ES2614872T3 - Derivados de 9-(aril o heteroaril)-2-(pirazolilo, pirrolidinilo o ciclopentilo) aminopurina como agentes anticancer - Google Patents
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Abstract
Compuestos de la fórmula I**Fórmula** en la que X representa H, CH3 o NH2, R1 representa Ar o Het, R2 representa pirazolilo, pirrolidinilo o ciclopentilo, cada uno de los cuales es no sustituido o monosustituido por A, [C(R3)2]pAr, [C(R3)2]pHet1, Cyc, CO[C(R3)2]pN(R3)2 o CO[C(R3)2]pHet1, R3 representa H o alquilo no ramificado o ramificado con 1-4 átomos de C, Ar representa fenilo, que es no sustituido o mono-, di- o trisustituido por Hal, A, [C(R3)2]pHet110 , CONH2, CONHA y/o CONA2, Het representa pirazolilo, piridilo, indolilo, isoindolilo, indolinilo, quinolilo o isoquinolilo, cada uno de los cuales es no sustituido o mono- o disustituido por A y/o >=O, Het1 representa pirazolilo, piridilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tetrahidropiranilo o piperazinilo, cada uno de los cuales es no sustituido o mono- o disustituido por A y/o [C(R3)2]pHet2, Het2 representa pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo o piperazinilo, cada uno de los cuales es no sustituido o monosustituido por A, Cyc representa cicloalquilo con 3-7 átomos de C, que es no sustituido o monosustituido por NH2, A representa alquilo no ramificado o ramificado con 1-6 átomos de C, en donde uno o dos no adyacentes grupos CH- y/o CH2 se pueden reemplazar por átomo de N-, O- y/o S- y en donde 1-7 átomos de H se pueden reemplazar por F o Cl, Hal representa F, Cl, Br o I, p representa 0, 1, 2, 3 o 4, y solvatos, sales, tautómeros y estereoisómeros farmacéuticamente aceptables de los mismos, incluyendo mezclas de los mismos en todas las proporciones.
Description
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de sabor, tales como, por ejemplo, aceite de menta o edulcorantes naturales o sacarina, u otros edulcorantes artificiales y similares.
Las formulaciones de unidad de dosificación para administración oral pueden, si se desea, encapsularse en microcápsulas. La formulación también puede prepararse de tal manera que la liberación se extienda o se retrase, tal como, por ejemplo, mediante revestimiento o incrustación de material particulado en polímeros, cera y similares.
Los compuestos de la fórmula I y sales, solvatos, tautómeros y estereoisómeros de los mismos también se pueden administrar en forma de sistemas de liberación de liposomas, tales como, por ejemplo, pequeñas vesículas unilamelares, vesículas unilamelares grandes y vesículas multilamelares. Los liposomas se pueden formar a partir de diversos fosfolípidos, tales como, por ejemplo, colésterol, estearilamina o fosfatidilcolinas.
Los compuestos de la fórmula I y las sales, solvatos, tautómeros y estereoisómeros de los mismos también se pueden suministrar utilizando anticuerpos monoclonales como vehículos individuales a los que se acoplan las moléculas del compuesto. Los compuestos también pueden acoplarse a polímeros solubles como portadores de medicamentos dirigidos. Tales polímeros pueden abarcar polivinilpirrolidona, copolímero de pirano, polihidroxipropilmetacrilamidofenol, polihidroxietilaspartamidofenol o polilisina de óxido de polietileno, sustituidos por radicales palmitoilo. Los compuestos pueden estar además acoplados a una clase de polímeros biodegradables que son apropiados para conseguir la liberación controlada de un medicamento, por ejemplo, ácido poliláctico, poliépsilon-caprolactona, ácido polihidroxibutírico, poliortoésteres, poliacetales, polidihidroxipiranos, policianoacrilatos y copolímeros de bloques reticulados o anfipáticos de hidrogeles.
Las formulaciones farmacéuticas adaptadas para administración transdérmica se pueden administrar como yesos independientes para un contacto prolongado y estrecho con la epidermis del receptor. Así, por ejemplo, el ingrediente activo puede liberarse del yeso mediante iontoforesis, como se describe en términos generales en Pharmaceutical Research, 3(6), 318(1986).
