HU191714B - Process for the production of new 4-phenyl-4-oxo-2-butene carboxylic acid-derivatives - Google Patents
Process for the production of new 4-phenyl-4-oxo-2-butene carboxylic acid-derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU191714B HU191714B HU843173A HU317384A HU191714B HU 191714 B HU191714 B HU 191714B HU 843173 A HU843173 A HU 843173A HU 317384 A HU317384 A HU 317384A HU 191714 B HU191714 B HU 191714B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- preparation
- compounds
- oxo
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- KOSNDSWYKNLVQR-UHFFFAOYSA-N 5-oxo-5-phenylpent-3-enoic acid Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C(C=CCC(=O)O)=O KOSNDSWYKNLVQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 101100194003 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) rco-3 gene Proteins 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- LQCBGQDCRBYBMK-AATRIKPKSA-N (e)-4-(4-hydroxyphenyl)-4-oxobut-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LQCBGQDCRBYBMK-AATRIKPKSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PWIALMPZLVCJNT-VOTSOKGWSA-N (e)-4-(2-acetyloxyphenyl)-4-oxobut-2-enoic acid Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(=O)\C=C\C(O)=O PWIALMPZLVCJNT-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- ZOIRMVZWDRLJPI-UPHRSURJSA-N (z)-4-oxobut-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C=O ZOIRMVZWDRLJPI-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000015877 Duodenal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 206010061459 Gastrointestinal ulcer Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000034991 Hiatal Hernia Diseases 0.000 description 1
- 206010020028 Hiatus hernia Diseases 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 210000001187 pylorus Anatomy 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000007940 sugar coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/08—Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides with the hydroxy or O-metal group of organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
- C07C69/738—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű vegyűletek előállítására. A képletben R jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoport.
A találmány tárgya főképpen az R helyettesítőként metil- vagy etil-csoportot tartalamazó (I) általános képletű vegyűletek előállítására szolgáló eljárás.
A találmány tárgya legfőképpen a példákban bemutatásra kerülő vegyülete előállítására szolgáló eljárás.
Az (1) általános képletű vegyületeket különböző lehetséges izomer formái hasznos farmakológiai tulajdonságokkal bírnak, jelentős fekélyellenes aktivitást fejtenek ki.
Ezen kívül fenti vegyűletek a gyomor nyálkahártyájával közvetlen érintkezésbe kerülve gátolják a gyomomedvkiválasztást és sejtvédő hatást fejtenek ki.
Ezek a tulajdonságok a találmány szerint előállított vegyületeket gyógyászati célra alkalmassá teszik. Ennek megfelelően a találmány tárgyát képezi még az (I) általános képletű vegyűletek lehetséges izomerjeit tartalmazó gyógyászati készítmények előállítása.
A találmány szerint előállított gyógyászati készítmények közül különösen kiemeljük azokat, melyek hatóanyagként a példákban szereplő vegyületeket tartalmazzák.
Valamennyi, a találmány szerint előállított (1) általános képletű vegyület gyógyhatású, a humán gyógyászatban, különösképpen a gyomorsav tültengés, a gyomor- és a gyomor-nyombél fekélyek, a gasztritisz, a hiatus hernía és a gyomor híper-acidítással együttjáró gyomor és gyomor-nyombél rendellenességek kezelésére hasznosak.
Az adagolás az alkalmazott vegyülettől és a kezelendő kóros állapottól függően változó, például felnőttnek orálisan adagolva 0,05-2 g/nap közötti.
Az (I) általános képletű vegyűletek ílymódon aktív anyagként használhatók gyógyászati készítmények előállítására. A készítményeket úgy állítjuk elő,hogy az emésztőrendszeren át vagy parenterális úton beadva alkalmazhatók legyenek.
A készítmények lehetnek szilárdak vagy folyékonyak, bármely a humán gyógyászatban jelenleg alkalmazásban lévő alakban kiszerelhet ők, lehetnek például egyszerű vagy cukorral bevont tabletták, kapszulák, granulumok, kúpok vagy injektálható készítmények. A készítményeket az ismert eljárásokkal állítjuk elő.
Az aktív anyagot vagy anyagokat gyógyászati célra szokásosan alkalmazott hordozóanyagokkal, például talkummal, gumiarábikummal, laktózzal, keményítővel, magnézium-sztearáttal kakaóvajjal, vizes vagy nem vizes vivőanyaggal növényi vagy állati eredetű zsiradékkal, paraffinszármazékokkal, glikolokkal és különféle nedvesítő-, diszpergáló-, emulgeáló- és konzerválószerekkel dolgozzuk össze.
