HU223046B1 - Fluortartalmú benzoil-guanidin-származékok, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás a vegyületek előállítására és alkalmazására - Google Patents
Fluortartalmú benzoil-guanidin-származékok, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás a vegyületek előállítására és alkalmazására Download PDFInfo
- Publication number
- HU223046B1 HU223046B1 HU9601305A HUP9601305A HU223046B1 HU 223046 B1 HU223046 B1 HU 223046B1 HU 9601305 A HU9601305 A HU 9601305A HU P9601305 A HUP9601305 A HU P9601305A HU 223046 B1 HU223046 B1 HU 223046B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- acid
- physiologically acceptable
- compound
- compds
- Prior art date
Links
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 title claims 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 title claims 2
- AJDQRQQNNLZLPM-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)benzamide Chemical class NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC=C1 AJDQRQQNNLZLPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 35
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 5
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 claims abstract description 4
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 230000007574 infarction Effects 0.000 claims abstract description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 14
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FDSCJJYUFRNFSU-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-2-methyl-5-methylsulfonyl-4-(trifluoromethoxy)benzamide Chemical compound CC1=CC(OC(F)(F)F)=C(S(C)(=O)=O)C=C1C(=O)N=C(N)N FDSCJJYUFRNFSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- WOGRGJJZTNLIHL-UHFFFAOYSA-N FN(C(=N)N)C(C1=CC=CC=C1)=O Chemical class FN(C(=N)N)C(C1=CC=CC=C1)=O WOGRGJJZTNLIHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XYEIQWWYUKARGX-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-2-methyl-5-methylsulfonyl-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound CC1=CC(C(F)(F)F)=C(S(C)(=O)=O)C=C1C(=O)N=C(N)N XYEIQWWYUKARGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 3
- -1 glycol ethers Chemical class 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical group COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L copper;diiodide Chemical compound I[Cu]I GBRBMTNGQBKBQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 2
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N isonicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-N pimelic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCC(O)=O WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylbutanoic acid Chemical compound CCC(CC)C(O)=O OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZXYQEHISUMZAT-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-hydroxy-5-methylphenyl)methyl]-4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C(CC=2C(=CC=C(C)C=2)O)=C1 XZXYQEHISUMZAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUHFJFXYAKTQLZ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-methylsulfonyl-4-(trifluoromethyl)benzoic acid Chemical compound CC1=C(C(O)=O)C=CC(C(F)(F)F)=C1S(C)(=O)=O NUHFJFXYAKTQLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVQJKHIGKSZQFN-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-phenoxy-5-(trifluoromethyl)benzoic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C(C)=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1C(F)(F)F LVQJKHIGKSZQFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOFURIUYJZULFJ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-methylsulfonyl-4-(trifluoromethoxy)benzoic acid Chemical compound CC1=CC(OC(F)(F)F)=C(S(C)(=O)=O)C=C1C(O)=O LOFURIUYJZULFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N DMF Natural products CC1=CC=C(C)O1 GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 201000001916 Hypochondriasis Diseases 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229940107816 ammonium iodide Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000007654 ischemic lesion Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- UKIMWXUUSVBJJS-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methyl-5-methylsulfonyl-4-(trifluoromethyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(S(C)(=O)=O)=C(C(F)(F)F)C=C1C UKIMWXUUSVBJJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGAGCQPVCPGBJM-UHFFFAOYSA-N methyl 4-bromo-3-methylsulfonylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(Br)C(S(C)(=O)=O)=C1 QGAGCQPVCPGBJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGWOEYYYQSZQOB-UHFFFAOYSA-N methyl 5-bromo-2-methyl-4-phenoxybenzoate Chemical compound C1=C(C)C(C(=O)OC)=CC(Br)=C1OC1=CC=CC=C1 XGWOEYYYQSZQOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJNVHCLQAAYUSK-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-2-methyl-4-phenoxy-5-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound C1=C(C(=O)N=C(N)N)C(C)=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1C(F)(F)F PJNVHCLQAAYUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URBDIHSNGQFELA-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-3-methylsulfonyl-4-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC(C(=O)N=C(N)N)=CC=C1C(F)(F)F URBDIHSNGQFELA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- CUNPJFGIODEJLQ-UHFFFAOYSA-M potassium;2,2,2-trifluoroacetate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C(F)(F)F CUNPJFGIODEJLQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000002793 renal fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 125000003698 tetramethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- RXMRGBVLCSYIBO-UHFFFAOYSA-M tetramethylazanium;iodide Chemical compound [I-].C[N+](C)(C)C RXMRGBVLCSYIBO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 238000007631 vascular surgery Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/04—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
- C07C279/14—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C279/20—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. acylguanidines
- C07C279/22—Y being a hydrogen or a carbon atom, e.g. benzoylguanidines
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Phenolic Resins Or Amino Resins (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
A találmány szerinti vegyületek (I) általános képletében R1 jelentésemetilcsoport, R2 jelentése CF3 vagy OCF3 képletű csoport, R3 jelentéseSO2CH3 képletű csoport. A találmány kiterjed a fenti vegyületekelőállítására és aritmia, angina pectoris vagy infarktus kezelésérevagy megelőzésére alkalmas gyógyszerkészítmény hatóanyagként történőalkalmazására. ŕ
Description
A találmány szerinti vegyületek jó kardioprotektív hatással rendelkeznek, és ezért előnyösen alkalmazhatók infarktus kezelésére és megelőzésére, valamint angina pectoris kezelésére. A vegyületek felhasználhatók továbbá patológiás, hipoxiás és ischaemiás károsodások ellen, valamint az ilyen károsodások által primer vagy szekunder módon kiváltott betegségek kezelésére. A vegyületek felhasználhatók megelőzés céljából is.
A patológiás, hipoxiás és ischaemiás állapotok esetén mutatott védőhatás alapján a vegyületek felhasználhatók sebészeti beavatkozásoknál az ideiglenesen kevésbé ellátott szervek védelmére, szervátültetéseknél az eltávolított szerv védelmére, valamint érsebészeti, ér- és szívműtéteknél, idegrendszeri ischaemiánál, sokkos állapotok kezelésében és esszenciális hipertónia megelőzésére.
Emellett, a vegyületek felhasználhatók sejtszaporodás által kiváltott betegségek, így arteriosclerosis, diabetikus utókomplikációk, rákos megbetegedések, fibrotikus betegségek, így tüdőfibrózis, májfibrózis és vesefibrózis, valamint szervhipertrófia és hiperplázia kezelésére. A vegyületek felhasználhatók továbbá olyan betegségek diagnosztizálására, amelyek fokozott Na+/H+ cserével járnak, például az eritrocitákban, trombocitákban vagy leukocitákban.
A vegyületek hatékonysága ismert módszerekkel mérhető [például N. Escobales és J. Figueroa: J. Membráné Bioi. 120, 41-49 (1991); L. Counillon, W.
Scholz, H. J. Láng és J. Pouysségur: Mól. Pharmacol. 44, 1041-1045 (1993)].
Ennek során kísérleti állatként alkalmazható például egér, patkány, tengerimalac, kutya, macska, majom vagy sertés.
A vegyületek tehát gyógyszerhatóanyagként alkalmazhatók a humán- és állatgyógyászatban. Felhasználhatók továbbá más gyógyszerhatóanyagok előállításához.
A találmány tárgya továbbá eljárás az (I) általános képletű vegyületek és ezek sói előállítására oly módon, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, a képletben R1, R2 és R3 jelentése a fenti,
Q jelentése klóratom, brómatom, -OA, -O-CO-A,
-O-CO-Ph képletű csoport, hidroxilcsoport vagy reakcióképesen észterezett hidroxilcsoport, valamint könnyen nukleofil módon szubsztituálható lehasadó csoport, guanidinnal reagáltatunk, és/vagy a kapott (I) általános képletű bázist savval kezelve sóvá alakítjuk.
Az (I) általános képletű vegyületeket egyéb szempontból az ismert módszerekkel állítjuk elő az irodalomban (például Houben-Weyl: Methoden dér Organischen Chemie, Geort-Thieme Verlag, Stuttgart; Organic Reactions, John Wiley and Sons, Inc. New York) leírt módon, amelynek során az adott reakcióhoz ismert és szokásos reakciókörülményeket alkalmazzuk. Az eljárás során felhasználhatók ismert, a leírásban közelebbről nem említett változatok is.
A kiindulási anyagok kívánt esetben in situ előállíthatok oly módon, hogy ezeket a reakcióelegyből nem izoláljuk, hanem azonnal (I) általános képletű vegyületté alakítjuk.
