HU215577B - Új eljárás 1R,cisz-2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán-1-karbonsav laktonszármazékának előállítására - Google Patents

Új eljárás 1R,cisz-2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán-1-karbonsav laktonszármazékának előállítására Download PDF

Info

Publication number
HU215577B
HU215577B HU9203490A HU9203490A HU215577B HU 215577 B HU215577 B HU 215577B HU 9203490 A HU9203490 A HU 9203490A HU 9203490 A HU9203490 A HU 9203490A HU 215577 B HU215577 B HU 215577B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
compound
formula
acid
process according
dimethyl
Prior art date
Application number
HU9203490A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9203490D0 (en
HUT63157A (en
Inventor
Neerja Bhatnagar
Francis Brion
Colette Colladant
Original Assignee
Roussel Uclaf S.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf S.A. filed Critical Roussel Uclaf S.A.
Priority to HU9700805A priority Critical patent/HU217185B/hu
Publication of HU9203490D0 publication Critical patent/HU9203490D0/hu
Publication of HUT63157A publication Critical patent/HUT63157A/hu
Publication of HU215577B publication Critical patent/HU215577B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Abstract

A találmány tárgya új eljárás (I) képletű vegyület előállítására,melyre jellemző, hőgy egy (II) képletű 1R, cisz-kőnfigűrációjúvegyületet legalább 2 ekvivalens halőgénnel, előnyösen klórra ,brómmal vagy jóddal kezelnek (III1), (III2) vagy (III3) általánősképletű vegyület előállítására, ahől X jelentése halőgénatőm, és adőttesetben (IV) képletű vegyülettel elegyítve; adőtt e etben a kapőtt(III1) vagy (III2) általánős képletű vegyület halőgénezéséthalőgénfelesleggel főlytatják (III3) általánős képletű vegyületelőállítására, majd az űtóbbit adőtt esetben (IV) k pletű vegyülettelelegyben, bázikűs szerrel kezelik (IV) képletű vegyület előállítására,amely ez esetben só főrmájában van a reakcióközegben, a használtbázikűs szernek megfelelően, vagy (IV') képle ű vegyületet kapnak, ésadőtt esetben a reakcióközeget megsavanyítják (IV) vagy (IV') képletűsav előállítására, és a savat vagy a sót ezűtán őxidálják (I) képletűvegyület előállítására. ŕ

