ES2748050T3 - Cuerpos cetónicos y esteres de cuerpos cetónicos para mantener o mejorar la potencia muscular disponible - Google Patents

Abstract

Uso de un éster de cuerpo cetónico que comprende un monoéster de (R)-3-hidroxibutirato con un alcohol que comprende R-1,3-butanodiol para mantener o mejorar la potencia muscular disponible de un sujeto sano.

Description

DESCRIPCIÓN

Cuerpos cetónicos y esteres de cuerpos cetónicos para mantener o mejorar la potencia muscular disponible

La presente invención se refiere al uso de un éster de cuerpo cetónico para mantener o mejorar la potencia muscular disponible y a composiciones para mantener o mejorar la producción muscular. En particular, la invención se refiere a ésteres de hidroxibutirato para mantener o mejorar la potencia muscular disponible y que aumentan las concentraciones circulantes de cuerpos cetónicos en el plasma sanguíneo de un sujeto y especialmente a monoéster de (R)-3-hidroxibutirato-R-1,3-butanodiol.

Los cuerpos cetónicos se producen cuando los niveles de ácidos grasos se elevan en el cuerpo y el cuerpo los metaboliza para obtener energía. Se ha divulgado que los cuerpos cetónicos son adecuados para reducir los niveles de ácidos grasos libres que circulan en el plasma de un sujeto y que la ingestión de cuerpos cetónicos puede conducir a diversos beneficios clínicos, que incluyen una mejora del rendimiento cognitivo y el tratamiento de afecciones cardiovasculares, diabetes y tratamiento de trastornos de disfunción mitocondrial y en el tratamiento de la fatiga muscular y el deterioro.

Un artículo de Boiarinov, describe ciertos butiratos en "Effect of sodium oxybutyrate on macroergic phosphates function and ultrastructure of the myocardium in blood loss"; US National Library of Medicine, March 1984 (1984­ 03). El artículo de Ostrovskaya "Effect of prolonged administration of sodium hydroxybutyrate on the working capacity and muscle tissue in rats", No. de registro en la base de datos Embase EMB-1982034005 también describe la función de un hidroxibutirato en particular. El artículo de Clark "Dilated cardiomyopathy and acute liver injury associated with combined use of ephedra gamma-hydroxybutyrate and anabolic steroids"; No. de registro en la base de datos Embase EMB-2005202899, describe el uso de gamma hidroxibutirato.

El documento WO2004/108740 divulga compuestos y composiciones que contienen derivados de (R)-3-hidroxibutirato efectivos para elevar las concentraciones sanguíneas de cuerpos cetónicos y procedimientos para usar tales compuestos particularmente oligómeros y composiciones como suplementos nutricionales o para tratar afecciones médicas. Los derivados y composiciones de (R)-3-hidroxibutirato que incluyen estos derivados pueden servir como precursores de los cuerpos cetónicos, como el acetoacetato y el (R)-3-hidroxibutirato, y se dice que producen concentraciones sanguíneas elevadas de cuerpos cetónicos cuando se administran a un sujeto.

El documento WO2004/105742 divulga el uso de un compuesto, por ejemplo cuerpos cetónicos, ácido salicílico, ácido nicotínico, tiazolidinedionas y fibratos, que reduce los ácidos grasos libres que circulan en el plasma sanguíneo de un sujeto para el tratamiento o la prevención del deterioro muscular o fatiga del músculo, particularmente cardíaco o esquelético o disfunción mitocondrial. También se divulgan composiciones líquidas para la rehidratación durante o después del ejercicio, que comprenden agua, un carbohidrato de azúcar y un compuesto que reduce los ácidos grasos libres que circulan en el plasma sanguíneo.

El documento WO2010/021766 divulga 3-hidroxibutil 3-hidroxibutirato enriquecido enantioméricamente con respecto al éster (3R)-hidroxibutil (3R)-hidroxibutirato que es un precursor eficaz y apetecible del cuerpo cetónico (3R)-hidroxibutirato.

Se conocen ciertos beneficios terapéuticos y otros beneficios de los cuerpos cetónicos y las cetonas pueden reducir los niveles de ácido graso libre en un paciente o sujeto. Sorprendentemente, hemos descubierto ahora que los cuerpos cetónicos y los ésteres de cuerpos cetónicos pueden mantener o mejorar la potencia muscular disponible.

En un primer aspecto, la invención proporciona un éster de cuerpo cetónico que comprende un monoéster de (R)-3-hidroxibutirato con un alcohol que comprende R-1,3-butanodiol para mantener o mejorar la potencia muscular disponible de un sujeto sano.

Como se usa en la presente memoria, el término "cetona", "cuerpo cetónico" o "cuerpos cetónicos" significa un compuesto o especie que es una cetona o un precursor del cuerpo cetónico, es decir, un compuesto o especie que es un precursor de una cetona y que puede convertirse o metabolizarse en una cetona.

La invención mantiene o mejora la potencia del músculo esquelético. También puede proporcionar, mantener o mejorar la potencia de otros tipos de músculos, por ejemplo, músculo cardíaco. La potencia de los músculos se puede medir de acuerdo con los procedimientos establecidos en los ejemplos de la presente memoria.

La invención es especialmente útil para mantener o mejorar la potencia del músculo esquelético de una persona sana, por ejemplo, una persona cuya sangre, cuando se analiza, no muestra causas médicas que pueden influir en el rendimiento físico, por ejemplo, deficiencia de hierro, hemoglobina (Hb), electrolitos, recuento de glóbulos blancos (WCC) y glucosa en ayunas. La invención es particularmente útil para mantener o mejorar el rendimiento muscular en sujetos en buena forma física, particularmente en sujetos que tienen altos niveles de condición física, por ejemplo, atletas y personal militar, particularmente atletas de élite en los que aún se pueden mejorar aún mas de un nivel de potencia ya elevado.

La invención proporciona adecuadamente una potencia mejorada de al menos 0,25 %, preferiblemente al menos 0,5 % y más preferiblemente al menos 1 % con respecto a un placebo cuando se mide en una prueba controlada como se expone en los ejemplos de la presente memoria.

La invención en una realización preferente proporciona una potencia aumentada de al menos 1 vatio, más preferiblemente al menos 2 vatios y deseablemente al menos 5 vatios con respecto a un placebo cuando se mide en una prueba controlada como se expone en los ejemplos de la presente memoria. La potencia aumentada se alcanza adecuadamente después de 30 minutos, más preferiblemente después de 15 minutos en la prueba controlada.

