融点：６６〜６８℃。
【０１７０】Ｎ−メチル−Ｎ−〔３−（４−ニトロフェ
ニルスルファニル）−フェニル〕−アセトアミド１．５
１ｇ（０．００５０mol）をジクロロメタン４０mlに溶
解してメタ−クロロ過安息香酸（７０％）２．７０ｇ
（０．０１１mol）で処理した。混合物を室温で２時間
撹拌した。次に、反応混合物を飽和Ｎａ2ＣＯ3溶液及び
飽和塩化ナトリウム溶液で抽出した。ＭｇＳＯ4での乾
燥、濾過及び溶媒の除去後、残渣を酢酸エチル／ヘキサ
ン（１：１）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに
付した。Ｎ−メチル−Ｎ−〔３−（４−ニトロベンゼン
スルホニル）−フェニル〕−アセトアミド１．５０ｇ
（９０％）を白色の結晶として得た；融点：１９４〜１
９５℃。
【０１７１】Ｎ−メチル−Ｎ−〔３−（４−ニトロベン
ゼンスルホニル）−フェニル〕−アセトアミド１．５０
ｇ（０．００４４８mol）をエタノール１５０mlに懸濁
し、Ｐｄ／Ｃ（１０％）０．１５ｇで処理して、Ｈ2雰
囲気で室温で常圧下で２時間撹拌した。次に、触媒を濾
過し、濾液から溶媒を除去して、残渣を酢酸エチル／ヘ
キサン（２：１）によりシリカゲルのクロマトグラフィ
ーに付した。Ｎ−〔３−（４−アミノ−ベンゼンスルホ
ニル）−フェニル〕−Ｎ−メチル−アセトアミド１．１
９ｇ（８７％）を白色の結晶として得た；融点：１７８
〜１８０℃。
【０１７２】Ｎ−〔３−（４−アミノ−ベンゼンスルホ
ニル）−フェニル〕−Ｎ−メチル−アセトアミド１．１
９ｇ（０．００３９mol）を、ジオキサン７０mlと１N
ＮａＯＨ ７０mlの混合物に溶解して５時間加熱還流し
た。次いで、有機溶媒を留去し、１N ＨＣｌにより残渣
を中性にして、酢酸エチルで抽出した。有機相を水及び
飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥
し、濾過して濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン
（１：１）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付
した。生成物含有画分から溶媒を除去し、残渣を酢酸エ
チル／エーテルから再結晶した。〔３−（４−アミノ−
ベンゼンスルホニル）−フェニル〕−メチルアミン０．
６３ｇ（６２％）を黄色の結晶として得た；融点：１２
５〜１２６℃。
【０１７３】実施例６６〔３−（４−アミノベンゼンスルホニル）−５−ブロモ
フェニル〕−メチルアミン Ｎ−（３−アミノ−５−ブロモフェニル）−Ｎ−メチル
アセトアミド０．２４３ｇ（０．００１mol）を水５ml
に懸濁し、ＨＣｌ（３７％）０．２ml（０．００２mo
l）で処理して０℃に冷却した。水１ml中のＮａＮＯ2
０．０６９ｇ（０．００１mol）の溶液をここに加え、
混合物を０℃で５分間、そして次に室温で１０分間撹拌
して、最後に水５ml中のベンゼンスルフィン酸ナトリウ
ム塩０．２５ｇ（０．００１５mol）の溶液で処理し
た。反応混合物を超音波浴中で１０分間処理して、次に
水／酢酸エチルに分液した。有機相を飽和塩化ナトリウ
ム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して溶媒を
除去した。残渣を、ジクロロメタン中の１％ ＭｅＯＨ
によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。Ｎ−
〔３−〔２−（フェニルスルホニル）−ジアゼニル〕−
５−ブロモフェニル〕−Ｎ−メチルアセトアミド０．２
３ｇ（５８％）を褐色の油状物として得た。質量スペク
トル（ＩＳＮ）：ｍｅ／ｅ＝４５６，４５４（Ｃ1 5Ｈ1 4
ＢｒＮ3Ｏ3Ｓ−＋ＮａＯＡｃ）。
【０１７４】Ｎ−〔３−〔２−（フェニルスルホニル）
−ジアゼニル〕−５−ブロモフェニル〕−Ｎ−メチルア
セトアミド０．２２ｇ（０．０００５５mol）をジメチ
ルスルホキシド１５mlに溶解し、４−ニトロチオフェノ
ールカリウム塩０．１８５ｇ（０．０００８２５mol）
で処理して４０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を水
３００ml中に注ぎ入れ、ジエチルエーテルで抽出し、有
機相を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ4で乾燥し、濾過して、濾液から溶媒を除去した。残
渣を、ジクロロメタン中の１％ ＭｅＯＨによりシリカ
ゲルのクロマトグラフィーに付した。Ｎ−〔３−ブロモ
−５−（４−ニトロフェニルスルファニル）−フェニ
ル〕−Ｎ−メチルアセトアミド０．２１７ｇ（１００
％）を黄色の油状物として得た。質量スペクトル（Ｅ
Ｉ）：ｍｅ／ｅ＝３８２，３８０（Ｃ1 5Ｈ1 3ＢｒＮ2Ｏ3
Ｓ＋）。
【０１７５】Ｎ−〔３−ブロモ−５−（４−ニトロフェ
ニルスルファニル）−フェニル〕−Ｎ−メチルアセトア
ミド０．０６４ｇ（０．０００１６mol）をジクロロメ
タン２０mlに溶解してメタ−クロロ過安息香酸（７０
％）０．０９ｇ（０．０００３５mol）で処理した。混
合物を室温で３時間撹拌した。次に、反応混合物を飽和
Ｎａ2ＣＯ3溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で抽出し
た。ＭｇＳＯ4での乾燥、濾過及び溶媒の除去後、残渣
を酢酸エチル／ヘキサン（１：１）によりシリカゲルの
クロマトグラフィーに付した。Ｎ−〔３−ブロモ−５−
（４−ニトロベンゼンスルホニル）−フェニル〕−Ｎ−
メチルアセトアミド０．０４ｇ（６１％）を無定形の無
色の固体として得た。質量スペクトル（ＥＩ）：ｍｅ／
ｅ＝４１４，４１２（Ｃ1 5Ｈ1 3ＢｒＮ2Ｏ5Ｓ＋）。
【０１７６】Ｎ−〔３−ブロモ−５−（４−ニトロベン
ゼンスルホニル）−フェニル〕−Ｎ−メチルアセトアミ
ド０．０４ｇ（０．００００９mol）をエタノール５ml
に溶解し、冷却しながらＨＣｌ（３７％）０．３４ml中
のＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ ０．０８５ｇ（０．０００４５
mol）の溶液で処理して室温で１８時間撹拌した。次
に、溶媒を除去して、飽和ＮａＨＣＯ3溶液で残渣をpH
８に調整した。水相を酢酸エチルで抽出して、有機相を
飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥
し、濾過して溶媒を除去した。Ｎ−〔３−ブロモ−５−
（４−アミノベンゼンスルホニル）−フェニル〕−Ｎ−
メチルアセトアミド０．０２１ｇ（６１％）を明黄色の
油状物として得た。質量スペクトル（ＩＳＮ）：ｍｅ／
ｅ＝４４３，４４１（Ｃ1 5Ｈ1 5ＢｒＮ2Ｏ3Ｓ−＋ＮａＯ
Ａｃ）。
【０１７７】Ｎ−〔３−ブロモ−５−（４−アミノベン
ゼンスルホニル）−フェニル〕−Ｎ−メチルアセトアミ
ド０．０２１ｇ（０．００００５４mol）をジオキサン
１０mlと１N ＮａＯＨ １０mlの混合物に溶解して２時
間加熱還流した。次いで、有機溶媒を留去して、１N Ｈ
Ｃｌにより残渣を中性にし、酢酸エチルで抽出した。有
機相を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ4で乾燥し、濾過して濃縮した。残渣を酢酸エチル／
ヘキサン（１：２）によりシリカゲルのクロマトグラフ
ィーに付した。〔３−（４−アミノベンゼンスルホニ
ル）−５−ブロモフェニル〕−メチルアミン０．０１ｇ
（５４％）を黄色の結晶として得た。質量スペクトル
（ＩＳＰ）：ｍｅ／ｅ＝３４３，３４１（Ｃ1 3Ｈ1 4Ｂｒ
Ｎ2Ｏ2Ｓ＋）。
【０１７８】実施例６７〔３−（４−アミノフェニルスルホニル）−５−ブロモ
フェニル〕−ジメチルアミン Ｎ−〔３−ブロモ−５−（４−ニトロフェニルスルファ
ニル）−フェニル〕−Ｎ−メチルアセトアミド０．７９
ｇ（０．００２mol）をジオキサン１０mlと１NＮａＯＨ
１０mlの混合物に溶解して２時間加熱還流した。次い
で、有機溶媒を留去して、１N ＨＣｌにより残渣を中性
にして、酢酸エチルで抽出した。有機相を水及び飽和塩
化ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過
し、濃縮して乾燥した。〔３−ブロモ−５−（４−ニト
ロフェニルスルファニル）−フェニル〕−メチルアミン
０．７２３ｇ（１００％）を赤色の結晶として得た；融
点：９６〜９８℃。
【０１７９】〔３−ブロモ−５−（４−ニトロフェニル
スルファニル）−フェニル〕−メチルアミン０．３４ｇ
（０．００１mol）をアセトニトリル１０mlに溶解し、
ホルムアルデヒド１．５２ml（０．０２０mol）、Ｎａ
ＢＨ3ＣＮ ０．７４ｇ（０．０１０mol）及び酢酸１．
７６mlで処理して室温で１時間撹拌した。次に、溶媒を
除去し、残渣を酢酸エチル／水に分液して、有機相を飽
和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、
濾過して濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：
１９）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付し
た。〔３−ブロモ−５−（４−ニトロ−フェニルスルフ
ァニル）−フェニル〕−ジメチルアミン０．３５ｇ（９
９％）を黄色の結晶として得た；融点：１０２〜１０４
℃。
【０１８０】〔３−ブロモ−５−（４−ニトロ−フェニ
ルスルファニル）−フェニル〕−ジメチルアミン０．３
３ｇ（０．０００９３mol）をジクロロメタン３５mlに
溶解してメタ−クロロ過安息香酸（７０％）１．１ｇ
（０．００４１mol）で処理した。混合物を室温で４時
間撹拌した。次に、反応混合物を飽和Ｎａ2ＣＯ3溶液及
び飽和塩化ナトリウム溶液で抽出した。ＭｇＳＯ4での
乾燥、濾過及び溶媒の除去後、残渣を酢酸エチル／ヘキ
サン（１：９）によりシリカゲルのクロマトグラフィー
に付した。〔３−ブロモ−５−（４−ニトロベンゼンス
ルホニル）−フェニル〕−ジメチルアミン０．０６ｇ
（１７％）を黄色の結晶として得た；融点：１６６〜１
６８℃。
【０１８１】〔３−ブロモ−５−（４−ニトロベンゼン
スルホニル）−フェニル〕−ジメチルアミン０．０４ｇ
（０．０００１mol）をＭｅＯＨ ５mlとジオキサン５m
lの混合物に溶解し、鉄粉０．０４ｇ及び水１０ml中の
ＮＨ4Ｃｌ ０．０４ｇの溶液で処理して１．５時間加
熱還流した。次いで、溶媒を除去して、残渣をＭｅＯＨ
とジクロロメタンの１：１混合物で３回処理して、各回
懸濁液を吸引濾過してフィルターケーキを溶媒混合物に
蒸解した。合わせた濾液を濃縮して、残渣を酢酸エチル
／ヘキサン（１：２）によりシリカゲルのクロマトグラ
フィーに付した。〔３−（４−アミノ−フェニルスルホ
ニル）−５−ブロモフェニル〕−ジメチルアミン０．０
３６ｇ（９７．５％）を白色の結晶として得た；融点：
２０５〜２０７℃。
【０１８２】実施例６８〔３−（４−アミノベンゼンスルホニル）−５−ブロモ
フェニル〕−エチルメチルアミン 〔３−ブロモ−５−（４−ニトロフェニルスルファニ
ル）−フェニル〕−メチルアミン０．３４ｇ（０．００
１mol）をアセトニトリル１０mlに溶解し、アセトアル
デヒド１．４ml（０．０２５mol）、ＮａＢＨ3ＣＮ
０．７４ｇ（０．０１０mol）及び酢酸１．７６mlで処
理して室温で１時間撹拌した。次いで、溶媒を除去し、
残渣を酢酸エチル／水に分液して、有機相を飽和塩化ナ
トリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して
濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：１９）に
よりシリカゲルのクロマトグラフィーに付した。〔３−
ブロモ−５−（４−ニトロ−フェニルスルファニル）−
フェニル〕−エチルメチルアミン０．３３ｇ（９３％）
を橙赤色の油状物として得た。質量スペクトル（Ｅ
Ｉ）：ｍｅ／ｅ＝３６８，３６６（Ｃ1 5Ｈ1 5ＢｒＮ2Ｏ2
