HU219853B - Eljárás aszimmetrikus 4,6-bisz-(ariloxi)-pirimidin-vegyületek előállítására - Google Patents
Eljárás aszimmetrikus 4,6-bisz-(ariloxi)-pirimidin-vegyületek előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU219853B HU219853B HU9700555A HUP9700555A HU219853B HU 219853 B HU219853 B HU 219853B HU 9700555 A HU9700555 A HU 9700555A HU P9700555 A HUP9700555 A HU P9700555A HU 219853 B HU219853 B HU 219853B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alkyl
- alkoxy
- halo
- hydrogen
- halogen
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 title claims abstract description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 41
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 41
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 36
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 24
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 16
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 12
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract description 5
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- -1 carbonyl- Chemical group 0.000 claims description 27
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 20
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 13
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 8
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 6
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 5
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 4
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004768 (C1-C4) alkylsulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004767 (C1-C4) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical group II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 3
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims 3
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006650 (C2-C4) alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 2
- JNYLMODTPLSLIF-UHFFFAOYSA-N 6-(trifluoromethyl)pyridine-3-carboxylic acid Chemical group OC(=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)N=C1 JNYLMODTPLSLIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010029897 Obsessive thoughts Diseases 0.000 claims 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 abstract description 11
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 abstract description 8
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000004994 halo alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000004993 haloalkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000004440 haloalkylsulfinyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000004441 haloalkylsulfonyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000004995 haloalkylthio group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000000232 haloalkynyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- XJPZKYIHCLDXST-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloropyrimidine Chemical compound ClC1=CC(Cl)=NC=N1 XJPZKYIHCLDXST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- MCLDVUCSDZGNRR-UHFFFAOYSA-N 4,6-difluoropyrimidine Chemical compound FC1=CC(F)=NC=N1 MCLDVUCSDZGNRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 8
- 229940073584 methylene chloride Drugs 0.000 description 8
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UGEJOEBBMPOJMT-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)phenol Chemical compound OC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 UGEJOEBBMPOJMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHPCRFYUUWAGAH-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenol Chemical compound OC1=CC=C(F)C(C(F)(F)F)=C1 DHPCRFYUUWAGAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 2
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 2
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBXZSFNZVNDOPB-UHFFFAOYSA-N 1,4,5,6-tetrahydropyrimidine Chemical compound C1CNC=NC1 VBXZSFNZVNDOPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical class CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXOUXHCEMVFGNY-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloropyrimidine pyrimidine Chemical compound N1=CN=CC=C1.ClC1=NC=NC(=C1)Cl LXOUXHCEMVFGNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLFPIEUWXNRPNM-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C(C(F)(F)F)=C1 ZLFPIEUWXNRPNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M N,N,N-Trimethylmethanaminium chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)C OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004702 alkoxy alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940111121 antirheumatic drug quinolines Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical class N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical class C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000010961 commercial manufacture process Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- DEQYTNZJHKPYEZ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;heptane Chemical compound CCOC(C)=O.CCCCCCC DEQYTNZJHKPYEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Chemical group 0.000 description 1
- 150000002537 isoquinolines Chemical class 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002780 morpholines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003216 pyrazines Chemical class 0.000 description 1
- 150000004892 pyridazines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003235 pyrrolidines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 150000003548 thiazolidines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003918 triazines Chemical class 0.000 description 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/34—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
A találmány tárgya eljárás aszimmetrikus 4,6-bisz(aril-oxi)-pirimidinek előállítására. Az aszimmetrikus 4,6-- bisz(aril-oxi)-pirimidinek hasznos peszticidek. A vegyületek az (I) általánosképlettel jellemezhetők, ahol R és R8 egymástól függetlenül hidrogén-vagy halogénatom; R1 és R7 egymástól függetlenül hidrogén- vagyhalogénatom, ciano-, nitro-, alkil- halogén-alkil-, alkoxi-, alkil-tio-, amino-, alkil-amino-, dialkil-amino- alkoxi-alkil-, halogén-alkoxi-alkil- vagy alkoxi-karbonil-csoport; R2 és R6 egymástólfüggetlenül hidrogén- vagy halogénatom, alkil-, halogén-alkil-,halogén-alkoxi-, halogén-alkil-tio-, halogén-alkenil-, halogén-alkinil-, halogén-alkoxi-alkil-, alkoxi-karbonil-, halogén-alkoxi-karbonil-, halogén-alkil- szulfinil-, halogén-alkil-szulfonil-, nitro-vagy cianocsoport; R3 és R5 egymástól függetlenül hidrogén- vagyhalogénatom, alkil- vagy alkoxicsoport; és R4 jelentése hidrogénatom,ciano-, alkil-, halogén-alkil-, alkoxi-, alkil-tio-, alkil-szulfinil-vagy fenilcsoport; azzal a megkötéssel, hogy R2 és R6 közül legalábbaz egyik hidrogénatomtól eltérő, és az aril-oxi-csoportok nemazonosak. ŕ
Description
A szimmetrikus és aszimmetrikus 4,6-bisz(aril-oxi)pirimidin-vegyületek hasznos peszticid szerek, melyek leírása a WO 94/02470 számú közzétételi iratban és az US 5 707 995 számú leírásban található. A szimmetrikus 4,6-bisz(aril-oxi)-pirimidineket egy lépésben állítják elő úgy, hogy egy 4,6-dihalogén-pirimidint 2 mólekvivalens fenolvegyülettel reagáltatnak. Ezzel szemben az aszimmetrikus 4,6-bisz(aril-oxi)-pirimidineket lényegesen nehezebb előállítani, mert külön reakcióval kell az aril-oxi-csoportokat bevezetni a molekulába.