Az (I) általános képletű vegyületek előállításához előnyösen (II) általános képletű aktivált karbonsavszármazékokat alkalmazunk, a képletben
Q jelentése klóratom vagy -O-CH3 képletű csoport, amit guanidinnal reagáltatunk. Előnyösen úgy járunk el, hogy a Q helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű szabad karbonsavat a szokásos módon aktivált származékká alakítjuk, és ezt közvetlenül, izolálás nélkül, guanidinnal reagáltatjuk. Az aktiválás a köztitermék izolálása nélkül megvalósítható például karbonil-diimidazollal, diciklohexil-karbodiimiddel, vagy a Mukaiyama-eljárással [Angew. Chem. 91, 788-812 (1979)].
A (II) általános képletű reakcióképes karbonsavszármazék és a guanidin reakcióját a szokásos módon végezzük, például protikus vagy aprotikus, poláros vagy apoláros inért szerves oldószerben.
A (II) általános képletű vegyületek előállításánál és a (II) általános képletű vegyületek és guanidin reakciójánál előnyösen bázis vagy a bázikus komponens feleslege jelenlétében dolgozunk. Bázisként előnyösen alkalmazhatók az alkálifém- vagy alkálifoldfém-hidroxidok, -karbonátok vagy -alkoholátok, valamint szerves bázisok, így trietil-amin vagy piridin, amelyek feleslegben alkalmazhatók, és egyidejűleg oldószerként is szolgálhatnak.
HU 223 046 Bl
Inért oldószerként előnyösen alkalmazhatók az alkoholok, így metanol, etanol, izopropanol, n-butanol vagy terc-butanol; az éterek, így dietil-éter, diizopropil-éter, tetrahidrofurán (THF) vagy dioxán; a glikol-éterek, így etilénglikol-monometil- vagy -monoetil-éter (metil-glikol vagy etil-glikol), etilénglikol-dimetil-éter (diglim); a ketonok, így aceton vagy butanon; a nitrilek, így acetonitril; a nitrovegyületek, így nitro-metán vagy nitro-benzol; az észterek, így etil-acetát; az amidok, így foszforsav-hexametil-triamid; a szulfoxidok, így dimetil-szulfoxid (DMSO); a klórozott szénhidrogének, így diklór-metán, kloroform, triklór-etilén, 1,2-diklór-etán és szén-tetraklorid; a szénhidrogének, így benzol, toluol vagy xilol, valamint ezek elegyei.
Az (I) általános képletű bázisok savval a megfelelő savaddíciós sóvá alakíthatók. Ehhez a fiziológiailag alkalmazható sót eredményező savak használhatók. Ilyenekre példaként említhetők a szervetlen savak, így kénsav, salétromsav, hídrogén-halogenid, így hidrogén-klorid vagy hidrogén-bromid, foszforsav, így ortofoszforsav, szulfaminsav, valamint szerves savak, így alifás, aliciklikus, aralifás, aromás vagy heterociklikus egy- vagy több-bázisú karbonsavak, szulfonsavak vagy kénsavak, így hangyasav, ecetsav, propionsav, pivalinsav, dietil-ecetsav, malonsav, borostyánkősav, pimelinsav, fúmársav, maleinsav, tejsav, borkősav, almasav, benzoesav, szalicilsav, 2- vagy 3-fenil-propionsav, citromsav, glükonsav, aszkorbinsav, nikotinsav, izonikotinsav, metán- vagy etánszulfonsav, etándiszulfonsav, 2-hidroxi-etánszulfonsav, benzolszulfonsav, p-toluolszulfonsav, naftalin-mono- és -diszulfonsav vagy lauril-kénsav.
Az (I) általános képletű vegyületek és fiziológiailag alkalmazható sói felhasználhatók gyógyszerkészítmények előállítására, amit előnyösen nem kémiai eljárással végzünk. Ennek során a vegyületet legalább egy szilárd, folyékony és/vagy félig folyékony hordozóanyaggal vagy segédanyaggal keveijük, és adott esetben egy vagy több további hatóanyaggal kombinálva megfelelően adagolható készítménnyé alakítjuk.
A találmány tárgyát képezik az olyan gyógyszerkészítmények, amelyek legalább egy (I) általános képletű vegyületet és/vagy ennek fiziológiailag alkalmazható sóját tartalmazzák.