Ｓ＋）。
【０１８３】〔３−ブロモ−５−（４−ニトロ−フェニ
ルスルファニル）−フェニル〕−エチルメチルアミン
０．３３ｇ（０．０００９１mol）をジクロロメタン３
５mlに溶解してメタ−クロロ過安息香酸（７０％）０．
４９ｇ（０．００２mol）で処理した。混合物を室温で
２時間撹拌した。次に、反応混合物を飽和Ｎａ2ＣＯ3及
び飽和塩化ナトリウム溶液で抽出した。ＭｇＳＯ4での
乾燥、濾過及び溶媒の除去後、帯褐色の無定形の残渣
（スルホンとスルホンＮ−オキシドの混合物）０．４７
ｇを得たが、これを直接次の工程に使用した。
【０１８４】前工程からの無定形残渣０．４７ｇを、ジ
オキサン７mlとメタノール７mlの混合物に溶解して、鉄
粉０．４７ｇ及び水１２ml中のＮＨ4Ｃｌ ０．４７ｇ
の溶液で処理して１．５時間還流下で沸騰させた。次い
で、溶媒を除去して、残渣をＭｅＯＨとジクロロメタン
の１：１混合物で３回処理して、各回懸濁液を吸引濾過
し、フィルターケーキを溶媒混合物に蒸解した。合わせ
た濾液を濃縮して、残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：
４及び次に１：３）によりシリカゲルのクロマトグラフ
ィーに付した。〔３−（４−アミノ−フェニルスルホニ
ル）−５−ブロモフェニル〕−エチルメチルアミン０．
０６１ｇ（１８．４％）を橙色の結晶として得た；融
点：１６２〜１６４℃。
【０１８５】実施例６９４−（４−アミノベンゼンスルホニル）−６−ブロモピ
リジン−２−カルボニトリル ２−ブロモ−６−メチル−４−ニトロピリジン０．４４
ｇ（０．００２mol）を濃硫酸２．２mlに溶解し、Ｃｒ
Ｏ3 ０．８４ｇ（０．００８４mol）で処理して室温で
１８時間撹拌した。次に、混合物を氷水に注ぎ入れ、そ
の結果分離した沈殿物を吸引濾過し、大量の水で洗浄し
て高真空下で乾燥した。６−ブロモ−４−ニトロ−ピリ
ジン−２−カルボン酸０．３５ｇ（７０％）を淡黄褐色
の結晶として得た；融点：１７２〜１７３℃。
【０１８６】６−ブロモ−４−ニトロピリジン−２−カ
ルボン酸１．３ｇ（０．００５２６mol）をジメチルホ
ルムアミド１０mlに溶解し、１，１−カルボニルジイミ
ダゾール０．９４ｇ（０．００５８mol）で５℃で処理
して、次いで室温で３時間撹拌した。次に、水中の２５
％ ＮＨ4ＯＨ ４０mlをここに加えて、混合物を室温
で１時間撹拌した。反応混合物を水とジクロロメタンに
分液して、有機相を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗
浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥して濃縮した。残渣を酢酸エチ
ル／ヘキサン（１：１）によりシリカゲルのクロマトグ
ラフィーに付した。６−ブロモ−４−ニトロピリジン−
２−カルボキサミド１．１ｇ（８５％）を白色の結晶と
して得た；融点：１７９〜１８０℃。
【０１８７】６−ブロモ−４−ニトロピリジン−２−カ
ルボキサミド０．２５ｇ（０．００１mol）をジメチル
ホルムアミド５mlに溶解し、４−ニトロチオフェノール
カリウム塩０．１９ｇ（０．００１mol）で処理して室
温で１８時間撹拌した。反応混合物を水と酢酸エチルに
分液して、有機相を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗
浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥して真空下で濃縮した。残渣を
酢酸エチル／ヘキサン（１：１）によりシリカゲルのク
ロマトグラフィーに付した。６−ブロモ−４−（４−ニ
トロフェニルスルファニル）−ピリジン−２−カルボキ
サミド０．３１ｇ（８６％）を帯黄色の結晶として得
た；融点：１９２〜１９４℃（分解）。
【０１８８】６−ブロモ−４−（４−ニトロフェニルス
ルファニル）−ピリジン−２−カルボキサミド０．２８
ｇ（０．０００８mol）をジクロロメタン３５mlに溶解
してメタ−クロロ過安息香酸（７０％）１．３ｇ（０．
００５３mol）で処理した。混合物を室温で２時間撹拌
した。次に、これを飽和Ｎａ2ＣＯ3溶液にとり、有機相
を水及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4
で乾燥し、濾過して、濾液を濃縮した。残渣を酢酸エチ
ル／ヘキサン（１：１）によりシリカゲルのクロマトグ
ラフィーに付した。６−ブロモ−４−（４−ニトロベン
ゼンスルホニル）−ピリジン−２−カルボキサミド０．
２９ｇ（９４％）を白色の結晶として得た；融点：２４
６〜２４８℃（分解）。
【０１８９】６−ブロモ−４−（４−ニトロベンゼンス
ルホニル）−ピリジン−２−カルボキサミド１．７６ｇ
（０．００４４mol）をジオキサン／ＴＨＦ（１：１）
１１mlに懸濁し、トリエチルアミン１．３４ml（０．０
０９６mol）で処理して０℃に冷却した。無水トリフル
オロ酢酸０．６９ml（０．００４９６mol）をこの懸濁
液にゆっくり滴下により加えて、混合物を室温まで温度
上昇させて１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと
水に分液して、有機相を水及び飽和塩化ナトリウム溶液
で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して、濾液を濃縮
した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：４）によりシ
リカゲルのクロマトグラフィーに付した。６−ブロモ−
４−（４−ニトロベンゼンスルホニル）−ピリジン−２
−カルボニトリル１．４０ｇ（８７％）を帯黄色の結晶
として得た；融点：１５８〜１６０℃。
【０１９０】６−ブロモ−４−（４−ニトロベンゼンス
ルホニル）−ピリジン−２−カルボニトリル０．１８４
ｇ（０．０００５mol）をメタノール／ジオキサン１０m
lに溶解し、鉄粉０．３７ｇ及び水１０ml中のＮＨ4Ｃｌ
０．３７ｇの溶液で処理して２時間還流下で沸騰させ
