FR2499859A1 - Dispositif d'administration simultanee d'une substance pharmaceutique et d'un activateur d'absorption percutanee - Google Patents
Dispositif d'administration simultanee d'une substance pharmaceutique et d'un activateur d'absorption percutanee Download PDFInfo
- Publication number
- FR2499859A1 FR2499859A1 FR8202409A FR8202409A FR2499859A1 FR 2499859 A1 FR2499859 A1 FR 2499859A1 FR 8202409 A FR8202409 A FR 8202409A FR 8202409 A FR8202409 A FR 8202409A FR 2499859 A1 FR2499859 A1 FR 2499859A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- activator
- skin
- layer
- pharmaceutical substance
- substance
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
L'INVENTION CONCERNE UN DISPOSITIF D'ADMINISTRATION DE SUBSTANCES PHARMACEUTIQUES. ELLE SE RAPPORTE A UN DISPOSITIF QUI COMPORTE UN CORPS AYANT UNE COUCHE 13 DE SUPPORT, UNE COUCHE 14 FORMANT RESERVOIR DE SUBSTANCE PHARMACEUTIQUE ET D'UN ACTIVATEUR, UNE COUCHE 15 FORMANT UNE MEMBRANE DE DIFFUSION ET UNE COUCHE ADHESIVE 16 ASSURANT LE MAINTIEN DU DISPOSITIF 11 SUR LA PEAU 12. SELON L'INVENTION, LA SUBSTANCE PHARMACEUTIQUE PARVIENT A LA SURFACE DE LA PEAU AVEC UN DEBIT AU MOINS EGAL A CELUI QUE LA PEAU PEUT ABSORBER, ALORS QUE L'ACTIVATEUR EST TRANSMIS AVEC UN DEBIT SENSIBLEMENT CONSTANT. APPLICATION A LA THERAPIE DES TROUBLES POSTERIEURS A LA MENOPAUSE.
Description
La présente invention concerne un dispositif d'administration de doses de
substances pharmaceutiques par voie percutanée. Elle est particulièrement utile pour
l'administration percutanée d'oestradiol.
La possibilité d'administration en pratique d'un produit pharmaceutique donné par voie percutanée, de façon
continue, dépend de la concentration du produit pharmaceuti-
que nécessaire dans le sang pour l'obtention de la thérapie
voulue, de la perméabilité de la peau à la substance pharma-
ceutique, et de l'étendue de surface de peau disponible pour l'administration. La surface de peau disponible, bien qu'elle ne soit pas limitée en théorie, est habituellement comprise entre plus de 5 cm2 environ et moins de 100 cm2
environ, pour des raisons d'acceptation par le patient.
Lorsque la surface disponible est comprise dans cette plage, il reste à savoir si la quantité de substance pharmaceutique
qui traverse une telle surface suffit pour la thérapie voulue.
Si elle suffit, l'administration de la substance pharmaceu-
tique par voie percutanée, de manière efficace, est simple.
Cependant, si la perméabilité propre de la peau vis-à-vis de la substance pharmaceutique est si grande ou si faible
que la quantité de substance qui traverse une telle sur-
face de peau est trop grande ou trop faible, la vitesse
d'administration de la substance dans la peau doit être ré-
duite ou la perméabilité de la peau à la substance phar-
maceutique doit être accrue, le cas échéant, afin que l'ad-
ministration par voie percutanée soit possible en pratique.
L'invention concerne le cas o la perméabilité de la peau
vis-à-vis de la substance pharmaceutique est augmentée.
Il existe une littérature abondante sur les com-
posés qui accentuent l'absorption percutanée des substances
pharmaceutiques. Par exemple, une quantité donnée de l'acti-
vateur est appliquée sur la peau avec une quantité donnée de la substance pharmaceutique, dans une composition qui ne permet pas le réglage des vitesses d'administration de l'activateur et de la substance pharmaceutique à la surface de la peau. Dans certains cas, les quantités de substance pharmaceutique et d'activateur qui sont présentes à la surface
de la peau sont supérieures à celles que la peau peut absor-
ber. Ainsi, la substance pharmaceutique et l'activateur traversent la peau à des vitesses maximales qui risquent d'être supérieures à celles qui sont nécessaires à l'obten-
tion du résultat thérapeutique voulu.
Le brevet des Etats-Unis d'Amérique n0 4 031 894
suggère l'administration préalable ou simultanée d'activa-
teurs d'absorption par voie percutanée, dans le cas de l'ad-
ministration percutanée contrôlée de scopolamine. L'activa-
teur est appliqué afin qu'il élimine la couche cornée cons-
tituant une barrière affectant les vitesses d'absorption de scopolamine. A cet effet, l'activateur doit augmenter la perméabilité de la peau jusqu'à une valeur à laquelle
la scopolamine peut traverser plus vite la peau que lors-
qu'elle est appliquée à la surface de celle-ci par le sys-
tème décrit dans le brevet précité. Ainsi, la scopolamine traverse la surface de la peau. Dans ce type d'application, la vitesse d'administration de scopolamine est considérée
comme réglée par le système plutôt que par la peau. Corré-
lativement, la vitesse d'administration de l'activateur (lorsqu'il est administré simultanément à la scopolamine) peut être réglée par le système ou par la peau, nais dans
tous les cas, sa valeur est telle que la vitesse d'adminis-
tration de la scopolamine est réglée par le système.
Le brevet des Etats-Unis d'Amérique n03 797 494
décrit des bandages d'administration de substances pharrnaceu-
tiques par voie percutanée, dans lesquels cette substance peut être mélangée à un agent de transport qui accentue
la pénétration de la peau par la substance pharmaceutique.
Les principaux éléments de ces bandages sont une couche
de support, une couche constituant un réservoir de substan-
ce pharmaceutique, une couche sous forme d'une membrane microporeuse et une couche adhésive de contact. Le brevet indique que la vitesse d'administration de la substance
pharmaceutique est réglée par la vitesse à laquelle la sub-
stance diffuse à travers la membrane microporeuse à partir du réservoir. Ces bandages fonctionnent donc de la même
manière que ceux qui sont décrits dans le brevet des Etats-
Unis d'Amérique précité n0 4 031 894.La vitesse d'adminis-
tration des substances pharmaceutiques est réglée par le bandage plutôt que par la vitesse d'absorption de la sub-
stance par la peau.
Le brevet des Etats-Unis d'Amérique n0 3 053 255 décrit un ensemble multicouche destiné à l'administration percutanée de substances pharmaceutiques et composé des couches suivantes, à partir de celle qui est plus proche de la peau: une couche fibreuse de support dans laquelle
la substance pharmaceutique est absorbée, une couche imper-
méable formant séparateur, une couche réservoir dans laquelle un agent liquide de transport, qui est un solvant de la
substance pharmaceutique, est absorbé, et une couche imper-
méable de couverture. Une ou plusieurs mèches sont disposées entre la couche formant réservoir et la couche de support et constituent un conduit permettant la circulation de l'agent de transport de l'une à l'autre de ces couches. Lors du fonctionnement, l'agent de transport s'écoule de la couche de réservoir à la couche de support par l'intermédiaire
des mèches. L'agent de transport dissout la substance phar-
maceutique absorbée dans la couche de support lors du pas-
sage dans celle-ci et est alors absorbé par la peau avec la substance pharmaceutique dissoute. La section des mèches "doit être telle que la quantité de véhicule qui peut y circuler (y compris l'agent actif qui y est dissout) soit au moins égale à la quantité absorbée par la peau à partir du support de l'agent actif". Cette citation indique que les quantités de substance pharmaceutique et d'agent de transport présentées à la peau sont égales ou supérieures
aux quantités que la peau peut absorber.
L'invention concerne un dispositif et un procédé
d'application d'une dose unitaire, destinés à l'administra-
tion simultanée d'une substance pharmaceutique et d'un ac-
tivateur d'absorption par voie percutanée, sur une zone de peau de surface prédéterminée. La substance pharmaceutique est administrée à la peau à une vitesse au moins égale à la vitesse à laquelle la peau peut l'absorber alors que
l'activateur d'absorption par voie percutanée est adminis-
tré à une vitesse pratiquement constante qui augmente la perméabilité de la zone traitée de la peau vis-à-vis de
la substance pharmaceutique àdune valeur telle que la quan-
tité de substance pharmaceutique qui est absorbée suffit
à l'obtention d'une concentration thérapeutiquement effica-
ce de la substance pharmaceutique dans le circuit sanguin.
Ainsi, la vitesse d'administration de la substance pharma-
ceutique est réglée par la vitesse à laquelle la peau absor-
be cette substance alors que la vitesse d'administration de l'activateur d'absorption par voie percutanée est réglée
par la vitesse à laquelle l'activateur est libéré du dispo-
sitif d'administration sur la surface de la peau. La vitesse
d'administration de la substance pharmaceutique est entraî-
née directement par la libération simultanée et réglée de
l'activateur puisque ce dernier affecte la vitesse à laquel-
le la peau absorbe la substance pharmaceutique.
Plus précisément, le dispositif d'administration d'une dose comporte un corps (a) ayant une surface de base (i) dont l'étendue est au moins égale à peu près à la surface de peau à traiter,
{ii) qui est adaptée au contact avec la surfa-
ce de la peau pendant le temps nécessaire, et
(iii) par laquelle la substance pharmaceuti-
que et l'activateur sont présentés à la surface de la peau afin qu'elle y soit absorbée,
(b) contenant une réserve de substance pharmaceuti-
que qui communique avec la surface de base afin que la sub-
stance soit transmise à cette surface pendant une période telle que, durant une partie importante de cette période,
la quantité de substance pharmaceutique transmise à la sur-
face de base dépasse celle que l'étendue de cette surface de la peau peut absorber,
(c) contenant une réserve d'un activateur d'absorp-
tion par voie percutanée, communiquant avec la surface de base afin que l'activateur soit transmis à cette surface de base pendant ladite période, et (d) comprenant un dispositif destiné à maintenir la vitesse à laquelle l'activateur est transmis à la surface de base à une valeur pratiquement constante pendant une partie importante de ladite période, cette vitesse étant (i) inférieure à la vitesse maximale qui peut être absorbée par la surface de la peau, et (ii) suffisante pour que la perméabilité
de la surface de la peau vis-à-vis de la substance pharma-
ceutique soit accrue d'une manière telle que la substance
est absorbée à une vitesse qui donne une concentration thé-
rapeutiquement efficace de la substance pharmaceutique dans
le système sanguin du patient.
Corrélativement, le procédé comprend (a) l'administration de façon continue de la drogue dans une zone et pendant une certaine période telle que, sur une partie importante de cette période, la quantité de substance pharmaceutique administrée dépasse celle que la surface de peau peut absorber, et (b) l'administration simultanée et continue d'un activateur d'absorption par voie percutanée à la surface de la peau, avec une vitesse qui est pratiquement constante dans une partie importante de ladite période, cette vitesse étant (i) inférieure à la vitesse maximale que peut absorber la surface de peau, et (ii) suffisante pour que la perméabilité de la surface de la peau à la substance pharmaceutique soit accrue à une valeur telle que la substance est absorbée à une vitesse qui assure la présence d'une concentration thérapeutiquement efficace de la substance pharmaceutique
dans le système circulatoire du patient.
Dans le présent mémoire, l'expression "une partie notable de ladite période" désigne au moins 60 % environ de cete période et de préférence au moins 90 % environ de cette période. Corrélativement, l'expression "sensiblement constant" désigne une variation inférieure à a 20 % environ et de préférence inférieure à - 10 environ, pendant une
partie notable de ladite période.
Le dispositif et le procédé précités d'administra- tion sont particulièrement utiles dans l'administration simultanée d'oestradiol et d'éthanol par voie percutanée,
lors du traitement de conditions associées à un défaut na-
turel d'oestradiol, par exemple l'ostéoporose et les maux de tête, la nausée, la dépression, les bouffées de chaleur et les autres malaises qui apparaissent souvent pendant
la ménopause.
D'autres caractéristiques et avantages de l'inven-
tion ressortiront mieux de la description qui va suivre,
faite en référence aux dessins annexés sur lesquels: la figure - est une coupe schématique agrandie
d'un premier mode de réalisation de dispositif selon l'inven-
tion; la figure 2 est une coupe schématique agrandie
d'un second mode de réalisation de dispositif selon l'iiven-
tion; la figure 3 est une coupe schématique agrandie
d'un troisième mode de réalisation de dispositif selon l'in-
vention; la figure 4 est une coupe schématique agrandie
d'un quatrième mode de réalisation de dispositif selon l'in-
vention;
la figure 5 est un graphique représentant la rela-
tion entre le flux de substance pharmaceutique à travers
la peau et le flux d'activateur à travers la peau, corres-
pondant au comportement de nombreuses combinaisons d'une substance pharmaceutique et d'un activateur, les abscisses représentant le flux d'activateur à travers la peau en masse
par unité de temps et unité de surface alors que les ordon-
nées représentent le flux de substance pharmaceutique à travers la peau en masse par unité de temps;
la figure 6 est un graphique représentant la varia-
tion du flux d'oestradiol, en fonction du temps, dans le cas du bandage de l'exemple 1 et dans le cas d'un mélange gélifié d'oestradiol et d'éthanol, les triangles désignant
le mélange gélifié placé sur la peau et les carrés le sys-
tème placé sur la peau, tel que mesuré;
la figure 7 est un graphique représentant la varia-
tion du flux d'éthanol, porté en ordonnées, en fonction du temps, porté en abscisses, dans le cas du bandage de l'exemple 1 donnant les valeurs mesurées représentées par les carrés, et d'un mélange gélifié d'oestradiol et d'éthanol placé sur la peau, représenté par les triangles;
la figure 8 est un graphique représentant la varia-
tion de la concentration d'oestradiol dans le plasma, portée en ordonnées, en fonction du nombre d'heures suivant la
préparation d'oestradiol placée sur la peau, portée en abscis-
ses, à la suite de l'administration d'oestradiol selon l'in-
vention, comme indiqué par les cercles blancs, et par une pommade du commerce, comme indiqué par les cercles noirs; et
la figure 9 est un graphique représentant la varia-
tion du flux d'oestradiol, porté en ordonnées, en fonction
du flux d'éthanol, porté en abscisses, dans le cas des banda-
ges de l'exemple 2.
La figure 1 représente un emplâtre auto-collant
11, destiné à être placé sur de la peau 12 sans plaie. L'em-
plâtre 11 est un stratifié de quatre couches, une couche supérieure 13 de support, une couche 14 formant réservoir de substance pharmaceutique et d'activateur, une couche formant une membrane de diffusion et une couche adhésive 16 de contact. La couche 13 forme la partie supérieure de
l'emplâtre. Elle est formée d'une matière ou d'une combinai-
son de matières pratiquement imperméable aux constituants du réservoir 14. Elle constitue un revêtement protecteur de l'emplâtre, elle empêche les éléments de la couche 14 formant réservoir de s'échapper du bandage et elle joue le rôle d'un support matériel. Des exemples de matières qui peuvent être utilisées pour la formation de la couche
13 sont le polyéthylène haute et basse densité, le polypro-
pylène, le chlorure de polyvinyle et le téréphtalate de polyéthylène. Dans des modes de réalisation de l'invention dans lesquels la couche du réservoir est fluide, le bord
externe de la couche de support recouvre le bord de la cou-
che du réservoir et peut être fixé par collage ou fusion à la couche constituant la membrane de diffusion. Dans de
telles structures, la couche réservoir est disposée en to-
talité entre la couche support et la couche formant la mem-
brane et n'a pas de surface exposée. La couche support et la couche formant la membrane peuvent être scellées l'une à l'autre ou comportent un dispositif de scellage, par exemple une couche supplémentaire d'un adhésif, dans ces modes de réalisation. La couche réservoir 14 est placée juste au-dessous de la couche 13. Elle contient des réserves de l'activateur
d'absorption par voie percutanée et de la substance pharma-
ceutique. La quantité de cette dernière dans le réservoir dépend de la vitesse d'absorption de la substance par la peau, en provenance du bandage, et de la durée prévue du traitement. Corrélativement, la quantité d'activateur dans le réservoir dépend de la vitesse à laquelle l'activateur
est administré à la peau à partir du bandage, afin que l'ac-
centuation voulue de la perméabilité à la substance pharma-
ceutique soit obtenue pendant la période de traitement.
La couche réservoir 14 peut contenir des diluants, des agents
stabilisants, des véhicules, des agents gélifiants et analo-
gues, en plus de la substance pharmaceutique et de l'activa-
teur. -
Dans le mode de réalisation de l'invention dans lequel de l'oestradiol et de l'éthanol sont administrés simultanément, les principaux éléments de la couche 14 sont l'oestradiol et l'éthanol. L'oestradiol est présent soit totalement en solution soit à la fois sous forme dissoute
et sous forme particulaire non dissoute dispersée uniformé-
ment dans une phase continue d'éthanol. Cette dernière phase contient l'oestradiol pendant la durée de vie du bandage et la quantité minimale d'oestradiol dans la couche 14 dépend de sa sensibilité dans la phase continue et de la durée prévue pour le bandage. Par exemple, la couche réservoir
contient 0,2 à 12 mg d'oestradiol environ. De manière ana-
logue, la quantité minimale d'éthanol de la couche 14 est celle qui suffit pour un flux sensiblement constant d'envi-
2 2
ron 100 à 800 ug/cm.h et de préférence de 100 à 400 g/cm.h d'éthanol transmis à la surface de la peau traitée, pendant une partie importante de la durée prévue du bandage. La
phase continue d'éthanol peut aussi contenir un ou plu-
sieurs véhicules associés tels que l'eau, en plus de l'étha-
nol, afin que la solubilité de l'oestradiol dans la phase
continue soit modifiée. Lorsque la solubilité de l'oestra-
diol dans la couche est diminuée, la quantité d'oestradiol de cette couche peut être réduite de façon notable. Par
exemple, l'utilisation d'eau constituant un véhicule auxi-
liaire à une concentration de 40 % en poids permet une réduc-
tion de la quantité d'oestradiol qui est presque d'un facteur de 100. De préférence, la phase continue est sous forme d'un gel qui contient 50 à 75 % en poids d'eau si bien qu'il peut être facilement manipulé au cours de la fabrication
du bandage. Des agents gélifiants connus tels que le carbo-
xypolyméthylène, les copolymères d'éthylène et d'anhydride
maléique, l'hydroxyéthylcellulose, le polyacrylamide, l'é-
thylhydroxyéthylcellulose, l'hydroxypropylcellulose et les copolymères d'éther méthylvinylique et d'anhydride maléique peuvent être incorporés à la phase continue afin qu'elle forme un gel. La viscosité de ces gels est telle que la
couche d'oestradiol et d'éthanol doit être totalement con-
tenue entre la couche support et la membrane de diffusion
de la manière décrite précédemment.
La couche 15 formant la membrane de diffusion qui constitue la couche suivante du stratifié, peut être formée d'un film polymère dense ou microporeux ayant la perméabilité nécessaire à la substance pharmaceutique et à l'activateur. Il s'agit de l'organe de l'emplâtre 11 qui règle la vitesse à laquelle l'activateur est administré à la peau. Cependant, il ne règle pas la vitesse à laquelle la substance pharmaceutique est administrée. En d'autres
termes, il constitue la principale barrière à l'infiltra-
tion de l'activateur sans constituer une barrière importante
au passage de la substance'pharmaceutique. Les flux respec-
tifs de substance pharmaceutique et d'activateur à travers la couche 15 dépendent de l'épaisseur de la couche et de ses coefficients de diffusion par rapport à la substance pharmaceutique et à l'activateur. On peut déterminer les
coefficients de diffusion par des techniques classiques.
Ainsi, des films qui permettent les flux nécessaires de substance pharmaceutique et d'activateur peuvent être choisis d'après les coefficients de diffusion et l' épaisseur. La couche 15 formant la membrane est de préférence pratiquement
imperméable aux autres constituants de la couche réservoir.
Des exemples de types de films polymères qui peuvent être utilisés pour la formation de la couche 15 sont décrits dans les brevets précités des Etats-Unis d'Amérique
n' 3 797 494 et 4 031 894.
La couche adhésive 16 de contact est placée direc-
tement au-dessous de la membrane 15 de diffusion. Elle cons-
titue le dispositif de fixation du].andage 11 sur la région de peau à traiter. Sa composition et son épaisseur sont
telles qu'elle ne constitue pas une barrière notable à l'in-
filtration de la substance pharmaceutique et de l'activateur.
En d'autres termes, elle doit être nettement plus perméable à l'activateur que la couche 15 et au moins aussi perméable
à la substance pharmaceutique que cette même couche 15.
Pendant l'intervalle de temps compris entre la fabrication et l'utilisation du bandage 11, la couche 16 peut absorber de l'activateur et de la substance pharmaceutique en quantités qui dépendent de la composition et de l'épaisseur de la couche 16 et de la durée de cet intervalle de temps. Si celui-ci est très grand, la couche 16 absorbe l'activateur et la substance pharmaceutique jusqu'à ce qu'il en soit saturé. La libération de l'activateur absorbé par la couche
16 lorsque le bandage est appliqué sur la peau peut provo-
quer un dépassement de la vitesse voulue de régime permanent
de l'activateur par le bandage pendant une courte période.
Cette condition est transitoire et n'affecte pas les possi-
bilités de mise en oeuvre du bandage pour la thérapie contrô-
lée. Des compositions adhésives de contact qui peuvent être Utilisées pour la formation de la couche 16 sont décrites dans les brevets précités des Etats-Unis d'Amérique
no 3 797 494 et 4 031 894.
Avant utilisation, le bandage 11 contient aussi une sous-couche protectrice (non représentée). Juste avant utilisation, cette sous-couche est arrachée de la couche
16 et jetée. Elle est formée de matières qui sont pratique-
ment imperméables à la substance pharmaceutique, à l'activa-
teur et à tous les autres éléments de la couche 16. La ma-
tière utilisée pour la couche 13 de support peut aussi être utilisée pour la sous-couche, pourvu qu'elle puisse être
retirée, par exemple après traitement par une silicone.
Le bandage 11 est appliqué sur une région de peau 12 relativement dépourvue de poils, n'ayant pratiquement pas de plis, de fissures ou de déformations. Différents
emplacements sur le torse, par exemple sur le côté ou l'é-
paule, constituent des sites convenables pour le bandage.
Comme indiqué précédemment, lorsqu'il est placé sur la peau, le bandage commence à administrer simultanément la substance pharmaceutique et l'activateur à la personne qui le porte,
l'activateur étant libéré à une vitesse pratiquement cons-
tante (après la pointe transitoire initiale), alors que la substance pharmaceutique est libérée à une vitesse à
laquelle la peau traitée par l'activateur peut l'absorber.
La vitesse à laquelle la peau traitée peut absorber la sub-
stance pharmaceutique est affectée par le flux d'activateur à travers elle. En conséquence, bien que la libération de la substance pharmaceutique soit réglée essentiellement
par la peau, elle est indirectement réglée par le flux d'ac-
tivateur. Dans le mode de réalisation dans lequel l'oestra-
diol et l'éthanol sont administrés simultanément, le débit
de libération d'éthanol en régime permanent par le bandage.
est d'environ 100 à 800 4ig/cm.h et de préférence d'environ à 400 gg/cm2. h. Ces débits ou vitesses de libération d'éthanol permettent une absorption percutanée d'oestradiol, à une vitesse thérapeutiquement efficace. A cet égard, la concentration de régime permanent de l'oestradiol dans le plasma augmente d'environ 15 à 40 pg/cm3 pour chaque micro-
gramme d'oestradiol administré par heure.
La figure 2 représente un autre mode de réalisa-
tion de l'invention portant la référence généra]le 17 et dans lequel la substance pharmaceutique et l'activateur
sont conserves dans des réservoirs séparés. Ce mode de ré-
alisation 17 est un stratifié comprenant quatre couches: une couche 18 de support, une couche 19 formant réservoir d'activateur d'administration percutanée, une couche 22
sous forme d'une membrane de diffusion et une couche adhê-
sive 23 par contact formant réservoir de substance phlar-
maceutique. La couche 18 est identique à la couche 13 du mode de réalisation 11, par sa structure et son rôle. La couche 19 contient la réserve d'activateur d'absorption par voie percutanée. Comme dans le mode de réalisation de la figure 11, la quantité d'activ-ateur dans la couche 19
dépend de la vitesse d'administration d'activateur ndces-
saire à l'obtention du degré voulu d'accentuation de la
perméabilité à la substance pharmaceutique. Elle peut con-
tenir un diluant, des agents stabilisants, des véhicules,
un agent gélifiant ou d'autres adjuvants, en plus de l'ac-
tivateur. La couche 11 est le constituant du bandage 17 qui
règle la vitesse de libération de l'activateur vers la peau.
A cet égard, ces caractéristiques de structure, de c mposi-
tion et de fonctionnement sont analogues à celles de la membrane 15 du mode de réalisation 11. Comme la substance pharmaceutique ne traverse pas la couche 22, celle-ci n'a pas à être perméable à la substance pharmaceutique. En fait, il est avantageux qu'elle soit pratiquement imperméable à cette substance afin qu'elle réduise la migration vers
* le haut de la substance pharmaceutique provenant de la cou-
che réservoir 23. Celle-ci contient la réserve de substance pharmaceutique mélangée à une composition adhérant par contact, la quantité de substance pharmaceutique dépendant de la vitesse à laquelle la substance est absorbée par la peau et de la durée du traitement. La composition adhésive par contact peut être celle qui est utilisée pour la formation de la couche 16 du mode de réalisation 11. Dans une varian- te, la couche 23 peut être séparée en une couche distincte formant réservoir de substance pharmaceutique, contenant la réserve de cette substance et une matière convenable de support, et une couche séparée adhérant par contact,
placée au-dessous de la couche réservoir.
Des modes de réalisation tels qu'un bandage 17 dans lequel des réserves de substances pharmaceutiques et d'activateurs sont séparées, peuvent être avantageux ou nécessaires lorsque la composition ou la conservation de la substance pharmaceutique et de l'activateur en contact mutuel n'est pas possible en pratique ou est indésirable ou lorsque la séparation de la substance pharmaceutique et de l'activateur facilite la sélection de la membrane
de diffusion.
La figure 3 représente un autre mode de réalisa-
tion, portant la référence générale 25, dans lequel les réserves de substance pharmaceutique et d'activateur sont séparées. Ce mode de réalisation 25 est un stratifié ayant deux couches, une couche 26 de support et une couche 27
de base qui est hétérogène et contient des microcapsules.
La couche 26 de support a une structure, une composition et un fonctionnement identiques à ceux de la couche 13 du mode de réalisation11. La couche hétérogène 27 de base a une phase continue 28 formant liant dans laquelle des microcapsules 29 contenant l'activateur et une substance pharmaceutique 32 (représentée en pointillés sur la figure
3) sont dispersées. La phase continue 28 est une composi-
tion solide, semi-solide ou un gel, perméable à l'activateur
et à la substance pharmaceutique. Elle adhère avantageuse-
ment à la peau. Dans le cas contraire, une couche d'adhésif doit être utilisée pour que le dispositif 25 reste au contact de la peau. Les compositions adhérant par contact utilisées
pour la formation des couches adhésives des modes de réali-
sation 11 et 17 conviennent habituellement sous forme d'une
phase continue 28 formant liant. Les microcapsules 29 com-
portent chacune une âme interne d'activateur d'absorption
par voie percutanée, encapsulée par une membrane de diffu-
sion. Cette dernière a un fonctionnement analogue à celui des membranes 15 et 22 et peut âtre formée des mêmes matières
en étant choisie d'après les mêmes critères. Ainsi, la mcm-
brane de diffusion de chaque microcapsule règle la vitesse
à laquelle l'activateur provenant de toutes les microcapsu-
les est libéré. La libération combinée de i'activateur par
toutes les microcapsules détermine alors la vitesse de libé-
ration d'activateur par le dispositif 25. Comime dans les
autres modes de réalisation, la quantité d'activateur con-
tenue dans la couche 27, sous forme de microcapsules, dépend de la vitesse nécessaire de libération de l'activateur et de la durée du traitement. Les microcapsules 29 peuvent être formées par mise en oeuvre des techniques classiques connues à cet effet. La substance pharmaceutique 32 est présente dans la phase continue 28 sous forme dissoute ou à la fois sous forme dissoute et non dissoute. La quantité
de substance pharmaceutique présente dans la couche 27 dupas-
se celle qui est nécessaire pour la formation d'une couche continue de substance pharmaceutique à la surface de la
peau. La quantité particulière présente dans un cas dét-r-
miné dépend de la vitesse d'absorption de substance pharma-
ceutique par la peau, en provenance de la couche 27, et de la durée du traitement. L'épaisseur et la composition de la phase continue 28 doivent être telles que cette phase ne constitue pas une barrière principale à la pénétration
de l'activateur ou de la substance pharmaceutique.
La figure 4 représente un autre mode de réalisa-
tion de l'invention portant la référence générale 33. Les éléments de ce dispositif 33 sont une couche 34 de support, une couche réservoir 35 contenant des réserves d'activateur d'absorption percutanée et de substance pharmaceutique, 1 5 une couche 36 formant une membrane de diffusion et un anneau
périphérique 37 d'adhésif adhérant par contact. Le disposi-
tif 33 a une structure, un rôle et une composition analogues à ceux du mode de réalisation 11, sauf en ce qui concerne les points suivants. D'abord, l'adhésif adhérant par contact
du mode de réalisation 33 est sous forme d'un anneau périphé-
rique et non d'une couche continue de base. Ni la substance pharmaceutique ni l'activateur ne traversent l'anneau 37 et celui-ci n'a donc pas à être perméable vis-à-vis de ces compositions. Ensuite, dans le dispositif 33, la surface de base à partir de laquelle la substance pharmaceutique et l'activateur sont transférés à la peau, est formée par
la couche 36 constituant une membrane de diffusion. Troi-
sièmement, la couche de support n'est pas plate mais forme au contraire une poche ou cavité dans laquelle est placée la couche réservoir. Enfin, le bord externe de la couche
de support est fixé de façon étanche à l'anneau périphéri-
que d'adhésif.
Les modes de réalisation des figures 1 à 4 peuvent être réalisés en vue de l'administration d'une substance pharmaceutique et d'un activateur à des vitesses optimales, en fonction du traitement voulu. La détermination de la vitesse optimale d'une combinaison donnée d'une substance pharmaceutique et d'un activateur nécessite la détermination de la relation entre le flux de substance pharmaceutique et le flux d'activateur à travers la peau. La figure 5 est un graphique représentant la variation du flux d'activateur
en fonction du flux de substance pharmaceutique, correspon-
dant à de nombreuses combinaisons. Le flux de substance pharmaceutique augmente à peu près linéairement pour des
flux d'activateur compris entre 0 et X. Pour un flux X d'ac-
tivateur, le flux de substance pharmaceutique atteint un palier Y et n'augmente pas lorsque le flux d'activateur
augmente au-delà de la valeur X. Un dispositif optimal met-
tant en oeuvre une combinaison de substance pharmaceutique et d'activateur présentant une telle relation donne un flux d'activateur légèrement supérieur à la valeur X. Pour un
-16- 2499859
tel flux, le flux de substance pharmaceutique est maximal et n'est pas affectué par les petites perturbations du flux d'activateur. Les exemples suivants illustrent le dispositif d'administration selon l'invention, sa fabriration et sDn fonctionnement. Ces exemples ne sont pas donns - titre limitatif. Sauf indication contraire, les prDpDrttioms swMt
indiquées en poids.
EXEMPLE 1
On prépare de la manière suivante des b3mflnaes
destinés à l'administration simultanée d'thanol et do-es-
tradiol. On prépare une solution d'oestradiol dnins de Ilà,-
thanol à 95 %, en mélangeant 0,0315 partie de 17- -o-estraaDl dans 1,000 partie d'éthanol à 95 %. Le mélange est gélifi par addition de 0,0210 partie d'hydroxypropylcellraiose (poids moléculaire 1 000 000, vendu sous la marque de faige
"Klucel") avec malaxage.
Ensuite, on prépare une ccmposition ahihr.nt par contact par mélange de polyisobutène {poids Iérnaire 1 200 000), de polyisobutène (poids moléculaire 35 000) et d'une huile minérale fluide dans un rappDort podéral de 1/1,25/2. On coule une couche de 50 dm dea' ssar de cet adhésif sur un film de 75 Dm d'épaisseurde tér4phtate de polyéthylène traité par une silicone. Le,3h é Jnsif du sous-ensemble résultant à deux couches est cDlfl sur un film de 50 gm d'épaisseur d'un copolymère étylne
et d'acétate de vinyle (EAV) à 9 % d'acétate de vinyle.
Le sous-ensemble résultant à trois couches est eaDrs dÉcvp en morceaux de 15 x 11 cm. On place quatre partàes de
400 mg du mélange gélifié d'oestradiol et d t]hanol, gale-
ment espacées sur le côté de copolymère EAV de chaque mor-
ceau, et un film de support de 63,5 um d'épaisseur de téré-
phtalate de polyéthylène aluminisé avec un revêtement ther-
mosoudable de copolymère EAV est déposé sur les gesse. Le film de support est thermosoudé sur la couche de copolymère ZAV à la périphérie de chaque morceau, à 130 C et avec une force de 270 N. Les bandages terminés sont poinçonnés dans le
stratifié, avec un poinçon de 4 cm de diamètre.
On effectue des essais in vitro afin de déterminer le flux d'oestradiol et d'éthanol des bandages précités, par mise en oeuvre des techniques fondamentales décrites dans l'article de Chandrasekaran et al, Am. Inst. Chem. Eng. J., 22, 828 (1976). La concentration d'oestradiol dans
le liquide récepteur est déterminée chromatographiquement.
A titre comparatif, on effectue les mêmes essais par appli-
cation d'une couche de 2 cm du mélange gélifié précité d'oestradiol et d'éthanol sur le côté de la couche cornée
de peau montée dans des cellules de diffusion. Les fi-
gures 6 et 7 représentent le résultat de ces essais, la figure 6 représentant les flux d'oestradiol et la figure 7 les flux d'éthanol. Comme l'indiquent ces figures, le flux d'oestradiol du mélange gélifié n'est pas linéaire,
malgré un flux très élevé et sensiblement constant d'étha-
nol. Au contraire, les flux d'oestradiol et d'éthanol des
bandages sont pratiquement constants.
On effectue des essais in vivo par application de deux des bandages précités sur la peau du côté de quatre patientes en période postérieure à la ménopause. On compare les résultats à ceux qui sont indiqués dans l'article de Strecker et al, Maturitas, 1:183-190 (1979). Ces essais ont été exécutés par application d'une pommade "Oestrogel",
comme prescrit, sur la peau abdominale (une portion conte-
nant 3000 gg d'oestradiol est frottée sur une surface de
peau de 400 cm 2). Dans les essais des bandages selon l'in-
vention, des échantillons de plasma sont prélevés dans les
patientes à intervalles réguliers et analysés par détermi-
nation radioimmunologique qui indique la teneur en oestra-
diol. La figure 8 représente les résultats de ces analyses avec des valeurs indiquées pour la pommade. Comme indiqué, l'administration d'oestradiol par les bandages provoque une augmentation rapide de la concentration d'oestradiol dans le plasma à une valeur d'environ 70 pg/cm, la valeur
restant à ce niveau. Au contraire, l'administration d'oes-
tradiol par la pommade provoque une augmentation rapide de la concentration de l'oestradiol dans le plasma à pg/cm environ, puis une réduction continue pendant les
heures suivantes, jusqu'à 25 pg/cm3 environ.
EXEMPLE 2
Les essais suivants illustrent la dépendance du flux d'oestradiol par rapport au flux d'éthanol dans le bandage. On prépare quatre bandages comme indiqué dans l'exemple 1, mais la concentration d'éthanol varie afin que le flux d'éthanol varie. On détermine les flux d'éthanol et d'oestradiol des bandages in vitro, par la procédure indiquée dans l'exemple 1. Ces déterminations donnent les
résultats indiqués sur la figure 9. Ainsi, le flux d'oes-
tradiol est proportionnel au flux d'éthanol dans la plage
indiquée de flux d'éthanol.
EXEMPLE 3
Cet exemple illustre l'utilisation d'eau comme
véhicule auxiliaire, avec l'éthanol, dans le réservoir.
On prépare trois jeux de bandages comme décrit dans l'exem-
ple 1, mais on utilise un film de copolymère EAV ayant 12 % et non 9 % d'acétate de vinyle, et on remplace l'éthanol à 95 % par des mélanges éthanol-eau 75/25, 60/40 et 50/50 en poids. La quantité d'oestradiol de chaque bandage est de 8,5, 3,6 et 1,3 mg respectivement. Les essais in vitro sont effectués comme décrit dans l'exemple 1 et les flux
d'éthanol et d'oestradiol sont comparables à ceux des ban-
dages de l'exemple 1.
Comme décrit et représenté précédemment, les modes de réalisation du dispositif selon l'invention peuvent être utilisés pour une augmentation commode de la concentration d'oestradiol dans le plasma, à des valeurs constantes. A
cet égard, on considère que les concentrations totales d'oes-
tradiol dans le plasma comprises entre environ 25 et pg/cm. sont les plus avantageuses pour le traitement
des conditions associées à la ménopause et que des concen-
trations comprises entre environ 25 et 40 pg/cm3 sont les
plus avantageuses pour le traitement des conditions posté-
rieures à la ménopause associées à la réduction naturelle de l'oestradiol après la cessation de fonctionnement des ovaires. Ainsi, le traitement d'une patiente donnée comprend la détermination initiale de l'augmentation nécessaire de la concentration afin qu'elle donne les concentrations
précitées de traitement. Un bandage ayant une surface effi-
cace donnant le flux d'oestradiol qui donne l'élévation voulue de la concentration est alors prescrit. Il apparaît, d'après le flux d'oestradiol par unité de surface de la peau traitée et d'après l'élévation de la concentration d'oestradiol dans le plasma par microgramme d'oestradiol administré par heure, comme indiqué précédemment, que la
surface de peau traitée est comprise entre 5 et 20 cm2 ha-
bituellement.
EXEMPLE 4
On prépare de la manière suivante des bandages
destinés à l'administration simultanée d'éthanol et d'oes-
tradiol. On prépare une solution d'oestradiol dans de l'étha-
nol à 95 % par mélange de 2 g d'oestradiol dans 100 cm3 d'éthanol à 95 %. On prépare une solution gélifiée d'éthanol par mélange de 215,5 g d'éthanol à 95 % avec 353,5 g d'eau et par addition de 0,5 g d'hydroxypropylcellulose (poids moléculaire 1 000 000, vendu sous la marque de fabrique
"Klucel"), tout en mélangeant.
Ensuite, on prépare une composition adhérant par contact par mélange de polyisobutène (poids moléculaire 1 200 000), de polyisobutène (poids moléculaire 35 000) et d'une huile minérale fluide, dans un rapport pondéral
de 1/1,25/2. On coule alors une couche de 50 microns d'é-
paisseur de cet adhésif sur un film de téréphtalate de poly-
éthylène traité par une silicone. Le côté adhésif du sous-
ensemble résultant à deux couches est collé sur un film de 38.m d'épaisseur d'un copolymère d'éthylène et d'acétate de vinyle EAV à 12 % d'acétate de vinyle. On découpe le sous-ensemble résultant à trois couches en morceaux de 8 x 5 cm. On place 580 mg du mélange gélifié d'éthanol et mg de la solution d'oestradiol dans l'éthanol également répartis sur le côté du copolymère EAV de chaque morceau,
et on place sur les gels un film de support de 45,7 Nm d'é-
paisseur formé de téréphtalate de polyéthylène, ayant un
revêtement therminosoudable de polymère EAV. Le film de sup-
port est alors thermosoudé sur la couche de copolymère EAV à la périphérique de chaque morceau, à 150 C, avec une force de 230 N. On poinçonne des bandages terminés dans le stratifié,
avec un poinçon circulaire de 4 cm de diamètre.
Il est bien entendu que l'invention n'a été décrite et représentée qu'à titre d'exemple préférentiel et qu'on pourra apporter toute équivalence technique dans ses éléments
constitutifs sans pour autant sortir de son cadre.
Claims (8)
1. Dispositif d'administration simultanée d'une dose de substance pharmaceutique et d'un activateur d'absorption par voie percutanée, sur une zone prédéterminée de peau sans plaie, pendant une période prédéterminée, ledit dispo- sitif étant du type qui comprend un corps (a) ayant une surface de base (16) (i) dont l'étendue est au moins environ égale à celle de la zone prédéterminée de la peau, (ii) destinée à être au contact de la zone de la peau pendant ladite période, et
(iii) par laquelle la substance pharmaceuti-
que et l'activateur sont présentés à ladite zone de la peau afin qu'ils soient absorbés par celle-ci,
(b) contenant une réserve de la substance pharma-
ceutique (14) communiquant avec la surface de base afin que cette substance parvienne à cette surface pendant ladite période d'une manière telle que, pendant une partie importante de ladite période, la quantité de substance pharmaceutique dépasse celle que la zone de peau peut absorber,
(c) contenant une réserve d'un activateur d'absorp-
tion par voie percutanée (14) communiquant avec la surface de base pendant ladite période, et (d) contenant un dispositif (15) de réglage du débit de distribution d'activateur afin que le débit auquel
l'activateur est transmis à la surface de base soit mainte-
nu pratiquement constant pendant une partie importante de ladite période, ledit dispositif d'administration étant caractérisé en ce que le débit de distribution d'activateur est
(i) inférieur au débit maximal que peut absor-
ber ladite zone de la peau, et (ii) suffisant pour que la perméabilité de ladite zone de la peau à la substance pharmaceutique soit accrue au point que cette substance est absorbée avec un
débit qui assure la présence d'une concentration thérapeuti-
quement efficace de la substance pharmaceutique dans les
courant sanguin du patient.
2. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé
en ce que la surface de base (16) contient un adhésif adhé-
rant par contact et perméable à la substance pharmaceutique et à l'activateur, cet adhésif étant destiné à la fixation
du dispositif sur la peau.
3. Dispositif selon l'une des revendications 1 et
2, caractérisé en ce que la reserve de substance pharma-
ceutique et la réserve d'activateur sont mélangées et con-
tenues dans un réservoir comrun (14D)
4. Dispositif selon l'une des revenlica-tions 1 et
2, caractérisé en ce que la rdserve de substance pharma-
ceutique et la réserve d'act!vateur sont maintenues dans
des réservoirs séparés (23, 19).
5. Dispositif selon l'une des revendications 1 et
2, caractérisé en ce que le dispositif (15) de réglage du
débit de distribution d'activateur est une membrane de diffu-
sion placée entre la réserve d'activateur et la surface de base et à travers laquelle!'activateur doit passer pour
atteindre la surface de base.
6. Dispositif selon la revendication 3, caractérisé
en ce que le dispositif (15) de réglage du débit de distribu-
tion d'activateur est une membrane de diffusion placée entre la réserve d'activateur et la surface de base et à travers laquelle l'activateur doit passer pour atteindre la surface
de base.
7. Dispositif selon l'une quelconque des revendications
1, 2 et 5, caractérisé en ce que le débit avec lequel l'acti-
vateur est transmis à la surface de base est supérieur au
débit pour lequel le débit d'absorption de substance phar-
maceutique par ladite zone de la peau cesse d'augmenter
notablement lorsque le débit de l'activateur augmente.
8. Dispositif selon la revendication 6, caractérisé
en ce que la réserve de substance pharmaceutique et d'activa-
teur contient de l'oestradiol dispersé dans de l'éthanol
gélifié, et le débit de distribution d'activateur est com-
pris entre 100 et 800 gg/h.cm2 de la zone prédéterminée
de la peau.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/235,068 US4379454A (en) | 1981-02-17 | 1981-02-17 | Dosage for coadministering drug and percutaneous absorption enhancer |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FR2499859A1 true FR2499859A1 (fr) | 1982-08-20 |
FR2499859B1 FR2499859B1 (fr) | 1986-02-14 |
Family
ID=22883968
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR8202409A Expired FR2499859B1 (fr) | 1981-02-17 | 1982-02-15 | Dispositif d'administration simultanee d'une substance pharmaceutique et d'un activateur d'absorption percutanee |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4379454A (fr) |
JP (1) | JPS57154122A (fr) |
AU (2) | AU547007B2 (fr) |
CA (1) | CA1166961A (fr) |
CH (1) | CH657055A5 (fr) |
CY (1) | CY1400A (fr) |
DE (1) | DE3205258A1 (fr) |
FR (1) | FR2499859B1 (fr) |
GB (1) | GB2093694B (fr) |
HK (1) | HK90687A (fr) |
IE (1) | IE52930B1 (fr) |
IT (1) | IT1218310B (fr) |
MX (2) | MX161285A (fr) |
MY (1) | MY8700746A (fr) |
SE (1) | SE452407B (fr) |
SG (1) | SG68387G (fr) |
Families Citing this family (337)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2105990B (en) * | 1981-08-27 | 1985-06-19 | Nitto Electric Ind Co | Adhesive skin patches |
US4460370A (en) * | 1981-10-29 | 1984-07-17 | Almedco, Inc. | Trans-dermal medication application cell |
DE3204582A1 (de) * | 1982-02-10 | 1983-08-25 | Hassia Verpackung Gmbh, 6479 Ranstadt | Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von pflasterpackungen fuer die transdermale verabreichung von medikamenten |
DE3347277A1 (de) * | 1983-12-28 | 1985-07-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Wirkstoffabgabesysteme |
US4573996A (en) * | 1984-01-03 | 1986-03-04 | Jonergin, Inc. | Device for the administration of an active agent to the skin or mucosa |
GB2156215B (en) * | 1984-03-05 | 1988-03-02 | Nitto Electric Ind Co | Percutaneous absorption type adhesive pharmaceutical preparation |
US4704282A (en) * | 1984-06-29 | 1987-11-03 | Alza Corporation | Transdermal therapeutic system having improved delivery characteristics |
US4725439A (en) * | 1984-06-29 | 1988-02-16 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device |
DE3424837C1 (de) * | 1984-07-03 | 1986-01-16 | Hassia-Verpackung Karl Klein Gmbh, 1000 Berlin | Depot-Pflaster |
US4588580B2 (en) * | 1984-07-23 | 1999-02-16 | Alaz Corp | Transdermal administration of fentanyl and device therefor |
US4649075A (en) * | 1984-08-09 | 1987-03-10 | Leonora Jost | Transdermal and transmucosal vortexed foam devices and the method of making |
ES8608895A1 (es) * | 1984-08-17 | 1986-07-16 | Allpack Ind Lohnverpackung | Parche adhesivo farmaceutico y procedimiento para su fabri- cacion |
US4927687A (en) * | 1984-10-01 | 1990-05-22 | Biotek, Inc. | Sustained release transdermal drug delivery composition |
US4568343A (en) * | 1984-10-09 | 1986-02-04 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions |
JPS62500523A (ja) * | 1984-10-11 | 1987-03-05 | キイ・フア−マシユ−テイカルズ・インコ−ポレイテツド | 薬剤の経皮送達促進の生理学的手段 |
US4883669A (en) * | 1985-02-25 | 1989-11-28 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal absorption dosage unit for estradiol and other estrogenic steroids and process for administration |
US4645502A (en) * | 1985-05-03 | 1987-02-24 | Alza Corporation | Transdermal delivery of highly ionized fat insoluble drugs |
US4904475A (en) * | 1985-05-03 | 1990-02-27 | Alza Corporation | Transdermal delivery of drugs from an aqueous reservoir |
GB8512358D0 (en) * | 1985-05-16 | 1985-06-19 | Euro Celtique Sa | Transdermal delivery system |
US4690683A (en) * | 1985-07-02 | 1987-09-01 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal varapamil delivery device |
US4698062A (en) * | 1985-10-30 | 1987-10-06 | Alza Corporation | Medical device for pulsatile transdermal delivery of biologically active agents |
WO1987003477A1 (fr) * | 1985-12-12 | 1987-06-18 | Flexcon Company, Inc. | Procedes et adhesifs transdermiques |
US4710191A (en) * | 1985-12-16 | 1987-12-01 | Jonergin, Inc. | Therapeutic device for the administration of medicaments |
US4666441A (en) * | 1985-12-17 | 1987-05-19 | Ciba-Geigy Corporation | Multicompartmentalized transdermal patches |
ATE64539T1 (de) * | 1986-02-14 | 1991-07-15 | Ciba Geigy Ag | Dermale und transdermale therapeutische systeme mit musterfoermig aufgetragener klebschicht, sowie verfahren zur dessen herstellung. |
US5560922A (en) * | 1986-05-30 | 1996-10-01 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal absorption dosage unit using a polyacrylate adhesive polymer and process |
EP0249343B1 (fr) * | 1986-06-13 | 1992-01-08 | Alza Corporation | Activation par l'humidité d'un système à libération transdermale des drogues |
US4755180A (en) * | 1986-06-16 | 1988-07-05 | Alza Corporation | Dosage form comprising solubility regulating member |
US6110488A (en) * | 1986-08-28 | 2000-08-29 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Transdermal therapeutic system, its use and production process |
US6139868A (en) * | 1986-08-28 | 2000-10-31 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Transdermal therapeutic system, its use and production process |
DE3629304A1 (de) * | 1986-08-28 | 1988-03-24 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung |
USRE37934E1 (en) | 1986-08-28 | 2002-12-10 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermal therapeutic system |
US5820876A (en) | 1986-08-28 | 1998-10-13 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Transdermal therapeutic system |
US6126963A (en) | 1986-08-28 | 2000-10-03 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Transdermal therapeutic system, its use and production process |
US6117448A (en) * | 1986-08-28 | 2000-09-12 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Transdermal therapeutic system, its use and production process |
US4938759A (en) * | 1986-09-02 | 1990-07-03 | Alza Corporation | Transdermal delivery device having a rate controlling adhesive |
US5344656A (en) * | 1986-09-12 | 1994-09-06 | Alza Corporation | Subsaturated transdermal therapeutic system having improved release characteristics |
US4908027A (en) * | 1986-09-12 | 1990-03-13 | Alza Corporation | Subsaturated transdermal therapeutic system having improved release characteristics |
US5422118A (en) * | 1986-11-07 | 1995-06-06 | Pure Pac, Inc. | Transdermal administration of amines with minimal irritation and high transdermal flux rate |
US4863970A (en) * | 1986-11-14 | 1989-09-05 | Theratech, Inc. | Penetration enhancement with binary system of oleic acid, oleins, and oleyl alcohol with lower alcohols |
AU601528B2 (en) * | 1986-12-22 | 1990-09-13 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Resilient transdermal drug-delivery device and compositions and devices employing fatty acid esters/ethers of alkanediols and percutaneous absorption enhancers |
AU607172B2 (en) * | 1986-12-22 | 1991-02-28 | Cygnus, Inc. | Diffusion matrix for transdermal drug administration |
US5006342A (en) * | 1986-12-22 | 1991-04-09 | Cygnus Corporation | Resilient transdermal drug delivery device |
US4906463A (en) * | 1986-12-22 | 1990-03-06 | Cygnus Research Corporation | Transdermal drug-delivery composition |
US5322695A (en) * | 1987-01-09 | 1994-06-21 | Hercon Laboratories Corporation | Moisture-vapor-permeable dressing |
US4865848A (en) * | 1987-02-26 | 1989-09-12 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions using sucrose esters |
US4788062A (en) * | 1987-02-26 | 1988-11-29 | Alza Corporation | Transdermal administration of progesterone, estradiol esters, and mixtures thereof |
US4746515A (en) * | 1987-02-26 | 1988-05-24 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions using glycerol monolaurate |
US4816258A (en) * | 1987-02-26 | 1989-03-28 | Alza Corporation | Transdermal contraceptive formulations |
US4940586A (en) * | 1987-02-26 | 1990-07-10 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions using sucrose esters |
US5071656A (en) * | 1987-03-05 | 1991-12-10 | Alza Corporation | Delayed onset transdermal delivery device |
US5049387A (en) * | 1987-03-09 | 1991-09-17 | Alza Corporation | Inducing skin tolerance to a sensitizing drug |
US5171576A (en) * | 1987-03-09 | 1992-12-15 | Alza Corporation | Prevention of contact allergy by coadministration of a corticosteroid with a sensitizing drug |
US5077054A (en) * | 1987-03-09 | 1991-12-31 | Alza Corporation | Prevention of contact allergy by coadministration of a corticosteroid with a sensitizing drug |
US5000956A (en) * | 1987-03-09 | 1991-03-19 | Alza Corporation | Prevention of contact allergy by coadministration of a corticosteroid with a sensitizing drug |
US5118509A (en) * | 1987-03-09 | 1992-06-02 | Alza Corporation | Inducing skin tolerance to a sensitizing drug |
CH674618A5 (fr) * | 1987-04-02 | 1990-06-29 | Ciba Geigy Ag | |
US5045553A (en) * | 1987-06-24 | 1991-09-03 | Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. | Pharmaceutical composition for percutaneous drug absorption and percutaneous drug absorption promoter |
US4804541A (en) * | 1987-08-11 | 1989-02-14 | Moleculon, Inc. | Transdermal administration using benzyl alcohol |
US4764379A (en) * | 1987-08-24 | 1988-08-16 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device with dual permeation enhancers |
US4820720A (en) * | 1987-08-24 | 1989-04-11 | Alza Corporation | Transdermal drug composition with dual permeation enhancers |
US4917895A (en) * | 1987-11-02 | 1990-04-17 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device |
US4837027A (en) * | 1987-11-09 | 1989-06-06 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device |
US4781924A (en) * | 1987-11-09 | 1988-11-01 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device |
US4863738A (en) * | 1987-11-23 | 1989-09-05 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions using glycerol monooleate |
FR2623718B1 (fr) * | 1987-11-27 | 1994-04-15 | Fabre Medicament Pierre | Dispositif therapeutique transdermique et son procede de preparation |
US5068226A (en) * | 1987-12-07 | 1991-11-26 | Cyclex, Inc. | Pharmaceutical preparations containing cyclodextrins and their use in iontophoretic therapies |
US4979946A (en) * | 1987-12-14 | 1990-12-25 | The Kendall Company | Environmental absorbent dressing |
US5925372A (en) * | 1987-12-16 | 1999-07-20 | Novartis Corporation | Mixed solvent mutually enhanced transdermal therapeutic system |
US5064654A (en) * | 1989-01-11 | 1991-11-12 | Ciba-Geigy Corporation | Mixed solvent mutually enhanced transdermal therapeutic system |
US4906475A (en) * | 1988-02-16 | 1990-03-06 | Paco Pharmaceutical Services | Estradiol transdermal delivery system |
US5223261A (en) * | 1988-02-26 | 1993-06-29 | Riker Laboratories, Inc. | Transdermal estradiol delivery system |
US4885154A (en) * | 1988-03-01 | 1989-12-05 | Alza Corporation | Method for reducing sensitization or irritation in transdermal drug delivery and means therefor |
US5300291A (en) * | 1988-03-04 | 1994-04-05 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Method and device for the release of drugs to the skin |
US5719197A (en) * | 1988-03-04 | 1998-02-17 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents |
US5378730A (en) * | 1988-06-09 | 1995-01-03 | Alza Corporation | Permeation enhancer comprising ethanol and monoglycerides |
US5641504A (en) * | 1988-06-09 | 1997-06-24 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions using glycerol monolinoleate |
PT90820B (pt) * | 1988-06-14 | 1995-05-31 | Alza Corp | Dispositivo de libertacao transdermica sub-saturado |
US5004610A (en) * | 1988-06-14 | 1991-04-02 | Alza Corporation | Subsaturated nicotine transdermal therapeutic system |
US5181914A (en) * | 1988-08-22 | 1993-01-26 | Zook Gerald P | Medicating device for nails and adjacent tissue |
CA2000401C (fr) * | 1988-10-11 | 1996-05-28 | Masato Azuma | Preparation pharmaceutique a administration percutanee |
US5026556A (en) * | 1988-11-10 | 1991-06-25 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Compositions for the transdermal delivery of pharmaceutical actives |
CA2004203A1 (fr) * | 1988-12-01 | 1990-06-01 | Sharad K. Govil | Composes pour administration transdermique de l'oestradiol |
US5332577A (en) * | 1988-12-27 | 1994-07-26 | Dermamed | Transdermal administration to humans and animals |
US5241925A (en) * | 1988-12-27 | 1993-09-07 | Dermamed | Apparatus and techniques for administering veterinary medicaments |
US5223262A (en) * | 1989-02-23 | 1993-06-29 | University Of Utah | Transdermal delivery system utilizing one way membranes |
US5053227A (en) * | 1989-03-22 | 1991-10-01 | Cygnus Therapeutic Systems | Skin permeation enhancer compositions, and methods and transdermal systems associated therewith |
US4973468A (en) * | 1989-03-22 | 1990-11-27 | Cygnus Research Corporation | Skin permeation enhancer compositions |
US5059426A (en) * | 1989-03-22 | 1991-10-22 | Cygnus Therapeutic Systems | Skin permeation enhancer compositions, and methods and transdermal systems associated therewith |
US5788983A (en) * | 1989-04-03 | 1998-08-04 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal controlled delivery of pharmaceuticals at variable dosage rates and processes |
US5139023A (en) * | 1989-06-02 | 1992-08-18 | Theratech Inc. | Apparatus and method for noninvasive blood glucose monitoring |
WO1990015568A2 (fr) * | 1989-06-02 | 1990-12-27 | Stanley Theodore H | Appareil et methodes pour le controle non-invasif du glucose dans le sang |
US5232703A (en) * | 1989-07-21 | 1993-08-03 | Izhak Blank | Estradiol compositions and methods for topical application |
DE69007886T2 (de) * | 1989-07-21 | 1994-11-17 | Izhak Blank | Östradiol enthaltende Mittel und Verfahren zur topischen Anwendung. |
US4956171A (en) * | 1989-07-21 | 1990-09-11 | Paco Pharmaceutical Services, Inc. | Transdermal drug delivery using a dual permeation enhancer and method of performing the same |
US5252334A (en) * | 1989-09-08 | 1993-10-12 | Cygnus Therapeutic Systems | Solid matrix system for transdermal drug delivery |
US5324521A (en) * | 1989-12-18 | 1994-06-28 | Dermamed | Systems for transdermal administration of medicaments |
DK0474647T3 (da) | 1990-03-28 | 1997-08-18 | Noven Pharma | Fremgangsmåde og indretning til frigivelse af lægemidler til huden |
US5508038A (en) * | 1990-04-16 | 1996-04-16 | Alza Corporation | Polyisobutylene adhesives for transdermal devices |
US5651973A (en) * | 1990-06-01 | 1997-07-29 | The Population Council | Therapeutically effective topical application of ST1435 |
US5071704A (en) * | 1990-06-13 | 1991-12-10 | Fischel Ghodsian Fariba | Device for controlled release of vapors and scents |
US5455043A (en) * | 1990-06-13 | 1995-10-03 | Fischel-Ghodsian; Fariba | Device for controlled release of vaporous medications through nasal route |
US5160741A (en) * | 1990-07-06 | 1992-11-03 | Alza Corporation | Reduction or prevention of skin irritation by drugs |
US5130139A (en) * | 1990-07-06 | 1992-07-14 | Alza Corporation | Reduction or prevention of skin irritation by drugs |
US5120545A (en) * | 1990-08-03 | 1992-06-09 | Alza Corporation | Reduction or prevention of sensitization to drugs |
US5149539A (en) * | 1990-08-03 | 1992-09-22 | Alza Corporation | Reduction or prevention of sensitization to drugs |
US5320850A (en) * | 1990-10-29 | 1994-06-14 | Alza Corporation | Transdermal delivery of the gestogen ST-1435 and devices therefor |
IE913738A1 (en) * | 1990-10-29 | 1992-05-22 | Alza Corp | Transdermal contraceptive formulations, methods and devices |
US5198223A (en) * | 1990-10-29 | 1993-03-30 | Alza Corporation | Transdermal formulations, methods and devices |
US5314694A (en) * | 1990-10-29 | 1994-05-24 | Alza Corporation | Transdermal formulations, methods and devices |
US5512292A (en) * | 1990-10-29 | 1996-04-30 | Alza Corporation | Transdermal contraceptive formulations methods and devices |
DE4115849A1 (de) * | 1991-05-15 | 1992-11-19 | Lohmann Therapie Syst Lts | Penetrationsfoerdernde substanz |
US5402777A (en) * | 1991-06-28 | 1995-04-04 | Alza Corporation | Methods and devices for facilitated non-invasive oxygen monitoring |
CN1042699C (zh) * | 1991-07-10 | 1999-03-31 | 生达化学制药股份有限公司 | ***经皮吸收贴片 |
US5203768A (en) * | 1991-07-24 | 1993-04-20 | Alza Corporation | Transdermal delivery device |
US5464387A (en) * | 1991-07-24 | 1995-11-07 | Alza Corporation | Transdermal delivery device |
US5189986A (en) * | 1991-09-23 | 1993-03-02 | Alza Corporation | Veterinary transdermal active agent delivery device |
US5518734A (en) * | 1991-09-25 | 1996-05-21 | Beta Pharmaceuticals Co. | Transdermal delivery system for estradiol and process for manufacturing said device |
US5705185A (en) * | 1991-09-25 | 1998-01-06 | Beta Pharmaceuticals Co. | Transdermal delivery of estradiol and process for manufacturing said device |
US5352456A (en) * | 1991-10-10 | 1994-10-04 | Cygnus Therapeutic Systems | Device for administering drug transdermally which provides an initial pulse of drug |
WO1993007870A1 (fr) * | 1991-10-18 | 1993-04-29 | Alza Corporation | Dispositif pour l'administration transdermique de melatonine |
US5229130A (en) * | 1991-12-20 | 1993-07-20 | Cygnus Therapeutics Systems | Vegetable oil-based skin permeation enhancer compositions, and associated methods and systems |
US5900250A (en) * | 1992-05-13 | 1999-05-04 | Alza Corporation | Monoglyceride/lactate ester permeation enhancer for oxybutnin |
ZA933349B (en) * | 1992-05-13 | 1994-06-15 | Alza Corp | Transdermal administration of oxybutynin |
DE4336557C2 (de) * | 1993-05-06 | 1997-07-17 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiolhaltiges transdermales therapeutisches System, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
US5330452A (en) * | 1993-06-01 | 1994-07-19 | Zook Gerald P | Topical medicating device |
US5451407A (en) * | 1993-06-21 | 1995-09-19 | Alza Corporation | Reduction or prevention of skin irritation or sensitization during transdermal administration of a irritating or sensitizing drug |
US5919478A (en) * | 1993-06-25 | 1999-07-06 | Alza Corporation | Incorporating poly-N-vinyl amide in a transdermal system |
US5415866A (en) * | 1993-07-12 | 1995-05-16 | Zook; Gerald P. | Topical drug delivery system |
US5691377A (en) * | 1993-07-30 | 1997-11-25 | University Of Maryland Eastern Shore And University Of Maryland College Park | Use of N-methyl-aspartic acid for enhancing growth and altering body composition |
DE4332094C2 (de) * | 1993-09-22 | 1995-09-07 | Lohmann Therapie Syst Lts | Lösemittelfrei herstellbares Wirkstoffpflaster und Verfahren zu seiner Herstellung |
KR960011044B1 (ko) * | 1993-09-27 | 1996-08-16 | 재단법인 한국화학연구소 | 알칸올 투과가 우수한 고분자막 |
US5750137A (en) * | 1993-09-29 | 1998-05-12 | Taskovich; Lina Tormen | Monoglyceride/lactate ester permeation enhancer |
US5962011A (en) * | 1993-12-06 | 1999-10-05 | Schering-Plough Healthcare Products, Inc. | Device for delivery of dermatological ingredients |
US5641507A (en) * | 1993-12-06 | 1997-06-24 | Devillez; Richard L. | Delivery system for dermatological and cosmetic ingredients |
US5466465A (en) * | 1993-12-30 | 1995-11-14 | Harrogate Holdings, Limited | Transdermal drug delivery system |
DE4400770C1 (de) * | 1994-01-13 | 1995-02-02 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wirkstoffhaltiges Pflaster zur Abgabe von Estradiol mit mindestens einem Penetrationsverstärker, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
US5635203A (en) * | 1994-09-29 | 1997-06-03 | Alza Corporation | Transdermal device having decreased delamination |
US5505958A (en) * | 1994-10-31 | 1996-04-09 | Algos Pharmaceutical Corporation | Transdermal drug delivery device and method for its manufacture |
WO1996019205A1 (fr) * | 1994-12-21 | 1996-06-27 | Theratech, Inc. | Systeme de liberation transdermique avec opercule adhesif et rondelle pelable |
DE19500662C2 (de) * | 1995-01-12 | 2001-04-26 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiolhaltiges Pflaster und seine Verwendung |
US5882676A (en) * | 1995-05-26 | 1999-03-16 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions using acyl lactylates |
US5785991A (en) * | 1995-06-07 | 1998-07-28 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions comprising glycerol monolaurate and lauryl acetate |
US6572879B1 (en) | 1995-06-07 | 2003-06-03 | Alza Corporation | Formulations for transdermal delivery of pergolide |
US5840327A (en) * | 1995-08-21 | 1998-11-24 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device having enhanced adhesion |
US5891461A (en) * | 1995-09-14 | 1999-04-06 | Cygnus, Inc. | Transdermal administration of olanzapine |
US5902603A (en) * | 1995-09-14 | 1999-05-11 | Cygnus, Inc. | Polyurethane hydrogel drug reservoirs for use in transdermal drug delivery systems, and associated methods of manufacture and use |
JP4166276B2 (ja) | 1995-12-01 | 2008-10-15 | アルザ コーポレイション | マトリックスにおける液体の分散液中での結晶形成を防止するための改良された方法 |
US6238700B1 (en) | 1995-12-01 | 2001-05-29 | Alza Corporation | Method for preventing crystal formation in a dispersion of a liquid in a matrix |
US5733571A (en) * | 1995-12-08 | 1998-03-31 | Euro-Celtique, S.A. | Transdermal patch for comparative evaluations |
US5730721A (en) * | 1996-01-25 | 1998-03-24 | Vesture Corporation | Medical applicator and method |
US6007837A (en) * | 1996-07-03 | 1999-12-28 | Alza Corporation | Drug delivery devices and process of manufacture |
US6512010B1 (en) | 1996-07-15 | 2003-01-28 | Alza Corporation | Formulations for the administration of fluoxetine |
US6004578A (en) * | 1996-10-24 | 1999-12-21 | Alza Corporation | Permeation enhances for transdermal drug delivery compositions, devices and methods |
US6019988A (en) * | 1996-11-18 | 2000-02-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods and compositions for enhancing skin permeation of drugs using permeation enhancers, when drugs and/or permeation enhancers are unstable in combination during long-term storage |
DE19701949A1 (de) * | 1997-01-13 | 1998-07-16 | Jenapharm Gmbh | Transdermales therapeutisches System |
DE19700913C2 (de) * | 1997-01-14 | 2001-01-04 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System zur Abgabe von Hormonen |
US6203817B1 (en) | 1997-02-19 | 2001-03-20 | Alza Corporation | Reduction of skin reactions caused by transdermal drug delivery |
US5968547A (en) * | 1997-02-24 | 1999-10-19 | Euro-Celtique, S.A. | Method of providing sustained analgesia with buprenorphine |
GB9711032D0 (en) * | 1997-05-30 | 1997-07-23 | Johnson Matthey Plc | Compound as a stimulant for the central nervous system |
US6174545B1 (en) | 1997-07-01 | 2001-01-16 | Alza Corporation | Drug delivery devices and process of manufacture |
US6420622B1 (en) * | 1997-08-01 | 2002-07-16 | 3M Innovative Properties Company | Medical article having fluid control film |
US6660295B2 (en) | 1997-09-30 | 2003-12-09 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device package with improved drug stability |
US6918901B1 (en) * | 1997-12-10 | 2005-07-19 | Felix Theeuwes | Device and method for enhancing transdermal agent flux |
US6050988A (en) * | 1997-12-11 | 2000-04-18 | Alza Corporation | Device for enhancing transdermal agent flux |
CN1206004C (zh) | 1997-12-11 | 2005-06-15 | 阿尔扎有限公司 | 增强透皮物剂流量的装置 |
KR100561892B1 (ko) * | 1997-12-11 | 2006-03-16 | 알자 코포레이션 | 경피성 작용제 유동률을 증진시키기 위한 장치 |
EP1911488A3 (fr) | 1997-12-11 | 2008-12-03 | Alza Corporation | Dispositif pour améliorer le flux d'agent transdermique |
ES2182379T3 (es) | 1997-12-22 | 2003-03-01 | Alza Corp | Membrana de regulacion del regimen de liberacion para dispositivos de administracion controlada de farmacos. |
US6267984B1 (en) | 1997-12-22 | 2001-07-31 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions comprising a monoglyceride and ethyl palmitate |
US6269820B1 (en) | 1998-02-26 | 2001-08-07 | Xomed Surgical Products, Inc. | Method of controlling post-operative leakage associated with tumescent liposuction |
US6699497B1 (en) | 1998-07-24 | 2004-03-02 | Alza Corporation | Formulations for the transdermal administration of fenoldopam |
DE19834007C1 (de) | 1998-07-29 | 2000-02-24 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiolhaltiges Pflaster zur transdermalen Applikation von Hormonen und seine Verwendung |
US6348210B1 (en) | 1998-11-13 | 2002-02-19 | Alza Corporation | Methods for transdermal drug administration |
PT1140039E (pt) * | 1998-12-18 | 2010-02-03 | Alza Corp | Dispositivos transparentes de administração transdérmica de nicotina |
US20070196490A1 (en) * | 1999-01-22 | 2007-08-23 | Powderject Research Limited | Method of enhancing needleless transdermal powered drug delivery |
JP5031144B2 (ja) * | 1999-03-25 | 2012-09-19 | メタボリックス,インコーポレイテッド | ポリヒドロキシアルカノエートポリマーの医療デバイスおよび医療適用 |
EP1169025B1 (fr) * | 1999-04-01 | 2005-08-24 | Alza Corporation | Dispositifs d'administration transdermale de medicaments comprenant un reservoir de medicament en polyurethane |
US6544541B1 (en) | 1999-06-02 | 2003-04-08 | Cardiovascular Solutions, Inc. | Devices and compounds for treating arterial restenosis |
JP2003508425A (ja) | 1999-08-30 | 2003-03-04 | テファ, インコーポレイテッド | 洗浄可能な使い捨てポリマー製品 |
WO2001041863A1 (fr) | 1999-12-10 | 2001-06-14 | Alza Corporation | Dispositif et procede d'amelioration de percage de peau par micro-protuberances |
JP4653893B2 (ja) * | 2000-01-27 | 2011-03-16 | 純一 須藤 | 二層型経皮吸収製剤 |
US7179483B2 (en) * | 2000-04-26 | 2007-02-20 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for transdermal oxybutynin therapy |
FR2814074B1 (fr) * | 2000-09-15 | 2003-03-07 | Theramex | Nouvelles compositions estro-progestatives topiques a effet systemique |
US20020119187A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-08-29 | Cantor Adam S. | Composition for the transdermal delivery of fentanyl |
ATE404193T1 (de) * | 2001-06-05 | 2008-08-15 | Ronald Aung-Din | Topische migränetherapie |
US8329734B2 (en) | 2009-07-27 | 2012-12-11 | Afgin Pharma Llc | Topical therapy for migraine |
US20090162342A1 (en) * | 2001-06-07 | 2009-06-25 | Sanomune Inc. | Therapeutic uses of glandular kallikrein |
US20040033253A1 (en) * | 2002-02-19 | 2004-02-19 | Ihor Shevchuk | Acyl opioid antagonists |
AU2003251482A1 (en) * | 2002-06-10 | 2003-12-22 | Euro-Celtique, S.A. | Disposal systems of transdermal delivery devices to prevent misuse of the active agents contained therein |
US7099713B2 (en) | 2002-06-28 | 2006-08-29 | Battelle Memorial Institute | Skin conduction and transport systems |
CA2494695C (fr) | 2002-08-02 | 2011-04-05 | Ab Science | 2-(3-aminoaryl)amino-4-aryl-thiazoles et leur utilisation en tant que inhibiteurs de c-kit |
US8450302B2 (en) * | 2002-08-02 | 2013-05-28 | Ab Science | 2-(3-aminoaryl) amino-4-aryl-thiazoles and their use as c-kit inhibitors |
JP4642467B2 (ja) * | 2002-08-20 | 2011-03-02 | ユーロ−セルティーク エス.エイ. | 活性剤及び塩並びに副作用物質の遊離塩基形を含む経皮剤形 |
US20040086579A1 (en) * | 2002-11-05 | 2004-05-06 | Higgins James W. | Dietary supplement comprising parthenolide |
US7192614B2 (en) | 2002-11-05 | 2007-03-20 | Gelstat Corporation | Compositions and methods of treatment to alleviate or prevent migrainous headaches and their associated symptoms |
US7060303B2 (en) * | 2002-12-31 | 2006-06-13 | Avon Products, Inc. | Use of purslane to treat facial wrinkles |
US6866856B2 (en) * | 2002-12-31 | 2005-03-15 | Avon Products, Inc. | Compositions and delivery methods for the treatment of wrinkles, fine lines and hyperhidrosis |
US20040191301A1 (en) * | 2003-03-27 | 2004-09-30 | Van Duren Albert Philip | Transdermal device having a phase change material |
JP2006521366A (ja) * | 2003-03-28 | 2006-09-21 | シグモイド・バイオテクノロジーズ・リミテッド | シームレスマイクロカプセルを含む固形経口剤形 |
US20040258742A1 (en) * | 2003-04-11 | 2004-12-23 | Van Osdol William Woodson | Transdermal administration of N-(2,5-disubstituted phenyl)-N'-(3-substituted phenyl)-N'-methyl guanidines |
US8034270B2 (en) | 2003-05-08 | 2011-10-11 | Tepha, Inc. | Polyhydroxyalkanoate medical textiles and fibers |
US20040247706A1 (en) * | 2003-06-06 | 2004-12-09 | Roberts Stephen C. | Transdermal dietary supplement comprising parthenolide |
US20040247705A1 (en) * | 2003-06-06 | 2004-12-09 | Roberts Stephen C. | Transdermal compositions and methods of treatment to alleviate or prevent migrainous headaches and their associated symptoms |
US20060200100A1 (en) * | 2003-06-18 | 2006-09-07 | Rosati Coni F | Method and apparatus for supplying gas to an area |
WO2004112723A2 (fr) * | 2003-06-20 | 2004-12-29 | Ronald Aung-Din | Therapie locale pour le traitement des migraines, des claquages musculaires, des spasmes musculaires, de la spasticite et d'etats apparentes |
CA2531833C (fr) * | 2003-07-08 | 2009-10-20 | Tepha, Inc. | Matrices poly-4-hydroxybutyrate pour une administration prolongee de medicaments |
US7323191B2 (en) | 2003-07-28 | 2008-01-29 | Alza Corporation | Transdermal warfarin system |
US20080020028A1 (en) * | 2003-08-20 | 2008-01-24 | Euro-Celtique S.A. | Transdermal dosage form comprising an active agent and a salt and a free-base form of an adverse agent |
CA2536510C (fr) * | 2003-08-22 | 2011-01-18 | Tepha, Inc. | Dispositifs de regeneration nerveuse a base de polyhydroxyalkanoate |
CA2542909C (fr) * | 2003-10-23 | 2012-07-10 | Ab Science | Composes de 2-aminoaryloxazole destines au traitement de maladies |
DE602004024228D1 (de) | 2003-10-27 | 2009-12-31 | Univ Basel | Transdermales arzneimittelabgabesystem |
US7504385B2 (en) * | 2003-12-17 | 2009-03-17 | Avon Products, Inc. | si-RNA-mediated gene silencing technology to inhibit tyrosinase and reduce pigmentation |
US7105263B2 (en) * | 2003-12-30 | 2006-09-12 | Samsung Electronics Company | Dry toner comprising encapsulated pigment, methods and uses |
US20050232983A1 (en) * | 2004-04-14 | 2005-10-20 | Indevus Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal patch |
US20060008432A1 (en) * | 2004-07-07 | 2006-01-12 | Sebastiano Scarampi | Gilsonite derived pharmaceutical delivery compositions and methods: nail applications |
ES2362217T3 (es) * | 2004-08-03 | 2011-06-29 | Tepha, Inc. | Suturas de polihidroxialcanoato no rizadas. |
US8252321B2 (en) | 2004-09-13 | 2012-08-28 | Chrono Therapeutics, Inc. | Biosynchronous transdermal drug delivery for longevity, anti-aging, fatigue management, obesity, weight loss, weight management, delivery of nutraceuticals, and the treatment of hyperglycemia, alzheimer's disease, sleep disorders, parkinson's disease, aids, epilepsy, attention deficit disorder, nicotine addiction, cancer, headache and pain control, asthma, angina, hypertension, depression, cold, flu and the like |
US7780981B2 (en) | 2004-09-13 | 2010-08-24 | Chrono Therapeutics, Inc. | Biosynchronous transdermal drug delivery |
EP2153824A1 (fr) * | 2004-09-27 | 2010-02-17 | Sigmoid Pharma Limited | Formules multi-particules sans soudure |
US20060127463A1 (en) * | 2004-12-15 | 2006-06-15 | Nugara Peter N | Composite structure including a low vinyl acetate layer |
US20060135911A1 (en) * | 2004-12-17 | 2006-06-22 | Aravindkumar Mittur | Temperature modulation of transdermal drug delivery |
US7351745B2 (en) | 2004-12-22 | 2008-04-01 | Avon Products, Inc | Compositions and methods of their use for improving the condition and appearance of skin |
US7618662B2 (en) * | 2004-12-22 | 2009-11-17 | Avon Products, Inc | Use of natural plant extracts in cosmetic compositions |
US7514092B2 (en) | 2004-12-22 | 2009-04-07 | Avon Products, Inc. | Compositions and methods of their use for improving the condition and appearance of skin |
US7410658B2 (en) * | 2004-12-22 | 2008-08-12 | Avon Products, Inc. | Use of Alisma orientale in cosmetics and compositions thereof |
DE102004062614B4 (de) * | 2004-12-24 | 2011-12-29 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System mit aktivierbarer Übersättigung und kontrollierter Permeationförderung sowie Verfahren zu dessen Herstellung |
JP2008528204A (ja) * | 2005-01-28 | 2008-07-31 | テファ, インコーポレイテッド | ポリ−4−ヒドロキシブチレート粒子を使用した塞栓形成 |
US20060188558A1 (en) * | 2005-02-18 | 2006-08-24 | Mylan Technologies, Inc. | Transdermal systems having control delivery system |
UA95071C2 (ru) * | 2005-04-04 | 2011-07-11 | Аб Сьянс | Замещенные производные оксазола и их применение как ингибиторов тирозинкиназы |
EP1895994B1 (fr) * | 2005-05-13 | 2010-08-25 | ALZA Corporation | Systeme d'administration de medicaments a couches multiples equipe d'une protection contre l'ecoulement de matiere de reservoir |
WO2006127905A2 (fr) | 2005-05-24 | 2006-11-30 | Chrono Therapeutics, Inc. | Dispositif d'apport de medicament portatif comprenant un element de dosage et d'administration detachable et remplaçable |
US20070098772A1 (en) * | 2005-09-23 | 2007-05-03 | Westcott Tyler D | Transdermal norelgestromin delivery system |
EP1948142B1 (fr) * | 2005-09-23 | 2014-04-09 | ALZA Corporation | Formulation de polyacrylate superieur avec chargement d'activateur destinee a des applications transdermiques |
WO2007035942A2 (fr) * | 2005-09-23 | 2007-03-29 | Alza Corporation | Systeme d'administration de risperidone par voie transdermique |
EP1937226A2 (fr) * | 2005-09-23 | 2008-07-02 | Alza Corporation | Systeme d'administration transdermique de galantamine |
WO2007121188A2 (fr) * | 2006-04-10 | 2007-10-25 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions et procédés d'utilisation de r(+)-pramipexole |
US8518926B2 (en) * | 2006-04-10 | 2013-08-27 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods of using (R)-pramipexole |
WO2007137071A2 (fr) * | 2006-05-16 | 2007-11-29 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions de r(+) et s(-) pramipéxole et procédés d'utilisation de celles-ci |
US20070278289A1 (en) * | 2006-05-31 | 2007-12-06 | Toshiba Tec Kabushiki Kaisha | Payment adjusting apparatus and program therefor |
US7833284B2 (en) * | 2006-06-28 | 2010-11-16 | The Cleveland Clinic Foundation | Anti-adhesion membrane |
US20090181078A1 (en) * | 2006-09-26 | 2009-07-16 | Infectious Disease Research Institute | Vaccine composition containing synthetic adjuvant |
HUE036180T2 (hu) | 2006-09-26 | 2018-06-28 | Infectious Disease Res Inst | Szintetikus adjuvánst tartalmazó vakcina készítmény |
US7943683B2 (en) * | 2006-12-01 | 2011-05-17 | Tepha, Inc. | Medical devices containing oriented films of poly-4-hydroxybutyrate and copolymers |
US8524695B2 (en) * | 2006-12-14 | 2013-09-03 | Knopp Neurosciences, Inc. | Modified release formulations of (6R)-4,5,6,7-tetrahydro-N6-propyl-2,6-benzothiazole-diamine and methods of using the same |
US7642062B2 (en) * | 2006-12-29 | 2010-01-05 | Avon Products Inc. | Compositions and methods of their use for improving the condition and appearance of skin |
WO2008103818A1 (fr) * | 2007-02-21 | 2008-08-28 | University Of Louisville Research Foundation | Compositions thérapeutiques à base de cotinine |
RU2454409C2 (ru) | 2007-03-14 | 2012-06-27 | Нопп Ньюросайенсиз, Инк. | Синтез хирально очищенных замещенных бензотиазолдиаминов |
US8940326B2 (en) | 2007-03-19 | 2015-01-27 | Vita Sciences Llc | Transdermal patch and method for delivery of vitamin B12 |
ES2524345T3 (es) | 2007-04-04 | 2014-12-05 | Sigmoid Pharma Limited | Composición farmacéutica oral |
CA2942083C (fr) * | 2007-04-26 | 2019-01-29 | Sigmoid Pharma Limited | Fabrication de minicapsules multiples |
EP2063875A2 (fr) * | 2007-05-01 | 2009-06-03 | Sigmoid Pharma Limited | Compositions pharmaceutiques combinées |
DE112008002414A5 (de) * | 2007-07-04 | 2010-06-10 | Acino Ag | Reservoirsystem mit verschlossener Membran |
US20090304776A1 (en) * | 2008-06-06 | 2009-12-10 | Totada Shantha | Transmucosal delivery of therapeutic agents and methods of use thereof |
US7883487B2 (en) * | 2008-06-16 | 2011-02-08 | Shantha Totada R | Transdermal local anesthetic patch with injection port |
JP2011526889A (ja) | 2008-06-30 | 2011-10-20 | アフギン ファーマ,エルエルシー | 局所局部的神経作用療法 |
US20110190356A1 (en) * | 2008-08-19 | 2011-08-04 | Knopp Neurosciences Inc. | Compositions and Methods of Using (R)- Pramipexole |
US8715715B2 (en) | 2008-11-03 | 2014-05-06 | Nal Pharmaceuticals Ltd. | Dosage form for insertion into the mouth |
US20100209484A1 (en) * | 2009-02-13 | 2010-08-19 | Hoo-Kyun Choi | Transdermal Triptan Delivery System |
DK2471518T3 (en) | 2009-05-18 | 2017-12-04 | Sigmoid Pharma Ltd | COMPOSITION INCLUDING OIL DROPS |
TWI549688B (zh) | 2009-06-05 | 2016-09-21 | 美國疾病傳染研究機構 | 合成的葡萄吡喃糖基脂質佐劑 |
BRPI1010084A2 (pt) * | 2009-06-19 | 2015-08-25 | Knopp Neurosciences Inc | Método para tratar esclerose lateral amiotrófica em um paciente |
WO2011018504A2 (fr) | 2009-08-12 | 2011-02-17 | Sigmoid Pharma Limited | Compositions immunomodulatrices comprenant une matrice polymère et une phase huileuse |
CN102812022B (zh) | 2010-01-12 | 2016-02-03 | Ab科学有限公司 | 噻唑和噁唑激酶抑制剂 |
WO2011092273A1 (fr) | 2010-01-28 | 2011-08-04 | Ab Science | Traitement des tumeurs stromales gastro-intestinales (gist) à base de masitinib |
KR101794376B1 (ko) | 2010-04-28 | 2017-11-06 | 킴벌리-클라크 월드와이드, 인크. | siRNA 전달용 의료 기구 |
US9545507B2 (en) | 2010-04-28 | 2017-01-17 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Injection molded microneedle array and method for forming the microneedle array |
MX2012012567A (es) | 2010-04-28 | 2012-11-21 | Kimberly Clark Co | Metodo para aumentar la permeabilidad de una barrera epitelial. |
ES2636673T3 (es) | 2010-04-28 | 2017-10-06 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Dispositivo para la administración de medicamentos contra la artritis reumatoide |
CA2799381A1 (fr) | 2010-05-14 | 2011-11-17 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions contraceptives pour les hommes et procedes d'utilisation associes |
GB201020032D0 (en) | 2010-11-25 | 2011-01-12 | Sigmoid Pharma Ltd | Composition |
WO2012096866A2 (fr) | 2011-01-10 | 2012-07-19 | Inverseon, Inc. | Utilisation d'agonistes inverses beta-adrénergiques pour arrêter de fumer |
US8696637B2 (en) | 2011-02-28 | 2014-04-15 | Kimberly-Clark Worldwide | Transdermal patch containing microneedles |
AU2012222832B2 (en) | 2011-03-03 | 2017-03-30 | Denovamed Inc. | Antimicrobial/adjuvant compounds and methods |
WO2012141984A1 (fr) | 2011-04-08 | 2012-10-18 | Immune Design Corp. | Compositions immunogènes et leurs procédés d'utilisation pour induire des réponses immunitaires humorales et cellulaires |
CA2841785A1 (fr) | 2011-07-06 | 2013-01-10 | The Parkinson's Institute | Compositions et methodes de traitement de symptomes chez des patients atteints de la maladie de parkinson |
MX2014001079A (es) | 2011-07-27 | 2014-09-12 | Ab Science | Derivados de oxazoly tiazol como inhibidores de la proteina quinasa selectiva (c-kit). |
EP3574950B1 (fr) | 2011-10-27 | 2021-02-17 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Administration transdermique d'agents bioactifs à viscosité élevée |
US9512096B2 (en) | 2011-12-22 | 2016-12-06 | Knopp Biosciences, LLP | Synthesis of amine substituted 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole compounds |
PT2811981T (pt) | 2012-02-07 | 2019-06-12 | Infectious Disease Res Inst | Formulações adjuvantes melhoradas que compreendem os agonistas de tlr4 e os seus métodos de utilização |
PT2850431T (pt) | 2012-05-16 | 2018-07-23 | Immune Design Corp | Vacinas para hsv-2 |
WO2013173923A1 (fr) | 2012-05-25 | 2013-11-28 | Diamedica, Inc. | Formulations de kallikréine 1 de tissu humain pour l'administration parentérale et procédés associés |
EP2854841B1 (fr) | 2012-06-04 | 2017-02-22 | Diamedica Inc. | Isoformes de glycosylation de la kallikréine-1 tissulaire d'origine humaine |
GB201212010D0 (en) | 2012-07-05 | 2012-08-22 | Sigmoid Pharma Ltd | Formulations |
US9505737B2 (en) | 2013-01-11 | 2016-11-29 | Corsair Pharma, Inc. | Treprostinil derivative compounds and methods of using same |
WO2014110491A1 (fr) | 2013-01-11 | 2014-07-17 | Theratrophix Llc | Promédicaments de tréprostinil |
WO2014113541A1 (fr) | 2013-01-16 | 2014-07-24 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services | Vaccin atténué contre le chlamydia |
US10105487B2 (en) | 2013-01-24 | 2018-10-23 | Chrono Therapeutics Inc. | Optimized bio-synchronous bioactive agent delivery system |
US9662313B2 (en) | 2013-02-28 | 2017-05-30 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis in responders |
KR102341899B1 (ko) | 2013-04-07 | 2021-12-21 | 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 | 개인맞춤화 신생물 백신을 위한 조성물 및 방법 |
EP3711768A1 (fr) | 2013-04-18 | 2020-09-23 | Immune Design Corp. | Monothérapie de gla destinée à être utilisée dans le traitement du cancer |
US9682068B2 (en) | 2013-05-20 | 2017-06-20 | Mylan Inc. | Transdermal therapeutic system for extended dosing of pramipexole in treating neurological disorders |
US9463198B2 (en) | 2013-06-04 | 2016-10-11 | Infectious Disease Research Institute | Compositions and methods for reducing or preventing metastasis |
EP3019167B1 (fr) | 2013-07-12 | 2021-02-17 | Knopp Biosciences LLC | Traitement de taux élevés d'éosinophiles et/ou de basophiles |
US9468630B2 (en) | 2013-07-12 | 2016-10-18 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating conditions related to increased eosinophils |
CA2921378A1 (fr) | 2013-08-13 | 2015-02-19 | Knopp Biosciences Llc | Compositions et methodes de traitement de troubles des cellules plasmatiques et de troubles prolymphocytaires a cellules b |
CA2921381A1 (fr) | 2013-08-13 | 2015-02-19 | Knopp Biosciences Llc | Compositions et methodes pour le traitement de l'urticaire chronique |
GB201319791D0 (en) | 2013-11-08 | 2013-12-25 | Sigmoid Pharma Ltd | Formulations |
JP2016537360A (ja) | 2013-11-22 | 2016-12-01 | ジェンザイム・コーポレーション | 神経変性疾患を治療するための新規な方法 |
WO2015077717A1 (fr) | 2013-11-25 | 2015-05-28 | The Broad Institute Inc. | Compositions et méthodes pour diagnostiquer, évaluer et traiter un cancer au moyen d'un état de méthylation d'adn |
US11725237B2 (en) | 2013-12-05 | 2023-08-15 | The Broad Institute Inc. | Polymorphic gene typing and somatic change detection using sequencing data |
WO2015095811A2 (fr) | 2013-12-20 | 2015-06-25 | The Board Institute Inc. | Polythérapie comprenant un vaccin à base de néoantigènes |
JP2017502977A (ja) | 2014-01-21 | 2017-01-26 | イミューン デザイン コーポレイション | アレルギー状態治療用組成物及び方法 |
WO2015138919A1 (fr) | 2014-03-14 | 2015-09-17 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Petites molécules pour inhiber la fertilité mâle |
US10053455B2 (en) | 2014-03-24 | 2018-08-21 | Ab Science | Diazaspiroalkaneone-substituted oxazole derivatives as spleen tyrosine kinase inhibitors |
EP3169660A1 (fr) | 2014-07-16 | 2017-05-24 | Corsair Pharma, Inc. | Composés de dérivés de tréprostinil et leurs procédés d'utilisation |
EP3180040B1 (fr) | 2014-08-15 | 2020-05-13 | Tepha, Inc. | Sutures auto-rétentives de poly-4-hydroxybutyrate et de copolymères de celui-ci |
CN107106644B (zh) | 2014-11-07 | 2022-04-15 | 卓越治疗有限公司 | 包含环孢菌素的组合物 |
CA2969429C (fr) | 2014-12-11 | 2020-10-27 | Tepha, Inc. | Procedes d'orientation de fil multifilament et de monofilaments de poly-4-hydroxybutyrate et de copolymeres de celui-ci |
US10626521B2 (en) | 2014-12-11 | 2020-04-21 | Tepha, Inc. | Methods of manufacturing mesh sutures from poly-4-hydroxybutyrate and copolymers thereof |
US10975442B2 (en) | 2014-12-19 | 2021-04-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Molecular biomarkers for cancer immunotherapy |
WO2016100977A1 (fr) | 2014-12-19 | 2016-06-23 | The Broad Institute Inc. | Procédés pour le profilage du répertoire de récepteurs de cellules t |
AU2016211330A1 (en) | 2015-01-28 | 2017-08-03 | Chrono Therapeutics Inc. | Drug delivery methods and systems |
ES2796276T3 (es) | 2015-02-05 | 2020-11-26 | Ab Science | Compuestos con actividad antitumoral |
JP2018507262A (ja) | 2015-03-02 | 2018-03-15 | アフギン ファーマ, エルエルシーAfgin Pharma, Llc | カンナビノイドを用いた、局所局部的神経作用療法 |
US10383816B2 (en) | 2015-03-02 | 2019-08-20 | Afgin Pharma, Llc | Topical regional neuro-affective therapy with cannabinoid combination products |
CA2977814A1 (fr) | 2015-03-12 | 2016-09-15 | Chrono Therapeutics Inc. | Systeme d'entree d'etat de manque et de support |
KR20180010229A (ko) | 2015-05-20 | 2018-01-30 | 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 | 공유 신생항원 |
US9643911B2 (en) | 2015-06-17 | 2017-05-09 | Corsair Pharma, Inc. | Treprostinil derivatives and compositions and uses thereof |
US9394227B1 (en) | 2015-06-17 | 2016-07-19 | Corsair Pharma, Inc. | Treprostinil derivatives and compositions and uses thereof |
EP3144307A1 (fr) | 2015-09-18 | 2017-03-22 | AB Science | Nouveaux derivés d'oxazoles comme inhibiteurs de syk kinase |
WO2017184590A1 (fr) | 2016-04-18 | 2017-10-26 | The Broad Institute Inc. | Prédiction améliorée d'épitope hla |
CN109562057A (zh) | 2016-05-16 | 2019-04-02 | 传染病研究所 | 聚乙二醇化脂质体和使用方法 |
WO2017200852A1 (fr) | 2016-05-16 | 2017-11-23 | Infectious Disease Research Institute | Formulation contenant un agoniste de tlr et procédés d'utilisation |
KR20220165789A (ko) | 2016-06-01 | 2022-12-15 | 액세스 투 어드밴스드 헬스 인스티튜트 | 사이징제를 함유하는 나노명반 입자 |
US20180049994A1 (en) | 2016-08-16 | 2018-02-22 | Afgin Pharma, Llc | Topical regional neuro-affective therapy with caryophyllene |
JP2020500882A (ja) | 2016-12-05 | 2020-01-16 | コルセア ファーマ インコーポレイテッド | トレプロスチニルおよびその塩の皮膚投与および経皮投与方法 |
JP2020503950A (ja) | 2017-01-06 | 2020-02-06 | クロノ セラピューティクス インコーポレイテッドChrono Therapeutics Inc. | 経皮薬剤送達の装置及び方法 |
US11549149B2 (en) | 2017-01-24 | 2023-01-10 | The Broad Institute, Inc. | Compositions and methods for detecting a mutant variant of a polynucleotide |
EP3592377A4 (fr) | 2017-03-09 | 2021-02-17 | Diamedica Inc. | Formes posologiques de kallicréine tissulaire 1 |
CA3066915A1 (fr) | 2017-06-11 | 2018-12-20 | Molecular Express, Inc. | Methodes et compositions destinees a des formulations vaccinales contre des troubles lies a une substance, et leurs utilisations |
ES2942848T3 (es) | 2018-03-05 | 2023-06-07 | Denovamed Inc | Derivados de tiofeno-2-amida sustituidos con difenilo y composiciones farmacéuticas de los mismos útiles como antimicrobiano |
EP3801732A4 (fr) | 2018-05-29 | 2022-04-27 | Morningside Venture Investments Limited | Procédés et systèmes d'administration de médicament |
WO2020072700A1 (fr) | 2018-10-02 | 2020-04-09 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Lignées d'allèles uniques d'alh |
WO2020131586A2 (fr) | 2018-12-17 | 2020-06-25 | The Broad Institute, Inc. | Méthodes d'identification de néo-antigènes |
MX2023007648A (es) | 2020-12-23 | 2023-08-29 | Access To Advanced Health Inst | Adyuvantes de vacuna de solanesol y métodos para prepararlos. |
NL2035417A (en) | 2022-07-19 | 2024-01-26 | Coty Inc | Cosmetic composition |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4031894A (en) * | 1975-12-08 | 1977-06-28 | Alza Corporation | Bandage for transdermally administering scopolamine to prevent nausea |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1071897B (fr) * | 1957-12-19 | 1959-12-24 | ||
US3797494A (en) * | 1969-04-01 | 1974-03-19 | Alza Corp | Bandage for the administration of drug by controlled metering through microporous materials |
US3731683A (en) * | 1971-06-04 | 1973-05-08 | Alza Corp | Bandage for the controlled metering of topical drugs to the skin |
CA1076480A (fr) * | 1975-04-28 | 1980-04-29 | John S. Kent | Pellet a noyau inerte |
US4060084A (en) * | 1976-09-07 | 1977-11-29 | Alza Corporation | Method and therapeutic system for providing chemotherapy transdermally |
US4230105A (en) * | 1978-11-13 | 1980-10-28 | Merck & Co., Inc. | Transdermal delivery of drugs |
US4291014A (en) * | 1979-01-11 | 1981-09-22 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Polymeric diffusion matrix containing estradiol diacetate |
US4286592A (en) * | 1980-02-04 | 1981-09-01 | Alza Corporation | Therapeutic system for administering drugs to the skin |
-
1981
- 1981-02-17 US US06/235,068 patent/US4379454A/en not_active Expired - Lifetime
-
1982
- 1982-01-15 AU AU79545/82A patent/AU547007B2/en not_active Ceased
- 1982-01-18 GB GB8201314A patent/GB2093694B/en not_active Expired
- 1982-01-18 CY CY140082A patent/CY1400A/xx unknown
- 1982-02-05 CA CA000395641A patent/CA1166961A/fr not_active Expired
- 1982-02-10 IE IE296/82A patent/IE52930B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-02-12 CH CH903/82A patent/CH657055A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-02-15 FR FR8202409A patent/FR2499859B1/fr not_active Expired
- 1982-02-15 DE DE19823205258 patent/DE3205258A1/de active Granted
- 1982-02-15 SE SE8200892A patent/SE452407B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-02-16 IT IT67175/82A patent/IT1218310B/it active Protection Beyond IP Right Term
- 1982-02-16 JP JP57023504A patent/JPS57154122A/ja active Granted
- 1982-02-17 MX MX191442A patent/MX161285A/es unknown
- 1982-02-17 MX MX198185A patent/MX166954B/es unknown
-
1985
- 1985-07-15 AU AU45020/85A patent/AU565178B2/en not_active Expired
-
1987
- 1987-08-20 SG SG683/87A patent/SG68387G/en unknown
- 1987-12-03 HK HK906/87A patent/HK90687A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-12-30 MY MY746/87A patent/MY8700746A/xx unknown
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4031894A (en) * | 1975-12-08 | 1977-06-28 | Alza Corporation | Bandage for transdermally administering scopolamine to prevent nausea |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB2093694B (en) | 1985-03-27 |
GB2093694A (en) | 1982-09-08 |
IE820296L (en) | 1982-08-17 |
SE8200892L (sv) | 1982-08-18 |
DE3205258A1 (de) | 1982-09-16 |
HK90687A (en) | 1987-12-11 |
MX161285A (es) | 1990-08-29 |
FR2499859B1 (fr) | 1986-02-14 |
IE52930B1 (en) | 1988-04-13 |
US4379454A (en) | 1983-04-12 |
IT8267175A0 (it) | 1982-02-16 |
JPS57154122A (en) | 1982-09-22 |
AU565178B2 (en) | 1987-09-10 |
AU4502085A (en) | 1985-10-31 |
CH657055A5 (de) | 1986-08-15 |
SG68387G (en) | 1988-02-19 |
MY8700746A (en) | 1987-12-31 |
SE452407B (sv) | 1987-11-30 |
IT1218310B (it) | 1990-04-12 |
CA1166961A (fr) | 1984-05-08 |
DE3205258C2 (fr) | 1991-02-28 |
MX166954B (es) | 1993-02-15 |
JPH044295B2 (fr) | 1992-01-27 |
AU547007B2 (en) | 1985-10-03 |
CY1400A (en) | 1987-12-18 |
AU7954582A (en) | 1982-08-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FR2499859A1 (fr) | Dispositif d'administration simultanee d'une substance pharmaceutique et d'un activateur d'absorption percutanee | |
US4460372A (en) | Percutaneous absorption enhancer dispenser for use in coadministering drug and percutaneous absorption enhancer | |
JP2650713B2 (ja) | 2種類の透過促進剤を含む経皮薬物投与デバイス | |
US4262003A (en) | Method and therapeutic system for administering scopolamine transdermally | |
US5124157A (en) | Method and device for administering dexmedetomidine transdermally | |
US4031894A (en) | Bandage for transdermally administering scopolamine to prevent nausea | |
US4060084A (en) | Method and therapeutic system for providing chemotherapy transdermally | |
US5217718A (en) | Method and device for administering dexmedetomidine transdermally | |
EP0316065B1 (fr) | Appareil pour l'administration de médicaments à travers la peau | |
BE1000696A5 (fr) | Systeme therapeutique transdermique pour combinaisons de substances actives, procedes pour sa preparation et utilisation d'oestrogenes dans la preparation d'un tel systeme. | |
JP3011459B2 (ja) | 皮膚透過において制御された時間変化で薬剤を経皮的に投与するためのデバイス | |
FR2567761A1 (fr) | Dispositif d'apport transdermique pour l'administration de fentanyl | |
FR2508318A1 (fr) | Bandage pour l'administration d'une substance pharmaceutique | |
IE46069B1 (en) | Adhesive skin patch for transdermal administration of clonidine | |
JPS6049601B2 (ja) | 治療デバイス | |
US4436741A (en) | Method for administering scopolamine transdermally | |
KR100624500B1 (ko) | 레리세트론 전달용 경피치료시스템 | |
JPS6250447B2 (fr) | ||
CA2642338A1 (fr) | Preparation adhesive comprenant du sufentanil et ses procedes d'utilisation | |
US20050064022A1 (en) | Terazosin transdermal device and methods | |
FI104700B (fi) | Menetelmä tuotteen valmistamiseksi aktiivisen aineen ihonläpäisevään antoon | |
Singh et al. | Effect of additives on the diffusion of ketoprofen through human skin | |
JPH05238953A (ja) | 経皮吸収剤 | |
Arra et al. | Transdermal delivery of isosorbide 5-mononitrate from a new membrane reservoir and matrix-type patches | |
WO2001007017A1 (fr) | Systeme therapeutique transdermique pour l'administration d'un antagoniste du calcium |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
CC | Supplementary protection certificate (spc) laid open to the public (law of 25 june 1990) |
Free format text: 92C0297, 920526 |
|
CB | Supplementary protection certificate (spc) granted (law of 25 june 1990) |
Free format text: 92C0297, 820215 |
|
CL | Concession to grant licences | ||
ST | Notification of lapse |