Az (I) általános képletű vegyűletek előállítására (II) képletű vegyületet RCOjH általános képletű sav vagy funkcionális származéka hatásának teszünk ki.
Az RCOjH általános képletű sav előnyös funkcionális származékaként halogenidjét, például kloridját vagy anhidridjét alkalmazhatjuk.
A kiindulási vegyületül használt (II) általános képletű vegyűletek ismertek, előállíthatok például a 2 108 385. számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban szereplő eljárással.
A következőkben a találmány példákkal világítjuk meg.
1. Példa (E) 4-(acetoxi-fenil)-4-oxo-but-2-énsav előállítása g, a J.A.C.S. 70,3356 (1948) irodalmi helyen ismertetett (E) 4-(4-hídroxi-fenil)-4-oxo-but-2-énsav 50 ml ecetsavanhidrídben készült oldatát 1 1/2 órán át 50 °C-on tartjuk. Ezután az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, vízzel hígítjuk, bepároljuk, majd etil-acetá tal extraháljuk.
A szerves fázist elkülönítjük és szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk róla. A visszamaradó anyagot 60%-os etil-alkoholból átkristályositjuk. Dy módon 4,5 gkívánt tennéket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 154 156 °C.
Elmezési eredmények a Cj jH10Os képlet alapján: számított: C% - 61,54, H% = 4,30, talált :C% = 61,48, H% = 4,18.
2. Példa (E) 4-(4-propari<iil-oxi-fenil)-zi-oxo-but-2-énsav előállítása
2,5 g (E) 4-(4-hidroxi-fenil)-4-oxo-but-2-énsav és 25 ml propionsavhidrid elegyét 2 órán át 100 °C-on me egrijük. Az anhldridfelesleget ezután lepároljuk és a visszamaradó anyagot benzolban felvesszük, majd szárazra pároljuk. A visszamaradó anyagot szilíciumoxidonn kromatografáljuk, eluálószerként benzoketil-acetátrcetsav 50:50:1 arányú elegyét alkalmazzuk. A terméket vízből kristályosítjuk, majd szárítjuk. Dy módon 1,9 g kívánt terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 140—142 °C.
Elemzési eredmények a Ci3Hj 2O5 képlet alapján: számított: C% - 62,90, H% = 4,37, talált:C% = 62,96, H% = 4,77.
Gyógyászati készítmények előállítása 3 példa
Tabletták előáUítása
A követekző komponensekből készítünk tablettát:
Az 1. példa terméke 100 mg
Hordozóanyag kiegészítésül a 300 mg-os tablettához. (A hordozóanyag közelebbről: laktóz, búzakeménjítő, kezelt keményítő, rizskeményítő, magnézium sztearát, talkum.)
4. példa
Kapszulák előáUítása
A következő komponensekből készítünk kapszulát:
A 2. példa terméke 100 mg
Hordozóanyag kiegészítésül a 300 mg-os kapszuláshoz (A hordozóanyag közelebbről: talkum,magné-. zium-sztearát, aerosil.)
Faimakológlai vizsgálatok
a. ) A toxicitás vizsgálata
A vegyűletek LD5o értékét azokat egereknek orálisan beadva vizsgáltuk. A következő eredményeket kaptuk:
Az 1. példa terméke: LD50 =350 mg/kg
A 2. példa terméke: LDS0 =750 mg/kg
b. ) Gyomornedvelválasztás gátlást aktivitás meghatározása
H.Shay és munkatársai a Gastroenterology 5, 43 (1945) szakirodalmi helyen ismertetett eljárását alkalmazzuk a vizsgálathoz.
A körülbelül 200 g-os hím patkányokon végezzük a vizsgálatot. Az állatoknak 48 órán át nem adunk táplálékot, de 8%-os glukózoldatoi ad libítum fo-21
191.714 gy oszthatnak. Ezután a patkányokat éterrel enyhén eutábitjuk, pylcrusukat lekötjük, majd a műtét végeztével intraduodenalis úton beadjuk a vizsgálandó ve- 5 gyületet különböző dózisokban, a kontroll állatoknak pedig 0,5%-os karboximetilcellulóz oldatot, majd a hasi metszét bevarrjuk.
Három óra múlva az állatokat lelöljük, és gyomrukat a nyelőcső lekötése után eltávolítjuk. A gyomor- ,. nedvet elkülönítjük, majd centrifugáljuk. Megmérjük a nedv térfogatát, és 100 fi gyomomedv teljes tartalmát meghatározzuk 0,1 n nátrium-hidroxiddal pH =
7-ra titrálva.