Description

A találmány tárgya új eljárás lR,cisz-2,2-dimetilformil-ciklopropán-1 -karbonsav laktonszármazékának előállítására.
A találmány szerint (I) képletű vegyületet állítunk elő oly módon, hogy egy (II) képletű lR,cisz-konfigurációjú vegyületet legalább 2 ekvivalens halogénnel, előnyösen klórral, brómmal vagy jóddal reagáltatunk (III]), (III2) vagy (III3) általános képletű vegyület előállítására, ahol X jelentése halogénatom, kívánt esetben az együtt képződő (IV) általános képletű vegyület előállítására és kívánt esetben a kapott (III]) vagy (III2) általános képletű vegyület továbbhalogénezését a fent említett halogén feleslegével végezzük (III3) általános képletű vegyület előállítására, majd ez utóbbit a szintén keletkezett (IV) képletű vegyülettel együtt bázikus szerrel kezeljük (IV) képletű vegyület vagy pedig a nyitott (IV’) képletű vegyület előállítására, amely ebben az esetben a reakcióközegben a megfelelő használt bázikus szemek megfelelő sója formájában van, kívánt esetben a reakcióközeget megsavanyítjuk, a (IV) vagy (IV’) képletű sav előállítására és a savat vagy a sót ezután oxidáljuk (I) képletű vegyület előállítására.
A találmány szerint tehát egy lR,cisz-konfigurációjú (II) képletű vegyületet legalább 4 ekvivalens halogénnel kezelünk (III3) általános képletű vegyület (IV) képletű vegyülettel képezett keverékének előállítására, majd ezt a keveréket - mint említettük - tovább kezelve kapjuk a (I) képletű vegyületet.
A találmány szerinti eljárás közelebbről azzal jellemezhető, hogy halogénként klórt vagy brómot használunk.
Előnyös körülmények között a halogénezést szobahőmérsékleten, halogénezett szerves oldószerben, például metilén-kloridban, kloroformban, szén-tetrakloridban, diklór-etánban vagy ezen oldószerek elegyében, vagy szerves észterben, például etil-acetátban végezzük.
A halogénezésből kapott nyers reakcióelegyet bázikus szerrel kezeljük, például alkáli- vagy alkáliföldfémhidroxiddal vagy -karbonáttal, mielőtt a halogénezett vegyületet izolálnánk.
A (III3) általános képletű vegyületet bázikus szerként alkáli- vagy alkáliföldfém-, előnyösen magnézium-hidroxiddal kezeljük, vagy ugyanezen fémek karbonátjaival kezeljük, és víz jelenlétében dolgozunk. A (IV’) képletű vegyület sója képződik, előnyösen, ha a bázikus szer feleslegben van. A (IV) vagy (IV’) képletű vegyületek előállítására kívánt esetben standard szerves vagy ásványi savat használunk savként. Használhatunk például sósavat vagy kénsavat.
A (IV) vagy (IV’) képletű vegyület vagy sója oxidálásához oxidálószerként különösen hipohalogénsavat, alkálifém- vagy alkálifoldfém-, előnyösen magnéziumhipohalogenitet, kálium-permanganátot, klórsavat, perjódsavat vagy alkáli-bizmutátokat használunk. Használhatunk például mangán-dioxidot vagy perborátot is. Hipohalogénsavként előnyösen a hipoklóros savat használjuk.
Az előnyös körülmények között a hipohalogénsavat mint oxidálószert in situ képezzük egy alkálifém-, alkáliföldfém-, előnyösen magnézium-hipohalogenidet savba helyezve. Ily módon in situ a nátrium-hipokloritból hipoklóros savat kapunk.
A hipoklóros sav felszabadítására használt sav előnyösen lehet rövid szénláncú alkánkarbonsav, például ecetsav vagy propionsav, valamint foszfátok, borátok és acetátok megfelelő pH-jú oldatai.
A találmány szerinti eljárás kiindulásánál (Π) képletű vegyületet használhatunk, amely például az Agr. Bioi. Chem. 29. kötet, 8. szám, 784. oldaláról ismert (1965).
A (II) általános képletű vegyület és halogén reakciójából közvetlenül a (III]), (III2) vagy (III3) általános képletű lakton nyitott formája keletkezik, amelyből vizes közegben bázikus szer hatására kapjuk a laktont. A (IV) képletű saviakton bizonyos mennyisége is keletkezhet egyidejűleg laktonként, és közelebbről a (III2) és (III3) általános képletű lakton keletkezik.
A reakciót tehát összességében az 1. reakcióvázlattal szemléltethetjük.
A (III]), (III2) és (III3) általános képletű intermedierek új vegyületek.
A (IV) képletű vegyület és nyitott (IV’) képletű formája, valamint ezek bázisokkal képezett sói is új vegyületek, és ezért az egyidejűleg benyújtott bejelentés az Eljárás 1 R,cisz-2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán-1 -karbonsav lakton és intermedierjei előállítására című bejelentés tárgyát képezi.
Az (I) képletű vegyület leírása megtalálható az 1 580474 számú francia szabadalmi leírásban. Ez a vegyület fontos intermedier a különösen inszekticid hatásáról ismert észterek szintézisében, a 2 396 006 számú francia szabadalmi leírásnak megfelelően.
A találmány további részleteit a következő példákkal szemléltetjük.
1. példa (lR-(lalfa,4béta,5alfa))-6,6-dimetil-4-(tribrómacetil)-3-oxa-biciklo(3.1.0)hexán-2-on és (1S-(1 alfa,2béta, 5alfa)-6,6-dimetil-4-oxo-3-oxabiciklo(3.1,0)hexán-2-karbonsav 0,51 g lR,cisz-2,2-dimetil-3-(2-oxo-propil)-ciklopropán-1-karbonsav, 10 cm3 kloroform és 10 cm3 széntetraklorid elegyét inért gáz atmoszférában összekeverjük, és az elegyet 5 °C-ra lehűtjük, és lassan hozzáadunk 0,7 cm3, 4,5 ekvivalens brómot. Szobahőmérsékleten 18 óra hosszat keverjük, bevezetünk 15 cm3 jéggel hűtött vizet, további 1 óra hosszat keveijük, majd hozzáadunk 2,12 g kálium-karbonátot és még 1 óra hosszat keveijük. Az egészet 15 cm3 vízbe öntjük, és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, szárazra pároljuk. A nyersterméket metilén-klorid és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk, és 0,222 g várt tribrómozott származékot kapunk, amely 188-190 °C hőmérsékleten olvad. A reakcióelegyet vékonyrétegkromatografálva a dibrómozott származék jelenlétét mutatjuk ki a tribrómozott származékkal együtt.