A WO 94/02470 számú leírás leírja, hogy az aszimmetrikus 4,6-bisz(aril-oxi)-pirimidineket úgy állítják elő, hogy egy 4,6-dihalogén-pirimidint egy mólekvivalens első fenolvegyülettel reagáltatnak bázis jelenlétében, majd a kapott vegyületet egy második fenolvegyülettel reagáltatják bázis jelenlétében. Ez az eljárás azonban nem teljesen kielégítő az aszimmetrikus 4,6-bisz(aril-oxi)-pirimidin-vegyületek kereskedelmi gyártására. Ha 4,6-diklór-pirimidint használnak, akkor az ariloxi-csoportok összekeverednek és így nehéz a szimmetrikus vegyületeket elválasztani a nemkívánatos aszimmetrikus terméktől, ahogy azt mutatja az 1. reakcióvázlat.
A keveredési probléma, amely a 4,6-diklór-pirimidin alkalmazásával függ össze, elkerülésére 4,6-difluor-pirimidint használtak. Azonban a 4,6-difluor-pirimidint 4,6-diklór-pirimidinből állítják elő halogéncsere-reakcióval, ami költséges reagensek használatát teszi szükségessé és nagy energiaigényű.
Ezért a jelen találmány tárgya eljárás aszimmetrikus 4,6-bisz(aril-oxi)-pirimidin-vegyületek előállítására, mely eljárással az irodalomból ismeretes problémák kiküszöbölhetők.
A jelen találmány tárgya tehát eljárás (I) általános képletű aszimmetrikus 4,6-bisz(aril-oxi)-pirimidin-vegyület előállítására, ahol
R és R8 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom;
R, és R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, ciano-, nitro-, alkil-, halogén-alkil-, alkoxi-, alkil-tio-, amino-, alkil-amino-, dialkil-amino-, alkoxi-alkil-, halogén-alkoxi-alkil- vagy alkoxi-karbonil-csoport;
R2 és Ré egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, alkil-, halogén-alkil-, halogén-alkoxi-, halogén-alkil-tio-, halogén-alkenil-, halogén-alkinil-, halogén-alkoxi-alkil-, alkoxi-karbonil-, halogén-alkoxikarbonil-, halogén-alkil-szulfinil-, halogén-alkil-szulfonil-, nitro- vagy cianocsoport;
R3 és R5 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, alkil- vagy alkoxicsoport; és
R( jelentése hidrogénatom, ciano-, alkil-, halogén-alkil-, alkoxi-, alkil-tio-, alkil-szulfínil- vagy fenilcsoport;
azzal a megkötéssel, hogy R2 és R6 közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő és az aril-oxi-csoportok nem azonosak, oly módon, hogy egy (II) képletű 4,6dihalogén-pirimidin-vegyületet, ahol R4 jelentése a fenti és X klór-, bróm- vagy jódatom, egy mólekvivalens vagy kevesebb (III) képletű első fenollal, ahol R, R,,
R2 és R3 jelentése a fenti, és egy első bázissal reagáltatunk egy első oldószer jelenlétében, és a kapott (IV) általános képletű 4-halogén-6-(aril-oxi)-pirimidinvegyületet, ahol R, Rb R2, R3, R4 és X jelentése a fenti, legalább egy mólekvivalens 1-4 szénatomos trialkilaminnal 5-6 tagú telített vagy 5-14 tagú telítetlen heterociklusos aminnal, amely adott esetben egy-három 1-4 szénatomos alkil-, vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált, egy második oldószer jelenlétében reagáltatunk (V) általános képletű ammóniumhalogeniddé, ahol R, Rb R2, R3, K, és X jelentése a fenti és Q+ jelentése a), b), c), d), e), f), g) vagy h) általános képletű csoport;
Rg, Rlo és R,, jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy együtt Rg és R10 5 vagy 6 tagú gyűrűt képezhet, amelyben R9R10 jelentése -(CH2)n-, amely adott esetben oxigénnel vagy kénatommal vagy NR14 csoporttal lehet megszakítva, ahol n értéke 3,4 vagy 5, feltéve, hogy Rh 1-4 szénatomos alkilcsoport;
Z jelentése oxigén- vagy kénatom vagy NR14;
Rt 2 és R13 egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport és együtt Rl2 és R13 5 vagy 6 tagú telített vagy telítetlen gyűrűt képez, amely adott esetben oxigénnel vagy kénatommal vagy NR14 csoporttal lehet megszakítva és adott esetben egy-három 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal lehet szubsztituálva; és
R14 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; és az ammónium-halogenidet legalább egy mólekvivalens (VI) általános képletű második fenolvegyülettel, ahol R5, R6, R7 és Rg jelentése a fenti, és egy második bázissal reagáltatjuk egy harmadik oldószer jelenlétében a kívánt (I) általános képletű vegyületté.
Előnyösen a találmány szerinti eljárással jobb termeléssel kapjuk az aszimmetrikus bisz(aril-oxi)-pirimidin-vegyületeket, mint az irodalomból ismert módszerekkel, így legyőzhető a 4,6-diklór-pirimidinnel kapcsolatos keveredési probléma, és kevéssé költséges reagensekkel dolgozunk, mint a 4,6-difluor-pirimidines irodalomból ismert eljárásban.
A találmány szerinti eljárás előnyösen abból áll, hogy egy (II) képletű fent leírt 4,6-dihalogén-pirimidint egy mólekvivalens (III) képletű első fenollal reagáltatunk együtt legalább egy mólekvivalens első bázissal és egy első oldószer jelenlétében, előnyösen 0-100 °C-on, így kapjuk a (IV) képletű 4,6-halogén-6-(aril-oxi)-pirimidin-vegyületet és a (IV) képletű vegyületet legalább egy mólekvivalens fent leírt aminnal reagáltatjuk egy második oldószer jelenlétében, előnyösen 0-100 °C-on, és a kapott fent leírt (V) általános képletű ammónium-halogenidet egy mólekvivalens (VI) képletű második fenollal és legalább egy mólekvivalens második bázissal reagáltatjuk egy harmadik oldószer jelenlétében, előnyösen 0-100 °C-on, és így kapjuk a kívánt (I) képletű aszimmetrikus 4,6-bisz(aril-oxi)-pirimidin-vegyületet a 2. reakcióvázlat szerint.