た。次に、反応混合物を濾過して、フィルターケーキを
メタノール及び酢酸エチルで濯いだ。濾液を濃縮して、
残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液、水
及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾
燥し、濾過して濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン
（１：４）によりシリカゲルのクロマトグラフィーに付
した。４−（４−アミノベンゼンスルホニル）−６−ブ
ロモピリジン−２−カルボニトリル０．１３ｇ（７５
％）を黄色の結晶として得た；融点：１８６〜１８８
℃。
【０１９１】本発明を以下の実施例において更に例示す
る。
【０１９２】錠剤処方（湿式造粒） 成分番号 成分 mg/錠 １． 式（Ｉ）の化合物 5 25 100 500 ２． 無水乳糖ＤＴＧ 125 105 30 150 ３． Ｓｔａ−Ｒｘ１５００ 6 6 6 30 ４． 微結晶セルロース 30 30 30 150 ５． ステアリン酸マグネシウム 1 1 1 1 合計 167 167 167 831
【０１９３】製造方法 １．成分番号１、２、３及び４の成分を混合して精製水
により造粒した。 ２．顆粒を５０℃で乾燥した。 ３．顆粒を適切な粉砕装置に通した。 ４．成分番号５の成分を加えて３分間混合した；適切な
圧力で打錠した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 43/00 Ａ６１Ｋ 31/00 ６２６Ｎ Ａ６１Ｋ 31/135 ６４３ 31/4409 ６４３Ｄ 31/4427 31/135 31/4436 31/44 ６０３ 31/505 ６０９ Ｃ０７Ｃ 315/04 ６１２ 317/36 31/505 Ｃ０７Ｄ 213/71 Ｃ０７Ｃ 315/04 213/74 317/36 239/38 Ｃ０７Ｄ 213/71 409/04 ２１３ 213/74 239/38 409/04 ２１３ (72)発明者 ヴァルター・フンケラー スイス国、ツェーハー−4312 マグデン、 イム・スティグラー 32 (72)発明者 クラウス・リーメル ドイツ連邦共和国、デー−79110 フライ ブルク、ホファッカーシュトラーセ 95

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ）： 【化１】 〔式中、 Ｒ1は、水素であり；Ｒ2は、水素、トリフルオロメチル
    又は低級アルキルであり；Ｒ3は、水素又はアミノであ
    るか；あるいはＲ1とＲ2又はＲ3とＲ2は、一緒になって
    −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であり；Ｚは、ピリミジン
    −４−イル、ピリジン−４−イル、ピリジン−２−イル
    又はフェニルであり；Ｒ4、Ｒ5は、各々独立に、水素、
    低級アルキル、トリフルオロメチル、ハロゲン、低級ア
    ルコキシ、シアノ、アミノ、低級アルキル−アミノ、ジ
    −低級アルキル−アミノ、ピペラジニル、モルホリニ
    ル、ピロリジニル、ビニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、
    Ｃ3−Ｃ6シクロアルケニル、ｔ−ブチルエチニル、ヒド
    ロキシアルキルエチニル、フェニルエチニル、ナフチ
    ル、チオフェニル、又はフェニルであるか（これらは、
    ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキル、トリフルオ
    ロメチル若しくはニトロで置換されていてもよい）、あ
    るいは基：−ＮＨ（ＣＨ2)nＮＲ6Ｒ7、−Ｎ（ＣＨ3）
    （ＣＨ2)nＮＲ6Ｒ7、−ＮＨ（ＣＨ2)n−モルホリン−４
    −イル又は−ＮＨ（ＣＨ2)nＯＨであり；ｎは、２〜４
    であり；Ｒ6及びＲ7は、各々独立に、水素又は低級アル
    キルである（ただし、 − Ｚが、ピリミジン−４−イルであるとき、Ｒ4は、
    Ｒ5とは異なり、 − Ｚが、ピリジン−２−イルであるとき、Ｒ5は、低
    級アルキルではなく、そして − Ｚが、フェニルであるとき、Ｒ4及びＲ1〜Ｒ3の１
    つは、水素とは異なる）〕で示される化合物、又はこれ
    らの薬学的に許容しうる塩。
  2. 【請求項２】 式（Ｉ−ａ）： 【化２】 〔式中、Ｒ1〜Ｒ5は、請求項１と同義である（ただし、
    Ｒ4は、Ｒ5とは異なる）〕で示される、請求項１記載の
    化合物。
  3. 【請求項３】 〔４−（４−アミノベンゼンスルホニ
    ル）−６−ブロモピリミジン−２−イル〕−メチルアミ
    ンである、請求項２記載の化合物。
  4. 【請求項４】 式（Ｉ−ｂ）： 【化３】 〔式中、Ｒ1〜Ｒ5は、請求項１と同義である〕で示され
    る、請求項１記載の化合物。
  5. 【請求項５】 〔４−（４−アミノ−ベンゼンスルホニ
    ル）−６−ブロモピリジン−２−イル〕−メチルアミ
    ン、 〔４−（４−アミノ−ベンゼンスルホニル）−６−ブロ
    モピリジン−２−イル〕−ジメチルアミン、 ４−（２−クロロ−６−ピロリジン−１−イル−ピリジ
    ン−４−スルホニル）−フェニルアミン、 ４−（２−ブロモ−６−ピロリジン−１−イル−ピリジ
    ン−４−スルホニル）−フェニルアミン、 ４−（２−ヨード−６−ピロリジン−１−イル−ピリジ
    ン−４−スルホニル）−フェニルアミン、 ４−（２−ブロモ−６−ピペラジン−１−イル−ピリジ
    ン−４−スルホニル）−フェニルアミン、 ４−（２−フェニル−６−ピロリジン−１−イル−ピリ
    ジン−４−スルホニル）−フェニルアミン、 Ｎ−〔４−（４−アミノ−ベンゼンスルホニル）−６−
    ブロモピリジン−２−イル〕−Ｎ′，Ｎ′−ジメチルエ
    タン−１，２−ジアミン、 Ｎ−〔４−（４−アミノ−ベンゼンスルホニル）−６−