Se puede emplear en la invención cualquier éster de cuerpo cetónico que comprenda un monoéster de (R)-3-hidroxibutirato con un alcohol que comprende R-1,3-butanodiol. Además, también se pueden emplear otras cetonas o ésteres de cuerpos cetónicos o cualquier compuesto que proporcione una cetona en el cuerpo humano. Los ejemplos de cuerpos o compuestos cetónicos adecuados adicionales que proporcionan un cuerpo cetónico in situ incluyen hidroxibutiratos y derivados de estos, por ejemplo, ésteres de hidroxibutirato que incluyen (R)-3-hidroxibutirato y derivados de estos, ésteres de (R)-3-hidroxibutirato y oligómeros de (R)-3-hidroxibutirato, incluidos los ésteres derivados de alcoholes y compuestos que contienen uno o más grupos hidroxilo libres. Los alcoholes adecuados incluyen butanodiol, especialmente, butano-1,3-diol, altrosa, arabinosa, dextrosa, eritrosa, fructosa, galactosa, glucosa, glicerol, gulosa, idosa, lactosa, lixosa, manosa, ribitol, ribosa, ribulosa, sacarosa, talosa, treosa, xilitol, xilosa.

Si bien se conoce la administración parenteral de cuerpos cetónicos, por ejemplo, a partir del documento US-A-6,136,862, la administración oral es deseable para lograr un nivel elevado de cuerpos cetónicos circulantes rápidamente que con la administración parental o la inyección no sería factible debido a los volúmenes de sales o ácido que puedan ser requeridos. Otros beneficios de la administración oral incluyen la conveniencia de no requerir la administración parenteral o el equipo de inyección, el cumplimiento de los regímenes de dosificación por parte del sujeto y la posible aversión del sujeto a las agujas y la facilidad de administración, particularmente cuando se deben ingerir dosis múltiples de la cetona durante intervalos relativamente cortos y donde se consumen dosis para proporcionar un rendimiento deportivo mejorado.

Una vez ingerido, el cuerpo cetónico debe pasar del intestino a la sangre para proporcionar un efecto fisiológico. La concentración de cetona en la sangre depende del nivel de absorción de la cetona desde el intestino hasta la sangre. Para las cetonas con una absorción relativamente baja, se requerirá un mayor nivel de cetona en el intestino. Esto a su vez requiere que se ingiera un mayor volumen de cetona para lograr una concentración sanguínea determinada de cetona.

Ventajosamente, hemos encontrado que el monoéster de (R)-3-hidroxibutirato-R-1,3-butanodiol, sorprendentemente, no tiene sabor adverso. Además, este monoéster proporciona un nivel de absorción sorprendentemente alto, lo que permite alcanzar altas concentraciones de hidroxibutirato en la sangre tras el consumo de una dosis oral.

La invención es como se define en las reivindicaciones adjuntas.

Por consiguiente, la invención proporciona monoéster de (R)-3-hidroxibutirato-R-1,3-butanodiol para su uso en el mantenimiento o la mejora de la potencia muscular disponible de un sujeto.

En una realización especialmente preferente, la cetona comprende 3-hidroxibutil-(R)-3-hidroxibutirato, particularmente en forma enriquecida enantioméricamente.

La invención también proporciona un éster de cuerpos cetónicos que comprende un monoéster de (R)-3-hidroxibutirato con un alcohol que comprende R-1,3-butanodiol, utilizada para elevar la concentración de (R)-3-hidroxibutirato en sangre a al menos 1 mM, preferiblemente hasta al menos 2 mM, especialmente 3 mM después de la administración oral a un sujeto de monoéster a 0,5 g/kg de peso corporal del sujeto. Tras la administración oral de una dosis de monoéster de 1 g/kg de peso corporal del sujeto, la concentración de (R)-3-hidroxibutirato en sangre es adecuadamente al menos 4 mM, preferiblemente al menos 5 mM, especialmente 6 mM. Tras la administración oral de una dosis de monoéster de 1,5 g/kg de peso corporal del sujeto, la concentración de (R)-3-hidroxibutirato en sangre es adecuadamente al menos 7 mM, preferiblemente al menos 8 mM, especialmente al menos 9 mM. La administración oral puede llevarse a cabo en dosis múltiples, pero preferiblemente se lleva a cabo en una dosis única.

El 3-hidroxibutil-(R)-3-hidroxibutirato es particularmente ventajoso ya que permite un gran aumento del hidroxibutirato en sangre con la ingestión oral de un volumen de material mucho menor que con otras cetonas y otras formas de administración, por ejemplo, parenteral. Por lo tanto, un sujeto que ingiere el material antes o durante el ejercicio físico es, por consiguiente, mucho más fácilmente capaz de ingerir una cetona adecuada para proporcionar una respuesta fisiológicamente beneficiosa sin riesgo de molestias físicas debido a un gran volumen o sabor amargo o adverso. El alto nivel de concentración de (R)-3-hidroxibutirato en sangre también mantiene concentraciones elevadas durante un período más largo que otras cetonas, por lo que para mantener niveles elevados, se requiere una frecuencia más baja para la administración de dosis adicionales que para otras cetonas.

Los monoésteres y diésteres de glicerol tampoco tienen sabor adverso y proporcionan (R)-3-hidroxibutirato elevado en sangre y el monoéster o diéster de (R)-3-hidroxibutirato glicerol puede usarse para mantener o mejorar la potencia muscular disponible de un sujeto. El monoéster está adecuadamente esterificado en la posición 1. El diéster está adecuadamente esterificado en las posiciones 1 y 3. El (R)-3-hidroxibutirato es monomérico.

El monoéster de (R)-3-hidroxibutirato-R-1,3-butanodiol, el monoéster o diéster de (R)-3-hidroxibutirato glicerol pueden estar en combinación entre sí o incluir otros cuerpos cetónicos o precursores de cuerpos cetónicos en una cantidad menor que cualquier otro cuerpo cetónico de este tipo o preferiblemente en una cantidad mayor que cualquier otro cuerpo cetónico de este tipo. En una realización especialmente preferente, el monoéster de (R) -3-hidroxibutirato-R-1,3-butanodiol es el único cuerpo cetónico o precursor del cuerpo cetónico presente en la composición de la invención.

