ES2335622T3 - Suspension acuosa estable con buen gusto. - Google Patents
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Abstract
Una suspensión farmacéutica acuosa comprendiendo: (i) al menos un fármaco antiinflamatorio no esteroideo; (ii) un sistema tampón acuoso; (iii) goma xantana; (iv) polivinilpirrolidona; y (v) glicerina; en donde la suspensión está libre de almidón pregelatinizado, ácido aminopolicarboxílico, celulosa microcristalina, hidroxipropilmetilcelulosa, monooleato de polioxietileno sorbitán, dióxido de silicio y agentes modificadores del sabor seleccionados del grupo que se compone de edulcorantes a granel, edulcorantes intensos, agentes saborizantes y mezclas de los mismos.
Description
Suspensión acuosa estable con buen gusto.
La presente invención se refiere a una nueva
suspensión farmacéutica acuosa para suspender, homogéneamente, al
menos un fármaco antiinflamatorio no esteroideo, un método para su
producción, y su empleo en el tratamiento de enfermedades,
especialmente enfermedades inflamatorias en humanos y animales.
En la técnica se conocen numerosas suspensiones
líquidas farmacéuticamente admisibles. Tales suspensiones son
sistemas líquidos teniendo partículas sólidas dispersadas
sustancialmente por todas partes.
Un problema frecuente asociado con las formas de
dosificación líquidas, tales como las suspensiones líquidas, es el
a menudo gusto desagradable de un fármaco que manifiesta por sí
mismo cuando el fármaco está en forma de dosificación líquida.
La técnica anterior ha mostrado el uso frecuente
de una o combinación de diferentes metodologías de aromatización
para enmascarar el sabor desagradable de los fármacos. Por ejemplo,
se puede seleccionar un saborizante que complemente el sabor de la
preparación, o se puede utilizar un saborizante con una intensidad
más prolongada y un sabor más fuerte que el fármaco. A menudo, se
utilizan niveles altos de agentes edulcorantes para vencer el
amargor con dulzor. También se pueden anestesiar las papilas
gustativas mediante saborizantes mentol o menta.
EP-A-1.066.029
(Metacam^{TM}) describe una complicada suspensión para fármacos
antiinflamatorios no esteroideos, que requiere la presencia de
aproximadamente el 0'1 a aproximadamente el 5% en peso de un dióxido
de silicio altamente disperso, y aproximadamente el 0'05 a
aproximadamente el 2% en peso de un polímero hidrófilo. La
suspensión puede constar además de un agente saborizante y/o un
edulcorante.
EP-A-1.520.578
describe además otro sistema de suspensión para productos
farmacéuticos, que consta de goma xantana, un agente de
hinchamiento tal como almidón pregelatinizado, un surfactante tal
como monooleato de polioxietileno sorbitán, un ácido
aminopolicarboxílico o sal del mismo tal como ácido
etilendiaminotetraacético (EDTA), y opcionalmente un inhibidor de
nucleación tal como polivinilpirrolidona. También pueden estar
presentes agentes modificadores del sabor tales como azúcares,
edulcorantes artificiales, agentes saborizantes y mezclas de los
mismos, y generalmente comprenden el 25 al 50% en peso de la
composición total.
WO-A-2006/061351
describe además una suspensión comprendiendo meloxicam suspendido en
una mezcla acuosa de glicerina, un agente espesante, uno o más
agentes modificadores del sabor, y un sistema tampón para mantener
el pH en el intervalo de 2 a 4, en donde la suspensión está libre, o
esencialmente libre, de dióxido de silicio.
Como se perfiló antes, las suspensiones
conocidas en la técnica cuentan todas con la presencia de agentes
modificadores del sabor tales como edulcorantes a granel,
edulcorantes intensos, agentes saborizantes y mezclas de los mismos
para enmascarar el sabor desagradable de los fármacos.
