ES2923766T3

ES2923766T3 - Inyector y método de montaje

Info

Publication number: ES2923766T3
Application number: ES16156583T
Authority: ES
Inventors: Francisca Tan-Malecki; Ron Forster; Scott Nunn; Mark D Holt; Son Tran; Sheldon Moberg
Original assignee: Amgen Inc
Current assignee: Amgen Inc
Priority date: 2011-10-14
Filing date: 2012-10-11
Publication date: 2022-09-30
Anticipated expiration: 2032-10-11
Also published as: ES2729993T3; AU2020200659B2; BR112014008993A2; US20200230323A1; AU2022200344B2; SG11201401058RA; EP2766071B1; PL3045189T3; PT3045187T; TR201807808T4; DK3045189T3; US9987428B2; EP3045189A1; IL301153A; CN103930142B; RS57589B1; CY1122355T1; IL287070A; EP3744371A1; EP3045188A1

Abstract

Un inyector puede incluir un recipiente que tiene una pared con una superficie interior y un conjunto de sellado con una superficie interior, definiendo las superficies interiores de la pared y el conjunto de sellado un depósito estéril cerrado lleno de un medicamento. El inyector también puede incluir un sistema de administración de fluidos que comprende una aguja contenedora rígida, limpia y sin funda que tiene una punta dispuesta solo parcialmente a través del conjunto de sello en un estado de almacenamiento, y dispuesta a través de la superficie interior del conjunto de sello en el depósito estéril en un estado de suministro. estado. Además, la inyección puede incluir un accionador que está adaptado para mover la aguja del recipiente desde el estado de almacenamiento al estado de entrega. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Inyector y método de montaje

La presente patente se refiere a un inyector y a un método de montaje del inyector, y, en particular, a un inyector precargado y a un método de montaje del inyector precargado.

Los inyectores se usan para administrar fluidos médicos, tales como fármacos líquidos, a un paciente. En particular, el inyector proporcionará el fluido al paciente a través de una aguja, una cánula o un catéter que define una trayectoria de flujo hacia el paciente. Ciertos inyectores tienen un depósito que es montado por el fabricante ya conectado a la trayectoria de flujo. Sin embargo, típicamente, el fabricante proporciona al paciente o profesional médico (por ejemplo, médico, enfermera, auxiliar sanitario, etc.) estos depósitos vacíos, y entonces el depósito se carga en el momento de uso. De manera alternativa, el inyector puede usarse en combinación con un depósito que se proporciona precargado al paciente o al profesional médico.

En cualquier caso, el inyector debe prepararse antes de su uso. Por ejemplo, si el depósito se proporciona vacío, entonces el depósito debe cargarse. Para ello, se carga una jeringa con el fármaco a administrar y, a continuación, el fármaco se inyecta en el depósito a través de un puerto de entrada. Antes de la inyección, el puerto de entrada debe esterilizarse limpiando la superficie exterior con una toallita con alcohol, por ejemplo. De manera similar, antes de conectar el depósito precargado a la trayectoria de flujo en el inyector alternativo, los conectores destinados a acoplarse deben esterilizarse, limpiando la superficie con una toallita con alcohol.

En cualquier caso, el uso del inyector requiere material y tiempo adicionales. Los documentos WO 2010/029054, CA 2779 793 y WO 2008/083209 divulgan dispositivos de administración para fármacos.

Tal como se expone más detalladamente a continuación, la presente divulgación expone un inyector mejorado que implementa alternativas ventajosas a los dispositivos y métodos convencionales descritos anteriormente.

La invención se define en la reivindicación 1.

La pared del recipiente puede ser una pared rígida o una pared flexible.

Según lo indicado anteriormente, el conjunto de sellado puede ser una pared unitaria flexible que tiene una superficie interior que define la superficie interior del conjunto de sellado. La pared unitaria flexible puede definir un tabique dispuesto a través de la abertura y fijado de manera fija a la pared del recipiente. De manera alternativa, la pared del recipiente puede definir una perforación, y la pared flexible unitaria puede definir un tope que es móvil a lo largo de la perforación. En tal caso, la pared del recipiente puede definir un extremo cerrado opuesto al tope y un extremo abierto en el que está dispuesto el tope. Como una alternativa adicional, la pared del recipiente puede definir una perforación con una abertura en comunicación de fluido con un primer extremo de la perforación, y la pared flexible unitaria define un tabique dispuesto a través de la abertura y fijado de manera fija a la pared del recipiente, comprendiendo además el recipiente un tope que está dispuesto en el interior de un segundo extremo de la perforación y que es móvil a lo largo de la perforación.

Como alternativa al párrafo anterior, el conjunto de sellado puede incluir una pared flexible con una superficie interior que define la superficie interior del conjunto de sellado, y una barrera limpia dispuesta en el exterior de la pared flexible para definir un espacio limpio cerrado entre la pared flexible y la barrera limpia, estando la punta de la aguja de recipiente dispuesta a través de la barrera limpia al interior del espacio limpio en el estado de almacenamiento. La pared del recipiente puede definir una perforación, y cada una de entre la pared flexible y la barrera limpia puede definir un tope que es móvil a lo largo de la perforación. Además, el recipiente puede incluir una ventilación en comunicación de fluido con el espacio entre la barrera limpia y la pared flexible, cuya ventilación puede estar formada en la barrera limpia o en el interior de la superficie interior de la pared del recipiente. Además, la pared del recipiente puede definir un extremo cerrado opuesto a los topes y un extremo abierto en el que están dispuestos los topes. Como alternativa, la pared del recipiente puede definir una perforación con una abertura en comunicación de fluido con un primer extremo de la perforación, y cada una de entre la pared flexible y la barrera limpia puede definir un tabique dispuesto a través de la abertura, incluyendo además el recipiente un tope que está dispuesto en el interior de un segundo extremo de la perforación y que es móvil a lo largo de la perforación.

Según lo indicado anteriormente, el sistema de administración de fluido puede incluir un tubo flexible limpio conectado en un primer extremo a la aguja de recipiente rígida y un segundo extremo a una aguja de inyección rígida limpia recibida en el interior de una cubierta limpia que cierra la aguja de inyección rígida limpia.

Según lo indicado anteriormente, el actuador puede estar adaptado para mover la aguja de recipiente repetidamente entre el estado de almacenamiento y el estado de administración.

Según lo indicado anteriormente, el actuador puede estar adaptado para retrasar el movimiento de la aguja de recipiente desde el estado de almacenamiento al estado de administración después de la recepción de una entrada.

Según lo indicado anteriormente, el inyector puede incluir un dispositivo de entrada mecánico, electromecánico o eléctrico acoplado al actuador.

Según lo indicado anteriormente, el producto farmacológico puede incluir un volumen de un agente estimulante de la eritropoyesis, un factor estimulante de colonias de granulocitos, un bloqueador TNF, un factor estimulante de colonias de granulocitos pegilado, anticuerpo específico de receptor de interleucina, anticuerpo específico de receptor de IGF (receptor de factor de crecimiento de insulina), anticuerpo específico de TGF o anticuerpo específico de PCSK9 (proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9).

Según otro aspecto de la presente divulgación, un método de montaje de un inyector puede incluir cargar un depósito estéril de un recipiente con un producto farmacológico bajo condiciones estériles, estando el depósito definido por una superficie interior de una pared del recipiente y una superficie interior de un conjunto de sellado. El método puede incluir también insertar parcialmente una punta de una aguja de recipiente limpia rígida, sin funda, a través del conjunto de sellado bajo condiciones de sala blanca después de llenar el depósito estéril para definir un estado de almacenamiento, y fijar la aguja de recipiente a un actuador bajo condiciones de sala blanca, estando el actuador adaptado para mover la aguja de recipiente desde el estado de almacenamiento a un estado de administración en el que la aguja de recipiente está dispuesta a través de la superficie interior del conjunto de sellado al interior del depósito estéril.

Según este aspecto, la pared del recipiente puede ser una pared rígida o una pared flexible.

Se cree que la divulgación se entenderá completamente a partir de la siguiente descripción, considerada junto con los dibujos adjuntos. Algunas de las figuras pueden haberse simplificado mediante la omisión de elementos seleccionados con el propósito de mostrar más claramente otros elementos. Dichas omisiones de elementos en algunas figuras no son necesariamente indicativas de la presencia o ausencia de elementos particulares en ninguna de las realizaciones ejemplares, excepto como pueda subrayarse explícitamente en la descripción escrita correspondiente. Ninguno de los dibujos está necesariamente a escala.

La Fig. 1 es una vista en sección transversal de una realización de un inyector según la presente divulgación, con una aguja de recipiente rígida, sin funda, en un estado de almacenamiento en el que la aguja penetra parcialmente en una pared unitaria del recipiente;

La Fig. 2 es una vista en perspectiva de una plantilla usada con el recipiente del inyector de la Fig. 1 para controlar la penetración de la aguja de recipiente en la pared unitaria flexible del recipiente;

La Fig. 3 es una vista en sección transversal del inyector de la Fig. 1, con la aguja de recipiente en un estado de administración en el que la aguja penetra en la pared unitaria del recipiente de manera que esté dispuesta a través de una superficie interior de la pared flexible al interior de un depósito estéril;

La Fig. 4 es un esquema de una instalación de fabricación en la que inyectores según la presente divulgación pueden cargarse y montarse;

La Fig. 5 es una vista en sección transversal de una realización alternativa de un inyector según la presente divulgación, con una aguja de recipiente rígida, sin funda, en un estado de almacenamiento en el que la aguja penetra parcialmente en una pared unitaria del recipiente;

La Fig. 6 es una vista en sección transversal de una realización alternativa adicional de un inyector según la presente divulgación, con una aguja de recipiente rígida, sin funda, en un estado de almacenamiento en el que la aguja penetra parcialmente en una pared unitaria del recipiente;

La Fig. 7 es una vista en sección transversal de una realización de un inyector según la presente divulgación, con una aguja de recipiente rígida en un estado de almacenamiento en el que la aguja penetra parcialmente en una barrera limpia, pero no en una pared flexible, de un conjunto de sellado;

La Fig. 8 es una vista en sección transversal de una realización alternativa de un inyector según la presente divulgación, con una aguja de recipiente rígida en un estado de almacenamiento en el que la aguja penetra parcialmente en una barrera limpia, pero no en una pared flexible, de un conjunto de sellado;

La Fig. 9 es una vista en sección transversal de una variante de la realización de la Fig. 8 que incluye ventilaciones para evacuar un espacio limpio entre una pared flexible y una barrera limpia dispuesta en el exterior cuando una aguja de recipiente asociada se mueve entre un estado de almacenamiento y un estado de administración;

La Fig. 10 es una vista en sección transversal de una variante adicional de la realización de la Fig. 8 que incluye derivaciones para evacuar un espacio limpio entre una pared flexible y una barrera limpia dispuesta en el exterior cuando una aguja de recipiente asociada se mueve entre un estado de almacenamiento y un estado de administración;

La Fig. 11 es una vista en sección transversal del recipiente de la Fig. 10 en un estado intermedio con las derivaciones en comunicación de fluido con un espacio limpio definido entre una pared flexible y una barrera limpia;

La Fig. 12 es una vista esquemática de un conjunto de recipiente y sistema de administración de fluido adicional que puede usarse para mantener una condición estéril en el interior del recipiente;

La Fig. 13 es una vista en sección transversal de un inyector según todavía una realización adicional de la presente divulgación en la que se mantiene una condición estéril en un depósito hasta el accionamiento del sistema de administración de fluido;

La Fig. 14 es una vista en sección transversal de una variante del inyector ilustrado en la Fig. 13;

La Fig. 15 es una vista en sección transversal de una variante adicional del inyector ilustrado en la Fig. 13; y

La Fig. 16 es un diagrama de flujo que ilustra un método de montaje de un inyector según la presente divulgación.

Aunque el siguiente texto expone una descripción detallada de diferentes realizaciones de la invención, debería entenderse que el alcance legal de la invención viene definido por las palabras de las reivindicaciones expuestas al final de la presente patente. Debería entenderse también que, a menos que un término se defina expresamente en la presente patente usando la frase “Tal como se usa en la presente memoria, el término '____ ' se define de esta manera de forma que significa...” o una frase similar, no se pretende limitar el significado de ese término, bien expresa o implícitamente, más allá de su significado simple u ordinario, y dicho término no debería interpretarse como limitado en su alcance en base a cualquier declaración realizada en cualquier sección de la presente patente (que no sea el lenguaje de las reivindicaciones). En la medida en que cualquier término empleado en las reivindicaciones al final de la presente patente sea referenciado de una manera consistente con un significado único, esto se hace en aras de la claridad para no confundir al lector, y no se pretende que dicho término de reivindicación esté limitado, por implicación o de otra manera, a ese significado único. Por último, a menos que un elemento de reivindicación se defina usando la palabra "significa" y una función sin indicación de ninguna estructura, no se pretende que el alcance de ningún elemento de reivindicación se interprete en base a la aplicación del párrafo sexto del título 35 del U.S.C. §112.

La descripción detallada se interpretará solo a modo de ejemplo y no describe cada posible realización de la invención ya que la descripción de cada posible realización sería poco práctica, si no imposible. Podrían implementarse numerosas realizaciones alternativas, usando o bien la tecnología actual o bien una tecnología desarrollada después de la fecha de presentación de la presente patente, que todavía estaría incluida dentro del alcance de las reivindicaciones que definen la invención. En este sentido entonces, en las Figs. 1 -3 y 5-15 se ilustran varias realizaciones según la presente divulgación.

En términos generales, un inyector según la presente divulgación incluye un recipiente, un sistema de administración de fluido y un actuador. Aunque se hace referencia a un inyector, que en algunos casos puede hacer referencia a un dispositivo de administración que garantiza la administración de un volumen establecido de producto farmacológico, se entenderá que la presente divulgación engloba también dispositivos de infusión, que en algunos casos pueden hacer referencia a un dispositivo de administración que garantiza la consecución de una tasa de administración particular. Debería entenderse también que los términos inyector e infusor pueden usarse de manera intercambiable cuando se hace referencia a las realizaciones en la memoria descriptiva.

Tal como se ilustra en las Figs. 1-3 y 5-11, el recipiente puede incluir una pared con una superficie interior y un conjunto de sellado con una superficie interior, en el que las superficies interiores de la pared y el conjunto de sellado definen un depósito estéril cerrado cargado de un producto farmacológico. Además, el sistema de administración de fluido ilustrado en estas realizaciones puede incluir una aguja de recipiente limpia rígida, sin funda, que tiene una punta dispuesta solo parcialmente a través del conjunto de sellado en un estado de almacenamiento, y dispuesta a través de la superficie interior del conjunto de sellado al interior del depósito estéril en un estado de administración. El inyector puede incluir también un actuador que está adaptado para mover la aguja de recipiente desde el estado de almacenamiento al estado de administración, lo que puede implicar el movimiento de la aguja con relación al recipiente o del recipiente con relación a la aguja, tal como se describirá más detalladamente más adelante.

Tal como se ilustra en las Figs. 1, 3, y 4-6, el conjunto de sellado puede ser una pared unitaria flexible que tiene una superficie interior que define la superficie interior del conjunto de sellado, y la punta de la aguja de recipiente puede estar dispuesta parcialmente en el interior de la pared unitaria. De manera alternativa, tal como se ilustra en las Figs. 7-11, el conjunto de sellado puede incluir una pared flexible con una superficie interior que define la superficie interior del conjunto de sellado, y una barrera limpia dispuesta en el exterior de la pared flexible para definir un espacio limpio cerrado entre la pared flexible y la barrera limpia. Según dichas realizaciones, la punta de la aguja de recipiente está dispuesta a través de la barrera limpia al interior del espacio limpio en el estado de almacenamiento.

Se describirán todavía más alternativas adicionales en el contexto de cada una de las realizaciones ilustradas en la presente memoria.

Entonces, con referencia a la Fig. 1, en la misma se ilustra un inyector 100. El inyector 100 incluye un recipiente 102, un sistema 104 de administración de fluido y un actuador 106.

El recipiente 102 (al que puede hacerse referencia también en la presente memoria como cartucho) incluye una pared 110 con una superficie 112 interior y una superficie 114 exterior. Aunque en la Fig. 1 se ha ilustrado una pared 110 unitaria (es decir, de una sola pieza) que define las superficies 112, 114 tanto interior como exterior, se entenderá que según otras realizaciones la pared 110 puede incluir múltiples capas, en las que diferentes capas definen las superficies 112, 114 interior y exterior.

Según determinadas realizaciones de la presente divulgación, la pared 110 es rígida. Según otras realizaciones, la pared 110 puede ser flexible, dependiendo de la naturaleza del material que define la pared o dependiendo de la naturaleza de la estructura de pared (por ejemplo, una construcción de tipo fuelle). La pared 110 puede realizarse en vidrio, metal, o polímero, por ejemplo. En particular, las versiones de polímero pueden realizarse en policarbonato, polipropileno, polietileno (tal como polietileno de alta densidad), politetrafluoroetileno, polímero olefínico cíclico, copolímero olefínico cíclico, polímero olefínico de Cristal Zenith (disponible en Daikyo Seiko, Ltd., Japón), nailon o resinas de ingeniería, por ejemplo. En lo que se refiere a las versiones flexibles de la pared 110, puede usarse caucho de butilo, caucho basado en silicio, caucho basado en látex, caucho revestido, así como películas de polímero de múltiples capas, tal como polietileno (tal como polietileno de baja densidad) y polipropileno.

La pared 110 puede tener una forma generalmente cilíndrica, con un reborde 120 que separa una primera sección 122 cilíndrica que tiene un primer diámetro de sección transversal de una segunda sección 124 cilíndrica que tiene un segundo diámetro de sección transversal, siendo el primer diámetro de sección transversal menor que el segundo diámetro de sección transversal. La pared 110 puede definir también dos extremos 126, 128 abiertos, opuestos. La pared 110, o más particularmente la superficie 112 interior de la pared 110, pueden definir también una perforación 130.

El recipiente 102 puede incluir también una pared 140 unitaria flexible (a la que puede hacerse referencia también como sello o tabique) que tiene una superficie 142 interior y una superficie 144 exterior. La pared 140 puede estar dispuesta en el primer extremo 126 abierto definido por la pared 110 y fijada de manera fija a la pared 110 del recipiente 102 de manera que haya un movimiento relativo limitado entre la pared 140 y la pared 110, por ejemplo, en los puntos de fijación de la pared 140 a la pared 110 a través del extremo abierto o la abertura 126. Además, las superficies 112, 142 interiores de la pared 110 y de la pared 140 flexible pueden definir, al menos en parte, un depósito 150 estéril cerrado que se carga de un producto 160 farmacológico, descrito más detalladamente más adelante. La pared 140 puede realizarse en caucho de bromobutilo, clorobutilo o clorobromobutilo, caucho de fluoropolímero, caucho natural, caucho basado en silicio, silicio o santopreno, por ejemplo.

El recipiente 102 puede incluir también un tope o émbolo 170 con superficies 172, 174 interior y exterior. El émbolo 170 puede ser recibido en el interior del extremo 128 definido por la pared 110 y puede ser móvil a lo largo de la perforación 130 entre los extremos 126, 128 del recipiente 102. Según dicha realización, el depósito 150 en cuyo interior se dispone el producto 160 farmacológico puede estar definido por las superficies 112, 142, 172 interiores de las paredes 110, 140 y del émbolo 170.

El recipiente 102 puede usarse junto con el sistema 104 de administración de fluido, cuyas partes pertinentes se ilustran en la Fig. 1. En particular, el sistema 104 de administración de fluido puede incluir una aguja 180 de recipiente limpia rígida, sin funda, que tiene una punta 182. Tal como se ilustra, la punta 182 se dispone solo parcialmente en el interior de la pared 140 flexible en un estado de almacenamiento. La penetración de la punta 182 de la aguja 180 en el interior de la pared 140 puede controlarse mediante una serie de métodos y/o mecanismos. Por ejemplo, la Fig. 2 ilustra una plantilla que puede usarse en combinación con el recipiente 102 para controlar la profundidad a la que la punta 182 penetra en la pared 140.

El sistema 104 de administración de fluido puede incluir también una aguja 190 de inyección con una punta 192. La punta 192 de la aguja 190 de inyección puede estar cubierta con un protector 194 de aguja para prevenir el contacto con la punta 192 y la contaminación de la misma. La aguja 180 de recipiente y la aguja 190 de inyección pueden estar conectadas mediante una cánula o tubo 200, que puede ser una cánula flexible según determinadas realizaciones de la presente divulgación. La aguja 190, al igual que la aguja 180, puede realizarse en acero inoxidable, por ejemplo.

El sistema 104 de administración de fluido puede usarse junto con el actuador 106, indicado anteriormente e ilustrado esquemáticamente en la Fig. 1. El actuador 106 puede estar adaptado para mover la aguja 180 de recipiente entre el estado de almacenamiento ilustrado en la Fig. 1 y un estado de administración ilustrado en la Fig. 3. En el estado de administración, la aguja 180 de recipiente está dispuesta a través de la superficie 142 interior de la pared 140 flexible en el interior del depósito 150 estéril.

El movimiento de la aguja 180 entre los estados puede ocurrir de diversas maneras. Por ejemplo, la aguja 180 puede mantenerse fija con relación a la carcasa del inyector 100, y el recipiente 102 puede moverse con relación a la aguja 180 y la carcasa. De manera alternativa, el recipiente 102 puede mantenerse fijo con relación a la carcasa, y la aguja 180 puede moverse con relación al recipiente 102 y la carcasa. También puede ser posible que tanto el recipiente 102 como la aguja 180 se muevan con relación a la carcasa del inyector 100. Se entenderá que todas estas acciones pueden abarcarse dentro de la afirmación de que el actuador 106 está adaptado para mover la aguja 180 de recipiente entre los estados de almacenamiento y de administración.

El actuador 106 puede ser mecánico, electromecánico o eléctrico. Por ejemplo, el actuador 106 puede incluir un solenoide, una palanca accionada por motor, un motor con engranaje asociado, etc. Incluso puede ser posible proporcionar una pestaña o botón fijado al recipiente 102 o a la aguja 180 para permitir que el usuario consiga manualmente el movimiento relativo entre el recipiente 102 y la aguja 180. De hecho, el recipiente 102 puede ser recibido en el interior de una pestaña o botón que se presiona al interior de la carcasa cuando se activa el inyector 100 para mover el recipiente 102 con relación a la aguja 180 (fija).

El actuador 106 puede mover la aguja 180 de recipiente entre los estados de almacenamiento y de administración moviendo la aguja 180 desde el estado de almacenamiento al estado de administración, o moviendo la aguja 180 desde el estado de administración al estado de almacenamiento. De hecho, el actuador puede mover la aguja 180 de recipiente entre los estados de almacenamiento y de administración repetidamente (es decir, múltiples veces o repeticiones). Además, el actuador 106 puede mover la aguja 180 de recipiente inmediatamente después de la recepción de una entrada o señal (por ejemplo, generada al presionar o manipular un botón, interruptor u otro dispositivo de entrada, que puede ser de naturaleza mecánica, electromecánica o eléctrica, acoplado al actuador 106), o puede retardar el movimiento de la aguja 180 de recipiente entre los estados de almacenamiento y de administración un cierto periodo de tiempo después de la recepción de una entrada. Según una realización particular, el actuador 106 puede retardar el movimiento de la aguja 180 desde el estado de almacenamiento al estado de administración hasta después de dicho retardo de tiempo.

Tal como se ha indicado anteriormente, el depósito 150 se describe como estéril, mientras que la aguja 180 de recipiente se describe como limpia. Estos términos describen la condición del depósito 150 o de la aguja 180 como consecuencia de su montaje bajo condiciones que garantizarán un nivel específico de ausencia de contaminación, entendiéndose que un objeto o dispositivo estéril tiene un nivel relativamente mayor de ausencia de contaminación que un objeto o dispositivo limpio. A modo de ejemplo no limitativo, los conceptos de esterilidad y limpieza pueden describirse con referencia al esquema de la Fig. 4, cuya descripción se reconocerá que se aplica no solo a la realización ilustrada en las Figs. 1 y 3, sino también a todas las realizaciones descritas en la presente memoria.

La Fig.4 ilustra una instalación 250 de fabricación, y puede usarse para describir un proceso de fabricación que se realiza en el interior de la instalación 250. Cabe señalar que la instalación 250 está dividida en múltiples espacios 252, 254, 256, 258, 260, 262, 264, 266, 268, cuyas divisiones pueden mantenerse mediante el uso de paredes permanentes o semipermanentes u otras barreras. Tal como se entenderá, determinados espacios o regiones pueden dividirse sin barreras o paredes, en su lugar separando los mismos simplemente a nivel organizativo. Adicionalmente, se reconocerá que puede usarse un mayor o menor número de espacios o una disposición alternativa de los espacios, pudiendo una persona experta en la técnica determinar fácilmente dichos números o disposiciones de espacios diferentes.

Los componentes del recipiente 102 (paredes 110, 140 y tope/émbolo 170) entrarían a la instalación 250 a través del espacio 252, donde los componentes se esterilizan usando tecnología de haz de electrones, por ejemplo. De manera alternativa, los componentes de recipiente pueden esterilizarse mediante otros métodos de esterilización conocidos actualmente (por ejemplo, tratamiento con dióxido de cloro o peróxido de hidrógeno en fase de vapor) o métodos de esterilización desarrollados posteriormente cuando los componentes entran en la instalación 250 en los puntos 252, 264, 266 de entrada. A continuación, el recipiente 102 pasaría al espacio 254 para ser cargado con el producto farmacológico. El espacio 254 puede funcionar como una sala blanca aséptica Clase 100. Una sala blanca Clase 100 es aquella en la que el número de partículas con un tamaño de 0,5 gm o mayor permitido por 0,028 m3 (pie cúbico) de aire es menor de 100. Una vez realizada la carga y dispuesto el tope 170 en el extremo 128 del recipiente 102, el recipiente 102 y el producto 160 farmacológico se mueven a través del espacio 256 de transferencia (que funciona también como una sala blanca Clase 100, en el que algunas realizaciones son también asépticas) antes de ser recibidos en el interior del espacio 258 de almacenamiento.

Los recipientes 102 se mueven desde el espacio 258 de almacenamiento al área 260 de inspección (aséptica en determinadas realizaciones), en la que los recipientes 102 se inspeccionan antes del montaje con el sistema 104 de administración de fluido, el actuador 106 y otros elementos del inyector 100. Debido a que el producto 160 farmacológico está contenido en el interior del recipiente 102 sellado en este punto, el área de inspección puede funcionar como una sala blanca Clase 10.000. Una vez inspeccionado, el recipiente 102 estéril, precargado puede pasar desde el espacio 260 de inspección al espacio 262 de montaje.

De manera similar al espacio 260 de inspección, el espacio 262 de montaje puede funcionar como una sala blanca aséptica Clase 10.000. Los materiales que pasan a la sala blanca desde los espacios 264, 266 pueden estar en una condición estéril, o pueden esterilizarse utilizando tecnología de haz de electrones, por ejemplo. En el interior del espacio 262 de montaje, el sistema 104 de administración de fluido se conecta al recipiente 102 una vez que la superficie 144 de la pared/tabique 140 se ha esterilizado limpiando la superficie 144 con una toallita con alcohol, por ejemplo. Debido al menor nivel de limpieza, el sistema 104 de administración de fluido puede considerarse como limpio, pero no necesariamente como estéril. Sin embargo, como la aguja 180 de recipiente no penetra a través de la pared 140, el depósito 150 y el producto 160 farmacológico permanecen estériles (es decir, al mayor nivel de limpieza). El resto del inyector 100 puede montarse también en este espacio 262 antes de que el inyector 100 pase al espacio 268 de empaquetado, montándose potencialmente determinados aspectos del inyector (por ejemplo, el actuador 106) con el recipiente 102 o el sistema 104 de administración de fluido antes del montaje del recipiente 102 y el sistema 104 de administración de fluido.

Se reconocerá que la realización del inyector 100 ilustrada en las Figs. 1 y 3 es simplemente una realización ejemplar según la presente divulgación. Para ello, las Figs. 5 y 6 ilustran variantes del inyector ilustrado en las Figs. 1 y 3.

Según la realización de la Fig. 5, el inyector 300 incluye un recipiente 302, un dispositivo 304 de administración de fluido y un actuador 306. De manera similar a la realización de las Figs. 1 y 3, el recipiente 302 incluye una pared 310 con superficies 312, 314 interior y exterior. Además, la pared 310 puede tener dos extremos 320, 322 opuestos con la superficie 312 interior de la pared 310 definiendo una perforación 324 entre los extremos 320, 322 opuestos.

Sin embargo, a diferencia del recipiente 102, el recipiente 302 tiene un tapón 326 fijo que cierra el extremo 320. Además, aunque el recipiente 302 tiene una pared 330 unitaria flexible con superficies 332, 334 interior y exterior, la pared 330 está dispuesta en el interior del extremo 322 del recipiente 302, y desempeña de esta manera la función del tope/émbolo 170 en el recipiente 102. Por consiguiente, la pared 330 es móvil a lo largo de la perforación 324 entre los extremos 320, 322 opuestos. Además, las superficies 312, 332 interiores de las paredes 310, 330 definen un depósito 340 estéril en el que se dispone un producto 350 farmacológico.

Según esta realización, el dispositivo 304 de administración de fluido puede incluir una aguja 360 de recipiente limpia rígida, sin funda, que tiene una punta 362. La punta 362 de la aguja 360, al igual que la punta 182 de la aguja 180, se dispone solo parcialmente en el interior de la pared 330 flexible en un estado de almacenamiento, con el actuador 306 causando que la punta 362 se mueva entre el estado de almacenamiento y un estado de administración en el que la punta 362 se dispone a través de la superficie 332 interior de la pared 330 flexible en el interior del depósito 340 estéril. La aguja de recipiente 360 puede estar en comunicación de fluido con una aguja 370 de inyección que tiene una punta 372 cubierta con un protector 374 a través de una cánula 380 recibida en el interior de una varilla 382 de émbolo, por ejemplo, cuya varilla 382 puede usarse para mover el tope/émbolo 330 entre los extremos 320, 322 del recipiente 302.

La Fig. 6 muestra una variante estrechamente relacionada con la ilustrada en la Fig. 5. Según la variante ilustrada en la Fig. 6, un recipiente tiene una pared 390 con superficies 392, 394 interior y exterior. Sin embargo, a diferencia de los recipientes descritos anteriormente, la pared 390 define un extremo 396 cerrado y un extremo 398 abierto. El recipiente incluye también una pared 400 flexible, al igual que la pared 330 de la realización de la Fig. 5, cuya pared 400 es móvil en el interior del recipiente entre el extremo 398 abierto y el extremo 396 cerrado. Según esta realización, no se requiere una estructura separada para cerrar uno de los extremos 396, 398 ya que la propia pared 390 ya define el extremo 396 cerrado. En este sentido, el extremo 396 cerrado puede redimensionarse de manera que sea radialmente mayor que lo ilustrado en la Fig. 6.

Habiendo descritos de esta manera múltiples realizaciones en las que un conjunto de sellado incluye solo una pared unitaria flexible, se describirán múltiples realizaciones adicionales con referencia a las Figs. 7-11, en las que el conjunto de sellado incluye múltiples paredes y/o sellos. Puede hacerse referencia también a esta estructura como sello compartimentado (o tabique con referencia a la Fig. 7, o tope con referencia a las Figs. 8-11).

Con referencia en primer lugar a la Fig. 7, un inyector 450 incluye un recipiente 452, un sistema 454 de administración de fluido y un actuador 456.

El recipiente 452 incluye una pared 460 con una superficie 462 interior y una superficie 464 exterior. De manera similar al recipiente de las Figs. 1 y 2, la pared 460 puede tener una forma generalmente cilíndrica, con un reborde 470 que separa una primera sección 472 cilíndrica que tiene un primer diámetro de sección transversal de una segunda sección 474 cilíndrica que tiene un segundo diámetro de sección transversal, siendo el primer diámetro de sección transversal menor que el segundo diámetro de sección transversal. La pared 460 puede definir también dos extremos 476, 478 abiertos, opuestos. La pared 460, o más particularmente la superficie 462 interior de la pared 460, puede definir también una perforación 480.

A diferencia del recipiente 102 de las Figs. 1 y 3, el recipiente 452 de la Fig.7 tiene un conjunto de sellado que incluye más de una única pared unitaria. El conjunto de sellado del recipiente 452 incluye una pared 490 flexible y una barrera 492 limpia. La pared 490 flexible tiene una superficie 494 interior y una superficie 496 exterior, mientras que la barrera 492 limpia tiene una superficie 498 interior y una superficie 500 exterior. Las superficies 462, 494 interiores de la pared 460 y de la pared 490 flexible definen un depósito 510 estéril cerrado cargado de un producto 520 farmacológico. Por otra parte, la barrera 492 limpia está dispuesta en el exterior de la pared 490 flexible para definir un espacio 530 limpio cerrado entre la pared 490 flexible y la barrera 492 limpia. El espacio 530 limpio puede estar definido por la superficie 462 interior de la pared 460, la superficie 496 exterior de la pared 490 flexible y la superficie 498 interior de la barrera 492 limpia.

Tal como se ilustra, el recipiente 452 puede incluir también un tope o émbolo 540 con superficies 542, 544 interior y exterior. El émbolo 540 puede ser recibido en el interior del extremo 478 definido por la pared 460, y puede ser móvil a lo largo de la perforación 480 entre los extremos 476, 478 del recipiente 452. Según dicha realización, el depósito 510 en el que está dispuesto el producto 520 farmacológico puede estar definido por las superficies 462, 494, 542 interiores de las paredes 460, 490 y del émbolo 540.

La realización de la Fig. 7 incluye también el sistema 454 de administración de fluido que comprende una aguja 550 de recipiente limpia rígida, sin funda, que tiene una punta 552 dispuesta a través de la barrera 492 limpia al interior del espacio 530 limpio en un estado de almacenamiento, y dispuesta a través de la superficie 494 interior de la pared 490 flexible al interior del depósito 510 estéril en un estado de administración. En este sentido, la aguja 550 de recipiente solo penetra parcialmente en el conjunto de sellado. El sistema 454 de administración de fluido puede incluir también una aguja 560 de inyección con una punta 562 cubierta al menos inicialmente con un protector 564 de aguja para prevenir el contacto con la punta 562 y la contaminación de la misma. La aguja 550 de recipiente y la aguja 560 de inyección pueden estar conectadas mediante una cánula o tubo 570, que puede ser una cánula flexible según determinadas realizaciones de la presente divulgación.

Al igual que en el caso de la realización de las Figs. 1 y 3, la presente divulgación incluye una serie de variantes para la realización ilustrada en la Fig. 7, cuyas variantes se ilustran en las Figs. 8-11.

La realización de la Fig. 8 es similar a la realización de la Fig. 7 en la manera en que la realización de la Fig. 5 era similar a la de las Figs. 1 y 3. En particular, el conjunto de sellado de un inyector 600 según la realización de la Fig.8 está dispuesto en un recipiente 602 en lugar del tope/émbolo 540 ilustrado con relación al recipiente 452. Es decir, el recipiente 602 incluye una pared 604 que define una perforación 606, y una pared 608 flexible y una barrera 610 limpia, cada una definiendo un tope que es móvil a lo largo de la perforación 606. Aunque la pared 604 del recipiente 602 no define unos extremos abierto y cerrado opuestos en la realización ilustrada, dicha alternativa es posible según la presente divulgación de manera similar a la Fig. 6.

Las Figs.9-11 ilustran variantes de la realización ilustrada en la Fig. 8, cuyas variantes incluyen características adicionales para permitir que el espacio o la región entre la pared flexible y la barrera limpia sea evacuado o descargado. Puede hacerse referencia a estas características adicionales como ventilaciones, válvulas o derivaciones, aunque todas estas estructuras permiten que los gases salgan del espacio o de la región entre la pared flexible y la barrera limpia cuando un actuador mueve la aguja de recipiente asociada desde un estado de almacenamiento a un estado de administración. Esto no pretende sugerir que la pared interior y la barrera exterior no puedan permanecer separadas, por ejemplo, mediante el uso de un separador o separadores, según otras realizaciones de la presente divulgación. Sin embargo, las alternativas de las Figs.9-11 ilustran opciones para evacuar el espacio limpio con respecto a aquellas realizaciones en las que la pared interior y la barrera exterior se juntan.

En la Fig. 9 se ilustra un recipiente 650 que incluye una pared 652 y un conjunto de sellado, en el que el conjunto incluye una pared 654 flexible y una barrera 656 limpia. La pared 654 flexible tiene una superficie 658 interior y una superficie 660 exterior, mientras que la barrera 654 limpia tiene una superficie 662 interior y una superficie 664 exterior. Una superficie 668 interior de la pared 652 y la superficie 658 interior de la pared 654 flexible definen un depósito 670 estéril cerrado cargado de un producto 680 farmacológico. Por otra parte, la barrera 656 limpia está dispuesta en el exterior de la pared 654 flexible para definir un espacio 690 limpio cerrado entre la pared 654 flexible y la barrera 656 limpia. El espacio 690 limpio puede estar definido por la superficie 668 interior de la pared 652, la superficie 660 exterior de la pared 652 flexible y la superficie 662 interior de la barrera 656 limpia.

Tal como se ilustra también en la Fig. 10, se usa un sistema 700 de administración de fluido que incluye una aguja 702 de recipiente junto con el conjunto de sellado. La aguja 702 de recipiente se ilustra en el estado de almacenamiento, en el que la aguja 702 de recipiente está dispuesta a través de la barrera 656 limpia de manera que una punta 704 de la aguja 702 esté dispuesta en el espacio 690 limpio. La punta 704 penetrará en la pared 654 flexible y entrará en el depósito 670 en un estado de administración, no mostrado. Se reconocerá que la aguja 702 no está dibujada a escala, particularmente en lo que se refiere a su longitud, tal como en el caso de otras realizaciones ilustradas en la presente memoria.

A diferencia de las realizaciones descritas anteriormente, el recipiente 650 ilustrado en la Fig. 9 incluye al menos una ventilación 710. Las ventilaciones 710 están en comunicación de fluido con el espacio 690 limpio entre la barrera 656 limpia y la pared 654 flexible. Las ventilaciones 710 se accionan de manera selectiva para permitir que el gas atrapado entre la barrera 656 limpia y la pared 654 flexible escape a través de las ventilaciones 710 cuando el conjunto de sellado se mueve entre el estado de almacenamiento ilustrado y el estado de administración, en el que la barrera 656 limpia se avanza en la dirección de la pared 654 flexible para permitir que la punta 704 de la aguja 702 de recipiente penetre a través de la pared 654. Sin embargo, las ventilaciones 710 pueden estar en una condición sellada con relación al entorno hasta que se accionen, por ejemplo, mediante un cambio en la presión en el interior del espacio 690 limpio.

Tal como se ilustra, las ventilaciones 710 están dispuestas en el interior de la barrera 656 limpia, y se extienden entre la superficie 662 interior y la superficie 664 exterior de la barrera 656. Una solapa 712 cubre el extremo de la ventilación 710 próximo a la superficie 664 exterior, y de esta manera sella el extremo de la ventilación 710 hasta que se acciona la ventilación, conservando la limpieza del espacio 690 entre la barrera 656 limpia y la pared 654 flexible. De manera alternativa, las ventilaciones 710 pueden disponerse, por ejemplo, en la pared 652 del recipiente 650.

Las Figs. 10 y 11 ilustran una variante adicional del sistema de la Fig. 8, en la que un recipiente 720 incluye una pared 722 y un conjunto de sellado, en la que el conjunto incluye una pared 724 flexible y una barrera 726 limpia. La pared 724 flexible tiene una superficie 728 interior y una superficie 730 exterior, mientras que la barrera 726 limpia tiene una superficie 732 interior y una superficie 734 exterior. Una superficie 738 interior de la pared 722 y la superficie 728 interior de la pared 724 flexible definen un depósito 740 estéril cerrado cargado de un producto 750 farmacológico. Por otra parte, la barrera 726 limpia está dispuesta en el exterior de la pared 724 flexible para definir un espacio 760 limpio cerrado entre la pared 724 flexible y la barrera 726 limpia. El espacio 760 limpio puede estar definido por la superficie 738 interior de la pared 722, la superficie 730 exterior de la pared 722 flexible y la superficie 732 interior de la barrera 726 limpia.

Tal como se ilustra también en la Fig. 10, un sistema 770 de administración de fluido que incluye una aguja 772 de recipiente se usa junto con el conjunto de sellado. La aguja 772 de recipiente se ilustra en el estado de almacenamiento, en el que la aguja 772 de recipiente está dispuesta a través de la barrera 726 limpia de manera que una punta 774 de la aguja 772 esté dispuesta en el espacio 760 limpio. La punta 774 penetrará en la pared 724 flexible y entrará en el depósito 740 en un estado de administración, no mostrado.

A diferencia de las realizaciones descritas anteriormente, el recipiente 720 ilustrado en la Fig. 10 incluye al menos una derivación o ventilación 780. Las derivaciones 780 están en comunicación de fluido con el depósito 740. Las derivaciones 780 se accionan de manera selectiva para permitir que el gas atrapado entre la barrera 726 limpia y la pared 724 flexible escape a través de las derivaciones 780 al interior del depósito 740 cuando el conjunto de sellado se mueve entre el estado de almacenamiento ilustrado y el estado de administración, en el que la barrera 726 limpia se avanza en la dirección de la pared 724 flexible para permitir que la punta 774 de la aguja 772 de recipiente penetre a través de la pared 724.

Sin embargo, las derivaciones 780 no están en comunicación de fluido con el espacio 760 limpio hasta que la pared 724 flexible se ha movido desde el estado de almacenamiento ilustrado en la Fig. 10 a un estado intermedio ilustrado en la Fig. 11. Tal como se ilustra en las Figs. 10 y 11, las derivaciones 780 pueden estar definidas en la superficie 738 interior de la pared 722 y, tal como se ilustra, pueden adoptar la forma de una ranura 782 formada en la pared 722. La ranura 782 puede tener un extremo 784 distal y un extremo 786 proximal. Tal como se reconocerá, hasta que la superficie 730 exterior de la pared 724 flexible se mueve más allá del extremo 784 distal de las ranuras 782, el depósito 740 está en una condición sellada con relación al espacio 760 limpio. Sin embargo, una vez que la superficie 730 exterior de la pared 724 flexible se mueve más allá del extremo 784 distal de las ranuras 782, los gases atrapados entre la barrera 726 limpia y la pared 724 flexible pueden salir al interior del depósito 740. Esto puede facilitar el movimiento de la barrera 726 y de la aguja 770 hacia la pared 724 flexible.

Aunque todas las realizaciones anteriores se han centrado en un grado u otro en un sistema de administración de fluido dispuesto parcialmente a través de un conjunto de sellado, existen otras alternativas en las que la aguja de recipiente no está dispuesta a través del conjunto de sellado, o en las que la aguja de recipiente está dispuesta completamente a través del conjunto de sellado. En las Figs. 12-14 se ilustran tres de dichas alternativas.

La Fig. 12 ilustra un inyector 800 con un recipiente 802, un sistema 804 de administración de fluido y un actuador 806. De manera similar a las realizaciones ilustradas anteriormente, el actuador 806 causaría que el sistema 804 de administración de fluido se dispusiera a través de un conjunto de sellado asociado con el recipiente 802 en un estado de administración, y de esta manera que estuviera en comunicación de fluido con el interior del recipiente 802. Sin embargo, tal como se ha indicado anteriormente, en el estado de almacenamiento ilustrado en la Fig. 12, el sistema de administración de fluido ni siquiera está dispuesto parcialmente a través del conjunto de sellado.

Para ello, el recipiente 802 incluye al menos una pared 810 flexible, que puede tener la forma de un tabique o un tope según la presente divulgación. La pared 810 flexible tiene una superficie 812 interior y una superficie 814 exterior. Además, el sistema 804 de administración de fluido incluye una aguja 816 de recipiente, una aguja 818 de inyección y un conducto 820 flexible que conecta la aguja 816 de recipiente y la aguja 818 de inyección. Tanto la aguja 816 de recipiente como la aguja 818 de inyección son recibidas en el interior de una cubierta 822, 824 que conserva la limpieza de la aguja 816, 818. Puede hacerse referencia a la cubierta 822 como una caperuza, mientras que puede hacerse referencia a la cubierta 824 como un protector. También se incluye una toallita 826 con alcohol dispuesta entre la pared 810 flexible y la cubierta 822, cuya toallita 826 puede mantenerse en una condición de hermética al aire para mantener la saturación de alcohol.

Según la presente divulgación, antes de iniciar la acción del actuador 806, la toallita 826 se extrae de entre la pared 810 flexible y la cubierta 822. Por ejemplo, un extremo de la toallita 826 puede estar dispuesto fuera de la carcasa del inyector 800 para permitir que el extremo sea agarrado y que la toallita 826 sea extraída desde el inyector 800. De manera alternativa, el extremo de la toallita 826 puede estar fijado a otro aspecto del inyector 800, tal como un revestimiento que cubre una superficie adhesiva del inyector 800 que se fijará al paciente, de manera que, cuando el revestimiento se retira para exponer la superficie adhesiva, la toallita 826 se extraerá también desde el inyector 800. La retirada de la toallita esteriliza la superficie 814 de la pared 810 y la superficie 828 opuesta de la caperuza 822. Entonces el actuador 806 mueve la aguja 816 de recipiente a través de la caperuza 822 y la pared 810 flexible.

Por otra parte, las Figs. 13 y 14 ilustran realizaciones en las que la aguja de recipiente está dispuesta a través de la pared flexible (definiendo el tope o tabique) y se usa una válvula para eliminar el sellado del depósito con respecto a la aguja de inyección. La válvula puede usarse también para controlar el flujo de producto farmacológico desde el depósito al recipiente. De esta manera, la válvula puede usarse para dosificar una cantidad de producto farmacológico desde el depósito, o para retardar el flujo del producto farmacológico hasta que ha transcurrido un retardo de tiempo con relación a la recepción de una entrada desde un dispositivo de entrada (por ejemplo, un botón o interruptor), por ejemplo.

De esta manera, la Fig. 13 ilustra un inyector 850 con un recipiente 852, un sistema 854 de administración de fluido y un actuador 856. El recipiente 852 incluye al menos una pared 860 flexible, que puede tener la forma de un tabique según la realización ilustrada. La pared 860 flexible tiene una superficie 862 interior y una superficie 864 exterior. Además, el sistema 854 de administración de fluido incluye una aguja 866 de recipiente, una aguja 868 de inyección y una cánula flexible o tubo 870 que conecta la aguja 866 de recipiente y la aguja 868 de inyección. La aguja 868 de inyección puede ser recibida en el interior de una cubierta 872 que conserva la limpieza de la aguja 868.

Por otra parte, la aguja 866 de recipiente (y, en particular, una punta 874 de la aguja 866 de recipiente) está dispuesta a través de la pared 860 flexible a través de la superficie 862 interior. De esta manera, la aguja 866 está en comunicación de fluido con un depósito 880 estéril y un producto 890 farmacológico dispuesto en el interior del depósito 880. La comunicación de fluido entre la aguja 866 de recipiente y la aguja 868 de inyección es interrumpida por una válvula 900 dispuesta en o a lo largo del tubo 870 flexible, cuya válvula 900 puede definir un límite entre la parte estéril del inyector 850 y la parte limpia del inyector 850. De esta manera, a diferencia de las otras realizaciones descritas anteriormente con relación a las Figs. 1-12, el actuador 856 del inyector 850 no se usa para mover la aguja 866 de recipiente con relación a la pared 860 flexible, sino para manipular la válvula entre un estado cerrado, en el que la comunicación de fluido está interrumpida entre las agujas 866, 868, y un estado abierto, en el que la aguja 866 de recipiente está en comunicación de fluido con la aguja 868 de inyección.

Se reconocerá que la válvula 900 puede adoptar una diversidad de configuraciones y formas, dos de las cuales se ilustran en las Figs. 13 y 14. En particular, la Fig. 13 ilustra una realización del inyector 850 en la que una válvula 900 giratoria está dispuesta en el tubo 870 flexible, o tiene un elemento de válvula interior que está en comunicación de fluido con la trayectoria de flujo de fluido definida entre la aguja 866 de recipiente y la aguja 868 de inyección. Por el contrario, la Fig. 14 ilustra una realización del inyector en la que una válvula 902 de presión está dispuesta a lo largo del tubo 870 flexible, y de esta manera coopera con una superficie exterior del tubo 870 para interrumpir la comunicación de fluido entre la aguja 866 de recipiente y la aguja 868 de inyección.

Las realizaciones tales como las ilustradas en las Figs. 13 y 14 también funcionarían bien con un recipiente que tiene una aguja fijada de manera permanente, de manera que el recipiente tuviera la forma de una jeringa, por ejemplo.

Se entenderá además que las realizaciones ilustradas en las Figs. 13 y 14 pueden modificarse adicionalmente para incorporar un conjunto de sellado que incluye múltiples paredes y/o sellos, tal como se ilustra en la Fig. 7, por ejemplo. La Fig. 15 ilustra dicha realización.

En particular, la Fig. 15 ilustra un inyector 920 con un recipiente 922, un sistema 924 de administración de fluido, un actuador 926 y un conjunto 928 de sellado. El sistema 924 de administración de fluido puede incluir una aguja 930 de recipiente, una aguja 932 de inyección y una cánula flexible o tubo 934 que conecta la aguja 930 de recipiente y la aguja 932 de inyección. La aguja 932 de inyección puede ser recibida en el interior de una cubierta 936 que conserva la limpieza de la aguja 932. La aguja 932 puede estar también en comunicación de fluido selectiva con un depósito 940 estéril y un producto 942 farmacológico dispuesto en el interior del depósito 940 a través de una válvula 944 dispuesta en o a lo largo del tubo 934 flexible. En este sentido, el inyector 920 es similar a los ilustrados en las Figs. 13 y 14.

Sin embargo, el conjunto 928 de sellado del inyector 920 tiene también una pared 950 flexible y una barrera 952 limpia. Cada una de entre la pared 950 flexible y la barrera 952 limpia tiene unas superficies interior y exterior, con la superficie interior de la pared 950 flexible definiendo, en parte, el depósito 940 estéril cerrado. Por otra parte, la barrera 952 limpia está dispuesta en el exterior de la pared 950 flexible para definir un espacio 954 limpio cerrado entre la pared 950 flexible y la barrera 952 limpia en el que puede disponerse una punta 956 de la aguja 930 de recipiente.

En este sentido, la realización de la Fig. 15 tiene dos posibles barreras: una en la forma de la válvula 944 y una segunda en la forma de la colocación de la punta 956 en el interior del espacio 954 limpio. De hecho, la válvula 944 puede controlarse para proporcionar un retardo en la inyección del producto 942 farmacológico después de causar que la aguja 930 de recipiente penetre a través de la pared 950 flexible al interior del depósito 940.

Tal como se reconocerá, los dispositivos según la presente divulgación pueden tener una o más ventajas con respecto a la tecnología convencional, pudiendo estar presentes cualquiera o varias de las mismas en una realización particular según las características de la presente divulgación incluidas en esa realización. Como un ejemplo, estas realizaciones mantienen la esterilidad del producto farmacológico hasta el momento de uso. Como otro ejemplo, se limita o elimina la posibilidad de mezclar el producto farmacológico antes del momento de su uso. Como todavía otro ejemplo adicional, se limita o elimina una administración no intencionada del producto farmacológico antes del momento de uso.

Solo con propósitos ilustrativos, la Fig. 16 proporciona un método 1000 adicional para montar dispositivos de administración según cualquiera de las realizaciones divulgadas anteriormente. El método 1000 sigue el flujo de procesamiento general indicado anteriormente con relación a la Fig. 4. Sin embargo, en lugar de hacer referencia a las clasificaciones de salas blancas según la norma federal estadunidense 209E, se hace referencia a las clasificaciones de salas blancas según la norma GMP EU. Además, el método 1000 proporciona vías opcionales adicionales (representadas como una rama izquierda o derecha) que pueden seguirse en el montaje del dispositivo de administración. Por consiguiente, el método 1000 de la Fig. 16 puede considerarse complementario a la descripción anterior con relación a la Fig. 4.

El método 1000 de montaje de dispositivos de administración empieza en el bloque 1002. Los recipientes usados en el dispositivo están almacenados inicialmente en cubetas selladas. Tal como se ha indicado anteriormente, estos recipientes pueden estar esterilizados o pueden haber sido esterilizados en algún momento. En el bloque 1002, se desembolsan las cubetas, por ejemplo, usando una desembolsadora automatizada en una sala blanca de grado C. En el bloque 1004, se desprende el sello Tyvek (por ejemplo, con un robot) y se retira, por ejemplo, en un espacio que funciona como sala blanca de grado A, probablemente con un aislante en un espacio que por lo demás funciona como sala blanca de grado C.

Se cargan los recipientes y se unen los topes y, a continuación, los recipientes se colocan de nuevo en cubetas abiertas, en el bloque 1006, en un espacio que funciona como sala blanca de grado A, probablemente en el interior de un aislante en un espacio que por lo demás funciona como sala blanca de grado C. A partir de este momento, son posibles dos vías, o ramas, alternativas diferentes.

Los recipientes cargados pueden dejarse en las cubetas abiertas en el bloque 1008. Las cubetas pueden transportarse y llevarse a un espacio de almacenamiento (por ejemplo, una sala fría) en el bloque 1010.

Si se sigue la ruta del bloque 1008, 1010, entonces el método 1000 puede continuar con la transferencia de las cubetas para su procesamiento a una sala de inspección en el bloque 1012. A continuación, los recipientes cargados se extraen desde las cubetas abiertas en el bloque 1014 y se suministran a una máquina de inspección automatizada en el bloque 1016. La inspección automatizada de los recipientes cargados se produce en el bloque 1016, seguido de una inspección manual o semiautomatizada adicional opcional en el bloque 1018.

De manera alternativa, las cubetas pueden volver a sellarse, embolsarse y etiquetarse en el bloque 1020. Por ejemplo, las cubetas pueden volver a sellarse con Tyvek (por ejemplo, usando una selladora de cubetas de Bausch Strobel), pueden volver a embolsar y a continuación etiquetarse en una sala blanca de grado C en el bloque 1020. A continuación, las cubetas pueden almacenarse, o incluso enviarse, si es necesario, en los bloques 1022, 1024.

Una vez completado el almacenamiento o el transporte, las cubetas se desembolsan, por ejemplo, usando una desembolsadora automatizada en el bloque 1026. En el bloque 1028, el sello Tyvek se desprende y se retira. A continuación, los recipientes cargados pueden extraerse para su inspección, en el bloque 1030. Las acciones en los bloques 1026, 1028, 1030 se realizan en una sala blanca de grado C. A continuación, puede realizarse una inspección automatizada usando una máquina de inspección visual diseñada para funcionar en una sala blanca de grado C en el bloque 1032.

A continuación, después de cualquiera de los métodos, los recipientes cargados e inspeccionados pueden transferirse a bandejas rondo en el bloque 1034.

Según un primer método, las bandejas rondo pueden enviarse directamente para su almacenamiento en el bloque 1036. Si se sigue la ruta del bloque 1036, entonces las bandejas rondo se transfieren para su procesamiento a la sala de montaje de dispositivos en el bloque 1038. Los recipientes se extraen en el bloque 1040 y se montan con los demás elementos del dispositivo de administración en el bloque 1042 para definir un dispositivo de administración montado (por ejemplo, un inyector o un infusor).

De manera alternativa, los recipientes pueden moverse a cubetas, que se sellan, se embolsan y se etiquetan, en el bloque 1044. Por ejemplo, las cubetas pueden volver a sellarse con Tyvek, pueden embolsarse, y a continuación pueden etiquetarse en una sala blanca de grado C. A continuación, las cubetas pueden almacenarse o incluso enviarse para su procesamiento adicional, si es necesario, en los bloques 1046, 1048. Una vez completado el almacenamiento o el transporte, las cubetas se desembolsan, por ejemplo, usando una desembolsadora automatizada en el bloque 1050. En el bloque 1052, el sello Tyvek se desprende y se retira, y los recipientes se extraen. A continuación, los recipientes cargados pueden montarse con los demás elementos del dispositivo de administración en el bloque 1054. Todas las acciones en los bloques 1050, 1052, 1054 pueden realizarse en una sala blanca de grado C.

En cualquier caso, los dispositivos montados se empaquetan en el bloque 1056, y los dispositivos montados y empaquetados se almacenan en el bloque 1058. Finalmente, los dispositivos montados y empaquetados se transportan al distribuidor, y/o para otras acciones de distribución en el bloque 1060.

Pueden reconocerse también otras ventajas no enumeradas específicamente en la presente memoria. Además, son posibles todavía otras variantes y alternativas.

Como un ejemplo, aunque el funcionamiento del actuador se ha descrito con relación a las realizaciones anteriores como moviendo, por ejemplo, la aguja de recipiente desde un estado de almacenamiento a un estado de administración, se entenderá que el actuador puede mover también la aguja de recipiente desde el estado de administración al estado de almacenamiento. Por ejemplo, si debe administrarse una dosis de producto farmacológico que es menor que el volumen del depósito (tal como en el caso en el que el inyector está diseñado para ser programado para administrar una dosis ajustable según las necesidades del paciente (por ejemplo, paciente pediátrico frente a adulto)), entonces el actuador puede mover la aguja de recipiente desde el estado de almacenamiento al estado de administración antes de la administración de la dosis, y desde el estado de administración al estado de almacenamiento tras la administración de la dosis. De hecho, el movimiento desde el estado de administración al estado de almacenamiento volverá a sellar el recipiente y cerrará la trayectoria de fluido hacia el paciente. Esta secuencia de movimientos entre el estado de almacenamiento y el estado de administración puede repetirse. Tal como se ha indicado anteriormente, el mantenimiento de una trayectoria de fluido cerrada hasta que se inicia la administración es ventajoso ya que se reduce la posibilidad de una administración no intencionada del producto farmacológico al paciente y/o un mezclado del producto farmacológico con los fluidos corporales del paciente.

Los inyectores según la presente divulgación pueden usarse con una diversidad de productos farmacológicos, que incluyen factores estimulantes de colonias, tales como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), que pueden administrarse para aumentar el número de células inmunes (por ejemplo, glóbulos blancos) encontradas en la médula ósea o en sangre periférica. Dichos agentes G-CSF incluyen, pero no se limitan a, Neupogen® (filgrastim) y Neulasta® (pegfilgastrim).

En otras realizaciones, el inyector puede usarse con diversos otros productos incluyendo, por ejemplo, un agente de estimulación de eritropoyesis (ESA), que puede estar en forma líquida o liofilizada. Un ESA es cualquier molécula que estimula la eritropoyesis, tal como Epogen® (epoetina alfa), Aranesp® (darbepoetina alfa), Dynepo® (epoetina delta), Mircera® (metioxi poletilenglicol-epoetina beta), Hematide®, MRK-2578, INS-22, Retacrit® (epoetina zeta), Neorecormon® (epoetina beta), Silapo® (epoetina zeta), Binocrit® (epoetina alfa), epoetina alfa Hexal, Abseamed® (epoetina alfa), Ratioepo® (epoetina theta), Eporatio® (epoetina theta), Biopoin® (epoetina theta), epoetina alfa, epoetina beta, epoetina zeta, epoetina theta y epoetina delta, así como las moléculas o variantes o análogos de las mismas, tal como se divulga en las siguientes patentes o solicitudes de patente: patentes US N° 4.703.008; 5.441.868; 5.547.933; 5.618.698; 5.621.080; 5.756.349; 5.767.078; 5.773.569; 5.955.422; 5.986.047; 6.583.272; 7.084.245; y 7.271.689; y publicaciones PCT N2 WO 91/05867; WO 95/05465; WO 96/40772; WO 00/24893; WO 01/81405; y WO 2007/136752.

Un ESA puede ser una proteína de estimulación de eritropoyesis. Tal como se usa en la presente memoria, “proteína de estimulación de eritropoyesis” significa cualquier proteína que directa o indirectamente causa la activación del receptor de eritropoyetina, por ejemplo, uniéndose a y causando la dimerización del receptor. Las proteínas de estimulación de eritropoyesis incluyen eritropoyetina y variantes, análogos o derivados de las mismas que se unen al receptor de eritropoyetina y que activan el mismo; anticuerpos que se unen al receptor de eritropoyetina y activan el receptor; o péptidos que se unen al receptor de eritropoyetina y activan el mismo. Las proteínas de estimulación de eritropoyesis incluyen, pero no se limitan a, epoetina alfa, epoetina beta, epoetina delta, epoetina omega, epoetina iota, epoetina zeta y análogos de las mismas, eritropoyetina pegilada, eritropoyetina carbamilada, péptidos miméticos (incluyendo EMP1/hematide) y anticuerpos miméticos. Las proteínas de estimulación de eritropoyesis ejemplares incluyen eritropoyetina, darbepoetina, variantes agonistas de eritropoyetina, y péptidos o anticuerpos que se unen al receptor de eritropoyetina y activan el mismo (e incluyen compuestos indicados en las publicaciones US N° 2003/0215444 y 2006/0040858) así como moléculas de eritropoyetina o variantes o análogos de las mismas tal como se divulga en las siguientes patentes o solicitudes de patente patentes US N24.703.008; 5.441.868; 5.547.933; 5.618.698; 5.621.080; 5.756.349; 5.767.078; 5.773.569; 5.955.422 5.830.851; 5.856.298; 5.986.047; 6.030.086; 6.310.078; 6.391.633; 6.583.272; 6.586.398; 6.900.292; 6.750.369 7.030.226; 7.084.245; y 7.217.689; Publicaciones US N22002/0155998; 2003/0077753; 2003/0082749; 2003/0143202 2004/0009902; 2004/0071694; 2004/0091961; 2004/0143857; 2004/0157293; 2004/0175379; 2004/0175824 2004/0229318; 2004/0248815; 2004/0266690; 2005/0019914; 2005/0026834; 2005/0096461; 2005/0107297 2005/0107591; 2005/0124045; 2005/0124564; 2005/0137329; 2005/0142642; 2005/0143292; 2005/0153879 2005/0158822; 2005/0158832; 2005/0170457; 2005/0181359; 2005/0181482; 2005/0192211; 2005/0202538 2005/0227289; 2005/0244409; 2006/0088906; y 2006/0111279; y Publ. PCT N2 WO 91/05867; WO 95/05465; WO 99/66054; WO 00/24893; WO 01/81405; WO 00/61637; WO 01/36489; WO 02/014356; WO 02/19963; WO 02/20034; WO 02/49673; WO 02/085940; WO 03/029291; WO 2003/055526; WO 2003/084477; WO 2003/094858; WO 2004/002417; WO 2004/002424; WO 2004/009627; WO 2004/024761; WO 2004/033651; WO 2004/035603; WO 2004/043382; WO 2004/101600 WO 2004/101606 WO 2004/101611 WO 2004/106373 WO 2004/018667 WO 2005/001025 WO 2005/001136 WO 2005/021579 WO 2005/025606 WO 2005/032460 WO 2005/051327 WO 2005/063808 WO 2005/063809 WO 2005/070451 WO 2005/081687 WO 2005/084711 WO 2005/103076 WO 2005/100403 WO 2005/092369 WO 2006/50959; WO 2006/02646; y WO 2006/29094..

Los ejemplos de otros productos farmacéuticos para su uso con el dispositivo pueden incluir, pero no se limitan a, anticuerpos tales como Vectibix® (panitumumab), Xgeva™ (denosumab) y Prolia™ (denosamab); otros agentes biológicos tales como Enbrel® (etanercept, receptor TNF/proteína de fusión Fc, bloqueador TNF), Neulasta® (pegfilgrastim, filgastrim pegilado, G-CSF pegilado, hu-Met-G-CSF pegilado), Neupogen® (filgrastim, G-CSF, hu-MetG-CSF) y Nplate® (romiplostim); fármacos de molécula pequeña tales como Sensipar® (cinacalcet). El dispositivo puede usarse también con un anticuerpo terapéutico, un polipéptido, una proteína u otro agente químico, tal como hierro, por ejemplo, ferumoxitol, dextranos de hierro, gliconato férrico y sacarosa de hierro. El producto farmacológico puede estar en forma líquida, o puede reconstituirse a partir de una forma liofilizada.

Entre las proteínas ilustrativas particulares se encuentran las proteínas específicas expuestas a continuación, incluyendo fusiones, fragmentos, análogos, variantes o derivados de las mismas:

los anticuerpos específicos para OPGL, cuerpos peptídicos y proteínas relacionadas y similares (a los que se hace referencia también como anticuerpos específicos para RANKL, cuerpos peptídicos y similares), incluyendo anticuerpos específicos para OPGL humanos y totalmente humanizados, particularmente anticuerpos monoclonales totalmente humanizados, incluyendo pero sin limitarse a los anticuerpos descritos en la publicación PCT N° WO 03/002713, en cuanto a anticuerpos específicos para OPGL y proteínas relacionadas con anticuerpos, particularmente aquellas que tienen las secuencias expuestas en la presente memoria, particularmente, pero sin limitarse a, las indicadas en el mismo: 9H7; 18B2; 2D8; 2E11; 16E1; y 22B3, incluyendo los anticuerpos específicos para OPGL que tienen la cadena ligera de SEC ID NO:: 2 tal como se expone en la presente memoria en la Fig. 2 y/o la cadena pesada de SEC ID NO:: 4, tal como se expone en la presente memoria en la Fig.4;

las proteínas de unión de miostatina, cuerpos peptídicos y proteínas relacionadas y similares, incluyendo cuerpos peptídicos específicos de miostatina, particularmente los descritos en la publicación US N° 2004/0181033 y la publicación PCT N° WO 2004/058988 particularmente en partes pertinentes a cuerpos peptídicos específicos de miostatina, incluyendo pero sin limitarse a cuerpos peptídicos de la familia mTN8-19, incluyendo aquellos de SEC ID NO:: 305-351, incluyendo TN8-19-1 a TN8-19-40, TN8-19 con1 y TN8-19 con2; cuerpos peptídicos de la familia mL2 de IDs DE SEC N°: 357-383; la familia mL15 de IDs ^dE SEC N°: 384-409; la familia mL17 de IDs DE SEC N°: 410-438; la familia mL20 de SEC ID NO:: 439-446; la familia mL21 de SEC ID NO:: 447-452; la familia mL24 de IDs DE SEC N°: 453-454; y aquellas de IDs DE SEC N2: 615-631;

los anticuerpos específicos de receptor IL-4, cuerpos peptídicos y proteínas relacionadas y similares, particularmente aquellos que inhiben las actividades mediadas por la unión de IL-4 y/o IL-13 al receptor, incluyendo aquellos descritos en la publicación PCT N° WO 2005/047331 o la solicitud PCT N° PCT/US2004/03742 y en la publicación US N° 2005/112694, particularmente en las partes pertinentes a los anticuerpos específicos de receptor IL-4, particularmente anticuerpos tales como los que se describen en la presente memoria, particularmente y sin limitación aquellos designados en la presente memoria: L1H1; L1H2; L1H3; L1H4; L1H5; L1H6; L1H7; L1H8; L1H9; L1H10; L1H11; L2H1; L2H2; L2H3; L2H4; L2H5; L2H6; L2H7; L2H8; L2H9; L2H10; L2H11; L2H12; L2H13; L2H14; L3H1; L4H1; L5H1; L6H1;

los anticuerpos específicos de interleucina 1 -receptor 1 (“IL1 -R1 ”), cuerpos peptídicos y proteínas relacionadas y similares, incluyendo pero sin limitarse a los descritos en la publicación US N° 2004/097712A1, en partes pertinentes a las proteínas de unión específicas IL1 -R1, anticuerpos monoclonales en particular, especialmente sin limitación, aquellos designados en el documento: 15CA, 26F5, 27F2, 24E12 y 10H7;

los anticuerpos específicos Ang2, cuerpos peptídicos y proteínas relacionadas y similares, incluyendo pero sin limitarse a ^{los descritos en la publicación p}C^{t N° w}O ^{03/057134 y la publicación US N° 2003/0229023, particularmente en partes}pertinentes a anticuerpos específicos Ang2 y cuerpos peptídicos y similares, especialmente aquellos de secuencias descritas en la presente memoria e incluyendo pero sin limitarse a: L1 (N); L1 (N) WT; L1(N) 1K WT; 2xL1 (N); 2xL1(N) WT; Con4 (N), Con4 (N) 1K WT, 2xCon4 (N) 1K; L1C; L1C 1K; 2xL1C; Con4C; Con4C 1K; 2xCon4C1 K; Con4-L1 (N); Con4-L1C; TN-12-9 (N); C17 (N); TN8-8(N); TN8-14 (N); Con 1 (N), incluyendo también anticuerpos anti-Ang 2 y formulaciones ^{tales como las descritas en la publicación PCT N°}W^{o 2003/030833, particularmente Ab526; Ab528; Ab531; Ab533; Ab535;}Ab536; Ab537; Ab540; Ab543; Ab544; Ab545; Ab546; A551; Ab553; Ab555; Ab558; Ab559; Ab565; AbF1AbFD; AbFE; AbFJ; AbFK; AbG1 D4; AbGC1 E8; AbH1C12; AblA1; AblF; AblK, AblP; y AblP, en sus diversas permutaciones tal como se describe en el documento;

los anticuerpos específicos para NGF, cuerpos peptídicos y proteínas relacionadas y similares incluyendo, en particular, pero sin limitarse a, los descritos en la publicación US N° 2005/0074821 y la patente US N° 6.919.426, particularmente en lo que se refiere a anticuerpos específicos para NGF y proteínas relacionadas en este sentido, incluyendo en particular, pero sin limitarse a, anticuerpos específicos para NGF indicados en el mismo como 4D4, 4G6, 6H9, 7H2, 14D10 y 14D11;

los anticuerpos específicos de CD22, cuerpos peptídicos y proteínas relacionadas y similares, tales como los descritos en la patente US N° 5.789.554, en lo que se refiere a anticuerpos específicos de CD22 y proteínas relacionadas, particularmente anticuerpos específicos de CD22 humano, tales como, pero sin limitarse a, anticuerpos humanizados y totalmente humanos, incluyendo pero sin limitarse a anticuerpos monoclonales totalmente humanos y humanizados, particularmente incluyendo pero sin limitarse a anticuerpos IgG específicos de CD22 humano, tales como por ejemplo un dímero de un disulfuro de cadena gamma hLL2 monoclonal de humano-ratón vinculado a una cadena kappa hLL2 monoclonal de humano-ratón, incluyendo pero sin limitarse a, por ejemplo, el anticuerpo totalmente humanizado específico de CD22 humano en Epratuzumab, número de registro CAS 501423-23-0;

los anticuerpos específicos de receptor IGF-1, cuerpos peptídicos y proteínas relacionadas y similares, tales como los descritos en la publicación PCT N° WO 06/069202, en lo que se refiere a anticuerpos específicos de receptor IGF-1 y proteínas relacionadas, incluyendo pero sin limitarse a los anticuerpos específicos IGF-1 designado en dicho documento como L1H1, L2H2, L3H3, L4H4, L5H5, L6H6, L7H7, L8H8, L9H9, L10H10, L11H11, L12H12, L13H13, L14H14, L15H15, L16H16, L17H17, L18H18, L19H19, L20H20, L21H21, L22H22, L23H23, L24H24, L25H25, L26H26, L27H27, L28H28, L29H29, L30H30, L31H31, L32H32, L33H33, L34H34, L35H35, L36H36, L37H37, L38H38, L39H39, L40H40, L41H41, L42H42, L43H43, L44H44, L45H45, L46H46, L47H47, L48H48, L49H49, L50H50, L51H51, L52H52, y fragmentos de unión de IGF-1 R y derivados de los mismos;

Entre los ejemplos no limitativos de anticuerpos de anti-IGF-1R para su uso en los métodos y las composiciones de la presente invención se encuentran también todos y cada uno de los descritos en:

(i) la publicación US N° 2006/0040358 (publicada el 23 de Febrero de 2006), 2005/0008642 (publicada el 13 de Enero de 2005), 2004/0228859 (publicada el 18 de Noviembre de 2004), incluyendo pero sin limitarse a, por ejemplo, anticuerpo 1A (DSMZ N° de depósito DSM ACC 2586), anticuerpo 8 (DSMZ N° de depósito DSM ACC 2589), anticuerpo 23 (DSMZ N° de depósito DSM ACC 2588) y anticuerpo 18 tal como se describe en la presente memoria;

(ii) la publicación PCT N° WO 06/138729 (publicada el 28 de Diciembre 2006) y el documento WO 05/016970 (publicado el 24 de Febrero de 2005) y Luet al.,2004, J Biol. Chem. 279: 2856-65, incluyendo pero sin limitarse a anticuerpos 2F8, A12 e IMC-A12 tal como se describe en dicho documento;

(iii) la publicación PCT N° WO 07/012614 (publicada el 1 de Febrero de 2007), WO 07/000328 (publicada el 4 de Enero de 2007), WO 06/013472 (publicada el 9 de Febrero de 2006), WO 05/058967 (publicada el 30 de Junio de 2005) y WO 03/059951 (publicada el 24 de Julio de 2003);

(iv) la publicación US N° 2005/0084906 (publicada el 21 de Abril de 2005), incluyendo pero sin limitarse a anticuerpo 7C10, anticuerpo quimérico C7C10, anticuerpo h7C10, anticuerpo 7H2M, anticuerpo quimérico *7C10, anticuerpo GM 607, anticuerpo humanizado 7C10 versión 1, anticuerpo humanizado 7C10 versión 2, anticuerpo humanizado 7C10 versión 3 y anticuerpo 7H2HM, tal como se describe en dicho documento;

(v) las publicaciones US N° 2005/0249728 (publicada el 10 de Noviembre de 2005), 2005/0186203 (publicada el 25 de Agosto de 2005), 2004/0265307 (publicada el 30 de Diciembre de 2004) y 2003/0235582 (publicada el 25 de Diciembre de 2003) y Maloney et al.,2003, Cancer Res. 63: 5073-83, incluyendo pero sin limitarse a anticuerpo EM164, EM164 de superficie modificada, EM164 humanizado, huEM164 v1.0, huEM164 v1.1, huEM164 v1.2 y huEM164 v1.3 tal como se describe en dicho documento;

(vi) la patente US N° 7.037.498 (presentada el 2 de Mayo de 2006), publicaciones US N° 2005/0244408 (publicada el 30 de Noviembre de 2005) y 2004/0086503 (publicada el 6 de Mayo de 2004), y Cohen et al., 2005, Clinical Cancer Res. 11: 2063-73, por ejemplo, anticuerpo CP-751.871, incluyendo pero sin limitarse a cada uno de los anticuerpos producidos por ^{los hibridomas que tienen los números de acceso}A^tCC ^{PTA-2792, PTA-2788, PTA-2790, PTA-2791, p}T^a-2789, ^pT^a-2793 y anticuerpos 2.12.1,2.13.2, 2.14.3, 3.1.1,4.9.2 y 4.17.3, tal como se describe en dicho documento;

vii) las publicaciones US N° 2005/0136063 (publicada el 23 de Junio de 2005) y 2004/0018191 (publicada el 29 de Enero de 2004), incluyendo pero sin limitarse a anticuerpo 19D12 y un anticuerpo que comprende una cadena pesada codificada ^{por un polinucléotido en plásmido 15H12/19D12 HCA}(^y4), ^{depositada en el ATCC con el número PTA-5214 y una cadena ligera codificada por el polinucleótido en plásmido 15H12/19D12 LCF}(^k), ^{depositada en el ATCC con el número PTA-5220,}tal como se describe en dicho documento; y

(viii) la publicación US N° 2004/0202655 (publicada el 14 de Octubre de 2004), incluyendo pero sin limitarse a anticuerpos PINT-6A1, PINT-7A2, PINT-7A4, PINT-7A5, PINT-7A6, PINT-8A1, PINT-9A2, PINT-11A1, PINT-11A2, PINT-11A3, PINT-11A4, PINT-11A5, PINT-11A7, PINT-11A12, PINT-12A1, PINT-12A2, PINT-12A3, PINT-12A4 y PINT-12A5, tal como se describe en dicho documento; particularmente en lo que se refiere a los anticuerpos indicados anteriormente, cuerpos peptídicos y proteínas relacionadas y similares que se dirigen a receptores IGF-1;

los anticuerpos específicos de proteína 1 relacionados con B-7, cuerpos peptídicos, proteínas relacionadas y similares (“B7RP-1”, a los que se hace referencia también en la bibliografía como B7H2, ICOSL, B7h y CD275), particularmente anticuerpos IgG2 monoclonales totalmente humanos específicos para B7RP, particularmente anticuerpo monoclonal IgG2 totalmente humano que se une a un epítopo en el primer dominio similar a inmunoglobulina de B7RP-1, especialmente aquellos que inhiben la interacción de B7RP-1 con su receptor natural, ICOS, en células T activadas en particular, especialmente en todos los sentidos anteriores, los divulgados en la publicación US N° 2008/0166352 y la publicación PCT N° WO 07/011941, en lo que se refiere a dichos anticuerpos y proteínas relacionadas, incluyendo pero sin limitarse a anticuerpos designados en dicho documento como sigue: 16H (con secuencias variables de cadena ligera y variables de cadena pesada SEC ID NO:: 1 e SEC ID NO:: 7 respectivamente en dicho documento); 5D (con secuencias variables de cadena ligera y variables de cadena pesada SEC ID NO:: 2 e SEC ID NO:: 9 respectivamente en dicho documento); 2H (con secuencias variables de cadena ligera y variables de cadena pesada SEC ID NO:: 3 e SEC ID NO:: 10 respectivamente en dicho documento); 43H (con secuencias variables de cadena ligera y variables de cadena pesada SEC ID NO:: 6 e SEC ID NO:: 14 respectivamente en dicho documento); 41H (con secuencias variables de cadena ligera y variables de cadena pesada SEC ID NO:: 5 e SEC ID NO:: 13 respectivamente en dicho documento); y 15H (con secuencias variables de cadena ligera y variables cadena pesada SEC ID NO:: 4 e SEC ID NO:: 12 respectivamente en dicho documento);

los anticuerpos específicos IL-15, cuerpos peptídicos y proteínas relacionadas y similares, tales como en particular, anticuerpos monoclonales humanizados, particularmente anticuerpos tales como los divulgados en las publicaciones US N° 2003/0138421; 2003/023586; y 2004/0071702; y la patente US N° 7.153.507, en lo que se refiere a anticuerpos específicos IL-15 y proteínas relacionadas, incluyendo cuerpos peptídicos, incluyendo particularmente por ejemplo, pero sin limitarse a, anticuerpos HuMax IL-15 y proteínas relacionadas tales como por ejemplo 146B7;

los anticuerpos específicos gamma IFN, cuerpos peptídicos y proteínas relacionadas y similares, especialmente anticuerpos específicos gamma IFN humanos, particularmente anticuerpos gamma anti-IFN totalmente humanos, tales como, por ejemplo, los descritos en la publicación US N° 2005/0004353, en cuanto a anticuerpos específicos gamma IFN, particularmente, por ejemplo, los anticuerpos designados en esos documentos como 1118; 1118*; 1119; 1121; y 1121*. Todas las secuencias de las cadenas ligeras y pesadas de cada uno de estos anticuerpos, así como las secuencias de sus regiones variables de cadena ligera y pesada y regiones determinantes de la complementariedad, tal como se divulga en la publicación US anterior y en Thakur et al., Mol. Immunol. 36: 1107-1115 (1999). Además, la descripción de las propiedades de estos anticuerpos se proporciona en la publicación US anterior. Los anticuerpos específicos incluyen aquellos que tienen la cadena pesada de SEC ID NO:: 17 y la cadena ligera de SEC ID NO:: 18; aquellos que tienen la región variable de cadena pesada de SEC ID NO:: 6 y la región variable de cadena ligera SEC ID NO:: 8; aquellos que tienen la cadena pesada de SEC ID NO:: 19 y la cadena ligera de SEC ID NO:: 20; aquellos que tienen la región variable de cadena pesada de SEC ID NO:: 10 y la región variable de cadena ligera de SEC ID NO:: 12; aquellos que tienen la cadena pesada de SEC ID NO:: 32 y la cadena ligera de SEC ID NO:: 20; aquellos que tienen la región variable de cadena pesada de SEC ID NO:: 30 y la región variable de cadena ligera de SEC ID NO:: 12; aquellos que tienen la secuencia de cadena pesada de SEC ID NO:: 21 y la secuencia de cadena ligera de SEC ID NO:: 22; aquellos que tienen la región variable de cadena pesada de SEC ID NO:: 14 y la región variable de cadena ligera de SEC ID NO:: 16; aquellos que tienen la cadena pesada de SEC ID NO:: 21 y la cadena ligera de SEC ID NO:: 33; y aquellos que tienen la región variable de cadena pesada de SEC ID NO:: 14 y la región variable de cadena ligera de SEC ID NO:: 31, tal como se divulga en la publicación US anterior. Un anticuerpo específico contemplado es el anticuerpo 1119 tal como se divulga en la publicación US anterior y que tiene una cadena pesada completa de SEC ID NO:: 17 tal como se divulga en dicho documento y que tiene una cadena ligera completa de SEC ID NO:: 18 tal como se divulga en dicho documento;

los anticuerpos específicos TALL-1, cuerpos peptídicos y las proteínas relacionadas, y similares, y otras proteínas de unión específicas TALL, tales como las descritas en las publicaciones US N° 2003/0195156 y 2006/0135431, en lo que se refiere a proteínas de unión TALL-1, particularmente las moléculas de las tablas 4 y 5B;

los anticuerpos específicos de hormona paratiroidea (“PTH”), cuerpos peptídicos y proteínas relacionadas y similares, tales como los descritos en la patente US N° 6.756.480, particularmente en las partes pertinentes a proteínas que se unen a PTH;

los anticuerpos específicos de receptor de trombopoyetina (“TPO-R”), cuerpos peptídicos y proteínas relacionadas y similares, tales como los descritos en la patente US N° 6.835.809, particularmente en las partes pertinentes a proteínas que se unen a TPO-R;

los anticuerpos específicos de factor de crecimiento de hepatocitos (“HGF”), cuerpos peptídicos y proteínas relacionadas y similares incluyendo aquellos que se dirigen al eje HGF/SF:cMet (HGF/SF:c-Met), tales como los anticuerpos monoclonales totalmente humanos que neutralizan el factor de crecimiento de hepatocitos/dispersión (HGF/SF) descritos en la publicación US N° 2005/0118643 y la publicación PCT N° WO 2005/017107, huL2G7 descrito en la patente US N° 7.220.410 y OA-5d5 descrito en las patentes US N° 5.686.292 y 6.468.529 y en la publicación PCT N° WO 96/38557, particularmente en las partes pertinentes a proteínas que se unen a HGF;

los anticuerpos específicos TRAIL-R2, cuerpos peptídicos, proteínas relacionadas y similares, tales como los descritos en la patente US N° 7.521.048, particularmente en las partes pertinentes a proteínas que se unen a TRAIL-R2;

los anticuerpos específicos de activina A, cuerpos peptídicos, proteínas relacionadas y similares, incluyendo pero sin limitarse a aquellos descritos en la publicación US N° 2009/0234106, particularmente en las partes pertinentes a proteínas que se unen a activina A;

los anticuerpos específicos PCSK9 (proproteína convertasa subtilisina/kexina), cuerpos peptídicos, proteínas relacionadas y similares, incluyendo pero sin limitarse a los descritos en la patente US N° 8.030.457, WO 11/0027287 y WO 09/026558, particularmente en las partes pertinentes a proteínas que se unen a PCSK9;

los anticuerpos específicos TGF-beta, cuerpos peptídicos, proteínas relacionadas y similares, incluyendo pero sin limitarse a los descritos en la patente US N° 6.803.453 y la publicación US N° 2007/0110747, particularmente en las partes pertinentes a proteínas que se unen a TGF-beta;

los anticuerpos específicos de proteína beta-amiloide, cuerpos peptídicos, proteínas relacionadas y similares, incluyendo pero sin limitarse a los descritos en la publicación PCT N° WO 2006/081171, particularmente en las partes pertinentes a proteínas que se unen a proteínas beta-amiloide. Un anticuerpo contemplado es un anticuerpo que tiene una región variable de cadena pesada que comprende SEC ID NO:: 8 y una región variable de cadena ligera que tiene SEC ID NO:: 6 tal como se describe en la publicación internacional;

los anticuerpos específicos c-Kit, cuerpos peptídicos, proteínas relacionadas y similares, incluyendo pero sin limitarse a los descritos en la publicación N° 2007/0253951, particularmente en las partes pertinentes a proteínas que se unen a c-Kit y/u otros receptores de factor de célula madre;

los anticuerpos específicos OX40L, cuerpos peptídicos, proteínas relacionadas y similares, incluyendo pero sin limitarse a los descritos en la solicitud estadounidense N° 11/068.289, particularmente en las partes pertinentes a proteínas que se unen a OX40L y/u otros ligandos del receptor OXO40; y

otras proteínas ejemplares pueden incluir Activase® (alteplasa, tPA); Aranesp® (darbepoetina alfa); Epogen® (epoetina alfa, o eritropoyetina); Avonex® (interferón beta-1a); Bexxar® (tositumomab, anticuerpo monoclonal anti-CD22); Betaseron® (interferón-beta); Campath® (alemtuzumab, anticuerpo monoclonal anti-CD52); Dynepo® (epoetina delta); Velcade® (bortezomib); MLN0002 (mAb anti-a4p7); MLN1202 (mAb de receptor de quimiocina anti-CCR2); Enbre® (etanercept, receptor TNF/proteína de fusión Fc, bloqueador TNF); Eprex® (epoetina alfa); Erbitux® (cetuximab, anti-EGFR/HER1/c-ErbB-1); Genotropin® (somatropina, hormona del crecimiento humana); Herceptin® (trastuzumab, mAb del receptor de anti-HER2/neu (erbB2)); Humatrope® (somatropina, hormona del crecimiento humano); Humira® (adalimumab); insulina en solución; Infergen® (interferón alfacon-1); Natrecor® (nesiritida; péptido natriurético de tipo B humano recombinante (hBNP); Kineret® (anakinra); Leukine® (sargamostima, rhuGM-CSF); LymphoCide® (epratuzumab, mAb anti-CD22); Benlysta™ (lymphostat B, belimumab, mAb anti-BlyS); Metalyse® (tenecteplasa, t-PA análogo); Mircera® (metoxi polietilenglicol-epoetina beta); Mylotarg® (gemtuzumab ozogamicina); Raptiva® (efalizumab); Cimzia® (certolizumab pegol, CDP 870); Soliris™ (eculizumab); pexelizumab (complemento anti-C5); Numax® (MEDI-524); Lucentis® (ranibizumab); Panorex® (17-1A, edrecolomab); Trabio® (lerdelimumab); TheraCim hR3 (nimotuzumab); Omnitarg (pertuzumab, 2C4); Osidem® (IDM-1); OvaRex® (B43.13); Nuvion® (visilizumab); cantuzumab mertansina (huC242-DM1); NeoRecormon® (epoetina beta); Neumega® (oprelvekin, interleucina humana-11); Neulasta® (filgastrim ^pegilado,G-^cS^{f pegilado, hu-Met-G-CSF pegilado); Neupogen® (filgrastim, G-CSF, hu-MetG-CSF); Orthoclone OkT3®} (muromonab-CD3, anticuerpo monoclonal anti-CD3); Procrit® (epoetina alfa); Remicade® (infliximab, anticuerpo monoclonal anti-TNFa); Reopro® (abciximab, anticuerpo monoclonal receptor anti-GP 11b/Ilia); Actemra® (mAb de receptor anti-IL6); Avastin® (bevacizumab), HuMax-CD4 (zanolimumab); Rituxan® (rituximab, mAb anti-CD20); Tarceva® (erlotinib); Roferon-A®-(interferón alfa-2a); Simulect® (basiliximab); Prexige® (lumiracoxib); Synagis® (palivizumab); 146B7-CHO (anticuerpo anti-IL15, véase la patente US N° 7.153.507); Tysabri® (natalizumab, mAb anti-a4integrina); Valortim® (MDX-1303, mAb del antígeno protector del anthracis anti-B.); ABthrax™; Vectibix® (panitumumab); Xolair® (omalizumab); ETI211 (mAb anti-MRSA); trampa IL-1 (la parte Fc de IgG1 humano y los dominios extracelulares de ambos componentes de receptor IL-1 (el receptor tipo I y la proteína de accesorio de receptor)); trampa VEGF (dominios Ig de VEGFR1 fusionados con IgG1 Fc); Zenapax® (daclizumab); Zenapax® (daclizumab, mAb anti-IL-2Ra); Zevalin® (ibritumomab tiuxetan); Zetia® (ezetimiba); Orencia® (atacicept, TACI-Ig); anticuerpo monoclonal anti-CD80 (galiximab); anti-CD23 mAb (lumiliximab); BR2-Fc (proteína de fusión huBR3/huFc, antagonista BAFF soluble); CNTO 148 (golimumab, anti-TNFa mAb); HGS-ETR1 (mapatumumab; mAb del receptor-1 anti-TRAIL humano); HuMax-CD20 (ocrelizumab, mAb anti-CD20 humano); HuMax-EGFR (zalutumumab); M2O0 (volociximab, mAb de integrina anti-a5p1); MDX-010 (ipilimumab, mAb anti-CTLA-4 y VEG^fR-1 (IMC-18F1); mAb anti-BR3; mAbs de toxina A y toxina B anti-C. difficile C MDX-066 (CDA-1) y MDX-1388); conjugados de dsFv-PE38 anti-CD22 (CAT-3888 y CAT-8015); mAb anti-CD25 (HuMax-TAC); mAb anti-CD3 (NI-0401); adecatumumab; mAb anti-CD30 (MDX-060); MDX-1333 (anti-IFNAR); mAb anti-CD38 (HuMax CD38); mAb anti-CD40L; mAb anti-Cripto; Fibrogen fase I de fibrosis pulmonar idiopática anti-CT-GF (FG-3019); mAb anti-CTLA4; mAb anti-eotaxinl (CAT-213); mAb anti-FGF8; mAb anti-gangliósido GD2; mAb anti-gangliósido GM2; mAb anti-GDF-8 humano (MYO-029); mAb del receptor anti-GM-CSF (CAM-3001); mAb anti-HepC (HuMax HepC); mAb anti-IFNa (MEDI-545, MDX-1103); mAb anti-IGFIR; mAb anti-IGF-1 R (HuMax-Inflam); mAb anti-IL12 (ABT-874); mAb anti-IL12/lL23 (CNTO 1275); mAb anti-IL13 (CAT-354); mAb anti-IL2Ra (HuMax-TAC); mAb del receptor anti-IL5; mAb de receptores anti-integrina (MDX-018, CNTO 95); mAb de colitis ulcerativa anti-IP10 (MDX-1100); anticuerpo anti-LLY; BMS-66513; mAb de receptor anti-manosa/hCGp (MDX-1307); conjugado de dsFv-PE38 anti-mesotelina (CAT-5001); anti-PDlmAb (MDX-1106 (OⁿO-4538)); anticuerpo anti-PDGFRa (IMC-3G3); mAb anti-TGFB (GC-1008); mAb humano del receptor-2 anti-TRAIL (HGS-ETR2); mAb anti-TWEAK; mAb anti-VEGFR/Flt-1; mAb anti-ZP3 (HuMax-ZP3); anticuerpo de NVS N° 1; y anticuerpo de NVS N° 2.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Método de montaje de un inyector (100, 300, 450, 600, 850, 920), comprendiendo el método:

proporcionar un recipiente (102, 302, 452, 602, 720, 852, 922) que tiene una pared que define una superficie (112, 312, 392, 462, 738) interior y un conjunto de sellado que tiene una superficie (142, 332, 494, 658, 728, 862) interior, en el que la pared y el conjunto de sellado definen un depósito (150, 340, 510, 670, 740, 880, 942);

proporcionar un sistema (104, 454, 700, 770, 854, 924) de administración de fluido separado físicamente del recipiente, en el que el sistema de administración de fluido comprende una aguja (180, 360, 550, 702, 722, 816, 930) de recipiente que tiene una punta;

esterilizar el recipiente incluyendo el depósito (150, 340, 510, 670, 740, 880, 942) y el sistema (104, 454, 700, 770, 854, 924) de administración de fluido mientras el recipiente y el sistema de administración de fluido están separados uno del otro;

cargar el depósito estéril del recipiente (102, 302, 452, 602, 720, 852, 922) con un volumen de un producto farmacológico bajo condiciones estériles, en el que el producto farmacológico comprende un factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF);

fijar el sistema (104, 454, 700, 770, 854, 924) de administración de fluido al recipiente cargado bajo condiciones de sala blanca, pero no estéril, según un estándar de sala blanca, para definir un estado de almacenamiento;

fijar la aguja de recipiente a un actuador (106, 306, 456, 856, 926), estando el actuador adaptado para mover la aguja de recipiente desde el estado de almacenamiento a un estado de administración en el que la aguja de recipiente está dispuesta a través del conjunto de sellado, al interior del depósito estéril, y en comunicación fluida con el producto farmacológico para su suministro a un paciente.

2. Método según la reivindicación 1, que comprende además empaquetar el inyector (100, 300, 450, 600, 850, 920).

3. Método según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, que comprende además fijar un tope (170, 330, 400, 540) al recipiente después de llenar el depósito, sellando de esta manera el depósito de llenado.

4. Método según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la fijación del sistema de administración de fluido al recipiente (102, 302, 452, 602, 720, 852, 922) lleno comprende fijar la aguja (180, 360, 550, 702, 722, 816, 930) de recipiente de manera que la aguja de recipiente no penetre en una pared del conjunto de sellado.

5. Método según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la esterilización del recipiente (102, 302, 452, 602, 720, 852, 922) comprende (a) usar tecnología de haz de electrones, (b) tratamiento con dióxido de cloro, (c) tratamiento con peróxido de hidrógeno en fase de vapor, y/o (d) tratamiento con un método de esterilización conocido actualmente.

6. Método según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el llenado del depósito (150, 340, 510, 670, 740, 880, 942) estéril del recipiente incluye (102, 302, 452, 602, 720, 852, 922) llenar el depósito estéril en un espacio (254) operado como una sala blanca aséptica Clase 100.

7. Método según la reivindicación 4, en el que la fijación de tope (170, 330, 400, 540) al recipiente incluye fijar el tope al recipiente en un espacio (254) operado como una sala blanca aséptica Clase 100.

8. Método según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, antes de fijar el sistema (104, 454, 700, 770, 854, 924) de administración de fluido al recipiente (102, 302, 452, 602, 720, 852, 922), inspeccionar el recipiente lleno en un espacio (260) operado como una sala blanca aséptica Clase 10.000.

9. Método según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que, antes de fijar el sistema (104, 454, 700, 770, 854, 924) de administración de fluido al recipiente (102, 302, 452, 602, 720, 852, 922), se mueve el recipiente lleno a un espacio (262) de montaje operado como una sala blanca aséptica Clase 10.000.

10. Método según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende además frotar una superficie (144, 344, 500, 664, 734, 864) del conjunto de sellado antes de fijar el sistema (104, 454, 700, 770, 854, 924) de suministro de fluido.

11. Método según la reivindicación 1, en el que la superficie interior de la pared del recipiente y la superficie interior del conjunto de sellado definen el depósito (150, 340, 510, 670, 740, 880, 942) y la punta de la aguja (102, 302, 452, 602, 720, 852, 922) de recipiente está dispuesta en el interior del conjunto de sellado en el estado de almacenamiento.

12. Método según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el factor estimulante de colonias de granulocitos es un factor estimulante de colonias de granulocitos pegilado.