A vizes fázist 2 n sósav hozzáadásával pH=l-re savanyítjuk és etil-acetát és metanol 9:1 arányú elegyével extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, az oldószert lepároljuk. A maradékot szilícium-dioxidon kromatografáljuk, etil-acetát és metanol 75:25 arányú elegyével
HU 215 577 Β eluáljuk. 0,2 g 2,2-dimetil-3-(hidroxi-karboxi-metil)ciklopropán-1-karbonsav-laktont vagy lS-(lalfa,2béta, 5alfa)-6,6-dimetil-4-oxo-3-oxa-biciklo(3.1,0)hexán-2karbonsavat kapunk.
A tribrómozott származék NMR-spektruma (CDC13-25O MHz): 1,24 és 1,30; CH3-iker; 2,17 (d, J=6) és 2,31 (d, J=6);H, és H3 5,56 (s)-O-CH-CO-.
2. példa (lR-(l alfa, 4béta, 5alfa))-6,6-dimetil-4-(dibrómacetil)-3-oxa-biciklo(3.1,0)hexán-2-on és (lS-(lalfa,2 béta,5alfa)-6,6-dimetil-4-oxo3-oxa-biciklo(3.1.0)hexán-2-karbonsav 0,34 g lR,cisz-2,2-dimetil-3-(2-oxo-propil)ciklopropán-1-karbonsavat, 6 cm3 kloroformot és 6 cm3 szén-tetrakloridot inertgáz-atmoszférában összekeverünk és az elegyet 5 °C-ra lehűtjük, majd lassan hozzáadunk 0,4 cm3 4 ekvivalens brómot. 6 óra hosszat keverjük 5 °C hőmérsékleten, majd 16 óra hosszat szobahőmérsékleten. Lehűtjük 5 °C-ra, hozzáadunk 10 cm3 jeges vizet és még egy óra hosszat keverjük, majd 1,5 g kálium-karbonát hozzáadása után ismét 1 óra hosszat keverjük. Az elegyet 15 cm3 vízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, az oldószert lepároljuk. A megfelelő tri-brómozott származék nyomait tartalmazó 0,22 g kívánt terméket nyerünk.
A vizes fázist 2 n sósav hozzáadásával pH= 1-re savanyítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, szárazra pároljuk. A maradékot szilícium-dioxidon kromatografáljuk. Eluálószerként metilén-klorid és ecetsav 9:1 arányú elegyét használjuk. 0,1 g 2,2dimetil-3-(hidroxi-karboxi-metil)-ciklopropán-1 -karbonsav laktonját vagy (lS-(lalfa, 2béta, 5alfa))-6,6dimetil-4-oxo-3-oxa-biciklo(3.1.0)hexán-2-karbonsavat kapunk.
A dibrómozott származék NMR-spektruma (CDC13-25O MHz): 1,24 és 1,25; CH3-iker; 2,07 (d, J = 6) és 2,41 (d, J = 6); H, és H3; 4,90 (s): -CO-CH-O-, 6,38 (s): =C-CHX2.
3. példa (lR-(lalfa,4béta,5alfa))-4-(bróm-acetil)-6,6dimetil-3-oxa-biciklo(3.1.0)hexán-2-on
0,54 g lR,cisz-2,2-dimetil-3-(2-oxo-propil)ciklopropán-1 -karbonsavat, 5 cm3 szén-tetrakloridot és 10 cm3 metilén-kloridot összekeverünk inertgáz-atmoszférában, majd lehűtjük +2 és 5 °C-ra, majd lassan hozzáadunk 0,32 cm3 2 ekvivalens brómot. Szobahőmérsékleten 1 óra 30 percig keverjük, majd hozzáadunk 10 cm3 vizet és még 15 percig keverjük. +5 °C-ra lehűtve 1,32 g kálium-karbonátot adagolunk hozzá, és +5 °C hőmérsékleten még 1 óra hosszat keverjük. Az elegyet 20 cm3 vízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, az oldószert lepároljuk, majd a maradékot szilícium-dioxidon kromatografáljuk. Etil-acetát és ciklohexán 7:3 arányú elegyével eluáljuk. 0,51 g kívánt terméket nyerünk.
NMR-spektrum (CDCl3-250 MHz):
1,23 (s): CH3-iker; 2,05 (d, J=6) és 2,34 (d, J=6);
H, és H3 (cisz-ciklopropilok; 4,09 (d, JAB=12,5) és 4,23 (d, 1^=12,5): -CO-CH2X; 4,68 (s)
-CO-CH-O-CO-.
4. példa (lRflalfa, 4béta, 5alfa))-4-(dibróm-acetil)6,6-dimetil-3-oxa-biciklo(3.1,0)hexán-2-on
0,125 g 3. példa szerint kapott (lR-(lalfa,4béta,5alfa))-4-(bróm-acetil)-6,6-dimetil-3-oxa-biciklo (3.1.0)hexán-2-ont inertgáz-atmoszférában összekeverünk 1 cm3 metilén-kloriddal és 1 cm3 kloroformmal. Lassan 25-30 °C hőmérsékleten 50 μΐ brómot adunk hozzá, majd az egészet 48 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Vizet adunk hozzá, majd dekantáljuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és 0,199 g kívánt terméket nyerünk olaj formájában. NMR-spektrum (CDCl3-250 MHz):
I, 24 (s): CH3-iker; 2,08 (d) és 2,41 (d): H, és H3; 4,90 (s): -CO-CH-O-; 6,38 (s): -CO-CHX2.
5. példa lR,cisz-2,2-dimetil-3-(hidroxi-karboxi-metil)ciklopropán-1-karbonsav vagy laktonja (lS-(lalfa,2béta,5alfa))-6,6-dimetil-4-oxo3-oxa-biciklo(3.1,0)hexán-2-karbonsav
0,5 g 1. példa szerint kapott tribrómozott terméket inertgáz-atmoszférában feloldunk körülbelül 5 cm3 metilén-kloridban és hozzáadunk 20 cm3 vizet. Ezután 3,4 g kálium-karbonátot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten keverjük 18 óra hosszat, majd pH=lre savanyítjuk 2 n sósav hozzáadásával. Etil-acetát és metanol 9:1 arányú elegyével extraháljuk, és a szerves fázist szárítjuk, az oldószert lepároljuk. 0,2 g kívánt nyersterméket kapunk, melyet hideg etil-acetáttal mosunk. Olvadáspont: 177 °C.
alfa π = -100° (c = 1% dimetil-formamid).
NMR-spektrum (CDC13-25O MHz):
1,20 (s) és 1,26 (s): CH3-iker; 2,09 (d, J=6) és 2,38 (m): H, és H3/cisz-ciklopropilok; 5,12 (d, J=6): -CH-O-.
6. példa lR,cisz-2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán-l-karbonsav lakion vagy (lS-(lalfa,2béta,5alfa))-6,6dimetil-4-oxo-3-oxa-biciklo(3.1,0)hexán-2-ol laktonja
0,8 g 5. példa szerint kapott savat 16 cm3 vízzel és 6,3 cm3 2 n szódával összekeverünk. 2,4 cm3 vizes nátrium-hipoklorit-oldatot, majd néhány csepp ecetsavat adunk hozzá szobahőmérsékleten, és az egészet 1 óra hosszat keverjük. Ezután nátrium-tioszulfátot adunk hozzá vizes oldat formájában addig, amíg az oxidáló por el nem tűnik, majd koncentrált sósavat adunk hozzá, amíg a pH a 2,5 értéket el nem éri. Ezután végül 10 g ammónium-szulfátot adunk hozzá. Metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot toluolból kristályosítjuk és 0,2 g kívánt terméket nyerünk. Olvadáspont: 114,5 °C.
alfaj? = -101° (c =1%dimetil-formamid).

Claims (13)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás lR,cisz-2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán1-karbonsav (I) képletű laktonjának előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) képletű lR,cisz-konfigurációjú vegyületet legalább 2 ekvivalens halogénnel, előnyösen klórral, brómmal vagy jóddal kezelünk (Ilii), 0¾) vagy (III3) általános képletű vegyület előállítására, ahol X jelentése halogénatom, adott esetben (IV) képletű vegyülettel elegyítve; adott esetben a kapott (ΠΙj vagy (ΠΙ2) általános képletű vegyület halogénezését halogénfelesleggel folytatjuk (III3) általános képletű vegyület előállítására, majd az utóbbit adott esetben (IV) képletű vegyülettel elegyben, bázikus szerrel kezeljük (TV) képletű vegyülettel elegyben, bázikus szerrel kezeljük (IV) képletű vegyület előállítására, amely ez esetben só formájában van a reakcióközegben, a használt bázikus szemek megfelelően, vagy (IV’) képletű vegyületet kapunk, és adott esetben a reakcióközeget megsavanyítjuk (IV) vagy (IV’) képletű sav előállítására, és a savat vagy a sót ezután oxidáljuk (I) képletű vegyület előállítására.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű vegyületet lR,cisz-konfigurációban használjuk, és ezt legalább 4 ekvivalens halogénnel kezeljük (III3) képletű vegyület előállítására (IV) képletű vegyülettel együtt, majd ezt az elegyet az 1. igénypont szerint kezelve (I) képletű vegyületet kapunk.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy halogénként klórt vagy brómot használunk.
  4. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a műveletet halogénezett szerves oldószerben vagy szerves észterben végezzük.
  5. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a halogénezésből kapott nyers reakcióterméket bázikus szerrel, előnyösen alkálifém-, alkáliföldfém-hidroxiddal vagy karbonáttal kezeljük a halogénezett vegyület izolálása előtt.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázikus szerként alkálifém- vagy alkáliföldfémvagy magnézium-hidroxidot vagy karbonátot használunk víz jelenlétében.
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oxidálószerként hipohalogénsavat, alkálifémvagy alkáliföldfém- vagy magnézium-hipohalogenitet, kálium-permanganátot, krómsav-anhidridet, peijódsavat vagy alkáli-bizmutátokat használunk.
  8. 8. Az 1. vagy 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oxidálószerként hipohalogénsavat használunk.
  9. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hipohalogénsavat in situ állítjuk elő alkálifémvagy alkáliföldfém- vagy magnézium-hipohalogenitből savba helyezve.
  10. 10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oxidálószerként hipoklóros savat használunk.
  11. 11. A 9. vagy 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hipoklóros savat in situ kapjuk nátrium-hipokloritból savas közegben.
  12. 12. A 9. vagy 11. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savként rövid szénláncú alkánkarbonsavat és foszfát, borát vagy acetát megfelelő pH-jú oldatát használjuk.
  13. 13. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savként ecetsavat vagy propionsavat használunk.
HU9203490A 1991-11-08 1992-11-06 Új eljárás 1R,cisz-2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán-1-karbonsav laktonszármazékának előállítására HU215577B (hu)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU9700805A HU217185B (hu) 1991-11-08 1992-11-06 Halogénezett 1R,cisz 2,2-dimetil-ciklopropán-1-karbonsav-lakton-származékok és eljárás a vegyületek előállítására

