FR2884715A1 - Association entre la ferroquine et un derive d'artemisinine pour le traitement du paludisme - Google Patents
Association entre la ferroquine et un derive d'artemisinine pour le traitement du paludisme Download PDFInfo
- Publication number
- FR2884715A1 FR2884715A1 FR0503932A FR0503932A FR2884715A1 FR 2884715 A1 FR2884715 A1 FR 2884715A1 FR 0503932 A FR0503932 A FR 0503932A FR 0503932 A FR0503932 A FR 0503932A FR 2884715 A1 FR2884715 A1 FR 2884715A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- ferroquine
- artesunate
- day
- association
- artemisinin derivative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4706—4-Aminoquinolines; 8-Aminoquinolines, e.g. chloroquine, primaquine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/26—Iron; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
- A61P33/06—Antimalarials
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Abstract
L'invention a pour objet une association, qui comprend de la ferroquine, sous forme de base libre, de sel, d'hydrate ou de solvat, et un dérivé d'artémisinine.L'invention a également pour objet une composition pharmaceutique comprenant de la ferroquine, sous forme d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, d'un hydrate ou d'un solvat de la ferroquine, et d'au moins un dérivé d'artémisinine.L'invention a aussi pour objet l'utilisation d'une telle association pour la préparation d'un médicament destiné au traitement ou à la prévention du paludisme.L'invention a enfin pour objet un kit pour le traitement ou la prévention du paludisme.
Description
ASSOCIATION ENTRE LA FERROQUINE ET UN DERIVE D'ARTEMISININE
POUR LE TRAITEMENT DU PALUDISME
La présente invention se rapporte à une nouvelle association de principes actifs antipaludiques, à savoir la ferroquine et un dérivé d'artémisinine, ainsi qu'à une composition pharmaceutique comprenant une telle association, utile pour le traitement et/ou la prévention du paludisme.
Le paludisme est l'une des premières causes infectieuses de mortalité au monde et touche annuellement plus de 500 millions de personnes, parmi lesquelles 3 millions décèdent chaque année. Ce fléau touche principalement l'Afrique sub-saharienne, l'Asie du Sud-Est et l'Amérique Latine.
Quatre types de parasites du genre Plasmodium (P. falciparum, P. malariae, P. vivax et P. ovale), véhiculés par les moustiques Anophèles, propagent le paludisme.
Le Plasmodium falciparum, largement répandu en Afrique, est le parasite le plus virulent et est responsable des formes mortelles de la maladie.
La forte recrudescence de la maladie observée depuis quelques années est due à plusieurs facteurs, parmi lesquels la résistance de nombreuses souches de Plasmodium falciparum aux médicaments classiquement utilisés, tels que la chloroquine, la méfloquine, l'amodiaquine ou encore la pyriméthamine.
Isolée en 1972 de la plante Artemisia annua (qinghaosu), utilisée depuis des siècles en Chine, l'artémisinine présente une puissante activité antipaludique. Des dérivés aux propriétés pharmacologiques améliorées, tels que l'artéméther, l'artééther et l'artésunate sont aussi commercialisés.
L'artémisinine et ses dérivés font aujourd'hui partie des principes actifs les plus efficaces contre le Plasmodium falciparum. Cependant, l'utilisation d'artésimine ou de ses dérivés en monothérapie pourrait être un facteur causal de sélection de souches parasitaires résistantes.
La communauté scientifique préconise maintenant l'utilisation d'associations de principes actifs, et en particulier d'associations de l'artémisine ou de ses dérivés avec d'autres principes actifs antipaludiques. Ces polythérapies, nommées ACT (Artemisininbased Combination Therapies), sont recommandées depuis 2002 par l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS). Elles offrent de multiples avantages: amélioration de l'efficacité thérapeutique sur les souches résistantes, protection des deux principes actifs contre l'apparition de résistance, réduction de la transmission de la maladie et de la propagation des résistances.
L'association entre l'artéméther et la luméfantrine, commercialisée sous la dénomination Coartem , a par exemple été proposée, ainsi que l'association entre l'artésunate et l'amodiaquine (Arsucam ).
En accord avec la stratégie appuyée par l'OMS, la recherche de nouvelles associations de principes actifs antipaludiques doit être poursuivie.
Parmi les différents principes actifs antipaludiques décrits dans la littérature, la ferroquine est une molécule active contre les souches de Plasmodium falciparum résistantes à la chloroquine. La ferroquine, aussi dénommée ferrocène-chloroquine ou ferrochloroquine, correspond à la 7chloro-4[({2-[(N,N-diméthylamino)méthyl]ferrocényl}méthyl)amino] quinoléine. II s'agit d'un dérivé de 4-aminoquinoléine couplé à un noyau ferrocène. Cette molécule est décrite notamment dans le brevet EP 0 824 536 et dans J. Med. Chem., 1997, 40, 3715-3718, Antimicrob.
Agents Chemother., 1998, 42, 540-544, J. Org. Chem., 1999, 589, 59-65 et J. Organometallic Chem., 2004, 689, 4678-4682.
Alors que l'association entre la chloroquine et l'artésunate n'atteint pas des niveaux d'efficacité satisfaisants (Am. J. Trop. Med. Hyg., 2003, 69(1), 19-25 et Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, 2003, 97, 429-433) et peut induire l'apparition de souches résistantes, notamment à la chloroquine, on a maintenant trouvé, de manière surprenante, qu'une association entre la ferroquine et un dérivé d'artémisinine, en particulier l'artésunate, l'arthéméther ou l'artééther, était efficace pour le traitement et/ou la prévention du paludisme et notamment pour anticiper et réduire, voire éviter le développement de souches parasitaires résistantes aux deux principes actifs, lorsque ces derniers sont administrés en monothérapie.
La présente invention a donc pour objet une nouvelle association entre la ferroquine (molécule (I) représentée ci-dessous sous forme de base libre et où Fe 30 représente un noyau ferrocène) et un dérivé d'artémisinine. / N (I) Cl
Dans les associations selon l'invention, la ferroquine peut se présenter sous forme de base libre, mais également sous forme de sel, d'hydrate ou de solvat (ces derniers étant définis comme des associations ou des combinaisons de la ferroquine avec, respectivement, une ou plusieurs molécules d'eau ou de solvant). On utilise avantageusement la ferroquine sous forme de base libre.
Le dérivé d'artémisinine présent dans les associations selon l'invention consiste avantageusement en l'artésunate (II) ou l'artéméther (III) :
O O
O ONa
O
CH3 (III)
O-
L'invention a également pour objet une composition pharmaceutique comprenant, en tant que principes actifs, une association entre la ferroquine (I) et un dérivé d'artémisinine, avantageusement l'artésunate (II) ou l'artéméther (III).
Une telle composition pharmaceutique contient des doses thérapeutiquement efficaces de ferroquine, ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable, d'un hydrate ou d'un solvat de la ferroquine, et d'au moins un dérivé d'artémisinine, ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable. Lesdits excipients sont choisis selon la forme pharmaceutique et le mode d'administration souhaité, parmi les excipients habituels qui sont connus de l'Homme du métier.
Les formes unitaires d'administration appropriées comprennent les formes par voie orale telles que les comprimés, les gélules molles ou dures, les poudres, les granules et les solutions ou suspensions orales, les formes d'administration sublinguale, buccale, intratrachéale, intraoculaire, intranasale, par inhalation, les formes d'administration topique, transdermique, sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse, les formes d'administration rectale et les implants. Pour l'application topique, on peut utiliser les composés selon l'invention dans des crèmes, gels, pommades ou lotions.
Des voies d'administration préférées sont les voies orale, rectale et injectable.
Par exemple, lorsqu'on prépare une composition solide sous forme de comprimés, on mélange les ingrédients actifs avec un ou plusieurs excipients pharmaceutiques, tels que la gélatine, l'amidon, le lactose, le stéarate de magnésium, le talc, la silice, la gomme arabique, le mannitol, le cellulose microcristalline, l'hydroxypropyl-méthylcellulose, le croscarmellose ou analogues. On peut enrober les comprimés de saccharose, d'un dérivé cellulosique ou d'autres matières adaptées à l'enrobage. Les comprimés peuvent être réalisés par différentes techniques, telles que la compression directe, la granulation sèche, la granulation humide ou la fusion à chaud.
On peut également obtenir une préparation sous forme de gélules en mélangeant les ingrédients actifs avec un diluant et en versant le mélange obtenu dans des gélules molles ou dures.
Pour une administration parentérale, on utilise des suspensions aqueuses, des solutions salines isotoniques ou des solutions stériles et injectables qui contiennent des agents de dispersion et/ou des mouillants pharmacologiquement compatibles, par exemple le propylèneglycol ou le butylèneglycol.
Par voie orale, les doses journalières en chacun des deux principes actifs de l'association selon l'invention sont les suivantes: - ferroquine: entre 50 et 1600 mg, de préférence entre 200 et 1200 mg, de façon encore préférée entre 400 et 800 mg par personne et par jour; - dérivé d'artémisinine: entre 1 et 10 mg/kg/jour, de préférence entre 2 et 6 mg/kg/jour, de façon encore préférée environ 4 mg/kg/jour.
II peut y avoir des cas particuliers où des dosages plus élevés ou plus faibles sont appropriés; de tels dosages ne sortent pas du cadre de l'invention. Selon la pratique habituelle, le dosage approprié à chaque patient est déterminé par le médecin selon le mode d'administration, le poids et la réponse dudit patient.
L'association selon l'invention est destinée à être administrée pendant 3 jours consécutifs, en une ou plusieurs prises quotidiennes de chacun des deux principes actifs, de préférence une seule prise par jour. Ce temps de traitement limité à 3 jours est particulièrement avantageux, en comparaison des 7 jours préconisés pour une monothérapie par les dérivés d'artémisinine, en ce qu'il permet une meilleure observation du traitement par les patients, évitant ainsi les arrêts prématurés du traitement qui induisent à long terme une résistance du parasite.
L'administration de chacun des deux principes actifs peut être effectuée de façon simultanée, ou bien séparée ou étalée dans le temps (administration séquentielle).
Lorsque l'administration est effectuée de façon simultanée, les deux principes actifs peuvent être réunis au sein d'une forme pharmaceutique unique (combinaison fixe), tel que dans un comprimé ou une gélule adaptés à l'administration orale.
Les deux principes actifs de l'association selon l'invention peuvent également, que leur administration soit simultanée ou non, être présents dans des formes pharmaceutiques distinctes. A cet effet, les associations selon l'invention peuvent se présenter sous forme de kit comprenant, d'une part, la ferroquine ou un sel, hydrate ou solvat de la ferroquine, et, d'autre part, au moins un dérivé d'artémisinine tel que l'artésunate ou l'artéméther, ladite ferroquine et ledit dérivé d'artémisinine étant dans des compartiments distincts et étant destinés à être administrés de façon simultanée, séparée ou étalée dans le temps (administration séquentielle).
A titre d'exemple, une forme unitaire d'administration de la ferroquine sous forme 20 de comprimé peut comprendre les composants suivants: Ferroquine 50 mg Mannitol 224 mg Croscaramellose sodique 6 mg Amidon de maïs 15 mg Hydroxypropyl-méthylcellulose 2 mg Stéarate de magnésium 3 mg Egalement à titre d'exemple, une forme unitaire d'administration d'artésunate sous forme de comprimé peut comprendre 50 ou 100 mg d'artésunate et des excipients usuels, par exemple du lactose, du croscarmellose, de la silice colloïdale anhydre, de la cellulose microcristalline et du stéarate de magnesium.
La présente invention a également pour objet une méthode de traitement et/ou de prévention du paludisme qui comprend l'administration, à un patient, d'une dose thérapeutiquement efficace de ferroquine, ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable, d'un hydrate ou d'un solvat de la ferroquine, et d'une dose thérapeutiquement efficace d'au moins un dérivé d'artémisinine, lesdites doses étant administrées de façon simultanée ou bien séquentielle audit patient, comme cela est décrit précédemment.
L'association selon l'invention a fait l'objet de tests biochimiques in vivo chez la 5 souris infectée par un plasmodium de type Plasmodium falciparum (souche Plasmodium vinckei vinckei), permettant de mettre en évidence son efficacité pour le traitement du paludisme.
Les tests ci-dessous, réalisés avec de l'artésunate, sont donnés à titre d'exemple. Les dérivés d'artémisinine ayant tous en commun le même métabolite (la dihydroartémisinine) et une demie-vie courte, les résultats de ces tests, obtenus pour l'artésunate, sont généralisables aux autres dérivés d'artémisinine tels que l'artéméther ou l'artééther.
Mesure de l'activité in vivo chez la souris infectée par Plasmodium Vinckei de la 15 ferroquine, de l'artésunate et de l'association des deux composés
1. Description du test in vivo utilisé
On inocule à des souris femelles de type Swiss , âgées de huit semaines et un 20 jour des parasites de type Plasmodium vinckei vinckei (Rodhain, 1952). Les souris sont au préalable, acclimatées pendant deux semaines. Les souris sont nourries et boivent ad libitum.
La souche Plasmodium vinckei vinckei est maintenue par infection hebdomadaire chez la souris par 10' érythrocytes parasités suspendus dans un tampon phosphate salin 25 (0,9%).
Au premier jour de traitement (JO), une heure après l'infection (10' érythrocytes parasités suspendus dans un tampon phosphate salin (0, 9%)), on administre à l'animal, par voie orale, selon le cas, de la ferroquine, de l'artésunate ou un mélange des deux principes actifs. Cette administration est répétée les trois jours suivants (J1 à J3) (Peter, 1987). Lors de l'administration combinée des deux produits l'artésunate est administrée en premier, la ferroquine est administrée en second, 45 minutes après. Au quatrième jour, on effectue un frottis du sang prélevé au niveau de la queue de la souris. On fixe l'échantillon sur une plaque. On compte au microscope le nombre de cellules sanguines parasitées. La parasitémie est exprimée en pourcentage d'érythrocytes infectés présents dans le prélèvement sur un échantillon de 1000 cellules. six ou sept souris sont utilisées par dose.
Les souris pour lesquelles le frottis à J4 ne révèle aucune trace de parasites seront contrôlées à nouveau au 10ième 17ième 24ième 31 ième 38ième 45ième 52ième et 59ième jour afin de détecter une possible recrudescence des parasites.
Préparation des suspensions de dilutions et d'administration des composés - Préparation de la suspension de ferroquine (ferroquine issue de SanofiSynthélabo, lot MY18.0088) On mélange de la ferroquine avec de la méthylcellulose (0/5 (w/w)) et du Polysorbate 80 (0/5 (w/w)). La préparation est stable au moins 7 jours, dans l'obscurité, au froid (4 C) et 4 heures à température ambiante. La suspension finale de ferroquine a une concentration variant entre 0,1 et 100 mg/mL.
- Préparation de la suspension d'artésunate (artésunate issue de SanofiSynthelabo, lot 1.04) On mélange de l'artésunate avec de la méthylcellulose (0/5 (w/w)) et du Polysorbate 80 (0/5 (w/w)). La préparation est stable pendant 4 heures, dans l'obscurité et à température ambiante. La suspension finale d'artésunate a une concentration variant entre 0,8 et 20 mg/mL.
2. Détermination des C150 et des doses curatives de l'artésunate et de la ferroquine administrés séparément Méthode de détermination des CI50 La CI50 est définie comme la concentration en mg/kg/jour qui inhibe la parasitémie sanguine de 50% au quatrième jour (J4) après infection (JO) et quatre jours de traitement (J0,J1,J2,J3). Le 0% d'inhibition correspond à la moyenne des parasitémies observées chez les souris infectées non traitées. Le 100% d'inhibition correspond à une parasitémie très faible ou nulle, inférieure à 0,1%. Les CI50 sont déterminés par interpolation linéaire de la courbe dose réponse représentée en logarithme des concentrations.
La CI50 de la ferroquine est déterminée après administration de concentrations comprises entre 1 et 10 mg/kg/jour. Les concentration utilisées sont 0; 1; 1,47; 2,1; 3,2; 4,6; 6,8 et 10 mg/kg/jour pendant 4 jours.
La CI50 de l'artésunate est déterminée après administration de concentrations comprises entre 1 et 15 mg/kg/jour. Les concentrations utilisées sont 0; 1; 1,6; 2,5; 3,9; 6,1; 9,5 8 et 15 mg/kg/jour pendant 4 jours.
Les CI50 obtenues sont présentées dans le tableau I qui suit: 5 Tableau I CI50 (mg/kg/jour) ferroquine 3,32 artésunate 2,79 Pour la ferroquine la dose curative est de 10 mg/kg/jour.
Pour l'artésunate la dose curative n'a pas été atteinte dans cette étude et est donc 10 supérieure à 15 mg/kg/jour.
II est important d'effectuer l'étude d'interaction avec des doses non curatives (sub-optimales) en artésunate et ferroquine, donc proches des CI50 obtenues avec les deux composés étudiés séparément.
La ferroquine a une dose curative (survie totale des souris traitées) proche de la CI50É Pour l'artésunate, l'écart entre la dose curative et la CI50 est plus élevé et on peut donc utiliser une dose supérieure à la CI50. Des administrations conjointes et séparées de 3mg/kg/jour pour la ferroquine et 6 mg/kg/jour pour l'artésunate, pendant 4 jours ont donc été considérées lors de l'étude d'association.
3. Mesure de l'activité antimalariale de l'association ferroquine/artesunate sur une souche de parasite Plasmodium vinckei vinckei in vivo 3.1. Détermination du pourcentaqe de parasitémie Des administrations associées et séparées de 3 mg/kg/jour pour la ferroquine et 6 mg/kg/jour pour l'artésunate, pendant 4 jours ont été réalisées sur des souris infectées, en comparaison avec un lot n'ayant pas reçu de traitement. Le tableau II indique les parasitémies moyennes (pourcentage d'érythrocytes infectés) observées au quatrième jour après l'infection.
9 Tableau II
Parasitémie ( en %) Artésunate (mg/kg/jour) 0 6 ferroquine moyenne moyenne (mg/kg/jour) 0 31,4 7,1 3 8,8 0,16 Comme indiqué dans le tableau II, l'administration associée de la ferroquine à la dose de 3 mg/kg/jour et de l'artesunate à la dose de 6 mg/kg/jour pendant 4 jours permet de réduire significativement la parasitémie des animaux infectés par rapport à l'administration séparée des deux produits.
3.2. Détermination de la mortalité des souris Chaque jour à partir du jour 5 après l'infection le nombre de souris mortes est compté pour déterminer le pourcentage de mortalité (nombre de souris mortes rapporté au nombre de souris du lot considéré). La dose curative est la première dose où toutes les souris du lot survivent.
La FIGURE 1 présente le pourcentage de survie des animaux à partir du cinquième jour après l'infection.
Comme le montre la FIGURE 1, le délai de survie des animaux est amélioré par l'administration associée de doses sub-optimales en composés (ferroquine à la dose de 3 mg/kg/jour et artésunate à la dose de 6 mg/kg/jour pendant 4 jours) par rapport aux administrations séparées (ferroquine à la dose de 3 mg/kg/jour ou artésunate à la dose de 6 mg/kg/jour pendant 4 jours).
Les résultats obtenus in vivo chez la souris infectée par P. vinckei vinckei démontrent clairement l'absence d'antagonisme entre les deux principes actifs, et prouvent que l'association selon l'invention, de l'artésunate (ou d'un dérivé d'artémisinine en général) et de la ferroquine est avantageuse pour le traitement du paludisme.
Claims (14)
1. Association, qui comprend en tant que principes actifs la ferroquine, sous forme de base libre, de sel, d'hydrate ou de solvat, et un dérivé d'artémisinine.
2. Association selon la revendication 1, caractérisée en ce que le dérivé d'artémisinine consiste en l'artésunate, l'artééther ou l'artéméther.
3. Association selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisée en 10 ce que le dérivé d'artémisinine consiste en l'artésunate ou l'artéméther.
4. Association selon la revendication 1, caractérisée en ce que la dose journalière de ferroquine est comprise entre 50 et 1600 mg, de préférence entre 200 et 1200 mg et de préférence entre 400 et 800 mg, par personne et par jour.
5. Association selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que la dose journalière de dérivé d'artémisinine est comprise entre 1 et 10 mg/kg/jour, de préférence entre 2 et 6 mg/kg/jour et de préférence environ 4 mg/kg/jour.
6. Association selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle est destinée à être administrée pendant une période de 2 à 4 jours consécutifs.
7. Association selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en 25 ce que chacun des principes actifs est destiné à être administré de façon simultanée ou séquentielle.
8. Composition pharmaceutique comprenant des doses thérapeutiquement efficaces de ferroquine, ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable, d'un hydrate ou d'un solvat de la ferroquine, et d'au moins un dérivé d'artémisinine, ainsi qu'au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.
9. Composition pharmaceutique selon la revendication 8, caractérisée en ce que le dérivé d'artémisinine consiste en l'artésunate, l'artééther ou l'artéméther.
10. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 8 ou 9, caractérisée en ce que le dérivé d'artémisinine consiste en l'artésunate ou l'artéméther.
11. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 8 à 10, caractérisée en ce qu'elle est adaptée à l'administration orale, rectale ou injectable.
12. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 8 à 11, caractérisée en ce qu'elle est utile pour le traitement et/ou la prévention du 10 paludisme.
13. Utilisation d'une association selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 pour la préparation d'un médicament destiné au traitement ou à la prévention du paludisme.
14. Kit pour le traitement ou la prévention du paludisme comprenant, d'une part, la ferroquine ou un sel, hydrate ou solvat de la ferroquine, et, d'autre part, au moins un dérivé d'artémisinine, ladite ferroquine et ledit dérivé d'artémisinine étant dans des compartiments distincts et étant destinés à être administrés de façon simultanée ou séquentielle.
Priority Applications (32)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0503932A FR2884715B1 (fr) | 2005-04-20 | 2005-04-20 | Association entre la ferroquine et un derive d'artemisinine pour le traitement du paludisme |
| PE2010000537A PE20110119A1 (es) | 2005-04-20 | 2006-04-17 | Asociacion entre ferroquina y artesunato para el tratamiento del paludismo |
| PE2006000399A PE20061314A1 (es) | 2005-04-20 | 2006-04-17 | Asociacion entre la ferroquina y un derivado de artemisinina para el tratamiento del paludismo |
| UAA200712809A UA96414C2 (ru) | 2005-04-20 | 2006-04-18 | Комбинация ферохина и производного артемизинина для лечения малярии |
| KR1020077024076A KR20080009088A (ko) | 2005-04-20 | 2006-04-18 | 말라리아를 치료하기 위한 페로퀸과 아르테미시닌 유도체의복합 제제 |
| AP2007004211A AP2782A (en) | 2005-04-20 | 2006-04-18 | Association between ferroquine and an artemisininederivative for treating malaria |
| JP2008507122A JP5148478B2 (ja) | 2005-04-20 | 2006-04-18 | マラリア治療用のフェロキンとアーテミシニン誘導体との組合せ |
| EP06743711A EP1874293A1 (fr) | 2005-04-20 | 2006-04-18 | Association entre la ferroquine et un derive d artemisinine pour le traitement du paludisme |
| NZ562117A NZ562117A (en) | 2005-04-20 | 2006-04-18 | Association between ferroquine and an artemisinine derivative for treating malaria |
| MX2007012645A MX2007012645A (es) | 2005-04-20 | 2006-04-18 | Asociacion entre la ferroquina y un derivado de artemisinina para el tratamiento del paludismo. |
| CA002605385A CA2605385A1 (fr) | 2005-04-20 | 2006-04-18 | Association entre la ferroquine et l'artesunate pour le traitement du paludisme |
| AU2006238506A AU2006238506B2 (en) | 2005-04-20 | 2006-04-18 | Association between ferroquine and an artemisinine derivative for treating malaria |
| BRPI0610851-2A BRPI0610851A2 (pt) | 2005-04-20 | 2006-04-18 | associação entre a ferroquina e um derivado de artemisinina, composição farmacêutica, utilização da referida associação e kit |
| CN201210369240XA CN102836163A (zh) | 2005-04-20 | 2006-04-18 | 治疗疟疾的铁氯喹与青蒿素衍生物组合物 |
| CNA2006800130136A CN101163470A (zh) | 2005-04-20 | 2006-04-18 | 治疗疟疾的铁氯喹与青蒿素衍生物组合物 |
| ZA200708800A ZA200708800B (en) | 2005-04-20 | 2006-04-18 | Association between ferroquine and an artemisinine derivative for treating malaria |
| MYPI20061772A MY145581A (en) | 2005-04-20 | 2006-04-18 | Combination of ferroquine and an artemisinin derivative for the treatment of malaria |
| EA200702282A EA012630B1 (ru) | 2005-04-20 | 2006-04-18 | Комбинация феррохина и производного артемизинина для лечения малярии |
| SG201002562-5A SG161270A1 (en) | 2005-04-20 | 2006-04-18 | Association between ferroquine and an artemisinine derivative for treating malaria |
| PCT/FR2006/000842 WO2006111647A1 (fr) | 2005-04-20 | 2006-04-18 | Association entre la ferroquine et un derive d’artemisinine pour le traitement du paludisme |
| AR20060101538A AR054253A1 (es) | 2005-04-20 | 2006-04-19 | Asociacion entre la ferroquina y un derivado de artemisinina para el tratamiento del paludismo |
| PA20068669801A PA8669801A1 (es) | 2005-04-20 | 2006-04-19 | Asociacion entre la ferroquina y un derivado de artemisinina para el tratamiento del paludismo |
| DO2006000092A DOP2006000092A (es) | 2005-04-20 | 2006-04-20 | Asociación entre la ferroquina y un derivado de artemisinina para el tratamiento del paludismo |
| GT200600157A GT200600157A (es) | 2005-04-20 | 2006-04-20 | Asociacion entre la ferroquina y un derivado de artemisinina para el tratamiento del paludismo |
| TW095114167A TWI387456B (zh) | 2005-04-20 | 2006-04-20 | 用於治療瘧疾之二茂鐵氯奎（ｆｅｒｒｏｑｕｉｎｅ）及黃花蒿素（ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ）衍生物之組合 |
| HN2006015130A HN2006015130A (es) | 2005-04-20 | 2006-04-20 | Asociacion entre la ferroquina y un derivado de artemisina para el tratamiento del paludismo |
| IL186048A IL186048A0 (en) | 2005-04-20 | 2007-09-18 | Association between ferroquine and an artemisinine derivative for treating malaria |
| TNP2007000359A TNSN07359A1 (en) | 2005-04-20 | 2007-09-21 | Association between ferroquine and an artemisinine derivative for treating malaria |
| CR9425A CR9425A (es) | 2005-04-20 | 2007-10-08 | Asociacion entre la ferroquina y un derivado de artemisinina para el tratamiento del paludismo |
| US11/874,377 US20120258945A1 (en) | 2005-04-20 | 2007-10-18 | Association Between Ferroquine and an Artemisinine Derivative for Treating Malaria |
| NO20075920A NO20075920L (no) | 2005-04-20 | 2007-11-16 | Assosiasjon mellom ferroquin og et artemisininderivat for behandling av malaria |
| MA30375A MA29451B1 (fr) | 2005-04-20 | 2007-11-19 | Association entre la ferroquine et un derive d'artemisinine pour le traitement du paludisme |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0503932A FR2884715B1 (fr) | 2005-04-20 | 2005-04-20 | Association entre la ferroquine et un derive d'artemisinine pour le traitement du paludisme |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2884715A1 true FR2884715A1 (fr) | 2006-10-27 |
| FR2884715B1 FR2884715B1 (fr) | 2007-06-15 |
Family
ID=35385843
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR0503932A Expired - Fee Related FR2884715B1 (fr) | 2005-04-20 | 2005-04-20 | Association entre la ferroquine et un derive d'artemisinine pour le traitement du paludisme |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20120258945A1 (fr) |
| EP (1) | EP1874293A1 (fr) |
| JP (1) | JP5148478B2 (fr) |
| KR (1) | KR20080009088A (fr) |
| CN (2) | CN101163470A (fr) |
| AP (1) | AP2782A (fr) |
| AR (1) | AR054253A1 (fr) |
| AU (1) | AU2006238506B2 (fr) |
| BR (1) | BRPI0610851A2 (fr) |
| CA (1) | CA2605385A1 (fr) |
| CR (1) | CR9425A (fr) |
| DO (1) | DOP2006000092A (fr) |
| EA (1) | EA012630B1 (fr) |
| FR (1) | FR2884715B1 (fr) |
| GT (1) | GT200600157A (fr) |
| HN (1) | HN2006015130A (fr) |
| IL (1) | IL186048A0 (fr) |
| MA (1) | MA29451B1 (fr) |
| MX (1) | MX2007012645A (fr) |
| MY (1) | MY145581A (fr) |
| NO (1) | NO20075920L (fr) |
| NZ (1) | NZ562117A (fr) |
| PA (1) | PA8669801A1 (fr) |
| PE (2) | PE20061314A1 (fr) |
| SG (1) | SG161270A1 (fr) |
| TN (1) | TNSN07359A1 (fr) |
| TW (1) | TWI387456B (fr) |
| UA (1) | UA96414C2 (fr) |
| WO (1) | WO2006111647A1 (fr) |
| ZA (1) | ZA200708800B (fr) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2926993A1 (fr) * | 2008-02-06 | 2009-08-07 | Sanofi Aventis Sa | Association entre un sel de bis-thiazolium ou l'un de ses precurseurs et l'artemisinine ou l'un de ses derives pour le traitement du paludisme |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2952823B1 (fr) * | 2009-10-30 | 2012-04-20 | Sanofi Aventis | Utilisation de la ferroquine dans le traitement ou la prevention du paludisme |
| FR2951945B1 (fr) * | 2009-11-05 | 2013-08-09 | Sanofi Aventis | Composition pharmaceutique |
| FR2961209B1 (fr) * | 2010-06-11 | 2013-03-01 | Sanofi Aventis | Procede de synthese de la ferroquine par amination reductrice convergente. |
| FR2989588A1 (fr) * | 2012-04-19 | 2013-10-25 | Centre Nat Rech Scient | Composes pour la prevention ou le traitement des infections par des virus de la famille des flaviviridae |
| JP6806563B2 (ja) | 2013-11-08 | 2021-01-06 | エクステラ・メディカル・コーポレーション | 吸着媒体を使用する感染症の診断法 |
| CN105250295B (zh) * | 2014-07-07 | 2018-12-25 | 广州中医药大学科技产业园有限公司 | 一种联合用药物及其作为免疫调节剂的应用 |
| WO2017015344A1 (fr) * | 2015-07-20 | 2017-01-26 | University Of Vermont And State Agricultural College | Utilisation de composés de cymanquine en tant qu'agents antipaludiques |
| CN107802755A (zh) * | 2017-11-08 | 2018-03-16 | 江西龙卿堂科技有限公司 | 一种具有防蚊防疟作用的青蒿软膏 |
| KR102073961B1 (ko) * | 2018-11-16 | 2020-02-05 | (주)프론트바이오 | 메트포르민 및 페로센계 화합물을 유효성분으로 함유하는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
| WO2022231238A1 (fr) * | 2021-04-26 | 2022-11-03 | 심민보 | Composition pharmaceutique contenant de l'artésunate ou un sel de celui-ci et de la pyronaridine ou un sel de celle-ci, utilisée à des fins antipyrétiques, anti-inflammatoires, antivirales et pour le traitement ou la prévention de la covid-19, et procédé l'utilisant |
| CN113952360B (zh) * | 2021-09-14 | 2023-03-10 | 上海交通大学 | 一种亚铁离子在治疗疟疾的药物中的应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0290959A2 (fr) * | 1987-05-08 | 1988-11-17 | Hoechst Aktiengesellschaft | Mélange de médicaments pour la prophylaxie et thérapie de la malaria |
| WO2005023304A2 (fr) * | 2003-09-04 | 2005-03-17 | Cipla Limited | Compositions antipaludeennes et procede associe |
-
2005
- 2005-04-20 FR FR0503932A patent/FR2884715B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-04-17 PE PE2006000399A patent/PE20061314A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-04-17 PE PE2010000537A patent/PE20110119A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-04-18 NZ NZ562117A patent/NZ562117A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-04-18 UA UAA200712809A patent/UA96414C2/ru unknown
- 2006-04-18 AU AU2006238506A patent/AU2006238506B2/en not_active Ceased
- 2006-04-18 BR BRPI0610851-2A patent/BRPI0610851A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-04-18 MX MX2007012645A patent/MX2007012645A/es active IP Right Grant
- 2006-04-18 JP JP2008507122A patent/JP5148478B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-04-18 CN CNA2006800130136A patent/CN101163470A/zh active Pending
- 2006-04-18 SG SG201002562-5A patent/SG161270A1/en unknown
- 2006-04-18 CN CN201210369240XA patent/CN102836163A/zh active Pending
- 2006-04-18 ZA ZA200708800A patent/ZA200708800B/xx unknown
- 2006-04-18 EA EA200702282A patent/EA012630B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-04-18 MY MYPI20061772A patent/MY145581A/en unknown
- 2006-04-18 KR KR1020077024076A patent/KR20080009088A/ko active IP Right Grant
- 2006-04-18 CA CA002605385A patent/CA2605385A1/fr not_active Abandoned
- 2006-04-18 EP EP06743711A patent/EP1874293A1/fr not_active Withdrawn
- 2006-04-18 WO PCT/FR2006/000842 patent/WO2006111647A1/fr active Application Filing
- 2006-04-18 AP AP2007004211A patent/AP2782A/xx active
- 2006-04-19 AR AR20060101538A patent/AR054253A1/es unknown
- 2006-04-19 PA PA20068669801A patent/PA8669801A1/es unknown
- 2006-04-20 HN HN2006015130A patent/HN2006015130A/es unknown
- 2006-04-20 TW TW095114167A patent/TWI387456B/zh not_active IP Right Cessation
- 2006-04-20 DO DO2006000092A patent/DOP2006000092A/es unknown
- 2006-04-20 GT GT200600157A patent/GT200600157A/es unknown
-
2007
- 2007-09-18 IL IL186048A patent/IL186048A0/en unknown
- 2007-09-21 TN TNP2007000359A patent/TNSN07359A1/en unknown
- 2007-10-08 CR CR9425A patent/CR9425A/es unknown
- 2007-10-18 US US11/874,377 patent/US20120258945A1/en not_active Abandoned
- 2007-11-16 NO NO20075920A patent/NO20075920L/no not_active Application Discontinuation
- 2007-11-19 MA MA30375A patent/MA29451B1/fr unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0290959A2 (fr) * | 1987-05-08 | 1988-11-17 | Hoechst Aktiengesellschaft | Mélange de médicaments pour la prophylaxie et thérapie de la malaria |
| WO2005023304A2 (fr) * | 2003-09-04 | 2005-03-17 | Cipla Limited | Compositions antipaludeennes et procede associe |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| BIOT CHRISTOPHE ET AL: "Synthesis and antimalarial activity in vitro and in vivo of a new ferrocene-chloroquine analogue", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 40, no. 23, 7 November 1997 (1997-11-07), pages 3715 - 3718, XP002356632, ISSN: 0022-2623 * |
| HASTINGS I M: "Raising the standard of antimalarial drugs", CURRENT DRUG DISCOVERY 01 NOV 2002 UNITED KINGDOM, no. NOV., 1 November 2002 (2002-11-01), pages 33 - 35, XP001207821, ISSN: 1472-7463 * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2926993A1 (fr) * | 2008-02-06 | 2009-08-07 | Sanofi Aventis Sa | Association entre un sel de bis-thiazolium ou l'un de ses precurseurs et l'artemisinine ou l'un de ses derives pour le traitement du paludisme |
| WO2009115666A3 (fr) * | 2008-02-06 | 2009-12-23 | Sanofi-Aventis | Association entre un sel de bis-thiazolium ou l'un de ses precurseurs et l'artémisinine ou l'un de ses derives pour le traitement du paludisme severe |
| US8304440B2 (en) | 2008-02-06 | 2012-11-06 | Sanofi | Combination of a bis-thiazolium salt or a precursor thereof and artemisinin or a derivative thereof for treating acute malaria |
| AP2613A (en) * | 2008-02-06 | 2013-03-13 | Sanofi Aventis | Combination of a bis-thiazolium salt or a precursor thereof and atremisinin or a derivative thereof for treating acute malaria |
| EA022711B1 (ru) * | 2008-02-06 | 2016-02-29 | Санофи-Авентис | Комбинация дибромида 1,12-додекаметилен-бис-[4-метил-5-(2-гидроксиэтил)тиазолия] и артесуната для лечения тяжелой формы малярии |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2884715A1 (fr) | Association entre la ferroquine et un derive d'artemisinine pour le traitement du paludisme | |
| US6245789B1 (en) | HIV and viral treatment | |
| EP0278821B1 (fr) | Utilisation d'antagonistes de la morphine dans la préparation de médicaments à effet immunomodulateur et anti-viral, destinés notamment à traiter les états immuno-déficitaires acquis | |
| US10646463B2 (en) | Treatment for tumors driven by metabolic dysfunction | |
| US5219865A (en) | Pharmaceutical combination for the prophylaxis and therapy of malaria | |
| AU614515B2 (en) | A pharmaceutical combination for the prophylaxis and therapy of malaria | |
| JPH0232093A (ja) | 抗レトロウィルスジフルオロ化ヌクレオシド類 | |
| JP2001526637A (ja) | マラリアの処置のための（＋）メフロキンの使用 | |
| EP2252286B1 (fr) | Association entre un sel de bis-thiazolium ou l'un de ses precurseurs et l'artemisinine ou l'un de ses derives pour le traitement du paludisme severe | |
| WO2016172205A1 (fr) | Prise en charge d'infections à virus ebola | |
| WO1995028177A1 (fr) | Composition medicinale destinee a traiter la dyskinesie tardive et utilisation de ladite composition | |
| WO2013060980A1 (fr) | Analogues de nucleosides pour le traitement d'une infection virale, et methode d'evaluation de la sensibilite audit traitement | |
| EP2493573B1 (fr) | Utilisation de la ferroquine dans le traitement du paludisme | |
| US20180085415A1 (en) | Method of treating macrophage foam cell formation and diseases associated with macrophage foam cell formation | |
| EP3648768B1 (fr) | Iméglimine pour la prévention et/ou le traitement du carcinome hépatocellulaire | |
| EP0555302A1 (fr) | Procede de traitement des maladies demyelinisantes | |
| Nandal et al. | Recent advances, challenges and updates on the development of therapeutics for malaria | |
| JP2002154962A (ja) | イソキノリン誘導体を含有する抗鬱、抗不安剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |
Effective date: 20151231 |