FI61690C - Foerfarande foer framstaellning av 5-fluor-2-metyl-1-(p-metylsulfinylbensyliden)-indenyl-3-aettiksyra - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av 5-fluor-2-metyl-1-(p-metylsulfinylbensyliden)-indenyl-3-aettiksyra Download PDF

Info

Publication number
FI61690C
FI61690C FI752573A FI752573A FI61690C FI 61690 C FI61690 C FI 61690C FI 752573 A FI752573 A FI 752573A FI 752573 A FI752573 A FI 752573A FI 61690 C FI61690 C FI 61690C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
acetic acid
methyl
para
fluoro
indene
Prior art date
Application number
FI752573A
Other languages
English (en)
Other versions
FI752573A (fi
FI61690B (fi
Inventor
Roger James Tull
David Gregory Melillo
Original Assignee
Merck & Co Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck & Co Inc filed Critical Merck & Co Inc
Publication of FI752573A publication Critical patent/FI752573A/fi
Priority to FI802853A priority Critical patent/FI802853A/fi
Publication of FI61690B publication Critical patent/FI61690B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI61690C publication Critical patent/FI61690C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C07C57/62—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/56—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/88—Unsaturated compounds containing keto groups containing halogen

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

RSFH [Β] (11) KUULUTUSJUI_KAISU ,gn
Ma lj ' } UTLÄGGNINGSSKRIFT O I 0 7 U
C(4S) Patentti ay in: tty 10 09 1902 Patent meddelat ^ * ' (51) Kv.lk?/int.ci.3 C 07 C 147/14 SUO H I —FI N LAND (21) P*t*nttlh»k*mu* — PManameknlng 752573 (21) Haktmltpllvi — An*6knlns*d*g 15 · 09 · 75 (23) Alkupllvt — Glltl|h«ada| 15.09*75 (11) Tullut Julkiseksi — Bllvlt offuntllg 03.0U . j6
Patentti- ja rekisterihallitut (44) NlhttvlkllpMK)n j4 kuuL,u,katwn ^ _
Patent- och registerstyrelten Anteku utltgd och uti.«krift»n pubiicortd 31 · 05 * 82 (32)(33)(31) Pyy<l««y etuolkeu* —&«|lrd priorltrt 02.10.71* USA (US) 51131*9 (71) Merck & Co., Inc., 12β E. Lincoln Avenue, Rahway, New Jersey, USA(US) " (72) Roger James Tull, Metuchen, New Jersey, David Gregory Melillo, Scotch
Plains, New Jersey, USA(US) (74 ) Oy Kolster Ab (5I+) Menetelmä 5~fluori-2-metyyli-l-(p-metyylisulfinyylibentsylideeni)-inde-nyyli-3-etikkahapon valmistamiseksi - Förfarande för framställning av 5-fluor-2-metyl-l-(p-metylsulfinylbensyliden)-indenyl-3_ättiksyra 5-fluori-2-metyyli-l-(p-metyylisulfinyylibentsylideeni)-inde-nyyli-3-etikkahappo on tunnettu yhdiste, jolla on tulehdusta ehkäisevä vaikutus ja joka on kuvattu US-patenttijulkaisussa 3 654 349. Aikaisemmin tätä yhdistettä on valmistettu kondensoimalla sopivasti substituoitu bentsaldehydi etikkahappoesterin kanssa Claisen-reakti-ossa tai alfa-halogenoidun propionihappoesterin kanssa Reformatsky-reaktiossa. Syntynyt tyydyttämätön esteri pelkistetään ja hydrolysoidaan beta-aryylipropionihapoksi, joka sen jälkeen suljetaan renkaaksi muodostamaan indanoni. Alifaattinen sivuketju liitetään sitten Reformatsky- tai Wittig-reaktiolla ja 1-substituentti liitetään saatuun indenyylietikkahappoon tai esteriin saattamalla tämä etikkahappo-johdannainen reagoimaan aromaattisen aldehydin tai keto-nin kanssa, jolla on haluttu rakennekaava ja poistamalla vesi halutun indenyylietikkahapon muodostamiseksi.
Esillä olevan keksinnön kohteena on uusi menetelmä 5-fluori- 2-metyyli-l-(p-metyylisulfinyylibentsylideeni)-indenyyli-3-etikkaha— pon valmistamiseksi lähtöaineista, joihin etikkahapposivuketju jo 2 f 1 6 9 0 on liitetty. Tässä menetelmässä suoritetaan seuraavat reaktiovai-heet: a) muutetaan 5-fluori-2-metyyli-indanoli-3-etikkahappo I vastaavaksi indeeni-3-etikkahapoksi (II ja Ha) ja b) kondensoidaan tämä indeeni-3-etikkahappo para-metyylitio-bentsaldehydin kanssa voimakkaan emäksen läsnäollessa 0-100°C:ssa, mitä seuraa hapettaminen, tai para-metyylisulfinyylibentsaldehydin kanssa voimakkaan emäksen läsnäollessa 0-100°C:ssa, minkä jälkeen muodostunut bentsylideeni-indeeni-etikkahapposuola muutetaan vapaaksi hapoksi happamissa olosuhteissa.
Menetelmälle on tunnusomaista, että: a) suoritetaan dehydratoimalla 5-fluori-2-metyyli-indanoli- 3-etikkahappo vastaavaksi indeeni-3-etikkahapoksi kuumentamalla sitä voimakkaan hapon tai emäksen läsnäollessa.
/B:,-H207 -r^^C^OH
Γ |l [I ^ <—=--—> (I)
(Ha) OH
CHO CFO
¢,. $ 3 X/ <«> \X 0 CH3 3 (N>3 Ψ F \ ^ F s***.
cooh -γ^^ΌΟΟΗ I I -^ I I (III) k. /0-7 ^CH3 Il ^CH3
CH 'CH
(Ula) X \ 0 Φ \ j \ CH3 O CH3 61690 5-fluori-2-metyyli-indanoli-3-etikkahappo (I) voidaan dehydra toida happamissa tai emäksisissä olosuhteissa, edullisesti happa-missa olosuhteissa kuumentamalla muodostelmaan 5-fluori-2-metyyli-ind-l-eeni-3-etikkahappo (II), uusi yhdiste. Voidaan käyttää sekä orgaanisia että epäorgaanisia happoja, edullisesti mineraalihappoja, alkyylisulfonihappoja ja aryylisulfonihappoja, kuten para-tolueeni-sulfonihappoa, kloorivetyhappoa, rikkihappoa ja metaanisulfonihappoa. Hapon väkevyys on 0,001-10 moolia, edullisesti 0,01-0,2 moolia yhtä moolia kohti indanolia (I).
Hapan dehydratointi voidaan suorittaa inertissä orgaanisessa liuottimessa, kuten hiilivedyissä tai halogenoiduissa hiilivedyissä tai niiden seoksissa. Edullisia liuottimia ovat etyylibentseeni, tolueeni ja ksyleeni ja erityisesti bentseeni.
Vaihtoehtoisesti dehydratoiminen voidaan suorittaa emäksisissä olosuhteissa, jolloin saadaan ind-2-eeni (Ha). Sopivia emäksiä ovat natriumalkoksidit, natriumamidi, kaliumalkoksidit, alkalimetalli-hydroksidit ja maa-alkalihydroksidit, kuten natriummetoksidi, kaliumhydroksidi, natriumhydroksidi, kaliummetoksidi ja kaliumetok-sidi. Emäsväkevyys on 0,1-100 moolia, edullisesti 3,0-10 moolia yhtä moolia kohti indanolia (I). Emäksinen dehydratointi voidaan suorittaa inertissä orgaanisessa liuottimessa, kuten alkaholeissa, eettereissä ja niiden seoksissa. Sopivia liuottimia ovat glyymi, diglyymi, triflyymi, metanoli, etanoli, ispropanoli ja tert.-butanoli, edullisten liuottimien ollessa etanoli ja isopropanoli.
Dehydratointi voidaan suorittaa lämpötilassa 20-150°C, edullisesti välillä 60-100°C. Reaktionopeus riippuu lämpötilasta, jossa reaktio suoritetaan. Reaktioaika ei ole ratkaiseva ja yleensä reaktion annetaan jatkua, kunnes se on käytännöllisesti katsoen edennyt loppuun. Paine ei ole ratkaiseva tälle reaktiolle, vaikkakin ilmakehän painetta tai sitä alempaa painetta pidetään edullisena, koska molekyylivettä poistuu. Yleensä reaktio saatetaan tapahtumaan ilmakehän paineessa avoimessa järjestelmässä. Dehydratoimalla happamissa olosuhteissa saadaan ind-l-eeni (II) , uusi yhdiste, kun taas emäksisissä olosuhteissa saadaan ind-2-eeni (Ha) , tunnettu yhdiste (US patenttijulkaisu 3 654 349).
Bentsylideeni-substituentin liittäminen indeeni-etikkahappo-yhdisteeseen (II tai Ha) suoritetaan sopivasti reaktiolla para-metyylisulfinyyli- (tai para-metyylitio)bentsaldehydin kanssa voimakkaan emäksen läsnäollessa lämpötilassa väliltä 0-100°C ja 61 690 4 edullisesti välillä 20-80°C liuottimen läsnäollessa. Aldehydin suhde indeeniin on sopivasti n. 1:1-2:1, edullisesti n. 1,5:1 ja emäksen suhde indeeniin voi vaihdella katalyyttisestä määrästä ekvimolaari-seen määrään tai sen yli. Sopivasti voidaan käyttää vahvoja emäksiä, kuten alkali- ja maa-alkalihydrcksideja tai C^_^alkoksideja, kuten NaOH, KOCH2, KOtBu, tetra C1_g-alkyyliammoniumhydroksideja tai bentsyyli-tri Cj^alkyyli-ammoniumhydroksideja, kuten bentsyyli-ammoniumhydroksidia ja alkalimetallihydridejä. Sopivia liuottimia ovat polaariset liuottimet, kuten dimetoksietaani, metanoli, pyri-diini ja dimetyyliformamidi sekä ei-polaariset liuottimet, kuten bentseeni, tolueeni ja ksyleeni.
Täten valmistettu bentsylideeni-indeeni-etikkahapposuola muutetaan vapaaksi hapoksi. Konversio voidaan suorittaa yleisesti tunnetuissa happamissa olosuhteissa, kuten vahvojen orgaanisten happojen (para-tolueenisulfonihappo, trifluorietikkahappo) tai mineraalihappojen (kloorivetyhappo, rikkihappo), erityisesti kloori-vetyhapon läsnäollessa.
Kun para-metyylitiobentsaldehydiä käytetään kondensoinnissa, voidaan metyylitioryhmän hapettaminen halutuksi metyylisulfinyyli-ryhmäksi suorittaa erilaisilla standardimenetelmillä, kuten hapettamalla H202:lla/ emäksisillä perjodaateilla ja hypohaliiteilla (edullisesti alkali- tai maa-alkaliperjodaateilla ja hypohaliiteilla) tai orgaanisilla perhapoilla, kuten per-etikkahapolla ja mono-perftaalihapolla, erityisesti Η202:1ΐ3. Reaktio suoritetaan edullisesti liuottimen läsnäollessa. Tällaisiin tarkoituksiin voidaan käyttää C^^alkaanihappoja (etikkahappoa), halogenoituja hiilivetyjä (kloroformia, 1,2-dikloorietaania), eettereitä (dioksaania), C^_g-alkanoleja (isopropanolia) tai niiden seoksia. Hapettimen moolisuh-de indeenietikkahappoyhdisteeseen voi olla väliltä 0,5-10, mutta edullisesti 0,8-1,5. Reaktioaika ja lämpötila eivät ole ratkaisevia, ja reaktiota jatketaan, kunnes reaktio on käytännöllisesti katsoen edennyt loppuun. Paine ei ole ratkaiseva tälle reaktiolle. Yleensä reaktio tulisi suorittaa ilmakehän paineessa avoimessa järjestelmässä .
Indanolin dehydratointi ja indeenin konsensoiminen voidaan suorittaa eristämättä välituotteita.
Lähtöaineena käytetyn 5-fluori-2-metyyli-indanoli-3-etikka-hapon (I) valmistus on esitetty jakamalla erotetussa hakemuksessa 802 853.
5 61 690
Seuraavat esimerkit on annettu keksinnön valaisemiseksi.
Esimerkki 1 5-fluori-2-metyyli-ind-l-eeni-3-etikkahappo (II)
Liuosta, jossa on 387 mg 5-fluori-2-metyyli-indanoli-3-etikka-happoa (I) 10 ml:ssa bentseeniä ja johon on lisätty 50 mg para-tolu-eenisulfonihappoa (p-TsOH.I^O), kuumennetaan palautusjäähdyttäen 85 minuuttia, jona aikana annetaan 3 ml:n liuotinta tislautua pois. Liuoksen annetaan jäähtyä, se laimennetaan metyleenidikloridilla ja pestään vedellä. Orgaaninen liuos kuivataan ja väkevöidään, jolloin saadaan 5-fluori-2-metyyli-ind-l-eeni-3-etikkahappo (II).
Samalla tavalla, kun käytetään ekvivalenttia määrää kloorivety-happoa, rikkihappoa tai metaanisulfonihappoa para-tolueenisulfoni-hapon asemasta, päästään samaan lopputulokseen.
Esimerkki 2 5-rfluori-2-metyyli-ind-2-eeni-3-etikkahappo (Ha)
Liuosta, jossa on 390 mg 5-fluori-2-metyyli-indanoli-3-etikka-happoa (I) 10 ml:ssa vettä, ja johon on lisätty 400 mg kaliumhydrok-sidia, kuumennetaan palautusjäähdyttäen 5 tuntia. Liuoksen annetaan jäähtyä, se tehdään happameksi 2N kloorivetyhapolla ja uutetaan metyleenidikloridilla. Orgaaninen liuos kuivataan ja väkevöidään, jolloin saadaan 5-fluori-2-metyyli-ind-2-eeni-3-etikkahappo (Ila).
Samaan lopputulokseen päästään käytettäessä ekvivalenttia määrää natriumhydroksidia tai natriumetoksidia kaliumhydroksidin asemesta.
Esimerkki 3 5-fluori-2-metyyli-l-(para-metyylitiobentsylideeni)-indenyyli- 3-etikkahappo (Ula) 0,01 mooliin 5-fluori-2-metyyli-ind-l-eeni-3-etikkahappoa (II) ja 0,01 mooliin para-metyylitiobentsaldehydiä lisätään 2,0 ekvivalenttia 25-%:ista metanolipitoista natriummetoksidia. Seosta kuumennetaan palautusjäähdyttäen 2 tuntia, jäähdytetään, neutraloidaan etikkahapolla ja laimennetaan vedellä. Reaktioseos uutetaan etyyliasetaattiin, joka pestään vedellä ja väkevöidään, jolloin saadaan raakatuote (lila) .
Samalla tavalla, kun käytetään ekvivalenttia määrää natriumhydroksidia, kaliumhydroksidia, natriumhydridiä, kaliumhydridiä, natriumetoksidia tai bentsyylitrimetyyliammoniumhydroksidia natrium-metoksidin asemesta, päästään samaan lopputulokseen.
61 690 6
Esimerkki 4 5-fluori-2-metyyli-l-(para-metyylisulfinyyllbentsylideeni)- indenyyli-3-etikkahappo (III)
Natriummetaperjodaattitrihydraattia (0,0422) vedessä (8,5 ml) lisätään 5-fluori-2-metyyli-l-(para-metyylitiobentsylideeni)-inde-nyyli-3-etikkahappoon (lila) (0,01 moolia) 240 ml:ssa metanolia ja 10 mlrssa asetonia huoneen lämpötilassa. Seosta sekoitetaan yli yön, ja sitten se väkevöidään sitten pieneen tilavuuteen, laimennetaan vedellä ja suodatetaan. Saostuma pestään vedellä ja kuivataan ilmassa .
Samalla tavalla, kun käytetään ekvivalenttia määrää vetyperoksidia, hypohaliittia tai orgaanista perhappoa, kuten peretikkahappoa tai monoperftaalihappoa natriummetaperjodaatin asemesta, päästään samaan lopputulokseen.
Esimerkki 5 5-fluori-2-metyyli-l-(para-metyylisulfinyylibentsylideeni)- etikkahappo (III) 0,01 mooliin 5-fluori-2-metyyli-ind-l-eeni-3-etikkahappoa (II) ja 0,01 mooliin para-metyylisulfinyylibentsaldehydiä lisätään 2,0 ekvivalenttia 25-%:ista metanolipitoista natriummetoksidia. Seosta kuumennetaan palautusjäähdyttäen 2 tuntia, jäähdytetään ja neutraloidaan etikkahapolla ja laimennetaan vedellä. Reaktioseos uutetaan etyyliasetaattiin, joka pestään vedellä ja väkevöidään, jolloin saadaan raakatuote (III).
Samalla tavalla, kun käytetään ekvivalenttia määrää natrium-hydroksidia, kaliumhydroksidia, natriumhydridia, kaliumhydridiä, natriumetoksidia tai bentsyylitrimetyyliammoniumhydroksidia natrium-metoksidin asemesta, päästään samaan lopputulokseen.

Claims (1)

  1. 61690 7 Patenttivaatimus Menetelmä 5-fluori-2-metyyli-l-(para-metyylisulfinyyli-bentsylideeni)-indenyyli-3-etikkahapon (III) valmistamiseksi suorittamalla seuraavat reaktiovaiheet: a) muutetaan 5-fluori-2-metyyli-indanoli-3-etikkahappo (I) vastaavaksi indeeni-3-etikkahapoksi (II ja Ha) ja b) kondensoidaan tämä indeeni-3-etikkahappo para-metyylitio-bentsaldehydin kanssa voimakkaan emäksen läsnäollessa 0-100°C:ssa, mitä seuraa hapettaminen, tai para-metyylisulfinyylibentsaldehydin kanssa voimakkaan emäksen läsnäollessa o-100°C:ssa, minkä jälkeen muodostunut bentsylideeni-indeeni-etikkahapposuola muutetaan vapaaksi hapoksi happamissa olosuhteissa, tunnettu siitä, että vaihe: a) suoritetaan dehydratoimallä 5-fluori-2-metyyli-indanoli- 3-etikkahappo vastaavaksi indeeni-3-etikkahapoksi kuumentamalla sitä voimakkaan hapon tai emäksen läsnäollessa. F^j^^°H (I) Uia) 0H CHO CH° ^OcOTt $ • (II) \.s 3 OöQ -s-' CIX, M (Ula) *CH tfH e o s\ ch3 0 CH3 8 61690 Förfarande för framställning av 5-fluor-2-metyl-l-(para-metyl-sulfinylbensyliden)-indenyl-3-ättiksyra (III) genom utförande av följande reaktionssteg: a) 5-fluor-2-metyl-indanol-3-ättiksyra (I) omvandlas tili en motsvarande inden-3-ättiksyra (II och Ha) och b) denna inden-3-ättiksyra kondenseras med para-metyltiobens-aldehyd i närvaro av en stark bas vid en temperatur av 0-100°C, varefter den oxideras, eller med para-metylsulfinylbensaldehyd i närvaro av eri stark bas vid en temperatur av 0-100°C, varefter det bildade bensylideninden-ättiksyrasaltet omvandlas tili en'fri syra under sura betingelser, kännetecknat därav, att steget: a) utförs genom dehydraterande av 5-fluor-2-metyl-indanol-3-ättiksyra tili en motsvarande inden-3-ättiksyra genom-upphettning i närvaro av en stark syra eller bas. F Fv ^ij^ijr c°oh < l_(I) (Ha) OH CHO CH° Ci3 i: / o ch3 . 3 hytf (II) ψ ψ V V ^^******* nnnu ^'SsCOOH Y Π—r C00H-I n ,m> 1¾.JJL JL /°-7 ^-ch3 >r ^η3 (lila) ψ \ Φ Φ s\ ,/N CH3 o CH3
FI752573A 1974-10-02 1975-09-15 Foerfarande foer framstaellning av 5-fluor-2-metyl-1-(p-metylsulfinylbensyliden)-indenyl-3-aettiksyra FI61690C (fi)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI802853A FI802853A (fi) 1974-10-02 1980-09-11 Foerfarande foer framstaellning av 5-fluor-2-metyl-indanol-3-aettikssyra

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US51134974 1974-10-02
US05/511,349 US3998875A (en) 1974-10-02 1974-10-02 Process of preparing 5-fluoro-2-methyl-1-(paramethylsulfinylbenzylidene)-indenyl-3-acetic acid

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI752573A FI752573A (fi) 1976-04-03
FI61690B FI61690B (fi) 1982-05-31
FI61690C true FI61690C (fi) 1982-09-10

Family

ID=24034513

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI752573A FI61690C (fi) 1974-10-02 1975-09-15 Foerfarande foer framstaellning av 5-fluor-2-metyl-1-(p-metylsulfinylbensyliden)-indenyl-3-aettiksyra

Country Status (21)

Country Link
US (2) US3998875A (fi)
JP (1) JPS51105049A (fi)
AT (1) AT344154B (fi)
BE (1) BE834080A (fi)
CH (1) CH615158A5 (fi)
CS (2) CS183850B2 (fi)
DD (1) DD125639A5 (fi)
DE (1) DE2543870A1 (fi)
DK (1) DK416975A (fi)
ES (1) ES441404A1 (fi)
FI (1) FI61690C (fi)
FR (1) FR2286817A1 (fi)
GB (1) GB1483980A (fi)
HU (1) HU171805B (fi)
LU (1) LU73496A1 (fi)
NL (1) NL7510944A (fi)
NO (2) NO141050C (fi)
PL (2) PL103093B1 (fi)
SE (1) SE7510329L (fi)
SU (3) SU860695A1 (fi)
YU (2) YU239875A (fi)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4368127A (en) * 1979-07-02 1983-01-11 Akzona Incorporated Fabric softening compounds and method
DE3266350D1 (en) * 1981-06-11 1985-10-24 Sumitomo Chemical Co Tetrahydronaphthalene derivatives and their production
IT1190371B (it) * 1985-06-19 1988-02-16 Zambon Spa Processo per la preparazione dell'acido cis-5-fluoro-2-metil-1-(4-metiltiobenziliden)-indenil-3-acetico
US5965619A (en) * 1996-06-13 1999-10-12 Cell Pathways Inc. Method for treating patients having precancerous lesions with substituted indene derivatives
US6121321A (en) * 1996-06-13 2000-09-19 Cell Pathways, Inc. Substituted methoxy benzylidene indenyl acetic and propionic acids for treating patients with precancerous lesions
US6063818A (en) * 1996-06-13 2000-05-16 Cell Pathways Inc. Substituted benzylidene indenyl formamides, acetamides and propionamides
US5998477A (en) * 1996-06-13 1999-12-07 Cell Pathways Inc. Substituted methoxy benzylidene indenyl-acetic and propionic acids for treating patients with precancerous lesions
AU3515397A (en) * 1996-07-01 1998-01-21 Procter & Gamble Company, The Dehydrated potato flakes
US5948779A (en) * 1997-12-12 1999-09-07 Cell Pathways, Inc. Substituted condensation products of n-benzyl-3-indenyl acetamides with heterocyclic aldehydes
US6028116A (en) * 1998-04-03 2000-02-22 Cell Pathways, Inc. Substituted condensation products of 1H-indenyl-hydroxyalkanes with aldehydes for neoplasia

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3532752A (en) * 1965-12-30 1970-10-06 Merck & Co Inc 1-alkylidene-3-indenyl aliphatic amines
US3547923A (en) * 1968-03-25 1970-12-15 Bristol Myers Co Piperazyl ethyl 7h-benzocycloheptenes
US3692825A (en) * 1970-05-01 1972-09-19 Merck & Co Inc Indanyl acetic acids
US3766259A (en) * 1970-05-01 1973-10-16 Merck & Co Inc Preparation of 1-aryl-3-indenyl acetic acids
US3654349A (en) * 1970-05-01 1972-04-04 Merck & Co Inc Substituted indenyl acetic acids
US3725548A (en) * 1970-05-01 1973-04-03 Merck & Co Inc Substituted indenyl acetic acids in the treatment of pain, fever or inflammation
US3870753A (en) * 1973-12-20 1975-03-11 Merck & Co Inc Process for preparing indenyl acetic acids

Also Published As

Publication number Publication date
DK416975A (da) 1976-04-03
LU73496A1 (fi) 1976-08-19
NO146198B (no) 1982-05-10
DE2543870A1 (de) 1976-04-22
ATA734575A (de) 1977-11-15
GB1483980A (en) 1977-08-24
NO753179L (fi) 1976-04-05
YU239875A (en) 1982-06-30
SU860695A1 (ru) 1981-08-30
FI752573A (fi) 1976-04-03
US4123457A (en) 1978-10-31
AT344154B (de) 1978-07-10
JPS51105049A (en) 1976-09-17
NO146198C (no) 1982-08-18
PL103093B1 (pl) 1979-05-31
FI61690B (fi) 1982-05-31
SE7510329L (sv) 1976-04-05
US3998875A (en) 1976-12-21
DD125639A5 (fi) 1977-05-04
SU995705A3 (ru) 1983-02-07
CS183821B2 (en) 1978-07-31
CH615158A5 (fi) 1980-01-15
NO141050B (no) 1979-09-24
ES441404A1 (es) 1977-03-01
SU957760A3 (ru) 1982-09-07
PL103733B1 (pl) 1979-07-31
CS183850B2 (en) 1978-07-31
FR2286817B1 (fi) 1979-01-05
BE834080A (fr) 1976-04-01
NL7510944A (nl) 1976-04-06
YU141481A (en) 1982-02-28
FR2286817A1 (fr) 1976-04-30
NO791267L (no) 1976-04-05
HU171805B (hu) 1978-03-28
NO141050C (no) 1980-01-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI61690C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 5-fluor-2-metyl-1-(p-metylsulfinylbensyliden)-indenyl-3-aettiksyra
Kennedy et al. The oxidation of organic substances by potassium peroxymonosulfate
GB2063870A (en) 1-aryl-4-arylsulphonyl-1h-pyrazolol-3 compounds and processes for their preparation
Weigele et al. Fluorometric reagents for primary amines. Syntheses of 2-alkoxy-and 2-acyloxy-3 (2H)-furanones
SU971096A3 (ru) Способ получени 5-фтор-2-метил-1-(п-метилсульфинилбензилиден)-инден-3-уксусной кислоты или ее солей
Stefanović et al. Condensation of isatin with diketones
US20120226044A1 (en) Process for the preparation of 4-azasteroids
CA1280756C (en) Preparation of cyclohexanedione derivatives
JP3929545B2 (ja) ３−アセチル−シクロペンタンカルボン酸エステルの製造方法
CN110563670B (zh) 一种含硫哌嗪衍生物及其应用
Reddie Peroxomonosulfate oxidation of acetylthio compounds to sulfonates
CA1128533A (en) 2,3-dihydro-4h-1-benzopyran-4-one o-carbamoyl oximes
US4925970A (en) Process for producing cyclohexadiene thioether
FI70895B (fi) Foerfarande foer framstaellning av vinkaminsyraestrar
SU764609A3 (ru) Способ получени производных бензимидазолкарбамата
KR100236028B1 (ko) 메틸 2-(2-메틸페닐)-3-메톡시 프로페노에이트를 제조하는 방법(A process for the preparation of methyl 2-(2-methylphenyl)-3-methoxy-propenoate)
Smissman et al. Lactone cleavage with triphenylphosphine dibromide
HU180811B (en) Process for preparing phenyl-alkyl-carboxylic acids
SU1079649A1 (ru) Способ получени @ -нитробензойной кислоты
US3150170A (en) Benzoylmethyleneiminobenzoic acid derivatives
US4417053A (en) Process for the preparation of substituted glyoxylic acid derivatives
Coutts et al. Organic sulfur compounds. V. The preparation of some benzothiazine hydroxamic acids
US4990648A (en) Process for producing an alkylthiobenzoate
US6410760B1 (en) Process to prepare androst-4-en-17-carboxylic acid
US3979415A (en) Method of preparation of sulfonated, dialkyl-substituted benzodioxoles

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed

Owner name: MERCK & CO., INC.