Los compuestos farmacéuticos adaptados para administración tópica pueden formularse como ungüentos, cremas, suspensiones, lociones, polvos, soluciones, pastas, geles, atomizadores, aerosoles o aceites.
Para el tratamiento del ojo u otro tejido externo, por ejemplo, boca y piel, las formulaciones se aplican preferiblemente como ungüento o crema tópica. En el caso de la formulación para proporcionar un ungüento, el ingrediente activo se puede emplear bien con una base de crema parafínica o miscible en agua. Alternativamente, el ingrediente activo puede formularse para proporcionar una crema con una base de crema de aceite en agua o una base de agua en aceite.
Las formulaciones farmacéuticas adaptadas para aplicación tópica al ojo incluyen gotas oculares, en las que el ingrediente activo se disuelve o suspende en un vehículo apropiado, en particular, un solvente acuoso.
Las formulaciones farmacéuticas adaptadas para aplicación tópica en la boca incluyen comprimidos para deshacer en la boca, pastillas y enjuagues bucales.
Las formulaciones farmacéuticas adaptadas para administración rectal se pueden administrar en forma de supositorios o enemas.
Las formulaciones farmacéuticas adaptadas para administración nasal en las que la sustancia portadora es un sólido comprenden un polvo grueso que tiene un tamaño de partícula, por ejemplo, en el intervalo de 20-500 micrómetros, que se administra de la manera en que se toma el tabaco, esto es por inhalación rápida a través de los conductos nasales de un recipiente que contiene el polvo mantenido cerca de la nariz. Las formulaciones apropiadas para la administración como pulverización nasal o gotas nasales con un líquido como sustancia portadora abarcan soluciones de ingrediente activo en agua o aceite.
Las formulaciones farmacéuticas adaptadas para la administración por inhalación abarcan polvo o nieblas de partículas finas, que pueden generarse por diversos tipos de dispensadores presurizados con aerosoles, nebulizadores o insufladores.
Las formulaciones farmacéuticas adaptadas para la administración vaginal se pueden administrar como pesarios, tampones, cremas, geles, pastas, espumas o formulaciones en aerosol.
Las formulaciones farmacéuticas adaptadas para administración parenteral incluyen soluciones inyectables estériles acuosas y no acuosas que comprenden antioxidantes, soluciones reguladoras, bacteriostáticos y solutos, por medio de los cuales la formulación se vuelve isotónica con la sangre del receptor que se va a tratar; y suspensiones acuosas y no acuosas estériles, que pueden comprender medios de suspensión y espesantes. Las formulaciones se pueden administrar en recipientes de dosis única o multidosis, por ejemplo, ampollas y viales sellados, y almacenarse en estado deshidratado por congelación (liofilizado), de manera que solamente la adición del líquido portador estéril, por ejemplo, agua para inyección, inmediatamente antes de su uso sea necesaria. Las soluciones
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de inyección y las suspensiones preparadas de acuerdo con la receta se pueden preparar a partir de polvos, gránulos y comprimidos estériles.
No hace falta decir que, además de los constituyentes mencionados anteriormente, las formulaciones pueden comprender también otros agentes habituales en la técnica con respecto al tipo particular de formulación; por lo tanto, por ejemplo, las formulaciones que son apropiadas para la administración oral pueden comprender sabores.
Una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de la fórmula I depende de una serie de factores, incluyendo, por ejemplo, la edad y el peso del animal, la afección precisa que requiere tratamiento y su gravedad, la naturaleza de la formulación y el método de administración, y es finalmente determinado por el médico o veterinario que trata. Sin embargo, una cantidad eficaz de un compuesto de acuerdo con la invención está generalmente en el intervalo de 0.1 a 100 mg/kg de peso corporal del receptor (mamífero) por día y particularmente por lo general en el intervalo de 1 a 10 mg/kg de peso corporal por día. Por lo tanto, la cantidad real diaria para un mamífero adulto que pesa 70 kg está comprendida normalmente entre 70 y 700 mg, donde esta cantidad puede administrarse como una dosis única al día o usualmente en una serie de dosis parciales (tales como, por ejemplo, dos, tres, cuatro, cinco o seis) por día, de manera que la dosis diaria total es la misma. Una cantidad eficaz de una sal, solvato, tautómero y estereoisómero del mismo puede determinarse como la fracción de la cantidad eficaz del compuesto de acuerdo con la invención per se. Se puede suponer que dosis similares son apropiadas para el tratamiento de otras afecciones mencionadas anteriormente.