Az aszimmetrikus 4,6-bisz(aril-oxi)-pirimidint úgy izolálhatjuk, hogy a reakcióelegyet vízzel hígítjuk és az (I) képletű terméket a vizes elegyből kiszűijük. Az (I)
HU 219 853 Β képletű vegyületeket izolálhatjuk úgy is, hogy megfelelő oldószerrel képezett vizes elegyet extrahálunk. Extraháló oldószerként használhatunk lényegében vízzel nem elegyedő oldószereket, például dietil-étert, etilacetátot, toluolt, metilén-kloridot stb.
A találmány szerinti eljárás különösen fontos része az ammónium-halogenid-vegyületek. Ha egy ammónium-halogenidet reagáltatunk egy második fenollal, akkor nem keverednek az aril-oxi-csoportok. Meglepő módon az előnytelen keveredés elkerülhető a találmány szerinti eljárással anélkül, hogy 4,6-difluor-pirimidint kellene használni.
A találmány szerinti aminok, melyeket az ammónium-halogenidek előállítására használunk, alkil-aminok, 5-6 tagú telített és 5-14 tagú telítetlen heterociklusos aminok lehetnek, melyek adott esetben egy-három 1 -4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal vannak szubsztituálva. Az előnyös aminok az 1-4 szénatomos trialkil-aminok, az 5 vagy 6 tagú telített heterociklusos aminok és 5-14 tagú telítetlen heterociklusos aminok, ahol a heterociklusos gyűrűrendszer 1-3 nitrogénatomot és adott esetben kén- vagy oxigénatomot tartalmaz a gyűrűrendszerben.
A még előnyösebb aminokhoz tartoznak a trimetilamin, a telített heterociklusos aminok, ideértve a piridineket, pikolinokat, pirazinokat, piridazinokat, triazinokat, kinolinokat, izokinolinokat, imidazolokat, benzotiazolokat és benzimidazolokat, amelyek adott esetben egy-három 1 -4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal lehetnek szubsztituálva, továbbá idetartoznak a telítetlen heterociklusos aminok, például pirrolidinek, piperidinek, piperazinek, morfolinok, tiazolidinek és tiamorfolinok.
A találmány szerinti eljáráshoz első és második bázisként használhatunk alkálifém-karbonátokat, például nátrium-karbonátot és kálium-karbonátot, alkáliföldfém-karbonátokat, például kalcium-karbonátot és magnézium-karbonátot, alkálifém-hidrideket, például nátrium-hidridet és kálium-hidridet, alkálifém-hidroxidokat, például nátrium-hidroxidot és kálium-hidroxidot, alkáliföldfém-hidroxidokat, például kalcium-hidroxidot és magnézium-hidroxidot, előnyösen alkálifém-karbonátokat használunk.
Első oldószerként megfelelőek az éterek, például dietil-éter, tetrahidrofúrán és dioxán, karbonsavamidok, például Ν,Ν-dimetil-formamid és N,N-dimetil-acetamid, halogénezett szénhidrogének, például 1,2-diklóretán, szén-tetraklorid, metilén-klorid és kloroform, szulfoxidok, például dimetil-szulfoxid, ketonok, például aceton és N-metil-pirrolidon, és ezek elegyei. A találmány szerinti eljárásnál második oldószerként használhatunk aromás szénhidrogéneket, például toluolt, xilolt és benzolt, halogénezett aromás szénhidrogéneket, például klór-benzolt és diklór-benzolokat és ezek elegyeit. Harmadik oldószerként használhatunk a találmány szerinti eljárás során karbonsavamidokat, például N,N-dimetil-formamidot és Ν,Ν-dimetil-acetamidot, szulfoxidokat, például dimetil-szulfoxidot és ezek elegyelt.
Első oldószerként előnyösek a karbonsavamidok és ketonok. Előnyös második oldószerek lehetnek az aromás szénhidrogének, továbbá előnyös harmadik oldószerként használhatunk karbonsavamidokat.
Az (I) általános képletben egy alkilcsoport előnyösen egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 8 szénatomos csoport, előnyösen legfeljebb 6 szénatomos. Az alkilcsoport előnyösen legfeljebb 4 szénatomos. Egy alkilcsoport, amely egy másik csoport részét képezi, például a halogén-alkil- vagy alkoxi-alkil-csoportból az alkilcsoport előnyösen legfeljebb 6, előnyösen legfeljebb 4 szénatomos.
Az (I) általános képletben a halogén lehet fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, a halogén-alkil- és halogénalkoxi-csoportok különösen trifluor-metil-, pentafluoretil- és trifluor-metoxi-csoportot jelenthetnek.
A találmány szerinti eljárás különösen alkalmas (I) általános képletű aszimmetrikus 4,6-bisz(aril-oxi)-pirimidinek előállítására, ahol
R és R8 azonos és jelentésük hidrogén- vagy fluoratom; Rj és R7 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, ciano-, nitro- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
R2 és R6 egymástól függetlenül hidrogén-, fluor- vagy klóratom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos halogén-alkil-, 1-4 szénatomos halogén-alkoxi-, 2-4 szénatomos halogén-alkenil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy nitrocsoport;
R3 és Rs egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; és
R, jelentése hidrogénatom, 1 -4 szénatomos halogénalkil-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos alkil-szulfinil- vagy fenilcsoport;
azzal a megkötéssel, hogy R2 és Rfi közül legalább az egyik hidrogéntől eltérő, és az aril-oxi-csoportok nem azonosak.
A találmány szerinti eljárást különösen olyan aszimmetrikus 4,6-bisz(aril-oxi)-pirimidinek előállítására használjuk, ahol
R, R3, R4, Rj és Rg hidrogénatom;
Rj és R7 közül az egyik hidrogénatom, klóratom vagy cianocsoport és a másik fluoratom; és
R2 és R6 trifluor-metil-csoportot jelent.
A találmány további megértéséhez a következő példákat közöljük illusztráció céljából.
1. példa
4-[(4-Klór-a.,a.,a.-trifluor-m-tolil)-oxi]-6-[(a,a.,Cí,4tetrafluor-m-tolil)-oxi]-pirimidin előállítása
a) 4-Klór-6-[(a,a.,a.,4-tetrafluor-m-tolil)-oxi]-pirimidin előállítása
3. reakcióvázlat
1208,9 g, 6,71 mól a,a,a,4-tetrafluor-m-krezolt lassan hozzáadunk 1000,0 g, 6,71 mól 4,6-diklór-pirimidin és 967,5 g, 7,00 mól kálium-karbonát 10 1 N,Ndimetil-formamiddal készített elegyéhez. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egész éjjel keverjük, majd 2 óra hosszat 45 °C-on és 2 óra hosszat 71 °C-on. Végül szobahőmérsékleten egész éjjel keverjük, majd 20 1 vízbe öntjük. A kapott vizes elegyet metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, vízzel, majd 5%-os nátrium-hidroxid-oldattal, vé3
HU 219 853 Β gül telített konyhasóoldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, vákuumban bepároljuk. 1943,3 g 99% barna olajat kapunk cím szerinti vegyületként.
b) Trimetil-{6-[(a,a,a.,4-tetrafluor-m-tolil)-oxi]-4pirimidil)-ammónium-klorid előállítása
4. reakcióvázlat
1255 g, 21,24 mól cseppfolyósított trimetil-amint hozzáadunk 2038,8 g, 6,97 mól 4-klór-6-[(a,a,a,4-tetrafluor-m-tolil)-oxi]-pirimidin 171 toluollal készített oldatához. A reakcióelegyet egész éjjel keverjük szobahőmérsékleten, majd leszűrjük, a kapott szilárd anyagot egymás után toluollal és hexánnal mossuk. Egész éjjel vákuumban 60-65 °C-os szekrényben szárítjuk, és 1962 g, 80% fehér, szilárd anyagot kapunk.
c) 4-[(4-Klór-a.,a.,a.-trifluor-m-tolil)-oxi]-6[(a.,a,a.,4-tetrafluor-m-tolil)-oxi]-pirimidin előállítása
5. reakcióvázlat
1118.8 g, 5,69 mól a,a,a-trifluor-4-klór-m-krezolt hozzáadunk 1962,0 g, 5,58 mól trimetil-{6-[(a,a,a,4tetrafluor-m-tolil)-oxi]-4-pirimidil}-ammónium-klorid és 793,2 g, 5,74 mól kálium-karbonát 8,5 1 N,N-dimetil-formamiddal készített elegyéhez. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egész éjjel keveijük, majd 5 °C-ra lehűtjük és lassan vízzel 2,27 literre hígítjuk. A kapott vizes elegyet leszűrve szilárd anyagot kapunk, melyet egymás után vízzel, hexánnal és vízzel mosunk, vákuumban 40-45 °C-on egész éjjel szárítunk, és hexánból átkristályosítva 1731,5 g, 69% sárga, szilárd, cím szerinti vegyületet kapunk.
Az 1. példában levő adatokból látható, hogy a cím szerinti vegyületet 55%-os termeléssel állítjuk elő 4,6diklór-pirimidinből kiindulva.
2. példa
4-[(4-Klór-a, a,a-trifluor-m-tolil)-oxi]-6-[(a., α, a, 4tetrafluor-m-tolil)-oxi]-pirimidin előállítása - 4,6-difluor-pirimidines irodalmi eljárás
a) 4,6-Difluor-pirimidin előállítása
6. reakcióvázlat
223,5 g, 1,5 mól 4,6-diklór-pirimidint, 279,6 g,
4,8 mól kálium-fluoridot és 6,0 g 0,0186 mól tetrabutilammónium-bromidot 1 1 szulfolánban elegyítünk és 180-190 °C-on 3,5 óra hosszat melegítjük, majd ledesztillálva 115 g, 66% fehér, folyékony, cím szerinti terméket kapunk.
b) 4-[(4-Klór-a,a.,a.-trifluor-m-tolil)-oxi]-6-fluorpirimidin előállítása
7. reakcióvázlat
14.8 g, 0,37 mól nátrium-hidroxid és 0,928 g, 0,00847 mól tetrametil-ammónium-klorid 140 ml vízzel készített oldatát lassan hozzáadjunk 44 g, 0,379 mól 4,6-difluor-pirimidin és 72,5 g, 0,369 mól a,a,a-trifluor-4-klór-m-krezol 270 ml metilén-kloriddal készített oldatához. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, a fázisokat elválasztjuk. A vizes fázist metilén-kloriddal extraháljuk, és a szerves extraktumot a szerves fázissal egyesítjük. A kapott szerves oldatot 1 N nátrium-hidroxid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepárolva szilárd anyagot kapunk. A szilárd anyagot petroléterből átkristályosítva 73,7 g, 66% cím szerinti terméket kapunk fehér kristályok formájában.
c) 4-[(4-Klór-a,a, a.-trifluor-m-tolil)-oxi]-6-[(et, a. a, 4tetrqfluor-m-tolil)-oxi]-pirimidin előállítása
8. reakcióvázlat
59,7 g, 0,33 mól a,a,a,4-tetrafluor-m-krezol 150 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készített oldatát hozzáadjuk 97 g, 0,33 mól 4-[(4-klór-a,a,a-trifluorm-tolil)-oxi]-6-fluor-pirimidin és 91,5 g, 0,66 mól kálium-karbonát 200 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készített elegyéhez 5 perc alatt. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4,5 óra hosszat keverjük, további 6 g a,a,a,4-tetrafluor-m-krezollal kezeljük, szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, és további 2 g a,a,a,4-tetrafluor-m-krezollal kezeljük, egész éjjel szobahőmérsékleten keverjük és még 1 g további a,a,a,4-tetrafluor-m-krezolt adunk hozzá és szobahőmérsékleten 1 órát keverjük, majd 1780 g jeges vizes elegybe öntjük. A kapott vizes elegyet 2 óra hosszat keverjük, leszűrjük, a kapott szilárd anyagot metilénkloridban feloldjuk. A kapott szerves oldatot egymást követően 2 N nátrium-hidroxid-oldattal és telített konyhasóoldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, vákuumban bepároljuk, fehér, szilárd anyagot kapunk, ezt hexánból átkristályosítva 136 g, 91% cím szerinti terméket kapunk fehér kristályok formájában.
