ES2869880T3 - Pasta que comprende el fármaco antiinflamatorio no esteroideo meloxicam - Google Patents

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Abstract

Una pasta oral que comprende: (i) meloxicam, (ii) un agente modificador de la viscosidad en una cantidad del 3 % al 10 % p/v de la pasta, (iii) un vehículo líquido, donde el agente modificador de la viscosidad es una mezcla de hidroxipropilcelulosa y goma xantana

Description

DESCRIPCIÓN
Pasta que comprende el fármaco antiinflamatorio no esteroideo meloxicam
La presente invención se refiere a pastas orales que comprenden el fármaco antiinflamatorio no esteroideo meloxicam, un método de su producción y su uso para el alivio de inflamación y dolor tanto en trastornos musculoesqueléticos como crónicos en animales, de manera especial, caballos.
En la técnica, se conocen numerosas formas de dosificación oral farmacéuticamente aceptables, tales como suspensiones líquidas. Tales suspensiones son sistemas líquidos que presentan partículas sólidas dispersas sustancialmente por todas partes.
El documento EP-A-1,066,029 (Metacam™) describe una suspensión para fármacos antiinflamatorios no esteroideos que comprende de aproximadamente el 0,1 % a aproximadamente el 5 % en peso de un dióxido de silicio altamente disperso y de aproximadamente el 0,05 % a aproximadamente el 2 % en peso de un polímero hidrófilo.
El documento EP-A-1,520,578 describe, además, otro sistema de suspensión para productos farmacéuticos que comprende goma xantana, un agente inflamatorio, tal como almidón pregelatinizado, un tensioactivo, tal como monooleato de polioxietilensorbitán, un ácido amino-policarboxílico o una sal de este, tal como ácido etilendiaminotetraacético (EDTA), y, de manera opcional, un inhibidor de nucleación, tal como polivinilpirrolidona. Además, se pueden presentar agentes modificadores del sabor, tales como azúcares, edulcorantes artificiales, aromatizantes y mezclas de estos, y comprenden, de manera general, del 25 % al 50 % en peso de la composición total.
El documento WO-A-2006/061351 describe, además, una suspensión que comprende meloxicam suspendido en una mezcla de glicerol acuoso, un agente espesante, uno o más agentes modificadores del sabor y un sistema regulador para el mantenimiento del pH en un rango de 2 a 4, donde la suspensión se encuentra exenta o libre, de manera esencial, de dióxido de silicio.
Un problema común que se relaciona con las formas de dosificación orales, tales como suspensiones líquidas, consiste en que las suspensiones gotean, lo que da como resultado que se puedan separar de manera sencilla cuando se administran a animales, de manera especial, caballos, y presentan una velocidad de sedimentación alta.
Tales problemas dan como resultado una falta de exactitud de la dosis que se administra al animal y un método ineficaz de administración de un ingrediente activo a un animal. Para compensar la pérdida de ingrediente activo debido a la separación y la sedimentación, la persona que administra la dosis al animal necesitaría administrar otra dosis parcial para asegurar que se administra una cantidad suficiente de ingrediente activo. Sin embargo, la cantidad exacta de ingrediente activo requerido resultaría difícil de calcular y finalmente se podría administrar, por lo tanto, demasiada cantidad al animal. Esto resulta peligroso ya que varios ingredientes activos, tales como el meloxicam, son tóxicos y, por lo tanto; cualquier sobredosificación podría, por lo tanto, resultar potencialmente fatal.
Existe, por lo tanto, la necesidad de proporcionar una forma de dosificación oral que resulte eficaz, se pueda administrar a un animal con precisión y, por lo tanto, resulte segura en cuanto a su uso.
De manera sorprendente, ahora se ha descubierto que una forma de dosificación oral en forma de pasta supera los problemas que se relacionan con las suspensiones líquidas que se conocen ya que la pasta no se separa con el uso y no ocurre sedimentación. Las formulaciones en pasta resultan ventajosas, además, debido a que se encuentran listas para su uso y no requieren agitación/mezcla antes de su uso, a diferencia de las suspensiones líquidas que se conocen.
Por consiguiente, de acuerdo con la presente invención, se proporciona una pasta oral que comprende:
(i) meloxicam,
(ii) un agente modificador de la viscosidad en una cantidad que varía del 3 % al 10 % p/v de la pasta,
(iii) un vehículo líquido, donde el agente modificador de la viscosidad es una mezcla de hidroxipropilcelulosa y goma xantana.
Un proceso para la fabricación de la pasta, que comprende las siguientes etapas:
a) adicionar hidroxipropilcelulosa y goma xantana a un vehículo líquido y mezclar hasta obtener un gel homogéneo; y b) adicionar meloxicam al gel homogéneo de la etapa a) durante agitación para obtener una pasta;
donde la hidroxipropilcelulosa y la goma xantana se presentan en una cantidad del 3 % al 10 % p/v de la pasta.
La presente invención proporciona dicha pasta oral para su uso en el alivio de dolor e inflamación tanto en trastornos musculoesqueléticos agudos como crónicos en animales.
La presente invención se describirá ahora con más detalle. En los siguientes pasajes se definen diferentes aspectos de la invención con más detalle. Cada aspecto así definido se puede combinar con cualquier otro aspecto o aspectos a menos que se indique claramente lo contrario. En particular, cualquier característica que se indica como preferida o ventajosa se puede combinar con cualquier otra característica o características que se indican como preferidas o ventajosas.
La composición farmacéutica oral de la presente invención se presenta en forma de pasta.
Una pasta es un semisólido de dos componentes en el que un fármaco, en este caso, un fármaco antiinflamatorio no esteroideo, se dispersa en forma de polvo en un vehículo líquido. La pasta presenta preferiblemente una viscosidad de aproximadamente 7000 a aproximadamente 15000 cps según se mide mediante un viscosímetro Brookfield, tamaño de husillo 18, a una velocidad de 1 r.p.m. y una temperatura de 25 °C.
El vehículo líquido puede consistir en una base acuosa o lípida, por ejemplo. El vehículo líquido que contiene el fármaco antiinflamatorio no esteroideo se puede seleccionar a partir del grupo que consiste en agua, un líquido polihidroxi, tal como glicerina, propilenglicol o polietilenglicol, un aceite vegetal o un aceite mineral, incluidas las mezclas de dos o más de estos. En una realización preferida, el vehículo líquido es agua. El tamaño de partícula del ingrediente activo en la pasta puede presentar un tamaño de hasta 100 pm.
Uno o más fármacos antiinflamatorios no esteroideos se pueden seleccionar a partir del grupo que comprende salicilatos, tales como aspirina, salicilato de metilo, diflunisal y amoxiprina; paracetamol; ácidos arilalcanoicos, tales como diclofenaco, indometacina y sulindaco; derivados de ácido propiónico (profens), tales como ibuprofeno, carprofeno, naproxeno y ketoprofeno; ácidos N-arilantranilicos (derivados de ácido fenámico), tales como ácido mefenámico, ácido meclofenámico y ácido flufenámico; oxicams, tales como piroxicam, sudoxicam, isoxicam y meloxicam; coxibs, tales como celecoxib, rofecoxib, valdecoxib, parecoxib y etoricoxib; sulfonanilidas, tales como nimesulida; y fármacos antiinflamatorios no esteroideos que presentan propiedades inhibidoras de ciclooxigenasa (II) y lipooxigenasa, tales como tepoxalina y mezclas de dos o más de estos.
La cantidad de fármaco antiinflamatorio no esteroideo que se presenta en la pasta debe ser suficiente para proporcionar una cantidad terapéutica del activo y una unidad de dosificación conveniente. De acuerdo con esto, el al menos un fármaco antiinflamatorio no esteroideo se puede presentar en una cantidad de aproximadamente el 1 % a aproximadamente el 10 % p/v de la pasta, preferiblemente, de aproximadamente el 3 % a aproximadamente el 8 % p/v de la pasta, incluso más preferiblemente, de aproximadamente el 4 % a aproximadamente el 6 % p/v de la pasta y de mayor preferencia, en una cantidad de aproximadamente el 5 % p/v de la pasta.
En una realización preferida, el fármaco antiinflamatorio no esteroideo se presenta tanto en forma micronizada como no micronizada.
El fármaco antiinflamatorio no esteroideo en su forma micronizada presentará un D50% (diámetro del 50% de las partículas) menor que aproximadamente 10 micrones, por ejemplo, de aproximadamente 1 a aproximadamente 10 micrones, preferiblemente menor que aproximadamente 5 micrones.
El fármaco antiinflamatorio no esteroideo en su forma no micronizada presentará un D50% (diámetro del 50 % de las partículas) mayor que aproximadamente 10 micrones, por ejemplo, de aproximadamente 10 a aproximadamente 200 micrones, preferiblemente menor que aproximadamente100 micrones.
El tamaño de partícula se mide mediante difracción láser. Las partículas del fármaco antiinflamatorio no esteroideo que presenta un D50% (diámetro del 50 % de las partículas) menor que 10 micrones se pueden obtener, por ejemplo, mediante micronización o mediante fresado. Preferiblemente, las partículas se obtienen mediante micronización.
En una realización preferida, al menos aproximadamente el 60 % de la cantidad total del fármaco antiinflamatorio no esteroideo, más preferiblemente, entre aproximadamente el 70 % y aproximadamente el 80 % de las partículas y de mayor preferencia, al menos aproximadamente el 74 % se encuentra micronizado. En una realización, la totalidad del fármaco antiinflamatorio no esteroideo se puede presentar en forma micronizada.
En una realización preferida, aproximadamente el 40 % de la cantidad total del fármaco antiinflamatorio no esteroideo, más preferiblemente, entre aproximadamente el 25 % y aproximadamente el 35 % de las partículas y de mayor preferencia, al menos aproximadamente el 26 % no se encuentra micronizado. En una realización, la totalidad del fármaco antiinflamatorio no esteroideo se puede presentar en forma no micronizada.
En una realización preferida, la forma micronizada del fármaco antiinflamatorio no esteroideo se presenta en una cantidad de aproximadamente el 74 % de la cantidad total del fármaco antiinflamatorio no esteroideo presente y el fármaco antiinflamatorio no esteroideo en su forma no micronizada se presenta en una cantidad de aproximadamente el 26 % de la cantidad total del fármaco antiinflamatorio no esteroideo presente.
El fármaco antiinflamatorio no esteroideo se puede utilizar, además, en combinación con otros fármacos tales como, pero sin limitación, agentes antimicrobianos, antibióticos, antivirales, antiulcerosos/antiácidos y agentes anticancerosos o una combinación de dos o más de estos.
Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos se presentan en un “volumen de dosis unitaria” de la pasta en una cantidad terapéuticamente eficaz, que es una cantidad que produce la respuesta terapéutica conveniente después de la administración oral. Al momento de determinar tales cantidades, se deben considerar los fármacos antiinflamatorios no esteroideos particulares que se administran, las características de biodisponibilidad del fármaco antiinflamatorio no esteroideo, el régimen de dosis, la edad y el peso del destinatario, y otros factores, según se conoce en la técnica. Según se utiliza en el presente documento, un “volumen de dosis unitaria” de la pasta es un volumen conveniente para la dosificación del producto a un destinatario. Las instrucciones de dosificación instruyen al destinatario para que consuma cantidades que sean múltiplos de la dosis unitaria, lo que depende de, por ejemplo, la edad o el peso del destinatario. Normalmente, el volumen de dosis unitaria de la pasta contendrá una cantidad de fármaco antiinflamatorio no esteroideo que es terapéuticamente eficaz para el paciente más pequeño. Se puede alcanzar una cantidad eficaz mediante dosificación múltiple.
La pasta se administra en una cantidad tal que una sola dosis diaria comprende de aproximadamente 0,05 mg a aproximadamente 1,0 mg de fármaco antiinflamatorio no esteroideo/kg de peso corporal. En una realización preferida, una dosis normal una vez al día varía de aproximadamente 0,5 mg a aproximadamente 0,7 mg y de mayor preferencia, en una cantidad de aproximadamente 0,6 mg de fármaco antiinflamatorio no esteroideo/kg de peso corporal.
La pasta se debe administrar de manera directa en la boca del animal. Se puede realizar la dosificación de la pasta mediante el uso de un sistema de dosificación adecuado tal como, por ejemplo, una jeringa calibrada o un dispensador precargado que puede suministrar cantidades calibradas de la pasta.
En una realización preferida, la pasta se administra de manera directa en la boca del animal, una vez al día durante 14 días como máximo.
El grado de cohesión, plasticidad y manipulación con jeringa de las pastas se atribuyen al agente modificador de la viscosidad
Los ejemplos de agentes modificadores de la viscosidad incluyen hidroxipropilcelulosa, metilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxietilpropilcelulosa, polietilenglicol, propilenglicol, almidones, tales como maíz o almidón de maíz, almidón de patata, almidón de arroz, almidón de tapioca y almidón de trigo, almidón de hidroxipropilo, polímeros de carboxivinilo, carbómeros, tales como carbopol, carboximetilcelulosa y sales de esta, celulosa microcristalina, agar, alcohol polivinílico, ácido algínico, alginato de potasio, polivinilpirrolidona, carmelosa sódica, maltodextrina, dextrina, gelatina, pectina, poloxámero, policarbófilo, almidón pregelatinizado, gomas de polisacáridos tales como gomas guar, arábiga, gellan, carragenina, xantana y tragacanto y mezclas de dos o más de estos.
La goma xantana y la hidroxipropilcelulosa se presentan como agentes modificadores de la viscosidad.
Los ejemplos de gomas xantana adecuadas que se pueden utilizar incluyen Rhodigel 80™, Rhodigel 23™, Keltrol™, Keltrol™ F, Keltrol™ T, Keltrol™ TF, Keltrol™ 1000 y Merezan™. Se prefiere Rhodigel 23™.
Los agentes modificadores de la viscosidad se presentan en: una cantidad del 3 % al 10 % p/v de la pasta y preferiblemente, se presentan en una cantidad de aproximadamente el 4 % p/v de la pasta.
En una realización preferida, la goma xantana se presenta en una cantidad de aproximadamente el 0,1 % a aproximadamente el 5 % p/v de la pasta, preferiblemente, en una cantidad de aproximadamente el 0,5 % a aproximadamente el 2 % p/v de la pasta, y más preferiblemente, en una cantidad de aproximadamente el 0,8 % p/v de la pasta y la hidroxipropilcelulosa se presenta en una cantidad de aproximadamente el 1 % a aproximadamente el 8 % p/v de la pasta, preferiblemente, en una cantidad de aproximadamente el 2 % a aproximadamente el 5 % p/v de la pasta y de mayor preferencia, en una cantidad de aproximadamente el 3 % p/v de la pasta.
La pasta puede contener, además, un agente humectante y/o un estabilizador.
Los agentes humectantes pueden sertensioactivos, coloides hidrófilos o disolventes.
Los tensioactivos pueden sertensioactivos iónicos, no iónicos, catiónicos y anfifílicos. Los ejemplos de tensioactivos iónicos y no iónicos incluyen lauril sulfato de sodio, sulfato, docusato de sodio, polisorbato 80, poloxámeros y povidonas. Un ejemplo de un tensioactivo catiónico adecuado es bromuro de cetiltrimetilamonio. Los ejemplos de tensioactivos anfifílicos adecuados incluyen tweens, pluronics, cremophory solutol.
Los ejemplos de coloides hidrófilos adecuados incluyen acacia, tragacanto, alginatos, goma guar, pectina, gelatina, grasa de lana, yema de huevo, bentonita, Veegum y metilcelulosa.
Los ejemplos de disolventes adecuados incluyen alcohol, glicerol, polietilenglicol y polipropilenglicol.
En una realización preferida, el agente humectante se selecciona a partir del grupo que consiste en glicerol, polisorbato 80, polietilenglicol y mezclas de dos o más de estos. De mayor preferencia, el agente humectante es glicerol.
Los agentes humectantes se pueden presentar en una cantidad de aproximadamente el 0 % a aproximadamente el 50 % p/v de la pasta, preferiblemente, en una cantidad de aproximadamente el 5 % a aproximadamente el 30 % p/v de la pasta, más preferiblemente, en una cantidad de aproximadamente el 10 % a aproximadamente el 20 % p/v de la pasta y de mayor preferencia, en una cantidad de aproximadamente el 15 % p/v de la pasta.
Los ejemplos de estabilizadores que se pueden presentar incluyen gomas naturales, derivados de celulosa y los tensioactivos y los disolventes según se detalla anteriormente como agentes humectantes adecuados.
Los estabilizadores se pueden presentar en una cantidad de aproximadamente el 0 % a aproximadamente el 50 % p/v de la pasta, preferiblemente, en una cantidad de aproximadamente el 5 % a aproximadamente el 30 % p/v de la pasta y de mayor preferencia, en una cantidad de aproximadamente el 10 % a aproximadamente el 20 % p/v de la pasta.
En una realización preferida, el estabilizador se selecciona a partir del grupo que consiste en glicerol, polisorbato 80, polietilenglicol y mezclas de dos o más de estos. De mayor preferencia, el estabilizador es glicerol.
En una realización preferida, la pasta incluye glicerol, polisorbato 80 o polietilenglicol como un agente humectante y un estabilizador. Cuando el componente actúa como el agente humectante y el estabilizador se puede presentar en una cantidad de aproximadamente el 0,5 % a aproximadamente el 50 % p/v de la pasta, preferiblemente, de aproximadamente el 10 % a aproximadamente el 30 % p/v de la pasta y de mayor preferencia, en una cantidad de aproximadamente el 15 % p/v de la pasta.
Las pastas pueden contener, además, uno o más de los siguientes aditivos: conservantes, agentes modificadores del sabor tales como agentes aromatizantes, edulcorantes a granel, edulcorantes intensos, colorantes y humectantes
Con el fin de proteger las pastas orales de la presente invención contra la contaminación microbiana durante el uso, se puede agregar un conservante. Este conservante se selecciona preferiblemente a partir del grupo que consiste en ácido benzoico y las sales de sodio o potasio de este, ácido ascórbico y las sales de sodio o potasio de este, alcohol bencílico, alcohol metílico, compuestos fenólicos tales como fenol, compuestos cuaternarios tales como cloruro de benzalconio, parahidroxibenzoato de metilo, parahidroxibenzoato de etilo, parahidroxibenzoato de propilo, parahidroxibenzoato de butilo, parabenos tales como metilo, etilo, propilo y butilo y mezclas de dos o más de estos. En una realización preferida, el conservante es alcohol bencílico.
El conservante se puede presentar en una cantidad de aproximadamente el 0,02 % a aproximadamente el 5 % p/v de la pasta, preferiblemente, de aproximadamente el 0,1 % a aproximadamente el 3 % p/v de la pasta y de mayor preferencia, en una cantidad de aproximadamente el 1 % p/v de la pasta.
Los ejemplos de edulcorantes a granel son sorbitol, manitol, fructosa, sacarosa, maltosa, isomalt, glucosa, jarabe de glucosa hidrogenada y xilitol, y mezclas de dos o más de estos. En una realización preferida, el edulcorante a granel es sorbitol.
El edulcorante a granel se puede presentar en una cantidad de aproximadamente el 1 % a aproximadamente el 10 % p/v de la pasta, preferiblemente, de aproximadamente el 3 % a aproximadamente el 6 % p/v de la pasta, más preferiblemente, de aproximadamente el 5 % a aproximadamente el 6 % p/v de la pasta y de mayor preferencia, en una cantidad de aproximadamente el 5,6 % p/v de la pasta.
Los ejemplos de edulcorantes intensos son la sacarina, aspartamo, acesulfamo, ciclamato, alitamo, taumatina, un edulcorante de dihidrocalcona, monelina, neohesperidina, neotame, esteviósido y sucralosa, las sales farmacéuticamente aceptables de estos, tales como sacarina sódica o cálcica, acesulfamo de potasio o ciclamato de sodio, y mezclas de dos o más de estos. En una realización preferida, el edulcorante intenso es sacarina de sodio.
El edulcorante intenso se puede presentar en una cantidad de aproximadamente el 0,01 % a aproximadamente el 1 % p/v de la pasta, preferiblemente, de aproximadamente el 0,03 % a aproximadamente el 0,08 % p/v de la pasta, más preferiblemente, de aproximadamente el 0,05 % a aproximadamente el 0,07 % p/v de la pasta y de mayor preferencia, en una cantidad de aproximadamente el 0,07 % p/v de la pasta.
Los ejemplos de agentes aromatizantes incluyen manzana, cereza, frambuesa, grosella negra, sabor fresa, miel, sabor chocolate y sabor fresco a menta. En una realización preferida, el agente aromatizante es manzana.
Los agentes aromatizantes se pueden presentar en una cantidad de aproximadamente el 0,01 % a aproximadamente el 3 % p/v de la pasta, preferiblemente, de aproximadamente el 0,1 % a aproximadamente el 1 % p/v de la pasta y de mayor preferencia, de aproximadamente el 0,3 % p/v de la pasta.
Se pueden incorporar, además, agentes colorantes en la pasta para proporcionar un color atractivo a la pasta. Los agentes colorantes se deben seleccionar para evitar incompatibilidades químicas con los otros ingredientes de la pasta. Los ejemplos de agentes colorantes adecuados incluyen Rojo 40 de FD&C, Azul 1 de FD&C y Rojo 33 de FD&C.
Los agentes colorantes se pueden presentar en una cantidad de aproximadamente el 0 % a aproximadamente el 0,1 % p/v de la pasta, preferiblemente, de aproximadamente el 0 % a aproximadamente el 0,0001 % p/v de la pasta y de mayor preferencia, de aproximadamente el 0 % a aproximadamente el 0,001 % p/v de la pasta.
Se utilizan humectantes para evitar que la pasta que se puede acumular en la boquilla de un dispensador forme una corteza dura. Los ejemplos de humectantes incluyen glicerina y propilenglicol.
Los humectantes se pueden presentar en una cantidad de aproximadamente el 0 % a aproximadamente el 20 % p/v de la pasta, preferiblemente, de aproximadamente el 0 % a aproximadamente el 5 % p/v de la pasta y de mayor preferencia, de aproximadamente el 0 % a aproximadamente el 2 % p/v de la pasta.
En una realización preferida, la pasta se prepara mediante a) adicionar el agente modificador de la viscosidad a un vehículo y mezclar hasta que se pueda obtener la elaboración de un gel homogéneo; y b) adicionarl fármaco antiinflamatorio no esteroideo al gel homogéneo de la etapa a) durante agitación para obtener una pasta.
Las pastas se pueden utilizar en el tratamiento de animales contra enfermedades. En particular, las pastas se pueden utilizar para el alivio de inflamación y dolortanto en trastornos musculoesqueléticos agudos como crónicos en animales y, en particular, en caballos.
La invención se describirá ahora con respecto a los siguientes ejemplos. Los ejemplos no se dirigen a limitar el alcance de la presente invención, sino que, si se leen en conjunto con la descripción detallada y general anterior, proporcionan una mayor comprensión de la presente invención y un esquema de los procesos preferidos para la preparación de las pastas de la invención.
Ejemplo 1
La composición de la pasta de la presente invención se proporciona en la Tabla 1.
Figure imgf000006_0001
La pasta se preparó mediante la adición de la goma xantana y la hidroxipropilcelulosa en agua purificada y la mezcla del conjunto hasta que se formó un gel homogéneo. Se agregó glicerol durante agitación. Se agregó luego meloxicam durante agitación. Se agregaron luego el sabor a manzana, la sacarina sódica, el sorbitol y el alcohol bencílico durante agitación.
La pasta se administró de manera directa en la boca del animal mediante el uso de una jeringa. El volumen de dosis unitaria fue de 0,6 mg de meloxicam/kg de peso corporal, una vez al día durante 14 días como máximo.
La biodisponibilidad oral fue de aproximadamente el 98 %. Las concentraciones plasmáticas máximas se obtuvieron después de aproximadamente 4 horas. El factor acumulado de 1,08 sugiere que el meloxicam no se acumula cuando se administra a diario.
De manera aproximada, el 98 % del meloxicam se une a proteínas plasmáticas. El volumen de distribución es de 0,12 1/kg.

Claims (12)

REIVINDICACIONES
1. Una pasta oral que comprende:
(i) meloxicam,
(ii) un agente modificador de la viscosidad en una cantidad del 3 % al 10 % p/v de la pasta,
(iii) un vehículo líquido, donde el agente modificador de la viscosidad es una mezcla de hidroxipropilcelulosa y goma xantana
2. Una pasta de acuerdo con la reivindicación 1 en donde el meloxicam se presenta en una cantidad del 3 % al 8% p/v de la pasta.
3. Una pasta de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende además un agente humectante y/o un estabilizador.
4. Una pasta de acuerdo con la reivindicación 3 donde el agente humectante y/o el estabilizador es glicerol.
5. Una pasta de acuerdo con la reivindicación 4 donde el glicerol se presenta en una cantidad del 15 % p/v de la pasta.
6. Una pasta de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende además un agente aromatizante.
7. Una pasta de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende además un edulcorante a granel.
8. Una pasta de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende además un edulcorante intenso.
9. Una pasta de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende además un conservante.
10. Una pasta de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores donde el vehículo líquido es agua.
11. Un proceso para la fabricación de la pasta según se define en una cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende las siguientes etapas:
a) adicionar hidroxipropilcelulosa y goma xantana a un vehículo líquido y mezclar hasta obtener un gel homogéneo; y b) adicionar meloxicam al gel homogéneo de la etapa a) durante agitación para obtener una pasta;
donde la hidroxipropilcelulosa y la goma xantana se presentan en una cantidad del 3 % al 10 % p/v de la pasta.
12. La pasta según se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para su uso en el alivio de dolor e inflamación tanto en trastornos musculoesqueléticos agudos como crónicos en animales.
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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102014116221B4 (de) 2014-11-06 2019-05-23 Ferton Holding S.A. Überwachungssystem und Verfahren zur Überwachung

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU750125B2 (en) * 1997-08-27 2002-07-11 Hexal Ag New pharmaceutical compositions of meloxicam with improved solubility and bioavailability
KR100288190B1 (ko) * 1998-02-09 2001-04-16 김용규 피록시캄 함유 알콜성 하이드로겔 조성물
EP0945131A1 (de) 1998-03-27 1999-09-29 Boehringer Ingelheim Pharma KG Perorale Wirkstoff-Suspension
US6071523A (en) * 1998-06-03 2000-06-06 Taro Pharmaceuticals Industries, Ltd. Spill resistant pharmaceutical compositions in semi-solid form
US6423697B1 (en) * 1999-01-14 2002-07-23 Mark Friedman Intraoral topical anti-inflammatory treatment for relief of migraine, tension-type headache, post-traumatic headache, facial pain, and cervical-muscle spasm
US6924273B2 (en) * 2000-10-03 2005-08-02 Scott W. Pierce Chondroprotective/restorative compositions and methods of use thereof
WO2003103691A1 (en) * 2001-06-07 2003-12-18 Chiou Consulting, Inc. Compositions and methods for the prophylaxis and treatment of aphthous ulcers and herpes simplex lesions
US7816366B2 (en) * 2002-02-12 2010-10-19 Asymmetric Therapeutics, Llc Compositions and methods for treating and preventing dermatoses
AU2003263599A1 (en) * 2002-09-17 2004-04-08 Nippon Boehringer Ingelheim Co., Ltd. Pharmaceutical composition for topical delivery of meloxicam comprising an amine or amine as penetration enhancer.
US20050069590A1 (en) 2003-09-30 2005-03-31 Buehler Gail K. Stable suspensions for medicinal dosages
EP1582221A1 (en) * 2004-03-31 2005-10-05 Chiesi S.A. Pharmaceutical oral compositions with a taste masking effect
PL1824493T3 (pl) * 2004-12-06 2009-01-30 Janssen Pharmaceutica Nv Zawiesina zawierająca meloksykam do podawania doustnego
US20080027011A1 (en) * 2005-12-20 2008-01-31 Hassan Nached Homogeneous paste and gel formulations
GB2438287A (en) * 2006-05-19 2007-11-21 Norbrook Lab Ltd Stable aqueous suspension
JP6072539B2 (ja) * 2009-05-27 2017-02-01 アルカーメス ファーマ アイルランド リミテッド ナノ粒子活性物質組成物におけるフレーク状凝集の軽減

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