SU995705A3 - Способ получени 5-фтор-2-метил-1-/п-метилсульфинилбензилиден/ инденил-3-уксусной кислоты - Google Patents

Description

метщ1 1-(ге-метипгиобензилиден)-индени -S- yi cycHoft кислоты l 3. Недостатком этого способа  вл етс  использование на первой стадии реакции Гринь ра, что осложн ет осуществление синтеза целевого продукта в промышле ных масштабах. Цель изобретен1Ш - упрощение процесса . Поставленна  цель достигаетс  тем, что согласно способу получетш 5 фтор-2 метил-1- ( п-метш1сульфинш1бензшпзден инденил- -уксусной кислоты, 5-4ЯО1 -2 -метилиндано -3-уксусну1Ь кислоту воостанавливают боргиарипом щелочного металла или подвергают каталитическому гидрированию в 3-фтор 2-метилиндамол-З-уксусную кислоту, которую дегидратируют действием мйнёpajfbHofi или органической кислоты при кгш чении, или щелочи, или алкогол та 5делочного металла при 6О-100°С, и полученную прн этом 5-фтор-2-метш1И денйЛ-3-уксусную кислоту конденсируют с &-метиП5гвобенза:льдегидом в присутств стшьного основани  в органически раствирит-еле при О - 100°С с последующим окислением. Восстановление провод т в воде, спир те или их смеси при О - . Предпочт тетельным восстановителем  вл етс  боргидрид натри  в воде, которую предварительно довод т до щелочной реакции. В качестве катализатора гидрировани  исгользуют восстановленный окисел металла или никель, иридий, рений, рутений . родий, платину, палладий, в виде порошка или на носителе типа древесногмэ угл  Г эдрирование провод т при давлении 12ОО атм в растворителе, например насы щенком углеводороде, спирте, эфире, под щелоченной воде или их смес х. При дегидратации используют кислоты такие, как tt-толуолсульфокислота, сол на , серна  кислота и метансульфокислота в количестве О,001-10 моль на 1 моль исходного спирта, при этом в каче тве растворител  используют углеводороды , галогенуглеводороды или их смеси. Дeзrttдpaтaцшo под действием основани  провод т в растворителе таком, как спирт или эфир, или вх смеси. На стадии конденсации с п-метилтио бензальдегидом в качестве растворител  используют диметоксиэтан, метанол, пир дин, диметилформамид, ароматические углеводороды, ав качестве сильного осн вани  - щелочи, алкогол ты, гидроокиси тетраалкиламмони  или бензилтриалкиламмони . В качестве окислител  используют перекись водорода, перйодаты и гипогалогеннты щелочных и щелочноземельных металлов, органические надкислоты. Реакцию провод т в растворителе, таком как низщие алифатические карбоновые кислоты , галогеноуглеводороды, низщие алифатическйе спирты или их смеси. Пример 1. 5-Фтор-2-метилинданол-3-уксусна  кислота, Раствор 39О мг (1,8 моль) 5-фтор-2«метилинданон-3-уксусной кислоты- в 6 мл изопропилового спирта делают основным добавлением 2,5 М гидроокиси натри  до значени  рН 9-10. К этому раствору добавл ют 100 мг боргидрида .натри  (2,6 ммоль). Раствор перемешивают при комнатной температуре 8О м.ин и при - 45мин. Раствор выливают в 2 М сол ную кислоту и экстрагируют метилёндихлоридом. Органичес сий слой сущат и концентрируют. Получают 5-фтор-2-метилинданол-3-уксусную кислоту. Аналогично, когда берут эквивалентное количество боргидрида лити  или кали , вместо боргидрида натри  в указанном примере, получают те же результаты. П р им е р 2. 5-Фтор-2-метилин- данол-З-уксусна  кислота. К раствору 390 мг (1,8 ммоль) 5 фтор-2-метилинданон-3-уксусной кислоты в 6 мл изопропилового спирта добавЛ5иот 250 мг окиси платины. Гидрирование провод т в аппарате Паара при комнатной температуре при 2,8 атм до окончани  реакции (ЗО мин). Раствор отфильтровывают , сушат и концентрируют. Получают 5-фто1 -2-метилинданол-3-уксуоную кислоту. Аналогично, когда примен ют эквивалентное количество никел  или паллади , вместо окиси пластины в указанном примере , получают одинаковые результаты. Пример 3. 5-Фтор-2 метилинд-1-е1 -3 уксусна  кислота. Раствор 387 мг 5-фтор-2-метилинданол-3-уксусной кислоты в 10 мл бензола , к которому добавл ют 50 мг п-толуолсульфокислоты , нагревают при температуре кипени  85 мин, причем за это врем  отгон ют 3 мл растворител . Раотвор охлаждают, разбавл ют метиленд хлоридом и промывают водой. Органичес кий раствор сущат и концентрируют. Получают 5-фтор-2-метилинп-1-ен-3-уксусную кислоту.

Аналогично, Когда примен ют эквива- лентное колтгчество сол ной кислоты, серной или метансупьфокислбты, вместо п-толуолсульфокиспоты в указанном примере , получают оди1шковые результаты.

Л р и м е р 4. 5-Фтор-2-метилина-2-ен-уксусна  кислота.

Раствор 39О мг 5-фтор-2- гетипинданоп-З-уксусной ки.слоты в 10 мл воды, к koTOpoMy добавл ют 40О мг гидроокиси кали , нагревают при температуре килени  5 ч. Раствор охлаждают, подкисл ют 2 н.сол ной кислотой и экстрагируют метилендихлррндом. Органический раствор сушат и кониентрируют.

Получают 5-фтор-2чметиликд-2-е -3-уксусную кислоту.

Аналогичным образом, когда примен ют эквивалентное количество гидроокисинатри  или этилата натри , вместо гидроокиси кали  в указанном примере, получают одинаковые результаты.

Приме р 5. 5-Фтop-2-мeтил-l- (п метилтиобензилиден)-инденил-3-уксус на  кислота..

К 0,01 моль 5-фтор-2-метилинд-1-е -3-уксусной кислоты и 0,6l моль п-метилтиобензальдегида добавл ют 2 экв 25%-ного метанольного метоксида нат- рй . Смесь кип т т 2ч, охлаждают, нейт рализуют уксусной кислотой и разбавл ют водой. Реакционную смесь экстрагируют этилацетатом, который промывают водой и концен1грируют до получени  сырого продукта.

Аналогично, когда примен ют эквивалентное количество гидроокиси натри , кали , гидрида натри , кали , этилата натри  или гидроокиси бензилтриметиламмони , вместо метилата натри  в указанном примере, получают те же результаты .,

Пример 6. 5-Фто| -2-мети;ь-1- -(п-мeтилcyльфинилбeнзшIИдeн)-индeниn-3-уксусна  кислота.

85 мл тригидрата метаперйодата натри  (0,0422 моль) в виде водного рао твора добавл ют к 5-фтор-2-метил-1I- ( п-метилтиобензилид е н)-инде нил-3-ук сус ной кислоте (О,О1 моль) в 240 мл ме-. танола и 10 мл ацетона при комнатной температуре. Смесь перемешивают в т&чение ночи и затем концентрируют, разбал ют водой, и отфильтровывают.-Осадок промывают водой и сушат на воздухе.

Аналогично, при использовании эквивалентного количества перекиси водорода гипогалогенита или органической наДкислоты , такой как надуксусна  или моноперфталева  кислота, вместо метаперйодата натри  в указанной реакиив, получают такие же результаты.

Пример 7. 5-Фтор-2-метйп-1- (п-метилсульфишшбензилиден) -иноенил-3-уксусна  кислота.

Раствор 0,01 моль 5-фтор-2-метилинданон-3-уксусной кислоты в 6 мл йзопропилового спирта делают основным добавлением 2,5 М гидроокиси натри  до значени  рН 9-1О. К данному раствору добавл ют О,О15 моль боргидрида натри . Раствор перемешивают при кш натной температуре 8О мин и при 60°С 45 мин. Раствор делают кислым доба лением 6 М сол ной кислоты до эначени  рН 2 н КШ1ЯТЯТ 30 мин. Раствор охлаждают и подщелачивают гидроокисью натри  до значени  рН 13. К раствору добавл ют О,О1 .моль п- етш1сульфинил- бензальдегида и 2 экв. гидроокиси натри . Смесь кип т т 2 ч, охлаждают, нёйтрализуют уксусной кислотой и разбавл ют водой. Реакционную смесь экстрагируют этилацетатом, который промывают водой и концентрируют до образовани  сырого продукта. .

Аналогично, когда.эквивалентное колвчест .во боргидрида кали  или лити  примен ют вместо боргидрида натри , или эквивалентное количество серной кислоты п-толуолсульфокислоты или метансульф1 кислоты примен ют вместо сол ной киолоты , или же эквивалентное количество Гидроокиси кали  примен ют вместо ги роокиси натри , получают те же резуль таты .

Claims (1)

1. Формулаизобретени 

   Способ получени  5-фто1 --2-метил-1- -{№-метилсульфинилбензилиден) шзденил-3г-уксусной кислоты, включающий окисление 5-фтор-2-метип-1г-( п-метилтиобенэ- ипиаен)инценил-3-уксусной кислоты, о т- ли чающийс  тем, что, с целью упрощени  процесса, 5-фто 2-метилинд&нон-3-уксус1сую кислоту восстанавливают боргидридом щелочного металла или подвергают каталитическому гидрировангао в 5-фтор-2-метилинданол-3-уксусную кислоту, которую дегидратируют действием минеральной или органической кислоты при кип чении, или щелочи, или алкогол та щелочного металла при 6О-1ОО°С, и полученную при этом 5-фтор-2-мети№инде гал-3-уксусную кислоту ковденсируют

   79957О5Q

   с г1-метю1тиобевэальдегвдом в присутствииИсточники информашга

   сильного основа и  в органическом рао-прин тые во внимание при экспертизе

   творителе при О - с последующим1. Патент США № 3732292

   окислением.кл. С 07 С 147/ОО, 1973 (прототип).