    ブロモピリジン−２−イル〕−Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−トリメ
    チルエタン−１，２−ジアミン、 Ｎ−〔４−（４−アミノ−ベンゼンスルホニル）−６−
    ブロモピリジン−２−イル〕−Ｎ′，Ｎ′−ジメチルプ
    ロパン−１，３−ジアミン、 Ｎ−〔４−（４−アミノ−ベンゼンスルホニル）−６−
    ブロモピリジン−２−イル〕−Ｎ′，Ｎ′−ジエチルプ
    ロパン−１，３−ジアミン、 Ｎ１−〔４−（４−アミノ−ベンゼンスルホニル）−６
    −ブロモピリジン−２−イル〕−ブタン−１，４−ジア
    ミン、又は１−〔６−ブロモ−４−（３−トリフルオロ
    メチル−ベンゼンスルホニル）−ピリジン−２−イル〕
    ピペラジンである、請求項４記載の化合物。
  6. 【請求項６】 式（Ｉ−ｃ）： 【化４】 〔式中、Ｒ1〜Ｒ5は、請求項１と同義である（ただし、
    Ｒ5は、低級アルキルではない）〕で示される、請求項
    １記載の化合物。
  7. 【請求項７】 〔２−（４−アミノベンゼンスルホニ
    ル）−６−ブロモピリジン−４−イル〕−メチルアミン
    である、請求項６記載の化合物。
  8. 【請求項８】 式（Ｉ−ｄ）： 【化５】 〔式中、Ｒ1〜Ｒ5は、請求項１と同義である（ただし、
    Ｒ4及びＲ1〜Ｒ3の１つは、水素とは異なる）〕で示さ
    れる、請求項１記載の化合物。
  9. 【請求項９】 ４−（３，５−ジメトキシ−ベンゼンス
    ルホニル）−フェニルアミン、 〔３−（４−アミノ−ベンゼンスルホニル）−５−ブロ
    モフェニル〕−メチルアミン、 〔３−（４−アミノ−フェニルスルホニル）−５−ブロ
    モフェニル〕−ジメチルアミン、 〔３−（４−アミノ−ベンゼンスルホニル）−５−ブロ
    モフェニル〕−エチルメチルアミン、 ４−〔３，５−ジメトキシベンゼンスルホニル）−２−
    メチルフェニルアミン、 Ｎ−〔３−（４−アミノ−ベンゼンスルホニル）−５−
    ブロモフェニル〕−Ｎ′−メチルプロパン−１，３−ジ
    アミン、又は３−〔３−（４−アミノ−ベンゼンスルホ
    ニル）−５−ブロモフェニルアミノ〕−プロパン−１−
    オールである、請求項８記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 請求項１〜９のいずれか１項記載の化
    合物及び治療的に不活性な担体を含有する医薬。
  11. 【請求項１１】 精神病、精神***病、躁うつ病、うつ
    病、神経障害、記憶障害、パーキンソン病、筋萎縮性側
    索硬化症、アルツハイマー病及びハンチントン舞踏病に
    対して有用な、請求項１〜９のいずれか１項記載の式
    （Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容しうる酸付加塩を
    含有する、請求項１０記載の医薬。
  12. 【請求項１２】 請求項１〜９のいずれか１項記載の化
    合物の製造方法であって、 ａ） 対応するニトロ化合物を式（Ｉ）のアミノ化合物
    に変換すること、又は ｂ） 式（II）： 【化６】 〔式中、Ｒ1〜Ｒ5及びＺは、請求項１と同義である〕で
    示される化合物のスルファニル基をスルホニル基に酸化
    すること、又は ｃ） 式（III）： 【化７】 〔式中、Ｒ1〜Ｒ4は、上記と同義であり、Ｚは、ピリジ
    ル又はピリミジルであり、そしてＸは、ハロゲン又はニ
    トロである〕で示される化合物を、下記式： ＨＮＲ′Ｒ″ 〔式中、Ｒ′及びＲ″は、各々独立に、水素、低級アル
    キル、−（ＣＨ2)nＮＲ6Ｒ7、−（ＣＨ2)n−モルホリン
    −４−イル又は−（ＣＨ2)nＯＨであるか、あるいは
    Ｒ′、Ｒ″は、これらが結合しているＮ−原子と一緒に
    なって、−（ＣＨ2)2Ｎ（ＣＨ2)2−、−（ＣＨ2)2Ｏ
    （ＣＨ2)2−又は−（ＣＨ2)4−である〕で示される化合
    物と反応させて式（Ｉ）〔式中、Ｒ5は、アミノ、低級
    アルキル−アミノ、ジ−低級アルキル−アミノ、ピペラ
    ジニル、モルホリニル、ピロリジニル、−ＮＨ（ＣＨ2)
    nＮＲ6Ｒ7、−Ｎ（ＣＨ3）（ＣＨ2)nＮＲ6Ｒ7、−ＮＨ
    （ＣＨ2)n−モルホリン−４−イル又は−ＮＨ（ＣＨ2)n
    ＯＨであり、ｎは、２〜４であり、そしてＲ6及びＲ
    7は、水素又は低級アルキルである〕の化合物にするこ
    と、又は ｄ） 式（Ｉ）の化合物の対応するアミノ基を低級アル
    キル−アミノ基若しくはジ−低級アルキル−アミノ基に
    アルキル化すること、又は ｅ） 式（IV）： 【化８】 〔式中、Ｒ1〜Ｒ4、Ｚ及びＲ′は、上記と同義であり、
    そしてＰは、アミノ保護基である〕で示される化合物の
    アミノ保護基を開裂除去すること、又は ｆ） 上記定義内で置換基Ｒ4及び／又はＲ5を修飾する
    こと、そして必要であれば、式（Ｉ）の化合物を薬学的
    に許容しうる塩に変換することを含む方法。
  13. 【請求項１３】 請求項１２記載の方法又はこれと同等
    な方法により製造される、請求項１〜９のいずれか１項
    記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 治療的に活性な物質として使用するた
    めの、請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物、又は
    薬学的に許容しうるその塩。
  15. 【請求項１５】 それぞれ、精神病、精神***病、躁う
    つ病、うつ病、神経障害、記憶障害、パーキンソン病、
    筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病及びハンチント
    ン舞踏病の治療又は予防のための医薬の製造のための、