Ahora se ha descubierto, de forma sorprendente,
que una suspensión farmacéutica acuosa estable comprendiendo un
fármaco antiinflamatorio no esteroideo, un sistema tampón acuoso,
goma xantana, polivinilpirrolidona y glicerina, que esté libre de
excipientes complejos tales como almidón pregelatinizado, monooleato
de polioxietileno sorbitán, un ácido aminopolicarboxílico tal como
EDTA, celulosa microcristalina, hidroxipropilmetilcelulosa, dióxido
de silicio y agentes modificadores del sabor seleccionados del grupo
que se compone de edulcorantes a granel, edulcorantes intensos,
agentes saborizantes y mezclas de los mismos, puede enmascarar con
éxito el sabor desagradable del fármaco que está presente,
manteniendo mientras la estabilidad durante un largo periodo de
tiempo y evitando la sedimentación del fármaco antiinflamatorio no
esteroideo.
Por lo tanto, conforme a la presente invención,
se proporciona una suspensión farmacéutica acuosa comprendiendo:
(i) al menos un fármaco antiinflamatorio no
esteroideo;
(ii) un sistema tampón acuoso;
(iii) goma xantana;
(iv) polivinilpirrolidona; y
(v) glicerina;
en donde la suspensión está libre de almidón
pregelatinizado, ácido aminopolicarboxílico, celulosa
microcristalina, hidroxipropilmetilcelulosa, monooleato de
polioxietileno sorbitán, dióxido de silicio y agentes modificadores
del sabor seleccionados del grupo que se compone de edulcorantes a
granel, edulcorantes intensos, agentes saborizantes y mezclas de los
mismos.
\newpage
La presente invención proporciona además un
proceso para la fabricación de la suspensión acuosa, como se define
en alguna de las reivindicaciones precedentes, comprendiendo las
etapas siguientes:
(i) disolución de polivinilpirrolidona en
agua;
(ii) dispersión del fármaco antiinflamatorio no
esteroideo en glicerina y en la polivinilpirrolidona de la etapa
(i);
(iii) adición de goma xantana a las etapas (i)
y/o (ii);
(iv) enrasar con la adición de agua; y
(v) mezclar para introducir el fármaco
antiinflamatorio no esteroideo en una suspensión estable.
En una forma de realización preferida, el
fármaco antiinflamatorio no esteroideo es micronizado antes de ser
introducido en la etapa (i) y/o (ii).
En una forma de realización preferida adicional,
se utiliza el mezclado por paletas en la etapa (v), para introducir
el fármaco antiinflamatorio no esteroideo en una suspensión
estable.
La presente invención proporciona el producto
farmacéutico acuoso estable para su uso como medicamento.
La presente invención proporciona el empleo de
la suspensión farmacéutica acuosa estable para el tratamiento de
enfermedades inflamatorias o infecciosas en humanos y animales.
La presente invención proporciona además el
empleo de la suspensión farmacéutica acuosa estable para la
fabricación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades
inflamatorias o infecciosas en humanos y animales.
La Figura 1 muestra los niveles medios de
meloxicam en plasma, en perros siguiendo una administración oral a
una tasa de dosis de 0'2 mg de meloxicam/kg de peso corporal- en 1
vez.
Por lo que concierne a esta invención,
suspensión quiere decir un sistema líquido teniendo partículas
sólidas dispersadas sustancialmente por todas partes. Suspensión no
abarca emulsiones que signifiquen describir líquidos suspendidos
dentro de soportes líquidos o formulaciones de jarabes conteniendo
sustancialmente principios activos farmacéuticos completamente
disueltos. Como se emplea aquí, una "partícula" puede ser un
cristal, un gránulo, un aglomerado, o cualquier materia sólida sin
disolver. Al menos el 90% de las partículas, preferentemente entre
el 95 y el 98% de las partículas, tienen un diámetro equivalente de
menos de 10 micrones. El tamaño de partícula se mide por difracción
láser.
Se pueden seleccionar uno o más fármacos
antiinflamatorios no esteroideos del grupo que se compone de
salicilatos tales como Aspirina, salicilato de metilo, diflusinal y
amoxiprin; acetaminofeno; ácidos arilalcanoicos tales como
diclofenaco, indometacina y sulindac; derivados del ácido propiónico
(profenos) tales como ibuprofeno, carprofeno, naproxeno y
ketoprofeno; ácidos N-arilantranílicos (derivados
del ácido fenámico) tales como ácido mefenámico, ácido
meclofenámico y ácido flufenámico; oxicams tales como piroxicam,
sudoxicam, isoxicam y meloxicam; coxibs tales como celecoxib,
rofecoxib, valdecoxib, parecoxib y etoricoxib; sulfonanilidas tales
como nimesulida; y fármacos antiinflamatorios no esteroideos que
tengan ambas propiedades de inhibición de la ciclooxigenasa (II) y
lipoxigenasa tales como el tepoxalin y mezclas de los mismos.
El fármaco antiinflamatorio no esteroideo es
preferentemente un oxicam, un derivado del ácido propiónico o
mezclas de los mismos. Más preferentemente, el fármaco
antiinflamatorio no esteroideo es meloxicam, piroxicam, carprofeno,
ibuprofeno, ketoprofeno o mezclas de los mismos, más preferentemente
meloxicam o carprofeno, y muy preferentemente meloxicam.
Al menos el 90% de las partículas del fármaco
antiinflamatorio no esteroideo, preferentemente entre el 95 y el
98% de la partículas, tienen un diámetro equivalente de menos de 10
micrones. El tamaño de partícula se mide mediante difracción láser.
Las partículas del fármaco antiinflamatorio no esteroideo, teniendo
un diámetro equivalente de menos de 10 micrones, pueden ser
obtenidas, por ejemplo, mediante micronización o por molienda.
Preferentemente, las partículas se obtienen mediante
micronización.
El meloxicam es, preferentemente, meloxicam con
un 95 a un 99% de partículas teniendo un diámetro equivalente menor
de unos 10 micrones. Aun más preferentemente, mediante micronización
se obtienen partículas de meloxicam que tengan un diámetro
equivalente menor de unos 10 micrones.
La cantidad de fármaco antiinflamatorio no
esteroideo presente en la suspensión debería ser suficiente para
proporcionar una cantidad terapéutica de principio activo y una
unidad de dosificación práctica. Por consiguiente, al menos un
fármaco antiinflamatorio no esteroideo puede estar presente en una
cantidad desde aproximadamente el 0'1 hasta aproximadamente el 5%
p/v de la suspensión, preferentemente un 0'1 hasta aproximadamente
el 2'5% p/v de la suspensión, incluso más preferentemente un 0'1
hasta aproximadamente el 0'5% de la suspensión, y muy
preferentemente en una cantidad de aproximadamente el 0'15% p/v de
la suspensión.
El fármaco antiinflamatorio no esteroideo
también puede ser utilizado en combinación con otros fármacos tales
como, pero no limitados a, antimicrobianos, antibióticos,
antivirales, agentes antiulcerosos/antiácidos y agentes anticáncer
o una combinación de los mismos. El fármaco(s)
antiinflamatorio no esteroideo está presente en un "volumen de
dosis unitaria" de suspensión acuosa en una cantidad
terapéuticamente eficaz, que está en una cantidad que produzca la
respuesta terapéutica deseada en la administración oral. Al
determinar tales cantidades, se tiene que considerar el
fármaco(s) antiinflamatorio no esteroideo concreto a
administrar, las características de biodisponibilidad del fármaco
antiinflamatorio no esteroideo, el régimen de dosis, la edad y peso
del receptor, y otros factores, como se conoce en la técnica. Como
se utiliza aquí, un "volumen de dosis unitaria" de suspensión
acuosa es un volumen práctico para dosificar el producto a un
receptor. Las instrucciones de dosificación instruyen al receptor
para tomar cantidades que sean múltiplos de la dosis unitaria
dependiendo de, por ejemplo, la edad o peso del receptor.
Típicamente, el volumen de dosis unitaria de suspensión contendrá
una cantidad de fármaco antiinflamatorio no esteroideo que sea
terapéuticamente eficaz para el paciente más pequeño. Por ejemplo,
los volúmenes de dosis unitaria apropiados pueden incluir 0'2 mg de
fármaco antiinflamatorio no esteroideo/kg de peso corporal.