La invención proporciona en un aspecto adicional, el uso de una composición que comprende un monoéster de (R)-3-hidroxibutirato con un alcohol que comprende R-1,3-butanodiol para mantener o mejorar la potencia muscular disponible de un sujeto sano.

Adecuadamente, la composición comprende agua y un éster de cuerpo cetónico. Preferiblemente, la composición comprende un precursor del cuerpo cetónico, un saborizante y opcionalmente uno o más de una proteína, carbohidrato, azúcares, grasa, fibra, vitaminas y minerales.

Diferentes cuerpos cetónicos o ésteres de cuerpos cetónicos tienen diferentes niveles de absorción. Hemos encontrado que los ésteres de cetonas se digieren más eficazmente que otras formas de cetonas, por ejemplo, triolidos y oligómeros. Para beneficiarse de la relativa facilidad de digestión, el cuerpo cetónico comprende preferiblemente un éster de cetona. Como beneficio práctico, para lograr un nivel dado de cetona en plasma, la composición puede contener un nivel más bajo de éster de cetona que si se usara otro cuerpo cetónico, lo que permite una ingestión y comodidad rápidas antes de o durante el ejercicio de manera que la administración mejorada de la energía muscular se puede asegurar sin malestar ni molestias para el sujeto al ingerir un material mientras hace ejercicio. Esto es especialmente beneficioso donde el nivel de ejercicio es vigoroso o prolongado. Ventajosamente, esto permite que un sujeto ingiera dosis del éster de cuerpo cetónico inmediatamente antes o durante el ejercicio para mantener o mejorar la administración de energía muscular.

Preferiblemente, el éster de cuerpo cetónico comprende un éster parcial, que es un poliol en el que solo se esterifica una proporción de los grupos hidroxilo. Los monoésteres son especialmente preferidos y los ésteres donde dos o más grupos hidroxilo se han esterificado pero los grupos hidroxilo esterificados no están en una relación beta, es decir, en los que los grupos hidroxilo no están unidos a átomos de carbono adyacentes.

Los ésteres de hidroxibutirato y especialmente los ésteres parciales, por ejemplo el monoéster de hidroxibutirato butano-1,3-diol, proporcionan niveles sorprendentes de absorción y, en consecuencia, son especialmente adecuados para proporcionar a un sujeto una potencia muscular disponible mantenida o mejorada.

Adecuadamente, el éster de cuerpo cetónico se ingiere a un nivel de al menos 100 mg por kilogramo de peso corporal de cetona por día. El nivel de cetona en el plasma sanguíneo dependerá de la masa corporal del individuo y hemos encontrado que una dosis de cetona de al menos 300 mg de cetona por kilogramo de peso corporal proporciona una concentración de cetona en plasma sanguíneo de alrededor de 1,5 mM. Deseablemente, el éster del cuerpo cetónico se ingiere a un nivel adecuado para proporcionar un nivel de cetona en plasma sanguíneo de al menos 0,1 mM, preferiblemente al menos 0,2 mM, más preferiblemente al menos 1 mM y óptimamente al menos 2 mM. Adecuadamente, el éster del cuerpo cetónico se ingiere a un nivel tal que el nivel de cetona en plasma sanguíneo no exceda de 20 mM, adecuadamente no exceda de 10 mM u 8 mM y no puede exceder de 5 mM.

Los niveles de cetona en plasma sanguíneo pueden determinarse mediante kits de prueba disponibles comercialmente, por ejemplo, Ketostix, disponible de Bayer, Inc.

Por consiguiente, en una realización preferente, la invención proporciona el uso de monoéster de (R)-3-hidroxibutirato butano-1,3-diol para usar en el mantenimiento o la mejora de la potencia muscular disponible de un sujeto.

Una realización preferente adicional proporciona un éster de hidroxibutirato o un éster parcial, por ejemplo, monoéster de (R)-3-hidroxibutirato butano-1,3-diol para su uso en el mantenimiento o mejora de la potencia muscular disponible de un sujeto en el que los niveles circulantes de hidroxibutirato y acetoacetato en la sangre del sujeto es de 0,1 a 20, preferiblemente de 0,5 a 10 y óptimamente mayor que 1 a 5 mM.

La invención también proporciona el uso de un éster de cuerpo cetónico que comprende un monoéster de (R)-3-hidroxibutirato con un alcohol que comprende R-1,3-butanodiol o una composición que contiene un éster de cuerpo cetónico que comprende un monoéster de (R)-3-hidroxibutirato con un alcohol que comprende R-1,3-butanodiol para mantener o mejorar la potencia muscular disponible de un sujeto para mantener o mejorar la potencia muscular disponible de un sujeto sano.

Preferiblemente, los niveles circulantes de hidroxibutirato y acetoacetato en la sangre del sujeto son de 0,1 a 20, preferiblemente de 0,5 a 10 y óptimamente mayores que 1 a 5 mM.

Los cuerpos cetónicos y los ésteres de cuerpos cetónicos son relativamente desagradables. Hemos encontrado que los ésteres de (R)-3-hidroxibutirato, especialmente los ésteres parciales, son menos desagradables que otros ésteres de cuerpos cetónicos y ayudan a proporcionar la administración adecuada de los cuerpos cetónicos deseados al sujeto a un nivel suficientemente alto para proporcionar los efectos deseados.

Al seleccionar una cierta combinación de componentes que incluyen un cuerpo cetónico que contiene un éster de hidroxibutirato y un saborizante, especialmente un saborizante amargo, se puede obtener una composición organolépticamente aceptable que permite que la cetona pase al plasma sanguíneo a un nivel deseable y que proporcione una potencia muscular disponible mejorada.

Por "organolépticamente aceptable" queremos decir que la composición debe poseer propiedades sensoriales aceptables de sabor, color, sensación y olor. La aceptabilidad organoléptica o no de la composición es una evaluación subjetiva por parte del usuario teniendo en cuenta los factores externos, incluido el gusto personal, y puede determinarse mediante pruebas ciegas.

La potencia disponible se puede mantener o mejorar mediante la administración de un éster de cuerpo cetónico que comprende un monoéster de (R)-3-hidroxibutirato con un alcohol que comprende R-1,3-butanodiol en un régimen de dosis en el que el régimen comprende administrar en al menos una dosis de un éster de cuerpo cetónico para proporcionar un nivel circulante de hidroxibutirato y acetoacetato en la sangre de 0,1 o 1 a 20, preferiblemente 0,5 o 1 a 10 y óptimamente mayor que 1 a 8 mM o 1 a 5 mM en el que la al menos una dosis comprende un éster de cuerpo cetónico en una cantidad de al menos 100 mg por kg de peso corporal del sujeto por dosis y preferiblemente al menos 300 a 750 mg/kg.