Los compuestos descritos de la fórmula I se pueden administrar en combinación con otros agentes terapéuticos conocidos que incluyen agentes para el tratamiento de la RA (artritis reumatoide). Como se utiliza en este documento, el término "agentes para el tratamiento de la RA" se refiere a cualquier agente que se administre a un paciente con RA con el propósito de tratar la RA.
Los medicamentos a continuación están preferiblemente, pero no exclusivamente, combinados con los compuestos de la fórmula I:
- 1.
- NSAID (antiinflamatorios no esteroideos) y analgésicos
- 2.
- Glucocorticoides (dosis orales bajas)
- 3.
- Los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad convencional (DMARD) -Metotrexato -Leflunomida -Sulfasalazina -Hidroxicloroquina -Azatioprina -Ciclosporina -Minociclina -Oro
- 4.
- Modificadores de la respuesta biológica (BRMs) -> moléculas diana/células inmunitarias implicadas en el proceso inflamatorio, e incluyen los siguientes agentes: -Inhibidores de TNF -etanercept (Enbrel) -infliximab (Remicade) -adalimumab (Humira) -Terapia dirigida a células B
-rituximab (Rituxan) -Inhibidor de la señal de coactivación de células T/células B
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-abatacept (Orencia) -Antagonista del receptor de IL-1 -anakinra (Kineret)
- Mecanismo de acción
- Golimumab
- Anticuerpo monoclonal completamente humanizado contra el TNF
- Certolizumab pegol
- Agente anti-TNF con sólo la porción Fab unida al polietilenglicol
- Tocilizumab
- Anticuerpo anti-IL-6 monoclonal humanizado que se une al receptor de IL-6 soluble y que expresa la membrana
- Ocrelizumab
- Anticuerpo anti-CD20 de segunda generación humanizados que agota las células B
- Ofatumumab
- Anticuerpo monoclonal humano anti-CD20 IqG1
- Denosumab
- Anticuerpo monoclonal completamente humanizado que se une e inhibe el activador del receptor para el enlace del factor nuclear kB
- TRU-015
- Nueva clase de terapias proteicas dirigidas a CD20
- Pequeñas moléculas orales (inhibidores de JAK, Syk, MAP Quinasa)
- Objetivos citoplasmáticos
- Tolerógenos (dnaJP1)
- Inmunoterapia basada en la tolerancia de las células T
5 Se puede conseguir un tratamiento combinado de este tipo con la ayuda de dispensación simultánea, consecutiva o separada de los componentes individuales del tratamiento. Los productos combinados de este tipo emplean los compuestos de acuerdo con la invención.
La invención se refiere además a medicamentos que comprenden al menos un compuesto de fórmula I y/o sales, solvatos, tautómeros y estereoisómeros farmacéuticamente aceptables de los mismos, incluyendo mezclas de los
10 mismos en todas las proporciones y al menos un ingrediente activo de medicamento adicional.
La invención también se refiere a un conjunto (kit) que consiste en paquetes separados de
(a) una cantidad eficaz de un compuesto de la fórmula I y/o sales, solvatos, tautómeros y estereoisómeros farmacéuticamente aceptables de los mismos, incluyendo mezclas de los mismos en todas las proporciones,
y
15 (b) una cantidad eficaz de un ingrediente activo de medicamento adicional.
El conjunto comprende recipientes apropiados, tales como cajas, botellas individuales, bolsas o ampollas. El conjunto puede comprender, por ejemplo, ampollas separadas, conteniendo cada una, una cantidad eficaz de un compuesto de la fórmula I y/o sales, solvatos, tautómeros y estereoisómeros farmacéuticamente aceptables del mismo, incluyendo mezclas de los mismos en todas las proporciones, y una cantidad eficaz de un ingrediente activo
20 de medicamento adicional en forma disuelta o liofilizada.
"Tratamiento", como se utiliza en este documento, representa un alivio, total o parcial, de síntomas asociados con un trastorno o enfermedad, o retardar o detener la progresión o empeoramiento de dichos síntomas, o la prevención o profilaxis de la enfermedad o trastorno en un sujeto en riesgo de desarrollar la enfermedad o trastorno.
El término "cantidad eficaz" en relación con un compuesto de fórmula (I) puede significar una cantidad capaz de 25 aliviar, total o parcialmente, síntomas asociados con un trastorno o enfermedad, o retardar o detener una progresión
o empeoramiento adicional de aquellos síntomas, o prevenir o proporcionar profilaxis para la enfermedad o trastorno en un sujeto que tiene o está en riesgo de desarrollar una enfermedad descrita en la presente, tales como afecciones inflamatorias, afecciones inmunológicas, cáncer, afecciones metabólicas, afecciones
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- Tetraplatino
- Matthey)
- Ormiplatino
- BBR-3464
- Iproplatino
- (Hoffrnann-La Roche) SM-11355 (Sumitomo) AP-5280 (Access)
- Antimetabolitos
- Azacitidina Gemcitabina Capecitabina 5-fluorouracilo Floxuridina 2-clorodesoxiadenosina 6-Mercaptopurina 6-Tioguanina Citarabina 2 – fluorodesoxicitidina Metotrexato Idatrexato Tomudex Trimetrexato Deoxicoformicina Fludarabina Pentostatina Raltitrexed Hidroxiurea Decitabina (SuperGen) Clofarabina (Bioenvision) Irofulven (MGI Pharrna) DMDC (Hoffmann -La Roche) Etinilcitidina (Taiho)
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Amsacrina Epirubicina Etopósido Tenipósido o Mitoxantrona Irinotecan (CPT-11) 7-etil-10– hidroxicamptotecina Topotecan Dexrazoxanet (TopoTarget) Pixantrona (Novuspharrna) Análogo de la rebeccamicina (Exelixis) BBR -3576 (Novuspharrna) Rubitecan (SuperGen) Mesilato de Exatecan (Daiichi) Quinamed (ChemGenex) Gimatecan (Sigma -Tau) Diflomotecan (Beaufour-Ipsen) TAS-103 (Taiho) Elsamitrucin (Spectrum) J -107088 (Merck & Co) BNP -1350 (BioNumerik) CKD-602 (Chong Kun Dang) KW-2170 (Kyowa Hakko)
- Antibióticos antitumorales
- Dactinomicina (Actinomicina D) Doxorrubicina (Adriamicina) Desoxirrubicina Valrubicina Daunorrubicina (Daunomicina) Epirrubicina Terarrubicina Idarrubicina Rubidazona Plicamicina Porfirromicina Cianomorfolinodoxo rubicina Mitoxantrona (Novantron) Amonafida Azonafida Antrapirazol Oxantrazol Losoxantrona Sulfato de bleomicina (Blenoxano) Ácido bleomicínico Bleomicina A Bleomicina B Mitomicina C MEN-10755 (Menarini) GPX-100 (Gem Pharmaceuticals)
- Agentes antimitóticos
- Paclitaxel Docetaxel Colquiicina Vinblastina Vincristina Vinorrelbina Vindesina Dolastatina 10 (NCI) Rizoxina (Fujisawa) SB 408075 (GlaxoSmithKline) E7010 (Abbott) PG-TXL (Cell Therapeutics) IDN 5109 (Bayer) A 105972 (Abbott) A 204197 (Abbott) LU 223651 (BASF)
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- Mivobulina (Warner-Lambert) Cemadotina (BASF) RPR 109881A (Aventis) TXD 258 (Aventis) Epotilona B (Novartis) T 900607 (Tularik) T 138067 (Tularik) Criptoficina 52 (Eli Lilly) Vinflunina (Fabre) Auristatina PE (hormona Teikoku) BMS 247550 (BMS) BMS 184476 (BMS) BMS 188797 (BMS) Taxoprexina (Protarga)
- D 24851 (ASTA Medica) ER-86526 (Eisai) Combretastatina A4 (BMS) Isohomohalichondrina-B (PharmaMar) ZD 6126 (AstraZeneca) PEG-Paclitaxel (Enzon) AZ10992 (Asahi) !DN-5109 (Indena) AVLB (Prescient NeuroPharma) Azaepotilona B (BMS) BNP-7787 (BioNumerik) CA-4-Profármaco (OXiGENE) Dolastatina-10 (NrH) CA-4 (OXiGENE)
- Inhibidores de la aromatasa
- Aminoglutetimida Letrozol Anastrazol Formestan Exemestano Atamestano (BioMedicines) YM-511 (Yamanouchi)
- Inhibidores de timidilato sintasa
- Pemetrexed (Eli Lilly) ZD-9331 (BTG) Nolatrexed (Eximias) CoFactor™ (BioKeys)
- Antagonistas del ADN
- Trabectedina (PharmaMar) Glufosfamida (Baxter International) Albúmina + 32P (Isótopo Soluciones) Timectacina (NewBiotics) Edotreotid (Novartis) Mafosfamida (Baxter International) Apaziquone (Spectrum Pharmaceuticals) O6-bencilguanina (Paligent)
- Inhibidores de farnesil transferasa
- Arglabin (NuOncology Labs) Lonafarnib (Schering-Plough) BAY -43 -9006 (Bayer) Tipifarnib (Johnson & Johnson) Alcohol de Perillyl (DOR BioPharma)
- Inhibidores de bombas
- CBT-1 (CBA Pharma) Tariquidar (Xenova) MS-209 (Schering AG) Triclorhidrato de zosuquidar-(Eli Lilly) Biricodar-Dicitrato (Vertex)
- Inhibidores de la histona acetil transferasa
- Tacedinalina (Pfizer) SAHA (Aton Pharma) MS-275 (Schering AG) Pivaloiloximetilbutirato (Titan) Depsipéptido (Fujisawa)
- Inhibidores de metaloproteinasas Inhibidores de ribonucleósidos reductasa
- Neovastat (Aeterna Laboratories) Marimastat (British Biotech) Maltolato de galio (Titan) Triapina (Vion) CMT -3 (CollaGenex) BMS-275291 (Celltech) Tezacitabina (Aventis) Didox (Molecules for Health)
- Agonistas/antagonistas de TNF-alfa
- Virulizin (Lorus Therapeutics) CDC-394 (Celgene) Revimid (Celgene)
- Antagonistas del receptor de la endotelina -A
- Atrasentan (Abbot) ZD-4054 (AstraZeneca) YM-598 (Yamanouchi)
- Agonistas del receptor del ácido
- Fenretinida (Johnson & Alitretinoina (Ligand)
26
- retinoico
- Johnson) LGD-1550 (Ligand)
- Inmunomoduladores
- Interferon Oncophage (Antigenics) GMK (Progenics) Vacuna -adenocarcinoma (Biomira) CTP-37 (AVI BioPharma) JRX-2 (Immuno-Rx) PEP-005 (Peplin Biotech) Vacunas Synchrovax (CTL Immuno) Vacuna contra Melanoma (CTL Immuno) p21-Vacuna -RAS (GemVax) Terapia de dexosoma (Anosys) Pentrix (Australian Cancer Technology) JSF-154 (Tragen) Vacuna contra el cáncer (Intercell) Norelina (Biostar) BLP-25 (Biomira) MGV (Progenics) β-Aletina (Dovetail) CLL-Thera (Vasogen)
- Agentes hormonales y antihormonales
- Estrógeno Estrógeno conjugado Etinilestradiol Clortrianiseno Idenestrol Hidroxiprogesterona caproato Medroxiprogesterona Testosterona Propionato de testosterona Fluoximesterona Metiltestosterona Dietilstilbestrol Megestrol Tamoxifeno Toremofina Dexametasona Prednisona Metilprednisolona Prednisolona Aminoglutetimida Leuprolida Goserelina Leuporelina Bicalutamida Flutamida Octreotida Nilutamida Mitotano P-04 (Novogen) 2-Metoxiestradiol (EntreMed) Arzoxifeno (Eli Lilly)
- Agentes fotodinámicos
- Talaporfina (Light Sciences) Theralux (Theratechnologies) Gadolinio motexafina (Pharmacyclics) Pd-bacteriofeoforbido (Yeda) Lutecio texafirina (Pharmacyclics) Hipericina
- Inhibidores de tirosina quinasa
- Imatinib (Novartis) Leflunomida (Sugen/Pharmacia) ZDI839 (AstraZeneca) Erlotinib (Oncogene Science) Canertinib (Pfizer) Escualamina (Genaera) SU5416 (Pharmacia) SU6668 (Pharmacia) ZD4190 (AstraZeneca) ZD6474 (AstraZeneca) Vatalanib (Novartis) PKI166 (Novartis) GW2016 (GlaxoSmithKline) EKB-509 (Wyeth) EKB-569 (Wyeth) Kahalid F (PharmaMar) CEP-701 (Cefalona) CEP-751 (Cefalona) MLN518 (Millenium) PKC412 (Novartis) Fenoxodiol O Trastuzumab (Genentech) C225 (ImClone) rhu-Mab (Genentech) MDX-H210 (Medarex) 2C4 (Genentech) MDX-447 (Medarex) ABX-EGF (Abgenix) IMC-1C11 (ImClone)
27
- Compuesto No.
- IC50 GCN2 (ensayo enzimático) IC50 GCN2 (ensayo celular) Compuesto No. IC50 GCN2 (ensayo enzimático) IC50 GCN2 (ensayo celular)
- "A10"
- A "A20" C
- "A21"
- A "A31" B
- "A22"
- B "A32" B
- "A23"
- A "A33" B
- "A24"
- B "A34" B
- "A25"
- C "A35" A
- "A26"
- B "A36" A
- "A27"
- C "A37" A
- "A28"
- "A38" C
- "A29"
- B "A39" B
- "A30"
- B "A40"
Ejemplo A: Viales de inyección
IC50: < 1 µM=A 1-5 µM=B 5-10 µM=C Los compuestos mostrados en la Tabla 2 son compuestos particularmente preferidos de acuerdo con la invención. 5 Los siguientes ejemplos se refieren a medicamentos:
Una solución de 100 g de un ingrediente activo de la fórmula I y 5 g de hidrogenofosfato disódico en 3 l de agua bidestilada se ajusta a pH 6.5 utilizando ácido clorhídrico 2 N, se filtra de forma estéril, se transfiere a viales de inyección, se liofiliza bajo condiciones estériles y se sella bajo condiciones estériles. Cada vial de inyección contiene
10 5 mg de ingrediente activo.
Ejemplo B: Supositorios
Se funde una mezcla de 20 g de un ingrediente activo de la fórmula I con 100 g de lecitina de soja y 1400 g de manteca de cacao, se vierte en moldes y se deja enfriar. Cada supositorio contiene 20 mg de ingrediente activo.
Ejemplo C: Solución
15 Se prepara una solución a partir de 1 g de un ingrediente activo de la fórmula I, 9.38 g de NaH2PO4 ⋅ 2 H2O, 28.48 g de Na2HPO4 ⋅ 12 H2O y 0.1 g de cloruro de benzalconio en 940 mL de agua bidestilada. El pH se ajusta a 6.8, y la solución se completa hasta 1 l y se esteriliza por irradiación. Esta solución se puede utilizar en forma de gotas para los ojos.
Ejemplo D: Ungüento
20 Se mezclan 500 mg de un ingrediente activo de la fórmula I con 99.5 g de vaselina, bajo condiciones asépticas.
77
Claims (1)
-
imagen1 - No.
- Nombre
- "A8"
- N2,9-bis(1-etil-1H-pirazol-4-il)-9H-purina-2,8-diamina
- "A9"
- 6-(2-((1-etil-1H-pirazol-4-il)amino)-9H-purin-9-il)-3,3-dimetilindolin-2-ona
- "A10"
- N-(1-(2-(1H-pirazol-1-il)etil)-1H-pirazol-4-il)-9-(4-etoxifenil)-9H-purin-2-amina
- "A11"
- 9-(4-etoxifenil)-N-(1-(3-(piperidin-4-il)propil)-1H-pirazol-4-il)-9H-purin-2-amina
- "A12"
- 9-(4-cloro-3-fluorofenil)-N-(1-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-1H-pirazol-4-il)-9H-purina-2-amina
- "A13"
- N-(1-(1-(2-metoxietil)piperidin-4-il)-1H-pirazol-4-il)-9-(4-metoxifenil)-9H-purin-2-amina
- "A14"
- 9-(4-etoxi-fenil)-N2-[1-(2-pirazol-1-il-etil)-1H-pirazol-4-il]-9H-purina-2,8-diamina
- "A15"
- N-(1-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-pirazol-4-il)-9-(quinolin-6-il)-9H-purin-2-amina
- "A16"
- 9-(4-metoxifenil)-N-(1-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-pirazol-4-il)-9H-purin-2-amina
- "A17"
- N-(1-(4-aminociclohexil)-1H-pirazol-4-il)-9-(4-etoxifenil)-9H-purin-2-amina
- "A18"
- [9-(4-metoxi-fenil)-9H-purin-2-il]-(1H-pirazol-4-il)-amina
- "A19"
- [9-(4-metoxi-fenil)-9H-purin-2-il]-(1-metil-1H-pirazol-3-il)-amina
- "A20"
- [9-(4-metoxi-fenil)-9H-purin-2-il]-(1-fenil-1H-pirazol-4-il)-amina
- "A21"
- (1-metil-1H-pirazol-4-il)-{9-[4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-fenil]-9H-purin-2-il}-amina
- "A22"
- N-(2,3-dihidroxi-propil)-4-[2-(1-etil-1H-pirazol-4-ilamino)-purin-9-il]-benzamida
- "A23"
- (1-metil-1H-pirazol-4-il)-{9-[4-(1-piperidin-4-il-1H-pirazol-4-il)-fenil]-9H-purin-2-il}-amina
- "A24"
- N2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-9-[4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-fenil]-9H-purina-2,8-diamina
- "A25"
- 4-[8-amino-2-(1-etil-1H-pirazol-4-ilamino)-purin-9-il]-N-(2-hidroxi-etil)-benzamida
- "A26"
- N2-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-9-[4-(1-piperidin-4-il-1H-pirazol-4-il)-fenil]-9H-purina-2,8-diamina
- "A27"
- (trans)-3-[9-(3-fluoro-4-yodo-fenil)-9H-purin-2-ilamino]-ciclopentanol
- "A28"
- (trans)-3-[9-(4-etoxi-fenil)-9H-purin-2-ilamino]-ciclopentanol
- "A29"
- (trans)-3-(9-{3-fluoro-4-[1-(2-metoxi-etil)-1H-pirazol-4-il]-fenil}-9H-purin-2-ilamino)-ciclopentanol
- "A30"
- (trans)-3-{9-[4-(1-metil-1H-pirazol-4-il)-fenil]-9H-purin-2-ilamino}-ciclopentanol
- "A31"
- amida del ácido (1R,3R)-3-[9-(3-fluoro-4-yodo-fenil)-9H-purin-2-ilamino]-ciclopentanocarboxílico
- "A32"
- amida del ácido (1R,3R)-3-[9-(4-etoxi-fenil)-9H-purin-2-ilamino]-ciclopentanocarboxílico
- "A33"
- amida del ácido (1R,3R)-3-[9-(4-yodo-fenil)-9H-purin-2-ilamino]-ciclopentanocarboxílico
- "A34"
- amida del ácido (1R,3R)-3-{9-[4-(2-metoxi-etoxi)-fenil]-9H-purin-2-ilamino}-ciclopentanocarboxílico
- "A35"
- amida del ácido (1R,3R)-3-(9-{3-fluoro-4-[1-(2-metoxi-etil)-1H-pirazol-4-il]-fenil}-9H-purin-2-ilamino)ciclopentanocarboxílico
- "A36"
- amida del ácido (1R,3R)-3-(9-{4-[1-(2-etoxi-etil)-1H-pirazol-4-il]-fenil}-9H-purin-2-ilamino)ciclopentanocarboxílico
- "A37"
- amida del ácido (1R,3R)-3-[9-(2-metil-quinolin-6-il)-9H-purin-2-ilamino]-ciclopentanocarboxílico
80imagen2 imagen3
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