La suspensión puede ser dispensada por un
dispensador de suspensiones. La suspensión está, preferentemente,
libre de espuma durante la dispensación a partir de un dispensador
de suspensiones.
El pH de la suspensión debería oscilar desde
aproximadamente 3'5 hasta aproximadamente 5, preferentemente desde
aproximadamente 3'8 hasta aproximadamente 4'2, y muy preferentemente
el pH de la suspensión será de aproximadamente 4. La suspensión se
tampona para mantener el pH de la suspensión en el intervalo de pH
deseado. Pueden estar presentes tampones apropiados, que no sean
químicamente reactivos con los principios activos, en una cantidad
suficiente para proporcionar el grado deseado de tamponamiento del
pH. Preferentemente, el tampón es un tampón ortofosfato sódico o un
tampón citrofosfato, y muy preferentemente el tampón es un tampón
ortofosfato sódico.
Los tampones pueden estar presentes en una
cantidad desde aproximadamente el 1 hasta aproximadamente el 4% p/v
de la suspensión, más preferentemente en una cantidad desde
aproximadamente el 1'5 hasta aproximadamente el 2'5% p/v de la
suspensión.
La goma xantana es un carbohidrato natural de
alto peso molecular, específicamente un polisacárido. La goma
xantana es un agente aumentador de la viscosidad. Ejemplos de gomas
xantana que se pueden utilizar en la suspensión abarcan el Rhodigel
80^{TM}, Keltrol^{TM}, Keltrol^{TM} F, Keltrol^{TM} T,
Keltrol^{TM} TF, Keltrol^{TM} 1000 y Merezan^{TM}. El Rhodigel
80^{TM} es el preferido.
La goma xantana puede estar presente en una
cantidad desde aproximadamente el 0'25 hasta aproximadamente el 1%
p/v de la suspensión, preferentemente desde aproximadamente el 0'4
hasta aproximadamente el 0'75% p/v de la suspensión, y muy
preferentemente en una cantidad de aproximadamente el 0'4% p/v de la
suspensión.
La suspensión incluye polivinilpirrolidona y
glicerina. La polivinilpirrolidona está actuando como dispersante y
la glicerina como aumentador de la densidad del vehículo.
La polivinilpirrolidona puede estar presente en
una cantidad desde aproximadamente el 0'5 hasta aproximadamente el
10% p/v de la suspensión, preferentemente desde aproximadamente el
0'5 hasta el 3'5% p/v de la suspensión, y muy preferentemente en
una cantidad desde aproximadamente el 1 hasta aproximadamente el
2'2% p/v de la suspensión.
La glicerina puede estar presente en una
cantidad desde aproximadamente el 0'5 hasta aproximadamente el 50%
p/v de la suspensión, preferentemente desde aproximadamente el 10
hasta aproximadamente el 30% p/v de la suspensión, y muy
preferentemente en una cantidad de aproximadamente el 15% p/v de la
suspensión.
Las suspensiones también pueden contener uno o
más de los siguientes aditivos: conservantes, colorantes, agentes
humectantes, surfactantes y electrolitos.
Los conservantes que se pueden emplear en las
suspensiones incluyen el ácido benzoico y sus sales
farmacéuticamente admisibles tales como el benzoato sódico; el
ácido sórbico y sus sales farmacéuticamente admisibles tales como
el sorbato potásico; y parabenos (tales como los ésteres metílico,
etílico, propílico y butílico del ácido
p-hidroxibenzoico). El benzoato sódico es el
conservante preferido.
El conservante puede estar presente en una
cantidad desde aproximadamente el 0'02 a aproximadamente el 0'5% p/v
de la suspensión, preferentemente desde aproximadamente el 0'1 hasta
aproximadamente el 0'3% p/v de la suspensión, y muy preferentemente
en una cantidad de aproximadamente el 0'15% p/v de la
suspensión.