Donde se proporciona un éster de cuerpo cetónico como una composición en forma sólida, el nivel de un éster de cuerpo cetónico en la composición comprende adecuadamente al menos 5 % en peso de cuerpo cetónico incluyendo el éster de hidroxibutirato, más preferiblemente al menos 10 % en peso y hasta 95 % en peso de la composición. Si bien puede ser adecuado un nivel de 15 a 30 % en peso de la composición seca, por ejemplo, donde la composición es un polvo seco destinado para usarse con un líquido para producir una composición líquida, una barra sólida o una forma de producto comprende adecuadamente de 30 a 95 %, especialmente 50 a 95 % en peso de la composición. Donde la composición está en forma líquida, la composición comprende adecuadamente el cuerpo cetónico a un nivel de al menos 1 %, por ejemplo del 3 al 40 % en peso de la composición líquida, pero puede ser mayor, por ejemplo, hasta el 50 % en peso de la composición dependiendo de si la composición está destinada a tomarse como una dosis única o en múltiples dosis más pequeñas para alcanzar el nivel de cetona en sangre deseado.

La composición en forma líquida comprende adecuadamente la composición seca diluida con un líquido adecuado, por ejemplo, agua, zumo de frutas o leche, preferiblemente en una proporción de 1:1 a 1:10, más preferiblemente 1:3 a 1:7 de composición seca a líquido. El nivel del cuerpo cetónico que es organolépticamente aceptable variará de acuerdo con la composición exacta y su forma y el efecto de enmascaramiento de otros componentes de la composición.

La composición puede ser sólida, por ejemplo, un polvo, comprimido, barra, un producto de confitería o un gránulo y destinado a usarse como una forma de dosis oral sólida. En otra realización, la composición sólida se puede mezclar antes de usar con un líquido, preferiblemente agua, líquido a base de fruta o un producto lácteo, por ejemplo, leche y yogur, para proporcionar una bebida líquida para el usuario. La leche, zumo de fruta y agua son especialmente preferidos como portadores para la composición. La composición puede proporcionarse, según se desee, como un producto líquido en una forma lista para el consumo o como un concentrado o pasta adecuada para la dilución durante el uso. El diluyente para usar con la composición líquida es preferiblemente leche, zumo de fruta o agua.

Cuando la composición está en forma sólida, la composición puede comprender además uno o más de los siguientes componentes:

• un diluyente, por ejemplo, lactosa, dextrosa, sacarosa, celulosa, almidón de maíz o almidón de patata;

• un lubricante, por ejemplo, sílice, talco, ácido esteárico, estearato de magnesio o calcio y/o polietilenglicoles;

• un agente aglomerante, por ejemplo, almidones, gomas arábigas, gelatina, metilcelulosa, carboximetilcelulosa o polivinilpirrolidona;

• un agente desintegrante tal como almidón, ácido algínico, alginatos o glicolato de almidón de sodio;

• un agente efervescente;

• una tintura;

• un edulcorante;

• un agente humectante, por ejemplo, lecitina, polisorbatos, laurilsulfatos.

La composición también se puede proporcionar en forma encapsulada siempre que el material de encapsulación y la cantidad en la que se use sea adecuado para el consumo humano seguro. Sin embargo, no se prefiere la encapsulación.

Una composición de la invención puede contener un triglicérido de cadena media (MCT) y opcionalmente sus ácidos grasos asociados. Los MCTs comprenden ácidos grasos con una longitud de cadena de entre 5 y 12 átomos de carbono. Se sabe que una dieta rica en MCT produce niveles altos de cetonas en sangre. Los triglicéridos de cadena media adecuados están representados por la siguiente fórmula CH2R1-CH2R2-CH2R3 en la que R1, R2 y R3 son ácidos grasos que tienen de 5 a 12 átomos de carbono. Preferiblemente se emplean los MCTs en los que R1, R2 y R3 son ácidos grasos que contienen un esqueleto principal de seis carbonos (tri-C6:0), ya que se informa que los MCT tri-C6:0 son absorbidos muy rápidamente por el tracto gastrointestinal.

Donde se emplea un MCT, adecuadamente la composición de la invención comprende i) un cuerpo cetónico, preferiblemente un monoéster cetónico, más preferiblemente un monoéster de (R)-3-hidroxibutirato y ii) un MCT, preferiblemente MCT tri-C6:0.

La composición de la invención también puede comprender L-carnitina o un derivado de L-carnitina. Los ejemplos de derivados de L-carnitina incluyen decanoilcamitina, hexanoilcarnitina, caproilcarnitina, lauroilcarnitina, octanoilcarnitina, estearoilcarnitina, miristoilcarnitina, acetil-L-carnitina, O-acetil-L-carnitina y palmitoil-L-carnitina. Donde se emplea una carnitina, adecuadamente la composición de la invención comprende i) un cuerpo cetónico, preferiblemente un monoéster cetónico, más preferiblemente un monoéster de (R)-3-hidroxibutirato y ii) L-carnitina o un derivado de L-carnitina.

En una realización adicional, la composición puede comprender i) un monoéster cetónico de (R)-3-hidroxibutirato con un alcohol que comprende R-1,3-butanodiol, ii) un MCT, preferiblemente MCT tri-C6:0 o un MCT tri-C8:0 y iii) L-carnitina o un derivado de L-carnitina.

Donde se emplea MCT y L-carnitina o su derivado, adecuadamente el MCT se emulsiona con la carnitina. Preferiblemente, se combinan 10 a 500 g de MCT emulsionado con 10 a 2.000 mg de carnitina, por ejemplo 50 g de MCT (triC8:0 al 95 %) emulsionado con 50 g de mono y diglicéridos combinados con 500 mg de L-carnitina.

El MCT puede estar presente en una cantidad mayor que el cuerpo cetónico, pero preferiblemente el nivel del cuerpo cetónico es mayor que el nivel del MCT.

