FI96919B - Veteen liukenemattomia polypeptidejä - Google Patents

Veteen liukenemattomia polypeptidejä Download PDF

Info

Publication number
FI96919B
FI96919B FI884297A FI884297A FI96919B FI 96919 B FI96919 B FI 96919B FI 884297 A FI884297 A FI 884297A FI 884297 A FI884297 A FI 884297A FI 96919 B FI96919 B FI 96919B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
water
salt
peptide
insoluble
pamoate
Prior art date
Application number
FI884297A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI96919C (fi
FI884297A (fi
FI884297A0 (fi
Inventor
Piero Orsolini
Rolland-Yves Mauvernay
Romano Deghenghi
Original Assignee
Debiopharm Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Debiopharm Sa filed Critical Debiopharm Sa
Publication of FI884297A0 publication Critical patent/FI884297A0/fi
Publication of FI884297A publication Critical patent/FI884297A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI96919B publication Critical patent/FI96919B/fi
Publication of FI96919C publication Critical patent/FI96919C/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)

Description

96919
VETEEN LIUKENEMATTOMIA POLYPEPTIDEJÄ I VATTEN OLÖSLIGA POLYPEPTIDER
Tämän keksinnön kohteena on patenttivaatimuksen 1 johdanto-osan mukainen menetelmä farmaseuttisesti hyväksyttävän koostumuksen valmistamiseksi. Keksintö koskee terapeuttisesti aktiivisten, mutta veteen liukenemattomien polypepti-dien farmaseuttisia koostumuksia, jotka aikaan saavat peptidien jatkuvan, kontrolloidun ja pitkittyneen vapautumisen fysiologis-tyyppisessä ympäristössä. Keksinnölle on edelleen luonteenomaista, että käytetään elimistössä hajoavia ja elimistöön soveltuvia polymeerejä ja kopolymeerejä alustana, johon veteen liukenemattomat polypeptidit dispergoi-daan tai kapseloidaan.
Tarve saada aikaan peptidien pitkittynyttä vapautumista parenteraalisessa antotavassa on tunnettu jo pitkään (vrt. T.M.S. Chang "Biodegradable semipermeable Microcapsule : " containing enzymes, hormones, vaccines and other biologi-V · cals" lehdessä J. Bioengineering 1, 25 (1976); R. Langer . '.j "Controlled Release of Macromolecules" lehdessä Chemtech, ·; helmikuu 1982, sivut 98-105; F.G. Hutchinson ja B.J.A. Furr • · « 4 "Biodegradable carriers for sustained release of polypepti- • · des" lehdessä TIBTECH, huhtikuu 1987 (voi. 5) sivut 102-106. Alan tunnettua tekniikkaa on lisäksi kuvattu EPS . . 0052510:ssa "Microencapsulation of water soluable polypep- tides", joka on julkaistu 27.08.86 ja EPS 0058481:ssa "Con- • · · tinuous release pharmaceutical compositions", joka on jul- :‘v kaistu 01.10.86.
• « 2 96919 vesiliuokseen huoneen tai ruumiin lämpötilassa ja jotka kuitenkin saavat aikaan tällaisten peptidien tehokkaan ja kontrolloidun vapautumisen, kun niiden yhdistelmiä annetaan pa-renteraalisesti fysiologisessa, pääasiassa vesiperäisessä ympäristössä.
Tämän keksinnön uusi ja yllättävä seuraus on, että polypep-tidit, jotka normaalisti ovat veteen liukenevia luonnossa tai kun ne on valmistettu synteesillä, voidaan edullisesti tehdä veteen liukenemattomiksi muodostamalla liukenemattomia uusia suoloja, kuten pamoichapon, parkkihapon, steariiniha-pon ja muiden ei toksisten veteen liukenemattomien happojen kanssa, ennen niiden mikrokapselointia tai dispersiota elimistössä hajoavaan polymeeriseen alustaan.
Heikonlaisesti liukenevien tai veteen liukenemattomien johdannaisten käyttö on tietysti hyvin tunnettua, jopa peptidi-alalla (Us Patent 4,010,125, palsta 7, rivi 25), kun hitaasti ainetta vapauttavia depot-annostelumuotoJa tarvitaan.
Kuitenkin kun elimistössä hajoavia polymeerejä, kuten poly-maitohappoa, polyglykolihappoa, polyhydroksivoihappoa, poly-ortho-estereitä, polyasetaaleja ja vastaavia käytetään lääkkeen vapautussysteemeinä, peptidien vapautuminen keskeyty- i l 1 mättömällä tavalla on jatkuvasti vaatinut olennaista veteen liukenevuutta. Raportoidut kokeet ovat osoittaneet, että po- ♦ · · lymeerien (kuten polylaktidin ja polylaktidi-ko-glykolidin ·** * V. esimerkiksi) hajoaminen elimistössä johtaa veden sitomiseen ja sellaisten vesikanavien tai huokosten syntymiseen, joista peptidit vuotavat ulos, koska ne ovat veteen liukenevia.
• · · « · ♦ « · · *·. Keksintömme, että peptidit voivat vapautua aineista ja mik- rokapseleista erittäin tavoitellun vapautumismallin mukaan, • · ·*.* kun niiden veteen liukenevuus vähennetään käytännölisesti katsoen nollatasolle, on yllättävää ja vastoin alan aikai- I « « : sempia opetuksia. Erityisesti havaitsimme, että tiettyjen peptidien, kuten D-Trp®-LHRH:n, vapautuminen polymeerisestä alustasta on parempaa tasaisuuden ja keston suhteen mitä veteen liukenemattomampaa peptidin lisäksi tuleva suola on.
li 3 96919 "Veteen 1 lukeneinattomuus" on täten määritelty peptidin määränä, joka voidaan mitata liuoksessa, kun suolaa dispergoi-daan tai vatkataan tislatussa vedessä 4 tunnin ajan 40°C:n lämpötilassa tai sen alapuolella, määrän ollessa 25 mg/1 tai vähemmän (0-25 ppm).
On erittäin toivottavaa antaa biologisesti aktiivisia polypeptide jä yhtäjaksoisesti ja pitkäkestoisen ajanjakson, yhdestä viikosta useisiin kuukausiin aikana. On myös erittäin toivottavaa, että vapautumiskaava on kontrolloitu, jotta vältetään peptidien epätasaiset vapautumiset terapeuttisen jakson alussa, keskivaiheilla tai lopussa. On usein havaittu, että peptidit vapautuvat elimistössä hajoavista aineista purkauksina (kutsutaan myös purkausvaikutuksiksi), joko kierron alussa tai lopussa, kun polymeerinen aine on hydro-lyysin syövyttämä.
Tämän keksinnön tärkeä piirre on vapautumiskaavan kontrollointi ja yleensä alkupurkauksen väheneminen. Veteen liukenematon peptidi vapautuu vähemmässä määrin kuin sen veteen liukenevat johdannaiset, tuottaen täten pidemmän vapautumis-,'!’« ajan ja estäen yliannostuksen antamisen potilaalle. Muutta malla normaalisti veteen liukeneva peptidi veteen liukene- t < · i mattomaksi kykenemme rajoittamaan alkupurkauksen (se on va-Ta‘.' pautuneen peptidin määrä ensimmäisten 24 tunnin aikana) alle 30 %:iin koko annoksesta.
: : : • *
Esimerkki 1 f ~ 1 • I · • t · ·*· • * r V · Viisikymmentä grammaa D,L-laktidin ja glykolidin kopolymee- riä, jossa D,L-laktidin ja glykolidin molaarinen suhde on 50/50 ja keskimääräinen molekyylipaino 50 000, liuotetaan I t ·' 950 grammaan metyleenikloridia.
i t I 1
Liuos suodatetaan millipore-suodattimen läpi tarkoituksena poistaa kaikki partikkelit ja pyrogeenit. Tähän liuokseen lisätään yksi gramma D-Trp® LHRH pamoaattia lisätään tähän 4 96919 liuokseen ja dispergoidaan sekoittajalla.
Tuloksena oleva seos pannaan pyörivään haihduttimeen ja suurin osa metyleenikloridista poistetaan vakuumissa. Näin saatu paksu dispersio kaadetaan lasilevylle ja levitetään 0,7mm:iin säädetyllä terällä.
Ilmassa kuivauksen jälkeen tuloksena olevaa filmiä kuivataan vakuumissa 48 tuntia ja puristetaan sitten paineessa 0,8 mm suuttimen läpi 70°C:n lämpötilassa. Tuloksena olevat sauvat jauhetaan -40°C:n kylmyydessä.
Tuloksena oleva rakeinen aine siivilöidään 180 jm siivilän läpi ja alamittainen fraktio kerätään ja steriloidaan gammasäteilyllä, jonka voimakkuus on 2,5 -2,8 Mrad.
»
: Esimerkki II
« · ·
Noudatetaan samaa menetelmää kuin esimerkissä 1 korvaamalla D-Trp^-LHRH pamoaatti D-TRP^-LHRH stearaattisuolalla.
Esimerkki III
Noudatetaan samaa menetelmää kuin esimerkissä I käyttäen • I __ D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys-Trp-NH2: n pamoaatti suolaa • · .1 I veteen liukenemattomana peptidinä.
t · · • · · • ·
II
· · · · • · * ·
Esimerkki IV
• · · • · • · • · ·
Esimerkin I menetelmää sovelletaan yhteen seuraavista veteen liukenemattomista pamoaattisuoloista: D-Nal(2)6 LHRH pamoaatti D-Ser(0-tBu)6 -des Gly^^-Azgly^-^-LHRH pamoaatti D-SerCBu^J^LHRHil-g) etyyliamidi pamoaatti D-Leu^-des Gly^-LHRH etyyliamidi pamoaatti 5 96919
Esimerkki V
Esimerkkien I-IV menetelmää noudatetaan käyttäen D,L lakti-di-ko-glykolidipolymeerejä, joissa molaarinen suhde oli 67% D,L laktidia 33% glykolidia, 75% D,L laktidia 25% glykolidia tai 100% D,L laktidia.
Esimerkki VI
Noudatetaan esimerkkien I-V menetelmää käyttäen yhtä seuraa-vien peptidien veteen liukenemattomista pamoaatti-, tannaat-ti- tai stearaattisuoloista: oksitosiini, vasopressiini, ACTH, kalsitoniini, epidermaalinen kasvutekijä, prolaktiini, inhibiini, interferoni, LHRH, somatostatiini, insuliini, glukagoni, sydämen natriureettinen hormomi, endorfiini, reniini-inhibiittori, GHRH, peptidi-T, tai niiden .·. : synteettisiä analogeja ja modifikaatioita.
* « · < · · ;; Vapautumismalli eläimillä (rotilla) • I ·
Implantoidun D-Trp^-LHRH pamoaatin tyypillinen vapautumismalli rotilla on seuraava: ng/ml radioaktiivisesti merkittyä D-Trp^-LHRH plasmassa (kuuden rotan keskiarvo): (t0) 0,04, :V: (1 h) 7,74, (6 h) 0,80, (2 vrk) 0,85, (4vrk) 0,77, (7 vrk) :Y: 0,25, (11 vrk) 0,12, (14 vrk) 0,11, (18 vrk) 0,11, (21 vrk) .·*: 0,14, (25 vrk) 0,18.
• « · • · · ] Edellä olevat esimerkit eivät rajoitu kuvattuihin veteen ·/:*: liukenemattomiin peptideihin tai käytettyihin elimistössä ·’**: hajoaviin peptideihin, kuten on selvää alan asiantuntijalle.
- · · ·

Claims (7)

96919
1. Menetelmä farmaseuttisesti hyväksyttävän koostumuksen valmistamiseksi, joka on suunniteltu pitkittyneelle ja kontrolloidulle peptidi lääkeaineen vapautumiselle pitkän ajanjakson kuluessa, joka koostumus käsittää polyaktidin, polyglykolidin, maitohapon ja glykolihapon kopolymeerin tai sellaisten polymeerien seoksen ja farmaseuttisesti hyväksyttävän veteen liukenemattoman peptidin, tunnettu siitä, että veteen liukenemattoman peptidin suola dispergoidaan polyaktidin, polyglykolidin, maitohapon ja glykolihapon kopolymeerin tai tällaisten polymeerien seosten liuokseen, poistetaan liuotin kuivaamalla ja muotoillaan tuloksena oleva seos kiinteiksi hiukkasiksi, jotka sopivat parenteraaliseen injektioon ja joka asetettuna vesiperäiseen fysiologis-tyyp-piseen ympäristöön vapauttaa peptidiä ainakin viikon pituisen ajanjakson, kuitenkaan vapauttamatta ensimmäisen vuorokauden aikana enempää kuin 30 % vapautumisen kokonaismäärästä.
• · .* 2. Patenttivaatimuksen l mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että farmaseuttisesti hyväksyttävä suola on valittu pamoaat- *·· ti-, parkkihappo- ja stearaattisuolan ryhmästä. • · • · · • · ·
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että veteen liukenematon peptidi on farmaseuttisesti . hyväksyttävä LHRH:n tai sen synteettisesti valmistetun • · ♦ *;;·* analogin suola.
• · · • · · :*·.· 4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, • · .***. että veteen liukenematon peptidi on D-Trp6-LHRH: n pamoaat- •. tisuola.
5. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liukenematon peptidi on farmaseuttisesti hyväksyttävä oksitosiinin, vasopressiinin, ACTH:n, kalsitoniinin, II 96919 epidermaalisen kasvutekijän, prolaktiinin, inhibiinin, interferonin, somatostatiinin, insuliinin, glukagonin, sydämen natriureettisen hormonin, endorfiinin, reniini-inhibiittorin, kasvuhormonia vapauttavan hormonin, peptidi T:n ja niiden synteettisten analogien ja modifikaatioiden suola.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että veteen liukenematon peptidi on D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys-Trp-NH2: n pamoaattisuola.
7. Jonkin patenttivaatimuksista 1-6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että koostumus on injektoitavassa muodossa ja että partikkelit vaihtelevat kooltaan 1 /xm:stä 500 Mm:iin. • · • t • « « • « · » · • « · • · • · · « · • · • · · • · · • · • · · • 1 2 3 t • · · • · · • · · • « · ♦ • · ♦ • · · 2 • · 3 • · • · • · · • » 1 ♦ ♦ • ♦ • φ β 96919
FI884297A 1987-09-21 1988-09-19 Veteen liukenemattomia polypeptidejä FI96919C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8722134 1987-09-21
GB8722134A GB2209937B (en) 1987-09-21 1987-09-21 Water insoluble polypeptides

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI884297A0 FI884297A0 (fi) 1988-09-19
FI884297A FI884297A (fi) 1989-03-22
FI96919B true FI96919B (fi) 1996-06-14
FI96919C FI96919C (fi) 1996-09-25

Family

ID=10624108

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI884297A FI96919C (fi) 1987-09-21 1988-09-19 Veteen liukenemattomia polypeptidejä

Country Status (23)

Country Link
US (2) US5192741A (fi)
JP (1) JPH0713023B2 (fi)
AT (1) AT397035B (fi)
AU (1) AU611944B2 (fi)
BE (1) BE1001685A5 (fi)
CA (1) CA1326438C (fi)
CH (1) CH675968A5 (fi)
DE (2) DE122004000023I2 (fi)
DK (1) DK175311B1 (fi)
ES (1) ES2009346A6 (fi)
FI (1) FI96919C (fi)
FR (1) FR2620621B1 (fi)
GB (1) GB2209937B (fi)
GR (1) GR1002244B (fi)
IE (1) IE60608B1 (fi)
IL (1) IL87790A (fi)
IT (1) IT1225148B (fi)
LU (1) LU87340A1 (fi)
NL (1) NL193818C (fi)
NO (2) NO178604C (fi)
PT (1) PT88557B (fi)
SE (1) SE503406C2 (fi)
ZA (1) ZA886827B (fi)

Families Citing this family (192)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4997815A (en) * 1988-11-01 1991-03-05 Children's Hospital Medical Center Of Northern California Method for augmenting fetal hemoglobin by treatment with activin and/or inhibin
HU221294B1 (en) * 1989-07-07 2002-09-28 Novartis Ag Process for producing retarde compositions containing the active ingredient in a polymeric carrier
US5538739A (en) * 1989-07-07 1996-07-23 Sandoz Ltd. Sustained release formulations of water soluble peptides
PH30995A (en) * 1989-07-07 1997-12-23 Novartis Inc Sustained release formulations of water soluble peptides.
US5225205A (en) * 1989-07-28 1993-07-06 Debiopharm S.A. Pharmaceutical composition in the form of microparticles
CH681425A5 (fi) * 1990-11-14 1993-03-31 Debio Rech Pharma Sa
CH679207A5 (fi) * 1989-07-28 1992-01-15 Debiopharm Sa
US5439688A (en) * 1989-07-28 1995-08-08 Debio Recherche Pharmaceutique S.A. Process for preparing a pharmaceutical composition
DE59003337D1 (de) * 1989-10-16 1993-12-09 Danubia Petrochem Polymere Pressling mit retardierter Wirkstofffreisetzung.
DE3935736A1 (de) * 1989-10-27 1991-05-02 Chemie Linz Deutschland Pressling mit retardierter wirkstofffreisetzung
CA2046830C (en) * 1990-07-19 1999-12-14 Patrick P. Deluca Drug delivery system involving inter-action between protein or polypeptide and hydrophobic biodegradable polymer
IE912365A1 (en) * 1990-07-23 1992-01-29 Zeneca Ltd Continuous release pharmaceutical compositions
IT1243390B (it) * 1990-11-22 1994-06-10 Vectorpharma Int Composizioni farmaceutiche in forma di particelle atte al rilascio controllato di sostanze farmacologicamente attive e procedimento per la loro preparazione.
YU48420B (sh) * 1991-03-25 1998-07-10 Hoechst Aktiengesellschaft Postupak za dobijanje biološki razgradljivih mikročestica sa dugotrajnim delovanjem
CH683149A5 (fr) * 1991-07-22 1994-01-31 Debio Rech Pharma Sa Procédé pour la préparation de microsphères en matériau polymère biodégradable.
US5876452A (en) * 1992-02-14 1999-03-02 Board Of Regents, University Of Texas System Biodegradable implant
US6013853A (en) * 1992-02-14 2000-01-11 The University Of Texas System Continuous release polymeric implant carrier
US5912015A (en) * 1992-03-12 1999-06-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Modulated release from biocompatible polymers
EP0630234B1 (en) * 1992-03-12 1997-06-11 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Controlled release acth containing microspheres
US5674534A (en) * 1992-06-11 1997-10-07 Alkermes, Inc. Composition for sustained release of non-aggregated erythropoietin
US5711968A (en) * 1994-07-25 1998-01-27 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Composition and method for the controlled release of metal cation-stabilized interferon
US20030035845A1 (en) * 1992-06-11 2003-02-20 Zale Stephen E. Composition for sustained release of non-aggregated erythropoietin
US6514533B1 (en) 1992-06-11 2003-02-04 Alkermas Controlled Therapeutics, Inc. Device for the sustained release of aggregation-stabilized, biologically active agent
US5716644A (en) * 1992-06-11 1998-02-10 Alkermes, Inc. Composition for sustained release of non-aggregated erythropoietin
DE4223169C1 (de) * 1992-07-10 1993-11-25 Ferring Arzneimittel Gmbh Verfahren zur Mikroverkapselung wasserlöslicher Wirkstoffe
FR2693905B1 (fr) * 1992-07-27 1994-09-02 Rhone Merieux Procédé de préparation de microsphères pour la libération prolongée de l'hormone LHRH et ses analogues, microsphères et formulations obtenues.
DK0674506T3 (da) * 1992-12-02 2001-01-08 Alkermes Inc Væksthormonholdige mikrosfærer med styret frigivelse
TW333456B (en) * 1992-12-07 1998-06-11 Takeda Pharm Ind Co Ltd A pharmaceutical composition of sustained-release preparation the invention relates to a pharmaceutical composition of sustained-release preparation which comprises a physiologically active peptide.
UA61046C2 (en) 1992-12-07 2003-11-17 Takeda Chemical Industries Ltd Sustained-release preparation and method for its manufacture
US5981719A (en) 1993-03-09 1999-11-09 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
US6090925A (en) 1993-03-09 2000-07-18 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
CA2123144A1 (en) * 1993-05-10 1994-11-11 David Bodmer Stabilisation of pharmacologically active compounds in sustained release compositions
US5635216A (en) * 1993-12-16 1997-06-03 Eli Lilly And Company Microparticle compositions containing peptides, and methods for the preparation thereof
US6087324A (en) * 1993-06-24 2000-07-11 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release preparation
CA2178592C (en) * 1993-12-09 2009-07-28 Jurgen Engel Long-acting injection suspensions and a process for their preparation
DE4342092B4 (de) * 1993-12-09 2007-01-11 Zentaris Gmbh Langwirkende Injektionssuspension und Verfahren zur Herstellung
US5569468A (en) * 1994-02-17 1996-10-29 Modi; Pankaj Vaccine delivery system for immunization, using biodegradable polymer microspheres
US5417982A (en) * 1994-02-17 1995-05-23 Modi; Pankaj Controlled release of drugs or hormones in biodegradable polymer microspheres
US20020193338A1 (en) * 1994-02-18 2002-12-19 Goldstein Steven A. In vivo gene transfer methods for wound healing
US5942496A (en) 1994-02-18 1999-08-24 The Regent Of The University Of Michigan Methods and compositions for multiple gene transfer into bone cells
US6074840A (en) 1994-02-18 2000-06-13 The Regents Of The University Of Michigan Recombinant production of latent TGF-beta binding protein-3 (LTBP-3)
US5763416A (en) 1994-02-18 1998-06-09 The Regent Of The University Of Michigan Gene transfer into bone cells and tissues
US5962427A (en) 1994-02-18 1999-10-05 The Regent Of The University Of Michigan In vivo gene transfer methods for wound healing
US6551618B2 (en) 1994-03-15 2003-04-22 University Of Birmingham Compositions and methods for delivery of agents for neuronal regeneration and survival
US5430021A (en) * 1994-03-18 1995-07-04 Pharmavene, Inc. Hydrophobic drug delivery systems
EP1125577B1 (en) * 1994-04-08 2006-02-15 QLT USA, Inc. Liquid drug delivery compositions
IE75744B1 (en) * 1995-04-03 1997-09-24 Elan Corp Plc Controlled release biodegradable micro- and nanospheres containing cyclosporin
US5922253A (en) * 1995-05-18 1999-07-13 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Production scale method of forming microparticles
EP0835101B1 (en) 1995-06-27 2004-06-09 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method of producing sustained-release preparation
JP2000507912A (ja) * 1995-08-31 2000-06-27 アルカームズ コントロールド セラピューティックス，インコーポレイテッド 作用剤の徐放性組成物
US5942253A (en) * 1995-10-12 1999-08-24 Immunex Corporation Prolonged release of GM-CSF
FR2748205A1 (fr) * 1996-05-06 1997-11-07 Debio Rech Pharma Sa Compositions pharmaceutiques pour la liberation controlee de principes actifs insolubles
US5817343A (en) 1996-05-14 1998-10-06 Alkermes, Inc. Method for fabricating polymer-based controlled-release devices
US5817627A (en) * 1996-06-14 1998-10-06 Theratechnologies Inc. Long-acting galenical formulation for GRF peptides
US5945128A (en) * 1996-09-04 1999-08-31 Romano Deghenghi Process to manufacture implants containing bioactive peptides
US5968895A (en) 1996-12-11 1999-10-19 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
US20070185032A1 (en) * 1996-12-11 2007-08-09 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
CA2275525C (en) * 1996-12-20 2011-02-08 Kevin J. Brodbeck Gel composition and methods
WO1998032423A1 (en) * 1997-01-29 1998-07-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release microspheres, their production and use
CA2291659A1 (fr) * 1997-06-04 1998-12-10 Debio Recherche Pharmaceutique S.A. Implants pour la liberation controlee de principes pharmaceutiquement actifs et procede pour leur fabrication
US7923250B2 (en) 1997-07-30 2011-04-12 Warsaw Orthopedic, Inc. Methods of expressing LIM mineralization protein in non-osseous cells
EP1007673B1 (en) 1997-07-30 2008-12-17 Emory University Novel bone mineralization proteins, dna, vectors, expression systems
US5989463A (en) * 1997-09-24 1999-11-23 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Methods for fabricating polymer-based controlled release devices
US6617321B2 (en) 1997-09-30 2003-09-09 Eli Lilly And Company 2-methyl-thieno-benzodiazepine formulation
US7128927B1 (en) 1998-04-14 2006-10-31 Qlt Usa, Inc. Emulsions for in-situ delivery systems
US6143314A (en) * 1998-10-28 2000-11-07 Atrix Laboratories, Inc. Controlled release liquid delivery compositions with low initial drug burst
IT1304152B1 (it) * 1998-12-10 2001-03-08 Mediolanum Farmaceutici Srl Composizioni comprendenti un peptide ed acido polilattico-glicolicoatte alla preparazione di impianti sottocutanei aventi un prolungato
KR100321854B1 (ko) * 1998-12-30 2002-08-28 동국제약 주식회사 루테이나이징 호르몬 릴리싱 호르몬 동족체를 함유하는 장기 서방출성 미립구 및 그의 제조방법
US7018654B2 (en) * 1999-03-05 2006-03-28 New River Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical composition containing an active agent in an amino acid copolymer structure
US6716452B1 (en) 2000-08-22 2004-04-06 New River Pharmaceuticals Inc. Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
JP2002539172A (ja) 1999-03-17 2002-11-19 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト Ｔｇｆ−ベータを含む医薬組成物
ES2169980B1 (es) 1999-12-17 2003-11-01 Lipotec Sa Microcapsulas para la liberacion prolongada de farmacos.
US6465425B1 (en) 2000-02-10 2002-10-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Microencapsulation and sustained release of biologically active acid-stable or free sulfhydryl-containing proteins
US20030211974A1 (en) * 2000-03-21 2003-11-13 Brodbeck Kevin J. Gel composition and methods
US6362308B1 (en) * 2000-08-10 2002-03-26 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Acid end group poly(d,l-lactide-co-glycolide) copolymers high glycolide content
DE60136002D1 (de) 2000-10-06 2008-11-13 Pacira Pharmaceuticals Inc Parenteral verabreichbare mikropartikel-zubereitung mit kontrollierter freisetzung
SE517421C2 (sv) 2000-10-06 2002-06-04 Bioglan Ab Mikropartiklar, lämpade för parenteral administration, väsentligen bestående av stärkelse med minst 85 % amylopektin och med reducerad molekylvikt, samt framställning därav
SE517422C2 (sv) 2000-10-06 2002-06-04 Bioglan Ab Farmaceutiskt acceptabel stärkelse
US8394813B2 (en) 2000-11-14 2013-03-12 Shire Llc Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
SE518008C2 (sv) * 2000-11-16 2002-08-13 Bioglan Ab Parenteralt administrerbara mikropartiklar och förfarande för framställning av desamma
SE518007C2 (sv) 2000-11-16 2002-08-13 Bioglan Ab Förfarande för framställning av mikropartiklar
AU2002219198B2 (en) * 2000-12-27 2006-06-29 Ares Trading S.A. Lipid microparticles by cryogenic micronization
US20070142325A1 (en) * 2001-01-08 2007-06-21 Gustavsson Nils O Starch
WO2003000156A1 (en) 2001-06-22 2003-01-03 Southern Biosystems, Inc. Zero-order prolonged release coaxial implants
WO2003013609A1 (en) * 2001-08-03 2003-02-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release medicines
US7169752B2 (en) * 2003-09-30 2007-01-30 New River Pharmaceuticals Inc. Compounds and compositions for prevention of overdose of oxycodone
US20060014697A1 (en) * 2001-08-22 2006-01-19 Travis Mickle Pharmaceutical compositions for prevention of overdose or abuse
US7105181B2 (en) * 2001-10-05 2006-09-12 Jagotec, Ag Microparticles
US20040043938A1 (en) * 2001-11-06 2004-03-04 Dinesh Purandare Combination therapy for estrogen-dependent disorders
SE0201599D0 (sv) * 2002-03-21 2002-05-30 Skyepharma Ab Microparticles
US20090035260A1 (en) * 2002-07-29 2009-02-05 Therapicon Srl Enhanced nasal composition of active peptide
US7658998B2 (en) * 2003-01-22 2010-02-09 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Method of preparing sustained release microparticles
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
DE602004028678D1 (de) 2003-01-28 2010-09-23 Ironwood Pharmaceuticals Inc Zusammensetzungen zur Behandlung von Magen-Darm-Störungen
GB0304726D0 (en) * 2003-03-01 2003-04-02 Ardana Bioscience Ltd New Process
ATE510605T1 (de) * 2003-03-14 2011-06-15 Univ Columbia Systeme und verfahren für auf blut basierende therapien mit einer membranlosen mikrofluid- austauschvorrichtung
US20060076295A1 (en) 2004-03-15 2006-04-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Systems and methods of blood-based therapies having a microfluidic membraneless exchange device
EP1615959B1 (en) 2003-04-10 2013-06-05 Evonik Corporation A method for the production of emulsion-based micro particles
US20070207211A1 (en) * 2003-04-10 2007-09-06 Pr Pharmaceuticals, Inc. Emulsion-based microparticles and methods for the production thereof
US20050112087A1 (en) * 2003-04-29 2005-05-26 Musso Gary F. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
US20060193825A1 (en) * 2003-04-29 2006-08-31 Praecis Phamaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
AU2004259208B2 (en) * 2003-07-15 2011-04-28 Evonik Corporation Method for the preparation of controlled release formulations
EP2444069B1 (en) 2003-07-23 2019-06-05 Evonik Corporation Controlled release compositions
US6987111B2 (en) * 2003-08-06 2006-01-17 Alkermes Controlled Therapeutics, Ii Aripiprazole, olanzapine and haloperidol pamoate salts
US7309232B2 (en) * 2003-10-10 2007-12-18 Dentigenix Inc. Methods for treating dental conditions using tissue scaffolds
CN105820160B (zh) 2003-11-05 2019-02-12 萨可德生物科学公司 细胞粘着调节剂
ITMI20040235A1 (it) * 2004-02-13 2004-05-13 Therapicon Srl Preparazione farmaceutica per il cavo orale
CN103920162B (zh) * 2004-04-23 2017-07-11 安姆根有限公司 持续释放制剂
GB0412866D0 (en) * 2004-06-09 2004-07-14 Novartis Ag Organic compounds
CA2575988C (en) 2004-08-04 2014-02-18 Brookwood Pharmaceuticals, Inc. Methods for manufacturing delivery devices and devices thereof
ES2255426B1 (es) 2004-10-19 2007-08-16 Gp Pharm, S.A. Formulacion farmaceutica que comprende microcapsulas de estatinas suspendidas en ester alquilicos de acidos grasos poliinsaturados (pufa).
EP1674082A1 (de) 2004-12-22 2006-06-28 Zentaris GmbH Verfahren zur Herstellung von sterilen Suspensionen oder Lyophilisaten schwerlöslicher basischer Peptidkomplexe, diese enthaltende pharmazeutische Formulierungen sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
ES2363364T3 (es) * 2005-01-05 2011-08-02 Eli Lilly And Company Dihidrato de pamoato de olanzapina.
US9649382B2 (en) 2005-01-14 2017-05-16 Camurus Ab Topical bioadhesive formulations
US8871712B2 (en) * 2005-01-14 2014-10-28 Camurus Ab Somatostatin analogue formulations
ATE462409T1 (de) 2005-01-14 2010-04-15 Camurus Ab Topische bioadhäsive formulierungen
US9060935B2 (en) * 2005-01-21 2015-06-23 Camurus Ab Pharmaceutical lipid compositions
CA2596357A1 (en) * 2005-02-01 2006-08-10 Attenuon, Llc Acid addition salts of ac-phscn-nh2
AU2006241072A1 (en) * 2005-04-25 2006-11-02 Amgen Inc. Biodegradable peptide sustained release compositions containing porogens
PL2444079T3 (pl) 2005-05-17 2017-07-31 Sarcode Bioscience Inc. Kompozycje i sposoby leczenia chorób oczu
JP5198261B2 (ja) * 2005-06-06 2013-05-15 カムルス エービー Ｇｌｐ−１類似体製剤
CN101258163B (zh) * 2005-06-30 2013-08-21 益普生制药股份有限公司 Glp-1药物组合物
US20070106271A1 (en) * 2005-11-09 2007-05-10 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Remote control of substance delivery system
KR100722607B1 (ko) * 2006-05-11 2007-05-28 주식회사 펩트론 분산성 및 주사 투여능이 향상된 서방성 미립구의 제조방법
US7403325B2 (en) * 2006-05-19 2008-07-22 Xerox Corporation Electrophoretic display device
CN101534917A (zh) * 2006-05-22 2009-09-16 纽约市哥伦比亚大学理事会 采用萃取流体排出流过滤的微流无膜交换***和方法
US20080075777A1 (en) * 2006-07-31 2008-03-27 Kennedy Michael T Apparatus and methods for preparing solid particles
US7858663B1 (en) 2007-10-31 2010-12-28 Pisgah Laboratories, Inc. Physical and chemical properties of thyroid hormone organic acid addition salts
US7718649B1 (en) 2006-11-10 2010-05-18 Pisgah Labs, Inc. Physical states of a pharmaceutical drug substance
US20080293695A1 (en) * 2007-05-22 2008-11-27 David William Bristol Salts of physiologically active and psychoactive alkaloids and amines simultaneously exhibiting bioavailability and abuse resistance
US8211905B1 (en) 2007-05-22 2012-07-03 Pisgah Laboratories, Inc. Opioid salts and formulations exhibiting anti-abuse and anti-dose dumping properties
US8039461B1 (en) 2006-11-10 2011-10-18 Pisgah Laboratories, Inc. Physical states of a pharmaceutical drug substance
US9421266B2 (en) 2007-05-22 2016-08-23 Pisgah Laboratories, Inc. Safety of pseudoephedrine drug products
US8329720B1 (en) 2007-05-22 2012-12-11 Pisgah Laboratories, Inc. Opioid salts and formulations exhibiting abuse deterrent and anti-dose dumping properties
US10183001B1 (en) 2007-05-22 2019-01-22 Pisgah Laboratories, Inc. Opioid and attention deficit hyperactivity disorder medications possessing abuse deterrent and anti-dose dumping safety features
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
WO2008151257A2 (en) 2007-06-04 2008-12-11 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
US10166181B2 (en) * 2007-06-06 2019-01-01 Debiopharm Research & Manufacturing Sa Slow release pharmaceutical composition made of microgranules
GB0711656D0 (en) * 2007-06-15 2007-07-25 Camurus Ab Formulations
GB0716385D0 (en) 2007-08-22 2007-10-03 Camurus Ab Formulations
EP3797775A1 (en) 2007-10-19 2021-03-31 Novartis AG Compositions and methods for treatment of diabetic retinopathy
CA2709712C (en) 2007-12-20 2016-05-10 Surmodics Pharmaceuticals, Inc. Process for preparing microparticles having a low residual solvent volume
AU2009212396A1 (en) * 2008-02-04 2009-08-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Fluid separation devices, systems and methods
US8883863B1 (en) 2008-04-03 2014-11-11 Pisgah Laboratories, Inc. Safety of psuedoephedrine drug products
CN102065893A (zh) * 2008-04-15 2011-05-18 萨可德公司 Lfa-1拮抗剂向胃肠***的递送
US8080562B2 (en) 2008-04-15 2011-12-20 Sarcode Bioscience Inc. Crystalline pharmaceutical and methods of preparation and use thereof
WO2009149279A2 (en) 2008-06-04 2009-12-10 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
WO2010009319A2 (en) 2008-07-16 2010-01-21 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
BRPI0916557A2 (pt) 2008-07-30 2020-08-04 Mesynthes Limited arcabouços de tecido derivado da matriz extracelular do pré-estômago
GB0815435D0 (en) 2008-08-22 2008-10-01 Camurus Ab Formulations
WO2010025435A2 (en) 2008-08-29 2010-03-04 Genzyme Corporation Controlled-released peptide formulations
US20100062057A1 (en) * 2008-09-10 2010-03-11 Pronova BioPharma Norge AS. Formulation
WO2010119319A1 (en) 2009-03-09 2010-10-21 Pronova Biopharma Norge As Compositions comprising a fatty acid oil mixture and a free fatty acid, and methods and uses thereof
US20110091518A1 (en) * 2009-09-22 2011-04-21 Danielle Biggs Implant devices having varying bioactive agent loading configurations
US8378105B2 (en) * 2009-10-21 2013-02-19 Sarcode Bioscience Inc. Crystalline pharmaceutical and methods of preparation and use thereof
ES2364011B1 (es) 2009-11-20 2013-01-24 Gp Pharm, S.A. Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.
ES2363964B1 (es) 2009-11-20 2012-08-22 Gp Pharm, S.A. Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados.
ES2363965B1 (es) 2009-11-20 2013-01-24 Gp Pharm S.A. Cápsulas de principios activos betabloqueantes y ésteres de ácidos grasos poliinsaturados.
CN102665698A (zh) 2009-12-23 2012-09-12 迪菲安特制药有限责任公司 可用于治疗心血管疾病的联合组合物
USRE49251E1 (en) 2010-01-04 2022-10-18 Mapi Pharma Ltd. Depot systems comprising glatiramer or pharmacologically acceptable salt thereof
EP2398488B1 (en) * 2010-01-04 2018-11-14 Mapi Pharma Limited Depot system comprising glatiramer acetate
ES2383271B1 (es) 2010-03-24 2013-08-01 Lipotec S.A. Procedimiento de tratamiento de fibras y/o materiales textiles
ES2385240B1 (es) 2010-07-26 2013-09-23 Gp-Pharm, S.A. Cápsulas de principios activos farmacéuticos y ácidos grasos poliinsaturados para el tratamiento de enfermedades de la próstata.
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
MX362218B (es) 2011-05-04 2019-01-09 Balance Therapeutics Inc Derivados de pentilentetrazol.
WO2013072767A1 (en) 2011-11-18 2013-05-23 Pronova Biopharma Norge As Compositions and preconcentrates comprising at least one salicylate and omega-3 fatty acid oil mixture
WO2013150384A1 (en) 2012-04-04 2013-10-10 Pronova Biopharma Norge As Compositions comprising omega-3 fatty acids and vitamin d for psoriasis, and methods and uses thereof
ES2606392T3 (es) 2012-04-04 2017-03-23 Pronova Biopharma Norge As Composiciones que comprenden ácidos grasos omega-3 y vitamina D para acné vulgar y/o eccema, y procedimientos y usos de las mismas
IN2014DN09621A (fi) * 2012-05-14 2015-07-31 Teijin Ltd
EA035495B1 (ru) 2012-05-25 2020-06-25 Камурус Аб Состав-предшественник, содержащий агонист рецепторов соматостатина, способ лечения путем его введения, его применение, предварительно заполненное устройство, содержащее его, и набор, содержащий указанное устройство
CN110922393A (zh) 2012-07-25 2020-03-27 诺华股份有限公司 Lfa-1抑制剂及其多晶型物
CA2902348C (en) 2013-02-25 2021-11-30 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
AU2014222389B2 (en) 2013-02-28 2018-11-29 Pronova Biopharma Norge As A composition comprising a lipid compound, a triglyceride, and a surfactant, and methods of using the same
FR3002735B1 (fr) * 2013-03-04 2015-07-03 Virbac Composition orale nutritionnelle et medicamenteuse a usage veterinaire
FR3002736B1 (fr) 2013-03-04 2015-06-26 Virbac Composition orale nutritionnelle et medicamenteuse a usage veterinaire
EP2968439A2 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
JP2016514671A (ja) 2013-03-15 2016-05-23 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド グアニル酸シクラーゼのアゴニストおよびその使用
EP3054969B1 (en) 2013-10-10 2021-03-10 Bausch Health Ireland Limited Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of opioid induced dysfunctions
US10046058B2 (en) * 2014-12-02 2018-08-14 Rezolute, Inc. Use of hydrophobic organic acids to increase hydrophobicity of proteins and protein conjugates
US9744209B2 (en) 2015-01-30 2017-08-29 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9750785B2 (en) 2015-01-30 2017-09-05 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9937223B2 (en) 2015-01-30 2018-04-10 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9744239B2 (en) 2015-01-30 2017-08-29 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9687526B2 (en) 2015-01-30 2017-06-27 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US9925233B2 (en) 2015-01-30 2018-03-27 Par Pharmaceutical, Inc. Vasopressin formulations for use in treatment of hypotension
US20190002356A1 (en) 2015-07-15 2019-01-03 Neha Yeshwanta HEBALKAR Improved process for producing silica aerogel thermal insulation product with increased efficiency
US10653744B2 (en) 2016-01-11 2020-05-19 Bausch Health Ireland Limited Formulations and methods for treating ulcerative colitis
CA3050086A1 (en) 2017-03-26 2018-10-04 Mapi Pharma Ltd. Glatiramer depot systems for treating progressive forms of multiple sclerosis
CA3077011A1 (en) 2017-09-26 2019-04-04 Nanomi B.V. Method for preparing micro-particles by double emulsion technique
CN110123658B (zh) * 2019-05-22 2022-07-15 上海璞萃生物科技有限公司 一种具有自组装聚集体结构的超分子多肽及其制备方法
IT202000017191A1 (it) 2020-07-15 2022-01-15 Xbrane Biopharma Ab Procedimento senza acqua per preparare una composizione farmaceutica per un rilascio più prolungato e controllato di triptorelina o di un suo sale
CN116803378B (zh) * 2023-08-24 2023-11-17 北京福元医药股份有限公司 一种格列齐特缓释片剂及其制备方法

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) * 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4010125A (en) * 1975-06-12 1977-03-01 Schally Andrew Victor [D-Trp6 ]-LH-RH and intermediates therefor
US4622244A (en) * 1979-09-04 1986-11-11 The Washington University Process for preparation of microcapsules
US4293539A (en) * 1979-09-12 1981-10-06 Eli Lilly And Company Controlled release formulations and method of treatment
US4341767A (en) * 1980-10-06 1982-07-27 Syntex Inc. Nonapeptide and decapeptide analogs of LHRH, useful as LHRH antagonists
PH19942A (en) * 1980-11-18 1986-08-14 Sintex Inc Microencapsulation of water soluble polypeptides
US4675189A (en) * 1980-11-18 1987-06-23 Syntex (U.S.A.) Inc. Microencapsulation of water soluble active polypeptides
IE52535B1 (en) * 1981-02-16 1987-12-09 Ici Plc Continuous release pharmaceutical compositions
DE3378250D1 (en) * 1982-04-22 1988-11-24 Ici Plc Continuous release formulations
US4667014A (en) * 1983-03-07 1987-05-19 Syntex (U.S.A.) Inc. Nonapeptide and decapeptide analogs of LHRH, useful as LHRH antagonists
CH660488A5 (en) * 1982-12-17 1987-04-30 Sandoz Ag (Co)oligomeric hydroxycarboxylic acid derivatives, the preparation thereof, and the use thereof in pharmaceutical compositions
CH661206A5 (fr) * 1983-09-23 1987-07-15 Debiopharm Sa Procede pour la preparation d'un medicament destine au traitement de maladies hormonodependantes.
JPS60100516A (ja) * 1983-11-04 1985-06-04 Takeda Chem Ind Ltd 徐放型マイクロカプセルの製造法
US4547370A (en) * 1983-11-29 1985-10-15 The Salk Institute For Biological Studies GnRH Antagonists
US4708861A (en) * 1984-02-15 1987-11-24 The Liposome Company, Inc. Liposome-gel compositions
US4632979A (en) * 1984-06-18 1986-12-30 Tulane Educational Fund Therapeutic LHRH analogs
GB8416234D0 (en) * 1984-06-26 1984-08-01 Ici Plc Biodegradable amphipathic copolymers
US4647653A (en) * 1984-08-23 1987-03-03 Tulane Educational Fund Therapeutic peptides
ZA855567B (en) * 1984-08-31 1986-03-26 Salk Inst For Biological Studi Insulin-selective somatostatin analogs
CH660302A5 (fr) * 1984-10-17 1987-04-15 Debiopharm Sa Procede de micro-encapsulation en phase heterogene de substances medicamenteuses hydrosolubles.
JPS61172813A (ja) * 1985-01-28 1986-08-04 Japan Atom Energy Res Inst ポリ乳酸を担体とする徐放性複合体の製造方法
DE3678308D1 (de) * 1985-02-07 1991-05-02 Takeda Chemical Industries Ltd Verfahren zur herstellung von mikrokapseln.
US4677193A (en) * 1985-02-22 1987-06-30 The Salk Institute For Biological Studies Peptides containing an aliphatic-aromatic ketone side chain
US4666704A (en) * 1985-05-24 1987-05-19 International Minerals & Chemical Corp. Controlled release delivery system for macromolecules
IL79134A (en) * 1985-07-29 1991-06-10 American Cyanamid Co Continuous release peptide implants for parenteral administration
US4962091A (en) * 1986-05-23 1990-10-09 Syntex (U.S.A.) Inc. Controlled release of macromolecular polypeptides
US4897268A (en) * 1987-08-03 1990-01-30 Southern Research Institute Drug delivery system and method of making the same
US5089471A (en) * 1987-10-01 1992-02-18 G. D. Searle & Co. Peptidyl beta-aminoacyl aminodiol carbamates as anti-hypertensive agents
DE3734223A1 (de) * 1987-10-09 1989-04-20 Boehringer Ingelheim Kg Implantierbares, biologisch abbaubares wirkstofffreigabesystem
CA2012901A1 (en) * 1989-04-05 1990-10-05 Quirico Branca Amino acid derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
GR1002244B (en) 1996-04-22
IL87790A0 (en) 1989-03-31
GR880100619A (el) 1989-06-22
FI96919C (fi) 1996-09-25
DE3822459C2 (de) 1994-07-07
IL87790A (en) 1992-05-25
DK518988A (da) 1989-03-22
BE1001685A5 (fr) 1990-02-06
AT397035B (de) 1994-01-25
GB8722134D0 (en) 1987-10-28
NL8802323A (nl) 1989-04-17
CH675968A5 (fi) 1990-11-30
NO884154D0 (no) 1988-09-19
NO178604C (no) 1996-05-02
SE8803321L (sv) 1989-03-22
DK175311B1 (da) 2004-08-16
NO178604B (no) 1996-01-22
ES2009346A6 (es) 1989-09-16
JPH0713023B2 (ja) 1995-02-15
FI884297A (fi) 1989-03-22
JPH01121222A (ja) 1989-05-12
SE503406C2 (sv) 1996-06-10
US5776885A (en) 1998-07-07
SE8803321D0 (sv) 1988-09-20
GB2209937A (en) 1989-06-01
IT1225148B (it) 1990-11-02
ZA886827B (en) 1989-05-30
CA1326438C (en) 1994-01-25
PT88557B (pt) 1992-11-30
NL193818B (nl) 2000-08-01
LU87340A1 (fr) 1989-04-06
NO2005012I2 (no) 2008-12-01
PT88557A (pt) 1988-10-01
IT8805213A0 (it) 1988-09-20
ATA223488A (de) 1993-06-15
IE60608B1 (en) 1994-07-27
AU611944B2 (en) 1991-06-27
US5192741A (en) 1993-03-09
NO884154L (no) 1989-03-22
GB2209937B (en) 1991-07-03
DK518988D0 (da) 1988-09-16
DE3822459A1 (de) 1989-03-30
FR2620621B1 (fr) 1993-02-19
FI884297A0 (fi) 1988-09-19
IE882727L (en) 1989-03-21
DE122004000023I2 (de) 2009-05-07
NL193818C (nl) 2000-12-04
FR2620621A1 (fr) 1989-03-24
AU2232688A (en) 1989-03-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI96919B (fi) Veteen liukenemattomia polypeptidejä
US6399103B1 (en) Method of producing a sustained-release preparation
CN101035512B (zh) 用于生物活性化合物可控制释放递送的药物组合物
AU670168B2 (en) Controlled release growth hormone containing microspheres
US5639480A (en) Sustained release formulations of water soluble peptides
US8637077B2 (en) Sustained-release preparation
IE902435A1 (en) Processes for the preparation of sustained release formulations of water soluble peptides
US5395916A (en) Biodegradable copolymer from hydroxy proline
JP2702729B2 (ja) 徐放性埋込剤
Anik et al. Delivery systems for LHRH and analogs
US5212154A (en) Preparation for treating complications in diabetes
NL195089C (nl) Preparaten van in water oplosbare peptiden met een langzame afgifte.
NERENBERG et al. ST ANIK, LM SANDERS, MD CHAPLIN, S. KUSHINSKY and

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
PC Transfer of assignment of patent

Owner name: DEBIO RECHERCHE PHARMACEUTIQUE SA

FG Patent granted

Owner name: DEBIO RECHERCHE PHARMACEUTIQUE S.A.

SPCF Supplementary protection certificate application filed

Spc suppl protection certif: L20050009

SPCG Supplementary protection certificate granted

Spc suppl protection certif: L204

Extension date: 20130918

MA Patent expired