A kiválasztott gyomomedv teljes savtartalmának a kontroll állatoknál kapott eredményhez viszonyí- p tott százalékos változását kiszámítjuk: s
A 10 mg-kg-os dózisra kapott eredményeink a következők:
Az 1. példa terméke -77%.
A 2. példa terméke -73%.
Claims (3)
1. Eljárás az (I) általános képlető vegyületek ahol R jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy (II) képlető vegyületet RCOjH általános képletű vegyület vagy funkcionális származéka hatásának teszünk ki.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás aZ R helyettesítőül metil- vagy etilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként a megfelelően helyettesített RCÖ2H általános képletű vegyületet alkalmazzuk.
3. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy aktív komponensként legalább egy az 1. vagy 2. igénypont szerint előállított (í) általános képletű vegyületet gyógyászati célra alkalmas hordozó és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítménnyé alakítunk.
1 db rajz
Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v.
KÓDEX
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT22648/83A IT1169783B (it) | 1983-08-25 | 1983-08-25 | Derivati dell' acido 4-fenil 4-osso-buten 2-oico, loro procedimento di preparazione e loro applicazione come prodotti medicinali |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT34946A HUT34946A (en) | 1985-05-28 |
| HU191714B true HU191714B (en) | 1987-03-30 |
Family
ID=11198831
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU843173A HU191714B (en) | 1983-08-25 | 1984-08-23 | Process for the production of new 4-phenyl-4-oxo-2-butene carboxylic acid-derivatives |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4594443A (hu) |
| EP (1) | EP0134179B1 (hu) |
| JP (1) | JPS6072843A (hu) |
| KR (1) | KR850001724A (hu) |
| AT (1) | ATE37533T1 (hu) |
| AU (1) | AU565492B2 (hu) |
| CA (1) | CA1216859A (hu) |
| DE (1) | DE3474298D1 (hu) |
| ES (1) | ES535411A0 (hu) |
| FI (1) | FI79524C (hu) |
| GR (1) | GR80172B (hu) |
| HU (1) | HU191714B (hu) |
| IL (1) | IL72682A (hu) |
| IT (1) | IT1169783B (hu) |
| MA (1) | MA20210A1 (hu) |
| NZ (1) | NZ209330A (hu) |
| PT (1) | PT78942B (hu) |
| SU (1) | SU1333233A3 (hu) |
| ZA (1) | ZA846107B (hu) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1190340B (it) * | 1986-06-06 | 1988-02-16 | Roussel Maestretti Spa | Derivati dell'acido 4-fenil 4-osso 2-butenoico,loro procedimento di preparazione e loro impiego come prodotti medicinali |
| DK49688A (da) * | 1987-03-20 | 1988-09-21 | Hoffmann La Roche | Propiolophenonderivater |
| HU198292B (en) * | 1987-09-25 | 1989-09-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing salicilates and pharmaceutical compositions comprising such active ingredient |
| HU211731B (en) * | 1992-12-29 | 1996-02-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process to prepare novel salicylic acid derivs. and pharmaceutical compns. contg. them |
| KR960703901A (ko) * | 1993-08-19 | 1996-08-31 | 로즈 암스트롱 | 치환된 2(5H)푸라논, 2(5H)티오페논 및 2(5H)피롤론 유도체, 그의 제조 방법 및 엔도텔린 길항제로서의 그의 용도(Substituted 2(5H)Furanone, 2(5H)Thiophenone and 2(5H)Pyrrolone Derivatives, Their Preparation and Their Use as Endothelin antagonists) |
| US5922759A (en) * | 1996-06-21 | 1999-07-13 | Warner-Lambert Company | Butenolide endothelin antagonists |
| US5998468A (en) * | 1995-08-24 | 1999-12-07 | Warner-Lambert Company | Furanone endothelin antagonists |
| US5891892A (en) * | 1996-10-29 | 1999-04-06 | Warner-Lambert Company | Small molecule biaryl compounds as inhibitors of endothelin converting enzyme |
| US20110067969A1 (en) * | 2009-09-22 | 2011-03-24 | Gm Global Technology Operations, Inc. | Non-rotating clutch |
| KR102401413B1 (ko) * | 2015-12-23 | 2022-05-24 | 헨켈 아게 운트 코. 카게아아 | 금속 가공 유체 |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB588108A (en) * | 1944-10-23 | 1947-05-14 | Roche Products Ltd | Manufacture of bacteriostatic substances |