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9113776A FR2683526B1 (fr) 1991-11-08 1991-11-08 Nouveau procede de preparation de la lactone de l'acide 1r, cis 2,2-dimethyl 3-formyl cyclopropane-1-carboxylique et intermediaires halogenes.

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9203490D0 HU9203490D0 (en) 1993-03-01
HUT63157A HUT63157A (en) 1993-07-28
HU215577B true HU215577B (hu) 1999-01-28

Family

ID=9418741

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9203490A HU215577B (hu) 1991-11-08 1992-11-06 Új eljárás 1R,cisz-2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán-1-karbonsav laktonszármazékának előállítására

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5276167A (hu)
EP (1) EP0541446B1 (hu)
JP (1) JP3151074B2 (hu)
KR (1) KR100227304B1 (hu)
CN (1) CN1050838C (hu)
AT (1) ATE134627T1 (hu)
AU (1) AU651301B2 (hu)
BR (1) BR9204331A (hu)
CA (1) CA2082285C (hu)
DE (1) DE69208591T2 (hu)
DK (1) DK0541446T3 (hu)
ES (1) ES2084309T3 (hu)
FI (1) FI112657B (hu)
FR (1) FR2683526B1 (hu)
GR (1) GR3019147T3 (hu)
HU (1) HU215577B (hu)
MX (1) MX9206358A (hu)
RU (1) RU2086546C1 (hu)
UA (1) UA44883C2 (hu)
ZA (1) ZA928570B (hu)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0735281B2 (ja) * 1988-02-16 1995-04-19 学校法人松本歯科大学 硬化性組成物
US6413773B1 (en) 1998-06-01 2002-07-02 The Regents Of The University Of California Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors as stimulators of endocrine differentiation

