FR2558467A2 - Nouveau produit derive de l'acide 3-amino 2-oxo azetidine 1-sulfamique, son procede de preparation, son application comme medicament et un produit intermediaire necessaire a sa preparation - Google Patents
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Abstract
LA PRESENTE DEMANDE A POUR OBJET D'ILLUSTRER PAR UN NOUVEL EXEMPLE LA FORMULE 1 DU BREVET PRINCIPAL. LA PRESENTE DEMANDE CONCERNE L'ACIDE (3S, 4S) Z4-FLUOROMETHYL 3-2-(2-AMINOTHIAZOL-4-YL) 2-METHOXYIMINO ACETAMIDO2-OXO AZETIDINE 1-SULFAMIQUE ET SES SELS.
Description
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Dans sa demande de brevet principal déposée en France le 23 Octobre 1981 sous le ne 81-19946 et maintenant publiée sous le n 2.515.182, la société demandresse a décrit et revendiqué de nouveaux produits dérivés de l'acide 3-amino 2-oxo azétidine 1-sulfamique, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les produits intermédiaires
nécessaires à leur préparation.
L'invention, objet de la demande principale, concerne les produits de formule générale (I): I I(
OR 0 H!I
i5 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, alkényle ou alkynyle, linéaire ou ramifié, ayant au plus 12 atomes de carbone éventuellement substitué, R1 représente soit un radical -(CH2)n-X dans lequel n représente un nombre entier de 1 à 4 et X représente un atome d'halogène, un radical cyano, un radical O-R'1 dans lequel R! représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, ou X représente un radical S-R"1 dans lequel R"1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle ou un hétérocycle ou X représente un
R'
radical -N"' dans lequel R' et R" représentent un atome d'hydrogène, un \Ril radical alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, ou R' et R" forment avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un hétérocycle ou X représente un radical azido, thiocyanato ou isothiocyanato, soit R1 représente un radical carboxyle éventuellement estérifié ou salifié, ainsi que les sels des produits de formule (I) avec les bases ou les acides, le trait ondulé signifiant que les produits peuvent se trouver sous la forme cis ou trans ou sous forme d'un mélange cis-trans, les produits de formule (I) étant sous forme racémique ou optiquement active,
l'oxime étant sous la forme syn.
La demande principale a également pour objet un procédé de préparation
des produits de formule (I).
Dans une demande de premier certificat d'addition déposée en France le 23 Décembre 1982 sous le n 82-21648 et dont le contenu est maintenant
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en grande partie publiée (par exemple dans le brevet belge 894.785), la demanderesse a illustré par de nouveaux exemples la formule générale de la
demande de brevet principal.
La demande de premier certificat d'addition décrit également un procédé, selon la demande de brevet principal, de préparation des produits de formule (VII): R'
N R
a R"'p (VIl) R") (xJII) oR p sous une forme optiquement active, formule dans laquelle Ra représente R1, R1 ayant la signification indiquée cidessus, soit Ra représente R1 dans lequel les fonctions réactives sont protégées, Rp représente un groupement protecteur du radical imino, R'p et R"p représentent l'un, un atome d'hydrogène et l'autre, un groupement protecteur du radical amino ou R'p et R"p représente ensemble un groupement protecteur divalent, procédé caractérisé en ce que l'on fait agir un produit de formule (V):
H R
c (v) i N R P dans lequel Ra a la signification précédente et Rp représente un groupement protecteur du radical imino comportant un groupement asymétrique, avec un produit de formule (VI):
N-CH2COB (VI)
p P dans laquelle R'p et R"p ont la signification précédente et B représente un
radical hydroxyle ou halogène.
La présente demande de deuxième certificat d'addition a pour premier objet d'illustrer la formule générale de la demande de brevet principal par un nouvel exemple: l'acide (3S, 4S) Z 4-fluorométhyl 3-/2-(2-amino thiazol-4-yl) 2-méthoxyimino acétamido/2-oxo azétidinel-sulfamique, ainsi
que ses sels avec les bases et les acides.
La présente demande de deuxième certificat d'addition a également pour
objet un procédé de préparation de ce produit.
Ce procédé est caractérisé en ce que l'on traite la (3S, 4S) 4-
fluorométhyl 3-amino 2-oxo azétidine par l'acide 2-tritylamino thiazol-4yl
2-méthoxyimino acétique isomère syn pour obtenir la (3S, 4S) Z 4-
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fluorométhyl 3-/2-(2-tritylamino thiazol-4-yl) 2-méthoxyimino acétamido/2-
oxo 1-azétidine que l'on soumet d'abord à une sulfamatation puis à une hydrolyse pour obtenir l'acide (3S, 4S) Z 4-fluorométhyl 3-/2-(2-amino thiazol-4-yl) 2-méthoxyimino acétamido/2-oxo azétidine 1-sulfamique cherché. Ce procédé est mis en oeuvre dans les conditions préférentielles
indiquées dans le brevet principal.
De manière préférée, on acyle la (3S, 4S) 4-fluorométhyl 3-amino 2-oxo
azétidine par un dérivé réactif de l'acide 2-tritylamino thiazol-4-yl 2-
méthoxyimino acétique isomère syn, formée avec le chlorure de tosyle en
présence de triéthylamine.
Le produit obtenu est ensuite soumis à une sulfamatation, de préférence
par le complexe S03, pyridine.
L'hydrolyse du groupement trityle est de préférence effectuée à l'aide
d'acide formique aqueux.
La présente demande de deuxième certificat d'addition a également pour objet un procédé de préparation de la (3S, 4S) 4-fluorométhyl 3-amino 2oxo azétidine caractérisé en ce que l'on fait agir la 2-fluoro N-(1Rphényl éthyl) éthanimine avec le chlorure de phtalimido acétyle pour obtenir un mélange de (3R, 4R) 4-fluorométhyl 3-phtalimido 2-oxo 1-(1Rphényl éthyl) azétidine et de (3S, 4S) 4-fluorométhyl 3-phtalimido 2-oxo 1-(1R-phényl éthyl) azétidine que l'on sépare pour isoler l'isomère (3S, 4S), produit
que l'on soumet à l'hydrolyse pour obtenir le produit cherché.
La 2-fluoro N-(1R-phényl éthyl) éthanimine peut être préparée in situ par action du fluoro acétaldéhyde par exemple sous forme d'hydrate, avec la Rphénylêthylamine.
Dans un mode préférentiel d'exécution, on traite la (3S, 4S) 4-
fluorométhyl 3-phtalimido 2-oxo 1-(l1R-phényl éthyl) azétidine par le
péroxydisulfate d'ammonium en présence d'eau pour obtenir la (3S, 4S) 4-
fluorométhyl 3-phtalimido 2-oxo 1-azétidine, produit que l'on traite par l'hydrate d'hydrazine pour obtenir la (3S, 4S) 4-fluorométhyl 3-amino 2oxo
azétidine attendue.
Comme les produits décrits dans le brevet principal, l'acide (3S, 4S) Z 4fluorométhyl 3-/2-(2-amino thiazol-4-yl) 2-méthoxyimino acétamido/2-oxo azétidine 1-sulfamique et ses sels avec les acides et les bases, acide qui fait l'objet de la présente demande de certificat d'addition, possède une très bonne activité antibiotique sur les bactéries gram (-), notamment sur
les bactéries coliformes, les klebsiella, les salmonella et les proteus.
Ce produit peut notamment être utilisé comme médicament dans le traitement des colibacilloses et infections associées, dans les infections
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à proteus, à klebsiella et a salmonella et dans d'autres affections
provoquées par des bactéries gram (-).
La présente invention a donc également pour objet, à titre de
médicament et notamment de médicament antibiotique, l'acide {3S, 4S) Z 4-
fluorométhyl 3-/2-(2-amino thiazol-4-yl) 2-méthoxyimino acétamido/2-oxo
azétidine 1-sulfamique et ses sels pharmaceutiquement acceptables.
L'invention s'étend aux compositions pharmaceutiques renfermant comme
principe actif le médicament défini ci-dessus.
Ces compositions peuvent être administrées par voie buccale, rectale, parentérale ou par voie locale en application topique sur la peau et les muqueuses. Elles peuvent être solides ou liquides et se présenter sous les formes pharmaceutiques couramment utilisées en médecine humaine comme par exemple, les comprimés, simples ou dragSifiés, les gélules, les granulés, les suppositoires, les préparations injectables, les pommades, les crimes, les gels; elles sont préparées selon les méthodes usuelles. Le ou les principes actifs peuvent y être incorporés à des excipients habituellement employés dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le beurre de cacao; les véhicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou végétale, les dérivés paraffiniques, les glycols, les divers agents
mouillants, dispersants ou émulsifiants, les conservateurs.
Ces compositions peuvent, notamment, se présenter sous forme d'une poudre destinée à être dissoute extemporanément dans un véhicule approprié,
par exemple de l'eau stérile apyrogène.
La dose administrée est variable selon l'affection traitée, le sujet en cause et la voie d'administration. Elle peut être, par exemple, comprise entre 0,250 g et 4 g par jour, par vole orale chez l'homme, ou encore comprise entre 0,500 g et 1 g trois fois par jour, par vole
intramusculaire.
L'acide (3S, 4S) Z 4-fluorométhyl 3-/2-(2-amino thiazol-4-yl) 2-
méthoxylmino acétamido/é-oxo azéridine 1-sulfamique peut également être
utilisé comme désinfectant des instruments chirurgicaux.
L'invention a également pour objet, à titre de produit industriel nouveau et notamment à titre de produit industriel nécessaire à la
préparation de l'acide (3S, 4S) Z 4-fluorométhyl 3-/2-(2-aminonthiazol-4-
yl) 2-méthoxyimino acétamino/2-oxo azétidine 1-sulfamique, la (3S, 4S) 4-
fluoro méthyl 3-amino 2-oxoazétidine et ses sels avec les acides minéraux
ou organiques, notamment avec l'acide chlorhydrique.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la
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1 imiter.
EXEMPLE 1: Acide (3S, 4S) Z 4-fluorométhyl 3-/2-(2-amino thiazol-4-yl) 2-
méthoxyimino acétamido/2-oxo azétidine 1-sulfamique.
STADE A: 4-fluorométhyl 3-phtalimido 2-oxo 1-(1-phényl éthyl) azétidine.
On agite pendant 10 minutes 96,6 cm3 d'une solution aqueuse d'hydrate de fluoroacétaldéhyde 0,797 M/l, 100 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium glacée et 9,8 cm3 de R(+) phényl éthylamine. On extrait par 192 cm3 de chloroforme, sèche et refroidit à -70 C sous atmosphère inerte. On introduit simultanément en 15 minutes, en maintenant la temperature à -50 C+2 C, 16,8 g de chlorure de phtalimido acétyle dans 77 cm3 de chloroforme puis 7,8 g de triéthylamine dans 77 cm3 de chloroforme. On réchauffe jusqu'à température ambiante et laisse au repos pendant 1 heure. On ajoute 46 cm3 d'une solution aqueuse à 10 % de bicarbonate de sodium puis 77 cm3 d'eau. On agite vigoureusement, décante, réextrait au chlorure de méthylène, lave la phase organique à l'eau, sèche et concentre à sec sous pression réduite. Le résidu est chromatographié sur silice en éluant par un mélange benzene-acétone (95:5) . On recueille 10,3 g
de l'isomère 3S, 4S et 2,5 g de l'isomère 3R, 4R.
Analyse PM: 352,37 Calculé C% 68,2 H% 4,86 N% 7,95 F% 5,40 Trouvé (isomère 3S, 4S) 68,4 4,9 8,0 5,3 (isomère 3R, 4R) 67,1 4,8 7,4 5,1 /4/D: isomère 3S, 4S = -29 + 1,5 (c=1S CH30H) isomère 3R, 4R = +50 + 1,5' (c=1% CHC13)
STADE B: (3S, 4S) 4-fluorométhyl 3-phtalimido 2-oxo 1-azétidine.
On porte à ébullition 9,8 g de l'isomère (3S, 4S) obtenu précédemment dans 150 cm3 d'acétonitrile et 96,5 cm3 d'eau, puis on ajoute en 15 minutes ,9 g de peroxydisulfate d'ammonium dans 39 cm3 d'eau et porte au reflux pendant 1 heure 30 minutes. Après refroidissement, on sature le mélange réactionnel en chlorure de sodium, décante, lave à l'eau saturée en chlorure de sodium et extrait à l'acétate d'éthyle. On lave la phase organique par 100 cm3 d'une solution contenant 20 g de thiosulfate de sodium pour 100 cm3 d'eau saturée en chlorure de sodium. On sèche la phase organique et concentre à sec sous pression réduite, chromatographie le résidu sur silice, élue par un mélange chlorure de méthylène-acétate d'éthyle (75-25) et obtient, après cristallisation dans l'éther, 2,33 g de
produit attendu F=160 C-162C.
/"/D = +7 1' (c=1% CH30H)
STADE C: chlorhydrate de (3S, 4S) 4-fluorométhyl 3-amino 2-oxo azétidine.
On mélange 2,3 g du produit obtenu au stade B et 2,3 cm3 de dioxanne,
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ajoute en 20 minutes 26 cm3 d'une solution préparée avec 1 cm3 d'hydrate d'hydrazine complété à 50 cm3 avec du dioxanne. Apres 45 minutes à température ambiante, on ajoute 9,3 cm3 d'acide chlorhydrique N. On agite 16 heures à température ambiante sous atmosphère inerte, concentre à sec sous pression réduite, reprend par de l'éthanol anhydre puis amène à sec, dissout le résidu dans un minimum de méthanol, ajoute de l'éthanol et à nouveau, concentre à sec. On dissout le résidu dans un minimum de méthanol au reflux, glace, essore, rince au méthanol froid puis à l'éther. On
obtient en plusieurs jets 1,10 g de produit attendu F>220C (décomp).
Analyse: C4H80N2C1F: 154,57
Calculé C% 31,08 H% 5,22 N% 18,12 Cl% 22,24 F% 12,29 -
Trouvé 32,1 5,2 17,0 20,8 11,4 /I/D = -25,5 +1 (c=l% CH30H)
STADE D: (35, 4S) Z 4-fluorométhyl 3-/2-(2-tritylamino thiazol-4-yl) 2-
méthoxy imino acêtamido/ 2-oxo 1-azitidine.
On agite pendant 40 minutes 2,85 g d'acide 2-tritylamino thiazol-4-yl 2méthoxyimlno acétique, 0,92 cm3 de triéthylamine, 33 cm3 d'acétone et 1, 23 g de chlorure de tosyle. On ajoute 0,95 g du produit obtenu ci-dessus dans 33 cm3 de chlorure de méthylène et 1,85 cm3 de triéthylamine. On concentre à sec, reprend par de l'acétate d'éthyle, lave à l'eau puis par une solution de bicarbonate à 10 %, sèche et concentre à sec. On chromatographie le résidu sur silice, élue par un mélange chlorure de méthyline-acétone (8-2), obtient après cristallisation dans l'acétate
d'éthyle 1,36 g de produit attendu F>220 C (décomp).
Analyse C29H2603N5SF: 543,62-
Calculé C% 64,07 H% 4,82 NS 12,9 SS 5,9 F% 3,49 Trouvé 63,7 4,9 12,6 5,9 3,3 //D = -2O+0,5 (c=lS DMF)
STADE E: Acide (35, 4S) Z 4-fluorométhyl 3-/2-(2-amino thiazol-4-yl) 2-
méthoxyimino acétamido/2-oxo 1-azétidine 1-sulfamique.
On agite sous atmosphère inerte pendant 90 heures 660 mg du produit obtenu au stade D, 600 mg du complexe S03, pyridine et 5 cm3 de diméthyl formamide. On amène à sec sous pression réduite, ajoute 600 mg du complexe S03, pyridine, 3 cm3 de diméthyl formamide et agite encore 48 heures. On verse le mélange réactionnel dans 250 cm3 d'éther, décante, élimine la phase éthérée et ajoute de l'acétone, filtre l'excès de complexe. On évapore le diméthyl formamide du filtrat et dissout le résidu dans du méthanol, chromatographie sous pression sur silice, élue par du méthanol et amène à sec l'éluat. On ajoute au résidu obtenu 3 cm3 d'acide formique à 33 X d'eau, chauffe à 50 C sous agitation pendant 30 minutes et filtre. On
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ajoute de l'éthanol au filtrat, évapore à sec et répète plusieurs fois cette opération jusqu'à cristallisation du produit. On essore et obtient mg de produit que l'on purifie par passage sur résine HP20 Mitsubishi
pour obtenir 55 mg de produit pur attendu F >220 C (décomp).
Analyse C10H1206N5S2F: 381,36 Calculé C% 31,5 H% 3,17 N% 18,35 S% 16,8 F% 4,98 Trouvé 31,6 3,1 17,9 16,0 4,8 /Y/D = -14,5 +2 (c=0,3% eau)
EXEMPLE 2
On a réalisé une préparation pour injection de formule: - acide (3S, 4S) Z 4-fluorométhyl 3-/2-(2-amino 4-thiazolyl) 2-méthoxyimino acétamido/2- oxo azétidine 1-sulfamique....................... 500 mg - excipient aqueux stérile................................... 5 cm3
EXEMPLE 3
On a réalisé des gélules répondant à la formule: - acide (3S, 4S) Z 4fluorométhyl 3-/2-(2-amino 4-thiazolyl) 2-méthoxyimino acétamido/2-oxo azétidine 1-sulfamique....................... 250 mg - excipient q.s.p. une gélule terminée a..................... 400 mg
ETUDE PHARMACOLOGIQUE DES PRODUITS DE L'INVENTION
Activité in vitro, méthode des dilutions en milieu liquide On prépare une série de tubes dans lesquels on répartit une même quantité de milieu nutritif stérile. On distribue dans chaque tube des quantités croissantes du produit à étudier, puis chaque tube est ensemencé
avec une souche bactérienne. Apres incubation de vingt-quatre ou quarante-
huit heures à l'étuve à 37C, l'inhibition de la croissance est appréciée par transillumination, ce qui permet de déterminer les concentrations
minimales inhibitrices (C.M.I.) exprimées en ug/cm3.
Les résultats suivants sont obtenus:
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Produit de l'exemple 1 CM I en Souches 24 H gm
Pseudomonas aeruginos-
1771 m 0,6 Escherichia coli
UC 1894 0,04
Escherichia coli
0 78 0,08
Escherichia coli -
T E M 0,08
Escherichia coli
1507 E 0,08
Escherichia coli
DC 0 0,15
Escherichia coli
DC 2 0,15
Salmonella typhimurium
MZ 11 0,04
Klebsiella pneumoniae Exp. 52 145 0,08 Klebsiella aerogenes
1082 E 10
Klebsiella aerogenes
1522 E 0,08
Enterobacter cloacae
1321 E 0,08
Serratia RG 2532 2,5 Proteus mirabilis (indol -)
A 235 0,15
Proteus vulgaris (indol 0,04
A 232 0,0
Providencia Du 48 0,3
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Claims (6)
1) Le produit répondant à la formule (I) du brevet principal dénommé:
- acide (3S, 4S) Z 4-fluorométhyl 3-/2-(2-amino thiazol-4-yl) 2-
méthoxyimino acétamido/2-oxo azétidine 1-sulfamique ainsi que ses sels avec
les bases ou les acides.
2) Procédé de préparation du produit répondant à la formule (I) du brevet principal décrit i la revendication 1, caractérisé en ce que l'on traite la (3S, 4S) 4-fluorométhyl 3-amino 2-oxo azétidine par l'acide 2tritylamino thiazol-4-yl 2-méthoxyimino acétique isomére syn, pour obtenir la (3S, 4S) Z 4-fluorométhyl 3-/2-(2-tritylamino thiazol-4-yl) 2méthoxyimino acétamido/2-oxo 1-azétidine que l'on soumet d'abord à une sulfamatation
puis à une hydrolyse pour obtenir l'acide (3S, 4S) Z 4-fluorométhyl 3-/2-
(2-amino thiazol-4-yl) 2-méthoxyimino acétamido/2-oxo azétidine 1-
sulfamique cherché.
3) Procédé selon la revendication 2 de préparation de la (35, 4S) 4-
fluoromiéthyl 3-amino 2-oxo azêtidine caractérisé en ce que l'on fait agir la 2-fluoro N-(lR-phényl éthyl) éthanimine avec le chlorure de phtalimido
acétyle pour obtenir un mélange de (3R, 4R) 4-fluorométhyl 3-phtalimido 2-
oxo 1-(l1R-phényl éthyl) azétidine et de (3S, 4S) 4-fluorométhyl 3-
phtalimido 2-oxo 1-(1R-phényl éthyl) azétidine que l'on sépare pour isoler l'isomére (3S, 4S) produit que l'on soumet à l'hydrolyse pour obtenir le
produit cherché.
4) Procédé selon la revendication 3 caractérisé en ce que l'on traite la (35, 4S) 4-fluorométhyl 3-phtalimido 2-oxo 1-(1R-phényl éthyl) azétidine par le peroxydisulfate d'ammonium en présence d'eau, pour obtenir la (3S, 4S) 4-fluorométhyl 3-phtalimido 2-oxo 1-azétidine, produit que l'on traite par l'hydrate d'hydrazine pour obtenir la (3S, 4S) 4-fluoromithyl 3-amino
2-oxo 1-azétidine attendue.
) A titre de médicament, le produit tel que défini B la revendication 1
ainsi que ses sels pharmaceutiquement acceptables.
6) Compositions pharmaceutiques contenant, à titre de principe actif, le
médicament selon la revendication 5.
7) A titre de produit industriel nouveau, la (3S, 4S) 4-fluorométhyl 3-
amino 2-oxo azétidine et ses sels avec les acides minéraux ou organiques.
Priority Applications (3)
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|---|---|---|---|
| FR8400799A FR2558467B2 (fr) | 1981-10-23 | 1984-01-19 | Nouveau produit derive de l'acide 3-amino 2-oxo azetidine 1-sulfamique, son procede de preparation, son application comme medicament et un produit intermediaire necessaire a sa preparation |
| US07/068,141 US4900728A (en) | 1981-10-23 | 1987-06-29 | Novel 3-amino-2-oxo-azetidine-1-sulfonic acids |
| US07/319,477 US5057512A (en) | 1981-10-23 | 1989-03-03 | 3-amino-2-oxo-azetidine-1-sulfonic acids |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8119946A FR2515182B1 (fr) | 1981-10-23 | 1981-10-23 | Nouveaux produits derives de l'acide 3-amino 2-oxo azetidine 1-sulfamique, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les produits intermediaires necessaires a leur preparation |
| FR8400799A FR2558467B2 (fr) | 1981-10-23 | 1984-01-19 | Nouveau produit derive de l'acide 3-amino 2-oxo azetidine 1-sulfamique, son procede de preparation, son application comme medicament et un produit intermediaire necessaire a sa preparation |
Publications (2)
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Family
ID=26222593
Family Applications (1)
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| FR8400799A Expired FR2558467B2 (fr) | 1981-10-23 | 1984-01-19 | Nouveau produit derive de l'acide 3-amino 2-oxo azetidine 1-sulfamique, son procede de preparation, son application comme medicament et un produit intermediaire necessaire a sa preparation |
Country Status (2)
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Families Citing this family (2)
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Citations (6)
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|---|---|---|---|---|
| FR2313362A1 (fr) * | 1975-05-05 | 1976-12-31 | Smithkline Corp | Nouvelles 4-oxoazetidines |
| EP0048953A2 (fr) * | 1980-09-29 | 1982-04-07 | E.R. Squibb & Sons, Inc. | Antibiotiques de bêta-lactame |
| EP0053816A1 (fr) * | 1980-12-05 | 1982-06-16 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Dérivés de 1-sulfo-2-azétidinone, leur préparation et leur utilisation |
| FR2515182A1 (fr) * | 1981-10-23 | 1983-04-29 | Roussel Uclaf | Nouveaux produits derives de l'acide 3-amino 2-oxo azetidine 1-sulfamique, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les produits intermediaires necessaires a leur preparation |
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| FR2538389A2 (fr) * | 1981-10-23 | 1984-06-29 | Roussel Uclaf | Nouveaux produits derives de l'acide 3-amino 2-oxo azetidine-1-sulfamique, nouveau procede de preparation de produits optiquement actifs, application des nouveaux produits comme medicaments et produits necessaires a leur preparation |
Family Cites Families (1)
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-
1987
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Patent Citations (6)
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|---|---|---|---|---|
| FR2313362A1 (fr) * | 1975-05-05 | 1976-12-31 | Smithkline Corp | Nouvelles 4-oxoazetidines |
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Also Published As
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| US4900728A (en) | 1990-02-13 |
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