ES2972377T3 - Composiciones antinflamatorias e inmunomoduladoras que comprenden Klebsormidium y usos de las mismas - Google Patents
Composiciones antinflamatorias e inmunomoduladoras que comprenden Klebsormidium y usos de las mismas Download PDFInfo
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Abstract
Una biomasa de algas y un sobrenadante derivados de al menos una especie de algas exhiben propiedades antiinflamatorias y moduladoras de la respuesta inmune. Los métodos para reducir los síntomas o tratar una afección o enfermedad en un animal, incluida la mastitis bovina y el complejo de enfermedad respiratoria bovina, y el dolor y el malestar causados por la osteoartritis, lesión o esfuerzo excesivo o distensiones del tejido muscular y conectivo, comprenden administrar al animal en necesidad del mismo una biomasa de algas o sobrenadante derivado de al menos una especie de alga, o un extracto, derivado o compuesto biológicamente activo derivado de la especie de alga, biomasa o sobrenadante, o composiciones de los mismos. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Composiciones antinflamatorias e inmunomoduladoras que comprendenKlebsormidiumy usos de las mismas
Referencia cruzada a solicitudes relacionadas
La presente solicitud reivindica prioridad a la solicitud de patente provisional de EE. UU. con n.° de serie 62/1l6,766 presentada el 16 de febrero de 2015.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a métodos para modular las respuestas inmunitarias y las respuestas inflamatorias en animales y, en particular, se refiere a una biomasa de algas que tiene propiedades antinflamatorias y moduladoras de la respuesta autoinmunitaria, y a métodos para tratar la mastitis bovina y otras enfermedades en animales mediante administración de la misma.
Antecedentes de la invención
La inflamación es una respuesta biológica a la presencia de una sustancia dañina o irritante sobre, o en, el cuerpo de un animal, y es un método de autoprotección por el sistema inmunitario. La inflamación puede ser aguda, que comienza de forma rápida y pasa rápidamente a ser grave, o puede ser crónica y durar varios meses o años. Los síntomas de inflamación incluyen dolor, calor, enrojecimiento, hinchazón y pérdida de función de determinadas partes del cuerpo en el sitio de inflamación.
Los tratamientos habituales para la inflamación pueden incluir fármacos antinflamatorios no esteroideos (AINE), paracetamol, corticoesteroides y derivados antinflamatorios inmunoselectivos (ImSAID).
La inmunoterapia modula el sistema inmunitario de un individuo con el fin de tratar enfermedades causadas por una respuesta inmunitaria. Las inmunoterapias pueden incluir citocinas e interleucinas, y se pueden usar para tratar un cáncer, gestionar un trasplante de órganos, tratar enfermedades autoinmunitarias, tratar la tolerancia inmunitaria y tratar alergias. Por ejemplo, las quimiocinas, una subclase de citocinas, son proteínas de señalización pequeñas secretadas por las células en respuesta a diversos estados de enfermedad. Las enfermedades que están caracterizadas por inflamación crónica, tales como artritis reumatoide, psoriasis y enfermedades inflamatorias intestinales, se pueden tratar con inmunomoduladores. Sin embargo, algunos inmunomoduladores pueden requerir meses para que se manifieste algún efecto beneficioso, y algunos pueden tener efectos adversos sobre órganos internos, tales como el hígado y los riñones.
También hay muchas enfermedades que se producen en animales no humanos de todas las especies, y especialmente en vacas lecheras, que implican inflamación, o al sistema inmunitario en general, que suponen un coste a la industria ganadera, tanto en términos de animales perdidos como de coste del tratamiento. Estas enfermedades incluyen la mastitis bovina y el complejo de enfermedades respiratorias bovinas (CERB, también conocido como fiebre del transporte), entre otras. La mastitis bovina está causada por patógenos que invaden el tejido de las ubres y comienzan una infección en las mismas. Los agentes infecciosos también se pueden propagar de vaca a vaca por las manos de los ordeñadores o por el equipo de ordeño que toca las ubres. El CERB se produce habitualmente en reses y vacas lecheras después del destete, cuando las vacas se agrupan juntas y se transportan (de ahí el nombre de fiebre del transporte). Muchos patógenos diferentes pueden causar CERB, y muchos otros factores, tales como el estrés y la alimentación, pueden contribuir a la enfermedad. Los tratamientos actuales para cada una de estas enfermedades pueden incluir (en función de la fuente de la enfermedad) agentes antinfecciosos, agentes antiparasitarios, antiinflamatorios no esteroideos, broncodilatadores, agentes mucolíticos y líquidos de rehidratación oral.
Otra enfermedad inflamatoria, la osteoartritis, se produce en muchos animales, tanto humanos como no humanos, y es especialmente prevalente en animales de compañía, tales como gatos y perros. Es causada por el deterioro del cartílago que rodea las articulaciones, que conduce a inflamación crónica de las articulaciones y dolor. Esto puede provocar una amplitud de movimiento disminuida en el cuerpo y puede afectar especialmente a la marcha. Los tratamientos pueden incluir antiinflamatorios con el fin de reducir la hinchazón y el dolor, y terapia caliente y fría.
Muchos de los tratamientos mencionados anteriormente para diversas enfermedades inflamatorias y autoinmunitarias de los animales pueden dar como resultado efectos secundarios indeseados y, por lo tanto, sigue existiendo la necesidad de compuestos antinflamatorios y moduladores autoinmunitarios que sean eficaces y seguros. Son especialmente necesarios tratamientos nuevos y más eficaces para la mastitis bovina, el complejo de enfermedades respiratorias bovinas, el síndrome de las vacas en transición, la osteoartritis canina, el sobreesfuerzo musculoesquelético canino y el trastorno inmunitario del virus del síndrome respiratorio y reproductivo porcino (VSR<r>P), entre otros.
Compendio de la invención
La invención se define en las reivindicaciones 1-12.
En diversas realizaciones, una biomasa de algas y un sobrenadante, derivados de al menos una especie de algasKlebsormidium,presentan propiedades moduladoras de la respuesta inflamatoria y/o inmunitaria. Se puede obtener una biomasa y sobrenadante de algas ejemplares procesando el material biológico del depósito del NCMA n.° PATENT201602001.
En otros aspectos, una composición antinflamatoria y moduladora de la respuesta inmunitaria comprende una biomasa de algas o un sobrenadante derivados de al menos una especie de algasKlebsormidium.Se puede obtener una biomasa y sobrenadante de algas ejemplares procesando el material biológico del depósito del NCMA n.° PATENT201602001.
En diversas realizaciones, un método para producir una biomasa de algas y un sobrenadante, que presentan cada uno propiedades antinflamatorias y/o moduladoras de la respuesta inmunitaria, comprende obtener una muestra del material biológico del depósito del NCMA n.° PATENT201602001 y separar la materia celular del líquido presente en la misma.
La presente divulgación también proporciona una composición que comprende biomasa de algasKlebsormidiumo sobrenadante de algasKlebsormidiumpara su uso en un método para tratar o prevenir un trastorno inflamatorio o inmunitario en un animal, humano o no humano, administrando al animal una cantidad terapéuticamente eficaz de una biomasa, o un sobrenadante, de algas.
Además, una composición que comprende biomasa de algasKlebsormidiumo sobrenadante de algasKlebsormidiumpara su uso en un método para tratar la inflamación en un animal comprende administrar al animal con necesidad de la misma una cantidad terapéuticamente eficaz de una biomasa, o un sobrenadante, de algas. Dicho animal con necesidad de tratamiento del mismo es una res o una vaca lechera, un perro, un gato, un caballo, una cabra, un cerdo, cualquier otro ganado, o un ser humano.
En otros aspectos de la presente invención, una composición que comprende biomasa de algasKlebsormidiumo sobrenadante de algasKlebsormidiumpara su uso en un método para tratar la inflamación en un animal comprende administrar al animal con necesidad de la misma una cantidad terapéuticamente eficaz de la composición. Dicho animal con necesidad de tratamiento del mismo es una res o una vaca lechera, un perro, un gato, un caballo, una cabra, un cerdo, cualquier otro ganado, o un ser humano.
Una composición que comprende biomasa de algasKlebsormidiumo sobrenadante de algasKlebsormidiumpara su uso en un método para modular una respuesta inmunitaria y/o una respuesta inflamatoria en un animal comprende administrar al animal con necesidad de la misma una cantidad terapéuticamente eficaz de una biomasa o sobrenadante de algas. Dicho animal con necesidad de tratamiento del mismo es una res o una vaca lechera, un perro, un gato, un caballo, una cabra, un cerdo, cualquier otro ganado, o un ser humano.
Además, una composición que comprende biomasa de algasKlebsormidiumo sobrenadante de algasKlebsormidiumpara su uso en un método para modular una respuesta inmunitaria y/o una respuesta inflamatoria en un animal comprende administrar al animal con necesidad de la misma una cantidad terapéuticamente eficaz de una composición que comprende una biomasa o sobrenadante de algas. Dicho animal con necesidad de tratamiento del mismo es una res o una vaca lechera, un perro, un gato, un caballo, una cabra, un cerdo, cualquier otro ganado, o un ser humano.
La presente divulgación también proporciona una composición que comprende biomasa de algasKlebsormidiumo sobrenadante de algasKlebsormidiumpara su uso en un método para tratar la mastitis bovina en una vaca.
En aspectos adicionales de la presente invención, una composición que comprende biomasa de algasKlebsormidiumo sobrenadante de algasKlebsormidiumpara su uso en un método para tratar el complejo de enfermedades respiratorias bovinas en una vaca.
Descripción detallada de la invención
En diversas realizaciones de la presente divulgación, una biomasa o un sobrenadante de algasKlebsormidium,derivados de una única especie de algasKlebsormidiumo múltiples especies de algasKlebsormidium,presenta propiedades antinflamatorias y/o de modulación autoinmunitaria. También se dan a conocer composiciones que comprenden biomasa de algasKlebsormidiumo sobrenadante de algasKlebsormidiumpara su uso en métodos para tratar la inflamación y/o modular la respuesta inflamatoria y/o inmunitaria en un animal que comprenden administrar al animal con necesidad de la misma una cantidad terapéuticamente eficaz de una biomasa o sobrenadante de algas. En diversas realizaciones, una composición que comprende biomasa de algasKlebsormidiumo sobrenadante de algasKlebsormidium parasu uso en un método comprende administrar a un animal con necesidad de la misma una cantidad terapéuticamente eficaz de una composición que comprende una biomasa o sobrenadante de algas. Además, el animal con necesidad de la misma es una res o una vaca lechera, un perro, un gato, un caballo, una cabra, un cerdo, cualquier otro ganado, o un ser humano. En diversas realizaciones, el animal con necesidad de la misma es una res o una vaca lechera, o un perro. El animal con necesidad de la misma también puede ser un ser humano.
El término "animal" se usa en la presente memoria para hacer referencia a todos los animales, humanos o de otro tipo. En algunos casos, se puede usar el término "animal no humano" para distinguir de los animales humanos. En diversas realizaciones, el término "animal" puede hacer referencia, por ejemplo, a una res o una vaca lechera, un perro, un gato, un ave, un pez, un caballo, una cabra, una oveja, un cerdo, diversos otros animales de ganadería, o un ser humano. En diversas realizaciones, el término "animal" hace referencia a animales de ganadería agrícola comunes, tales como bovinos, porcinos y aves de corral, y similares.
Biomasa de algas y sobrenadante de algas; y extractos, derivados y compuestos biológicamente activos derivados de algas y/o de una biomasa de algas:
El término "biomasa de algas" se usa en la presente memoria para hacer referencia en términos generales a material celular (por ejemplo, células de algas enteras) derivado de algas de origen natural o modificadas genéticamente ("algas OMG"). Por ejemplo, en diversas realizaciones, una biomasa de algas comprende algas liofilizadas, o desecadas de otro modo, de una o más especies de algas. En diversas realizaciones, una biomasa de algas secas puede comprender algas desecadas, en polvo o gránulos, de una o más especies de algas. En diversas realizaciones, se obtiene una biomasa de algas de una especieKlebsormidiumde algas liofilizando el material celular y, opcionalmente, pulverizando, moliendo o granulando de otro modo el material celular obtenido tras el secado. En diversas realizaciones, se obtiene una biomasa de algas procesando el material biológico del depósito del NCMA n.° PATENT201602001 , tal como drenándolo y/o comprimiéndolo para eliminar los componentes líquidos (el "sobrenadante") y, a continuación, liofilizando el material celular restante.
En diversos aspectos de la presente invención, una biomasa de algas comprende células de algas enteras de uno o más cultivos de algas que se han hecho crecer en agua destilada suplementada con diversos materiales esterilizados. Un depósito de material biológico que se puede usar para obtener una biomasa y sobrenadante de algas según la presente divulgación se ha depositado en el Centro Nacional de Algas Marinas y Microbiota Provasoli-Guillard - Laboratorio Bigelow de Ciencias Oceánicas, (NCMA, Maine, EE. UU.), y la Autoridad Depositaria Internacional le ha asignado la entrada n.° PATENT 201602001 . Este depósito está disponible al público tras la concesión de una patente que da a conocer el mismo. Este depósito se realizó conforme a la sección 1.808 de la 37 C.F.R y la sección 2410.01 del MPEP; por lo tanto, el acceso al depósito estará disponible durante la tramitación de esta solicitud haciendo referencia al depósito quien el Comisionado determine que tiene derecho al mismo en virtud de la sección 1.14 de la 37 C.F.R. y la sección 122 del 35 U.S.C.; con una excepción, que todas las restricciones impuestas por el depositante sobre la disponibilidad del material biológico depositado al público se retiren irrevocablemente tras la concesión de la patente.
Un método para producir una biomasa de algas o un sobrenadante que tienen propiedades antinflamatorias y/o moduladoras de la respuesta inmunitaria puede comprender obtener una muestra del material biológico del depósito del NCMA n.° PATENT201602001 y separar los componentes sólidos y líquidos para obtener la biomasa y el sobrenadante de algas, respectivamente.
En diversas realizaciones, se formula una biomasa de algas en una composición que comprende la biomasa de algas, tal como, por ejemplo, suspendiendo o moliendo la biomasa de algas en aceite vegetal u otro vehículo para formar una pasta. Estos aspectos se comentan con más detalle más adelante.
En otros aspectos, se obtiene un sobrenadante durante el procedimiento de secado de al menos una especie de algasKlebsormidiumpara producir una biomasa de algas. En diversas realizaciones, un sobrenadante obtenido a partir de algas húmedas (por ejemplo, simplemente comprimiendo algas húmedas en una prensa o permitiendo que el líquido drene a partir de las mismas) presenta propiedades antinflamatorias y/o moduladoras de la respuesta inmunitaria que pueden ser idénticas, parcialmente similares o totalmente diferentes de las propiedades presentadas por la biomasa de algas. Asimismo, el secado de al menos una especie de algasKlebsormidiumproduce dos materiales biológicamente activos independientes, a saber, un sobrenadante y una biomasa de algas. En diversas realizaciones, se concentra un sobrenadante derivado del secado de al menos una especie de algasKlebsormidium(por ejemplo, mediante eliminación por evaporación del agua y otros volátiles) hasta obtener un jarabe u otro concentrado. Por ejemplo, un sobrenadante se puede concentrar hasta obtener un jarabe amarillo dorado que presenta propiedades antinflamatorias y/o moduladoras de la respuesta inmunitaria. En diversos aspectos de la presente invención, se obtiene tanto un sobrenadante como una biomasa de algas a partir de una especieKlebsormidiumde algas comprimiendo el líquido de la especieKlebsormidiumde algas para obtener el sobrenadante y, opcionalmente, desecando además el material vegetal sólido restante para producir la biomasa de algas.
Un sobrenadante se puede producir obteniendo una muestra del material biológico del depósito del NCMA n.° PATENT201602001 y drenando el líquido mediante flujo por gravedad. El líquido obtenido de ese modo se denomina "sobrenadante". En otras realizaciones, se comprime físicamente una muestra del material biológico del depósito del NCMA n.° PATENT201602001 para escurrir el sobrenadante del material celular. La materia sólida que queda en cualquiera de estos procedimientos mecánicos es una biomasa de algas según la presente divulgación.
Una biomasa de algas es un material de partida para diversos extractos, derivados y compuestos biológicamente activos de los mismos. En otras variaciones, se manipula una biomasa de algas, tal como se extrae con disolventes, para proporcionar cualquier número de extractos, derivados y/o compuestos biológicamente activos a partir de la biomasa de algas de partida. Además, los extractos de disolvente de una biomasa de algas se pueden manipular adicionalmente, tal como mediante cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) o destilación, para obtener compuestos biológicamente activos individuales o mezclas de compuestos biológicamente activos. Por ejemplo, se puede extraer una biomasa de algas con disolventes y someter los extractos combinados a HPLC para aislar diversos flavonoides, fitohormonas, ácidos grasos, polisacáridos u otros materiales, o mezclas de los mismos que estaban presentes de forma natural en la biomasa de algas. La manipulación de la biomasa de algas puede cambiar la naturaleza (por ejemplo, la estructura química) de uno o más de los constituyentes de la biomasa de algas de modo tal que se aíslen uno o más compuestos que no estaban presentes de forma natural en la biomasa de algas de partida. Por ejemplo, la manipulación de una biomasa de algas puede dar como resultado el aislamiento de compuestos que son derivados de compuestos presentes de forma natural en las algas de partida (por ejemplo, una sal de un ácido carboxílico de origen natural, o un anhídrido cíclico de un ácido dicarboxílico de origen natural, o una proteína desnaturalizada, etc.).
Según la presente invención, se obtiene una biomasa de algas del géneroKlebsormidium. Klebsormidiumes un género de algas verdes carófitas filamentosas de 20 especies conocidas, que incluyenK. acidophilum, K. bilatum, K. crenulatum, K dissectum, K. drouetii, K. elegans, K. flaccidum, K. fluitans, K. fragile, K. klebsii, K lamellosum, K. montanum, K. mucosum, K. nitens, K. pseudostichococcus, K. scopulinum, K. sterile, K. subtile, K. subtilissimumyK. tribonematoideum.En diversas realizaciones, se obtiene una biomasa de algas a partir de cualquier especie conocida en la actualidad de algasKlebsormidium.
Por ejemplo, se puede obtener una biomasa de algas a partir de una especie de algas seleccionada del grupo que consiste enK. acidophilum, K. bilatum, K. crenulatum, K. dissectum, K. drouetii, K. elegans, K. flaccidum, K. fluitans, K. fragile, K. klebsii, K. lamellosum, K. montanum, K. mucosum,K. nitens,K pseudostichococcus,K. scopulinum, K. sterile, K. subtile, K. subtilissimum, K. tribonematoideumy mezclas de las mismas.
En otros ejemplos, se obtiene una biomasa de algas a partir de una especie de algas seleccionada del grupo que consiste enKlebsormidium nitens, Klebsormidium flaccidumy mezclas de las mismas. En otros aspectos, se obtiene una biomasa de algas a partir deKlebsormidium nitens.Además, se puede obtener una biomasa de algas a partir deKlebsormidium flaccidum.
En algunos casos, se usa una biomasa de algas en su forma sin procesar, es decir, como una masa húmeda de material celular, o en una forma procesada adicionalmente. Por ejemplo, se puede procesar la biomasa de algas para extraer el contenido soluble en agua o soluble en disolvente y, a continuación, concentrar y esterilizar. En diversas otras realizaciones, se carga simplemente la biomasa de algas, en su forma sin procesar, en una jeringa y se distribuye en la boca de un animal como un suplemento alimenticio.
Además, se puede procesar una biomasa de algas para eliminar el material citoplasmático celular y las paredes celulares para dejar lo que son principalmente mezclas que comprenden flavonoides, fitohormonas, ácidos grasos y polisacáridos de algas, y similares. Se pueden desear diferentes formas (por ejemplo, sin procesar o procesadas adicionalmente como se ha descrito, etc.) en función de la forma farmacéutica deseada, la vía de administración, el tipo de animal, el efecto terapéutico buscado y otras consideraciones.
Composiciones para su uso en métodos de tratamiento:
Como se emplea en la presente memoria, el término “cantidad terapéuticamente eficaz”, en el contexto de la administración de una biomasa de algas, un sobrenadante, o composiciones de los mismos, a un animal con necesidad de los mismos, y en el contexto de la administración de al menos uno de un extracto, derivado y compuesto biológicamente activo derivados de una especie de algas o biomasa de algas, o composiciones de los mismos, a un animal con necesidad de los mismos, se refiere a una cantidad del material administrado suficiente para proporcionar un efecto profiláctico o terapéutico deseados, y tiene en cuenta tanto la dosis como la pauta posológica. Un efecto profiláctico puede manifestarse como el mantenimiento de un estado saludable para un animal. En diversas realizaciones, una cantidad terapéuticamente eficaz es la cantidad que mantiene a un animal o un rebaño de animales en un estado más saludable, en comparación con los animales que no reciben un suplemento derivado de algas.
Por ejemplo, una “cantidad terapéuticamente eficaz” de sobrenadante para el tratamiento de la mastitis bovina en una vaca lechera puede ser de aproximadamente 0.001 mL a aproximadamente 100 mL al día, administrados mediante inyección intramamaria cada trimestre, inmediatamente después de cada ordeño, durante ocho días. En otro ejemplo no limitante, una "cantidad terapéuticamente eficaz" de biomasa de algas para la modulación de una respuesta inflamatoria en un animal puede ser de 15 mililitros (0,5 onzas) a aproximadamente 148 mililitros (5 onzas) al día, administrados con la alimentación por vía oral al animal, cada día, durante ocho días. Ejemplos adicionales de cantidades terapéuticamente eficaces se proporcionan más adelante en la presente memoria.
En diversas realizaciones, las composiciones para su uso en los métodos de tratamiento según la presente divulgación son aplicables a cualquier animal con necesidad de tratamiento del mismo. Los ejemplos de animales adecuados como sujetos para el tratamiento según los presentes métodos incluyen, pero no se limitan a, animales bovinos (por ejemplo, ganado vacuno y lechero), animales ovinos, animales caprinos, camélidos, équidos, cabras y otros animales rumiantes, animales porcinos, y otros animales de ganadería comercial o de otro tipo, animales caninos, que incluyen perros domésticos, animales felinos, que incluyen gatos domésticos, animales úrsidos, primates, mamíferos en general, y animales humanos.
Una biomasa o un sobrenadante de algas derivados de al menos una especie de algasKlebsormidium,o composiciones que comprenden cualquiera de los anteriores, se puede administrar al animal con necesidad de tratamiento del mismo a través de cualquier vía de administración, en cualquier forma farmacéutica adecuada, y de conformidad con cualquier pauta terapéutica.
Las vías de administración incluyen, pero no se limitan a, oral, sublingual, bucal, nasal, intrasinal, mucosa, oftálmica, conjuntival, parenteral, intravenosa, intramuscular, intralinfática, intraductal, rectal, vaginal, tópica y transmamaria (por ejemplo, infusión intramamaria). En diversas realizaciones, se elige una vía de administración del grupo que consiste en vía oral, subcutánea, parenteral, que incluye intravenosa, intraarterial, intramuscular, intraperitoneal, intraamigdalar, intranasal, intramamaria, intratecal e infusión. En otras realizaciones, la administración comprende la aplicación directa de cualquiera de los materiales mencionados anteriormente a la piel o las células epiteliales, tales como las que se encuentran en los conductos de las glándulas mamarias, o a cualquier abertura del cuerpo de los mamíferos, al entorno donde están presentes las células epiteliales. Un listado más completo de “vías de administración” se encuentra en el sitio web de la FDA de EE. UU., en www.fda.gov.
En diversas realizaciones, las formas farmacéuticas adecuadas se refieren a la naturaleza del material que se va a administrar (por ejemplo, biomasa de algas seca, sobrenadante de algas, etc.), la vía de administración, el tipo de animal con necesidad de tratamiento, y la pauta terapéutica, e incluyen, pero no se limitan a, polvos y granulados dispersos, microesferas, píldoras, comprimidos, cápsulas, gotas, ungüentos, pastas, emulsiones (agua/aceite, aceite/agua), suspensiones, cremas, espumas, pomadas, líquidos inyectables, parches, supositorios, dispositivos e implantes. En diversas realizaciones, un material base derivado de algas, (por ejemplo, un sobrenadante concentrado en forma de jarabe que se ha obtenido a partir de la compresión de material vegetal de algas para producir un sobrenadante y la evaporación de volátiles del sobrenadante para producir el jarabe) se puede diluir en un tampón de solución salina estéril u otro diluyente estéril para producir un líquido inyectable o un líquido adecuado para infusión. Una biomasa de algasKlebsormidium,(en estado seco, por ejemplo, después de la liofilización del material vegetal de algas), se puede envasar en una envoltura de cápsulas, moler hasta obtener un polvo, colocar en la boca de un animal, añadir a la alimentación del ganado, o mezclar con un vehículo para producir una pasta oral, o una pasta, emulsión o crema transdérmica, rectal o vaginal. Una biomasa de algasKlebsormidium,o un sobrenadante, se puede mezclar además en una composición farmacéutica que tiene cualquier número, tipo y cantidad de excipientes (por ejemplo, agua, disolvente, emulsionantes, dispersantes, cargas, disgregantes, tampones, espesantes, tensioactivos, emolientes, estabilizantes, conservantes, colorantes, sabores, etc.) para producir una forma farmacéutica final deseada y usable. En diversas realizaciones, la forma farmacéutica es un líquido inyectable o infundible estéril, o una pasta, o una suspensión húmeda que se puede cargar en la boca de un animal.
Se puede mantener una fluidez deseada para el material que se administra según la presente divulgación, por ejemplo, mediante la usación de un diluyente, emulsionante o agente de suspensión, por ejemplo, agua o lecitina, o mediante la usación de un tamaño de partícula determinado en el caso de dispersiones, o mediante la usación de tensioactivos u otros aditivos. También se pueden usar vehículos no acuosos, tales como aceite de semillas de algodón, aceite de sésamo, aceite de oliva, aceite de soja, aceite de maíz, aceite de girasol o aceite de cacahuete, y diversos ésteres, tales como miristato de isopropilo, como sistemas de disolventes para las composiciones de la presente memoria. Adicionalmente, se pueden añadir diversos aditivos que mejoran la estabilidad, esterilidad e isotonicidad de las composiciones, que incluyen conservantes antimicrobianos, antioxidantes, agentes quelantes y tampones. Diversos agentes antibacterianos y antifúngicos incluyen, por ejemplo, parabenos, clorobutanol, fenol, ácido sórbico y similares. En diversas realizaciones, las composiciones según la presente divulgación comprenden además agentes isotónicos, por ejemplo, azúcares, cloruro de sodio, y similares. En diversas realizaciones, se puede lograr una absorción prolongada de una forma farmacéutica inyectable mediante la usación de agentes que retrasan la absorción, por ejemplo, estearato de aluminio y gelatina.
Se puede administrar por vía parenteral al paciente una biomasa de algas, o un sobrenadante, en forma de implantes subcutáneos de liberación lenta o sistemas de administración dirigida, tal como mediante anticuerpos monoclonales, administración vectorial, iontoforéticos, matrices poliméricas, liposomas y/o microesferas. Los ejemplos de sistemas de administración que pueden encontrar utilidad en la presente memoria se dan a conocer además en las patentes de EE. UU. siguientes: 5,225,182; 5,169,383; 5,167,616; 4,959,217; 4,925,678; 4,487,603; 4,486,194; 4,447,233; 4,447,224; 4,439,196 y 4,475,196.
La administración de una biomasa de algas según la presente divulgación puede ser por vía oral, tal como en una forma sin procesar o procesada. Alternativamente, la administración puede ser por vía tópica y se pueden aplicar los extractos o aislados asépticos de la biomasa de algas (pero no la propia biomasa de algas) directamente a la piel o las células epiteliales, tales como las que se encuentran en los conductos de las glándulas mamarias, o a cualquier abertura del cuerpo de los mamíferos, al entorno donde están presentes las células epiteliales. Otras formas farmacéuticas pueden incluir la oral (con procesamiento adicional para eliminar material celular) o parenteral (con cualquier esterilización necesaria).
En diversas realizaciones, las pautas terapéuticas adecuadas incluyen, pero no se limitan a, una dosis única (por ejemplo, una sola píldora o inyección), más de una dosis, al menos una dosis al día durante más de un día, adición diaria a la alimentación del animal, y similares. Las pautas terapéuticas pueden comenzar al primer signo de un síntoma en un animal, o en cualquier otro momento, tal como para el tratamiento profiláctico. Asimismo, las dosis pueden ser dosis únicas o dosis múltiples durante un periodo de varios días. En diversas realizaciones, un tratamiento tiene una duración proporcional a la duración del proceso de enfermedad, la eficacia del material de algas particular, y la especie animal que se esté tratando. Para administrar compuestos de la presente divulgación por vía parenteral, estos se pueden formular generalmente en una forma inyectable de dosis unitaria (solución, suspensión, emulsión). Las composiciones farmacéuticas adecuadas para inyección incluyen soluciones o dispersiones acuosas estériles y polvos estériles para reconstitución en soluciones o dispersiones inyectables estériles. El vehículo puede ser un disolvente o medio de dispersión que contenga, por ejemplo, agua, etanol, poliol (por ejemplo, glicerol, propilenglicol, polietilenglicol líquido, y similares), mezclas adecuadas de los mismos y aceites vegetales.
Se puede usar una biomasa de algas o un sobrenadante derivados de al menos una especie de algasKlebsormidiumpara reducir los síntomas de, o en algunos casos, tratar, cualquier afección o enfermedad caracterizada por cualquier síntoma de inflamación o una pérdida de función, tal como, pero no limitadas a, acné vulgar, asma, enfermedades autoinmunitarias, enfermedad celíaca, prostatitis crónica, glomerulonefritis, hipersensibilidades, enfermedades inflamatorias intestinales, enfermedad inflamatoria pélvica, lesión por reperfusión, artritis reumatoide, sarcoidosis, rechazo de trasplantes, vasculitis, cistitis intersticial, aterosclerosis, alergias, miopatías, defectos leucocitarios, cáncer, endometriosis y esclerosis múltiple.
Una composición para su uso en un método para reducir los síntomas de, y/o tratar, una afección o enfermedad en un animal caracterizada por inflamación o una pérdida de función comprende administrar al animal con necesidad de la misma una cantidad terapéuticamente eficaz de una biomasa de algas derivada de al menos una especie deKlebsormidium. La afección o enfermedad tratada de ese modo se elige del grupo que consiste en acné vulgar, asma, enfermedades autoinmunitarias, enfermedad celíaca, prostatitis crónica, glomerulonefritis, hipersensibilidades, enfermedades inflamatorias intestinales, enfermedad inflamatoria pélvica, lesión por reperfusión, artritis reumatoide, sarcoidosis, rechazo de trasplantes, vasculitis, cistitis intersticial, aterosclerosis, alergias, miopatías, defectos leucocitarios, cáncer, endometriosis, esclerosis múltiple y combinaciones de las mismas.
Una composición para su uso en un método para reducir la presencia de, y/o tratar, inflamación en un animal comprende administrar al animal con necesidad de la misma una cantidad terapéuticamente eficaz de una biomasa de algas derivada de al menos una especie de algasKlebsormidium. El animal con necesidad de tratamiento del mismo es una res o una vaca lechera, un perro o un ser humano. La al menos una especie de algas se selecciona del grupo que consiste enKlebsormidium nitens, Klebsormidium flaccidumy mezclas de las mismas. En diversas realizaciones, la al menos una especie de algas comprendeKlebsormidium nitens.En diversas realizaciones, la al menos una especie de algas comprendeKlebsormidium flaccidum.
Además, una composición para su uso en un método para reducir la presencia de, y/o tratar, inflamación en un animal comprende administrar al animal con necesidad de la misma una cantidad terapéuticamente eficaz de una composición que comprende una biomasa de algasKlebsormidiumderivada de al menos una especie de algasKlebsormidium.El animal con necesidad de tratamiento del mismo es una res o una vaca lechera, un perro o un ser humano. En diversas realizaciones, la al menos una especie de algas se selecciona del grupo que consiste enKlebsormidium nitens, Klebsormidium flaccidumy mezclas de las mismas. En diversas realizaciones, la al menos una especie de algas comprendeKlebsormidium nitens.En diversas realizaciones, la al menos una especie de algas comprendeKlebsormidium flaccidum.
Una composición para su uso en un método para modular el sistema autoinmunitario de un animal comprende administrar al animal con necesidad de la misma una cantidad terapéuticamente eficaz de una biomasa de algasKlebsormidiumderivada de al menos una especie de algasKlebsormidium.La al menos una especie de algas se selecciona del grupo que consiste enKlebsormidium nitens, Klebsormidium flaccidumy mezclas de las mismas. En otras realizaciones, la al menos una especie de algas comprendeKlebsormidium nitens.En realizaciones adicionales, la al menos una especie de algas comprendeKlebsormidium flaccidum.
Una biomasa de algas derivada de al menos una especie de algas puede estimular la producción de determinadas quimiocinas (tales como, por ejemplo, KC e IL-8); inhibe o atenúa determinadas citocinas proinflamatorias (tales como, por ejemplo, TNF-a, IL-1p, IL-2 e IL-6); y/o promueve diversas citocinas antiinflamatorias.
Existen numerosas citocinas, tales como las interleucinas (“ IL”) producidas por los glóbulos blancos. Las interleucinas individuales incluyen, por ejemplo, IL-2, IL-10 e IL-17A. Cada una de estas interleucinas tiene funciones y efectos específicos, tales como disminuir o aumentar la inflamación, estimular la proliferación y la función de diversos tipos de células, y regular la producción de anticuerpos. Por ejemplo, la IL-2 contribuye a la inflamación y se puede considerar una proteína inflamatoria, mientras que la IL-10 se puede considerar una proteína antinflamatoria que disminuye la inflamación. Por lo tanto, cuanto más IL-2 se produce, mayor es la inflamación, y cuanto más IL-10 se produce, menor es la inflamación.
La quimiocina KC, también denominada CXCL1, es una citocina pequeña, perteneciente a la familia CXC, que juega un papel en los procesos de angiogénesis, inflamación, cicatrización de heridas y oncogénesis. La interleucina 8 (o IL-8) también es una quimiocina, conocida por inducir la quimiotaxis en las células diana e inducir la fagocitosis. También está implicada en la bronquiolitis.
Las citocinas incluyen el factor de necrosis tumoral (TNF) alfa, o TNF-a, que está implicado en la regulación de células inmunitarias. Además, la producción elevada de TNF-a se ha visto implicada como un factor contribuyente en un abanico de enfermedades humanas, que incluyen el cáncer. El TNF-a contribuye a la inflamación y se puede considerar una proteína inflamatoria. Cuanto más TNF-a se produce, mayor es la inflamación.
Una composición para su uso en Métodos para tratar la mastitis bovina:
En diversas realizaciones, una composición para su uso en un método para tratar la mastitis bovina en una vaca lechera comprende administrar al animal con necesidad de la misma una cantidad terapéuticamente eficaz de una biomasa de algasKlebsormidiumderivada de al menos una especie de algas. Asimismo, una composición para su uso en un método para tratar la mastitis bovina en una vaca lechera comprende administrar al animal con necesidad de la misma una cantidad terapéuticamente eficaz de una composición que comprende una biomasa de algasKlebsormidiumderivada de al menos una especie de algasKlebsormidium. En diversas realizaciones, una composición para su uso en un método para tratar la mastitis bovina en una vaca lechera comprende administrar al animal con necesidad de la misma una cantidad terapéuticamente eficaz de un sobrenadante obtenido a partir del secado de al menos una especie de algasKlebsormidium. En diversas realizaciones, la al menos una especie de algas se selecciona del grupo que consiste enKlebsormidium nitens,Klebsormidium flaccidumy mezclas de las mismas. En diversas realizaciones, la al menos una especie de algas comprendeKlebsormidium nitens. En otros aspectos, la al menos una especie de algas comprendeKlebsormidium flaccidum.
La administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de una biomasa o un sobrenadante de algasKlebsormidiumderivados de al menos una especie de algasKlebsormidium, a una vaca lechera con necesidad de la misma puede favorecer una respuesta inmunitaria saludable y robusta a la presencia de patógenos en el conducto mamario, o dentro de la propia glándula mamaria, que causan mastitis.
La mastitis bovina es una reacción inflamatoria del tejido de las ubres y una pérdida funcional de la producción de las glándulas mamarias, y a menudo necrosis celular, debido a una infección patógena (generalmente bacteriana), y puede ser de naturaleza crónica o aguda, y en ocasiones mortal para las vacas lecheras. La infección puede ser causada por una fuente tal como, pero no limitada a,Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus uberis, Brucella melitensis, Corynebacterium bovis, Mycoplasma bovis, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Pasteurella spp., Trueperella pyogenes, Proteus spp., Prototheca zopfiioPrototheca wickerhamii.
En la mastitis bovina, una respuesta inmunitaria eficaz y rápida, pero no abrumadora, es apropiada y necesaria para erradicar la infección en el animal. Sin embargo, la elevación prolongada de diversos marcadores inmunitarios (tales como TNF-a, IL-1 p e IL-6) puede dar como resultado daño al tejido, conduciendo a pérdidas graves en la producción de leche y casos potencialmente crónicos de infección. Un problema con los aumentos continuos en estas y otras citocinas es que las células epiteliales mamarias experimentarán apoptosis extensa. La elevación continua de los marcadores inmunitarios es similar a lo que se observa cuando una vaca se seca durante la involución de las glándulas mamarias, lo que puede terminar causando producción reducida de leche y, posteriormente, una susceptibilidad a casos crónicos de infección.
La biomasa de algasKlebsormidiumse puede usar para influir en la viabilidad de los patógenos que causan la infección, y la inflamación y pérdida de función resultantes, mediante el método anterior, independientemente de la fuente que la causa. Sin desear ceñirnos a ninguna teoría particular, se cree que administrando un extracto refinado de biomasa de algas o compuestos bioactivos de la misma, se favorecen uniones celulares más fuertes para evitar mecánicamente que se establezcan patógenos/bacterias por sí mismos detrás de las células epiteliales que forman la barrera física del conducto mamario. El efecto de las citocinas y quimiocinas inflamatorias que se crean y/o transportan al sitio de una infección se inhibe o atenúa. Además, el transporte de tejido vascular se modifica, lo que puede restablecer la función. Aunque se puede usar cualquier forma farmacéutica en este método, una forma farmacéutica preferida puede ser tópica o intramamaria.
En diversas realizaciones, una composición para su uso en un método para tratar la mastitis bovina en una vaca lechera comprende administrar al animal con necesidad de la misma una cantidad terapéuticamente eficaz de una biomasa de algas derivada de al menos una especie de algasKlebsormidium.Por ejemplo, la al menos una especie de algasKlebsormidiumcomprendeKlebsormidium nitens.
En otros aspectos, una composición para su uso en un método para tratar la mastitis bovina en una vaca lechera comprende administrar al animal con necesidad de la misma una cantidad terapéuticamente eficaz de un extracto esterilizado y concentrado de una biomasa de algas derivada de al menos una especie de algasKlebsormidium.En diversas realizaciones, la al menos una especie de algasKlebsormidiumcomprendeKlebsormidium nitens.
Una composición para su uso en un método para tratar la mastitis bovina en una vaca lechera también puede comprender administrar al animal con necesidad de la misma una cantidad terapéuticamente eficaz de un sobrenadante obtenido a partir del secado de al menos una especie de algasKlebsormidium.En diversas realizaciones, la al menos una especie de algasKlebsormidiumcomprendeKlebsormidium nitens.
Una composición para su uso en métodos para tratar el complejo de enfermedades respiratorias bovinas:
En diversas realizaciones, una composición para su uso en un método para tratar el complejo de enfermedades respiratorias bovinas en una res o una vaca lechera comprende administrar al animal con necesidad de la misma una cantidad terapéuticamente eficaz de una biomasa de algas derivada de al menos una especie de algasKlebsormidium.Además, una composición para su uso en un método para tratar el complejo de enfermedades respiratorias bovinas en una res o una vaca lechera comprende administrar al animal con necesidad de la misma una cantidad terapéuticamente eficaz de una biomasa de algas derivada de al menos una especie de algasKlebsormidium.En diversas realizaciones, una composición para su uso en un método para tratar el complejo de enfermedades respiratorias bovinas en una res o una vaca lechera comprende administrar al animal con necesidad de la misma una cantidad terapéuticamente eficaz de un sobrenadante obtenido a partir del secado de al menos una especie de algasKlebsormidium.En diversas realizaciones, la al menos una especie de algas se selecciona del grupo que consiste enKlebsormidium nitens, Klebsormidium flaccidumy mezclas de las mismas. En diversas realizaciones, la al menos una especie de algas comprendeKlebsormidium nitens.En diversas realizaciones, la al menos una especie de algas comprendeKlebsormidium flaccidum.
La administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de una biomasa o un sobrenadante de algas derivados de al menos una especie de algasKlebsormidiuma una res o una vaca lechera con necesidad de la misma puede modular el sistema autoinmunitario y/o trata la inflamación en el ganado. En diversas realizaciones, se administra una biomasa de algas derivada deKlebsormidium nitens.
El complejo de enfermedades respiratorias bovinas (también denominado "fiebre del transporte") es causado por muchos factores, que incluyen el destete, el transporte, el cambio en la alimentación, la mezcla, el hacinamiento, el polvo, la ventilación inadecuada, las variaciones de temperatura y los patógenos presentes, ya sea antes o después del hacinamiento con otros animales. Los patógenos pueden incluir, pero no se limitan a, virus respiratorio sincicial bovino (VRSB), parainfluenza 3 (PI3), adenovirus, virus de la diarrea viral bovina (VDVB), rinotraqueítis infecciosa bovina (RIB),Pasteurella multocida, Mannheimia haemolytica, Histophilus somni, Mycoplasma bovis,gusanos pulmonares, u hongos.
Independientemente de la fuente del complejo de enfermedades respiratorias bovinas, un método para tratar la enfermedad comprende la administración de una cantidad terapéuticamente eficaz de una biomasa de algas derivada de al menos una especie de algas. Sin desear ceñirnos a ninguna teoría particular, se cree que administrando una biomasa de algas se pueden promover uniones celulares más fuertes para las células epiteliales que rodean cualquier abertura al ambiente (nariz, boca, ojos, etc.). Por tanto, el efecto de las citocinas y quimiocinas inflamatorias que se crean o transportan al sitio de una infección es inhibido o atenuado por las uniones más fuertes. Asimismo, probablemente se modifica el transporte de tejido vascular.
En aspectos ejemplares, una composición para su uso en un método para tratar el complejo de enfermedades respiratorias bovinas en una res o una vaca lechera comprende administrar al animal con necesidad de la misma una cantidad terapéuticamente eficaz de una biomasa de algas derivada de al menos una especie de algasKlebsormidium.En diversas realizaciones, la al menos una especie de algasKlebsormidiumcomprendeKlebsormidium nitens.
En otros ejemplos, una composición para su uso en un método para tratar el complejo de enfermedades respiratorias bovinas en una res o una vaca lechera comprende administrar al animal con necesidad de la misma una cantidad terapéuticamente eficaz de un sobrenadante obtenido a partir del secado de al menos una especie de algasKlebsormidium.En diversas realizaciones, la al menos una especie de algasKlebsormidiumcomprendeKlebsormidium nitens.
Sin desear ceñirnos a ninguna teoría particular, se cree que la biomasa de algas reduce o elimina la inflamación o molestia, y la pérdida ligera o moderada de función en las articulaciones del animal con el tiempo, inhibiendo o atenuando la producción o el transporte de interleucinas proinflamatorias, evitando efectivamente que ataquen y degraden el cartílago de la articulación. Los componentes metabolizados, o aislados de otro modo, del extracto de biomasa de algas también pueden mantener la salud articular previniendo la pérdida de glicosaminoglicanos (GAG) asociada a la osteoartritis. Se puede usar cualquier forma farmacéutica adecuada.
Sin desear ceñirnos a ninguna teoría particular, se cree que administrando la biomasa de algas a seres humanos se inhibe que las interleucinas proinflamatorias ataquen y degraden el cartílago de la articulación. Los componentes metabolizados, o aislados de otro modo, del extracto de biomasa de algas también pueden mantener la salud articular previniendo la pérdida de glicosaminoglicanos (GAG) asociada a la osteoartritis.
Ejemplos
Ejemplo 1. Preparación de una biomasa de algas (cultivo único o cultivo pequeño).
Se usó una muestra del depósito del NCMA n.° PATENT201602001 para hacer crecer algas axénicamente sobre una placa de Petri de agar mBBM. Se recogió una única colonia de la placa y se hizo crecer en medio mBBM, en un matraz de agitación, durante un mes para lograr una densidad adecuada para la inoculación en frascos de Roux. El inóculo de algas que se hizo crecer en frascos de Roux se dividió progresivamente para producir la densidad de inoculación mínima requerida para el crecimiento en el reactor de paneles. La biomasa de algas que se hizo crecer en reactores se colocó en una bolsa filtrante de 25 |im para eliminar el sobrenadante usando flujo por gravedad. El sobrenadante en exceso se eliminó con escurrido manual de la bolsa filtrante hasta que la consistencia de la biomasa de algas alcanzó la de una pasta espesa. La biomasa de algas se extendió a continuación en una capa de 1.25 cm (1/2 pulgada) sobre una bandeja de acero inoxidable y se colocó a -80 °C hasta que se congeló. La bandeja se trasladó a continuación a un liofilizador equipado con vacío, y el material se mantuvo de -50 °C a -60 °C durante varios días, hasta que el nivel de humedad se redujo hasta aproximadamente de 5 % a 10 % en peso. La biomasa de algas liofilizada se almacenó en un refrigerador a 4 °C o en un congelador a -20 °C hasta su usación.
Ejemplo 2. Preparación de una biomasa de algas (producción a mayor escala de un cultivo pequeño).
Se hacen crecer monocultivos de un alga filamentosa en paneles planos de 120 L y 240 L con una trayectoria de luz de 10.2 cm (4 pulgadas), NO33-9 mM en medio mBBM, y mezcla de CO2/aire, o dentro de estanques exteriores, cubiertos y con filtros HEPA usando luz natural. La cosecha consiste en extraer el líquido y las algas que están contenidas en el líquido, y separar el líquido de la biomasa de algas. Habitualmente, hay aproximadamente 1.4 gramos de algas por litro de agua. Tras la cosecha, se coloca la biomasa en un bolsa filtrante de 25 |im para eliminar el agua usando flujo por gravedad. Se elimina el exceso de agua con escurrido manual, lo que da como resultado una pasta húmeda que tiene aproximadamente 15 % de sólidos y 85 % de agua. El aspecto de la biomasa es el de una pasta espesa verde brillante. En promedio, aproximadamente 8 10 kg de peso húmedo producen aproximadamente 1 kg de biomasa de algas en forma de una pasta. Este material se extiende a continuación sobre bandejas de acero inoxidable en una capa de 1.25 cm (1/2 pulgada) y se coloca en un congelador a -80 °C hasta que se congele o esté listo para su procesamiento adicional. La biomasa liofilizada se logra colocando la bandeja en un liofilizador equipado con una bomba de vacío y se ajusta de -50 °C a -60 °C durante varios días, hasta que el nivel de humedad se reduzca a 5-10 %. La biomasa liofilizada se almacenó en un refrigerador a 4 °C o en un congelador a -20 °C hasta su usación. Efectivamente, el material de biomasa de algas liofilizado producido según este método no tiene agua y está en forma de un polvo verde oscuro o una torta frágil.
Ejemplo 3. Tratamiento de la mastitis bovina mediante administración oral ("ORAL") de una biomasa de algas.
Se realizó un examen piloto de un tratamiento dirigido aMycoplasma bovisen vacas lecheras con mastitis en una instalación de investigación comercial para demostrar la usación de biomasa y sobrenadante de algas como método para tratar mastitis bovina en vacas lecheras. Se usó una cepa aislada deMycoplasma bovisde un rebaño de vacas lecheras con mastitis bovina de origen natural para inocular un cuarto por animal con el fin de inducir mastitis clínica usando un modelo de infección experimental que había demostrado previamente ser exitoso. La biomasa de algas preparada según el Ejemplo 2 se retiró del almacenamiento en frío inmediatamente antes de su usación. Se suspendieron ochenta y cinco gramos de biomasa de algas en una pequeña cantidad de agua destilada de modo tal que fuera administrable a un animal por vía oral. Esta biomasa de algas no refinada y mínimamente procesada se administró por vía oral (ORAL) a un grupo de ocho vacas, una vez al día durante ocho (8) días, mediante una pistola de administración equipada con una jeringa cargada con 90 mililitros (3 onzas) de la biomasa de algas suspendida para cada dosis.
Ejemplo 4. Preparación de un sobrenadante.
Se hicieron crecer monocultivos de un alga filamentosa en paneles planos de 120 L y 240 L con una trayectoria de luz de 10.2 cm (4 pulgadas) , NO33-9 mM en medio mBBM, y mezcla de CO2/aire, o dentro de estanques exteriores, cubiertos y con filtros HEPA usando luz natural. La cosecha consiste en extraer el líquido y las algas que están contenidas en el líquido, y separar el líquido de la biomasa de algas. Habitualmente, hay aproximadamente 1.4 gramos de algas por litro de agua. Tras la cosecha, se recoge el sobrenadante a medida que se hace pasar la cosecha a través de una bolsa filtrante de 25 pm hasta que esté exenta de algas. El sobrenadante clarificado se transfiere a barriles de 227 litros (60 galones) desinfectados previamente y se almacena a 4 °C hasta su filtración y concentración. El aspecto del sobrenadante clarificado es el de un líquido transparente (es decir, agua). El sobrenadante se concentra en cualquier lugar de 10 a 500 veces (es decir, de 10x a 500x) usando un evaporador rotatorio. El aspecto del sobrenadante concentrado varía con el grado de concentración, desde un líquido transparente que tiene la consistencia de agua normal del grifo, hasta un líquido amarillo y viscoso, similar a un jarabe, en concentraciones superiores.
Ejemplo 5. Tratamiento de la mastitis bovina mediante intubación intramamaria ("IMM") y administración subcutánea ("SO") de un sobrenadante.
Se realizó un examen piloto de un tratamiento dirigido aMycoplasma bovisen vacas lecheras con mastitis en una instalación de investigación comercial para demostrar la usación de biomasa y sobrenadante de algas como método para tratar la mastitis bovina en vacas lecheras. Se usó una cepa aislada deMycoplasma bovisde un rebaño de vacas lecheras con mastitis bovina de origen natural para inocular un cuarto por animal con el fin de inducir mastitis clínica usando un modelo de infección experimental que había demostrado previamente ser exitoso. El sobrenadante preparado en el Ejemplo 4, que tiene una consistencia similar a jarabe después de la concentración, se diluyó con agua estéril para producir un líquido inyectable. Como en el Ejemplo 2, se inocularon las vacas con el patógenoMycoplasma bovisy presentaron mastitis clínica. El líquido inyectable preparado de ese modo se administró mediante intubación intramamaria ("IMM") (grupo de 9 sujetos) o inyección subcutánea ("SC") (grupo de 9 sujetos) durante el transcurso de ocho (8) días. Se administraron 20 mL de sobrenadante 100x a los animales IMM y se administraron 30 mL de sobrenadante 100x a los animales SC, en ambos casos una vez al día durante ocho días, con un intervalo de 24 h. Para los IMM se usó una jeringa con cánula de pezón estéril. Para los SC se usó una jeringa con una aguja estéril.
Resultados
(a) Aspecto de la leche. Hubo una puntuación mejorada del aspecto de la leche estadísticamente significativa (color y consistencia) en el grupo IMM. Al final del estudio, 7 de 9 animales, o 78 % de los animales tratados mediante IMM, presentaron una producción de leche normal frente al grupo no tratado, que la presentaron 1 de 8, o 13 %. Hubo una tendencia a la mejora (aunque no estadísticamente significativa) en los grupos SC y ORAL. Al final del estudio, hubo 6 de 9 animales (67%) que estaban produciendo leche normal en el grupo SC y 4 de 8 animales (50 %) en el grupo ORAL. Las estimaciones del cociente de riesgos instantáneos (CRI) con (IC de 95 %) del efecto del tratamiento, sin usar NINGÚN tratamiento como referencia, para las vacas que recibieron sobrenadante mediante IMM presentaron un índice de riesgo 13.3 (1.6, 109.4) veces superior de tener una puntuación normal del aspecto de la leche, en comparación con las vacas que no recibieron NINGÚN tratamiento (P = 0.016). El CRI para ORAL fue 6.9 (0.8, 58.8) y para SC fue 6.7 (0.8, 55.6), y ambos tendieron a ser significativamente diferentes de 1 (P = 0.075).
(b) Menos muestras de leche excesivamente anómala de cuartos secos. Hacia el final del estudio, las muestras de leche de gran parte del grupo no tratado no se pudieron evaluar para determinar el aspecto o la calidad de la leche debido a que la leche se había vuelto excesivamente anómala o los cuartos estaban secos, en marcado contraste con los grupos IMM, SC y ORAL, donde la producción de leche continuó en gran medida a pesar de la infección. Hubo 11 muestras de dos vacas en el grupo IMM que no se pudieron evaluar, 14 muestras de cinco vacas en el grupo SC y 13 muestras de tres vacas en el grupo ORAL, en comparación con 37 muestras de leche de los cuartos inoculados de seis vacas que no se trataron con ninguna biomasa o sobrenadante de algas .
(c) Menor crecimiento bacteriano aeróbico. Los grupos tratados mediante SC y ORAL presentaron reducciones estadísticamente significativas en el crecimiento de bacterias aeróbicas, en comparación con el grupo no tratado, así como con los cuartos no inoculados en el grupo IMM, que estaban aparentemente sin tratar.
Claims (12)
1. Una composición antinflamatoria y moduladora de la respuesta inmunitaria que comprende biomasa de algasKlebsormidiumo sobrenadante de dichas algasKlebsormidium,en donde dicha biomasa de algasKlebsormidiumo dicho sobrenadante de algasKlebsormidiumse obtiene procesando el material biológico del depósito del NCMA n.° PATENT201602001.
2. Una composición que comprende biomasa de algasKlebsormidiumo sobrenadante de algasKlebsormidium, para su uso en un método para tratar la mastitis bovina en una vaca lechera.
3. La composición para su uso según la reivindicación 2, en donde dichoKlebsormidiumcomprende una especie de algas seleccionada del grupo que consiste enKlebsormidium acidophilum, Klebsormidium bilatum, Klebsormidium crenulatum, Klebsormidium dissectum, Klebsormidium drouetii, Klebsormidium elegans, Klebsormidium flaccidum, Klebsormidium fluitans, Klebsormidium fragile, Klebsormidium klebsii, Klebsormidium lamellosum, Klebsormidium montanum, Klebsormidium mucosum, Klebsormidium nitens, Klebsormidium pseudostichococcus, Klebsormidium scopulinum, Klebsormidium sterile, Klebsormidium subtile, Klebsormidium subtilissimum, Klebsormidium tribonematoideumy mezclas de las mismas.
4. La composición para su uso según la reivindicación 3, en donde dicha especie de algas se selecciona del grupo que consiste enKlebsormidium nitens, Klebsormidium flaccidumy mezclas de las mismas.
5. La composición para su usación según la reivindicación 4, en donde dicha composición es un líquido inyectable estéril que comprende además un diluyente estéril para formar dicho líquido inyectable estéril a partir de dicho sobrenadante de algasKlebsormidium,o dicha composición es una pasta que comprende además dicha biomasa de algasKlebsormidiumsuspendida en agua destilada.
6. Una composición que comprende biomasa de algasKlebsormidiumo sobrenadante de algasKlebsormidium,para su uso en un método para tratar el complejo de enfermedades respiratorias bovinas en una res o una vaca lechera.
7. La composición para su uso según la reivindicación 6, en donde dichoKlebsormidiumcomprende una especie de algas seleccionada del grupo que consiste enKlebsormidium acidophilum, Klebsormidium bilatum, Klebsormidium crenulatum, Klebsormidium dissectum, Klebsormidium drouetii, Klebsormidium elegans, Klebsormidium flaccidum, Klebsormidium fluitans, Klebsormidium fragile, Klebsormidium klebsii, Klebsormidium lamellosum, Klebsormidium montanum, Klebsormidium mucosum, Klebsormidium nitens, Klebsormidium pseudostichococcus, Klebsormidium scopulinum, Klebsormidium sterile, Klebsormidium subtile, Klebsormidium subtilissimum,Klebsormidium tribonematoideum y mezclas de las mismas.
8. La composición para su uso según la reivindicación 7, en donde dicha especie de algas se selecciona del grupo que consiste enKlebsormidium nitens, Klebsormidium flaccidumy mezclas de las mismas.
9. La composición para su uso según la reivindicación 6, en donde dicha composición es un líquido inyectable estéril que comprende además un diluyente estéril para formar dicho líquido inyectable estéril a partir de dicho sobrenadante de algasKlebsormidium,o dicha composición es una pasta que comprende además dicha biomasa de algasKlebsormidiumsuspendida en agua destilada.
10. Un método para producir biomasa de algasKlebsormidiumque tiene propiedades antinflamatorias y/o moduladoras de la respuesta inmunitaria, comprendiendo dicho método cultivar una muestra de algasKlebsormidiumobtenida a partir del depósito del N<c>MA n.° PATENT201602001, y filtrar y secar dicho cultivo.
11. Un método para producir un sobrenadante de algasKlebsormidiumque tiene propiedades antinflamatorias y/o moduladoras de la respuesta inmunitaria, comprendiendo dicho método cultivar una muestra de algasKlebsormidiumobtenida a partir del depósito del NCMA n.° PATENT201602001, y separar mecánicamente dicho sobrenadante de algasKlebsormidiumde dicho cultivo.
12. La composición para su uso según las reivindicaciones 2 o 6, en donde dicha biomasa de algasKlebsormidiumo dicho sobrenadante de algasKlebsormidiumse obtiene procesando un cultivo de algasKlebsormidiumderivado del depósito del NCMA n.° PATENT201602001.
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