A 2. példa adataiból látható, a 4,6-difluor-pirimidin irodalmi eljárás szerint a cím szerinti vegyületet 4,6diklór-pirimidinből 40%-os termeléssel állítjuk elő.
3. példa
4-[(4-Klór-a, a.,a.-trifluor-m-tolil)-oxi]-6-[(a, a, a, 4tetrafluor-m-tolil)-oxi]-pirimidin előállítása - 4,6-diklór-pirimidines irodalmi eljárással
a) 4-K.lór-6-[(a, a, a, 4-tetrafluor-m-tolil)-oxi]-pirimidin előállítása
9. reakcióvázlat
A 4-Klór-6-[(a,a,a,4-tetrafluor-m-tolil)-oxi]-pirimidint 99%-os termeléssel kapjuk az 1. példa szerinti eljárással.
b) 4-[(4-Klór-a, a, a-trifluor-m-tolil)-oxi]-6-[(α.,α.,α.,4tetrafluor-m-tolil)-oxi]-pirimidin előállítása
10. reakcióvázlat
0,25 g, 0,6 mmol 4-klór-6-[(a,a,a,4-tetrafluor-mtolil)-oxi]-pirimidin, 0,12 g, 0,6 mmol a,a,a-trifluor-4klór-m-krezol és 0,25 g, 1,8 mmol kálium-karbonát Ν,Ν-dimetil-formamiddal készített oldatát 60 °C-on melegítjük és 24 óra hosszat keverjük, lehűtjük, vízbe öntjük, a vizes elegyet éterrel extraháljuk és a szerves extraktumot telített konyhasóoldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, vákuumban bepárolva 0,21 g szilárd anyagot kapunk. A szilárd anyag tartalmazza a kívánt terméket és fent azonosított szimmetrikus terméket 4:2:1 arányban NMR-analízis szerint. A cím szerinti vegyületet nehéz elválasztani a szimmetrikus vegyületektől és még mielőtt az elválasz4
HU 219 853 Β tást megkíséreljük, a cím szerinti vegyületet csak 30%os termeléssel kapjuk.
A találmány szerinti eljárással előnyösen kapjuk a 4-[(4-klór-a,a,a-trifluor-m-tolil)-oxi]-6-[(a,a,a,4-tetrafluor-m-tolil)-oxi]-pirimidint lényegesen jobb termeléssel, mint az irodalomból ismert eljárásokkal, amelyekkel az 55% helyett 40, illetve 30%-os termeléssel állítjuk elő a fent megadott vegyületeket.
4. példa
4-[(a,a,a-Trifluor-4-nitro-m-tolil)-oxi]-6-[(<x,a.,<xtrifluor-m-tolil)-oxi]-pirimidin előállítása a találmány szerinti eljárással
a) 4-Klór-6-[(a,a.,a.-trifluor-m-tolil)-oxi]-pirimidin előállítása
11. reakcióvázlat
14,9 g, 0,1 mól 4,6-diklór-pirimidint adunk 16,2 g, 0,1 mól m-trifluor-metil-fenol és 14,5 g, 0,105 mól kálium-karbonát 200 ml acetonnal készített elegyéhez. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 napig keverjük, 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük, lehűtjük és vízbe öntjük. A kapott vizes elegyet metilénkloriddal extraháljuk, a szerves extraktumokat egyesítjük, egymás után 5% nátrium-hidroxid-oldattal és vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, vákuumban bepároljuk. 27,4 g, 99% cím szerinti terméket kapunk olaj formájában.
b) Trimetil- {6-[(a, a, a-trifluor-m-tolil)-oxi]-4-pirimidil}-ammónium-klorid előállítása
12. reakcióvázlat
Egy trimetil-amin/toluol oldatot, melyet előzőleg állítunk elő úgy, hogy 27,4 ml cseppfolyósított trimetilamint hozzáadunk 0 °C-on 325 ml toluolhoz, hozzáadunk 27,4 g, 0,1 mól 4-klór-6-[(a,a,a-trifluor-m-tolil)-oxi]-pirimidin 50 ml toluollal készített oldatához 10 perc leforgása alatt. A reakcióelegyet egész éjjel keverjük, leszűrve szilárd anyagot kapunk, melyet hexánnal mosunk és egész éjjel vákuumban szárítunk 45-50 °C-os kemencében. 23,3 g, 70% fehéres színű, szilárd, cím szerinti terméket kapunk.
c) 4-[(<x,a,a-Trifluor-4-nitro-m-tolil-oxi]-6-[(α,α,αtrifluor-m-tolil)-oxi]-pirimidin előállítása
13. reakcióvázlat
22,8 g, 0,068 mól trimetil- {6-[(a,a,a-trifluor-m-tolil)-oxi]-4-pirimidi 1} -ammónium-kloridot hozzáadunk 15,1 g, 0,073 mól a,a,a-trifluor-4-nitro-m-krezol és 11,3 g 0,082 mól kálium-karbonát 125 ml N,N-dimetilformamidos elegyéhez. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten egész éjjel keverjük, vízbe öntjük, a kapott vizes elegyet metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, majd 5% nátrium-hidroxid-oldattal, vízzel és 6 N sósavval majd vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepárolva sárga, szilárd anyagot kapunk. A szilárd anyagot heptán és etil-acetát 20:1 arányú elegyéből átkristályosítva 28,2 g, 93% fehéres színű, szilárd anyagot kapunk.
A 4. példa adataiból látható, hogy a találmány szerinti 4,6-diklór-pirimidinből 64%-os termeléssel adja a cím szerinti vegyületet.
5. példa
4-[(a,a,<x-Trifluor-4-nitro-m-tolil)-oxi]-6-[(a.,a.,a.trifluor-m-tolil)-oxi]-pirimidin előállítása 4,6-difluor-pirimidines irodalmi eljárással
a) 4,6-Difluor-pirimidin előállítása
14. reakcióvázlat
223.5 g, 1,5 mól 4,6-diklór-pirimidin, 279,6 g,
4,8 mól kálium-fluorid és 6,0 g, 0,0186 mól tetrabutil-ammónium-bromid elegyét 1 1 szulfolánban 180-190 °C-on 3,5 óra hosszat melegítjük és ledesztillálva 115 g, 66% cím szerinti terméket kapunk fehér folyadék formájában.
b) 4-Fluor-6-[(tx, a, a-trifluor-m-tolil)-oxi]-pirimidin előállítása
15. reakcióvázlat
74.5 g, 0,46 mól m-trifluor-metil-fenol 300 ml tetrahidroíúránnal készített oldatát hozzácsepegtetjük 53,8 g, 0,46 mól 4,6-difluor-pirimidin és 60 g, 0,43 mól káliumkarbonát 700 ml tetrahidrofuránnal készített elegyéhez. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 napig keverjük, majd vízbe öntjük. A kapott vizes elegyet 2 N nátriumhidroxid-oldattal mossuk, etil-acetáttal extraháljuk. A szerves extraktumot vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, vákuumban bepároljuk. A kapott folyadékot vákuumdesztilláljuk. A cím szerinti terméket 87,4 g, 74% olaj formájában kapjuk.
c) 4-[(a.,a.,a.-Trifluor-4-nitro-m-tolil)-oxi]-6[(a.,a,a-trifluor-m-tolil)-oxi]-pirimidin előállítása
16. reakció vázlat
87,4 g, 0,34 mól 4-fluor-6-[(a,a,a-trifluor-m-tolil)oxi]-pirimidin, 84,9 g, 0,41 mól a,a,a-trifluor-4-nitrom-krezol és 55 g, 0,40 mól kálium-karbonát elegyét 11 Ν,Ν-dimetil-formamidban szobahőmérsékleten addig keverjük, ameddig a reakció vékonyréteg-kromatográfiás analízis szerint nem teljes (hexán és etil-acetát 8:1 arányú elegye). A reakcióelegyet ezután vízbe öntjük, a kapott vizes elegyet dietil-éterrel extraháljuk. A szerves extraktumot vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, vákuumban bepárolva szilárd anyagot kapunk, melyet etil-acetát és heptán elegyéből átkristályosítva 108 g, 71% cím szerinti vegyületet kapunk fehér, szilárd anyag formájában.
Az 5. példa adataiból látható, hogy a 4,6-difluorpirimidines irodalmi eljárással a cím szerinti terméket 4,6-diklór-pirimidinből kiindulva 35%-os termeléssel állítjuk elő.
A találmány szerinti eljárással előnyösen lényegesen jobb termeléssel kapjuk a 4-[(a,a,a-trifluor-4-nitro-mtolil)-oxi]-6-[(a,a,a-trifluor-m-tolil)-oxi]-pirimidint, mint az irodalomban (64% a 35%-kal szemben).
Claims (10)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (I) általános képletű aszimmetrikus 4,6bisz(aril-oxi)-pirimidin előállítására, ahol R és Rg egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom;R, és R7 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, ciano-, nitro-, alkil-, halogénül-4-szénatomosHU 219 853 Β alkil)-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, amino-, (1 -4 szénatomos alkil)-amino-, az alkilrészben 1-4 szénatomos dialkil-amino-, az alkilés alkoxirészben 1-4 szénatomos alkoxi-alkil-, halogén-(l-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport;R2 és egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, alkil-, halogénül-4 szénatomos alkil)-, halogénül -4 szénatomos alkoxi)-, halogénül-4 szénatomos alkil-tio)-, halogén-(2-4 szénatomos alkenil)-, halogén-(2-4 szénatomos alkinil)-, halogén-(l-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, halogénül-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, halogénül-4 szénatomos alkil)-szulfinil-, halogénül-4 szénatomos alkil)-szulfonil-, nitro- vagy cianocsoport;R3 és R5 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport; ésR4 jelentése hidrogénatom, ciano-, 1-4 szénatomos alkil-, halogén-(l-4 szénatomos alkil)-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, (1-4 szénatomos alkil)-szulfinil- vagy fenilcsoport; azzal a megkötéssel, hogy R2 és Rj, közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő, és az aril-oxi-csoportok nem azonosak - azzal jellemezve, hogy egy (II) képletű 4,6-dihalogén-pirimidint, ahol R, jelentése a fenti és X klór-, bróm- vagy jódatom, egy mólekvivalens vagy kevesebb (III) képletű első fenollal, ahol R, Rb R2 és R3 jelentése a fenti és egy első bázissal egy első oldószer jelenlétében reagáltatunk, és a kapott (IV) általános képletű 4-halogén-6-(aril-oxi)-pirimidint, ahol R, Rb R2, R3, R4 és X jelentése a fenti, legalább egy mólekvivalens 1-4 szénatomos trialkil-aminnal, 5-6 tagú telített vagy 5-14 tagú telítetlen, adott esetben egy-három 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált heterociklusos aminnal reagáltatunk egy második oldószer jelenlétében, és a kapott (V) általános képletű ammóniumhalogenidet, ahol R, Rb R2, R3, R4 és X jelentése a fenti és Q+ jelentése a), b), c), d), e), f), g) vagy h) képletű csoport,R9, R10 és Rj, egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy R9 és R10 együtt 5 vagy 6 tagú gyűrűt képezhet, ahol R9R10 jelentése -(CH2)n-, amely adott esetben oxigén- vagy kénatommal vagy NR14-gyel lehet megszakítva, ahol n 3,4 vagy 5, feltéve, hogy Rn 1-4 szénatomos alkilcsoport;Z oxigén- vagy kénatom vagy NR14;R12 és RI3 egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport vagy 5 vagy 6 tagú telített vagy telítetlen gyűrűt képezhet, amely adott esetben oxigénnel vagy kénnel vagy NR14-gyel van megszakítva, és adott esetben egy-három 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal szubsztituált; ésR14 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport;legalább egy mólekvivalens (VI) általános képletű második fenollal, ahol R5, R6, R7 és Rg jelentése a fenti és egy második bázissal reagáltatunk egy harmadik oldószerjelenlétében.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy első és második bázisként alkálifém-karbonátot, alkáliföldfém-karbonátot, alkálifém-hidridet, alkálifémhidroxidot vagy alkáliföldfém-hidroxidot alkalmazunk.
