ES2636653T3 - Mutantes degradantes del proteoglucano para el tratamiento del SNC - Google Patents

Mutantes degradantes del proteoglucano para el tratamiento del SNC Download PDF

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Abstract

Una secuencia de ácido nucleico aislada que codifica un polipéptido mutante de condroitinasa ABC I, en donde el polipéptido mutante consiste en una secuencia de polipéptido seleccionada entre el grupo que consiste en SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 y SEQ ID NO: 4 y en donde el polipéptido mutante conserva su actividad degradante de proteoglucano.

Description

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Los polipéptidos degradantes de proteoglucano mutantes o los polipéptidos de fusión que los incluyen también pueden expresarse o secretarse por células genéticamente modificadas. Pueden recogerse y purificarse los polipéptidos degradantes de proteoglucano de eliminación o sustitución o los polipéptidos de fusión para una composición terapéutica, o pueden implantarse las células genéticamente modificadas, ya estén solas o en una cápsula en o próxima al sitio del daño en el SNC o un tejido en el que se desea la difusión controlada de moléculas terapéuticas o diagnósticas. Los ácidos nucleicos mutantes para expresar polipéptidos degradantes de proteoglucanos mutantes se ilustran por los ejemplos no limitantes de condroitinasa ABC I (SEQ ID NO: 22 y 28) que codifican polipéptidos de condroitinasa ABC I sustituidos y aquellos con secuencias de aminoácidos sin líder; ácido nucleico mutante de condroitinasa B (SEQ ID NO: 21) que codifica el polipéptido mutante NΔ120 CΔ120 de condroitinasa B (SEQ ID NO: 21); y ácido nucleico mutante de condroitinasa AC (SEQ ID NO: 19) que codifica un polipéptido mutante NΔ50 CΔ275 de condroitinasa AC (SEQ ID NO: 11). Un ejemplo no limitante de un ácido de nucleico de fusión incluye una construcción de ADN de fusión de TAT-mutante de eliminación de condroitinasa ABC I (SEQ ID NO: 41). Otro ejemplo podría ser un ácido nucleico para TAT-condroitinasa ABC I-NΔ60 (SEQ ID NO: 43) para el polipéptido expresado (SEQ ID NO: 44).
Una vez se administran los polipéptidos degradantes de proteoglucano mutantes a células o a un tejido con CSPG, la degradación de los CSPG elimina las moléculas inhibidoras que bloquean el crecimiento de neuritas y permite la regeneración de neuritas en el área afectada. La eliminación de CSPG también promueve la plasticidad en el SNC. Por ejemplo, los polipéptidos de longitud completa de condroitinasa AC (SEQ ID NO: 5), y condroitinasa B, (SEQ IDNO: 12), degradan a CS y DS, respectivamente, dando como resultado disacáridos sulfatados no saturados. La condroitinasa AC, (SEQ ID NO: 5), escinde a CS en los engarces 1, 4 glucosídico entre la N-acetilgalactosamina y el ácido glucurónico en la cadena principal de polisacárido del CS. La escisión se produce mediante eliminación beta con un patrón de acción endolítico aleatorio. La condroitinasa AC, (SEQ ID NO: 12) escinde el engarce de ácido idurónico de 1, 4 galactosamina en la cadena principal de polisacárido de DS. La escisión tanto de CS como de DS se produce mediante un proceso de beta-eliminación que diferencia estos mecanismos enzimáticos de las enzimas degradantes de GAG de mamífero. La condroitinasa ABC I, (SEQ ID NO: 1), la condroitinasa ABC II (SEQ ID NO: 27), también son exo y endo liasas que escinden tanto a CS como a DS. La retirada de CS y DS de una cicatriz glial permite la regeneración de los crecimientos de neuritas en el área dañada y promueve la plasticidad. Por ejemplo, las moléculas degradantes de proteoglucano ilustradas en la FIG. 2, condroitinasa AC (SEQ ID NO: 5) y varios mutantes de condroitinasa AC (SEQ ID NO: 6-11) degradan un sustrato de proteoglucano modelo a diversas cantidades. Se muestran resultados similares mediante zimógrafo in vitro para condroitinasa B (SEQ ID NO: 12) y mutantes ilustrativos (SEQ ID NO: 13-17) en la FIG. 6. Es razonable esperar que ya que una molécula degradante de proteoglucano, tal como condroitinasa ABC I (SEQ ID NO: 1) mejora la recuperación funcional en ratas con daño contusivo en la médula espinal y también facilita la difusión de compuestos modelo en tejido cerebral, estos polipéptidos y composiciones degradantes de proteoglucano mutantes que los contienen también pueden mejorar la recuperación funcional en sujetos mamíferos, tales como ratas con daño contusivo en la médula espinal y también puede facilitar la difusión de compuestos modelo en tejido cerebral.
La regeneración de las células nerviosas y la restauración de la plasticidad en el área afectado del SNC permite el retorno de la función motora y sensorial. Una mejora clínicamente relevante variará entre una mejora detectable hasta una restauración completa de una función nerviosa deteriorada o perdida, variando según los pacientes y los daños individuales. Puede demostrarse el grado de recuperación funcional mediante una conducción mejorada del tracto corticoespinal, retirada de la cinta, caminar por la barra, caminar por la rejilla y colocación de la pata mejoradas después del tratamiento con condroitinasa de una lesión de la columna dorsal. Mejora de la capacidad motora así como de la función autónoma: también puede usarse la función intestinal, de vejiga, sensorial y sexual como una medida de la mejora de la función y relacionarse con la estructura molecular y los componentes en las composiciones de la presente invención.
Puede generarse una serie de polinucleótidos que codifican mutantes de eliminación o sustitución de polipéptidos degradantes de proteoglucano mediante PCR usando los ADNc de longitud completa para los proteoglucanos como moldes y clonarse en un vector de expresión, tal como pET15b en los sitios de NdeI y BamHI para su expresión en E. coli. Después de la inducción de la expresión génica con isopropil-β-D-tiogalactopiranósido (IPTG), puede lisarse la bacteria por sonicación con la extracción concomitante del polipéptido mutante con un tensioactivo, tal como Triton X-114/PBS. Puede encontrarse la mayoría del polipéptido degradante de proteoglucano recombinante en la fracción citosólica del lisado celular bacteriano y pueden usarse protocolos de purificación de condroitinasa para obtener la enzima degradante de proteoglucano mutante con alta actividad a altos rendimientos. Este protocolo puede incluir la purificación mediante una columna que tiene anticuerpo anti-His para que se una selectivamente a polipéptidos degradantes de proteoglucano mutantes etiquetados con His y también puede incluir cromatografía de intercambio catiónico como etapa de captura y filtración en gel como etapa de refinado. Después de estas etapas, puede usarse filtración por membrana de intercambio aniónico, por ejemplo, Intercept Q, Millipore, para la eliminación de endotoxinas y del ADN del hospedador. Después de la filtración, pueden dializarse los polipéptidos degradantes de proteoglucano mutantes en tampón volátil, a pH 8,0 y liofilizarse a sequedad. Se espera que el producto final sea estable a -70°C para su almacenamiento a largo plazo. El pI del polipéptido mutante degradante de proteoglucano básico purificado puede determinarse mediante análisis IEF-PAGE de las muestras a partir del lisado celular en bruto.
Puede usarse una diversidad de métodos analíticos para comparar la actividad enzimática de la versión
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Ejemplo 7
Este ejemplo presenta ilustraciones no limitantes de polipéptidos mutantes, incluyendo aquellos de la presente invención fusionados con un polipéptido de transducción de membrana, tal como, pero sin limitación, la porción polipeptídica de la proteína TAT del VIH. En el listado de secuencias incluido en la memoria descriptiva se proporcionan listados de secuencias completos para los polipéptidos de fusión mutantes.
Una secuencia de nucleótidos para TAT-condroitinasa ABC I-nΔ20 (SEQ ID NO: 41), una porción de la cual se ilustra a continuación, muestra los nucleótidos de la secuencia de TAT resaltados mediante subrayado unidos a los nucleótidos de condroitinasa.
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Los nucleótidos subrayados en esta porción de la secuencia del ácido nucleico indican una secuencia de TAT unida al 5' del ácido nucleico de condroitinasa ABC I-NΔ20 (SEQ ID NO. 47).
Una secuencia de aminoácidos para TAT-condroitinasa ABC I-nΔ20 (SEQ ID NO: 42), una porción de la cual se muestra a continuación, ilustra los aminoácidos de la secuencia de TAT resaltados mediante subrayado en el extremo N-terminal de la condroitinasa ABC I-NΔ20 (SEQ ID NO. 2).
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Una secuencia de nucleótidos para TAT-ABCI-NΔ60 (SEQ ID NO: 43), una porción de la cual se ilustra a continuación, muestra los nucleótidos N-terminales de TAT (SEQ ID NO. 49) resaltados mediante subrayado.
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La secuencia de aminoácidos para TAT-ABCI-nΔ60 (SEQ ID NO: 44) una porción de la cual se ilustra a continuación, ilustra la secuencia de TAT (SEQ ID NO: 50) resaltada mediante subrayado en el extremo N-terminal de condroitinasa ABC I-NΔ60 (SEQ ID NO: 3).
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La secuencia de nucleótidos para ABCI-TAT-C (SEQ ID NO: 45), una porción de la cual se ilustra a continuación, muestra los nucleótidos de la secuencia de TAT C-terminales resaltados mediante subrayado. El codón de parada de la condroitinasa ABC I (SEQ ID NO: 28) se reemplazó por la secuencia TAT y se colocó en el extremo 3' de la secuencia de TAT.
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La secuencia de aminoácidos para ABCI-TAT-C (SEQ ID NO: 46), una porción de la cual se muestra a continuación, ilustra la secuencia de TAT, resaltada mediante subrayado, unida al polipéptido de condroitinasa en el extremo Cterminal de la condroitinasa ABC I madura (SEQ ID NO: 1).
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Ejemplo 8
Este ejemplo ilustra la secuencia de ácido nucleico y de polipéptidos de condroitinasa que puede usarse para eliminaciones o sustituciones en los mutantes de la presente invención. En esta secuencia, las discrepancias respecto de las secuencias publicadas se resaltan con el texto en negrita tanto a nivel de nucleótidos como a nivel de aminoácidos. Estos son ejemplos de sustituciones en la presente invención.
SEQ ID NO: 26 Ácido nucleico de condroitinasa ABC II de la presente invención
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La identidad de secuencia a nivel de aminoácido se muestra a continuación:
SEQ ID NO: 29 Proteína condroitinasa ABC I de la presente invención
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Identidad del 99,5%; Puntuación de alineamiento global: 6595
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SEQ ID NO: 6 Proteína CΔ200 AC (Q23-T500)
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SEQ ID NO: 7 Proteína CΔ220 AC (Q23-A480)
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SEQ ID NO: 8 Proteína NΔ20 CΔ200 AC (L43-T500)
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SEQ ID NO: 9 Proteína NΔ50 CΔ200 AC (T74-T500)
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SEQ ID NO: 10 Proteína NΔ100 CΔ200 AC (S123-T500)
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SEQ ID NO: 27 Proteína condroitinasa ABC II de la presente invención
>_ ABCI (presente invención) 990 aa frente a >_ ABCI (madura) 990 aa Matriz de puntuación: , penalizaciones por hueco: -12/-2 Identidad del 98,3%; Puntuación de alineamiento global: 6393
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SEQ ID NO: 28 Ácido nucleico de condroitinasa ABC I de la presente invención
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SEQ ID NO: 29 Proteína condroitinasa ABC I de la presente invención
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SEQ ID NO: 41: I. Secuencia de nucleótidos para TAT-ABCI-nΔ20:
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SEQ ID NO: 44: IV. Secuencia de aminoácidos para TAT-ABCI-nΔ60
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SEQ ID NO: 45: V. Secuencia de nucleótidos para ABCI-TAT-C:
46
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SEQ ID NO: 46: V. Secuencia de aminoácidos para ABCI-TAT-C:
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SEQ ID NO: 47 Secuencia de nucleótidos para condroitinasa ABC I-nΔ20
47
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  1. imagen1
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JP (9) JP2007532094A (es)
AU (2) AU2004247026B2 (es)
CA (1) CA2525784C (es)
ES (4) ES2636653T3 (es)
MX (2) MX348062B (es)
WO (1) WO2004110360A2 (es)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030226656A1 (en) 2001-06-01 2003-12-11 Junji Harada Total heat exchanging element-use paper
AU2003304173A1 (en) 2002-05-04 2005-01-04 Acorda Therapeutics, Inc. Compositions and methods for promoting neuronal outgrowth
EP1532241B1 (en) 2002-06-03 2010-09-15 Massachusetts Institute Of Technology Rationally designed polysaccharide lyases derived from chondroitinase b
US20060153827A1 (en) * 2002-08-15 2006-07-13 Gruskin Elliott A Chimeric protein
DK2405015T3 (en) 2003-03-05 2016-03-21 Halozyme Inc Soluble hyaluronidaseglycoprotein (sHASEGP), process for preparing the same and uses thereof comprising pharmaceutical compositions and
US7959914B2 (en) 2003-05-16 2011-06-14 Acorda Therapeutics, Inc. Methods of reducing extravasation of inflammatory cells
MX348062B (es) 2003-05-16 2017-05-26 Acorda Therapeutics Inc Mutantes que degradan proteoglicanos para tratamiento del snc.
MXPA05012305A (es) * 2003-05-16 2006-04-18 Acorda Therapeutics Inc Composiciones y metodos para el tratamiento de lesiones del snc.
CA2558984A1 (en) 2004-03-10 2005-09-22 Massachusetts Institute Of Technology Recombinant chondroitinase abc i and uses thereof
ES2411504T3 (es) * 2004-05-18 2013-07-05 Acorda Therapeutics, Inc. Métodos de purificación de condroitinasa y formulaciones estables de la misma
JP5189985B2 (ja) 2005-09-26 2013-04-24 アコーダ セラピューティクス、インク． コンドロイチナーゼａｂｃｉ変異体を用いた組成物およびその使用方法
EP2042190A4 (en) 2006-05-19 2012-05-30 Aichi Prefecture MEDIUM TO REDUCE BRAIN DAMAGE
JP5391069B2 (ja) * 2006-10-10 2014-01-15 アコーダ セラピューティクス、インク． コンドロイチナーゼａｂｃｉ変異体を使用する組成物及び方法
EP2583687B1 (en) * 2007-02-15 2014-08-27 Allergan, Inc. Use of botulinum toxin for treating hyperhydrosis
EP2174661B1 (en) 2007-06-29 2012-12-19 National University Corporation Nagoya University Agent for improving neuropathic pain
US20090286289A1 (en) * 2008-03-10 2009-11-19 Pang Danny Z Production of Hyaluronate Unsaturated Disaccharides and its Application
EP2153844A1 (en) * 2008-08-14 2010-02-17 HAUBECK, Hans-Dieter Human hyaluronidases for axonal regrowth
WO2010100247A1 (en) 2009-03-06 2010-09-10 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Novel therapy for anxiety
US20110142949A1 (en) * 2009-10-16 2011-06-16 The Research Foundation Of State University Of New York Chondroitinase treatment method for demyelination-related conditions and diseases
WO2011133862A1 (en) * 2010-04-23 2011-10-27 Oregon Health And Science University Methods and compositions for promoting myelination
AU2011289218A1 (en) * 2010-08-13 2013-03-14 Georgetown University GGF2 and methods of use
WO2012034049A2 (en) 2010-09-10 2012-03-15 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Implantable medical devices having double walled microspheres
WO2012136768A1 (en) 2011-04-08 2012-10-11 Hans-Dieter Haubeck Use of mutants of human hyaluronidase ph-20 with increased chondroitinase activity for axonal regrowth
EA030252B9 (ru) * 2011-12-30 2021-09-08 Галозим, Инк. Варианты полипептидов ph20, композиции на их основе и их применение
US20160244740A1 (en) * 2013-09-27 2016-08-25 Ohio State Innovation Foundation Mutant chondroitinase abc i compositions and methods of their use
WO2018067660A1 (en) 2016-10-04 2018-04-12 University Of Florida Research Foundation, Inc. Targeted effector proteins and uses thereof
EP3645557A4 (en) * 2017-06-28 2021-07-14 The Cleveland Clinic Foundation TREATMENT OF LESIONS OF THE NERVOUS SYSTEM AND NEURODEGENERATIVE DISEASES AND RELATED CONDITIONS
US11407797B2 (en) 2017-10-11 2022-08-09 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Modified gal-1 proteins and uses thereof
WO2019162942A1 (en) * 2018-02-20 2019-08-29 Carmel Haifa University Economic Corporation Ltd. Compositions and methods for delivery and expression of small inhibitory peptides and use thereof
JP2020028277A (ja) * 2018-08-24 2020-02-27 国立大学法人弘前大学 グリコサミノグリカン分解酵素又はその阻害物質の検出方法
US20220106580A1 (en) * 2018-10-26 2022-04-07 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Targeted chondroitinase abc fusion proteins and complexes thereof
EP4093387A4 (en) * 2020-01-24 2024-04-24 Dompé farmaceutici S.p.A. GROWTH FACTOR FORMULATION FOR A CONDITION ASSOCIATED WITH AN OTIC EVENT
CN111593040B (zh) * 2020-06-20 2022-08-30 山东大学 硫酸皮肤素裂解酶及其应用

Family Cites Families (151)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5338157B1 (en) * 1992-09-09 1999-11-02 Sims Deltec Inc Systems and methods for communicating with ambulat
US5083710A (en) * 1988-09-06 1992-01-28 Oxy-Dry Corporation Powder sprayer with automatic powder supply system
US5153827A (en) * 1989-01-30 1992-10-06 Omni-Flow, Inc. An infusion management and pumping system having an alarm handling system
US5320725A (en) * 1989-08-02 1994-06-14 E. Heller & Company Electrode and method for the detection of hydrogen peroxide
US5270194A (en) 1989-08-31 1993-12-14 Instrumentation Laboratory Spa Stabilized glucose oxidase from Aspergillus Niger
EP0493533A4 (en) 1989-10-27 1992-10-28 Case Western Reserve University Inhibition of cell growth by keratan sulfate, chondroitin sulfate, dermatan sulfate and other glycans
US5670617A (en) 1989-12-21 1997-09-23 Biogen Inc Nucleic acid conjugates of tat-derived transport polypeptides
US5804604A (en) 1989-12-21 1998-09-08 Biogen, Inc. Tat-derived transport polypeptides and fusion proteins
US5108819A (en) * 1990-02-14 1992-04-28 Eli Lilly And Company Thin film electrical component
US5679650A (en) 1993-11-24 1997-10-21 Fukunaga; Atsuo F. Pharmaceutical compositions including mixtures of an adenosine compound and a catecholamine
US5593852A (en) * 1993-12-02 1997-01-14 Heller; Adam Subcutaneous glucose electrode
US5322063A (en) * 1991-10-04 1994-06-21 Eli Lilly And Company Hydrophilic polyurethane membranes for electrochemical glucose sensors
US5262522A (en) 1991-11-22 1993-11-16 Immunex Corporation Receptor for oncostatin M and leukemia inhibitory factor
US5284140A (en) * 1992-02-11 1994-02-08 Eli Lilly And Company Acrylic copolymer membranes for biosensors
US6087323A (en) * 1992-04-03 2000-07-11 Cambridge Neuroscience, Inc. Use of neuregulins as modulators of cellular communication
US5496718A (en) * 1992-06-26 1996-03-05 Seikagaku Kogyo Kabushiki Kaisha (Seikagaku Corporation) Chondroitinase ABC isolated from proteus vulgaris ATCC 6896
JP3980657B2 (ja) 1992-06-26 2007-09-26 生化学工業株式会社 コンドロイチナーゼａｂｃ、その製造法及び医薬組成物
US7008783B1 (en) * 1992-09-22 2006-03-07 Maruha Corporation Gene encoding chondroitinase ABC and uses therefor
US5832448A (en) * 1996-10-16 1998-11-03 Health Hero Network Multiple patient monitoring system for proactive health management
US5897493A (en) * 1997-03-28 1999-04-27 Health Hero Network, Inc. Monitoring system for remotely querying individuals
US5307263A (en) * 1992-11-17 1994-04-26 Raya Systems, Inc. Modular microprocessor-based health monitoring system
US5879163A (en) * 1996-06-24 1999-03-09 Health Hero Network, Inc. On-line health education and feedback system using motivational driver profile coding and automated content fulfillment
US5899855A (en) * 1992-11-17 1999-05-04 Health Hero Network, Inc. Modular microprocessor-based health monitoring system
US5913310A (en) * 1994-05-23 1999-06-22 Health Hero Network, Inc. Method for diagnosis and treatment of psychological and emotional disorders using a microprocessor-based video game
ZA938555B (en) * 1992-11-23 1994-08-02 Lilly Co Eli Technique to improve the performance of electrochemical sensors
US5299571A (en) * 1993-01-22 1994-04-05 Eli Lilly And Company Apparatus and method for implantation of sensors
CA2161125A1 (en) * 1993-04-23 1994-11-10 Michael Joseph Ryan Cloning and expression of the chondroitinase i and ii genes from p. vulgaris
US5578480A (en) 1993-04-23 1996-11-26 American Cyanamid Company Methods for the isolation and purification of the recombinantly expressed chondroitinase I and II enzymes from P. vulgaris
US6248562B1 (en) * 1993-11-01 2001-06-19 Research Foundation State University Of New York Chimeric proteins comprising borrelia polypeptides and uses therefor
AU1176595A (en) 1993-11-12 1995-05-29 International Technology Management Associates, Ltd. Methods of repairing connective tissues
US5497772A (en) * 1993-11-19 1996-03-12 Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research Glucose monitoring system
US5660176A (en) * 1993-12-29 1997-08-26 First Opinion Corporation Computerized medical diagnostic and treatment advice system
US5594638A (en) * 1993-12-29 1997-01-14 First Opinion Corporation Computerized medical diagnostic system including re-enter function and sensitivity factors
FR2716286A1 (fr) * 1994-02-16 1995-08-18 Debiotech Sa Installation de surveillance à distance d'équipements commandables.
US5630710A (en) * 1994-03-09 1997-05-20 Baxter International Inc. Ambulatory infusion pump
US5536249A (en) * 1994-03-09 1996-07-16 Visionary Medical Products, Inc. Pen-type injector with a microprocessor and blood characteristic monitor
US5391250A (en) * 1994-03-15 1995-02-21 Minimed Inc. Method of fabricating thin film sensors
US5390671A (en) * 1994-03-15 1995-02-21 Minimed Inc. Transcutaneous sensor insertion set
US5498536A (en) * 1994-04-22 1996-03-12 American Cyanamid Company Chondroitinase II from Proteus vulgaris
US5482473A (en) * 1994-05-09 1996-01-09 Minimed Inc. Flex circuit connector
US5704366A (en) * 1994-05-23 1998-01-06 Enact Health Management Systems System for monitoring and reporting medical measurements
CA2712304C (en) 1994-06-10 2011-10-25 United States Surgical Corporation Recombinant chimeric proteins and methods of use thereof
US5997863A (en) 1994-07-08 1999-12-07 Ibex Technologies R And D, Inc. Attenuation of wound healing processes
US6093563A (en) 1994-07-08 2000-07-25 Ibex Technologies R And D, Inc. Chondroitin lyase enzymes
US5505709A (en) * 1994-09-15 1996-04-09 Minimed, Inc., A Delaware Corporation Mated infusion pump and syringe
US5573506A (en) * 1994-11-25 1996-11-12 Block Medical, Inc. Remotely programmable infusion system
US6326166B1 (en) 1995-12-29 2001-12-04 Massachusetts Institute Of Technology Chimeric DNA-binding proteins
CA2212006A1 (en) 1995-02-03 1996-08-08 G.D. Searle & Co. Novel c-mpl ligands
US5792743A (en) 1995-04-19 1998-08-11 Acorda Therapeutics Method for promoting neural growth comprising administering a soluble neural cell adhesion molecule
US5609060A (en) * 1995-04-28 1997-03-11 Dentsleeve Pty Limited Multiple channel perfused manometry apparatus and a method of operation of such a device
US5772635A (en) * 1995-05-15 1998-06-30 Alaris Medical Systems, Inc. Automated infusion system with dose rate calculator
US6313265B1 (en) 1995-07-24 2001-11-06 The Scripps Research Institute Neurite outgrowth-promoting polypeptides containing fibronectin type III repeats and methods of use
US5750926A (en) * 1995-08-16 1998-05-12 Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research Hermetically sealed electrical feedthrough for use with implantable electronic devices
US5754111A (en) * 1995-09-20 1998-05-19 Garcia; Alfredo Medical alerting system
US6689265B2 (en) * 1995-10-11 2004-02-10 Therasense, Inc. Electrochemical analyte sensors using thermostable soybean peroxidase
US5869301A (en) * 1995-11-02 1999-02-09 Lockhead Martin Energy Research Corporation Method for the production of dicarboxylic acids
US5861018A (en) * 1996-05-28 1999-01-19 Telecom Medical Inc. Ultrasound transdermal communication system and method
US5885245A (en) * 1996-08-02 1999-03-23 Sabratek Corporation Medical apparatus with remote virtual input device
JP3702450B2 (ja) 1996-12-18 2005-10-05 ニプロ株式会社 乳酸脱水素酵素測定用試薬
US6043437A (en) * 1996-12-20 2000-03-28 Alfred E. Mann Foundation Alumina insulation for coating implantable components and other microminiature devices
US6032119A (en) * 1997-01-16 2000-02-29 Health Hero Network, Inc. Personalized display of health information
US5960085A (en) * 1997-04-14 1999-09-28 De La Huerga; Carlos Security badge for automated access control and secure data gathering
AU6897198A (en) * 1997-04-11 1998-11-11 Beth Israel Deaconess Medical Center Use of chondroitinase in the manufacture of a medicament in the treatment and prevention of mucoid secretions
JP4172842B2 (ja) 1997-05-02 2008-10-29 生化学工業株式会社 コンドロイチナーゼ組成物
DE69829605T2 (de) 1997-05-02 2006-02-09 Seikagaku Corp. Chondroitinase enthaltende Zusammensetzungen
US6558351B1 (en) * 1999-06-03 2003-05-06 Medtronic Minimed, Inc. Closed loop system for controlling insulin infusion
US6063378A (en) 1997-08-22 2000-05-16 Seikagaku Corporation Therapeutic agent for herniated intervertebral disc
US6153187A (en) 1997-09-02 2000-11-28 Insight Strategy & Marketing Ltd. Use of glycosaminoglycans degrading enzymes for management of airway associated diseases
US20010006630A1 (en) 1997-09-02 2001-07-05 Oron Yacoby-Zeevi Introducing a biological material into a patient
US5917346A (en) * 1997-09-12 1999-06-29 Alfred E. Mann Foundation Low power current to frequency converter circuit for use in implantable sensors
US6071391A (en) * 1997-09-12 2000-06-06 Nok Corporation Enzyme electrode structure
DE69836495T3 (de) * 1997-10-02 2015-08-06 Micromed Technology, Inc. Steuermodul für implantierbares Pumpsystem
DK1025227T3 (da) 1997-10-17 2006-05-01 Genentech Inc Humane TOLL-homologer
US6081736A (en) * 1997-10-20 2000-06-27 Alfred E. Mann Foundation Implantable enzyme-based monitoring systems adapted for long term use
US6579690B1 (en) * 1997-12-05 2003-06-17 Therasense, Inc. Blood analyte monitoring through subcutaneous measurement
US6134461A (en) * 1998-03-04 2000-10-17 E. Heller & Company Electrochemical analyte
KR20010034576A (ko) 1998-03-13 2001-04-25 벤슨 로버트 에이치. 혈관 내피 성장 인자 2
WO1999046368A2 (en) 1998-03-13 1999-09-16 Biomarin Pharmaceuticals Carbohydrate-modifying enzymes for burn and wound debridement and methods for treatment
WO1999047190A1 (en) * 1998-03-16 1999-09-23 Medtronic, Inc. Hemostatic system and components for extracorporeal circuit
US5904708A (en) * 1998-03-19 1999-05-18 Medtronic, Inc. System and method for deriving relative physiologic signals
US6171575B1 (en) * 1998-04-06 2001-01-09 Shinichi Okuyama Method of radioisotopic assessment of the integrity and function of the nose-brain barrier
US6175752B1 (en) * 1998-04-30 2001-01-16 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6558320B1 (en) * 2000-01-20 2003-05-06 Medtronic Minimed, Inc. Handheld personal data assistant (PDA) with a medical device and method of using the same
US6554798B1 (en) * 1998-08-18 2003-04-29 Medtronic Minimed, Inc. External infusion device with remote programming, bolus estimator and/or vibration alarm capabilities
WO2000012726A2 (en) 1998-08-27 2000-03-09 Massachusetts Institute Of Technology Rationally designed heparinases derived from heparinase i and ii
WO2000020021A1 (en) * 1998-10-06 2000-04-13 Stryker Corporation Repair of larynx, trachea, and other fibrocartilaginous tissues
US6560741B1 (en) * 1999-02-24 2003-05-06 Datastrip (Iom) Limited Two-dimensional printed code for storing biometric information and integrated off-line apparatus for reading same
US6360888B1 (en) * 1999-02-25 2002-03-26 Minimed Inc. Glucose sensor package system
AU7497000A (en) 1999-02-28 2000-11-14 Washington University Novel transduction molecules and methods for using same
JP2003500016A (ja) 1999-04-02 2003-01-07 イーライ・リリー・アンド・カンパニー ｈＯＢ−ＢＰ２ｈ組成物、方法およびその使用
SE9901428D0 (sv) 1999-04-21 1999-04-21 Karolinska Innovations Ab Amphibodies
AU5459100A (en) * 1999-06-02 2000-12-18 Composite Materials, L.L.C. An article shielded against emi and rfi
CZ303656B6 (cs) 1999-06-08 2013-01-30 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Lécivo pro lécení ocního onemocnení
JP4801301B2 (ja) * 1999-06-18 2011-10-26 アボット ダイアベティス ケア インコーポレイテッド 物質移動が制限された生体内分析物センサー
US6804558B2 (en) * 1999-07-07 2004-10-12 Medtronic, Inc. System and method of communicating between an implantable medical device and a remote computer system or health care provider
US6553263B1 (en) * 1999-07-30 2003-04-22 Advanced Bionics Corporation Implantable pulse generators using rechargeable zero-volt technology lithium-ion batteries
US6610820B1 (en) * 1999-10-12 2003-08-26 University Of Lausanne Cell-permeable peptide inhibitors of the JNK signal transduction pathway
CA2387680A1 (en) * 1999-10-22 2001-05-03 Wyeth Pablo, a polypeptide that interacts with bcl-xl, and uses related thereto
WO2001039795A2 (en) 1999-12-02 2001-06-07 Ibex Technologies, Inc. Attenuation of fibroblast proliferation
WO2001048014A1 (fr) * 1999-12-27 2001-07-05 Shionogi & Co., Ltd Polypeptides bh4-fusionnes
AU784349C (en) * 2000-01-12 2006-09-28 Yale University Nogo receptor-mediated blockade of axonal growth
US20030060765A1 (en) * 2000-02-16 2003-03-27 Arthur Campbell Infusion device menu structure and method of using the same
US6895263B2 (en) * 2000-02-23 2005-05-17 Medtronic Minimed, Inc. Real time self-adjusting calibration algorithm
ATE502567T1 (de) * 2000-05-19 2011-04-15 Welch Allyn Protocol Inc Vorrichtung zur überwachung von patienten
WO2002076503A1 (en) * 2000-06-20 2002-10-03 Mayo Foundation For Medical Education And Research Treatment of central nervous system diseases by antibodies against glatiramer acetate
ES2444710T3 (es) * 2000-06-22 2014-02-26 Amgen, Inc. Uso de un anticuerpo específico para un polipéptido similar a IL-17
US20020055857A1 (en) * 2000-10-31 2002-05-09 Mault James R. Method of assisting individuals in lifestyle control programs conducive to good health
JP2004532809A (ja) * 2000-11-02 2004-10-28 リサーチ ファウンデーション オブ シティ ユニバーシティ オブ ニューヨーク ホスホジエステラーゼ４型を阻害することによって、神経系の再生および修復を刺激するための方法
AU2002256545A1 (en) * 2000-12-12 2002-06-24 Enkam Pharmaceuticals A/S Survical promoting ncam binding and ncam ligand biding compounds
US20020142299A1 (en) 2001-01-09 2002-10-03 Davidson Beverly L. PTD-modified proteins
GB0103174D0 (en) * 2001-02-08 2001-03-28 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
ATE382704T1 (de) * 2001-02-15 2008-01-15 Univ Chicago Verfahren zum nachweis in hefe für mittels die proteinfaltung beeinflussen
JP2004531250A (ja) * 2001-04-06 2004-10-14 ビオ・ビジョン・アーゲー 慢性痴呆疾患の検出方法、関連ペプチドおよび検出試薬
CA2367636C (en) 2001-04-12 2010-05-04 Lisa Mckerracher Fusion proteins
US6748250B1 (en) * 2001-04-27 2004-06-08 Medoptix, Inc. Method and system of monitoring a patient
US6676816B2 (en) * 2001-05-11 2004-01-13 Therasense, Inc. Transition metal complexes with (pyridyl)imidazole ligands and sensors using said complexes
WO2003000901A2 (en) 2001-06-26 2003-01-03 Decode Genetics Ehf. Nucleic acids encoding protein kinases
US7851447B2 (en) * 2001-08-13 2010-12-14 University Of Florida Research Foundation, Inc. Methods for nerve repair
US7025760B2 (en) * 2001-09-07 2006-04-11 Medtronic Minimed, Inc. Method and system for non-vascular sensor implantation
US20030049258A1 (en) 2001-09-11 2003-03-13 Martin Ungerer Method of increasing the contractility of a heart, a heart muscle or cells of a heart muscle
AU2002340119A1 (en) 2001-10-09 2003-04-22 Immunex Corporation Mammalian c-type lectins
US6728576B2 (en) * 2001-10-31 2004-04-27 Medtronic, Inc. Non-contact EKG
GB0205022D0 (en) 2002-03-04 2002-04-17 Univ Cambridge Tech Materials and methods for the treatment of cns damage
CA2482859C (en) * 2002-04-16 2010-02-09 Carematix, Inc. Method and apparatus for remotely monitoring the condition of a patient
AU2003304173A1 (en) 2002-05-04 2005-01-04 Acorda Therapeutics, Inc. Compositions and methods for promoting neuronal outgrowth
EP1521523A4 (en) 2002-05-20 2006-04-19 Univ Texas METHODS AND COMPOSITIONS FOR DELIVERING NUCLEIC ACID ENZYMES AND MOLECULES IN BRAIN, BONE, AND OTHER FABRICS
EP1532241B1 (en) 2002-06-03 2010-09-15 Massachusetts Institute Of Technology Rationally designed polysaccharide lyases derived from chondroitinase b
US7163545B2 (en) * 2002-07-29 2007-01-16 Mayo Foundation For Medical Education And Research Spinal cord surgical implant
US7074581B2 (en) 2002-08-09 2006-07-11 Sysmex Corporation Reagent for assaying lipid
JP4527950B2 (ja) 2002-08-09 2010-08-18 シスメックス株式会社 脂質測定試薬
AU2003264033A1 (en) * 2002-08-10 2004-02-25 Biogen Idec Ma Inc. Nogo receptor antagonists
US20060153827A1 (en) * 2002-08-15 2006-07-13 Gruskin Elliott A Chimeric protein
US7138330B2 (en) * 2002-09-27 2006-11-21 Medtronic Minimed, Inc. High reliability multilayer circuit substrates and methods for their formation
US7736309B2 (en) * 2002-09-27 2010-06-15 Medtronic Minimed, Inc. Implantable sensor method and system
US20040061232A1 (en) * 2002-09-27 2004-04-01 Medtronic Minimed, Inc. Multilayer substrate
US7162289B2 (en) * 2002-09-27 2007-01-09 Medtronic Minimed, Inc. Method and apparatus for enhancing the integrity of an implantable sensor device
JP2004113166A (ja) 2002-09-27 2004-04-15 Mitsui Chemicals Inc ハロペルオキシダ−ゼ活性の安定化方法
US20040074785A1 (en) * 2002-10-18 2004-04-22 Holker James D. Analyte sensors and methods for making them
US20050038680A1 (en) * 2002-12-19 2005-02-17 Mcmahon Kevin Lee System and method for glucose monitoring
EP1614040A4 (en) * 2003-04-08 2009-03-11 Medic4All Ag PORTABLE WIRELESS GATEWAY FOR MEDICAL REMOTE EXAMINATIONS
MXPA05012305A (es) 2003-05-16 2006-04-18 Acorda Therapeutics Inc Composiciones y metodos para el tratamiento de lesiones del snc.
MX351062B (es) 2003-05-16 2017-09-29 Acorda Therapeutics Inc Proteinas de fusion para el tratamiento del snc.
MX348062B (es) 2003-05-16 2017-05-26 Acorda Therapeutics Inc Mutantes que degradan proteoglicanos para tratamiento del snc.
US7959914B2 (en) 2003-05-16 2011-06-14 Acorda Therapeutics, Inc. Methods of reducing extravasation of inflammatory cells
US20050038331A1 (en) * 2003-08-14 2005-02-17 Grayson Silaski Insertable sensor assembly having a coupled inductor communicative system
CA2558984A1 (en) * 2004-03-10 2005-09-22 Massachusetts Institute Of Technology Recombinant chondroitinase abc i and uses thereof
ES2411504T3 (es) 2004-05-18 2013-07-05 Acorda Therapeutics, Inc. Métodos de purificación de condroitinasa y formulaciones estables de la misma
CN101073083B (zh) * 2004-11-12 2012-04-25 皇家飞利浦电子股份有限公司 用于无线医疗设备可靠通信的消息完整性
JP2008522459A (ja) * 2004-11-16 2008-06-26 コーニンクレッカ フィリップス エレクトロニクス エヌ ヴィ 医療装置及びセンサの無線アドホックネットワークにおける時間同期
JP5189985B2 (ja) 2005-09-26 2013-04-24 アコーダ セラピューティクス、インク． コンドロイチナーゼａｂｃｉ変異体を用いた組成物およびその使用方法
JP5391069B2 (ja) 2006-10-10 2014-01-15 アコーダ セラピューティクス、インク． コンドロイチナーゼａｂｃｉ変異体を使用する組成物及び方法

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