HU187611B - Process for production of substituaded amino-acetofenon derivates - Google Patents

Process for production of substituaded amino-acetofenon derivates Download PDF

Info

Publication number
HU187611B
HU187611B HU813788A HU378881A HU187611B HU 187611 B HU187611 B HU 187611B HU 813788 A HU813788 A HU 813788A HU 378881 A HU378881 A HU 378881A HU 187611 B HU187611 B HU 187611B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
sup
sub
formula
group
magnetic resonance
Prior art date
Application number
HU813788A
Other languages
English (en)
Inventor
Otto A Olsson
Leif A Svensson
Kjell I Wetterlin
Original Assignee
Draco Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Draco Ab filed Critical Draco Ab
Publication of HU187611B publication Critical patent/HU187611B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/22—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
    • C07C215/28—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
    • C07C215/34—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings containing hydroxy groups and carbon atoms of six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon skeleton and at least one hydroxy group bound to another carbon atom of the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Separation Of Suspended Particles By Flocculating Agents (AREA)
  • Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
  • Luminescent Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

(54) ELJÁRÁS SZUBSZTITUÁLT AMINO-ACETOFENON-SZÁRMAZÉKOK ELŐÁLLÍTÁSÁRA (57) KIVONAT
A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új szubsztituált amino-acetofenon-származékok és savaddíciós sóik előállítására. A képletben
R terc-butil-, ciklobutil- vagy l-metil-ciklobutil- _ csoport;
R1 R3R4N-CO- általános képletű csoport;
R2 hidrogénatom, fenil-alkilcsoport vagy *—·*
R3R4N-CO-általános képletű csoport;
R3 hidrogénatom, alkilcsoport,
R4 alkilcsoport- és
R6 fenil-alkilcsoport.
A vegyületek kiindulási anyagokként használhatók gyógyszerek előállításához.
CC z— tr υ
-1187.611
A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új szubsztituált amino-acetofenon-származékok és savaddíciós sói előállítására.
Az (I) általános képletben
R jelentése terc-butil-, ciklobutil- vagy 1-metilciklobutilcsoport;
R'jelentése (a) általános képletű karbamoilcsoport;
R2 jelentése hidrogénatom, fenil-(l-2 szénatomos alkilj-csoport vagy (a) általános képletű karbamoilcsoport, amelyben R3 hidrogénatom vagy 13 szénatomos alkilcsoport, R* 1-3 szénatomos alkilcsoport, és
Rö jelentése fenil-(l-4 szénatomosj-alkilcsoport.
Az (I) általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik értékes közbülső vegyületek gyógyászatilag hatásos - hörgőgörcsoldó hatású - új l-(karbamoil-oxi-fenil)-2-N-(R-amíno)-etanoI-származékok és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállításának egyik szintézisében.
A fenilcsoporton szubsztituált 1 -fenil-2-(N-a!kilamino)-etanol-származékokat ismertet a 4 011 258 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás és a 748 178 számú belga szabadalmi leírás. Előállításukra - többek között - a megfelelő benzofenon-származékok is alkalmazhatók.
Az (I) általános képletű vegyületeknek az új 1(karbamoil-oxi-fenil)-2-N-(R-amino)-etanol-származékokká való átalakítását a T/27 649 számon közzétett magyar szabadalmi bejelentésünk (1986/81) ismerteti.
A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy (II) általános képietü szubsztituált halogén-acetofenont - R1 és R2 a fenti jelentésű, Hal halogénatom - (III) általános képietü szekunder aminnal - R és R6 a fenti jelentésű - reagáltatunk.
A reagáltatást ismert módon, közömbös szerves oldószer, például aceton jelenlétében a reakcióelegy forráspontjáig terjedő hőmérsékleten - visszafolyatás közben célszerűen keverés mellett végezzük. A kapott terméket ismert módon elkülönítjük, szükséges esetben átkristályosítással tisztíthatjuk. A savaddíciós só ismert módon, szervetlen vagy szerves savval reagáltatva állítható elő.
A kiindulási anyagként szolgáló (II) általános képletű vegyületet például úgy állíthatjuk elő, hogy 3,5-dihidroxi-acetofenont megfelelő karbamoilhalogeniddel savmegkötő jelenlétében reagáltatunk, majd a kapott vegyületet elemi halogénnel reagáltatjuk.
Az (1) általános képletű vegyületek előállításának részleteit a következő példák mutatják be anélkül, hogy a találmány oltalmi körét korlátoznák.
1. példa ’,5 ’-bis: (N ,Ν-Dimetil-karbamoil-oxi) -2(N-benzil-N-terc-butil-amino ) -acetofenon a' 3',5’-bisz(Ν,Ν-Dimetil-karbamoil-oxi)-acetofenon
152 g 3’,5’-dihidroxi-acetofenon 700 ml vízmentes piridinnel készült oldatához 280 ml N,N-dimetil-karbamoil-kloridot adunk. A reakcióelegyet 18 y
óra hosszat keverjük 60-70 ’C-on. Vákuumban való bepárlás után a maradékot dietil-éter és víz elegyével rázzuk össze. A vizes fázist dietil-éterrel extraháljuk, majd az egyesített dietil-éteres fázist vízzel mossuk, és magnézium-szulfáton szárítjuk. Bepárlás után a maradékot izopropanol és 40-60 °C forráspontú petroléter elegyéből átkristályosítjuk. \ termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával ellenőrizzük.
Kitermelés: 180,4g.
A magmágneses rezonanciaspektrum adatai iCDCl,, TMS): Sppm: 2,6 3H (s), 3,1 12H (s), 7,4 3H (m).
b) 3',5 ’-bisz (Ν,Ν-Dimetil-karbamoil-oxi) -2bróm-acetofenon
180 g a) lépésben kapott 3,5-bisz(N,N-dimetilkarbamoil-oxi)-acetonenon 700 ml dioxánnal készített oldatához cseppenként hozzáadjuk 31 ml bróm 200 ml dioxánnal készített oldatát. A reakcióelegyet 35 °C-on 1 óra hosszat keverjük. A vákuumban végzett bepárlás után kapott maradékot izopropanol és 40-60 °C forráspontú petroléter elegyéből átkristályosítjuk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával ellenőrizzük.
Kitermelés: 174 g.
A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDClj, TMS): Sppm: 3,1 12H (s), 4,5 2H (s), 7,4 3H (m).
c) 3',5’-bisz (N,N~Dimetil-karbamoil-oxí)-2( N-benzil-N-terc-butil-amino)-acetofenon
5,6 g b) lépésben kapott bróm-acetofenon-származék 75 ml acetonnal készült oldatához hozzáadjuk 4,9 g N-benzil-N-terc-butil-amin 30 ml acetonn.il készített oldatát. A reakcióelegyet keverés közben 18 órán át forraljuk visszafolyató hütő alatt, majd szűrjük, és vákuumban bepároljuk. A maradékot dietil-éterben oldjuk, 61-70 ’C forráspontú petrolétert adunk hozzá, és a keletkező sárga csapadékot kiszűrjük. Vízzel, majd ezt követően izopropanol és petroléter (1:1) elegyével végzett mosás után fehér, kristályos anyagot kapunk.
A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával vizsgáljuk
Kitermelés: 4,6 g.
A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCI3, TMS): Sppm: 1,2 9H (s), 3,1 12H (s), 3,9 2H (s), 4,0 2H (s), 7,3 8H (m).
2. példa '-Benziloxi-5 ’- ( N ,N-dimetil-karbamoil-oxi) -2(N-benzil-N-terc-butil-amino ) -acetofenonhidroklorid
9,1 g 3’-benziloxi-2-bróm-5’-(N,N-dimetilkarbamoil-oxi)-acetofenon 150 ml acetonnal készült oldatához hozzáadjuk 7,5 g N-benzil-N-terc-butilamih 50 ml acetonnal készült oldatát. A reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alatt 4 napig forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot dietil-éterben oldjuk, és a kivált 5,5 g N-benzil-Nterc-butil-amino-hidrobromidot kiszűrjük. A szűrlethez 2 n sósavat adunk, és az éteres fázist félretesszük. A vizes fázist 10%-os nátrium-karbonát
187 611 oldattal semlegesítjük, és dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, és szűrjük, majd dietil-éteres sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált barna olajat elválasztjuk, és 25 ml etanolban oldjuk. A cím szerinti vegyületet az etanolos oldathoz adott dietil-éterrel kristályosítjuk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektrummal bizonyítjuk.
Kitermelés: 5,3 g.
A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDC13, TMS): óppm: 2,05 9H (s), 3,25 6H (d), 5,15 2H (s), 5,45 2H (s), 7,75 13H (m).
A kiindulási vegyületként használt 3’-benziloxi2-bróm-5’-(N,N-dimetil-karbamoil-oxi)-acetofenont a következőképpen állítjuk elő.
a) 3 ’-Benziloxi-5 (N,N-dimetil-karbamoiloxi)-acetofenon
9,3 g 3’-Benziloxi-5’-hidroxi-acetofenon 20 ml piridinnel készített oldatához 5,5 ml dimetil-karbamoil-kloridot adunk. A reakcióelegyet 60-70 °C-on 18 óra hosszat keverjük, utána szárazra pároljuk, és a maradékot dietil-éter és víz elegyével kirázzuk. Az éteres fázist bepárlásával sárga olajat kapunk, amelyet szilikagél 60-nal töltött oszlopon kloroform és 40-60 °C forráspontú petroléter (8 : 2) elegyével kromatografálva tisztítunk.
Kitermelés: 11,3 g.
A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDClj, TMS): 8ppm: 2,55 3H (s), 3,10 6H (s),
5,10 2H (s), 7,30 8H (m).
b) 3 ’-Benziloxi~2-bróm~5 ’- (N,N-dimelilkarbamoil-oxi)-acetofenon
A 11,3 g 2a) lépésben kapott 3’-benziloxi-5’(N,N-dimetil-karbamoil-oxi)-acetofenon 150 ml dioxánnal készített oldatához cseppenként hozzáadjuk 1,8 ml bróm 50 ml dioxánnal készült oldatát. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, utána bepároljuk. A maradékot dietiléterben oldjuk, és aktívszénnel kezeljük. Szűrés után az oldatot bepároljuk, és a maradékot izopropanolból kristályosítjuk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával igazoljuk.
Kitermelés: 7,9 g.
A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDC13, TMS): óppm: 3,10 6H (s), 4,40 2H (s), 5,10 2H (s), 7,2 8H (m).
3. példa ’,5 ’-bisz ( N-Etil-karbamoil-oxi) -2(N-benzil-N-terc-butil-amino)-acetofenonhidroklorid
8,0 g 3’,5’-bisz(N-etil-karbamoil-oxi)-2-brómacetofenon 100 ml acetonnal készített oldatához 7,0 g N-benzil-N-terc-butil-amint adunk. A reakcióelegyet 18 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakció során keletkező és kiváló 4,1 g N-benzil-N-terc-butil-amin-hidrobromidot kiszűrjük, és a szűrletet tömény sósavval megsavanyítjuk. A szűrletet szárazra pároljuk, és a cím szerinti vegyületet szilikagél 60-nal töltött oszlopon először kloroform : etanol (2:1) elegy, majd etanol eluálószerrel kromatografálva különítjük el. A cím szerinti vegyületet az etanolos frakcióban eluáljuk, és etanol/dietil-éter elegyből kristályosítjuk át. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával ellenőrizzük.
Kitermelés: 0,3 g.
A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDClj, TMS): őppm: 1,2 6H (t), 1,6 9H (s), 3,3 6H (m), 4,2 2H (m), 4,9 2H (s), 7,4 8H (m).
A kiindulási vegyületként használt 3’,5’-bisz(Netil-karbamoil-oxi)-2-bróm-acetofenont a következőképpen állítjuk elő.
a) 3’,5’-bisz(N-Etil-karbamoil-oxi)-acetofenon g 3’,5’-dihidroxi-acetofenon 200 ml piridinnel készült oldatához 18,8 ml etil-izocianátot adunk. A reakcióelegyet 70 °C-on 18 óra hosszat keverjük, majd bepároljuk. A maradékot kloroform és víz elegyével összerázzuk, a kloroformos fázist híg sósavval mossuk, és utána bepároljuk. A kristályos maradékot izopropanolból átkristályosítjük. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával ellenőrizzük.
Kitermelés: 19,4 g.
A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDClj, TMS): öppm: 1,2 tH (t), 2,6 3H (t), 3,35 4H p), 5,45 2H (t), 7,3 IH (q), 7,6 2H (d).
b,: 3 ’,5 ’-bisz (Etil-karbamoil-oxi) -2-brómacetofenon
19,4 g a) lépésben kapott acetofenon-származék 300 ml dioxánnal készített oldatához hozzáadjuk
3,7 ml bróm 100 ml dioxánnal készített oldatát. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd bepároljuk, és a maradékot izopropanolból kristályosítjuk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektroszkópiával ellenőriztük.
K termelés: 16,7 g.
A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDClj, TMS): öppm: 1,2 6H (t), 3,3 4H (p), 4,45 2H (s), 5,35 2H (t), 7,3 IH (q), 7,6 2H (d).
4. példa ’,5 ’-bisz (N ,N-Dimetil-karbamoil-oxi) -2'' N-benzil-N-cilobutil-amino ) -acetofenonhidroklorid
4,9 g (0,013 mól) 3’,5’-bisz(N,N-dimetil-karbamoil-oxi)-2-bróm-acetofenon és 4,4 g (0,027 mól) N-benzil-N-ciklobutil-amin 120 ml vízmentes acetonnal készített oldatát keverés közben 18 órát forraljuk visszafolyató hütő alatt. Szűrés és szárazra párolás után a maradékot vízmentes dietil-éterben oldjuk. Az éteres oldathoz utána pH 2-ig etanolos sósavoldatot adunk. Az éteres oldat bepárlása után barna olajat kapunk, amelyet aceton és dietil-éter elegyéből kristályosítunk.
Kitermelés: 5,5 g, amelyet kloroform : etanol (10 : l) elegy eluálószerrel kromatografálva tisztítunk. A cím szerinti vegyületet tartalmazó frakciót bepároljuk, így 2,9 g kristályos anyagot kapunk. A termék azonosságát magmágneses rezonanciaspektrummal igazoljuk.
A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDClj): 5ppm: 2,0 4H (m), 2,8 2H (m), 3,05 12H (d), 4,4 5H (m), 7,5 5H (m).
-3187 611
5. példa
3,5-hiszi N,N-Dimetil-karbamoil-oxi)-2[ N-benzil-(1 -metil-ciklobutil) -amino] acetofenon-hidroklorid
6,7 g (0,018 mól) 3’,5’-bisz(N,N-dimetiI-karbamoil-oxi)-2-bróm-acetofenon és 6,9 g (0,039 mól) N-benzil-N-(l-metil-ciklobutil)-amin 100 ml vízmentes acetonnal készült oldatát visszafolyató hűtő alatt 18 óra hosszat forraljuk. A reakcióelegyet 10 szűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot dietil-éterben oldjuk, amelyhez etanolos sósavoldatot adunk pH 2-ig. Bepárlás után a maradékot etanol és dietil-éter elegyéből átkristályosítjuk.
A termék azonosságát magmágneses rezonancia- 15 spektroszkópiával igazoljuk.
Kitermelés: 6 g.
A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDClj): 5ppm: 1,75 3H (s), 2,0 4H (m), 3,15 14H (m), 4,67 4H (m), 7,68 8H (m). 20
Szabadalmi igénypontok

Claims (2)

1. Eljárás az (I) általános képletű szubsztituált 25 amino-acetofenon-származékok és savaddiciós sóik előállítására - a képletben
R jelentése terc-butil-, ciklobutil- vagy 1-metilciklobutil-csoport;
R1 jelentése (a) általános képletű csoport;
R2 jelentése hidrogénatom vagy fenil-( 1—2 szénatomos alkil)-csoport vagy (a) általános képletű karbamoil-csoport, amelyben R3 hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, R4 1-3 szénatomos alkilcsoport és
R6 jelentése fenil-( 1 -4 szénatomos)alkilcsoport azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű halogén-acetofenont - R' és R2 a fenti jelentésű, Hal halogénatom - (III) általános képletű szekunder aminnal - R és R6 a fenti jelentésű - reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott vegyületet savaddíciós sójává átalakítjuk. (Elsőbbsége: 1981. 05. 29.)
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű amino-acetofenon-származékok és savaddiciós sóik előállítására, amelyek képletében R terc-butilcsoport, R1, R2 és R6 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű szekonder aminnal reagáltatunk, amelynek képletében R terc-butilcsoport. (Elsőbbsége: 1980. 07. 09.)
4 db ábra
HU813788A 1980-07-09 1981-07-08 Process for production of substituaded amino-acetofenon derivates HU187611B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8022439 1980-07-09
GB8116441 1981-05-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU187611B true HU187611B (en) 1986-02-28

Family

ID=26276161

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU811986A HU184959B (en) 1980-07-09 1981-07-08 Process for producing new amino-ethanel derivatives
HU813788A HU187611B (en) 1980-07-09 1981-07-08 Process for production of substituaded amino-acetofenon derivates

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU811986A HU184959B (en) 1980-07-09 1981-07-08 Process for producing new amino-ethanel derivatives

Country Status (29)

Country Link
US (2) US4419364A (hu)
EP (1) EP0043807B1 (hu)
KR (3) KR850000301B1 (hu)
AT (1) ATE7689T1 (hu)
AU (1) AU539976B2 (hu)
CA (1) CA1180021A (hu)
CS (1) CS221845B2 (hu)
CY (1) CY1273A (hu)
DD (1) DD202001A5 (hu)
DE (1) DE3163871D1 (hu)
DK (1) DK157678C (hu)
ES (3) ES8300678A1 (hu)
FI (1) FI73666C (hu)
GR (1) GR74291B (hu)
HK (1) HK5385A (hu)
HU (2) HU184959B (hu)
IE (1) IE51373B1 (hu)
IS (1) IS1262B6 (hu)
LU (1) LU88304I2 (hu)
MX (1) MX9203239A (hu)
MY (1) MY8700026A (hu)
NO (2) NO152130C (hu)
NZ (1) NZ197628A (hu)
PH (2) PH16535A (hu)
PL (1) PL128513B1 (hu)
PT (1) PT73336B (hu)
SG (1) SG79784G (hu)
SU (1) SU1128830A3 (hu)
YU (3) YU42116B (hu)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE8904064D0 (sv) * 1989-12-01 1989-12-01 Astra Ab Improved method of preparing an intermediate for the manufacture of bambuterol
SE9000948D0 (sv) * 1990-03-16 1990-03-16 Draco Ab New use
US5830422A (en) * 1995-06-23 1998-11-03 Ormiston Mining And Smelting Co. Ltd. Method for production of sodium bicarbonate, sodium carbonate and ammonium sulfate from sodium sulfate
WO1997026871A1 (en) * 1996-01-29 1997-07-31 Savor, Evelyn Method of treating undesired uterine contractions using optically pure r- or rr-isomers of adrenergic beta-2 agonists
SE9604752D0 (sv) * 1996-12-20 1996-12-20 Astra Ab Formulation and use
KR20030085658A (ko) * 2002-04-30 2003-11-07 한올제약주식회사 밤부테롤의 개선된 합성방법
EP1542672B1 (en) * 2002-08-08 2008-09-03 Wen Tan R-bambuterol, its preparation and therapeutic uses
US7495028B2 (en) * 2002-08-08 2009-02-24 Wen Tan R-bambuterol, its preparation and therapeutic uses
JP2007504123A (ja) * 2003-08-29 2007-03-01 ランバクシー ラボラトリーズ リミテッド Ｉｖ型ホスホジエステラーゼの阻害剤
US20070259874A1 (en) * 2003-11-26 2007-11-08 Palle Venkata P Phosphodiesterase Inhibitors
WO2006081986A1 (en) * 2005-02-07 2006-08-10 F.Hoffmann-La Roche Ag Bambuterol and integrin inhibitor combination
WO2007031838A1 (en) 2005-09-16 2007-03-22 Ranbaxy Laboratories Limited Substituted pyrazolo [3,4-b] pyridines as phosphodiesterase inhibitors
US20090221664A1 (en) 2005-10-19 2009-09-03 Abhijit Ray Pharmaceutical compositions of muscarinic receptor antagonists
WO2007045980A1 (en) * 2005-10-19 2007-04-26 Ranbaxy Laboratories Limited Compositions of phosphodiesterase type iv inhibitors
MY155277A (en) * 2006-08-22 2015-09-30 Ranbaxy Lab Ltd Matrix metalloproteinase inhibitors
US20110021473A1 (en) * 2006-09-22 2011-01-27 Ranbaxy Laboratories Limited Inhibitors of phosphodiesterase type-iv
WO2008035316A2 (en) * 2006-09-22 2008-03-27 Ranbaxy Laboratories Limited Phosphodiesterase inhibitors
US20080207659A1 (en) * 2007-02-15 2008-08-28 Asit Kumar Chakraborti Inhibitors of phosphodiesterase type 4
MX2009009793A (es) 2007-03-14 2009-10-16 Ranbaxy Lab Ltd Derivados de pirazolo (3,4-b) piridina como inhibidores de fosfodiesterasa.
US20110130403A1 (en) * 2007-03-14 2011-06-02 Ranbaxy Laboratories Limited Pyrazolo [3, 4-b] pyridine derivatives as phosphodiesterase inhibitors
EP2111861A1 (en) 2008-04-21 2009-10-28 Ranbaxy Laboratories Limited Compositions of phosphodiesterase type IV inhibitors
CN103119030A (zh) 2010-07-30 2013-05-22 兰贝克赛实验室有限公司 基质金属蛋白酶抑制剂
KR20130140688A (ko) 2010-09-24 2013-12-24 랜박시 래보러터리스 리미티드 기질 메탈로프로테나제 저해제
NZ707752A (en) 2012-12-03 2020-01-31 Pfizer Novel selective androgen receptor modulators
WO2014108449A1 (en) 2013-01-08 2014-07-17 Atrogi Ab A screening method, a kit, a method of treatment and a compound for use in a method of treatment
CN104557614B (zh) * 2014-12-15 2017-01-04 广东东阳光药业有限公司 一种胺的还原方法
CN105622461B (zh) * 2016-01-29 2018-06-19 华南理工大学 一种化合物及其制备方法与应用
CN105859589B (zh) * 2016-04-05 2018-09-28 深圳市康立生生物科技有限公司 一种制备班布特罗杂质c的方法
GB201714745D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714740D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714736D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
GB201714734D0 (en) 2017-09-13 2017-10-25 Atrogi Ab New compounds and uses
CN109942462B (zh) * 2019-03-06 2022-01-14 宏冠生物药业有限公司 一种盐酸班布特罗的合成工艺
GB202205895D0 (en) 2022-04-22 2022-06-08 Atrogi Ab New medical uses

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE178032C1 (hu) 1961-01-01
DE1643488U (de) 1949-11-28 1952-09-11 G E Hilge Fa Brutgeraet.
DK85789C (da) 1955-07-05 1958-06-30 Cilag Ag Fremgangsmåde til fremstilling af d,1- eller 1-isopropyl-aminometyl-(3,4-dihydroksy-fenyl)-karbinol eller salte deraf.
DE1768167U (de) 1958-04-02 1958-06-04 Artur O Herrmann Warngeraet bei strassenhindernissen.
DE1275069B (de) 1960-02-15 1968-08-14 Boehringer Sohn Ingelheim 1-(3', 5'-Dihydroxyphenyl)-1-hydroxy-2-isopropylaminoalkane und Verfahren zu ihrer Herstellung
BE622434A (hu) 1961-09-14
FR1324857A (fr) * 1962-06-14 1963-04-19 Chemie Linz Ag Procédé pour la préparation de dérivés de la phényléthanolamine
GB1141606A (en) 1965-04-12 1969-01-29 Rech S Et D Applic Scient Et M Improvements in alkyl ethers of substituted phenylaminoethanols
DE1543372A1 (de) 1966-10-18 1971-04-01 Boehringer Sohn Ingelheim Verfahren zur Herstellung von o-substituierten 3,4-Dioxyphenylalkanolaminen
SE335359B (hu) 1966-10-19 1971-05-24 Draco Ab
NO132866C (hu) 1966-10-19 1976-01-21 Draco Ab
US3937838A (en) * 1966-10-19 1976-02-10 Aktiebolaget Draco Orally active bronchospasmolytic compounds and their preparation
SE358633B (hu) 1966-10-19 1973-08-06 Draco Ab
FR6087M (hu) 1967-01-10 1968-06-04
SE369299B (hu) 1967-10-18 1974-08-19 Draco Ab
SE338324B (hu) 1967-12-19 1971-09-06 Haessle Ab
NO129903B (hu) 1969-04-01 1974-06-10 Sterling Drug Inc
AT294046B (de) 1969-07-08 1971-11-10 Chemie Linz Ag Verfahren zur Herstellung des N,N'-Bis[2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-2-hydroxyäthyl]-hexamethylendiamins, seiner optisch aktiven Formen und der Salze derselben
US3657319A (en) * 1970-05-05 1972-04-18 Smith Kline French Lab Alpha-aminoalkyl-4-hydroxy-3-carboalkoxyaminobenzyl alcohols
NO126437B (hu) 1970-08-05 1973-02-05 Draco Ab
NL7112938A (hu) 1970-09-30 1972-04-05
CH550771A (de) 1970-10-30 1974-06-28 Hoffmann La Roche Verfahren zur herstellung von phenaethylaminderivaten.
US3876679A (en) 1970-12-09 1975-04-08 Aldrich Chem Co Inc Di-substituted phenethylcarbamic acid esters
NL7213759A (hu) 1971-10-19 1973-04-25
US4011258A (en) 1973-06-21 1977-03-08 Aktiebolaget Draco Orally active bronchospasmolytic compounds
FI56673C (fi) 1974-03-29 1981-02-04 Huhtamaeki Yhthymae Oy Nytt foerfarande foer framstaellning av alfa-tert-bytylaminometyl-4-hydroxy-m-xylen-alfa1 alfa3-diol
JPS556625B2 (hu) 1974-05-16 1980-02-18
US4063025A (en) * 1975-02-05 1977-12-13 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. 4-Substituted amino-α-aminomethylbenzyl alcohol derivatives
SE7510988L (sv) 1975-10-01 1977-04-02 Draco Ab Nya farmaceutiskt aktiva foreningar
DE2710997C3 (de) * 1977-03-14 1980-08-14 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach 4-Alkoxy carbonylamino-phenyläthanolamine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
CS221845B2 (en) 1983-04-29
KR850002741A (ko) 1985-05-15
KR850000870B1 (ko) 1985-06-22
MX9203239A (es) 1992-07-01
YU42116B (en) 1988-04-30
YU43169B (en) 1989-04-30
ES8304072A1 (es) 1983-02-16
DK157678C (da) 1990-06-18
YU86383A (en) 1983-12-31
GR74291B (hu) 1984-06-21
KR850000871B1 (ko) 1985-06-22
PL128513B1 (en) 1984-02-29
FI73666C (fi) 1987-11-09
YU43168B (en) 1989-04-30
DK157678B (da) 1990-02-05
ES503768A0 (es) 1982-11-01
LU88304I2 (fr) 1994-05-04
NO152130B (no) 1985-04-29
HK5385A (en) 1985-01-25
YU170481A (en) 1983-12-31
ATE7689T1 (de) 1984-06-15
DK303481A (da) 1982-01-10
SU1128830A3 (ru) 1984-12-07
IS1262B6 (is) 1987-03-27
DE3163871D1 (en) 1984-07-05
HU184959B (en) 1984-11-28
CA1180021A (en) 1984-12-27
NO812311L (no) 1982-01-11
IE51373B1 (en) 1986-12-10
ES513109A0 (es) 1983-03-01
IS2657A7 (is) 1982-01-10
PH16535A (en) 1983-11-10
KR830006174A (ko) 1983-09-20
SG79784G (en) 1985-04-26
KR850000301B1 (ko) 1985-03-18
AU539976B2 (en) 1984-10-25
IE811522L (en) 1982-01-09
CY1273A (en) 1985-03-08
PT73336B (en) 1983-09-01
FI73666B (fi) 1987-07-31
MY8700026A (en) 1987-12-31
ES513108A0 (es) 1983-02-16
ES8304534A1 (es) 1983-03-01
FI812158L (fi) 1982-01-10
EP0043807A3 (en) 1982-09-22
US4451663A (en) 1984-05-29
NZ197628A (en) 1985-07-12
NO1996008I1 (no) 1996-06-27
EP0043807B1 (en) 1984-05-30
AU7261881A (en) 1982-01-14
PH19447A (en) 1986-04-18
DD202001A5 (de) 1983-08-24
US4419364A (en) 1983-12-06
YU86483A (en) 1983-12-31
PL232108A1 (hu) 1982-08-02
NO152130C (no) 1985-08-07
PT73336A (en) 1981-08-01
ES8300678A1 (es) 1982-11-01
KR850002740A (ko) 1985-05-15
EP0043807A2 (en) 1982-01-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU187611B (en) Process for production of substituaded amino-acetofenon derivates
KR890000377B1 (ko) 아졸류의 제조방법
CA1086735A (en) Piperidino-quinazolines
US4048314A (en) Morpholino containing 4-arylpiperidine derivatives
DE3114239A1 (de) "piperazinderivate"
US3940406A (en) Derivatives of 1-phenoxy-3-amino-propane-2-ol and process for their production
IL43749A (en) Cyclopropylmethylamine derivatives of n-containing heterocyclic compounds their production and pharmaceutical compositions containing them
AU737994B2 (en) Process for preparing o-(3-amino-2-hydroxy-propyl)-hydroxymic acid halides
CA1209995A (fr) Procede pour la preparation de composes de nicotinamide 1-oxyde n-substitue et de ses sels, et les composes et sels ainsi obtenus
DE69836331T2 (de) 2-sulfamoylbenzoesäure-derivate
EP0017411B1 (en) Phthalazine cardiac stimulants, processes for preparing them, and pharmaceutical compositions containing them
EP0029306A1 (en) Aminoalkyl compounds, their production and pharmaceutical compositions containing them
COSGROVE et al. Tetrazole derivatives I. Tetrazole alkamine ethers
US3850947A (en) 3-thiazol-4'-oxy-aminopropanol cardiovascular agents
EP0083256B1 (en) Benzamide derivatives
US4143140A (en) Morpholine carboxamides and use thereof
US5554581A (en) Tetrahydrophthalamide derivative, intermediate for producing the same, production of both, and herbicide containing the same as active ingredient
US2740795A (en) Isoindolineicompounds
US4062891A (en) N-formyl-2,3,5,6-dibenzobicyclo[5.1.0]octan-4-methylamine
FR2475540A1 (fr) Ethers basiques de 4-hydroxy-benzophenones, leur preparation et leurs utilisations therapeutiques
US4018778A (en) Derivatives of 1-phenoxy-3-amino-propane-2-ol and process for their production
EP0103503A2 (fr) Amides N-substitués, leurs sels, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques en contenant
US4172150A (en) Cardiac stimulants
SU644780A1 (ru) Способ получени п-нитрозоанилинов
JP2671401B2 (ja) α‐アミノチオアセトアミド誘導体およびその製造法

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628