- 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy első és 2. bázisként alkálifém-karbonátot használunk.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy első oldószerként étert, karbonsavamidot, halogénezett szénhidrogént, szulfoxidot vagy ketont; második oldószerként aromás szénhidrogént, klórozott aromás szénhidrogént; és harmadik oldószerként karbonsavamidot vagy szulfoxidot használunk.
- 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, ahol X jelentése klóratom.
- 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, ahol Q+ jelentése (CH3)3N+- vagy b) általános képletű csoport.
- 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a 4,6-dihalogén-pirimidint az első fenolvegyülettel és az első bázissal 0-100 °C-on, a 4-halogén-6(aril-oxi)-pirimidint az aminnal 0-100 °C-on és az ammónium-halogenidet a második fenolvegyülettel és a második bázissal 0-100 °C-on reagáltatjuk.
- 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogyR és Rg azonos és jelentése hidrogén- vagy fluoratom; R, és R7 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom, ciano-, nitro- vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport;R2 és R6 egymástól függetlenül hidrogén-, fluor- vagy klóratom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos halogén-alkil-, 1-4 szénatomos halogén-alkoxi-, 2-4 szénatomos halogén-alkenil-, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy nitrocsoport;R3 és R5 egymástól függetlenül hidrogén- vagy halogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; ésR4 jelentése hidrogénatom, 1 -4 szénatomos halogénalkil-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos alkil-szulfinil- vagy fenilcsoport.
- 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogyR, R3, Rt, R5 és R^ hidrogénatom,Rt és R7 közül az egyik hidrogén- vagy klóratom vagy cianocsoport és a másik fluoratom ésR2 és R6 trifluor-metil-csoport.
- 10. (V) általános képletű vegyület, aholR hidrogén- vagy halogénatom;Rt hidrogén- vagy halogénatom, ciano-, nitro-, alkil-, halogénül-4 szénatomos alkil)-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, amino-, (1-4 szénatomos alkil)-amino-, di(l—4 szénatomos alkil)-amino-, (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-, halogén-(l-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonilcsoport;R2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, 1 -4 szénatomos alkil-, halogén-(l-4 szénatomos alkil)-, halogén-(l-4 szénatomos alkoxi)-, halogén-(l-4 szén6HU 219 853 Β atomos alkil)tio-, halogén-(2-4 szénatomos alkenil)-, halogén-(2-4 szénatomos alkinil)-, halogén(1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, halogénül-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-, halogén-(l-4 szén- 5 atomos alkil)-szulfinil-, halogén-(l-4 szénatomos alkil)-szulfonil-, nitro- vagy cianocsoport;R3 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1 -4 szénatomos alkoxicsoport;R4 jelentése hidrogénatom, ciano-, 1-4 szénatomos 10 alkil-, halogénül-4 szénatomos alkil)-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, (1-4 szénatomos alkil)-szulfinil- vagy fenilcsoport;X- jelentése Cl-, Br- vagy I-;Q+ jelentése a), b), c), d), e), f), g) vagy h) képletű cső- 15 port; vagyR9, R,o és R|j egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport, Rj és R10 együtt 5 vagy 6 tagú gyűrűt képezhet, amelyben R9R10 jelentése -(CH2)n-, amely adott esetben oxigén- vagy kénatommal vagy NRl4-gyel lehet megszakítva, ahol n értéke 3, 4 vagy 5, azzal a megkötéssel, hogy Rn 1-4 szénatomos alkilcsoport;Z jelentése oxigén-, kénatom vagy NR,4;R12 és R13 egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport és együtt R12 és R13 5 vagy 6 tagú telített vagy telítetlen gyűrűt képezhet, amely adott esetben oxigén- vagy kénatommal vagy NR14-gyel van megszakítva és adott esetben egy-három 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal van helyettesítve; ésR14 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US61196696A | 1996-03-07 | 1996-03-07 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9700555D0 HU9700555D0 (en) | 1997-04-28 |
| HUP9700555A1 HUP9700555A1 (hu) | 1998-01-28 |
| HU219853B true HU219853B (hu) | 2001-08-28 |
Family
ID=24451132
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9700555A HU219853B (hu) | 1996-03-07 | 1997-03-06 | Eljárás aszimmetrikus 4,6-bisz-(ariloxi)-pirimidin-vegyületek előállítására |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0794177B1 (hu) |
| JP (1) | JP4028021B2 (hu) |
| KR (1) | KR100470862B1 (hu) |
| CN (1) | CN1103336C (hu) |
| AR (1) | AR006133A1 (hu) |
| AT (1) | ATE206705T1 (hu) |
| AU (1) | AU725751B2 (hu) |
| BR (1) | BR9701203A (hu) |
| CA (1) | CA2199226C (hu) |
| CO (1) | CO4770926A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ294275B6 (hu) |
| DE (1) | DE69707175T2 (hu) |
| ES (1) | ES2166045T3 (hu) |
| HU (1) | HU219853B (hu) |
| IL (1) | IL120371A (hu) |
