HU180811B - Process for preparing phenyl-alkyl-carboxylic acids - Google Patents

Process for preparing phenyl-alkyl-carboxylic acids Download PDF

Info

Publication number
HU180811B
HU180811B HUCI001695A HU180811B HU 180811 B HU180811 B HU 180811B HU CI001695 A HUCI001695 A HU CI001695A HU 180811 B HU180811 B HU 180811B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
oxidation
hydrogen
alkyl
process according
carried out
Prior art date
Application number
Other languages
Hungarian (hu)
Inventor
Rudolf Szebeni
Dezsoe Korbonits
Endre Palosi
Gergely Heja
Pal Kiss
Csaba Goenczi
Levente Molnar
Ida Kanzel
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority to HUCI001695 priority Critical patent/HU180811B/en
Priority to SE7713129A priority patent/SE7713129L/en
Priority to DK517977A priority patent/DK517977A/en
Priority to SU772545902A priority patent/SU895282A3/en
Priority to ES464352A priority patent/ES464352A1/en
Priority to CH1426677A priority patent/CH627727A5/en
Priority to NL7712841A priority patent/NL7712841A/en
Priority to GB4878177A priority patent/GB1586798A/en
Priority to FI773552A priority patent/FI773552A/en
Priority to JP14007977A priority patent/JPS5382751A/en
Publication of HU180811B publication Critical patent/HU180811B/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/16—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation
    • C07C51/21—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation with molecular oxygen
    • C07C51/255—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation with molecular oxygen of compounds containing six-membered aromatic rings without ring-splitting
    • C07C51/265—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation with molecular oxygen of compounds containing six-membered aromatic rings without ring-splitting having alkyl side chains which are oxidised to carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/16—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/34—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation with ozone; by hydrolysis of ozonides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Phenylalkylcarboxylic acids of the formula (I) are prepared by oxidising alkene derivatives of the formula (II). The substituents R<1> to R<8> are defined in Claim 1. Examples of oxidising agents which can be used are potassium permanganate or chromium trioxide in acid medium or ozone-saturated oxygen. Ozonides formed as intermediates are decomposed with hydrogen peroxide. Phenylcarboxylic acids of the formula (I) can be used as pharmaceuticals by reason of their excellent anti-inflammatory properties. <IMAGE>

Description

A találmány szubsztituált fenil-alkil-karbonsavak új előállítási eljárására vonatkozik.The present invention relates to a novel process for the preparation of substituted phenylalkylcarboxylic acids.

Ezek a vegyületek a gyógyászatban kitűnő gyulladásgátló hatásuk folytán kerülnek felhasználásra.These compounds are used in medicine for their excellent anti-inflammatory activity.

A vegyületcsoport képviselőinek előállítására eddig a I 3 600 437 sz. Egyesült Államok-beli (1), az 1 941 625 sz.For the preparation of representatives of the group of compounds, I-3,600,437 has been published so far. United States (1), No. 1,941,625.

! NSZK-beli (2), a 737 417 sz. (3) és a 621 225 sz. belga (4), i a 971 700 sz. (5) és a 1 132 318 sz. angol (6), az 1 549 728 sz.! Federal Republic of Germany (2), No. 737,417. (3) and U.S. Pat. Belgian (4), No. 971,700; (5) and U.S. Patent No. 1,132,318. English (6), U.S. Patent No. 1,549,728.

(7) és az 1 545 270 sz. francia (8) szabadalmi leírásokban, valamint az RO—687 (9), JA 691 (10) és a 173 576 számú 10 magyar szabadalmi leírásban (11) közölt eljárások ismeretesek.(7) and U.S. Patent No. 1,545,270. The procedures disclosed in French Patent Nos. 8,708, 9,669, 969, 1069 and in French Patent Nos. RO-687 (9), JA 691 (10) and 10 (173,576).

/ Az 1—10 eljárások közös jellemzője, hogy a fenil-alkilkarbonsav, illetve a fenil-alkil-cianid, melyből a sav hidrolízissel képezhető, előállítása folyamán a kritikus lépés a kar’ 1 bonsavcsoport szénatomja és az alkilcsoport közötti kötés kialakítása. Ezek a szintézisek vagy mérsékelt termeléssel hajthatók végre, vagy nehezen tisztítható közbenső termékeken át, bonyolult technológiával eredményezik a kívánt terméket. 20A common feature of Processes 1-10 is that the critical step in the preparation of the phenylalkylcarboxylic acid and the phenylalkylcyanide from which the acid can be hydrolyzed is the formation of a bond between the carbon atom of the carboxylic acid group kar 1 and the alkyl group. These syntheses can be carried out either with moderate production or through difficult-to-process intermediates to produce the desired product using sophisticated technology. 20

A hátrányok olyan szintézissel küszöbölhetők ki, melynél a karbonsav szénatomjának kapcsolódási problémája nem merül fel.The disadvantages can be overcome by a synthesis that does not present a problem with the attachment of the carbon atom of the carboxylic acid.

Ilyen eljárást valósít meg a 173 576 számú magyar szabadalmi leírás (11), mely acetilénekből indul ki, és ezeket talli- 25 um (III) nitráttal alkohol jelenlétében izomerizáció közben észterré alakítja, majd az alkoxi-karbonil csoportot kívánt esetben hidrolízissel karboxilcsoporttá alakítja át.Such a process is carried out in Hungarian Patent No. 173,576 (11), which starts from acetylenes and converts them to the ester by isomerisation in the presence of thallium (III) nitrate in the presence of alcohol, and if necessary, converts the alkoxycarbonyl group to a carboxyl group.

A találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű — ahol 30The present invention relates to a process of formula (I) wherein:

R1 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil- vagy 7—10 szénatomos fenil-alkilcsoport,R 1 is hydrogen, C 1-4 alkyl or C 7-10 phenylalkyl,

R2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom,R 2 is hydrogen or halogen,

R3 jelentése 1—6 szénatomos alkil-, 7—10 szénatomos fe5 nil-alkil-, fenil-, fenoxi- vagy -NH-R4 csoport, aholR 3 is C 1 -C 6 alkyl, C 7 -C 10 phenylalkyl, phenyl, phenoxy or -NH-R 4 wherein

R4 jelentése R5 és R6 csoportokkal helyettesített fenilcsoport, melybenR 4 is phenyl substituted with R 5 and R 6 in which

R5 és Rö jelentése hidrogén- vagy halogénatom, továbbáR 5 and R o is hydrogen or halogen, and

R2 és R3 a fenilcsoporttal kondenzált 6 tagú aromás gyűrűt alkothat, mely adott esetben 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített — fenilalkil-karbonsavak előállítására oly módon, hogy valamely (II) általános képletű alkénszármazékot oxidálunk — aholR 2 and R 3 may form a 6-membered aromatic ring fused to a phenyl group optionally substituted with C 1 -C 4 alkoxy to produce phenylalkylcarboxylic acids by oxidation of an alkene derivative of formula II wherein:

R1, R2, R3, R4, R5 és R6 jelentése a fenti,R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as defined above,

R7 és Rs jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 5—6 szénatomos cikloalkil- vagy fenilcsoport vagyR 7 and R s is hydrogen, C1-4 alkyl, C5-6 cycloalkyl or phenyl, or

R7 és R8 jelentése együttesen 4- vagy 5-szénatomos α-ωalkilén-csoport azzal a megkötéssel, hogy ha R1 jelentése hidrogénatom és R4 jelentése 2,6-dikIór-fenil-csoport, akkor oxidálószerként káliumpermanganátot és/vagy nátriumperjodátot, vagy krómtrioxidot alkalmazunk.R 7 and R 8 taken together are C 4 -C 5 α-ωalkylene, with the proviso that when R 1 is hydrogen and R 4 is 2,6-dichlorophenyl, potassium permanganate and / or sodium periodate as oxidizing agent, or chromium trioxide.

Minthogy jelen leírásban a szubsztituensek jelentése mindig a fenti, a felsorolás ismétlésétől eltekintünk.As the substituents in this specification always have the meaning given above, the list is not repeated.

Eljárásunk szén-szén kötés oxidativ hasításával képezi a célvegyületeket. Előnye, hogy iparszerű méretekben megvalósítható, és a kitermelés nagyon jó.Our process forms the target compounds by oxidative cleavage of a carbon-carbon bond. Its advantage is that it is commercially feasible and the yield is very good.

Eljárásunk szerint a (II) általános képletű olefineket, kémiai oxidálószerekkel, előnyösen krómsavval vagy káliumpermanganáttal oxidáljuk vagy ozoniddá alakítjuk és az ozonidot önmagában ismert módon bontjuk.According to our process, olefins of formula II are oxidized or converted to the ozonide by chemical oxidizing agents, preferably chromic acid or potassium permanganate, and the ozonide is decomposed in a manner known per se.

-1180811-1180811

Eljárhatunk úgy, hogy az oxidációt káliumpermanganáttal ecetsavban végezzük 0—5 C° között, előnyösen 3 C°-on vagy nátriumhidrogénkarbonát jelenlétében szerves oldószerben, előnyösen acetonban, 0 és 50 C° között, igen előnyösen 7 C°-on. A káliumpermanganátos oxidáció végrehajtható benzolos közegben is, ha diciklo-hexil-18-korona-6 komplexképző vegyületet alkalmazunk. Az oxidációt így homogén közegben végezhetjük, 0—70 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen 25 C°-on, mikor is az oxidáció néhány perc alatt végbemegy.The oxidation with potassium permanganate can be carried out in acetic acid at 0-5 ° C, preferably at 3 ° C, or in the presence of sodium bicarbonate in an organic solvent, preferably acetone, at 0-50 ° C, most preferably at 7 ° C. Potassium permanganate oxidation can also be carried out in a benzene medium using a dicyclohexyl-18-crown-6 complexing compound. The oxidation can thus be carried out in a homogeneous medium at a temperature of 0 ° C to 70 ° C, preferably 25 ° C, where the oxidation takes place within a few minutes.

További előnyös oxidációs módszer olyan oxidáló ágens alkalmazása, mely 97,5% nátriumperjodátot és 2,5% káliumpermanganátot tartalmaz. Oldószerként előnyösen tercier butanol használható. Az oxidáció 6 óra alatt játszódik le, kitűnő, közel kvantitatív termeléssel.Another preferred oxidation method is the use of an oxidizing agent containing 97.5% sodium periodate and 2.5% potassium permanganate. Preferably the solvent is tertiary butanol. The oxidation takes place within 6 hours with excellent near-quantitative yield.

Eljárásunk másik előnyös foganatosítási módja szerint a (II) általános képletü alkénszármazékot krómtrioxiddal oxidáljuk.In another preferred embodiment of the process, the alkene derivative (II) is oxidized with chromium trioxide.

Vizes ecetsavas közegben, 0—100 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen 70 C°-on az oxidáció 1 óra alatt végbemegy.In aqueous acetic acid, the oxidation is carried out at 0 to 100 ° C, preferably at 70 ° C, within 1 hour.

A (II) általános képletü alkénszármazékok, előnyösen átalakíthatok azok kettős kötésének ózonnal való telítése, majd a kapott ozonid megbontása segítségével is. Az olefin kloroformos, metilénkloridos, ecetsavas vagy etilacetátos oldatán (—50)—(—80) C° közötti hőmérsékleten, előnyösen — 78 C°-on ózonnal telített oxigént vezetünk át. A polimerizáció megakadályozására savas hidrolizáló közeget használunk, mely hidrogénperoxidot tartalmaz. A savas reakcióelegyet szerves oldószerrel extraháljuk és a szerves rész eltávolítása után az I általános képletü karbonsavakat, melyekben R1, R2, R3, R4, R5 és Re jelentése a fenti, elkülöníthetjük, vagy kívánt esetben önmagában ismert módon bázisokkal, például alkáli-fémhidroxiddal, alkáli-földfémhidroxiddal vagy nitrogén tartalmú szerves bázisokkal vizes vagy oldószeres közegben a sóképzés ismert módszerével átalakítjuk fémsókká, illetve savaddíciós sókká, ismert módon kristályosítással, vagy az oldószer elpárologtatása útján.The alkene derivatives of formula (II) can also be converted advantageously by saturating their double bond with ozone and then decomposing the resulting ozonide. Ool saturated with ozone is passed through a solution of the olefin in chloroform, methylene chloride, acetic acid or ethyl acetate at a temperature of (- 50) - (- 80) ° C, preferably -78 ° C. An acid hydrolyzing medium containing hydrogen peroxide is used to prevent polymerization. The acidic reaction mixture is extracted with an organic solvent and, after removal of the organic moiety, the carboxylic acids of formula I wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R e are as defined above may be isolated or optionally known in the art with bases, for example, alkali metal hydroxide, alkaline earth metal hydroxide, or nitrogenous organic bases, in an aqueous or solvent medium, are converted to the metal salt or acid addition salt by known methods of crystallization or by evaporation of the solvent.

A kiindulási anyagként szolgáló alkénszármazékok igen előnyösen előállíthatok Wittig reakcióval, illetve a megfelelő harmadrendű alkoholok dehidratálásával.The starting alkene derivatives are very advantageously prepared by the Wittig reaction or by dehydration of the corresponding tertiary alcohols.

Eljárásunk részleteit példákon mutatjuk be, anélkül, hogy eljárásunkat példákra korlátoznánk.The details of our process are illustrated by the following examples, but are not limited to the examples.

PéldákExamples

1. példaExample 1

188,23 g (0,5 mól) l,l-difenil-3-(3-fenoxi-fenil)-butén-l-t 200 ml metilénkloridban oldunk. Az elegyet — 78 C°-ra hűtjük és ozonizált oxigént vezetünk át rajta 12 órán át. A bevezetés megszüntetése után az oldószert eltávolítjuk és a maradékot 100 ml ecetsavban feloldjuk. A kapott oldatot becsepegtetjük 114g 30%-os hidrogénperoxid, 5 ml kénsav és 200 ml víz elegyébe. A becsepegtetés után, mely alatt a melegedés miatt erős hűtésre van szükség, további 2 órán át forraljuk az oldatot, majd lehűtjük és 3 * 500 ml éterrel extraháljuk. Az éteres fázisokat nátriumhidroxiddal kimossuk, a vizes oldatot megsavanyítás után 3 x 500 ml kloroformmal extraháljuk. Az extraktumo—t szárítás után bepároljuk, és a maradékot ledesztilláljuk. A termék 109,01 g (90%) 2-(3-fenoxi-fenil)-propionsav.1,1-Diphenyl-3- (3-phenoxyphenyl) butene-1 (188.23 g, 0.5 mol) was dissolved in methylene chloride (200 mL). The mixture was cooled to -78 ° C and ozonized oxygen was passed through for 12 hours. After completion of the introduction, the solvent was removed and the residue was dissolved in 100 ml of acetic acid. The resulting solution was added dropwise to a mixture of 114 g of 30% hydrogen peroxide, 5 ml of sulfuric acid and 200 ml of water. After the dropwise addition, during which vigorous cooling is required due to warming, the solution is refluxed for another 2 hours, then cooled and extracted with 3 * 500 ml ether. The ethereal phases were washed with sodium hydroxide, and the aqueous solution was acidified by extraction with chloroform (3 x 500 mL). After drying, the extract is evaporated and the residue is distilled off. 2- (3-Phenoxyphenyl) propionic acid (109.01 g, 90%).

Fp.: 190—192 C° (0,4 Hgmm) nj>5: 1,575M.p .: 190-192 ° C (0.4 mmHg) nj> 5 : 1.575

2. példaExample 2

Az 1. példa mólaránya és reagensei szerint dolgozva 126,17 g (0,5 mól) l,l-dimetil-3-(3-fenoxi-fenil)-butén-1-bőlMole ratio and reagents of Example 1 from 126.17 g (0.5 mol) of 1,1-dimethyl-3- (3-phenoxyphenyl) butene-1

2- (3-fenoxi-fenil)-propionsavat kapunk. A termék fizikai jellemzői megegyeznek az 1. példákban megadottakkal.2- (3-Phenoxy-phenyl) -propionic acid is obtained. The physical characteristics of the product are the same as those of Examples 1.

3. példaExample 3

146,2 g (0,5 mól) 2-(3-fenoxi-fenil)-l-ciklohexilidénpropánból 1. példa szerint 2-(3-fenoxi-fenil)-propionsavat kapunk. A tennék fizikai jellemzői megegyeznek az 1. példákban megadottakkal.From 2- (3-phenoxyphenyl) -1-cyclohexylidene propane (146.2 g, 0.5 mol), 2- (3-phenoxyphenyl) propionic acid was obtained in Example 1. The physical characteristics of the product are as given in Examples 1.

4. példaExample 4

150,69 g (0,5 mól) l-fenil-3-(3-fenoxi-fenil)-butén-l-et használva, az 1. példa szerint eljárva 2-(3-fenoxi-fenil-)propionsavat kapunk. A termék fizikai jellemzői megegyeznek az 1. példában megadottakkal.Using 150.69 g (0.5 mol) of 1-phenyl-3- (3-phenoxyphenyl) butene-1, following the procedure of Example 1, gives 2- (3-phenoxyphenyl) propionic acid. The product has the same physical characteristics as in Example 1.

5. példaExample 5

46,98 g (0,125 mól) l,l-difenil-3-(3-fenoxi-fenil)-butén-let 500 ml ecetsavban feloldunk. 27 g krómtrioxid 30 ml vízben való oldatát 70 C°-on hozzácsepegtetjük. 1 órai melegítés után az ecetsavat eltávolítjuk, a maradékot 500 ml kénsavval kezeljük.1,1-Diphenyl-3- (3-phenoxyphenyl) butene (46.98 g, 0.125 mol) was dissolved in 500 ml of acetic acid. A solution of 27 g of chromium trioxide in 30 ml of water is added dropwise at 70 ° C. After heating for 1 hour, the acetic acid is removed and the residue is treated with 500 ml of sulfuric acid.

A savas oldatot 3 x 100 ml kloroformmal extraháljuk, szárítás, és az oldószer eltávolítása után 25 g (82,5%), 190 —192 C°-on forró (0,4 Hgmm) 2-(3-fenoxi-fenil)-propionsavat kapunk.The acidic solution was extracted with chloroform (3 x 100 mL), dried and the solvent removed to give 25 g (82.5%) of 2- (3-phenoxyphenyl) hot (0.4 mmHg) at 190-192 ° C. Propionic acid is obtained.

6. példaExample 6

5. példában leírtak szerint 31,54 g (0,125 mól) 1,1-dimetil-As described in Example 5, 31.54 g (0.125 mol) of 1,1-dimethyl-

3- (3-fenoxi-fenil)-butén-l-gyel dolgozva 2-(3-fenoxi-fenil)propironsavat kapunk, fp.: 190—2 C° (0,4 Hgmm)Work with 3- (3-phenoxyphenyl) butene-1 to give 2- (3-phenoxyphenyl) propyronic acid, m.p. 190-2 ° C (0.4 mm Hg)

7. példaExample 7

5. példában leírtak szerint 36,55 g (0,125 mól) 2-(3-fenoxifenil)-l-ciklohexilidén-propánból kiindulva 2-(3-fenoxifenil)-propironsavat kapunk, fp.: 190—2C° (0,4 Hgmm)Starting from 36.55 g (0.125 mol) of 2- (3-phenoxyphenyl) -1-cyclohexylidene-propane, 2- (3-phenoxyphenyl) -propyronic acid, m.p. 190-2 ° C (0.4 mmHg) )

8. példaExample 8

5. példában leírtak szerint 37,67 g (0,125 mól) l-fenil-(3 —3-fenoxi-fenil)-butén-l-gyel dolgozva 2-(3-fenoxi-fenil)propionsavat kapunk, fp.: 190—2 C° (0,4 Hgmm)Work up with 37.67 g (0.125 mole) of 1-phenyl- (3-phenoxyphenyl) butene-1 as described in Example 5 to give 2- (3-phenoxyphenyl) propionic acid, b.p. 2 ° C (0.4 mm Hg)

9. példaExample 9

3,76 g (0,01 mól) l,l-difenil-3-(3-fenoxi-fenil)-butén-l, 100 g jeges víz és 420 g ecetsav elegyéhez keverés közben 4,74 g (0,03 mól) káliumpermanganátot adunk olyan ütemben, hogy a hőfok ne emelekedjék 3 C° fölé. Az elegyet szűrjük. Meglúgosítjuk, szűrjük és kis térfogatra bepároljuk.To a mixture of 3.76 g (0.01 mol) of 1,1-diphenyl-3- (3-phenoxyphenyl) butene-1,100 g of ice water and 420 g of acetic acid was stirred 4.74 g (0.03 mol) ) potassium permanganate is added at a rate such that the temperature does not rise above 3 ° C. The mixture was filtered. It is made basic, filtered and concentrated to a small volume.

χχ

Megsavanyítjuk, és a savas oldatot 3 x 10 ml kloroformmal extraháljuk, szárítás és az oldószer eltávolítás után 2,23 g (92,5%), 190—192C°-on (0,4 Hgmm-en) forró 2-(3-fenoxifenil)-propionsavat kapunk.It was acidified and the acidic solution was extracted with chloroform (3 x 10 mL). After drying and removal of the solvent, 2.23 g (92.5%) at 190-192 ° C (0.4 mm Hg) were heated with hot 2- (3- phenoxyphenyl) -propionic acid is obtained.

10. példaExample 10

9. példa szerint dolgozva 2,52 g (0,01 mól) l,l-dimetil-(3 —3-fenoxi-fenil)-butén-1-ből kiindulva 2-(3-fenoxi-fenil)propionsavat kapunk, fp.: 190—2C° (0,4Hgmm)By working as in Example 9, 2.52 g (0.01 mol) of 1,1-dimethyl- (3-phenoxyphenyl) butene-1 are obtained in the form of 2- (3-phenoxyphenyl) propionic acid, m.p. : 190-2 ° C (0.4 mm Hg)

11. példaExample 11

9. példa szerint dolgozva 2,92 g (0,01 mól) 2-(3-fenoxifenil)-l-ciklohexilidén-propánból kiindulva 2-(3-fenoxifenil)-propionsavat kapunk, fp.: 190—2C° (0,4Hgmm)Example 9 gave 2.92 g (0.01 mol) of 2- (3-phenoxyphenyl) -1-cyclohexylidene-propane to give 2- (3-phenoxyphenyl) propionic acid, m.p. 4Hgmm)

12. példaExample 12

9. példa szerint dolgozva 3,01 g (0,01 mól) l-fenil-3-(3fenoxi-fenil)-butén- 1-ből kiindulva 2-(3-fenoxi-fenil)-propionsavat kapunk, fp.: 190—2 C° (0,4 Hgmm)Example 9 gave 1.01 g (0.01 mol) of 1-phenyl-3- (3-phenoxyphenyl) butene-1, giving 2- (3-phenoxyphenyl) propionic acid, b.p. 190 -2 ° C (0.4 mm Hg)

13. példaExample 13

47,30 g l,l-difenil-3-(2-fluor-4-bifenilil)-bután-l-et 500 ml ecetsavban feloldunk és 279 krómtrioxid 30 ml vízben való oldatát 70 C°-on hozzácsepegtetjük. 1 órán át melegítjük. Az ecetsavat eltávolítjuk, a maradékot kénsavval megsavanyítjuk. A savas oldatot 3 x 100 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraktumot kalciumkloridon megszárítjuk, szűrjük a száritószer eltávolítása érdekében, majd bepároljuk. 24,06 g (78,5%) 2-(2-fluor-4-bifenilil) propionsavat kapunk, op.: 110—111 C°.47.30 g of 1,1-diphenyl-3- (2-fluoro-4-biphenylyl) butane-1 are dissolved in 500 ml of acetic acid and a solution of 279 chromium trioxide in 30 ml of water is added dropwise at 70 ° C. Heat for 1 hour. The acetic acid is removed and the residue is acidified with sulfuric acid. The acidic solution was extracted with chloroform (3 x 100 mL). The combined chloroform extract was dried over calcium chloride, filtered to remove the desiccant and evaporated. 24.06 g (78.5%) of 2- (2-fluoro-4-biphenyl) propionic acid are obtained, m.p. 110-111 ° C.

14. példaExample 14

3,64 g (0,01 mól) l,l-difenil-3-(6-metoxi-2-naftil)-butén1,100 g jeges víz és 400 ml ecetes elegyéhez keverés közben, 0 és 3 C° közötti hőmérsékleten 4,74 g (0,03 mól) káliumpermangátot adunk. Az elegyet szűrjük. Meglúgosítjuk, szűrjük és kis térfogatra bepároljuk. Az oldatot megsavanyítjuk és 3 x 15 ml kloroformmal extraháljuk, az extraktumot szárítjuk, majd a kloroformos oldatot bepároljuk. A maradékot aceton-hexán elegyből aktív szénnel való derítés után forrón átkristályositjuk. Lehűlés után a kristályokat 0 C°-on hűtjük egy éjjelen át, majd szűrjük és szárítószekrényben szárítjuk. 2,10 g (91,2%), 153—155C°-on olvadó 2-(6-metoxi-2naftil)-propionsavat kapunk.To a mixture of 3.64 g (0.01 mole) of 1,1-diphenyl-3- (6-methoxy-2-naphthyl) butene was added 100 ml of ice water to 400 ml of vinegar at 0 to 3 ° C with stirring. 74 g (0.03 mol) of potassium permangate are added. The mixture was filtered. It is made basic, filtered and concentrated to a small volume. The solution was acidified and extracted with chloroform (3 x 15 mL), the extract was dried and the chloroform solution was evaporated. The residue was recrystallized from hot acetone-hexane with charcoal. After cooling, the crystals were cooled to 0 ° C overnight, then filtered and dried in an oven. 2.10 g (91.2%) of 2- (6-methoxy-2-naphthyl) -propionic acid m.p. 153-155 ° C are obtained.

15. példaExample 15

3,4 g (0,01 mól) 1,1 -difenil-3-(4-izobutil-fenil)-butén-1, 100 g jeges víz és 400 ml ecetsav elegyéhez keverés közben, 0 és 3 C° közötti hőmérsékleten 4,74 g (0,03 mól) káliumpermangátot adunk. Az elegyet szűrjük, meglúgosítjuk, ismét szűrjük és vákuumban bepároljuk. Megsavanyítjuk a szűrletet és 3 x 20 ml kloroformmal extraháljuk, kálcium-kloridon szárítjuk, majd szűrjük és a kloroformos oldatot vákuumban bepároljuk. A maradék 1,86 g (90,6%) 75—76 C°-on olvadó kristályos anyag, melyet aktív szenes derítés mellett, forrón petroléterből kristályosíthatunk át. A termék 2-(4-izobutilfenil)-propionsav.To a mixture of 3.4 g (0.01 mol) of 1,1-diphenyl-3- (4-isobutylphenyl) butene-1, 100 g of ice water and 400 ml of acetic acid at 0 to 3 ° C with stirring. 74 g (0.03 mol) of potassium permangate are added. The mixture was filtered, basified, filtered again and concentrated in vacuo. The filtrate was acidified and extracted with chloroform (3 x 20 mL), dried over calcium chloride, filtered and the chloroform solution concentrated in vacuo. The residue is a crystalline solid (1.86 g, 90.6%), m.p. 75-76 ° C, which can be recrystallized from petroleum ether while hot crystallizing. The product is 2- (4-isobutylphenyl) -propionic acid.

16. példaExample 16

4,72 g 1,1 -difenil-3-[2-(2,6-diklór-fenil)-amino]-fenilpropén-1, 100 g jeges víz és 400 ml ecetsav elegyéhez keverés közben 0 és 3 C° közötti hőmérsékleten 4,74 g káliumpermanganátot adunk. Az elegyet szűrjük, meglúgosítjuk, ismét szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot 3 x 50 ml kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot megszárítjuk és vákuumban eltávolítjuk az oldószert. 2,53% (78,5) 2-(2,6diklórfenil)-amino-fenilecetsavat kapunk, op.: 156—158 C’.4.72 g of a mixture of 1,1-diphenyl-3- [2- (2,6-dichlorophenyl) amino] phenylpropene-1, 100 g of ice water and 400 ml of acetic acid with stirring at 0 to 3 ° C 4.74 g of potassium permanganate are added. The mixture was filtered, basified, filtered again and the filtrate was evaporated. The residue was extracted with chloroform (3 x 50 mL). The extract was dried and the solvent removed in vacuo. 2.53% (78.5) of 2- (2,6-dichlorophenyl) aminophenylacetic acid are obtained, m.p. 156-158 ° C.

17. példaExample 17

182 g (0,5 mól) l,l-difenil-3-(6-metoxi-2-naftil)-butén-let feloldunk 200 ml metilénkloridban. Az oldatot szénsavhóval lehűtjük - 78 C’-ra és 6—8% ózont tartalmazó oxigént áramoltatunk rajta keresztül 12 órán át 20 1/óra sebességgel. Ezután az oldószert eltávolítjuk és a maradékot 100 ml ecetsavban feloldjuk. Az oldatot ezután 114 g hidrogénperoxid (30%-os), 5 ml kénsav és 200 ml víz elegyébe öntjük. Forraljuk 2 órán át, majd a lehűtött elegyet kloroformmal extraháljuk. Szárítás és bepárlás után 153—155 C°-on olvadó terméket kapunk, mely aceton-hexán elegyből átkristályosítható. A termék 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsav.1,1-Diphenyl-3- (6-methoxy-2-naphthyl) butene (182 g, 0.5 mol) was dissolved in methylene chloride (200 mL). The solution was cooled to -78 ° C with carbonic snow and flushed with oxygen containing 6-8% ozone for 12 hours at 20 L / h. The solvent was removed and the residue was dissolved in 100 ml of acetic acid. The solution was then poured into a mixture of 114 g of hydrogen peroxide (30%), 5 ml of sulfuric acid and 200 ml of water. After boiling for 2 hours, the cooled mixture was extracted with chloroform. After drying and evaporation, the product is obtained, m.p. 153-155 ° C, which can be recrystallized from acetone-hexane. The product was 2- (6-methoxy-2-naphthyl) -propionic acid.

18. példaExample 18

45,5 g (0,125 mól) l,l-difenil-3-(6-metoxi-2-naftil)-butén1-et feloldunk 350 ml ecetsavban és 27 g krómtrioxid vizes oldatát csepegtetjük 70 C° hőmérsékleten az oldathoz. További 1 órás melegítés után az ecetsavat ledesztilláljuk és a maradékot megsavanyítjuk. Az elegyet 3 x 500 ml kloroformmal extraháljuk. Szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. 153—155C’-on olvadó 2-(6-metoxi-2-naftil)-propionsavat kapunk. Aceton hexánból átkristályosítható.1,1-Diphenyl-3- (6-methoxy-2-naphthyl) butene1 (45.5 g, 0.125 mol) was dissolved in acetic acid (350 mL) and an aqueous solution of chromium trioxide (27 g) was added dropwise at 70 ° C. After heating for an additional 1 hour, the acetic acid was distilled off and the residue was acidified. The mixture was extracted with chloroform (3 x 500 mL). It is dried and the solvent is removed. 153-155C'-2- (6-methoxy-2-naphthyl) -propionic acid is obtained. It can be recrystallized from acetone in hexane.

19. példaExample 19

170 g (0,5 mól) l,l-difenil-3-(4-izobutil-fenil)-butén-l-et feloldunk 250 ml metilénkloridban. Az oldatot szárazjéggel - 78 C° hőmérsékletre hűtjük le és 6—8% ózont tartalmazó oxigént áramoltatunk rajta keresztül 12 órán át 201/óra sebességgel. Az oldószer eltávolítása után a maradékot ecetsavban feloldjuk és az oldatot 114 g 30%-os hidrogénperoxid, 5 ml kénsav és 200 ml víz elegyébe öntjük. Két órai forralás után a savas-vizes oldatot kloroformmal extraháljuk. Szárítás és bepárlás után 75—76 C° hőmérsékleten olvadó 2-(4-izobutil-fenil)-propionsavat kapunk. A termék petroléterből átkristályosítható.1,1-Diphenyl-3- (4-isobutylphenyl) butene-1 (170 g, 0.5 mole) was dissolved in methylene chloride (250 mL). The solution was cooled with dry ice to -78 ° C and flushed with oxygen containing 6-8% ozone for 12 hours at 201 / hr. After removal of the solvent, the residue was dissolved in acetic acid and the solution was poured into a mixture of 30% hydrogen peroxide (114 g), sulfuric acid (5 ml) and water (200 ml). After refluxing for two hours, the acidic aqueous solution was extracted with chloroform. After drying and evaporation, 2- (4-isobutylphenyl) propionic acid is obtained, m.p. 75-76 ° C. The product can be recrystallized from petroleum ether.

20. példaExample 20

21,25 g (0,125 mól) 1,1 -difenil-3-(4-izobutil-fenil)-butén1-et ecetsavban oldunk és 70 C° hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 27 g krómtrioxid vizes oldatát. További 1 órás melegí721.15 g (0.125 mol) of 1,1-diphenyl-3- (4-isobutylphenyl) butene-1 are dissolved in acetic acid and a solution of 27 g of chromium trioxide in water is added dropwise at 70 ° C. Another 1 hour warmup7

-3180811 tés után az ecetsavat ledesztilláljuk és a maradékot savanyítás után kloroformmal extraháljuk. A szokásos feldolgozás után kapjuk a 75—76 C° hőmérsékleten olvadó 2-(4-izobutil-fenil)-propionsavat.After evaporation, the acetic acid is distilled off and the residue is acidified and extracted with chloroform. After usual work-up, 2- (4-isobutylphenyl) propionic acid, m.p. 75-76 ° C, is obtained.

21. példaExample 21

4,72 g l,l-difenil-3-[2-(2,6-diklórfenil)amino] fenil-propén-l-et 2,7 g krómtrioxid vizes oldatával az 5. példában megadottak szerint oxidálunk. Ily módon a 156—157 C° hőmérsékleten olvadó 2-(2,6-diklórfenil)amino-fenil-ecetsavat kapjuk.1,72-1,1-diphenyl-3- [2- (2,6-dichlorophenyl) amino] phenylpropene-1 (4.72 g) was oxidized with an aqueous solution of 2.7 g of chromium trioxide as in Example 5. This gives 2- (2,6-dichlorophenyl) aminophenylacetic acid, m.p. 156-157 ° C.

22. példaExample 22

3,7 g l,l-difenil-3-(2-fluor-4-bifenilil)-butén-l-et feloldunk 100 g víz és 420 g ecetsav elegyében és 4,74 g káliumpermanganátot adunk az oldathoz oly módon, hogy a hőmérséklet + 3 C’ fölé ne emelkedjen. Az elegyet szüljük, lúgosítjuk, majd kloroformmal extraháljuk. Feldolgozás után a 110—111 C“ hőmérsékleten olvadó 2-(2-fluor-4-bifenililj-propionsavat kapjuk.3.7 g of 1-diphenyl-3- (2-fluoro-4-biphenylyl) -buten-1 are dissolved in a mixture of 100 g of water and 420 g of acetic acid and 4.74 g of potassium permanganate are added at a temperature of Do not rise above + 3 C '. The mixture was filtered, basified and extracted with chloroform. After working up, 2- (2-fluoro-4-biphenylyl) propionic acid m.p. 110-111 ° C is obtained.

23. példaExample 23

185 g 1 ,l-difenil-3-(2-fluor-4-bifenilil)-butén-l-et feloldunk 200 ml metilénkloridban és szénsavhóval való hűtés közben — 78 C° hőmérsékleten az oldaton keresztül 6—8% ózont tartalmazó oxigénáramot vezetünk 201/óra sebességgel 12 órán át. A kapott ózonidnak az előbbi példákban leírt elbontása után a feldolgozás kloroformos extrakcióval, majd az ismert módon történik. Feldolgozás után a 110—111 C° hőmérsékleten olvadó 2-(2-fluor-4-bifenilil)-propionsavat kapjuk.185 g of 1,1-diphenyl-3- (2-fluoro-4-biphenylyl) -buten-1 are dissolved in 200 ml of methylene chloride and cooled with a stream of oxygen containing 6-8% ozone at -78 ° C. At 201 / h for 12 hours. After the decomposition of the resulting ozonide as described in the previous examples, the work-up is carried out by chloroform extraction and in a manner known per se. After working up, 2- (2-fluoro-4-biphenylyl) -propionic acid, m.p. 110-111 ° C, is obtained.

Claims (8)

Szabadalmi igénypontokPatent claims 1. Eljárás (I) általános képletü — aholA process for the preparation of a compound of formula (I) wherein R1 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil- vagyR 1 is hydrogen, C 1-4 alkyl or C 1-4 alkyl 7—10 szénatomos fenil-alkilcsoport,C 7 -C 10 phenylalkyl, R2 jelentése hidrogén- vagy halogénatom,R 2 is hydrogen or halogen, R3 jelentése 1—6 szénatomos alkil-, 7—10 szénatomos fenil-alkil-, fenii-, fenoxi- vagy —NH—R4 csoport, ahol R4 jelentése R5 és Re csoportokkal helyettesített fenil5 csoport, melybenR 3 is C1-6 alkyl, C7-10 phenylalkyl, phenyl, phenoxy or -NH-R 4, wherein R 4 is R 5 and R e groups, substituted phenyl-5 group, wherein Rs és R6 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, továbbáR s and R 6 represents hydrogen or halogen, and R2 és R3 a fenilcsoporttal kondenzált 6 tagú aromás gyűrűt alkothat, mely adott esetben 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített —R 2 and R 3 may form a 6-membered aromatic ring fused to a phenyl group optionally substituted with C 1-4 alkoxy - 10 fenil-alkilkarbonsavak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletü alkénszármazékot oxidálunk — ahol10 for the preparation of phenylalkylcarboxylic acids, characterized in that an alkene derivative of the formula II is oxidized R1, R2, R3, R4, R5 és R6 jelentése a fenti,R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are as defined above, R7 és R8 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 15 5—6 szénatomos cikloalkil vagy fenilcsoport vagyR 7 and R 8 are hydrogen, C 1-4 alkyl, C 5-6 cycloalkyl, or phenyl, or R7 és R8 jelentése együttesen 4- vagy 5-szénatomos α-ωalkilén-csoport azzal a megkötéssel, hogy ha R1 jelentése hidrogénatom és R4 jelentése 2,6-diklór-fenil-csoport, akkor oxidálószerként káliumpermanganátot és/vagy nátrium-perjodátot, vagy krómtrioxidot alkalmazunk.R 7 and R 8 together represent a C 4 or C 5 alpha-ωalkylene group with the proviso that when R 1 is hydrogen and R 4 is 2,6-dichlorophenyl, potassium permanganate and / or sodium are used as oxidizing agents. periodate or chromium trioxide. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az oxidálást káliumpermanganáttal végezzük.2. A process according to claim 1 wherein the oxidation is carried out with potassium permanganate. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az oxidálást 0—5 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen 3 C°-on vizes ecetsav jelenlétében végezzük el.3. The process according to claim 2, wherein the oxidation is carried out at a temperature of 0 to 5 ° C, preferably 3 ° C, in the presence of aqueous acetic acid. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az oxidálást krómtrioxiddal végezzük.4. A process according to claim 1 wherein the oxidation is carried out with chromium trioxide. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az oxidálást 0—100 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen 70C°-on vizes ecetsav jelenlétében végezzük el.5. The process according to claim 4, wherein the oxidation is carried out at a temperature of 0 ° C to 100 ° C, preferably 70 ° C, in the presence of aqueous acetic acid. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az oxidálást ózonnal telített oxigénnel végezzük, előnyösen ( — 50)—(—80)C°-on.6. The process of claim 1, wherein the oxidation is carried out with ozone-saturated oxygen, preferably at (-50) to (-80) ° C. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy szerves oldószert, előnyösen kloroformot, metilénkloridot, ecetsavat, vagy etilacetátot alkalmazunk.7. The process according to claim 6, wherein the organic solvent is preferably chloroform, methylene chloride, acetic acid or ethyl acetate. 8. A 6—8. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az intermedierként keletkezett ózonidot hidrogénperoxid jelenlétében megbontjuk.8. Referring to FIGS. A process according to any one of the preceding claims wherein the intermediate ozonide is decomposed in the presence of hydrogen peroxide.
HUCI001695 1976-11-23 1976-11-23 Process for preparing phenyl-alkyl-carboxylic acids HU180811B (en)

Priority Applications (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUCI001695 HU180811B (en) 1976-11-23 1976-11-23 Process for preparing phenyl-alkyl-carboxylic acids
SE7713129A SE7713129L (en) 1976-11-23 1977-11-21 METHOD OF PRODUCING PHENYL ALCYLCARBOXYLIC ACIDS
DK517977A DK517977A (en) 1976-11-23 1977-11-22 PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF PHENYLALKYL CARBOXYLIC ACIDS
SU772545902A SU895282A3 (en) 1976-11-23 1977-11-22 Method of preparing phenylalkylcarboxalic acids
ES464352A ES464352A1 (en) 1976-11-23 1977-11-22 Preparation of optionally substituted phenyl- and naphthyl-alkanoic acids
CH1426677A CH627727A5 (en) 1976-11-23 1977-11-22 Process for the preparation of phenylalkylcarboxylic acids
NL7712841A NL7712841A (en) 1976-11-23 1977-11-22 PROCESS FOR PREPARING PHENYLALKYLCARBON ACIDS.
GB4878177A GB1586798A (en) 1976-11-23 1977-11-23 Preparation of optionally substituted phenyl- and naphthyl-alkanoic acids
FI773552A FI773552A (en) 1976-11-23 1977-11-23 FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV FENYLALKYLKARBOXYLSYROR
JP14007977A JPS5382751A (en) 1976-11-23 1977-11-24 Method for production of phenyalkyl carboxylic acid

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUCI001695 HU180811B (en) 1976-11-23 1976-11-23 Process for preparing phenyl-alkyl-carboxylic acids

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU180811B true HU180811B (en) 1983-04-29

Family

ID=10994629

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUCI001695 HU180811B (en) 1976-11-23 1976-11-23 Process for preparing phenyl-alkyl-carboxylic acids

Country Status (10)

Country Link
JP (1) JPS5382751A (en)
CH (1) CH627727A5 (en)
DK (1) DK517977A (en)
ES (1) ES464352A1 (en)
FI (1) FI773552A (en)
GB (1) GB1586798A (en)
HU (1) HU180811B (en)
NL (1) NL7712841A (en)
SE (1) SE7713129L (en)
SU (1) SU895282A3 (en)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2950608A1 (en) * 1978-12-29 1980-07-10 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet METHOD FOR PRODUCING 2- (3-PHENOXY-PHENYL) -PROPIONIC ACID
EP0231257A1 (en) * 1985-07-12 1987-08-12 The Upjohn Company Chemical compounds comrpising substituted phenylrings
IT1283649B1 (en) * 1996-08-02 1998-04-23 Dompe Spa PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF 2-ARYL-PROPIONIC AND 2-ARYL-ACETIC ACIDS FROM ARYL-OLEFINS
IT1303685B1 (en) * 1998-10-30 2001-02-23 Dompe Spa PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF ALFA-ARILALCANOIC ACIDS
JP6104831B2 (en) * 2014-03-05 2017-03-29 東レ・ファインケミカル株式会社 Method for producing benzoic acids

Also Published As

Publication number Publication date
SU895282A3 (en) 1981-12-30
NL7712841A (en) 1978-05-25
CH627727A5 (en) 1982-01-29
DK517977A (en) 1978-05-24
ES464352A1 (en) 1978-08-01
SE7713129L (en) 1978-05-24
FI773552A (en) 1978-05-24
JPS5382751A (en) 1978-07-21
GB1586798A (en) 1981-03-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4074057A (en) 2-Halopropionic acid and its derivatives
JPH0368026B2 (en)
US4056567A (en) Chemical processes for preparing citric acid
HU180811B (en) Process for preparing phenyl-alkyl-carboxylic acids
US4195040A (en) Process for preparing a methyl-substituted benzaldehyde
US4748278A (en) Process for the isolation of p-hydroxybenzaldehyde
FI61867C (en) FOER FARING FRAMSTAELLNING AV 2-NITROBENSALDEHYD
US4168280A (en) Method for synthesis of 2-hydroxy-3-methyl cyclopent-2-ene-1-one
JPS6148492B2 (en)
US4393008A (en) 2-Cyano-2-(3-phenoxy-phenyl)-propionic acid amide and preparation thereof
Knunyants et al. Perfluorinated α-oxides
CA1279066C (en) Process for the preparation of halothiophene-2-carboxylic acids
US2820821A (en) Process for oxidizing glutaraldehydes
US4228302A (en) Process for preparing a methyl-substituted benzaldehyde
JPH01113341A (en) Production of methyl carboxylate
US4080505A (en) α-Chlorocarboxylic acids
SU422152A3 (en) METHOD FOR OBTAINING DERIVATIVES 1-
US6150554A (en) Oxidation process using periodic acid
SU793379A3 (en) Method of preparing alpha-naphthylpropionic acid derivatives
HU190387B (en) Process for producing 2-bracket-z-bracket closed-phenyl-methylene-cycloheptane derivatives
US2485271A (en) Preparation of bis-(2-carboxyalkyl) sulfones
Lothrop et al. Fluorenone-2, 3-dicarboxylic Acid and its Anhydride
SU958409A1 (en) Process for producing 2e-dodecene-1,12-dicarboxylic acid
CA2204201A1 (en) Process for preparing 4,5-dichloro-2-methylbenzoic acid
MELTZER et al. β-[3-Iodo-4-(4'-hydroxyphenoxy) phenyl] propionic Acid and Iodinated Derivatives1