ES2335622T3 - Suspension acuosa estable con buen gusto. - Google Patents

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ES2335622T3 ES07732728T ES07732728T ES2335622T3 ES 2335622 T3 ES2335622 T3 ES 2335622T3 ES 07732728 T ES07732728 T ES 07732728T ES 07732728 T ES07732728 T ES 07732728T ES 2335622 T3 ES2335622 T3 ES 2335622T3
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Louise Reynolds
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Abstract

Una suspensión farmacéutica acuosa comprendiendo: (i) al menos un fármaco antiinflamatorio no esteroideo; (ii) un sistema tampón acuoso; (iii) goma xantana; (iv) polivinilpirrolidona; y (v) glicerina; en donde la suspensión está libre de almidón pregelatinizado, ácido aminopolicarboxílico, celulosa microcristalina, hidroxipropilmetilcelulosa, monooleato de polioxietileno sorbitán, dióxido de silicio y agentes modificadores del sabor seleccionados del grupo que se compone de edulcorantes a granel, edulcorantes intensos, agentes saborizantes y mezclas de los mismos.

Description

Suspensión acuosa estable con buen gusto.
La presente invención se refiere a una nueva suspensión farmacéutica acuosa para suspender, homogéneamente, al menos un fármaco antiinflamatorio no esteroideo, un método para su producción, y su empleo en el tratamiento de enfermedades, especialmente enfermedades inflamatorias en humanos y animales.
En la técnica se conocen numerosas suspensiones líquidas farmacéuticamente admisibles. Tales suspensiones son sistemas líquidos teniendo partículas sólidas dispersadas sustancialmente por todas partes.
Un problema frecuente asociado con las formas de dosificación líquidas, tales como las suspensiones líquidas, es el a menudo gusto desagradable de un fármaco que manifiesta por sí mismo cuando el fármaco está en forma de dosificación líquida.
La técnica anterior ha mostrado el uso frecuente de una o combinación de diferentes metodologías de aromatización para enmascarar el sabor desagradable de los fármacos. Por ejemplo, se puede seleccionar un saborizante que complemente el sabor de la preparación, o se puede utilizar un saborizante con una intensidad más prolongada y un sabor más fuerte que el fármaco. A menudo, se utilizan niveles altos de agentes edulcorantes para vencer el amargor con dulzor. También se pueden anestesiar las papilas gustativas mediante saborizantes mentol o menta.
EP-A-1.066.029 (Metacam^{TM}) describe una complicada suspensión para fármacos antiinflamatorios no esteroideos, que requiere la presencia de aproximadamente el 0'1 a aproximadamente el 5% en peso de un dióxido de silicio altamente disperso, y aproximadamente el 0'05 a aproximadamente el 2% en peso de un polímero hidrófilo. La suspensión puede constar además de un agente saborizante y/o un edulcorante.
EP-A-1.520.578 describe además otro sistema de suspensión para productos farmacéuticos, que consta de goma xantana, un agente de hinchamiento tal como almidón pregelatinizado, un surfactante tal como monooleato de polioxietileno sorbitán, un ácido aminopolicarboxílico o sal del mismo tal como ácido etilendiaminotetraacético (EDTA), y opcionalmente un inhibidor de nucleación tal como polivinilpirrolidona. También pueden estar presentes agentes modificadores del sabor tales como azúcares, edulcorantes artificiales, agentes saborizantes y mezclas de los mismos, y generalmente comprenden el 25 al 50% en peso de la composición total.
WO-A-2006/061351 describe además una suspensión comprendiendo meloxicam suspendido en una mezcla acuosa de glicerina, un agente espesante, uno o más agentes modificadores del sabor, y un sistema tampón para mantener el pH en el intervalo de 2 a 4, en donde la suspensión está libre, o esencialmente libre, de dióxido de silicio.
Como se perfiló antes, las suspensiones conocidas en la técnica cuentan todas con la presencia de agentes modificadores del sabor tales como edulcorantes a granel, edulcorantes intensos, agentes saborizantes y mezclas de los mismos para enmascarar el sabor desagradable de los fármacos.
Ahora se ha descubierto, de forma sorprendente, que una suspensión farmacéutica acuosa estable comprendiendo un fármaco antiinflamatorio no esteroideo, un sistema tampón acuoso, goma xantana, polivinilpirrolidona y glicerina, que esté libre de excipientes complejos tales como almidón pregelatinizado, monooleato de polioxietileno sorbitán, un ácido aminopolicarboxílico tal como EDTA, celulosa microcristalina, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido de silicio y agentes modificadores del sabor seleccionados del grupo que se compone de edulcorantes a granel, edulcorantes intensos, agentes saborizantes y mezclas de los mismos, puede enmascarar con éxito el sabor desagradable del fármaco que está presente, manteniendo mientras la estabilidad durante un largo periodo de tiempo y evitando la sedimentación del fármaco antiinflamatorio no esteroideo.
Por lo tanto, conforme a la presente invención, se proporciona una suspensión farmacéutica acuosa comprendiendo:
(i) al menos un fármaco antiinflamatorio no esteroideo;
(ii) un sistema tampón acuoso;
(iii) goma xantana;
(iv) polivinilpirrolidona; y
(v) glicerina;
en donde la suspensión está libre de almidón pregelatinizado, ácido aminopolicarboxílico, celulosa microcristalina, hidroxipropilmetilcelulosa, monooleato de polioxietileno sorbitán, dióxido de silicio y agentes modificadores del sabor seleccionados del grupo que se compone de edulcorantes a granel, edulcorantes intensos, agentes saborizantes y mezclas de los mismos.
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La presente invención proporciona además un proceso para la fabricación de la suspensión acuosa, como se define en alguna de las reivindicaciones precedentes, comprendiendo las etapas siguientes:
(i) disolución de polivinilpirrolidona en agua;
(ii) dispersión del fármaco antiinflamatorio no esteroideo en glicerina y en la polivinilpirrolidona de la etapa (i);
(iii) adición de goma xantana a las etapas (i) y/o (ii);
(iv) enrasar con la adición de agua; y
(v) mezclar para introducir el fármaco antiinflamatorio no esteroideo en una suspensión estable.
En una forma de realización preferida, el fármaco antiinflamatorio no esteroideo es micronizado antes de ser introducido en la etapa (i) y/o (ii).
En una forma de realización preferida adicional, se utiliza el mezclado por paletas en la etapa (v), para introducir el fármaco antiinflamatorio no esteroideo en una suspensión estable.
La presente invención proporciona el producto farmacéutico acuoso estable para su uso como medicamento.
La presente invención proporciona el empleo de la suspensión farmacéutica acuosa estable para el tratamiento de enfermedades inflamatorias o infecciosas en humanos y animales.
La presente invención proporciona además el empleo de la suspensión farmacéutica acuosa estable para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades inflamatorias o infecciosas en humanos y animales.
Breve descripción de la figura
La Figura 1 muestra los niveles medios de meloxicam en plasma, en perros siguiendo una administración oral a una tasa de dosis de 0'2 mg de meloxicam/kg de peso corporal- en 1 vez.
Por lo que concierne a esta invención, suspensión quiere decir un sistema líquido teniendo partículas sólidas dispersadas sustancialmente por todas partes. Suspensión no abarca emulsiones que signifiquen describir líquidos suspendidos dentro de soportes líquidos o formulaciones de jarabes conteniendo sustancialmente principios activos farmacéuticos completamente disueltos. Como se emplea aquí, una "partícula" puede ser un cristal, un gránulo, un aglomerado, o cualquier materia sólida sin disolver. Al menos el 90% de las partículas, preferentemente entre el 95 y el 98% de las partículas, tienen un diámetro equivalente de menos de 10 micrones. El tamaño de partícula se mide por difracción láser.
Se pueden seleccionar uno o más fármacos antiinflamatorios no esteroideos del grupo que se compone de salicilatos tales como Aspirina, salicilato de metilo, diflusinal y amoxiprin; acetaminofeno; ácidos arilalcanoicos tales como diclofenaco, indometacina y sulindac; derivados del ácido propiónico (profenos) tales como ibuprofeno, carprofeno, naproxeno y ketoprofeno; ácidos N-arilantranílicos (derivados del ácido fenámico) tales como ácido mefenámico, ácido meclofenámico y ácido flufenámico; oxicams tales como piroxicam, sudoxicam, isoxicam y meloxicam; coxibs tales como celecoxib, rofecoxib, valdecoxib, parecoxib y etoricoxib; sulfonanilidas tales como nimesulida; y fármacos antiinflamatorios no esteroideos que tengan ambas propiedades de inhibición de la ciclooxigenasa (II) y lipoxigenasa tales como el tepoxalin y mezclas de los mismos.
El fármaco antiinflamatorio no esteroideo es preferentemente un oxicam, un derivado del ácido propiónico o mezclas de los mismos. Más preferentemente, el fármaco antiinflamatorio no esteroideo es meloxicam, piroxicam, carprofeno, ibuprofeno, ketoprofeno o mezclas de los mismos, más preferentemente meloxicam o carprofeno, y muy preferentemente meloxicam.
Al menos el 90% de las partículas del fármaco antiinflamatorio no esteroideo, preferentemente entre el 95 y el 98% de la partículas, tienen un diámetro equivalente de menos de 10 micrones. El tamaño de partícula se mide mediante difracción láser. Las partículas del fármaco antiinflamatorio no esteroideo, teniendo un diámetro equivalente de menos de 10 micrones, pueden ser obtenidas, por ejemplo, mediante micronización o por molienda. Preferentemente, las partículas se obtienen mediante micronización.
El meloxicam es, preferentemente, meloxicam con un 95 a un 99% de partículas teniendo un diámetro equivalente menor de unos 10 micrones. Aun más preferentemente, mediante micronización se obtienen partículas de meloxicam que tengan un diámetro equivalente menor de unos 10 micrones.
La cantidad de fármaco antiinflamatorio no esteroideo presente en la suspensión debería ser suficiente para proporcionar una cantidad terapéutica de principio activo y una unidad de dosificación práctica. Por consiguiente, al menos un fármaco antiinflamatorio no esteroideo puede estar presente en una cantidad desde aproximadamente el 0'1 hasta aproximadamente el 5% p/v de la suspensión, preferentemente un 0'1 hasta aproximadamente el 2'5% p/v de la suspensión, incluso más preferentemente un 0'1 hasta aproximadamente el 0'5% de la suspensión, y muy preferentemente en una cantidad de aproximadamente el 0'15% p/v de la suspensión.
El fármaco antiinflamatorio no esteroideo también puede ser utilizado en combinación con otros fármacos tales como, pero no limitados a, antimicrobianos, antibióticos, antivirales, agentes antiulcerosos/antiácidos y agentes anticáncer o una combinación de los mismos. El fármaco(s) antiinflamatorio no esteroideo está presente en un "volumen de dosis unitaria" de suspensión acuosa en una cantidad terapéuticamente eficaz, que está en una cantidad que produzca la respuesta terapéutica deseada en la administración oral. Al determinar tales cantidades, se tiene que considerar el fármaco(s) antiinflamatorio no esteroideo concreto a administrar, las características de biodisponibilidad del fármaco antiinflamatorio no esteroideo, el régimen de dosis, la edad y peso del receptor, y otros factores, como se conoce en la técnica. Como se utiliza aquí, un "volumen de dosis unitaria" de suspensión acuosa es un volumen práctico para dosificar el producto a un receptor. Las instrucciones de dosificación instruyen al receptor para tomar cantidades que sean múltiplos de la dosis unitaria dependiendo de, por ejemplo, la edad o peso del receptor. Típicamente, el volumen de dosis unitaria de suspensión contendrá una cantidad de fármaco antiinflamatorio no esteroideo que sea terapéuticamente eficaz para el paciente más pequeño. Por ejemplo, los volúmenes de dosis unitaria apropiados pueden incluir 0'2 mg de fármaco antiinflamatorio no esteroideo/kg de peso corporal.
La suspensión puede ser dispensada por un dispensador de suspensiones. La suspensión está, preferentemente, libre de espuma durante la dispensación a partir de un dispensador de suspensiones.
El pH de la suspensión debería oscilar desde aproximadamente 3'5 hasta aproximadamente 5, preferentemente desde aproximadamente 3'8 hasta aproximadamente 4'2, y muy preferentemente el pH de la suspensión será de aproximadamente 4. La suspensión se tampona para mantener el pH de la suspensión en el intervalo de pH deseado. Pueden estar presentes tampones apropiados, que no sean químicamente reactivos con los principios activos, en una cantidad suficiente para proporcionar el grado deseado de tamponamiento del pH. Preferentemente, el tampón es un tampón ortofosfato sódico o un tampón citrofosfato, y muy preferentemente el tampón es un tampón ortofosfato sódico.
Los tampones pueden estar presentes en una cantidad desde aproximadamente el 1 hasta aproximadamente el 4% p/v de la suspensión, más preferentemente en una cantidad desde aproximadamente el 1'5 hasta aproximadamente el 2'5% p/v de la suspensión.
La goma xantana es un carbohidrato natural de alto peso molecular, específicamente un polisacárido. La goma xantana es un agente aumentador de la viscosidad. Ejemplos de gomas xantana que se pueden utilizar en la suspensión abarcan el Rhodigel 80^{TM}, Keltrol^{TM}, Keltrol^{TM} F, Keltrol^{TM} T, Keltrol^{TM} TF, Keltrol^{TM} 1000 y Merezan^{TM}. El Rhodigel 80^{TM} es el preferido.
La goma xantana puede estar presente en una cantidad desde aproximadamente el 0'25 hasta aproximadamente el 1% p/v de la suspensión, preferentemente desde aproximadamente el 0'4 hasta aproximadamente el 0'75% p/v de la suspensión, y muy preferentemente en una cantidad de aproximadamente el 0'4% p/v de la suspensión.
La suspensión incluye polivinilpirrolidona y glicerina. La polivinilpirrolidona está actuando como dispersante y la glicerina como aumentador de la densidad del vehículo.
La polivinilpirrolidona puede estar presente en una cantidad desde aproximadamente el 0'5 hasta aproximadamente el 10% p/v de la suspensión, preferentemente desde aproximadamente el 0'5 hasta el 3'5% p/v de la suspensión, y muy preferentemente en una cantidad desde aproximadamente el 1 hasta aproximadamente el 2'2% p/v de la suspensión.
La glicerina puede estar presente en una cantidad desde aproximadamente el 0'5 hasta aproximadamente el 50% p/v de la suspensión, preferentemente desde aproximadamente el 10 hasta aproximadamente el 30% p/v de la suspensión, y muy preferentemente en una cantidad de aproximadamente el 15% p/v de la suspensión.
Las suspensiones también pueden contener uno o más de los siguientes aditivos: conservantes, colorantes, agentes humectantes, surfactantes y electrolitos.
Los conservantes que se pueden emplear en las suspensiones incluyen el ácido benzoico y sus sales farmacéuticamente admisibles tales como el benzoato sódico; el ácido sórbico y sus sales farmacéuticamente admisibles tales como el sorbato potásico; y parabenos (tales como los ésteres metílico, etílico, propílico y butílico del ácido p-hidroxibenzoico). El benzoato sódico es el conservante preferido.
El conservante puede estar presente en una cantidad desde aproximadamente el 0'02 a aproximadamente el 0'5% p/v de la suspensión, preferentemente desde aproximadamente el 0'1 hasta aproximadamente el 0'3% p/v de la suspensión, y muy preferentemente en una cantidad de aproximadamente el 0'15% p/v de la suspensión.
También se pueden incorporar agentes colorantes en la suspensión, para proporcionar un color atractivo a la suspensión. Los agentes colorantes deberían ser seleccionados para evitar incompatibilidades químicas con otros ingredientes en la suspensión. Los ejemplos de agentes colorantes apropiados incluyen el FD&C Red nº 40, el FD&C Blue nº 1, y el FD&C Red nº 33.
Los ejemplos de agentes humectantes que pueden estar presentes incluyen el laurilsulfato sódico o el docusato sódico.
Los ejemplos de surfactantes que pueden estar presentes incluyen el éster oleato de sorbitán o ésteres de ácidos grasos de polioxietileno sorbitán.
Los ejemplos de electrolitos que pueden estar presentes incluyen el cloruro sódico, el cloruro potásico o el bicarbonato sódico.
En una forma de realización preferida, la suspensión farmacéutica acuosa estable se prepara micronizando el fármaco antiinflamatorio no esteroideo, y dispersando luego en glicerina el fármaco antiinflamatorio no esteroideo micronizado. Se disuelve la polivinilpirrolidona en agua, a la que se añade la goma xantana. Después, se agita esto hasta que se obtenga una completa dispersión. Luego, se añade el fármaco antiinflamatorio no esteroideo a la mezcla de polivinilpirrolidona/goma xantana. A esto, se añade el tampón acuoso y el benzoato sódico acuoso, seguido por agua en cantidad suficiente para el 100%.
Las suspensiones pueden ser utilizadas en el tratamiento de humanos y animales contra la enfermedad. En particular, las suspensiones pueden ser utilizadas contra enfermedades inflamatorias tales como la artritis o enfermedades infecciosas como las del tracto respiratorio donde la inflamación juega una parte importante en la patología de la enfermedad.
La invención será ahora descrita con respecto a los ejemplos siguientes. Los ejemplos no pretenden ser limitantes del campo de aplicación de la presente invención pero, leídos conjuntamente con la descripción detallada y general anterior, proporcionan una comprensión adicional de la presente invención y un esbozo de un proceso preferido para preparar las suspensiones de la invención.
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Ejemplo 1
En la Tabla 1 se proporciona la composición de la suspensión de la invención actual.
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TABLA 1 Concentración de excipientes y contenido de principio activo como % de la p/v de suspensiones de meloxicam (Ejemplo 1a y Ejemplo 1b)
1 
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Proceso de fabricación
Método para un lote de 2 l:
(1) Micronización del meloxicam.
(2) Añadir 20 g de polivinilpirrolidona a 1'5 l de agua purificada, y agitar hasta disolución.
(3) Añadir 8 g de goma xantana a (2) y agitar hasta que esté completamente dispersada.
(4) Añadir 3 g de meloxicam micronizado a 300 g de glicerina, y dispersar mezclando con un mezclador de alta cizalla.
(5) Añadir (4) a (3) y dispersar con un mezclador de alta cizalla.
(6) Añadir el peso correcto de sales tampón a 110 ml de agua purificada y agitar hasta que se disuelvan.
(7) Añadir (6) a (5) y mezclar.
(8) Añadir 3 g de benzoato sódico a 40 ml de agua purificada y agitar hasta que se disuelvan.
(9) Añadir (8) a (7) y mezclar.
(10) Mezclar utilizando un mezclador de alta cizalla hasta que esté homogéneo.
(11) Comprobar que el pH esté en el intervalo desde aproximadamente 3'5 hasta aproximadamente 4'5.
(12) Diluir hasta 2 l con agua purificada y mezclar con Silverson para homogeneizar.
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Farmacocinética
Se realizó un estudio farmacocinético para determinar los niveles de meloxicam en perros, después de la administración oral de las dos formulaciones de los Ejemplos 1a, 1b y Metacam^{TM} 1.5 mg/ml Suspensión Oral para Perros (Boehringer Ingelheim Limited; Autorización de comercialización número EU/2/97/004/003), y comparar los niveles de meloxicam en plasma después de la administración de los tres artículos. Se determinaron los parámetros farmacocinéticos ABC (área bajo la curva concentración/tiempo), C_{max} (la concentración máxima), T_{max} (tiempo hasta la concentración máxima), el ABCM (área bajo la curva del primer momento) y t_{1/2} (vida media terminal).
Se utilizaron doce perros, seis machos y seis hembras, como mínimo 6 meses de edad y pesando entre 10-15 kg de peso corporal en el momento de la selección, y fueron administrados con meloxicam a una tasa de dosis nominal de 0'2 mg/kg de peso corporal (aprox. 1'0 ml de artículo/7'5 kg de peso corporal), mediante la vía oral (utilizando jeringas de 2 ml).
Se tomaron muestras de sangre mediante venopunción de la vena yugular. Inmediatamente después de la recogida, las muestras fueron colocadas en hielo antes de la centrifugación y eliminación del plasma. Las muestras se ensayaron individualmente para la concentración de meloxicam mediante HPLC.
En la Figura 1 (que compara el Ejemplo 1a y el Ejemplo 1b con el Metacam) se muestran los resultados de estas pruebas, con los datos reales presentes en la Tabla 2.
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TABLA 2 Niveles de meloxicam (\mug/ml) en plasma en perros después de la administración oral de Ejemplo1a, Ejemplo 1b y Metacam^{TM} 1.5 mg/ml Suspensión Oral (EU/2/97004/003), a una tasa de dosis de 0'2 mg de meloxicam/kg de peso corporal
2 
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Como es claramente evidente a partir de la Figura 1 así como de la Tabla 2, los Ejemplos 1a y 1b muestran equivalencia con el Metacam^{TM}. También no existe una reacción adversa al sabor o rechazo de las suspensiones por los perros.
Además, se ha descubierto de manera sorprendente que la suspensión de esta invención está sustancialmente libre de espuma durante la dispensación a partir de un dispensador de suspensiones.
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Estabilidad
Se evaluaron las propiedades de suspensión de las suspensiones de la invención actual frente a la suspensión oral de meloxicam actual, Metacam^{TM}, disponible comercialmente.
Para imitar los efectos de la vejez y transporte en las suspensiones, de ambos productos se centrifugaron muestras de 32 ml a 1.448 g durante 5 minutos. La suspensión de la invención actual mantuvo una suspensión uniforme sin sedimentación o separación visible; sin embargo, el Metacam^{TM} tenía 21 ml de sobrenadante transparente.
Se ensayaron la estabilidad física y química de la suspensión de la invención actual a 25ºC y 40ºC. Los resultados son como sigue:
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Resultados en el momento de la fabricación
Apariencia: suspensión uniforme amarilla clara sin separación observada.
pH: 4'08 a 25ºC
Tamaño de partícula: 99%<10 micrones
Meloxicam: 0'153% p/v
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Resultados después del almacenamiento (recipiente de HDPE, 6 meses a 40ºC y 75% de HR)
Apariencia: suspensión uniforme amarilla clara sin separación observada.
pH: 4'06 a 25ºC
Tamaño de partícula: 99%<10 micrones
Meloxicam: 0'152% p/v
Se obtuvieron unos resultados de estabilidad similares utilizando una suspensión al 1% de meloxicam así como con una suspensión al 1% de carprofeno.
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Ejemplo 2
Se realizó un ensayo ciego de sabor en humanos, comparando la composición de la suspensión de la invención actual, como se proporcionó en la Tabla 1 como Ejemplo 1a, con Metacam^{TM}.
Los resultados son como sigue:
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3 
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Como se ilustró, no hubo reacción adversa hacia el sabor del producto.

Claims (18)

1. Una suspensión farmacéutica acuosa comprendiendo:
(i) al menos un fármaco antiinflamatorio no esteroideo;
(ii) un sistema tampón acuoso;
(iii) goma xantana;
(iv) polivinilpirrolidona; y
(v) glicerina;
en donde la suspensión está libre de almidón pregelatinizado, ácido aminopolicarboxílico, celulosa microcristalina, hidroxipropilmetilcelulosa, monooleato de polioxietileno sorbitán, dióxido de silicio y agentes modificadores del sabor seleccionados del grupo que se compone de edulcorantes a granel, edulcorantes intensos, agentes saborizantes y mezclas de los mismos.
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2. Una suspensión conforme a la reivindicación 1, en donde el fármaco antiinflamatorio no esteroideo se selecciona del grupo que se compone de salicilatos, acetaminofeno, ácidos arilalcanoicos, ácidos 2-arilpropiónicos (profenos), ácidos N-arilantranílicos (ácidos fenámicos), oxicams, coxibs, sulfonanilidas, fármacos antiinflamatorios no esteroideos que tengan ambas propiedades de inhibición de la ciclooxigenasa (II) y lipoxigenasa tales como el tepoxalin y mezclas de los mismos.
3. Una suspensión conforme a la reivindicación 2, en donde el fármaco antiinflamatorio no esteroideo es piroxicam, meloxicam o un derivado del ácido propiónico.
4. Una suspensión conforme a la reivindicación 3, en donde el fármaco antiinflamatorio no esteroideo es meloxicam y en donde el 99% de las partículas de meloxicam tienen un diámetro equivalente menor de unos 10 micrones.
5. Una suspensión conforme a la reivindicación 3, en donde el fármaco antiinflamatorio no esteroideo es un derivado del ácido propiónico y en donde el fármaco de ácido propiónico es un carprofeno o ibuprofeno.
6. Una suspensión conforme a alguna de las reivindicaciones precedentes, en donde el fármaco antiinflamatorio no esteroideo está presente en una cantidad desde el 0'1 hasta el 5% p/v de la suspensión.
7. Una suspensión conforme a alguna de las reivindicaciones precedentes, en donde la goma xantana está presente en una cantidad desde el 0'25 hasta el 1% p/v de la suspensión.
8. Una suspensión conforme a alguna de las reivindicaciones precedentes, en donde la glicerina está presente en una cantidad desde el 10 hasta el 30% p/v de la suspensión.
9. Una suspensión conforme a alguna de las reivindicaciones precedentes, en donde la polivinilpirrolidona está presente en una cantidad desde el 0'5 hasta el 3'5% p/v de la suspensión.
10. Una suspensión conforme a alguna de las reivindicaciones precedentes, en donde la suspensión está sustancialmente libre de espuma durante la dispensación a partir de un dispensador de suspensiones.
11. Una suspensión conforme a alguna de las reivindicaciones precedentes, en donde la suspensión es estable a 40ºC durante al menos 6 meses.
12. Una suspensión conforme a alguna de las reivindicaciones precedentes, constando además de al menos otro fármaco.
13. Una suspensión conforme a la reivindicación 12, en donde al menos el otro fármaco es un antimicrobiano, antibiótico, antiviral, agente antiulceroso/antiácido o anticáncer, o una combinación de los mismos.
14. Un proceso para la fabricación de la suspensión acuosa como se definió en alguna de las reivindicaciones precedentes, comprendiendo las etapas siguientes:
(i) disolución de polivinilpirrolidona en agua;
(ii) dispersión del fármaco antiinflamatorio no esteroideo en glicerina y en la polivinilpirrolidona de la etapa (i);
(iii) adición de goma xantana a las etapas (i) y/o (ii);
(iv) enrasar con la adición de agua; y
(v) mezclar para introducir el fármaco antiinflamatorio no esteroideo en una suspensión estable.
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15. Un proceso según la reivindicación 14, en donde el fármaco antiinflamatorio no esteroideo es micronizado antes de ser introducido en la etapa (i) y/o etapa (ii).
16. Una suspensión acuosa como se definió en alguna de las reivindicaciones 1 a 13, para su uso como medicamento.
17. La suspensión acuosa como se definió en la reivindicación 16, para su uso en el tratamiento de enfermedades inflamatorias o infecciosas en humanos y animales.
18. La suspensión acuosa conforme a la reivindicación 17, para su uso según la reivindicación 17, en donde la enfermedad inflamatoria es artritis o la enfermedad infecciosa es del tracto respiratorio.
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