FR2534579A1 - Procede pour la resolution optique de l'acide a-2-hydroxy-3(4-methoxyphenyl)-3-(2-aminophenylthio) propionique dl - Google Patents

Procede pour la resolution optique de l'acide a-2-hydroxy-3(4-methoxyphenyl)-3-(2-aminophenylthio) propionique dl Download PDF

Info

Publication number
FR2534579A1
FR2534579A1 FR8316397A FR8316397A FR2534579A1 FR 2534579 A1 FR2534579 A1 FR 2534579A1 FR 8316397 A FR8316397 A FR 8316397A FR 8316397 A FR8316397 A FR 8316397A FR 2534579 A1 FR2534579 A1 FR 2534579A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
hydroxy
methoxyphenyl
aminophenylthio
propionic acid
lysine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR8316397A
Other languages
English (en)
Other versions
FR2534579B1 (fr
Inventor
Giorgio Lorenzini
Giuseppe Cascio
Elso Manghisi
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Istituto Luso Farmaco dItalia SpA
Original Assignee
Istituto Luso Farmaco dItalia SpA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Istituto Luso Farmaco dItalia SpA filed Critical Istituto Luso Farmaco dItalia SpA
Publication of FR2534579A1 publication Critical patent/FR2534579A1/fr
Application granted granted Critical
Publication of FR2534579B1 publication Critical patent/FR2534579B1/fr
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D281/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D281/02—Seven-membered rings
    • C07D281/04—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • C07D281/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D281/10—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)

Abstract

L'ACIDE A-2-HYDROXY-3-(4-METHOXYPHENYL)-3-(2-AMINOPHENYLTHIO) PROPIONIQUE DL QUI EST UN INTERMEDIAIRE UTILE POUR LA SYNTHESE DE COMPOSES PHARMACOLOGIQUEMENT ACTIFS EST SEPARE DE SES ENANTIOMERES PAR SALIFICATION AVEC LA L-LYSINE AVEC DES RENDEMENTS ET UNE PURETE OPTIQUE ELEVES.

Description

Procédé pour la résolution optique de l'acidea -2-hydroxy-
3-( 4-méthoxyphényl) 3-( 2-aminophénylthio) propionique dl
L'invention concerne un procédé pour la réso-
lution optique de l'acide -2-hydroxy-3-(-4-méthoxyphényl) -3-( 2aminophénylthio)propionique dl de formule I (dans
laquelle les atomes d'hydrogène des deux carbones asymé-
triques sont sous forme erythro),intermédiaire utile pour la préparation de benzothiazépines optiquement actives, à savoir, la cis(+)- 2-( 4méthoxyphényl)- 3-acétoxy-5 (diméthylaminoléthyi 7-2,3-dihydro-1,5benzothiazépine-4
( 5 H)-one de formule II, dont les propriétés coronaro-
dilatatrices sont connues.
1 I
CH 2 CH 2-N(CH 3)2
(i) (II) séparé de
drine 1.
On sait que cet etaminoacide dl peut être
ses énantiomères par salification avec l'éphé-
Les résultats de cette méthode ne sont pas cependant satisfaisants en ce qui concerne les rendements
et la pureté du produit obtenu.
On a maintenant découvert d'une manière sur-
prenante, et il s'agit là d'un objet de la présente in-
vention, qu'en utilisant de la L-lysine comme agent de résolution et en opérant dans du méthanol aqueux, il est 2 - possible de récupérer avec des rendements avantageux et à l'état pur, le sel le moins soluble de la L-lysine et de 1 ' a -aminoacide d (<nantiomère utile pour la synthèse
de II) En concentrant les liqueurs mères, le sel de L-
lysine de l'a -aminoacide 1 optiquement impur est récupéré. Ensuite, à partir des sels de L-lysine optiquement actifs on peut obtenir aisément les aminoacides optiquement actifs correspondants-par traitement avec des acides organiques
ou minéraux dilués.
Ainsi, en partant de l'acide a-2-hydroxy-3-
( 4-méthoxyphényl)-3-( 2-aminophénylthio) propionique d obtenu selon le procédé de la présente invention, il est
Dossible d'obtenir avantageusement la cis(+)2-( 4-méthoxy-
phényl)-3-acétoxy-5 diméthylamino)éthy 17-2,3-dihydro-.
1,5-benzothiazépine-4 ( 5 H)-one au moyen de méthodes connues.
L'exemple suivant illustre l'invention sans
limiter sa portée.
EXEMPLE
On ajoute 4,7 g d'une solution aqueuse à 50 % de L-lysine à une suspension en ébullition de 5,2 g d'acide a-2-hydroxv-3-( 4-méthoxyphényl) -3-( 2-aminoph i-nylthio)
propionique dl dans 150 ml de méthanol.
Apres séchage sous vide, on obtient 3 g du sel de L-lysine de l'acide a 2-hydroxy-3-( 4-méthoxyphényl) -3-( 2-aminophénylthio)propionique d ayant un point de
fusion de 137 à 139 C.
22 o C
c 722 D = + 250 (c = 0,5 dans H 20).
Ce composé est dissous dans l'eau et on ajoute
de l'acide acétique dilué jusqu'à p Hli 4,5.
On recueille les solides par filtration et on
sèche sous vide On obtient 1,85 g d'acidea -2-hydroxy-
3-( 4-méthoxyphényl)-3-( 2-aminophénylthio)propionique d
de point de fusion 134-135 C.
/a 7 D 23 = + 340 o (c = 0,560 dans CH 3 o O H).
Les liqueurs mères obtenues par filtration du sel de L-lysine de l'aminoacide d sont concentrées jusqu'à -3- un faible volume et le solide précipité est filtré
et séché.
On obtient le sel de L-lysine de l'acide a-2-hydroxv-3-( 4-méthoxyphényl)3-( 2-aminophénylthio) propionique 1 qui, après acidification avec de l'acide
acétique dilué donne l'acide a-2-hydroxy-3-( 4-méthoxy-
phényl)-3-( 2-aminophénylthio)-propionique 1 avec une pureté d'environ 90 %

Claims (4)

REVENDICATIONS
1 Procédé pour la préparation de l'isomère
d ou 1 de l'acide a-2-hydroxy-3-( 4-méthoxyphényl)-3-( 2-.
aminophénylthio) propionique de formule I, par résolution optique du composé racémique dl, caractérisé en ce que le composé racémique a dl est soumis à une réaction de salification avec de la L-lysine, qu'on sépare les deux sels optiquement actifs par cristallisation fractionnée
et qu'on obtient les acides optiquement actifs corres-
pondants par traitement avec des acides organiques ou
minéraux dilués.
2 Procédé selon la revendication 1, carac-
térisé en ce que la réaction est réalisée dans des sol-
vants alcooliques.
3 Procédé selon la revendication 2, carac-
térisé en ce que la réaction est réalisée dans le méthanol
ou l'éthanol.
4 Procédé selon l'une quelconque des
revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le sel de
L-lysine avec l'isomère d de l'acide a-2-hydroxy-3-( 4-
méthoxyphényl)-3-( 2-aminophénylthio) propionique est isolé par filtration et que le sel de L-lysine de l'isomère 1
de l'acide a-2-hydroxy-3-( 4-méthoxyphényl)-3-( 2-aminophé-
nylthio) propioniqueest récupéré par filtration des
eaux mères.
5 Cis(+)-2-( 4-méthoxvphényl)-3- (acétoxy5-
/2-(diméthylamino)éthyl 2,3-dihydro-l,5-benzothiazepine-
4 ( 5 H)-one de formule II lorsqu'elle est produite à partir
de l'acide a-2-hydroxy-3-( 4-méthoxyjhényl)-3-( 2-aminophé-
nylthio)propionique d préparé selon l'une quelconque des
revendications 1 à 4
FR8316397A 1982-10-15 1983-10-14 Procede pour la resolution optique de l'acide a-2-hydroxy-3(4-methoxyphenyl)-3-(2-aminophenylthio) propionique dl Expired FR2534579B1 (fr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT23769/82A IT1152721B (it) 1982-10-15 1982-10-15 Risoluzione ottica dell'acido dl-alfa-2-idrossi-3-(4-metossifenil)-3-(2-amminofeniltio)propionico

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR2534579A1 true FR2534579A1 (fr) 1984-04-20
FR2534579B1 FR2534579B1 (fr) 1986-10-03

Family

ID=11209820

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR8316397A Expired FR2534579B1 (fr) 1982-10-15 1983-10-14 Procede pour la resolution optique de l'acide a-2-hydroxy-3(4-methoxyphenyl)-3-(2-aminophenylthio) propionique dl

Country Status (5)

Country Link
US (1) US4533748A (fr)
DE (1) DE3337176A1 (fr)
FR (1) FR2534579B1 (fr)
GB (1) GB2130578B (fr)
IT (1) IT1152721B (fr)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0320532A1 (fr) * 1986-07-15 1989-06-21 Nihon Iyakuhin Kogyo Co., Ltd. Dérivé optiquement actif d'un sel de l-lysine d'un acide carboxylique et son procédé de préparation
EP0353538A2 (fr) * 1988-07-26 1990-02-07 ZAMBON GROUP S.p.A. Procédé pour la préparation d'intermédiaires pour la synthèse du diltiazem
FR2650272A1 (fr) * 1989-07-27 1991-02-01 Zambon Spa Procede de dedoublement d'intermediaires interessants dans la preparation de diltiazem
EP0430544A1 (fr) * 1989-11-20 1991-06-05 E.R. SQUIBB &amp; SONS, INC. Procédé de séparation d'intermédiaires chiraux utilisÀ©s dans la préparation d'inhibiteurs du canal de calcium

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6322556A (ja) * 1986-07-15 1988-01-30 Nippon Iyakuhin Kogyo Kk 新規な光学活性カルボン酸誘導体ｌ−リジン塩及びその製法
US4996352A (en) * 1988-05-10 1991-02-26 Hoffmann-La Roche Inc. Enantiomers of β-[(2-amino-1-naphthalenyl) thiol]-α-hydroxy-4-methoxybenzene propanoic acid
US4864058A (en) * 1988-05-10 1989-09-05 Hoffmann-La Roche Inc. Process for making optically active naphtho[1,2-b][1,4]thiazepin-4(5H)-ones
US5225557A (en) * 1988-05-10 1993-07-06 Hoffmann-La Roche Inc. Process for making optically active naphtho[1,2-b]thiazepin-4(5H)-ones
EP0342904A3 (fr) * 1988-05-18 1991-01-30 MARION LABORATORIES, INC. (a Delaware corporation) Ester 8'-phénylmenthylique de l'acide 2-hydroxy-3-(4-méthoxyphényl)-3-(2-aminophénylthio)propionique, spécialement pour le diltiazem
US4908469A (en) * 1988-05-18 1990-03-13 Marion Laboratories, Inc. 2-Hydroxy-propanoic acid acyclic alkyl esters for benzothiazepines
NL8801311A (nl) 1988-05-20 1989-12-18 Stamicarbon Fenylglycidaatstereoisomeren, omzettingsprodukten daarvan met 2-nitrothiofenol en de bereiding van diltiazem.
IT1230057B (it) * 1989-04-13 1991-09-27 Zambon Spa Processo di risoluzione di intermedi utili per la preparazione di 1,5-benzotiazepine
IE62410B1 (en) * 1989-06-30 1995-01-25 Richter Gedeon Vegyeszet Process for the resolution of threo-3-[(2-aminophenyl)-thio]-2-hydroxy-3-(4-Methoxy- phenyl) propionic acid
IT1234387B (it) * 1989-07-12 1992-05-18 Zambon Spa Processo di purificazione di intermedi utili nella preparazione del diltiazem
IT1237526B (it) * 1989-12-06 1993-06-08 Zambon Spa Processo di preparazione di un intermedio per il diltiazem
IT1240651B (it) * 1990-05-17 1993-12-17 Zambon Spa Processo per la risoluzione di derivati glicidici
FI93741C (fi) * 1993-03-24 1995-05-26 Orion Yhtymae Oy Menetelmä optisesti puhtaitten (2S,3S)- ja (2R,3R)-threo-alkyyli-2-hydroksi-3-(4-metoksifenyyli)-3-(2-X-fenyylitio)propionaattien tai vastaavien asyloitujen yhdisteiden valmistamiseksi
US6130352A (en) * 1995-01-27 2000-10-10 Council Of Scientific & Industrial Research Method for producing (+) (2S,3S)-3-(2-aminophenylthio)-2-hydroxy-3(4'-methoxyphenyl)-propionic acid
IT1295376B1 (it) * 1997-10-22 1999-05-12 Zambon Spa Processo per il riciclo di un sottoprodotto della sintesi del diltiazem

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4927576A (fr) * 1972-07-10 1974-03-12

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4927576A (fr) * 1972-07-10 1974-03-12

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 82, no. 25, 23 juin 1975, page 489, no. 170395t, Columbus, Ohio, US; & JP - A - 74 27 576 (TANABE SEIYAKU CO., LTD.) 18-07-1974 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0320532A1 (fr) * 1986-07-15 1989-06-21 Nihon Iyakuhin Kogyo Co., Ltd. Dérivé optiquement actif d'un sel de l-lysine d'un acide carboxylique et son procédé de préparation
EP0353538A2 (fr) * 1988-07-26 1990-02-07 ZAMBON GROUP S.p.A. Procédé pour la préparation d'intermédiaires pour la synthèse du diltiazem
EP0353538A3 (fr) * 1988-07-26 1991-09-25 ZAMBON GROUP S.p.A. Procédé pour la préparation d'intermédiaires pour la synthèse du diltiazem
FR2650272A1 (fr) * 1989-07-27 1991-02-01 Zambon Spa Procede de dedoublement d'intermediaires interessants dans la preparation de diltiazem
BE1003314A3 (fr) * 1989-07-27 1992-02-25 Zambon Spa Procede de dedoublement d'intermediaires interessants dans la preparation de diltiazem.
EP0430544A1 (fr) * 1989-11-20 1991-06-05 E.R. SQUIBB &amp; SONS, INC. Procédé de séparation d'intermédiaires chiraux utilisÀ©s dans la préparation d'inhibiteurs du canal de calcium

Also Published As

Publication number Publication date
IT1152721B (it) 1987-01-07
DE3337176C2 (fr) 1987-08-06
GB2130578A (en) 1984-06-06
GB2130578B (en) 1985-12-18
GB8327477D0 (en) 1983-11-16
FR2534579B1 (fr) 1986-10-03
US4533748A (en) 1985-08-06
DE3337176A1 (de) 1984-04-19
IT8223769A0 (it) 1982-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FR2534579A1 (fr) Procede pour la resolution optique de l&#39;acide a-2-hydroxy-3(4-methoxyphenyl)-3-(2-aminophenylthio) propionique dl
FR2583746A1 (fr) Procede de dedoublement optique d&#39;un derive de l&#39;acide phenylacetique
CH656613A5 (fr) Aminoacides isomeres et leur preparation.
JPH0312052B2 (fr)
FR2529545A1 (fr) Nouveaux sels de carnitine ainsi que leur procede de preparation
CA2147329C (fr) Procede de preparation d&#39;acide l-aspartique a partir d&#39;aspartate d&#39;ammonium
EP1205476B1 (fr) Procédé de synthhèse de dérivés N-(mercaptoacyl)-amino-acides à partir d&#39;acides acryliques alpha-substitués
JPH07504894A (ja) 光学的に活性な脂肪族カルボン酸の調製
JP4184260B2 (ja) （ｒ）−（−）−２−ヒドロキシ−２−（２−クロロフェニル）酢酸の分割方法
JPH07507539A (ja) 光学的に活性な脂肪族カルボン酸の調製
EP0251904B1 (fr) Procédé de préparation du maléate acide de lévomépromazine
EP0544740B1 (fr) Procede de transformation de l&#39;acide (benzoyl-3 phenyl)-2 propionique-r(-) en isomere s(+)
EP0174358A1 (fr) Nouveaux sels diastereomeres de phenylalanine et ses derives n-acyliques et procede de separation de phenylalanine optiquement actives et de ses derives n-acyliques
EP0625152A1 (fr) Procede de preparation d&#39;un derive de l&#39;amino-2 naphtyridine racemique
FR2650272A1 (fr) Procede de dedoublement d&#39;intermediaires interessants dans la preparation de diltiazem
FR2733236A1 (fr) Procede de preparation de streptogramines
CA1111447A (fr) Composes halogenes, procede de preparation et application a la preparation du metaphenoxy benzaldehyde
EP0594759A1 (fr) Procede de preparation des isomeres optiques d&#39;un derive de l&#39;amino-2 naphtyridine
EP0585341A1 (fr) Nouveaux sulfates chiraux, leur preparation et leur emploi dans la synthese de produits pharmaceutiques
EP0837843B1 (fr) Procede de preparation des formes enantiomeres de l&#39;acide amino alkylaminophenyl propanoique
EP0262010A1 (fr) Procédé d&#39;estérification stéréospécifique d&#39;un mélange d&#39;acides aminés par réaction dudit mélange en solution dans l&#39;alcool d&#39;estérification en présence de papaine
FR2536391A1 (fr) Nouveaux sels de carnitinenitrile ainsi que leur procede de preparation
JPS61260044A (ja) （±）−１−（２−ナフチル）エチルアミンの光学分割法
FR2706453A1 (fr) Procédé de préparation de solutions aqueuses concentrées de sels sulfuriques d&#39;acrylates et méthacrylates de dialkylaminoalkyle.
FR2702213A1 (fr) Procédé de préparation de N-méthyl (pyridyl-3)-2 tétrahydrothiopyrannecarbothioamide-2-oxyde-1-(1R,2R).