ES2621602T3 - Procedimiento para producir un compuesto de difenilsulfona - Google Patents

Abstract

Procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (I)**Fórmula** (en la que R1 y R2 son, cada uno independientemente, halógeno, alquilo que presenta 1 a 8 carbonos o alquenilo que presenta 2 a 8 carbonos; m y n son, cada uno independientemente, 0 o un número entero de 1 a 4; y R3 es alquilo que presenta 1 a 8 carbonos, alquenilo que presenta 2 a 8 carbonos, cicloalquilo que presenta 3 a 8 carbonos o aralquilo opcionalmente sustituido), caracterizado por que, en un procedimiento para producir un compuesto de fórmula (I) haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (II)**Fórmula** (en la que R1, R2, m y n son como se ha definido anteriormente) con un exceso de un compuesto de fórmula (III) R3-X (III) (en la que R3 es como se ha definido anteriormente y X es halógeno) en un solvente en presencia de una base y la reacción obtenida es purificada, está previsto un procedimiento para que una parte sin reaccionar del compuesto de fórmula (III) sea eliminada de la solución producida por la reacción de los compuestos de fórmulas (II) y (III), en el que el procedimiento para eliminar el compuesto de fórmula (III) es un procedimiento para eliminar el compuesto de fórmula (III) junto con el solvente de reacción a partir de la solución de reacción por destilación.

Description

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DESCRIPCION

Procedimiento para producir un compuesto de difenilsulfona.

Campo tecnico

La presente invencion se refiere a procedimientos para la preparacion de monoeteres de 4,4'-dihidroxidifenilsulfona que resultan utiles como reveladores para agentes de registro termico.

Antecedentes de la tecnica

Los monoeteres de dihidroxidifenilsulfona son reveladores de excelentes sensibilidad a la coloracion, conservabilidad, resistencia al calor y otras propiedades, y se utilizan con frecuencia para papel de registro termico para facsimiles, codigos de barra, recibos y similares.

Los procedimientos para la preparacion de, por ejemplo, una 4-alcoxi-4'-hidroxidifenilsulfona (a la que en adelante puede hacerse referencia como compuesto diana), de entre los monoeteres de dihidroxidifenilsulfona, mediante una reaccion de 4,4'-dihidroxidifenilsulfona (a la que en adelante puede hacerse referencia como BPS) con un compuesto halogeno tal como un haluro de alquilo en presencia de un alcali en un solvente polar tal como dimetilformamida, dimetilsulfoxido y alcohol, han sido dados a conocer en cada una de las patentes japonesas, abiertas al publico no Sho 58-20493, no Sho 58-82788, no Sho 60-13852, no Sho 60-56949 y no Hei 6-25148. Estos procedimientos adolecen de la desventaja de que resulta dificil mejorar la selectividad de la reaccion debido a la utilizacion de solventes que disuelven muy bien los reactivos de reaccion y los productos de reaccion. Un problema ha sido la produccion de una cantidad detectable de un producto secundario derivado de dieter, el dieter de 4,4'- dihidroxidifenilsulfona.

El documento WO 91/11433 ha divulgado que una reaccion de BPS con un haluro de alquilo en presencia de 1,5 a 3 moles de un alcali por cada mol de BPS en 0,3 a 1,5 partes en peso de un solvente acuoso por cada parte en peso de 4,4'-dihidroxidifenilsulfona proporciona resultados satisfactorios tanto de selectividad como de rendimiento.

La patente japonesa abierta al publico no Hei 3-258760 describe un procedimiento para separar BPS de una 4-alcoxi-4'-hidroxidifenilsulfona, en la que una solucion acuosa de alcali y alcoholes o cetonas que no se mezclan con agua se anaden para mezclarlas con una mezcla que contiene BPS y una 4-alcoxi-4'-hidroxidifenilsulfona, y la 4-alcoxi-4'-hidroxidifenilsulfona se desplaza a la capa organica y la sal de metal alcalino de BPS se desplaza a la capa acuosa, para la separacion.

En la patente japonesa abierta al publico no Hei 60-56949, se describe un procedimiento de purificacion de una 4-alcoxi-4'-hidroxidifenilsulfona en el que una solucion de un solvente organico no miscible en agua que contiene una 4-alcoxi-4'-hidroxidifenilsulfona y BPS no reaccionados que se produce al alquilar BPS o mediante otros procedimientos, se agita con una solucion acuosa de hidrogenocarbonato de manera que BPS se desplaza al agua, para su eliminacion.

La patente japonesa abierta al publico no Hei 5-255234 describe un procedimiento para producir una 4-alcoxi-4'- hidroxidifenilsulfona, en la que se anade un haluro de alquilo a un sistema de solvente de dos fases que consiste en una solucion acuosa de un compuesto alcalino en el que se ha disuelto BPS y un solvente organico no miscible en agua, y se anade un compuesto alcalino para mantener el pH entre 7,5 y 9,5, en un procedimiento para producir una 4-alcoxi-4'-hidroxidifenilsulfona mediante la reaccion de BPS con un haluro de alquilo.

La patente japonesa abierta al publico no Hei 10-158235 da a conocer un procedimiento para purificar una 4-alcoxi- 4'-hidroxidifenilsulfona, en la que se anade un donante de iones de metal alcalino a una solucion acuosa de una mezcla que contiene sal de metal alcalino de BPS y una sal de metal alcalino de una 4-alcoxi-4'-hidroxidifenilsulfona, con el fin de depositar y separar la sal de metal alcalino de la 4-alcoxi-4'-hidroxidifenilsulfona, seguido del tratamiento de la sal con un acido.

En los procedimientos de produccion anteriormente indicados, la solucion de reaccion contiene el compuesto diana, asi como BPS no reaccionado, un producto secundario de la 4,4'-dialcoxidifenilsulfona y otras impurezas, a medida que transcurre simultaneamente una reaccion lateral. Estas impurezas danan el rendimiento del producto al utilizarlo como revelador. Por lo tanto, se requiere un procedimiento de purificacion para eliminar las impurezas de la solucion de reaccion.

De entre dichas impurezas, la 4,4'-dialcoxidifenilsulfona, que es insoluble en agua, puede eliminarse de manera que la solucion de reaccion se prepara como solucion acuosa alcalina, se anade un solvente organico no miscible en agua y la sulfona se extrae en la capa organica para la separacion.

Para eliminar la BPS no reaccionada, se anade un solvente organico no miscible en agua a la solucion de produccion a fin de producir un sistema de dos fases que consiste de una capa organica y una capa acuosa; el valor

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del pH de la capa acuosa se ajusta a un valor prefijado para desplazar el compuesto diana a la capa organica y la BPS a la capa acuosa; a continuacion se separa la capa organica, se lava con agua en caso necesario, y se enfrfa, y los cristales depositados se separan mediante filtracion, proporcionando el compuesto diana. Este procedimiento de separacion/purificacion utiliza la diferencia de acidez entre los grupos hidroxilo fenolicos de la BPS y el compuesto diana.

Exposicion de la invencion

Sin embargo, la diferencia de acidez entre los grupos hidroxilo fenolicos de la BPS y el compuesto diana es sutil. Se elimina la BPS por completo en el caso de que el pH de la capa acuosa sea superior al valor prefijado. En este caso resulta diffcil separar el compuesto diana por completo desplazandolo a la capa organica, resultando en una gran perdida de compuesto diana. Por el contrario, en el caso de que el pH de la capa acuosa sea inferior al valor prefijado, la perdida de compuesto diana es pequena. Sin embargo, un problema ha sido que la BPS se desplaza hasta la capa organica, de manera que se mezcla con el compuesto diana a modo de impureza.

La presente patente es una divisionaria de la solicitud EP n° 02 716 327.8 que divulga unos procedimientos para producir unos compuestos de difenilsulfona. La presente patente se refiere a determinados aspectos de dichos procedimientos que de por si no son reivindicados en la patente madre EP 1 273 570 B8. Por lo tanto, la presente invencion se describe en la reivindicacion 1 como se adjunta. Son descritos unos detalles adicionales de la presente invencion en las reivindicaciones dependientes en la reivindicacion 1.

Tal como se ha indicado anteriormente, los monoeteres de 4,4'-dihidroxidifenilsulfona producidos mediante los procedimientos de la tecnica anterior pueden no haber sido satisfactorios en terminos de pureza. En particular, al purificar segun los procedimientos anteriormente indicados una solucion de reaccion obtenida de una reaccion de materiales a concentraciones elevadas, la BPS con frecuencia tiende a mezclarse con el compuesto diana a modo de impureza debido a una purificacion insuficiente.

Los monoeteres de 4,4'-dihidroxidifenilsulfona se utilizan principalmente como reveladores. Sin embargo, ocurre el problema de que, por ejemplo, se produce el fenomeno denominado de fondo neblinoso, que es la coloracion del area circundante a una parte caliente sobre un papel de registro termico, en el caso de que los monoeteres de 4,4'- dihidroxidifenilsulfona contengan 0,4% o mas de BPS. Por lo tanto, se requiere el desarrollo de procedimientos de produccion para aislar monoeteres de 4,4'-dihidroxidifenilsulfona altamente puros.

Al producir monoeteres de 4,4'-dihidroxidifenilsulfona a escala industrial, las soluciones de reacciones en ocasiones pueden encontrarse coloreadas. En este caso, los productos, los monoeteres de 4,4'-dihidroxidifenilsulfona, tambien se encuentran coloreados. En ocasiones resulta diffcil decolorar los productos (eliminar las sustancias colorantes) por completo, aunque se lleven a cabo posteriormente procedimientos tales como la decoloracion y la purificacion utilizando carbono activo. Otro problema ha sido la necesidad de un nuevo procedimiento para eliminar los agentes decolorantes anadidos.

Tal como se ha indicado anteriormente, los monoeteres de 4,4'-dihidroxidifenilsulfona se utilizan principalmente como reveladores. Debido al proposito de su utilizacion, los reveladores no resultan satisfactorios aunque se encuentren coloreados solo ligeramente.

Por lo tanto, ha resultado necesario el establecimiento de procedimientos industriales para producir monoeteres de 4,4'-dihidroxidifenilsulfona altamente puros y no coloreados a rendimiento elevado.

Ademas, al retirar los monoeteres de 4,4'-dihidroxidifenilsulfona en forma de cristales en la etapa final y secar los cristales con un secador caliente, los cristales pueden apelmazarse de manera que no resulta posible eliminar los solventes por completo. Los monoeteres que contienen solventes presentan un rendimiento problematico como productos. Debido a que los monoeteres de 4,4'-dihidroxidifenilsulfona se utilizan en el estado de dispersion en solventes tales como agua, se requieren productos de tamano de cristal pequeno, tales como el agua. En el caso de que persistan partfculas en bloque tras el secado de los cristales, resultara necesario un procedimiento adicional de pulverizacion. Para producir un producto de tamano de partfcula pequeno, el trabajo de pulverizacion en ocasiones ha resultado excesivamente complicado.

La presente invencion se ha llevado a cabo tras la consideracion de las situaciones anteriormente indicadas. Es un objetivo de la presente invencion proporcionar procedimientos para producir monoeteres de 4,4'- dihidroxidifenilsulfona altamente puras y no coloreadas a alto rendimiento y ventajosamente a escala de produccion industrial.

Los procedimientos para la preparacion de monoeteres de 4,4'-dihidroxidifenilsulfona incluyen los siguientes:

Son divulgados en la presente memoria (Composicion 1) un procedimiento para la preparacion de un compuesto representado por la formula (I):

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(en la que R1 y R2 son, cada uno independientemente, halogeno, alquilo que presenta 1 a 8 carbonos o alquenilo que presenta 2 a 8 carbonos; m y n son, cada uno independientemente, 0 o un numero entero entre 1 y 4; y R3 es alquilo con 1 a 8 carbonos, alquenilo con 2 a 8 carbonos, cicloalquilo con 3 a 8 carbonos o aralquilo opcionalmente sustituido), en el que se llevan a cabo procedimientos en los que se ajusta el pH de una solucion acuosa que contiene un compuesto de formula (I) a un valor prefijado (P1), se extrae con un solvente organico y se separa en capas organica y acuosa, y dicha agua o agua ajustada a un valor de pH fijado se anade a la capa organica separada con el fin de ajustar el pH de la capa acuosa a un valor prefijado (P2) para la separacion de la capa organica;

(Composicion 2) un procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I) segun la (Composicion 1) en el que el procedimiento en el que el pH de una solucion acuosa que contiene un compuesto de formula (I) se ajusta a un valor prefijado (P1), se extrae con un solvente organico y se separa en capas organica y acuosa, es un procedimiento en el que se ajusta el pH al valor prefijado (P1) de la capa acuosa de una solucion de dos fases que consiste de agua y un solvente organico no miscible en agua con una mezcla que contiene un compuesto de formula (I) a fin de separar la capa organica;

(Composicion 3) un procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I) segun la (Composicion 1) o la (Composicion 2) en el que dicho p2 se fija a un valor diferente de dicho P1;

(Composicion 4) un procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I) segun uno de entre la (Composicion 1) y la (Composicion 3) en el que dicho P2 se fija a un valor inferior a dicho P1;

(Composicion 5) un procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I) segun uno de entre la (Composicion 1) y la (Composicion 4) en el que dicho P1 se fija en un intervalo de 8,4 a 8,7 y dicho P2, entre 8,3 y

8,6;

(Composicion 6) un procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I) segun uno de entre la (Composicion 1) y la (Composicion 5) en el que la solucion acuosa que contiene un compuesto de formula (I) es una solucion acuosa que contiene el producto de reaccion obtenido de una reaccion de un compuesto representado por la formula (II):

imagen2

(en la que R1 y R2 son, cada uno independientemente, halogeno, alquilo con 1 a 8 carbonos o alquenilo con 2 a 8 carbonos; m y n son, cada uno independientemente, 0 o un numero entero entre 1 y 4) con un compuesto de formula (III):

R3-X (III)

(en la que R3 es alquilo con 1 a 8 carbonos, alquenilo con 2 a 8 carbonos, cicloalquilo con 3 a 8 carbonos o aralquilo opcionalmente sustituido, y X es halogeno) en un solvente en presencia de una base;

La presente invencion como se reivindica se refiere a

(Composicion 7) un procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I):

imagen3

(en la que R1 y R2 son, cada uno independientemente, halogeno, alquilo con 1 a 8 carbonos o alquenilo con 2 a 8 carbonos; m y n son, cada uno independientemente, 0 o un numero entero entre 1 y 4, y R3 es alquilo con 1 a 8 carbonos, alquenilo con 2 a 8 carbonos, cicloalquilo con 3 a 8 carbonos o aralquilo opcionalmente sustituido), caracterizado porque, en un procedimiento para producir un compuesto de formula (I) mediante la reaccion de un compuesto de formula (II):

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(en la que R1, R2, m y n son tal como se ha indicado anteriormente) con un compuesto de formula (III):

R3-X (III)

(en la que R3 es tal como se ha indicado anteriormente y X es halogeno) en un solvente en presencia de una base y se purifica la solucion de reaccion obtenida, se proporciona un procedimiento en el que la parte sin reaccionar del compuesto de formula (III) es eliminado de la solucion producida por la reaccion de los compuestos de formulas (II) y (III); en la que el procedimiento para eliminar el compuesto de formula (III) es un procedimiento para eliminar el compuesto de formula (III) junto con el solvente de reaccion a partir de la solucion de reaccion por destilacion;

(Composicion 8) un procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I) segun la (Composicion 7) en el que dicha solucion de reaccion es la solucion de reaccion tras finalizar la reaccion de los compuestos de formulas

(ii) y (iii);

(Composicion 9) un procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I) segun la (Composicion 7) o la (Composicion 8) en el que el procedimiento para eliminar el compuesto de formula (III) de la solucion de reaccion se proporciona inmediatamente despues de que los compuestos de formulas (II) y (III) se hagan reaccionar en un solvente en presencia de un alcali;

(Composicion 10) un procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I) segun uno de entre la (Composicion 7) y la (Composicion 9) en el que se proporciona un procedimiento para ajustar el pH de soluciones que incluyen la solucion de reaccion en el procedimiento de produccion de un compuesto de formula (I), y el procedimiento para eliminar el compuesto de formula (III) de la solucion de reaccion se proporciona inmediatamente antes del procedimiento para ajustar el pH de las soluciones que incluyen la solucion de reaccion;

(Composicion 12) un procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I) segun uno de entre la (Composicion 7) y la (Composicion 10) en el que el procedimiento para eliminar el compuesto de formula (III) es un procedimiento para eliminar el compuesto conjuntamente con una mezcla de agua y un solvente azeotropico con agua mediante destilacion;

(Composicion 13) un procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I) segun uno de entre la (Composicion 7) y la (Composicion 12) en el que el solvente de reaccion es el agua;

(Composicion 14) un procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I) segun uno de entre la (Composicion 7) y la (Composicion 13) en el que se proporciona un procedimiento para depositar el compuesto de formula (I) a partir de un solvente organico en forma de cristales, en el procedimiento de produccion del compuesto de formula (I), y se elimina el compuesto de formula (III) de manera que la concentracion del compuesto en el solvente organico sea de 1% en peso o menos;

(Composicion 18) un procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I):

imagen5

(en la que R1 y R2 son, cada uno independientemente, halogeno, alquilo con 1 a 8 carbonos o alquenilo con 2 a 8 carbonos; m y n son, cada uno independientemente, 0 o un numero entero entre 1 y 4; y R3 es alquilo con 1 a 8 carbonos, alquenilo con 2 a 8 carbonos, cicloalquilo con 3 a 8 carbonos o aralquilo opcionalmente sustituido), caracterizado porque, en un procedimiento para producir un compuesto de formula (I) con un procedimiento para hacer reaccionar un compuesto de formula (lI):

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(en la que R1 y R2, m y n son tal como se ha indicado anteriormente) con un compuesto de formula (Ill):

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R3-X (III)

(en la que R3 es tal como se ha indicado anteriormente y X es halogeno) en presencia de 1,5 a 3 moles de un alcali por cada mol del compuesto de formula (II) en 0,3 a 1,5 partes en peso de una solvente acuoso por cada parte en peso del compuesto de formula (II) y el compuesto de formula (III) se elimina mediante destilacion bajo calentamiento y a continuacion eliminado adicionalmente por destilacion bajo calentamiento tras anadir mas agua;

(Composicion 19) un procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I) segun la (Composicion 18) en la que se anade una cantidad de agua de entre 0,03 y 0,1 partes por cada parte en peso del compuesto de formula (II);

(Composicion 20) un procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I) segun la (Composicion 18) en el que se anade una cantidad de agua de entre 0,04 y 0,08 partes en peso por cada parte en peso del compuesto de formula (II);

(Composicion 21) un procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I) segun la (Composicion 18) en el que se anade agua separadamente dos o mas veces;

(Composicion 22) un procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I) segun la (Composicion 21) en el que se anade una cantidad de agua inicialmente de entre 0,03 y 0,1 partes en peso por cada parte en peso del compuesto de formula (II);

(Composicion 23) un procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I) segun la (Composicion 21) en la que se anade una cantidad de agua de entre 0,04 y 0,08 partes en peso por cada parte en peso del compuesto de formula (II);

(Composicion 38) un procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I) segun cualquiera de la (Composicion 7) a la (Composicion 10), (Composicion 12) a (Composicion 14), y (Composicion 18) a (Composicion 23) en el que el compuesto de formula (I) es un compuesto representado por la formula (IV):

imagen7

(en la que R3 es alquilo con 1 a 8 carbonos, alquenilo con 2 a 8 carbonos, cicloalquilo con 3 a 8 carbonos o aralquilo opcionalmente sustituido).

La presente invencion consiste principalmente en la (Composicion 7) y la (Composicion 18). Cada una de ellas se refiere a un procedimiento para producir un compuesto de formula (I).

En la formula (I), R1 y R2 son, cada uno independientemente, halogeno, tal como fluor, cloro, bromo o yodo; alquilo con 1 a 8 carbonos, tal como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo o t-butilo; o alquenilo con 2 a 8 carbonos, tal como propenilo, isopropenilo o butenilo. m y n son, cada uno independientemente, 0 o un numero entero entre 1 y 4. En el caso de que m y n sean 1 o mayores, las posiciones de sustitucion no se encuentran restringidas. En la formula (I), R3 es alquilo con 1 a 8 carbonos, tal como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo o t-butilo; alquenilo con 2 a 8 carbonos, tal como propenilo, isopropenilo o butenilo; cicloalquilo con 3 a 8 carbonos, tal como ciclopropilo, ciclopentilo o ciclohexilo; o aralquilo opcionalmente sustituido, tal como bencilo, 4-clorobencilo o 2-feniletilo. De entre ellos, un compuesto preferente de formula (I) es un compuesto en el que R es alquilo con 2 a 4 carbonos, tal como etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo o t-butilo, o aralquilo opcionalmente sustituido, tal como bencilo. Un compuesto en el que R3 es isopropilo resulta particularmente preferente. No existen restricciones particulares a las posiciones de sustitucion del grupo hidroxilo (grupo OH) y del grupo OR3. Sin embargo, resulta preferible que cada una de ellas se encuentre en la posicion para (posicion 4 o 4') respecto al grupo sulfonilo. El compuesto puede utilizarse favorablemente para producir un compuesto de formula (IV) en el que cada uno de los grupos se encuentra en la posicion 4 o 4'.

Entre los ejemplos reales de compuestos representados por la formula (IV) se incluyen 4-metoxi-4'- hidroxidifenilsulfona, 4-etoxi-4'-hidroxidifenilsulfona, 4-n-propoxi-4'-hidroxidifenilsulfona, 4-isopropoxi-4'-

hidroxidifenilsulfona, 4-n-butoxi-4'-hidroxidifenilsulfona, 4-sec-butoxi-4-hidroxidifenilsulfona y 4-t-butoxi-4'-

hidroxidifenilsulfona. De entre ellos, la 4-isopropoxi-4'-hidroxidifenilsulfona resulta particularmente preferente.

Los procedimientos de produccion de la presente invencion pueden aplicarse no solo a compuestos de formula (I) sino tambien a compuestos representados por la formula (V):

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(en la que R1, R2, m y n son tal como se ha definido anteriormente, y Q es un grupo representado por la formula (VI):

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(en la que X e Y son, cada uno independientemente, un hidrocarburo saturado o insaturado, sustituido opcionalmente, con 1 a 12 carbonos, un hidrocarburo saturado o insaturado que presenta 1 a 12 carbonos y enlaces eter, un grupo representado por la formula (VII):

imagen10

(en la que R8 es metileno o etileno), o un grupo representado por la formula (VIII):

R9

I

CH2-C —CH:— . . .(Vi II)

OH

(en la que R9 es hidrogeno o alquilo con 1 a 4 carbonos); R4 a R7 son, cada uno independientemente, halogeno, alquilo con 1 a 8 carbonos o alquenilo con 2 a 8 carbonos; p, q, r y t son, cada uno independientemente, 0 o un numero entero entre 1 y 4, y a es 0 o un numero entero entre 1 y 10). En particular, se aplican preferentemente los procedimientos de produccion referentes a la (Composicion 11) y la (Composicion 13).

Son ejemplos reales de X e Y en la formula (VI), cada uno independientemente, hidrocarburos saturados opcionalmente sustituidos que presentan 1 a 12 carbonos tales como metileno, etileno, trimetileno, tetrametileno, pentametileno, hexametileno, heptametileno, octametileno, nonametileno, decametileno, undecametileno,

dodecamtileno, metilmetileno, dimetilmetileno, metiletileno, metilenetileno, etiletileno, 1,2-dimetiletileno, 1-

metiltrimetileno, 1-metiltetrametileno, 1,3-dimetiltrimetileno, 1-etil-4-metiltetrametileno, 2-hidroxitrimetileno, 2-hidroxi- 2-metiltrimetileno, 2-hidroxi-2-etiltrimetileno, 2-hidroxi-2-propiltrimetileno, 2-hidroxi-2-isopropiltrimetileno y 2-hidroxi-2- butiltrimetileno; hidrocarburos insaturados opcionalmente sustituidos que presentan 1 a 12 carbonos, tales como vinileno, propenileno, 2-butenileno, etinileno, 2-butinileno y 1 -viniletileno, e hidrocarburos saturados o insaturados con 1 a 12 carbonos y enlaces eter, tales como etilenoxietileno, tetrametilen-oxitetrametileno, etilen-oxietilen- oxietileno, etilen-oximetilen-oxietileno y 1,3-dioxan-5,5-bismetileno.

Entre los ejemplos reales de R8 en la formula (VII) se incluyen metileno y etileno, y entre aquellos de R9 en la formula (VIII) se incluyen hidrogeno y alquilo con 1 a 4 carbonos, tal como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo y t-butilo.

Son ejemplos reales de R4 a R7, cada uno independientemente, halogenos, tales como fluor, cloro y bromo; alquilo con 1 a 8 carbonos, tal como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo y t-butilo, y alquenilo con 2 a 8 carbonos, tal como vinilo, propenilo, isopropenilo y butenilo.

A continuacion son ejemplos reales de compuestos de formula (V):

1) compuestos en los que X y/o Y en la formula es hidrocarburo saturado opcionalmente sustituido que presenta 1 a 12 carbonos:

4-[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi-4-butiloxi)-4'-[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi-3-propiloxi]difenilsulfona,

4,4'-bis[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi-2-etiloxi]difenilsulfona,

4,4'-bis[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi-3-propiloxi]difenilsulfona,

4,4'-bis[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi-4-butiloxi]difenilsulfona,

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4,4'-bis[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi-5-pentiloxi]difenilsulfona,

4,4'-bis[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi-6-hexiloxi]difenilsulfona,

4-[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi-4-butiloxi)-4'-[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi-2-etiloxi]difenilsulfona,

4-[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi-3-propiloxi)-4'-[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi-2-etiloxi]difenilsulfona,

4,4'-bis[4-[4-(2-hidroxifenilsulfonil)fenoxi]butiloxi]difenilsulfona,

4,4'-bis[4-[2-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi]butiloxi]difenilsulfona,

1.1- bis[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi]metano,

1.2- bis[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi]metano,

1.3- bis[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi]metano,

1.4- bis[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi]metano,

1.5- bis[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi]metano y

1.6- bis[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi]metano.

2) Compuestos en los que X y/o Y en la formula son hidrocarburos insaturados opcionalmente sustituidos que presentan 1 a 12 carbonos:

1,2-bis[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi]etileno,

4,4'-bis[4-[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi]-2-trans-buteniloxi]difenilsulfona,

4-[4-[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi]-2-trans-buteniloxi]-4'-[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi-4-

butiloxi]difenilsulfona,

4-[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi]-2-trans-buteniloxi]-4'-[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi-3-propiloxi]difenilsulfona,

4-[4-[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi]-2-trans-buteniloxi]-4'-[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi-2-etiloxi]difenilsulfona,

1.4- bis[4-[4-[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi-2-trans-buteniloxi]fenilsulfonil]fenoxi]-cis-2-buteno y

1.4- bis[4-[4-[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi-2-trans-buteniloxi]fenilsulfonil]fenoxi]-trans-2-buteno.

3) Compuestos en los que X y/o Y en la formula son hidrocarburos saturados o insaturados con 2 a 12 carbonos y enlaces eter:

eter 4,4'-bis[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi]dibutflico,

eter 2,2'-bis[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi]dietflico,

4,4'-bis[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi-2-etilenoxietoxi]difenilsulfona,

2,2'-bis[4-[4-[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi-2-etilenoxietoxi]fenilsulfonil]fenoxi]dietflico,

2,4'-bis[2-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi-2-etilenoxietoxi]difenilsulfona,

2,4'-bis[4-(2-hidroxifenilsulfonil)fenoxi-2-etilenoxietoxi]difenilsulfona,

4,4'-bis[3,5-dimetil-4-(3,5-dimetil-4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi-2-etilenoxietoxi]difenilsulfona y

4,4'-bis[3-alil-4-(3-alil-4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi-2-etilenoxietoxi]difenilsulfona.

4) Compuestos en los que X y/o Y en la formula son grupos representados por la formula (VII):

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a,a'-bis[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi]-p-xileno,

a,a'-bis[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi]-m-xileno,

a,a'-bis[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi]-o-xileno,

a,a'-bis[4-[4-[4(4-hidroxifenilsulfonil)fenil-1,4-fenilenbismetilenoxi]fenil-1,3-fenilenbismetilenoxi]fenilsulfonil]

fenoxi]-m-xileno,

a,a'-bis[4-[4-[4(4-hidroxifenilsulfonil)fenil-1,2-fenilenbismetilenoxi]fenilsulfonil]fenoxi]-o-xileno,

4,4'-bis[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenil-1,4-fenilenbismetilenoxi]difenilsulfona,

4,4'-bis[4-(hidroxifenilsulfonil)fenil-1,3-fenilenbismetilenoxi]difenilsulfona,

4,4'-bis[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenil-1,2-fenilenbismetilenoxi]difenilsulfona,

4,4'-bis[3,5-dimetil-4-(3,5-dimetil-4-hidroxifenilsulfonil)fenil-1,4-fenilenbismetilenoxi]difenilsulfona,

4,4'-bis[3,5-dimetil-4-(3,5-dimetil-4-hidroxifenilsulfonil)fenil-1,3-fenilenbismetilenoxi]difenilsulfona,

4,4'-bis[3,5-dimetil-4-(3,5-dimetil-4-hidroxifenilsulfonil)fenil-1,2-fenilenbismetilenoxi]difenilsulfona,

4,4'-bis[3-alil-4-(3-alil-4-hidroxifenilsulfonil)-1,4-fenilenbismetilenoxi]difenilsulfona,

4,4'-bis[3-alil-4-(3-alil-4-hidroxifenilsulfonil)-1,3-fenilenbismetilenoxi]difenilsulfona, y

4,4'-bis[3-alil-4-(3-alil-4-hidroxifenilsulfonil)-1,2-fenilenbismetilenoxi]difenilsulfona.

5) Compuestos en los que X y/o Y en la formula son grupos representados por la formula (VIII): 4,4'bis[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi-2-hidroxipropiloxi]difenilsulfona y

1,3-bis[4-[4-[4-(4-hidroxifenilsulfonil)fenoxi-2-hidroxipropiloxi]fenilsulfonil]fenoxi]-2-hidroxipropano.

De entre estos compuestos, resultan preferentes aquellos en los que a es 0 o un numero entero entre 1 y 3, y X y/o Y son -CH2CH2-O-CH2CH2- o -CHCH=CHCH2-.

Puede producirse un compuesto de formula (V) utilizando, en lugar de un compuesto de formula (III), un compuesto representado por la formula (IX):

A1-X-A2 o A3-Y-A4 (IX)

(en los que A1 a A4 son, cada uno independientemente, halogeno), segun un procedimiento para producir un compuesto de (I) que se describe posteriormente. El producto es un unico compuesto o una mezcla de varios compuestos. La presente invencion es aplicable a la separacion o purificacion de estos compuestos a partir de materias primas y productos secundarios.

No existen restricciones particulares a los procedimientos de sfntesis de los compuestos representados por la formula (I) (en adelante denominados Compuesto (I)), excepto las invenciones referidas a la (Composicion 18). Un procedimiento para hacer reaccionar un compuesto representado por la formula (II) (en adelante denominado Compuesto (II)) con un compuesto representado por la formula (III) (en adelante denominado Compuesto (III)) en un solvente en presencia de un alcali se ejemplifica como el mas preferente.

En la formula (III), X es halogeno, tal como cloro, bromo o yodo. Entre los ejemplos reales de compuestos de formula (III) se incluyen haluros de alquilo tales como yoduro de metilo, yoduro de etilo, bromuro de etilo, yoduro de n- propilo, bromuro de n-propilo, cloruro de n-propilo, yoduro de isopropilo, bromuro de isopropilo, cloruro de isopropilo, yoduro de n-butilo, bromuro de n-butilo, yoduro de sec-butilo, bromuro de sec-butilo, yoduro de t-butilo, bromuro de t- butilo, yoduro de n-pentilo, bromuro de n-pentilo, yoduro de n-hexilo y bromuro de n-hexilo; haluros de alquenilo, tales como cloruro de alilo, bromuro de alilo, yoduro de alilo, cloruro de crotilo y bromuro de crotilo; haluros de cicloalquilo, tales como yoduro de ciclopropilo, bromuro de ciclopropilo, cloruro de ciclopropilo, yoduro de ciclopentilo, bromuro de ciclopentilo, cloruro de ciclopentilo, yoduro de ciclohexilo, bromuro de ciclohexilo y cloruro de ciclohexilo, y haluros de aralquilo, tales como yoduro de bencilo, bromuro de bencilo, cloruro de bencilo, yoduro de 4-clorobencilo, bromuro de 4-metilbencilo, cloruro de 3-clorobencilo, yoduro de (1-fenil)etilo, bromuro de (1- fenil)etilo, bromuro de 2-feniletilo, cloruro de 2-feniletilo y bromuro de 3-fenilpropilo.

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De entre ellos, un compuesto preferente de formula (III) es uno en el que X es bromo. Resulta particularmente favorable utilizar bromuro de isopropilo. Una cantidad de compuesto (III) habitualmente se encuentra comprendida en el intervalo de entre 1 y 3 moles, preferentemente de entre 1 y 1,5 moles, por cada mol de compuesto (II).

Entre los ejemplos reales de bases utilizadas para la reaccion se incluyen hidroxidos de metal alcalino, tales como hidroxido sodico e hidroxido potasico; hidroxidos de metal alcalino-terreo, tales como hidroxido de magnesio e hidroxido de calcio; carbonatos de metal alcalino, tales como carbonato de calcio, y aminas organicas, tales como trietilamina, piridina y diazabiciclo[5.4.0]unde-7-ceno. De entre ellos, los alcalis que incluyen hidroxidos de metal alcalino, tales como hidroxido sodico, resultan particularmente preferentes. Una cantidad de una base utilizada habitualmente se encuentra comprendida en el intervalo de entre 1 y 5 moles, preferentemente de entre 1,5 y 3 moles, por cada mol de compuesto (II).

Entre los ejemplos de solventes utilizados se incluyen agua, amidas tales como N,N-dimetilformamida y N,N- dimetilacetamida, alcoholes tales como metanol, etanol y propanol, y solventes en mezcla de dos fases, tales como agua-tolueno, agua-xileno y agua-benceno. Una cantidad de un solvente utilizado habitualmente se encuentra comprendida en el intervalo de entre 0,1 y 10 partes en peso por cada parte en peso de compuesto (II).

Un procedimiento de reaccion es, por ejemplo, la adicion de compuesto (III) a una solucion de una sal alcalina de compuesto (II). No existen restricciones particulares a como anadir el compuesto (III). Son ejemplos un procedimiento de hacer caer una cantidad fija de compuesto (2) continuamente en una solucion de reaccion y anadir compuesto (III) poco a poco en varias veces. Una reaccion se lleva a cabo habitualmente a una temperatura de entre la temperatura ambiente y el punto de ebullicion del solvente, preferentemente de entre 45oC y 80oC, y normalmente finaliza en aproximadamente 1 a 25 horas.

Un procedimiento para producir un compuesto de formula (I) en la presente invencion es un termino general para todos los procedimientos desde las materias primas hasta completar un producto, cubriendo un procedimiento de reaccion para hacer reaccionar materias primas, proporcionando una mezcla de reaccion que contiene compuesto

(I) , tal como un procedimiento para hacer reaccionar compuesto (II) con compuesto (III), asf como un procedimiento de purificacion, tal como la separacion de los materiales e impurezas; procedimientos para separar el compuesto (I) tras completar el procedimiento de purificacion, tal como la cristalizacion, destilacion, filtracion y recristalizacion, y procedimientos particularmente requeridos para la produccion industrial, tales como el secado y la recuperacion de solvente. Son ejemplos reales de una combinacion de una serie de procedimientos de pretratamiento, reaccion, purificacion, cristalizacion, filtracion, secado y recuperacion de solvente, y una combinacion de dos o mas de dichos procedimientos.

La mezcla de reaccion obtenida de esta manera contiene compuesto (I), asf como impurezas tales como compuesto

(II) no reaccionado, compuesto (III) no reaccionado y un producto secundario de 4,4'-dihidroxidifenilsulfona dieter. Por lo tanto, resulta necesario separar estas impurezas de la mezcla de reaccion, es decir la purificacion de la mezcla de reaccion, con el fin de producir el compuesto diana a elevada pureza.

El procedimiento de produccion de la presente invencion se describe en detalle utilizando a tftulo de ejemplo la purificacion de una mezcla de reaccion de 4,4'-dihidroxidifenilsulfona (en adelante denominada BPS) y compuesto

(III) con el fin de aislar el compuesto diana, es decir un compuesto representado por la formula (V) (en adelante denominado compuesto (V)).

Para hacer reaccionar BPS con el compuesto (III) en presencia de una base, habitualmente se lleva a cabo de manera que, por ejemplo, una sal de BPS producida a partir de BPS y una base se haga reaccionar con el compuesto (III). La solubilidad de la sal BPS en solventes organicos no polares es baja, de manera que la reaccion habitualmente se lleva a cabo en un solvente polar, agua o un solvente mixto de agua y solventes organicos. La BPS presenta dos posiciones para formar una sal con una base en una molecula. Por lo tanto, un problema es como controlar la produccion de un producto secundario de 4,4'-dihidroxidifenilsulfona dieter (en adelante en ocasiones denominado "el dieter") en la reaccion.

Por ejemplo, gracias al hecho de que una sal de compuesto (V) con una base (alcali) (en adelante denominada sal de compuesto (V)) es menos soluble en agua que dicho compuesto disal, existe un procedimiento para hacer reaccionar el compuesto (III) con el compuesto disal en una solucion acuosa saturada o practicamente saturada con el fin de depositar la sal del compuesto (V) para eliminarlo al exterior del sistema de reaccion en forma de cristales.

Otro ejemplo es la realizacion de una reaccion en un sistema de dos fases, agua y un solvente organico no miscible en agua, que disuelve el compuesto (V) en cierto grado; se controla el pH para limitar la formacion de dicha disal y la sal del compuesto (V), y el compuesto (V) producido se disuelve en el solvente organico para eliminarlo al exterior del sistema.

En cualquiera de los dos procedimientos, tras completarse la reaccion, la mezcla de reaccion contiene impurezas de BPS, el dieter y otros. En el caso de que dichas impurezas se encuentren contenidas, resulta diffcil aislar el

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compuesto diana de alta pureza en forma de unicamente cristales mediante operaciones tales como la recristalizacion debido a que las estructuras de las impurezas son similares a las del compuesto diana. Se aplica un procedimiento para separar las impurezas mediante ajustes del pH, ya que la BPS, el compuesto (V) y el dieter presentan una acidez diferente.

Una operacion de purificacion de dicha mezcla de reaccion para aislar el compuesto diana se lleva a cabo, por ejemplo, siguiendo las etapas descritas a continuacion:

(a) En primer lugar, eliminar el compuesto (III) no reaccionado.

La solucion de reaccion habitualmente contiene compuesto (III) no reaccionado. El compuesto (III) generalmente es inestable en agua, particularmente en una solucion acuosa alcalina, y es mas inestable y se descompone facilmente bajo calentamiento. Tal como se ha indicado anteriormente, al utilizar agua como solvente de reaccion y un alcali como base. El compuesto (III) debe utilizarse en una cantidad en exceso debido a su facil descomposicion durante la reaccion. El compuesto (III) se descompone generando un acido en el caso de que se encuentre presente en procedimientos posteriores al tratamiento, tales como la purificacion, tras completarse la reaccion. El acido reacciona con el alcali, reduciendo el pH de la solucion de reaccion.

La reduccion del pH es local y el cambio es pequeno. Sin embargo, resulta particularmente necesario un ajuste preciso del pH, tal como se indica posteriormente, para separar el compuesto diana en la capa organica y las impurezas en la capa acuosa de alcali de manera precisa. Los valores del pH no uniformes o los valores de pH diferentes de los valores prefijados resultan en dificultades para separar por completo el compuesto diana de las materias primas y productos secundarios.

En dicha reaccion, la solucion de reaccion en ocasiones se colorea durante el procedimiento de purificacion de la solucion de reaccion tras completarse la reaccion y el producto, el compuesto (V), tambien se coloreo. Tras colorearse el producto, un problema son las dificultades para decolorarlo.

Se estudiaron en detalle las causas del coloreado. Como resultado, se considero que un motivo por el que la solucion de reaccion se coloreaba durante el procedimiento de purificacion era porque los iones de metal pesado, tales como los iones de hierro, contenidos en agua industrial utilizada como solvente de reaccion y como agua en el procedimiento de purificacion o disueltos a partir de un tanque de reaccion SUS, formaban compuestos quelatos con compuestos que presentaban grupos hidroxilo fenolicos, tales como el compuesto (V), y que los compuestos quelato eran la causa del coloreado. Tambien se considero que los compuestos quelato, los cuales causaban el coloreado, se formaban facilmente porque el valor de pH de la solucion de reaccion bajaba localmente, produciendo una region de pH en la que un compuesto que presentaba un grupo fenolico podia formar un compuesto quelato con un ion de metal pesado. Por lo tanto, resultaba necesario controlar de forma precisa y uniforme el pH durante el procedimiento de purificacion para evitar eficientemente la formacion de los compuestos quelato y producir productos no coloreados.

La presente invencion ha permitido evitar que el valor de pH de la solucion de reaccion cambie debido a la descomposicion del compuesto (III), de manera que se ajusta el pH con precision proporcionando un procedimiento para eliminar el compuesto (III) no reaccionado que se encuentra contenido en la solucion de reaccion durante el procedimiento de purificacion de la solucion de reaccion tras completarse la reaccion.

El compuesto (III) puede eliminarse tras completar la reaccion y antes del aislamiento del compuesto diana. En la presente invencion resulta favorable eliminar el compuesto (III) tras completarse la reaccion y antes de dicho ajuste del pH de la capa acuosa, desde el punto de vista de un ajuste preciso del pH con un control de los cambios de pH limitado al minimo. Resulta mas favorable eliminar el compuesto (III) no reaccionado tras completar la reaccion antes de extraer el dieter con solventes organicos para la eliminacion. En otras palabras, resulta preferible proporcionar un procedimiento para eliminar el compuesto (III) inmediatamente despues del procedimiento de reaccion.

El compuesto (III) es destilado conjuntamente con los solventes utilizados para la reaccion. En particular, al utilizar agua como solvente de reaccion, resulta favorable anadir un solvente azeotropico con el agua, tal como tolueno o benceno, y eliminar mediante destilacion el compuesto (III) conjuntamente con el solvente mixto, debido a que el compuesto (III) puede recuperarse a una temperatura mas baja con el minimo de descomposicion. Este procedimiento (1) puede llevarse a cabo a la presion atmosferica o bajo presion reducida. En el caso de que se lleve a cabo bajo presion reducida, el compuesto (III) no reaccionado puede evaporarse para la eliminacion a una temperatura mas baja, de manera que los cambios del pH debidos a la descomposicion del compuesto (III) puedan controlarse.

El compuesto (III) eliminado de la solucion de reaccion puede recuperarse u obtenerse mediante otros medios para la reutilizacion.

En el procedimiento de produccion del compuesto (I) con un procedimiento para eliminar el compuesto (III) tras hacer reaccionar el compuesto (II), tal como BPS, con el compuesto (III) en 0,3 a 1,5 partes en peso de un solvente

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acuoso por cada parte en peso de compuesto (II) en presencia de 1,5 a 3 moles de un alcali por cada mol de compuesto (II) seguido de la destilacion del compuesto (III), en el caso de que se caliente el compuesto (III) para eliminarlo mediante destilacion y despues se anada agua adicionalmente para eliminar mediante destilacion el compuesto (III), se recupera eficientemente el compuesto y puede controlarse la produccion de impurezas, tales como el dieter. Resulta favorable anadir agua separadamente en varias veces. Ademas, una cantidad de agua anadida al inicio se encuentra comprendida en el intervalo de entre 0,03 y 0,1 partes en peso, mas preferentemente de entre 0,04 y 0,08 partes en peso, por cada parte en peso de compuesto (II). Una manera favorable es controlar la cantidad de agua anadida al inicio para una recuperacion suficiente de compuesto (III). En el caso de que se anadan menos de 0,03 partes en peso, el compuesto (III) no puede eliminarse por destilacion suficientemente. En caso de superar 0,1 partes en peso, se producen mas impurezas, tales como el dieter. Una cantidad de agua anadida en la segunda vez y posteriormente puede ser igual a la anadida inicialmente, o mayor en el caso de que se mantenga una cantidad reducida de compuesto (III).

Resulta preferible reducir al maximo la cantidad de compuesto (III) que permanece en la solucion de reaccion tras eliminar mediante destilacion el compuesto (III). Resulta crecientemente diffcil eliminar por completo mediante destilacion el compuesto a escalas de reaccion mayores. El compuesto (III) que permanece en la solucion de reaccion tras la destilacion puede contenerse en, por ejemplo, un solvente organico utilizando en el procedimiento para cristalizar el compuesto (I) (compuesto (V)) a partir del solvente organico, mediante procedimientos posteriores al tratamiento. El solvente organico utilizado para la cristalizacion con frecuencia se recupera para la reutilizacion tras la filtracion del compuesto (I). La reutilizacion del solvente que contiene una gran cantidad de compuesto (III), tal como se ha indicado anteriormente, provoca problemas tales como el coloreado del compuesto (I) debido a la descomposicion del compuesto (III) en diversos procedimientos. Por lo tanto, resulta necesario reducir la cantidad de compuesto (III) en el solvente organico. Habitualmente resulta preferible controlarla al 1% en peso o menos. Resulta favorable eliminar mediante destilacion el compuesto (III) de manera que el contenido del mismo en el solvente organico utilizado en el procedimiento de cristalizacion sea de 1% en peso o inferior.

(b) A continuacion, se anade un solvente no miscible en agua y, en caso necesario, agua y/o un alcali (acuoso) a la mezcla de reaccion para preparar una solucion de dos fases de capas organica y acuosa. Al utilizar un solvente polar para la reaccion, resulta preferible llevar a cabo dicha operacion tras recuperar o eliminar el solvente polar. Tambien resulta favorable ajustar el pH a 8 o mas para separar por completo el dieter de la sal compuesto (V). No existen restricciones particulares a dichos solventes no miscibles en agua en el caso de que sean solventes organicos que no se mezclen con agua. Preferentemente se utilizan hidrocarburos aromaticos, tales como tolueno, xileno y benceno. La operacion de separacion separa el dieter que no presenta ningun grupo hidroxilo fenolico en la capa organica y el compuesto diana en la capa acuosa.

La operacion de separacion se lleva a cabo favorablemente a una temperatura superior a la temperatura de cristalizacion, habitualmente en el intervalo de temperaturas de 70oC a 90oC, desde el punto de vista de evitar que el compuesto diana, las impurezas y similares, cristalicen. Una cantidad del solvente organico no miscible en agua habitualmente se encuentra comprendida en el intervalo de entre 0,5 y 5 ml por cada 1 g de BPS utilizada como materia prima. El compuesto (V) producido y la BPS no reaccionada son solubles, pero el dieter es insoluble, en soluciones acuosas alcalinas. Sin utilizar un solvente organico no miscible en agua, puede eliminarse el dieter de manera que la mezcla de reaccion obtenida tras eliminar los solventes organicos y similares (o tras completar la reaccion en el caso de que se utilice agua como un solvente de reaccion) se ajuste a pH 8 o superior y el dieter depositado se elimina mediante filtracion.

(c) A continuacion, se separa la capa acuosa que contiene el compuesto diana. Se anade solvente organico no miscible en agua y, en caso necesario, agua, a la capa acuosa obtenida para preparar una solucion en dos fases de capa organica y capa acuosa. Se ajusta el pH de la capa acuosa a un valor prefijado (P1). El ajuste del pH al valor prefijado (P1) separa el compuesto diana en la capa organica y las impurezas, incluyendo BPS, en la capa acuosa alcalina. El valor del pH habitualmente se ajusta mediante la adicion de un acido o un alcali a la capa acuosa. En este caso, tras ajustar el pH de la capa acuosa, puede anadirse un solvente organico no miscible en agua para extraer el compuesto diana.

Entre los ejemplos de acidos que pueden utilizarse se incluyen acido clorhfdrico, acido sulfurico y acido nftrico. Se ejemplifican como alcalis para la utilizacion el hidroxido sodico y el hidroxido potasico. Puede anadirse un alcali, en caso de utilizarse, en forma de solucion acuosa. Resulta preferible anadir un acido o un alcali en pequenas cantidades, agitando simultaneamente de manera suficiente la mezcla completa desde el punto de vista de la prevencion de los cambios drasticos de pH y un ajuste preciso del pH. El valor prefijado (P1) de pH habitualmente se encuentra comprendido en el intervalo de entre 8 y 9, preferentemente de entre 8,3 y 8,7. En este caso, para evitar que el compuesto diana y las impurezas cristalicen, resulta favorable anadir un solvente organico no miscible en agua y agua, segun se requiera, a la solucion de reaccion y para llevar a cabo la operacion de separacion, manteniendo una temperatura superior a la temperatura de cristalizacion, habitualmente comprendida en el intervalo de entre 70oC y 90oC.

(d) Ademas, se anade agua y, en caso necesario, un solvente organico no miscible en agua a la capa organica obtenida tras eliminar dicha capa acuosa, para preparar nuevamente una solucion en dos fases, y se ajusta el pH de

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la capa acuosa a un valor prefijado (P2). Particularmente, en el caso de que la mezcla de reaccion presente una concentracion elevada, puede formarse una tercera capa en la que el compuesto diana no se encuentra completamente separado de la BPS, en proximidad de la interfaz entre la capa organica y la capa acuosa. En este caso, resulta necesario eliminar la capa acuosa completamente separada, y se ajusta el pH de la capa organica restante y de la tercera capa para separar completamente la PBS del compuesto diana.

En la tecnica anterior, se anade agua y un solvente organico no miscible en agua a un producto de reaccion que contiene el compuesto diana para preparar una solucion de dos fases, se ajusta el pH de la capa acuosa a un valor prefijado para separar la capa organica, y se obtiene el compuesto diana de la capa organica. Sin embargo, particularmente al purificar una mezcla de reaccion de concentracion elevada, por ejemplo en el caso de que se purifique una mezcla de reaccion a partir de la reaccion de materiales de elevada concentracion o de una mezcla de reaccion que contiene una concentracion elevada de sal inorganica sin diluirla en exceso, ha resultado diffcil separar el compuesto diana de las impurezas con solo un ajuste del pH.

Los inventores han estudiado las causas de la dificultad anteriormente indicada. Como resultado, se consideraron como causas de la dificultad en la separacion completa del compuesto diana respecto de las impurezas:

(1) una diferencia de acidez entre los grupos hidroxilo fenolicos del compuesto (V) y la BPS es pequena. Por lo tanto, resulta imposible separa el compuesto diana de la BPS y otros por completo sin un ajuste preciso del pH.

(2) Las solubilidades de tanto el compuesto diana como la BPS en agua y solventes no miscibles en agua son relativamente bajas. Por ello, al anadir un solvente no miscible en agua a una mezcla de los dos a fin de preparar una solucion de dos fases, en particular al utilizar una solucion de la mezcla de concentracion elevada, se mezcla una tercera capa intermedia en la que se encuentran mezclados el compuesto (V) y la BPS sin separarlos, en proximidad a la interfaz entre la capa acuosa y la capa organica. Por lo tanto, su separacion resulta insuficiente. Una proporcion de la capa en la solucion completa tiende a crecer a medida que se incrementa la concentracion de producto de reaccion.

(3) Debido al efecto de sedimentacion salina con una gran cantidad de sales inorganicas producidas a partir de la reaccion del compuesto (III) con PBS, las sales de BPS no se disuelven en la capa acuosa por completo y tampoco pueden disolverse en la capa organica de manera que el compuesto (V) se introduzca en la tercera capa.

(4) Por otra parte, al producir el compuesto diana a una escala industrial, no pueden anadirse cantidades bastante grandes de agua y un solvente organico no miscible en agua a la solucion de reaccion debido a la eficiencia de trabajo y las capacidades de reaccion y los tanques de tratamiento.

(5) Por lo tanto, con frecuencia resulta diffcil separar por completo el compuesto diana, el compuesto (V) , de la BPS al llevar a cabo unicamente una vez una serie de operaciones de ajuste del pH de la capa acuosa que debe tratarse a un valor prefijado y separar la capa organica.

Basandose en los hechos anteriormente indicados, en la presente invencion, se repite varias veces una serie de operaciones que consiste en un ajuste del pH de la capa acuosa de la solucion de dos fases y la separacion de la capa organica, con el fin de producir el compuesto diana a alta pureza con un rendimiento elevado.

La presente invencion proporciona procedimientos para producir monoeteres de 4,4'-dihidroxidifenilsulfona, en los que el compuesto diana de alta pureza se afsla eficientemente a partir de una mezcla aunque la mezcla contenga el compuesto diana e impurezas a concentracion elevada.

Al purificar el producto de reaccion obtenido de una reaccion de BPS con un compuesto de formula (III) en un solvente en presencia de una base, un requisito es la adicion de las operaciones del ajuste de pH de la capa acuosa de la solucion en dos fases y la separacion de la capa organica, sin modificar en absoluto las lfneas de produccion actuales.

Por lo tanto, segun el procedimiento de purificacion de la presente invencion, pueden producirse ventajosamente en la produccion industrial monoeteres de 4,4'-dihidroxidifenilsulfona de pureza extremadamente elevada.

El segundo ajuste del pH puede llevarse a cabo mediante una operacion similar a la primera. Un ajuste del pH de la capa acuosa a un valor prefijado (2) elimina las impurezas contenidas en la capa organica a la capa acuosa. El valor de pH (P2) puede fijarse en el mismo valor que P1. Sin embargo, resulta preferible fijar P2 a un valor muy ligeramente diferente del valor de pH del primer ajuste con el fin de separar por completo el compuesto diana de la BPS. La fijacion de P2 a un valor inferior a P1 resulta preferente. Por ejemplo, se fija P1 en el intervalo de entre 8,4 y 8,7, y P2 al intervalo de entre 8,3 y 8,6. Puede repetirse adicionalmente, en caso necesario, una serie de operaciones de ajuste del pH de la capa acuosa de la solucion en dos fases y la separacion de la capa organica.

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Tal como se ha indicado anteriormente, en el caso de que una serie de operaciones de ajuste del pH de la capa acuosa a los valores prefijado (P1 y P2) y la separacion de la capa organica se repita dos o mas veces durante el procedimiento de purificacion de la solucion de reaccion, pueden aislarse monoeteres de 4,4'-dihidroxidifenilsulfona de pureza extremadamente elevada a partir de la mezcla de reaccion.

Durante el procedimiento de purificacion con agua y un solvente organico para eliminar las impurezas a partir del compuesto (I) respecto de la solucion de reaccion, tal como se ha indicado anteriormente, mediante ajuste del pH de la solucion de reaccion producida a partir de la reaccion del compuesto (II) con el compuesto (III) en un solvente en presencia de una base, resulta preferible fijar una concentracion del compuesto de formula (III) en el solvente organica de 5% en peso o menos, mas preferentemente de 2% en peso o menos, y mas preferentemente de 1% en peso o menos. Un solvente organico utilizado para un procedimiento de purificacion tal como el indicado anteriormente, con frecuencia es un solvente organico, por ejemplo el utilizado en un procedimiento de cristalizacion y recuperado para la reutilizacion. En este caso, el solvente puede contener compuestos participates en la reaccion. De entre ellos, el compuesto (III) se descompone facilmente al entrar en contacto con agua, alcali o similar. La utilizacion de un solvente organico que contiene dicho compuesto para un procedimiento de purificacion puede causar problemas, incluyendo el coloreado del compuesto (I). Resulta necesario reducir el contenido de dicha impureza al maximo. Para reducir una cantidad de compuesto (III) contenido en el solvente organico que debe utilizarse en el procedimiento de purificacion, puede utilizarse un nuevo solvente organico en lugar del solvente organico recuperado para la reutilizacion. Tambien puede utilizarse un solvente recuperado tras la destilacion de precision. Sin embargo, para una produccion globalmente eficiente, resulta preferible eliminar mediante destilacion el compuesto (III) no reaccionado al exterior del sistema al maximo posible, de manera que no quede nada para eliminar en el procedimiento de eliminacion mediante destilacion de compuesto (III).

(e) Finalmente, la capa organica se separa de la solucion en dos fases tras llevar a cabo el ajuste final del pH, lavando con agua en caso necesario, y enfriado para depositar cristales. Los cristales se separan mediante filtracion, se lavan con agua y se secan, proporcionando el compuesto diana.

El compuesto (I) con frecuencia puede formar un compuesto molecular particularmente con un solvente de cristalizacion en el procedimiento de cristalizacion para sacar el compuesto en forma de cristales, debido a sus propiedades estructurales y electronicas. En el caso de que se filtre el compuesto (I) que forma un compuesto molecular con el solvente de cristalizacion o similar y despues se caliente para secarlo bajo presion reducida, dejandolo reposar, el compuesto puede fundirse simultaneamente al formarse la estructura cristalina a medida que se colapsa el compuesto molecular, y forma partfculas en bloque amorfas con cristales circundantes al mantener el solvente en el interior, a mitad del procedimiento de rotura del enlace por parte del solvente con el compuesto (I) y de que se vaporice el solvente. No resulta problematico que el compuesto se funda a una temperatura superior a la temperatura de fusion del compuesto (I) porque el compuesto (I) mismo no cristaliza aunque libere la molecula de solvente. En el caso de fusion a una temperatura inferior al punto de fusion del compuesto (I), el compuesto (I) cristaliza tras la fusion del compuesto molecular y la vaporizacion del solvente. Por ello, con frecuencia parte del solvente no se vaporiza por completo y resulta englobado por partfculas en bloque. Resulta muy diffcil pulverizar dichas partfculas en bloque a menos que se aplique una fuerza considerable desde el exterior. El solvente que se introduce en el interior no puede eliminarse por completo.

Por lo tanto, la presente invencion se caracteriza por el secado bajo agitacion mecanica. Resulta particularmente favorable secar mediante calentamiento bajo presion reducida y con agitacion mecanica.

Entre los ejemplos reales de solventes para formar compuestos moleculares con el compuesto (I) se incluyen agua, alcoholes tales como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol y 1,2-butanodiol; cetonas tales como acetona, metiletilcetona y acetilcetona; nitrilos tales como acetonitrilo y benzonitrilo; eteres tales como eter dietflico, eter dibutflico, tetrahidrofurano y dioxano; esteres tales como acetato de metilo, acetato de etilo y acetato de butilo; amidas tales como N,N-dimetilformamida y N,N-dimetilacetamida; hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, cloroformo, 1,2-dicloroetano y clorobenceno; hidrocarburos aromaticos, tales como dimetilsulfoxido, benceno, tolueno y xileno; e hidrocarburos alifaticos tales como hexano, ciclohexano y decalina. En particular, un compuesto molecular formado con un hidrocarburo aromatico, tal como benceno o tolueno, preferentemente se seca segun el procedimiento de la presente invencion debido a que el compuesto resulta apto para la fusion durante este procedimiento.

No existen restricciones particulares a la proporcion de compuesto (I) y solvente que forman un compuesto molecular. En concreto, la proporcion se encuentra comprendida en el intervalo de entre 0,1 y 10 moles de solvente por cada mol de compuesto (I).

En la presente invencion, “agitacion mecanica” se refiere a la agitacion de un compuesto molecular con un aparato de agitacion. Entre los ejemplos reales de aparatos de agitacion se incluyen aquellos con paletas de agitacion, tales como paletas de hoja inclinada, paletas de hoja plana, paletas propulsoras, paletas de ancla, paletas de Faudler, paletas de turbina, paletas bull margin, paletas Max Blend, paletas de zona completa, paletas de cinta, paletas Super-mix o paletas Inter-mix, y aquellas con discos giratorios, tales como discos, discos con muescas o tornillos.

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Un aparato de agitacion al vacfo con un aparato de agitacion puede ser de tipo por lotes o de tipo continuo. Entre los ejemplos se incluyen el secador de palas (fabricado por Nippon Kansoki Co., Ltd.), el procesador Multifin (fabricado por Nara Kikai Seisakusho Co., Ltd.), el mezclador “reja de arado” (fabricado por Taiheiyo Kiko Co., Ltd.) y el secador Inklandent (fabricado por Tukishima Kikai Co., Ltd.).

La velocidad de agitacion depende del tipo de aparato de agitacion utilizado y de otras condiciones. Habitualmente resultan satisfactorios 1 a 10 revoluciones/minuto.

La temperatura de calentamiento es diferente segun el tipo de solvente que debe vaporizarse. Por ejemplo, al utilizar tolueno, preferentemente se utiliza a una temperatura de entre la ambiente y 100oC, y particularmente favorablemente a una temperatura de entre 50oC y 90oC.

El secado bajo presion reducida habitualmente se lleva a cabo a 26,7 kPa (200 mmHg) o menos, y en particular preferentemente a 20,0 kPa (150 mmHg) o menos.

El contenido del solvente antes y despues del secado puede medirse por medios tales como el analisis calorimetrico y el analisis termico diferencial.

La presente invencion se caracteriza por la utilizacion de un solvente, particularmente agua, que contiene 0,05 ppm o menos de componentes de hierro en el procedimiento de produccion de compuesto (I). Resulta preferible utilizar un solvente tal como agua, que contiene una cantidad muy reducida de componentes de hierro durante los procedimientos de produccion. Sin embargo, no resulta necesario en todos los casos utilizarlo en todos los procedimientos. Tal como se ha indicado anteriormente, un componente de hierro puede formar un complejo con el compuesto (I), particularmente en el caso de que el pH sea de entre 5 y 7. Por lo tanto, resulta favorable utilizar agua que contiene una cantidad muy reducida de componentes de hierro, particularmente en procedimientos en que resulta diffcil el control del pH. De esta manera, la utilizacion de un solvente tal como agua, que contenga una cantidad muy reducida de componentes de hierro, resulta preferente en el procedimiento de reaccion para producir compuesto (I) y/o en el procedimiento de purificacion para eliminar compuestos, aparte del compuesto (I), a partir de la mezcla de reaccion que contiene compuesto (I). En la presente invencion, la expresion “una cantidad contenida de componentes de hierro” se refiere a un contenido de hierro, de componentes de hierro y de iones de hierro (incluyendo iones con atomos de hierro) en el agua utilizada y similares. Estos componentes de hierro, en la forma en la que se encuentran en agua y similares, o la reaccion con acidos o alcalis para convertirse en iones de hierro o iones que contienen atomos de hierro, pueden formar complejos coloreados con compuesto (I).

Entre los ejemplos de procedimientos para obtener un solvente que contiene 0,05 ppm o menos de componentes de hierro se incluyen procedimientos conocidos en la tecnica tales como, en el caso del agua, la destilacion del agua industrial (agua destilada) y la purificacion de agua industrial por columnas rellenas de sustancias que presentan la funcion de atrapar componentes ionicos, tales como resinas de intercambio ionico (agua que pasa por un purificador de agua, agua de intercambio de iones y similares). Puede medirse una cantidad de componentes de hierro contenida en el agua puede medirse con equipos de medicion tales como el espectrofotometro de UV o de luz visible, espectroscopio de emision de plasma-atomica de alta frecuencia acoplada inductivamente, un analizador de absorcion atomica, un fotometro fotoelectrico y un colorfmetro.

La presente invencion se caracteriza por la produccion de compuesto (I) utilizando tanques de reaccion o purificacion con capas resistentes a la corrosion sobre las paredes internas (que en adelante pueden denominarse “tanques”). Resulta preferible utilizar tanques con capas resistentes a la corrosion durante todos los procedimientos de produccion. Sin embargo, no resulta necesario en todos los casos utilizarlos en todos los procedimientos. Resulta eficiente utilizar tanques en el caso de que exista un riesgo de elucion de componentes de hierro y similares, que causan el coloreado del compuesto (I), desde un tanque a la solucion debido a la corrosion. Por lo tanto, resulta preferible utilizar tanques de reaccion con capas resistentes a la corrosion durante el procedimiento de reaccion para producir compuesto (I) y/o en el procedimiento de purificacion para eliminar compuestos, aparte del compuesto (I), a partir de la mezcla de reaccion que contiene compuesto (I).

No existen restricciones particulares a los materiales utilizados para las capas resistentes a la corrosion, en el caso de que no resulten corrofdos por acidos, tales como el acido sulfurico, o por alcalis, tales como el hidroxido sodico, utilizados en la reaccion o procedimiento de purificacion.

Entre los ejemplos de materiales resistentes a la corrosion se incluyen metales resistentes a la corrosion tales como titanio, circonio, tantalo, niobio y nfquel; vidrios tales como el vidrio de borosilicato, el vidrio neutro, el cristal de cuarzo y el vidrio resistente a alcalis; materiales inorganicos tales como esmalte; materiales organicos, incluyendo resinas de fluor tales como resinas de tetrafluoruro de etileno (PTFE o TFE), copolfmeros de tetrafluoruro de etileno- perfluoroalcoxi vinil-eter (PFA), copolfmeros de tetrafluororuro de tileno,hexafluoruro de propileno (FEP), policlorotrifluoroetileno (PCTFE), copolfmeros de tetrafluoruro de etileno-etileno (ETFE), copolfmeros de clorotrifluoroetileno-etileno (ECTFE), fluoruro de polivinilideno (PVDF) y fluoruro de polivinilo (PVF).

Un ejemplo de un procedimiento para formar una capa resistente a la corrosion sobre las paredes internas es el

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revestimiento o recubrimiento de las paredes internas con un material resistente a la corrosion. Respecto a los procedimientos de revestimiento o recubrimiento, al utilizar un vidrio, un ejemplo es un revestimiento de vidrio en el que se hornea un barniz vidriado sobre la superficie del material de base (placa de acero) que compone el tanque. Al utilizar una resina de fluor, son ejemplos el horneo de un revestimiento de polvos y lamina utilizando un tejido de vidrio. De entre ellos, preferentemente se utiliza un tanque cuyas paredes internas se revisten o recubren con un vidrio o resina de fluor, desde el punto de vista de la resistencia al calor, la durabilidad y otros. Resulta favorable utilizar un tanque con las paredes internas revestidas con un vidrio (comunmente conocido como GL).

En la presente invencion, resultan aplicable cualquiera de los procedimientos siguientes: (a) se lleva a cabo una reaccion en un tanque SUS tal como se ha indicado anteriormente, utilizando agua con un contenido de componentes de hierro de 0,05 ppm o menos como solvente de reaccion y/o solvente de purificacion, (b) se lleva a cabo una reaccion en un tanque con una capa resistente a la corrosion sobre las paredes internas, utilizando agua industrial tal como anteriormente, o (c) se utiliza agua que contiene 0,05 ppm o menos de componentes de hierro como solvente de reaccion y/o un solvente de purificacion y tambien se utiliza un tanque con una capa resistente a la corrosion sobre las paredes internas. El procedimiento (c) resulta particularmente preferente desde el punto de vista de la produccion de compuestos de difenilsulfona altamente puros no coloreados de manera mas segura.

La mezcla de reaccion puede resultar coloreada durante el procedimiento de purificacion para eliminar compuestos, aparte del compuesto (I), de la mezcla de reaccion que contiene compuesto (I). Se considera que ello ocurre debido a que iones metalicos tales como iones de hierro, iones de nfquel e iones de cromo, los cuales sedimentan de un recipiente de reaccion SUS, que habitualmente se utiliza como reactor, durante el procedimiento para hacer reaccionar el compuesto (II), tal como BPS, con compuesto (III), o que se encuentran contenidos en cantidades muy reducidas en agua (agua industrial) utilizada durante el procedimiento para purificar la mezcla de reaccion, se combinan con compuestos fenolicos, tales como el compuesto (I), formando complejos que colorean la solucion de reaccion. Resulta diffcil decolorar la solucion una vez coloreada, aunque posteriormente se purifique repetidamente. Por ello, en la presente invencion, se anade un agente quelante a la mezcla de reaccion durante el procedimiento de purificacion de la mezcla de reaccion, que captura los iones metalicos mediante quelacion para prevenir el coloreado.

No existen restricciones particulares a los agentes quelantes utilizados, en el caso de que sean compuestos que se unan a iones metalicos para formar quelatos. Entre los ejemplos reales se incluyen compuestos obtenidos de reacciones de compuestos con grupos amino, tales como amonio, poliamina y aminoacidos, con disulfuro de carbono, acidos carboxflicos halogenados, alcoholes halogenados y similares, y sales de estos compuestos, y ditiocarbamatos, dimetilglioxima, ditizona, bipiridina y fenantrolina.

Entre los ejemplos de dichas poliaminas se incluyen etilendiamina, N-metiletilendiamina, N,N'-dimetiletilendiamina, 1,2-diaminopropano, 1,3-diaminopropano, dietilentriamina, trietilentetramina, tetrametilenpentamina y pentametilenhexamina.

Entre los ejemplos de acidos carboxflicos halogenados se incluyen acido monocloroacetico, acido monobromoacetico, acido monoyodoacetico, acido 1-cloropropionico, acido 2-cloropropionico, acido 1- bromopropionico y acido 2-bromopropionico.

Entre los ejemplos de alcoholes halogenados se incluyen 1-cloroetanol, 2-cloroetanol, 1-bromoetanol, 2- bromoetanol, 1-cloropropanol, 2-cloropropanol, 2-cloroisopropanol, 3-cloropropanol, 1-bromopropanol, 2- bromopropanol, 2-bromoisopropanol y 3-bromoproponal.

Entre los ejemplos reales de agentes quelantes se incluyen ditiocarbamatos tales como ditiocarbamato sodico y ditiocarbamato potasico; derivados de acido acetico de aminas, tales como acido etilendiaminatetraacetico (EDTA), acido hidroxietiliminodiacetico (HIDA), acido nitrilotriacetico (NTA), acido hdiroxietiletilendiaminatriacetico (HEDTA), acido dietilentriaminapentaacetico (DTHA) y acido trietilentetraminahexaacetico (TTHA) y sales de estos derivados del acido acetico (por ejemplo sales de metal alcalino tales como sodio y potasio; sales de metal alcalino-terreo tales como calcio y magnesio, y sales de amonio); etanolaminas, tales como etanolamina, N,N'-bis(2- hidroxietil)etilendiamina, N,N',N”'-tris(2-hidroxietil)etilendiamina y dihidroxietilglicina (DHEG); sales de derivados del acido ditiocarbamico de poliaminas tales como sal sodica de N,N'-bis(ditiocarboxi)etilendiamina, sal potasica de N,N'-bis(ditiocarboxi)etilendiamina, sal sodica de N,N'-bis(ditiocarboxi)trimetilendiamina, sal potasica de N,N'- bis(ditiocarboxi)trimetilendiamina, sal sodica de N,N'-bis(ditiocarboxi)dietilentriamina, sal potasica de N,N'- bis(ditiocarboxi)dietilentriamina, sal sodica de N,N',N''-tris(ditiocarboxi)dietilentriamina, sal potasica de N,N',N''- tris(ditiocarboxi)dietilentriamina, sal sodica de N,N'-bis(ditiocarboxi)trietilentetramina, sal potasica de N,N'- bis(ditiocarboxi)trietilentetramina, sal sodica de N,N',N''-tris(ditiocarboxi)trietilentetramina y sal potasica de N,N',N''- tris(ditiocarboxi)trietilentetramina; dimetilglioxima, ditizona, bipiridina y fenantrolina.

De entre dichos agentes quelantes, resultan preferentes agentes quelantes que forman quelatos solubles en agua (agentes quelantes solubles en agua) representados por agentes quelantes obtenidos mediante reaccion de amonio o poliamina con acidos carboxflicos halogenados y/o alcoholes halogenados, y sales de estos agentes. La utilizacion de EDTA o de sus sales resulta particularmente preferente debido a su facil obtencion, manipulacion, facil

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separacion y similares.

Entre los ejemplos de sales de EDTA se incluyen la sal disodica de EDTA, la sal trisodica de EDTA, la sal tetrasodica de EDTA, la sal dipotasica de EDTA, la sal tripotasica de EDTA, la sal tetrapotasica de EDTA, la sal calcica de EDTA, la sal tricalcica de EDTA, la sal diamonica de EDTA y la sal dipotasica de EDTA-magnesio. En el caso de que se anade un agente quelante soluble en agua a la mezcla de reaccion, los quelatos producidos son solubles en agua y no resultan incorporados en los cristales de 4,4'-dihidroxidifenilsulfona. De esta manera, se produce compuesto diana completamente decolorado.

Puede anadirse un agente quelante en cualquiera de las etapas siguientes: (a) tras completar la reaccion y antes de la eliminacion del compuesto (III) no reaccionado, (b) tras la eliminacion del compuesto (III) y antes de la eliminacion de los dieteres de 4,4'-dihidroxidifenilsufona, (c) tras la eliminacion de los dieteres de 4,4'-dihidroxidifenilsuflona y antes de la eliminacion del compuesto (II) no reaccionado con ajustes del pH, y (d) tras la eliminacion del compuesto (II) no reaccionado con ajustes del pH. De entre ellos resulta preferente (d), es decir, la adicion de un agente quelante tras ajustar el pH para eliminar el compuesto (II) no reaccionado. Una adicion de un agente quelante soluble en agua simultaneamente a la adicion de agua a la mezcla de reaccion resulta particularmente preferente porque los iones metalicos en agua se quelan formando quelatos solubles en agua para una facil separacion. Puede anadirse un agente quelante en varias veces, en caso necesario. Habitualmente se utiliza un agente quelante en una solucion acuosa. Puede determinarse una cantidad de adicion del agente correctamente dependiendo del contenido de los iones metalicos, tales como ion de hierro, ion de nfquel e ion de cromo, en la mezcla de reaccion. En el caso de que la cantidad de un agente quelante anadido sea excesivamente baja, un efecto de prevencion del coloreado mediante la adicion del agente quelante resulta insatisfactoria. Por otra parte, en el caso de que se anada una cantidad excesiva de agente, el efecto de prevencion del coloreado resulta satisfactoria, pero puede mezclarse una cantidad excesiva del agente quelante en el producto final del compuesto (I) en forma de impureza. Por lo tanto, resulta favorable medir una concentracion de iones metalicos contenidos en la mezcla de reaccion mediante un procedimiento conocido antes de anadir el agente y despues anadir una cantidad de agente quelante correspondiente a la concentracion de iones metalicos. Una cantidad anadida de un agente quelante habitualmente es de entre 0,0001 y 0,5 partes en peso, preferentemente de entre 0,001 y 0,1 partes en peso, respecto a 100 partes en peso de la mezcla de reaccion.

Las invenciones referentes a (Composicion 7), (Composicion 15), (Composicion 18), (Composicion 24), (Composicion 26), (Composicion 27), (Composicion 28) y (Composicion 31) anteriormente indicadas se utilizan favorablemente como procedimientos para producir el compuesto (I) que presenta un valor de b de 2,5 o inferior medido con un medidor de diferencia de colores o que visualmente es blanco. El compuesto (I) preferentemente es mas blanco como producido al utilizarlo como revelador. Los procedimientos de produccion de la tecnica anterior presentan el problema de imposibilidad de suministrar dicho producto establemente. El problema se resuelve mediante la utilizacion de los procedimientos de la presente invencion.

Mejores modos de poner en practica la invencion:

La presente invencion se describe en detalle haciendo referencia a los Ejemplos. La presente invencion no se encuentra limitada a los ejemplos siguientes. El compuesto (II), los tipos de solvente, los tipos de tanque utilizados en la reaccion y los procedimientos de purificacion y otras condiciones pueden modificarse a discrecion con la condicion de que no se aparten de los puntos de la invencion.

Se utilizo agua destilada en el Ejemplo de referencia 1, Ejemplos 1 a 3 y Ejemplos comparativos 1 a 4. El contenido de los iones metalicos en el agua destilada, medida con un espectroscopio de emision de plasma-atomica acoplada inductivamente, era de 0,05 ppm o menos.

En el Ejemplo de referencia 1, los Ejemplos 1 a 3 y Ejemplos comparativos 1 a 4, se utilizaron tanques con las paredes internas revestidas de vidrio (en adelante denominadas tanques GL) se utilizaron como tanques de reaccion y de purificacion.

Los ejemplos marcados con un asterisco (*) no estan comprendidos dentro del alcance de las reivindicaciones. Ejemplo de referencia 1

imagen11

Se introdujeron en un tanque de reaccion 450 g de 4,4'-dihidroxidifenilsulfona (PBS), 255 ml de una solucion acuosa al 48% de hidroxido sodico y 120 ml de agua, y se mezclaron bajo agitacion para preparar una solucion totalmente homogenea, incrementando simultaneamente la temperatura a 75oC. Se introdujeron lentamente 225 g de bromuro de isopropilo en la solucion obtenida a 55oC ± 3oC. La solucion resultante se agito continuamente, tras completar la introduccion, a 55oC ± 5oC durante 20 horas en total desde el inicio de la adicion. La solucion de reaccion obtenida

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se utilizo para la purificacion en el Ejemplo 1 y en el Ejemplo comparative 1.

Ejemplo 1: *

Purificacion de la mezcla que contiene 4-isopropoxi-4'-hidroxidifenilsulfona e impurezas [(Composicion (1) a Composicion (6)]

Se anadieron 235 ml de agua caliente a la solucion de reaccion y se calentaron a 80eC durante una hora para evaporar el bromuro de isopropilo no reaccionado. A continuacion, se anadieron 300 ml de agua caliente y 250 ml de tolueno a 80oC, agitando suficientemente. Se separo la fase acuosa.

(1) Primer ajuste del pH

A la capa acuosa obtenida se anadieron 1100 ml de tolueno y 200 ml de agua a 79oC y se agito a la misma temperatura durante 30 minutos. Ademas, se anadio lentamente acido sulfurico diluido al 30% bajo agitacion a 82oC durante una hora, con el fin de ajustar el pH de la capa acuosa de la solucion de reaccion uniformemente a un valor de entre 8,4 y 8,7. La solucion resultante se dejo reposar a 82oC durante 30 minutos y se separo la capa de tolueno.

(2) Segundo ajuste del pH

A la capa de tolueno obtenida se le anadieron 300 ml de tolueno y 300 ml de agua a 82oC y se anadio lentamente una solucion de acido sulfurico diluido al 30% bajo agitacion a 82oC durante una hora, con el fin de ajustar el pH de la capa acuosa uniformemente hasta un valor de entre 8,3 y 8,6. La solucion resultante se dejo reposar a 82oC durante 30 minutos y se separo la capa de tolueno.

A la capa de tolueno se le anadieron 250 ml de tolueno y 250 ml de agua a 82oC y se agito a la misma temperatura durante 2 horas. A continuacion, se dejo reposar la solucion resultante a 82oC durante 30 minutos y se separo la capa de tolueno. La capa de tolueno obtenida se enfrio para depositar cristales. Se separaron los cristales mediante filtracion, se lavaron con tolueno y se secaron, proporcionando 368,0 g del compuesto diana, 4-isopropoxi-4'- hidroxidifenilsulfona, en forma de polvos (rendimiento: 70%).

Un analisis del producto para la pureza mediante cromatograffa lfquida de alto rendimiento proporciono un valor de 99,83% en peso de 4-isopropoxi-4'-hidroxidifenilsulfona y 0,01% en peso de BPS.

Ejemplo comparativo 1: purificacion de la mezcla que contiene 4-isopropoxi-4'-hidroxidifenilsulfona e impurezas [Ejemplo comparativo frente a Ejemplo 1]

Se anadieron 235 ml de agua caliente a la solucion de reaccion obtenida en el Ejemplo de referencia 1 y se calentaron a 80oC durante una hora para evaporar bromuro de isopropilo no reaccionado para la eliminacion. A continuacion, se anadieron 300 ml de agua caliente y 250 ml de tolueno a 80oC, bajo agitacion suficiente. Se separo la capa acuosa.

A la capa acuosa obtenida se le anadieron 1100 ml de tolueno y 200 ml de agua a 79oC y se agito a la misma temperatura durante 30 minutos. Ademas, se anadio lentamente acido sulfurico diluido al 30% bajo agitacion a 82oC durante una hora, con el fin de ajustar el pH de la capa acuosa uniformemente hasta un valor de entre 8,4 y 8,7. La solucion resultante se dejo reposar a 82oC durante 30 minutos y se separo la capa de tolueno.

A la capa de tolueno se le anadieron 250 ml de tolueno y 250 ml de agua a 82oC y se agito a la misma temperatura durante 2 horas. A continuacion, la solucion resultante se dejo reposar a 82oC durante 30 minutos y se separo la capa de tolueno.

La capa de tolueno obtenida se enfrio para depositar cristales. Los cristales se separaron mediante filtracion, se lavaron con tolueno y se secaron, proporcionando 368,0 g del compuesto diana, 4-isopropoxi-4'-hdiroxidifenilsulfona, en forma de polvos (rendimiento: 70%).

Un analisis del producto para la pureza mediante cromatograffa lfquida proporciono un valor de 98,4% en peso de 4- isopropoxi-4'-hidroxidifenilsulfona y 1,5% en peso de BPS.

Ejemplo 2 *

Se introdujeron en un tanque de reaccion 450 g de 4,4'-dihidroxidifenilsulfona (BPS), 255 ml de una solucion acuosa al 48% de hidroxido sodico y 120 ml de agua y se mezclaron bajo agitacion para homogeneizar toda la solucion, incrementando la temperatura a 75oC. Se introdujeron lentamente 225 g de bromuro de isopropilo en la solucion obtenida a 55oC ± 3oC. La solucion resultante se agito continuamente tras la finalizacion de la adicion a 55± 5oC durante 20 horas en total desde el inicio de la adicion.

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Se anadieron 235 ml de agua caliente a la solucion de reaccion y se calentaron a 80oC durante una hora para evaporar el bromuro de isopropilo no reaccionado, para la eliminacion. A continuacion, se anadieron 300 ml de agua caliente y 250 ml de tolueno a 80oC bajo agitacion suficiente. Se separo la capa acuosa.

A la capa acuosa obtenida se le anadieron 1100 ml de tolueno y 200 ml de agua a 79oC, y se agito a la misma temperatura durante 30 minutos. El tolueno utilizado en este punto se recupero del utilizado para la cristalizacion de 4-isopropoxi-4'-hidroxidifenilsulfona. El contenido de bromuro de isopropilo en la capa de tolueno era de 0,5% en peso. Ademas, se anadio lentamente acido sulfurico diluido al 30% bajo agitacion a 82oC durante una hora, con el fin de ajustar el pH de la capa acuosa de la solucion de reaccion uniformemente a un valor de entre 8,4 y 8,7. La solucion resultante se dejo reposar a 82oC durante 30 minutos y se separo la capa de tolueno.

A la capa de tolueno obtenida se le anadieron 300 ml de tolueno y 300 ml de agua a 82oC y se anadio lentamente acido sulfurico diluido al 30% bajo agitacion a 82oC durante una hora con el fin de ajustar el pH de la capa acuosa uniformemente a un valor de entre 8,3 y 8,6. La solucion resultante se dejo reposar a 82oC durante 30 minutos y se separo la capa de tolueno.

A la capa de tolueno se le anadieron 250 ml de tolueno y 250 ml de agua a 82oC y se agito a la misma temperatura durante 2 horas. A continuacion, la solucion resultante se dejo reposar a 82oC durante 30 minutos y se separo la capa de tolueno. La capa de tolueno obtenida se enfrio para depositar cristales. Los cristales se separaron mediante filtracion, se lavaron con tolueno y se secaron, proporcionando 368,0 g del compuesto diana, 4-isopropoxi-4'- hidroxidifenilsulfona, en forma de polvos (rendimiento: 70%).

Un analisis del producto para la pureza mediante cromatograffa lfquida de alto rendimiento indico un valor de 99,83% en peso de 4-isopropoxi-4'-hidroxidifenilsulfona y 0,01% en peso de BPS. Una medicion del producto con un medidor de la diferencia de colores (fabricado por Nippon Denshoku Kogyo Co., Ltd., modelo: 1001DP) mostro que el valor de b era igual a 2,5 o inferior. No se observo coloreado.

Ejemplo comparativo 2 [Ejemplo comparativo frente al Ejemplo 2]

Se repitio el Ejemplo 2, excepto en que se anadio el tolueno recuperado para ajustar el pH y el contenido de bromuro de isopropilo de la capa de tolueno era de 5,5% en peso, proporcionando 4-isopropoxi-4'- hidroxidifenilsulfona con el mismo rendimiento y pureza. Sin embargo, el producto visualmente se encontraba coloreado de color amarillo.

Ejemplo 3 [Ejemplo para la (Composicion 7) a (Composicion 10) y (Composicion 12) a (Composicion 14)]

Se introdujeron en un tanque de reaccion 210 g de BPS, 74,2 ml de una solucion acuosa al 48% de hidroxido sodico y 740 ml de agua, y se mezclaron bajo agitacion para preparar una solucion completamente homogenea, incrementando simultaneamente la temperatura a 80oC. Se anadieron 705 ml de tolueno a la solucion obtenida a 70oC y se introdujeron bajo agitacion 165 g de bromuro de isopropilo (iPr-Br). La solucion resultante se agito a una temperatura de entre 76oC y 80oC durante 8 horas. A continuacion, se anadieron 4,8 ml de una solucion acuosa al 48% de hidroxido sodico y 22 g de bromuro de isopropilo y se agito a una temperatura de entre 78oC y 80oC durante 6 horas. Ademas, se anadieron 3,3 ml de una solucion acuosa al 48% de hidroxido sodico y 25 g de bromuro de isopropilo y se hicieron reaccionar a una temperatura de entre 78oC y 81oC durante 8 horas.

Tras completar la reaccion, se anadieron 300 ml de tolueno a la solucion de reaccion y se calentaron a 80oC durante 3 horas para evaporar el bromuro de isopropilo no reaccionado para la eliminacion completa.

A continuacion, se anadieron a la solucion de reaccion 200 ml de agua, 694 ml de tolueno, 2,5 g de carbonato sodico anhidro (ceniza de sosa) y 10 ml de agua caliente y ademas se anadio una reaccion acuosa al 48% de hidroxido sodico para ajustar el pH de la solucion de reaccion a 8,55 ± 0,02. Se dejo en reposo la solucion resultante durante 30 minutos y se separo la capa de tolueno. A la capa de tolueno se anadieron 500 ml de agua y 800 ml de tolueno a una temperatura de entre 75oC y 80oC. La solucion resultante se agito a la misma temperatura durante 30 minutos y se dejo bajo reposo durante 30 minutos. Se separo la capa de tolueno y se enfrio. Los cristales depositados se separaron mediante filtracion, se lavaron con agua y se secaron, proporcionando 171,7 g del compuesto diana, 4- isopropoxi-4'-hidroxidifenilsulfona, en forma de polvos (rendimiento: 70%). En este punto, se analizo la cantidad de bromuro de isopropilo contenida en la capa de tolueno mediante cromatograffa de gases, obteniendo un valor de 0,5% en peso.

La 4-isopropoxi-4'-hidroxidifenilsufona obtenida presentaba una pureza de 99% o superior y un valor de b de 2,5 o inferior, medido con un medidor de diferencia de color (fabricado por Nippon Denshoku Kogyo Co., Ltd., modelo 1001 DP). No se observo coloreado.

Ejemplo 4 [Ejemplo para (Composicion 18) a (Composicion 23)]

Se introdujeron en un tanque de reaccion 450 g de BPS, 255 ml de una solucion acuosa al 48% de hidroxido sodico

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y 120 ml de agua, y se mezclaron bajo agitacion para homogeneizar la solucion completa, incrementando simultaneamente la temperatura a 75oC. Se anadieron lentamente 225 g de bromuro de isopropilo a la solucion obtenida a 55oC ± 3oC. La solucion resultante se agito continuamente adicionalmente a 55±5oC tras finalizar la adicion.

La reaccion se determino transcurridas 20 horas en total desde el inicio de la adicion. Se extrajo una parte de la solucion de reaccion como muestra y se analizo mediante cromatograffa lfquida de alto rendimiento (HPLC). El resultado demostro que 67% era 4-isopropoxi-4'-hidroxidifenilsulfona, 32% de PBS y 1% de 4,4'-

diisopropoxidifenilsulfona. La solucion de reaccion se calento a 80oC durante una hora para evaporar el bromuro de isopropilo no reaccionado, para la eliminacion. Ademas, se anadieron 24 ml de agua caliente (0,05 partes en peso por cada parte en peso de BPS) a la solucion de reaccion y se calentaron a 80oC durante una hora, y se anadieron 235 ml adicionales de agua caliente y se calentaron a 80oC durante una hora y se anadieron 235 ml adicionales de agua caliente y se calentaron a 80oC durante una hora para evaporar el bromuro de isopropilo no reaccionado, para la eliminacion. Se extrajo una parte de la solucion de reaccion en forma de muestra y se analizo mediante HPLC. El resultado mostro que 70% de 4-isopropoxi-4'-hidroxidifenilsulfona, 29% de BPS y 1% de 4,4'-

diisopropoxidifenilsulfona. No se observo un incremento de un producto secundario, 4,4'-diisopropoxidifenilsulfona. A continuacion, se anadieron 300 ml de agua caliente y 250 ml de tolueno bajo agitacion suficiente y se separo la capa acuosa.

Se anadieron 1100 ml de tolueno y 200 ml de agua a la capa acuosa a 79oC y se agito a la misma temperatura durante 30 minutos. Ademas, se anadio lentamente acido sulfurico diluido al 30% bajo agitacion a 82oC durante una hora para ajustar el pH de la solucion de reaccion uniformemente hasta un valor de entre 8,4 y 8,7. La solucion resultante se dejo reposar a 82oC durante 30 minutos y se separo la capa de tolueno.

Se anadieron 300 ml de tolueno y 300 ml de agua a la capa de tolueno a 82oC y se anadio lentamente acido sulfurico diluido al 30% bajo agitacion a 82oC durante una hora con el fin de ajustar el pH de toda la solucion uniformemente a un valor de entre 8,3 y 8,6. La solucion resultante se dejo reposar a 82oC durante 30 minutos y se separo la capa de tolueno. Ademas, se anadieron 250 ml de tolueno y 250 ml de agua a la capa de tolueno a 82oC y se agitaron a la misma temperatura durante 2 horas. La solucion resultante se dejo reposar a 82oC durante 30 minutos y se separo la capa de tolueno.

La capa de tolueno se enfrio hasta una temperatura de entre 10oC y 35oC para depositar los cristales. Los cristales se separaron mediante filtracion, se lavaron con agua y se secaron, proporcionando 368,0 g del compuesto diana, 4- isopropoxi-4'-hdiroxidifenilsulfona, en forma de polvos (rendimiento: 70%). En este punto, la cantidad de bromuro de isopropilo contenida en la capa de tolueno se analizo mediante cromatograffa de gases, siendo de 0,8% en peso.

Los polvos obtenidos presentaban una pureza de 4-isopropoxi-4'-hidroxidifenilsulfona de 99% o superior y un valor de b de 2,5 o inferior, segun medicion mediante un medidor de diferencia de color (fabricado por Nippon Denshoku Kogyo Co., Ltd., modelo 1001 DP). No se observo coloreado.

Ejemplo comparativo 3 [Ejemplo comparativo 3 frente al Ejemplo 3]

Se repitio el Ejemplo 2, proporcionando 171,7 g de 4-isopropoxi-4'-hidroxidifenilsulfona en forma de polvos (rendimiento: 70%), excepto en que se omitio el procedimiento para eliminar el bromuro de isopropilo no reaccionado, mediante la adicion de 300 ml de tolueno a la solucion de reaccion, calentando a 80oC durante las 3 horas siguientes a completar la reaccion.

El producto presentaba una pureza de 99% o superior y un valor de b de 4,1 medido con un medidor de diferencia de color (fabricado por Nippon Denshoku Kogyo Co., Ltd., modelo 1001 DP). Se encontraba coloreado de color amarillo palido.

Ejemplo comparativo 4 [Ejemplo comparativo frente al Ejemplo 4]

Se introdujeron en un tanque de reaccion 450 g de BPS, 255 ml de una solucion acuosa al 48% de hidroxido sodico y 120 ml de agua, y se mezclaron bajo agitacion para homogeneizar la solucion por completo, incrementando simultaneamente la temperatura a 75oC. Se anadieron lentamente 225 g de bromuro de isopropilo a la solucion obtenida a 55oC ± 3oC. La solucion resultante se agito continuamente a 55oC ± 5oC tras finalizar la adicion.

La reaccion se termino transcurridas 20 horas en total desde el inicio de la adicion. Se extrajo una parte de la solucion de reaccion a modo de muestra y se analizo mediante cromatograffa lfquida de alto rendimiento (HPLC). El resultado mostro 67% de 4-isopropoxi-4'-hidroxidifenilsufona, 32% de BPS y 1% de 4,4'-diisopropoxidifenilsuflona. Se anadieron 235 ml de agua caliente (0,52 partes en peso por cada parte en peso de BPS) a la solucion de reaccion y se calentaron a 80oC durante una hora con el fin de evaporar el bromuro de isopropilo no reaccionado, para la eliminacion. Se extrajo una solucion de reaccion como muestra y se analizo mediante HPLC. El resultado mostro que 70% de 4-isopropoxi-4'-hidroxidifenilsulfona, 26% de BPS y 4% de 4,4'-diisopropoxidifenilsulfona. Se observo un incremento de un producto secundario, 4,4'-diisopropoxidifenilsulfona. A continuacion, se anadieron 300

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ml de agua caliente y 250 ml de tolueno a 80oC, agitando suficientemente, y se separo la capa acuosa.

Se anadieron 1100 ml de tolueno y 200 ml de agua a la capa acuosa a 79oC y se agito a la misma temperatura durante 30 minutos. Ademas, se anadio lentamente acido sulfurico diluido al 30% bajo agitacion a 82oC durante una hora para ajustar el pH de la solucion de reaccion uniformemente hasta un valor de entre 8,4 y 8,7. La solucion resultante se dejo reposar a 82oC durante 30 minutos y se separo la capa de tolueno.

Se anadieron 300 ml de tolueno y 300 ml de agua a la capa de tolueno a 82oC y se anadio lentamente acido sulfurico diluido al 30% bajo agitacion a 82oC durante una hora para ajustar el pH de toda la solucion uniformemente hasta un valor de entre 8,3 y 8,6. Se dejo reposar la solucion resultante a 82oC durante 30 minutos y se separo la capa de tolueno. Ademas, se anadieron 250 ml de tolueno y 250 ml de agua a la capa de tolueno a 82oC y se agito a la misma temperatura durante 2 horas. La solucion resultante se dejo bajo reposo a 82oC durante 30 minutos y se separo la capa de tolueno.

La capa de tolueno se enfrio a una temperatura de entre 10oC y 35oC para depositar cristales. Los cristales se separaron mediante filtracion, se lavaron con agua y se secaron, proporcionando 368,0 g del compuesto diana, 4- isopropoxi-4'-hidroxidifenilsulfona, en forma de polvos (rendimiento: 70%). En este punto, se analizo mediante cromatograffa de gases la cantidad de bromuro de isopropilo contenida en la capa de tolueno, siendo de 0,8% en peso.

La pureza de los polvos obtenidos de 4-isopropoxi-4'-hidroxidifenilsulfona era de 99% o mas y presentaba un valor de b de 2,5 o inferior, medido con un medidor de diferencia de color (fabricado por Nippon Denshoku Kogyo Co., Ltd., modelo 1001 DP). No se observo coloreado.

Ejemplo 5 *

En el Ejemplo 5 y en el Ejemplo de referencia 2, se utilizo agua destilada en todas las ocasiones. En el Ejemplo comparativo 5 y en el Ejemplo de referencia 3, se utilizo agua industrial en todos los casos. El agua destilada y el agua industrial se midieron para el contenido de componentes de hierro con un espectroscopio de emision de plasma-atomico acoplada inductivamente. La primera contenfa 0,05 ppm o menos de componentes de hierro y la ultima, 0,26 ppm.

Se utilizaron tanques GL como tanques de reaccion y de purificacion en el Ejemplo 5 y en el Ejemplo de referencia 2 y tanques SUS, que habitualmente se utilizan en la tecnica, y en el Ejemplo comparativo 5 y en el Ejemplo de referencia 3.

Se introdujeron en un tanque GL 450 g de 4,4'-dihidroxidifenilsulfona (BPS), 255 ml de una solucion acuosa al 48% de hidroxido sodico y 120 ml de agua destilada, y se mezclaron bajo agitacion para homogeneizar toda la solucion, incrementando simultaneamente la temperatura a 75oC. Se anadieron lentamente 225 g de bromuro de isopropilo a la solucion obtenida a 55oC ± 3oC. La solucion resultante se agito continuamente adicionalmente a 55±5oC tras finalizar la adicion. Transcurridas 20 horas en total desde el inicio de la adicion, se anadieron 235 ml de agua destilada a 80oC a la solucion de reaccion. La solucion resultante se calento a 80oC durante una hora para evaporar el bromuro de isopropilo no reaccionado, para la eliminacion. A continuacion, se anadieron 300 ml de agua destilada a 80oC y 250 ml de tolueno a 80oC, agitando suficientemente, y se separo la capa acuosa.

A continuacion, se anadieron 1100 ml de tolueno y 200 ml de agua destilada a la capa acuosa a 79oC y se agitaron a la misma temperatura durante 30 minutos. Ademas, se anadio lentamente acido sulfurico diluido al 30% bajo agitacion a 82oC durante una hora para ajustar el pH de la solucion de reaccion uniformemente hasta un valor de entre 8,3 y 8,7. La solucion resultante se dejo en reposo a 82oC durante 30 minutos y se separo la capa de tolueno. Ademas, se anadieron 250 ml de tolueno y 250 ml de agua a la capa de tolueno a 82oC y se agitaron a la misma temperatura durante 2 horas. La solucion resultante se dejo en reposo a 82oC durante 30 minutos y se separo la capa de tolueno.

La capa de tolueno obtenida se enfrio para depositar los cristales. Los cristales se separaron mediante filtracion, se lavaron con agua y se secaron, proporcionando 368,0 g del compuesto diana, 4-isopropoxi-4'-hidroxidifenilsulfona, en forma de polvos (rendimiento: 70%).

La 4-isopropoxi-4'-hidroxidifenilsulfona obtenida presentaba una pureza de 98% o superior y un valor de b de 2,5 o inferior, medido con un medidor de diferencia de color (fabricado por Nippon Denshoku Kogyo Co., Ltd., modelo 1011 DP). No se observo coloreado.

Ejemplo comparativo 5 [Ejemplo comparativo frente a Ejemplo 5]

Se repitio el Ejemplo 4, proporcionando 368,0 g de 4-isopropoxi-4'-hidroxidifenilsulfona en forma de polvos (rendimiento: 70%), excepto en que se utilizaron tanques SUS en lugar de los tanques GL, y agua industrial en lugar de agua destilada.

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La 4-isopropoxi-4'-hdiroxidifenilsulfona obtenida presentaba una pureza de 98% o superior y un valor de b de 4,1 medido con un medidor de diferencia de color (fabricado por Nippon Denshoku Kogyo Co., Ltd., modelo 1011 DP). Se encontraba coloreado de color rosa palido.

Ejemplo de referencia 2

imagen12

(en el que x es un numero entero entre 1 y 10)

Se introdujeron en un tanque GL 47,5 ml de agua destilada, 25,6 g de hidroxido sodico y 80,0 g de 4,4'- dihidroxidifenilsulfona, y se agitaron para la disolucion a 110oC ± 2oC durante 4 horas. A la solucion resultante se le anadieron 20,34 g de bis(2-cloroetil)-eter a una temperatura de entre 110oC y 112oC y se agito a la misma temperatura durante 8 horas. Tras completarse la reaccion, se anadieron 108,1 ml de agua caliente a la solucion de reaccion y se enfrio a 80oC. Se anadieron 167,4 ml de una solucion acuosa al 90% de metanol a 70oC y se agito durante 30 minutos para homogeneizar la solucion. A continuacion, se anadieron lentamente 116,4 g de acido clorhfdrico al 10% a 71oC para obtener un pH de entre 4 y 5. La solucion resultante se mantuvo a 71oC durante una hora, se enfrio a una temperatura de entre 25oC y 30oC y se mantuvo adicionalmente durante 8 horas. Los cristales depositados se separaron mediante filtracion, se lavaron con 200 ml de una solucion acuosa al 50% de metanol y se secaron, proporcionando 63,2 g del compuesto diana en forma de polvos. Rendimiento: 78%.

El compuesto diana obtenido presentaba una pureza de 99% o superior y un valor de b de 2,5 o inferior, medido con un medidor de diferencia de color (fabricado por Nippon Denshoku Kogyo Co., Ltd., modelo 1001 DP). No se observo coloreado.

Ejemplo de referencia 3

Se repitio el Ejemplo de referencia 2, proporcionando 63,2 g del compuesto diana en forma de polvos (rendimiento: 78%), excepto en que se utilizaron tanques SUS en lugar de tanques GL y agua industrial en lugar de agua destilada.

El compuesto diana obtenido presentaba una pureza de 98% o superior y un valor de b de 4,1 medido con un medidor de diferencia de color (fabricado por Nippon Denshoku Kogyo Co., Ltd., modelo 1001 DP). Se encontraba coloreado de color rosa palido.

Ejemplo 6

El agua utilizada en los Ejemplos 6 y 7, el Ejemplo comparativo 6 y los Ejemplos de referencia 4 y 5 era agua industrial de utilizacion general. Una medicion con un espectroscopio de emision de plasma-atomica acoplada inductivamente mostro que el contenido de iones metalicas en el agua industrial era de 0,1 ppm o superior.

Se introdujeron en un tanque de reaccion SUS 450 g de 4,4'-dihidroxidifenilsulfona (BPS), 255 ml de una solucion acuosa al 48% de hidroxido sodico y 120 ml de agua, y se mezclaron bajo agitacion para homogeneizar toda la solucion, incrementando simultaneamente la temperatura a 75oC. Se anadieron lentamente 225 g de bromuro de isopropilo a la solucion obtenida a 55oC ± 3oC. La solucion resultante despues se agito continuamente a 55oC ± 5oC tras finalizar la adicion. Se anadieron 235 ml de agua caliente a la solucion de reaccion transcurridas 20 horas en total desde el inicio de la adicion. La solucion resultante se calento a 80oC durante una hora para evaporar el bromuro de isopropilo no reaccionado, para la eliminacion. A continuacion, se anadieron 300 ml de agua caliente y 250 ml de tolueno a 80oC, agitando suficientemente, y se separo la capa acuosa.

A continuacion, se anadieron 1100 ml de tolueno y 200 ml de agua a la capa acuosa a 79oC y se agitaron a la misma temperatura durante 30 minutos. Ademas, se anadio lentamente acido sulfurico diluido al 30% bajo agitacion a 82oC durante una hora con el fin de ajustar el pH de la solucion de reaccion uniformemente a un valor de entre 8,3 y 8,7, y se anadieron 2,7 ml de una solucion acuosa al 5% de sal disodica de EDTA. La solucion resultante se dejo reposar a 82oC durante 30 minutos y se separo la capa de tolueno. Ademas, se anadieron 250 ml de tolueno y 250 ml de agua a la capa de tolueno a 82oC y se agito a la misma temperatura durante 2 horas. La solucion resultante se dejo en reposo a 82oC durante 30 minutos y se separo la capa de tolueno.

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La capa de tolueno se enfrio para depositar cristales. Los cristales se separaron mediante filtracion, se lavaron con agua y se secaron, proporcionando 368,0 g del compuesto diana, 4-isopropoxi-4'-hidroxidifenilsulfona, en forma de polvos (rendimiento: 70%).

La 4-isopropoxi-4'-hidroxidifenilsulfona obtenida presentaba una pureza de 98% o superior y un valor de b de 2,5 o inferior, medido con un medidor de diferencia de color (fabricado por Nippon Denshoku Kogyo Co., Ltd., modelo 1001 DP). No se observo coloreado.

Ejemplo 7

Se introdujeron en un tanque de reaccion SUS 210 g de 4,4'-dihdiroxidifenilsulfona (BPS), 74,2 ml de una solucion acuosa al 48% de hidroxido sodico y 740 ml de agua, y se mezclaron bajo agitacion para homogeneizar toda la solucion, incrementando la temperatura simultaneamente a 80oC. A la solucion obtenida se le anadieron 705 ml de tolueno a 70oC y se anadieron lentamente 165 g de bromuro de isopropilo (iPr-Br). La solucion resultante se agito a una temperatura de entre 76oC y 80oC durante 8 horas. A continuacion, se anadieron 4,8 ml de una solucion acuosa al 48% de hidroxido sodico y 22 g de bromuro de isopropilo y se agito a una temperatura de entre 78oC y 80oC durante 6 horas. Ademas, se anadieron 3,3 ml de una solucion acuosa al 48% de hidroxido sodico y 25 g de bromuro de isopropilo y se hizo reaccionar a una temperatura de entre 78oC y 81oC durante 8 horas. Tras completarse la reaccion, se anadieron 300 ml de tolueno a la solucion de reaccion y se calento a 80oC durante 3 horas para evaporar el bromuro de isopropilo no reaccionado, para la eliminacion completa.

A continuacion, se anadieron 200 ml de agua, 694 ml de tolueno, 2,5 g de carbonato sodico anhidro (ceniza de sosa) y 10 ml de agua caliente y ademas se anadio una solucion acuosa al 48% de hidroxido sodico con el fin de ajustar el pH de la solucion de reaccion a 8,55 ± 0,02. A la solucion resultante se le anadieron 1,2 ml de una solucion acuosa al 5% de sal disodica de EDTA y se dejo en reposo durante 30 minutos. A continuacion, se separo la capa de tolueno. Se anadieron 500 ml de agua y 800 ml de tolueno a la capa de tolueno a una temperatura de entre 75oC y 80oC y se agito a la misma temperatura durante 30 minutos. Se separo la capa de tolueno.

Se enfrio la capa de tolueno. Los cristales depositados se separaron mediante filtracion, se lavaron con agua y se secaron, proporcionando 171,7 g del compuesto diana, 4-isopropoxi-4'-hidroxidifenilsulfona, en forma de polvos (rendimiento: 70%).

La 4-isopropoxi-4'-hidroxidifenilsulfona obtenida presentaba una pureza de 98% o superior y un valor de b de 2,5 o inferior, medido con un medidor de diferencia de color (fabricado por Nippon Denshoku Kogyo Co., Ltd., modelo 1001 DP). No se observo coloreado.

Ejemplo comparativo 6 [Ejemplo comparativo frente al Ejemplo 5]

Se repitio el Ejemplo 5, proporcionando 368,0 g de 4-isopropoxi-4'-hidroxidifenilsulfona en forma de polvos (rendimiento: 70%), excepto en que se omitio la operacion de adicion de una solucion acuosa al 5% de sal disodica de EDTA a la solucion de reaccion durante el procedimiento de purificacion.

La 4-isopropoxi-4'-hdiroxidifenilsulfona obtenida presentaba una pureza de 98% o superior y un valor de b de 4,1 medido con un medidor de diferencia de color (fabricado por Nippon Denshoku Kogyo Co., Ltd., modelo 1001 DP). Se encontraba coloreado con un color amarillo palido.

Ejemplo de referencia 4: produccion del mismo compuesto diana que en el Ejemplo de referencia 2

En un matraz de cuatro cuellos de 500 ml se introdujeron 47,5 ml de agua, 25,6 g de hidroxido sodico y 80,0 g de 4,4'-dihidroxidifenilsufona y se agito para la disolucion a 110oC ± 2oC durante 4 horas. Se anadieron 20,34 g de bis(2-cloroetil)eter a la solucion resultante a una temperatura de entre 110oC y 112oC y se agito a la misma temperatura durante 8 horas. Tras completar la reaccion, se anadieron 108,1 ml de agua caliente a la solucion de reaccion y se enfrio a 80oC. Se anadieron 167,4 ml de una solucion acuosa al 90% de metanol a la solucion resultante y se agito durante 30 minutos para homogeneizar la solucion. A continuacion, se anadieron 0,5 ml de una solucion acuosa al 5% de sal disodica de EDTA y se anadieron lentamente 116,4 g de acido clorhfdrico al 10% a 71oC para ajustar el pH hasta un valor de entre 4 y 5. La solucion resultante se dejo a 71oC durante una hora, se enfrio hasta una temperatura de entre 25oC y 30oC, y se dejo adicionalmente durante 8 horas. Los cristales depositados se separaron mediante filtracion, se lavaron con 200 ml de una solucion acuosa al 50% de metanol y se secaron, proporcionando 63,2 g del compuesto diana en forma de polvos. Rendimiento: 78%.

El compuesto diana presentaba una pureza de 99% o superior y un valor de b de 2,5 o inferior, medido con un medidor de diferencia de color (fabricado por Nippon Denshoku Kogyo Co., Ltd., modelo 1001 DP). No se observo coloreado.

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Ejemplo de referencia 5

Se repitio el Ejemplo de referencia 4, proporcionando 63,2 g del compuesto diana en forma de polvos (rendimiento: 78%), excepto en que se omitio la operacion de adicion de solucion acuosa al 5% de sal disodica de EDTA a la solucion de reaccion durante el procedimiento de purificacion.

El compuesto diana obtenido presentaba una pureza de 98% o superior y un valor de b de 4,1, medido con un medidor de diferencia de color (fabricado por Nippon Denshoku Kogyo Co., Ltd., modelo 1001 DP). Se encontraba coloreado con un color amarillo palido.

Ejemplo 7 *

Una cantidad de 577 g de 4-isopropoxi-4'-hidroxidifenilsulfona, que habfa sido cristalizada a partir de tolueno y filtrada de la misma manera que en el Ejemplo de referencia 1 y que en el Ejemplo 1 y todavfa no secado, formo un compuesto molecular con tolueno y presentaba el solvente de tolueno adjunto ademas del tolueno de solvatacion. La 4-isopropoxi-4'-hidroxidifenilsulfona antes de secarse se calento para secarla bajo presion reducida con un secador de palas bajo las condiciones de operacion siguientes:

grado de reduccion de la presion: 8,0 a 20,0 kPa (60 a 150 mmHg)

Temperaura de calentamiento: 80oC a 85oC Tasa de agitacion: 2 a 3 revoluciones/minuto Duracion del secado: 16 horas

Tras secar el compuesto, 4-isopropoxi-4'-hidroxidifenilsiulfona contenfa 0,1% en peso o menos de tolueno. No se observaron partfculas en bloque. El producto se pulverizo facilmente formando partfculas finas incluso en el posterior procedimiento de pulverizacion.

Ejemplo comparativo 7 [Ejemplo comparativo frente al Ejemplo 7]

Se calento 4-isopropoxi-4'-hidroxidifenilsulfona bajo las mismas condiciones que en el Ejemplo 7 para secarla bajo las mismas condiciones que en el Ejemplo 8, excepto en que se utilizo un secador con calentamiento bajo presion reducida sin aparato de agitacion, en lugar de un secador de palas. Tras secar el compuesto, se observo una gran cantidad de partfculas en bloque. El compuesto despues del secado era mas pesado que el del Ejemplo 7. Ademas, se requirio un tiempo prolongado para pulverizar el compuesto hasta un tamano de partfcula prefijado para el producto en el posterior procedimiento de pulverizacion.

Aplicabilidad industrial:

Tal como se ha indicado anteriormente, la presente invencion se refiere a procedimientos para producir monoeteres de 4,4'-dihidroxidifenilsulfona, en los que un compuesto diana altamente puro no coloreado puede aislarse eficientemente a partir de una mezcla que incluso contiene el compuesto diana e impurezas a concentraciones elevadas.

Los monoeteres de 4,4'-dihidroxidifenilsulfona son compuestos que resultan utiles como reveladores. Los procedimientos de la presente invencion proporcionan establemente productos de alta calidad que presentan un elevado valor de uso en la industria.

Claims (14)

1. 5

   10

   15

   20

   25

   30

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   50

   55

   REIVINDICACIONES

   1. Procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I)

   imagen1

   (en la que R1 y R2 son, cada uno independientemente, halogeno, alquilo que presenta 1 a 8 carbonos o alquenilo que presenta 2 a 8 carbonos; m y n son, cada uno independientemente, 0 o un numero entero de 1 a 4; y R3 es alquilo que presenta 1 a 8 carbonos, alquenilo que presenta 2 a 8 carbonos, cicloalquilo que presenta 3 a 8 carbonos o aralquilo opcionalmente sustituido), caracterizado por que, en un procedimiento para producir un compuesto de formula (I) haciendo reaccionar un compuesto de formula (II)

   imagen2

   (en la que R1, R2, m y n son como se ha definido anteriormente) con un exceso de un compuesto de formula (III)

   R3-X (III)

   (en la que R3 es como se ha definido anteriormente y X es halogeno) en un solvente en presencia de una base y la reaccion obtenida es purificada, esta previsto un procedimiento para que una parte sin reaccionar del compuesto de formula (III) sea eliminada de la solucion producida por la reaccion de los compuestos de formulas (II) y (III),

   en el que el procedimiento para eliminar el compuesto de formula (III) es un procedimiento para eliminar el compuesto de formula (III) junto con el solvente de reaccion a partir de la solucion de reaccion por destilacion.
2. 2. Procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I) segun la reivindicacion 1 en el que dicha solucion de reaccion es la solucion de reaccion tras la finalizacion de la reaccion de los compuestos de formulas (II)

   y (III).
3. 3. Procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I) segun la reivindicacion 1 o 2 en el esta previsto el procedimiento para eliminar el compuesto de formula (III) a partir de la solucion de reaccion inmediatamente tras la reaccion de los compuestos de formulas (II) y (III) en un solvente en presencia de un alcali.
4. 4. Procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I) segun una de las reivindicaciones 1 a 3 en el que esta previsto un procedimiento para ajustar el pH de las soluciones que incluyen la solucion de reaccion en el procedimiento de produccion de un compuesto de formula (I), y esta previsto el procedimiento para eliminar el compuesto de formula (III) a partir de la solucion de reaccion inmediatamente antes del procedimiento para ajustar el pH de las soluciones que incluyen la solucion de reaccion.
5. 5. Procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I) segun una de las reivindicaciones 1 a 4 en el que el procedimiento para eliminar el compuesto de formula (III) es un procedimiento para eliminar el compuesto junto con una mezcla de agua y un solvente azeotropico con agua por destilacion.
6. 6. Procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I) segun una de las reivindicaciones 1 a 5 en el que el solvente de reaccion es agua.
7. 7. Procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I) segun una de las reivindicaciones 1 a 6, en el que esta previsto un procedimiento para depositar el compuesto de formula (I) a partir de un solvente organico como cristales en el procedimiento de produccion del compuesto de formula (I), y el compuesto de formula (III) es eliminado de manera que la concentracion del compuesto en el solvente organico es 1% en peso o inferior.
8. 8. Procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I) segun la reivindicacion 1,

   en el que una cantidad de la base es 1,5 a 3 moles respecto a un mol del compuesto de formula (II), en el que el solvente es un solvente acuoso,

   en el que una cantidad del solvente acuoso es 0,3 a 1,5 partes en peso respecto a una parte en peso del compuesto

   5

   10

   15

   20

   25

   30

   de formula (II), y

   en el que el compuesto de formula (III) es eliminado por destilacion bajo calentamiento y eliminado adicionalmente a continuacion por destilacion bajo calentamiento tras anadir mas agua.
9. 9. Procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I) segun la reivindicacion 8 en el que una cantidad de agua anadida se encuentra en el intervalo de 0,03 y 0,1 partes en peso respecto a una parte en peso del compuesto de formula (II).
10. 10. Procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I) segun la reivindicacion 8 en el que una cantidad de agua anadida se encuentra en el intervalo de 0,04 y 0,08 partes en peso respecto a una parte en peso del compuesto de formula (II).
11. 11. Procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I) segun la reivindicacion 8 en el que se anade agua separadamente en dos o mas momentos.
12. 12. Procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I) segun la reivindicacion 11 en el que una cantidad de agua anadida al inicio se encuentra en el intervalo de 0,03 y 0,1 partes en peso respecto a una parte en peso del compuesto de formula (II).
13. 13. Procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I) segun la reivindicacion 11 en el que una cantidad de agua anadida es de entre 0,04 y 0,08 partes en peso respecto a una parte en peso del compuesto de formula (II).
14. 14. Procedimiento para la preparacion de un compuesto de formula (I) segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en el que el compuesto de formula (I) es un compuesto representado por la formula (IV)

    imagen3

    (en la que R3 es alquilo que presenta 1 a 8 carbonos, alquenilo que presenta 2 a 8 carbonos, cicloalquilo que presenta 3 a 8 carbonos o aralquilo sustituido opcionalmente).