    請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物の使用。
  16. 【請求項１６】 それぞれ、精神病、精神***病、躁う
    つ病、うつ病、神経障害、記憶障害、パーキンソン病、
    筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病及びハンチント
    ン舞踏病の治療又は予防のための用途、又はそれぞれの
    ための医薬の製造のための、式（Ｉ）： 【化９】 〔式中、 Ｒ1は、水素であり；Ｒ2は、水素、トリフルオロメチル
    又は低級アルキルであり；Ｒ3は、水素又はアミノであ
    るか；あるいはＲ1とＲ2又はＲ3とＲ2は、一緒になって
    −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であり；Ｚは、ピリミジン
    −４−イル、ピリジン−４−イル、ピリジン−２−イル
    又はフェニルであり；Ｒ4、Ｒ5は、各々独立に、水素、
    低級アルキル、トリフルオロメチル、ハロゲン、低級ア
    ルコキシ、シアノ、アミノ、低級アルキル−アミノ、ジ
    −低級アルキル−アミノ、ピペラジニル、モルホリニ
    ル、ピロリジニル、ビニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、
    Ｃ3−Ｃ6シクロアルケニル、ｔ−ブチルエチニル、ヒド
    ロキシアルキルエチニル、フェニルエチニル、ナフチ
    ル、チオフェニル、又はフェニルであるか（これらは、
    ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルキル、トリフルオ
    ロメチル若しくはニトロで置換されていてもよい）、あ
    るいは基：−ＮＨ（ＣＨ2)nＮＲ6Ｒ7、−Ｎ（ＣＨ3）
    （ＣＨ2)nＮＲ6Ｒ7、−ＮＨ（ＣＨ2)n−モルホリン−４
    −イル又は−ＮＨ（ＣＨ2)nＯＨであり；ｎは、２〜４
    であり；Ｒ6及びＲ7は、各々独立に、水素又は低級アル
    キルである〕で示される化合物、又はこれらの薬学的に
    許容しうる塩の使用。
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ZA (1) ZA99254B (ja)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008510785A (ja) * 2004-08-27 2008-04-10 メルク シャープ エンド ドーム リミテッド ５−ｈｔ２ａアンタゴニストとしてのジアリールスルホン
JP2009235080A (ja) * 2002-03-27 2009-10-15 Glaxo Group Ltd キノリン誘導体および５−ｈｔ６リガンドとしてのその使用
JP2010509266A (ja) * 2006-11-09 2010-03-25 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ５−ｈｔ６阻害剤としてのアリールスルホニルピロリジン
JP2011500792A (ja) * 2007-10-26 2011-01-06 スヴェン・ライフ・サイエンシズ・リミテッド アミノアリールスルホンアミド化合物および５−ｈｔ６リガンドとしてのその使用

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7030109B2 (en) 1999-07-19 2006-04-18 Pharmacia & Upjohn Company 1,2,3,4,5,6-Hexahydroazepino[4,5-b]indoles containing arylsulfones at the 9-position
MY122278A (en) * 1999-07-19 2006-04-29 Upjohn Co 1,2,3,4,5,6-hexahydroazepino[4,5-b]indoles containing arylsulfones at the 9-position
DE19956791A1 (de) 1999-11-25 2001-05-31 Merck Patent Gmbh Neue Sulfonyloxazolamine
EA006205B1 (ru) * 2000-11-02 2005-10-27 Уайт 1-арил- или 1-алкилсульфонилгетероциклилбензазолы в качестве лигандов 5-гидрокситриптамина-6
US7034029B2 (en) * 2000-11-02 2006-04-25 Wyeth 1-aryl- or 1-alkylsulfonyl-heterocyclylbenzazoles as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
DE60230424D1 (en) 2001-08-10 2009-01-29 Hoffmann La Roche Arylsulfonyl-derivate mit 5-ht 6-rezeptor-affinität
JP2005508349A (ja) * 2001-10-09 2005-03-31 ファルマシア アンド アップジョン カンパニー リミティド ライアビリティー カンパニー ５−ｈｔ６受容体リガンドとしてのアリールスルホニル置換されたテトラヒドロ−およびヘキサヒドロ−カルバゾール
US6875771B2 (en) 2002-07-26 2005-04-05 Bristol-Myers Squibb Company Pyridopyrimidine derivatives as 5-HT6 antagonists
EP2316831B1 (en) * 2002-11-21 2013-03-06 Novartis AG 2-(morpholin-4-yl)pyrimidines as phosphotidylinositol (PI) 3-kinase inhibitors and their use in the treatment of cancer
GB0305575D0 (en) 2003-03-11 2003-04-16 Glaxo Group Ltd Novel compounds
SI1831159T1 (sl) * 2004-12-21 2010-04-30 Hoffmann La Roche Derivati tetralina in indana ter njune uporabe
JP2008540438A (ja) * 2005-05-04 2008-11-20 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド イオンチャネルのモジュレーターとして有用なピリジン
JO2660B1 (en) * 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
SI2044043T2 (sl) 2006-06-16 2021-04-30 H. Lundbeck A/S 1-2(-2,4-dimetilfenilsulfanil)-fenil)piperazin hidrobromid kot spojina s kombinirano aktivnostjo ponovnega privzema serotonina, 5-ht3 in 5-ht1a za zdravljenje kognitivne motnje
WO2008098058A1 (en) * 2007-02-06 2008-08-14 Novartis Ag Pi 3-kinase inhibitors and methods of their use
US20110034565A1 (en) 2008-04-18 2011-02-10 University College Dublin, National University Of Ireland, Dublin Psycho-pharmaceuticals
UA100192C2 (en) 2008-11-11 2012-11-26 УАЙТ ЭлЭлСи 1-(arylsulfonyl)-4-(piperazin-1-yl)-1h-benzimidazoles as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
RU2443697C1 (ru) 2010-12-21 2012-02-27 Александр Васильевич Иващенко Замещенные метил-амины, антагонисты серотониновых 5-ht6 рецепторов, способы получения и применения
AU2012313888B2 (en) 2011-09-27 2016-03-31 Novartis Ag 3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as inhibitors of mutant IDH
UY34632A (es) 2012-02-24 2013-05-31 Novartis Ag Compuestos de oxazolidin- 2- ona y usos de los mismos
US9296733B2 (en) 2012-11-12 2016-03-29 Novartis Ag Oxazolidin-2-one-pyrimidine derivative and use thereof for the treatment of conditions, diseases and disorders dependent upon PI3 kinases
PL2945621T3 (pl) 2013-01-18 2019-05-31 Cardioxyl Pharmaceuticals Inc Kompozycje farmaceutyczne zawierające donory nitroksylu
AP2015008707A0 (en) 2013-03-14 2015-09-30 Novartis Ag 3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as inhibitors of mutant idh
JP6454346B2 (ja) 2013-12-20 2019-01-16 サンシャイン・レイク・ファーマ・カンパニー・リミテッドＳｕｎｓｈｉｎｅ Ｌａｋｅ Ｐｈａｒｍａ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． 芳香族複素環式化合物及び医薬におけるその応用
GB201514021D0 (en) 2015-08-07 2015-09-23 Arner Elias Set Jeno Novel Pyridines and their use in the treatment of cancer
CA3051539A1 (en) 2017-02-07 2018-08-16 Oblique Therapeutics Ab Hydrocarbylsulfonyl-substituted pyridines and their use in the treatment of cancer
US11208384B2 (en) 2017-02-07 2021-12-28 Oblique Therapeutics Ab Sulfinylpyridines and their use in the treatment of cancer
MX2019009354A (es) 2017-02-07 2019-09-19 Oblique Therapeutics Ab Piridinas sustituidas con heterociclilsulfonilo y su uso en el tratamiento del cancer.
AU2018218519B2 (en) 2017-02-07 2021-08-05 Oblique Therapeutics Ab Heteroarylsulfonyl-substituted pyridines and their use in the treatment of cancer
IL277071B1 (en) 2018-03-08 2024-03-01 Incyte Corp Aminopyrizine diol compounds as PI3K–y inhibitors
US11046658B2 (en) 2018-07-02 2021-06-29 Incyte Corporation Aminopyrazine derivatives as PI3K-γ inhibitors

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS55151560A (en) * 1979-05-14 1980-11-26 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd Pyridylthioaniline compound
JPS60185764A (ja) * 1984-03-05 1985-09-21 Wako Pure Chem Ind Ltd ピリジン誘導体の新規な製造法
WO1992009576A1 (de) * 1990-11-27 1992-06-11 MERCK Patent Gesellschaft mit beschränkter Haftung 3,6-disubstituierte-2-halogenpyridine
GB9214120D0 (en) * 1991-07-25 1992-08-12 Ici Plc Therapeutic amides
JPH06127956A (ja) * 1992-10-16 1994-05-10 Copal Co Ltd ガラスレンズの成形装置
JP3907722B2 (ja) * 1995-08-23 2007-04-18 株式会社クラレ ２−ヒドロキシピリジン類および／または２（１ｈ）−ピリドン類の製造法
JP3907721B2 (ja) * 1995-08-23 2007-04-18 株式会社クラレ ２−アラルキルオキシピリジン類の製造法
EP0894791A4 (en) * 1996-03-29 2001-07-11 Ube Industries PYRIMIDINE COMPOUNDS, PROCESS FOR THE PRODUCTION THEREOF AND BACTERICIDES FOR AGRICULTURE AND HORTICULTURE
JP3814885B2 (ja) * 1996-09-03 2006-08-30 宇部興産株式会社 ２−シアノピリミジン誘導体、その製造法及び農園芸用の殺菌剤
JP2002507197A (ja) * 1997-05-30 2002-03-05 ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト 置換チオピリジン
US6197962B1 (en) * 1998-01-26 2001-03-06 Kuraray Co., Ltd. Method for producing 2-sulfonylpyridine derivatives and method for producing 2-{[(2-pyridyl)methyl]thio}-1H-benzimidazole derivatives

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009235080A (ja) * 2002-03-27 2009-10-15 Glaxo Group Ltd キノリン誘導体および５−ｈｔ６リガンドとしてのその使用
JP2008510785A (ja) * 2004-08-27 2008-04-10 メルク シャープ エンド ドーム リミテッド ５−ｈｔ２ａアンタゴニストとしてのジアリールスルホン
JP2010509266A (ja) * 2006-11-09 2010-03-25 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ５−ｈｔ６阻害剤としてのアリールスルホニルピロリジン
JP2011500792A (ja) * 2007-10-26 2011-01-06 スヴェン・ライフ・サイエンシズ・リミテッド アミノアリールスルホンアミド化合物および５−ｈｔ６リガンドとしてのその使用

Also Published As

Publication number Publication date
BR9900065A (pt) 2000-05-09
SG71898A1 (en) 2000-04-18
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NO990187L (no) 1999-07-19
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HUP9900120A3 (en) 2001-02-28
HK1022310A1 (en) 2000-08-04
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MY121778A (en) 2006-02-28
NO990187D0 (no) 1999-01-15
YU1199A (sh) 2002-08-12
HUP9900120A2 (hu) 1999-11-29
HRP990011A2 (en) 1999-10-31
KR100319250B1 (ko) 2002-01-05
TW553938B (en) 2003-09-21
AU1211099A (en) 1999-08-05
MA26599A1 (fr) 2004-12-20
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US5990105A (en) 1999-11-23
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CA2258454A1 (en) 1999-07-16
TR199900090A3 (tr) 1999-08-23
DE69906397T2 (de) 2004-02-19
IL128027A (en) 2004-03-28
SI0930302T1 (en) 2003-10-31

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