También se pueden incorporar agentes colorantes
en la suspensión, para proporcionar un color atractivo a la
suspensión. Los agentes colorantes deberían ser seleccionados para
evitar incompatibilidades químicas con otros ingredientes en la
suspensión. Los ejemplos de agentes colorantes apropiados incluyen
el FD&C Red nº 40, el FD&C Blue nº 1, y el FD&C Red nº
33.
Los ejemplos de agentes humectantes que pueden
estar presentes incluyen el laurilsulfato sódico o el docusato
sódico.
Los ejemplos de surfactantes que pueden estar
presentes incluyen el éster oleato de sorbitán o ésteres de ácidos
grasos de polioxietileno sorbitán.
Los ejemplos de electrolitos que pueden estar
presentes incluyen el cloruro sódico, el cloruro potásico o el
bicarbonato sódico.
En una forma de realización preferida, la
suspensión farmacéutica acuosa estable se prepara micronizando el
fármaco antiinflamatorio no esteroideo, y dispersando luego en
glicerina el fármaco antiinflamatorio no esteroideo micronizado. Se
disuelve la polivinilpirrolidona en agua, a la que se añade la goma
xantana. Después, se agita esto hasta que se obtenga una completa
dispersión. Luego, se añade el fármaco antiinflamatorio no
esteroideo a la mezcla de polivinilpirrolidona/goma xantana. A
esto, se añade el tampón acuoso y el benzoato sódico acuoso, seguido
por agua en cantidad suficiente para el 100%.
Las suspensiones pueden ser utilizadas en el
tratamiento de humanos y animales contra la enfermedad. En
particular, las suspensiones pueden ser utilizadas contra
enfermedades inflamatorias tales como la artritis o enfermedades
infecciosas como las del tracto respiratorio donde la inflamación
juega una parte importante en la patología de la enfermedad.
La invención será ahora descrita con respecto a
los ejemplos siguientes. Los ejemplos no pretenden ser limitantes
del campo de aplicación de la presente invención pero, leídos
conjuntamente con la descripción detallada y general anterior,
proporcionan una comprensión adicional de la presente invención y un
esbozo de un proceso preferido para preparar las suspensiones de la
invención.
\vskip1.000000\baselineskip
En la Tabla 1 se proporciona la composición de
la suspensión de la invención actual.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Método para un lote de 2 l:
(1) Micronización del meloxicam.
(2) Añadir 20 g de polivinilpirrolidona a 1'5 l
de agua purificada, y agitar hasta disolución.
(3) Añadir 8 g de goma xantana a (2) y agitar
hasta que esté completamente dispersada.
(4) Añadir 3 g de meloxicam micronizado a 300 g
de glicerina, y dispersar mezclando con un mezclador de alta
cizalla.
(5) Añadir (4) a (3) y dispersar con un
mezclador de alta cizalla.
(6) Añadir el peso correcto de sales tampón a
110 ml de agua purificada y agitar hasta que se disuelvan.
(7) Añadir (6) a (5) y mezclar.
(8) Añadir 3 g de benzoato sódico a 40 ml de
agua purificada y agitar hasta que se disuelvan.
(9) Añadir (8) a (7) y mezclar.
(10) Mezclar utilizando un mezclador de alta
cizalla hasta que esté homogéneo.
(11) Comprobar que el pH esté en el intervalo
desde aproximadamente 3'5 hasta aproximadamente 4'5.
(12) Diluir hasta 2 l con agua purificada y
mezclar con Silverson para homogeneizar.
\vskip1.000000\baselineskip
Se realizó un estudio farmacocinético para
determinar los niveles de meloxicam en perros, después de la
administración oral de las dos formulaciones de los Ejemplos 1a, 1b
y Metacam^{TM} 1.5 mg/ml Suspensión Oral para Perros (Boehringer
Ingelheim Limited; Autorización de comercialización número
EU/2/97/004/003), y comparar los niveles de meloxicam en plasma
después de la administración de los tres artículos. Se determinaron
los parámetros farmacocinéticos ABC (área bajo la curva
concentración/tiempo), C_{max} (la concentración máxima),
T_{max} (tiempo hasta la concentración máxima), el ABCM (área
bajo la curva del primer momento) y t_{1/2} (vida media
terminal).
Se utilizaron doce perros, seis machos y seis
hembras, como mínimo 6 meses de edad y pesando entre
10-15 kg de peso corporal en el momento de la
selección, y fueron administrados con meloxicam a una tasa de dosis
nominal de 0'2 mg/kg de peso corporal (aprox. 1'0 ml de
artículo/7'5 kg de peso corporal), mediante la vía oral (utilizando
jeringas de 2 ml).
Se tomaron muestras de sangre mediante
venopunción de la vena yugular. Inmediatamente después de la
recogida, las muestras fueron colocadas en hielo antes de la
centrifugación y eliminación del plasma. Las muestras se ensayaron
individualmente para la concentración de meloxicam mediante
HPLC.
En la Figura 1 (que compara el Ejemplo 1a y el
Ejemplo 1b con el Metacam) se muestran los resultados de estas
pruebas, con los datos reales presentes en la Tabla 2.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Como es claramente evidente a partir de la
Figura 1 así como de la Tabla 2, los Ejemplos 1a y 1b muestran
equivalencia con el Metacam^{TM}. También no existe una reacción
adversa al sabor o rechazo de las suspensiones por los perros.
Además, se ha descubierto de manera sorprendente
que la suspensión de esta invención está sustancialmente libre de
espuma durante la dispensación a partir de un dispensador de
suspensiones.
\vskip1.000000\baselineskip
Se evaluaron las propiedades de suspensión de
las suspensiones de la invención actual frente a la suspensión oral
de meloxicam actual, Metacam^{TM}, disponible comercialmente.
Para imitar los efectos de la vejez y transporte
en las suspensiones, de ambos productos se centrifugaron muestras de
32 ml a 1.448 g durante 5 minutos. La suspensión de la invención
actual mantuvo una suspensión uniforme sin sedimentación o
separación visible; sin embargo, el Metacam^{TM} tenía 21 ml de
sobrenadante transparente.
Se ensayaron la estabilidad física y química de
la suspensión de la invención actual a 25ºC y 40ºC. Los resultados
son como sigue:
\vskip1.000000\baselineskip
Apariencia: suspensión uniforme amarilla clara
sin separación observada.
pH: 4'08 a 25ºC
Tamaño de partícula: 99%<10 micrones
Meloxicam: 0'153% p/v
\vskip1.000000\baselineskip
Apariencia: suspensión uniforme amarilla clara
sin separación observada.
pH: 4'06 a 25ºC
Tamaño de partícula: 99%<10 micrones
Meloxicam: 0'152% p/v
Se obtuvieron unos resultados de estabilidad
similares utilizando una suspensión al 1% de meloxicam así como con
una suspensión al 1% de carprofeno.
\vskip1.000000\baselineskip
Se realizó un ensayo ciego de sabor en humanos,
comparando la composición de la suspensión de la invención actual,
como se proporcionó en la Tabla 1 como Ejemplo 1a, con
Metacam^{TM}.
Los resultados son como sigue:
\vskip1.000000\baselineskip
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Como se ilustró, no hubo reacción adversa hacia
el sabor del producto.
Claims (18)
1. Una suspensión farmacéutica acuosa
comprendiendo:
(i) al menos un fármaco antiinflamatorio no
esteroideo;
(ii) un sistema tampón acuoso;
(iii) goma xantana;
(iv) polivinilpirrolidona; y
(v) glicerina;
en donde la suspensión está libre de almidón
pregelatinizado, ácido aminopolicarboxílico, celulosa
microcristalina, hidroxipropilmetilcelulosa, monooleato de
polioxietileno sorbitán, dióxido de silicio y agentes modificadores
del sabor seleccionados del grupo que se compone de edulcorantes a
granel, edulcorantes intensos, agentes saborizantes y mezclas de los
mismos.
\vskip1.000000\baselineskip
2. Una suspensión conforme a la reivindicación
1, en donde el fármaco antiinflamatorio no esteroideo se selecciona
del grupo que se compone de salicilatos, acetaminofeno, ácidos
arilalcanoicos, ácidos 2-arilpropiónicos (profenos),
ácidos N-arilantranílicos (ácidos fenámicos),
oxicams, coxibs, sulfonanilidas, fármacos antiinflamatorios no
esteroideos que tengan ambas propiedades de inhibición de la
ciclooxigenasa (II) y lipoxigenasa tales como el tepoxalin y mezclas
de los mismos.
3. Una suspensión conforme a la reivindicación
2, en donde el fármaco antiinflamatorio no esteroideo es piroxicam,
meloxicam o un derivado del ácido propiónico.
4. Una suspensión conforme a la reivindicación
3, en donde el fármaco antiinflamatorio no esteroideo es meloxicam y
en donde el 99% de las partículas de meloxicam tienen un diámetro
equivalente menor de unos 10 micrones.
5. Una suspensión conforme a la reivindicación
3, en donde el fármaco antiinflamatorio no esteroideo es un derivado
del ácido propiónico y en donde el fármaco de ácido propiónico es un
carprofeno o ibuprofeno.
6. Una suspensión conforme a alguna de las
reivindicaciones precedentes, en donde el fármaco antiinflamatorio
no esteroideo está presente en una cantidad desde el 0'1 hasta el 5%
p/v de la suspensión.
7. Una suspensión conforme a alguna de las
reivindicaciones precedentes, en donde la goma xantana está presente
en una cantidad desde el 0'25 hasta el 1% p/v de la suspensión.
8. Una suspensión conforme a alguna de las
reivindicaciones precedentes, en donde la glicerina está presente en
una cantidad desde el 10 hasta el 30% p/v de la suspensión.
9. Una suspensión conforme a alguna de las
reivindicaciones precedentes, en donde la polivinilpirrolidona está
presente en una cantidad desde el 0'5 hasta el 3'5% p/v de la
suspensión.
10. Una suspensión conforme a alguna de las
reivindicaciones precedentes, en donde la suspensión está
sustancialmente libre de espuma durante la dispensación a partir de
un dispensador de suspensiones.
11. Una suspensión conforme a alguna de las
reivindicaciones precedentes, en donde la suspensión es estable a
40ºC durante al menos 6 meses.
12. Una suspensión conforme a alguna de las
reivindicaciones precedentes, constando además de al menos otro
fármaco.
13. Una suspensión conforme a la reivindicación
12, en donde al menos el otro fármaco es un antimicrobiano,
antibiótico, antiviral, agente antiulceroso/antiácido o anticáncer,
o una combinación de los mismos.
14. Un proceso para la fabricación de la
suspensión acuosa como se definió en alguna de las reivindicaciones
precedentes, comprendiendo las etapas siguientes:
(i) disolución de polivinilpirrolidona en
agua;
(ii) dispersión del fármaco antiinflamatorio no
esteroideo en glicerina y en la polivinilpirrolidona de la etapa
(i);
(iii) adición de goma xantana a las etapas (i)
y/o (ii);
(iv) enrasar con la adición de agua; y
(v) mezclar para introducir el fármaco
antiinflamatorio no esteroideo en una suspensión estable.
\vskip1.000000\baselineskip
15. Un proceso según la reivindicación 14, en
donde el fármaco antiinflamatorio no esteroideo es micronizado antes
de ser introducido en la etapa (i) y/o etapa (ii).
16. Una suspensión acuosa como se definió en
alguna de las reivindicaciones 1 a 13, para su uso como
medicamento.
17. La suspensión acuosa como se definió en la
reivindicación 16, para su uso en el tratamiento de enfermedades
inflamatorias o infecciosas en humanos y animales.
18. La suspensión acuosa conforme a la
reivindicación 17, para su uso según la reivindicación 17, en donde
la enfermedad inflamatoria es artritis o la enfermedad infecciosa es
del tracto respiratorio.
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