La composición puede estar en la forma de un sólido o en la forma de una composición líquida o un gel. Las formas sólidas adecuadas de la composición incluyen una barra o polvo adecuado para mezclar con un líquido, por ejemplo agua, leche o zumo de fruta en el punto de uso. Las formas adecuadas de composición líquida incluyen, por ejemplo, un jarabe, una emulsión y una suspensión. Adecuadamente, en la forma de jarabe, la composición puede contener además como portador, por ejemplo, sacarosa o sacarosa con glicerol y/o manitol y/o sorbitol. En la forma de suspensión o emulsión, la composición puede contener como portador, por ejemplo, una goma natural, agar, alginato de sodio, pectina, metilcelulosa, carboximetilcelulosa o alcohol polivinílico.

La composición también puede ser un producto alimenticio, un suplemento alimenticio, un suplemento dietético, un alimento funcional o un nutracéutico o un componente de este.

Un producto alimenticio es un material comestible compuesto principalmente por uno o más de los macronutrientes, proteínas, carbohidratos y grasa, que se utiliza en el cuerpo de un organismo para mantener el crecimiento, reparar daños, ayudar a los procesos vitales o suministrar energía. Un producto alimenticio también puede contener uno o más micronutrientes, como vitaminas o minerales, o ingredientes dietéticos adicionales, como saborizantes y colorantes. El término producto alimenticio como se usa en la presente memoria también cubre una bebida.

Los ejemplos de productos alimenticios en los que la composición puede incorporarse como un aditivo incluyen barras de merienda, cereales, confitería y formulaciones probióticas que incluyen yogures. Los ejemplos de bebidas incluyen bebidas suaves, bebidas alcohólicas, bebidas energéticas, mezclas de bebidas secas, bebidas nutricionales y tés de hierbas para infusión o mezclas de hierbas para decocción en agua.

Un nutracéutico es un ingrediente alimentario, un suplemento alimenticio o un producto alimenticio que se considera que proporciona un beneficio médico o para la salud, incluida la prevención y el tratamiento de enfermedades. En general, un nutracéutico está específicamente adaptado para conferir un beneficio de salud particular al consumidor. Un nutracéutico típicamente comprende un micronutriente tal como una vitamina, mineral, hierba o fitoquímico en un nivel más alto que el que se encontraría en un producto alimenticio regular correspondiente. Ese nivel generalmente se selecciona para optimizar el beneficio para la salud previsto del nutracéutico cuando se toma como una sola porción o como parte de un régimen de dieta o curso de terapia nutricional.

Un alimento funcional es un alimento que se comercializa como que proporciona un beneficio para la salud más allá del suministro de nutrición pura al consumidor. Un alimento funcional típicamente incorpora un ingrediente como un micronutriente como se mencionó anteriormente, que confiere un beneficio médico o fisiológico específico que no sea un efecto nutricional. Un alimento funcional generalmente lleva una declaración de salud en el envase.

La invención proporciona en un aspecto adicional un kit que comprende un producto seleccionado de un cuerpo cetónico, un éster de cuerpo cetónico y una composición de acuerdo con la invención y un monitor de cetona y opcionalmente instrucciones en cuanto al nivel de producto a consumir por unidad de peso corporal para lograr un nivel predeterminado de cetona en plasma sanguíneo y un régimen de dosificación para mantener la cetona en plasma sanguíneo en el nivel predeterminado para mantener o mejorar la potencia muscular disponible. El usuario consume adecuadamente el producto y luego puede probar periódicamente su nivel de cetonas en plasma sanguíneo para determinar si se requiere una mayor ingestión de cetonas para alcanzar o mantener el nivel de cetonas en plasma sanguíneo deseado.

Adecuadamente, el éster del cuerpo cetónico o la composición que lo comprende se proporcionan con instrucciones para el consumo. Adecuadamente, las instrucciones para consumir una o más dosis de un éster o composición de cuerpo cetónico de acuerdo con la invención por día o consumir una dosis antes del ejercicio, preferiblemente al menos 10 minutos, más preferiblemente al menos 30 minutos y óptimamente al menos 1 hora antes de ejercicio.

Para ejercicio prolongado, por ejemplo más de 20 minutos, se pueden consumir 2 o más dosis, más preferiblemente de 2 a 8 dosis, por ejemplo, 3 o 6 dosis periódicamente para elevar o mantener niveles elevados de cetonas en plasma sanguíneo. Adecuadamente, las dosis se consumen a intervalos regulares, ya que esto mantiene un nivel más uniforme de contenido de cetonas en sangre, aunque un usuario puede consumir una dosis para mantener o mejorar la potencia disponible para "cebar" la sangre con cetona.

La invención se describe por referencia por los siguientes ejemplos no limitantes.

Ejemplo 1

Procedimientos:

Sujetos y reclutamiento

Los atletas fueron reclutados de acuerdo con los criterios de calificación definidos por el remo de GB para pruebas nacionales. Tanto los atletas masculinos como los femeninos de todas las categorías de peso se incluyeron en la prueba, y se hicieron todos los esfuerzos posibles para reclutar atletas de calibre sub elite o elite. Todos los atletas estaban sanos, sin antecedentes de enfermedad médica. Los atletas habían estado entrenando continuamente durante al menos 12 semanas antes de las pruebas, y todos los atletas realizaban estas pruebas regularmente dentro de sus horarios de entrenamiento y competición. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de todos los atletas luego de una explicación de los riesgos asociados con la participación. Todas las pruebas se ajustaron a los estándares de la práctica ética como se describe en la declaración de Helsinki.

Se realizó un cuestionario médico de referencia, un examen físico, un análisis de composición corporal y un ECG antes de cualquier prueba de ejercicio. Se realizó un análisis de sangre de referencia para excluir otras posibles causas médicas que pueden influir en el rendimiento, como la deficiencia de hierro, Hb, electrolitos, WCC y glucosa en ayunas.

Tabla 1: características físicas

Atleta HWM LWM HWW LWW

Edad (años) 24,8 (+/-1) 24,2 (+/-1,6) 24,7 (+/-1,2) 20,4 (+/-0,9)

Altura (m) 1,95 (+/-2,4) 1,81 (+/-2,7) 1,80 (+/-1,7) 1,72 (+/-1,8)

Peso (kg) 96,1 (+/-3) 75,2 (+/-2,6) 77,8 (+/-1,7) 63,0 (+/-1,9)

(continuación)

Atleta HWM LWM HWW LWW

% de Grasa 12,5 (+/-1,1) 10,1 (+/-1,5) 23,7 (+/-1,9) 16,1 (+/-2,9)

Masa magra (kg) 83,8 (+/-1,9) 67,8 (+/-3,4) 56,8 (+/-4,2) 52,8 (+/-1,3)

BMI (kg/m2) 25,3 (+/-0,4) 22,9 (+/-0,4) 24,0 (+/-0,8) 21,5 (+/-1,0)

Hb (g/L) 148,2 (+/-0,3) 152,3 (+/-0,2) 137,5 (+/-0,5) 127,0 (+/-0,2)

2 km PB (min:s) 6:04 (+/-3) 6:24 (+/-2) 7:05 (+/-6) 7:20 (+/-4)

HWM: peso pesado masculino; LWMN: peso ligero masculino; HWW: peso pesado femenino;

LWW: peso ligero femenino

Diseño experimental y prueba de rendimiento:

Los sujetos se presentaron al departamento de OCMR, en el hospital John Radcliffe, Oxford, luego de un ayuno nocturno de al menos 8 horas. Las pruebas se realizaron en momentos idénticos del día para reducir el efecto de los patrones diurnos en el rendimiento. Se les pidió a los atletas que consumieran una comida de preprueba idéntica la noche anterior, como lo harían antes de una competencia importante, y que repitan esto antes de cada visita. Se les pidió a los atletas que no realizaran ejercicio extenuante en las 48 horas previas a cada prueba y que se abstengan de tomar alcohol durante 24 horas. Se hicieron todos los esfuerzos posibles para garantizar que los atletas fueran sometidos a las pruebas dentro del mismo macrociclo de entrenamiento y para estandarizar el momento de las pruebas dentro de una semana de entrenamiento.

La Figura 1 muestra un esquema de protocolo para cada día de prueba, que muestra los puntos de tiempo para la ingestión de bebidas, la recolección de sangre y la prueba de rendimiento. Este protocolo se repitió para placebo y bebidas activas.

A su llegada, se pesaron los sujetos y se registró su composición corporal, antes de ser escoltados a una habitación privada en las instalaciones de prueba. Los participantes ingirieron dosis de bebida ajustadas al peso corporal durante 5 minutos y permanecieron sin ser molestados durante 60 minutos, excepto para muestras de sangre capilar a los 30 minutos y 1 hora después de la ingestión.

Todas las pruebas de rendimiento se realizaron utilizando un ergómetro de remo Concept II (Modelo D, Nottingham, Reino Unido) que todos los participantes utilizaron como parte del entrenamiento diario, y no requirieron familiarización con el aparato de prueba. La prueba se realizó en un área privada libre de distracciones y abierta al flujo de aire libre. Todas las pruebas se realizaron en condiciones ambientales entre 17 y 22 °C, con enfriamiento adicional proporcionado por ventiladores montados en el piso para minimizar el estrés térmico. Los atletas fueron evaluados individualmente, en presencia del mismo investigador del estudio en cada ocasión. Se proporcionó estímulo verbal si se solicitaba; de lo contrario, las pruebas se realizaron en silencio. Si los atletas solicitaban música, se aseguraba una lista de reproducción idéntica en ambas pruebas. Todas las muestras de sangre capilar se obtuvieron dentro de los 30 segundos de la finalización del ejercicio.

Los datos de rendimiento se recopilaron y almacenaron automáticamente en el ergómetro Concept II (dispositivo PM3) y se descargaron en intervalos de 5 minutos durante las pruebas de 30 minutos, o 500 m durante las pruebas de 2 km. Los datos se almacenaron en un chip de datos y se transfirieron a una computadora portátil de estudio para su análisis. Los datos en tiempo real se mostraban en una pantalla frente al atleta para garantizar el cumplimiento de las tasas de brazada, con el tiempo o la distancia restante, y también se mostraban 500 m de tiempo dividido. Se prohibió a los atletas usar la función de remo.

Preparación y dosificación de bebidas:

Cada atleta recibió 2,083 g/kg de peso corporal de bebida cruda en polvo mezclada en una proporción de 1:1,5 partes de agua en una licuadora de alimentos durante 2 minutos. La bebida de cetona activa contenía un monoéster de (R)-3-hidroxibutirato (R)-1,3-butanodiol que contenía el éster cetónico crudo a una dosis calculada para lograr una cetonemia máxima de 3 mM de p-hidroxibutirato, equivalente a varios días de ayuno total. Las bebidas placebo fueron idénticas en sabor, viscosidad y color a la cetona, con el equivalente calorífico de la cetona reemplazado por triglicéridos de cadena larga en las preparaciones de placebo. Como un polvo, las composiciones de batidos (% en peso seco) fueron las siguientes: carbohidratos 45 %, cetonas 30 %, proteínas 20 % y grasa (5 % para bebida activa o 35 % para placebo). Todos los sujetos fueron cegados a la asignación de bebidas, y consumieron bebidas en un intervalo de tiempo de 5 minutos, después de lo cual los sujetos descansaron durante 60 minutos para permitir la digestión y minimizar el malestar gástrico.

La Figura 2 muestra la composición porcentual de las bebidas del estudio. La bebida activa contenía el monoéster cetónico, con una composición idéntica de carbohidratos y proteínas en el placebo. Las calorías derivadas del monoéster cetónico se reemplazaron con grasa en la bebida placebo.

Muestreo de sangre:1

Se obtuvieron muestras de sangre capilar (10-50 pl) a través de un pinchazo en el dedo arterializado (Accuchek ™), y se analizaron inmediatamente para glucosa, cetona y lactato usando monitores de mano (Optium Xceed®, Abbott, Reino Unido y lactate Pro, Arkray, Japón).

Cinética de cetonas en reposo:

Para evaluar los efectos del ejercicio sobre el perfil de la concentración de cetonas en la sangre, se seleccionaron n= 7 controles atléticos representativos de edad y sexo (n= 6 hombres y n= 1 mujer) para llevar a cabo regímenes idénticos de administración y absorción de bebidas que contienen cetona durante condiciones sedentarias de reposo para permitir la comparación de reposo frente a cambios en el ejercicio en la concentración de cetonas en sangre.

Estadísticas:

Los resultados de rendimiento (distancia en m, y segundos para completar la prueba de 2 km) se analizaron mediante pruebas t de Student emparejadas (de dos colas). Las comparaciones de la cinética de cetonas en sangre de ejercicio frente a control se realizaron con un ANOVA de medidas repetidas de dos vías, con efectos significativos analizados utilizando la corrección Bonferroni Post hoc.

La evaluación de los datos se realizó utilizando SPSS (Versión 17, Chicago, IL) con una significancia estadística establecida en el nivel p <0,05. Todos los datos se presentan como medias /- error estándar de la media, y representan los promedios agrupados de n= 22 para 30 minutos de prueba y n= 13 para 2 km de prueba de tiempo.

Dos sujetos en total fueron excluidos de todos los análisis. Un participante fue excluido debido a una enfermedad intercurrente y otro debido a vómitos durante la prueba de 30 minutos con posterior interferencia mecánica con el aparato de prueba. Ninguno de los resultados, si fueran incluidos, alteraría cualquier resultado positivo o negativo del estudio.

Los resultados de estas pruebas se muestran en las Figuras 3 a 9.

La Figura 3 muestra los perfiles de rendimiento individual en relación con el placebo (expresado como un %). WR récord de rendimiento mundial, PB mejor rendimiento personal, SB mejor rendimiento de temporada.

La Figura 4 muestra el efecto de rendimiento para el ensayo de 30 minutos por subgrupo de categoría de peso con respecto al placebo (expresado como %). ** Efecto agrupado p <0,001. Datos expresados como medias /- SE.

La Figura 5 muestra la potencia disponible durante una prueba de 30 minutos y los efectos beneficiosos de la cetona al proporcionar una potencia esquelética mejorada en comparación con los placebos.

La Figura 6 muestra la potencia disponible durante las pruebas de 30 minutos agrupadas durante los tercios de la prueba de tiempo completada. Se observó una diferencia significativa en el brazo cetónico en relación con la bebida placebo después de los primeros 10 minutos de la prueba. Datos expresados como medias /- SE.

La Figura 7 muestra los cambios en los niveles de cetona en sangre durante la duración de cada prueba de ejercicio. La ingestión de cetona resultó en una marcada elevación de las concentraciones sanguíneas de butirato de p-OH en comparación con el placebo (* p <0,0001 para todos los puntos de tiempo). Las concentraciones de cetona disminuyeron notablemente al final de la prueba de ejercicio en comparación con los valores preejercicio (# p <0,0001). Durante el ejercicio, las concentraciones de cetonas disminuyeron significativamente en comparación con los sujetos de control en reposo que no realizaron ejercicio (a p <0,001).

La Figura 8 muestra cambios en las concentraciones de ácidos grasos libres en plasma antes y cada 15 minutos durante 90 minutos después de la ingestión de 0,5 g/kg de peso corporal de cetona (n= 4 sujetos).

La Figura 9 muestra las concentraciones en plasma de ácidos grasos libres antes y 60 minutos después de la ingestión de 0,5 g/kg de peso corporal de cetona (4 sujetos).

Ejemplo 2

Se llevaron a cabo procedimientos para determinar la absorción de cetonas oligoméricas en la sangre. Se observó un nivel en sangre de (R)-3-hidroxibutirato de entre 0,1 y 0,2 mM y era poco probable que produjera una respuesta fisiológicamente relevante. El diéster R1,3 butandiol-trióxido produjo niveles máximos de aproximadamente 1,5 mM. El monoéster de R1,3 butandiol (R)-3-hidroxibutirato produjo niveles sanguíneos máximos de 6 mM.

Las siguientes conclusiones podrían obtenerse de estas pruebas:

1) Los oligómeros lineales solubles en agua en el intervalo de 6-7 mer producen solo una elevación mínima de bHB en sangre.

2) Los oligómeros sólidos lineales insolubles en agua en el intervalo de 8-9 mer aumentaron el bHB en sangre a 0,18 mM, extendiéndose durante 6 horas.

3) Ninguno de los oligómeros lineales parece producir una elevación fisiológicamente relevante de las cetonas en sangre y los oligómeros de cadena corta están asociados con toxicidad gástrica.

4) El éster R 1,3 butandiol di trióxido, funcionalmente tiene 7 unidades mer de longitud, produce niveles sanguíneos que son adversos al gusto.

Ejemplo 3

Se probó el sabor de diversos cuerpos cetónicos. Los cuerpos cetónicos, en volúmenes de 100 microlitros, fueron degustados por un panel de degustación de 8 catadores. El sabor de las cetonas se evaluó de forma cualitativa para evaluar su amargor. La siguiente Tabla 2 muestra los cuerpos cetónicos probados y las estructuras de estas cetonas se muestran en la Figura 10.

Tabla 2: Cetonas probadas

Los resultados de las pruebas se exponen en la Tabla 3:

Tabla 3: Resultados

Los resultados muestran que:

• los oligómeros (cetonas 1, 3 y 4) que tienen respectivamente 2 y 3 (R)-3-hidroxibutirato se percibieron como amargos;

• ciertos monómeros (cetonas 2 y 5) se consideraron amargos y otra (cetona 7) se consideró muy desagradable aunque no amarga. Los monómeros son respectivamente un tetraéster, un triéster y un diéster;

• los ésteres de (R)-1,3-butanodiol (cetonas 1 y 4) se consideraron amargos y otro éster de (R)-1,3-butanodiol (cetona 7) se consideró muy desagradable aunque no amargo y otro éster (cetona 11) tenía un sabor aceptable;

• se percibió que un monoéster de (R)-1,3-butanodiol (cetona 4) era amargo;

• las únicas cetonas que tienen un sabor aceptable fueron las cetonas 6 y 8, un monoéster de glicerol y un monoéster de (R)-1,3-butanodiol, respectivamente.

La falta de amargor de un éster no era predecible en base a la consideración de la gran cantidad de variables (número de grupos de butirato, tipo de alcohol, número de enlaces de éster, diferentes ésteres de un alcohol específico) antes de realizar estas pruebas. Incluso con los resultados, el efecto de estos factores es mixto. Los oligómeros de los ésteres probados eran todos amargos (aunque las cadenas más largas de hidroxibutirato pueden ser menos amargas), algunos monoésteres eran amargos pero otros no, algunos ésteres de (R)-1,3-butanodiol eran amargos y uno era aceptable y ésteres de diferentes alcoholes tenían un sabor aceptable.

Ejemplo 4

Se llevaron a cabo experimentos para determinar la concentración de (R)-3-hidroxibutirato en sangre de ratas después de la administración de diversas cetonas. Las cetonas probadas se exponen en la Tabla 4 a continuación. Las cetonas se probaron de la misma manera que las cetonas 1 a 8 anteriores.

Cada una de las ratas se alimentó con una mezcla de crema agria que contenía 2 g de una cetona como se expone en la Tabla 3 en 10 ml de agua. Se tomaron muestras de sangre de cada rata inmediatamente antes de la alimentación, después de 1 hora, 3 horas y 6 horas para determinar la concentración en sangre de (R)-3-hidroxibutirato. También se probaron dos controles (Control A y Control B) alimentando con la misma mezcla sin la cetona añadida. Las ratas fueron sacrificadas humanamente y disecadas para inspección visual para determinar si se había producido constricción pilórica u otros cambios visibles.

Se extrajo sangre y se añadieron 0,1 ml de sangre completa a 0,4 ml de ácido perclórico al 3,6 % sometido a vórtice y luego se dejó reposar en hielo durante 30 minutos y luego se centrifugó. Luego se transfirieron 350 ul de sobrenadante ácido a un tubo nuevo y 5 ul de rojo fenol (0,05 %), se añadieron 20 ul de Imidazol 1 M pH 7 y KHCO3 3 M para neutralizar la solución que se dejó reposar en hielo durante 30 minutos y luego se centrifugó. Luego se ensayó una muestra del extracto de sangre neutralizado para determinar el (R)-3-hidroxibutirato. Las cetonas probadas se exponen en la Tabla 4:

Tabla 4: Cetonas

Los resultados de estos experimentos se exponen en la Tabla 5:

Tabla 5: Resultados

La concentración de (R)-3-hidroxibutirato derivada de la administración de cada cetona se trazó y se muestra en la Figura 11.

Los resultados de estos experimentos muestran que:

• Los oligómeros en el intervalo de 3-8, 5-7 y 8-10 mer (cetonas 9, 11 y 12) proporcionan niveles sanguíneos de (R)-3-hidroxibutirato de entre 0,1 a 0,2 mM y es poco probable que produzcan una respuesta fisiológicamente relevante;

• La cetona 10 (diéster R 1,3 butanodiol trióxido) produjo niveles máximos de aproximadamente 1,5 mM pero tenía un sabor adverso;

• La cetona 13 de la invención (igual que la cetona 8 anterior) proporcionó niveles sanguíneos máximos de 6 mM;

• Para la cetona 9 (8-10 mer), las heces producidas por las ratas eran amarillas, lo que sugiere que la cetona atravesó el intestino sin ser degradada o absorbida en la sangre en un grado material;

• Los oligómeros de cadena más corta están asociados con una toxicidad gástrica aguda significativa.

La absorción de la cetona no era predecible en base a la consideración de las estructuras de las cetonas 9 a 13. Los oligómeros más largos no tenían sabor y no mostraron síntomas de toxicidad gástrica aguda, pero no se absorbieron en la sangre en un grado fisiológicamente relevante. Los oligómeros más cortos tampoco se absorbieron en un grado material, eran adversos al sabor y causaron toxicidad gástrica aguda. El diéster de triólido de (R)-1,3-butanodiol (cetona 10) mostró un nivel de absorción que puede proporcionar una respuesta fisiológica, siendo este nivel de absorción aproximadamente 10 veces mayor que el de los otros oligómeros probados. Sin embargo, esta cetona era aversiva al gusto.

La cetona 18/13 ((R)-3-hidroxibutirato-(R)-1,3-butanodiol) muestra un nivel de absorción en la sangre que es entre 30 y 40 veces el de los oligómeros lineales probados (cetonas 9, 11 y 12) y alrededor de 4 veces la del oligómero diéster de triólido (cetona 10). En 11, esta gran diferencia en el nivel de absorción se muestra gráficamente con la concentración de cetona 13 aumentando a 6 mM.

Ejemplo 5

El monoéster de (R)-3-hidroxibutirato-R-1,3-butanodiol se administró en una dosis única en base a una cantidad fija por kg de peso corporal del sujeto a varios sujetos. La concentración de (R)-3-hidroxibutirato en sangre se determinó durante un período de tiempo para determinar la relación dosis/respuesta entre la dosis única oral y la concentración en sangre de (R)-3-hidroxibutirato. El procedimiento se repitió con diferentes cantidades de monoéster de (R)-3-hidroxibutirato-R-1,3-butanodiol para proporcionar datos sobre la relación dosis/respuesta para el monoéster de (R)-3-hidroxibutirato-R-1,3-butanodiol cuando se administra a 192 mg/kg, 291 mg/kg, 395 mg/kg y 573 mg/kg.

Los resultados se muestran gráficamente en la Figura 12 y demuestran que una dosis única de una pequeña cantidad de monoéster de (R)-3-hidroxibutirato-R-1,3-butanodiol eleva las concentraciones de (R)-3-hidroxibutirato en sangre a niveles no reportados previamente con otras cetonas y que son órdenes de magnitud mayores que las que generalmente se pueden lograr con oligómeros de (R)-3-hidroxibutirato de R-1,3-butanodiol.

Claims (9)

REIVINDICACIONES

1. Uso de un éster de cuerpo cetónico que comprende un monoéster de (R)-3-hidroxibutirato con un alcohol que comprende R-1,3-butanodiol para mantener o mejorar la potencia muscular disponible de un sujeto sano.

2. Uso de acuerdo con la reivindicación 1 para mantener o mejorar la potencia del músculo esquelético.

3. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes que proporciona una potencia disponible mejorada de al menos 0,25 % con respecto a un placebo cuando se mide en una prueba controlada durante 30 minutos.

4. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que proporciona una potencia disponible aumentada de al menos 1 vatio con respecto a un placebo cuando se mide en una prueba controlada durante 30 minutos.

5. Uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que los niveles circulantes de hidroxibutirato y acetoacetato en la sangre del sujeto son desde mayores que 1 a 5 mM.

6. Uso de una composición que comprende un monoéster de (R)-3-hidroxibutirato con un alcohol que comprende R-1,3-butanodiol para mantener o mejorar la potencia muscular disponible de un sujeto sano.

7. Uso de una composición de acuerdo con la reivindicación 6 que comprende agua y que opcionalmente comprende uno o más de un saborizante, una proteína, carbohidrato, azúcares, grasa, fibra, vitaminas y minerales.

8. Uso de una composición de acuerdo con la reivindicación 6 o 7 que además comprende un triglicérido de cadena media.

9. Uso de una composición de acuerdo con la reivindicación 8, en la que la composición comprende un triglicérido de cadena media que tiene una fórmula CH²R¹-CH²R²-CH²R³ en la que R1, R2 y R3 son ácidos grasos que tienen de 5 a 12 átomos de carbono.