FI79524C - Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-fenyl-4-oxo-2-ensmoersyraderivat. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-fenyl-4-oxo-2-ensmoersyraderivat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI79524C FI79524C FI843354A FI843354A FI79524C FI 79524 C FI79524 C FI 79524C FI 843354 A FI843354 A FI 843354A FI 843354 A FI843354 A FI 843354A FI 79524 C FI79524 C FI 79524C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- oxo
- acid
- phenyl
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/08—Preparation of carboxylic acid esters by reacting carboxylic acids or symmetrical anhydrides with the hydroxy or O-metal group of organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
- C07C69/738—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
Description
Menetelmä uusien, terapeuttisesti käyttökelpoisten 4-fe- nyy1i-4-okso-2-eenivoihappojohdannaiSten valmistamiseksi 1 79524 Tämä keksintö koskee menetelmää terapeuttisesti 5 käyttökelpoisten 4-fenyyli-4-okso-2-eenivoihappojohdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava on (I) 0
Il (i)
RiCO V '
XX
C—C=C—C—OH
Il I I H
0 H H 0 15 jossa Rx on 1-6 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä, sekä niiden alkali-, maa-alkalimetalli- tai amiinisuolojen valmistamiseksi .
Edullisista substituenteista Rx voidaan mainita etenkin metyyli-, etyyli-, n-propyyli- ja n-butyyliryhmät. 20 Kaavan (1) mukaisten yhdisteiden alkali- tai maa- alkalimetallisuoloista, joissa R on vetyatomi, ovat edullisia natrium-, kalium-, litium- tai kalsiumsuolat.
Kaavan (I) mukaisten yhdisteiden amiinit ovat tavanomaisia amiinisuoloja. Tavanomaisista amiinisuoloista voi-25 daan mainita monoalkyyliamiinit, kuten esimerkiksi metyyli-amiini, etyyliamiini, propyyliamiini, dialkyyliamiinit, kuten esimerkiksi dimetyyliamiini, dietyyliemiini, di-n-propyyliamiini, trialkyyliamiinit, kuten trietyyliamiini. Voidaan myös mainita piperidiini, morfOliini, piperatsiini 30 tai pyrrolidiini.
Kaavan (I) mukaiset yhdisteet voivat olla E- tai Z-isomeereina (trans tai cis).
FR-patentista 2 515 038 tunnetaan 4-fenyyli-4-okso- 2-eenivoihappojohdannaisia. Nyt on keksitty tämän hapon 2 79524 uusia johdannaisia, joilla on yllättävä vatsahapon eritystä estävä vaikutus.
Edellä esitetyillä kaavan (I) mukaisilla yhdisteillä erilaisissa mahdollisissa isomeerisissa muodoissa niiden 5 alkali-, maa-alkalimetalli- tai amiinisuoloilla on mielenkiintoisia farmakologisia ominaisuuksia; niillä on etenkin tärkeä vatsahaavaa estävä vaikutus. Lisäksi ollessaan kosketuksissa mahalaukun limakalvon kanssa niillä on vatsa-hapon eritystä estävä ja soluja suojaava vaikutus.
10 Nämä ominaisuudet oikeuttavat niiden terapeuttisen soveltamisen kaavan (I) mukaisten yhdisteiden esittäminä lääkkeinä kuten edellä on määritelty erilaisissa mahdollisissa isomeerisissä muodoissa sekä mainittujen kaavan (I) mukaisten yhdisteiden farmaseuttisesti hyväksyttävinä 15 alkalimetalli-, maa-alkalimetalli- tai amiinisuoloina.
Keksinnön kohteena olevalle menetelmälle kaavan (I) mukaisten yhdisteiden ja niiden suolojen valmistamiseksi on tunnusomaista, että 4-(4-hydroksi)fenyyli-4-okso-2-eeni-voihappo, jonka kaava on (II) 20
"XI
0 H H 0 saatetaan reagoimaan hapon RxC02H funktionaalisen johdannaisen kanssa, jolloin saadaan kaavan (I) mukainen yhdiste, 30 joka tarvittaessa muutetaan suolaksi.
Hapon funktionaalisena johdannaisena käytetään edullisesti happohalogenidiä, esimerkiksi happokloridia tai anhydridia.
35 Kaavan (I) mukaisten yhdisteiden alkalimetalli-, 3 79524 maa-alkalimetalli- tai amiinisuoloja voidaan valmistaa tavanomaisella menetelmällä, kuten esimerkiksi saattamalla mainitut kaavan (I) mukaiset yhdisteet reagoimaan vastaavien emästen kanssa tai kaksoishajotusreaktiolla tai kai-5 kiila tavanomaisilla menetelmillä, joita tunnetaan tämän tyyppisten a β -etyleenikarboksyylihappojen valmistamiseksi .
Suolanmuodostusreaktio suoritetaan edullisesti liuottimessa tai liuotinseoksessa, kuten vedessä, etyyli-10 eetterissä, asetonissa, etyyliasetaatissa, tetrahydro-furaanissa tai dioksaanissa.
Lähtöaineena käytetty kaavan (II) mukainen yhdiste on tunnettu yhdiste, jota voidaan valmistaa esimerkiksi GB-patentissa nro 2 108 385 kuvatulla menetelmällä.
15 Keksinnön mukaisista valmisteista voidaan mainita aivan erityisesti kaavan (I) mukaiset yhdisteet, jotka on kuvattu esimerkkinä ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttävät alkalimetalli-, maa-alkalimetalli- ja amiinisuolat.
Keksinnön mukaisten sellaisten ydisteiden joukkoon 20 kuuluvat lääkkeet, joiden kaava on (I) ja jotka ovat hyvin hyödyllisiä terapeuttisesti Ihmisillä, erityisesti hoidettaessa vatsahapon liikaeritystä, vatsahaavaa ja pohjukais-suolihaavaa, vatsakatarria, palleatyrää, mahalaukun ja pohjukaissuolen tauteja, jotka johtuvat vatsahapon liika-25 erityksestä.
Annostus vaihtelee käytetyn yhdisteen ja hoidettavan taudin mukaan ja voi olla esimerkiksi 0,5 - 2 g päivässä aikuisella suun kautta otettuna.
Kaavan (I) mukaisia yhdisteitä sekä niiden farma-30 seuttisesti hyväksyttäviä alkalimetalli-, maa-alkalimetal li- ja amiinisuoloja voidaan siis käyttää niitä vaikuttavina aineina sisältävien farmaseuttisten valmisteiden valmistukseen.
Valmisteet on tehty niin, että niitä voidaan antaa 35 suun kautta tai parenteriaalisesti.
4 79524
Ne voivat olla kiinteitä aineita tai nesteitä ja erilaisissa farmaseuttisissa muodoissa, joita käytetään yleisesti ihmislääketieteessä, kuten esimerkiksi päällystämättöminä tai päällystettyinä tabletteina, gelatiinikap-5 seleina, rakeina, suppositoreina, injektoitavina valmisteina; ne on valmistettu tavanomaisilla menetelmillä.
Vaikuttavatt) aine(et) voidaan sekoittaa niihin farmaseuttisissa valmisteissa tavallisesti käytettäviin täyteaineisiin, kuten talkkiin, kaakaoon, vesipitoisiin 10 tai vedettömiin kantajiin, kasvis- tai eläinrasvoihin, paraffiinijohdannaisiin, glykoleihin, erilaisiin vaahdot-tajiin, dispersantteihin tai emulgaattoreihin, säilöntäaineisiin.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
15 Esimerkki 1; (E) 4-(4-asetoksi)fenyyli-4-okso-2-eenivoihappo
Kuumennetaan puolitoista tuntia 50°C:ssa liuosta, jossa on 6 g (E) 4-(4-hydroksi)fenyyli-4-okso-2-eenivoihap-poa (kuvattu J.A.S.C. 70, 3356, 1948.) 50 cm3:ssä etikka-20 happoanhydridiä. Jäähdytetään huoneen lämpötilaan, laimennetaan vedellä, konsentroidaan ja uutetaan sitten etyyliasetaatilla. Orgaaninen faasi erotetaan, kuivataan ja liuotin haihdutetaan. Jäännös kiteytetään uudestaan 70-%:isesta etanolista, jolloin saadaan 4,5 g haluttua 25 yhdistettä.
Sp. = 154-6eC.
Analyysi; Ci 2HX 0O5 Laskettu: C % 61,54 H % 4,30 Havaittu: 61,48 4,18 30 Esimerkki 2: (E) 4-(4-propionyyli)oksifenyyli-4-okso-2-eenivoi- happo
Kuumennetaan 100°C:ssa 2 tuntia seosta, jossa on 2,5 g (E) 4-(4-hydroksi)fenyyli-4-okso-2-eenivoihappoa ja 35 25 cm3 propionihappoanhydridiä. Ylimäärä anhydridistä haih- 5 79524 dutetaan, jäännös liuotetaan bentseeniin ja haidutetaan kuiviin. Jäännös kromatografioidaan silikageelillä eluoi-malla bentseeni-etyyliasetaatti-etikkahappo-seoksella (50-50-1). Yhdiste kiteytetään vedestä, jolloin saadaan 5 kuivauksen jälkeen 1,9 g haluttua yhdistettä.
Sp. = 140-2°C.
Analyysi: Cx 3Hj 205 Laskettu: C % 62,90 H % 4,87 Havaittu: 62,96 H % 4,77 10 Farmaseuttiset valmisteet
Esimerkki 3:
Tabletit
Valmistetaan tabletteja, joilla on seuraava koostumus : 15 Esimerkin 1 yhdistettä 100 mg Täyteainetta ad. 300 mg (Täyteaineen tarkempi koostumus: laktoosi, vehnä-tärkkelys, käsitelty tärkkelys, riisitärkkelys, magnesium-stearaatti, talkki).
20 Esimerkki 4:
Gelatiinikapselit
Valmistetaan gelatiinikapseleita, joilla on seuraava koostumus:
Esimerkin 2 yhdistettä 100 mg 25 Täyteainetta ad. 300 mg (Täyteaineen tarkempi koostumus: talkki, magnesium-stearaatti, aerosil).
Farmakologinen tutkimus a) Toksisuus 30 50-%:isesti tappava annos (LDs0) on määritetty an tamalla yhdisteitä suun kautta hiirelle.
Saadut tulokset ovat seuraavat:
Esimerkin 1 yhdiste LDs0 350 mg/kg
Esimerkin 2 yhdiste LD5 0 750 mg/kg 35 b) Vatsahapon eritystä estävän vaikutuksen määritys 6 79524 Käytetyn tekniikan on kuvannut H. Shay et. ai. Gastroenterology 5,43, (1945).
Käytettiin koirasrottia, jotka painoivat noin 200 g ja joita oli pidetty ravinnotta 48 tuntia, mutta 5 jotka olivat saaneet vapaasti 8-%:ista glukoosiliuosta. Rottien mahaportti sidottiin ja rotat nukutettiin kevyesti eetterillä, sitten kokeen lopussa tutkittavaa ainetta annettiin eri annoksina ja kontrollieläimille 0,5-%:ista karboksimetyyliselluloosaliuosta pohjukaissuoleen, sitten 10 vatsan leikkaushaava ommeltiin.
Kolme tuntia myöhemmin eläimet lopetettiin ja niiden vatsalaukku poistettiin ruokatorven sitomisen jälkeen. Mahaneste poistettiin ja sentrifugoitiin. Tilavuus mitattiin ja 100 p:sta mahanestettä määritettiin kokonaishap-15 pamuus titraamalla pH-arvoon 7 0,01 N NaOHrlla.
Vatsahappojen kokonaishappamuuden vaihtelun prosentuaaliset osuudet laskettiin suhteessa tuloksiin, jotka on saatu kontrollieläimillä.
Saatiin seuraavat tulokset: annoksella 10 mg/kg: 20 Esimerkin 1 yhdiste - 77 %
Esimerkin 2 yhdiste - 73 %
Vertailukokeet
Koe-eläimiin käytettiin noin 200 g painavia koiraspuolisia rottia (5-10 rottaa erää kohden), joita oli pidetty ilman 25 ravintoa 24 tuntia, mutta jotka olivat saaneet vapaasti juoda vettä. Koe-eläimet nukutettiin ihonalaisella etyyli-uretaaniruiskeella 1,5 g/kg. Henkitorvi intuboitiin ja ruokatorvi sekä pohjukaissuoli katetroitiin mahaportin suunnassa menetelmillä Ghosh & Schild, Brit. J. Pharmacal. 13, 30 54, 1958. Maha perfusoitiin fysiologisella seerumilla (pH 7,5, lämpötila 37 °C) käyttämällä perietaltista pumppua nopeudella 1 ml/min. Neste, joka oli valutettu mahan lävitse, otettiin talteen joka kymmenes minuutti ja titrattiin automaattisella menetelmällä (Mettler). Happamuus arvioi-35 tiin pekv. H*/10 min. Aktiiviaineen vaikutus tutkittiin seuraavalla menetelmällä: 7 79524
Kolmen perusarvon määrittämisen jälkeen perfusoltlln histamiinia 0,6 mg/kg/h suonensisäisesti 4 tunnin ajan. Kun stimuloinnin alkamisesta oli kulunut yksi tunti keskeytettiin mahan perfusointi. Sitten pohjukaissuolikanyyli 5 suljettiin ja mahaan johdettiin tutkittavaa yhdistettä 0,5 %:isena metyyliselluloosasuspensiona (10 ml/kg), jonka annettiin olla "in situ" yhden tunnin ajan keskeyttämättä vaikuttaja-aineen antamista. Sen jälkeen pohjukaissuolikanyyli avattiin ja mahan perfusointi aloitettiin uudelleen 10 ja 10 min valuttamisen jälkeen aloitettiin titraus.
Tulokset, jotka saatiin käyttämällä 1,2 mg/kg tutkittavaa yhdistettä, on esitetty seuraavassa taulukossa.
15 --
Tutkittu yhdiste annoksena Muutosprosentti 1,2 mg/kg "in situ" verrattuna kontrolliin 20 Uusi yhdiste esimerkistä 2 - 60
Uusi yhdiste 25 esimerkistä 1 - 71 GB-patentista 2108385 esimerkistä 5 30 tunnettu yhdiste - 41
Claims (2)
1. Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten 4-fenyyli-4-okso-2-eenivoihappojohdannaisten valmistamiseksi, 5 joiden kaava on (1) ? (I) RlC0'sv^sN tl, „ il I I 1 O H H 0 jossa Rx on 1-6 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä, sekä 15 kaavan (I) niiden alkalimetalli-, maa-alkalimetalli- tai amiinisuolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 4-(4-hydroksi)fenyyli-4-okso-2-eenivoihappo, jonka kaava on (II) Ύ1 C—C—C—OH il I I I
0. H 0 25 saatetaan reagoimaan kaavan RxC02H mukaisen hapon funktionaalisen johdannaisen kanssa, jossa kaavassa Rx tarkoittaa samaa kuin edellä, ja saatu kaavan (I) mukainen yhdiste haluttaessa muutetaan suolaksi.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lähtöaineena käytetään hapon RxC02H funktionaalista johdannaista, jossa Rx on metyyli-tai etyyliryhmä.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT2264883 | 1983-08-25 | ||
IT22648/83A IT1169783B (it) | 1983-08-25 | 1983-08-25 | Derivati dell' acido 4-fenil 4-osso-buten 2-oico, loro procedimento di preparazione e loro applicazione come prodotti medicinali |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI843354A0 FI843354A0 (fi) | 1984-08-24 |
FI843354A FI843354A (fi) | 1985-02-26 |
FI79524B FI79524B (fi) | 1989-09-29 |
FI79524C true FI79524C (fi) | 1990-01-10 |
Family
ID=11198831
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI843354A FI79524C (fi) | 1983-08-25 | 1984-08-24 | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-fenyl-4-oxo-2-ensmoersyraderivat. |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4594443A (fi) |
EP (1) | EP0134179B1 (fi) |
JP (1) | JPS6072843A (fi) |
KR (1) | KR850001724A (fi) |
AT (1) | ATE37533T1 (fi) |
AU (1) | AU565492B2 (fi) |
CA (1) | CA1216859A (fi) |
DE (1) | DE3474298D1 (fi) |
ES (1) | ES535411A0 (fi) |
FI (1) | FI79524C (fi) |
GR (1) | GR80172B (fi) |
HU (1) | HU191714B (fi) |
IL (1) | IL72682A (fi) |
IT (1) | IT1169783B (fi) |
MA (1) | MA20210A1 (fi) |
NZ (1) | NZ209330A (fi) |
PT (1) | PT78942B (fi) |
SU (1) | SU1333233A3 (fi) |
ZA (1) | ZA846107B (fi) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1190340B (it) * | 1986-06-06 | 1988-02-16 | Roussel Maestretti Spa | Derivati dell'acido 4-fenil 4-osso 2-butenoico,loro procedimento di preparazione e loro impiego come prodotti medicinali |
DK49688A (da) * | 1987-03-20 | 1988-09-21 | Hoffmann La Roche | Propiolophenonderivater |
HU198292B (en) * | 1987-09-25 | 1989-09-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing salicilates and pharmaceutical compositions comprising such active ingredient |
HU211731B (en) * | 1992-12-29 | 1996-02-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process to prepare novel salicylic acid derivs. and pharmaceutical compns. contg. them |
KR960703901A (ko) * | 1993-08-19 | 1996-08-31 | 로즈 암스트롱 | 치환된 2(5H)푸라논, 2(5H)티오페논 및 2(5H)피롤론 유도체, 그의 제조 방법 및 엔도텔린 길항제로서의 그의 용도(Substituted 2(5H)Furanone, 2(5H)Thiophenone and 2(5H)Pyrrolone Derivatives, Their Preparation and Their Use as Endothelin antagonists) |
US5922759A (en) * | 1996-06-21 | 1999-07-13 | Warner-Lambert Company | Butenolide endothelin antagonists |
US5998468A (en) * | 1995-08-24 | 1999-12-07 | Warner-Lambert Company | Furanone endothelin antagonists |
US5891892A (en) * | 1996-10-29 | 1999-04-06 | Warner-Lambert Company | Small molecule biaryl compounds as inhibitors of endothelin converting enzyme |
US20110067969A1 (en) * | 2009-09-22 | 2011-03-24 | Gm Global Technology Operations, Inc. | Non-rotating clutch |
KR102401413B1 (ko) * | 2015-12-23 | 2022-05-24 | 헨켈 아게 운트 코. 카게아아 | 금속 가공 유체 |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB588108A (en) * | 1944-10-23 | 1947-05-14 | Roche Products Ltd | Manufacture of bacteriostatic substances |
US2532579A (en) * | 1946-08-06 | 1950-12-05 | Du Pont | Pest control compositions containing beta-acyl acrylates |
US2562208A (en) * | 1947-04-14 | 1951-07-31 | Schering Corp | Fungistatic composition |
DE1282644B (de) * | 1962-09-08 | 1968-11-14 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von ungesaettigten ª€-Ketocarbonsaeureestern |
DE2047806A1 (en) * | 1970-09-29 | 1972-04-06 | Dr Karl Thomae GmbH, 7950 Biberach | 3-aroyl-acrylic acids - pharmaceutical intermediates prepd from acetophenones and glyoxylic acid derivs |
DE2103749A1 (en) * | 1971-01-27 | 1972-08-10 | Dr. Karl Thomae GmbH, 7951 Biberach | 3-acyl-acrylic acids prepn - from a ketone and glyoxylic acid (deriv) |
DE2116293A1 (de) * | 1971-04-02 | 1972-10-19 | Cassella Farbwerke Mainkur Ag, 6000 Frankfurt | Ketonderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US3753997A (en) * | 1971-06-07 | 1973-08-21 | A Ash | Trifluoromethly substituted-2,6-diphenyl-4-pyridyl carbinolamine antimalarials |
BE788749A (fr) * | 1971-09-13 | 1973-03-13 | Takeda Chemical Industries Ltd | Acide 3-(benzoyl trisubstitue)-propionique et son procede de preparation |
US4017517A (en) * | 1971-09-13 | 1977-04-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 2-(Trisubstituted benzoyl)-propionic acid and a method for the production thereof |
BE795893A (fr) * | 1972-02-28 | 1973-06-18 | Unicler | Derives de (methylene dioxy-3,4 phenyl)-1 dimethyl-4,4 pentene-1, leur preparation et leur application en therrapeutique |
GB1392100A (en) * | 1972-09-13 | 1975-04-23 | Beecham Group Ltd | Insecticides |
FR2270856B1 (fi) * | 1974-01-17 | 1978-07-21 | Screen | |
US3953463A (en) * | 1974-03-06 | 1976-04-27 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | 2-Aryl-6-trifluoromethyl-4-pyridyl-carbinolamine antimalarials |
US3940404A (en) * | 1974-03-06 | 1976-02-24 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | 2-Substituted phenyl-6-trifluoromethyl-4-pyridyl-carbinolamines |
IT1210582B (it) * | 1981-10-22 | 1989-09-14 | Roussel Maestretti Spa | Derivati di acido 4-fenil-4-ossobuten-2-oico dotati di proprieta'farmacologiche e composizioni farmaceutiche che li contengono |
DE3228842A1 (de) * | 1982-08-02 | 1984-02-02 | Henkel Kgaa | Sebosuppressive kosmetische mittel, enthaltend aryloxobutensaeurederivate sowie neue aryloxobutensaeurederivate |
-
1983
- 1983-08-25 IT IT22648/83A patent/IT1169783B/it active
-
1984
- 1984-07-19 PT PT78942A patent/PT78942B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-08-07 ZA ZA846107A patent/ZA846107B/xx unknown
- 1984-08-14 IL IL72682A patent/IL72682A/xx unknown
- 1984-08-20 US US06/642,249 patent/US4594443A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-08-21 SU SU843783011A patent/SU1333233A3/ru active
- 1984-08-23 GR GR80172A patent/GR80172B/el unknown
- 1984-08-23 MA MA20434A patent/MA20210A1/fr unknown
- 1984-08-23 HU HU843173A patent/HU191714B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-08-24 NZ NZ209330A patent/NZ209330A/en unknown
- 1984-08-24 EP EP84401718A patent/EP0134179B1/fr not_active Expired
- 1984-08-24 DE DE8484401718T patent/DE3474298D1/de not_active Expired
- 1984-08-24 AU AU32353/84A patent/AU565492B2/en not_active Ceased
- 1984-08-24 CA CA000461789A patent/CA1216859A/fr not_active Expired
- 1984-08-24 JP JP59175301A patent/JPS6072843A/ja active Pending
- 1984-08-24 ES ES535411A patent/ES535411A0/es active Granted
- 1984-08-24 FI FI843354A patent/FI79524C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-08-24 AT AT84401718T patent/ATE37533T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-08-25 KR KR1019840005167A patent/KR850001724A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US4594443A (en) | 1986-06-10 |
IT1169783B (it) | 1987-06-03 |
PT78942A (fr) | 1984-08-01 |
AU565492B2 (en) | 1987-09-17 |
IL72682A0 (en) | 1984-11-30 |
DE3474298D1 (en) | 1988-11-03 |
EP0134179B1 (fr) | 1988-09-28 |
KR850001724A (ko) | 1985-04-01 |
SU1333233A3 (ru) | 1987-08-23 |
IL72682A (en) | 1987-10-20 |
FI843354A0 (fi) | 1984-08-24 |
ES8505922A1 (es) | 1985-06-16 |
FI843354A (fi) | 1985-02-26 |
EP0134179A2 (fr) | 1985-03-13 |
ZA846107B (en) | 1986-03-26 |
ATE37533T1 (de) | 1988-10-15 |
CA1216859A (fr) | 1987-01-20 |
FI79524B (fi) | 1989-09-29 |
MA20210A1 (fr) | 1985-04-01 |
GR80172B (en) | 1985-01-02 |
HU191714B (en) | 1987-03-30 |
EP0134179A3 (en) | 1986-03-26 |
PT78942B (fr) | 1986-10-21 |
ES535411A0 (es) | 1985-06-16 |
JPS6072843A (ja) | 1985-04-24 |
NZ209330A (en) | 1987-09-30 |
IT8322648A0 (it) | 1983-08-25 |
HUT34946A (en) | 1985-05-28 |
AU3235384A (en) | 1985-02-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH0692386B2 (ja) | カルボン酸誘導体の新規二価金属塩 | |
FI79524C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 4-fenyl-4-oxo-2-ensmoersyraderivat. | |
WO1991016338A1 (en) | S-(lower fatty acid)-substituted glutathione derivative | |
US4021448A (en) | 2-Substituted-indole-1-lower-alkanecarboxamides | |
US4450292A (en) | Derivatives of phenyl aliphatic carboxylic acids, and use thereof in treating gastric and gastro-duodenal ailments | |
US4500731A (en) | Derivatives of 4-phenyl-4-oxobuten-2-oic acid, pharmaceutical compositions containing them, and therapeutic uses for them | |
US4939164A (en) | Strontium salt | |
US2185220A (en) | Medicinal agent | |
DE69215482T2 (de) | 2,2'-Alkylendiindolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung als Ulcustherapeutikum | |
US4867737A (en) | Derivatives of 4-phenyl-4-oxo-2-butenoic acid their preparation process, their use as medicaments and compositions containing them | |
US3923996A (en) | 3-Substituted-oxindoles in compositions and methods of treating obesity | |
US4312869A (en) | Monosubstituted piperazines | |
NZ203698A (en) | Furan derivatives and pharmaceutical compositions | |
CN116478050B (zh) | 一种手性芳基丙酸衍生物及其药物组合物和用途 | |
US4436752A (en) | Treatment of gastric and gastro-duodenal disorders with derivatives of phenyl aliphatic carboxylic acids | |
CZ278281B6 (en) | ENOL ETHER OF 1,1-DIOXIDE OF 6-CHLORO-4-HYDROXY-2-METHYL-N- (2-PYRIDYL-2H-THIENO(2,3-c)-1,2-THIAZINECARBOXYLIC ACID AMIDE, PROCESS OF ITS PREPARATION AND ITS USE | |
JPH0692948A (ja) | 新規なアセタミド誘導体及びその用途 | |
JPS6324498B2 (fi) | ||
RU2068415C1 (ru) | 5,7-диокси-2-метил-8-/4-(3-окси-1-(1-пропил)пиперидинил/-4н-1-бензопиран-4-он или его стереоизомеры или фармакологически приемлемые кислотно-аддитивные соли и способ их получения | |
JPS62108863A (ja) | 2−ピリジル酢酸誘導体、その製法およびそれを含む医薬 | |
US4156009A (en) | Diazepine derivatives | |
US4486429A (en) | Amino derivatives of 4-phenyl 4-oxobuten-2-oic acid, pharmaceutical compositions containing them, and methods for preparing and therapeutically using them | |
US4271161A (en) | Indane-acetic acid aminoesters, their preparation and their use in therapy | |
US4923888A (en) | Butenoic acid amides, their salts, and pharmaceutical compositions containing them | |
NO140667B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive nitroimidazolderivater |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM | Patent lapsed |
Owner name: ROUSSEL UCLAF SOCIETE ANONYME |