Ezek a készítmények gyógyszerként alkalmazhatók a humán- vagy állatgyógyászatban. Hordozóanyagként alkalmazhatók szerves vagy szervetlen anyagok, amelyek enterálisan (például orálisan), parenterálisan vagy helyileg adagolhatok, és az új vegyületekkel nem reagálnak. Példaként említhető a víz, növényi olaj, benzilalkohol, polietilénglikol, glicerin-triacetát, zselatin, szénhidrát, így laktóz vagy keményítő, magnéziumsztearát, talkum, lanolin és vazelin. Orális adagolásra alkalmas a tabletta, drazsé, kapszula, szirup, szaft vagy csepp. Rektális adagolásra alkalmas a szuppozitórium. Parenterális adagolásra alkalmas az oldat, előnyösen olajos vagy vizes oldat, valamint szuszpenzió, emulzió vagy implantátum. Helyi adagolásra alkalmas a kenőcs, krém, paszta, lotion, gél, spray, hab, aeroszol, oldat (például alkoholban, így etanolban vagy izopropanolban, acetonitrilben, DMF-ben, dimetil-acetamidban, 1,2-propándiolban vagy ezek egymással és/vagy vízzel képzett elegyében felvett oldat) vagy púder. Az új vegyületek emellett liofilizálhatók, és a kapott liofilizátum felhasználható például injekciós készítmény előállítására.
Helyi adagolásra alkalmazhatók továbbá a liposzomális készítmények. Ezek a készítmények sterilizálhatok és/vagy segédanyagot tartalmazhatnak, amelyekre példaként említhetők a csúsztatószerek, konzerválószerek, stabilizátorok és/vagy nedvesítőszerek, emulgeátorok, az ozmotikus nyomást befolyásoló sók, pufferanyagok, színezékek, ízesítőanyagok és/vagy aromaanyagok. Kívánt esetben a készítmények egy vagy több további hatóanyagot, például egy vagy több vitamint tartalmaznak.
Az (I) általános képletű vegyületek és ezek fiziológiailag alkalmazható sói embereknek vagy állatoknak, elsősorban emlősállatoknak, így majmoknak, kutyáknak, macskáknak, patkányoknak vagy egereknek adagolhatok, és az emberi vagy állati test terápiás kezelésére használhatók. A vegyületek előnyösen használhatók a kardiovaszkuláris rendszer zavarainak kezelésére és/vagy megelőzésére. Ennek megfelelően, felhasználhatók aritmia, elsősorban oxigénhiány által okozott aritmia, valamint angina pectoris, infarktus, az idegrendszer ischaemiás zavarainak, például gutaütés vagy agyödéma, valamint sokkos állapotok kezelésére és megelőzésére.
A vegyületek hatóanyagként alkalmazhatók továbbá olyan betegségek kezelésére, amelyeknél fontos szerepet játszik a sejtek szaporodása. Ezekre példaként említhetők az arteriosclerosis, diabetikus utókomplikációk, tumoros betegségek, fibrózis, valamint szervi hipertrófia és hiperplázia.
A találmány szerinti vegyületeket általában az ismert antiaritmikumokhoz, például az apridinhez hasonló módon adagoljuk. A dózis előnyösen mintegy 0,01-5 mg, elsősorban 0,02-0,5 mg dózisegységenként. A napi dózis mintegy 0,0001-0,1 mg/kg, előnyösen 0,0003-0,01 mg/kg testtömeg. Az adott betegnél szükséges dózis különböző faktoroktól függ. Ezekre példaként említhető az alkalmazott hatóanyag, a kezelt beteg kora, testtömege, általános egészségügyi állapota és neme, az alkalmazott diéta, az adagolás időpontja és módja, a kiválási sebesség, a gyógyszer-kombináció és a kezelt betegség súlyossága. Előnyösen orális adagolást alkalmazunk.
A találmányt közelebbről az alábbi példákkal mutatjuk be anélkül, hogy az oltalmi kör a példákra korlátozódna. A példákban alkalmazott szokásos feldolgozás azt jelenti, hogy a reakcióelegyet kívánt esetben vízzel hígítjuk, szerves oldószerrel, így etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist elválasztjuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk, majd kromatográfiásan és/vagy kristályosítással tisztítjuk.
7. példa
0,5 g 2-metil-4-fenoxi-5-trifluor-metil-benzoesav (előállítható 2-metil-4-fenoxi-5-bróm-benzoesav-metil-észter és kálium-trifluorid-acetát reakciójával réz-jodid és tetrametil-ammónium-jodid jelenlétében, majd ezt követő el3
HU 223 046 Bl szappanosítással) és 300 mg karbonil-diimidazol 15 ml THF-ben felvett oldatát 2 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, majd 383 mg guanidint adunk hozzá. Az elegyet további 2 órán keresztül kevertetjük, majd a szokásos módon feldolgozzuk. így N-diamino-metilén-2metil-4-fenoxi-5-trifluor-metil-benzamidot kapunk.
Guanidinnel reagáltatva analóg módon állíthatók elő a következő vegyület:
2-metil-4-trifluor-metoxi-5-metil-szulfonil-benzoesavból
N-diamino-metilén-2-metil-4-trifluor-metoxi-5metil-szulfonil-benzamid.
2. példa
928 mg guanidin 15 ml metanolban felvett oldatához 1,1 g 3-metil-szulfonil-4-trifluor-metil-benzoesav- metil-észtert (olvadáspont 146-147 °C, előállítható 3-metilszulfonil-4-bróm-benzoesav-metil-észter és kálium-trifluor-acetát reakciójával réz-jodid és tetrametil-ammónium-jodid jelenlétében toluolban) adunk. Az elegyet 45 percen keresztül 50 °C hőmérsékleten kevertetjük, majd az oldószer eltávolítása után a szokásos módon feldolgozzuk. így N-diamino-metilén-3-metil-szulfonil-4-trifluor-metil-benzamidot kapunk.
Olvadáspont: 233-234 °C.
A terméket hígított vizes sósavoldattal kezelve és fagyasztva szárítva a megfelelő hidrokloridsót kapjuk.
Guanidinnal reagáltatva analóg módon állíthatók elő a következő vegyület:
2-metil-4-trifluor-metil-5-metil-szulfonil-benzoesav-metil-észterből (olvadáspont 135-136 °C) N-diamino-metilén-2-metil-4-trifluor-metil-5-metil-szulfonil- benzamid-hidroklorid, a bázis olvadáspontja 212-213 °C.
A következő példákban a gyógyszerkészítmények előállítását mutatjuk be.
A) példa: Injekciós készítmény
100 g (I) általános képletű hatóanyag és 5 g dinátrium-hidrogén-foszfát 3 liter kétszer desztillált vízben felvett oldatát 2 n sósavval pH=6,5 értékre állítjuk, sterilen szűrjük, injekciós üvegekbe töltjük, steril körülmények között liofilizáljuk, és sterilen lezárjuk. Minden injekciós üveg 5 mg hatóanyagot tartalmaz.
B) példa: Szuppozitórium g (I) általános képletű hatóanyag, 100 g szójalecitin és 1400 g kakaóvaj keverékét megolvasztjuk, formákba öntjük, és hagyjuk kihűlni. Minden szuppozitórium 20 mg hatóanyagot tartalmaz.
C) példa: Oldat g (I) általános képletű vegyület, 9,38 g NaH2PO4 χ 2H2O, 28,48 g Na2HPO4xl2H2O és 0,1 g benzalkónium-klorid 940 ml kétszer desztillált vízben felvett oldatát pH=6,8 értékre állítjuk, 1 liter térfogatra töltjük, és sugárzással sterilizáljuk. Az oldat például szemcseppként alkalmazható.
D) példa: Kenőcs
500 mg (I) általános képletű hatóanyagot aszeptikus körülmények között elkeverünk 99,5 g vazelinnel.
E) példa: Tabletta kg (I) általános képletű hatóanyag, 4 kg laktóz, 1,2 kg burgonyakeményítő, 0,2 kg talkum és 0,1 kg magnézium-sztearát keverékét a szokásos módon tablettává préseljük úgy, hogy minden tabletta 10 mg hatóanyagot tartalmazzon.
F) példa: Drazsé
Az E) példában leírt módon tablettát préselünk, és ezt a szokásos módon szacharózból, burgonyakeményítőből, talkumból, tragantból és színezékből álló bevonattal látjuk el.
G) példa: Kapszula kg (I) általános képletű hatóanyagot a szokásos módon keményzselatin-kapszulákba töltünk úgy, hogy minden kapszula 20 mg hatóanyagot tartalmazzon.
H) példa: Ampulla kg (I) általános képletű hatóanyag 60 liter kétszer desztillált vízben felvett oldatát sterilen szüljük, ampullákba töltjük, steril körülmények között liofilizáljuk, és sterilen lezárjuk. Minden ampulla 10 mg hatóanyagot tartalmaz.
Claims (7)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. (I) általános képletű fluortartalmú benzoil-guanidin-származékok, és ezek fiziológiailag alkalmazható sói, a képletbenR1 jelentése metilcsoport,R2 jelentése CF3 vagy OCF3 képletű csoport,R3 jelentése SO2CH3 képletű csoport.
- 2. 1. igénypont szerinti vegyületek, amelyek lehetnek:(a) N-diamino-metilén-2-metil-4-trifluor-metoxi-5metil-szulfonil-benzamid, (b) N-diamino-metilén-2-metil-4-trifluor-metil-5metil-szulfonil-benzamid, valamint ezek fiziológiailag alkalmazható sói.
- 3. Eljárás 1. igénypont szerinti (I) általános képletű fluortartalmú benzoil-guanidin-származékok és ezek sói előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, a képletben R>, R2 és R3 jelentése a fenti,Q jelentése klóratom, brómatom, -OA, -O-CO-A,-O-CO-Ph képletű csoport, hidroxilcsoport vagy reakcióképesen észterezett hidroxilcsoport, valamint könnyen nukleofil módon szubsztituálható lehasadó csoport, guanidinnal reagáltatunk, és/vagy a kapott (I) általános képletű bázist savval kezelve sóvá alakítjuk.
- 4. Eljárás gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy egy 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületet és/vagy ennek fiziológiailag alkalmazható sóját legalább egy szilárd, folyékony vagy félig folyékony hordozóanyaggal vagy segédanyaggal megfelelő készítménnyé alakítjuk.HU 223 046 Bl
- 5. Gyógyszerkészítmény, azzal jellemezve, hogy legalább egy 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületet és/vagy annak fiziológiailag alkalmazható sóját tartalmazza.
- 6. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű ve- 5 gyületek vagy ezek fiziológiailag alkalmazható sói alkalmazása gyógyszerkészítmény előállítására.
- 7. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek vagy ezek fiziológiailag alkalmazható sói alkalmazása aritmia, angina pectoris vagy infarktus kezelésére vagy megelőzésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19517848A DE19517848A1 (de) | 1995-05-16 | 1995-05-16 | Fluorhaltige Benzoylguanidine |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU9601305D0 HU9601305D0 (en) | 1996-07-29 |
HUP9601305A2 HUP9601305A2 (en) | 1997-05-28 |
HUP9601305A3 HUP9601305A3 (en) | 1997-11-28 |
HU223046B1 true HU223046B1 (hu) | 2004-03-01 |
Family
ID=7761987
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9601305A HU223046B1 (hu) | 1995-05-16 | 1996-05-15 | Fluortartalmú benzoil-guanidin-származékok, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás a vegyületek előállítására és alkalmazására |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5747539A (hu) |
EP (1) | EP0743301B1 (hu) |
JP (1) | JPH08311011A (hu) |
KR (1) | KR960041154A (hu) |
CN (1) | CN1064955C (hu) |
AT (1) | ATE204856T1 (hu) |
AU (1) | AU713743B2 (hu) |
CA (1) | CA2176553A1 (hu) |
CZ (1) | CZ287750B6 (hu) |
DE (2) | DE19517848A1 (hu) |
DK (1) | DK0743301T3 (hu) |
ES (1) | ES2161936T3 (hu) |
GR (1) | GR3037033T3 (hu) |
HU (1) | HU223046B1 (hu) |
NO (1) | NO306157B1 (hu) |
PL (1) | PL184192B1 (hu) |
PT (1) | PT743301E (hu) |
RU (1) | RU2159230C2 (hu) |
SI (1) | SI0743301T1 (hu) |
SK (1) | SK282052B6 (hu) |
TW (1) | TW363052B (hu) |
UA (1) | UA44260C2 (hu) |
ZA (1) | ZA963870B (hu) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4328352A1 (de) | 1993-08-24 | 1995-03-02 | Hoechst Ag | Substituierte N,N'-Di-benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
DE19606509A1 (de) * | 1996-02-22 | 1997-08-28 | Hoechst Ag | Ortho-substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
DE19608161A1 (de) * | 1996-03-04 | 1997-09-11 | Hoechst Ag | Ortho-substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
US5747639A (en) * | 1996-03-06 | 1998-05-05 | Amgen Boulder Inc. | Use of hydrophobic interaction chromatography to purify polyethylene glycols |
DE19713427A1 (de) * | 1997-04-01 | 1998-10-08 | Hoechst Ag | Ortho-substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
JP2002530325A (ja) * | 1998-11-26 | 2002-09-17 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング | 非インスリン依存型真性糖尿病の治療へのベンゾイルグアニジンの使用 |
DE10222192A1 (de) * | 2002-05-18 | 2003-11-27 | Aventis Pharma Gmbh | Pentafluorsulfuranyl-benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
US7375138B2 (en) | 2002-05-18 | 2008-05-20 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Pentafluorosulfanylbenzoylguanidines, processes for their preparation, their use as medicaments or diagnostic aids, and medicaments comprising them |
DE10353204A1 (de) * | 2003-11-13 | 2005-06-16 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Verfahren zur Herstellung von 4-Pentafluorsulfanyl-benzoylguanidinen |
US20050124666A1 (en) * | 2003-11-13 | 2005-06-09 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Pentafluorosulfanylbenzoylguanidines, process for their preparation, use as a medicament or diagnostic aid, and medicament comprising same |
OA13285A (en) * | 2003-11-13 | 2007-01-31 | Sanofi Aventis Deutschland | Pentafluorosulfanyl benzoylguanidines, method for their production, their use as medicaments or diagnostic agents and medicament containing the same. |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3929582A1 (de) * | 1989-09-06 | 1991-03-07 | Hoechst Ag | Benzoylguanidine, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes medikament |
DE59302959D1 (de) * | 1992-02-15 | 1996-07-25 | Hoechst Ag | 3,5-Substituierte Benzoylguanidine, mit antiarrythmischer Wirkung und inhibierender Wirkung auf die Proliferationen von Zellen |
ATE158278T1 (de) * | 1992-02-15 | 1997-10-15 | Hoechst Ag | Ortho-substituierte benzoylguanidine, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als medikament oder diagnostikum sowie sie enthaltendes medikament |
ATE147375T1 (de) * | 1992-09-22 | 1997-01-15 | Hoechst Ag | Benzoylguanidine, verfahren zu ihrer herstellung, sowie ihre verwendung als antiarrhythmika |
TW250477B (hu) * | 1992-12-15 | 1995-07-01 | Hoechst Ag | |
TW250479B (hu) * | 1992-12-15 | 1995-07-01 | Hoechst Ag | |
DE4318756A1 (de) * | 1993-06-05 | 1994-12-08 | Hoechst Ag | Substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
DE4328869A1 (de) * | 1993-08-27 | 1995-03-02 | Hoechst Ag | Ortho-substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
DE4417004A1 (de) * | 1994-05-13 | 1995-11-16 | Hoechst Ag | Perfluoralkyl-substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
DE4430916A1 (de) * | 1994-08-31 | 1996-03-07 | Merck Patent Gmbh | Alkyl-benzoylguanidin-Derivate |
-
1995
- 1995-05-16 DE DE19517848A patent/DE19517848A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-03-25 TW TW085103561A patent/TW363052B/zh active
- 1996-05-02 DK DK96106881T patent/DK0743301T3/da active
- 1996-05-02 AT AT96106881T patent/ATE204856T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-05-02 EP EP96106881A patent/EP0743301B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-02 ES ES96106881T patent/ES2161936T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-05-02 DE DE59607559T patent/DE59607559D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-05-02 SI SI9630361T patent/SI0743301T1/xx unknown
- 1996-05-02 PT PT96106881T patent/PT743301E/pt unknown
- 1996-05-09 SK SK590-96A patent/SK282052B6/sk unknown
- 1996-05-13 CN CN961058854A patent/CN1064955C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-05-13 UA UA96051860A patent/UA44260C2/uk unknown
- 1996-05-13 AU AU52252/96A patent/AU713743B2/en not_active Ceased
- 1996-05-14 CA CA002176553A patent/CA2176553A1/en not_active Abandoned
- 1996-05-15 CZ CZ19961408A patent/CZ287750B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-05-15 HU HU9601305A patent/HU223046B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-05-15 PL PL96314259A patent/PL184192B1/pl unknown
- 1996-05-15 US US08/647,789 patent/US5747539A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-05-15 ZA ZA963870A patent/ZA963870B/xx unknown
- 1996-05-15 NO NO961997A patent/NO306157B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-05-15 KR KR1019960016096A patent/KR960041154A/ko active IP Right Grant
- 1996-05-15 RU RU96109204/04A patent/RU2159230C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-05-16 JP JP8144881A patent/JPH08311011A/ja active Pending
-
2001
- 2001-10-30 GR GR20010401903T patent/GR3037033T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATE204856T1 (de) | 2001-09-15 |
DE19517848A1 (de) | 1996-11-21 |
NO961997L (no) | 1996-11-18 |
AU5225296A (en) | 1996-11-28 |
DK0743301T3 (da) | 2001-11-26 |
HU9601305D0 (en) | 1996-07-29 |
TW363052B (en) | 1999-07-01 |
ES2161936T3 (es) | 2001-12-16 |
HUP9601305A3 (en) | 1997-11-28 |
SK282052B6 (sk) | 2001-10-08 |
NO306157B1 (no) | 1999-09-27 |
PL184192B1 (pl) | 2002-09-30 |
DE59607559D1 (de) | 2001-10-04 |
SK59096A3 (en) | 1996-12-04 |
CZ287750B6 (en) | 2001-01-17 |
NO961997D0 (no) | 1996-05-15 |
CN1064955C (zh) | 2001-04-25 |
GR3037033T3 (en) | 2002-01-31 |
ZA963870B (en) | 1996-11-21 |
HUP9601305A2 (en) | 1997-05-28 |
EP0743301A2 (de) | 1996-11-20 |
CN1143632A (zh) | 1997-02-26 |
RU2159230C2 (ru) | 2000-11-20 |
UA44260C2 (uk) | 2002-02-15 |
CA2176553A1 (en) | 1996-11-17 |
AU713743B2 (en) | 1999-12-09 |
EP0743301B1 (de) | 2001-08-29 |
JPH08311011A (ja) | 1996-11-26 |
PT743301E (pt) | 2002-01-30 |
PL314259A1 (en) | 1996-11-25 |
EP0743301A3 (de) | 1997-06-11 |
CZ140896A3 (en) | 1997-02-12 |
SI0743301T1 (en) | 2002-02-28 |
KR960041154A (ko) | 1996-12-19 |
US5747539A (en) | 1998-05-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ286681B6 (en) | N-diaminomethylene-4-(4-aminopiperidino)-5-methylsulfonylbenzamide derivatives, their use for preparing medicaments and pharmaceutical preparation based thereon | |
JPH07145149A (ja) | 5−員環を有するベンゾ−縮合複素環式化合物およびそれらの製法 | |
JP4023841B2 (ja) | ヘテロサイクリル−ベンゾイルグアニジン化合物 | |
SK281766B6 (sk) | Substituované sulfónimidamidy, spôsob ich prípravy, ich použitie ako liečiva alebo diagnostika, ako i liečivo, ktoré ich obsahuje | |
KR100406686B1 (ko) | 오르토-치환된벤조산유도체 | |
HU223046B1 (hu) | Fluortartalmú benzoil-guanidin-származékok, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás a vegyületek előállítására és alkalmazására | |
PL184320B1 (pl) | Nowe związki, pochodne 4-sulfonylo-lub 4-sulfinylobenzoiloguanidyny, sposób ich wytwarzania oraz preparat farmaceutyczny | |
RU2142940C1 (ru) | Производные алкилбензоилгуанидинов, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе | |
JPH0859598A (ja) | アリールベンゾイルグアニジン化合物 | |
HU224011B1 (hu) | Alkil-5-metil-szulfonil-benzoil-guanidin-származékok, eljárás előállításukra az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények és alkalmazásuk | |
PL182219B1 (pl) | Nowe zwiazki, pochodne 4-aminobenzoiloguanidyny, sposób ich wytwarzaniai preparat farmaceutyczny PL PL PL PL PL PL PL PL | |
PL181311B1 (pl) | Nowe zwiazki, pochodne 4-merkaptobenzoiloguanidyny, sposób ich wytwarzaniaoraz preparat farmaceutyczny PL PL PL PL PL | |
SK283040B6 (sk) | Heterocyklyloxybenzoylguanidíny, spôsob ich výroby, ich použitie a farmaceutické prostriedky na ich báze | |
RU2161616C2 (ru) | Циклические сульфоны, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ ее получения | |
JPH09124583A (ja) | アルケニル−ベンゾイルグアニジン誘導体 | |
US4539402A (en) | Quinazolinone derivatives | |
HU226121B1 (en) | Substituted thiophenyl-sulfonyl-urea- and -thiourea derivatives process for producing them and pharmaceutical compositions containing them |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HFG4 | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20031204 |
|
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |