BG62757B1

BG62757B1 - Фармацевтични състави на основата на растителни етерични масла за хуманната и ветеринарната медицина

Info

Publication number: BG62757B1
Application number: BG102142A
Authority: BG
Inventors: Dusan Ninkov
Original assignee: Ropapharm B.V.
Priority date: 1995-05-26
Filing date: 1997-12-23
Publication date: 2000-07-31
Also published as: NZ308661A; HUP9900312A2; EP0828502A2; CA2222563A1; TR199701441T1; PL186250B1; RU2157697C2; HUP9900312A3; DE69617945T2; AU708703B2; US6322825B1; WO1996037210A2; MX9709136A; WO1996037210A3; CN1190892A; JP3080654B2; DK0828502T3; BR9608841A; AU5846096A; EP0828502B1

Abstract

Фармацевтичните състави са създадени на основата на етерични масла с противовъзпалителни свойства, по-специално тези от групата, включваща Origanum vulgaris (див риган), Thymus vulgaris (мащерка), Mentha piperita (мента), Thymus serpilum (пълзяща мащерка), Saturea hortensis, Saturea montana, Saturea subricata, Carum corticum, Thymus zugis, Ocimum gratisimum, Moranda pungtata, Mosla japanoica и Salvia officinalis (конски босилек). Предпочитани саетеричните масла, получени при дестилация на Origanum vulgaris, Thymus vulgaris и/или Mentha piperita. Тези фармацевтични съединения, сравнявани със синтетичните сулфонамиди, антибиотици и кортизони,не предизвикват биорецидиви в човешкия и животинските организми, последните отглеждани за месо и мляко, и не създават устойчивост на микроорганизмитесрещу фармацевтичните състави изобщо. Съставът може да се използва при лечението на колибактериози, дерматомикози, срещу въшки, изпотяване и гъбички по краката, дерматити, акне и ветеринарни болести като кокцидиози (различни червясвания), мастити и други.

Description

Изобретението се отнася до фармацевтични състави, съдържащи етерични масла, екстрахирани от специфични растения, метод за получаване на такива фармацевтични състави, както и до приложението на тези състави в хуманната и ветеринарна медицина.

Предшестващо състояние на техниката

В предшестващото състояние на техниката са познати медикаменти за лечение на болести на човека като: холера, колиинфекция, дерматомикоза, възпаление на слизестата обвивка на устната кухина и глътката, фунгицидни и бактериологични инфекции, възпаление на слизестата мембрана на вагината, колити, различни етиологии, лечение на гноящи рани, основаващи се на активни субстанции, които имат антибиотичен, сулфонамиден или хормонално кортикоиден произход.

Тенденциите на модерната наука са да се заместват част от медикаментите, базиращи се на такъв произход_} от екологично чисти лекарства, които се възприемат по-лесно от човешкия организъм и имат по-благоприятно влияние върху човешкото здраве.

Същото се отнася и за ветеринарните медикаменти, основаващи се на антибиотици, сулфонамиди и даже хормони за лечение на болести по животните, като холера, различни видове колибацилози, дерматомикози, възпаление на вимето, възпаление на вагината и матката, различни етиологии и кокцидиози.

За да бъдат избегнати нежелани последствия, споменати по-горе, е необходимо да има екологично чисти продукти за лечение на споменатите ветеринарни болести.

По-точно голяма част бактерии _; причиняващи гореспоменатите болести развиха устойчивост срещу медикаментите, известни в нивото на техниката, така че продуктите съгласно изобретението отстраняват проблемите при лечение на болестите описани по-горе, като различни видове диарии, възпаление на корема, гастрити, възпаление на слизестата обвивка на устната кухина, възпаление на ухото, конюнктивити и др.

Гореизложеното вече е посочено във FR-A-

2. 706. 770, който описва фармацевтичен състав срещу туберкулоза, базиращ се на стрСго определена смес от седем маслени екстракта от всяко от следващите растения: Eucalyptus globulus, Melaleuca leucadendron, Thymus vulgaris, Humulus lupulus, Eugenia caryophylata, Mentha piperita u Origanum vulgaris. Няма, обаче, никаква следваща индикация за лечението на някакви други болести чрез посочената смес на масла или някой компонент посочен в FR-A-2. 706. 770.

Реферирано е също в Annales Pharmaceutiques Francoises, vol. 43, no.l, 1985, 77-81, като само е посочена фунгицидна активност на четиридесет растителни екстракта срещу девет фунгицидни вида per се. Но никъде не е отбелязано, че тези растителни екстракти биха могли да бъдат използвани като фармацевтични състави в областта на хуманната и ветеринарна медицина, в частност за някои от споменатите болести и разстройства.

Техническа същност на изобретението

Технически проблеми, разрешени с това изобретение

Един от техническите проблеми, който се решава с това изобретение е получаването на различни видове медикаменти за хуманната медицина, основаващи се на активни природни компоненти, които успешно заместват медикаменти от състоянието на техниката, основаващи се на сулфонамиди, антибиотици, кортизони и т.н., чрез които нови продукти съгласно изобретението:

1/ не се създават биорецидиви в човешкото тяло;

2/ не пораждат устойчивост на микроорганизми;

3/ не са екологически неприемливи; и

4/ не са токсични, мутагенни и тератогенни.

Друг проблем, който е разрешен с това изобретение е получаването на различни видове ветеринарни медикаменти, основаващи се на природни компоненти, които успешно заместват продукти от известното ниво на техниката, основаващи се на сулфонамиди, антибиотици и др. Приложението на активните субстанции съгласно изобретението, елиминира много нежелани ефекти, причинени от известните продукти като сулфонамиди и антибиотици, като:

1/ наличието на биорецидиви при животните, отглеждани за месо и мляко, които се лекуват с такива лекарства; и

2/ предизвикват устойчивост на микроорганизмите бактерии срещу известните лекарства.

Първият компонент, който е използван във фармацевтичните състави съгласно изобретението е етерично масло, получено от някои от следващите растения: Origanum vulgaris (див риган), Thymus vulgaris (мащерка), Mentha piperita (мента), Thymus serpilum (пълзяща мащерка), Saturea hortensis,

Saturea montana, Saturea subricata, Carum corticum, Thymus zugis, Ocimum gratisimum, Moranda pungtata, Mosla japanoica u Salvia officinalis (конски босилек). За предпочитане етеричното масло е получено от някои от следните растения Origanum vulgaris, Thymus vulgaris u Mentha piperita. ПоВече за предпочитане етеричното масло е получено най-малко от Origanum vulgaris и по-избор от Thymus vulgaris.

В случай на приготвяне на ветеринарни медикаменти възможно е също да се използва синтетичен тимол, имащ химическото име изопропилкрезол. По-нататък съединението танин може да бъде използвано във ветеринарните състави. Този танин може да бъде извлечен чрез екстрахиране на остатъци на листа и цветове на растението Origanum vulgaris получени след етеричномаслена дестилация (виж по-долу).

фармацевтичните състави съгласно изобретението съдържат фармацевтично приемлив носител, за предпочитане от природен произход. Представители на такива носители са обикновено познати в хуманната и ветеринарна фармацевтична промишлености. Примери за такива носители са лактоза, пчелен мед, лаврово масло, вазелин, парафин, скорбелни продукти, калциев карбонат и др.

фармацевтичните състави могат да имат различна подходяща форма за тяхното приложение, например форма на капсула, сироп, тинктура, мехлем, пудра, емулсия, паста и др.

Съдържанието на активен агент във фармацевтичния състав съгласно изобретението, което фактически зависи също от неговата фармацевтична употреба, може да варира в широки граници.

За предпочитане активният агент е със съдържание в количество от 1 - 15% тегл* , повече за предпочитане 4 - 10% тегл· , изчислено върху общото тегло на фармацевтичния състав.

Като активен агент съгласно изобретението може да бъде използвана също друга активна субстанция, за предпочитане с природен произход. Такива субстанции могат да имат бактериологични, фунгицидни, адстригентни (запичащи) и други свойства.

Следните дози на фармацевтичен състав, съдържащ 5% тегл, . от Origanum vulgaris и 95% тегловни калциев карбонат във форма на пудра могат да индивидуално лечение:

А/ Масово лечение:

Превантивна доза: прасета, зайци, телета 500 g прах за тон храна пилета, патици, пуйки

450 g прах за тон храна

Терапевтична доза: прасета, зайци, телета 1000 g прах за тон храна пилета, патици, пуйки

900 g прах за тон храна за 7 бъдат използвани за масово и

Б/ Индивидуално лечение:

телета, кончета:

0.20-0.25 g за kg живо тегло прасенца, агнета, ярета:

0.10 g за kg живо тегло

-10 дни терапия.

За илюстрация на фармацевтичната активност на етеричното масло от Origanum vulgaris (риганово масло) в

Таблица А са посочени “антибиограми” на масло от риган, както следва:

Таблица А

Микроорганизми	Интензивност на ефекта
Staphylococcus aureus	+ + +
Treponema hyodisaenteriae	+ + + +
Erysipelothrix insidiosa	+ + +
Pasteurella multocida	+ + + +
Streptococcus faecalis	+ + +
Streptococcus agalactiae	+ + +
Proteus mirabilis	+ + +
Proteus vulgaris	+ + +
Proteus rettgeri	+ + +
Escherichia coli	+ + + +
Vibrio coli	+ + + +
Salmonella spp.	+ + + +
Streptococcus pyogenes anim. C	+ + +
Klebsiella pneumoniae	+ + +
Enterobacter aerogenes	+ + +
Corynebacterium pyogenes	+ + +
Streptococcus uberis	+ + +
Candida spp.	+ + +
Pseudomonas aeruginosa	+ + +
Mycobacterium tuberculosis	+ + + +
Aspergilus spp.	+ + + +
Mucor spp.	+ + +
Cryptosporidiae spp.	+ + + +
Eimeria spp. (coccidiosis)	+ + + +

0	- устойчив;
+	- относително неустойчив;
+ +	- умерено неустойчив;
+ + +	- много неустойчив;
+ + + +	- извънредно неустойчив.

Предвид на данните от горната Таблица А се твърди, че болестите причинени от микроорганизмите в Таблица А могат да бъдат лекувани чрез фармацевтични състави, основаващи се на масло от риган като активен компонент.

Предвид горното, фармацевтичните състави по-точно се използват за профилактика и лечение на стомашно-чревни инфекции при хора, и по-специално при животни, които са причинени от бактерии, фунги и др.; виж в този аспект изброяването по-долу:

Прасета: Е. Coli, Salmonella spp., свинска дезинтерия, Pasteurella spp.

Домашни птици: Eimeria spp. (coccidiosis), (пилета, патици, пуйки) Salmonella spp., Pasteurella spp.

Зайци:	Eimeria spp., Salmonella spp.
Крави: телета -	E. coli, Pasteurella spp., Salmonella spp.
Агнета:	Salmonella spp., Pasteurella spp., Clostridium perfrigens, E. coli.

Млади кози (ярета): Salmonella spp., Pasteurella spp.,

Clostridium spp., E. coli.

По-нататък към болестите, отбелязани по-горе, може да бъде приложен фармацевтичния състав съгласно изобретението за лечение на:

- токсоплазмоза, причинена от Toxoplasma gondii за животни и хора;

- вътрешни паразити по кучета като Toxocara canis, Echinococcus granulosis и др.;

- саркокистози по кучета, говеда, домашни птици и хора;

- аскаридози по прасета и домашни птици, причинени чрез Ascaris suum и Ascaris galii;

- шапни оксиурози по коне и хетероцидози по домашни птици;

- тении по хора и кистози по прасета;

- анцилостома дуоденална и оксиуроза по хора;

- ревматични болести като артрити, спондилити, дископатии ;

- повреждания като изкривяване, изкълчвания (луксации) идр·;

- фунги и инсекти върху растения в селскостопанския сектор;

- демодикози по кучета;

- диария, причинена от Escherichia coli (colibacillosis), Salmonella spp., (salmonellosis), Pasteurella spp. (pasteurelosis), Streptococcus spp., (streptococcosis), Vibrio coli (vibriosis), Treponema hyodesynterie (dysentery-bloody diarrhea - кървава диария) и други видове диарии по хората и животните;

- паразитози, причинени от Cryptosporidia spp., Ascaridia spp., Toxocara spp., Toxoplasma spp., Atoxoplasmosa;

- болести, причинени от Candida albicans, Aspergilus spp., Cryptococcus neoformans, Mucor spp., Fusarium spp., no хора u животни; u

- кестодози no птици и домашни птици.

Съставите съгласно изобретението, по-специално във формата на пудра, съдържаща 5% риганово масло, може също да бъдат използвани за консервиране на храна за хора и за консервиране на храни за животни и допринася за удължаване и съхраняване живота на такива продукти.

Процесът на екстрахиране на етеричните масла от гореспоменатите растения, по-специа.шо Origanum vulgaris, Thymus vulgaris u Mentha piperita се осъществява чрез дестилация с помощта на водно изпарване (пара).

Най-напред листата и цветовете на растенията, които трябва да бъдат изсушени, се поставят в дестилатор. В случаи на получаване на масла за приложение при хора, дестилацията на масло от всеки вид растение се прави поотделно, което означава, че различните видове растения не трябва да се смесват заедно в процеса на дестилация.

Дестилаторът трябва да има две пропускателни тръби: една за маслото и една за изпарената вода (пара). Съдът за водата е поставен под сухите части на растенията (листата и цветовете) и се загрява до към 100°С, за предпочитане под налягане около 20 бара, като създаваното налягане намалява времето за дестилация. Водната пара минава през сухите части на растението чрез създаване на маслени капки. Капките на водната пара са по-леки отколкото маслените капки и оттук следва изтичане през пропускателната тръба на дъното на екстрактора. Капките от маслото изтичат през пропускателната тръба за масло и се вливат в проектираната тава за масло. Този процес се осъществява за 3 часа. Добивът е 3 - 6 kg масло от 100 kg сухи растения. Обикновено екстрахираното масло съдържа известен процент тимол и карвакрол (изопропил-ортокрезол) - приблизително 3% тимол и 60-70% карвакрол.

След гореописаната дестилация, остатъкът от листа и цветове се използвала да се екстрахира танин, който може да бъде добавен към, по-специално, ветеринарните фармацевтични състави.

По-специално, процедурата за получаване на етерични масла от Origanum vulgaris се състои от 4 фази:

фаза 1 Селекция (подбор)

На базата на съществуващите видове растения Origanum vulgaris бе възможно да бъдат получени семена на Origanum vulgaris, имащи около 91% активен материал: 86-88% карвакрол и

3-5% тимол. Останалите 8-10% съдържат следните компоненти: линалол, барнеол, цимен и някои други по-малко важни компоненти.

Фаза 2 Производство на растенията

Семената, получени по начина от фаза 1 се засяват в хубава рохкава почва, за предпочитане в субтропичен климат. През този етап се прилагат всички агротехнически мероприятия, като напояване и изкуствено торене.

От вече порасналите растения се използват само техните листа и цветове. Прибирането на растенията трябва да започва, докато растенията цъфтят рано сутрин или късно във вечерните часове.

фаза 3 Сушене на листата и цветовете

Сушилният процес се извършва в специални стаи, т.е. сушилни къщи. Набраните вече листа и цветове не трябва да се излагат на пряка слънчева светлина, тъй като излагането на слънчева светлина намалява значително процента на активния материал.

Листата и цветовете се подреждат на пластове от 20-25 cm дебелина. През първите три дни тези пластове трябва да бъдат обръщани от горе надолу четири пъти дневно, независимо ръчно или механизирано, така че този сушилен процес да се извършва по еднообразен начин.

Тези сушилни къщи са конструирани по такъв начин, че въздухът да може да циркулира свободно през цялото време. Сушилният процес продължава около 7-8 дни.

Фаза 4 Получаване на маслото

Дестилацията на маслото се осъществява на базата на класическата парна дестилация от сухите листа и цветовете на растенията.

От 100 kg сухи листа и цветове се получава 5 - 7 kg масло.

След дестилацията, съгласно която се получава маслото, се провежда следващата стъпка - маслото се загрява при 187°С, през който процес (отново извършен в дестилатора) субстанциите, които не са важни се изпаряват. Остатъците са важните субстанции: карвакрол 86 - 88 %, тимол 3 - 5% и в минимални количества пинен , барнеол, линалол и др.

След този редистилационен процес, маслото се оставя да се охлади до стайна температура и тогава се поставя в херметически затворени съдове, направени от алуминий или тъмно стъкло.

Примерно изпълнение на изобретението

Изобретението ще се изясни чрез следващата серия от примери;

(A) - примери, отнасящи се до състави и приготвяне на фармацевтични медикаменти за хора;

(Б) - примери, отнасящи се до състави и получаване на ветеринарни фармацевтични медикаменти;

(B) - примери, отнасящи се до активностите на фармацевтичните медикаменти, съгласно изобретението; и (Г) - примери, отнасящи се до безопасността (сигурността) на фармацевтичните медикаменти съгласно изобретението.

Процентите са изразени като тегловни проценти, освен ако не са отбелязани по друг начин.

А/ Състав и получаване на фармацевтични медикаменти за хора

Пример 1

Медикаменти за лечение на колибацилоза, салмонелоза, пастъорелоза, вибриоза и холера; болестите са причинени от Escherichia coli, Salmonella typhimurium, Vibrio fetus u Pasteurella multocida.

1.1. Процедура за приготвяне на капсули

Съществените части на веществата, от които са приготвени медикаментите са:

- лактоза

- масло от Origanum vulgaris

- 92%

4-6%

- масло om Thymus vulgaris

- масло om Mentha piperita

2-4%

0.5 - 1.5%

Първо, около 30% om лактозата u общото количество от маслата се поставят във вакуум смесител. Сместа се размесва за пет минути при скорост 200 оборота в минута. След това остатъкът от лактозата се добавя и всичко се размесва заедно за други 10 минути при : .посочената скорост на разбъркване. Накрая, прахът се пакетира в капсули.

1.2. Процедура за изготвяне на сироп

Съществените части сироп от веществата, от които се приготвя медикамента са:

- пчелен мед като основен елемент - масло от Origanum vulgaris - масло от Thymus vulgaris - масло от Mentha piperita

92 - 94% 2-4% 1-3% 0.5 -1.5%

30% от цялото количество пчелен мед във вид на течност се поставя във вакуум смесител и се добавя цялото количество от маслото. Сместа се размесва за 15 минути при скорост 200 оборота за минута. След това остатъкът от пчелния мед се добавя и смесването продължава за още 15 минути при посочената скорост.

Полученият продукт е сироп в течна форма, който може да бъде пакетиран^колкото е възможно по-охладен.

Пример 2

Медикаменти за лечение на дерматомикози, които могат да бъдат причинени от Trychophiton sp. и Microspora sp.

2.1. Процедура за получаване на тинктура

Неразделни части на субстанциите, използвани за пригоотвяне на медикамента са:

- полиетиленгликол

- 74%

- етерично маслиново масло (зехтин) 19-21%

- масло от Origanum vulgaris 3-5%

- масло от Thymus vulgaris

- масло от Mentha piperita

1-3%

0.5 - 1.5%

Приблизително 30% от цялото количество полиетиленгликол се загрява във вакуум смесител при 55°С. Добавя се общото количество на маслата и се смесват със скорост 200 оборота в минута. Накрая се добавят остатъкът от полиетиленгликола и зехтина и се смесват за около 5 минути при посочената скорост.

След като се охлади, продуктът е готов за пакетиране.

2.1. Процедура за приготвяне на мехлем

Неразделни части на субстанциите, използвани да се направи мехлем са:

- вазелин	67 - 69%
- течен парафин	24 - 26%
- масло от Origanum vulgaris	3-5%
- масло от Thymus vulgaris	1-3%

- масло om Mentha piperita 0.5 - 1.5%

30% om вазелина се стопява във вакуум смесител при температура 45°С. Маслата се добавят и всичко се размесва заедно за 10 минути при скорост 250 оборота за минута. След това се добавят останалия вазелин и течния парафин. Всичко се размесва за още 10 минути при посочената температура и се пакетира след охлаждане.

Пример 3

Медикаменти за лечение на вагинит (за жени), който може да бъде причинен от Trychomonos genetalis.

Веществата, използвани,за да се приготви този препарат са:

- скорбелена декстроза 51 - 53%

- хигроскопичен носител 19-21%

- колоид 19-21%

- масло от Origanum vulgaris 2 - 4%

- масло от Thymus vulgaris 2 - 4%

- хербицидно масло от Klamath 1-3%

Процесът протича^както следва: скорбелената декстроза и неутралният хигроскопичен носител се поставят във вакуум смесител. Предписаните количества масла се добавят към тази смес и всичко заедно се размесва със скорост 200 оборота в минута. Накрая се добавя колоида, всичко се размесва още веднъж и се пакетира.

Пример 4

Продукт срещу въшки и други видове кожни инсектИ; например комари и други видове летящи.

Веществата, използвани за получаване на продукта са:

- маслиново масло (зехтин) - масло от Origanum vulgaris - масло от Thymus vulgaris

91 -93% 4-6% . 2-4%

Всички части описани по-горе се поставят във вакуум изпарител. Те се смесват заедно със скорост 200 оборота за минута в продължение на 10 минути, след което сместа се пакетира. Предимството на този продукт пред същите химически продукти направени на базата на линдан е, че медикаментите съгласно изобретението са напълно нетоксични за хора и животни.

Пример 5

Продукт за премахване потенето на краката и присъствието на гъбички по краката: Trychophiton sp. и Microspora sp.

Веществата, които се използват в продукта за приготвяне на тези медикаменти са:

- калциев карбонат - масло от Origanum vulgaris - масло от Thymus vulgaris

91 - 93% 4-6% 2-4%

30% от калциевия карбонат и общото количество на маслата се поставят във вакуум смесител. Сместа се размесва за 10 минути при скорост 200 оборота за минута и след това се добавя останалия калциев карбонат. Смесването продължава, докато се получи пудра.

Пример 6

Продукт за изтребване на инсекти и други вредители, например комари и мушици.

Веществата, които се използват в процеса на приготвяне на този продукт са:

- калциев карбонат

- масло от Origanum vulgaris

- масло от Thymus vulgaris

- 93%

4-6%

2-4%

30% от калциевия карбонат заедно с цялото количество масло се поставят във вакуум смесител. Сместа се разбърква за 10 минути при скорост 200 оборота в минута. След това се добавя останалия калциев карбонат и смесването продължава, докато се получи фин прах.

Пример 7

Медикамент за лечение на дерматит, акне и други възпаления на кожата на лицето.

Съставките, от които се приготвя медикамента са:

- зехтин

- 74%

- етанол

- масло от Origanum vulgaris

- масло от Thymus vulgaris

- 21%

3-5%

2-4%

Около 30% om зехтина, заедно с цялото количество от маслата се поставят във вакуум смесител. Разместват се за 10 минути при скорост 200 оборота в минута. След това се прибавят остатъка от зехтина и етанола и продуктът се смесва и пакетира в тъмни стъклени бутилки.

Пример 8

Медикамент за рани.

Веществата, използвани за приготвяне на медикаментите са:

- неутрална медицинска пудра 94 - 96%

- масло от Origanum vulgaris 2 - 4%

- масло от Thymus vulgaris 1-3%

30% от неутралната медицинска пудра и общото количество масла се поставят във вакуум смесител и се смесват заедно за 10 минути при скорост 200 оборота в минута. След това се добавя остатъка от неутралната медицинска пудра и се размесват. Продуктът се пакетира в малки торбички или алуминиеви туби под налягане.

Б/ Състави и получаване на ветеринарни фармацевтични медикаменти

Пример 9

Медикаменти за лечение на кОлибацилози и стомашночревни заболявания при животни, които могат да бъдат причинени om Escherichia coli и други щамове: Salmonella, Pasteurella, Vibrio, Treponema, Hiodysenterie u Cryptosporidiosae sp.

9.1. Процедури за приготвяне на пудра

Веществата, които се използват за приготвяне на пудра за лечение на колибацилози са:

- калциев карбонат	91 - 93%
- масло от Origanum vulgaris	3-5%
- масло от Thymus vulgaris	1-3%
- масло от Mentha piperita	0.5 - 1.5%
- танин	0.5 - 1.5%

30% от общото количество калциев карбонат се поставя в турбо-вакуум смесител и към него постепенно се прибавя цялото количество от етерични масла. Общият продукт се размесва заедно със скорост 250 оборота в минута в продължение на 10 минути. Етеричните масла се смесват директно преди да бъдат взети в сместа.

След смесване в продължение на 10 минути се добавя и остатъка от калциев карбонат и смесването продължава още 5 минути при посочената скорост.

След това пудрата е готова за пакетиране.

9.2. Процедура за приготвяне на емулсия

В един пример веществата, които се използват за приготвяне на продукта са:

- полиетиленгликол	89.5 - 91.5%
- масло от Origanum vulgaris	3-5%
- масло от Thymus vulgaris	1-3%
- масло от Mentha piperita	0.5 - 1.5%
- танин	0.5 - 1.5%
- глицерин моностеарат	1-2%
втори пример тези вещества са:
- зехтин	91 -93%
- масло от Origanum vulgaris	3-5%
- масло от Thymus vulgaris	1- 3%
- масло от Mentha piperita	0.5 - 1.5%
- танин	0.5 - 1.5%

Процедурата и в двата примера е еднаква.

Първо 30% от основната субстанция се поставя в турбо-вакуум смесител (в първия пример - полиетиленглигол, а във втория случай - зехтин) и се добавя сместа от масла. Всичко се размесва заедно за 5 минути със скорост 200 оборота в минута. След това се добавя остатъка от основната субстанция. В първия пример е добре да се добави глицерин моностеарат. Размесва се за още 10 минути със същата интензивност. Накрая се пакетира в тъмни стъклени бутилки.

9.3. Процедура за производство на капсули

Веществата, които се използват при приготвянето на продукта са:

- лактоза	91 - 93%
- масло от Origanum vulgaris	3-5%
- масло от Thymus vulgaris	1-3%
- масло от Mentha piperita	0.5 -1.5%
- танин	0.5 -1.5%

Първо, mpume вида масла се смесват в дадените проценти. След това сместа се разбърква в смесител заедно с 30% от лактозата при скорост 200 оборота в минута в продължение на 10 минути. Добавя се остатъкът от лактозата и отново се разбърква. Сместа е готова да се постави в капсули.

9.4. Процедура за приготвяне на паста

Елементите, които се използват в процедурата са:

- вазелин	69 - 71%
- масло от Origanum vulgaris	3-5%
- масло от Thymus vulgaris	1-3%
- масло от Mentha piperita	0.5 - 1.5%
- танин	0.5 - 1.5%
- течен парафин	21 - 23%

Процедурата за приготвяне на пастата протича както следва: вазелинът се поставя в смесител заедно с 20% от общото съдържание и се загрява до температура 40°С. След това загрятата маса се прибавя към сместа от посочените количества масла и продуктът се размесва заедно 5 минути при скорост 100 оборота в минута. Накрая се добавя течния парафин и продуктът се пакетира.

Пример 10

Продукт за лечение и предотвратяване на коксидиози по добитъка, които могат да се причинят от Eimeria tenella, Eimeria phasani, Eimeria mecatrix, Eimeria duodenalis, Eimeria acervulina, Eimeria colchici, Eimeria maxima, Eimeria praecox, Eimeria brunetti, Eimeria Hagani, Eimeria mitis, Eimeria mivoti.

Веществата, които са използвани при приготвяне на продукта са:

- калциев карбонат

- масло от Origanum vulgaris

- масло от Thymus vulgaris

- масло от Mentha piperita

- 94%

3-5%

1-3%

0.5 -1.5%

20% от калциевия карбонат се поставят в турбо-вакуум смесител и към него се прибавят общото количество масла, както са предварително смесени. Продуктът се разбърква заедно за 10 минути при скорост 200 оборота в минута. След това се добавя остатъкът от калциев карбонат и сместа отново се разбърква 10 минути. Накрая продуктът се пакетира.

Пример 11

Продукт за лечение на мастити, които могат да бъдат причинени от Streptococcus uberis, Staphilococcus aureus, Escherichia coli, Cryptococcus neoformans, Candida albicans, Spheroforus necroforus, Streptococcus agalactie.

Веществата, които се използват приготвяне на продукта са:

- вазелин

- парафин течен

- масло от Origanum vulgaris

- масло от Mentha piperita в процедурата за

- 94%

- 24%

3-5%

1-3%

20% от вазелина се поставя смесител, който предварително се загрява до 45°С. Сместа от дадените количества масла се добавя към вазелина и се размесват в продължение на 5 минути при скорост 200 оборота в минута. Към сместа се добавя остатъка от вазелина и цялото количество течен парафин и продуктът се охлажда. След това продуктът се пакетира в подходящи спринцовки.

Пример 12

Продукт, имащ анти-дерматитни свойства: дерматити могат да бъдат причинени от Trychophiton sp. и Microspora sp.

Веществата, използвани при продукта са:

приготвянето на

- вазелин - течен парафин - масло от Origanum vulgaris - масло от Thymus vulgaris - масло от Mentha piperita

69 - 71% 21 - 23% 3-5% 2-4% 0.5 - 1.5%

20% от вазелина се поставя в смесител, който е предварително загрят до 45°С. Прибавят се маслата и продуктът се разбърква за 10 минути при скорост 50 оборота в минута. След това се добавят остатъкът от вазелина и течния парафин. Накрая масата се охлажда и се пакетира в подходящи туби.

Пример 13

Продукт за лечение на рани при животни.

Веществата, използвани за приготвяне на продукта са:

- медицинска пудра

- масло от Origanum vulgaris

- масло от Thymus vulgaris

- масло от Mentha piperita

- 94%

4-6%

0.5 -1.5%

0.5 - 1.5%

20% от медицинската пудра се поставя във вакуум смесител и се смесва заедно с маслата, които са смесени предварително. Сместа се разбърква 10 минути при скорост 200 оборота в минута. След това се добавя остатъка от медицинската пудра и сместа се размесва още 5 минути при скорост 150 оборота в минута. Накрая лекарството се пакетира в торбички или бутилки под налягане.

В/ Примери, относно активността на ветеринарните фармацевтични медикаменти съгласно изобретението

Пример 14

Въведение

Кокцидиозата принадлежи към най-разпространените бързи (остри) заболявания на модерното отглеждане на домашни птици. Болестта се причинява от паразитиращи само в един организъм междуклетъчни паразити от вида Eimeria, от чиято патогенност (болестотворност) зависи статуса на болестта и нивото на смъртността. Стремежът за предотвратяване и изкореняване на кокцидиозата днес води до използване на много хемотерапевтици, но възниква проблем с устойчивостта на тези паразити към тях, по-специално използването им е неадекватно и без промени. По тази причина започна прилагането на имунна защита на домашните птици (ваксини), посредством препарат съгласно изобретението, състоящ се от 5% тегловни от масло от Origanum vulgaris и 95% тегловни калциев карбонат отбелязан по-долу като “препарат А”

Материали и методи за работа

Тестовете бяха направени върху 75 пилета от вида “Hybro”. Пилетата бяха отгледани в мини-стопанство, с подова настилка и хранене чрез стандартен концентрат “ad libidum”. В началото на теста те са разделени в три групи по 25 животни всяка.

Група А: Към храната на 25 пилета на възраст един ден бе добавен “препарат А” в превантивна доза, която е 25 g/kg храна за 7 дни. След 7 дни бе открита инфекция от ооциста, на E.Tenella и Е. Acervulima. След инфекцията пилетата бяха наблюдавани до 28-я ден с регулярно изпитване на екскремента. След 28-я ден пилета се умъртвяват и се изследва техния паразитолочен дял, заедно с изпитването на екскремента.

Група Б: За тази група на 25 пилета беше даван концентрат без кокцистатици и тест-препарат А. След 7-я ден се появи инфекция от ооциста на Е. Tenella и Е. Acervulina. Същият ден препарат А беше смесен с храната на животните в концентрация 0.50 g /kg храна. Пилетата се хранеха с храна, смесена по този начин за седем дни и след това извършеното наблюдение бе последвано от регулярно паразитологично изпитание, започващо от момента на откриване на инфекцията. След 28-я ден пилетата се умъртвяват и се изпита техния паразитологичен дял заедно с изпитание на екскремента.

Група В: В тази група, наброяваща 25 пилета, животните бяха хранени 7 дни с чиста храна и след 7-я ден се появи инфекция от ооциста на Е. Tenella и Е. Acervulina инфекция. След клинично проявено рано заболяване (7 дни след инфекцията) започна тяхното хранене с концентрат и препарат А, в концентрация 0.5 g/ kg храна. Лечението продължи 7 дни докато регулярните паразитологични изпитания бяха извършвани, продължили докато пилетата достигнат възраст 28 дни, когато се умъртвяват, изпитва се тяхната паразитологичност, заедно с изпитанията на екскрементите им.

Инфекцията по домашните птици бе получена от тетроза, изолирана от ооциста на Е. Tenella и Е. Acervulina, която след стандартно прилагане и изпитване на спорообразуване беше дадена индивидуално на всяко пиле в дози от 1 х 10⁵ ооцисти. Изпитанието беше извършено чрез стандартни паразитологични методи дадени от Johnson J. и Reid W.M., 1970, Anticoccidial drugs: lesion scorion technique in battery and floar pen experiments with chickens, Exp. Parasitol. 28, 30-36. Изпитанията бяха направени първия ден след поемане от пилетата и след тяхната инфекция в интервали от два дни през време на теста.

Резултати от тестовете и дискусия

От изпитанието направено първия ден след приемането от домашните птици, не беше намерена находка от паразитна инфекция В животните. След инфекцията изпитанието беше извършено след интервал от два дни, във всичките три експериментални групи. В група А и Б докато се експериментираше не бяха забелязани кокцидии в екскремента. В група В шест дни след инфекцията са забелязани клинични симптоми на кокцидиозата (диария, характерно поведение) както и присъствие на ооциста, от кокцидии в екскремента. Вторият ден след лечението диарията спря, но в екскрементите можеха все още да бъдат намерени ооциста от кокцидии. На четвъртия ден броя на ооциста значително се понижи и през следващите контроли спадна до минимум. Клиничната картина на болестта бе спряна след петия ден от лечението. Нямаше вече умрели пилета. След умъртвяване на пилета за паразитологичната секция се извършиха изпитания заедно с екскремента по метода на Johnson и Reid (1970), цитирани погоре. В групи А и Б те не бяха открити, докато в група В те не бяха значително количество с ниво +1 съгласно тази скала, никога повече от това.

Базирайки се на предварителните изпитания би могло да се направи заключение, че прилагането на препарат А може да бъде използвано против кокциди. за при домашни птици и да бъде ефикасно за превантивен и терапевтичен ефект.

Има се предвид, че препарата съдържа 5% етерично масло от цветове и листа на Origanum vulgaris, който има лечебен ефект върху чревния тракт и вероятно този факт е причината за липсата на промени в храносмилателния тракт на инфектираните домашни птици, което бе установено клинично, преди приложението му в терапията. За тази група бе забелязано бързо възстановяване и те се развиват нормално. Бе забелязано, че домашните птици приемат обикновено третирана с медикаментите храна и че силната миризма на сушен риган се абсорбира в храната нормално и поради това не се забелязва от тях. Прахът е по-добра форма за хомогенизация в концентрирана форма за домашни птици. Докато експериментът продължаваше, за домашните птици беше осигурено получаването на всичката необходима храна и микро-климат за обект, движещ се между лимита за този вид продукция и оптималното пространство, предвидено за животните.

Заклк)чение

Базирайки се на извършените експерименти, използвайки препарат А за употреба на предпазването и унищожаването на кокцидиоза при отглеждане на пилета, ние можем да заключим следното:

- Препаратът в концентрация от 0.25 g/ kg храна може да бъде успешно използван в предпазване от тази болест. Препаратът би могъл да се използва чрез добавяне към храната за 7 дни;

- Препаратът в концентрация от 0.50 g/ kg храна, може успешно да бъде използван при започнала и клинично проявена форма на кокцидиоза. Терапия трябва да бъде приложена до 7 дни.

- Препаратът се смесва лесно с храната. Миризмата на препарата е силна, специфично-риганова, но в храната не се усеща този вкус. Пилетата ядат нормално храна смесена с препарат А в нея;

- При лечението на пилета не се забелязват странични ефекти, като следствие от прилагането на този препарат;

- Препаратът може да бъде прилаган за предпазване или за терапевтична употреба и също за други болести по домашните птици.

Пример 15

Въведение

Както се изтъква в Пример 14, кокцидиозата принадлежи към най-разпространените паразитни болести на домашните птици, например фазани в интензивно отглеждане. Найразпространената клинично-проявена болест се среща при фазаните на възраст 4-6 седмици, причинявайки значителни загуби от тази продукция. Премахването на кокцидиозата превантивно и терапевтично е аналогично _} както при отглеждането на домашните птици с приложение на идентични терапевтици.

Проблемът е в резистентността на причинителите в този случай. По тези причини бе показано изпитанието на превантивния и терапевтичен ефект на препарат А (дефиниран в Пример 14) и получените резултати показват значителна ефективност на този препарат, използван в теста.

Материали и методи на работа

Тестовете бяха извършени върху фазани на 3-4 седмична възраст, вземайки предвид _?че кокцидиоза в клинично-проявена форма се среща при фазани на 4-6 седмична възраст.

Основавайки се на динамиката на производство във фазановото стопанство, всяка група от птици наброява приблизително 2000 животни. Експериментът бе извършен върху три групи.

Група А: След извършване на пара^итологично изпитание на фазани на възраст 3 седмици, при което инфекция от cocci не беше открита, към храната им бе добавен препарат А. За превантивни цели, препаратът се даваше в концентрация от 0.25 g/kg храна, седем дни последователно.

Група Б: За тази група фазани, на възраст 24 дни, бе установен начален стадий на cocci инфекция. Преценка за инфекциозната степен бе давана чрез броя на cocci и патологични промени в червата. Определение на причинителитевидове е дадено на базата на техните морфологични характеристики. След диагноза, терапевтичните дози на препарат А бяха давани в концентрация 0.5 g/kg храна, седем поредни дни.

Група В: В тази група пролетни фазани на възраст 4 седмици имат ясно изразени клинични симптоми на болестта. Характерно поведение и диария бяха очевидни в тази група. Тук са забелязани кървящи ентерити, което е микотично заболяване на ликовия пласт на сляпото черво. Смъртността на фазаните беше в граници 50-60 птици дневно. Терапията с препарат А бе приложена в концентрация 0.50 g/kg храна.

Диагноза на кокцидиоза бе направена чрез вземане на проби от екскрементите и тяхното изпитване чрез стандартни паразитологични методи. Натривка от слизеста мембрана бе дадена за промени на повърхностите на червата на заболелите фазани. Преценката за екстензивността и интензивността на инфекцията бе дадена чрез преброяване на ооциста от cocci и базирайки се на степента на патологични промени. Определение е получено на базата на морфологични характеристики на паразитите посредством метода на Norton (1981).

Резултати от тестовете и дискусии

Група А.

Кокцидиостатичният ефект на препарат А бе напълно успешен. При наблюдение от 3 седмици на животните в тази група (фазани навършили 6 седмици) няма случаи на присъствие на cocci.

При разрязване на трупа тук не бяха открити паразитни елементи (ооциста на cocci), фазаните имаха нормално развитие и степента на смъртност беше под технологичната граница на очакваното за тази продукция (средно 1.1%).

Група Б

За тази група фазани началната инфекция бе диагностицирана като причинена от Е. Duodenalis и Е. Colchoci. Степента на смъртност бе в технологичните граници, но индикиращи симтпоми на инфекцията не бяха забелязани. След 7 дни терапия симптомите бяха напълно изчезнали и при разрязването на трупове на умрели и умъртвени животни нямаше паталогични промени в червата и сляпото черво, характерни за кокцидиоза.

Изпитания на натривка от слизестите мембрани показаха, че болестта не се развива.

Група В

Тази група има наличие на кокцидиоза в клинични граници, последвани от смъртност 2.5%. Инфекцията бе причинена от Е. Duodenalis и Е. Colchici.

Терапия бе приложена за 7 дни. През първите три дни смъртността бе значително намалена, докато след свършване на терапията кокцидиозата бе напълно унищожена. Това бе доказано чрез дисекция на трупове и паразитологични изпитания на умъртвени и умрели фазани.

В двете групи (Б и В), където бяха забелязани инфекции, след терапията имаше важни и значителни подобрения в условния и здравен статус на птиците. Проследявайки развитието на тези птици за следващите седмици, бе забелязано, че виталността и развитието е до оптимална граница за тези видове. Преценка и последвала смъртност на птиците би създала трудност чрез по-лоши метереологични условия (няколко градуса в температурата, леки валежи, последвани от вятър), така че във втората седмица от наблюденията се забеляза слабо увеличаване на смъртността, но базиращи се на част от мъртви животни (72 от група Б, 61 от група В и 60 от група А) и паразитологични изпитания на умрели животни и групи екскременти от експерименталните групи, не беше намерена коксидиоза.

ЗаклЬчение

Базирайки се на извършените експерименти, използвайки препарат А за предотвратяване и унищожаване на кокцидиоза на фазанови дивечови птици при интензивно отглеждане, , можем да заключим следното:

- Препарата в концентрация от 0.25 g/kg храна може да бъде успешно използван за предпазване от това заболяване. Препаратът трябва да бъде използван чрез добавяне към храната за 7 дни;

- Препарата в концентрация до 0.50 g/kg храна може да бъде успешно използван при начална и клинично проявена кокцидиоза. Терапията трябва да бъде приложена 7 дни.

- Препарата се смесва лесно с храната. Миризмата на препарата е силна, специфично на сушен риган, но в храната не се чувства вкуса му. фазаните приемат нормално храна смесена с препарата към нея.

- При лекуваните фазани не са забелязани странични ефекти, както и последици от прилагането на този препарат.

-Препаратът може да бъде прилаган за предпазване и терапевтична употреба за болести от бактерицидна и микоцидна етиология на дивечови птици. Базирайки се на посочения кокцидиостатичния ефект, той може да бъде използван за тази цел, при подобно приложение на други кокцидиостатици (от 3-тата до 8-мата седмици на отглеждането).

Г/ Примери, отнасящи се до безопасността на ветеринарните фармацевтични медикаменти съгласно изобретението

Пример 16

1. Въведение

В този пример проучването е осъществено^за да се получи повече информация относно безопасността на фармацевтичните състави, съдържащи етерично масло от Origanum vulgaris при отглеждането на пилета-бройлери. За тази цел в експеримента бяха включени две диетични нива: нормално препоръчаното ниво на дозата от 250 ррт риганово масло и доза 10 пъти по-голяма от препоръчваната доза (2500 ррт риганово масло). Последната доза е използвана за тестуване безопасността на продуктите в реда, по който се прилагат за Европейска регистрация (изисквания описани в Директива на Съвета /СОМ С93 113/ и решение на Съвета /СОМ (93) 114).

В изследването беше включен като известен противопоставим продукт търговски използван антибиотик (виргиниамицин: 20 ррт).

Птиците бяха разквартирувани в батерии кафези за 34 дни.

Критерий за експеримента бяха наддаване на теглото, приемане на храна,ефективност на превръщане на храната в месо при бройлерите, приемане на вода и общото здравословно състояние на птиците.

2. Експериментална процедура

2.1. Експериментални групи

В експеримента бяха въведени следните четири експериментални групи:

	Диета·
I	Основна диета (контролирана диета без антибиотик)
II	Основна диета + 250 ррт риганово масло
III	Основна диета +250 ррт риганово масло
IV	Основна диета + 20 ррт виргиниамицин

Всяка експериментална група се състоеше от 90 пилета, шест еднакви кафеза, съдържащи всеки един по 15 женски птици.

2.2. Животни

Бяха използвани нормална кръстоска бройлери (Ross).

Към времето на пристигане в института постъпиха 460 женски птици на възраст 1 ден, разделени случайно в 24 кафеза.

През периода от 5 дни преди теста всички птици бяха хранени по стандартната диета. На възраст 5 дни 360 птици бяха избрани и разделени на случаен цринцип в експерименталните групи според живото им тегло.

Разпределението беше направено по такъв начин, че за всяка група да се получат два кафеза по 15 птици във всеки, със средно живо тегло 114 g всяко пиле, два кафеза със средно живо тегло 107 g и два кафеза със средно живо тегло 102 g.

След разпределението пиленцата се хранеха по експерименталните диети за 29 дни (възрастов период 5 - 34 дни).

2.3. Изменения (вариации)

Птиците бяха ваксинирани за болестта Newcastle (съгласно спрей-метода) на възраст един ден и четиринадесет дни.

2.4. Подслон

Птиците бяха подслонени в кафезни батерии, поставени в изкуствено отопляема, вентилираща се и осветляема бройлерова къща.

Бройлеровата къща побира 72 кафеза.

Подовата площ на всеки кафез е 0.98 т с подове от телена мрежа. Всеки кафез е снабден с автоматични водопоилка и хранилка. Във всеки кафез живеят 15 птици.

Бройлеровата къща е осветявана 24 часа в денонощието. През експерименталния период, интензитета на светлината бе постепенно намаляван.

Температурата в бройлеровата къща бе постепенно намалявана от 28°С през първата седмица до 23°С през последните дни на експеримента.

Влажността в бройлеровата къща през експерименталния период бе приблизително 55% .

2.5. Диети

За експеримента бе използвана една партида суровина. Съставът на основната диета е представен в Таблица Б. Не се добавяха кокцидиостати към диетите.

Експерименталните диети бяха приготвени от хранителни смесени растения. Основната диета на експерименталните групи бе смесена като една партида за всички групи. Експерименталните диети след това бяха приготвяни чрез разделяне на тази основна партида на четири партиди, към всяка от тях се добавяха изискуемите хранителни добавки и се размесваха. След това диетите бяха палетизирани (2.5 тт) без добавяне на пара. Палетизиращата температура, измерена след като палетите напуснат пресата, беше приблизително 54°С. Основната диета бе анализирана за съдържание на суров протеин, СаиР.

Диетите бяха храна ad libitum. Водата бе също подходяща ad libitum, изтичаща от автоматично устройство.

Таблица Б

Състав на основната диета (в %)

Инградиенти	%
Пшеница	35.00
Царевица	10.00
Соево масло	3.10
Животинска мазнина	3.00
Тапиока	3.94
Грах	10.00
Соево брашно (47.6% СР)	15.00
Соя топлиннообработена	5.00
Слънчогледово брашно	5.00
Брашно от месо и (58% СР)	5.00
Брашно от перушина	1.50
(хидр.82% СР)
Витамин. Минерална смес *	1.00
Варовик	0.88
Монокалциев фосфат	0.92
Сол	0.26
L-лизин НС1	0.20
Dl-метионин	0.20
Суров протеин	22.3 (21.9)
Dig. Суров протеин	18.3
МЕ от бройлери (kcal/kg)	2900
МЕ петли (kcal/kg)	3140
Сурова мазнина	9.4
Сурови корени	3.6
Пепел	5.8

Инйрадиенти		% '
Калций	0.86 (0.85)
фосфор	0.71 (0.73)
Разполагаем Р	0.45
Натрий	0.16
Калий	0.85
Хлор	0.28
Магнезий	0.16
Линолова киселина	3.0
Аминокиселини	Общо	AFD**
Лизин	1.28	1.09
Метионин	0.54	0.48
Метионин + Cyst.	0.94	0.79
Треонин	0.82	0.67
Триптофан	0.24	0.20
Изолевцин	0.90	0.76
Левцин	1.65	1.40
фенилаланин	1.03	0.88
Тирозин	0.70	0.58
Валин	1.06	0.87
Аргинин	1.48	1.28
Хисшидин	0.51	0.43

*Допълнени за kg диета: рибофлавин 4 mg; ниацинамид - 40 mg; dпантотенова киселина, 12 mg; холинхлорид, 500 mg; кобаламин (вит. В12), 15 mg; Dl-а-токоферил ацетат, 15 mg; менадион, 5 mg; ретинил ацетат, 3.44 mg; холекалциферол, 50 mg; биотин, 0.1 mg; фолиева киселина, 0.75 mg; FeSO₄.7H₂O, 300 mg; ΜηΟ₂, 100 mg; CuSO₄.5H₂O, 100 mg; ZnSO₄.H₂O, 150 mg; Na₂SeO3 , 0.15 mg; KI, 5 mg; CoS0₄.7H₂0, 1 mg; антиоксидант (етоксикуин), 100 mg; u 20 mg виргининамицин във фаза 2.

** видимо фекални усвояеми аминокиселини

() анализирани съдържания

3. Критерии на изследването

Индивидуално телесно тегло след експериментален период от 14 до 29 дни;

Консумирана храна за всеки кафез от 15 птици, по всяко време на теглене;

Ефикасност на превръщане на храната, калкулирана като kg консумирана храна / kg наддадено тегло, по всяко време на теглене. Данните за консумираната храна и ефикасността на превръщане бяха коригирани за оцененото количество храна, консумирано от птиците, които са умрели през експерименталния период;

Консумирана вода и храна поглъщани от всеки кафез от 15 птици, през един период от 4 дни (на възраст от 24 до 28 дни);

Степен на смъртност и общо здравословно състояние.

4. Статистически анализи

Резултатите за наддаване в теглото, ефикасността от превръщане на храната, консумацията на поеманата храна и вода бяха анализирани статистически. Резултатите за наддаване в тегло, поглъщаната дневно храна и ефикасността на превръщане на храната бяха коригирани за сексуални грешки и отдалеченост. Разликите между експерименталните групи бяха тествани за значимост чрез анализи на вариране (промени) последвани от

Least Significance Difference test (Snedecor and Cochran, 1980). 3a изчисляване анализите на промени бе използвана компютърна програма SPSS/PC+ V5.0 (Norusis. 1992). Всички изявления за значимост се базираха върху вероятност на Р<0.05.

5. Заклк/чение

Резултатите за наддаване в теглото, поеманата дневно храна и ефикасността на превръщане на храната на 14-я и 29-я дни от експерименталния период са представени в Таблици В и Г. Допълнението на 250 или 2 500 ррт от риганово масло към диетата има твърдо някакъв ефект върху наддаването в тегло и ефикасността на превръщане на храната след 14-я и 29-я дни от експерименталния период. Когато към диетата се добави виргининамицин има тенденция да се подобри наддаването в теглото и ефикасността на усвояване на храната след 14 дни от експерименталния период, докато твърдо някакъв ефект върху бройлеровото представяне бе получено след 29 дни от експерименталния период.

Резултатите за поглъщана вода и съотношението вода/храна са представени в Таблици Д. Включването на 250 и 2500 ррт от риганово масло или 20 ррт виргининамицин в диатата има твърдо ефект на дневното водно поемане и вода/храна съотношението.

Степента на смъртност бе ниска, 1.4% (=5 животни), с незначителни разлики между изследваните групи.

В допълнение, никакви аномалии относно здравния статус не бяха забелязани през време на изследването. Ниската степен на смъртност ^получена през проведеното изследване показва, че животните бяха в добро здравословно състояние. Това добро здравословно състояние на птиците в настоящето проучване може да се обясни с факта, че твърдо се забелязва някакъв ефект на виргининамицина върху бройлеровото представяне, докато в ефикасността на превръщане на храната е забелязано нормално подобрение. Базирайки се на резултатите от проведеното изследване може да се заключи, че ригановото масло няма негативен или вреден ефект върху здравето на бройлерите, когато се прибави 10 пъти над препоръчителното ниво.

Таблица В

Резултати за наддаване В теглото, приемана дневно храна и ефикасност на превръщане на храната на бройлери след 14 дневен експериментален период (възраст 5-19 дни)

Група	Допълнеше на	Наддаване на толо	Поемана храна	Печалба от храна
(8)	, %	(g/ф	%	съотноше-	%
I	-	585	100	60.6	100	1.450	100
II	250 ррт	577	98.6	59.4	98.0	1.441	99.4
	риганово масло
III	2500 ррт риганово масло	582	99.5	60.3	99.6	1.452	100.1
IV	20 ррт виргининамицин	592	101.1	60.5	99.8	1.431	98.7
LSD		14		1.0		0.021
(Р=0.05)

Таблица Г

Резултати за наддаване в теглото, приемана дневно храна и ефикасност на превръщане на храната на бройлери след 29 дневен експериментален период (възраст 5-34 дни)

Група	Допълнение на . .	НадаВане на тегло	Поемана храна	. Печалба от i храна
	%		%	съот- ноше- ние	% 1
I	-	1590	100	93.7	100	1.710	100
И	250 ррт риганово	1571	98.8	92.2	98.3	1.702	99.5
	масло
III	2500 ррт риганово	1593	100.2	94.0	100.3	1.711	100.1
	масло
IV	20 ррт виргинин-	1606	100.3	93.4	99.6	1.697	99.3
	амицин
LSD		38		1.9		0.024
(Р=0.05)

Таблица Д

Резултати за консумацията на вода и съотношението вода/храна на бройлери през един период от 4 дни (възраст 24-28 дни)

Група	.Допълнеше от	Поемана· вода дневно	Вода/храна съотношение
	%	съотношение	%
I	-	291	100	2.06	100
II	250 ррт риганово масло	295	101.3	2.07	100.7
III	2500 ррт риганово масло	295	100.3	2.09	101.4
IV	20 ррт виргининамицин	290	99.6	2.08	101.2
LSD		13.2		0.07
(Р=0.05)

ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ

Claims

1. Състав, основаващ се на етерични масла, получени от растения, за използване в хуманната и ветеринарна медицина, съдържащ активен агент и фармацевтично подходящ носител, характеризиращ се с това, че активният агент е тимол и/или карвакрол, като присъстващ в екстрахираното масло от някое от растенията избрани от групата, състояща се от Origanum vulgaris, Thymus vulgaris, Mentha piperita, Thymus serpilum, Saturea hortensis, Saturea montana, Saturea subricata, Carum corticum, Thymus zugis, Ocimum gratisimum, Moranda pungtata, Mosla japanoica u Salvia officinalis, което масло присъства в количество от 1-15% тегловни, изчислени върху общото тегло на фармацевтичния състав, при условие, че комбинация от екстрахирани масла от всяко от растенията Eucalyptus globulus, Melaleuca leucadendron, Thymus vulgaris, Humulus lupulus, Eugenia caryophylata, Mentha piperita u Origanum vulgaris е изключена.

2. Състав съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че активният агент е най-малко едно масло, екстрахирано от някое от растенията, избрани от групата, състояща се от Origanum vulgaris, Thymus vulgaris u Mentha piperita.

3. Състав съгласно претенция 1 или 2, характеризиращ се с това, че активният агент е най-малко едно масло, екстрахирано от Origanum vulgaris и по избор Thymus vulgaris.

4. Състав съгласно претенции от 1 до 3, характеризиращ се с това, че фармацевтичния носител е от естествен произход.

5. Състав съгласно претенция 4, характеризиращ се с това, че фармацевтичния носител е избран от групата, състояща се от лактоза, пчелен мед, лаврово масло вазелин, парафин, скорбелени (нишестени) продукти и калциев карбонат.

6. Състав съгласно претенции от 1 до 5, характеризиращ се с това, че активният агент присъства в количество от 1 до 15% тегловни, изчислени върху общото тегло на състава.

7. Състав съгласно претенция 6, характеризиращ се с това, че активният агент присъства в количество от 4 до 10% тегловни, изчислено върху общото тегло на състава.

8. Състав съгласно всяка една от претенции от 1 до 7, характеризиращ се с това, че този състав, по-точно ветеринарните състави, съдържа танин.

9. Състав, съгласно претенция 8, характеризиращ се с това, че съдържанието на танин в състава е от 0.5 до 2.5% тегловни, изчислено върху общото тегло на състава.

10. Състав съгласно всяка една от претенции от 1 до 9, характеризиращ се с това, че активният агент е от синтетичен произход или от естествен произход.

11. Състав, съгласно всяка една от претенции от 1 до 10, характеризиращ се с това,че се прилага за профилактика и лечение на микробиологични стомашно-чреВни смущения.

12. Състав, съгласно всяка една от претенции от 1 до 10 характиризиращ се с това, че се прилага за профилактика и лечение на дерматологични смущения.

13. Състав, съгласно всяка една от претенции от 1 до 10 характеризиращ се с това, че се прилага за борба срещу инсекти.

14. Консервирана храна, предназначена за хора и животни, характеризираща се с това, че съдържа активно количество от състава съгласно всяка една от претенции от 1 до 10.

15. Използване на състав съгласно всяка една от претенции от 1 до 10 за хуманната и ветеринарна медицина, по-специално за болестите, споменати в описанието.