| US2532579A (en) * | 1946-08-06 | 1950-12-05 | Du Pont | Pest control compositions containing beta-acyl acrylates |
| US2562208A (en) * | 1947-04-14 | 1951-07-31 | Schering Corp | Fungistatic composition |
| DE1282644B (de) * | 1962-09-08 | 1968-11-14 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von ungesaettigten ª€-Ketocarbonsaeureestern |
| DE2047806A1 (en) * | 1970-09-29 | 1972-04-06 | Dr Karl Thomae GmbH, 7950 Biberach | 3-aroyl-acrylic acids - pharmaceutical intermediates prepd from acetophenones and glyoxylic acid derivs |
| DE2103749A1 (en) * | 1971-01-27 | 1972-08-10 | Dr. Karl Thomae GmbH, 7951 Biberach | 3-acyl-acrylic acids prepn - from a ketone and glyoxylic acid (deriv) |
| DE2116293A1 (de) * | 1971-04-02 | 1972-10-19 | Cassella Farbwerke Mainkur Ag, 6000 Frankfurt | Ketonderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US3753997A (en) * | 1971-06-07 | 1973-08-21 | A Ash | Trifluoromethly substituted-2,6-diphenyl-4-pyridyl carbinolamine antimalarials |
| BE788749A (fr) * | 1971-09-13 | 1973-03-13 | Takeda Chemical Industries Ltd | Acide 3-(benzoyl trisubstitue)-propionique et son procede de preparation |
| US4017517A (en) * | 1971-09-13 | 1977-04-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 2-(Trisubstituted benzoyl)-propionic acid and a method for the production thereof |
| BE795893A (fr) * | 1972-02-28 | 1973-06-18 | Unicler | Derives de (methylene dioxy-3,4 phenyl)-1 dimethyl-4,4 pentene-1, leur preparation et leur application en therrapeutique |
| GB1392100A (en) * | 1972-09-13 | 1975-04-23 | Beecham Group Ltd | Insecticides |
| FR2270856B1 (hu) * | 1974-01-17 | 1978-07-21 | Screen | |
| US3953463A (en) * | 1974-03-06 | 1976-04-27 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | 2-Aryl-6-trifluoromethyl-4-pyridyl-carbinolamine antimalarials |
| US3940404A (en) * | 1974-03-06 | 1976-02-24 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | 2-Substituted phenyl-6-trifluoromethyl-4-pyridyl-carbinolamines |
| IT1210582B (it) * | 1981-10-22 | 1989-09-14 | Roussel Maestretti Spa | Derivati di acido 4-fenil-4-ossobuten-2-oico dotati di proprieta'farmacologiche e composizioni farmaceutiche che li contengono |
| DE3228842A1 (de) * | 1982-08-02 | 1984-02-02 | Henkel Kgaa | Sebosuppressive kosmetische mittel, enthaltend aryloxobutensaeurederivate sowie neue aryloxobutensaeurederivate |
-
1983
- 1983-08-25 IT IT22648/83A patent/IT1169783B/it active
-
1984
- 1984-07-19 PT PT78942A patent/PT78942B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-08-07 ZA ZA846107A patent/ZA846107B/xx unknown
- 1984-08-14 IL IL72682A patent/IL72682A/xx unknown
- 1984-08-20 US US06/642,249 patent/US4594443A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-08-21 SU SU843783011A patent/SU1333233A3/ru active
- 1984-08-23 GR GR80172A patent/GR80172B/el unknown
- 1984-08-23 MA MA20434A patent/MA20210A1/fr unknown
- 1984-08-23 HU HU843173A patent/HU191714B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-08-24 NZ NZ209330A patent/NZ209330A/en unknown
- 1984-08-24 EP EP84401718A patent/EP0134179B1/fr not_active Expired
- 1984-08-24 DE DE8484401718T patent/DE3474298D1/de not_active Expired
- 1984-08-24 AU AU32353/84A patent/AU565492B2/en not_active Ceased
- 1984-08-24 CA CA000461789A patent/CA1216859A/fr not_active Expired
- 1984-08-24 JP JP59175301A patent/JPS6072843A/ja active Pending
- 1984-08-24 ES ES535411A patent/ES535411A0/es active Granted
- 1984-08-24 FI FI843354A patent/FI79524C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-08-24 AT AT84401718T patent/ATE37533T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-08-25 KR KR1019840005167A patent/KR850001724A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4594443A (en) | 1986-06-10 |
| IT1169783B (it) | 1987-06-03 |
| PT78942A (fr) | 1984-08-01 |
| AU565492B2 (en) | 1987-09-17 |
| IL72682A0 (en) | 1984-11-30 |
| DE3474298D1 (en) | 1988-11-03 |
| EP0134179B1 (fr) | 1988-09-28 |
| KR850001724A (ko) | 1985-04-01 |
| SU1333233A3 (ru) | 1987-08-23 |