| NZ (1) | NZ314347A (hu) |
| PL (1) | PL189494B1 (hu) |
| PT (1) | PT794177E (hu) |
| RU (1) | RU2180334C2 (hu) |
| SG (1) | SG63694A1 (hu) |
| SK (1) | SK283775B6 (hu) |
| TR (1) | TR199700174A2 (hu) |
| UA (1) | UA53611C2 (hu) |
| YU (1) | YU8597A (hu) |
| ZA (1) | ZA971948B (hu) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5883104A (en) * | 1997-06-12 | 1999-03-16 | American Cyanamid Company | Methods for improving the residual control of mites and prolonging the protection of plants from mites infestations |
| US5849910A (en) * | 1997-09-05 | 1998-12-15 | American Cyanamid Company | Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis aryloxy-pyrimidine compounds |
| AU5020400A (en) * | 1999-05-20 | 2000-12-12 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Heteroaryloxypyrimidine insecticides and acaricides |
| DE10014607A1 (de) * | 2000-03-24 | 2001-09-27 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von unsymmetrischen 4,6-Bis(aryloxy pyrimidin-Derivaten |
| DE102004033525A1 (de) * | 2004-07-08 | 2006-02-02 | Lanxess Deutschland Gmbh | Verbessertes Verfahren zur Herstellung kernfluorierter Aromaten |
| ATE513817T1 (de) * | 2006-07-21 | 2011-07-15 | Novartis Ag | Pyrimidinderivate und ihre verwendung als pestizide |
| CN109721548B (zh) | 2017-10-31 | 2020-11-13 | 南通泰禾化工股份有限公司 | 一种嘧菌酯的制备方法 |
| CN109721545B (zh) * | 2017-10-31 | 2020-09-11 | 南通泰禾化工股份有限公司 | 一种嘧菌酯中间体的制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL106324A (en) * | 1992-07-17 | 1998-09-24 | Shell Int Research | Transformed pyrimidine compounds, their preparation and use as pesticides |
-
1997
- 1997-03-03 SG SG1997000628A patent/SG63694A1/en unknown
- 1997-03-03 UA UA97030898A patent/UA53611C2/uk unknown
- 1997-03-04 JP JP06397997A patent/JP4028021B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-03-04 IL IL12037197A patent/IL120371A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-03-04 CZ CZ1997663A patent/CZ294275B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-03-05 AT AT97301471T patent/ATE206705T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-03-05 NZ NZ314347A patent/NZ314347A/en unknown
- 1997-03-05 PT PT97301471T patent/PT794177E/pt unknown
- 1997-03-05 ES ES97301471T patent/ES2166045T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-05 BR BR9701203A patent/BR9701203A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-03-05 CA CA002199226A patent/CA2199226C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-03-05 DE DE69707175T patent/DE69707175T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-03-05 AU AU15120/97A patent/AU725751B2/en not_active Ceased
- 1997-03-05 EP EP97301471A patent/EP0794177B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-03-06 RU RU97103566/04A patent/RU2180334C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-03-06 PL PL97318829A patent/PL189494B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-03-06 ZA ZA971948A patent/ZA971948B/xx unknown
- 1997-03-06 AR ARP970100903A patent/AR006133A1/es active IP Right Grant
- 1997-03-06 HU HU9700555A patent/HU219853B/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-03-06 KR KR1019970007459A patent/KR100470862B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-03-06 YU YU8597A patent/YU8597A/sh unknown
- 1997-03-06 CO CO97012221A patent/CO4770926A1/es unknown
- 1997-03-07 SK SK305-97A patent/SK283775B6/sk unknown
- 1997-03-07 CN CN97103130A patent/CN1103336C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-03-07 TR TR97/00174A patent/TR199700174A2/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ281966B6 (cs) | Způsob výroby pyrimidinových sloučenin | |
| CA3126738C (en) | Preparation method for morpholinquinazoline compound and midbody thereof | |
| HU219853B (hu) | Eljárás aszimmetrikus 4,6-bisz-(ariloxi)-pirimidin-vegyületek előállítására | |
| TW202010741A (zh) | 三環化合物製備方法 | |
| JP2011006404A (ja) | ３，６−ジクロロ−２−ピラジンカルボニトリルの製造法 | |
| EP0902020B1 (en) | Improved process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis (aryloxy) pyrimidine compounds | |
| US6087498A (en) | Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis(aryloxy) pyrimidine compounds | |
| US5977363A (en) | Process for the preparation of unsymmetrical 4,6-bis(aryloxy) pyrimidine compounds | |
| KR100641908B1 (ko) | 피리딘 유도체, 그의 제조방법, 및 제초제 중간체로서의용도 | |
| JP5965084B1 (ja) | トリフルオロアセチル酢酸からの６−トリフルオロメチルピリジン−３−カルボン酸誘導体の調製方法 | |
| US6673925B2 (en) | Method of producing thiobarbituric acid derivatives | |
| KR100472976B1 (ko) | 치환피리미딘의제조방법 | |
| JP4055246B2 (ja) | ５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン及びその製法 | |
| MXPA97001505A (en) | Procedure for the preparation of compounds of 4, 6-bis (ariloxi) pyrimidine asimetri | |
| JPH1059942A (ja) | Ｎ−（フェニルスルホニル）ピコリン酸アミド誘導体、その製造方法及び除草剤 | |
| JP2003089691A (ja) | ６−（１−フルオロエチル）ピリミジン類及びその製法 | |
| JPH05504148A (ja) | ウラシル誘導体の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |