HU229092B1

HU229092B1 - A process for the preparation of n,n'-bis[2,3-dihydroxypropyl]-5-[(hydroxyacetyl)methylamino]-2,4,6-trijodo-1,3-benzenedicarboxamide

Info

Publication number: HU229092B1
Application number: HU0104507A
Authority: HU
Inventors: Laura Alessandroni; Patrizia Ambrosetti; Maria Argese; Renato Geremia; Enrico Moretti; Vittorio Valle; Giorgio Ripa; Marcella Murru
Original assignee: Bracco Int Bv
Priority date: 1998-11-27
Filing date: 1999-11-25
Publication date: 2013-07-29
Also published as: ATE247630T1; NO327037B1; CN1328539A; MEP8809A; IT1303797B1; CZ20011833A3; AU753601B2; HRP20010393B1; CA2351717C; KR20010101053A; US6420603B1; HK1040988A1; DE69910609T2; YU37101A; SK285050B6; HRP20010393A2; TR200101439T2; EA003253B1; DE69910609D1; AU1386200A

Description

(57) Kivonat

A találmány tárgya új eljárás a (I) képletű, lomeprol nemzetközi szabad néven ismert

N,N'-bisz(2,3-dihidroxipropil)-5-[(hidroxiacetil)metilamino]-2,4,6-trijód-1,3-benzoldikarboxamid előállítására, mely vegyület egy új, nem-ionos kontraszt-ágens kiváló biztonsággal és kontraszt-hatékonysággal.

Az említett vegyületet a találmány értelmében tehát úgy állítják elő, hogy

a) 5-hidroxi-1,3-benzoldikarbonsavat butanollal észterezik savas katalízissel a (Vili) képletű

5-hidroxi-1,3-benzoldikarbonsav-dibutilészterré;

b) a (Vili) képletű vegyületet fölöslegben vett 1-amino-2,3-propándiollal amidálják, amikora

N,N'-bisz(2,3-dihidroxipropil)-5-hidroxi-1,3-benzoldikarboxamid vizes oldatát kapják, és ezt a vegyületet adott esetben a (III) képletű nátriumsójává alakítják;

c) a (III) képletű vegyületet jódkloriddal - ezt sztöchiometrikus mennyiségben vagy 1 %-os fölöslegben véve - jódozzák, amikora (IV) képletű N,N'-bisz(2,3- dihidroxipropil)-5-hidroxi-2,4,6-trijód-1,3-benzoldikarboxamidot kapják;

d) a (IV) képletű vegyületet vizes oldatban a (IX) képletű 2-klór-N-metilacetamiddal alkilezik, amikor a (VII) képletű N,N'-bisz(2,3-dihidroxipropil)-2,4,6-trijód5[2-(metilamino)-2-oxoetoxi]-1,3-benzoldikarboxamidot kapják, amelyet mint nedves terméket végül

e) Smiles-féle átrendezésnek vetnek alá bázikus körülmények között, majd az ezt követő tisztítással (I) képletű vegyületet különítenek el.

Ili

MEGAD AS ALAPJÁUL SZOLGÁL Ó VÁLTOZAT

ELJÁRÁS httC-BÍ

DIHiOROXíPROPlLH-KHlDRGXIACETItpETIL· _?3»BERZGLD1KARBGXAM1D ELŐÁLLÍTÁSÁRA névén j-1,3A találmány tárgya új eljárás a (I) képletű, lomeprol nemzetközi s Ismert H,H-bísz(2_!3-dlhldroxlpropil)-S“((bidroxlacetll)metilemlno]8 benzoldikafboxamid előállítására, mely vegyület egy nem-ionos kontraszt-ágens kiváló biztonsággal és kontraszbhetékonyeággaL

Az (I) képletű vegyület szintézisét először a 28 281 számú európai szabadalmi leírásban írták le, de a későbbiekben a 366 541 számú európai szabadalmi leírásiy eltérő szintézisutat javasoltak, amely S-alköxr-SAe-tnjód-IAV karboxamid-szármezékoknak bázikus vizes körülmények között végbemenő átrendeződési reakcióján alapul, amelynek során a megfelelő ö-(hldroxiacll)aminoszármazékok képződnek az 1, reakciővázlafhan bemutatott módon,

A 25 251 számú európai szabadalmi leírásban ismertetett szintézishez képest az szintézis el elkerülhető bizc nyes reagensek és oldószerek, például a tionllklorid, eceíaavanhldnd, metilénklorid és kloroform használata, továbbá olyan reakciók, például hidrogéngázzal végzett katalitikus redukálás használata, amelyek ipari termelési körülmények között károsak a környezetre és mérgezési veszéllyel járnak együtt, miáltal szükségessé teszik specifikus technológiai paraméterek betartását.

Ennek a szlntézlsütnak a kulcs köztiterméke a (VII) képletü vegyület, mely a 188 130 számú európai szabadalmi leírásban ismertetett módon állítható elő és az 1, reakcióvázlatban látható.

A (MII) képletü vegyület előállítása során kiindulási anyagként ő-hidroxl-1,3benzoldlkarbonsavat használnak, amelyet azután szokásos körülmények között észtereznek metanollal savas katalízis mellett, így a (II) képletü dimefilészter képződik.

» *χ«φ *»#♦ * ΦΦ *Χ φφ φ Φ φ « Φ * φ Φ ·9

X φ φ Φ Φ * Φ ** X Φ φ

XX' J, φ φ φ * * φ Φ * * Φ {•Φ* XX Φφ X Φ Φφ Φ»

Az utóbbi vegyütetet azután forrón amidálják az isosennol nemzetközi szabad néven hmeri 1~amlno2_s3~propándiollá e reagenst 100 %~os fölöslegben használva, A reakció során képződő metanolt desztillálással eltávolítják, majd az amin fölöslegét is eltávolítják erős kationcserálő gyanta alkalmazásával, amikor a (Hl) képletö vegyöletét kapják. Ezt a diamídof azután vizes bázlkus oldatban 2,5 M KlCl^oldatial jédoz·· zák, a (IV) képletö vegyületet kapva,

A (IV) képletö vegyület elkülönítését Illetően nem adnak meg részleteket, Á (IV) képletö vegyületet ezután a megfelelő (V) képletö nátriumsóvá alakítják, majd az utóbbit még forrón brómecetsav-metüészten'el reagákalják dimetllaoetamidban, amikor metanolból végzett áfkristályosítás után a (VI) képletö vegyület képződik. Az utóbbit azután amidáiásnak vetik alá forró mefiíamínnaí, a (Vli) képletö vegyül kapva. A 185 130 számú európai szabadalmi leírásban a (VII) képleté vegyület mint köztitermékef említik számos olyan kontrasztanyag előállít bisz(2,3~díhídroxípropíl)-2,4,6-trijód-5-hidroxk1,3-benzoldikarbon maztathaté te.

Ezen eljárás nagyüzemi méretűvé való fejlesztésekor azonban váratlan módon számos technikai probléma jelenik meg, amelyek a kővetkezőképpen össs tők;

- miként az a szakirodalomból jói isméd, a (II) képletö dimefiíéezter képző rán a metanol jellemzőire tekintette! nem-katalitikus mennyiségű kénsa szükség az egyensúlynak az észterképződés irányába való eltolása céljából. Ilyen körülmények között melléktermékként monometílszulfát képződik, amely ~ analóg módon a jől Ismert dímefOszuífáttal - veszélyes az egészségre;

~ a (IV) képletö vegyülefei, valamint (¥) képletö nátnumséjáf vizes oldatból keli eb különíteni:

a (VI) képletö vegyületet tisztítani kell metanolból végzett kristályosítás útján;

φ· φ X Φ φ Φ Φ Φ * <. Φ ·<' φ Φ Λ x φ Φ Φ

X Φ Φ .$ φ Φ φ χ X Φ Φ χ Φ * Φ Φ

Φ#Χ· X* ΦΦ Φ φ φ φ φ φ

Φ X Φ

Φ*{ί * φ

Φ Φ *

Φ Φ φ Φ

♦ * « 4 X

XX X φφ χ X

Φ Φ φ X

ΧΦΦ «ψ

A tatáimén szabadalmi hagznealthetó kbztitamiék előállít teteit mádon jődazott

Ellentétben a 185 130 számú wőnst

tant.

ΦΦ * « φ φ -φ φ Φ X

Φ φ φ φ φ φ φ * V Φ Φ Φ ?Φ Φ Φ Φ φ

Φ V <Φ «Φ φφ φ φ ·-»» φ φ

X Φ φ φ ΦΦ

Λ reagéltafást ömlesztett étlapéiban, az f~arntno-2_s3~pÍ

len a (Vili) képleté vegyOletef ömlesztett az l-ambe-SiS-prepéndtoIt, A reakció végén illáteal eltévolltva. Ha a (VfH) képez oldószert eltévotldyk

Iker a (Hl) ké| tok az 1<mino-2<3~ön formájú fölös

vizes els ketieneserélö gyantá-

#«4i

X * x Φ

Φ XX·

Φ Φ φ φ * ♦ * φ Φ χ * φ * χ * # Φ *

Φ χ * φ φ Φ φΧΦΦ χ <· φ ** φ « ΦΦ·Χ Φ

V X φφ

X Φ φ φ φ φ φφ

ΦΧΦΦ X

XX

Φ φ-φ

Φ y φ φ χ φ φ χ Φ Φ φ

Φ V Φ Φ φ· Φ X φ φ « Φ φ

X X X Φ Φ φ Φ X X φ χ X χ »<Φ ΦΦ φφ Φ φ Φχ ΦΦ

XXX

-χ χψχχ χχ χχ·χ» * χχ χχ

XX ' Χ· * ♦ X* X * X » •X X * X * X X X X X X χ

X χ χ X X X xx*x X $ X «XX φ« χχ χ X «X χ» ^ί:'€ hőm/ klóreceteav-etlleszter és 40 %~os vizes metllamlrwsldat közvetlen reagéltafása ötjén, amikor -15 *C és Ö *C kőzett! hőmérsékleien a klómsetesv-eátezlethez adjuk hozzá a vizes metllamln-oldaioi A metllamint csekély, te 5 %-os fölöslegben adagoljuk, A reakció rendszerint 30 percen belöl végbemegy, a reakció befejeződése után a reakclóelegyef vtel hígítjuk, majd a pH-értékét savas értékekre, azaz 2 és 5 kézé beálltuk. A (IX) képletű vegyület így kapott, mintegy 30 főmegStes vizes oldatát kézvetlenöl felhasználhatjuk az AlléAz e) lépést egyszerűen végrehajthatjuk a 365 541 számú európai szabadalmi

\.<í><<5<.?<ssSi r e amely Ioncserélő gyanták«ueseenve ssnoooss tékát * vegyes ágyainak regenerálására van kialakítva. Alternatív módon az (I) képleté vegyület végső tisztításét végrehajtjuk a WO 98/55504 számú nemzetközi kéz5, példájában Ismertetett mádon , idézi reakció végén ez oldat pK-óriékét beállíthatjuk §_s5 értékre úgy, hegy eltávolítjuk a jelenlévő náinumhldroxidoi egy enyhén savas kationeseréló gyantával ahelyett, hogy sósavat adagolnánk. Ezt a műveletet rész jűk a kísérleti részben,

A követező példák a találmány szedni! eljárás végrenajiasanm asraima^sís^ előnyős műveleti ezj2_;!3-dlhldrozlprupll)\2,4,Ő4ríj?

A) á-AWrozAC 3-berw/dteráonss y<tedudáészíar s/Óá/Wáe

Φ ΦΦΦΧ X* *ΦΦΧ Φ ΦΧ φφ '·»♦ Φ Φ Φ φ φ Φ χ φ φ * X * X X » Φ ΦΦφί φ φ· * * * -X Φ * ΦχΧφ φ # φ *ΦΦ φφ XX Φ φ χ« .φφ

mosva wzfé

ΦΦΧ m

fV

Φ' φ»Χφ ## ΦΦχΦ X φψ φ φ φ φφ φ

Φ Φ Φ Φ φ Φ χ φφ χ φ φφ χ φ φ φ χφ φ X χ -φ φ Φ φ φ Φ φ Φ X Φ Φ mól) eélvegyüleief tartalmaz, A hozam így 07,0 %. HPLC-elemzés tanúsága szerint a tisztaság több, mint 98 % területre vonatkoztatva.

Az '1-emíno-2,3-propándioí könnyen elkülöníthető úgy, begy a gyantát híg vizes emmőnlomhidroxid-eldxattel eluáljuk, Az így kapott okk hegy az l-amíno-ü^propándioíf ezáísawai sóképzési reakcióba visszük efanobs oldatban, A séf kiszűrjük, majd vízben feloldjuk, Az így kapod oldatot tovább tisztjük erősen savas pollsztíroí mátrix Ioncserélő gyantán, majd az 1~amlno-2,3-propéndÍelt elkülönítjük híg vizes ammőniumhídrexidoldatai végzett elválással. Az így elkülönített t-amíno-23-prepándioÍl tartalmaző oldatot bepáreljuk maradékká. Hozam 78,3 %.

CJ 2-Mför-M-medéacefam/d e/őÁWása

34,§ kg (283 mái) klőrseetsav-efllésztert 24 kg (318 mél) 40 %-os vizes monomettlamln-eldattal kondenzálunk «8 *C hőmérsékleten tartott reaktorban. Az amin eltartjuk, majd 40,5 kg vízzel hígítást vág alatti pH-édékekre beállítjuk. így 80 kg mennyiségben 30 %~os vizes oldatot kapunk, amely 20,7 kg (278,2 mől) 2-klőr-H-metllasetamldof tartalmaz, Hozam 08 %.

D) AlH'4b/sz{2,3~dfbx>ex^mpf9-2,4,5-é|őcé5-/2-(maéfarwmA2“Oxoeföxi71_sSőenze/dAerboxern/d eföákWása

227,5 kg, a fenti B) lépésben kapod oldatot (megfelel 48,8 kg száraz terméknek fenolos formában, 138,5 mől) 8ö kg vízzel hígítunk, majd 10 kg vízmentes dlbázikus nátdumfoszféfet adunk hozzá. Egyidejűleg jódklendot (44,8 %-oe vizes I2~oldat) és 30 %-os vizes nátnumhldroxtd-oldefof adagolunk a pH-t 7 értéken tartva. Az adagolást befejezzük, amikor a radoxpoienolá! 800 mV értéken stabilizálódik, Összesen 120 kg jődkloridet és 107 kg nátdumhldroxídot adagolunk, atően 2,5 kg nátnumhídrogénszuRot adagolunk a jéd fölöslegének lóiból, amikor a potenciái 20 mV értékre csökken.

Ezután 18,8 kg vízmentes dlbázikus nétrlumföszfátof és 09 kg, a fenti C) lépésében ismertetett mődon előállítod 2-kiér-H-metilecetemidevldafcf (278,2 mől) aőawsr * Φφφφ φφ »φφφ Φ ΧΦ φψ φφ * * φ φ* φ φ » φ

Φ φ φ φ φ » Φ ΦΦ X Φ φ * V φ φ Φ Φ φΧΦΦ Φ φ .« »«« φφ φφ φ φ φ* φφ reo οον« lünk, majd a pH-értéket 8,2-re beálltuk 3 kg hidregénkíodd adagolás 98 X hőmérsékletre mefegtiíük, majd 7 érén át k eakeíőelegyet 60 X hőmérsékletre hígítjuk. A kapott szuszpMíát is lérd anyagot vízzel mosva.

A végvízzel a ezt» apjuk, amely

így 138 kg mennyiségben ex előállítani kívánt nedves tér 80 kg (1lő,8 mél) száraz terméknek felel meg. Hozam 83,8 %.

kg, a lanti D) lépésben ismertetett mádon előállított vegyületet 4001 bementesltatt vízben szuszpendálunk, majd vísszafolyaté hűtő alkalmazásával forrásba ink 310 g 30 témeg%~ös vizes nétdumbídroxid-eldatot, remetei tartjuk egy őrén át Ezután a makoiőelegyet 50 X bőr vbszahöfjük, majd 7 ,7 kg 30 tőmeg%~os vizes nátnomhídroxld-oldatot adunk Ezután két őrá leforgása alatt a reakéíőelegyet fokozatosan 40 X bőr vlsozahutjOk, majd ezen a hőmérsékleten ter|uk négy érán ét ezután pedig 20 X hőmérséklete iobő|ők. Ezt kővetően a pH-értéket sősaweí S,5~ra beállítjuk, Az Igy kapott oldatot falvisszük 180 I, a Rohm and Haas nég éltei előállított Ambodlto 1808 membránnal felszámít nanefíltráoiős egységbe tápláljuk. Terhelést kővetően az elválást 40 X hőmérsékleten végezzük 880 I vízzel, az eluátumef Isméteken a nanofiltráoíés szűrőegység tartályába vezetve. Az eíuélés sorén, Illetve annak végén a nanoálttáolés egységet addig üzemeltetjük, míg ez egységben lévő oldat térfogaté

>tdjétM,3~ eluálődott oldatban lévő nétnumklorrd túlnyomó részé

Az H,H^!-blsz(2,3<tihidroxlpropil>-5-f(hídroxíaeefíl)mett ilyet a kővetkezőkben mint Λ oldatot említünk - 80 nylséghen tartalmazza a kívánt terméket, továbbá mintegy 0,05 mőí/í szerves

ΦΧ

Φ ΦΦΧΦ φφ ΦΦΧΦ φ ΦΧ φφ

ΦΦ XXX XX » φ Φ φ.

Φ φ Φ X φ Φ Φ XX φ χ X

Φ Φ Φ Φ * Φ »ΦΧΧ X φ φ

Χ*Φ ΦΦ ΦΦ Φ Φ Φφ χχ

tás karbonsavak) és 0,03 mélA )kaf, főleg néfdumklondef tartalmaz, ibe, az ott Ismertetett' ioncserélők ott megadott mennyiségeivel terheljék az azaz vezetőképesség mérésére alkalmas bem amely képes 280 nm-nél az abazorbanclát mérni. Ilyen módon nyílik lehel eluáfumbao a szerves termék jelenlétének meghatározására. Az eluátumot előntjük mindaddig, mig az eluátum adszorbanciája gyorsan növekedni nem kezd, bizonyítva az előállítani kívánt szerves termék jelenlétet.

Ettél a ponttól az eluátumot egy tartály gyöjtjük mindaddig, míg az oldat el nem fogy, A szerves termék túlnyomó részét tartalmazó ezen frakció elkülönítése íég 0,1 pS/om érték alatt marad, oldat elfogyott, a vegyes ágyat 30 I vízzel mossuk azonos átfolyási sebességgel, végül pedig ISO 1 vízzel 100 l/pero átfolyási sebességgel, az eiuáfumot mindig ugyanazon iermékfrakciö befogadására szolgáló tartálybe gyűjtve. Az einétam vezetőképessége Igen alacsony ezen lépés alatt is, kivéve egy mosás végén, mely csecs nűl az ozmotikus h lelő frakciót ~ amely mentes kíoridk

lünk, maid hűtést és szűrést végzünk.

meiegr n lévb abszolút etanolt s

2, példa

a) ó~Hátmxnf_!3'-óenzo/riWarbonsav~dAo-brrOszfere/dáá/fáse ·>·*

S ·&♦ «ίίί * φφ ** * χ * * * * φ φ « <β· <· φ * φ φ χ «φφ φ' Φ * * φ φ * * φφφφ φ φ φ φφφ «·φ ·φφ φ Φ φφ φ«· ok 920 ο n-butanolt és §83 9 5-hldroxM ,3~l^nzoidikarbonsavaf, majd ezután keverés késben 32 g p~ tduolszuMbn&av-monohldrátot adagolunk. Az Így kapott szuszpenziét az fe-femékfetm félmeiegiljük, majd a nyomán ötjük 359 mbar értékre égy; hogy reakoiáelogy hbmémákietét 33 *C és 92 X rk, Ezeket a kéfeiményeket 7 érén át tarijuk, majd a képződéit vizet itávoitbuk, A reakció befeiezédése után az oldatot 60 X

Ő) A(AⁱWsz{2_!3~OO.rdmzrpmp//)-8-hfezexnf_s3-Peozo/dtófeozemáf e/őá/fá^

A fenti Á) lépésben ismertetett módon eléállltott vagy adunk 1385 g l-amine-OjS-propándblt, majd a nyomást 240 mbar ór& jűk és a reakciéetegyet 95 ^ÖC hőmérsékletre feimefegftiök, Ezután 12 érén ét a reakciói lefolyni hagyjuk, a nyomást fokozatosan 30 mbar értékre lecsökkentse.

tóé befejeződése után a kepéit oldatot kézéi 2000 g vtel Mgtyuk, majd oszlop erősen savas ieneaeréiő gyantái tartalmaz a féiés 1-aminoéljábék míg a második oszlop gyengén bázikus ioncserélő gyantát tartalmaz az aniones szennyezések eltávolítása céljából. A termékei vízzel eluáljuk, dót adunk hozzé, a megfelelő nátriumáé oldatál kapva, így 4200 g mennyiségben 25 %-os oldatai kapunk, amely 1051 g mennyiségben tartalmazza az előállítani kívánt nátriumáéi Az 1-amino~2,3~progándbl az 1. példát

C) 2-fCbr-áf--moáfeoeterd eéWlfesa 784 g (8,4 mól) kfereeefeav-eiilészied 549 g (7,1 mól) 40 é; rneWemin-okfeitai kondenzálunk -5 X hó é-os vizes menően, # Φ φ Λ φ Φ Φ Φ ¢: λ φ ·Φ « ψ φ φ ** <ί φ Α Φ' Φ φ Α «

Λ Φ Φ Α Φ Φ Φ «χ,φ φ φ

Φ Φ φ Φ A Α ΦΦΦΦ >' φ Φ

ΦΦφ Φ« Φφ Φ Α φφ φςφ;

φ ΦΦΧΧ XX Χφφφ -χ Φ Φ Α Φ- Φ $ χ X φ φ X φ Φ Φ Α Φ' Φ Φ ΦΑ-Φ

ΑφΦ ΦΦ χχ φ χ φ;

φφφ ♦φ φ· φ φ .Φ

A Α

ΦΦ

Claims

Szabadalmi igénypontok:

t Eljárás az (I) képleíö H_tH’4si^(2«3<l^k!íOXipn^8)’5~[(hklFoxlaoetlI>m^lamho]2A.ö4FÍjécM ,3-benzaldlkarbezamld előállítására, azzal jálemezve, hogy

a) ő-hldrGXÍ-1_s3-benzeldikarbdnsavet n-butaneltal észterezünk savas katalízissel a (Vili) képleté Ő-hidrGxkl/Ő-benzoidikarbGaaav-dl-G-dutiiészteG'ő;;

b) a (Vöt) képletü emidáljok, amikor t zen oldalát kapjuk, ámk;

ο) a (Hl) képle vagy 1 %-os fölös ** Φ * Φ X * * φ χ .χ

X X * * * * Φ *«·*«*

Φ Φ X X X X ΧΦ«Φ χ φ- X

ΧΦΦ ΦΦ ΦΛ * veit 1-amino~2,3~ ^χ^^-ΗΙΗΐΗ^οχφΓΟρΗρβ-ΗΐΗΓΟχί'Ί,Β^οχοΜ^ο^οχοίΒ.Μ vb atban a (Hl) képletU nátriumaéjávé alakivegyületet jédhlohddal - azt sztöehiometnkus mennyiségben jben véve - jédozzuk, amikor a (IV) képletü H,H^s-bbz(2,3 dihidrozlpmplí)-5hidroxb2,4_sS-tnjád~l,3-henzoldíkz

d) a (ÍV) képletü vegyületet vizes vm«« acetamiddal alkíhzxük, amikor a (VII) ké tój^l»S-^rmölamlno>2~oxoetöod>1_s34mzotói eta 2-kíé’ lsz(2_t3-dlhldroxiprepií)-2,4_s0· xamldof kaplak, amelyet min

e) a (VII) képletü vogyüíetet Smiíes-féle áte rülmények között, majd az ezt követé tisztítással ez (!) jök a 2. reaksiévázlaf szerint.

h azzal/eltervezve, hogy
2„ Az 1. igénypont szerinti aíj ségü, azaz 6 mélüü-kaí ekvivalens használnak,
3, Az 1, vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jáí tö vagyaiétól a végső reskéíáefegyhői annak előzetes hatás utján közvetlen knstáiyosítéssal különítjük el mennye p-toioolszulfone
4, Az 1, vagy 2. igénypont szerint eljárás, azzal.Memezve, hegy a (Vili) képletü vegyületet kiesapalássaí egy bézikos vizes oldatból különítjük el úgy, hogy előzetesen a szerves oidészari eltávolítjuk, a kapott ömíedék áll;

szervetlen bázis vagy ammónia vizes oldatával kezeljék, ezután szabályozott hutásnak vetjök alá, a (Vili) képletü vegyületet mint részben kristálya® szilárd anyagot
6, A 4, Igénypont szerinti eljárás, azzal jofernezve, hogy a szilárd anyagkér áküíönített (Vili) képletü vegyületet n-hutenolben Cyraolöjuk és ezt ez oldatot hess bzo reakoiélépásben.

17» * ΑΦ-ΦΦ ΦΦ Α%ΦΦ«Α φ φφ φφ

ΦΦ Φ Φ Φ Φ φ Φ Φ Φ Φ * _Α Φ Ά Φ Φ Φ Φ ΦΦΦ φ φ Φ Φ φ * Φ Φ φφφφ φ φ φ ®Φ» ΦΦ φφ Α φ φφ φ*

6, Az 1. vagy 2. Igénypont szenntl eljárás, azzaí/e/femezw, hogy a (VOI) képle» tö dl-n-bufiléeztert nem különítjük el, és a (Vili) képleté vegyidet 1~amino»2,3»pfc^M· ólolbl való emidálesl reakciójának befejeződésekor a reakdóategyet vízzel hígítjuk, majó az 1-amlms»2_f3»pn3pánóká fölöslegétől mogszahedl^uk erősen savas kation» bő gyantát tartalmazó oleő oszlopon, majd az Ionos szennyeződésektől gyenkos anlonoaerélő gyantát tartalmazd második oszlopon, amely az első oszloppal sorba van kapcsolva,
7, Az 1-4. Igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal yeifevwzva, hogy a b) á 120 %«os Vamlno-XS-pt *C hómét heten 12 érés reakcióidéval, a reekelé során képződött rebatanott vákuum eled ledeaztilláljuk, a reakció befejeződése után a reakelőelegyhez vizet adunk és az így etlonosaréld gyantán tisztítjuk, majd pH-értékéí 0 és 10 kézé állítjuk és így a (111) képleté vegyöleinek megfelelő nátriumáé vizes oldatát állmuk elő,
8. Az Ő, Igénypont szerinti eljárás, szza/jéfWiezva, hogy a b) lépést megelőzően ez oldószert eltávolltíuk és az Így ömbdák formájában kapott (Vili) képlaté w~
9, A 7, vagy 8. Igénypont szenntl eljárás, azza/ jééemezw, hogy a földe 1» amlno~2,3~propándlolf elkülönítjük és az eljárás során keringtetjük égy, hogy a gyantából híg vizes ammőnlumhldroxld-oldaftal eluéljuk, a kapott oldatot bepároljuk és a kapod maradékot 1-amlno»2,3»propánölol-öxalát etanoles oldatban történő képzése, majd erősen savas pollsztirsl mátrix kationcserélő gyantán ét végzett kezelése étjén tisztájuk, ás végéi az 1-amlno»2,3-propándlolt híg vizes ammőnlumhldroxld-oldattaí végzek oleálás utján eüdilőnltjük.

s-e. igénypontok bármelyike szenntl epres, ezzer yasemazm lóriddal mint jődezőszerrel semleges vizes közegbe helyezzük, hogy a jádozöszer adagolt mennyisége e sziöeblometnkus mennyiségφ φ φ $ * Φ -Φ Φ

Φ φ Φ *

Λ Φ' Φ

Φφ Κ Φ
11. Αζ 1-10. k •φ rámielyfe szedeti eljárás, eszel jellem vegyülettsl végzett elkllezésé

IS ~ végre, 1 reál s sert hessnálve, és a

F) 4 F 4 f 4 Ό * Λ 7TT

78'.XT; S.FX □ / » « > /'& & > ;J

MítkO ,£^JUZ^xsl& V.íi V

CWW -C4< -Ó V4ITÍW ΑΊΓ .Ί,, öí^Vjuv/WV lnjUilv<wíi» ♦ .,» * ... * *'ϊ «*«« Ψ.Χ» „* se.

♦ *. -♦ . Φ * 8

Φ ¢. Φ«χ s-.'φ fc.W <X„NR»

V\V^Z »

I ^;''Ά\

X ν.*Ύ (X)

OH

CKXÍH

HO ^AXs/⁵⁰*»

OK .ot

KN

OK >

1!

©

HC fi

OOH

A ..OH (S)

V®A/^OH f’s ,·< .·*!

HaOK

I NsöH/Xia4 OH °v^KvC^OH

Ha O (V)

OH

..OH ⁱ'^%YÍ^!

Hö'VV^

I 0

OH

HH A. OH gr fXHJ

O^ „nk x „oh x;·,.' ,„.·' x»>·

OH i i ch₃hh₂

ΗΗγ^οκ

I o ^€ΗΡγ^_ο „a

R)

OH i

OH

W&<^₀AjAy KR_χY_,OH o i Ő

OH

HbO/NaOH pH: SÖ ^sc

VR/

OH

Ο γΧγ OH ®ΑλΧ»*·Χ<« t $ H

Qx, ϊ *

.φ

V φ -φ •X • 3? * χύ ** **£ <sw >* %ζΑ\Α

OH

ΟΗ «,

AKaAs^ma^J^·

L· •o'%-'\_r-^NV%-OH ÍC1 ¥% ·- ...··· „n:

vA^oh | nv o

1?

OH

0©

A* <í* „OH

0.

v <vm

SrmbsHéls