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL32569A (en) * 1968-07-12 1976-06-30 Roussel Uclaf Process for the preparation of dimethyl cyclopropane carboxylic acid derivatives and some products resulting therefrom
FR1580474A (hu) * 1968-07-12 1969-09-05
US4014918A (en) * 1968-07-12 1977-03-29 Roussel-Uclaf Process for the preparation of cyclopropane derivatives and compounds produced therein
FR2396006A1 (fr) * 1977-06-27 1979-01-26 Roussel Uclaf Nouveaux composes a noyau cyclopropanique, procede de preparation et application a la preparation de derives cyclopropaniques a chaine dihalovinyliques
US4132717A (en) * 1977-08-09 1979-01-02 Shell Oil Company Enol lactone intermediate for the preparation of (1R,cis)-caronaldehydic acid

Also Published As

Publication number Publication date
KR930010019A (ko) 1993-06-21
DK0541446T3 (da) 1996-04-29
DE69208591D1 (de) 1996-04-04
CN1072178A (zh) 1993-05-19
HU9203490D0 (en) 1993-03-01
EP0541446A1 (fr) 1993-05-12
FI925051A0 (fi) 1992-11-06
FI112657B (fi) 2003-12-31
CA2082285C (fr) 2001-02-27
HUT63157A (en) 1993-07-28
AU651301B2 (en) 1994-07-14
US5276167A (en) 1994-01-04
JPH05222026A (ja) 1993-08-31
EP0541446B1 (fr) 1996-02-28
ATE134627T1 (de) 1996-03-15
CN1050838C (zh) 2000-03-29
JP3151074B2 (ja) 2001-04-03
FI925051A (fi) 1993-05-09
ZA928570B (en) 1993-11-08
MX9206358A (es) 1994-02-28
CA2082285A1 (fr) 1993-05-09
RU2086546C1 (ru) 1997-08-10
AU2818992A (en) 1993-05-13
ES2084309T3 (es) 1996-05-01
FR2683526A1 (fr) 1993-05-14
GR3019147T3 (en) 1996-05-31
FR2683526B1 (fr) 1994-01-21
KR100227304B1 (ko) 1999-11-01
DE69208591T2 (de) 1996-09-19
UA44883C2 (uk) 2002-03-15
BR9204331A (pt) 1993-05-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU215577B (hu) Új eljárás 1R,cisz-2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán-1-karbonsav laktonszármazékának előállítására
JPS609035B2 (ja) ビシクロオクタン誘導体の製造法
US4051126A (en) Process for the preparation of 6-alkoxy-substituted penicillins
US5278322A (en) Process
NO137597B (no) Xantonderivater for bruk som mellomprodukter ved fremstilling av terapeutisk virksomme forbindelser
JPS63264439A (ja) ３，５，６−トリフルオロ−４−ヒドロキシフタル酸の製造法
HU178581B (en) Process for producing 6-chloro-alpha-methyl-carbasole-2-acetic acid
US4296038A (en) Preparation of (-)-dihydrochrysanthemolactone
US20030032817A1 (en) Process for the synthesis of oxandrolone
HU217185B (hu) Halogénezett 1R,cisz 2,2-dimetil-ciklopropán-1-karbonsav-lakton-származékok és eljárás a vegyületek előállítására
JP2615780B2 (ja) ２−シクロペンテノン誘導体の製造法
JP2581186B2 (ja) ４−置換−２−シクロペンテノンエステル誘導体の製造法
KR950009368B1 (ko) 케토콜란산 에스테르의 제조방법
JP2959809B2 (ja) ７―アミノ―３―クロロメチル―△▲上３▼―セフェム―４―カルボン酸エステル類の製造法
JPS6379873A (ja) ６−ヒドロキシインド−ル類の製造方法
JPS5822020B2 (ja) シクロペンタノンカルボンサンエステルユウドウタイノセイホウ
JPH0310626B2 (hu)
JPS6312074B2 (hu)
JPH08113570A (ja) ベンゾチオフェンカルボン酸化合物及びその製造法
JPH0367065B2 (hu)
JPH08176142A (ja) 芳香族カルボン酸誘導体の製造法
NO753414L (hu)
JPH05271126A (ja) カルボン酸からアルコール化合物の製造方法
CS235438B1 (cs) Způsob výroby 7-substituovaných-5-halogenbicyldo{2,2,1)heptan-2-onů
EP0052903A1 (en) Preparation of dihalovinylcyclopropane carboxylic acids

Legal Events

Date Code Title Description
HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: HOECHST MARION ROUSSEL, FR

HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: AVENTIS PHARMA S.A., FR