| IL72682A (en) | 1987-10-20 |
| FI843354A0 (fi) | 1984-08-24 |
| ES8505922A1 (es) | 1985-06-16 |
| FI843354A (fi) | 1985-02-26 |
| EP0134179A2 (fr) | 1985-03-13 |
| ZA846107B (en) | 1986-03-26 |
| ATE37533T1 (de) | 1988-10-15 |
| CA1216859A (fr) | 1987-01-20 |
| FI79524B (fi) | 1989-09-29 |
| MA20210A1 (fr) | 1985-04-01 |
| GR80172B (en) | 1985-01-02 |
| FI79524C (fi) | 1990-01-10 |
| EP0134179A3 (en) | 1986-03-26 |
| PT78942B (fr) | 1986-10-21 |
| ES535411A0 (es) | 1985-06-16 |
| JPS6072843A (ja) | 1985-04-24 |
| NZ209330A (en) | 1987-09-30 |
| IT8322648A0 (it) | 1983-08-25 |
| HUT34946A (en) | 1985-05-28 |
| AU3235384A (en) | 1985-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1067488A (en) | Glycerides with anti-inflammatory properties | |
| HU191714B (en) | Process for the production of new 4-phenyl-4-oxo-2-butene carboxylic acid-derivatives | |
| US4021448A (en) | 2-Substituted-indole-1-lower-alkanecarboxamides | |
| DK142948B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af biphenylyl-acetylaminopyridiner eller fysiologisk acceptable salte heraf | |
| US4500731A (en) | Derivatives of 4-phenyl-4-oxobuten-2-oic acid, pharmaceutical compositions containing them, and therapeutic uses for them | |
| SU1356959A3 (ru) | Способ получени кристаллического (4,5,6R,8R)метилового эфира 9-оксо-11 @ ,15 @ -Дигидрокси-16-фенокси-17,18,19,20-тетранорпроста-4,5,13/Е/-триеновой кислоты | |
| US4473583A (en) | Compositions containing certain derivatives of 4-phenyl-4-oxobuten-2-oic acid and methods of treatment using them | |
| HU210154B (en) | Process for producing new famotidin-salts and pharmaceutical compositions of gastro-acid-secretion-inhibiting and gastro-citoprotective activity, containing them | |
| IE54476B1 (en) | N-(1,3-dithiolan-2-ylidene)anilines and their use as anti-inflammatory and anti-asthmatic agents | |
| US4436752A (en) | Treatment of gastric and gastro-duodenal disorders with derivatives of phenyl aliphatic carboxylic acids | |
| PT85020B (pt) | Processo para a preparacao de novos derivados do acido 4-fenil-4-oxo 2-butenoico e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| US4454155A (en) | Pharmaceutical compositions containing a mono-substituted derivative of 4-phenyl-4-oxobuten-2-oic acid, and methods of using them in treating gastric and gastroduodenal ailments | |
| US4156009A (en) | Diazepine derivatives | |
| US4694019A (en) | Therapeutical compositions containing derivatives of, acrylic acid having an oxygen-containing heterocycle, therapeutic treatment therewith and new compounds | |
| US4486429A (en) | Amino derivatives of 4-phenyl 4-oxobuten-2-oic acid, pharmaceutical compositions containing them, and methods for preparing and therapeutically using them | |
| US4192884A (en) | Substituted 4-(((thienyl)methyl)-amino)benzoic acids and a method for treating hypolipidemia | |
| GB2162519A (en) | New 4-oxo-2-butenoic acid derivatives | |
| SE464708B (sv) | Nya apovinkaminol-derivat, foerfarande foer framstaellning daerav och farmaceutiska kompositioner innehaallande desamma | |
| US4440786A (en) | Compounds with antiinflammatory and analgesic activity, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositio ns therefrom | |
| WO1993012079A1 (en) | Novel phenylsulfonylacrylate ester derivatives | |
| HU208424B (en) | Process for producing new cyclicantranyl-acetic acid derivatives salts with acids and bases and pharmaceutical compositions containing them as active components | |
| FR2567883A2 (fr) | Nouveaux derives de l'acide trans 4-oxo 2-butenoique substitues en 4 par un radical furyle, eventuellement substitue a titre de medicaments, produits industriels nouveaux et procede de preparation | |
| JPS59139372A (ja) | 抗消火器潰瘍剤 | |
| HU209245B (en) | Process for producing new cimetidine derivatives, as well as new gastric acid secretion inhibiting and gastrocytoprotective pharmaceuitcal compositions |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |